CN1064360C

CN1064360C - 稠合咪唑并[1,2－a]吡啶类

Info

Publication number: CN1064360C
Application number: CN96193427A
Authority: CN
Inventors: 田中宏典; 福住和芳; 十川武; 伴野君子; 后吕稔尚; 守井正显; 中谷尊史
Original assignee: Shin Nippon Pharmaceutical Inc
Current assignee: Shin Nippon Pharmaceutical Inc
Priority date: 1995-04-21
Filing date: 1996-04-10
Publication date: 2001-04-11
Anticipated expiration: 2016-04-10
Also published as: EP0822194A4; US6020342A; CA2218705A1; CN1182428A; US6103736A; WO1996033195A1; CN1295071A; AU698867B2; KR19990007836A; EP0822194A1; AU5287296A

Abstract

本发明是关于如下化学结构式的一些化合物

它们被用作抗溃疡剂。

Description

稠合咪唑并[1，2-a]吡啶类

发明领域

本发明是关于某些新的稠合咪唑并[1，2-a]吡啶及含有该化合物的药物。更具体地说，本发明是关于用于治疗消化性溃疡的一些稠合咪唑并[1，2-a]吡啶，其特征在于具有一个在2-位上的(杂原子)芳基和一个在3-位上的氨基，及其在药物上可接受的盐类或其溶剂化物，以及含有它们的一些医药组合物。

发明背景

已有说明，消化性溃疡，如胃溃疡和十二指肠溃疡，其产生是由于攻击因子(胃酸、胃蛋白酶等)和防御因子(血流，粘液，粘膜耐受力，粘膜保护等)之间平衡破坏所致。消化性溃疡通常需进行医学治疗，和对其采用各种药物治疗。治疗消化性溃疡的药物，可分为两类，一类是攻击因子的抑制剂，另一类是防御因子的促进剂，它们可根据疾病类型适当使用。目前组胺H₂-阻滞剂(例如西咪替丁，雷尼替丁等)一般用于临床阶段作为拮抗攻击因子的抑制剂。然而，已有报道，某些溃疡难于治疗，H₂-阻滞剂具有相反的副作用，例如拮抗肝脏代谢酶的抗雄性激素作用和抑制作用。最近发现，H⁺／K⁺-ATPase(三磷酸腺苷酶)是与酸排泄最后一步有关，并且有人提出苯并咪唑类对这种酶有抑制作用，例如奥美拉唑(Omerazole)作为抗溃疡药物是有效的。然而，溃疡的复发仍然是一个未能解决的问题。而且存在要求改进的其他问题，例如产生类癌，以及与其它药物的相互作用，后者会减低肝对安定(diazepam)和菲尼通因(fenitoin)的清除。另一方面，已知防御因子的促进剂与攻击因子的抑制剂相比较表现出有限的治愈率，而且前者提供的自觉症状消失较迟慢。因而，现在能够获得抗溃疡药物是不满意的，所以希望开发有希望的新型抗溃疡药物。

本发明的目的是寻求一些化合物，它们既对攻击因子有抑制作用，又对粘膜防御因子有促进作用，以及提供更有希望的抗溃疡药物。

欧洲专利公报公开号No．0165545和美国专利No．4，468，400报道了一些三环化合物，它们与本发明的一些化合物是有相似的结构。但是它们并未透露这样一些化合物，即与本发明的一些化合物上某些取代基相同的取代基。欧洲专利公报公开号No．0033094，No．0068378及No．0204285披露了一些非稠合咪唑并[1，2-a]吡啶，因它们有抗分泌和细胞保护作用，故拟用于治疗溃疡病。

发明详述

在广泛研究之后，本发明者们发现，在2-位上具有一个(杂原子)芳基和在3-位上具有一个氨基的新型稠合咪唑并[1，2-a]吡啶，其药物上可接受的盐类或溶剂化物，具有值得注意的药理性能，它们在药理活性上不同于上述已知咪唑并[1，2-a]吡啶而且有优越性。本发明便是基于这样的研究结果。

因而，本发明一个目的是提供一些新型稠合咪唑并[1，2-a]吡啶及其药物上可接受的盐类或溶剂化物，它们显示出对胃酸分泌的抑制作用和胃粘膜的保护作用。

本发明的另一目的是提供一些药物组合物，它们包含有，作为活性成分的所说稠合咪唑并[1，2-a]吡啶，及其药物上可接受的盐类或溶剂化物。

本发明的化合物可用以下通式(1)表达：

其中环A和环B每个都可独立表示一个选自苯、噻吩、呋喃或吡咯环的芳香环；R¹是羟基，卤原子，可卤化的低碳烷基，低碳烷氧基或羧酸基，K代表0，1，2或3；R²和R³可以是相同的或不同的，每个代表一个氢原子、链烯基、烷氧基羰基或低碳烷基，它们可以具有一个或一些取代基，这些取代基可选自如下一类：1)卤素原子；2)羟基；3)低碳烷氧基；4)低碳烷基硫基；5)烷基亚硫酰基；6)烷氧基羰基；7)氨基甲酰基；8)烷基氨基以及9)芳基，或R²和R³，它们与氮原子连接在一起可形成一个5节或6节单环杂环，或者与氮原子连接在一起形成一个烷叉氨基或芳基烷叉氨基的R²和R³；R⁴和R⁵每个都独立代表一个卤素原子、氰基、羟基、羧基、烷氧基羰基、酰基、烷基氨基、芳基、酰氧基、氨基甲酰氧基、可具有一个或数个取代基的低碳烷基，其代表是选自下列一类：1)羟基；2)低碳烷氧基；3)芳基以及4)芳氧基，可具有一个或多个取代基的低碳烷氧基，其取代基是选自下列一类：1)羟基；2)低碳烷氧基；3)低碳烷氧基羰基及4)芳基，或者低碳烷基硫基，后者可被芳基取代；m代表0，1，或2；n代表0，1，或2；虚线与实线一起代表一个单键或双键，假设多个R⁴连接于相同的碳原子。

这里使用的一些术语定义如下。本发明一些化合物的各取代基具有以下意义，不管这些取代基是单独存在还是另一基团的组成部分。

“以环A所代表的苯、噻吩、呋喃或吡咯环”，如下所示。

“以环B所代表的苯、噻吩、呋喃或吡咯环”，可表示如下：

“卤素原子”，可包括一个氟原子、一个氯原子、一个溴原子和一个碘原子。

“低碳烷基”是指直链、支链、或环状烷基，具有1至6个碳原子可包括，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、环丙基、环丁基、环戊基、2-甲基环戊基、环己基等。优选的低碳烷基包括1至4个碳原子的烷基，特别是有1至3个碳原子的低碳烷基。

“酰基”可包括一种有机酸例如饱和脂肪羧酸，不饱和脂肪羧酸和芳基羧酸的一个残基，以及一些特殊例子即低碳烷酰基带有，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、己酰基、溴乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、丁氧基乙酰基、苯氧基、4-溴甲基苯基乙酰基、4-甲氧基苯基乙酰基、1-萘基乙酰基、3-吡啶基乙酰基、3-氯丙酰基、3-溴丙酰基、3-(甲基硫)丙酰基、3-乙氧基丙酰基、3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酰基、3-羧基丙酰基、3-苯甲酰丙酰基、4-氯丁酰基、3-乙酰基丁酰基、丁二酰基、环戊酰基乙酰基、6-溴己酰基等；低碳烷氧基带有，例如丙烯酰基、2-呋喃基丙烯酰基、巴豆酰基、3-甲基巴豆酰基、肉桂酰基、4-甲氧基肉桂酰基、甲氧基马来酰基、甲氧基富马酰基等；芳基羰基诸如苯甲酰基、4-戊基苯甲酸基、对茴香酰基、邻-茴香酰基、3，5-双(三氟甲基)苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-丁氧基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、4-氯甲基苯甲酰基、4-氰基苯甲酰基、3，4-二氯苯甲酰基、3，5-二氯苯甲酰基、2，4-二氟苯甲酰基、3，4-二甲氧基苯甲酰基、4-乙氧基苯甲酰基、3-氟苯甲酰基、4-异丙基苯甲酰基、3-(三氟甲基)苯甲酰基、3，4，5-三甲氧基苯甲酰基、3，4-二甲基苯甲酰基、间-甲苯酰基、邻-甲苯酰基、对-甲苯酰基、1-萘甲酰基、1-溴-2-萘甲酰基等；或者杂原子芳基羰基，例如2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、5-甲基-2-噻吩基、2-呋喃甲酰基、5-溴-2-呋喃甲酰基、烟酰基、异烟酰基、6-甲基吡啶甲酰基、3-甲基-2-苯并[b]呋喃甲酰基、喹啉-2-羰基等。优选的酰基是一些脂肪羧酸的残基，特别是饱和脂肪羧酸类的残基。

“链烯基”是指具有2至6个碳原子的直链或支链烯基，并可包括，例如，乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁二烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。优选的链烯基为具有2至3个碳原子的链烯基。

“低碳烷氧基”是指具有1至6个碳原子烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、己氧基、异己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，2，2，-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基等。优选的烷氧基为具有1至4个碳原子的烷氧基，特别是具有1至3个碳原子的烷氧基。

“低碳烷硫基”，可包括甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、异丁基硫基、仲-丁基硫基、叔-丁基硫基、戊基硫基、异戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基等。

“烷基亚磺酰基”是指上述“烷基”连接于一个亚磺酰基，它可包括，例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基等。

“低碳烷氧基羰基”是指一个羰基连接于上述“低碳烷氧基”，它可包括诸如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2，3-二甲基丁氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基等。

“氨基甲酰基”可包括氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、烯丙基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、N-(4-乙氧基羰氧基苯基)氨基甲酰基、N-(4-三氟甲基苯基)氨基甲酰基等。

“烷基胺基”可包括甲基胺基、乙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、二丙基胺基、N-甲基-N-乙基胺基、N-甲基-N-丙基胺基、N-乙基-N-丙基胺基等。

“芳基”可包括苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-噻吩基、2-氯-5-噻吩基、3-甲基-2-呋喃基、4-甲基-5-噻唑基、4-氯-2-甲基-5-噁唑基、1-甲基-2-咪唑基、1-溴-2-萘基、6-甲基-2-萘基、8-甲氧基-1-萘基、3-甲基-2-苯并(b)呋喃基、5-氯-3-苯并(b)噻吩基等。

“与氮原子一起形成的5或6节环”可包括诸如吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、丁二酰亚胺基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、戊二酰亚胺基等。

“亚烷基氨基”(Alkylideneamino group)可包括次乙基胺基、次丙基胺基、异次戊基胺基、2-甲基次戊基胺基、3，3-二甲基次丁基胺基、2-乙基次丁基胺基等。

“芳基亚烷基氨基”可包括苯亚甲基氨基、4-溴亚甲基氨基、2-氯-6-氟苯亚甲基氨基、2-甲基苯亚甲基氨基、4-甲基苯亚甲基氨基、2，5-二甲基苯亚甲基氨基、2，4，6-三甲苯亚甲基氨基、3-甲氧基苯亚甲基氨基、3，4-二甲氧基苯亚甲基氨基、2-苯次乙基氨基、(1-溴-2-萘基)亚甲基氨基、亚肉桂基氨基等。

“酰氧基”、“氨基甲酰氧基”或“芳氧基”分别意指上述“酰基”、“氨基甲酰基”及“芳基”与一个氧原子相连接。

以化学式(1)所示的本发明的一些新型化合物，按照这些化合物的部分结构可以区分为以下两种类型。因此，当环B是苯环时，本发明这些化合物可用式(1-1)来表示，而当环B是噻吩、呋喃或吡咯环时，本发明的化合物可用式(1-2)来表示。

式中环A，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，k，m及n都按照上述定义，ZZ¹，Z²或Z³中任何一个都代表一个杂原子选自一个硫、氧或氮原子，其余代表碳原子。

本发明以化学式(1)所表示的一些优选化合物，可包括这些化合物(1-1)，其中环B是苯环，或者这样一些化合物(1-2)，其中环B是噻吩，呋喃、或吡咯环，及Z¹或Z³代表一个杂原子选自一个硫、氧或氮原子，以及其余代表碳原子，具体来说环B优选代表为苯或噻吩环。

本发明中以式(1)为代表的一些优选化合物，可包括那些式中R¹代表卤素原子、可卤化的低碳烷基或低碳烷氧基。特别是R¹最好代表具有1或2个碳原子的低碳烷基。

本发明中以化学式(1)代表的还有一些优选化合物，可包括那些式中R²和R³可以是相同的或不同的，每个代表一个氢原子、链烯基或低碳烷基，后者可有一些取代基选自由卤原子、低碳烷氧基、低碳烷基硫基以及芳基所组成的一组，或者R²和R³连接于氮原子而形成5节或6节单环杂环。另外一些优选化合物是那些式中至少R²和R³之一代表氢原子。

本发明中以化学式(1)所代表的另外一些优选化合物是那些式中环A是苯、噻吩、呋喃或吡咯环；环B是苯或噻吩环；R¹之一是卤素原子、可卤化的低碳烷基、或低碳烷氧基；K=1或2，R²和R³可以是相同的或不同的，每个代表一个氢原子、链烯基或低碳烷基，后者可有一个或多个取代基选自由卤原子、低碳烷氧基、低碳烷基硫基以及芳基所组成的一组，或者R²和R³与氮原子连接形成5节或6节单环杂环。

本发明中以化学式(1)所代表的一些特别优选的化合物，是这样一些，即式中环A是苯、噻吩、呋喃或吡咯环；环A上至少有一个取代基的位置与环A结合于分子另一部分包括环B的结合位处于邻位：

式中R¹和R²代表一个卤原子，可卤化的低碳烷基，或低碳烷氧基；K′=0或1；Z代表一个选自硫、氧或氮原子的杂原子；环B代表以化学式(1-2)表示的苯或噻吩环，其中Z¹或Z³代表一个硫原子；R²为氢原子；R³是氢原子、链烯基或低碳烷基，后者可有一个或数个取代基选自卤原子、低碳烷氧基、低碳烷硫基及芳基组成的一组；以及虚线与实线一起代表双键。

以化学式表示的本发明的最优选化合物是这样一些，即式中环A是苯、噻吩、呋喃或吡咯环；以上述化学式所表示的环A上的取代基R⁶是有1或2个碳原子的低碳烷基；K′=0或1；环B是以化学式(1-2)表示的苯或噻吩环，其中Z¹是硫原子，R²和R³每个为氢原子；R⁴和R⁵每个为卤原子，低碳烷基，低碳烷氧基或低碳烷基硫基；m=0，1或2；n=0，1或2；以及虚线与实线一起代表一个双键。

下面可以提及作为本发明的化合物的一些例子需特别挑选出来者：3-氨基-9-氯-2-(2-甲基苯茎)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-9-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-5-乙基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-5-异丙基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-5-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2-甲基苯基)-9-(甲基硫基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-9-氟-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(4-氟-2-甲基苯基)-5-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(5-氟-2-甲基苯基)-9-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2-甲基-3-噻吩基)-9-(甲基硫基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-5-甲氧基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-9-氟-5-甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2-乙基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-9-氟咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-9-甲氧基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(5-氯-2-甲基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(5-乙基-2-甲基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2-氯-3-甲基-4-噻吩基)-5-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2-甲基-3-呋喃基)-5-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-5-甲基咪唑并[2，1-a]异喹啉，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-5-乙基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-5，8-二甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(4-氟-2-甲基苯基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-8-甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-5，6-二甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(4-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(2-乙基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(2-甲氧基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(5-氯-2-甲基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-5-乙基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(5-乙基-2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(5-甲氧基-2-甲基-3-噻吩基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(2-氯-3-甲基-4-噻吩基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基-3-呋喃基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(2-甲氧基-3-呋喃基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-5-甲基-2-(1-甲基-2-吡咯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)呋喃并[3，2-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，3-氨基-7-(4-氯苯基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡咯并[3，2-c]吡啶，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，4-c]吡啶，3-氨基-2-(2-氯苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶，3-氨基-2-(1-甲基-2-吡咯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶，化合物(1)适于药物上可接受的盐类，可包括用于药物的通常盐类，例如与碱金属(例如钠、钾等)或碱土金属(例如镁、钙等)或无机碱(例如铝等)所形成的盐类，以及与有机碱(例如乙基胺、丙基胺、二乙基胺、三乙基胺、吗啉、吡啶、哌啶、N-乙基哌啶、二乙醇胺、环己胺等)所形成的盐类，与碱性氨基酸(例如赖氨酸、鸟氨酸等)形成的盐类，一种铵盐，与无机酸(盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等)形成的盐类，与有机酸(例如乙酸、草酸、丁二酸、柠檬酸、顺式丁烯二酸、羟基丁二酸、2，3-二羟基丁二酸、2，3，6-三硝基苯酚、甲基磺酸、乙基磺酸等)所形成的盐类，以及与酸式氨基酸(例如谷氨酸、天冬氨酸等)所形成的盐类。

本发明的一些化合物(1)及其药物上可接受的盐类，可包括其溶剂化物(例如水、乙醇等)和其同质多晶，如果它们能够被分离出来。

本发明的一些化合物(1)包括它们的一些立体异构体、光学异构体或几何异构体。

本发明的这些化合物可通过各种方法来制备。典型的制法如下。

(制法1)：其中R⁴，R⁵，Z¹，Z²，Z³，m和n，的定义如上所述；X是需要被胺取代的离去基团，R⁷是一个氢原子、氨基或者可有一个或数个取代基的芳烷基团，或者可有一个或数个取代基的烷基。

在以化学式(Ⅱ)表示的一些化合物中，其中Z¹，Z²或Z³之一为硫原子的噻吩并吡啶，可以按照本技术领域熟知的一些方法来制备[参见，例如(美国)化学会杂志Perkin Transactions 1，p．1390(1975)]或与其类似的方法来制备。呋喃并吡啶，在化学式(Ⅱ)中Z¹，Z²或Z³任何一个为氧原子时，也可以按照本技术领域熟知的一些方法来制备[参见Jounrnal ot HeterocyclicChemistry，19，1207(1982)]，或与其类似的方法来制备。吡咯并吡啶(Ⅱ)中Z¹，Z²或Z³的任何一个是氮原子，可按照本技术领域熟知的一些方法来制备[参见例如Tetrahedron，32，773(1976)]，或者与其类似的方法来制备。需要被胺取代的离去基团，可包括例如烷氧基、烷基硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基以及卤原子。适用的离去基团为卤原子，特别是氯原子。

在以化学式(Ⅳ)所示的化合物中，其中Z¹，Z²或Z³的任何一个为硫原子的噻吩并吡啶，可以按照本技术领域熟知的一些方法制备[参见，例如，Journal of Heterocyclic Chemistry，9，843(1972)，Journalof Heterocyclic Chemistry，30，289(1993)]或与其类似的方法制备。呋喃并吡啶，在化学式(Ⅳ)中任何一个Z¹，Z²或Z³为氧原子时，可按照本技术领域熟知的一些方法制备[参见，例如，美国专利No，4808595，Journal ofHeterocyclic chemistry，8，57(1971)，Tetrahedron Letters，1741(1971)]，或与其类似的方法制备。吡咯并吡啶，若式(Ⅳ)中任何一个Z¹，Z²或Z³为氮原子时，则可按照本技术领域中熟知的方法制备[参见，例如，HcterocyclicChemistry，29，359(1992)]或者与其类似的方法制备。

在以化学式(Ⅵ)表达的一些化合物中，吡咯并[3，2-c]吡啶，其中Z¹是氮原子，可以按照本技术领域熟知的一些方法制备[参见，例如，Journal ofChemical Research Synopses，1，4(1986)或其中提到的文献]或者与其类似的方法。

制法1中所示的化合物(Ⅵ)，可以按照制法A制备，其中化合物(Ⅱ)与化合物(Ⅲ)加热缩合(第一步骤)，将得到的化合物(Ⅶ)还原(第二步骤)，或按照制法B制备。其中(Ⅱ)与化合物(Ⅲ)，其中R⁷是氢原子，一起加热缩合，或者按照制法C制备，其中化合物(Ⅳ)须经氧化(第一步)，然后将所得到的化合物(Ⅴ)进行氨化(第二步)。制法A

(1)第一步

在以化学式(Ⅲ)表示的的化合物中，适用的R⁷可以包括氨基，被苯基取代的甲基，苯基，它具有1-3个直链或支链烷基或烷氧基，而烷基或烷氧基具有1-4个碳原子，或者苄基。

化合物(Ⅱ)与化合物(Ⅲ)的反应，如果需要，可以方便地在有机溶剂中进行，有机溶剂诸如醇类(例如2-甲氧基乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃、二乙醚等)，芳香烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)，有机酰胺类(例如N，N-二甲基甲酰胺等)，或者对反应不会产生反作用的其它溶剂，这种反应最好是不用溶剂和在高温下进行。

(2)第二步：

在这一步中的还原作用，可包括在催化剂(例如酸类如盐酸，硫酸，路易斯酸等，拉内镍催化剂(Raney nickel)，钯-碳，氧化铂等)存在下的氢解。

此反应使用溶剂诸如有机腈类(例如乙腈等)，酸类(例如乙酸，三氟乙酸等)，醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚等)，芳香烃类(例如苯，甲苯，二甲苯等)，有机酰胺类(例如N，N-二甲基甲酰胺等)，对反应无副作用的任何其它溶剂，或其混合物。

反应温度并不严格要求，通常是以冷却和加热进行反应。

反应是在5分钟至24小时之间完成。制法B

反应通常是在氢氧化铵中或在醇类(例如甲醇，乙醇等)内的氨溶液中在密封反应管中进行。

反应温度并不严格要求，反应是在50至200℃范围内加热进行。

反应是在2至72小时之间完成。制法C

(1)第1步

第1步中的氧化可以包括用过氧化物[例如用无机过氧化物如过氧化氢等，有机过氧化物如3-氯过苯甲酸，烷基过氧化氢，过乙酸等]氧化。

反应是在溶剂中进行，溶剂诸如有机酰胺类[例如N，N-二甲基甲酰胺等]，醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)，有机腈类(例如乙腈等)，酸类(例如盐酸、硫酸、乙酸等)，水，对反应没有不利作用的任何其它溶剂，或者它们的混合物。

反应温度并不严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在5分钟至24小时之间完成。

(2)第2步：

应用于此反应的氨化可以包括用氨化剂(例如乙醇胺，氨等)在酰化剂(例如对-甲苯磺酰氯，甲烷磺酰氯、乙酰氯等)存在下进行。

反应是在溶剂中进行，溶剂诸如醇类[例如甲醇，乙醇等]，醚类[例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等]，芳烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)，卤化烃类(例如二氯甲烷，氯仿等)，环状有机碱(例如吡啶、甲基吡啶等)，水，对反应没有相反作用的任何其它溶剂，或者它们的混合物。

反应温度无严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在30分钟至48小时之间完成。

(制法2)

其中环A，环B，R¹，R⁴，R⁵，k，m和n，的定义如上所述；X′是一个卤素原子。

以化学式(Ⅷ)所表达的氨基异喹啉，其中环B是苯环时，可按照本技术领域中所熟知的方法进行制备[例如Chemical and pharmaceutical Bulletin，5，606(1957)；Heterocycles，38，375(1994)；欧洲专利公报公开号No．143001]，或者与其类似的一些方法。在化学式(Ⅷ)的一些化合物中，其中环B是噻吩、呋喃或吡咯环的一些化合物可用化学式(Ⅵ)来表示，制备同样化合物的一些工艺方法已在前述的制法1中说明。以化学式(Ⅳ)表达的一些2-卤乙烷类，可以按照本技术领域中所熟知的一些方法来制备[例如，日本特许公开，No．152677／86；Journal of Medicinal Chemistry，37，57(1994)]，或与其类似的方法来制备。

化合物(Ⅹ)或其盐的制备，是将该化合物(Ⅷ)或其盐与化合物(Ⅸ)进行反应。

反应是在溶剂中进行很方便，溶剂诸如醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，芳烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)，卤化烃类(例如二氯甲烷，氯仿等)，有机酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺等)或者对反应没有相反作用的任何其它溶剂。

反应最好是在无机碱或有机碱存在下进行，这些碱有如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠，氢氧化钾等)，碱金属碳酸盐(例如碳酸钠，碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐[例如碳酸氢钠，碳酸氢钾等]，三烷基胺(例如三甲胺，三乙基胺等，吡啶或二甲基吡啶等。

