JP2003511451A - 二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体 - Google Patents

二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体

Info

Publication number
JP2003511451A
JP2003511451A JP2001530329A JP2001530329A JP2003511451A JP 2003511451 A JP2003511451 A JP 2003511451A JP 2001530329 A JP2001530329 A JP 2001530329A JP 2001530329 A JP2001530329 A JP 2001530329A JP 2003511451 A JP2003511451 A JP 2003511451A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
imidazo
amine
pyridin
butyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2001530329A
Other languages
English (en)
Inventor
ゲルラーハ・マティアス
マウル・コリンナ
Original Assignee
グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1999148438 external-priority patent/DE19948438B4/de
Priority claimed from DE19948434A external-priority patent/DE19948434A1/de
Application filed by グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング filed Critical グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング
Publication of JP2003511451A publication Critical patent/JP2003511451A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures

Abstract

(57)【要約】 本発明は、その塩基又は薬学的に許容し得る塩の形での一般式Ｉで表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン類、その製造方法及び有効物質として、請求項１記載の少なくとも１種の一般式Ｉで表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミンをその塩基又は薬学的に許容し得る塩の形で含有する医薬に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、置換された二環状イミダゾ−３−イル−アミン類及びこの化合物を
含有する医薬に関する。
【０００２】 イミダゾ−３−イル−アミン類から選ばれた個々の化合物に、興味深い薬理学
的性質が知られている。したがって特定のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンは血
圧降下有効物質として（英国特許（Ｂ）第１，１３５，８９３号明細書）、駆虫
剤及び抗真菌剤として（J.Med. Chem.1972, 15, 982-985)及び炎症性疾患の治療
用抗分泌性有効物質として（欧州特許公開（Ａ）第００６８３７８号公報）記載
されている。炎症性疾患、特に胃に対する個々のイミダゾピリジンの作用は、欧
州特許公開（Ａ）第０２２６８９０号公報及びJ.Med. Chem.1987, 30, 2031-204
6)にも記載されている。更にイミダゾ−３−イル−アミン類から選ばれた個々の
代表物に関して記載された薬理学的作用は抗菌性性質（Chem. Pharm. Bull. 199
2, 40, 1170)、抗ウイルス性質（J.Med. Chem.1998, 41, 5108-5112)及びベンゾ
ジアゼピン−レセプターアンタゴニストとしての作用（J. Hetrocyclic Chem. 1
998, 35, 1205-1217) である。
【０００３】 この重要な作用を考慮すれば、過去において種々の代表物は置換されたイミダ
ゾ−３−イル−アミンの部類から合成された。特に有用な置換されたイミダゾ−
３−イル−アミン類の数を組み合わせ合成法によって増加させることが試みられ
た。C.Blackburn 等, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5469-5472 にイミダゾ−３
−イル−アミン類を製造するための三成分−固相合成法及び Tetrahedron Lett.
1998, 39, 3635-3638にイミダゾ−３−イル−アミン類を並行合成（Parallelsy
nthese) するための三成分−縮合法が記載されている。K. Groebke等、Synlett
1998, 661-663 中に公表された合成は後者の反応に類似する。イミダゾ−３−イ
ル−アミン類の組み合わせ合成に対する多種成分反応────この反応を用いて
単独のイミダゾ−５−アミンも製造される─────はH.Bienayme及びK.Bouzid
, Angew. Chem. 1998, 110 (16), 2349-2352にも記載されている。
【０００４】 しかしイミダゾール環のアミノ−窒素の置換基及びイミダゾール環の２位の置
換基の従来の技術水準による可能な変更には制限がある。
【０００５】 したがって本発明は別の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類及びこれを含有
する医薬を提供することを課題とする。
【０００６】 したがって本発明の対象は、その塩基又は薬学的に許容し得る塩の形での一般
式Ｉ
【０００７】
【化２】 ｛式中、 Ｘ及びＹはＣＨ又はＮを示し、但しＸ及びＹは同時にＮを示さない、 Ｒ1 はｔ−ブチル、（ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、場合により置換さ れたフェニル、Ｃ4-8-シクロアルキル、ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒ（Ｒ＝４−モルホリ ノ）、１，１，３，３−テトラメチルブチル又はＣＨ2 Ｒa ［Ｒa は水素、 ＯＨ、Ｃ1-Ｃ8 - アルキル（分枝状又は非分枝状）、場合により置換された フェニル、ＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又は分枝状Ｃ 1-Ｃ5-アルキル）、ＰＯ（ＯＲ’）2 （Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又 は分枝状Ｃ1-Ｃ5-アルキル）又はＳｉ（Ｒx Ｒy Ｒz ）（Ｒx 、Ｒy 及びＲ z はそれぞれ相互に無関係にＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、Ｃ 4-Ｃ8 - シクロアルキル又はフェニル）を示す。］を示し、 Ｒ2 は水素、ＣＯＲb [ Ｒb はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）又は Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキルを示す。］、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯ（ＯＲc ）［Ｒc はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、アダマンチル、場合により置 換されたフェニル、場合により置換された１−ナフチル又は２−ナフチルあ るいはそれぞれ場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ リジル、チアゾリル又はフロイルを示す。］、ＣＨ2 フェニル、ＣＨ2 ＣＨ 2 Ｒd （Ｒd は場合により置換されたフェニルを示す。）又はＣＯＮＨＲe ［Ｒe はＣ1-8-アルキル、（分枝状又は非分枝状）又はＣ3-Ｃ8 - シクロア ルキル又は場合により置換されたフェニルを示す。］を示し、 Ｒ3 はメチル、エチル、ｔ−ブチル、Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキル、場合により ３−、５−又は６−位が１個置換された又は場合により４−位が及び更に２ −及び（又は）３−及び（又は）５−及び（又は）６−位が数個置換された フェニル、フェノキシ、場合により置換されたナフチル、場合により置換さ れたピロール、場合により置換されたピリジル、場合により置換されたフラ ン、場合により置換されたチオフェン、場合により置換されたアントラセン 、場合により置換されたフェナントレン又は場合により置換されたキノリン を示し、 但し、 Ｒ1 がｔ−ブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、１，１，３，３−テトラメチ ルブチル、シクロヘキシル、ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）、モノ 置換されたフェニル、２，６−ジメチルフェニル又はベンジルを示し、同時 にＲ2 が水素又は−ＣＯ（メチル）を示す場合、Ｒ3 はｎ−プロピル、シク ロヘキシル、置換されていないフェニル又は３位がカルボン酸アミド基でモ ノ置換されたフェニルを示さず、 Ｒ1 がベンジルを、Ｒ3 がメチルを同時に示すか又はＲ1 がＣＨ2 Ｃ（Ｏ）ｔ −ブチルを、Ｒ3 が置換されていないフェニルを示す場合、Ｒ2 は水素を示 さない。｝ で表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン類である。
【０００８】 本発明によれば、Ｒ2 は水素を示し、 Ｒ1 は( ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、シクロヘキシル、ＣＨ2 ＣＯ（Ｏ
メチル）、２，６−ジメチルフェニル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、
ｔ−ブチル又はｎ−ブチルよりなる群から選ばれ、 Ｒ3 は２−ピリジル、３−ピリジル、２−フラニル、２−ピロリル、メチル、ｔ
−ブチル、３−ヒドロキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジ
クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−メトキシフェニル、２，３−
ジメトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル
、５−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３
−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メ
チルフェニル、３−フェノキシフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、
２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−ブロモフェニル、
２−フルオロフェニル、２−（トリフルオロメチル）−フェニルである化合物が
