JP2003515603A - 抗増殖剤として有用な新規ベンゾイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（１）の化合物とその製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び溶媒和物に関し、ここでＲ¹、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は本明細書に定義される通りである。本発明はまた、式（１）の化合物を投与することにより哺乳動物において癌のような異常な細胞増殖を治療する方法と、そのような障害を治療するための、式（１）の化合物を含有する医薬組成物に関する。本発明はまた、式（１）の化合物を製造する方法に関する。式（１） 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 背景技術 本発明は、癌のような異常な細胞増殖の哺乳動物における治療に有用である新規
ベンゾイミダゾール誘導体に関する。本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおけ
る異常な細胞増殖の治療においてそのような化合物を使用する方法、及びそのよ
うな化合物を含有する医薬組成物に関する。

【０００２】 細胞は、そのＤＮＡの一部が癌遺伝子（即ち、活性化されると、悪性腫瘍細胞
の形成へ導く遺伝子）へ形質転換することにより癌性になり得ることが知られて
いる。多くの癌遺伝子は、細胞の形質転換を引き起こし得る異常なチロシンキナ
ーゼであるタンパク質をコード化する。他のやり方では、正常な癌原遺伝子のチ
ロシンキナーゼの過剰発現が増殖障害をもたらし、時には悪性腫瘍の表現型を生
じる場合もある。

【０００３】 受容体チロシンキナーゼは、細胞膜を横断し、上皮増殖因子のような増殖因子
のための細胞外結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び、タンパク質の特定チロシ
ン残基をリン酸化し、それにより細胞増殖に影響を及ぼす、キナーゼとして機能
する細胞内部分を保有する酵素である。他の受容体チロシンキナーゼには、ｃ−
ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦｒ、ＦＧＦｒ、及びＶＥＧＦ
Ｒが含まれる。そのようなキナーゼは、乳癌、結腸、直腸、胃の癌のような胃腸
系の癌、白血病、及び卵巣癌、気管支癌又は膵臓癌のような一般的なヒトの癌に
おいてしばしば異常に発現されることが知られている。また、脳腫瘍、肺癌、扁
平上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、乳癌、頭部及び頚部の癌、食道癌、婦人科系の癌
、及び甲状腺癌のような多くのヒト癌では、チロシンキナーゼ活性を有する上皮
増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）が突然変異している、及び／又は過剰発現している
ことも示されている。

【０００４】 従って、受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、哺乳動物の癌細胞増殖の選択的
阻害剤として有用であると認識されてきた。例えば、チロシンキナーゼ阻害剤で
あるエルブスタチンは、上皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＥＧＦＲ）
を発現する移植ヒト乳癌の無胸腺ヌードマウスにおける増殖を弱めるが、ＥＧＦ
受容体を発現しない他の癌の増殖に対しては無効である。このように、ある種の
受容体チロシンキナーゼ、特にＰＤＧＦｒの選択的阻害剤である、本発明の化合
物は、異常な細胞増殖、特に癌の哺乳動物における治療に有用である。

【０００５】 スチレン誘導体のような、様々な他の化合物もチロシンキナーゼ阻害特性を保
有することが示されている。より最近では、ヨーロッパ特許公開、即ち、ＥＰ
０ ５６６ ２２６ Ａ１（１９９３年１０月２０日公開）、ＥＰ ０ ６０２
８５１ Ａ１（１９９４年６月２２日公開）、ＥＰ ０ ６３５ ５０７ Ａ
１（１９９５年１月２５日公開）、ＥＰ ０ ６３５ ４９８ Ａ１（１９９５
年１月２５日公開）、及びＥＰ ０ ５２０ ７２２ Ａ１（１９９２年１２月
３０日公開）は、特定の二環式誘導体、特にキナゾリン誘導体が、そのチロシン
キナーゼ阻害特性から生じる抗癌特性を有すると述べている。また、国際特許出
願、ＷＯ９２／２０６４２号（１９９２年１１月２６日公開）は、特定のビス−
モノ及び二環式アリール並びにヘテロアリール化合物を、異常な細胞増殖を阻害
するのに有用であるチロシンキナーゼ阻害剤として述べている。国際特許出願Ｗ
Ｏ９６／１６９６０号（１９９６年６月６日公開）、ＷＯ９６／０９２９４号（
１９９６年３月６日公開）、ＷＯ９７／３００３４号（１９９７年８月２１日公
開）、ＷＯ９８／０２４３４号（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９８／０２
４３７号（１９９８年１月２２日公開）、及びＷＯ９８／０２４３８号（１９９
８年１月２２日公開）もまた、置換された二環式へテロ芳香族誘導体を、同じ目
的に有用であるチロシンキナーゼ阻害剤として述べている。

【０００６】 発明の要約 本発明は、式１：

【０００７】

【化２】

【０００８】 の化合物、及びその製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び溶媒和物に関する
［式中： Ｘは、ＣＨ又はＮであり； Ｒ¹は、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、
−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）
、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）
（４〜１０員のへテロ環）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）、−
（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（４〜１０員のへ
テロ環）から選択され（ここでそれぞれのｔは、独立して０〜５の整数である）
；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ¹部分は、所望により、ベン
ゼン環、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；
上記Ｒ¹基の−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t−部分には、所望により炭素−炭素二重若しくは三
重結合が含まれ（ここで、ｔは２〜５の整数である）；上記Ｒ¹基は、それぞれ
独立して、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、
及びＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニルから選択され（ここで前記アルキル、アルケニル及び
アルキニル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の
基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置
換され； それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル
、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、オキソ、ハロ、シアノ、ニ
トロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジ
ド、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｓ（Ｏ）_j（ＣＲ⁴
Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｓ（Ｏ）_j（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）（ここで、ｊ
は０〜２の整数である）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｏ（ＣＲ ⁴ Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）
、−Ｏ（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜
１０員のへテロ環）、（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（ＣＲ⁴ Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され（ここで、それぞれのｍは、
独立して０〜４の整数である）；前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は
、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び−
Ｎ（Ｒ³）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個のＯ
原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かず、そ
して、Ｏ原子、Ｓ原子又はＮ原子は、三重結合又は非芳香族の二重結合へ直接的
には付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ²基は、所望
により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員の
へテロ環式基へ縮合し；及び前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテ
ロ環のＲ²基は、所望により、オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ⁴
ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＯＣ（Ｏ）
Ｒ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｎ
Ｒ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）
、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立して選択される１〜
５個の置換基により置換され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の範囲
にある整数である）； それぞれのＲ³は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆ 〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立し
て選択され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の整数である）；前記ア
ルキル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の範囲にある
整数である）、及び−Ｎ（Ｒ⁴）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を包
含し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互い
に直接的に付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ³基は
、所望により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１
０員のへテロ環式基へ縮合し；及び上記Ｒ³置換基は、Ｈを除き、所望により、
オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ト
リフルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁴、−ＯＣ（Ｏ）
Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、ヒドロキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル、及びＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立して選択される１〜５個の置
換基により置換され； それぞれのＲ⁴及びＲ⁵は、独立して、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか； 又は、Ｒ⁴及びＲ⁵が同一の炭素若しくは窒素原子へ付く場合、Ｒ⁴及びＲ⁵は、
前記炭素若しくは窒素原子とともに、一緒になって、炭素環又はヘテロ環であり
得る４〜１０員の環を形成する場合があり； それぞれのＲ⁶は、Ｒ⁶がＨでないことを除けば、Ｒ³の定義において提供され
た置換基から選択され； それぞれのＲ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、独立して、Ｒ²の定義において提
供された置換基の群から選択される］。

【０００９】 本発明の特定の態様では、Ｒ¹は、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール又は４〜１０員のへテロ
環であり、上記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₃アルキルから独立し
て選択される１又は２個の基によりそれぞれ置換され（ここで前記アルキル基は
、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換さ
れる）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換され； それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアル
キル、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ
（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³ Ｒ⁴、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜
Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され；及び前記アルキル基は、所望により、Ｏ、
−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び−Ｎ（Ｒ³）−から選択
される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、
又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かない）；及び前記アルキル及
びシクロアルキルのＲ²基は、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ³ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される
１〜５個の置換基により置換される（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４
の範囲にある整数である）。

【００１０】 本発明のもう１つの特定の態様では、Ｒ¹が、ピペリジニル、ピペラジニル、
又はフェニルであり、ここで前記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−Ｏ
Ｒ³及びＣ₁〜Ｃ₃アルキルにより置換され（ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ ⁴ 及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び
上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換される。より特定の態様で
は、前記Ｒ¹基が、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³又はＣ₁〜Ｃ₃アルキル
により置換され、ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴により置換される。

【００１１】 本発明のもう１つの特定の態様では、Ｒ¹がピロリジン−１−イルにより置換
されたフェニルであり、当該ピロリジン−１−イルは、所望により、オキソ、シ
アノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴
Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アル
キルから独立して選択される１〜３個の置換基により置換され；Ｒ¹¹が−ＯＲ³
である。より特定すると、Ｒ¹は、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ ⁴ 、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜
３個の置換基により所望により置換される４−ピロリジン−１−イルメチル−フ
ェニルであり；Ｒ¹¹は−ＯＲ³である。より特定すると、Ｒ¹¹は、式１の化合物
のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、−ＯＲ³である。より特定す
ると、Ｒ¹¹は、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、
２−メトキシエトキシである。

【００１２】 本発明のもう１つの特定の態様では、Ｒ¹がピロリジン−１−イル又はピペリ
ジン−１−イルであって、前記Ｒ¹は、所望により、オキソ、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して
選択される１〜３個の置換基により置換される。より特定すると、Ｒ¹は、−Ｎ
Ｒ³Ｒ⁴により置換されるピロリジン−１−イル若しくはピペリジン−１−イルで
あって、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、
−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴ 、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基に
より置換される。より特定すると、Ｒ¹¹は、式１の化合物のベンゾイミダゾール
部分の５位に連結していて、−ＯＲ³であり、Ｒ⁹とＲ¹⁰はいずれもＨである。よ
り特定すると、Ｒ¹¹は、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結し
ていて、２−メトキシエトキシであり、Ｒ⁹とＲ¹⁰はいずれもＨである。

【００１３】 好ましい化合物には、以下からなる群から選択されるものと、その諸化合物の
製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物が含まれる： １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール； １−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； シクロプロピル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ベンジルアミン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン； １−［２−（５−トリフルオロメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノ
リン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； シクロプロピル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オール； ｔｅｒｔ−ブチル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−
アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール； ４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピロリジン−３−イルアミン； １−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−
４−イルアミン； １−（２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−キノリン−８−イル）
−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
ノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピぺリジン−４−カルボン酸； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； Ｎ−｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド； Ｎ−｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピぺリジン−４−イル｝−尿素； ４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ
イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； シクロプロピル−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アミン
； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン； （１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミ
ン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； ２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−アセト
アミド； （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）
−プロピオンアミド； （Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）
−プロピオンアミド； ２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−イソブ
チルアミド； １−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−
プロパン−２−オール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチ
ル−アミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン
； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピぺラジン−１−イル−キノリン； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチ
ル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピリジン−２−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピリジン−３−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メ
チル−プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−プロパン−１−オン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノ
ン； （１−アミノ−シクロプロピル）−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキ
シ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１
−イル）−メタノン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン； （Ｒ）−２−アミノ−３−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）
−プロパン−１−オール； ３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル
アミン； （Ｓ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン； （Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピリジン−３−イル−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−安息香酸メチルエステル； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペ
ンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−
イルアミン； ２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール； ４−シクロプロピルアミノメチル−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ
）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−
オール； １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド； １−［２−（６−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； ２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−エタノン； １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジ
オール； Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
ン−３，４−ジオール）； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール； Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
； Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン； ４−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル； ［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カル
バミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］
−キノリン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン
； １−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ピロリジン−
３−オール； Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
ン−３，４−ジオール）； ４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール； ４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール； １−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール； ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸メチルエステル； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−カルボン酸メチルエステル； ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド； ２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン
−８−カルボン酸メチルエステル； ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン； ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン； ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン； （３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ
−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン； ８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノ
リン； ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン； ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン； ２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ルオキシ］−エチルアミン； １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸； １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸； ５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン； １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
ゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル； １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
ゾイミダゾール−５−カルボン酸； Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル
）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド； １−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−
ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル
アミン；及び １−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルア
ミン。

【００１４】 本発明によれば、好ましい化合物には、以下からなる群から選択されるものと
、その諸化合物の製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物が含まれ
る： １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール； １−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール； ４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
ノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； ４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ
イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン； （１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミ
ン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチ
ル−アミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン
； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピぺラジン−１−イル−キノリン； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチ
ル−アミン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メ
チル−プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−プロパン−１−オン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノ
ン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン； ３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル
アミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン； ２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール； １−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペ
ンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−
イルアミン； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジ
オール； Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
ン−３，４−ジオール）； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール； Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
； Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］
−キノリン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン
； Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン； Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
ン−３，４−ジオール）； ４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール； １−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール； １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸； １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
ゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル； Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル
）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド； １−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−
ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル
アミン；及び １−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルア
ミン。

【００１５】 本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ
又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の過剰増
殖障害を治療するための医薬組成物に関する。１つの態様では、前記医薬組成物
は、脳、肺、扁平上皮細胞、膀胱、胃、膵臓、乳房、頭部、頚部、腎、腎臓、卵
巣、前立腺、結直腸、食道、精巣、婦人科系又は甲状腺の癌のような癌の治療用
である。もう１つの態様では、前記医薬組成物は、皮膚の良性過形成（例、乾癬
）、再狭窄、又は前立腺（例、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））のような非癌性過剰
増殖障害の治療用である。