反应温度并不严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在30分钟至24小时之间完成。

以化学式(Ⅹ)表达的一些化合物，还可通过改变化合物(Ⅹ)的部分结构来制备，该化合物(Ⅹ)以适当的方法而具有适当的取代基，例如一种目标所指的化合物可按照如下一些反应制得：用腈取代卤素如氯，溴等[参见Shin jikkenkagaku kouza；Maruzene公司：日本，14，p．1437]，或者通过交叉偶合将卤素如氯，溴等转变成烷基如甲基、乙基等或芳基如苯基、萘基等[Syntheses，p，317(1985)]，或者将腈水解成羧酸及其衍生物[Organicsyntheses，2，588(1943)]，或者利用有机金属试剂将腈转变成酰基[Journal ofchemical society，p．4566(1965)，或者进行羟基或者氨基的保护作用和除去保护作用[W．Greene，“有机合成中的保护基团”(Protective Groups in OrganicSynthesis)，或将硝基还原成氨基，或者将羧酸或其衍生物还原成羟甲基，或者羟基或氨基的烷基化作用，或者氨基经过重氮盐转变成烷硫基或芳硫基[Journah of American Chemical society，82，2872(1960)]。

化合物(1a)或其盐的制备，是将化合物(Ⅹ)或其盐进行硝化(第1步)，然后将得的化合物进行还原(第2步)。

(1)第1步：

用于此反应的适用硝化剂可包括碱金属亚硝酸盐(例如亚硝酸钠，亚硝酸钾等)，或者亚硝酸酯(例如亚硝酸叔-丁酯，亚硝酸戊酯，亚硝酸异戊酯等)以及同类物。

反应是在溶剂中进行，溶剂有如有机酰胺[例如N，N-二甲基甲酰胺等]，醇类[例如甲醇，乙醇等]，醚类(例如四氢呋喃，二乙基醚，二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)，有机腈类(例如乙腈等)，酸类(例如盐酸、硫酸、乙酸等)，水，对反应没有相反作用的任何其它溶剂，或它们的混合物。

反应温度没有严格要求，反应通常是用冷却或加热进行。

反应是在5分钟至6小时之间完成。

(2)第2步；

应用此反应的还原作用可包括在催化剂(例如钯-碳，氧化铂等)存在下进行催化还原，或者使用金属(例如钛、铁、锌等)与无机酸或有机酸如盐酸、乙酸、丙酸等相结合进行还原。

反应是在溶剂中进行，溶剂有如有机酰胺类[例如N，N-二甲基甲酰胺等]，醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)，有机腈类(例如乙腈等)，酸类(例如盐酸、硫酸、乙酸等)，水，对反应没有不利作用的任何其它溶剂。

反应温度并不严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在5分钟至24小时之间完成。

(制法3)

其中环A，环B，R¹，R⁴，R⁵，k，m和n，的定义如上所述；X′是卤素原子。

以化学式(Ⅺ)表达的3，4-二氢异喹啉，其中环B是苯环时，可按照本技术领域中所熟知的方法进行制备[例如日本特许公开No，213870／93或者其中引用的文献]，或者与其类似的方法。

以化学式(Ⅺ)表达的多种化合物，其中环B是噻吩、呋喃或吡咯环，可以按照本技术领域中所熟知的一些方法来制备[例如，Journal of MedicinalChemistry，31，641(1988)；Journal of Chemical Research Synopses，1，4(1986)或其中引用的文献]，或者与其类似的方法。

以化学式(Ⅻ)表示的5，6-二氢咪唑并吡啶类的制备，是通过将化合物(Ⅺ)与化合物(Ⅸ)反应(第1步)而后将所得到的化合物与铵盐进行反应(第2步)。

(1)第1步：

反应是在溶剂中进行，溶剂诸如醚类(例如四氢呋喃，二乙基醚，二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)，卤代烃类(例如二氯甲烷，氯仿等)，有机酰胺类(例如N，N-二甲基甲酰胺等)或者对反应没有相反作用的任何其它溶剂。

反应温度并不严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在30分钟至24小时之间完成。

(2)第2步：

此反应中使用的适用铵盐包括无机铵盐类(例如碳酸铵，硫酸铵等)，有机铵盐类(例如甲酸铵，乙酸铵等)。

反应是在溶剂中进行，溶剂有如有机酰胺类[例如N，N-二甲基甲酰胺等]，醇类[例如甲醇，乙醇等]，醚类(例如四氢呋喃，二乙基醚，二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)，有机腈类(例如乙腈等)，酸类(例如盐酸、硫酸、乙酸等)，水，对反应没有相反作用的任何其它溶剂。

反应温度没有严格要求，反应通常是用冷却或加热进行。

反应是在30分钟至24小时之间完成。

以化学式(Ⅻ)表示的一些化合物，还可以通过转变具有取代基的化合物(Ⅻ)的部分结构来制备，制备是利用上述举例的方法。

在制法3中的化合物(Ⅰb)或其盐，可以由化合物(Ⅹ11)以类似于化合物(Ⅰa)的方法来制备，或者其一种盐由制法2中所述的化合物(Ⅹ)或者其盐制备。

制法3中的化合物(Ⅹ)，可以将化合物(Ⅹ11)或其盐进行氧化来制备。

用于此反应的氧化，可以包括在催化剂(例如铂、钯-碳，沉淀氧化铝铬，铜，镍等)的存在下脱氢。

反应的溶剂可以包括，例如，二苯醚，二苯基甲烷，苯，甲苯，萘，1，2，3，4-四氢化萘，萘烷等。反应还可以不用溶剂进行。

对温度虽无严格要求，但还需高的反应温度，反应通常是通过加热进行。

反应是在30分钟至24小时之间完成。

化合物(Ⅰb)或其盐，可将化合物(Ⅰa)或其一种盐进行还原来制备。

应用于此反应的还原，可包括在催化剂(例如钯-碳，氧化铂等)存在下催化还原。

反应是在溶剂中进行，溶剂有如醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，芳香烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)，有机酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺等)或者对反应没有相反作用的任何其它溶剂。

反应温度无严格要求，反应最好是在室温下或在所用溶剂的沸点进行。

反应是在30分钟至72小时之间完成。

(制法4)

其中环A，环B，R¹，R⁴，R⁵，k，m和n，的定义如上所述：R⁸是氢原子，低碳烷氧基，链烯基，或低碳烷基，后者可是一个或数个取代基选自卤素原子、羟基、低碳烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷氨基，或芳基；R⁹和R¹⁰可以相同或不同，每个代表一个氢原子，低碳烷氧基、链烯基或低碳烷基，后者具有一个或数个取代基选自一个卤素原子，烷氧羰基，氨基甲酰基，烷基氨基或者芳基。

化合物(Ⅰd)或其盐可通过将化合物(Ⅰc)或其盐进行乙酰化。

此反应中所使用的酰化剂，或包括需要的羧酸类，羧酸酐类，卤化酰基或者这些化合物中任何一个与适当的缩合剂(condensing agent)相结合。

反应是在溶剂中进行，溶剂诸如环状有机碱类(例如吡啶等)，醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)，卤代烃类(例如二氯甲烷，氯仿等)，有机酰胺类(例如N，N-二甲基甲酰胺等)或者对反应无不良影响的任何其它溶剂。

反应温度没有严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在5分钟至6小时之间完成。

化合物(Ⅰf)，(Ⅰg)，(Ⅰe)或它们的盐类，可以将化合物(Ⅰc)，(Ⅰf)和(Ⅰd)或它们的盐类进行烷基化来制备。

在此反应中所用的烷基化剂，可包括所需要的卤化烷基类，卤化芳烷基类或卤化链烯基类等。

反应通常是在碱的存在下进行。

适用的碱类，可包括无机盐碱类诸如碱金属氢化物类(例如氢化钠、氢化钾等)，碱金属氢氧化物类(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱土金属氢氧化物类(例如氢氧化镁，氢氧化钙等)，碱金属碳酸盐类(例如碳酸钠，碳酸钾等)，碱土金属碳酸盐类(例如碳酸镁、碳酸钙等)，碱金属碳酸氢盐类(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱土金属磷酸盐类(例如磷酸镁、磷酸钙等)，碱金属乙酸盐类(例如乙酸钠，乙酸钾等)，或者类似物，以及有机碱类诸如三烷基胺类(例如三甲基胺，三乙基胺等)，吡啶，甲基吡啶，N-甲基吗啉，N-甲基吡咯烷，或类似物。

反应是在溶剂中进行，溶剂诸如有机醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)，有机酰胺类(例如N，N-二甲基甲酰胺等)或者对反应没有相反作用的任何其它溶剂。

反应温度并不严格要求，反应最好在室温或所用溶剂的沸点中进行。

反应可在5分钟至24小时内完成。

化合物(Ⅰf)和(Ⅰg)或它们的盐类的制备，是将化合物(Ⅰd)和(Ⅰe)或它们的盐类进行还原。

在此反应中所使用的适用还原剂，可包括氢化铝锂及类似物。

此反应是在溶剂中进行，溶剂有如醚类(例如四氢呋喃、二乙醚、二噁烷等)，烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、己烷等)或者对反应无相反作用的任何其它溶剂。

反应温度没有严格要求，反应通常是用冷却或加热进行。

反应是在5分钟至24小时之间完成。

(制法5)

式中环A，环B，R¹，R⁴，R⁵，R⁸，R¹⁰，k，m和n，的定义如上所述。

化合物(Ⅰh)或其盐的制备，是将化合物(Ⅰc)或其盐及一种需要的醛进行脱水，

此反应是在溶剂中进行，溶剂诸如醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，芳烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)，卤代烃类(例如二氯甲烷，氯仿等)，或者对反应没有相反作用的任何其它溶剂。

作为催化剂，可使用一种无机碱诸如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠，氢氧化钾等)，无机酸(例如盐酸，硫酸等)或路易斯酸(例如甲苯磺酸、氯化锌、三氟化硼等)。

反应温度无严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在5分钟至24小时内完成。

化合物(Ⅰf)或其盐，还可通过将化合物(Ⅰh)或其盐进行还原制得。

应用于此反应的一些还原，可包括一种还原使用金属氢化物的络合物(例如硼氢化钠等)和在催化剂(例如钯-碳，氧化铂等)存在下进行催化还原。

此反应是在溶剂中进行，溶剂有如醇类(例如甲醇，乙醇等)，醚类(例如四氢呋喃，二乙醚，二噁烷等)，芳烃类(例如苯、甲苯、二甲苯等)，有机酰胺类(例如N，N-二甲基甲酰胺等)或者对反应没有相反作用的任何其它溶剂。

反应温度无严格要求，反应最好在室温或所用溶剂的沸点进行。

反应可在5分钟至24小时内完成。

化合物(Ⅰa)至(Ⅰh)、Ⅹ及(Ⅹ11)的适用盐类，是采用酸添加盐如同化合物(Ⅰ)中所举的例子。

以化学式(Ⅰ)表示的一些化合物，还可通过将具有适合取代基(一个或多个)的化合物(Ⅰ)的部分结构进行转变来制备，使用方法如同上述部分示例。

在上述各制法中所得到的一些中间物及目的化合物，可简便地使用在合成有机化学中所用的一些纯化方法来分离和提纯，这些提纯方法例如过滤、提取、洗涤、浓缩、干燥、重结晶、各种色谱法等。这些中间物也可无需进一步纯化而用于随后的一些反应中。

当希望得到化合物(1)的盐类和化合物(Ⅰ)以盐的形式生产出来时，则可适当地纯化。当化合物(Ⅰ)以游离碱形式生产时，通过向化合物(Ⅰ)在适当有机溶剂中形成的溶液或悬浮液中添加一种酸而获得一种盐。化合物(Ⅰ)及其药物上可接受的盐类，还可以与水或溶剂的加成物而存在。这些加成物已包括在本发明中。

以通式(Ⅰ)所表达的本发明的一些化合物，列示于表1及表2中。这些化合物各数码将会在以后的说明中述及。以化学式(Ⅰ-1)表达的一些化合物已示于表1和以化学式(Ⅰ-2)表达的一些化合物已示于表2。为读者的方便，其中已标出了位置数码的化学式(Ⅰ-1)和(Ⅰ-2)已提供如下。

在表1和表2中，一些取代基有时用缩写字表示如下：

Me=甲基 Pip=哌啶并基

Et=乙基 Mor=吗啉代基

Pr=正丙基 Suc=琥珀酰亚胺基

i-Pr=异丙基 Ph=苯基

Bu=正丁基 Pyr=吡咯基

Pen=正戊基

i-Pen=异戊基 Fu=呋喃基

c-Pen=环戊基 Th=噻吩基

Hex=正己基 Naph=萘基

Ac=酰基 Bzfu=苯并(b)呋喃基

在表1和表2中，圆括号里的数字是指环A键合于2一位上的位置，方括号中的数字和取代是指一个或多个取代基R¹在环A上的位置。此外，圆括号的数字表明芳环连接于其它基团的芳环上的位置，以及方括号中的数字和取代指示出芳环上取代的位置和性质。数例被列举如下：

在表1和表2的竖行“5-6”中，“DB”是指虚线，并且虚线与竖线一起代表化学式(Ⅰ-1)或(Ⅰ-2)中在5-位置与6-位置之间的一个双键，而SB是指该键代表一个单键。

表1 本发明中以化学式(Ⅰ-1)表达的一些化合物的实例

29 [2-Me]Ph NH₂ 9-OPr DB30 [2-Me]Ph NH₂ 9-O-i-Pr DB31 [2-Me]Ph NH₂ 9-OBu DB32 [2-Me]Ph NH₂ 7，9-(OMe)₂ DB33 [2-Me]Ph NH₂ 8，9-(OMe)₂ DB34 [2-Me]Ph NH₂ 9，10-(OMe)₂ DB35 [2-Me]Ph NH₂ 9-OCH₂CO₂Et DB36 [2-Me]Ph NH₂ 9-OCH₂CH₂OH DB37 [2-Me]Ph NH₂ 9-OCH₂CH₂OMe DB38 [2-Me]Ph NH₂ 6-OCH₂Ph DB39 [2-Me]Ph NH₂ 7-OCH₂Ph DB40 [2-Me]Ph NH₂ 9-OCH₂Ph DB41 [2-Me]Ph NH₂ 9-OAc DB42 [2-Me]Ph NH₂ 9-OCOPr DB43 [2-Me]Ph NH₂ 9-OCO-i-Pr DB44 [2-Me]Ph NH₂ 9-OCONMe₂ DB45 [2-Me]Ph NH₂ 7-SCH₂Ph DB46 [2-Me]Ph NH₂ 7-SMe DB47 [2-Me]Ph NH₂ 6-Ac DB48 [2-Me]Ph NH₂ 7-CO-[4-OMe]Ph DB49 [2-Me]Ph NH₂ 7-CO₂H DB50 [2-Me]Ph NH₂ 6-CO₂Me DB51 [2-Me]Ph NH₂ 7-CO₂Me DB52 [2-Me]Ph NH₂ 7-CN DB53 [2-Me]Ph NH₂ 9-CN DB54 [2-Me]Ph NH₂ 7-N(Et)₂ DB55 [2-Me]Ph NH₂ 9-OMe，10-Cl DB56 [2-Me]Ph NH₂ 5-Me，9-OMe DB57 [3-Me]Ph NH₂ - DB58 [4-Me]Ph NH₂ - DB59 [2-Et]Ph NH₂ - DB60 [2-CF₃]Ph NH₂ - DB61 [2-OMe]Ph NH₂ - DB62 [2，4-Me₂]Ph NH₂ - DB63 [2-Me，4-Et]Ph NH₂ - DB64 [2-Me，4-F]Ph NH₂ 5-Me DB65 [2-Me，5-F]Ph NH₂ 6-OMe DB66 [2-Me，4-Cl]Ph NH₂ - DB67 [2-Me，5-Cl]Ph NH₂ 10-Cl DB68 [2-Me，4-OH]Ph NH₂ - DB69 [2-Me，4-OMe]Ph NH₂ - DB70 [2-Me，4-OAc]Ph NH₂ - DB71 [2，4，6-Me₃]Ph NH₂ - DB72 [2-Me，4-OMe，5-Br]Ph NH₂ - DB73 [3-Me]Th(2) NH₂ - DB74 [3-Me]Th(2) NH₂ 6-OMe DB75 [3-Me]Th(2) NH₂ 9-OMe DB76 [4-Me]Th(2) NH₂ - DB77 [3-Et]Th(2) NH₂ - DB78 [2-Me]Th(3) NH₂ - DB79 [2-Me]Th(3) NH₂ 5-Me DB80 [2-Me]Th(3) NH₂ 5-OMe DB81 [4-Me]Th(3) NH₂ - DB82 [2-Et]Th(3) NH₂ - DB83 [2，5-Me₂]Th(3) NH₂ - DB84 [2，5-Cl₂， 4-Me]Th(3) NH₂ - DB85 [2-Cl，3-Me]Th(4) NH₂ - DB86 [2-Cl，3-Me]Th(4) NH₂ 7-Br DB87 [2-Cl，3-Me]Th(4) NH₂ 5-Me DB88 [3-Me]Fu(2) NH₂ - DB89 [2-Me]Fu(3) NH₂ - DB90 [2-Me]Fu(3) NH₂ 5-Me DB91 [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ - DB92 [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ 5-OMe DB93 [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ 9-OMe DB94 [1-Me]Pyr(2) NH₂ - DB95 [1-Et]Pyr(2) NH₂ - DB96 [2-Me]Ph NH₂ - SB97 [2-Me]Ph NH₂ 9-F SB98 [2-Me]Ph NH₂ 8-Cl SB99 [2-Me]Ph NH₂ 9-Br SB100 [2-Me]Ph NH₂ 5-Me SB101 [2-Me]Ph NH₂ 7-Me SB102 [2-Me]Ph NH₂ 9-Me SB103 [2-Me]Ph NH₂ 9-OMe SB104 [2-Me]Ph NH₂ 5，5-Me₂ SB105 [2-Me]Ph NH₂ 6，7-Me₂ SB106 [2-Me]Ph NH₂ 5-Me，9-OMe SB107 [2-Me，4-OH]Ph NH₂ - SB108 [2-Me，4-OH，5-Br]Ph NH₂ - SB109 [2-Me]Th(3) NH₂ - SB110 [2，5-Me₂]Th(3) NH₂ - SB111 [2-F]Ph NH(Ac) - DB112 [2-Me]Ph NH(Ac) - DB113 [2-Me]Ph NH(Ac) 6-i-Pen DB114 [2-Me]Ph NH(Ac) 7-Pr DB115 [2-Me]Ph NH(Ac) 6-OMe DB116 [2-Me]Ph NH(Ac) 9-OMe DB117 [2-Me]Ph NH(Ac) 7，9-(OMe)₂ DB118 [3-Me]Ph NH(Ac) - DB119 [4-Me]Ph NH(Ac) - DB120 [2-Et]Ph NH(Ac) - DB121 [3-Me]Th(2) NH(Ac) - DB122 [3-Et]Th(2) NH(Ac) - DB123 [2-Cl，3-Me]Th(4) NH(Ac) - DB124 [2-Me]Ph NH(COCH₂CH₂Cl) - DB125 [2-Me]Ph NH(COCH₂CH₂SMe) - DB126 [2-Me]Ph NH(COCH₂CH₂COOH) - DB127 [2，4-Me₂]Ph NH(COCH₂CH₂COOH) - DB128 [2-Me]Ph NH(COPen) - DB129 [2-Me]Ph NH(COCH=CHCO₂Me) - DB130 [2-Me]Ph NH(CO-[3-CF₃]Ph) - DB131 [2-Me]Ph NH(CO-[4-OMe]Ph) - DB132 [2-Me]Ph NH(CO-Th(2)) - DB133 [2-Me]Ph NH(CO-[3-Me]Bzfu(2)) - DB134 [2-Me]Ph N(Ac)(CH₂CO₂Et) - DB135 [3-Et]Th(2) N(Ac)(CH₂CON(Et)₂) - DB136 [2-Me]Ph N(Ac)(CH₂CH₂OMe) - DB137 [2-F]Ph N(Ac)(Pr) - DB138 [2-Me]Ph N(Ac)(Pr) - DB139 [2-Me]Ph N(Ac)(Pr) 6-i-Pen DB140 [2-Me]Ph N(Ac)(Pr) 6-OMe DB141 [2-Me]Ph N(Ac)(Pr) 9-OMe DB142 [2-Me]Ph N(Ac)(Pr) 8，9-(OMe)₂ DB143 [3-Me]Ph N(Ac)(Pr) - DB144 [3-Me]Th(2) N(Ac)(Pr) - DB145 [2-Me]Ph N(Ac)(i-Pr) - DB146 [2-Me]Ph N(Ac)(CH₂CH=CH₂) - DB147 [4-Me]Ph N(Ac)(i-Pen) - DB148 [2-Et]Ph N(Ac)(i-Pen) - DB149 [2，4-Me₂]Ph N(Ac)(i-Pen) - DB150 [2-Et]Ph N(Ac)(CH₂-[4-Me]Ph) - DB151 [2-Me]Ph N(Ac)(CH₂-[4-Me]Ph) - DB152 [2-Me]Ph N(COCH₂CH₂SMe)(Et) - DB153 [2-Me]Ph Suc - DB154 [2，4-Me₂]Ph Suc - DB155 [2-Me]Ph NH(CH₂CO₂Et) - DB156 [2-Me]Ph NH(CH₂CO₂Pr) - DB157 [2-Me]Ph NH(CH₂CON(Et)₂) - DB158 [2-Me]Ph NH(Et) - DB159 [2-Me]Ph NH(Et) 7-Cl DB160 [2-Me]Ph NH(Et) 9-Cl DB161 [2-Me]Ph NH(Et) 5-Me DB162 [2-Me]Ph NH(Et) 6-i-Pen DB163 [2-Me]Ph NH(Et) 7-Pr DB164 [2-Me]Ph NH(Et) 6-CH₂OMe DB165 [2-Me]Ph NH(Et) 7-OH DB166 [2-Me]Ph NH(Et) 6-OMe DB167 [2-Me]Ph NH(Et) 9-OMe DB168 [2-Me]Ph NH(Et) 6-OCH₂Ph DB169 [2-Me]Ph NH(Et) 7-OCH₂Ph DB170 [2-Me]Ph NH(Et) 7-SMe DB171 [2-Me]Ph NH(Et) 7-OAc DB172 [2-Me]Ph NH(Et) 7-CO₂Me DB173 [2-Me]Ph NH(Et) 7-CO₂Et DB174 [2-Me]Ph NH(Et) 7-N(Et)₂ DB175 [2-CF₃]Ph NH(Et) - DB176 [3-Me]Th(2) NH(Et) 6-OMe DB177 [3-Me]Th(2) NH(Et) 9-OMe DB178 [3-Et]Th(2) NH(Et) - DB179 [2-Cl，3-Me]Th(4) NH(Et) - DB180 [2-Me]Ph NH(CH₂CH₂OMe) - DB181 [2-Me]Ph NH(Pr) 6-i-Pen DB182 [2-Me]Ph NH(Pr) 6-OMe DB183 [2-Me]Ph NH(Pr) 9-OMe DB184 [2-Me]Ph NH(i-Pr) - DB185 [2-Me]Ph NH(CH₂CH₂CH₂SMe) - DB186 [2-Me]Ph NH(CH₂CH₂CH₂SOMe)- DB187 [2-Me] Ph NH(Pen) - DB188 [2-Me]Ph NH(i-Pen) - DB189 [2，4-Me₂]Ph NH(i-Pen) - DB190 [2-Me]Ph NH(c-Pen) - DB191 [2-Me]Ph NH(Hex) - DB192 [2-Me]Ph NH(CH(Me)(Ph)) - DB193 [2-Me]Ph NH(CH₂-[4-F]Ph) - DB194 [2-Me]Ph NH(CH₂-[4-Me]Ph) - DB195 [2-Me]Ph NH(CH₂-[1-Br]Naph(2)) - DB196 [2-Me]Ph NH(CH₂-[3-Me]Bzfu(2)) - DB197 [2-Me]Ph N(Me)₂ 7-CO₂Me DB198 [2-Me]Ph N(CH₂CON(Et)₂)₂ - DB199 [2-Me]Ph N(Et)₂ 7-Cl DB200 [2-Me]Ph N(Et)₂ 7-Br DB201 [2-Cl，3-Me]Th(4) N(Et)₂ - DB202 [2-Me]Ph N(Et)(CH₂CH₂Cl) - DB203 [3-Et]Th(2) N(Et)(CH₂CH₂N(Et)₂) - DB204 [2-Me]Ph N(Et)(CH₂CH₂OH) - DB205 [2-Me]Ph N(Et)(CH₂CH₂OMe) - DB206 [2-F]Ph N(Et)(Pr) - DB207 [2-Me]Ph N(Et)(Pr) - DB208 [2-Me]Ph N(Et)(Pr) 6-i-Pen DB209 [2-Me]Ph N(Et)(Pr) 9-OMe DB210 [2-Me]Ph N(Et)(Pr) 7，9-(OMe)₂ DB211 [3-Me]Ph N(Et)(Pr) - DB212 [3-Me]Th(2) N(Et)(Pr) - DB213 [2-Me]Ph N(Et)(i-Pr) - DB214 [2-Me]Ph N(Et)(CH₂CH₂CH₂SMe) - DB215 [2，5-Me₂]Th(3) N(Et)(CH₂CH₂CH₂SMe) 7-OCH₂Ph DB216 [2-Et]Ph N(Et)(i-Pen) - DB217 [2-Me]Ph Pip - DB218 [2-Me]Ph Mor - DB219 [2-Me]Ph N(Et)(CH₂-[4-Me]Ph) - DB220 [2-Et]Ph N(Et)(CH₂-[4-Me]Ph) - DB221 [2-Me]Ph NH(CH₂CH=CH₂) - DB222 [2-Me]Ph N(Et)(CH₂CH=CH₂) - DB223 [2-Me]Ph N(CH₂CH=CH₂)₂ - DB224 [2-Me]Ph N=CHCH₂CH₃ - DB225 [2-Me]Ph N=CH-[4-Me]Ph - DB226 [2-Et]Ph N=CH-[4-Me]Ph - DB