好ましい。
【０００９】 本発明の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類は、 （６−イソシアノ−ヘキシル−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（６
−イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（６−
イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）
−酢酸メチルエステル、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）
−酢酸メチルエステル、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）−酢酸メチ
ルエステル、 （２−ピリジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（
１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（１，１，３，
３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 ３−（３−ｔ−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−
フェノール、 ブチル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラ
ジン−３−イル）−アミン ［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−メチ
ル］−ホスホン酸ジエチルエステル、 ｔ−ブチル−（２−ｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
−アミン、 ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）イミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−アミン ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−
３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ア
ミン、 ［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３
−イル］−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
−アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アセトアミド、 ｔ−ブチル−［２−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イル）−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン、 ［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 酢酸−２−メトキシ−４−［３−（１，１，３，３−テトラメチルブチルアミノ
）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニルエステル， ［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）
−ｔ−ブチル−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ナフタリン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル］−アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アセトアミド又は （１，１，３，３−テトラメチルブチル）−［２−（３，４，５−トリメトキシ
−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミンよりなる
群から選ばれるのが特に好ましい。
【００１０】 本発明の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類が光学的に活性な炭素原子を
含有する限り、これらの化合物の対掌体及びその混合物も本発明の対象である。
【００１１】 更に、本発明の対象は有効物質として、少なくとも１種の一般式Ｉで表わされ
る二環状イミダゾ−３−イル−アミン（式中、Ｒ1 〜Ｒ3 ，Ｘ及びＹは上述の意
味を有する。）を塩基又は薬学的に許容し得る塩、好ましくは臭化水素酸、硫酸
、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、
フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び（又は）アスパラギン酸又は特に
塩酸との塩の形で含有する医薬である。
【００１２】 驚くべきことに、本発明者は本発明の化合物が従来の技術水準で挙げられてい
る症状に対して効果のある有効物質であるだけでなく、鎮痛作用を示すことを見
出した。
【００１３】 本発明の医薬は、有効物質として、 （６−イソシアノ−ヘキシル）−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（６
−イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（６−
イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）
−酢酸メチルエステル、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）
−酢酸メチルエステル、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）−酢酸メチ
ルエステル、 （２−ピリジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（
１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（１，１，３，
３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 ３−（３−ｔ−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−
フェノール、 ブチル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラ
ジン−３−イル）−アミン ［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−メチ
ル］−ホスホン酸ジエチルエステル、 ｔ−ブチル−（２−ｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
−アミン、 ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）イミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−アミン ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−
３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ア
ミン、 ［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３
−イル］−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
−アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アセトアミド、 ｔ−ブチル−［２−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イル）−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン、 ［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 酢酸−２−メトキシ−４−［３−（１，１，３，３−テトラメチルブチルアミノ
）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニルエステル， ［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）
−ｔ−ブチル−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ナフタリン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル］−アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アセトアミド又は （１，１，３，３−テトラメチルブチル）−［２−（３，４，５−トリメトキシ
−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン又はこれ
らの化合物の薬学的に許容し得る塩よりなる群から選ばれた、少なくとも１種の
二環状イミダゾ−３−イル−アミンを含有するのが特に好ましい。
【００１４】 この場合本発明の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類を１種以上の助剤と共
に苦痛の予防用医薬の製造に使用するのが特に好ましい。
【００１５】 対応する医薬の製造に、少なくとも１種の本発明の有効物質と共に１種以上の
助剤、好ましくは担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、染料及び（又は）結合剤を
使用する。助剤の選択及びその使用すべき量は、医薬が経口、静脈内、腹腔内、
皮下、筋肉内、鼻腔内、バッカル又は局所に投与されねばならないかどうかによ
る。経口投与に、錠剤、糖衣丸、カプセル、顆粒、滴剤、液剤又はシロップの形
の製剤、腸管外、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成される乾燥
製剤及びスプレーの形の製剤が適する。デポ製剤の形で溶解された形で又は場合
により主な浸透を促進する剤の添加下に硬膏剤の形での使用は、適する経皮適用
製剤である。経口又は経皮適用の調合物形態は本発明の化合物を遅延させて遊離
することができる。
【００１６】 患者に投与すべき有効量は、患者の体重、投与の種類、症状及び病気の重さの
度合にしたがって変化する。
【００１７】 本発明の化合物の合成は、一般式ＩＩで表わされるアミジン類、特に２−アミ
ノピリジン誘導体、２−アミノピラジン及び２−アミノピリミジン誘導体（これ
らはたとえばAcros, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merk,
Sigma 又はTCI-Jp社から市場で入手される）を種々のケトン又は好ましくはアル
デヒドＩＩＩ及びイソニトリルＩＶと２０％過塩素酸の存在下に３成分反応にし
たがって反応させて、行われる。この場合Ｒ1 〜Ｒ3 ，Ｘ及びＹは上記一般式Ｉ
の化合物に関して記載した意味を有する。
【００１８】
【化３】
この際反応を問題なく進行させるために、出発化合物をアミジンＩＩ、アルデ