【００１６】 本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ
又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の膵炎若
しくは腎臓病（増殖性糸球体腎炎と糖尿病誘発性腎疾患を含む）を治療するため
の医薬組成物に関する。

【００１７】 本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ
又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の未分化
胎細胞移植を予防するための医薬組成物に関する。

【００１８】 本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ
又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の脈管形
成若しくは血管新生に関連した疾患を治療するための医薬組成物に関する。１つ
の態様では、前記医薬組成物は、腫瘍の血管新生、慢性関節リウマチのような慢
性炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症、乾癬、湿疹及び強皮症のような皮膚疾
患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、老化に関連した黄斑変性、血管腫
、神経膠腫、黒色腫、カポシ肉腫、及び卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌
、結腸癌及び類表皮癌からなる群から選択される疾患の治療用である。

【００１９】 本発明はまた、哺乳動物の過剰増殖障害を治療する方法に関し、前記方法は、
式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療
有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。１つの態様では、前記方法は、脳
、扁平上皮細胞、膀胱、胃、膵臓、乳房、頭部、頚部、食道、前立腺、結直腸、
肺、腎、腎臓、卵巣、精巣、婦人科系又は甲状腺の癌のような癌の治療に関する
。もう１つの態様では、前記方法は、皮膚の良性過形成（例、乾癬）、再狭窄、
又は前立腺（例、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））のような非癌性過剰増殖障害の治
療に関する。

【００２０】 本発明はまた、哺乳動物の過剰増殖障害の治療についての方法に関し、前記方
法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物
の治療有効量を、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、挿入（intercal
ating）抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ
阻害剤、生物学的応答調節剤、抗ホルモン剤、血管新生阻害剤、及び抗アンドロ
ゲン剤からなる群から選択される抗癌剤と組み合わせて前記哺乳動物へ投与する
ことを含む。

【００２１】 本発明はまた、哺乳動物の膵炎若しくは腎臓病を治療する方法に関し、前記方
法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物
の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。

【００２２】 本発明はまた、哺乳動物の未分化胎細胞移植を予防する方法に関し、前記方法
は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の
治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。

【００２３】 本発明はまた、哺乳動物の脈管形成若しくは血管新生に関連した疾患を治療す
る方法に関し、前記方法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プ
ロドラッグ又は水和物の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。１つ
の態様では、前記方法は、腫瘍の血管新生、慢性関節リウマチのような慢性炎症
性疾患、アテローム性動脈硬化症、乾癬、湿疹及び強皮症のような皮膚疾患、糖
尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、老化に関連した黄斑変性、血管腫、神経
膠腫、黒色腫、カポシ肉腫、及び卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸
癌及び類表皮癌からなる群から選択される疾患を治療するためのものである。

【００２４】 式１の化合物、及び前記化合物の製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び水
和物で治療され得る患者には、本発明の方法によれば、例えば、感染、再狭窄、
アテローム性動脈硬化症、ＢＰＨ、肺癌、骨癌、ＣＭＭＬ、膵臓癌、皮膚癌、頭
部及び頚部の癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域
の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、精巣、婦人科系の癌（例、子宮癌、卵管の癌、子宮
内膜癌、子宮頚部癌、膣癌又は外陰部癌）、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分
泌系の癌（例、甲状腺癌、副甲状腺若しくは副腎の癌）、軟組織の肉腫、尿道癌
、陰茎癌、前立腺癌、慢性若しくは急性白血病、小児の固形癌、リンパ球性リン
パ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌（例、腎細胞癌、腎盂癌）、中枢神経系の新生
物（例、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸椎の腫瘍、脳幹神経膠腫又は下垂体腺腫
）を有すると診断された患者が含まれる。

【００２５】 本発明はまた、ある量の式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩若しく
は溶媒和物若しくはプロドラッグを、ある量の化学療法剤と組み合わせて含む、
哺乳動物の異常な細胞増殖を阻害するための医薬組成物に関し、ここで、当該化
合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグ、及び化学療法剤の量は、合計して、異常
な細胞増殖を阻害するのに有効である。今日、多くの化学療法剤が当技術分野で
知られている。１つの態様では、化学療法剤は、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤
、代謝拮抗剤、挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイ
ソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗ホルモン剤、例えば抗アンドロゲン
剤からなる群から選択される。

【００２６】 本発明はさらに、哺乳動物の異常な細胞増殖を阻害するか又は過剰増殖障害を
治療する方法に関し、前記方法は、ある量の式１の化合物、又はその製剤的に許
容される塩若しくは溶媒和物若しくはプロドラッグを、放射線療法と組み合わせ
て前記哺乳動物へ投与することを含み、ここで、当該化合物、塩、溶媒和物又は
プロドラッグの量は、放射線療法と組み合わせて、哺乳動物の異常な細胞増殖を
阻害するか又は過剰増殖障害を治療するのに有効である。放射線療法を投与する
技術が当技術分野で知られていて、これらの技術は本明細書で記載される複合療
法において使用され得る。本発明の化合物のこの複合療法における投与は、本明
細書に記載されるように決定され得る。

【００２７】 式１の化合物は、異常な細胞を、そのような細胞を殺傷する及び／又はその増
殖を阻害する目的のために、放射線を用いた処置に対してより敏感にし得ると考
えられている。従って、本発明はさらに、放射線を用いた処置に対して哺乳動物
の異常細胞を増感させる方法に関し、前記方法は、放射線を用いた処置に対して
異常な細胞を増感させるのに有効な量の式１の化合物、その製剤的に許容される
塩、プロドラッグ又は溶媒和物を前記哺乳動物へ投与することを含む。この方法
における前記化合物、塩、又は溶媒和物の量は、本明細書に記載されるそのよう
な化合物の有効量を確かめる手段により決定され得る。

【００２８】 本発明はまた、哺乳動物の異常な細胞増殖を阻害するための方法及び医薬組成
物に関し、前記組成物は、式１の化合物、その製剤的に許容される塩若しくは溶
媒和物、プロドラッグ、又はその同位体標識された誘導体のある量と、抗血管新
生剤、シグナル伝達阻害剤、及び抗増殖剤から選択される１種又はそれ以上の物
質のある量を含む。

【００２９】 ＭＭＰ−２（マトリックス−金属プロテアーゼ２）阻害剤、ＭＭＰ−９（マト
リックス−金属プロテアーゼ９）阻害剤、及びＣＯＸ−ＩＩ（シクロオキシゲナ
ーゼＩＩ）阻害剤のような抗血管新生剤が本明細書で記載の式１の化合物及び医
薬組成物とともに使用され得る。有用なＣＯＸ−ＩＩ阻害剤の例には、ＣＥＬＥ
ＢＲＥＸ（登録商標）（アレコキシブ）、バルデコキシブ、及びロフェコキシブ
が含まれる。有用なマトリックス金属プロテアーゼ阻害剤の例は、ＷＯ９６／３
３１７２号（１９９６年１０月２４日公開）、ＷＯ９６／２７５８３号（１９９
６年３月７日公開）、ヨーロッパ特許出願第９７３０４９７１．１号（１９９７
年７月８日出願）、ヨーロッパ特許出願第９９３０８６１７．２号（１９９９年
１０月２９日出願）、ＷＯ９８／０７６９７号（１９９８年２月２６日公開）、
ＷＯ９８／０３５１６号（１９９８年１月２９日公開）、ＷＯ９８／３４９１８
号（１９９８年８月１３日公開）、ＷＯ９８／３４９１５号（１９９８年８月１
３日公開）、ＷＯ９８／３３７６８号（１９９８年８月６日公開）、ＷＯ９８／
３０５６６号（１９９８年７月１６日公開）、ヨーロッパ特許公開６０６，０４
６号（１９９４年７月１３日公開）、ヨーロッパ特許公開９３１，７８８号（１
９９９年７月２８日公開）、ＷＯ９０／０５７１９号（１９９０年５月３１日公
開）、ＷＯ９９／５２９１０号（１９９９年１０月２１日公開）、ＷＯ９９／５
２８８９号（１９９９年１０月２１日公開）、ＷＯ９９／２９６６７号（１９９
９年６月１７日公開）、ＰＣＴ国際特許出願ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１１３号（
１９９８年７月２１日出願）、ヨーロッパ特許出願第９９３０２２３２．１号（
１９９９年３月２５日出願）、英国特許出願第９９１２９６１．１号（１９９９
年６月３日出願）、米国特許仮出願第６０／１４８，４６４号（１９９９年８月
１２日出願）、米国特許第５，８６３，９４９号（１９９９年１月２６日発行）
、米国特許第５，８６１，５１０号（１９９９年１月１９日発行）、及びヨーロ
ッパ特許公開７８０，３８６号（１９９７年１月２５日公開）に記載され、これ
らはいずれもそのまま参照により本明細書に組込まれる。好ましいＭＭＰ−２及
びＭＭＰ−９阻害剤は、ＭＭＰ−１を阻害する活性をほとんど有さないかまった
く有さないものである。より好ましいのは、他のマトリックス金属プロテアーゼ
（即ち、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−４、ＭＭＰ−５、ＭＭＰ−６、ＭＭ
Ｐ−７、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−１２及びＭＭＰ−
１３）に比較して、ＭＭＰ−２及び／又はＭＭＰ−９を選択的に阻害するもので
ある。

【００３０】 本発明に有用なＭＭＰ阻害剤のいくつかの特定の例は、ＡＧ−３３４０、ＲＯ
３２−３５５５、ＲＳ１３−０８３０と以下のリストに引用される化合物、及び
前記化合物の製剤的に許容される塩及び溶媒和物である： ３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒ
ドロキシカルバモイル−シクロペンチル）−アミノ］−プロピオン酸； ３−エクソ−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロ
キシアミド； （２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベ
ンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３ーメチル−ピペリジン−２−カルボン
酸ヒドロキシアミド； ４−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テト
ラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド； ３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒ
ドロキシカルバモイル−シクロブチル）−アミノ］−プロピオン酸； ４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラ
ヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド； （Ｒ）３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−
テトラヒドロ−ピラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド； （２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（４−フルオロ−２−メチル−ベンジルオキシ）−ベ
ンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３ーメチル−ピペリジン−２−カルボン
酸ヒドロキシアミド； ３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒ
ドロキシカルバモイル−１−メチル−エチル）−アミノ］−プロピオン酸； ３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（４−ヒ
ドロキシカルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−プロピ
オン酸； ３−エクソ−３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミ
ノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキ
シアミド； ３−エンド−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルア
ミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロ
キシアミド；及び （Ｒ）３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］
−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド。

【００３１】 他のＣＯＸ−ＩＩ阻害剤と他のＭＭＰ阻害剤を含む、他の抗血管新生剤も本明
細書において使用され得る。 式１の化合物はまた、ＥＧＦＲ抗体、ＥＧＦ抗体、及びＥＧＦＲ阻害剤である
分子のような、ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）の応答を阻害し得る剤；ＶＥＧ
Ｆ受容体とＶＥＧＦを阻害し得る分子のような、ＶＥＧＦ（血管内皮細胞増殖因
子）阻害剤；及び、ｅｒｂＢ２受容体へ結合する有機分子若しくは抗体のような
ｅｒｂＢ２受容体阻害剤、例えばＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（ジェネンテ
ク社、サウスサンフランシスコ、カリフォルニア、米国）のような、シグナル伝
達阻害剤とともに使用され得る。

【００３２】 ＥＧＦＲ阻害剤は、例えば、ＷＯ９５／１９９７０号（１９９５年７月２７日
公開）、ＷＯ９８／１４４５１号（１９９８年４月９日公開）、ＷＯ９８／０２
４３４号（１９９８年１月２２日公開）、及び米国特許第５，７４７，４９８号
（１９９８年５月５日発行）に記載されていて、そのような物質は本明細書で記
載のように本発明において使用され得る。ＥＧＦＲ阻害剤には、限定しないが、
モノクローナル抗体Ｃ２２５、抗ＥＧＦＲ ２２Ｍａｂ（イムクローン・システ
ムズ社、ニューヨーク、ニューヨーク、アメリカ）、及びＡＢＸ−ＥＧＦ（Ａｂ
ｇｅｎｉｘ抗体）、化合物ＺＤ−１８３９（アストラゼネカ）、ＢＩＢＸ−１３
８２（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＭＤＸ−４４７（メダレックス社、ア
ナンデール、ニュージャージー、アメリカ）及びＯＬＸ−１０３（メルク社、ホ
ワイトハウス・ステーション、ニュージャージー、アメリカ）、ＶＲＣＴＣ−３
１０（ヴェンテク・リサーチ）及びＥＧＦ融合毒素（セラジェン社、ホプキント
ン、マサチューセッツ）が含まれる。これらや他のＥＧＦＲ阻害剤も本発明にお
いて使用され得る。

