PL203534B1 - Bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy, srodek leczniczy zawieraj acy te nowe zwi azki, zastosowanie tych zwi azków i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy, srodek leczniczy zawieraj acy te nowe zwi azki, zastosowanie tych zwi azków i sposób ich wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL203534B1 PL203534B1 PL364866A PL36486600A PL203534B1 PL 203534 B1 PL203534 B1 PL 203534B1 PL 364866 A PL364866 A PL 364866A PL 36486600 A PL36486600 A PL 36486600A PL 203534 B1 PL203534 B1 PL 203534B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridin
- imidazo
- amine
- cyclohexyl
- methyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 31
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 258
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- -1 6-isocyanohexyl Chemical group 0.000 claims description 57
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 47
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 46
- AFZOKRVZGDQQLA-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-(2-methoxyphenyl)-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=C(NC(C)(C)CC(C)(C)C)N2C=C(Br)C=CC2=N1 AFZOKRVZGDQQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- KIPVKENXPNYGPA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(C)=CN2C(NC(C)(C)CC(C)(C)C)=C(C)N=C21 KIPVKENXPNYGPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LZTKMNAHYVMMGV-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-(6-isocyanohexyl)-6-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(NCCCCCC[N+]#[C-])N2C=C(C)C=CC2=N1 LZTKMNAHYVMMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GGCPOTYAWKDNJQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-phenylmethoxy-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C=1C=CN2C(NC(C)(C)CC(C)(C)C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 GGCPOTYAWKDNJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZZVRLRNMNRHNG-UHFFFAOYSA-N n,2-dicyclohexyl-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C1=NC=2C3CCCCC3)=CC=CN1C=2NC1CCCCC1 VZZVRLRNMNRHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RNJOSDPERJTCPP-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2-methyl-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C=1C=CN2C(NC3CCCCC3)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 RNJOSDPERJTCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- MZUCDVFWWVNRNY-UHFFFAOYSA-N 2,7-dimethyl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C1=C(C)C=CN2C(NC(C)(C)CC(C)(C)C)=C(C)N=C21 MZUCDVFWWVNRNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BCIUYVJZFSNGKE-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-(6-isocyanohexyl)-7-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(NCCCCCC[N+]#[C-])N2C=CC(C)=CC2=N1 BCIUYVJZFSNGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- MKTWCWIAFVIKCE-UHFFFAOYSA-N 2-anthracen-9-yl-7-methyl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C(NC(C)(C)CC(C)(C)C)N4C=CC(=NC4=N3)C)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 MKTWCWIAFVIKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PNXMBMAKRUYPEP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(butylamino)-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenol Chemical compound C=1C=CN2C(NCCCC)=C(C=3C=C(O)C=CC=3)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 PNXMBMAKRUYPEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- MGNYPJHDGSAUPR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-phenanthren-9-yl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(C=3N=C4C=CC=C(N4C=3NC(C)(C)CC(C)(C)C)C)=CC3=CC=CC=C3C2=C1 MGNYPJHDGSAUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YNHPZXNQZKXXNH-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2-thiophen-2-yl-6-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-3,5-diamine Chemical compound NC=1N2C(N)=C(C(C)(C)CC(C)(C)C)C(Cl)=NC2=NC=1C1=CC=CS1 YNHPZXNQZKXXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 7
- QHKRLSSZSFXZCE-UHFFFAOYSA-N n-(6-isocyanohexyl)-2-(2-methoxyphenyl)-6-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=C(NCCCCCC[N+]#[C-])N2C=C(C)C=CC2=N1 QHKRLSSZSFXZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SEHBZJQTEKZTBI-UHFFFAOYSA-N n-(6-isocyanohexyl)-5,7-dimethyl-2-pyridin-2-ylimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-amine Chemical compound N1=C2N=C(C)C=C(C)N2C(NCCCCCC[N+]#[C-])=C1C1=CC=CC=N1 SEHBZJQTEKZTBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IPAOTISMWSKGJE-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-cyclohexyl-5-propylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound N1=C2C=CC=C(CCC)N2C(NCCCC)=C1C1CCCCC1 IPAOTISMWSKGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FYXGRIWJJPZJRM-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2,5,7-trimethylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound CC=1N=C2C=C(C)C=C(C)N2C=1NC1CCCCC1 FYXGRIWJJPZJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IBQUNDMMHJFCRV-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2,7-dimethylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound CC=1N=C2C=C(C)C=CN2C=1NC1CCCCC1 IBQUNDMMHJFCRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FUASHRQTGWSFGV-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-(2-cyclohexyl-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetamide Chemical compound C1CCCCC1C=1N=C2C(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=CN2C=1N(C(=O)C)C1CCCCC1 FUASHRQTGWSFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JMJISKOJWAXZEH-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-[2-(furan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide Chemical compound C=1C=COC=1C=1N=C2C=CC(C(F)(F)F)=CN2C=1N(C(=O)C)C1CCCCC1 JMJISKOJWAXZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GRWAKVXIKSJIJP-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-[6,8-dichloro-2-(furan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide Chemical compound C=1C=COC=1C=1N=C2C(Cl)=CC(Cl)=CN2C=1N(C(=O)C)C1CCCCC1 GRWAKVXIKSJIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- MVMPMIBXAQBIOH-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethyl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound CC1=CC=CN2C(NC(C)(C)CC(C)(C)C)=C(C)N=C21 MVMPMIBXAQBIOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IKJLRFFJLLYRLC-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(2,6-dimethylanilino)-6-nitroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenol Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=C(C=2C=C(O)C=CC=2)N=C2N1C=C([N+]([O-])=O)C=C2 IKJLRFFJLLYRLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ATGOPLMXLMKSAL-UHFFFAOYSA-N 6,8-dibromo-2-(2,3-dimethoxyphenyl)-5-methyl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound COC1=CC=CC(C2=C(N3C(C)=C(Br)C=C(Br)C3=N2)NC(C)(C)CC(C)(C)C)=C1OC ATGOPLMXLMKSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OJKGKXFWINYCLG-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2-(furan-2-yl)-6-(6-isocyanohexyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-3,5-diamine Chemical compound N1=C2N=C(Cl)C(CCCCCC[N+]#[C-])=C(N)N2C(N)=C1C1=CC=CO1 OJKGKXFWINYCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- VNXZWZCVHSEAAO-UHFFFAOYSA-N n-[4-[3-(cyclohexylamino)-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C1=C(NC2CCCCC2)N2C=CC=C(OCC=3C=CC=CC=3)C2=N1 VNXZWZCVHSEAAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XAFRLRIFYTWRFA-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2-(3,5-dimethoxyphenyl)-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C2=C(N3C=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C3=N2)NC2CCCCC2)=C1 XAFRLRIFYTWRFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DTUKAUCAHGCVCX-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2-(furan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C1CCCCC1NC=1N2C=C(C(F)(F)F)C=CC2=NC=1C1=CC=CO1 DTUKAUCAHGCVCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XQKWACUJPZQDLD-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-7-methyl-2-(1-methylpyrrol-2-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-amine Chemical compound C=1C=CN(C)C=1C=1N=C2N=C(C)C=CN2C=1NC1CCCCC1 XQKWACUJPZQDLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- SWVJUSZRRGSFCF-UHFFFAOYSA-N 6,8-dibromo-n-cyclohexyl-2-(2-methoxyphenyl)-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=C(NC2CCCCC2)N2C(C)=C(Br)C=C(Br)C2=N1 SWVJUSZRRGSFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001617 2,3-dimethoxy phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- YYSRDVSOGQVUBT-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OCNC1=C(N=C2N1C=CC=C2OCC2=CC=CC=C2)C2=CC(=CC(=C2)OC)OC Chemical compound C(C)(=O)OCNC1=C(N=C2N1C=CC=C2OCC2=CC=CC=C2)C2=CC(=CC(=C2)OC)OC YYSRDVSOGQVUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 107