245 S C C [2-OMe]Ph NH₂ 5-Me DB246 S C C [4-OAc]Ph NH₂ 5-Me DB247 S C C [2-Me，4-F]Ph NH₂ 5-Me DB248 S C C [2-Me，4-Cl]Ph NH₂ 5-Me DB249 S C C Th(2) NH₂ 5-Me DB250 S C C [3-Me]Th(2) NH₂ - DB251 S C C [3-Me]Th(2) NH₂ 5-Me DB252 S C C [3-Me]Th(2) NH₂ 8-Me DB253 S C C Th(3) NH₂ 5-Me DB254 S C C [2-Me]Th(3) NH₂ - DB255 S C C [2-Me]Th(3) NH₂ 5-Me DB256 S C C [2-Me]Th(3) NH₂ 8-Me DB257 S C C [2-Me]Th(3) NH₂ 8-OMe DB258 S C C [2-Me]Th(3) NH₂ 5，6-Me₂ DB259 S C C [4-Me]Th(3) NH₂ - DB260 S C C [2-Et]Th(3) NH₂ 5-Me DB261 S C C [2-OMe]Th(3) NH₂ 5-Me DB262 S C C [2，5-Cl₂]Th(3) NH₂ - DB263 S C C [2，5-Cl₂]Th(3) NH₂ 5-Me DB264 S C C [2，5-Me₂]Th(3) NH₂ - DB265 S C C [2，5-Me₂]Th(3) NH₂ 5-Me DB266 S C C [2-Cl，3-Me]Th(4) NH₂ 5-Me DB267 S C C Fu(2) NH₂ 5-Me DB268 S C C Fu(3) NH₂ 5-Me DB269 S C C [2-Me]Fu(3) NH₂ - DB270 S C C [2-OMe]Fu(3) NH₂ - DB271 S C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ - DB272 S C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ 8-Br DB273 S C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ 5-Me DB274 S C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ 8-Me DB275 S C C [1-Me]Pyr(2) NH₂ - DB276 O C C [2-Me]Ph NH₂ - DB277 O C C [2-Me]Ph NH₂ 5-Me DB278 O C C [2-CF₃]Ph NH₂ - DB279 O C C [2-CF₃]Ph NH₂ 5-Me DB280 O C C [2-Me]Th(3) NH₂ - DB281 O C C [2-Me]Th(3) NH₂ 5-Me DB282 O C C [2-Et]Th(3) NH₂ 5-Me DB283 O C C [2-OMe]Th(3) NH₂ 5-Me DB284 O C C [2，5-Cl₂]Th(3) NH₂ - DB285 O C C [2-Me，5-Br]Th(3) NH₂ - DB286 O C C [2，5-Me₂]Th(3) NH₂ - DB287 O C C [3-Me]Fu(2) NH₂ - DB288 O C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ - DB289 O C C [1-Me]Pyr(3) NH₂ - DB290 N C C [2-Me]Ph NH₂ - DB291 N C C [2-Me]Ph NH₂ 7-Me DB292 N C C [2-Me]Ph NH₂ 7-CH₂Ph DB293 N C C [2-Me]Ph NH₂ 7-CH₂-[4-Cl]Ph DB294 N C C [2-Me]Ph NH₂ 7-CH₂-[4-OMe]PhDB295 N C C [2-Me]Ph NH₂ 5，7-Me₂ DB296 N C C [2-Me]Th(3) NH₂ 7-Me DB297 N C C [2-Et]Th(3) NH₂ 7-CH₂Ph DB298 N C C [2-Me]Th(3) NH₂ 5，7-Me₂ DB299 N C C [2-Cl，3-Me]Th(4) NH₂ 7-Me DB300 N C C [2-Cl]Fu(3) NH₂ 7-CH₂Ph DB301 N C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ 7-Me DB302 N C C [1-Me]Pyr(2) NH₂ 7-Me DB303 C S C [2-Me]Ph NH₂ 5-Me DB304 C S C [3-Me]Th(2) NH₂ - DB305 C S C [2-Me]Th(3) NH₂ 5-Me DB306 C S C [1-Me]Pyr(2) NH₂ - DB307 C O C [2-Me]Ph NH₂ - DB308 C O C [2-Me]Th(3) NH₂ - DB309 C C S [2-Cl]Ph NH₂ 5-Me DB310 C C S [2-Me]Ph NH₂ - DB311 C C S [2-Me]Ph NH₂ 5-Me DB312 C C S [2-Me]Ph NH₂ 8-Me DB313 C C S [2-CF₃]Ph NH₂ 5-Me DB314 C C S [2-Me]Th(3) NH₂ 5-Me DB315 C C S [4-Me]Th(3) NH₂ - DB316 C C S [2，5-Me₂]Fu(3) NH₂ - DB317 C C S [1-Me]Pyr(2) NH₂ - DB318 C C O [2-Me]Ph NH₂ - DB319 C C O [2-Me]Th(3) NH₂ 5-Me DB320 C C O [3-Et， 5-Me]Fu(2) NH₂ - DB321 C C N [2-Me]Ph NH₂ 9-Me DB322 C C N [2-Me]Th(3) NH₂ 9-Me DB323 C C S [2-Me]Ph NH₂ - SB324 S C C [2-Me]Ph NH₂ 5，5-Me₂ SB325 S C C [2-Me]Th(3) NH₂ 5，6-Me₂ SB326 S C C [2，5-Me₂]Th(3) NH₂ - SB327 S C C [2-Me]Fu(3) NH₂ - SB328 S C C [2-Me]Ph NH(Ac) - DB329 S C C [2-Me]Ph NH(Ac) 5-Me DB330 S C C [2-Me]Th(3) NH(Ac) - DB331 S C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH(Ac) - DB332 N C C [1-Me]Pyr(2) NH(Ac) 7-Me DB333 C C S [2-Me]Ph NH(Ac) - DB334 S C C [2-Me]Ph NH(COPen) 5-Me DB335 S C C [2-Me]Ph N(Ac)(Pr) 5-Me DB336 S C C [2-Me]Th(3) N(Ac)(Pr) - DB337 C C S [2-Me]Ph N(Ac)(Pr) - DB338 S C C [2-Me]Ph N(Ac)(CH₂CH=CH₂)5-Me DB339 S C C [2-Me]Th(3) N(Ac)(CH₂CH=CH₂)5-Me DB340 S C C [2-Me]Ph NH(Et) - DB341 S C C [2-Me]Ph NH(Et) 5-Me DB342 S C C [2-Me]Th(3) NH(Et) - DB343 S C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH(Et) - DB344 N C C [2，5-Me₂]Fu(3) NH(Et) 7-Me DB345 C C S [2-Me]Ph NH(Et) - DB346 C C S [1-Me]Pyr(2) NH(Et) - DB347 S C C [2-Me]Ph NH(Hex) 5-Me DB348 S C C [2-Me]Ph NH(CH₂CH=CH₂) 5-Me DB349 S C C [2-Me]Th(3) NH(CH₂CH=CH₂) 5-Me DB350 S C C [2-Me]Ph N(Et)(Pr) 5-Me DB351 S C C [2-Me]Th(3) N(Et)(Pr) - DB352 O C C [2-Cl，3-Me]Th(4) N(Et)(Pr) - DB353 S C C [2-Me]Ph N(Et)(CH₂CH=CH₂) 5-Me DB354 S C C [2-Me]Th(3) N(Et)(CH₂CH=CH₂) 5-Me DB355 S C C [2-Me]Ph NH(CO₂Et) - DB356 C C S [2-Me]Ph N(Et)(Pr) - DB357 C C S [3-Et]Th(2) N(Et)(Pr) - DB工业适用性

为了说明本发明各化合物对胃酸分泌的优良抑制作用和对胃粘膜的优良保护作用，药理试验和急性毒性试验表明如下，这些试验是用实验动物模型进行的。在表3、表4、表5、表6和表7中，供试化合物的编号相对应于表1和表2中所示化合物的编号。实验1 对H⁺／K⁺-腺苷三磷酸酶(ATPase)活性的抑制作用

根据Hongo等人的方法[The Journal of Pharmacology，52，295(1990)]，从猪胃粘膜中制取的微粒体碎片当作标准酶。该标准酶(10-20μg蛋白)和溶解在二甲基亚砜中的供试化合物(0．1-100μM)，在50mM的三羟甲基氨基甲烷-乙酸酯缓冲液(PH7．4，含有2mM二氯化镁，5mM氯化钾)中以温度37℃培育30分钟。通过添加腺苷三磷酸(ATP)·Tris(三羟甲基氨基甲烷)到最终浓度为2mM，酶反应就开始了，该反应在温度37℃保持15分钟，以加入冷却的10％的三氯乙酸使其停止反应，在反应过程中所释放出的无机磷酸盐，是按照Fiske-Subbarow的方法进行比色测定[The Journal of BiologicalChemistry，66，375(1925)]。H⁺／K⁺-腺苷三磷酸酶(ATPase)活性，是通过在有或无氯化钾条件下酶活性的差别来测定的。各供试化合物的抑制活性，是由反应-浓度曲线以50％的抑制浓度(IC₅₀值)而测定，其结果示于表3。

表3 对H⁺／K⁺-腺苷三磷酸酶(ATPase)活性的抑制作用

供试化合物 IC₅₀(μM) 供试化合物 IC₅₀(μM)

3 26．0 195 8．8

6 12．0 200盐酸化物 1．2

7 8．0 202盐酸化物 9．8

9 34．0 206 2．3

10 20．0 207盐酸化物 9．3

12 12．5 211盐酸化物 2．4

15 3．7 212盐酸化物 1．9

21 7．4 214 7．0

22 1．9 216盐酸化物 2．5

24 13．5 217盐酸化物 4．7

26 32．0 219盐酸化物 3．6

38 4．8 222盐酸化物 2．0

46 8．4 223盐酸化物 4．5

54盐酸化物 1．0 226 1．9

75盐酸化物 6．4 230 20．0

78 17．0 232 17．0

83盐酸化物 5．6 234 7．6

91 5．6 236 4．7

94 3．0 238 2．9

96马来酸盐 17．5 239 26．0

104 12．0 245 9．0

107 33．0 248 4．7

151盐酸化物 7．8 254 4．5

158盐酸化物 13．0 255 6．6

163盐酸化物 4．6 264 1．2

166盐酸化物 23．0 271盐酸化物 5．2

169 5．8 275 24．0

176 9．0 291盐酸化物 4．8

179 4．8 292盐酸化物 8．8

182 11．0 310 26．0

188 10．5 311 8．0

189盐酸化物 6．8 340盐酸化物 33．0

191盐酸化物 5．2 356盐酸化物 8．4

192 4．4

实验2 利用急性瘘管方法观测胃酸分泌的抑制作用

使用禁食24小时(饮水随意)的雄性Wistar品种白大鼠(生长6-8周)。以腹膜内给药1．25g／kg的乌拉坦(氨基甲酸乙酯)将试验大鼠麻醉，切开腹部，将急性胃瘘管连接于胃。向胃内注入2毫升盐水，每20分钟重做一次。胃液分泌的测定，是使用自动滴定器和用150mM氢氧化钠滴定胃液至pH7．0。将悬浮在羧甲基纤维素钠(CMC-Na)水溶液中的供试化合物(30mg／kg)向十二指肠内给药。在1小时后，胃酸分泌受到皮下用药。即溶解了盐水中的二盐酸组胺(10mg／kg)的刺激。通过计算受组胺刺激后2小时期间胃酸分泌累积量，与对照组的累积量进行比较，从而测得了对胃酸分泌的抑制作用(％)。在对照组内，仅在十二指肠内给药使用了0．5％CMC-Na水溶液。试验结果列示于表4中。

表4 用急性瘘管法观测胃酸分泌的抑制作用供试化合物抑制作用(％) 供试化合物抑制作用(％)3 82．2 179 52．86 79．6 182 58．47 74．9 188 79．19 90．7 205盐酸化物 86．026 90．8 207盐酸化物 67．446 73．8 214 56．075盐酸化物 73．3 221盐酸化物 66．7158盐酸化物 83．6 222盐酸化物 72．6166盐酸化物 54．9 223盐酸化物 60．1176 49．9

反应温度并不严格要求，反应通常是用冷却和加热进行。

反应是在5分钟至24小时内完成。

应用了此反应一些还原，可包括一种还原使用金属氢化物的络合物(例如硼氢化钠等)和在催化剂(例如钯-碳，氧化铂等)存在下进行催化还原。实验3 用灌胃法观测胃酸分泌的抑制作用

使用禁食24小时的雄性Sprague Dawrey大鼠(生长6-7周)(饮水随意)。通过腹膜内给药1．25g／kg氨基甲基酸乙酸(Urethane)，使鼠麻醉。将腹部切开，在实验过程中用盐水灌注胃腔。按照Stat方法用自动滴定器以10mM氢氧化钠将胃液滴定至pH5．5。通过静脉使用二盐酸组胺(8mg／kg／hr)来刺激胃酸分泌。在组胺刺激后两个小时，在腹膜内给以一供试化合物(1-10mg／kg)。将供试化合物与少量的聚山梨醇酯-80混合，并将混合物悬浮在盐水中。利用ID₅₀(对胃酸分泌显示出50％的抑制作用的剂量)评价该供试化合物，ID₅₀的计算是基于该化合物用药后1小时所观测到的胃酸分泌抑制作用，其结果列示于表5。

表5 通过办灌注法所观测到的胃酸分泌抑制作用供试化合物 ID₅₀(mg／kg) 供试化合物 ID₅₀(mg／kg)3 3．4 103 7．46 5．0 158盐酸化物 8．69 3．1 230 6．210 4．2 232 3．212 7．2 234 1．824 5．4 236 1．426 2．8 254 1．143 7．0 255 1．056 6．5 271盐酸化物 2．478 1．6 291盐酸化物 6．494 5．8 310 3．096马来酸盐 340盐酸化物 4．9实验4 对乙醇诱发的胃损害的抑制作用(保护胃粘膜)

使用禁食24小时(饮水随意)的若干雄性Wister大鼠(生长6-7周，每试验组5只鼠)。使鼠口服悬浮在0．5％CMC-Na水溶液中一试验化合物(30mg／kg)。在对照组内，仅服用0．5％CMC-Na水溶液。在服用后30分钟，再口服乙醇0．5ml／100g体重以引起胃损害。在1小时后，用过量的醚杀死小鼠，取出胃并用2％的福尔马林固定。在固定后，将胃沿胃大弯解剖。在解剖显微镜下测量每一个胃粘膜损害的尺寸大小，并测量每个小鼠胃损害总大小面积，用作溃疡指数(mm)。通过比较对照组与试验组的溃疡指数而测得对胃损伤的抑制作用。试验结果列示了表6中。

表6 对乙醇诱发胃损害的抑制作用

试验化合物抑制作用(％)

3 73．5

158盐酸化物 92．4

166盐酸化物 49．7

205盐酸化物 98．6

216盐酸化物 81．7

211盐酸化物 73．7

222盐酸化物 98．8

236 91．5

254 92．4

271盐酸化物 99．5实验5 急性毒性

使用禁食16小时(饮水随意)的雄性ICR小鼠(生长6周，每组3只鼠)。给予口服悬浮在5％阿拉伯胶水溶液中的试验化合物。在服用后，在7天内观察动物的死亡率，并测定近似的致死剂量。其结果列示于表7中。

表7 急性毒性供试化合物近似致死剂量(mg／kg) 供试化合物近似致死剂量(mg／kg)2 ＞2，000 189 ＞2，0006 ＞2，000 205盐酸化物＞2，0009 ＞2，000 212盐酸化物＞2，00026 ＞2，000 216盐酸化物＞2，00091 ＞2，000 217盐酸化物＞2，000158盐酸化物＞2，000 221盐酸化物＞2，000166盐酸化物＞2，000 222盐酸化物＞2，000176 ＞2，000 236 ＞2，000179 ＞2，000 310 ＞2，000182 ＞2，000

上述这些实验证明，本发明这些化合物对H⁺／K⁺-ATPase(腺苷磷酸酶)的活性和胃酸分泌以及胃粘膜的保护起了抑制作用，进一步证明本发明的这些化合物毒性低。

因而，本发明提供一些有希望的抗溃疡药物，它们对攻击性(侵蚀性)因子有抑制作用和对防护性因子有促进作用。所以本发明的抗溃疡药物，可用于治疗和预防胃十二指肠溃疡、胃炎、消化性食管炎、佐林格-埃利林(Zollinger-Erison)综合征等。

含有本发明的一种或多种化合物(1)的药物组合物或其在药物学上可接受的盐类或其溶剂作为活性成分，可用作上述药物。药物组合物的给药形式可以是口服或者不经肠胃给药如制成片剂、粉剂、颗粒、胶囊、丸剂、糖浆剂、栓剂、针剂、外用制剂、滴注剂以及类似药剂。药物组合物可用普通方法生产并无困难。例如，口服固体制剂可使用赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂以及其它通常使用的添加剂。赋形剂的一些例子可包括乳糖、玉米淀粉、蔗糖、葡萄糖、结晶纤维素、二氧化硅(Silica)、山梨醇以及类似物。结合剂的例子为聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纤维素、阿拉伯树胶、黄蓍胶、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉、聚乙烯吡咯酮及类似物。崩解剂的例子可包括淀粉、琼胶、明胶、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、羧甲基纤维素钙、葡聚糖及类似物。润滑剂的例子可包括硬酯酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、氢化植物油以及类似物。着色剂可选自用作药物制剂添加剂的一些物质。矫味剂的例子为粉状可可、薄荷油、粉状肉桂皮等。片剂和颗粒剂可外涂以糖衣、明胶等。注射针剂能用普通方法容易地制备，如果需要，可使用蒸馏水、pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、增溶剂以及其它常用的添加剂。

本发明化合物的剂量，当用作抗溃疡剂时，可根据环境条件诸如症状、年龄、具体病人的体重及用药路径而改变。剂量，对成人通常可以是3至1，500mg，最好5至800mg／日，也可增加或减少剂量，也可以每天用药一次或者分成若干部分使用。

本发明的化合物，可以很方便地用药一段时间，例如可用药1周或更长。

含有化合物(1)的本发明药物组合物，其用于治疗上述疾病的药物学上可接受的盐类或其溶剂化物，还可包括一种或多种药理学上的活性成分，例如抗酸剂(碳酸镁、氢氧化镁、氢氧化铝、铝酸镁等)，非类固醇抗炎剂(消炎痛、阿司匹林、萘普生(naproxen)等)，类固醇，亚硝酸盐清除剂(抗坏血酸、氨基磺酸等)，抗生素类(青霉素、四环素等)以及，如果适当，酶素、维生素或者氨基酸等。

要特别注意本发明的化合物与能抑制胃酸分泌的其它药剂的结合，诸如与H₂-阻滞剂(西咪替丁或雷尼替丁(ranitiaine)等)的结合，或者与所谓的外周抗胆碱能的药剂(哌吡卓酮(pirenzepine)、telenzepine或者zelenzepine等结合，目的是增强在添加或超添加意义上的重要作用，和／或消除或减少副作用，或者与抗菌物质(先锋霉素、四环素、萘啶酸等)结合以便消灭幽门螺杆菌。

实施本发明的最佳方式

下面用实施例对本发明作更详细的说明，但是本发明不限于这些实施例。本发明所用的原料化合物包括一些新型化合物，制备原料化合物的工艺方法也描述在制备项下。在制备方法和实施例中，IR是指红外光谱，其中得到的数据采用cm^-1单位，所用方法示于括号中；MS是指质谱；HRMS是指高分辨率质谱，其中所用的方法示于括号内；以及NMR是指质子核磁共振波谱，其中给出的数据以pp^m表示，使用的溶剂表示于括号内，采用下列缩写词：

CDCL=氯仿-d DMSO=二甲基亚砜

ACET=丙酮d₆ METH=甲醇-d₄制备方法1

4-(4-甲氧基苄基)氨基-6-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶

向60ml无水四氢呋喃混有5．1克氢化钠油(用己烷滗析预洗涤)的溶液中，滴加30g的2-磷酰基丙酸三乙酯，在干氩气下于室温经过30分钟。将混合物进一步搅拌1小时后，向其中滴加11．8g 2-噻吩甲醛放入30ml四氢呋喃中形成的溶液。将此混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酸进行提取。将提取物连续用水和饱和盐水冲洗，在无水硫酸镁上进行干燥。通过过滤除去干燥剂，通过减压除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化得到11．0g 2-甲基-3-(噻吩基)丙烯酸乙酯，为一种黄色油。下一步，是将150ml的乙醇和60ml的含水2N氢氧化钠加到油中，并将混合物回流1小时。冷却后，在减压下除去乙醇，并将剩余物用稀盐酸化。过滤收集结晶沉淀物，得到8．2g 2-甲基-3-(2-噻吩基)丙烯酸，为一种白色粉末。

向8．2g 2-甲基-3-(2-噻吩基)丙烯酸与9．5ml三乙基胺溶于丙酮内形成的混合物中，滴加7．2ml氯代碳酸乙酯，在冰冷冻下搅拌30分钟。在搅拌1小时后在10ml水中含有5．1g叠氮化钠的溶液被滴加30分钟以上，随后再搅拌1小时。将反应混合物注入水中，用苯提取。将提取物用水和饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂，然后向剩余物中加入15ml的二苯醚。将得到的溶液在200℃下滴加到14ml三-正丁基胺与35ml二苯醚形成的混合物中。在添加完成之后，让反应混合物冷却，并将结晶沉淀物用二乙醚洗涤而得到6．2g 6-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-1(one)，为一种浅黄色粉末。

将6．2g的6-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-1(one)在30ml磷酰氯中形成的溶液，加热回流1小时。在冷却后，在减压下除去过剩的磷酰氯，并将剩余物注入冰水中，用2N氢氧化钠使其成碱性再用氯仿提取。将提取物连续用水和饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤干燥剂，在减压下除去溶剂，得到7．0g的4-氯-6-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶，为棕色油状物质。

将7．0g 4-氯-6-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶与28g 4-甲氧基苄基胺形成的混合物，在170℃搅拌4小时。经冷却后，将反应混合物用400ml的氯仿稀释，用水和饱和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，得到10g此标题的化合物，为黄色油状物质。

IR(Neat)：3420，3080，3000，2950，2920，2840，1680，1590，1544，1510，1444，1400，1334，1302，1248，1172，1158，1108，1090，1060，1030，888，810，690

NMR(CDCL)：7．37(2H，d，J=9．0Hz)，7．18(2H，s)，6．98(1H，s)，6．87(2H，d，J=9．0Hz)，5．10-4．60(1H，br)，4．70(2H，d，J=5．0Hz)，3．79(3H，s)，2．50(3H，s)制备方法2

4-氨基-6-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶

向24g 4-(4-甲氧基苄基)氨基-6-甲基噻吩并[3，2-c]吡啶溶于80ml三氟乙酸的溶液中，加入15ml浓硫酸，并将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物注入冰水中，通过添加28％氨水使其变成碱性再用氯仿提取。将提取物用水和饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化并从氯仿／石油醚中重结晶，得到15g本标题的化合物，为白色粉末。

m．p．：136．0-136．5℃

IR(KBr)：3470，3300，3140，1632，1584，1540，1452，1420，1370，1346，1270，1080，894，802，700

NMR(CDCL)：7．20(2H，s)，7．00(1H，s)，5．40-5．00(2H，br)，2．45(3H，s)制备方法3

7-氨基噻吩并[3，2-c]吡啶

向18g噻吩[3，2-c]吡啶在300ml氯仿形成的溶液中逐部加入33g的3-氨过苯甲酸，同时用冰冷却1小时，在同样条件下将混合物再搅拌1小时。将反应混合物用400ml的氯仿稀释，将混合物连续用水、饱和碳酸钠溶液及饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂，得到16．6g噻吩并[3，2-c]吡啶-N-氧化物，为白色粉末。