【００３３】 ＶＥＧＦ阻害剤、例えばＳＵ−５４１６及びＳＵ−６６６８（スジェン社、サ
ウスサンフランシスコ、カリフォルニア、ＵＳＡ）も本発明の化合物と複合され
得る。ＶＥＧＦ阻害剤は、例えば、ＷＯ９９／２４４４０号（１９９９年５月２
０日公開）、ＰＣＴ国際特許出願ＰＣＴ／ＩＢ９９／００７９７号（１９９９年
５月３日出願）、ＷＯ９５／２１６１３号（１９９５年８月１７日公開）、ＷＯ
９９／６１４２２号（１９９９年１２月２日公開）、米国特許第５，８３４，５
０４号（１９９８年１１月１０日発行）、ＷＯ９８／５０３５６号（１９９８年
１１月１２日公開）、米国特許第５，８８３，１１３号（１９９９年３月１６日
発行）、米国特許第５，８８６，０２０号（１９９９年３月２３日発行）、米国
特許第５，７９２，７８３号（１９９８年８月１１日発行）、ＷＯ９９／１０３
４９号（１９９９年３月４日公開）、ＷＯ９７／３２８５６号（１９９７年９月
１２日公開）、ＷＯ９７／２２５９６号（１９９７年６月２６日公開）、ＷＯ９
８／５４０９３号（１９９８年１２月３日公開）、ＷＯ９８／０２４３８号（１
９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９９／１６７５５号（１９９９年４月８日公開
）、及びＷＯ９８／０２４７３号（１９９８年１月２２日公開）に記載され、そ
のいずれもそのまま参照により本明細書に組込まれる。本発明において有用ない
くつかの特定のＶＥＧＦ阻害剤の他の例は、ＩＭ８６２（サイトラン社、カーク
ランド、ワシントン、アメリカ）；ＩＭＣ−１Ｃ１１イムクローン抗体、抗ＶＥ
ＧＦモノクローナル抗体（ジェネンテク社、サウスサンフランシスコ、カリフォ
ルニア）；及びリボザイム（ボルダー、コロラド）及びカイロン（エメリヴィル
、カリフォルニア）からのアンジオザイム（angiozyme）、合成リボザイムであ
る。これらや他のＶＥＧＦ阻害剤も本明細書に記載のように本発明において使用
され得る。

【００３４】 さらに、ＧＷ−２８２９７４（グラクソウェルカムｐｌｃ）やモノクローナル
抗体のＡＲ−２０９（アロネクス・ファーマシューティカルズ社、ウッドランズ
、テキサス、アメリカ）及び２Ｂ−１（カイロン）のようなｅｒｂＢ２受容体阻
害剤も本発明の化合物と組み合わせることが可能であり、例えば、ＷＯ９８／０
２４３４号（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９９／３５１４６号（１９９９
年７月１５日公開）、ＷＯ９９／３５１３２号（１９９９年７月１５日公開）、
ＷＯ９８／０２４３７号（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９７／１３７６０
号（１９９７年４月１７日公開）、ＷＯ９５／１９９７０号（１９９５年７月２
７日公開）、米国特許第５，５８７，４５８号（１９９６年１２月２４日発行）
、及び米国特許第５，８７７，３０５号（１９９９年３月２日発行）に示される
ものが含まれ、これらはいずれもそのまま参照により本明細書に組込まれる。本
発明に有用なｅｒｂＢ２受容体阻害剤はまた、米国特許仮出願第６０／１１７，
３４１号（１９９９年１月２７日出願）、及び米国特許仮出願第６０／１１７，
３４６号（１９９９年１月２７日出願）に記載され、これらはいずれもそのまま
参照により本明細書に組込まれる。上記のＰＣＴ出願、米国特許、及び米国特許
仮出願に記載されるｅｒｂＢ２受容体阻害剤の化合物及び物質、並びにｅｒｂＢ
２受容体を阻害する他の化合物及び物質は、本発明により、本発明の化合物とと
もに使用され得る。

【００３５】 本発明の化合物はまた、異常な細胞増殖又は癌を治療するのに有用な他の薬剤
とともに使用され得るが、それには、限定しないが、ＣＴＬＡ４（細胞障害性リ
ンパ球抗原４）抗体、及びＣＴＬＡ４を阻止し得る他の薬剤のような抗腫瘍免疫
応答を高めることが可能な薬剤；及びファルネシルタンパクトランスフェラーゼ
阻害剤、及びαｖβ３抗体のビタキシン（Vitaxin）のようなαｖβ３阻害剤、
及びαｖβ５阻害剤、等のような抗増殖剤が含まれる。本発明に使用され得る特
定のＣＴＬＡ４抗体には、そのまま参照により本明細書に組込まれる、米国特許
仮出願６０／１１３，６４７号（１９９８年１２月２３日出願）に記載されるも
のが含まれるが、他のＣＴＬＡ４抗体も本発明において使用され得る。

【００３６】 さらにまた、式１の化合物とその製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び溶
媒和物は、それぞれ独立して、本明細書に引用した疾患に関連した症状、並びに
異常な細胞増殖に関連した症状を軽減する待機的ネオアジュバント／アジュバン
ト療法において使用され得る。そのような療法は、単独療法か又は化学療法及び
／又は免疫療法との組み合わせであり得る。

【００３７】 本発明はまた、式１の化合物を製造する方法に関する。 「異常な細胞増殖」と「過剰増殖障害」は、本出願では交換可能的に使用され
る。

【００３８】 「異常な細胞増殖」は、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、正
常な調節機構から独立した（例えば、接触阻害の喪失）細胞増殖を意味する。こ
れには：（１）突然変異したチロシンキナーゼを発現すること、又は受容体チロ
シンキナーゼの過剰発現により増殖する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）異常なチロシ
ンキナーゼの活性化が生じる他の増殖性疾患の良性及び悪性の細胞；（４）受容
体チロシンキナーゼにより増殖する腫瘍；（５）異常なセリン／トレオニンキナ
ーゼ活性化により増殖する腫瘍；及び（６）異常なセリン／トレオニンキナーゼ
活性化が生じる他の増殖性疾患の良性及び悪性の細胞；の異常な増殖が含まれる
。

【００３９】 「治療する」は、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、その用語
が適用される障害若しくは容態、又はそのような障害若しくは容態の１つ又はそ
れ以上の症状を逆転する、軽減する、その進行を阻害する、又は予防することを
意味する。「治療」という用語は、本明細書で使用されるように、特に断らなけ
れば、「治療する」が直前に定義されるように、治療する行為を意味する。

【００４０】 「Ｍｅ」という用語は、メチルを意味し、「Ｅｔ」はエチルを意味し、「Ａｃ
」はアセチルを意味する。 「ハロ」という用語は、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。好ましいハロ基は、フルオロ、
クロロ及びブロモである。

【００４１】 「アルキル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなけれ
ば、直線、分岐、又は環状の部分（縮合及び架橋したに環式及びスピロ環式の部
分を含む）、又は上記部分の組み合わせを有する飽和の単価炭化水素残基が含ま
れる。アルキル基が環式部分を有するには、その基は少なくとも３個の炭素原子
を有さなければならない。

【００４２】 「シクロアルキル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断ら
なければ、環式アルキル部分が含まれ、ここでアルキルは上記に定義される通り
である。「シクロアルキル」という用語は、「アルキル」という用語を非環式部
分へ限定するものと解釈してはならない。

【００４３】 「アルケニル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなけ
れば、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有するアルキル部分が含まれ、こ
こでアルキルは上記に定義される通りであり、前記アルケニル部分のＥ及びＺ異
性体が含まれる。

【００４４】 「アルキニル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなけ
れば、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有するアルキル部分が含まれ、こ
こでアルキルは上記に定義される通りである。

【００４５】 「アルコキシ」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなけ
れば、Ｏ−アルキル基が含まれ、ここでアルキルは上記に定義される通りである
。

【００４６】 「アリール」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなけれ
ば、フェニル又はナフチルのように、芳香族炭化水素から１個の水素の除去によ
り誘導される有機の残基が含まれる。

【００４７】 「４〜１０員のへテロ環式」という用語には、本明細書で使用されるように、
特に断らなければ、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１〜４個のヘテロ原子を含有
する芳香族及び非芳香族のヘテロ環式基が含まれ、ここでそれぞれのヘテロ環式
基はその環系に４〜１０個の原子を有し、但し前記基の環は、２個の隣接したＯ
若しくはＳ原子を含有しない。非芳香族ヘテロ環式基には、その環系に４個だけ
の原子を有する基が含まれるが、芳香族ヘテロ環式基は、その環系に少なくとも
５個の原子を有さねばならない。４員ヘテロ環式基の例は（アゼチジンから誘導
される）アゼチジニルである。５員ヘテロ環式基の例はチアゾリルであり、１０
員へテロ環式基の例はキノリニルである。非芳香族へテロ環式基の例は、ピロリ
ジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テ
トラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジ
ニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパ
ニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３
，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニ
ル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル
、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエ
ニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル
、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０
］へプタニル、アザビシクロ［２．２．２］へキサニル、３Ｈ−インドリル及び
キノリジニルである。芳香族へテロ環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、
ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル
、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、
ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベ
ンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、
ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキ
サジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフ
ェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニ
ル、ナフチリジニル、及びフロピリジニルである。スピロ部分もこの定義の範囲
内に含まれ、１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イルが含ま
れる。上記の基は、上記に列挙される基から誘導されるように、可能な場合には
、Ｃ−結合性か又はＮ−結合性であり得る。例えば、ピロールから誘導される基
は、ピロル−１−イル（Ｎ−結合性）又はピロル−３−イル（Ｃ−結合性）であ
り得る。さらに、イミダゾールから誘導される基は、イミダゾル−１−イル（Ｎ
−結合性）又はイミダゾル−３−イル（Ｃ−結合性）であり得る。２個の環炭素
原子がオキソ（＝Ｏ）部分で置換されているヘテロ環式基の例は、１，１−ジオ
キソ−チオモルホリニルである。

【００４８】 「製剤的に許容される塩」という語句には、本明細書で使用されるように、特
に断らなければ、式１の化合物において存在し得る酸性若しくは塩基性の基の塩
が含まれる。本来塩基性である式１の化合物は、様々な無機及び有機の酸と多種
多様な塩を形成し得る。式１のそのような塩基性化合物の製剤的に許容される酸
付加塩を製造するために使用され得る酸は、無毒の酸付加塩を形成するもの、即
ち、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、硫酸水素塩、重酒
石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウムエデト酸塩、カムシラート、炭酸塩、塩
化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシレート、エ
ストラート、エシレート、エチルコハク酸塩、フマル酸塩、グルセプタート、グ
ルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（arsanilate）、ヘキ
シルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化物、イソチ
オネート、乳酸塩、ラクトビオネート、ラウリン酸、マレイン酸、マンデル酸、
メシレート、メチル硫酸塩、ムチン酸塩（mucate）、ナプシレート、硝酸塩、オ
レイン酸塩、シュウ酸塩、パモエート（エンボネート）、パルミチン酸塩、パン
トテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ス
テアリン酸塩、亜酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクラート
（teoclate）、トシラート、トリエチオドード（triethiodode）、及び吉草酸塩
のような、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩である。本発明の単一化
合物は１種以上の酸性若しくは塩基性部分を包含し得るので、本発明の化合物は
単一の化合物において一、二、又は三価の塩を包含し得る。

【００４９】 本来酸性である本発明の化合物は、薬理学的に許容される様々なカチオンと塩
基性の塩を形成し得る。そのような塩の例には、アルカリ金属若しくはアルカリ
金属塩、及び、特に本発明の化合物のカルシウム、マグネシウム、ナトリウム、
及びカリウム塩が含まれる。

【００５０】 式１の化合物で、（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m又は（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tのような用語が使用される
場合、Ｒ⁴及びＲ⁵は、ｍ又はｔの１回より多い繰り返しに応じて変化し得る。例
えば、ｍ又はｔが２である場合、（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m又は（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tの用語は、−
ＣＨ₂ＣＨ₂−、又は−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）−又
はＲ⁴及びＲ⁵の定義の範囲に該当する、任意数の類似部分に等しい場合がある。

【００５１】 式１のある化合物は不斉中心を有する場合があり、従って、異なる鏡像異性の
形態で存在し得る。式１の化合物のあらゆる光学異性体及び立体異性体、並びに
それらの混合物は本発明の範囲内にあるとみなされる。式１の化合物に関しては
、本発明には、そのラセミ化合物、１種又はそれ以上の鏡像異性形態、１種又は
それ以上のジアステレオマー形態、又はそれらの混合物の使用が含まれる。式１
の化合物はまた互変異性体としても存在し得る。本発明はそのようなあらゆる互
変異性体とその混合物の使用に関する。

【００５２】 本発明にはまた、同位体標識化合物が含まれるが、これは、１つ又はそれ以上
の原子が通常天然に見出される原子量若しくは質量数とは異なる原子量若しくは
質量数を有する原子により置き換えられていることを除けば、式１に引用される
ものと同一である。本発明の化合物へ取込まれ得る同位体の例には、²Ｈ、³Ｈ、 ¹³ Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、及び³⁶Ｃｌのような
、それぞれ水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体が含まれ
る。上記の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する、本発明の化合物
、そのプロドラッグ、及び前記化合物又は前記プロドラッグの製剤的に許容され
る塩も本発明の範囲内にある。本発明のある同位体標識化合物、例えば、³Ｈ及
び¹⁴Ｃのような放射活性同位体が取り込まれた化合物は、薬物及び／又は基質の
組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、即ち³Ｈと、炭素−１４
、即ち¹⁴Ｃの同位体は、その調製のし易さと検出可能性のために特に好ましい。
さらに、重水素、即ち²Ｈのようなより重い同位体での置換は、より高い代謝安
定性、例えば in vivo 半減期の増加、又はより少ない必要投与量から生じるあ
る種の治療有利性を提供し得るので、ある状況で好ましい場合がある。一般に、
本発明の式１の同位体標識化合物とそのプロドラッグは、容易に入手し得る同位
体標識試薬を非同位体標識試薬の代用とすることによって、以下のスキーム及び
／又は実施例及び製法に開示される方法を実行することによって製造し得る。

