JP2003517466A - ６員環が置換された二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体 - Google Patents

６員環が置換された二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体

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JP2003517466A JP2001530328A JP2001530328A JP2003517466A JP 2003517466 A JP2003517466 A JP 2003517466A JP 2001530328 A JP2001530328 A JP 2001530328A JP 2001530328 A JP2001530328 A JP 2001530328A JP 2003517466 A JP2003517466 A JP 2003517466A
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マウル・コリンナ
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、その塩基又は薬学的に許容し得る塩の形での一般式Ｉで表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン類、その製造方法及び有効物質として、請求項１記載の少なくとも１種の一般式Ｉで表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミンをその塩基又は薬学的に許容し得る塩の形で含有する医薬に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、６員環が置換された二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体及び
この化合物を含有する医薬に関する。
【０００２】 イミダゾ−３−イル−アミン類から選ばれた個々の化合物に、興味深い薬理学
的性質が知られている。したがって特定のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンは血
圧降下有効物質として（英国特許（Ｂ）第１，１３５，８９３号明細書）、駆虫
剤及び抗真菌剤として（J.Med. Chem.1972, 15, 982-985)及び炎症性疾患の治療
用抗分泌性有効物質として（欧州特許公開（Ａ）第００６８３７８号公報）記載
されている。炎症性疾患、特に胃に対する個々のイミダゾピリジンの作用は、欧
州特許公開（Ａ）第０２２６８９０号公報及びJ.Med. Chem.1987, 30, 2031-204
6)にも記載されている。更にイミダゾ−３−イル−アミン類から選ばれた個々の
代表物に関して記載された薬理学的作用は抗菌性性質（Chem. Pharm. Bull. 199
2, 40, 1170)、抗ウイルス性質（J.Med. Chem.1998, 41, 5108-5112)及びベンゾ
ジアゼピン−レセプターアンタゴニストとしての作用（J. Hetrocyclic Chem. 1
998, 35, 1205-1217) である。
【０００３】 この重要な作用を考慮すれば、過去において種々の代表物は置換されたイミダ
ゾ−３−イル−アミンの部類から合成された。特に有用な置換されたイミダゾ−
３−イル−アミン類の数を組み合わせ合成法によって増加させることが試みられ
た。C.Blackburn 等, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5469-5472 にイミダゾ−３
−イル−アミン類を製造するための三成分−固相合成法及び Tetrahedron Lett.
1998, 39, 3635-3638にイミダゾ−３−イル−アミン類を並行合成（Parallelsy
nthese) するための三成分−縮合法が記載されている。K. Groebke等、Synlett
1998, 661-663 中に公表された合成は後者の反応に類似する。イミダゾ−３−イ
ル−アミン類の組み合わせ合成に対する多種成分反応────この反応を用いて
単独のイミダゾ−５−アミンも製造される─────は H.Bienayme 及び K.Bou
zid, Angew. Chem. 1998, 110 (16), 2349-2352 にも記載されている。
【０００４】 しかし従来の技術水準にしたがってイミダゾール環のアミノ−窒素の置換基及
びイミダゾール環の２位の置換基を変更させることができる範囲には制限がある
。
【０００５】 したがって本発明の課題は、アミノ基の及びイミダゾール環に属さない６員環
の原子の置換基並びにイミダゾ−ル環の２−位の置換基が水素と異なっている別
の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類及びこれを含有する医薬を提供すること
を課題とする。
【０００６】 したがって本発明の対象は、その塩基又は薬学的に許容し得る塩の形での一般
式Ｉ
【０００７】
【化２】 ｛式中、 ＸはＣＲ4 又はＮを示し、ＹはＣＲ 5又はＮを示し、但しＸ及びＹは同時にＮ を示さない、 Ｒ1 は（ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、場合により置換されたフェニル 、Ｃ4-8-シクロアルキル、ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）、１，１ ，３，３−テトラメチルブチル又はＣＨ2 Ｒa ［Ｒa は水素、ＯＨ、Ｃ1-Ｃ 8 - アルキル（分枝状又は非分枝状）、場合により置換されたフェニル、Ｃ Ｏ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又は分枝状Ｃ1-Ｃ5-アルキ ル）、ＰＯ（ＯＲ’）2 （Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又は分枝状Ｃ1- Ｃ5-アルキル）又はＳｉ（Ｒx Ｒy Ｒz ）（Ｒx 、Ｒy 及びＲz はそれぞれ 相互に無関係にＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、Ｃ4-Ｃ8 - シク ロアルキル又はフェニル）を示す。］を示し、 Ｒ2 は水素、ＣＯＲb [ Ｒb はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）又は Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキルを示す。］、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯ（ＯＲc ）［Ｒc はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、アダマンチル、場合により置 換されたフェニル、場合により置換された１−ナフチル又は２−ナフチルあ るいはそれぞれ場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ リジル、チアゾリル又はフロイルを示す。］、ＣＨ2 フェニル、ＣＨ2 ＣＨ 2 Ｒd （Ｒd は場合により置換されたフェニルを示す。）又はＣＯＮＨＲe ［Ｒe はＣ1-8-アルキル（分枝状又は非分枝状）又はＣ3-Ｃ8 - シクロアル キル又は場合により置換されたフェニルを示す。］を示し、 Ｒ3 はＣ1-8-アルキル（分枝状又は非分枝状）、Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキル、 場合により置換された場合により置換されたナフチル、場合により置換され たピロール、場合により置換されたピリジル、場合により置換されたフラン 、場合により置換されたチオフェン、場合により置換されたアントラセン、 場合により置換されたフェナントレン又は場合により置換されたキノリンを 示し、 Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6及びＲ7 は相互に無関係に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキル（分枝状 又は非分枝状）、ＮＯ2 、ＮＨ2 、ＯＨ、ＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ，Ｂｒ，ＣＮ、 ＣＯＯＲ［Ｒは水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）を示す。］ 、ＯＲ" ［Ｒ" は場合により置換されたフェニル、場合により置換されたベ ンジル、又はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）を示す。］を示すか 又は Ｒ4 及びＲ5 、Ｒ5 及びＲ 6又はＲ 6及びＲ7 は４員の、場合により二重結合 を有する炭素架橋（この架橋中で場合により個々のＣ−原子はヘテロ原子、 たとえばＮ，Ｏ又はＳによって置き換えられていてよい。）を示し、そして 更にまたすべて存在する、架橋を形成しない基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6及びＲ7 は 水素を示し、 但し、分子中に存在する基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 のうちの少なくとも１つ は水素ではなく、そして Ｒ1 がメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ＣＯ（Ｏメ チル）又はベンジルを示す場合、Ｒ3 はメチルを示さない、そして Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 のうちの１つがＯベンジル（OBenzyl)を示すか又 はＲ4 がＯＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）を示す場合、Ｒ1 はＣ Ｈ2 Ｒa ［Ｒa は水素又はＣ1-Ｃ5 - アルキル（分枝状又は非分枝状）を示 す。］を示さない。｝ で表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン類である。
【０００８】 この場合Ｒ2 は水素を示し、 Ｒ1 は( ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、シクロヘキシル、ＣＨ2 ＣＯ（Ｏ
メチル）、２，６−ジメチルフェニル、１，１，３，３−テトラメチルブチル又
はｎ−ブチルよりなる群から選ばれ、 Ｒ3 は２−ピリジル、３−ピリジル、２−フラニル、２−ピロリル、メチル、ｔ
−ブチル、３−ヒドロキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジ
クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−メトキシフェニル、２，３−
ジメトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル
、５−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３
−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メ
チルフェニル、３−フェノキシフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、
２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−ブロモフェニル、