向16．6g噻吩并[2，3-c]吡啶-N-氯化物在500ml氯仿的溶液中，分批加入25g对-甲苯磺酰氯，同时用冰冷却1小时。将反应混合物在同样条件下再搅拌30分钟后，加入250ml的10％的氨水，并在室温下搅拌16小时。将反应混合物用400ml的氯仿稀释，用水和饱和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，得到2．8g此标题的化合物，为褐色油状物质。

IR(Neat)：3450，3320，3150，1625，1580，1552，1488，1459，1400，1304，1245，1152，1110，1035，1005，800，750

NMR(CDCL)：8．00(1H，d，J=6．0Hz)，7．52(1H，d，J=5．0Hz)，7．24(1H，d，J=5．0Hz)，7．11(1H，d，J=6．0Hz)，5．33(2H，brs)制备方法4

1-氨基-8-氯-7-甲氧基异喹啉

白1．3g的8-氯代-7-甲氧基异喹啉-N-氧化物在40ml吡啶中的溶液内，加入1．4g对-甲苯磺酰氯在室温下将混合物搅拌2小时。在减压下除去溶剂，把20ml乙醇胺加入所得到的剩余物内，然后将混合物再搅拌3小时。将反应混合物注入水中，通过过滤收集结晶沉淀物，用水洗涤，并在减压下干燥，得到0．8g此标题的化合物。为黄色粉末。

IR(KBr)：3540，3300，3130，3050，2950，2850，1633，1600，1540，1518，1450，1423，1370，1330，1290，1265，1068，1025，957，818

NMR(CDCL)：7．82(1H，d，J=6．0Hz)，7．60(1H，d，J=9．0Hz)，7.32(1H，d，J=9.0Hz)，6．90(1H，d，J=6．0Hz)，6．50-6．02(2H，br)，4．00(3H，s)制备方法5

1-氨基-7-甲氧基异喹啉

将8．0g的7-甲氧基异喹啉在45ml的N，N-二甲胺中的溶液加热至60℃，然后加入5．9g氨基化钠(sodium amide)。将反应混合物在130℃加热2小时以上，并在同样条件下进一步再搅拌1小时。在冷却后，将反应混合物注入到冰水中并用氯仿提取。将提取物用水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化并从苯中重结晶，得到5．7g此标题的化合物，为无色絮片体。

m．p．：137．5-138．0℃

IR(KBr)：3440，3340，3150，3080，2980，2850，1652，1605，1569，1516，1455，1428，1385，1350，1298，1241，1209，1190，1136，1085，1032，915，890，853，830

NMR(CDCL)：7．84(1H，d，J=6．0Hz)，7．59(1H，d，J=9．0Hz)，7．20(1H，dd，J=2．0Hz，9．0Hz)，7．07(1H，d，J=2．0Hz)，6．95(1H，d，J=6．0Hz)，5．33(2H，brs)，3．82(3H，s)制备方法6

2′-甲基-2-溴乙酰苯

向3．0g 2′-甲基-2-溴乙酰苯溶于60ml乙酸中的溶液内，连续加入9．7ml的47％氢溴酸和8．6g的吡啶溴化氢过溴化物，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物注入水中并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和碳酸钠溶液冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂，得到5．4g的此标题的化合物，为无色油状物质。

IR(Neat)：3075，3030，2980，2940，1682，1604，1573，1490，1459，1435，1385，1358，1295，1260，1210，1189，1040，1008，978，754，735

NMR(CDCL)：7．72-7．05(4H，m)，4．36(2H，s)，2．49(3H，s)制备方法7

2-(2-甲苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉

将3．0g的1-氨基异喹啉。6．7g的2′-甲基-2-溴代乙酰苯及17．5g的碳酸氢钠在50ml乙醇中形成的溶液，回流2小时。在冷却后，将反应混合物注入水中并用乙酸酯提取。将反应混合物注入水中并用乙酸乙酯提取。将反应混合物用水和饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱在硅胶柱上纯化并从二氯甲烷／石油醚中重结晶，得到4．4g本标题的化合物，为浅褐色棱柱体。

m．p．：93．0℃

IR(KBr)：3070-3020，2960，1640，1604，1538，1515，1480，1458，1382，1316，1208，1193，1144，1120，1078，1045，938，870，788，770，730，700

NMR(CDCL)：8．90-8．60(1H，m)，8．15-7．83(1H，m)，7．79(1H，d，J=7．0Hz)，7．70-7．10(7H，m)，6．90(1H，d，J=7．0Hz)，2．54(3H，s)制备方法8

9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉

向3．1g 7-甲氧基-3，4-二氢异喹啉在40ml二氯甲烷中形成的溶液内加入7．3g 2′-甲基-2-溴乙酰苯，并将混合物在室温下搅拌4小时，然后在真空中蒸发汽化。向得到的剩余物中加入20ml乙酸和10．4g乙酸铵的混合物，并将混合物回流6小时。在冷却后，将反应混合物注入2N氢氧化钠水溶液中，并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水冲洗，并在无水硫酸钠上干燥。通过过滤除去干燥剂。并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱在硅胶柱上纯化，得到0．7g本标题化合物，为褐色粘性物质。

IR(Neat)：3070，3020，2960，2910，2850，1617，1578，1548，1500，1482，1465，1442，1380，1332，1309，1280，1252，1227，1212，1180，1123，1078，1036，947，915，868，810，745

NMR(CDCL)：8．09-7．80(1H，m)，7．74(1H，d，J=2．0Hz)，7．38-7．11(4H，m)，7．05(1H，s)，6．85(1H，dd，J=2．0Hz，6．0Hz)，4．17(2H，t，J=7．0Hz)，3．90(3H，s)，3．08(2H，t，J=7．0Hz)，2．53(3H，s)制备方法9

9-甲氧基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉

向12g 7-甲氧基-3-甲基-3，4-二氢异喹啉溶在120ml二甲氧基乙烷中的溶液内，加入16g 2′-甲基-1，2-溴乙酰苯，并将混合物在室温下搅拌14小时。将得到的白色粉末通过过滤收集，得到13g 7-甲氧基-3-甲基-2-(2-甲基苯基)-3，4-二氢异喹啉鎓溴化物。然后将此白色粉末、80ml乙酸和10．8g乙酸铵的混合物，回流3小时。在冷却之后，将反应混合物注入水中，通过加入饱和碳酸钠溶液使其变成碱性并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱在硅胶柱上纯化，得到5．3g本标题化合物，为黄油状物质。

IR(Neat)：3060，3010，2970，2940，2900，2840，1612，1532，1493，1482，1462，1455，1440，1372，1338，1287，1274，1241，1220，1170，1078，1032，945，870，742

NMR(CDCL)：8．02-7．78(1H，m)，7．71(1H，d，J=3．0Hz)，7．40-7．08(5H，m)，6．83(1H，dd，J=3．0Hz，9．0Hz)，4．69-4．02(1H，m)，3．88(3H，s)，3．38-2．72(2H，m)，2.52(3H，s)，1.52(3H，d，J=7.0Hz)制备方法10

9-甲氧基-5-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1，-a]异喹啉

向4．9g 9-甲氧基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉溶于30ml萘烷中的溶液内，加入0．97g载于活性炭上的钯(Pd 10％)并将混合物回流6小时。在冷却之后，加入200ml氯仿，将混合物过滤并将滤液在真空中蒸发。将得到的剩余物从己烷与乙酸乙酯(6∶1)的混合物中结晶出来，得到3．0g本标题的化合物。

IR(KBr)：2940，2830，1618，1538，1520，1498，1481，1460，1440，1405，1345，1280，1259，1247，1210，1174，1130，1100，1030，872，830，800，770，730

NMR(CDCL)：8．10(1H，d，J=2．0Hz)，8．07-7．81(1H，m)，7．59(1H，s)，7．55(1H，d，J=9．0Hz)，7．40-7．02(4H，m)，6．79(1H，s)，3．98(3H，s)，2．59(6H，s)制备方法11

2-(2-甲基-3-噻吩)呋喃[3，2-c]咪唑并[1，2-a]吡啶

将溶解于50ml四氢呋喃中的6．1g 2-(5-溴-2-甲基-3-噻吩基)呋喃并[3，2-c]咪唑并[1，2-a]吡啶溶液，其制法是将4-氨基呋喃并[3，2-c]吡啶与5-溴-3-溴乙酰基-2-甲基噻吩进行反应类似于前述制备方法7，逐滴加入到3．5g氢化锂铝溶解于50ml四氢呋喃中的溶液内。当添加完毕时，将混合物回流2小时。在冷却后，将多余的氢化锂铝通过添加含水醚进行分解，并将混合物在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂，得到4．5g本标题化合物，为白色粉末。

m．p．：83．5-85．0℃

IR(KBr)：3370，3140，3090，2910，1671，1645，1574，1510，1440，1402，1338，1305，1270，1240，1148，1136，1079，1062，1038，890，855，768，738，712，682

NMR(CDCL)：7．98(1H，d，J=8．0Hz)，7．71(1H，d，J=2．0Hz)，7．65(1H，s)，7．56(1H，d，J=5．0Hz)，7．31(1H，d，J=2．0Hz)，7．13(1H，d，J=5．0Hz)，7．08(1H，d，J=8．0Hz)，2．69(3H，s)

实施例1

3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物3)

在30ml乙酸和6ml水的混合物中，溶解2．5g 2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，用冰冷冻并搅拌。将3．4g亚硝酸钠溶于12ml水中形成的溶液分批加入此溶液中，然后将混合物在室温下搅拌1小时。将得到的粗制晶体通过过滤和冲洗加以收集。得到的粉末悬浮在30ml乙酸与15ml水的混合液中。向此悬浮液逐部加入6．3g锌粉。在1小时之后将反应混合物过滤，通过添加28％氨水使其变成碱性，并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化并从乙酯／石油醚中重结晶出来，得到2．1g本标题的化合物，为橙色斜状晶体。

熔点：151．0℃-153．0℃

对C₁₈H₁₅N₃的分析计算值：C79．10％，H5．53％，N15．37％

实测值：C79．29％，H5．62％，N15．18％

IR(KBr)：3370，3120-3080，1645，1612，1582，1528，1490，1458，1382，1277，1146，893，764，725

NMR(CDCL)：8．76-8．40(1H，m)，7．78(1H，d，J=7．0Hz)，7．69-7．09(7H，m)，6．95(1H，d，J=7．0Hz)，3．28(2H，brs)，2．37(3H，s)

MS(EI)m/z：273(M⁺)，257，144

实施例2

3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-呋喃基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物271)盐酸化物

向4．0g 2-(2，5-二甲基-3-呋喃基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶，它是通过4-氨基噻吩并[3，2-c]吡啶与3-溴乙酰基-2，5-二甲基呋喃反应类似于前述制备方法7制得，溶解于60ml二噁烷中的溶液内，在60℃下滴加6ml的亚硝酸异戊酯。当添加完毕时，将混合物在70℃再搅拌20分钟。在冷却后，将沉淀的结晶通过过滤收集，用乙醚洗涤，在冰冷却条件下加入40ml乙酸和30ml水之后，添加9．8g锌粉。将混合物搅拌16小时。将此溶液过滤，通过添加28％氨水将滤液变成碱性的，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，得到2．3g 3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-呋喃基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物271)，为浅黄色非晶形固体。向2．3g的该物溶解在100ml乙醚中形成的溶液内，加入盐酸在乙醚中的饱和溶液，通过过滤收集沉淀结晶体，并从乙醇中重结晶出来，得到2．0g本标题的化合物，为浅黄色片状体。

m．p．：210．0-211．5℃(dec．)

IR(KBr)：3370，3300，3140，3050，2650，1665，1630，1623，1580，1538，1445，1420，1400，1378，1265，1224，1000，710

NMR(DMSO)：8．60(1H，d，J=7．5Hz)，8．48(1H，d，J=5．0Hz)，8.18(1H，d，J=5.0Hz)，8．08(1H，d，J=7．5Hz)，6．44(1H，s)，2．42(3H，s)，2．35(3H，s)

实施例3

用与实施例1和实施2相同的方法所得到的一些化合物集合在一起表示于下。

3-氨基-2-(2-氟代苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物1)盐酸化物

m．p．：221．0-229．0℃(分解)

IR(KBr)：3500，3130，3060，2950，2760，2700，2570，1670，1634，1575，1550，1509，1460，1430，1332，1270，1214，1109，790，760

NMR(DMSO)：9．23-8．89(1H，m)，8．58(1H，d，J=7．8Hz)，8．19-7．18(8H，m)3-氨基-2-(2-氟代苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物2)

m．p．：185．0-187．0℃

IR(KBr)：3360-3150，1645，1610，1580，1483，1460，1433，1380，1050，1030，895，785，760

NMR(CDCL)：8．81-8．46(1H，m)，8．01-7．15(8H，m)，7．01(1H，d，J=7．0Hz)，3．60-3．23(2H，brs)3-氨基-9-氟代-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物4)

m．p．：191．0-192．5℃

IR(KBr)：3390，3140，2930，1615，1578，1559，1523，1499，1455，1419，1379，1276，1248，1218，1181，1140，1073，920，868，813，755，723

NMR(CDCL)：8．22(1H，dd，J=2．0Hz，9．8Hz)，7．84-7．11(6H，m)，7．77(1H，d，J=7．0Hz)，6．98(1H，d，J=7．0Hz)，3．51-3．10(2H，br)，2．42(3H，s)3-氨基-9-氯代-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物6)

m．p．：190．0-191．0℃

IR(KBr)：3380，3320，1608，1582，1518，1480，1438，1408，1386，1368，1104，826，726

NMR(DMSO)：8．34(1H，d，J=2．0Hz)，8．16(1H，d，J=7．0Hz)，7．83(1H，d，J=9．0Hz)，7．70-7．10(6H，m)，5．10(2H，brs)，2．46(3H，s)3-氨基-10-氯代-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物7)

m．p．：147．0-147．5℃

IR(KBr)：3360，3100，1640，1610，1575，1520，1482，1451，1377，1270，1140，759

NMR(CDCL)：8．71-8．44(1H，br)，7．81-6．70(8H，m)，3．30(2H，s)，2．38(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物9)

m．p．：158．0-159．0℃(分解)

对C₁₉H₁₇N₃的分析计算值：

C79．41％．H5．96％，N14．62％

实测值：C79．39％，H6．07％，N14．58％

MS(EI)m/z：287(M⁺)，270，158，143

HRMS(EI)m/z：287．14189(Calcd．for：C₁₉H₁₇N₃；287．3634)

IR(KBr)：3410，3180，3060，1647，1610，1575，1533，1491，1480，1456，1390，1352，1289，1260，1210，1160，1040，945，868，828，760，745，720

NMR(CDCL)：8．75-8．50(1H，m)，7．58-7．12(7H，m)，6．58(1H，brs)，3．32(2H，brs)，2．87(3H，s)，2．35(3H，s)3-氨基-9-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物10)

m．p．：172．5-173．0℃

IR(KBr)：3470，3380，3300，3170，3060，3030，2960，2930，1624，1582，1520，1490，1450，1410，1378，1302，1275，1182，1084，1034，945，910，855，822，770，726

NMR(CDCL)：8．48(1H，brs)，7．75(1H，d，J=7．0Hz)，7．60-7．12(6H，m)，6．96(1H，d，J=7．0Hz)，3．30(2H，brs)，2．50(3H，s)，2．40(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基苯基)-7-丙基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物13)

m．p．：137．0-138．0℃

IR(KBr)：3370，3120，2950，2930，2860，1640，1608，1580，1520，1490，1450，1382，1275，1150，1080，763，720

NMR(CDCL)：8．63(1H，dd，J=2．0Hz，7．6Hz)，7．91(1H，d，J=7．8Hz)，7．70-7．20(7H，m)，3．31(2H，brs)，3．00(2H，t，J=8．0Hz)，2．41(3H，s)，2．10-1．46(2H，m)，1．03(3H，t，J=8．0Hz)3-氨基-6-异戊基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物15)

m．p．：150．5-151．5℃

IR(KBr)：3440，3110，3060，2960，2930，2875，1645，1622，1608，1582，1520，1492，1465，1455，1392，1369，1230，860，840-810，760，724，690

NMR(CDCL)：8．80-8．60(1H，m)，7．95-7．14(8H，m)，3．30(2H，brs)，3．10-2．75(2H，m)，2．40(3H，s)，1．85-1．45(3H，m)，1．06(6H，d，J=6．0Hz)3-氨基-6-甲氧基甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物16)

m．p．：102．5-103．5℃

IR(KBr)：3430，3340，3070，2940，2900，2860，2830，1650，1610，1580，1522，1488，1455，1445，1398，1386，1352，1295，1278，1225，1200，1150，1023，1096，1050，1030，970，913，848，760，740，700

NMR(CDCL)：8．85-8．55(1H，m)，8．10-7．29(8H，m)，4．77(2H，s)，3．48(3H，s)，3．32(2H，brs)，2．41(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基苯基)-6-(苯氧基甲基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物17)

m．p．：187．0-188．5℃

IR(KBr)：3450，3330，3170，3070，2930，2880，1651，1615，1600，1590，1528，1495，1480，1458，1380，1350，1330，1296，1230，1175，1150，1100，1080，1029，1005，989，860，816，752，723，688

NMR(CDCL)：8．80-8．58(1H，m)，7．91(1H，s)，7．87-6．85(12H，m)，5．25(2H，s)，3．30(2H，brs)，2．38(3H，s)3-氨基-7-羟甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物18)

IR(KBr)：3500，3350，3230，3000，2970，2900，1652，1592，1525，1496，1455，1390，1320，1280，1254，1220，1015，777

NMR(DMSO)：8．60-8．01(2H，m)，7．81-7．07(7H，m)，5．58-5．22(1H，m)，5．20-4．66(4H，br)，2．48(3H，s)3-氨基-9-(1-羟乙基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物19)

m．p．：227．5-229．0℃

IR(KBr)：3460，3180，2980，2940，1648，1624，1590，1522，1490，1445，1412，1378，1272，1073，824，767，721

NMR(DMSO)：8．46(1H，brs)，8．12(1H，d，J=7．0Hz)，7．88-7．12(7H，m)，5．40(1H，d，J=4．0Hz)，5．20-4．78(1H，m)，4．98(2H，brs)，2．48(3H，s)，1．44(3H，d，J=6．0Hz)3-氨基-2-(2-甲基苯基)-9-苯基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物20)盐酸化物

m．p．：229．0℃(分解)

IR(KBr)：3420，3100，3060，2780，2600，1668，1630，1604，1558，1491，1462，1422，1300，1278，1255，1160，900，830，753，722，682

NMR(DMSO)：9．54(1H，s)，8．64(1H，d，J=7．6Hz)，8．20-7．28(12H，m)，2．46(3H，s)3-氨基-6-(4-甲氧基苯基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物21)

m．p．：182．0-183．0℃

IR(KBr)：3400，1640，1610，1574，1506，1454，1394，1364，1286，1246，1178，1030，826，762

NMR(CDCL)：8．92-8．56(1H，m)，7．78(1H，s)，7．70-6．90(11H，m)，3．90(3H，s)，3．50-3．06(2H，br)，2．42(3H，s)3-氨基-6-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物24)

m．p．：162．0-163．0℃

IR(KBr)：3430，3120，2960，2850，1650，1630，1580，1521，1491，1449，1383，1338，1285，1259，1235，1160，1120，1098，1030，982，863，760，728

NMR(CDCL)：8．72-8．45(1H，m)，8．15-7．85(1H，m)，7．71-7．09(7H，m)，3．87(3H，s)，3．78(2H，brs)，2．38(3H，s)3-氨基-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物26)

m．p．：131．0-132．0℃

IR(KBr)：3380，3125，3000，2950，2840，1616，1577，1546，1520，1503，1458，1442，1380，1292，1255，1233，1205，1175，1076，1033，870，803，752，720

NMR(CDCL)：8．00(1H，d，J=3．0Hz)，7．68(1H，d，J=7．2Hz)，7.57(1H，d，J=8．0Hz)，7．60-7．00(5H，m)，6．93(1H，d，J=7．2Hz)，3．93(3H，s)，3．28(2H，brs)，2．40(3H，s)3-氨基-9-异丙氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物30)

m．p．：127．0-128．0℃

IR(KBr)：3400，3160，3000，2940，1615，1578，1520，1500，1459，1380，1335，1290，1230，1112，955，825

NMR(CDCL)：8．06(1H，d，J=2．0Hz)，7．72(1H，d，J=7．0Hz)，7．60(1H，d，J=8．0Hz)，7．50-7．10(5H，m)，6．98(1H，d，J=7．0Hz)，4．82(1H，qui，J=6．0Hz)， 3．29(2H，brs)，2．41(3H，s)，1．40(6H，d，J=6．0Hz)3-氨基-8，9-二甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物33)

m．p．：189．0-192．0℃(分解)

IR(KBr)：3400，3320，3070，3020，2970，2840，1620，1578，1550，1520，1500，1478，1443，1400，1362，1279，1245，1223，1198，1160，1080，1011，860，765，725

NMR(CDCL)：8．05(1H，s)，7．76(1H，d，J=7．0Hz)，7．57-7．21(4H，m)，7．05(1H，s)，6．93(1H，d，J=7．0Hz)，4．05(3H，s)，3．98(3H，s)，3．25(2H，brs)，2．41(3H，s)3-氨基-9-乙氧基羰基甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物35)

IR(KBr)：3400，3330，2980，1750，1615，1575，1520，1499，1440，1380，1338，1275，1195，1090，1060，1015，910，855，820，750

NMR(CDCL)：7．93(1H，d，J=2．4Hz)，7．67(1H，d，J=7．6Hz)，7．56(1H，d，J=8．4Hz)，7．48-7．05(5H，m)，6．91(1H，d，J=7．6Hz)，4．76(2H，s)，4．25(2H，q，J=7．0Hz)，3．32(2H，brs)，2．40(3H，s)，1．29(3H，t，J=7．0Hz)3-氨基-9-(2-羟乙氧基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物36)

m．p．：122．0-124．0℃

IR(KBr)：3420，3330，3050，2950，2760，1620，1583，1520，1500，1458，1417，1388，1340，1295，1230，1080，1060，940，900，818，770，725

NMR(DMSO)：8．00(1H，d，J=7．0Hz)，7．85(1H，d，J=2．0Hz)，7．76(1H，d，J=8．4Hz)，7．68-7．05(7H，m)，4．99(3H，br)，4．19(2H，t，J=4．6Hz)，4．00-3．70(2H，m)，2．43(3H，s)3-氨基-9-(2-甲氧基乙氧基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物37)

m．p．：151．0-152．0℃

IR(KBr)：3410，3340，2925，1645，1632，1617，1575，1550，1500，1492，1452，1378，1340，1298，1275，1225，1200，1122，1105，1048，1023，935，858，820，764，720

NMR(CDCL)：7．98(1H，d，J=2．0Hz)，7．65(1H，d，J=7．0Hz)，7．55(1H，d，J=9．0Hz)，7．45-7．00(5H，m)，6．90(1H，d，J=7．0Hz)，4．39-4．15(2H，m)，3．85-3．65(2H，m)，3．45(3H，s)，3．30(2H，brs)，2．40(3H，s)3-氨基-6-苄氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物38)

m．p.：149．0-150．0℃

IR(KBr)：3470，3310，3180，3090，2940，2880，1651，1622，1575，1520，1495，1460，1395，1375，1336，1300，1285，1236，1160，1115，1092，1030，982，912，880，760，730，692

NMR(CDCL)：8．75-8．50(1H，m)，8．25-8．00(1H，m)，7．70-7．10(12H，m)，5．12(2H，s)，3．25(2H，brs)，2．40(3H，s)9-乙酰氧基-3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物41)

m．p．：145．0-146．5℃

IR(KBr)：3400，1762，1612，1575，1520，1495，1373，1300，1272，1209，1180，930，902，822，770

NMR(CDCL)：8．28(1H，d，J=2．0Hz)，7．60(1H，d，J=7．0Hz)，7.52(1H，d，J=8.0Hz)，7．49-7．08(5H，m)，6．80(1H，d，J=7．0Hz)，4．17(2H，brs)，2．39(3H，s)，2．30(3H，s)3-氨基-9-异丁酰氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物43)

m．p．：138．0-140．0℃

IR(KBr)：3400，3300，2960，2900，2860，1737，1625，1608，1550，1520，1490，1470，1460，1420，1385，1370，1350，1300，1273，1240，1207，1180，1155，1137，929，909，880，806，765，745

NMR(CDCL)：8．26(1H，d，J=2．0Hz)，7．64(1H，d，J=7．6Hz)，8．57(1H，d，J=8．4Hz)，8．57-7．05(5H，m)，6．86(1H，d，J=7．6Hz)，3．33(2H，brs)，3．20-2．45(1H，m)，2．40(3H，s)，1．35(6H，d，J=7．0Hz)3-氨基-9-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物44)

m．p．：169．0-171．0℃

IR(KBr)：3420，3310，3220，2990，2920，1705，1642，1626，1580，1568，1518，1489，1440，1410，1390，1325，1300，1270，1237，1210，1170，1065，1018，914，888，808，750