ヒドＩＩＩ及びイソニトリルＩＶの順序で順次に添加するのが重要である。この
反応をジクロロメタン中で好ましくは０℃〜４０℃の温度で、特に１０℃〜２０
℃の温度で実施するのが好ましい。
【００１９】 本発明の化合物（Ｒ2 は水素を示さない）の製造に、前記反応で生じる化合物
Ｉａを好ましくは予めＴＨＦに溶解させ、所望の最終生成物に応じて化合物Ｒ2 Ｈａｌ（Ｈａｌは臭素、ヨウ素又は特に塩素を示す。）たとえば場合により置換
されたアルキルクロライド、アリールクロライド又は酸クロライド、あるいは置
換されたイソシアネートＲe ＮＣＯとモルホリン樹脂（たとえばArgonaut社製の
ポリスチレンモルホリン）の存在下にジクロロメタン中で２〜２４時間以内に１
０℃〜４０℃の温度で下記反応式にしたがって反応させる：
【００２０】
【化４】 ついで過剰の試剤をポリマー結合されたトリス（２−アミノエチル）アミン（
製造元：Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）又は３−（３−メルカプトフェニル）プロパ
ンアミドメチルポリスチレンを有する層を介して濾過することによって反応混合
物から除去し、濾液を好ましくは真空遠心機中で濃縮する。全処理を自動合成装
置中でも容易に実施することもできる。
【００２１】 式Ｉで表わされる化合物を生理学的に許容し得る酸、好ましくは臭化水素酸、
硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル
酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び（又は）アスパラギン酸又は
特に塩酸を用いて公知方法でその塩に変えることができる。塩形成を溶剤、たと
えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸アルキルエステル、アセ
トン又は２- ブタノン又はこれらの溶剤の混合物中で実施するのが好ましい。あ
るいはまた塩酸塩の製造に水溶液の形でトリメチルクロロシランも適する。
【００２２】 実施例： 本発明を下記例によって説明するが、本発明はこれらによって限定されない。
【００２３】 共通の処理法１（自動合成） 合成をＺｙｍａｒｋ社の自動装置で下記の共通の合成法にしたがって行う： ねじやまのあるガラスからなる丸底細管（直径１６ｍｍ、長さ１２５ｍｍ）を
手で攪拌器に備え付け、蓋締域（capper-station) で隔壁のあるねじ蓋で閉じる
。細管をロボット１で１５℃に加温された反応器ブロック中に配置する。ロボッ
ト２によって順次に下記反応成分をピペットで加える： １）ジクロロメタン中に０．１Ｍアミジン溶液＋２０％ＨＣｌＯ4 を有する溶液
１ｍＬ、 ２）ジクロロメタン中に０．３Ｍアルデヒド溶液０．５ｍＬ及び ３）ジクロロメタン中に０．２Ｍイソニトリル溶液０．５７５ｍＬ。
【００２４】 反応混合物を１５℃で攪拌台の一つ中で６６０分攪拌する。その後反応溶液を
濾過域で濾過する。その際細管をジクロロメタン各１ｍＬ及び水２００μＬで２
回洗浄する。
【００２５】 ついで細管のある棚を手で作業装置に配置する。そこで反応混合物に渦動機（
Vortexer) で１０％ＮａＣｌ３ｍＬ及びジクロロメタン１．５ｍＬを添加する。
スピン反応器中で、１０分間十分に混合し、回転運動の徐々の減退によって明白
な層境界を形成させる。この層境界を光学的に検出し、有機層をピペットで採取
する。次の工程で、反応混合物に新たにジクロロメタン１．５ｍＬを添加する。
溶液を振り動かし、遠心分離し、有機層をピペットで採取する。一緒にされた有
機層をMgSO4 （粒状）２．４ｇで乾燥する。溶剤を真空遠心分離機で除去する。
【００２６】 共通の処理法２（手動合成） （当量は使用されるイソニトリルに対するモル当量を意味する。） 適当な反応容器で、先ずヘテロ環状アミンの１．１５当量をジクロロメタン（
使用されるイソニトリル１ｍｍｏｌにつき２ｍＬ）に懸濁又は溶解させる。これ
に順次にアルデヒド１．５当量、イソニトリル１当量及び最後に過塩素酸水溶液
（２０ｍ％、使用されるイソニトリル１ｍｍｏｌにつき０．０９８ｍＬ）を添加
し反応混合物を２０時間室温で攪拌する。
【００２７】 後処理のために、飽和塩化ナトリウム溶液（使用されるイソニトリル１ｍｍｏ
ｌにつき約５ｍＬ）及びジクロロメタン（使用されるイソニトリル１ｍｍｏｌに
つき約４ｍＬ）を添加し、層を分離し、有機層を更に２回ジクロロメタン（使用
されるイソニトリル１ｍｍｏｌにつきそれぞれ約２ｍＬ）で抽出する。一緒にさ
れた有機層を順次に緩衝液（ｐＨ１０；使用されるイソニトリル１ｍｍｏｌにつ
き約２ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム溶液（使用されるイソニトリル１ｍｍｏｌ
につき約２ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で減
圧蒸発させ、オイルポンプ減圧で溶剤残部を除去する。
【００２８】 使用された化学物質及び溶剤は市場で入手できる。各物質をＥＳＩ−ＭＳ及び
（又は）ＮＭＲで分析する。
【００２９】 共通の処理法３（アセチルクロライドとの反応） 共通の処理法１にしたがって得られた生成物をジクロロメタンに溶解させ、ア
セチルクロライド４モル当量を添加し、４時間１８℃で攪拌する。過剰のアセチ
ルクロライド及び溶剤を４０〜６０℃で減圧除去する。各物質をＥＳＩ−ＭＳで
分析する。
【００３０】 例１ （６−イソシアノ−ヘキシル）−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン（１） 化合物１を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ，
ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）
０．５７５ｍＬ、ピリジン−２−カルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０
．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００３１】 計算質量３２１．４３；測定質量Ｍ−Ｈ＝３２０．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３２】 例２ （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（
６−イソシアノ−ヘキシル）−アミン（２） 化合物２を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ，
ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）
０．５７５ｍＬ、フルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過
塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００３３】 計算質量３１０．４０；測定質量Ｍ−Ｈ＝３０９．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３４】 例３ （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（６
−イソシアノ−ヘキシル）−アミン（３） 化合物３を共通の処理法１にしたがってアミノピラジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣ
Ｍ）１．０ｍＬ、１，６−ジイソシアンヘキサン溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．
５７５ｍＬ、シクロヘキサンカルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５
００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００３５】 計算質量３２７．４８；測定質量Ｍ−Ｈ＝３２６．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３６】 例４ （２，６−ジメチル−フェニル）−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン（４） 化合物４を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ，
ＤＣＭ）１．０ｍＬ、２，６−ジメチルフェニルイソニトリル溶液（０．２Ｍ，
ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、フルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍ
Ｌ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００３７】 計算質量３０３．３７；測定質量＝３０４．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００３８】 例５ （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ
）−酢酸メチルエステル（５） 化合物５を共通の処理法１にしたがってアミノピリジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣ
Ｍ）１．０ｍＬ、イソシアノ酢酸メチルエステル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．
５７５ｍＬ、フルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素
酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００３９】 計算質量２７２．２７；測定質量＝２７３．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４０】 例６ （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ
）−酢酸メチルエステル（６） 化合物６を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、イソシアノ酢酸メチルエステル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ
）０．５７５ｍＬ、シクロヘキシルカルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）
０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００４１】 計算質量２８８．３５；測定質量＝２８９．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４２】 例７ （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）−酢酸メ
チルエステル（７） 化合物７を共通の処理法１にしたがってアミノピラジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣ
Ｍ）１．０ｍＬ、イソシアノ酢酸メチルエステル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．
５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過
塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００４３】 計算質量２２０．２３；測定質量＝２２１．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４４】 例８ （２−ピリジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−
（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン（８） 化合物８を共通の処理法１にしたがってアミノピラジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣ
Ｍ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアニド（０．２Ｍ
，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、ピリジン−４−カルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，
ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００４５】 計算質量３２３．４４；測定質量＝３２４．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４６】 例９ （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（１，１，３
，３−テトラメチル−ブチル）−アミン（９） 化合物９を共通の処理法１にしたがってアミノピラジン溶液（０．１Ｍ，ＤＣ
Ｍ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアニド（０．２Ｍ
，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５
００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００４７】 計算質量２６０．３９；測定質量＝２６１．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００４８】 例１０ ３−（３−ｔ−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）
−フェノール（１０） 化合物１０を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｔ−ブチルイソニトリル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．
５７５ｍＬ、３−ヒドロキシベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５
００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００４９】 計算質量２８１．３６；測定質量＝２８２．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５０】 例１１ ブチル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
ラジン−３−イル）−アミン（１１） 化合物１１を共通の処理法１にしたがってアミノピラジン溶液（０．１Ｍ，Ｄ
ＣＭ）１．０ｍＬ、ｎ−ブチルイソニトリル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７
５ｍＬ、ジクロロベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及
び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００５１】 計算質量３３５．２４；測定質量＝３３５．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５２】 例１２ ［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−メ
チル］−ホスホン酸ジエチルエステル（１２） 化合物１２を共通の処理法２にしたがって２−アミノピリジン、ジエチルイソ
シアノメチルホスフェート、ベンズアルデヒド及び過塩素酸（ｗ＝２０％）から
製造する。その構造をＮＭＲスペクトルによって確認する。
【００５３】 例１３ ｔ−ブチル−（２−ｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル
）−アミン（１３） 化合物１３を共通の処理法２にしたがって２−アミノピリジン、ｔ−ブチルイ
ソニトリル、ピバルデヒド及び過塩素酸（ｗ＝２０％）から製造する。その構造
をＮＭＲスペクトルによって確認する。
【００５４】 例１４ ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）
−アミン（１４） 化合物１４を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｎ−ブチルイソニトリル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０
．５７５ｍＬ、２−２−メチルベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．
５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００５５】 計算質量２８０．３８；測定質量＝２８１．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５６】 例１５ （２，６−ジメチル−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−アミン（１５） 化合物１５を共通の処理法１にしたがってアミノピラジン溶液（０．１Ｍ，Ｄ
ＣＭ）１．０ｍＬ、２，６−ジメチルフェニルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，Ｄ
ＣＭ）０．５７５ｍＬ、２−メトキシベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００５７】 計算質量３４４．４２；測定質量＝３４５．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００５８】 例１６ ブチル−（２−ｏ−トルイル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル
）−アミン（１６） 化合物１６を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｎ−ブチルイソニトリル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０
．５７５ｍＬ、２−メチルベンズアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５０
０ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００５９】 計算質量２８０．３８；測定質量＝２８１．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６０】 例１７ ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン
−３−イル）−アミン（１７） 化合物１７を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｔ−ブチルイソニトリル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０
．５７５ｍＬ、ピリジン−３−カルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．
５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００６１】 計算質量２６７．３４；測定質量＝２６８．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６２】 例１８ ｔ−ブチル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−
アミン（１８） 化合物１８を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｔ−ブチルイソニトリル溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．
５７５ｍＬ、アセトアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過
塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００６３】 計算質量２０３．２９；測定質量＝２０４．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６４】 例１９ ［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−
３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン（１９） 化合物１９を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアニド溶
液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、ピロール−２−カルボアルデヒド溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから
製造する。
【００６５】 計算質量３１１．４３；測定質量＝３１２．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００６６】 例２０ シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）−アミン（２０） 化合物２０を共通の処理法２にしたがって２−アミノピリジン、シクロヘキシ
ルイソニトリル、フルフラール及び過塩素酸から製造する。
【００６７】 その構造をＮＭＲスペクトルによって確認する。
【００６８】 例２１ ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）−アミン、 化合物２１を共通の処理法２にしたがって２−アミノピリジン、ｔ−ブチルイ
ソニトリル、ニコチンアルデヒド及び過塩素酸から製造する。
【００６９】 その構造をＮＭＲスペクトルによって確認する。
【００７０】 例２２ ｔ−ブチル−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
３−イル）−アミン（２２） 化合物２２を共通の処理法２にしたがって２−アミノピリジン、ｔ−ブチルイ
ソニトリル、２−ピリジルカルボアルデヒド及び過塩素酸から製造する。
【００７１】 その構造をＮＭＲスペクトルによって確認する。
【００７２】 例２３ ｔ−ブチル−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）−アミン（２３） 化合物２３を共通の処理法２にしたがって２−アミノピリジン、ｔ−ブチルイ