【００５３】 本発明はまた、式１の化合物のプロドラッグを含有する医薬組成物、及びそれ
を投与することによって、増殖障害又は異常な細胞増殖を治療する方法を含む。
フリーのアミノ、アミド、ヒドロキシ又はカルボン酸基を有する式１の化合物は
、プロドラッグへ変換し得る。プロドラッグには、アミノ酸残基、又は２個又は
それ以上（例えば、２、３又は４個）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖がアミド
若しくはエステル結合を介して式１の化合物のフリーなアミノ、ヒドロキシ又は
カルボン酸の基へ共有結合している化合物が含まれる。アミノ酸残基には、限定
しないが、一般に３文字の記号で示される、天然に存在する２０種のアミノ酸が
含まれ、さらに、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソ
デモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸
、シトルリンホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びスルホン酸メチオニ
ンも含まれる。追加のプロドラッグのタイプも含まれる。例えば、フリーのカル
ボキシル基は、アミド又はアルキルエステルとして誘導化し得る。フリーのヒド
ロキシ基は、Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 19, 115 に概説されるよ
うに、ヘミコハク酸塩、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸塩、及びホスホリ
ルオキシメチルオキシカルボニルを限定せずに含む基を使用して誘導化され得る
。ヒドロキシ及びアミノ基のカルバミン酸プロドラッグも、ヒドロキシ基の炭酸
塩プロドラッグ、スルホン酸エステル、及び硫酸エステルと同じように含まれる
。アシル基が、エーテル、アミン、及びカルボン酸の官能基を限定せずに含む基
で所望により置換されるアルキルエステルであり得るか、又はアシル基が上記の
ようにアミノ酸エステルである、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）
エーテルとしてのヒドロキシ基の誘導化も含まれる。このタイプのプロドラッグ
については、J. Med. Chem. 1996, 39, 10 に記載されている。フリーのアミン
もまた、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導化し得る。これ
らプロドラッグ部分は、いずれもエーテル、アミン及びカルボン酸の官能基を限
定せずに含む基を取り込み得る。

【００５４】

【化３】

【００５５】

【化４】

【００５６】

【化５】

【００５７】

【化６】

【００５８】

【化７】

【００５９】

【化８】

【００６０】 発明の詳細な説明 本発明の化合物を製造するために引用され得る一般的な合成法は、米国特許第５
，９９０，１４６号（１９９９年１１月２３日発行）（ワーナーランバート社）
とＰＣＴ公開出願第ＷＯ９９／１６７５５号（１９９９年４月８日公開）（メル
ク社）に提供される。上記の特許及び特許出願はそのまま参照により本明細書に
組込まれる。

【００６１】 スキーム１は、式１の化合物の合成を示す。工程１では、式２のジオールを、
イミダゾール又はピリジンのような好適な塩基とともに、ジクロロメタン（ＤＣ
Ｍ）のような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周
囲温度で、１〜１２時間、トリメチルシリルクロリド又は（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルのような）トリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホネートと
反応させて、式３の化合物を得る。工程２では、式３の化合物を、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）又はＤＣＭのような無水有機溶媒において、−７８℃〜周囲温
度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜１２時間、Ｎ−フェニル−ビス（
トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド、又はトリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物及び２，６−ジメチルピリジンのようなトリフルオロ
化（triflating）試薬及び塩基と反応させて、式４の化合物を得る。

【００６２】 工程３では、式４の化合物を、１，４−ジオキサン又はトルエンのような溶媒
、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜８０〜１０５℃の範囲の温度、好ま
しくは１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジ
ウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウム
又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム、
及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮ
ＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のよ
うなパラジウムリガンドとともに、式５のアミン（好ましくは、Ｘ＝Ｃ）と反応
させる。工程４では、式６の生成化合物を、１０％パラジウム／カーボン又は２
０％水酸化パラジウム／カーボンのいずれかを使用するパラジウム触媒の下で、
ヒドラジン、ギ酸アンモニウム又はギ酸のような水素源を用いて、エタノール又
はメタノールのような有機溶媒において、ＴＨＦのような助溶媒を用いるか又は
用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度で１〜２４時間還元し、式７の化合物を
得る。

【００６３】 工程５では、式７の化合物を、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、エ
タノール又はギ酸のような有機溶媒、好ましくはエタノールにおいて、周囲温度
〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間ホルムアミジン酢酸又は
ギ酸と反応させ、式８の化合物を得る。工程６では、式８の化合物を、ＴＨＦの
ような無水有機溶媒において、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような助溶媒
を用いるか又は用いずに、−７８℃〜周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温
度で、１〜２４時間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド
）及びナトリウムヒドリド若しくはトリエチルアミンのようなトリフルオロ化試
薬及び塩基と反応させて、式９の化合物を得る。

【００６４】 工程７では、アリール若しくはヘテロアリール基を含む（ここでＡｒ＝アリー
ル又はヘテロアリール）Ｒ¹基については、式９の化合物を、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（０）のようなパラジウム触媒の下で、適当な
有機ボラン（ここでＺ＝Ｂ（ＯＨ）₂又はＢ（アルキル）₂）、有機スズ（ここで
Ｚ＝Ｓｎ（アルキル）₃）又は有機亜鉛（ここでＺ＝Ｚｎ（ハロゲン））と反応
させる。Ｚ＝Ｂ（ＯＨ）₂である場合、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメト
キシエタンのような溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還
流で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基を使用し、式１の化合物を得
る。Ｚ＝Ｂ（アルキル）₂である場合、エタノール及び水を含む溶媒系において
、トルエンを用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは
約９０℃で、１〜４８時間、炭酸ナトリウムのような塩基が塩化リチウムを伴う
か又は伴わずに使用され、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｓｎ（アルキル）₃である
場合、トルエン又は１，４−ジオキサンのような好適な有機溶媒において、周囲
温度〜還流の範囲の温度、好ましくは８０〜１００℃で、１〜４８時間、リン酸
カリウムのような塩基を用いるか又は用いずに、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｚｎ
（ハロゲン）である場合、−７８℃〜還流の範囲の温度、好ましくは２０〜４５
℃で、１〜４８時間、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタ
ンのような好適な有機溶媒を使用して、式１の化合物を得る。ＮＲ⁵Ｒ⁶部分を有
するＲ¹については、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又
は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’
−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１
，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウ
ムリガンドを使用して、１，４−ジオキサン、トルエン、及びキシレンのような
溶媒、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは
還流で、１〜４８時間、式９の化合物をアミンのＨＮＲ⁵Ｒ⁶と反応させて、式１
の化合物を得る。式１の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基
を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Or
ganic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば
、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃
〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で
処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。

【００６５】 スキーム１Ａは、式７の化合物の代替合成を示す。工程１では、式２のジオー
ルを、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸セシウムのような好適な塩基とと
もに、ＤＭＦのような有機溶媒において、−７８℃〜１００℃の範囲の温度、好
ましくは６０〜８０℃で、３〜２４時間、塩化ベンジル又は臭化ベンジル、好ま
しくは臭化ベンジルと反応させて、式３Ａの化合物を得る。工程２では、式３Ａ
の化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はＤＣＭのような無水有機溶媒に
おいて、−７８℃〜周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜１２時
間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウム
ヒドリド、又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物及び２，６−ジメチルピリ
ジンのようなトリフルオロ化試薬及び塩基と反応させて、式４Ａ（ここでＶ＝Ｏ
Ｔｆ）の化合物を得る。他のやり方では、式３Ａの化合物を、ＤＣＭ、１，２−
ジクロロエタン（ＤＣＥ）又はクロロホルムのような有機溶媒において、周囲温
度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、オキシ塩化リン、塩化チオニル又は
塩化オキシアリルのような塩素化試薬と反応させて、式４Ａ（ここでＶ＝Ｃｌ）
の化合物を得る。他のやり方では、式３Ａの化合物を、ＤＣＭ、１，２−ジクロ
ロエタン（ＤＣＥ）又はクロロホルムのような有機溶媒において、周囲温度〜還
流の範囲の温度、好ましくは還流で、オキシ臭化リンのような臭素化試薬と反応
させて、式４Ａ（ここでＶ＝Ｂｒ）の化合物を得る。

【００６６】 工程３では、式４Ａの化合物を、１，４−ジオキサン又はトルエンのような溶
媒、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜１０５℃の範囲の温度、好ましく
は８０〜１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラ
ジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウ
ム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム
、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩ
ＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）の
ようなパラジウムリガンドとともに、式５のアミン（好ましくは、Ｘ＝Ｃ）と反
応させる。工程４では、式６Ａの生成化合物を、１０％パラジウム／カーボン又
は２０％水酸化パラジウム／カーボンのいずれかを使用するパラジウム触媒の下
で、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム又はギ酸のような水素源を
用いて、エタノール（ＥｔＯＨ）又はメタノール（ＭｅＯＨ）のような有機溶媒
において、ＴＨＦのような助溶媒を用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範
囲の温度、好ましくは７５℃〜還流で、１〜２４時間還元し、式７の化合物を得
る。

【００６７】 スキーム１Ｂは、式６Ａの化合物の代替合成を示す。工程１では、式２Ｂのア
ミノキノリンを、ナトリウムヒドリド又はカリウムヒドリドのような好適な塩基
とともに、ＤＭＦ、ＴＨＦ又は１，２−ジメトキシエタンのような有機溶媒にお
いて、−７８℃〜６５℃の範囲の温度、好ましくは０〜２５℃で、１〜２４時間
、塩化ベンジル又は臭化ベンジル、好ましくは臭化ベンジルと反応させて、式３
Ｂの化合物を得る。工程２では、式３Ｂの化合物を、１，４−ジオキサン又はト
ルエンのような溶媒において、周囲温度〜１０５℃の範囲の温度、好ましくは８
０〜１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウ
ム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、好ましくはトリ
ス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、炭酸セシウム又はナトリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（
ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ
）のようなパラジウムリガンド、好ましくは２，２’−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）とともに、式５Ａのブロモ芳香族
化合物と反応させて、式６Ａの化合物を得る。

【００６８】 スキーム２は、式１１の化合物の合成を示す。工程１では、式１０の化合物を
、標準的なアルキル化条件の下で、ＤＭＦ又はＴＨＦのような有機溶媒、好まし
くはＤＭＦにおいて、１〜４８時間、−７８℃〜８５℃の範囲の温度で、求電子
試薬のＲ³Ｙ（ここで、Ｙはメシレート、トシラート、ブロモ、ヨード及びクロ
ロ、好ましくはブロモ又はヨードであり得る）とナトリウムヒドリド、カリウム
ヒドリド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムのような塩基、好ま
しくは炭酸セシウムで処理することによって反応させる。式１１のタイプの化合
物はまた、式１の工程３又は式１Ａの工程２における、式５の適当なアミン化合
物から出発することによって得ることができる。他のやり方では、式１１のタイ
プの化合物はまた、スキーム１Ｂの工程２における、式５Ａの適当なブロモ芳香
族化合物から出発することによっても得られる。

【００６９】 スキーム２はまた式１３（ここでＡｒはアリール又はヘテロアリール基である
）の化合物の合成を示す。工程２では、式１０の化合物を、ＴＨＦのような無水
有機溶媒において、ＤＭＦのような助溶媒を用いるか又は用いずに、−７８℃〜
周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、Ｎ−フェニル−
ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド、又はトリ
フルオロメタンスルホン酸無水物及びピリジンのようなトリフルオロ化試薬及び
塩基と反応させて、式１２の化合物を得る。工程２では、式１２の化合物を、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のようなパラジウム触媒
の下で、適当な有機ボラン（ここでＺ＝Ｂ（ＯＨ）₂又はＢ（アルキル）₂）、有
機スズ（ここでＺ＝Ｓｎ（アルキル）₃）又は有機亜鉛（ここでＺ＝Ｚｎ（ハロ
ゲン））と反応させる。Ｚ＝Ｂ（ＯＨ）₂である場合、１，４−ジオキサン又は
１，２−ジメトキシエタンのような溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度
、好ましくは還流で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基が使用され、
式１３の化合物を得る。Ｚ＝Ｂ（アルキル）₂である場合、エタノール及び水を
含む溶媒系において、トルエンを用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲
の温度、好ましくは約９０℃で、１〜４８時間、炭酸ナトリウムのような塩基が
塩化リチウムを伴うか又は伴わずに使用され、式１３の化合物を得る。Ｚ＝Ｓｎ
（アルキル）₃である場合、トルエン又は１，４−ジオキサンのような好適な有
機溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは８０〜１００℃で、
１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基を用いるか又は用いずに、式１３の
化合物を得る。Ｚ＝Ｚｎ（ハロゲン）である場合、−７８℃〜還流の範囲の温度
、好ましくは２０〜４５℃で、１〜４８時間、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又は
１，２−ジメトキシエタンのような好適な有機溶媒を使用して、式１３の化合物
を得る。式１３の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有す
る場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic
Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹
、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５
℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理す
ることによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。式１３のタイプの
化合物はまた、式１の工程３又は式１Ａの工程２における、式５の適当なアミン
化合物から出発することによって得ることができる。他のやり方では、式１１の
タイプの化合物はまた、スキーム１Ｂの工程２における、式５Ａの適当なブロモ
芳香族化合物から出発することによっても得られる。