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 39
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YVPXQMYCTGCWBE-UHFFFAOYSA-N 2-isocyano-2,4,4-trimethylpentane Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)[N+]#[C-] YVPXQMYCTGCWBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XYZMOVWWVXBHDP-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C1CCCCC1 XYZMOVWWVXBHDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NMCBWICNRJLKKM-UHFFFAOYSA-N 3-(benzyloxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NMCBWICNRJLKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- WJCPMQQLTJQIJK-UHFFFAOYSA-N 1,6-diisocyanohexane Chemical compound [C-]#[N+]CCCCCC[N+]#[C-] WJCPMQQLTJQIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1OC JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGWJZSSIJOQJOC-UHFFFAOYSA-N 2,5,7-trimethyl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound C1=C(C)C=C(C)N2C(NC(C)(C)CC(C)(C)C)=C(C)N=C21 YGWJZSSIJOQJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N 3,5-Dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C=O)=C1 VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC(C=O)=C1 IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- AWJCOFYWVBNFET-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanohexane Chemical compound CCCCCC[N+]#[C-] AWJCOFYWVBNFET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VQDPASVZIKIKHG-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-5-methyl-n-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)NC=1N2C(C)=CC=CC2=NC=1C1CCCCC1 VQDPASVZIKIKHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=C(N)N=C1 CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(N)=N1 QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- CRXFROMHHBMNAB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-isocyanoacetate Chemical compound COC(=O)C[N+]#[C-] CRXFROMHHBMNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- GCMNJUJAKQGROZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dihydroquinolin-2-imine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(N)=CC=C21 GCMNJUJAKQGROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHCFWKFREBNSPC-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-4-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CC=NC(N)=N1 GHCFWKFREBNSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLUYMDMBXIMIGK-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-6-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=NC(N)=C(Br)C=C1Br BLUYMDMBXIMIGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRBUBVKGJRPRRD-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(N)=C1 BRBUBVKGJRPRRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORLGLBZRQYOWNA-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(N)=C1 ORLGLBZRQYOWNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGOLHUGPTDEKCF-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=N1 WGOLHUGPTDEKCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2,4-pyrimidinediamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=NC(N)=N1 QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- 229950011175 aminopicoline Drugs 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSBLVBBRXSCOKU-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanide Chemical compound CCCC[N+]#[C-] FSBLVBBRXSCOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGXSMHRXQDXILW-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2-phenylimidazo[1,2-a]quinolin-1-amine Chemical compound C1CCCCC1NC1=C(C=2C=CC=CC=2)N=C2N1C1=CC=CC=C1C=C2 AGXSMHRXQDXILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 1
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 1
- ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N (1r,2r,4r)-2-(4-bromophenyl)-n-[(4-chlorophenyl)-(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(NC(=O)[C@H]2[C@@H](C[C@@H](CC2)N2CCOCC2)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N 0.000 description 1
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N (2r)-n-[(2s,3r)-4-[[(4s)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxy-1-[3-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]butan-2-yl]-2-methoxypropanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](C)OC)[C@H](O)CN[C@@H]1C2=CC(CC(C)(C)C)=CN=C2OC2(CCC2)C1)C(C=1)=CC=CC=1C1=NC=CS1 IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N 0.000 description 1
- STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N (2s)-n-[(3s,4s)-5-acetyl-7-cyano-4-methyl-1-[(2-methylnaphthalen-1-yl)methyl]-2-oxo-3,4-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]-2-(methylamino)propanamide Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC)[C@H](C)N(C(C)=O)C2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=C(C)C=CC2=CC=CC=C12 STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- IDQNBVFPZMCDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-4,6-dimethylpyrimidine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(N)=N1 IDQNBVFPZMCDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYSNONWETYQEAZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(3,5-dimethoxyphenyl)-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]amino]acetic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C2=C(N3C=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C3=N2)NCC(O)=O)=C1 IYSNONWETYQEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 1
- 150000003930 2-aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000005006 2-aminopyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- DNJLFZHMJDSJFN-UHFFFAOYSA-N 2-isocyano-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1[N+]#[C-] DNJLFZHMJDSJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URDIAGTUJICOQC-UHFFFAOYSA-N 2-isocyano-2,3,3-trimethylpentane Chemical compound CCC(C)(C)C(C)(C)[N+]#[C-] URDIAGTUJICOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCWBGKZFOYMCCN-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C(Cl)C=C1Cl OCWBGKZFOYMCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGDQRXPEZUNWHX-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CN=C1N RGDQRXPEZUNWHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWGBXAQMUBGGKQ-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=N1 RWGBXAQMUBGGKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKLUWKYNZNXSLX-UHFFFAOYSA-N 4-Acetamidobenzaldehyde Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C=O)C=C1 SKLUWKYNZNXSLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSGVKIIEIXOMPY-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=N1 RSGVKIIEIXOMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGSBCCAHDVCHGI-UHFFFAOYSA-N 5-nitropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=N1 UGSBCCAHDVCHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDRTXRTVJTWITJ-UHFFFAOYSA-N 6-propylpyridin-2-amine Chemical compound CCCC1=CC=CC(N)=N1 JDRTXRTVJTWITJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940110385 Benzodiazepine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 Chemical compound CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 1