ソニトリル、チオフェン−２−カルボアルデヒド及び過塩素酸から製造する。
【００７３】 その構造をＮＭＲスペクトルによって確認する。
【００７４】 例２４ シクロヘキシル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル
）−アミン（２４） 化合物２４を共通の処理法２にしたがって２−アミノピリジン、シクロヘキシ
ルイソニトリル、アセトアルデヒド及び過塩素酸から製造する。
【００７５】 その構造をＮＭＲスペクトルによって確認する。
【００７６】 例２５ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アセトアミド（２５） 化合物２５を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）
０．５７５ｍＬ、５−メチルフルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００
ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから得られた生成物と共通の処理法３
によるアセチルクロライドとの反応によって製造する。
【００７７】 計算質量３３７．４；測定質量＝Ｎ−アセチル３３８．５（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００７８】 例２６ ｔ−ブチル−［２−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イル）−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン（２６） 化合物２６を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｔ−ブチルイソニトリルイソシアニド溶液（０．２Ｍ
，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボ
アルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％
）１０μＬから製造する。
【００７９】 計算質量３１８．５；測定質量＝３１９．２（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８０】 例２７ ［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）］−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン（２７） 化合物２７を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）
０．５７５ｍＬ、３−ブロモチオフェン−２−カルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ
，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００８１】 計算質量３７６．３；測定質量＝３７６．４／３７８．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８２】 例２８ 酢酸−２−メトキシ−４−［３−（１，１，３，３−テトラメチルブチルアミ
ノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニルエステル（２
８） 化合物２８を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアニド溶
液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、酢酸−４−ホルミル−２−メトキシフ
ェニルエステル溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２
０％）１０μＬから製造する。
【００８３】 計算質量４１０．５；測定質量＝４１１．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８４】 例２９ ［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ミジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン（２９
） 化合物２９を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアニド溶
液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、２−クロロ−４−フルオロベンズアル
デヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１
０μＬから製造する。
【００８５】 計算質量３７４．９；測定質量＝３７５．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８６】 例３０ （２−アントラセン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル
）−ｔ−ブチル−アミン（３０） 化合物３０を共通の処理法１にしたがって２−アミノピラジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｔ−ブチルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．
５７５ｍＬ、アントラセン−９−カルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０
．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００８７】 計算質量３６６．５；測定質量＝３６７．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００８８】 例３１ ｔ−ブチル−（２−ナフタリン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル］−アミン（３１） 化合物３１を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、ｔ−ブチルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．
５７５ｍＬ、ナフタリン−１−カルボアルデヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．
５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから製造する。
【００８９】 計算質量３１５．４；測定質量＝３１６．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００９０】 例３２ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アセトアミド（３２） 化合物３２を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリミジン溶液（０．１
Ｍ，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、シクロヘキシルイソシアニド溶液（０．２Ｍ，ＤＣＭ
）０．５７５ｍＬ、４，５−ジメチルフルフラール溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０
．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０μＬから得られた生成物と共通の
処理法３によるアセチルクロライドとの反応によって製造する。
【００９１】 計算質量３５２．４；測定質量＝Ｎ−アセチル３５３．４（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００９２】 例３３ （１，１，３，３−テトラメチルブチル）−［２−（３，４，５−トリメトキ
シ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン（３３
） 化合物３３を共通の処理法１にしたがって２−アミノピリジン溶液（０．１Ｍ
，ＤＣＭ）１．０ｍＬ、１，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアニド溶液
（０．２Ｍ，ＤＣＭ）０．５７５ｍＬ、３，４，５−トリメトキシベンズアルデ
ヒド溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）０．５００ｍＬ及び過塩素酸（ｗ＝２０％）１０
μＬから製造する。
【００９３】 計算質量４１１．５；測定質量４１２．３（ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００９４】 マウスでのライシング(Writhing)テストに於ける鎮痛試験 鎮痛効果の試験を、マウスでのフェニルキノン- 誘発されたライシング（これ
はＩ．Ｃ．Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏｔ及びＪ．Ｆｏｒｓａｉｔｈ（１９５９） J. Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ. Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ．１２５, ２３７−２４０に従
って変えられている）で行う。これに体重２５〜３０ｇを有する雄性ＮＭＲＩ-
マウスを使用する。１つの物質投薬量につきマウス１０匹のグループに、マウス
１匹につき試験物質０．３ｍｌの静脈内又は皮下投与１０分後に０．０２％フエ
ニルキノン- 水溶液（フエニルベンゾキノン、シグマ社、ダイセンホーフエン；
５％エタノールの添加下に溶液を製造し、４５℃で水浴中で保存する）を腹腔内
投与して保つ。動物を個々に観察かご中に入れる。押しボタン計数器を用いてフ
エニルキノン投与５〜２０分後、苦痛誘発された伸展運動（いわゆるライスング
- 反応＝後足の伸展と共に体をまっすぐ伸ばす）を数える。コントロールとして
生理食塩水しか与えられない動物も並行してテストする。すべての物質を、１０
ｍｇ/ ｋｇ静脈内又は２１．５ｍｇ/ ｋｇ皮下の標準薬用量でテストする。物質
によるライシング反応の百分率阻害（％阻害）を次の式から算出する。
【００９５】 処置された動物 ％阻害＝１００− のライシング反応 ＊ １００ コントロール動物 のライシング反応 試験された本発明の化合物のすべては顕著な鎮痛作用を示す。その結果を下記
表にまとめて示す。
【００９６】 表：マウスのライシング−テストでの鎮痛試験 例 21.5mg/kg 皮下投与で 10mg/kg静脈内投与で ライシング反応の阻害率％ ライシング反応の阻害率％ １２ ９０ １３ ２１．５mg/kg で８６ ２０ ４３ ２１ ８０ ２２ ５３ ２３ ６２ ２４ ５６
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC08 EE03 FF01 FF02 FF04 FF05 GG04 HH01 HH02 HH04 4C065 AA01 AA03 BB06 CC01 DD02 EE02 HH01 JJ01 KK01 KK02 LL07 PP01 PP07 PP08 PP13 QQ01 QQ02 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA05