【００７０】 スキーム３は、式１５（ここでＷはアリール、又はヘテロ環である）の化合物
の合成を示す。工程１では、式１４の化合物を、メタノール又はエタノールのよ
うな有機溶媒において、１，２−ジクロロエタンのような助溶媒を用いるか又は
用いずに、０℃〜８０℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、
アミンのＨＮＲ³Ｒ⁴とナトリウムシアノボロヒドリド又はトリアセトキシボロヒ
ドリドのような還元剤、及び酢酸と反応させる。式１５の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰ 又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保
護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準
条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのよ
うな有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で
、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝
ＯＨへ変換され得る。式１５のタイプの化合物はまた、スキーム１の工程７にお
ける、適当なＡｒＺ又はアミンＮＲ⁵Ｒ⁶から出発することによって得ることがで
きる。

【００７１】 スキーム４は、式１８の化合物の合成を示す。工程１では、式１６の化合物を
、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はＴＨＦのような有機溶媒において、−
７８℃〜６５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、ヨウ化ト
リメチルスルホニウムとナトリウムヒドリドのような塩と反応させる。生成する
式１７の化合物を、工程２において、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、水、Ｄ
ＭＦ、ＤＭＳＯ又はそれらの組み合わせのような溶媒において、０℃〜１００℃
の範囲の温度、好ましくは６５℃で、密封管においてアミンのＮＲ³Ｒ⁴と反応さ
せて、式１８の化合物を得る。式１８の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅ
のような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective
Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去さ
れ得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒にお
いて、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、
三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得
る。式１８のタイプの化合物はまた、スキーム１の工程７における、適当なアミ
ンのＮＲ⁵Ｒ⁶から出発することによって得ることができる。

【００７２】 スキーム４はまた、式１９の化合物の合成を示す。工程１では、式１６の化合
物を、メタノール、エタノールのような有機溶媒において、１，２−ジクロロエ
タン（ＤＣＥ）のような助溶媒を用いるか又は用いずに、０℃〜８０℃の範囲の
温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、アミンのＨＮＲ³Ｒ⁴とナトリウム
シアノボロヒドリド又はトリアセトキシボロヒドリドのような還元剤、及び酢酸
と反応させる。式１９の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基
を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Or
ganic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば
、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃
〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で
処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。式１９のタ
イプの化合物はまた、スキーム１の工程７における、適当なアミンのＮＲ⁵Ｒ⁶か
ら出発することによって得ることができる。

【００７３】 スキーム５及び６は、式１の化合物の代替合成スキームを示す。工程１では、
ブロモアニリン２０を、ＤＣＭ又はＴＨＦのような有機溶媒、好ましくはＤＣＭ
において、ピリジン又はトリエチルアミンのような有機塩基の存在下、−７８℃
〜４０℃の範囲の温度、好ましくは０℃〜２５℃で、１〜２４時間、塩化シンナ
ミルを用いてアシル化し、式２１の化合物を得る。工程２では、式２１の化合物
を、クロロベンゼンのような有機溶媒において、２５℃〜１２０℃の範囲の温度
、好ましくは９０℃〜１２０℃で、１〜２４時間、三塩化アルミニウムのような
強ルイス酸と反応させて、式２２の化合物を得る。工程３では、式２２の化合物
を、ＴＨＦ又はＤＣＭのような無水有機溶媒において、−７８℃〜周囲温度の範
囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフ
ルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド又はトリフルオロメタン
スルホン酸無水物及び２，６−ジメチルピリジンのような、トリフルオロ化試薬
及び塩基と反応させて、式２３の化合物を得る。

【００７４】 スキーム６では、式２３の化合物を、工程１において、１，２−ジオキサン又
はトルエンのような溶媒、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜１０５℃の
範囲の温度、好ましくは８０℃〜１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジ
リデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラ
ジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、
好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，
１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エ
タン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンドとともに、式５のアミン（好
ましくは、Ｘ＝Ｃ）と反応させる。工程２では、式２４の生成化合物を、エタノ
ール又はメタノールのような有機溶媒において、水のような助溶媒を用いるか又
は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜２４時間、
鉄粉及び塩化アンモニウムを用いて還元し、式２５の化合物を得る。

【００７５】 工程３では、式２５の化合物を、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、
エタノール又はギ酸のような有機溶媒、好ましくはエタノールにおいて、周囲温
度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間ホルムアミジン酢酸又
はギ酸と反応させ、式２６の化合物を得る。工程４では、アリール若しくはヘテ
ロアリール基を含む（ここでＡｒ＝アリール又はヘテロアリール）Ｒ¹基につい
ては、式２６の化合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）のようなパラジウム触媒の下で、適当な有機ボラン（ここでＺ＝Ｂ（ＯＨ） ₂ 又はＢ（アルキル）₂）、有機スズ（ここでＺ＝Ｓｎ（アルキル）₃）又は有機
亜鉛（ここでＺ＝Ｚｎ（ハロゲン））と反応させる。Ｚ＝Ｂ（ＯＨ）₂である場
合、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような溶媒において、
周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間、リン酸カリウ
ムのような塩基が使用され、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｂ（アルキル）₂である
場合、エタノール及び水を含む溶媒系において、トルエンを用いるか又は用いず
に、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは約９０℃で、１〜４８時間、炭酸
ナトリウムのような塩基が塩化リチウムを伴うか又は伴わずに使用され、式１の
化合物を得る。Ｚ＝Ｓｎ（アルキル）₃である場合、トルエン又は１，４−ジオ
キサンのような好適な有機溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好まし
くは８０〜１００℃で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基を用いるか
又は用いずに、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｚｎ（ハロゲン）である場合、−７８
℃〜還流の範囲の温度、好ましくは２０〜４５℃で、１〜４８時間、ＴＨＦ、１
，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような好適な有機溶媒を使用
して、式１の化合物を得る。ＮＲ⁵Ｒ⁶部分を有するＲ¹については、トリス（ジ
ベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のよう
なパラジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような
塩基、好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）
−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンドを使用して、１，４−
ジオキサン、トルエン、及びキシレンのような溶媒、Ｙ＝Ｂｒのとき好ましくは
トルエン、そしてＹ＝Ｃｌのとき好ましくはキシレンにおいて、周囲温度〜還流
の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜７２時間、式２６の化合物をアミンのＨ
ＮＲ⁵Ｒ⁶と反応させて、式１の化合物を得る。式１の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又は
Ｒ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基
（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件
により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような
有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１
〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨ
へ変換され得る。

【００７６】 他のやり方では、式２６の化合物は、スキーム７に概説されるような２連続工
程において、式２２の化合物から製造され得る。工程１では、Ｘ＝Ｃｌである式
２２の化合物を、クロロホルム又はＤＣＥのような有機溶媒、好ましくはＤＣＥ
を用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１
〜２４時間、オキシ塩化リン、塩化チオニル又は塩化オキシアリルのいずれか、
好ましくは塩化オキサリルと反応させて、式２７の化合物を得る。Ｘ＝Ｂｒであ
る場合、式２２の化合物を、クロロホルム又はＤＣＥのような有機溶媒、好まし
くはクロロホルムを用いて、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、
１〜２４時間、オキシ臭化リンと反応させて、式２７の化合物を得る。工程２で
は、Ｘ＝Ｂｒ又はＣｌである式２７の化合物を、ＤＭＦ又は１−メチル−２−ピ
ロリジノンのような有機溶媒において、ナトリウムヒドリド又はナトリウムビス
（トリメチルシリル）アミドのような塩基を用いるか又は用いずに、周囲温度〜
１５０℃の範囲の温度、好ましくは、塩基を使用する場合は６０〜８５℃で、使
用しない場合は１５０℃で、１〜２４時間、式２８の化合物と反応させて、式２
６の化合物を得る。

【００７７】 スキーム８の工程１では、式８の化合物を、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ又は１
，２−ジメトキシエタンのような溶媒において、−７８℃〜６５℃の範囲の温度
で、求電子試薬のＲＹ（ここで、Ｙはメシレート、トシラート、ブロミド、クロ
リド又はヨージドである）とナトリウムヒドリド、カリウムヒドリド、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、又は炭酸セシウムのような塩基と反応させて、式２９の
化合物を得る。式２９の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基
を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Or
ganic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば
、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃
〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で
処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。

【００７８】 また、スキーム１の工程１に略述されるように、メタノールの存在下、ＤＭＦ
のような溶媒において、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンのよう
なリガンドと酢酸パラジウムのようなパラジウム触媒の下で、トリエチルアミン
のような有機塩基の存在下、大気圧〜５０ｐｓｉの気圧範囲、好ましくは５０ｐ
ｓｉで式９の化合物を一酸化炭素と反応させて、式３０の化合物を得る。工程２
では、式３０の化合物を、ＤＣＭ若しくはＤＣＥのような溶媒において、０℃〜
還流の温度範囲で、アミンＨＮＲ³Ｒ⁴（又はその塩酸塩）のトリメチルアルミニ
ウムとの前形成錯体と反応させて、式３１の化合物を得る。式３１の化合物は、
Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有
機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられる
ような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、
ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは
周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰ 又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。

【００７９】 本発明の化合物は不斉炭素を有する場合がある。ジアステレオマー混合物は、
当業者に知られた方法、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶化により、そ
の物理化学上の違いに基づいて、その個別ジアステレオマーへ分離され得る。鏡
像異性体は、鏡像異性体の混合物を適当な光学活性化合物（例、アルコール）と
の反応によりジアステレオマー混合物へ変換し、このジアステレオマーを分離し
て、個別のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体へ変換する（例えば、
加水分解する）ことによって、分離し得る。ジアステレオマー混合物と純粋な鏡
像異性体を含む、そのようなすべての異性体が本発明の一部とみなされる。

【００８０】 本来塩基性である式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の化合物は、様
々な無機及び有機の酸と多種多様な異なる塩を形成し得る。そのような塩は動物
への投与について製剤的に許容されなければならないが、実際には、式１、１３
、１５、１８、１９、２９、３１の化合物を製剤的に許容されない塩としての反
応混合物から単離し、次いで、後者をアルカリ試薬を用いた処理によりフリーの
塩基化合物へ変換して戻し、後続して、後者のフリー塩基を製剤的に許容される
酸付加塩へ変換することがしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は
、水性溶媒又は、メタノール若しくはエタノールのような好適に有機溶媒におい
て、実質的に等量の選択された鉱酸若しくは有機酸で当該塩基化合物を処理する
ことによって、容易に製造される。溶媒を注意深く蒸発させると、所望の固形塩
が容易に得られる。所望の酸塩はまた、この溶液を適当な鉱酸若しくは有機酸へ
加えることによって、フリー塩基の有機溶媒溶液から沈澱され得る。

【００８１】 本来酸性である式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の化合物は、様々
な薬理学的に許容されるカチオンと塩基性塩を形成し得る。そのような塩の例に
はアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩、特に、ナトリウム及びカリウム
の塩が含まれる。これらの塩はいずれも従来技術により製造される。本発明の製
剤的に許容される塩基性塩を製造するために試薬として使用される化学塩基は、
式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の酸性化合物と無毒の塩基性塩を形
成するものである。そのような無毒の塩基性塩には、ナトリウム、カリウム、カ
ルシウム、及びマグネシウム等のような薬理学的に許容されるカチオンから誘導
されるものが含まれる。これらの塩は、対応する酸性化合物を、所望の薬理学的
に許容されるカチオンを含有する水溶液で処理し、次いで生成する溶液を、好ま
しくは減圧下で蒸発乾固させることによって、容易に製造され得る。他のやり方
では、それらはまた、酸性化合物の低級アルカノール溶液と所望のアルカリ金属
アルコキシドをともに混合し、次いで、生成した溶液を上記と同じやり方で蒸発
乾固させることによっても製造し得る。いずれの場合でも、反応の完結性と所望
される最終生成物の最大収量を確実にするために、好ましくは、化学量論的な量
の試薬が利用される。本発明の単一化合物は１種以上の酸性若しくは塩基性部分
を包含し得るので、本発明の化合物は単一の化合物において一、二、又は三価の
塩を包含し得る。

【００８２】 式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の化合物の活性は、以下の方法に
より決定され得る。

【００８３】 一般的なＰＧＴキナーゼＥＬＩＳＡ法 以下の試薬及びストック溶液を使用する： アデノシン三リン酸（ＡＴＰ） シグマ、カタログ番号Ａ−２３８３ ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ） シグマ、カタログ番号Ａ−３２９４ ダルベッコＰＢＳ（ｄＰＢＳ） ギブコ−ＢＲＬ，カタログ番号１４１９０− １３６ ＭａｘｉＳｏｒｐプレート Ｎｕｎｃ，カタログ番号４３９４５４ ＭｇＣｌ₂ シグマ、カタログ番号Ｍ−１０２８ ポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧＴ） シグマ、カタログ番号Ｐ−０２７５ ＴＭＢマイクロウェル基質 キルケゴール＆ペリー、カタログ番号５０− ７６−０５ Ｔｗｅｅｎ ２０ シグマ、カタログ番号Ｐ−１３７９ ＨＲＰ−ＰＹ５４抗体 ＯＳＩファーマシューティカルズ社 リン酸化緩衝液（ＰＢ）：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，１２５ｍＭ Ｎ
ａＣｌ，２４ｍＭ ＭｇＣｌ₂； 洗浄緩衝液（ＷＢ）：ｄＰＢＳ＋０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０（ポリオキシエチレ
ンソルビタン）；及び 阻止緩衝液：３％ ＢＳＡ，０．０５％ Ｔｗｅｅｎ２０／ｄＰＢＳ