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N [[(2R,3S,4R,5S)-5-(2,6-dioxo-3H-pyridin-3-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [[[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-fluoro-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)C2C=CC(=O)NC2=O)[C@H](O)[C@@H](F)[C@@H]1O SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- YMNKUHIVVMFOFO-UHFFFAOYSA-N anthracene-9-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 YMNKUHIVVMFOFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 description 1
- CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N azaniumylideneazanide Chemical group N[N] CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N benzyl n-[(2r)-1-[(2s,4r)-2-[[(2s)-6-amino-1-(1,3-benzoxazol-2-yl)-1,1-dihydroxyhexan-2-yl]carbamoyl]-4-[(4-methylphenyl)methoxy]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CO[C@H]1CN(C(=O)[C@@H](CCC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)(O)C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C1 KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 1
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 description 1
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 1
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 description 1
- 229940125878 compound 36 Drugs 0.000 description 1
- 229940125807 compound 37 Drugs 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N dimethylphenyl isocyanide Natural products CC1=CC=CC(C)=C1C#N QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005234 imidazo[1,2-a]pyridines Chemical class 0.000 description 1
- QVSXMBZHVLWLHF-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrimidine-3,5-diamine Chemical compound N=1C=C(N2C=1N=CC=C2N)N QVSXMBZHVLWLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006452 multicomponent reaction Methods 0.000 description 1
- VQSRKMNBWMHJKY-YTEVENLXSA-N n-[3-[(4ar,7as)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H](CN(C2)C=2N=CC(F)=CN=2)CSC(N)=N3)=C1 VQSRKMNBWMHJKY-YTEVENLXSA-N 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- QECIGCMPORCORE-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-9-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC3=CC=CC=C3C2=C1 QECIGCMPORCORE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-amine Chemical class NC1=CN=CC=N1 XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N tris(2-aminoethyl)amine Chemical compound NCCN(CCN)CCN MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
Description
Opis wynalazku Wynalazek dotyczy podstawionych w pier scieniu sze sciocz lonowym, bicyklicznych pochodnych imidazo-3-ylo-aminy, srodka leczniczego, zawieraj acego te nowe zwi azki, zastosowania tych zwi az- ków oraz sposobu ich wytwarzania. Dla poszczególnych zwi azków z klasy imidazo-3-ylo-amin znane s a interesuj ace w la sciwo sci farmakologiczne. I tak, okre slone imidazo[1,2-a]pirydyny opisano jako substancje czynne obni zaj ace cisnienie t etnicze krwi (GB-B-1 135 893), jako substancje przeciwczerwiowe i przeciwgrzybicze (J. Med. Chem. 1972, 15, 982-985) i jako przeciwwydzielnicze substancje czynne do leczenia scho- rze n zapalnych (EP-A-0 068 378). Dzia lanie poszczególnych imidazopirydyn przeciwko schorzeniom zapalnym, zw laszcza zoladka, opisuj a te z EP-A-0 266 890 i J. Med. Chem. 1987, 30, 2031-2046. Dal- szymi, dla poszczególnych przedstawicieli klasy imidazo-3-ylo-amin opisanymi dzia laniami farmakolo- gicznymi s a w la sciwo sci przeciwbakteryjne (Chem. Pharm. Bull. 1992, 40, 1170), w lasciwo sci prze- ciwwirusowe (J. Med. Chem. 1998, 41, 5108-5112) oraz dzia lanie jako substancji antagonistycznych wzgl edem receptora-benzodiazepiny (J. Heterocyclic Chem. 1998,35, 1205-1217). W obliczu tych interesuj acych dzia la n zsyntetyzowano w przesz lo sci ró znych przedstawicieli klasy podstawionych imidazo-3-ylo-amin. W szczególno sci próbowano powi ekszy c liczb e b ed acych do dyspo- zycji, podstawionych imidazo-3-ylo-amin drog a kombinatorycznych sposobów syntezy. I tak, C. Black- burn i wspó lpracownicy opisuj a w Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5469-5472 trójsk ladnikow a syntez e w fazie sta lej w celu wytworzenia imidazo-3-ylo-amin, a w Tetrahedron Lett. 1998, 39, 3635-3638 opisuj a trójsk ladnikow a kondensacj e w celu równoleg lej syntezy imidazo-3-ylo-amin. Podobnie do tej ostatnio wspomnianej reakcji opublikowano syntez e K. Groebke'go i wspó lpracowników w Synlett 1998, 661-663. Wielosk ladnikow a reakcj e dla kombinatorycznej syntezy imidazo-3-ylo-amin, za pomoc a której tak ze wytwarzano sporadyczne imidazo-5-ylo-aminy, opisuj a te z H. Bienayme i K. Bouzid w Angew. Chem. 1998, 110 (16), 2349-2352. Mo zliwy wed lug tego stanu techniki zakres zmiany podstawników na ami- nowym atomie azotu i w po lo zeniu-2 pier scienia imidazolowego by l jednak ograniczony. Podstawowym zadaniem niniejszego wynalazku by lo zatem opracowanie dalszych bicyklicz- nych imidazo-3-ylo-amin, w których co najmniej jeden podstawnik przy grupie aminowej i przy nie nale zacych do imidazolowego pier scienia atomach pier scienia sze sciocz lonowego oraz podstawnik w po lo zeniu-2 pier scienia imidazolowego ró zni a si e od wodoru, oraz opracowanie srodka leczniczego, zawieraj acego te zwi azki. Przedmiotem wynalazku s a bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy o ogólnym wzorze I w którym X oznacza N lub CR 4 , przy czym R 4 stanowi H, Br, CH 3 lub O-CH 2 -benzyl; Y oznacza CR 5 , przy czym R 5 stanowi H, Cl lub CH 3 ; R 1 oznacza n-butyl, 6-izocyjanoheksyl, 1,1,3,3-tetrametylobutyl, cykloheksyl, CH 2 -C(=O)O-CH 3 , fenyl dwukrotnie podstawiony przez CH 3 ; R 2 oznacza wodór lub C(=O)CH 3 ; R 3 oznacza CH 3 , cykloheksyl, fenyl nie podstawiony albo jednokrotnie lub dwukrotnie podsta- wiony rodnikiem wybranym ze zbioru obejmuj acego OH, OCH 3 i NHC(=O)CH 3 , furanyl, pirydyl, tiofe- nyl, fenantrenyl, antracenyl i 1-metylopirolil; R 6 oznacza H, Br, NO 2 , CH 3 , CF 3 ; R 7 oznacza H, CH 3 , C 3 H 7 , NH 2 ; albo R 6 i R 7 tworz a dokondensowany fenyl nie podstawiony, w postaci zasad lub farmaceutycz- nie dopuszczalnych soli. Zgodnie z wynalazkiem korzystnymi s a przy tym takie zwi azki, w których R 2 oznacza wodór,PL 203 534 B1 3 R 1 oznacza n-butyl, cykloheksyl, CH 2 C(=O)-O-CH 3 , 2,6-dimetylofenyl lub 1,1,3,3,-tetramety- lobutyl, a R 3 jest wybrany ze zbioru obejmuj acego 2-pirydyl, 3-pirydyl, 2-furanyl, metyl, 3-hydroksyfenyl, 3,4-dimetoksyfenyl, 2-metoksyfenyl i 2,3-dimetoksyfenyl. Szczególnie korzystnymi s a zgodnie z wynalazkiem podstawione w pier scieniu sze sciocz lono- wym, bicykliczne pochodne imidazo-3-ylo-aminy, wybrane ze zbioru obejmuj acego: 7-chloro-2-furan-2-ylo-(6-izocyjanoheksylo)-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamin e, (5,7-dimetylo-2-pirydyn-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, 7-chloro-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-2-tiofen-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamin e, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, N-[4-(8-benzyloksy-3-cykloheksyloaminoimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenylo]-acetamid, 3-(8-benzyloksy-3-butylamino-imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenol, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino]-octan metylowy, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-cykloheksyloamin e, cykloheksylo-[6,8-dibromo-2-(2-metoksyfenylo)-5-metyloimidazo-[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-amin e, 3-[3-(2,6-dimetylofenylamino)-6-nitroimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo]-fenol, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, [6,8-dibromo-2-(2,3-dimetoksyfenylo)-5-mety loimidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrame- tylobutylo)-amin