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 その塩基又は薬学的に許容し得る塩の形での一般式Ｉ 【化１】 ｛式中、 Ｘ及びＹはＣＨ又はＮを示し、但しＸ及びＹは同時にＮを示さない、 Ｒ1 はｔ−ブチル、（ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、場合により置換さ れたフェニル、Ｃ4-8-シクロアルキル、ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒ（Ｒ＝４−モルホリ ノ）、１，１，３，３−テトラメチルブチル又はＣＨ2 Ｒa ［Ｒa は水素、 ＯＨ、Ｃ1-Ｃ8 - アルキル（分枝状又は非分枝状）、場合により置換された フェニル、ＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又は分枝状Ｃ 1-Ｃ5-アルキル）、ＰＯ（ＯＲ’）2 （Ｒ’＝非分枝状Ｃ1-Ｃ4-アルキル又 は分枝状Ｃ1-Ｃ5-アルキル）又はＳｉ（Ｒx Ｒy Ｒz ）（Ｒx 、Ｒy 及びＲ z はそれぞれ相互に無関係にＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、Ｃ 4-Ｃ8 - シクロアルキル又はフェニル）を示す。］を示し、 Ｒ2 は水素、ＣＯＲb [ Ｒb はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）又は Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキルを示す。］、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯ（ＯＲc ）［Ｒc はＣ1-Ｃ4-アルキル（分枝状又は非分枝状）、アダマンチル、場合により置 換されたフェニル、場合により置換された１−ナフチル又は２−ナフチルあ るいはそれぞれ場合により置換された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピ リジル、チアゾリル又はフロイルを示す。］、ＣＨ2 フェニル、ＣＨ2 ＣＨ 2 Ｒd （Ｒd は場合により置換されたフェニルを示す。）又はＣＯＮＨＲe ［Ｒe はＣ1-8-アルキル、（分枝状又は非分枝状）又はＣ3-Ｃ8 - シクロア ルキル又は場合により置換されたフェニルを示す。］を示し、 Ｒ3 はメチル、エチル、ｔ−ブチル、Ｃ3-Ｃ8 - シクロアルキル、場合により ３−、５−又は６−位が１個置換された又は場合により４−位が及び更に２ −及び（又は）３−及び（又は）５−及び（又は）６−位が数個置換された フェニル、フェノキシ、場合により置換されたナフチル、場合により置換さ れたピロール、場合により置換されたピリジル、場合により置換されたフラ ン、場合により置換されたチオフェン、場合により置換されたアントラセン 、場合により置換されたフェナントレン又は場合により置換されたキノリン を示し、 但し、 Ｒ1 がｔ−ブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、１，１，３，３−テトラメチ ルブチル、シクロヘキシル、ＣＨ2 ＣＨ2 Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）、モノ 置換されたフェニル、２，６−ジメチルフェニル又はベンジルを示し、同時 にＲ2 が水素又は−ＣＯ（メチル）を示す場合、Ｒ3 はｎ−プロピル、シク ロヘキシル、置換されていないフェニル又は３位がカルボン酸アミド基でモ ノ置換されたフェニルを示さず、 Ｒ1 がベンジルを、Ｒ3 がメチルを同時に示すか又はＲ1 がＣＨ2 Ｃ（Ｏ）ｔ −ブチルを、Ｒ3 が置換されていないフェニルを示す場合、Ｒ2 は水素を示 さない。｝ で表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
  2. 【請求項２】 Ｒ2 が水素を示し、 Ｒ1 が( ＣＨ2)ｎＣＮ（ｎ＝４，５又は６）、シクロヘキシル、ＣＨ2 ＣＯ（Ｏ
    メチル）、２，６−ジメチルフェニル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、
    ｔ−ブチル又はｎ−ブチルよりなる群から選ばれ、 Ｒ3 が２−ピリジル、３−ピリジル、２−フラニル、２−ピロリル、メチル、ｔ
    −ブチル、３−ヒドロキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３−ジ
    クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−メトキシフェニル、２，３−
    ジメトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル
    、５−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３
    −クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メ
    チルフェニル、３−フェノキシフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニ
    ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、
    ２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−ブロモフェニル、
    ２−フルオロフェニル、２−（トリフルオロメチル）−フェニルよりなる群から
    選ばれる、請求項１記載の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
  3. 【請求項３】 （６−イソシアノ−ヘキシル）−（２−ピリジン−２−イル
    −イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（６
    −イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（６−
    イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２
    −ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）
    −酢酸メチルエステル、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）
    −酢酸メチルエステル、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）−酢酸メチ
    ルエステル、 （２−ピリジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（
    １，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（１，１，３，
    ３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 ３−（３−ｔ−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−
    フェノール、 ブチル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラ
    ジン−３−イル）−アミン ［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−メチ
    ル］−ホスホン酸ジエチルエステル、 ｔ−ブチル−（２−ｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
    −アミン、 ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
    アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−アミン ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
    アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−
    ３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ア
    ミン、 ［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３
    −イル］−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
    ３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
    −イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
    −イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
    ３−イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
    −アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アセトアミド、 ｔ−ブチル−［２−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イル）−イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン、 ［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
    ジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 酢酸−２−メトキシ−４−［３−（１，１，３，３−テトラメチルブチルアミノ
    ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニルエステル， ［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
    ジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）
    −ｔ−ブチル−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ナフタリン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イル］−アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−イ
    ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アセトアミド又は （１，１，３，３−テトラメチルブチル）−［２−（３，４，５−トリメトキシ
    −フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミンである、
    請求項１記載の二環状イミダゾ−３−イル−アミン類。
  4. 【請求項４】 有効物質として、請求項１記載の少なくとも１種の一般式Ｉ
    で表わされる二環状イミダゾ−３−イル−アミン（式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｘ
    及びＹは請求項１に記載した意味を有する。）をその塩基又は薬学的に許容し得
    る塩の形で含有する医薬。
  5. 【請求項５】 有効物質として、 （６−イソシアノ−ヘキシル）−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２
    −ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−（６
    −イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（６−
    イソシアノ−ヘキシル）−アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２
    −ａ］ピリジン−３−イル）−アミン、 （２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）
    −酢酸メチルエステル、 （２−シクロヘキシル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）
    −酢酸メチルエステル、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イルアミノ）−酢酸メチ
    ルエステル、 （２−ピリジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（
    １，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 （２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−（１，１，３，
    ３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 ３−（３−ｔ−ブチルアミノ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−
    フェノール、 ブチル−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピラ
    ジン−３−イル）−アミン ［（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−メチ
    ル］−ホスホン酸ジエチルエステル、 ｔ−ブチル−（２−ｔ−ブチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
    −アミン、 ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
    アミン、 （２，６−ジメチル−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル］−アミン ブチル−（２−ｏ−トリル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−
    アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−
    ３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ア
    ミン、 ［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３
    −イル］−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
    ３−イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−３−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
    −イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
    −イル）−アミン、 ｔ−ブチル−（２−チオフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
    ３−イル）−アミン、 シクロヘキシル−（２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）
    −アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アセトアミド、 ｔ−ブチル−［２−（５−メチルスルファニル−チオフェン−２−イル）−イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アミン、 ［２−（３−ブロモ−チオフェン−２−イル）］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
    ジン−３−イル］−シクロヘキシル−アミン、 酢酸−２−メトキシ−４−［３−（１，１，３，３−テトラメチルブチルアミノ
    ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニルエステル， ［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
    ジン−３−イル］−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−アミン、 （２−アントラセン−９−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）
    −ｔ−ブチル−アミン、 ｔ−ブチル−（２−ナフタリン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
    −３−イル］−アミン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−イ
    ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］−アセトアミド又は （１，１，３，３−テトラメチルブチル）−［２−（３，４，５−トリメトキシ
    −フェニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−アミン又はこれ
    らの化合物の薬学的に許容し得る塩よりなる群から選ばれた、少なくとも１種の
    二環状イミダゾ−３−イル−アミンを含有する、請求項４記載の医薬。
  6. 【請求項６】 請求項１、２又は３のいずれかに記載された少なくとも１種
    の二環状イミダゾ−３−イル−アミンを１種以上の助剤と共に苦痛を予防するた
    めの医薬を製造するために使用する方法。
  7. 【請求項７】 アミジン、アルデヒド及びイソニトリルからなる３つの成分
    の反応による請求項１、２又は３のいずれかに記載された二環状イミダゾ−３−
    イル−アミン類の製造方法において、上記化合物の合成を溶剤としてのジクロロ
    メタン中で及び過塩素酸の存在下に行い、この際出発化合物をアミジン、アルデ
    ヒド及びイソニトリルの順序で順次に添加し、生じた生成物をついで場合により
    化合物Ｒ2 Ｈａｌ又はイソシアネートＲe ＮＣＯと反応させることを特徴とする
    、上記製造方法。
JP2001530329A 1999-10-08 2000-09-18 二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体 Withdrawn JP2003511451A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19948434.1 1999-10-08
DE1999148438 DE19948438B4 (de) 1999-10-08 1999-10-08 Bicyclische Imidazo-3-aminderivate
DE19948434A DE19948434A1 (de) 1999-10-08 1999-10-08 Substanzbibliothek enthaltend bicyclische Imidazo-5-amine und/oder bicyclische Imidazo-3-amine
DE19948438.4 1999-10-08
PCT/EP2000/009096 WO2001027111A2 (de) 1999-10-08 2000-09-18 Bicyclische imidazo-3-yl-aminderivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003511451A true JP2003511451A (ja) 2003-03-25