NMR(CDCL)：8．18(1H，d，J=2．4Hz)，7．50(1H，d，J=7．0Hz)，7．53-7．03(6H，m)，6．69(1H，d，J=7．0Hz)，3．50(2H，brs)，3．08(6H，brs)，2．42(3H，s)3-氨基-7-苄硫基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物45)

m．p．：188．0-189．5℃

IR(KBr)：3380，3100，2940，1640，1605，1578，1548，1522，1482，1458，1438，1400，1380，1293，1274，1230，1200，1180，1157，1130，1068，1028，1000，905，760，716，692，

NMR(CDCL)：8．53(1H，dd，J=2．0Hz，6．0Hz)，7．80(1H，d，J=7．0Hz)，7．63-7．15(12H，m)，4．10(2H，s)，3．30(2H，brs)，2．40(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基苯基)-7-(甲硫基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物46)

m．p．：142．0-144．0℃

IR(KBr)：3430，3100，2950，1642，1607，1483，1458，1421，1380，1344，1274，1256，1203，1165，1138，1048，962，898，777

NMR(CDCL)：8．62(1H，dd，J=3．6Hz，6．0Hz)，7．93-7．07(8H，m)，3．55-3．15(2H，br)，2．93(3H，s)，2．40(3H，s)6-乙酰基-3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物47)

m．p．：190．0-191．0℃

IR(KBr)：3410，3230，2960，1672，1616，1595，1490，1454，1408，1368，1336，1324，1289，1185，1160，767

NMR(DMSO)：9．10-8．75(1H，m)，9．04(1H，s)，8．63-8．31(1H，m)，7．90-7．09(6H，m)，5．42(2H，brs)，2．79(3H，s)，2．47(3H，s)3-氨基-7-(对-茴香酰基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物48)

m．p．：164．0-165．0℃

IR(KBr)：3400，3330，1650，1600，1572，1514，1422，1373，1312，1278，1260，1175，1142，1015，965，887，846，794，754

NMR(CDCL)：8．93-8．61(1H，m)，8．02-6．75(12H，m)，3．85(3H，s)，3．46(2H，brs)，2．40(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉-7-羧酸(化合物49)盐酸化物

m．p．：231．0-233．5℃

IR(KBr)：3450-3340，2950-2800，2720，2680，2630，1710，1670，1627，1548，1496，1458，1396，1270，1220，1128，792

NMR(DMSO)：9．55-9．25(1H，m)，8．95-8．32(3H，m)，7．98(1H，t，J=8．0Hz)，7．50(4H，s)，2．44(3H，s)3-氨基-6-甲氧基羰基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物50)

m．p．：185．0-186．0℃

IR(KBr)：3410，3330，3180，2960，1712，1633，1607，1586，1485，1455，1439，1401，1330，1302，1282，1244，1198，1156，1045，1030，928，760

NMR(CDCL)：8．95-8．52(2H，m)，8．64(1H，s)，7．73-7．05(6H，m)，3．93(3H，s)，3．40(2H，brs)，2．37(3H，s)3-氨基-7-氰基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物52)

m．p．：190．0-191．0℃

IR(KBr)：3400，3140，2250，1642，1600，1576，1528，1492，1450，1378，1325，1275，1218，1150，928，76

NMR(CDCL)：8．78(1H，dd，J=2．0Hz，7．0Hz)，7．99(1H，d，J=7．0Hz)，7．90-7．01(7H，m)，3．57(2H，brs)，2．44(3H，s)3-氨基-7-二乙胺基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物54)

IR(KBr)：3430，3320，3060，2980，2940，2870，2830，1640，1600，1556，1486，1450，1380，1250，1210，1135，1030，945，780-750

NMR(CDCL)：8．40(1H，brd，J=7．0Hz)，7．92-7．10(8H，m)，3．52-2．93(2H，br)，3．19(4H，q，J=7．0Hz)，2．43(3H，s)，1．05(6H，t，J=7．0Hz)

(hydrochloride m．p．：211．0-215．0℃)3-氨基-10-氯代-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物55)

m．p．：180．5-181．5℃

IR(KBr)：3180，3010，2940，2840，1648，1603，1573，1538，1490，1460，1440，1409，1370，1280，1254，1222，1180，1154，1118，1067，1040，1010，952，855，800，753，720

NMR(CDCL)：7．55(1H，d，J=7．0Hz)，7．45(1H，d，J=8．0Hz)，7．40-7．12(4H，m)，7．04(1H，d，J=8．0Hz)，6．78(1H，d，J=7．0Hz)，3．95(3H，s)，3．40(2H，brs)，2．50(3H，s)3-氨基-9-甲氧基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物56)

m．p．：165．0-166．0℃

IR(KBr)：3400，3280，3160，1675，1613，1524，1495，1455，1436，1390，1355，1296，1240，1180，1150，1098，1032，890，850，765，728

NMR(CDCL)：8．01(1H，d，J=2．6Hz)，7．62-7．25(5H，m)，7．09(1H，dd，J=2．6Hz，9．0Hz)，6．61(1H，s)，3．94(3H，s)，3．32(2H，brs)，2．94(3H，s)，2．40(3H，s)3-氨基-2-(3-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物57)盐酸化物

m．p．：192．0℃(dec．)

IR(KBr)：3320，3170，3060，2940，2720，1662，1615，1549，1496，1460，1425，1335，794，685

NMR(DMSO)：9．42-9．08(1H，m)，8．58(1H，d，J=7．0Hz)，8．20-7．00(8H，m)，2．38(3H，s)3-氨基-2-(2-乙基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物59)盐酸化物

m．p．：215．0-216．0℃

IR(KBr)：3450，3120，2980，2940，2890，2600，1668，1630，1550，1498，1460，1426，1330，1281，1250，1168，868，794，770，680

NMR(DMSO)：9．15-8．88(1H，m)，8．65(1H，d，J=7．0Hz)，8．29-7．70(4H，m)，7．50(4H，s)，2．78(2H，q，J=7．0Hz)，1．11(3H，t，J=7．0Hz)3-氨基-2-(2-氟代甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物60)盐酸化物

m．p．：189．0-194．0℃(分解)

IR(KBr)：3470，3270，3150，3050，2920，2800，2730，2680，1668，1632，1608，1582，1550，1500，1460，1439，1425，1318，1270，1241，1171，1120，1059，1033，970，798，778，675

NMR(DMSO)：8．92-8．70(1H，m)，8．55(1H，d，J=7．4Hz)，8．30-7．60(8H，m)3-氨基-2-(2，4-二甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物62)

m．p．：191．0-192．5℃

IR(KBr)：3100，2920，1645，1615，1583，1529，1505，1490，1458，1380，1275，1145，825，770

NMR(CDCL)：8．72-8．50(1H，m)，7．90-6．89(8H，m)，3．28(2H，brs)，2．34(6H，s)3-氨基-2-(4-氯-2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物66)

m．p．：223．0-224．0℃

IR(KBr)：3390，3250，3120，3070，3040，2930，1645，1615，1580，1525，1487，1459，1437，1415，1380，1315，1284，1204，1173，1145，1100，1029，985，893，866，824，770，680

NMR(DMSO)：8．43-8．19(1H，m)，8．03(1H，d，J=7．0Hz)，7．87-7．23(6H，m)，7．10(1H，d，J=7．0Hz)，5．04(2H，brs)，2．41(3H，s)3-氨基-2-(4-羟基-2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物68)

m．p．：273．0-276．0℃(dec．)

IR(KBr)：3400，3330，3050，3000，2910，2770，2670，2600，1638，1608，1510，1500，1453，1380，1300，1245，1165，948，899，860，810，785，740

NMR(DMSO)：9．35(1H，s)，8．50-8．28(1H，m)，8．09(1H，d，J=7．0Hz)，7．92-7．02(5H，m)，6．82-6．58(2H，m)，4．82(2H，brs)，2．33(3H，s)3-氨基-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物69)盐酸化物

m．p．：215．5-217．5℃

IR(KBr)：3380，3090，2920，2830，2750，2680，2600，1665，1610，1567，1545，1510，1460，1420，1292，1245，1162，1068，1038，790

NMR(DMSO)：9．28-8．94(1H，m)，8．65(1H，d，J=7．0Hz)，8．29-7．70(4H，m)，7．48(1H，d，J=9．0Hz)，7．09-6．80(2H，m)，5．60-4．55(2H，br)，3．85(3H，s)，2．83(3H，s)2-(4-乙酰氧基-2-甲基苯基)-3-氨基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物70)盐酸化物

m．p．：201．0-205．0℃

IR(KBr)：3600，3450，3350，3150，2910，2640，1750，1662，1625，1547，1500，1453，1420，1370，1203，1158，1013，950，904，788

NMR(DMSO)：9．13-8．90(1H，m)，8．61(1H，d，J=7．0Hz)，8．28-7．50(5H，m)，7．31-7．08(2H，m)，2．40(3H，s)，2．31(3H，s)3-氨基-2-(2，4，6-三甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物71)

m．p．：103．0-105．0℃

IR(KBr)：3420，3320，3150，3070，3020，2970，2930，2860，1645，1615，1585，1520，1485，1450，1375，1311，1275，1210，1139，1085，1025，983，891，850，784，745，685

NMR(CDCL)：8．75-8．52(1H，m)，7．83(1H，d，J=7．0Hz)，7．74-7．32(3H，m)，7．02(1H，d，J=7．0Hz)，6．95(2H，s)，3．33-2．95(2H，br)，2．31(3H，s)，2．12(6H，s)3-氨基-2-(3-甲基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物73)

m．p．：174．0-175．0℃

IR(KBr)：3400，3340，3100，3060，2920，1640，1605，1519，1482，1458，1371，935，890，833，785，732，712，673

NMR(CDCL)：8．78-8．52(1H，m)，7．84-7．41(4H，m)，7．29(1H，d，J=5．0Hz)，6．99(1H，d，J=7．4Hz)，6．98(1H，d，J=5．0Hz)，3．41(2H，brs)，2．44(3H，s)3-氨基-6-甲氧基-2-(3-甲基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物74)

m．p．：143．0-146．0℃

IR(KBr)：3440，3110，2950，1652，1627，1590，1521，1470，1450，1381，1330，1298，1257，1235，1161，1125，1099，1028，995，960，924，861，762

NMR(CDCL)：8．70-8．46(1H，m)，8．13-7．91(1H，m)，7．78-7．42(2H，m)，7．27(1H，s)，7．22(1H，d，J=5．0Hz)，6．93(1H，d，J=5．0Hz)，3．92(3H，s)，3．62-3．08(2H，br)，2．45(3H，s)3-氨基-9-甲氧基-2-(3-甲基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物75)

IR(KBr)：3420，2930，1616，1518，1500，1439，1370，1337，1297，1275，1229，1180，1139，1026，905，854，820

NMR(CDCL)：7．99(1H，d，J=2．4Hz)，7．64(1H，d，J=7．6Hz)，7．53(1H，d，J=8．2Hz)，7．35-7．10(2H，m)，6．96(1H，d，J=8．2Hz)，6．94(1H，d，J=6．4Hz)，3．96(3H，s)，3．55-3．30(2H，br)，2．42(3H，s)

(hydrochloride m．p．：195．0℃(dec．))3-氨基-2-(4-甲基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物76)

m．p．：152．0-155．0℃

IR(KBr)：3460，3310，3175，3070，2930，1645，1623，1584，1552，1520，1488，1459，1375，1265，1212，1182，1155，922，890，848，788，720

NMR(CDCL)：8．75-8．45(1H，m)，7．69(1H，d，J=7．0Hz)，7．69-7．47(3H，m)，7．33(1H，d，J=1．0Hz)，6．89(1H，d，J=7．0Hz)，6．84(1H，d，J=1．0Hz)，3．53-3．08(2H，br)，2．30(3H，s)3-氨基-2-(3-乙基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物77)

IR(KBr)：3410，3300，2970，2930，2870，1642，1610，1588，1519，1483，1457，1370，1324，1272，1210，1175，1138，888，780

NMR(CDCL)：8．68-8．39(1H，m)，7．66(1H，d，J=7．0Hz)，7．58-7．30(3H，m)，7．22(1H，d，J=5．0Hz)，6．98(1H，d，J=5．0Hz)，6．86(1H，d，J=7．0Hz)，3．38(2H，brs)，2．83(2H，q，J=7．0Hz)，1．22(3H，t，J=7．0Hz)3-氨基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物78)

m．p．：124．0-124．5℃

IR(KBr)：3400，3330，3090，2910，1638，1606，1518，1482，1455，1440，1373，1230，1209，1170，1139，1084，890，858，784，732，690

NMR(CDCL)：8．75-8．45(1H，m)，7．78(1H，d，J=7．0Hz)，7．70-7．40(3H，m)，7．23(1H，d，J=5．0Hz)，7．10(1H，d，J=5．0Hz)，6．98(1H，d，J=7．0Hz)，3．30(2H，brs)，2．62(3H，s)3-氨基-2-(4-甲基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物81)

m．p．：155．5-156．0℃

IR(KBr)：3440，3300，3150，3050，1640，1620，1580，1548，1518，1485，1455，1370，1360，1262，1210，1180，1154，890，848，790，720

NMR(CDCL)：8．72-8．48(1H，m)，7．67-7．44(4H，m)，7．28(1H，brs)，6．86-6．73(2H，m)，3．30(2H，brs)，2．27(3H，s)3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物83)盐酸化物

m．p．：233．0℃(分解)

IR(KBr)：3350，3140，3050，2910，2850，2750，2660，1665，1625，1545，1440，1420，1380，1328，1305，1246，1110，790

NMR(DMSO)：9．20-8．97(1H，m)，8．62(1H，d，J=7．0Hz)，8．26-7．68(4H，m)，7．01(1H，s)，2．48(6H，s)3-氨基-2-(2-氯代-3-甲基-4-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物85)

m．p．：167．0-170．0℃(分解)

IR(KBr)：3400，3150，3100，1640，1613，1595，1520，1477，1455，1369，1352，1138，1005，763，680

NMR(CDCL)：8．71-8．42(1H，m)，7．71(1H，d，J=7．0Hz)，7．70-7．38(3H，m)，7．13(1H，s)，6．99(1H，d，J=7．0Hz)，3．42(2H，br)，2．35(3H，s)3-氨基-7-溴代-2-(2-氯代-3-甲基-4-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物86)

IR(KBr)：3420，3100，2930，1638，1615，1596，1513，1478，1435，1400，1370，1342，1257，1211，1102，1030，961，895，858，776，740

NMR(CDCL)：8．55(1H，brd，J=7．4Hz)，7．93-7．62(2H，m)，7．55-7．19(2H，m)，7．15(1H，s)，3．62-3．23(2H，br)，2．29(3H，s)3-氨基-2-(3-甲基-2-呋喃基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物88)

m．p．：183．0-185．0℃(分解)

IR(KBr)：3420，3325，2925，1640，1600，1545，1521，1481，1458， 1367，1168，1078，885，795，746，725

NMR(DMSO)：8．53-8．30(1H，m)，8．10(1H，d，J=7．0Hz)，7．95-7．48(4H，m)，7．18(1H，d，J=7．0Hz)，6．47(1H，d，J=2．0Hz)，5．42(2H，brs)，2．46(3H，s)3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-呋喃基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物91)

m．p．：135．0-136．0℃(分解)

IR(KBr)：3410，3310，2920，1640，1594，1520，1482，1452，1374，1268，1212，1186，1080，994，922，890，784，740

NMR(CDCL)：8．80-8．54(1H，m)，7．77(1H，d，J=7．0Hz)，7．70-7．40(3H，m)，6．95(1H，d，J=7．0Hz)，6．28(1H，s)，3．22(2H，brs)，2．54(3H，s)，2．29(3H，s)3-氨基-2-(1-甲基-2-吡咯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物94)

m．p．：134．0-136．0℃(分解)

IR(KBr)：3400，3320，3090，1638，1607，1585，1532，1515，1492，1453，1374，1313，1289，1262，1177，1086，1053，970，892，780，718，700

NMR(CDCL)：8．70-8．35(1H，m)，7．61(1H，d，J=7．0Hz)，7．58-7．33(3H，m)，6．88(1H，d，J=7．0Hz)，6．70(1H，t，J=2．0Hz)，6．34-6．12(2H，m)，3．87(3H，s)，3．44(2H，brs)3-氨基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物96)马来酸盐

m．p．：157．0-158．0℃

IR(KBr)：3350，3210，3060，2960，2920，2840，2800，2740，1655，1585，1480，1360，1210，1192，1010-988，868，760，700

NMR(DMSO)：8．10-7．72(1H，m)，7．67-7．27(7H，m)，6．05(2H，s)，4．23(2H，t，J=7．0Hz)，3．28(2H，t，J=7．0Hz)，2．35(3H，s)3-氨基-9-氟代-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物97)

m．p．：157．5-158．0℃

IR(KBr)：3410，3150，2920，1620，1575，1538，1496，1456，1356，1315，1270，1258，1202，1174，1070，911，876，862，799，766，722

NMR(CDCL)：7．75(1H，dd，J=2．0Hz，10．0Hz)，7．50-6．70(6H，m)，3．98(2H，t，J=7．0Hz)，3．50-2．90(2H，br)，3．09(2H，t，J=7．0Hz)，2．40(3H，s)3-氨基-8-氯代-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物98)盐酸化合物

m．p．：199．0-201．0℃(分解)

IR(KBr)：3425，3320，3130，2930，2850，2760，2700，2660，2620，1640，1560，1504，1480，1453，1314，1290，1193，1110，1084，850，823，764

NMR(DMSO)：8．42(1H，d，J=8．0Hz)，7．82-7．27(6H，m)，4．31(2H，t，J=7．0Hz)，3．31(2H，t，J=7．0Hz)，2．39(3H，s)3-氨基-9-溴代-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物99)

m．p．：167．0-170．0℃

IR(KBr)：3450，3370，2960，2930，1610，1588，1530，1490，1460，1431，1387，1347，1317，1250，1224，1203，1150，1100，1068，1040，885，812，792，765，725

NMR(CDCL)：8．18(1H，d，J=2．0Hz)，7．50-6．90(6H，m)，3．98(2H，t，J=7．0Hz)，3．48-2．88(2H，br)，3．07(2H，t，J=7．0Hz)，2．40(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物100)

IR(KBr)：3400，3300，3120，3050，2960，2920，1605，1572，1530，1485，1475，1450，1412，1377，1353，1265，1250，1200，1150，1083，1030，978，940，755，720

NMR(CDCL)：8．17-7．88(1H，m)，7．50-7．05(7H，m)，4．80-4．20(1H，m)，3．42(1H，dd，J=6．0Hz，16．0Hz)，3．20(2H，br)，2．78(1H，dd，J=1．6Hz，16．0Hz)，2．39(3H，s)，1．24(3H，d，J=7．0Hz)3-氨基-9-甲基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物102)

m．p．：141．5-143．0℃

IR(KBr)：3420，3300，3150，3050，2900，1632，1615，1602，1570，1532，1490，1450，1378，1350，1338，1315，1270，1218，1186，1095，1036，943，916，865，810，762，720

NMR(CDCL)：7．87(1H，brs)，7．50-6．95(6H，m)，3．93(2H，t，J=7．0Hz)，3．17(2H，brs)，3．04(2H，t，J=7．0Hz)，2．39(3H，s)，2．32(3H，s)3-氨基-5，5-二甲基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物104)

m．p．：151．0-152．0℃(分解)

IR(KBr)：3440，3280，3060，2960，2925，2760，1680，1602，1570，1488，1470，1460，1435，1370，1341，1300，1282，1262，1239，1189，1162，1120，1100，983，955，815，760，723

NMR(CDCL)：8．20-8．00(1H，m)，8．10-7．80(2H，br)，7．55-7．00(7H，m)，2．93(1H，d，J=16．0Hz)，2．59(1H，d，J=16．0Hz)，2．35(3H，s)，1．70(3H，s)，1．65(3H，s)3-氨基-6，7-二甲基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物105)

m．p．：107．0-110．0℃(分解)

IR(KBr)：3420，3300，3050，2970，2940，2880，1675，1617，1602，1580，1490，1458，1418，1380，1325，1150，753

NMR(CDCL)：8．07-7．72(1H，m)，7．57-6．91(6H，m)，4．05-2．90(5H，m)，2．41(3H，s)，2．35(3H，s)，1．20(3H，d，J=7．0Hz)3-氨基-2-(4-羟基-2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物107)

m．p．：262．0-265．0℃(dec．)

IR(KBr)：3410，3330，3050，2960，2760，2650，2580，1605，1500，1456，1419，1380，1350，1300，1245，1200，1188，1168，910，864，764

NMR(DMSO)：9．22(1H，s)，7．88-7．62(1H，m)，7．40-7．03(4H，m)，6．80-6．50(2H，m)，4．50(2H，brs)，4．00(2H，t，J=7．0Hz)，3．09(2H，t，J=7．0Hz)，2．30(3H，s)3-氨基-2-(5-溴代-4-羟基-2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物108)

m．p．：285．0℃(分解)

IR(KBr)：3360，3140，2920，1654，1610，1560，1503，1480，1455，1421，1357，1298，1248，1220，864，815，772

NMR(DMSO)：9．73(1H，s)，8．11-7．82(1H，m)，7．65-7．10(3H，m)，6．98-6．64(2H，m)，5．88-5．40(2H，br)，4．28(2H，t，J=7．0Hz)，3．29(2H，t，J=7．0Hz)，2．22(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物230)

m．p．：193．0-194．0℃

IR(KBr)：3370，3280，3090，1620，1596，1580，1560，1530，1485，1442，1380，1360，1285，1230，1195，990，915，878，818，792，770，730，710，685

NMR(DMSO)：8．35-8．00(2H，m)，7．86-7．63(2H，m)，7．62-7．20(3H，m)，7．06(1H，s)，4．58(2H，brs)，3．02(3H，s)3-氨基-2-(2-羟苯基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物231)

m．p．：199．5-201．0℃

IR(KBr)：3400，3320，1630，1570，1538，1490，1455，1410，1373，1290，1250，1013，818，754，710

NMR(DMSO)：8．38-8．20(1H，m)，7．78(2H，s)，7．37-6．72(4H，m)，4．83(2H，brs)，3．60-2．92(1H，br)，3．05(3H，s)3-氨基-2-(2-氯苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物232)

m．p．：180．0-181．0℃

IR(KBr)：3330，3170，3080，1626，1578，1482，1432，1409，1402，1352，1294，1252，1268，1188，1168，1150，1046，1030，954，900，756，702

NMR(CDCL)：7．97(1H，d，J=5．0Hz)，7．96(1H，d，J=7．0Hz)，7．87-7．60(1H，m)，7．53(1H，d，J=5．0Hz)，7．50-7．21(3H，m)，7．21(1H，d，J=7．0Hz)，3．42(2H，brs)3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物234)

m．p．：136．0-137．0℃

Analysis Calcd．for C₁₆H₁₃N₃S

：C68．79％，H4．69％，N15．04％

Found：C68．53％，H4．82％，N14．75％

MS(EI)m/z：279(M⁺)，263，150，135，83

HRMS(EI)m/z：279．08338(Calcd．for：C₁₆H₁₃N₃S；279．3588)

IR(KBr)：3350-3200，3090，2910，1628，1580，1513，1490，1478，1450，1410，1400，1351，1294，1265，1185，1168，1080，1010，953，765，743，700

NMR(CDCL)：7．95(1H，d，J=5．8Hz)，7．85(1H，d，J=7．0Hz)，7．49(1H，d，J=5．8Hz)，7．50-7．10(5H，m)，3．30(2H，brs)，2．39(3H，s)3-氨基-8-溴代-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a ]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物235)

m．p．：221．5-222．0℃

IR(KBr)：3360，3080，1627，1605，1580，1480，1450，1400，1350，1290，1270，1200，1170，1152，980，923，826，763，726

NMR(CDCL)：7．95(1H，s)，7．91(1H，d，J=7．5Hz)，7．50-7．23(4H，m)，7．10(1H，d，J=7．5Hz)，3．28(2H，brs)，2．40(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)

m．p．：185．0-185．5℃

Analysis Calcd．for C₁₇H₁₅N₃S

：C69．60％，H5．15％，N14．32％

Found：C69．34％，H5．20％，N14．11％

MS(EI)m/z：293(M⁺)，277，164，149，83

HRMS(EI)m/z：293．09827(Calcd．for：C₁₇H₁₅N₃S；293．3856)

IR(KBr)：3390，3280，3170，3070，1632，1574，1530，1488，1440，1376，1286，1250，1170，1012，882，810，760，718，700