e, cykloheksylo-(2-fenyloimidazo[1,2-a]chinolin-1-ylo)-amin e, zwi azek [6-(2-cykloheksylo-5-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-heksylo]-metylidynoamoniowy, (2,6-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, cykloheksylo-(2,7-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, cykloheksylo-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, (2,7-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (2,8-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, 1,1,3,3-tetrametylobutylo)-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, (6-izocyjanoheksylo)-[2-(2-metoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo]-amin e, cykloheksylo-(2-furan-2-ylo-6-trifluorometylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamin e, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamin e, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, butylo-(2-cykloheksylo-5-propylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, N-cykloheksylo-N-(6,8-dichloro-2-furan-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-cykloheksylo-N-(2-furan-2-ylo-6-trifluormetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-(8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo)-N-cykloheksyloacetamid, (5-metyl-2-fenantren-9-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (2-antracen-9-ylo-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylo-butylo)-amin e lub cykloheksylo-[7-metylo-2-(1-metylo-1H-pirol-2-ilo)-imidazo[1,2-a]-pirymidyn-3-ylo]-amin e. Je sli podstawione w pier scieniu sze sciocz lonowym, bicykliczne pochodne imidazo-3-ylo-aminy wg wynalazku zawieraj a optycznie czynne atomy w egla, to zwi azki te mog a wyst epowa c w postaci enancjomerów i ich mieszanin. Przedmiotem wynalazku jest poza tym srodek leczniczy, zawieraj acy znane substancje pomoc- nicze oraz substancj e czynn a, wyró zniaj acy si e tym, ze jako substancj e czynn a zawiera bicykliczn a imidazo-3-ylo-amin e o ogólnym wzorze I, w którym R 1 -R 7 , X i Y maja wy zej podane znaczenia, w po- staci wolnej zasady lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli, korzystnie kwasu bromowodorowego, siarkowego, metanosulfonowego, mrówkowego, octowego, szczawiowego, bursztynowego, winowe- go, migda lowego, fumarowego, mlekowego, cytrynowego, glutaminowego i/lub asparaginowego albo zw laszcza kwasu solnego. Nieoczekiwanie okaza lo sie, ze zwi azki wed lug wynalazku s a nie tylko potencjalnymi substan- cjami czynnymi dla wskaza n wyszczególnionych w stanie techniki, lecz tak ze wykazuj a dzia lanie prze- ciwbólowe.PL 203 534 B1 4 Zgodne z wynalazkiem srodki lecznicze szczególnie korzystnie zawieraj a jako substancj e czyn- n a co najmniej jedn a bicykliczn a imidazo-3-ylo-amin e wybran a ze zbioru obejmuj acego: 7-chloro-2-furan-2-ylo-(6-izocyjanoheksylo)-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamin e, (5,7-dimetylo-2-pirydyn-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, 7-chloro-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-2-tiofen-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamin e, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, N-[4-(8-benzyloksy-3-cykloheksyloaminoimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenylo]-acetamid, 3-(8-benzyloksy-3-butylamino-imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenol, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino]-octan metylowy, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-cykloheksyloamin e, cykloheksylo-[6,8-dibromo-2-(2-metoksyfenylo)-5-metyloimidazo-[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-amin e, 3-[3-(2,6-dimetylofenylamino)-6-nitroimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo]-fenol, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, [6,8-dibromo-2-(2,3-dimetoksyfenylo)-5-mety loimidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrame- tylobutylo)-amin e, cykloheksylo-(2-fenyloimidazo[1,2-a]chinolin-1-ylo)-amin e, zwi azek [6-(2-cykloheksylo-5-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-heksylo]-metylidy- noamoniowy, (2,6-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, cykloheksylo-(2,7-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, cykloheksylo-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, (2,7-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (2,8-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, 1,1,3,3-tetrametylobutylo)-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, (6-izocyjanoheksylo)-[2-(2-metoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo]-amin e, cykloheksylo-(2-furan-2-ylo-6-trifluorometylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamin e, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamin e, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, butylo-(2-cykloheksylo-5-propylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, N-cykloheksylo-N-(6,8-dichloro-2-furan-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-cykloheksylo-N-(2-furan-2-ylo-6-trifluormetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-(8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo)-N-cykloheksyloacetamid, (5-metyl-2-fenantren-9-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (2-antracen-9-ylo-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylo-butylo)-amin e lub cykloheksylo-[7-metylo-2-(1-metylo-1H-pirol-2-ilo)-imidazo[1,2-a]-pirymidyn-3-ylo]-amin e lub farmaceutycznie dopuszczalne sole tych zwi azków. Zwi azki wed lug wynalazku sprawdzi ly si e jako ligandy wa znego dla bólu podtypu- a2 ludzkiego receptora adrenergicznego. Szczególnie korzystne jest przeto zastosowanie zgodnych z wynalazkiem, bicyklicznych imidazo-3-ylo-amin razem z jedn a lub wieloma substancjami pomocniczymi do wytwa- rzania srodka leczniczego dla zwalczania bólu. W celu sporz adzenia odpowiednich srodków leczni- czych obok co najmniej jednej substancji czynnej wed lug wynalazku stosuje si e materia ly no snikowe, wype lniacze, rozpuszczalniki, rozcie nczalniki, barwniki i/lub srodki wiaz ace. Dobór substancji pomoc- niczych oraz ich stosowanych ilo sci zale zy od tego, czy srodek leczniczy ma by c stosowany doustnie, do zylnie, sródotrzewnowo, sródskórnie, domi esniowo, wewn atrznosowo, policzkowo lub miejscowo. Do aplikowania doustnego nadaj a si e preparaty w postaci tabletek, dra zetek, kapsu lek, granulatów, kropelek, soków i syropów, do aplikowania pozajelitowego, miejscowego i inhalacyjnego nadaj a si e roztwory, zawiesiny, latwo rekonstytuowalne preparaty suche oraz aerozole. Zgodne z wynalazkiem substancje czynne w zasobniku, w rozpuszczonej postaci lub w plastrze, ewentualnie wobec dodatku srodków wspomagaj acych penetracj e skóry, s a odpowiednimi preparatami aplikowania poprzezskór- nego. Ze stosowanych doustnie lub poprzezskórnie postaci preparatów mog a substancje czynne wed lug wynalazku uwalnia c si e z opó znieniem. Podawane pacjentowi ilo sci substancji czynnej zmie-PL 203 534 B1 5 niaj a si e w zale zno sci od wagi pacjenta, od sposobu podawania, od wskazania i od stopnia ciezko sci schorzenia. Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych bicyklicznych imida- zo-3--ylo-amin, drog a trójsk ladnikowej reakcji amidyny, aldehydu i izonitrylu, polegaj acy na tym, ze synteza zwi azków o ogólnym wzorze I, w którym X, Y i R 1 -R 7 maja wy zej podane znaczenia, na- st epuje w dichlorometanie jako rozpuszczalniku i w obecno sci kwasu nadchlorowego, przy czym zwi azki wyj sciowe dodaje si e jeden po drugim w kolejno sci amidyna o ogólnym wzorze II, aldehyd o ogólnym wzorze III i izonitryl o ogólnym wzorze IV, w których R 1 , R 3 -R 7 , X i Y maj a znaczenia poda- ne przy omawianiu wzoru I, a powstaj ace produkty o wzorze la ewentualnie nast epnie poddaje si e reakcji ze zwi azkiem R 2 Hal, w którym R 2 ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru I. Synteza zwi azków wed lug wynalazku nast epuje w ten sposób, ze amidyny o ogólnym wzorze II, zw laszcza 2-aminopirydyn e, 2 aminopirazyn e i pochodne 2-aminopirymidyny, oferowane w handlu przez firmy, takie jak np. Acros, Avocydo, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma lub TCI- -Jp, poddaje si e reakcji z najrozmaitszymi ketonami lub korzystnie aldehydami o wzorze III i izo- nitrylami o wzorze IV w obecno sci 20%-owego kwasu nadchlorowego wed lug reakcji trójsk ladnikowej. R 1 -R 7 , X i Y maj a przy tym znaczenie podane wy zej dla zwi azków o wzorze I. Dla bezproblemowego przebiegu reakcji jest przy tym istotne, zeby zwi azki wyj sciowe dodawa c jeden po drugim w kolejno sci amidyna o wzorze II, keton lub aldehyd o wzorze III i izonitryl o wzo- rze IV. Korzystnie reakcje te przeprowadza si e w dichlorometanie w temperaturze korzystnie 0-40°C, zw laszcza w temperaturze 10-20°C. W celu wytworzenia zwi azków wed lug wynalazku, w których R 2 nie oznacza wodoru, powstaj ace w poprzednio omówionej reakcji zwi azki o wzorze la, które korzystnie rozpuszczono najpierw w THF, w zale zno sci od zadanego produktu ko ncowego poddaje si e reakcji ze zwi azkiem R 2 Hal, przy czym Hal stanowi brom, jod lub zw laszcza chlor, przyk ladowo z ewentualnie podstawionym chlorkiem alkilu, arylu lub chlorkiem kwasowym, w dichlorometanie w ci agu 0,25-24 godzin w temperaturze 10-40°C wed lug ni zej podanego schematu reakcji:PL 203 534 B1 6 Nadmiar reagentów usuwa si e z mieszaniny reakcyjnej nast epnie drog a s aczenia poprzez war- stw e polimerowo zwi azanej tris-(2-aminoetylo)-aminy (producent: Novabiochem) lub 3-(3-merkapto- fenylo)-propionamidometylopolistyrenu i przes acz ten korzystnie zateza si e w wirówce pró zniowej. Ca ly sposób mo zna bez trudno sci przeprowadza c w zautomatyzowanym urz adzeniu syntezowym. Zgodne z wynalazkiem zwi azki o ogólnym wzorze I mo zna w sobie znany sposób przeprowa- dza c w ich sole z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami, korzystnie takimi jak kwas solny, kwas bro- mowodorowy, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas szcza- wiowy, kwas bursztynowy, kwas winowy, kwas migda lowy, kwas fumarowy, kwas mlekowy, kwas cy- trynowy, kwas glutaminowy i/lub kwas asparaginowy a zw laszcza kwas solny. Tworzenie soli korzystnie przeprowadza si e w srodowisku rozpuszczalnika, korzystnie takiego jak eter etylowy, eter dwuizopropy- lowy, octan alkilowy, aceton i/lub butanon-2 lub jak mieszanina tych rozpuszczalników. Dla wytworzenia odpowiednich chlorowodorków nadaje si e ponadto trójmetylochlorosilan w roztworze wodnym. Przyk lady Ni zej podane przyk lady obja sniaj a wynalazek, nie ograniczaj ac jego zakresu. Synteza ta nast epowa la w urz adzeniu automatycznym firmy Zymark wed lug ni zej podanego, ogólnego przepisu syntezy. Okr ag lodenn a probówk e ze szk la ( srednica 16 mm, d lugo sc 125 mm) z gwintem wyposa zono r ecznie w mieszad lo i na stanowisku Capper'a zamkni eto pokryw a gwintowan a z przegrod a. Probów- k e t e robot 1 ustawi l w bloku reaktorowym, ogrzewanym do temperatury 15°C. Do ca lo sci robot 2 od- pipetowa l kolejno nast epuj ace reagenty: 1.) 1 ml 0,1 M roztworu amidiny + 20% HClO 4 w dichlorometanie, 2.) 0,5 ml 0,3 M roztworu aldehydu w dichlorometanie, 3.) 0,575 ml 0,2 M roztworu izonitrylu w dichlorometanie. Mieszanin e reakcyjn a w jednym z bloków mieszania mieszano w ci agu 660 minut w temperatu- rze 15°C. Nast epnie roztwór reakcyjny ods aczono na stanowisku filtracji. Probówk e t e wyp lukano przy tym dwukrotnie porcjami po 1 ml dichlorometanu i 200 µl wody. Wieszak z probówkami nast epnie wstawiono r ecznie do urz adzenia obróbkowego. Tam mie- szanin e reakcyjn a na wst epnym zawirowywaczu zadawano za pomoc a 3 ml 10%-owego roztworu NaCl i 1,5 ml dichlorometanu. W reaktorze spinowym starannie mieszano w ci agu 10 minut i drog a powolnego spadku ruchu obrotowego wytworzono wyra zn a granic e faz. Te granic e faz wykrywano optycznie, a faz e organiczn a odpipetowano. W nast epnym etapie mieszanin e reakcyjn a ponownie zadawano za pomoc a 1,5 ml dichlorometanu. Roztwór ten wstrz asano, wirowano, a warstw e orga- niczn a odpipetowano. Polaczone warstwy organiczne suszono (granulowano) nad 2,4 mg MgSO 4 . Rozpuszczalnik usuwano w wirówce pró zniowej. Stosowane chemikalia i rozpuszczalnik nabyto ko- mercyjnie. Ka zd a substancj e poddano analizie za pomoc a ESI-MS i/lub NMR. P r z y k l a d 1 7-chloro-2-furan-2-ylo-(6-izocyjanoheksylo)-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamina (1) Zwi azek 1 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2,6-diamino- -4-chloropirymidyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu 1,6-diizocyjanoheksanu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu furfuralu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 360,85; znaleziona masa 359,2 (ESI-MS). P r z y k l a d 2 (5,7-dimetylo-2-pirydyn-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3-ylo)-(6-izocyjanoheksylo)-amina (2) Zwi azek 2 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4,6- -dimetylopirymidyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu 1,6-diizocyjanoheksanu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu pirydyno-2-karboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 360,85; znaleziona masa 359,2 (ESI-MS). P r z y k l a d 3 (2-cykloheksylo-5-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (3) Zwi azek 3 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-6- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu cykloheksylokarboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 341,54; znaleziona masa 342,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 4 7-chloro-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-2-tiofen-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamina (4)PL 203 534 B1 7 Zwi azek 4 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2,6-diamino- 4-chloropirymidyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu tiofeno-2-karboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 377,94; znaleziona masa 378,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 5 [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (5) Zwi azek 5 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-5- -bromopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 2-metoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 430,39; znaleziona masa M + H 2 O = 378,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 6 [6,8-dibromo-2-(2,3-dimetoksyfenylo)-5-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylo- butylo)-amina (6) Zwi azek 6 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3,5- -dibromo-6-metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 2,3-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchloro- wego (w = 20%). Obliczona masa 553,34; znaleziona masa M + H 2 O = 572,1 (ESI-MS). P r z y k l a d 7 N-[4-(8-benzyloksy-3-cykloheksyloamino-imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenylo]-acetamid (7) Zwi azek 7 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 4-acetamidobenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 454,58; znaleziona masa 455,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 8 3-(8-benzyloksy-3-butylamino-imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenol (8) Zwi azek 8 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku n-butylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3-hydroksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 384,49; znaleziona masa 388,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 9 [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino]-octan metylowy (9) Zwi azek 9 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanooctanu metylowego (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3,5-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 447,50; znaleziona masa 448,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 