Family

ID=26055218

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001530329A Withdrawn JP2003511451A (ja) 1999-10-08 2000-09-18 二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6638933B2 (ja)
EP (1) EP1218382B1 (ja)
JP (1) JP2003511451A (ja)
KR (1) KR100756592B1 (ja)
CN (1) CN1257169C (ja)
AR (1) AR025962A1 (ja)
AT (1) ATE258554T1 (ja)
AU (1) AU779197B2 (ja)
BR (1) BR0014818A (ja)
CA (1) CA2382919C (ja)
CO (1) CO5251378A1 (ja)
CZ (1) CZ20021210A3 (ja)
DE (1) DE50005155D1 (ja)
DK (1) DK1218382T3 (ja)
ES (1) ES2213611T3 (ja)
HK (1) HK1047747B (ja)
HU (1) HUP0203052A3 (ja)
NO (1) NO322754B1 (ja)
NZ (2) NZ518439A (ja)
PE (1) PE20010634A1 (ja)
PL (1) PL355206A1 (ja)
PT (1) PT1218382E (ja)
RU (1) RU2264402C2 (ja)
SK (1) SK286788B6 (ja)
UY (1) UY26372A1 (ja)
WO (1) WO2001027111A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011527706A (ja) * 2008-07-10 2011-11-04 サザン リサーチ インスティテュート ５−キノリノン化合物及びイミダゾピリミジン化合物、並びにその使用