NMR(CDCL)：7．70(1H，d，J=5．0Hz)，7．40-7．00(5H，m)，6．62(1H，s)，3．22(2H，brs)，2．87(3H，s)，2．28(3H，s)3-氨基-5-乙基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物238)

m．p．：178.0-179.0℃

IR(KBr)：3390，3330，3090，2960，2940，2910，2870，1630，1580，1564，1534，1485，1460，1434，1402，1375，1289，1275，1245，1176，1153，1076，1000，870，830，772，705

NMR(CDCL)：7．80(1H，d，J=5．0Hz)，7．44-7．03(5H，m)，6．80(1H，s)，3．40(2H，q，J=7．0Hz)，3．38-3．13(2H，br)，2．32(3H，s)，1．37(3H，t，J=7．0Hz)3-氨基-5，6-二甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物239)

m．p．：173．5-175．0℃

IR(KBr)：3390，3200，3060，2920，2850，1625，1578，1555，1519，1509，1489，1465，1452，1435，1395，1358，1282，1255，1192，1085，1006，880，832，762，712

NMR(CDCL)：7．90(1H，d，J=5．5Hz)，7．60-7．15(4H，m)，7．40(1H，d，J=5．5Hz)，3．45-3．15(2H，br)，3．00(3H，s)，2．44(3H，s)，2．38(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(3-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物242)

m．p．：165．0-166．0℃

IR(KBr)：3420，3340，3080，2910，1630，1606，1530，1488，1446，1410，1372，1290，1254，1210，1170，1096，1040，892，790，710

NMR(CDCL)：7．93(1H，d，J=5．0Hz)，7．80-7．00(5H，m)，6．72(1H，s)，3．46(2H，brs)，2．93(3H，s)，2．41(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-氟代甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物244)

m．p．：194．0-195．0℃

IR(KBr)：3380，3320，3070，1630，1580，1536，1490，1473，1450，1440，1405，1378，1312，1295，1268，1240，1190，1163，1140，1100，1050，1030，1010，990，968，880，818，770，700

NMR(CDCL)：8．10-7．90(1H，m)，7．98(1H，d，J=5．8Hz)，7．90-7．50(3H，m)，7．48(1H，d，J=5．8Hz)，7．08(1H，s)，2．68(3H，s)3-氨基-2-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物245)

m．p．：135．0-136．0℃

IR(KBr)：3410，3100，2930，2830，1630，1568，1532，1492，1463，1456，1434，1386，1372，1280，1240，1178，1120，1068，1016，884，810，752，708

NMR(CDCL)：7．85(1H，d，J=5．0Hz)，7．74(1H，dd，J=2．0Hz，7．0Hz)，7．40-6．83(4H，m)，6．70(1H，s)，3．84(3H，s)，3．52(2H，br)，2．96(3H，s)3-氨基-2-(4-氯代-2-甲基苯基)-5-甲基咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物248)

m．p．：206．0-207．0℃

IR(KBr)：3370，3150，1630，1579，1530，1480，1410，1385，1370，1245，1205，1173，1090，1070，1010，862，810，700

NMR(CDCL+DMSO)；7．75(1H，d，J=6．0Hz)，7．42(1H，d，J=6．0Hz)，7．40(1H，d，J=8．0Hz)，7．40-7．10(2H，m)，6．85(3H，s)，3．90(2H，brs)，3．05(3H，s)，2．39(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物249)

m．p．：185．0-186．0℃

IR(KBr)：3400，3050，1630，1580，1528，1468，1434，1402，1372，1300，1256，1200，1172，1080，1034，876，830，780，708，680

NMR(DMSO)：7．73(1H，d，J=5．0Hz)，7．58(1H，d，J=4．0Hz)，7．48(1H，d，J=5．0Hz)，7．29(1H，d，J=5．0Hz)，7．03(1H，dd，J=4．0Hz，5．0Hz)，6．81(1H，s)，3．40(2H，brs)，2．95(3H，s)3-氨基-2-(3-甲基-2-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物250)

m．p．：164．5-165．5℃

IR(KBr)：3400，3280，3060，1626，1510，1472，1402，1384，1342，1276，1252，1190，1168，1148，1012，980，948，830，790，716

NMR(CDCL)：7．90(1H，d，J=5．0Hz)，7．78(1H，d，J=7．0Hz)，7．44(1H，d，J=5．0Hz)，7．24(1H，d，J=5．0Hz)，7．10(1H，d，J=7．0Hz)，6．89(1H，d，J=5．0Hz)，3．42(2H，brs)，2．38(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物254)

m．p．：161．0-162．0℃

IR(KBr)：3430，3270，3100，1638，1622，1604，1544，1516，1492，1478，1448，1410，1330，1268，1198，1152，1080，952，860，814，768，702

NMR(CDCL)：7．91(1H，d，J=5．0Hz)，7．81(1H，d，J=7．0Hz)，7．47(1H，d，J=5．0Hz)，7．30-7．05(3H，m)，3．30(2H，brs)，2．58(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物255)

m．p．：139．0-140．0℃

IR(KBr)：3375，3250，3160，3080，2910，1630，1594，1532，1510，1472，1450，1438，1408，1382，1308，1250，1212，1158，1000，880，816，696，675

NMR(CDCL)：7．88(1H，d，J=5．5Hz)，7．38(1H，d，J=5．5Hz)，7．15(2H，s)，6．78(1H，brs)，3．35(2H，brs)，2．97(3H，s)，2．55(3H，s)3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-噻吩基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物264)

m．p．：142．0-143．0℃

IR(KBr)：3375，3260，3175，3075，2900，1625，1540，1515，1475，1435，1404，1391，1375，1338，1322，1246，1192，1165，1149，1135，1085，950，818，765，703

NMR(CDCL)：7．95(1H，d，J=5．5Hz)，7．84(1H，d，J=7．0Hz)，7．50(1H，d，J=5．5Hz)，7．15(1H，d，J=7．0Hz)，6．89(1H，brs)，3．35(2H，brs)，2．53(3H，s)，2．47(3H，s)3-氨基-2-(1-甲基-2-吡咯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物275)

m．p．：140．0-141．0℃

IR(KBr)：3380，3070，1622，1490，1470，1404，1342，1300，1170，1148，1090，1052，984，952，796，710

NMR(CDCL)：7．84(1H，d，J=5．0Hz)，7．68(1H，d，J=7．0Hz)，7．41(1H，d，J=5．0Hz)，7．02(1H，d，J=7．0Hz)，6．70(1H，t，J=2．0Hz)，6．37-6．10(2H，m)，3．80(3H，s)，3．49(2H，brs)3-氨基-2-(2-甲基苯基)呋喃并[3，2-c]咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物276)

m．p．：151．0-152．0℃(分解)

IR(KBr)：3400，3270，3100，1638，1592，1504，1490，1398，1360，1268，1248，1176，1130，1058，1030，990，890，730

NMR(CDCL)：7．89(1H，d，J=7．0Hz)，7．67(1H，d，J=2．0Hz)，7．56-7．20(5H，m)，7．10(1H，d，J=7．0Hz)，3．28(2H，brs)，2．40(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基-3-噻吩基)呋喃并[3，2-c]咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物280)

m．p．：146．5-147．0℃

IR(KBr)：3400，3300，3190，3140，2920，1640，1618，1532，1507，1440，1402，1332，1275，1250，1193，1165，1130，1059，892，859，730

NMR(CDCL)：7．90(1H，d，J=7．0Hz)，7．70(1H，d，J=2．0Hz)，7．32-7．03(4H，m)，3．26(2H，brs)，2．60(3H，s)3-氨基-2-(2，5-二甲基-3-呋喃并[3，2-c]咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物288)

m．p．：145．5-146．0℃

IR(KBr)：3450，3420，3110，3075，2920，1650，1638，1597，1568，1510，1445，1404，1332，1279，1258，1222，1210，1180，1138，1118，1064，995，980，924，892，800，752，730

NMR(CDCL)：7．80(1H，d，J=7．0Hz)，7．60(1H，d，J=2．0Hz)，7．28-7．14(1H，m)，6．99(1H，d，J=7．0Hz)，6．25(1H，brs)，3．21(2H，brs)，2．52(3H，s)，2．30(3H，s)3-氨基-7-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡咯并[3，2-c]吡啶(化合物291)盐酸化物

m．p．：219．0℃(sublimation)

IR(KBr)：3360，3260，3110，3070，2950，2860，2770，2700，1665，1560，1538，1495，1460，1425，1380，1290，1252，1212，1090，1040，750

NMR(DMSO)：8．42(1H，d，J=7．0Hz)，7．73(1H，d，J=7．0Hz)，7．95-7．30(4H，m)，7．58(1H，d，J=3．0Hz)，7．26(1H，d，J=3．0Hz)，3．98(3H，s)，2．41(3H，s)3-氨基-7-苯甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡咯并[3，2-c]吡啶(化合物292)盐酸化物

m．p．：225．0℃(dec．)

IR(KBr)：3360，3120，3060，2650，1660，1630，1490，1445，1378，1340，1300，1259，1210，815，760，740，695

NMR(DMSO)：8．42(1H，d，J=7．6Hz)，7．79(1H，d，J=7．6Hz)，7．76(1H，d，J=3．0Hz)，7．60-7．10(10H，m)，5．63(2H，s)，2．40(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，4-c]吡啶(化合物303)

m．p．：154．0-154．5℃

IR(KBr)：3390，3170，3100，3050，3010，2960，2920，1645，1610，1580，1530，1488，1455，1430，1403，1382，1366，1310，1292，1270，1220，1190，1095，1038，960，858，835，825，770，750，730

NMR(CDCL)：7．98(1H，d，J=3．0Hz)，7．40-7．00(5H，m)，6．36(1H，s)，3．29(2H，brs)，2．70(3H，s)，2．32(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并(2，3-c]吡啶(化合物310)

m．p．：133．5-134．0℃

Analysis Calcd．for C₁₆H₁₃N₃S

：C68．79％，H4．69％，N15．04％

Found：C68．74％，H4．87％，N14．79％

MS(EI)m/z：279(M⁺)，263，150，135，83

HRMS(EI)m/z：279．08233(Calcd．for：C₁₆H₁₃N₃S；279．3588)

IR(KBr)：3350，3150，2920，1630，1575，1510，1490，1450，1412，1373，1306，1262，940，850，762，726

NMR(CDCL)：7．78(1H，d，J=7．0Hz)，7．50-7．00(7H，m)，3．28(2H，brs)，2．37(3H，s)3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶(化合物311)

m．p．：179．5-180．0℃

IR(KBr)：3380，3270，3180，1632，1572，1532，1490，1443，1427，1385，1360，1338，1298，1278，1247，1200，1032，930，820，764

NMR(CDCL)：7．33-7．03(6H，m)，6．66(1H，s)，3．25(2H，brs)，2．90(3H，s)，2．30(3H，s)3-氨基-8-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶(化合物312)

m．p．：153．0-153．5℃

IR(KBr)：3330，3250，3160，2900，1626，1570，1516，1490，1448，1422，1373，1298，1262，1198，1170，1038，912，822，760，720

NMR(CDCL)：7．83(1H，d，J=7．0Hz)，7．63-7．20(4H，m)，7．00(1H，d，J=7．0Hz)，6．96(1H，s)，3．36(2H，brs)，2．60(3H，s)，2．38(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基苯基)呋喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶(化合物318)

m．p．：65．5-67．0℃

IR(KBr)：3400，3300，3120，1620，1584，1532，1490，1438，1388，1363，1270，1250，1159，1118，1002，888，766，720

NMR(CDCL)：7．86(1H，d，J=7．0Hz)，7．70(1H，d，J=2．0Hz)，7．55-7．20(4H，m)，6．97(1H，d，J=7．0Hz)，6．80(1H，d，J=2．0Hz)，3．46(2H，brs)，2．40(3H，s)3-氨基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶(化合物323)

IR(KBr)：3400，3300，3050，2920，1665，1625，1560，1480，1432，1380，1340，1220，1178，1134，1090，1040，945，870，750，720

NMR(CDCL)：7．40-7．10(5H，m)，6．89(1H，d，J=5．0Hz)，4．02(2H，t，J=7．0Hz)，3．30-3．00(2H，br)，3．10(2H，t，J=7．0Hz)，2．39(3H，s)

实施例4

3-乙酰氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物112)

向1．5g 3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物3)溶于20ml乙醇中的溶液内，加入3．0ml乙酸酐。在1小时后，通过过滤收集沉淀出的粗制结晶物，并从乙醇中进行重结晶，得到1．5g本标题化合物，为白色粉末。

m．p．：＞270．0℃

IR(KBr)：3090，2940，2800，1690，1645，1619，1598，1515，1460，1405，1384，1284，782

NMR(DMSO)：8．28-8．08(1H，m)，7．81-7．05(9H，m)，2．47(3H，s)，2．20(3H，s)

实施例5

按照与实施例4中相同的方法所得到的一些化合物，集合说明如下。3-乙酰胺基-2-(2-氟代苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物111)

IR(KBr)：3160，3090，2950，2800，1695，1645，1629，1603，1580，1515，1490，1459，1410，1382，1370，1319，1285，1272，1224，1130，1095，1034，1007，954，932，900，850，810，785，748，700

NMR(DMSO)：8．70-8．45(1H，m)，8．20-7．05(10H，m)，2．19(3H，s)3-(3-氯代丙酰胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物124)

m．p．：223．0℃(升华)

IR(KBr)：3150，3070，3020，2940，2870，2760，1690，1645，1617，1596，1517，1458，1438，1421，1403，1380，1300，1252，1215，980，928，900，770，718

NMR(DMSO)：10．25(1H，brs)，8．69-8．42(1H，m)，8．04-7．20(9H，m)，4．00(2H，t，J=7．0Hz)，3．00(2H，t，J=7．0Hz)，2．46(3H，s)2-(2-甲基苯基)-3-[3-(甲基硫)丙酰基胺基]咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物125)

m．p．：219．0-220．0℃

IR(KBr)：3090，2940，1699，1643，1619，1595，1515，1490，1459，1425，1400，1381，1286，1244，1230，1140，900，775，726

NMR(DMSO)：10．2(1H，brs)，8．69-8．40(1H，m)，8．14-7．11(9H，m)，2．80(4H，s)，2．43(3H，s)，2．12(3H，s)3-[(3-羧基丙酰基)氨基]-2-(2，4-二甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物127)

IR(KBr)：3210，2940，1750，1660，1602，1516，1459，1382，1260， 1240，1165，990，955，900，817，780

NMR(DMSO)：12．9-11．7(1H，br)，10．1(1H，brs)，8．65-8．33(1H，m)，8．04-6．90(8H，m)，2．65(4H，s)，2．38(3H，s)，2．32(3H，s)3-己酰胺基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物128)

IR(KBr)：3150，3080，2940，2870，1698，1643，1618，1597，1514，1490，1458，1402，1380，1312，1288，1247，1180，1105，960，898，773，722

NMR(DMSO)：9．90(1H，s)，8．70-8．43(1H，m)，8．05-7．15(9H，m)，2．40(3H，s)，1．95-0．70(11H，m)3-(甲氧基富马酰胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物129)

m．p．：254．0-256．0℃(dec．)

IR(KBr)：3140，3080，2960，2800，1735，1691，1640，1617，1598，1515，1458，1400，1380，1328，1310，1202-1185，1163，990，778，755

NMR(DMSO)：10．65(1H，s)，8．61-8．39(1H，m)，8．00-7．15(10H，m)，6．77(1H，d，J=16．0Hz)，3．77(3H，s)，2．39(3H，s)3-(对-茴香酰胺)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物131)

m．p．：＞270．0℃

IR(KBr)：3075，2950，2860，1664，1610，1590，1520，1498，1460，1382，1318，1287，1257，1180，1030，845，780，725

NMR(DMSO)：10．37(1H，brs)，8．66-8．37(1H，m)，8．17-6．90(13H，m)，3．85(3H，s)，2．44(3H，s)2-(2-甲基苯基)-3-(2-噻吩甲酰胺基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物132)

m．p．：＞270.0℃

IR(KBr)：3080，2925，1660，1615，1592，1525，1490，1460，1422，1400，1383，1359，1290，1100，788，720

NMR(DMSO)：10．6(1H，brs)，8．70-8．40(1H，m)，8．16-7．10(12H，m)，2．46(3H，s)3-[(3-甲基-2-苯并[b]呋喃甲酰)胺]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物133)

m．p．：＞280.0℃

IR(KBr)：3230，3150，3070，2940，1673，1609，1590，1500，1453，1420，1400，1380，1315，1294，1268，1190，1145，1095，910，833，768

NMR(DMSO)：10．73(1H，brs)，8．36-8．10(1H，m)，7．91-7．08(13H，m)，2．67(3H，s)，2．54(3H，s)3-乙氧基羰基胺基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物355)

m．p．：204．0℃(sublimation)

IR(KBr)：3080，2970，2900，1722，1629，1618，1594，1475，1409，1390，1349，1299，1241，1210，1182，1095，1060，1010，957，760，708

NMR(CDCL)：7．92(1H，d，J=5．4Hz)，7．68(1H，d，J=6．6Hz)，7．50(1H，d，J=5．4Hz)，7．40-7．00(6H，m)，4．18(2H，q，J=7．0Hz)，2．30(3H，s)，1．21(3H，t，J=7．0Hz)

实施例6

3-(N-乙酰基-N-丙基胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物138)盐酸化物

将6．0g 3-乙酰氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物112)溶解于250ml无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液，滴加进0．9g氢化钠在油(用己烷预冲洗)中的50ml无水N，N-二甲基甲酰胺中形成的溶液内是在室温下于干燥氩气氛下经过30分钟以上。在混合物再搅拌1小时后，再滴加2．2ml的丙基溴。当添加完毕后，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物注入水中并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅酸柱上纯化，得到11．0g 3-(N-乙酰基-N-丙基胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物138)，为褐色粘性物质。向3．0g产物溶于100ml乙醚中形成的溶液中，加入盐酸在乙醚中的饱和溶液，并通过过滤收集沉淀结晶物。从乙醚／氯仿中重结晶，得到2．7g本标题的化合物，为白色粉末。

m．p．：174．5-177．0℃

对C₂₃H₂₃N₃·HCl·0．3H₂O分析计算值

：C69.18％，H6.21％，N10.52％

实测值：C69．30％，H6．08％，N10．54％

IR(KBr)：3075，3040，2980，2940，2890，2500，2260，1683，1630，1543，1498，1460，1430，1397，1332，1300，1243，1148，810，750

NMR(DMSO)：9．48-9．10(1H，m)，8．50(1H，d，J=8．0Hz)，8．36-7．78(4H，m)，7．60-7．30(4H，m)，3．80-3．10(2H，m)，2．45(3H，s)，2．38，2．00(3H，eachs)，1．62-1．02(2H，m)，0．65(3H，t，J=7．0Hz)

MS(EI)m/z：357(M-HCl)⁺，314，272，245，128

实施例7

按照与实施6同样的方法得到的一些化合物，集合说明如下。3-[N-乙酰基-N-(乙氧基羰基甲基)胺基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物134)

m．p．：127．0-128．0℃

IR(KBr)：3070，3000，2950，2875，1752，1692，1640，1610，1585，1565，1520，1490，1458，1401，1379，1335，1269，1238，1205，1165，1140，1094，1030，980，895，800，769，729，705

NMR(CDCL)：8．80-8．60(1H，m)，8．41(1H，d，J=7．0Hz)，7．80-7．50(3H，m)，7．40-7．10(5H，m)，4．81(1H，d，J=17．0Hz)，4．19(2H，q，J=7．0Hz)，3．52(1H，d，J=17．0Hz)，2．40(3H，s)，1．95(3H，s)，1．25(3H，t，J=7．0Hz)3-[N-乙酰基-N-(N，N-二乙基氨基甲酰基甲基)胺基]-2-(3-乙基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物135)

IR(Neat)：3080，2980，2940，2880，1690，1656，1610，1582，1520，1480，1452，1371，1330，1260，1238，1215，1144，1072，1031，980，950，908，800-780，740

NMR(CDCL)：8．92(1H，d，J=7．0Hz)，8．86-8．60(1H，m)，7．87-7．51(3H，m)，7．33-7．00(3H，m)，5．21(1H，d，J=16．0Hz)，3．58(1H，d，J=16．0Hz)，3．57-3．00(6H，m)，1．93(3H，s)，1．48-0．98(9H，m)3-[N-乙酰基-N-(2-甲氧基乙基)胺]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物136)盐酸化物

m．p．：104．0-107．0℃

IR(KBr)：3100-3000，2950-2800，2750-2300，1684，1665，1629，1545，1498，1455，1429，1400，1385，1338，1272，1245，1235，1196，1120，1100，1008，805-740

NMR(CDCL)：10．00-9．65(1H，m)，8．25-7．60(5H，m)，7．50-7．20(4H，m)，4．60-2．80(4H，m)，3．11(3H，s)，2．55，2．40(3H，eachs)，2．48，2．00(3H，eachs)3-(N-乙酰基-N-丙基胺基)-2-(2-氟代苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物137)

IR(KBr)：3080，2960，2870，1680，1636，1610，1570，1523，1452，1380，1348，1300，1254，1220，1150，800，760，740

NMR(CDCL)：8．90-8．60(1H，m)，8．10-6．90(9H，m)，4．20-2．85(2H，m)，1．98(3H，s)，1．80-1．10(2H，m)，0．78(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙酰基-N-丙基胺基)-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物141)

IR(KBr)：3070，2960，2940，2880，1680，1635，1618，1518，1500，1440，1380，1340，1290，1230，1140，1028，824

NMR(CDCL)：8．13(1H，d，J=3．0Hz)，7．70(1H，d，J=8．0Hz)，7．63(1H，d，J=7．0Hz)，7．43-7．07(6H，m)，4．11-2．90(2H，m)，4．00(3H，s)，2．46(3H，s)，1．98(3H，s)，1．78-1．10(2H，m)，0．78(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙酰基-N-丙基胺基)-2-(3-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物143)

IR(KBr)：3070，2980，2930，2880，1670，1640，1612，1570，1522，1486，1458，1420，1396，1375，1349，1295，1256，1240，1215，1155，1072，1035，977，798，749，728，702

NMR(CDCL)：8．92-8．67(1H，m)，8．00-7．00(9H，m)，4．25-3．18(2H，m)，2．42(3H，s)，1．90-1．22(2H，m)，1．89(3H，s)，0．83(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙酰基-N-丙基胺基)-2-(3-甲基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物144)

IR(Neat)：3070，3010，2960，2940，2880，1678，1640，1610，1584，1520，1482，1456，1441，1370，1335，1298，1260，1240，1218，1150，1070，1030，960，934，890，832，790，748

NMR(CDCL)：8．90-8．60(1H，m)，7．84-7．54(4H，m)，7．35-7．19(2H，m)，7．00(1H，d，J=5．0Hz)，4．29-3．79(1H，m)，3．59-3．09(1H，m)，2．71(3H，s)，1．90(3H，s)，1．78-1．10(2H，m)，0．83(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙酰基-N-异丙基胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物145)

IR(KBr)：3080，2990，2950，2890，1670，1640，1612，1588，1568，1518，1485，1456，1370，1330，1310，1238，1212，1176，1132，1118，1102，1088，1040，956，925，892，796，782，740

NMR(CDCL)：8．92-8．58(1H，m)，7．88-7．02(9H，m)，5．10-4．56(1H，m)，2．52(3H，s)，2．00(3H，s)，0．93(3H，d，J=7．0Hz)，0．69(3H，d，J=7．0Hz)3-(N-乙酰基-N-烯丙基胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物146)

IR(Neat)：3080，3030，2950，1675，1640，1612，1590，1570，1520，1485，1456，1372，1326，1240，1142，1100，1046，980，928，896，740

NMR(CDCL)：8．83-8．53(1H，m)，7．88-7．46(4H，m)，7．39-7．02(5H，m)，6．10-5．40(1H，m)，5．20-4．74(2H，m)，4．74-4．40(1H，m)，3．93-3．55(1H，m)，2．45(3H，s)，1．94(3H，s)3-(N-乙酰基-N-异戊基胺基)-2-(2-乙基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉

IR(Neat)：3090，2980，2950，2890，1680，1641，1612，1588，1568，1520，1490，1458，1378，1345，1295，1270，1250，1233，1210，1155，1100，1070，1031，981，893，790，750，700

NMR(CDCL)：8．88-8．62(1H，m)，7．88-7．50(4H，m)，7．40-7．13(5H，m)，4．19-3．70(1H，m)，3．48-2．68(3H，m)，2．00(3H，s)，1．60-1．00(3H，m)，1．26(3H，t，J=7．0Hz)，0．80(3H，d，J=6．0Hz)，0．72(3H，d，J=6．0Hz)3-[N-乙酰基-N-(4-甲基苄基)胺基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物151)