10 [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn--3-ylo]-cykloheksylo-amina (10) Zwi azek 10 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3,5-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 457,58; znaleziona masa 458,5 (ESI-MS). P r z y k l a d 11 Cykloheksylo-[6,8-dibromo-2-(2-metoksyfenylo)-5-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-amina (11) Zwi azek 11 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3,5- -dibromo-6-metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 2-metoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 457,58; znaleziona masa 458,5 (ESI-MS). P r z y k l a d 12 3-[3-(2,6-dimetylofenylamino)-6-nitroimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo]-fenol (12) Zwi azek 12 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-5- -nitropirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 2,6-dimetylofenylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3-hydroksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 376,42; znaleziona masa 375,3 (ESI-MS).PL 203 534 B1 8 P r z y k l a d 13 [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (13) Zwi azek 13 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-5- -bromopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 2-metoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 430,39; znaleziona masa M + H 2 O = 447,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 14 [6,8-dibromo-2-(2,3-dimetoksyfenylo)-5-metyloimidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylo- butylo)-amina (14) Zwi azek 14 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3,5-dibro- mo-6-metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 2,3-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 553,34; znaleziona masa M + H 2 O = 572,1 (ESI-MS). P r z y k l a d 15 Cykloheksylo-(2-fenylo-imidazo[1,2-a]chinolin-1-ylo)-amina (15) Zwi azek 15 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino- chinoliny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu benzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 341,46; znaleziona masa 342,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 16 Zwi azek [6-(2-cykloheksylo-5-metyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-heksylo]-metylidyno- amoniowy (16) Zwi azek 16 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-6- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu 1,6-diizocyjanoheksanu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu cykloheksylokarboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 339,5; znaleziona masa = 339,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 17 (2,6-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (17) Zwi azek 17 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-5- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 273,4; znaleziona masa = 274,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 18 Cykloheksylo-(2,7-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina (18) Zwi azek 18 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 243,4; znaleziona masa = 244,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 19 Cykloheksylo-(2,5,7-trimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina (19) Zwi azek 19 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4,6- -dimetylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 257,4; znaleziona masa = 258,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 20 [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amina (20) Zwi azek 20 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-5- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu diizocyjanoheksanu cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3,4-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 394,5; znaleziona masa = 393,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 21 (2,7-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (21) Zwi azek 21 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3,4-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 273,4; znaleziona masa = 274,3 (ESI-MS).PL 203 534 B1 9 P r z y k l a d 22 (2,8-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (22) Zwi azek 22 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 273,4; znaleziona masa = 274,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 23 (1,1,3,3-tetrametylobutylo)-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo)-amina (23) Zwi azek 23 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4,6- -dimetylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 287,4; znaleziona masa = 288,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 24 [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-7-metyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amina (24) Zwi azek 24 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu 1,6-diizocyjanoheksanu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3,4-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 394,5; znaleziona masa = 393,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 25 (6-izocyjanoheksylo)-[2-(2-metoksyfenylo)-6-metyloimidazo-[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-amina (25) Zwi azek 25 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-5- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu 1,6-diizocyjanoheksanu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu 3,4-dimetoksybenzaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 363,5; znaleziona masa = 363,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 26 Cykloheksylo-(2-furan-2-ylo-6-trifluorometyloimidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo)-amina (26) Zwi azek 26 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4- -trifluorometylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku heksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu fur-furalu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 349,3; znaleziona masa = 350,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 27 (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamina (27) Zwi azek 27 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku heksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu cykloheksy-lokarboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 403,6; znaleziona masa = 404,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 28 (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamina (28) Zwi azek 28 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku heksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 335,4; znaleziona masa = 336,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 29 (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (29) Zwi azek 29 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 365,5; znaleziona masa = 366,5 (ESI-MS). P r z y k l a d 30 (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy (30) Zwi azek 30 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanooctanu metylowego (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu cykloheksylokarbaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 393,5; znaleziona masa = 394,5 (ESI-MS). P r z y k l a d 31 (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy (31)PL 203 534 B1 10 Zwi azek 31 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanooctanu metylowego (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu aldehydu octowego (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 325,4; znaleziona masa = 326,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 32 Butylo-(2-cykloheksylo-5-propylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina (32) Zwi azek 32 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-6- -propylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku n-butylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu cyklo- heksy-lokarboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 