２−フルオロフェニル、２−（トリフルオロメチル）−フェニルよりなる群から
選ばれる化合物が特に好ましい。
【０００９】 基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 は本発明によれば好ましくは水素、ＮＯ2 、ＮＨ 2 、ＯＨ、ＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ，Ｂｒ，ＣＮ、メチル又はＯＲ”（Ｒ”＝ベンジル
）よりなる群から選ばれるか（この場合基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 のうちの少
なくとも１つは水素と異なっていなけれなならない）あるいはＲ 6及びＲ7 は一
緒になって架橋−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、基Ｒ4 及びＲ5 は、存在
するならば、水素を示す。
【００１０】 本発明による６員環が置換された二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体は
７−クロロ−２−フラン−２−イル−（６−イソシアノヘキシル）−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリミジン−３，４−ジアミン、 （５，７−ジメチル−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−３−イル）−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 ７−クロロ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−チオフェン−２−
イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３，５−ジアミン、 [ ６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 Ｎ−［４−（８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド、 ３−（８−ベンジルオキシ−３−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−フェノール、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−酢酸メチルエステル、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 シクロヘキシル−［６，８−ジブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−５−メ
チル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 ３−［３−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−６−ニトロ−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェノール、 ［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 ［６，８−ジブロモ−２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブ
チル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−１−イル
］−アミン、 ［６−（２−シクロヘキシル−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イルアミノ）−へキシル］−メチリデン−アンモニウム、 （２，６−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，５，７−トリメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２，８−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−（２，５，７−トリメチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （６−イソシアノヘキシル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
ル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
ル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イルアミノ）−酢酸メチルエステル、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
ルアミノ）−酢酸メチルエステル、 ブチル−（２−シクロヘキシル−５−プロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）−アミン Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−フラン−２−イル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−（８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、 （５−メチル−２−フェナントレン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジ
ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン又は シクロヘキシル−［７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル
）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミンよりなる群から選
ばれるのが特に好ましい。
【００１１】 本発明の、６員環が置換された二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体が光
学的に活性な炭素原子を含有する限り、これらの化合物の対掌体及びその混合物
も本発明の対象である。
【００１２】 更に、本発明の対象は有効物質として、少なくとも１種の一般式Ｉで表わされ
る二環状イミダゾ−３−イル−アミン（式中、Ｒ1 〜Ｒ7 ，Ｘ及びＹは上述の意
味を有する。）を塩基又は薬学的に許容し得る塩、好ましくは臭化水素酸、硫酸
、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、
フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び（又は）アスパラギン酸又は特に
塩酸との塩の形で含有する医薬である。
【００１３】 驚くべきことに、本発明者は本発明の化合物が従来の技術水準で挙げられてい
る症状に対して効果のある有効物質であるだけでなく、鎮痛作用を示すことを見
出した。
【００１４】 本発明の医薬は有効物質として ７−クロロ−２−フラン−２−イル−（６−イソシアノヘキシル）−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリミジン−３，４−ジアミン、 （５，７−ジメチル−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−３−イル）−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 ７−クロロ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−チオフェン−２−
イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３，５−ジアミン、 [ ６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 Ｎ−［４−（８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド、 ３−（８−ベンジルオキシ−３−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−フェノール、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−酢酸メチルエステル、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 シクロヘキシル−［６，８−ジブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−５−メ
チル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 ３−［３−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−６−ニトロ−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェノール、 ［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 ［６，８−ジブロモ−２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブ
チル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−１−イル
］−アミン、 ［６−（２−シクロヘキシル−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イルアミノ）−へキシル］−メチリデン−アンモニウム、 （２，６−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，５，７−トリメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２，８−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−（２，５，７−トリメチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （６−イソシアノヘキシル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
ル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
ル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イルアミノ）−酢酸メチルエステル、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
ルアミノ）−酢酸メチルエステル、 ブチル−（２−シクロヘキシル−５−プロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）−アミン Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−フラン−２−イル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−（８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、 （５−メチル−２−フェナントレン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジ
ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン又は シクロヘキシル−［７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル
）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン又はこれらの薬学
的に許容し得る塩よりなる群から選ばれた、少なくとも１種の二環状イミダゾ−
５−イル−アミンを含有するのが特に好ましい。
【００１５】 本発明の化合物は、ヒトα−アドレナリン受容体の苦痛に関連するα２−サブ
タイプのリガンドであることを明らかである。したがって本発明の二環状イミダ
ゾ−５−イル−アミン類を１以上の助剤と共に苦痛の予防用医薬の製造に使用す
るのが特に好ましい。
【００１６】 対応する医薬の製造に、少なくとも１種の本発明の有効物質と共に１種以上の
助剤、好ましくは担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、染料及び（又は）結合剤を
使用する。助剤の選択及びその使用すべき量は、医薬が経口、静脈内、腹腔内、
皮下、筋肉内、鼻腔内、バッカル又は局所に投与されねばならないかどうかによ
る。経口投与に、錠剤、糖衣丸、カプセル、顆粒、滴剤、液剤又はシロップの形
の製剤、腸管外、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成される乾燥
製剤及びスプレーの形の製剤が適する。デポ製剤の形で溶解された形で又は場合
により主な浸透を促進する剤の添加下に硬膏剤の形での使用は、適する経皮適用
製剤である。経口又は経皮適用の調合物形態は本発明の化合物を遅延させて遊離
することができる。
【００１７】 患者に投与すべき有効量は、患者の体重、投与の種類、症状及び病気の重さの
度合にしたがって変化する。
【００１８】 本発明の化合物の合成は、一般式ＩＩで表わされるアミジン類、特に２−アミ
ノピリジン誘導体及び２−アミノピリミジン誘導体（これらはたとえばAcros, A
vocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merk, Sigma 又はTCI-Jp社か
ら市場で入手される）を種々のケトン又は好ましくはアルデヒドＩＩＩ及びイソ
ニトリルＩＶと２０％過塩素酸の存在下に３成分反応にしたがって反応させて、
行われる。この場合Ｒ1 〜Ｒ7 ，Ｘ及びＹは上記一般式Ｉの化合物に関して記載
した意味を有する。
【００１９】
【化３】 この際反応を問題なく進行させるために、出発化合物をアミジンＩＩ、ケトン
又はアルデヒドＩＩＩ及びイソニトリルＩＶの順序で順次に添加するのが重要で
ある。この反応をジクロロメタン中で好ましくは０℃〜４０℃の温度で、特に１
０℃〜２０℃の温度で実施するのが好ましい。
【００２０】 本発明の化合物（Ｒ2 は水素を示さない）の製造に、前記反応で生じる化合物
Ｉａを好ましくは予めＴＨＦに溶解させ、所望の最終生成物に応じて化合物Ｒ2 Ｈａｌ（Ｈａｌは臭素、ヨウ素又は特に塩素を示す。）たとえば場合により置換
されたアルキルクロライド、アリールクロライド又は酸クロライド、あるいは置
換されたイソシアネートＲe ＮＣＯとモルホリン樹脂（たとえばArgonaut社製の
ポリスチレンモルフィン）の存在下にジクロロメタン中で２〜２４時間以内に１
０℃〜４０℃の温度で下記反応式にしたがって反応させる：
【００２１】
【化４】 ついで過剰の試剤をポリマー結合されたトリス（２−アミノエチル）アミン（
製造元：Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）又は３−（３−メルカプトフェニル）プロパ
ンアミドメチルポリスチレンを有する層を介して濾過することによって反応混合
物から除去し、濾液を好ましくは真空遠心機中で濃縮する。全処理を自動合成装
置中でも容易に実施することもできる。
【００２２】 式Ｉで表わされる化合物を生理学的に許容し得る酸、好ましくは臭化水素酸、
硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル
酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び（又は）アスパラギン酸又は
特に塩酸を用いて公知方法でその塩に変えることができる。塩形成を溶剤、たと
えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸アルキルエステル、アセ
トン又は２- ブタノン又はこれらの溶剤の混合物中で実施するのが好ましい。あ
るいはまた塩酸塩の製造に水溶液の形でトリメチルクロロシランも適する。
【００２３】 実施例： 本発明を下記例によって説明するが、本発明はこれらによって限定されない。
【００２４】 共通の処理法（自動合成） 合成をＺｙｍａｒｋ社の自動装置で下記の共通の合成法にしたがって行う： ねじやまのあるガラスからなる丸底細管（直径１６ｍｍ、長さ１２５ｍｍ）を
手で攪拌器に備え付け、蓋締域（capper-station) で隔壁のあるねじ蓋で閉じる
。細管をロボット１で１５℃に加温された反応器ブロック中に配置する。ロボッ
ト２によって順次に下記反応成分をピペットで加える： １）ジクロロメタン中に０．１Ｍアミジン溶液＋２０％ＨＣｌＯ4 を有する溶液
１ｍＬ、 ２）ジクロロメタン中に０．３Ｍアルデヒド溶液０．５ｍＬ及び ３）ジクロロメタン中に０．２Ｍイソニトリル溶液０．５７５ｍＬ。
【００２５】 反応混合物を１５℃で攪拌台の一つ中で６６０分攪拌する。その後反応溶液を
濾過域で濾過する。その際細管をジクロロメタン各１ｍＬ及び水２００μＬで２
回洗浄する。
【００２６】 ついで細管のある棚を手で作業装置に配置する。そこで反応混合物に渦動機（
Vortexer) で１０％ＮａＣｌ３ｍＬ及びジクロロメタン１．５ｍＬを添加する。
スピン反応器中で、１０分間十分に混合し、回転運動の徐々の減退によって明白
な層境界を形成させる。この層境界を光学的に検出し、有機層をピペットで採取
する。次の工程で、反応混合物に新たにジクロロメタン１．５ｍＬを添加する。
溶液を振り動かし、遠心分離し、有機層をピペットで採取する。一緒にされた有
機層をMgSO4 （粒状）２．４ｇで乾燥する。溶剤を真空遠心分離機で除去する。
【００２７】 使用された化学物質及び溶剤は市場で入手できる。各物質をＥＳＩ−ＭＳ及び
（又は）ＮＭＲで分析する。
【００２８】 例１ ７−クロロ−２−フラン−２−イル−（６−イソシアノヘキシル）−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン−３，４−ジアミン（１） 化合物１を共通の処理法にしたがって２，６−ジアミノ−４−クロロピリミジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（
０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、フルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０
．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００２９】 計算質量３６０．８５；測定質量３５９．２（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３０】 例２ （５，７−ジメチル−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ミジン−３−イル）−（６−イソシアノヘキシル）−アミン（２） 化合物２を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４、６−ジメチルピリミジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（
０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、ピリジン−２−カルボアルデヒド溶液（０
．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造
する。
【００３１】 計算質量３６０．８５；測定質量３５９．２（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３２】 例３ （２−シクロヘキシル−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン（３） 化合物３を共通の処理法にしたがって２−アミノ−６−メチルピリジン溶液（
０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシア
ニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、シクロヘキシルカルボアルデヒ
ド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μ
Ｌから製造する。
【００３３】 計算質量３４１．５４；測定質量３４２．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３４】 例４ ７−クロロ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−チオフェン−２
−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３，５−ジアミン（４） 化合物４を共通の処理法にしたがって２，６−ジアミノ−４−クロロピリミジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチル
イソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、チオフェン−２−カル
ボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０
％）１０μＬから製造する。
【００３５】 計算質量３７７．９４；測定質量３７８．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３６】 例５ [ ６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン（５） 化合物５を共通の処理法にしたがって２−アミノ−５−ブロモピリジン溶液（
０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシア
ニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、２−メトキシ−ベンズアルデヒ
ド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μ
Ｌから製造する。
【００３７】 計算質量４３０．３９；測定質量Ｍ＋Ｈ2 Ｏ＝４４７．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３８】 例６ [ ６．８−ジブロモ−２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチル
ブチル）−アミン（６） 化合物６を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３，５−ジブロモ−６−メ
チルピリジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメ
チルブチルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、２，３−ジ
メトキシベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素
酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００３９】 計算質量５５３．３４；測定質量Ｍ＋Ｈ2 Ｏ＝５７２．１（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４０】 例７ Ｎ−［４−（８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド（７） 化合物７を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０
．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、４−アセトアミドベンズアルデヒド溶液（０
．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造
する。
【００４１】 計算質量４５４．５８；測定質量４５５．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４２】 例８ ３−（８−ベンジルオキシ−３−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−２−イル）−フェノール（８） 化合物８を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｎ−ブチルイソシアニド溶液（０．２
Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３−ヒドロキシベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ
，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００４３】 計算質量３８７．４９；測定質量３８８．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４４】 例９ ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−酢酸メチルエステル（９） 化合物９を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、イソシアノ酢酸メチルエステル溶液（
０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３，５−ジメトキシベンズアルデヒド溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから
製造する。
【００４５】 計算質量４４７．５０；測定質量４４８．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４６】 例１０ ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン（１０） 化合物１０を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリ
ジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（
０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３，５−ジメトキシベンズアルデヒド溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから
製造する。
【００４７】 計算質量４５７．５８；測定質量４５８．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４８】 例１１ シクロヘキシル−［６，８−ジブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−５−
メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン（１１） 化合物１１を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３，５−ジブロモ−６−
メチルピリジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシア
ニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、２−メトキシベンズアルデヒド
溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬ
から製造する。
【００４９】 計算質量４５７．５８；測定質量４５８．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５０】 例１２ ３−［３−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−６−ニトロ−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェノール（１２） 化合物１２を共通の処理法にしたがって２−アミノ−５−ニトロピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、２，６−ジメチルフェニルイソシアニド溶液
（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３−ヒドロキシベンズアルデヒド溶液（
０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製
造する。
【００５１】 計算質量３７６．４２；測定質量３７５．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５２】 例１３ ［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン（１３） 化合物１３を共通の処理法にしたがって２−アミノ−５−ブロモピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシ
アニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、２−メトキシベンズアルデヒ
ド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μ
Ｌから製造する。
【００５３】 計算質量４３０．３９；測定質量Ｍ＋Ｈ2 Ｏ＝４４７．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５４】 例１４ ［６，８−ジブロモ−２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチル
ブチル）−アミン（１４） 化合物１４を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３，５−ジブロモメチル
ピリジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチル
ブチルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、２，３−ジメト
キシベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（
ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００５５】 計算質量５５３．３４；測定質量Ｍ＋Ｈ2 Ｏ＝５７２．１（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５６】 例１５ シクロヘキシル−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−１−イ
ル］−アミン（１５） 化合物１５を共通の処理法にしたがって２−アミノキノリン溶液（０．１Ｍ，
ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０
．５７５ｍＬ、ベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び
過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００５７】 計算質量３４１．４６；測定質量３４２．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５８】 例１６ ［６−（２−シクロヘキシル−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イルアミノ）−へキシル］−メチリデン−アンモニウム（１６） 化合物１６を共通の処理法にしたがって２−アミノ−６−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（０．２
Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、シクロヘキシルカルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ
，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００５９】 計算質量３３９．５；測定質量＝３３９．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６０】 例１７ （２，６−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，
１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン（１７） 化合物１７を共通の処理法にしたがって２−アミノ−５−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、テトラメチルブチルイソシアニド溶液（０．
２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０
．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００６１】 計算質量２７３．４；測定質量＝２７４．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６２】 例１８ シクロヘキシル−（２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル）−アミン（１８） 化合物１８を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０．２Ｍ
，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５
００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００６３】 計算質量２４３．４；測定質量＝２４４．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６４】 例１９ シクロヘキシル−（２，５，７−トリメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）−アミン（１９） 化合物１９を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４，６−ジメチルピリジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０