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040077605A1 (en) * 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
DE10043845A1 (de) * 2000-09-06 2002-03-14 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Messung der Aktivität der NO-Synthase
EP1854798A3 (en) 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
WO2002048146A2 (de) * 2000-12-13 2002-06-20 Basf Aktiengesellschaft Verwendung von substituierten imidazoazinen, neue imidazoazine, verfahren zu deren herstellung, sowie sie enthaltende mittel
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
DE102004021716A1 (de) * 2004-04-30 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen und Arzneimittel enthaltend substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen
CA2570073A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-22 Oncalis Ag Protein kinase inhibitors
US7923041B2 (en) * 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
KR100968989B1 (ko) * 2005-03-23 2010-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ2 길항제로서 아세틸렌일-피라졸로-피리미딘 유도체
JP2008540674A (ja) * 2005-05-20 2008-11-20 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｒａｆ阻害化合物およびその使用方法
ATE480239T1 (de) * 2005-06-09 2010-09-15 Oncalis Ag Angiogeneseinhibitoren
EP1928237A4 (en) 2005-09-02 2011-03-09 Abbott Lab NEW HETEROCYCLES BASED ON IMIDAZO
EP1845098A1 (en) * 2006-03-29 2007-10-17 Ferrer Internacional, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazines, their processes of preparation and their use as GABA receptor ligands
DE602007006010D1 (de) * 2006-05-31 2010-06-02 Galapagos Nv Triazolopyrazinverbindungen zur behandlung von degenerations- und entzündungskrankheiten
US8227603B2 (en) * 2006-08-01 2012-07-24 Cytokinetics, Inc. Modulating skeletal muscle
WO2008016648A2 (en) * 2006-08-01 2008-02-07 Cytokinetics, Incorporated Certain chemical entities, compositions and methods
PT2583970E (pt) * 2006-08-02 2016-02-08 Cytokinetics Inc Certas entidades químicas, composições e métodos compreendendo imidazopirimidinas
US8299248B2 (en) 2006-08-02 2012-10-30 Cytokinetics, Incorporated Certain 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-ones and 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ols and methods for their use
EP1974729A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Substituted imidazopyridine derivates as melanocortin- 4 receptor antagonists
WO2008121333A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Cytokinetics, Incorporated Certain chemical entities, compositions and methods
GB0708188D0 (en) * 2007-04-27 2007-06-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
NZ588376A (en) * 2008-04-15 2011-06-30 Eisai R&D Man Co Ltd 3-phenylpyrazolo[5,1-b]thiazole compound having antagonism against corticotropin-releasing factor (CRF) receptor
EP2334675B1 (en) * 2008-09-16 2014-03-26 Csir Imidazopyridines and imidazopyrimidines as hiv-i reverse transcriptase inhibitors
MX2011005886A (es) 2008-12-05 2011-07-28 Inviragen Inc Composiciones, métodos y usos para inducir el crecimiento viral.
AR078521A1 (es) * 2009-10-08 2011-11-16 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto pirazolotiazol
CN109316480A (zh) 2011-07-13 2019-02-12 赛特凯恩蒂克公司 组合als疗法
RU2015118985A (ru) * 2012-11-14 2017-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные имидазопиридина
HUE035966T2 (en) * 2013-03-14 2018-05-28 Galapagos Nv Compounds and compositions for the treatment of inflammatory diseases
US10653681B2 (en) 2016-03-16 2020-05-19 Recurium Ip Holdings, Llc Analgesic compounds
CA3057684A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of trim33 and methods of use
EP3692052A4 (en) 2017-10-04 2021-03-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. INHIBITION BY SMALL MOLECULES OF THE TRANSCRIPTION FACTOR SALL4 AND ITS USES

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3269604D1 (en) 1981-06-26 1986-04-10 Schering Corp Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NZ221996A (en) * 1986-10-07 1989-08-29 Yamanouchi Pharma Co Ltd Imidazo-pyridine derivatives and pharmaceutical compositions
TW274551B (ja) * 1991-04-16 1996-04-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
DE4327027A1 (de) * 1993-02-15 1994-08-18 Bayer Ag Imidazoazine
CN1064360C (zh) * 1995-04-21 2001-04-11 新日本药品株式会社 稠合咪唑并[1,2－a]吡啶类
WO2002002557A2 (en) * 2000-06-30 2002-01-10 Neurogen Corporation 2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine derivatives: a new class of gaba brain receptor ligands

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011527706A (ja) * 2008-07-10 2011-11-04 サザン リサーチ インスティテュート ５−キノリノン化合物及びイミダゾピリミジン化合物、並びにその使用

Also Published As

Publication number Publication date
AU7777100A (en) 2001-04-23
NO20021565L (no) 2002-05-27
EP1218382B1 (de) 2004-01-28
DE50005155D1 (de) 2004-03-04
NZ518390A (en) 2003-10-31
NZ518439A (en) 2003-10-31
AU779197B2 (en) 2005-01-13
CN1257169C (zh) 2006-05-24
CZ20021210A3 (cs) 2002-08-14
NO20021565D0 (no) 2002-04-03
US20030018032A1 (en) 2003-01-23
BR0014818A (pt) 2002-06-18
UY26372A1 (es) 2000-12-29
SK4362002A3 (en) 2002-08-06
ES2213611T3 (es) 2004-09-01
SK286788B6 (sk) 2009-05-07
KR100756592B1 (ko) 2007-09-10
RU2264402C2 (ru) 2005-11-20
NO322754B1 (no) 2006-12-04
PT1218382E (pt) 2004-06-30
KR20020038805A (ko) 2002-05-23
CN1391573A (zh) 2003-01-15
CO5251378A1 (es) 2003-02-28
US6638933B2 (en) 2003-10-28
DK1218382T3 (da) 2004-03-22
HUP0203052A2 (hu) 2003-01-28
HK1047747B (zh) 2004-12-03
EP1218382A2 (de) 2002-07-03
HK1047747A1 (en) 2003-03-07
ATE258554T1 (de) 2004-02-15
CA2382919A1 (en) 2001-04-19
WO2001027111A3 (de) 2001-06-14
CA2382919C (en) 2008-12-09
PL355206A1 (en) 2004-04-05
HUP0203052A3 (en) 2004-06-28
AR025962A1 (es) 2002-12-26
PE20010634A1 (es) 2001-07-07
WO2001027111A2 (de) 2001-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003511451A (ja) 二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体
JP2003517466A (ja) ６員環が置換された二環状イミダゾ−３−イル−アミン誘導体
US6657064B2 (en) Bicyclic imidazo-5-yl-amine derivatives
CZ20021241A3 (cs) Deriváty terc.-butyl-(7-methyl-imidazo[1.2-a]pyridin-3-yl)-aminu, způsob jejich výroby, jejich pouľití a léčiva tyto látky obsahující
JP2003531208A (ja) 二環状のｎ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩
DE19948438B4 (de) Bicyclische Imidazo-3-aminderivate
JP2004511484A (ja) 置換された３，４−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類
DE19948437A1 (de) Am Sechsring substituierte, bicyclische Imidazo-3-aminderivate
CN117229292A (zh) Ret抑制剂的制备及其应用
PL203534B1 (pl) Bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy, srodek leczniczy zawieraj acy te nowe zwi azki, zastosowanie tych zwi azków i sposób ich wytwarzania

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070509

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20090804