313,5; znaleziona masa = 314,5 (ESI-MS). P r z y k l a d 33 N-cykloheksylo-N-(6,8-dichloro-2-furan-2-ylo-imidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo)-acetamid (33) Zwi azek 33 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3,5- -dichloropirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu furfuralu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%) i drog a reakcji z chlorkiem acetylu, przy czym nadmiar chlorku acetylu usuni eto pod pró zni a. Obliczona masa 392,3; znaleziona masa = 393,3/394,3; M-acetyl 350,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 34 N-cykloheksylo-N-(2-furan-2-ylo-6-trifluormetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid (34) Zwi azek 34 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-5- -trifluorometylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roz- tworu furfuralu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%) i drog a reakcji z chlorkiem ace- tylu, przy czym nadmiar chlorku acetylu usuni eto pod pró zni a. Obliczona masa 391,4; znaleziona masa = 392,3; M-acetyl 350,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 35 N-(8-benzyloksy-2-cykloheksyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-N-cykloheksyloacetamid (35) Zwi azek 35 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-3- -benzyloksypirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu cykloheksylokarboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%) i drog a reakcji z chlorkiem acetylu, przy czym nadmiar chlorku acetylu usuni eto pod pró zni a. Obliczona masa 445,6; znaleziona masa = 446,4; M-acetyl 404,4 (ESI-MS). P r z y k l a d 36 (5-metylo-2-fenantren-9-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (36) Zwi azek 36 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-6- -metylopirydyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu fenantreno-9-karboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 435,6; znaleziona masa = 436,5 (ESI-MS). P r z y k l a d 37 (2-antracen-9-ylo-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina (37) Zwi azek 37 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4- -metylopirymidyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku 1,1,3,3-tetrametylobutylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu antraceno-9-karboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 436,6; znaleziona masa = 437,3 (ESI-MS). P r z y k l a d 38 Cykloheksylo-[7-metylo-2-(1-metylo-1H-pirol-2-ilo)-imidazo-[1,2-a]pirymidyn-3-ylo]-amina (38) Zwi azek 38 wytworzono wed lug ogólnego przepisu syntezowego z 1,0 ml roztworu 2-amino-4- -metylopirymidyny (0,1 M, DCM), 0,575 ml roztworu izocyjanku cykloheksylu (0,2 M, DCM), 0,500 ml roztworu N-metylopirolo-2-karboaldehydu (0,3 M, DCM) i 10 µl kwasu nadchlorowego (w = 20%). Obliczona masa 309,4; znaleziona masa = 310,4 (ESI-MS). Zwi azki wed lug wynalazku sprawdzi ly si e jako ligandy wa znego dla bólów podtypu- a2 ludzkiego receptora a-adrenergicznego. Okre slenie powinowactwa do podtypu- a2 ludzkiego receptora a-adre- nergicznego nast epowa lo za pomoc a zwyk lego dla High Throughput Screening oznaczenia-SPA, takiego jak opisane w John P. Devlin, High Throughput Screening, Marcel Dekker Inc. 1997, stronyPL 203 534 B1 11 307-316. Publikacj e t e wprowadza si e jako odsy lacz i tym samym obowi azuje ona jako cz es c ujaw- nienia. Przy st ezeniu 10 µM oznaczono nast epuj ace powinowactwa: Powinowactwo- a2, 10 µM Przyklad 16 67% Przyklad 17 65% Przyklad 18 74% Przyklad 19 81% Przyklad 20 85% Przyklad 21 109% Przyklad 22 69% Przyklad 23 97% Przyklad 24 75% Przyklad 25 51% Przyklad 26 70% Przyklad 27 77% Przyklad 28 80% Przyklad 29 100% Przyklad 30 60% Przyklad 31 61% Przyklad 32 61% Przyklad 33 73% Przyklad 34 72% Przyklad 35 75% PL PL
Claims (7)
1. Zastrze zenia patentowe 1. Bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy o ogólnym wzorze I, w którym X oznacza N lub CR 4 , przy czym R 4 stanowi H, Br, CH 3 lub O-CH 2 -benzyl; Y oznacza CR 5 , przy czym R 5 stanowi H, Cl lub CH 3 ; R 1 oznacza n-butyl, 6-izocyjanoheksyl, 1,1,3,3-tetrametylobutyl, cykloheksyl, CH 2 -C(=O)O-CH 3 , fenyl dwukrotnie podstawiony przez CH 3 ; R 2 oznacza wodór lub C(=O)CH 3 ;PL 203 534 B1 12 R 3 oznacza CH 3 , cykloheksyl, fenyl nie podstawiony albo jednokrotnie lub dwukrotnie podsta- wiony rodnikiem wybranym ze zbioru obejmuj acego OH, OCH 3 i NHC(=O)CH 3 , furanyl, pirydyl, tiofe- nyl, fenantrenyl, antracenyl i 1-metylopirolil; R 6 oznacza H, Br, NO 2 , CH 3 , CF 3 ; R 7 oznacza H, CH 3 , C 3 H 7 , NH 2 ; albo R 6 i R 7 tworz a dokondensowany fenyl nie podstawiony, w postaci zasad lub farmaceutycz- nie dopuszczalnych soli.
2. Bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy wed lug zastrz. 1, znamienne tym, ze R 2 oznacza wodór, R 1 oznacza n-butyl, cykloheksyl, CH 2 C(=O)-O-CH 3 , 2,6-dimetylofenyl lub 1,1,3,3,-tetrametylobutyl, a R 3 jest wybrany ze zbioru obejmuj acego 2-pirydyl, 3-pirydyl, 2-furanyl, metyl, 3-hydroksyfenyl, 3,4-dime- toksyfenyl, 2-metoksyfenyl i 2,3-dimetoksyfenyl.
3. Bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy wed lug zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, ze nimi s a 7-chloro-2-furan-2-ylo-(6-izocyjanoheksylo)-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamina, (5,7-dimetylo-2-pirydyn-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(6-izocyjanoheksylo)-amina, 7-chloro-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-2-tiofen-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamina, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina, N-[4-(8-benzyloksy-3-cykloheksyloaminoimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenylo]-acetamid, 3-(8-benzyloksy-3-butylamino-imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenol, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino]-octan metylowy, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-cykloheksyloamina, cykloheksylo-[6,8-dibromo-2-(2-metoksyfenylo)-5-metyloimidazo-[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-amina, 3-[3-(2,6-dimetylofenylamino)-6-nitroimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo]-fenol, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina, [6,8-dibromo-2-(2,3-dimetoksyfenylo)-5-mety loimidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrame- tylobutylo)-amina, cykloheksylo-(2-fenyloimidazo[1,2-a]chinolin-1-ylo)-amina, zwi azek [6-(2-cykloheksylo-5-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-heksylo]-metylidynoamoniowy, (2,6-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina, cykloheksylo-(2,7-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina, cykloheksylo-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amina, (2,7-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina, (2,8-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina, 1,1,3,3-tetrametylobutylo)-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amina, (6-izocyjanoheksylo)-[2-(2-metoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo]-amina, cykloheksylo-(2-furan-2-ylo-6-trifluorometylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamina, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamina, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, butylo-(2-cykloheksylo-5-propylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amina, N-cykloheksylo-N-(6,8-dichloro-2-furan-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-cykloheksylo-N-(2-furan-2-ylo-6-trifluormetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-(8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo)-N-cykloheksyloacetamid, (5-metyl-2-fenantren-9-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amina, (2-antracen-9-ylo-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylo-butylo)-amina lub cykloheksylo-[7-metylo-2-(1-metylo-1H-pirol-2-ilo)-imidazo[1,2-a]-pirymidyn-3-ylo]-amina.