【００８４】 アッセイ方法 （ａ）プレートコーティングには、Ｎｕｎｃ ＭａｘｉＳｏｒｐプレートを、ｄ
ＰＢＳで（様々な濃度に）希釈したポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧＴ）の１００μ
ｌ／ウェルで満たす。このプレートを３７℃で一晩インキュベートする。次いで
、上澄液のＰＧＴを捨て、プレートを洗浄緩衝液で３回洗浄する。 （ｂ）次いで、ＰＤＧＦ酵素をＰＢにおいて適当な濃度へ希釈し、このストック
溶液の２５μｌを各ウェルへ加える。 （ｃ）次いで、ＡＴＰを（２０ｍＭストックから）適当な濃度（０．５ｎＭ〜２
μＭ）へＰＢで希釈する。ＡＴＰ溶液２０μｌをアッセイプレートの各ウェルへ
加えることによりリン酸化反応を開始する。室温で振盪しながら、約１０分間、
インキュベーションを続ける。 （ｄ）反応混合物を吸引除去することによって反応を止める。次いで、プレート
をＷＢで４回洗浄する。 （ｅ）ＨＲＰ−ＰＹ５４抗体を阻止緩衝液で適切な濃度へ希釈する。次いで、こ
の溶液の５０μｌを各ウェルへ加えた後、室温で２５〜３５分インキュベーショ
ンする。この抗体含有溶液を吸引除去し、プレートを再びＷＢで４回洗浄する。 （ｆ）反応の程度を、４５０ｎｍでの吸光度の測定により決定する。先ず、ＴＭ
Ｂ溶液５０μｌ／ウェルを加えることにより発色させ、陽性シグナルを有するウ
ェルが約０．６〜１．２ＯＤ₄₅₀ユニットに達するまで、この反応を継続させる
。次いで、０．０９Ｍ Ｈ₂ＳＯ₄ ５０μｌ／ウェルを加えることにより発色を
止める。バックグラウンド対照は、ＰＧＴを含まないが、他の成分はすべて含む
ウェルである。上記のように、好ましいシグナルは、概して０．６〜１．２ＯＤ
ユニットの範囲にあり、ほとんどバックグラウンドがない。

【００８５】 本発明の化合物のＰＤＧＦβ受容体を阻害する in vitro 活性は以下の方法に
より決定され得る。

【００８６】 チロシンキナーゼ活性の阻害は、外来基質であるポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧ
Ｔ，シグマ（登録商標），４：１）のリン酸化を阻害する化合物の能力を測定す
るアッセイにおいて、組換え酵素を使用して測定され得る。ヒトＰＤＧＦβ受容
体の細胞質ドメイン（アミノ酸５５９〜１１０６）（Ishikawa, F., et al. Nat
ure 338: 557-562）を、バキュロウイルス発現系を使用して、グルタチオンＳ−
トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合タンパク質として、Ｓｆ９昆虫細胞において
発現させる。次いで、グルタチオンアガロースアフィニティーカラムを使用して
、これら細胞の溶解液からこのタンパク質を精製する。

【００８７】 ＰＧＴ基質（ＰＧＴ ０．６２５μｇ／ウェル）でコートされた９６穴プレー
トにおいて酵素アッセイを実施する。試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）で希釈し、次いで、ＤＭＳＯのアッセイにおける最終濃度が１．６％（ｖ
／ｖ）になるようにＰＧＴプレートへ加える。組換え酵素をリン酸化緩衝液（５
０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，１２５ｍＭ ＮａＣｌ，２４ｍＭ ＭｇＣｌ ₂ ）で希釈する。ＡＴＰを最終濃度１０μＭとなるように加えることによって反
応を開始する。振盪させながら室温で１０分間インキュベーションした後で、反
応液を吸引し、洗浄緩衝液（０．１％ Ｔｗｅｅｎ−２０含有ＰＢＳ）でプレー
トを洗浄する。リン酸化したＰＧＴの量を、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲ
Ｐ）結合ＰＹ−５４抗体（トランスダクション・ラブズ）とのインキュベーショ
ン、ＴＭＢペルオキシダーゼ（ＴＭＢは、３，３'，５，５’−テトラメチルベ
ンチジン）を用いた呈色、及びＢｉｏＲａｄ（登録商標）マイクロプレートリー
ダーによる４５０ｎｍでの検出により定量する。試験化合物によるキナーゼ酵素
活性の阻害を吸光度の減少として検出し、（アッセイの条件下で）このシグナル
を５０％阻害するのに必要とされる化合物の濃度を試験化合物のＩＣ₅₀値として
記録する。

【００８８】 細胞のコンテクストにおいて存在する完全長タンパク質についてのＰＤＧＦＲ
βチロシンキナーゼ活性を阻害する化合物の能力を測定するためには、ヒトＰＤ
ＧＦＲβでトランスフェクトされたブタ大動脈内皮（ＰＡＥ）細胞（Westermark
, Bengt, et al., PNAS 87, pp128-132, 1990）を使用し得る。細胞を培養し、
１０％ ＦＢＳ（ウシ血清アルブミン）を有する同じ培地（Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２
）において、６〜８時間、９６穴ディッシュへ付着させる。細胞を洗浄し、無血
清培地を再補充し、一晩インキュベートさせる。化合物を投与する直前に、細胞
へ無血清培地を再補充する。ＤＭＳＯに溶かした試験化合物を培地へ希釈する（
最終ＤＭＳＯ濃度：０．５％（ｖ／ｖ））。１０分のインキュベーションの最後
に、ＰＤＧＦ−ＢＢ（最終１００ｎｇ／ｍｌ）を培地へ加え、８分インキュベー
ションする。Ｈｅｐｅｓ緩衝化生理食塩水溶液（ＨＢＳＳ）で細胞を洗浄し、Ｈ
ＮＴＧ緩衝液（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ７．５，１５０ｍＭ ＮａＣｌ，０
．２％ Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１００，１０％ グリセロール＋０．２
ｍＭ ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオリド）、ペプスタチン １μ
ｇ／ｍｌ，ロイペプチン １μｇ／ｍｌ，アプロチニン １μｇ／ｍｌ，２ｍＭ
ピロリン酸ナトリウム、２ｍＭ オルトバナジン酸ナトリウム）５０μｌにお
いて溶解し、次いでＨＧ希釈緩衝液（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ７．５，１０
％ グリセロール、０．２ｍＭ ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオリ
ド）、ペプスタチン １μｇ／ｍｌ，ロイペプチン １μｇ／ｍｌ，アプロチニ
ン １μｇ／ｍｌ，２ｍＭ ピロリン酸ナトリウム、２ｍＭ オルトバナジン酸
ナトリウム）５０μｌで希釈する。ＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ＰＤＧＦＲ
βのリン酸化の程度を測定する。９６穴プロテインＡコート化プレートをＳｕｐ
ｅｒｂｌｏｃｋ（ピアス）で阻止し、抗ＰＤＧＦＲβ Ｐ２０抗体（サンタクル
ス、カタログ番号ＳＣ−３３９）０．５μｇ／ウェルでコートする。

【００８９】 非結合抗体は、細胞溶解液を加える前にプレートから洗浄除去する。溶解液（
５０μｌ）のＰＤＧＦＲβ抗体との２時間の室温インキュベーションの後で、上
記のように、ＨＲＰ−結合ＰＹ−５４抗体とＴＭＢを用いた発色により、ＰＤＧ
ＦＲβ結合ホスホチロシンを定量する。使用した条件下でのＰＤＧＦ−ＢＢ刺激
自己リン酸化反応を（ＰＤＧＦ−ＢＢで刺激された対照に比較して）５０％阻害
する化合物の能力を、試験化合物のＩＣ₅₀値として記録する。以下に引用される
実施例を含む、本発明の化合物は、上記の方法を使用すると、以下の範囲に入る
ＩＣ₅₀値を概して有する：１〜１０００ｎＭ。

【００９０】 ＫＤＲ／ＶＥＧＦ受容体への阻害活性のアッセイ 本発明の化合物のＫＤＲ／ＶＥＧＦ受容体を阻害する in vitro 活性は、以下
の方法により決定され得る。

【００９１】 本発明の化合物のチロシンキナーゼ活性を阻害する能力は、外来基質であるポ
リ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧＴ，シグマ（登録商標），４：１）のリン酸化を阻害
する化合物の能力を測定するアッセイにおいて、組換え酵素を使用して測定され
得る。ヒトＫＤＲ／ＶＥＧＦ受容体のキナーゼドメイン（アミノ酸８０５〜１３
５０）を、バキュロウイルス発現系を使用して、グルタチオンＳ−トランスフェ
ラーゼ（ＧＳＴ）融合タンパク質として、Ｓｆ９昆虫細胞において発現させる。
グルタチオンアガロースアフィニティーカラムを使用して、これら細胞の溶解液
からこのタンパク質を精製する。ＰＧＴ基質（ＰＧＴ ０．６２５μｇ／ウェル
）でコートされた９６穴プレートにおいて酵素アッセイを実施する。試験化合物
をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、次いで、ＤＭＳＯのアッセイに
おける最終濃度が１．６％（ｖ／ｖ）になるようにＰＧＴプレートへ加える。組
換え酵素をリン酸化緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，１２５ｍＭ
ＮａＣｌ，２４ｍＭ ＭｇＣｌ₂）で希釈する。ＡＴＰを最終濃度１０μＭとな
るように加えることによって反応を開始する。振盪させながら室温で３０分間イ
ンキュベーションした後で、反応液を吸引し、洗浄緩衝液（０．１％ Ｔｗｅｅ
ｎ−２０含有ＰＢＳ）でプレートを洗浄する。リン酸化したＰＧＴの量を、西洋
ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）結合ＰＹ−５４抗体（トランスダクション・
ラブズ）とのインキュベーション、ＴＭＢペルオキシダーゼ（ＴＭＢは、３，３
'，５，５’−テトラメチルベンチジン）を用いた呈色、及びＢｉｏＲａｄ（登
録商標）マイクロプレートリーダーによる４５０ｎｍでの検出により定量する。
試験化合物によるキナーゼ酵素活性の阻害を吸光度の減少として検出し、このシ
グナルを５０％阻害するのに必要とされる化合物の濃度を試験化合物のＩＣ₅₀値
として記録する。

【００９２】 細胞のコンテクストにおいて存在する完全長タンパク質についてのＫＤＲチロ
シンキナーゼ活性を阻害する化合物の能力を測定するためには、ヒトＫＤＲでト
ランスフェクトされたブタ大動脈内皮（ＰＡＥ）細胞（Waltenberger et al., J
. Biol. Chem. 269: 26988, 1994）を使用し得る。細胞を培養し、１０％ ＦＢ
Ｓ（ウシ血清アルブミン）を有する同じ培地（Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２）において、
９６穴ディッシュへ付着させる。次いで、細胞を洗浄し、０．１％（ｖ／ｖ）ウ
シ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有する無血清培地を再補充し、２４時間インキ
ュベートさせる。化合物を投与する直前に、細胞へ（ＢＳＡのない）無血清培地
を再補充する。ＤＭＳＯに溶かした試験化合物を培地へ希釈する（最終ＤＭＳＯ
濃度：０．５％（ｖ／ｖ））。２時間のインキュベーションの最後に、ＶＥＧＦ ₁₆₅ （最終５０ｎｇ／ｍｌ）を培地へ加え、８分インキュベーションする。細胞
を洗浄し、ＨＮＴＧ緩衝液（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ７．５，１５０ｍＭ
ＮａＣｌ，０．２％ Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１００，１０％ グリセロ
ール、０．２ｍＭ ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオリド）、ペプス
タチン １μｇ／ｍｌ，ロイペプチン １μｇ／ｍｌ，アプロチニン １μｇ／
ｍｌ，２ｍＭ ピロリン酸ナトリウム、２ｍＭ オルトバナジン酸ナトリウム）
５０μｌにおいて溶解する。ＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ＫＤＲのリン酸化
の程度を測定する。９６穴プレートをヤギ抗ウサギ抗体１μｇ／ウェルでコート
する。非結合抗体をプレートから洗浄除去し、残る部位をＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ
緩衝液（ピアス）で阻止した後で、抗ｆｌｋ−１Ｃ−２０抗体（０．５μｇ／プ
レート、サンタクルス）を加える。非結合抗体をプレートから洗浄除去してから
細胞溶解液を加える。溶解液のｆｌｋ−１抗体との２時間インキュベーションの
後で、上記のように、ＨＲＰ−結合ＰＹ−５４抗体とＴＭＢを用いた発色により
、ＫＤＲ結合ホスホチロシンを定量する。ＶＥＧＦ刺激自己リン酸化反応を（Ｖ
ＥＧＦで刺激された対照に比較して）５０％阻害する化合物の能力を、試験化合
物のＩＣ₅₀値として記録する。

【００９３】 本発明の化合物（以下、「活性化合物」）の投与は、当該化合物の作用部位へ
のデリバリーを可能にする任意の方法により実施し得る。これらの方法には、経
口ルート、十二指腸内ルート、腸管外注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内、又
は注入を含む）、局所、及び直腸への投与が含まれる。

【００９４】 投与される活性化合物の量は、治療される被検者、障害若しくは容態の重症度
、投与の速度、化合物の性質、処方医の裁量に依存するものである。しかしなが
ら、有効投与量は、単回量又は分割用量で、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ
体重／日、好ましくは、約１〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日である。体重７０ｋｇのヒ
トでは、これは、約０．０５〜約７ｇ／日、好ましくは、約０．２〜約２．５ｇ
／日に相当する。上記範囲の下限より低い投与量レベルが十分以上となる事例も
あれば、はじめにより多い量を１日の投与につき少量で数回に分割したので、有
害な副作用を引き起こさずにさらに多くの用量を利用し得るという症例もあるだ
ろう。