IR(KBr)：3070，3030，2940，1680，1640，1612，1587，1565，1519，1486，1458，1376，1333，1318，1290，1250，1230，1190，1100，1035，970，892，790，730

NMR(CDCL)：8．90-8．60(1H，m)，7．85-7．55(3H，m)，7．45-6．80(10H，m)，5．32(1H，d，J=13．0Hz)，4．10(1H，d，J=13．0Hz)，2．34(3H，s)，2．22(3H，s)，1．95(3H，s)(盐酸化物m．p．：126．0-128．0℃)3-[N-乙基-N-(3-甲基硫)丙酰基)胺基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物152)

IR(Neat)：3080，2990，2940，1678，1640，1612，1588，1568，1520，1488，1458，1377，1350，1258，1217，1150，1128，1000，1045，1022，980，930，893，790，750-730，700

NMR(CDCL)：8．87-8．55(1H，m)，7．89-7．49(4H，m)，7．37-7．02(5H，m)，4．23-3．18(2H，m)，2．98-2．62(2H，m)，2．57-2．17(2H，m)，2．48(3H，s)，1．94(3H，s)，1．05(3H，t，J=7．0Hz)2-(2，4-二甲基苯基)-3-琥珀酰基胺基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物154)

m．p．：233．0-233．5℃

IR(KBr)：2940，1728，1645，1623，1600，1520，1460，1427，1380，1330，1169，780

NMR(CDCL)：8．83-8．53(1H，m)，7．72-6．84(8H，m)，2．81(4H，s)，2．36(3H，s)，2．32(3H，s)

实施例8

3-(N-乙基-N-丙基胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物207)盐酸化物

将4．0g 3-(N-乙酰基-N-丙基胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物138)溶于30ml无水四氢呋喃内的溶液，滴加30分钟以上到0．7g氢化锂铝溶于20ml无水四氢呋喃内的溶液中。将混合物在室温下搅拌4小时以上。通过添加水合乙醚使过量的氢化锂铝分解之后，将混合物在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，得到3．5g的3-(N-乙基-N-丙基胺基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物207)，为黄色油状物质。向3．5g这种产物溶于100ml乙醚中的溶液内，加入盐酸在乙醚中的饱和溶液，并通过过滤收集沉淀结晶物。从乙醚／氯仿中重结晶，得到3．0g此标题的化合物，为白色粉末。

m．p．：168．5-172．5℃

对C₂₃H₂₅N₃·HCl·0．2H₂O分析计算值

：C72．03％，H6．94％，N10．96％

实测值：C72．04％，H6．88％，N10．93％

IR(KBr)：3050，2980，2950，2880，2540，1655，1620，1545，1500，1460，1420，1388，1328，1283，1236，1096，808，750

NMR(DMSO)：9．55-9．22(1H，m)，8．70-7．85(5H，m)，7．70-7．37(4H，m)，3．09(2H，q，J=7．0Hz)，2．92(2H，t，J=7．0Hz)，2．43(3H，s)，1．68-0．93(2H，m)，1．10(3H，t，J=7．0Hz)，0．80(3H，t，J=7．0Hz)

MS(EI)m/z：343(M-HCl)⁺，314，300，245，128

实施例9

2-(2-甲基苯基)-3-[1-苯基乙基)氨基]咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物192)

将5．0g 3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物3)溶于30ml无水N，N-二甲基甲酰胺内形成的溶液，在室温中干氩气保护下用30分钟以上滴加到1．2g氢化钠溶于油(用己烷预冲洗)在10ml无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液内。此混合物再搅拌1小时后，再滴加4．1g(1-溴代乙基)苯溶于30ml无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液。当添加完毕时，将混合物在室温搅拌1小时。将此溶液注入水中，并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，并从苯／己烷中重结晶，得到5．3g本标题的化合物，为无色针状晶体。

m．p．：160．5-161．5℃

IR(KBr)：3350，3060，3020，2960，2920，1608，1580，1558，1517，1480，1455，1390，1368，1264，1230，1210，1183，1156，1125，1090，1078，1008，800，748，720，690

NMR(CDCL)：8．6-8．55(1H，m)，7．95(1H，d，J=7．5Hz)，7．67-7．09(12H，m)，6．99(1H，d，J=7．5Hz)，4．30-3．85(1H，m)，3．48-3．15(1H，m)，2．28(3H，s)，1．28(3H，d，J=6．5Hz)

实施例10

将3．0g 3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物3)溶于30ml无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液，在室温和氩气保护下用30分钟以上滴加到0．9g氢化钠溶于油(用己烷预冲洗)在50ml无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液内。在将混合物进一步搅拌1小时后，滴加1．0ml烯丙基溴。将混合物在室温搅拌2小时，然后在50℃再搅拌16小时。将此溶液注入水中并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，得到1．5g的3-二烯丙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物223)，为褐色油状物质。色谱法连续给出0．5g的3-烯丙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物221)，为褐色油状物质。

3-二烯丙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物223)，的物理-化学数据列示于下。

IR(Neat)：3090，3030，3000，2940，2850，1645，1611，1583，1560，1520，1482，1458，1420，1375，1342，1230，1189，1158，1091，990，921，790，750-730，700

NMR(CDCL)：8．84-8．55(1H，m)，8．00(1H，d，J=7．0Hz)，7．83-7．20(7H，m)，7．02(1H，d，J=7．0Hz)，6．20-5．44(2H，m)，5．27-4．83(4H，m)，3．55(4H，d，J=5．0Hz)，2．33(3H，s)

(hydrochloride m．p．：167．0-168．0℃)

3-烯丙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物221)，的物理-化物数据列示于下。

IR(Neat)：3250，3075，2990，2940，2860，1643，1610，1585，1519，1482，1458，1419，1373，1330，1244，1186，1140，1093，1045，990，920，896，789，750-730

NMR(CDCL)：8．75-8．46(1H，m)，7．86(1H，d，J=7．0Hz)，7．68-7．13(7H，m)，6．97(1H，d，J=7．0Hz)，6．17-5．39(1H，m)，5．28-4．83(2H，m)，3．48(2H，d，J=5．0Hz)，3．43-2．98(1H，brs)，2．40(3H，s)

(hydrochloride m．p．：195．0-198．0℃(dec．))

实施例11

此实施例是实施例10的重复，不同之处在于利用N，N-二乙基氯代乙酰胺来代替烯丙基溴，它可得到3-(N，N-二乙基氨基甲酰基甲基)氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物157)，为褐色油状物质，并得到3-[二(N，N-二乙基氨基甲酰基甲基)氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物198)，为褐色油状物质。向1．6g前一种化合物溶于50ml乙醚中的溶液内，加入盐酸在乙醚中的饱和溶液，并通过过滤收集沉淀结晶物。从乙酸乙酯／氯仿中重结晶，得到1.0g 3-(N，N-二乙基氨基甲酰基甲基)氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物157)盐酸化物，为黄色赭色粉末。

3-(N，N-二乙基氨基甲酰基甲基)氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物157)盐酸化物的物理-化学数据列示如下。

m．p．：187．0-190．0℃

IR(KBr)：3240，2990，2950，2550，1659，1570，1550，1490，1462，1388，1340，1310，1270，1223，1138，1100，895，800，754

NMR(DMSO)：9．20-8．85(1H，m)，8．78(1H，d，J=7．0Hz)，8．22-7．63(4H，m)，7．55-7．18(4H，m)，3．70(2H，s)，3．32-2．67(4H，m)，2．32(3H，s)，0．91(3H，t，J=7．0Hz)，0．73(3H，t，J=7．0Hz)

3-[二(N，N-二乙基氨基甲酰基甲基)氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物198)的物理-化学数据列示于下。

IR(Neat)：3080，2990，2950，1658，1640，1565，1519，1456，1380，1310，1262，1220，1190，1132，1098，1048，980，945，897，740

NMR(CDCL)：8．72-8．51(1H，m)，8．66(1H，d，J=7．0Hz)，7．82-7．17(7H，m)，7．06(1H，d，J=7．0Hz)，3．93(4H，s)，3．52-2．94(8H，m)，2．32(3H，s)，1．06(12H，t，J=7．0Hz)

实施例12

此实施例是实施例10的重复，不同之处在于使用3-氨基-7-氯代-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物5)和乙基氯来代替3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉和烯丙基溴，由此得到7-氯代-3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物159)，为黄色针状体，和得到7-氯代-3-二乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物199)，为无色针状体。

7-氯代-3-二乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物199)的物理-化学数据，列示于下。

m．p．：102．0-102．5℃

IR(KBr)：2980，2860，1600，1558，1512，1490，1474，1450，1370，1342，1218，1088，900，788

NMR(CDCL)：8．64(1H，dd，J=3．0Hz，7．0Hz)，8．19(1H，d，J=7．0Hz)，7．72-7．18(7H，m)，2．97(4H，q，J=7．0Hz)，2．32(3H，s)，1．00(6H，t，J=7．0Hz)

7-氯代-3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物159)的物理-化学数据，列示于下

m．p．：157．0-158．0℃

IR(KBr)：3270，2980，2940，1638，1600，1578，1505，1472，1440，1405，1370，1353，1300，1260，1210，1190，1160，1120，1083，996，900，820，772，740，720

NMR(CDCL)：8．60(1H，dd，J=2．0Hz，7．0Hz)，8．00(1H，d，J=7．0Hz)，7．67-7．19(7H，m)，3．27-2．98(1H，br)，2．98(2H，q，J=7．0Hz)，2．40(3H，s)，1．07(3H，t，J=7．0Hz)实施例13

此实施例是实施例10的重复，不同之处在于使用3-氨基-7-甲氧基羰基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物51)和甲基碘代替3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉和烯丙基溴，前者可得到3-二甲基氨基-7-甲氧基羰基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物197)，为浅黄色粉末。

m．p．：130．0-130．5℃

IR(KBr)：2950，2880，2800，1713，1636，1600，1560，1492，1428，1370，1307，1259，1200，1110，1012，970，926，800

NMR(CDCL)：8．92(1H，dd，J=2．0Hz，7．0Hz)，8．30(1H，d，J=8．0Hz)，8．20(1H，dd，J=2．0Hz，8．0Hz)，7．98(1H，d，J=8．0Hz)，7．57(1H，t，J=8．0Hz)，7．30(4H，s)，4．00(3H，s)，2．72(6H，s)，2．37(3H，s)

实施例14

2-(2-甲基苯基)-3-哌啶并咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物217)盐酸化物

向3．0g 3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物3)溶于50ml无水N，N-二甲基甲酰胺内的溶液中，连续加入4．6g碳酸钾和1．6ml 1，5-二溴戊烷，并将混合物在140℃搅拌3小时。在冷却后，将混合物注入水中并用乙酸乙酯提取。将提取用水和饱和盐水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，得到3．7g2-(2-甲基苯基)-3-哌啶并咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物217)，为褐色油状物质。向2．0g的产物溶于80ml乙醚内的溶液中，加入盐酸在乙醚内的饱和溶液，并通过过滤收集沉淀结晶物。从乙酸乙酯／石油醚中重结晶，得到1．4g的标题化合物，为白色粉末。

m．p．：212．0-215．0℃

Analysis Calcd．for C₂₃H₂₃N₃·HCl·0.5H₂O

：C71.40％，H6.51％，N10.86％

Found：C71.44％，H6.45％，N10.94％

IR(KBr)：2950，2850，2620，1660，1622，1548，1498，1450，1382，1283，1130，905，800，752

NMR(DMSO)：9．40-9．07(1H，m)，8．45(1H，d，J=7．0Hz)，8．35-7．83(4H，m)，7．70-7．37(4H，m)，3．15-2．70(4H，m)，2．40(3H，s)，1．98-1．30(6H，m)

MS(EI)m/z：341(M-HCl)⁺，284，257，245，128

实施例15

2-(2-甲基苯基)-3-吗啉代咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物218)盐酸化物

将5．5g 3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物3)溶于50ml无水N，N-二甲基甲酰胺内的溶液，滴加到1．8g氢化钠溶解在油(用己烷预冲洗)在150ml的无水N，N-二甲基甲酰胺内的溶液中，在室温和干氩气下经过30分钟以上。把混合物再搅拌1小时后，滴加3．2g的二(2-氯代乙基)醚。将混合物在室温下搅拌2小时，而后在60℃下再搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，并用取乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，得到2．0g 2-(2-甲基苯基)-3-吗啉代咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物218)，为黄色油状物质。向2．0g产物溶于80ml乙醚内的溶液中，加入盐酸在乙醚中的饱和溶液。通过过滤收集沉淀结晶物，并用乙醇冲洗，得到1．1g的本标题化合物，为带淡黄色的白色粉末。

m．p．：212．0-217．0℃

对C₂₂H₂₁N₃O·HCl·0．2H₂O分析计算值：

：C68．90％，H5．89％，N10．96％

实测值：C68．87％，H5．94％，N10．92％

IR(KBr)：3040，2980，2860，2740，2600，1660，1625，1542，1498，1459，1304，1262，1239，1202，1112，919，800，750

NMR(DMSO)：9．38-9．02(1H，m)，8．56(1H，d，J=7．0Hz)，8．41-7．70(4H，m)，7．68-7．38(4H，m)，3．90-3．55(4H，m)，3．10-2．77(4H，m)，2．37(3H，s)

MS(EI)m/z：343(M-HCl)⁺，284，270，257，245，128

实施例16

3-(4-甲基苯亚甲基氨基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物225)

向5．0g 3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物3)溶于50ml甲醇内的溶液中加入2．2g对-甲苯甲醛。将化合物在室温下搅拌22小时后，注入水中并用乙酸乙酯提取。将提取物用水和饱和盐水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，并从乙酸乙酯／石油醚中重结晶，得到5．4g的本标题化合物，为黄晶体。

m．p．：159．5-160．0℃

IR(KBr)：3050，2930，1603，1572，1515，1480，1458，1378，1228，1173，1088，900，791，755，690

NMR(CDCL)：8．81-8．58(1H，m)，8．38(1H，d，J=7．0Hz)，8．22(1H，s)，7．84-7．01(12H，m)，2．37(3H，s)，2．27(3H，s)

实施例17

3-[(1-溴代-2-萘基)亚甲基氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物228)

此实施例是实施例16的重复，但区别在于使用1-溴代-2-萘甲醛来代替对-甲苯甲醛，可得到本标题化合物，为黄色粉末。

m．p．：250．0-252．0℃

IR(KBr)：3060，3020，2920，1578，1515，1476，1458，1380，1328，1300，1260，1230，1190，1160，972，940，893，860，810，786，760，730，688

NMR(CDCL)：8．94(1H，s)，8．82-8．60(1H，m)，8．40(1H，d，J=8．0Hz)，8．36-8．10(2H，m)，7．87-7．30(11H，m)，7．10(1H，d，J=8．0Hz)，2．30(3H，s)

实施例18

2-(2-甲基苯基)-3-亚丙基氨基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物224)

此实施例是实施例16的重复，但区别在于使用丙基甲醛代替对-甲苯甲醛，可得到本标题化合物，为褐色油状物质。

IR(Neat)：3070，2980，1642，1611，1516，1480，1458，1380，1218，1183，1138，1090，1030，985，893，790，745，693

NMR(CDCL)：8．84-8．55(1H，m)，8．18(1H，d，J=7．0Hz)，7．78(1H，t，J=4．0Hz)，7．78-7．19(7H，m)，7．02(1H，d，J=7．0Hz)，2．60-2．08(2H，m)，2．27(3H，s)，1．08(3H，t，J=7．0Hz)

实施例19

2-(2-乙基苯基)-3-(4-甲基苯亚甲基氨基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物226)

此实施例是实施例16的重复，但不同之处在于使用3-氨基-2-(2-乙基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物59)代替3-氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉，可得到标题化合物，为黄色粉末。

m．p．：158．5-159．5℃

IR(KBr)：2970，2940，2880，1600，1570，1515，1476，1460，1420，1380，1230，1175，1088，970，900，812，790，765，742，690

NMR(CDCL)：8．97-8．67(1H，m)，8．46(1H，d，J=7．4Hz)，8．30(1H，s)，7．91-7．09(12H，m)，2．68(2H，q，J=7．0Hz)，2．39(3H，s)，1．10(3H，t，J=7．0Hz)

实施例20

3-(4-甲基苄基氨基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物194)

向4．3g 3-(4-甲基亚苄基氨基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物225)溶于50ml乙醇内的溶液中，加入0．9g硼氢化钠。将混合物回流2小时后，注入水中，并用氯仿提取。将提取物用饱和盐水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，并在减压下除去溶剂。将粗晶体从石油醚／氯仿中重结晶，得到3．7g的本标题化合物，为浅黄色针状晶体。

m．p．：139．0-139．5℃

IR(KBr)：3360，3050，2940，2860，1613，1571，1518，1459，1374，1185，898，798，750，730

NMR(CDCL)：8．87-8．60(1H，m)，7．95(1H，d，J=7．0Hz)，7．75-6．94(12H，m)，4．13-3．89(2H，m)，3．71-3．44(1H，m)，2．37(3H，s)，2．30(3H，s)

实施例21

3-乙基氨基-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物167)

向5．0g 3-氨基-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物26)溶于100ml乙醇内的溶液中，加入3．0ml乙醛，并将混合物在室温搅拌3小时。将3．3g硼氢化钠加入混合物并回流2小时后，将此混合物注入水中，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水冲洗，并在无水硫酸镁上干燥。通过过滤除去干燥剂，将粗制晶体从石油醚／乙酸乙酯中重结晶，得到5．0g的本标题化合物，为无色针状晶体。

m．p．：153．0-154．0℃

IR(KBr)：3240，3070，3040，2960，2930，2900，2850，1618，1585，1568，1520，1506，1473，1436，1396，1379，1340，1300，1270，1223，1190，1140，1050，1030，912，850，822，752，718

NMR(CDCL)：8．10(1H，d，J=2．0Hz)，7．84(1H，d，J=7．0Hz)，7．63(1H，d，J=8．0Hz)，7．49-6．90(6H，m)，3．97(3H，s)，3．28-2．84(1H，br)，2．97(2H，q，J=7．0Hz)，2．40(3H，s)，1．05(3H，t，J=7．0Hz)

实施例22用与实施例8、9、10及21相同的方法得到的一些化合物集合列示于下。2-(2-甲基苯基)-3-(丙氧基羰基甲基)氨基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物156)

IR(Neat)：3450-3150，3070，2480，2440，1748，1672，1640，1610，1598-1550，1520，1459，1398，1378，1195，890，745

NMR(CDCL)：8．75-8．54(1H，m)，8．00(1H，d，J=8．0Hz)，7．75-7．20(7H，m)，7．01(1H，d，J=8．0Hz)，4．00(2H，t，J=6．0Hz)，3．64(2H，s)，2．40(3H，s)，1．80-1．27(2H，m)，0．85(3H，t，J=7．0Hz)3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物158)盐酸化物

m．p．：236．5-239．5℃(dec．)

IR(KBr)：3160，3050，3000，2940，2890，2560，1660，1625，1603，1567，1550，1492，1460，1424，1385，1327，1305，1237，1152，796，755，720

NMR(DMSO)：8．94-8．70(1H，m)，8．50(1H，d，J=6．0Hz)，8．14-7．28(8H，m)，2．94(2H，q，J=7．0Hz)，2．45(3H，s)，1．01(3H，t，J=7．0Hz)3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)-7-丙基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物163)

m．p．：185．0℃(dec．)

IR(KBr)：3170，3030，2970，2940，2870，2625，1658，1618，1570，1542，1486，1428，1380，1343，1300，1282，1240，1220，1154，1086，792，750

NMR(DMSO)：8．97(1H，dd，J=3．0Hz，6．0Hz)，8．78(1H，d，J=8．0Hz)，8．03-7．17(7H，m)，3．10(2H，brt，J=7．0Hz)，2．87(2H，q，J=7．0Hz)，2．41(3H，s)，1．98-1．38(2H，m)，1．02(6H，t，J=7．0Hz)3-乙基氨基-6-甲氧基甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并([2，1-a])异喹啉(化合物164)

m．p．：115．0-116．5℃

IR(KBr)：3330，3080，2980，2930，2900，2860，2830，1644，1610，1580，1559，1523，1482，1450，1395，1375，1339，1278，1240，1215，1195，1155，1120，1090，1060，1030，982，948，872，860，845，825，755，715，700

NMR(CDCL)：8．72-8．50(1H，m)，7．98-7．10(8H，m)，4．75(2H，s)，3．47(3H，s)，3．20-2．75(3H，m)，2．40(3H，s)，1．25-0．90(3H，m)3-乙基氨基-7-羟基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物165)

m．p．：247．0-251．0℃(dec．)

IR(KBr)：3480-3400，3390，3100，2980，2940，2875，2375，1611，1588，1565，1508，1448，1381，1355，1280，1252，1208，1186，1146，1015，949，785，741

NMR(DMSO)：10．30(1H，s)，8．10(1H，d，J=7．0Hz)，7．90(1H，brd，J=8．0Hz)，7．69-7．20(6H，m)，7．00(1H，dd，J=2．0Hz，8．0Hz)，4．79(1H，brt，J=6．0Hz)，3．05-2．70(2H，m)，2．40(3H，s)，0．96(3H，t，J=7．0Hz)3-乙基氨基-6-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物166)

IR(Neat)：3260，3070，2970，2950，2880，1648，1610，1568，1519，1485，1455，1372，1338，1286，1228，1158，1125，1100，1044，1030，984，860

NMR(CDCL)：8．79-8．50(1H，m)，8．15-7．88(1H，m)，7．68-7．08(7H，m)，3．90(3H，s)，3．20-2．62(3H，m)，2．39(3H，s)，1．00(3H，t，J=7．0Hz)

(hydrochloride m．p．：202．0℃(dec．))7-苄氧基-3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物169)

m．p．：128．0-129．0℃

IR(KBr)：3225，3050，2950，2900，2850，1610，1585，1565，1555，1520，1500，1489，1450，1395，1378，1332，1305，1260，1189，1176，1145，1080，1060，1050，1024，935，775，735，715

NMR(CDCL)：8．30(1H，brd，J=8．0Hz)，7．90(1H，d，J=7．0Hz)，7．65-7．20(11H，m)，7．00(1H，brd，J=8．0Hz)，5．25(2H，s)，3．20-2．75(3H，m)，2．40(3H，s)，1．07(3H，m)7-乙氧基羰基-3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物173)

IR(KBr)：3380，3070，2980，2940，2880，1718，1637，1600，1557，1515，1482，1450，1370，1310，1260，1210，1195，1119，1022，925，790

NMR(CDCL)：8．96(1H，dd，J=2．0Hz，8．0Hz)，8．32(1H，d，J=8．0Hz)，8．23(1H，dd，J=2．0Hz，8．0Hz)，8．02(1H，d，J=8．0Hz)，7．62(1H，t，J=8．0Hz)，7．58-7．22(4H，m)，4．50(2H，q，J=7．0Hz)，3．13-2．70(1H，br)，2．98(2H，q，J=7．0Hz)，2．42(3H，s)，1．47(3H，t，J=7．0Hz)，1．07(3H，t，J=7．0Hz)3-乙基氨基-2-(2-三氟代甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物175)

m．p．：100．5-101．5℃

IR(KBr)：3230，3060，2980，2940，2910，2860，1639，1610，1590，1570，1520，1505，1483，1457，1420，1390，1373，1349，1320，1275，1260，1190，1168，1156，1125，1115，1100，1053，1032，980，950，900，845，792，754，697

NMR(CDCL)：8．79-8．45(1H，m)，8．10-7．30(7H，m)，7．88(1H，d，J=7．6Hz)，7．01 (1H，d，J=7．6Hz)，3．20-2．63(3H，m)，1．02(3H，t，J=7．0Hz)3-乙基氨基-6-甲氧基-2-(3-甲基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物176)

m．p．：142．0-143．0℃

IR(KBr)：3330，3090，3040，2980，2950，2925，2880，1648，1590，1520，1481，1471，1441，1378，1341，1323，1289，1230，1214，1186，1160，1135，1100，1074，1020，990，968，861，830，773，732，699

NMR(CDCL)：8．83-8．52(1H，m)，8．20-7．89(1H，m)，7．79-7．48(2H，m)，7．41(1H，s)，7．24(1H，d，J=5．0Hz)，6．96(1H，d，J=5．0Hz)，3．96(3H，s)，3．32-2．76(3H，m)，2．51(3H，s)，1．17(3H，t，J=7．0Hz)2-(2-氯-3-甲基-4-噻吩基)-3-乙基氨基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物179)

m．p．：80．5-81．0℃

IR(KBr)：3250，3060，2960，2850，1635，1608，1581，1516，1486，1443，1375，1340，1230，1188，1136，1004，960，892，776，732，688