．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）
０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００６５】 計算質量２５７．４；測定質量＝２５８．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６６】 例２０ ［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン（２０） 化合物２０を共通の処理法にしたがって２−アミノ−５−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（０．２
Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３，４−ジメトキシベンズアセトアルデヒド溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから
製造する。
【００６７】 計算質量３９４．５；測定質量＝３９３．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６８】 例２１ （２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，
１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン（２１） 化合物２１を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチル−ブチル溶液
（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ
，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００６９】 計算質量２７３．４；測定質量＝２７４．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００７０】 例２２ （２，８−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，
１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン（２２） 化合物２２を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチル−ブチル溶液
（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ
，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００７１】 計算質量２７３．４；測定質量＝２７４．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００７２】 例２３ （１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−（２，５，７−トリメチル−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン（２３） 化合物２３を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４，６−ジメチルピリジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチル−ブチ
ル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアセトアルデヒド溶液（０
．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造
する。
【００７３】 計算質量２８７．４；測定質量＝２８８．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００７４】 例２４ ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−メチル−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン（２４） 化合物２４を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（０．２
Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド溶液（０．
３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造す
る。
【００７５】 計算質量３９４．５；測定質量＝３９３．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００７６】 例２５ （６−イソシアノヘキシル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン（２５） 化合物２５を共通の処理法にしたがって２−アミノ−５−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（０．２
Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド溶液（０．
３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造す
る。
【００７７】 計算質量３６３．５；測定質量＝３６３．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００７８】 例２６ シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン（２５） 化合物２６を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４−トリフルオロメチル
ピリジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶
液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、フルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００７９】 計算質量３４９．３；測定質量＝３５０．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８０】 例２７ （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）−シクロヘキシル−アミン（２７） 化合物２７を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリ
ジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（
０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、シクロヘキシルカルボアルデヒド溶液（０
．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造
する。
【００８１】 計算質量４０３．６；測定質量＝４０４．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８２】 例２８ ８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
ル）−シクロヘキシル−アミン（２８） 化合物２８を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリ
ジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（
０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００８３】 計算質量３３５．４；測定質量＝３３６．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８４】 例２９ （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン（２９） 化合物２９を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリ
ジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチ
ルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶
液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬか
ら製造する。
【００８５】 計算質量３６５．５；測定質量＝３６６．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８６】 例３０ （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イルアミノ）−酢酸メチルエステル（３０） 化合物３０を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリ
ジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、イソシアンノ酢酸メチルエステル溶
液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、シクロヘキシルカルボアルデヒド溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから
製造する。
【００８７】 計算質量３９３．５；測定質量＝３９４．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８８】 例３１ （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
イルアミノ）−酢酸メチルエステル（３１） 化合物３１を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリ
ジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、イソシアンノ酢酸メチルエステル溶
液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，Ｄ
ＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００８９】 計算質量３２５．４；測定質量＝３２６．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００９０】 例３２ ブチル−（２−シクロヘキシル−５−プロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル）−アミン 化合物３２を共通の処理法にしたがって２−アミノ−６−プロピルピリジン溶
液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｎ−ブチルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，
ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、シクロヘキシルカルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，Ｄ
ＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００９１】 計算質量３１３．５；測定質量＝３１４．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００９２】 例３３ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−フラン−２−イル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド（３３） 化合物３３を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３，５−ジクロロピリジ
ン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０
．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、フルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．
５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから、ついでアセチルクロライ
ドとの反応によって製造する。この場合過剰のアセチルクロライドを減圧で除去
する。
【００９３】 計算質量３９２．３；測定質量＝３９２．３／３９４．３；Ｍ−アセチル３５
０．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００９４】 例３４ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド（３４） 化合物３４を共通の処理法にしたがって２−アミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶
液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、フルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから、ついでアセチルク
ロライドとの反応によって製造する。この場合過剰のアセチルクロライドを減圧
で除去する。
【００９５】 計算質量３９１．４；測定質量＝３９２．３；Ｍ−アセチル３５０．４（ＥＳ
Ｉ−ＭＳ）。
【００９６】 例３５ Ｎ−（８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド（３５） 化合物３５を共通の処理法にしたがって２−アミノ−３−ベンジルオキシピリ
ジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（
０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、シクロヘキシルカルボアルデヒド溶液（０
．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから、つ
いでアセチルクロライドとの反応によって製造する。この場合過剰のアセチルク
ロライドを減圧で除去する。
【００９７】 計算質量４４５．６；測定質量＝４４６．４；Ｍ−アセチル４０４．４（ＥＳ
Ｉ−ＭＳ）。
【００９８】 例３６ （５−メチル−２−フェナントレン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン（３６） 化合物３６を共通の処理法にしたがって２−アミノ−６−メチルピリジン溶液
（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシ
アニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、フェナントレン−９−カルボ
アルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％
）１０μＬから製造する。
【００９９】 計算質量４３５．６；測定質量＝４３６．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。 例３７ （２−アントラセン−９−イル−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 化合物３７を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４−メチルピリミジン溶
液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソ
シアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アントラセン−９−カルボ
アルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％
）１０μＬから製造する。
【０１００】 計算質量４３６．６；測定質量＝４３７．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【０１０１】 例３８ シクロヘキシル−［７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン（３８） 化合物３８を共通の処理法にしたがって２−アミノ−４−メチルピリミジン溶
液（０．１Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０．２
Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、メチルピロール−２−カルボアルデヒド溶液（０
．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造
する。
【０１０２】 計算質量３０９．４；測定質量＝３１０．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【０１０３】 本発明の化合物は、ヒトα−アドレナリン受容体の苦痛に関連するα２−サブ
タイプのリガンドであることを明らかである。ヒトα−アドレナリン受容体のα
２−サブタイプに対する親和性の測定は高効率のスクリーニングに通常のＳＰＡ
−アッセイを用いて行われる。これはたとえばJohn P. Devlin, High Throughpu
t Screening, Marcel Dekker Inc. 1997, 第３０７頁〜第３１６頁に記載されて
いる。この文献を参考資料としてここに引用し、それによって測定法を明示した
とみなす。１０μＭの濃度で、次の親和性を測定した： α２−親和性（１０μＭ） 例１６ ６７％ 例１７ ６５％ 例１８ ７４％ 例１９ ８１％ 例２０ ８５％ 例２１ １０９％ 例２２ ６９％ 例２３ ９７％ 例２４ ７５％ 例２５ ５１％ 例２６ ７０％ 例２７ ７７％ 例２８ ８０％ 例２９ １００％ 例３０ ６０％ 例３１ ６１％ 例３２ ６１％ 例３３ ７３％ 例３４ ７２％ 例３５ ７５％
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年１１月３０日（２００１．１１．３０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ｛式中、 ＸはＣＲ4 又はＮを示し、ＹはＣＲ 5又はＮを示し、但しＸ及びＹは同時にＮ を示さない、 Ｒ1 は（ＣＨ2 ) ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、場合により置換されたフェニ ル、Ｃ4-8 - シクロアルキル、ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）、１ ，１，３，３−テトラメチルブチル又はＣＨ2 Ｒa ［Ｒa は水素、ＯＨ、Ｃ 1 - Ｃ8 - アルキル（分枝状又は非分枝状）、場合により置換されたフェニ ル、ＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状Ｃ1 - Ｃ4 - アルキル又は分枝状Ｃ1 - Ｃ5 - アルキル）、ＰＯ（ＯＲ’）2 （Ｒ’＝非分枝状Ｃ1 - Ｃ4 - アル キル又は分枝状Ｃ1 - Ｃ5 - アルキル）又はＳｉ（Ｒx Ｒy Ｒz ）（Ｒx 、 Ｒy 及びＲz はそれぞれ相互に無関係にＣ1 - Ｃ4 - アルキル（分枝状又は 非分枝状）、Ｃ4 - Ｃ8 - シクロアルキル又はフェニル）を示す。］を示し 、 Ｒ2 は水素、ＣＯＲb [ Ｒb はＣ1 - Ｃ4 - アルキル（分枝状又は非分枝状） 又はＣ3 - Ｃ8 - シクロアルキルを示す。］、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯ（ＯＲc ） ［Ｒc はＣ1 - Ｃ4 - アルキル（分枝状又は非分枝状）、アダマンチル、場 合により置換されたフェニル、場合により置換された１−ナフチル又は２− ナフチルあるいはそれぞれ場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジ ル、４−ピリジル、チアゾリル又はフロイルを示す。］、ＣＨ2 フェニル、 ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒd （Ｒd は場合により置換されたフェニルを示す。）又はＣ ＯＮＨＲe ［Ｒe はＣ1-8 - アルキル（分枝状又は非分枝状）又はＣ3 - Ｃ 8 - シクロアルキル又は場合により置換されたフェニルを示す。］を示し、 Ｒ3 はＣ1-8 - アルキル（分枝状又は非分枝状）、Ｃ3 - Ｃ8 - シクロアルキ ル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたナフチル、場合 により置換されたピロール、場合により置換されたピリジル、場合により置 換されたフラン、場合により置換されたチオフェン、場合により置換された アントラセン、場合により置換されたフェナントレン又は場合により置換さ れたキノリンを示し、 Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6及びＲ7 は水素、ＮＯ2 、ＮＨ2 、ＯＨ、ＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ ，Ｂｒ，ＣＮ、メチル又はＯＲ" （Ｒ" ＝ベンジル）よりなる群から選ばれ るか、あるいはＲ 6及びＲ7 は一緒になって架橋−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ −を形成し、基Ｒ4 及びＲ5 は、存在するならば、水素を示し、 但し、分子中に存在する基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 のうちの少なくとも１つ は水素ではなく、そして Ｒ1 がメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ＣＯ（Ｏメ チル）を示す場合、Ｒ3 はメチルを示さない、そして Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 のうちの１つがＯベンジル（OBenzyl)を示すか又 はＲ4 がＯＣ1 - Ｃ4 - アルキル（分枝状又は非分枝状）を示す場合、Ｒ1 はＣＨ2 Ｒa ［Ｒa は水素又はＣ1 - Ｃ5 - アルキル（分枝状又は非分枝状 ）を示す。］を示さない。｝ で表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4745 Ａ６１Ｋ 31/4745 31/519 31/519 Ａ６１Ｐ 25/04 Ａ６１Ｐ 25/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC08 EE03 FF02 GG02 GG04 HH02 HH04 4C065 AA03 BB06 CC01 DD02 EE02 HH02 JJ02 JJ03 KK02 KK04 KK05 LL07 PP02 PP03 PP07 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA08 ZC42