【００９５】 活性化合物は、単独療法として適用され得るか、又は１種又はそれ以上の抗腫
瘍物質、例えば、有糸分裂阻害剤（例えば、ビンブラスチン）；アルキル化剤（
例えば、シスプラチン、カルボプラスチン及びシクロホスファミド）；代謝拮抗
剤（５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド及びヒドロキシ尿素、又は、
例えばＮ−（５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソキナゾリ
ン−６−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−セノイル）−Ｌ−グルタミン
酸のような、ヨーロッパ特許出願第２３９３６２号に開示される好ましい代謝拮
抗剤の１つ）；増殖因子阻害剤；細胞周期阻害剤；挿入抗生物質（例えば、アド
リアマイシン及びブレオマイシン）；酵素（例えば、インターフェロン）；及び
抗ホルモン剤（例えば、Ｎｏｌｖａｄｅｘ（登録商標）（タモキシフェン）のよ
うな抗エストロゲン剤、又は、例えばＣａｓｏｄｅｘ（登録商標）（４’−シア
ノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−
３’−（トリフルオロメチル）プロピオンアニリドのような抗アンドロゲン剤）
から選択されるものを含む場合がある。そのような併用治療は、治療の個別成分
の同時、連続、又は分離した投与により達成され得る。

【００９６】 医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、丸剤、粉末、持続放出製剤、溶液、
懸濁液のような経口投与、無菌溶液、懸濁液又は乳液のような腸管外投与、軟膏
又はクリームのような局所投与、又は坐剤のような直腸投与に適した形態であり
得る。医薬組成物は、正確な投与量の単回投与に適した単位剤形であり得る。医
薬組成物には、従来の製剤担体若しくは賦形剤と有効成分としての本発明による
化合物が含まれる。さらに、他の医薬品又は薬剤、担体、アジュバント、等を含
み場合がある。

【００９７】 代表的な腸管外投与の形態には、活性化合物の、無菌水溶液、例えば水性プロ
ピレングリコール又はデキストロース溶液の溶液若しくは懸濁液が含まれる。 好適な製剤担体には、不活性の希釈剤若しくは充填剤、水、及び様々な有機溶
媒が含まれる。医薬組成物は、所望されるならば、芳香剤、結合剤、賦形剤、等
のような追加成分を含有し得る。このように、経口投与では、クエン酸のような
様々な賦形剤を含有する錠剤が、デンプン、アルギン酸及びある種の複合珪酸塩
のような様々な崩壊剤、並びにスクロース、ゼラチン及びアカシアのような結合
剤と一緒に利用され得る。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナ
トリウム及びタルクのような潤滑剤も錠剤化の目的にしばしば有用である。同様
のタイプの固形成分も軟／硬充填ゼラチンカプセルにおいて利用され得る。その
ために好ましい材料には、ラクトース若しくは乳糖、及び高分子量ポリエチレン
グリコールが含まれる。水生懸濁液若しくはエリキシル剤が経口投与に所望され
る場合、その中の活性化合物は、様々な甘味剤若しくは芳香剤、着色物質若しく
は色素、並びに、所望されるならば、乳化剤若しくは懸濁剤を、水、エタノール
、ポリエチレングリコール、グリセリン、又はそれらの組み合わせとともに複合
され得る。

【００９８】 特定量の活性化合物を有する様々な医薬組成物を調製する方法は、当業者に知
られているか又は明らかであろう。例えば、『レミントン製薬科学（Remington'
s Pharmaceutical Sciences）』（マック・パブリッシング・カンパニー、イー
スター、Ｐａ．，第１５版（１９７５）を参照のこと。

【００９９】 以下に提供する実施例及び製法により、本発明の化合物とそのような化合物を
製造する方法をより詳しく説明し、例証する。以下の実施例及び製法の範囲によ
り本発明の特許請求の範囲が決して制限されないことを理解されたい。以下の実
施例では、単一のキラル中心を有する分子は、特に断らなければ、ラセミ混合物
として存在する。２個又はそれ以上のキラル中心を有する分子は、特に断らなけ
れば、ジアステレオマーのラセミ混合物として存在する。単一の鏡像異性体／ジ
アステレオマーを当業者に知られた方法により得ることが可能である。

【０１００】 以下の製法及び実施例においてＨＰＬＣクロマトグラフィーについて言及され
る場合、全般的な条件は、特に断らなければ、以下の通りである。使用されるカ
ラムは、長さ１５０ｍｍ及び内径４．６ｍｍのＺＯＲＢＡＸ（登録商標） ＲＸ
Ｃ１８カラム（ヒューレットパッカード製造）である。サンプルはヒューレット
パッカード−１１００システムで処理する。勾配溶媒法は、１００％酢酸アンモ
ニウム（０．２Ｍ）／酢酸緩衝液から１００％アセトニトリルを稼動して、１０
分間にわたり使用する。次いで、このシステムは、１００％アセトニトリル、１
．５分の洗浄サイクル、次いで１００％緩衝溶液、３分で進行する。この間の流
速は３ｍｌ／分で一定である。以下の実施例及び製法では、「Ｅｔ」はエチルを
意味し、「Ａｃ」はアセチルを意味し、「Ｍｅ」はメチルを意味し、及び「Ｂｕ
」はブチルを意味する。

【０１０１】

【実施例】

実施例１ １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミンの合成

【０１０２】

【化９】

【０１０３】 実施例１Ａ ８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル−
トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル ２，８−キノリンジオール（２０．０ｇ，１２４ミリモル）を、乾燥窒素（Ｎ₂
）の気体下で、ジクロロメタン（ＤＣＭ）５００ｍＬに懸濁させた。この溶液へ
、イミダゾール（２０．３ｇ，２９８ミリモル）に次いで、塩化ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル（２０．６ｇ，１３７ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリ
ジン（１．５０ｇ，１２．４ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で
一晩撹拌し、その後でＤＣＭと１％重硫酸ナトリウム（ＮａＨＳＯ₄）水溶液の
間で分画した。ＤＣＭ層を取り、１％ ＮａＨＳＯ₄水溶液で２回以上、次いで
飽和重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）水溶液、最後に塩水（brine）で洗浄した
。ＤＣＭ層を硫酸ナトリウム（Ｎａ₂ＳＯ₄）上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃
縮し、白色の固形物として粗生成物（４０ｇ）を得た。この固形物を、乾燥Ｎ₂
の気体下で、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５００ｍＬに溶かした。この溶
液へＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４８．７ｇ，
１３６ミリモル）を加え、この溶液を０℃へ冷やした。この溶液へナトリウムヒ
ドリド（６０％／オイル、３．２ｇ，１３６ミリモル）をゆっくりと加えた。こ
の追加が完了した後で、この反応混合物を周囲温度へ温めた。１時間後に追加の
ナトリウムヒドリド（６０％／オイル）１．００ｇを加え、さらに３０分撹拌し
た。この混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭに取った。水（１．０ｍＬ）を１滴ず
つゆっくりと加えて未反応のナトリウムヒドリドを粉砕し、次いでこの反応混合
物を０．１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液から２回抽出し、次いで塩水
で洗浄した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄
色のオイルとして粗製トリフレート（１Ａ）の５７ｇを得た。

【０１０４】 実施例１Ｂ （［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イ
ル］−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アミン ８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル−
トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ａ）（９．８１ｇ，２４．１ミリ
モル）と４−メトキシ−２−ニトロアニリン（４．８６ｇ，２８．９ミリモル）
を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの１００ｍＬに溶かした。この溶液へ炭酸
セシウム（Ｃｓ₂ＣＯ₃）（１１．０ｇ，３３．７ミリモル）、ラセミ−２，２’
−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（９０
０ｍｇ，１．４５ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウ
ム（０）（８８３ｍｇ，０．９６４ミリモル）を加え、この反応混合物を１００
℃へ加熱し、この温度で４時間反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷
やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の固形
物を得た。この固形物を、ヘキサン／ＤＣＭ（３：１）で溶出させるフラッシュ
シリカゲルでクロマトグラフ処理し、赤色の固形物として表題化合物（１Ｂ）の
７．２５ｇを得た。

【０１０５】 実施例１Ｃ Ｎ¹−［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２
−イル］−４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン （［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イ
ル］−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アミン（１Ｂ）（２１．９ｇ
，５１．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、エタノール（ＥｔＯＨ）２００
ｍＬ及びＴＨＦ ７０ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へ１０％パラジウム／カ
ーボン（２．１８ｇ）に次いで、無水ヒドラジンの１０ｍＬを１滴ずつ加えた。
この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、その後でそれをＣｅｌｉｔｅ（登録
商標）に通して濾過し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）をＤＣＭで洗浄した。合わせ
た濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で
分画した。次いで、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次いで塩水で洗浄
し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１Ｃ）と
して黄褐色の固形物の１８．３ｇを得た。

【０１０６】 実施例１Ｄ ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール Ｎ¹−［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２
−イル］−４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン（１Ｃ）（１８．３ｇ，
４６．１ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、２−メトキシエタノールの４０ｍ
Ｌに溶かした。この溶液へ酢酸ホルムアミジン（５．２８ｇ，５０．７ミリモル
）を加え、この反応混合物を１２５℃へ加熱し、この温度で１．５時間反応させ
た。溶媒を真空下で除去し、生じた固形物をエチルエーテル（Ｅｔ₂Ｏ）で粉砕
し、真空下で乾燥させ、表題化合物（１Ｄ）として桃色の固形物の１３．３ｇを
得た。

【０１０７】 実施例１Ｅ ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール（
１Ｄ）（１３．９ｇ，４７．８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦ
の１００ｍＬに溶かした。この溶液へＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタン
スルホンイミド）（２０．３ｇ，４７．８ミリモル）を加え、引き続き、この溶
液を０℃へ冷やした。この溶液へナトリウムヒドリド（６０％／オイル、１．３
１ｇ，５４．９ミリモル）をゆっくりと加えた。この追加が完了した後で、この
反応混合物を周囲温度へ温めた。３０分後にさらにナトリウムヒドリド（６０％
／オイル）５００ｍｇに次いで、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスル
ホンイミド）の３．５０ｇを加え、この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した
。次いで、溶媒を真空下で除去し、生じた残渣をＤＣＭに取った。この溶液へ水
の１．０ｍＬをゆっくりと加えて未反応のナトリウムヒドリドを分解した。次い
でこの混合物をＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、Ｄ
ＣＭ層を再び０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液、次いで塩水で洗浄してから硫酸マグネ
シウム（ＭｇＳＯ₄）上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、粗製の表題化合
物（１Ｅ）として桃色の固形物の２０．７ｇを得た。

【０１０８】 実施例１Ｆ ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）（１５．０ｇ，３５．４ミリモ
ル）とピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４．
２ｇ，７０．９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの２００ｍＬに
溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（１６．２ｇ，４９．６ミリモル）、ラセミ−
ＢＩＮＡＰ（１．２８ｇ，２．１２ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセ
トン）ジパラジウム（０）（１．２９ｇ，１．４１ミリモル）を加え、この反応
混合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を
周囲温度へ冷やし、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の泡状物を得た。この泡状物
を、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）／ＤＣＭ（１：５）からＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（７
：３）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
やや黄色の固形物として表題化合物（１Ｆ）の１２．３ｇを得た。

【０１０９】 実施例１Ｇ １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１
Ｆ）（８．４０ｇ，１７．７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、トリフルオロ
酢酸（ＴＦＡ）の５０ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度で１５分撹拌
し、その後で真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。このオイルをＤＣＭと０．
１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶
液で洗浄した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色の固
形物として表題化合物（１）の５．８５ｇを得た。

【０１１０】

【化１０】

【０１１１】 実施例２ １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール

【０１１２】

【化１１】

【０１１３】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（５００ｍｇ，１．１０ミリモル）を
、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの１０ｍＬに溶かした。この溶液へ三臭化ホウ素
（３００μＬ，３．３０ミリモル）を加え、この混合物を周囲温度で一晩撹拌し
た。次いで、三臭化ホウ素の追加の２００μＬを加え、この混合物を２時間撹拌
した。次いで、この反応混合物を砕いた氷の上へ注ぎ、生じた溶液のｐＨを、炭
酸ナトリウム（Ｎａ₂ＣＯ₃）を注意深く加えて９へ調整した。このスラリーを濾
過し、固形物を水に次いでＥｔ₂Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させ、黄色の固形物
として表題化合物（２）を得た。

【０１１４】

【化１２】

【０１１５】 実施例３ １−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０１１６】

【化１３】

【０１１７】 実施例３Ａ ｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８
−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール（２）（４６０ｍｇ，１．３０ミリモル）を
、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの５ｍＬに溶かした。この溶液へ重炭酸ジｔ
ｅｒｔ−ブチル（２７９ｍｇ，１．３０ミリモル）を加え、この反応混合物を周
囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽
和ＮａＨＳＯ₄水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾
過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＥｔＯＡｃで溶出
させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題
化合物（３Ａ）の２７３ｍｇを得た。

【０１１８】 実施例３Ｂ （１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル ｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８
−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（
３Ａ）（７３ｍｇ，０．１６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの
１ｍＬに溶かした。この溶液へカリウムビス（トリメチル）シリルアミド（９５
％）（３７ｍｇ，０．１７ミリモル）に次いで２−ピコリルクロリド（２５μＬ
，０．１７ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その
後で真空下で濃縮し、次いでＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。
ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のゲルを得
た。このゲルを、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）への勾配液で溶出さ
せるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（３Ｂ）の５５
ｍｇを得た。