NMR(CDCL)：8．85-8．51(1H，m)，7．92(1H，d，J=7．0Hz)，7．82-7．35(3H，m)，7．21(1H，s)，7．06(1H，d，J=7．0Hz)，3．31-2．78(3H，m)，2．38(3H，s)，1．14(3H，t，J=7．0Hz)3-(2-甲氧基乙基)氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物180)盐酸化物

m．p．：206．0-208．0℃(dec．)

IR(KBr)：3160，3050，2940，2610，1662，1625，1605，1570，1550，1470-1435，1430，1330，1310，1241，1200，1145，1120，958，789，752

NMR(CDCL)：16．10-15．60(1H，br)，9．60-9．38(1H，m)，8．55(1H，d，J=8．0Hz)，7．91-7．62(3H，m)，7．58-7．30(1H，m)，7．42(1H，d，J=8．0Hz)，7．10-6．85(3H，m)，3．48-2．85(4H，m)，3．10(3H，s)，2．40(3H，s)6-异戊基-2-(2-甲基苯基)-3-丙基氨基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物181)

m．p．：126．5-127．5℃

IR(KBr)：3210，3070，3025，2960，2940，2875，1640，1610，1575，1520，1495，1480，1465，1455，1390，1368，1360，1340，1240，1154，760

NMR(CDCL)：8．85-8．55(1H，m)，7．90-7．10(8H，m)，3．20-2．70(5H，m)，2．40(3H，s)，1．86-1．25(5H，m)，1．05(6H，d，J=6．0Hz)，0．85(3H，t，J=7．0Hz)6-甲氧基-2-(2-甲基苯基)-3-丙基氨基咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物182)

m．p．：106．0℃

IR(KBr)：3250，3070，3030，2970，2930，2840，1650，1610，1589，1572，1522，1482，1471，1452，1412，1378，1338，1308，1279，1226，1192，1152，1128，1100，1068，990，863，790，758，715，702

NMR(CDCL)：8．71-8．45(1H，m)，8．19-7．91(1H，m)，7．71-7．05(7H，m)，3．98(3H，s)，3．29-2．59(3H，m)，2．38(3H，s)，1．69-1．10(2H，m)，0．86(3H，t，J=7．0Hz)3-异丙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物184)盐酸化物

m．p．：210．0-214．5℃

IR(KBr)：3450，3220，3050，2990，2940，2800，2725，1663，1625，1606，1570，1549，1498，1460，1428，1385，1370，1332，1238，1175，962，899，792，750

NMR(METH)：8．79-8．37(2H，m)，8．37-7．30(8H，m)，3．41-2．94(1H，m)，2．42(3H，s)，1．07(6H，d，J=7．0Hz)2-(2-甲基苯基)-3-[(3-甲基硫基丙基)氨基]咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物185)(Compound 185)

IR(Neat)：3270，3070，2960，2925，2860，1640，1610，1568，1518，1480，1455，1374，1260，1183，1135，1092，1042，950，893，787，745，690

NMR(CDCL)：8．78-8．52(1H，m)，7．92(1H，d，J=7．0Hz)，7．80-7．40(3H，m)，7．28(4H，s)，7．02(1H，d，J=7．0Hz)，3．31-2．79(3H，m)，2．42(2H，t，J=7．0Hz)，2．38(3H，s)，1．98(3H，s)，1．92-1．50(2H，m)2-(2-甲基苯基)-3-[3-(甲基亚磺酰)丙基氨基]咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物186)

IR(Neat)：3300，3070，2960，2860，1640，1610，1580，1520，1480，1458，1373，1260，1216，1185，1095，1020，940，890，790，745

NMR(CDCL)：8．78-8．52(1H，m)，7．92(1H，d，J=7．0Hz)，7．84-7．20(7H，m)，7．08(1H，d，J=7．0Hz)，3．50-2．80(3H，m)，2．70-2．35(2H，m)，2．40(6H，s)，2．10-1．15(2H，m)3-异戊基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物188)

m．p．：93．0-93．5℃

IR(KBr)：3300，3080，3040，2960，2940，2880，1638，1615，1590，1576，1515，1476，1460，1375，1190，1092，900，795，772，738

NMR(CDCL)：8．80-8．52(1H，m)，7．90(1H，d，J=7．0Hz)，7．72-7．19(7H，m)，7．00(1H，d，J=7．0Hz)，3．12-2．73(3H，m)，2．40(3H，s)，1．73-1．05(3H，m)，0．80(6H，d，J=6．0Hz)3-异戊基氨基-2-(2，4-二甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物189)

IR(Neat)：3250，3070，2970，2940，2870，1640，1612，1582，1505，1485，1456，1372，1265，1237，1185，1140，1094，894，786，745

NMR(CDCL)：8．86-8．50(1H，m)，7．88(1H，d，J=7．0Hz)，7．80-6．82(7H，m)，3．10-2．64(3H，m)，2．37(6H，s)，1．55-1．05(3H，m)，0．80(6H，d，J=6．0Hz)

(hydrochloride m．p．：215．0-217．5℃)3-环戊基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物190)

IR(KBr)：3300，3080，2975，2890，1640，1613，1569，1521，1484，1460，1377，1186，1090，898，790，741

NMR(CDCL)：8．78-8．50(1H，m)，7．93(1H，d，J=7．0Hz)，7．70-7．16(7H，m)，6．98(1H，d，J=7．0Hz)，3．60-3．22(1H，m)，3．11-2．73(1H，br)，2．40(3H，s)，1．80-1．11(8H，m)3-己基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物191)

IR(Neat)：3240，3060，2960，2930，2860，1635，1608，1582-1565，1518，1480，1456，1372，1260，1219-1210，1181，893，788，748

NMR(CDCL)：8．82-8．60(1H，m)，7．92(1H，d，J=7．0Hz)，7．75-7．25(7H，m)，7．06(1H，d，J=7．0Hz)，3．30-2．75(3H，m)，2．40(3H，s)，1．60-0．60(11H，m)

(hydrochloride m．p．：172．0-175．0℃(dec．))3-[(1-溴-2-萘基)甲基氨基]2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物195)

m．p．：129．0-130．0℃

IR(KBr)：3250，3050，2940，2830，1639，1610，1570，1520，1498，1483，1455，1375，1325，1260，1230，1213，1183，1135，1097，1026，965，896，865，815，783，760，715

NMR(CDCL)：8．80-8．50(1H，m)，8．33-8．03(1H，m)，7．93(1H，d，J=7．0Hz)，7．81-7．34(7H，m)，7．12-6．87(6H，m)，4．44-4．23(2H，m)，4．18-3．90(1H，m)，2．17(3H，s)3-[(3-甲基-2-苯并[b]呋喃基)甲基氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物196)

IR(KBr)：3390，3060，2940，2860，1610，1520，1480，1458，1374，1328，1265，1230，1178，1117，790，740

NMR(CDCL)：8．78-8．54(1H，m)，7．90(1H，d，J=8．0Hz)，7．70-7．03(11H，m)，6．98(1H，d，J=8．0Hz)，4．12(2H，brd，J=5．0Hz)，3．90-3．57(1H，br)，2．26(3H，s)，1．83(3H，s)7-溴代-3-二乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物200)

IR(Neat)：3080，2980，2940，2860，1635，1597，1556，1515，1490，1473，1436，1371，1348，1218，1104，897，780

NMR(CDCL)：8．82-8．45(1H，m)，8．30-7．10(8H，m)，2．95(4H，q，J=7．0Hz)，2．35(3H，s)，0．98(6H，t，J=7．0Hz)

(hydrochloride m．p．：186．0-187．5℃)3-[N-(2-氯代乙基)-N-乙基氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物202)盐酸化物

m．p．：169．0-169．5℃

IR(KBr)：3050，2980，2920，2850，2570，2350，1740，1651，1618，1540，1493，1456，1419，1380，1315，1280，1240，1159，1099，1030，894，804，747

NMR(DMSO)：9．50-9．19(1H，m)，8．59(1H，d，J=7．0Hz)，8．39-7．75(4H，m)，7．72-7．21(4H，m)，3．70(2H，t，J=5．0Hz)，3．50-2．90(4H，m)，2．40(3H，s)，1．09(3H，t，J=7．0Hz)3-[N-乙基-N-[2-(N，N-二乙基氨基)乙基]-2-(3-乙基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物203)

IR(Neat)：3070，2980，2940，2870，2810，1638，1610，1580，1520，1482，1458，1372，1345，1202，1155，1068，905，890，788，735，698

NMR(CDCL)：8．83-8．58(1H，m)，8．12(1H，d，J=7．0Hz)，7．81-7．44(3H，m)，7．31-6．95(3H，m)，3．36-2．29(12H，m)，1．25(3H，t，J=7．0Hz)，1．02(3H，t，J=7．0Hz)，0．92(6H，t，J=7．0Hz)3-[N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物205)盐酸化物

m．p．：156．5-159．0℃

IR(KBr)：3040，2990，2940，2850，2575，2400，2320，1783-1769，1655，1620，1605，1541，1499，1455，1420，1388，1375，1350，1330，1300，1288，1238，1198，1115，1110，1072，1015，920-855，808，765，751，725，695

NMR(CDCL)：10．00-9．72(1H，m)，8．50(1H，d，J=8．0Hz)，8．05-7．78(3H，m)，7．60(1H，d，J=8．0Hz)，7．50-7．25(4H，m)，3．55-2．85(6H，m)，3．25(3H，s)，2．50(3H，s)，1．05(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙基-N-丙基氨基)-2-(2-氟代苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物206)

IR(Neat)：3060，2960，2940，2875，1625，1610，1565，1520，1495，1480，1456，1418，1378，1260，1220，1175，1150，1115，1090，1030，891，820，790，750，696

NMR(CDCL)：8．82-8．10(1H，m)，8．03(1H，d，J=7．2Hz)，7．90-7．20(7H，m)，7．07(1H，d，J=7．2Hz)，3．28-2．75(4H，m)，1．65-1．10(2H，m)，1．04(3H，t，J=7．0Hz)，0．81(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙基-N-丙基氨基)-6-异戊基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物208)盐酸化物

m．p．：149．0-151．5℃

IR(KBr)：3060，3020，2960，2940，2875，2550，2275，1780-1770，1651，1615，1605，1539，1495，1465，1455，1422，1384，1370，1330，1275，1230，1170，1120-1060，1040，850，825，775，723

NMR(CDCL)：9．95-9．70(1H，m)，8．20-7．78(4H，m)，7．50-7．25(4H，m)，3．30-2．75(6H，m)，2．50(3H，s)，2．00-1．30(5H，m)，1．10(3H，t，J=8．0Hz)，1．10(6H，d，J=6．0Hz)，0．90(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙基-N-丙基氨基)-2-(3-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物211)盐酸化物

m．p．：152．5-156．0℃

IR(KBr)：3060，2980，2940，2860，2600，1656，1621，1605，1543，1497，1458，1420，1385，1335，1238，1172，1110-1088，890，800，750，692

NMR(DMSO)：9．70-9．37(1H，m)，8．53(1H，d，J=7．0Hz)，8．40-7．24(8H，m)，3．25(4H，m)，2．46(3H，s)，1．70-1．10(2H，m)，1．10(3H，t，J=7．0Hz)，0．79(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙基-N-丙基氨基)-2-(3-甲基-2-噻吩基)咪唑并[2，1-a]异喹啉quinoline(化合物212)盐酸化物

m．p．：146．0-148．5℃

IR(KBr)：3050，2970，2930，2870，2660-2590，2330，1790，1655，1620，1545，1459，1425，1389，1320，1236，1180，1065，890，800，750

NMR(DMSO)：9．38-9．11(1H，m)，8．49(1H，d，J=7．0Hz)，8．32-7．74(5H，m)，7．18(1H，d，J=5．0Hz)，3．17(2H，q，J=7．0Hz)，3．00(2H，t，J=7．0Hz)，2．38(3H，s)，1．73-1．03(2H，m)，1．09(3H，t，J=7．0Hz)，0．80(3H，t，J=7．0Hz)3-[N-乙基-N-(3-甲基硫基丙基)氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物214)

IR(Neat)：3070，2980，2940，2860，1639，1612，1559，1520，1482，1457，1376，1234，1156，1045，954，895，792，750，700

NMR(CDCL)：8．82-8．55(1H,m), 8．02(1H,d,J=7．0Hz), 7．75-7．21 (7H，m)，7．06(1H，d，J=7．0Hz)，3．03(2H，q，J=7．0Hz)，2．99(2H，t，J=7．0Hz)，2．45(2H，t，J=7．0Hz), 2．35(3H，s)，1．98(3H，s)，1．98-1．47(2H，m)，1．06(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙基-N-异戊基氨基)-2-(2-乙基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物216)盐酸化物

m．p．：159．5-161．0℃

IR(KBr)：3060，2970，2940，2880，2600，1660，1621，1550，1494，1465，1424，1390，1339，1290，1250，1229，1165，1100，890，800，750

NMR(DMSO)：9．20-8．98(1H，m)，8．49(1H，d，J=7．0Hz)，8．33-7．74(4H，m)，7．64-7．38(4H，m)，3．25-2．76(6H，m)，1．52-0．96(9H，m)，0．80(6H，d，J=6．0Hz)3-[N-乙基-N-[4-甲基苯基)氨基]-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物219)

IR(Neat)：3080，3040，2990，2940，2860，1645，1612，1560，1519， 1482, 1458，1380，792，750

NMR(CDCL)：8．80-8．50(1H，m)，8．05(1H，d，J=7．0Hz)，7．80-7．20(7H，m)，7．20-6．89(5H，m)，4．05(2H，s)，2．98(2H，q，J=7．0Hz)，2．26(6H，s)，1．00(3H，s)

(hydrochloride m．p．: 116．0-119．0℃)3-[N-乙基-N-(4-甲基苯基)氨基]-2-(2-乙基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物220)

IR(Neat):3070，3040，2990，2940，2890，1639，1610，1558，1519，1482，1455，1420，1372，1270，1230，1160，1020，896，840，790，700

NMR(CDCL)：8．82-8．50(1H,m), 8．00(1H，d，J=7．4Hz)，7．78-6．88(12H，m),4．02(2H，s)，2．98(2H，q，J=7．0Hz)，2．62(2H，q，J=7．0Hz)，2．26(3H，s)，1．22(3H，t，J=7．0Hz)，1．00(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-烯丙基-N-乙基氨基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物222)盐酸化物

m．p．：175.0-178.0℃

IR(KBr)：3100，2990，2580，2400-2310，1750，1655，1620，1542，1498，1420，1233，1100，1082，1010，928，891，803，750，692

NMR(DMSO)：9．34-8．93(1H，m)，8．53(1H，d，J=7．0Hz)，8．40-7．78(4H，m)，7．49(4H，s)，6．18-5．52(1H，m)，5．38-4．88(2H，m)，3．68(2H，d，J=6．0Hz)，3．00(2H，q，J=7．0Hz)，2．40(3H，s)，1．00(3H，t，J=7．0Hz)，3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物340)盐酸化物

m．p．：192.0℃(sublimation)

IR(KBr)：3150，3060，3030，2970，2910，2870，2770，2710，2650，2600，1650，1620，1600，1533，1495，1422，1379，1315，1290，1243，1215，1162，1086，1008，959，763，721

NMR(DMSO)：8．41(1H，d，J=5．8Hz)，8.25(1H，d，J=4．0Hz)，8．08-7．86(2H，m)，7．63-7．20(4H，m)，2．97(2H，q，J=7．8Hz)，2．48(3H，s)，1．01(3H，t，J=7．8Hz)3-乙基氨基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶(化合物345)盐酸化物

m．p．：237．0℃(dec．)

IR(KBr)：3140，3050，2960，2910，2860，2780，2700，2650，2550，1653，1624，1600，1545，1525，1500，1442，1414，1385，1353，1323，1280，1248，1205，1150，1095，1057，1040，920，840，792，750，733，715

NMR(DMSO)：8．82(1H，d，J=7．0Hz)，8．32(1H，d，J=5．0Hz)，7．94(1H，d，J=7．0Hz)，7．80(1H，d，J=5．0Hz)，7．66-7．33(4H，m)，2．88(2H，q，J=7．0Hz)，2．40(3H，s)，0．98(3H，t，J=7．0Hz)3-(N-乙基-N-丙基氨基)-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c]吡啶(化合物356)盐酸化物

m．p．：185．0-188．5℃

IR(KBr)：3040，2960，2930，2860，2530，2250，1650，1613，1570，1538，1490，1457，1410，1386，1350，1320，1278，1242，1213，1173，1080， 1038，803，762，730

NMR(DMSO)：8.70(1H，d，J=7．0Hz)，8．48(1H，d，J=5．0Hz)，8．10(1H，d，J=7．0Hz)，7．93(1H，d，J=5．0Hz)，7．55(4H，s)，3．10(2H，q，J=7．0Hz)，2．93(2H，t，J=7．0Hz)，2．44(3H，s)，1．78-1．02(2H，m)，1．08(3H，t，J=7．0Hz)，0．78(3H，t，J=7．0Hz)

实施例23

3-氨基-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物103)

向8.4g 3-氨基-9-甲氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物26)溶于100ml乙醇内的溶液中，加入载在活性炭上的10g钯(Pd 10％)。导入氢后，将混合物在室温下搅拌48小时。将反应混合物过滤，并将滤液在真空中蒸发。将所得到的剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，并从乙酸乙酯／异丙基醚中重结晶，得到1．5g本标题化合物，为浅黄色粉末。

m．p．：159．5-160．0℃

IR(KBr)：3460，3340，3200，3070，3020，2930，2900，2850，1628，1618，1572，1540，1498，1470，1458，1440，1358，1322，1283，1230，1180，1035，820，770

NMR(CDCL)：7．58(1H，d，J=3．0Hz)，7．46-7．20(4H，m)，7．13(1H，d，J=9．0Hz)，6．77(1H，dd，J=3．0Hz，9．0Hz)，3．96(2H，t，J=7．0Hz)，3．84(3H，s)，3．20(2H，brs)，3．04(2H，t，J=7．0Hz)，2．40(3H，s)

实施例24

3-氨基-9-羟基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物22)

向5．0g 3-氨基-9-苄酰氧基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[2，1-a]异喹啉(化合物40)溶于100ml乙醇内形成的溶液中，加入0．5g载在活性炭上的10g钯(Pd 10％)。导入氢后，将混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物过滤，并将滤液在真空中蒸发。将所得到的剩余物用柱式色谱法在硅胶柱上纯化，并从水／甲醇中重结晶，得到3．2g本标题化合物，为浅黄色针状晶体。

m．p．：240．0-243．0℃(dec．)

IR(KBr)：3400，3320，3000-2450，1610，1490，1455，1420，1395，1325，1255，1232，1200，1130，1080，1030，920，865，815，758，720

NMR(DMSO)：10.00(1H，brs)，7．92(1H，d，J=7．0Hz)，7．77(1H，d，J=2．0Hz)，7．68(1H，d，J=8．4Hz)， 7．65-6．90(5H，m)，7．09(1H，d，J=7．0Hz)，4．92(2H，brs)，2．45(3H，s)药物配方1：含有3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)作为一种活性成份的粉剂。

将5克3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)和95克乳糖混合均匀，便得到这种粉剂。药物配方2：含有3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)作为一种活性成份的颗粒

将5克3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)，36克乳糖，31克玉米淀粉，以及22克结晶纤维素一起混合，然后将得到的粉末与4克羟丙基纤维素在水中进行揉捏造粒，并将得到的颗粒在50℃干燥4小时。将干燥的颗粒通过12网目的筛子过筛，并与2g的硬脂酸镁混合，得到药物颗粒。药物配方3：含有3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)作为一种活性成份的片剂

将5克3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)，35克乳糖，32克玉米淀粉，以及24克结晶纤维素一起混合，然后将得到的粉剂通过与含2克羟丙基纤维素的水溶液进行揉捏造粒，再将颗粒在50℃干燥4小时，再与2克硬脂酸镁混合后，将颗粒用压片机压制成药片，每片重量200mg。药物配方4：含有3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)作为活性成份的胶囊

将5克3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)，38克乳糖，33克玉米淀粉，以及22克结晶纤维素以及2克硬脂酸镁一起混合。将混合物用胶囊填充机填充入硬明胶胶囊中，每个胶囊重200mg。药物配方5：含有3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)作为活性成份的糖浆

将1克3-氨基-5-甲基-2-(2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]噻吩并[3，2-c]吡啶(化合物236)，30克乳糖，25克D-山梨醇(70w／v％)，30mg对一羟基苯甲酸乙酯，以及15mg对-羟基苯甲酸丙酯一起溶解于60g温水中。冷却后，将溶解在150mg甘油和500mg乙醇(96％)中的香料加于其中。向混合物中加入水，得到100ml的糖浆。

Claims

1．以如下化学通式(Ⅰ)所表达的一些稠合咪唑并[1，2-a]吡啶类：

其中环A代表一个选自苯、噻吩、呋喃或吡咯环的芳香环；环B是苯环；R¹为羟基，卤素原子，可卤化的低碳烷基，低碳烷氧基或者酰氧基：k=0，1，2或3；R²和R³可以是相同的或不同的，每个代表一个氢原子、链烯基、酰基、烷氧基羰基或者低碳烷基，低碳烷基可具有一个或多个选自：(1)卤素原子，(2)羟类，(3)低碳烷氧基，(4)低碳烷硫基，(5)烷基亚磺酰基，(6)烷氧基羰基，(7)氨基甲酰基，(8)烷氨基以及(9)芳基的取代基，或者R²和R³与它们连接的氮原子一起可形成五节或六节单环杂环，或者R²和R³与它们连接的氮原子一起可形成亚烷基氨基或者芳基亚烷基氨基；R⁴和R⁵每个单独代表一个卤素原子，氰基，羟基，羧基，烷氧基羰基，酰基，烷氨基，芳基，酰氧基，氨基甲酰氧基，可具有一个或多个选自：(1)羟基，(2)低碳烷氧基，(3)芳基以及(4)芳氧基的取代基的低碳烷基，可以具有一个或多个选自：(1)羟基，(2)低碳烷氧基，(3)低碳烷氧基羰基以及(4)芳基的取代基的低碳烷氧基，或者可被芳基取代的低碳烷硫基；m代表0，1或2；n代表0，1或2；虚线与实线一起表示一个单键或双键，条件是多个R⁴可连接于同一碳原子，或者药物学上可接受的它们的盐或溶剂化物。

2．权利要求1所述的一些化合物，其中环B是苯环，k是1，2或3。

3．权利要求2所述的一些化合物，其中R²和R³可以是相同的或不同的并且每个代表一个氢原子，链烯基或者低碳烷基，低碳烷基可具有一个或多个选自：卤素原子，低碳烷氧基，低碳烷硫基及芳基的取代基，或者R²和R³与氮原子相连接可形成一个五节或六节单环杂环。

4．权利要求1所述的化合物，其中环A是一芳香环选自苯，噻吩，呋喃或吡咯环；环B是苯环；R¹是卤素原子或者可卤化的低碳烷基或者低碳烷氧基；k是1或2；R²是氢原子；R³是氢原子，链烯基或低碳烷基，后者可具有一个或多个选自：卤素原子，低碳烷氧基，低碳烷硫基及芳基的取代基。

5．权利要求4所述的一些化合物，其中虚线与实线一起代表一个双键。

6．权利要求5所述的一些化合物，其中环A和在此环上的一个或多个取代基代表如下结构式：

其中R¹和R⁶每个均单独是卤素原子，可以卤化的低碳烷基或者低碳烷氧基；k′是0或1；Z是选自硫、氧或氮原子的一个杂原子。

7．权利要求6所述的一些化合物，其中R¹和R⁶中至少有一个是低碳烷基。

8．权利要求7所述的一些化合物，其中R¹和R⁶至少有一个是具有1或2个碳原子的低碳烷基。

9．权利要求8所述的一些化合物，其中R⁶是具有1或2个碳原子的低碳烷基；R⁴和R⁵每个均是单独的一个取代基选自卤素原子，低碳烷基，低碳烷氧基或低碳烷硫基。

10．权利要求9所述的一些化合物，其中环B是苯环，R²和R³为氢原子；k＇是0或1。

11．权利要求1所述的一些化合物，其中环A是一芳香环，选自以如下结构式表达的苯，噻吩，呋喃或者吡咯环：其中k′和Z的定义如上所述；

在环上的取代基R¹是卤素原子，可卤化的低碳烷基，或者低碳烷氧基；环B是苯环，R²和R³为氢原子；R⁴和R⁵独立地是一个选自卤素原子，低碳烷基，低碳烷氧基或低碳烷硫基的取代基；m是0，1或2；n是0，1或2；虚线与实线一起代表一个双键。

12．含有权利要求1所定义的化合物的、与药物学上可接受的载体组合的药物组合物。

13．用作治疗胃肠病的权利要求12所述的药物组合物。

14．用作抗溃疡剂的权利要求12所述的药物组合物。