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 その塩基又は薬学的に許容し得る塩の形での一般式Ｉ 【化１】 ｛式中、 ＸはＣＲ4 又はＮを示し、ＹはＣＲ 5又はＮを示し、但しＸ及びＹは同時にＮ を示さない、 Ｒ1 は（ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、場合により置換されたフェニル 、Ｃ4-8-シクロアルキル、ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）、１，１ ，３，３−テトラメチルブチル又はＣＨ2 Ｒa ［Ｒa は水素、ＯＨ、Ｃ1-Ｃ 8 - アルキル（分枝状又は非分枝状）、場合により置換されたフェニル、Ｃ Ｏ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又は分枝状Ｃ1-Ｃ5-アルキ ル）、ＰＯ（ＯＲ’）2 （Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又は分枝状Ｃ1- Ｃ5-アルキル）又はＳｉ（Ｒx Ｒy Ｒz ）（Ｒx 、Ｒy 及びＲz はそれぞれ 相互に無関係にＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、Ｃ4-Ｃ8 - シク ロアルキル又はフェニル）を示す。］を示し、 Ｒ2 は水素、ＣＯＲb [ Ｒb はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）又は Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキルを示す。］、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯ（ＯＲc ）［Ｒc はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、アダマンチル、場合により置 換されたフェニル、場合により置換された１−ナフチル又は２−ナフチルあ るいはそれぞれ場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ リジル、チアゾリル又はフロイルを示す。］、ＣＨ2 フェニル、ＣＨ2 ＣＨ 2 Ｒd （Ｒd は場合により置換されたフェニルを示す。）又はＣＯＮＨＲe ［Ｒe はＣ1-8-アルキル（分枝状又は非分枝状）又はＣ3-Ｃ8 - シクロアル キル又は場合により置換されたフェニルを示す。］を示し、 Ｒ3 はＣ1-8-アルキル（分枝状又は非分枝状）、Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキル、 場合により置換されたフェニル、場合により置換されたナフチル、場合によ り置換されたピロール、場合により置換されたピリジル、場合により置換さ れたフラン、場合により置換されたチオフェン、場合により置換されたアン トラセン、場合により置換されたフェナントレン又は場合により置換された キノリンを示し、 Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6及びＲ7 は相互に無関係に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキル（分枝状 又は非分枝状）、ＮＯ2 、ＮＨ2 、ＯＨ、ＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ，Ｂｒ，ＣＮ、 ＣＯＯＲ［Ｒは水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）を示す。］ 、ＯＲ" ［Ｒ" は場合により置換されたフェニル、場合により置換されたベ ンジル、又はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）を示す。］を示すか 又は Ｒ4 及びＲ5 、Ｒ5 及びＲ 6又はＲ 6及びＲ7 は４員の、場合により二重結合 を有する炭素架橋（この架橋中で場合により個々のＣ−原子はヘテロ原子、 たとえばＮ，Ｏ又はＳによって置き換えられていてよい。）を示し、そして 更にまたすべて存在する、架橋を形成しない基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6及びＲ7 は 水素を示し、 但し、分子中に存在する基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 のうちの少なくとも１つ は水素ではなく、そして Ｒ1 がメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ＣＯ（Ｏメ チル）又はベンジルを示す場合、Ｒ3 はメチルを示さない、そして Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 のうちの１つがＯベンジル（OBenzyl)を示すか又 はＲ4 がＯＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）を示す場合、Ｒ1 はＣ Ｈ2 Ｒa ［Ｒa は水素又はＣ1-Ｃ5 - アルキル（分枝状又は非分枝状）を示 す。］を示さない。｝ で表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
  2. 【請求項２】 Ｒ2 が水素を示し、 Ｒ1 が( ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、シクロヘキシル、ＣＨ2 ＣＯ（Ｏ
    メチル）、２，６−ジメチルフェニル、１，１，３，３−テトラメチルブチル又
    はｎ−ブチルよりなる群から選ばれ、 Ｒ3 が２−ピリジル、３−ピリジル、２−フラニル、２−ピロリル、メチル、ｔ
    −ブチル、３−ヒドロキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジ
    クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−メトキシフェニル、２，３−
    ジメトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル
    、５−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３
    −クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メ
    チルフェニル、３−フェノキシフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニ
    ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、
    ２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−ブロモフェニル、
    ２−フルオロフェニル、２−（トリフルオロメチル）−フェニルよりなる群から
    選ばれる、請求項１記載の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
  3. 【請求項３】基Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ 6又はＲ7 が水素、ＮＯ2 、ＮＨ2 、ＯＨ、
    ＣＦ3 、Ｃｌ、Ｆ，Ｂｒ，ＣＮ、メチル又はＯＲ”（Ｒ”＝ベンジル）よりなる
    群から選ばれるか、あるいはＲ 6及びＲ7 が一緒になって架橋−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−を形成し、基Ｒ4 及びＲ5 が、存在するならば、水素を示す、請求項
    １記載の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
  4. 【請求項４】 ７−クロロ−２−フラン−２−イル−（６−イソシアノヘキ
    シル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３，４−ジアミン、 （５，７−ジメチル−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
    ジン−３−イル）−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 ７−クロロ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−チオフェン−２−
    イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３，５−ジアミン、 [ ６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 Ｎ−［４−（８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド、 ３−（８−ベンジルオキシ−３−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−２−イル）−フェノール、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−酢酸メチルエステル、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 シクロヘキシル−［６，８−ジブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−５−メ
    チル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 ３−［３−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−６−ニトロ−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェノール、 ［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 ［６，８−ジブロモ−２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブ
    チル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−１−イル
    ］−アミン、 ［６−（２−シクロヘキシル−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
    ３−イルアミノ）−へキシル］−メチリデン−アンモニウム、 （２，６−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
    ，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
    イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，５，７−トリメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］
    ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
    ，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２，８−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
    ，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−（２，５，７−トリメチル−イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
    ］ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （６−イソシアノヘキシル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチル
    −イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
    ル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
    ル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イルアミノ）−酢酸メチルエステル、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
    ルアミノ）−酢酸メチルエステル、 ブチル−（２−シクロヘキシル−５−プロピル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−３−イル）−アミン Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−フラン−２−イル−イミダ
    ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−
    イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−（８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
    ジン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、 （５−メチル−２−フェナントレン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジ
    ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン又は シクロヘキシル−［７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル
    ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミンである、請求項１
    〜３のいずれかに記載の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
  5. 【請求項５】 有効物質として、請求項１記載の少なくとも１種の一般式Ｉ
    で表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン（式中、Ｒ1 〜Ｒ7 ，Ｘ及びＹ
    は請求項１に記載した意味を有する。）をその塩基又は薬学的に許容し得る塩の
    形で含有する医薬。
  6. 【請求項６】 有効物質として、 ７−クロロ−２−フラン−２−イル−（６−イソシアノヘキシル）−イミダゾ［
    １，２−ａ］ピリミジン−３，４−ジアミン、 （５，７−ジメチル−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
    ジン−３−イル）−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 ７−クロロ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−チオフェン−２−
    イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３，５−ジアミン、 [ ６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 Ｎ−［４−（８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−２−イル）−フェニル］−アセトアミド、 ３−（８−ベンジルオキシ−３−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−２−イル）−フェノール、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−２−イルアミノ］−酢酸メチルエステル、 ［８−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシフェニル）−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 シクロヘキシル−［６，８−ジブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−５−メ
    チル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 ３−［３−（２，６−ジメチルフェニルアミノ）−６−ニトロ−イミダゾ［１，
    ２−ａ］ピリジン−２−イル］−フェノール、 ［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 ［６，８−ジブロモ−２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−メチル−イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブ
    チル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−１−イル
    ］−アミン、 ［６−（２−シクロヘキシル−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
    ３−イルアミノ）−へキシル］−メチリデン−アンモニウム、 （２，６−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
    ，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
    イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２，５，７−トリメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］
    ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （２，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
    ，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２，８−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（１，１
    ，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−（２，５，７−トリメチル−イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
    ］ピリジン−３−イル］−（６−イソシアノヘキシル）−アミン、 （６−イソシアノヘキシル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−６−メチル
    −イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
    ル）−シクロヘキシル−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
    ル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イルアミノ）−酢酸メチルエステル、 （８−ベンジルオキシ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イ
    ルアミノ）−酢酸メチルエステル、 ブチル−（２−シクロヘキシル−５−プロピルル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
    ジン−３−イル）−アミン Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−フラン−２−イル−イミダ
    ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−トリフルオロメチル−
    イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アセトアミド、 Ｎ−（８−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
    ジン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−アセトアミド、 （５−メチル−２−フェナントレン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
    ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジ
    ン−３−イル）−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン又は シクロヘキシル−［７−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル
    ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン又はこれらの化合
    物の薬学的に許容し得る塩よりなる群から選ばれた、少なくとも１種の二環状イ
    ミダゾ−３−イル−アミンを含有する、請求項５記載の医薬。
  7. 【請求項７】 請求項１、２、３又は４のいずれかに記載された少なくとも
    １種の二環状イミダゾ−３−イル−アミンを１種以上の助剤と共に苦痛を予防す
    るための医薬を製造するために使用する方法。
  8. 【請求項８】 アミジン、アルデヒド及びイソニトリルからなる３つの成分
    の反応による請求項１、２、３又は４のいずれかに記載された二環状イミダゾ−
    ３−イル−アミン類の製造方法において、上記化合物の合成を溶剤としてのジク
    ロロメタン中で及び過塩素酸の存在下に行い、この際出発化合物をアミジン、ア
    ルデヒド及びイソニトリルの順序で順次に添加し、生じた生成物をついで場合に
    より化合物Ｒ2 Ｈａｌ又はイソシアネートＲe ＮＣＯと反応させることを特徴と
    する、上記製造方法。
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