4. Srodek leczniczy, zawieraj acy znane substancje pomocnicze oraz substancj e czynn a, zna- mienny tym, ze jako substancj e czynn a zawiera bicykliczn a imidazo-3-ylo-amin e o ogólnym wzorze I, w którym R 1 -R 7 , X i Y maja znaczenia okre slone w zastrz. 1, w postaci wolnej zasady lub farmaceu- tycznie dopuszczalnej soli.
5. Srodek leczniczy wed lug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako substancj e czynn a zawiera bicy- kliczn a imidazo-3-ylo-amin e, wybran a ze zbioru obejmuj acego 7-chloro-2-furan-2-ylo-(6-izocyjanoheksylo)-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamin e,PL 203 534 B1 13 (5,7-dimetylo-2-pirydyn-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, 7-chloro-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-2-tiofen-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirymidyno-3,5-diamin e, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, N-[4-(8-benzyloksy-3-cykloheksyloaminoimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenylo]-acetamid, 3-(8-benzyloksy-3-butylamino-imidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo)-fenol, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino]-octan metylowy, [8-benzyloksy-2-(3,5-dimetoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-cykloheksyloamin e, cykloheksylo-[6,8-dibromo-2-(2-metoksyfenylo)-5-metyloimidazo-[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-amin e, 3-[3-(2,6-dimetylofenylamino)-6-nitroimidazo[1,2-a]pirydyn-2-ylo]-fenol, [6-bromo-2-(2-metoksyfenylo)-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, [6,8-dibromo-2-(2,3-dimetoksyfenylo)-5-mety loimidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo]-(1,1,3,3-tetrame- tylobutylo)-amin e, cykloheksylo-(2-fenyloimidazo[1,2-a]chinolin-1-ylo)-amin e, zwi azek [6-(2-cykloheksylo-5-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-heksylo]-metylidynoamoniowy, (2,6-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, cykloheksylo-(2,7-dimetylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, cykloheksylo-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, (2,7-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (2,8-dimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, 1,1,3,3-tetrametylobutylo)-(2,5,7-trimetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, [2-(3,4-dimetoksyfenylo)-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo]-(6-izocyjanoheksylo)-amin e, (6-izocyjanoheksylo)-[2-(2-metoksyfenylo)-6-metylo-imidazo[1,2-a]-pirydyn-3-ylo]-amin e, cykloheksylo-(2-furan-2-ylo-6-trifluorometylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamin e, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-cykloheksyloamin e, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, (8-benzyloksy-2-metylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-yloamino)-octan metylowy, butylo-(2-cykloheksylo-5-propylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-amin e, N-cykloheksylo-N-(6,8-dichloro-2-furan-2-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-cykloheksylo-N-(2-furan-2-ylo-6-trifluormetyloimidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-acetamid, N-(8-benzyloksy-2-cykloheksylo-imidazo[1,2-a]pirydyno-3-ylo)-N-cykloheksyloacetamid, (5-metyl-2-fenantren-9-ylo-imidazo[1,2-a]pirydyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylobutylo)-amin e, (2-antracen-9-ylo-7-metylo-imidazo[1,2-a]pirymidyn-3-ylo)-(1,1,3,3-tetrametylo-butylo)-amin e lub cykloheksylo-[7-metylo-2-(1-metylo-1H-pirol-2-ilo)-imidazo[1,2-a]-pirymidyn-3-ylo]-amin e albo farmaceutycznie dopuszczaln a sól tych zwi azków.
6. Zastosowanie bicyklicznej imidazo-3-ylo-aminy, okre slonej w zastrz. 1 albo 2, albo 3, wraz z jedn a lub wieloma substancjami pomocniczymi, do wytwarzania srodka leczniczego do zwalczania bólu.
7. Sposób wytwarzania bicyklicznych imidazo-3-ylo-amin, okre slonych w zastrz. 1 albo 2, albo 3, drog a trójsk ladnikowej reakcji amidyny, aldehydu i izonitrylu, znamienny tym, ze synteza zwi azków o ogólnym wzorze I, w którym X, Y i R 1 -R 7 maja znaczenia okre slone w zastrz. 1, nast epuje w dichlo- rometanie jako rozpuszczalniku i w obecno sci kwasu nadchlorowego, przy czym zwi azki wyj sciowe dodaje si e jeden po drugim w kolejno sci amidyna o ogólnym wzorze II, aldehyd o ogólnym wzorze III i izonitryl o ogólnym wzorze IV, w których R 1 , R 3 -R 7 , X i Y maj a znaczenia podane przy omawianiu wzoru I, a powstaj ace produkty o wzorze la ewentualnie nast epnie poddaje si e reakcji ze zwi azkiem R 2 Hal, w którym R 2 ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru I.PL 203 534 B1 14 Departament Wydawnictw UP RP Cena 4,00 z l. PL PL
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19948437.6 | 1999-10-08 | ||
| DE19948434.1 | 1999-10-08 | ||
| DE19948434A DE19948434A1 (de) | 1999-10-08 | 1999-10-08 | Substanzbibliothek enthaltend bicyclische Imidazo-5-amine und/oder bicyclische Imidazo-3-amine |
| DE1999148437 DE19948437A1 (de) | 1999-10-08 | 1999-10-08 | Am Sechsring substituierte, bicyclische Imidazo-3-aminderivate |
| PCT/EP2000/009095 WO2001027110A2 (de) | 1999-10-08 | 2000-09-18 | Am sechsring substituierte, bicyclische imidazo-3-yl-aminderivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL364866A1 PL364866A1 (pl) | 2004-12-27 |
| PL203534B1 true PL203534B1 (pl) | 2009-10-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU779197B2 (en) | Bicyclic imidazo-3-yl-amine derivatives | |
| US6849642B2 (en) | Bicyclic imidazo-3-yl-amine derivatives substituted on the 6-membered ring | |
| US6657064B2 (en) | Bicyclic imidazo-5-yl-amine derivatives | |
| AU2001258305B2 (en) | Salts of bicyclic, n-acylated imidazo-3-amines and imidazo-5-amines | |
| PL203534B1 (pl) | Bicykliczne imidazo-3-ylo-aminy, srodek leczniczy zawieraj acy te nowe zwi azki, zastosowanie tych zwi azków i sposób ich wytwarzania | |
| DE19948438B4 (de) | Bicyclische Imidazo-3-aminderivate | |
| DE19948437A1 (de) | Am Sechsring substituierte, bicyclische Imidazo-3-aminderivate |