【０１１９】 実施例３Ｃ １−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン （１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（３Ｂ）（５５ｍｇ，０．０９４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の
気体下で、ＴＦＡの１ｍＬに溶かし、周囲温度で１５分撹拌した。次いで、この
反応混合物を真空下で濃縮し、オイルを得て、引き続き０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶
液とＤＣＭの間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空
下で濃縮し、表題化合物（３Ｃ）として黄色の泡状物の３８．９ｍｇを得た。

【０１２０】

【化１４】

【０１２１】 実施例４ ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン

【０１２２】

【化１５】

【０１２３】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（１６０ｍｇ，０．４３ミリモル）を
、乾燥Ｎ₂の気体下で、クロロホルムの２ｍＬに溶かした。この溶液へ３７％ホ
ルムアミド水溶液の５０μＬとギ酸１００μＬを加え、引き続きこの反応混合物
を６５℃へ加熱し、この温度で４時間反応させた。次いで、この反応混合物をＤ
ＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾
燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（４）として橙色の固形物を得た
。

【０１２４】

【化１６】

【０１２５】 実施例５ ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−メチル−アミン

【０１２６】

【化１７】

【０１２７】 実施例５Ａ ４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ベンズアルデヒド ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）（２６５ｍｇ，０．６３０ミリ
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの３ｍＬに溶かした。この溶液へ４
−ホルミルベンゼンボロン酸（１４５ｍｇ，０．９４０ミリモル）、リン酸カリ
ウム（２６７ｍｇ，１．２６ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）ジパラジウム（０）（３６ｍｇ，０．０３２ミリモル）を加えた。この反応
混合物を１０５℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を
周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分
画した。次いでＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真
空下で濃縮し、表題化合物（５Ａ）として黄色の固形物を得て、これをさらに精
製せずに先へ進めた。

【０１２８】 実施例５Ｂ ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−メチル−アミン ４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ベンズアルデヒド（５Ａ）（１２０ｍｇ，０．３２ミリモル）を、乾燥Ｎ ₂ の気体下で、メタノールの２ｍＬに溶かした。この溶液へ２．０Ｍメチルアミ
ン／メタノールの８００μＬを加え、次いで酢酸（ＡｃＯＨ）を、溶液のｐＨが
約５になるまで１滴ずつ加えた。この溶液へナトリウムシアノボロヒドリド（Ｎ
ａＣＮＢＨ₃）（４２ｍｇ，０．６４ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲
温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、引き続きＤＣ
Ｍと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１Ｎ Ｎａ
ＯＨ水溶液で洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し
、緑色の残渣の２２０ｍｇを得た。この残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５：９５）
〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５：８５）〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１５：８
４．５：０．５）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ
処理し、表題化合物（５）の白色固形物の５０ｍｇを得た。

【０１２９】

【化１８】

【０１３０】 実施例６ ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン

【０１３１】

【化１９】

【０１３２】 実施例５Ｂの２．０Ｍメチルアミン／メタノールの代わりに２．０Ｍジメチル
アミン／メタノールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に
従い、白色の固形物として表題化合物（６）を得た。

【０１３３】

【化２０】

【０１３４】 実施例７ シクロプロピル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

【０１３５】

【化２１】

【０１３６】 ４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ベンズアルデヒド（５Ａ）（５０ｍｇ，０．１３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂
の気体下で、ジクロロエタン（ＤＣＥ）の５００μＬに溶かした。この溶液へＡ
ｃＯＨの８０μＬ、シクロプロピルアミン（５０μＬ，０．６５ミリモル）及び
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（ＮａＨＢ（ＯＡｃ）₃）（４２ｍｇ，
０．２０ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、その
後で追加のシクロプロピルアミン２０μＬ及びＮａＨＢ（ＯＡｃ）₃ ２０ｍｇ
を加え、この反応混合物を一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を０．１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液とＤＣＭの間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１Ｎ ＮａＯＨ水
溶液で洗浄し、次いでＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色
の固形物として表題化合物（７）の６０ｍｇを得た。

【０１３７】

【化２２】

【０１３８】 実施例８ ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

【０１３９】

【化２３】

【０１４０】 シクロプロピルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを使用すること以外は
、実施例７に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（８
）を得た。

【０１４１】

【化２４】

【０１４２】 実施例９ ４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ベンジルアミン

【０１４３】

【化２５】

【０１４４】 実施例５Ｂの２．０Ｍメチルアミン／メタノールの代わりに酢酸アンモニウムを
使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物を
得た。この固形物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５：９５）〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５
：８５）〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１５：９４．５：０．５）の勾配液
で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、白色の固形物とし
て表題化合物（９）を得た。

【０１４５】

【化２６】

【０１４６】 実施例１０ １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン

【０１４７】

【化２７】

【０１４８】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−
ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い
、黄色の固形物として表題化合物（１０）を得た。

【０１４９】

【化２８】

【０１５０】 実施例１１ ｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン

【０１５１】

【化２９】

【０１５２】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−［２−（５−エトキシ
−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イ
ルアミン（１０）を使用すること以外は、実施例４に使用したのと同じ方法に従
い、黄色の固形物として表題化合物（１１）を得た。

【０１５３】

【化３０】

【０１５４】 実施例１２ １−［２−（５−トリフルオロメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノ
リン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

【０１５５】

【化３１】

【０１５６】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに２−ニトロ−４−（
トリフルオロメトキシ）アニリンを使用すること以外は、実施例１に使用したの
と同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１２）を得た。

【０１５７】

【化３２】

【０１５８】 実施例１３ ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−メチル−アミン

【０１５９】

【化３３】

【０１６０】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−
ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い
、黄褐色の固形物として表題化合物（１３）を得た。

【０１６１】

【化３４】

【０１６２】 実施例１４ シクロプロピル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

【０１６３】

【化３５】

【０１６４】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−
ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例７に使用したのと同じ方法に従い
、黄色の固形物として表題化合物（１４）を得た。

【０１６５】

【化３６】

【０１６６】 実施例１５ ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

【０１６７】

【化３７】

【０１６８】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−
ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例８に使用したのと同じ方法に従い
、黄色の固形物として表題化合物（１５）を得た。

【０１６９】

【化３８】

【０１７０】 実施例１６ ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン

【０１７１】

【化３９】

【０１７２】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−
ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例６に使用したのと同じ方法に従い
、黄色の固形物として表題化合物（１６）を得た。

【０１７３】

【化４０】

【０１７４】 実施例１７ １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オン

【０１７５】

【化４１】

【０１７６】 実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代
わりに４−ピペリドンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法
に従い、白色の固形物として表題化合物（１７）を得た。

【０１７７】

【化４２】

【０１７８】 実施例１８ １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オン

【０１７９】

【化４３】

【０１８０】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−
ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例１７に使用したのと同じ方法に従
い、白色の固形物として表題化合物（１８）を得た。

【０１８１】

【化４４】

【０１８２】 実施例１９ １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オール

【０１８３】

【化４５】

【０１８４】 １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オン（１８）（１４０ｍｇ，０．３６ミリモル）を、乾
燥Ｎ₂の気体下で、メタノールの１．５ｍＬに溶かした。この溶液へナトリウム
ボロヒドリド（ＮａＢＨ₄）（１４ｍｇ，０．３６ミリモル）を加え、この溶液
を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭ
と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いでＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎ
ａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の泡状物を得た。この泡
状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：９９）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（４：９６）への
勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の泡状
物として表題化合物（１９）を得た。

【０１８５】

【化４６】

【０１８６】 実施例２０ シクロプロピル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン

【０１８７】

【化４７】

【０１８８】 １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オン（１８）（１３０ｍｇ，０．３４０ミリモル）を、
乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの１．５ｍＬに溶かした。この溶液へシクロプロピ
ルアミン（１１０μＬ，１．７０ミリモル）とＡｃＯＨの２００μＬを加え、こ
の溶液を１０分撹拌した。この溶液へＮａＨＢ（ＯＡｃ）₃（１０７ｍｇ，０．
５０ミリモル）を加え、この溶液を周囲温度で５時間撹拌した。次いで、この反
応混合物をＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び
０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下
で濃縮し、緑色の泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：９９）
からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（４：９６）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲ
ルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（２０）を得た。

【０１８９】

【化４８】

【０１９０】 実施例２１ ｔｅｒｔ−ブチル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン

【０１９１】

【化４９】

【０１９２】 シクロプロピルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを使用すること以外は
、実施例２０に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（
２１）を得た。

【０１９３】

【化５０】

【０１９４】 実施例２２ ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン

【０１９５】

【化５１】

【０１９６】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−オン（１７）（２００ｍｇ，０．５４０ミリモル）を、
乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの２ｍＬに溶かした。この溶液へ２．０Ｍメチル
アミン／メタノールの１．３４ｍＬを加え、次いでＡｃＯＨを、溶液のｐＨが約
５になるまで加えた。この溶液へ９５％ ＮａＣＮＢＨ₃（９３ｍｇ，０．５４
０ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。次いで、こ
の反応混合物を真空下で濃縮し、引き続きＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の
間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄ 上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の泡状物を得た。この泡状物を、
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）〜ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０／９０）〜ＭｅＯＨ／
ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９／１）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカ
ゲルでクロマトグラフ処理し、緑色の固形物として表題化合物（２２）を得た。

【０１９７】

【化５２】

【０１９８】 実施例２３ ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−
アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン

【０１９９】

【化５３】

【０２００】 ヨウ化トリメチルスルホニウム（３２６ｍｇ，１．６０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂
の気体下で、無水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の６ｍＬに溶かした。この
溶液へナトリウムヒドリド（６０％／オイル、６７．７ｍｇ，１．７ミリモル）
を加え、この反応混合物を周囲温度で１０分撹拌した。この溶液へ１−［２−（
５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリ
ジン−４−オン（１７）（４５０ｍｇ，１．２１ミリモル）の無水ＤＭＳＯ ４
ｍＬ溶液を加え、引き続き、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで
、この反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分画した。ＥｔＯＡｃ層を水で３回以
上、次いで塩水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、
真空下で濃縮し、表題化合物（２３）として黄色の泡状物を得た。

【０２０１】

【化５４】

【０２０２】 実施例２４ ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール

【０２０３】

【化５５】

【０２０４】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−
アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン（２３）（２５０ｍｇ，
０．６４７ミリモル）と２．０Ｍジメチルアミン／ＴＨＦの２ｍＬを、加圧バイ
アルにおいて、メタノールの２ｍＬに懸濁させた。このバイアルに蓋をして、６
５℃まで加熱し、この温度で２時間反応させた。この反応混合物を真空下で濃縮
し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０／９０）から
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９／１）への勾配液で溶出させるフラ
ッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（２
４）の１６０ｍｇを得た。

【０２０５】

【化５６】

【０２０６】 実施例２５ １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール

【０２０７】

【化５７】

【０２０８】 ２．０Ｍジメチルアミン／ＴＨＦの代わりに２．０Ｍメチルアミン／メタノール
を使用すること以外は、実施例２４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物
（２５）を得た。

【０２０９】

【化５８】

【０２１０】 実施例２６ ４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール

【０２１１】

【化５９】

【０２１２】 ２．０Ｍジメチルアミン／ＴＨＦの代わりに水酸化アンモニウムを使用し、溶媒
がメタノールではなくＴＨＦであること以外は、実施例２４に使用したのと同じ
方法に従い、表題化合物（２６）を得た。

【０２１３】

【化６０】

【０２１４】 実施例２７ １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピロリジン−３−イルアミン

【０２１５】

【化６１】

【０２１６】 実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代
わりに（＋／−）３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）−ピロリジンを使
用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物とし
て表題化合物（２７）を得た。

【０２１７】

【化６２】

【０２１８】 実施例２８ １−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−
４−イルアミン

【０２１９】

【化６３】

【０２２０】 実施例２８Ａ ８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イルアミン ２−アミノ−８−ヒドロキシキノリン（２０．０ｇ，１２２ミリモル）を、乾燥
Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの５０ｍＬに溶かした。この反応混合物を０℃へ冷
やし、その後でナトリウムヒドリド（６０％／オイル、４．８９ｇ，１２２ミリ
モル）をゆっくりと加え、反応混合物を３０分撹拌した。この溶液へ臭化ベンジ
ル（１４．５ｍＬ，１２２ミリモル）を加え、引き続き、この反応混合物を周囲
温度へ温め、一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を濾過し、生じた固形物を
Ｅｔ₂Ｏで洗浄し、次いで真空下で濃縮し、白色の固形物として表題化合物（２
８Ａ）の２９．４ｇを得た。

【０２２１】 実施例２８Ｂ （８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−（２−ニトロ−フェニル）−ア
ミン ８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イルアミン（２８Ａ）（３．５０ｇ，１４
．０ミリモル）と１−ブロモ−２−ニトロベンゼン（３．２０ｇ，１５．４ミリ
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの７０ｍＬに溶かした。この溶液へ
Ｃｓ₂ＣＯ₃（１８．３ｇ，５６．０ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（１．００
ｇ，１．６８ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（
０）（５１３ｍｇ，０．５６０ミリモル）を加えた。この反応混合物を１００℃
へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし
、濾過し、真空下で濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の
固形物を得た。この固形物を、ＤＣＭで溶出させるフラッシュシリカゲルでクロ
マトグラフ処理し、橙色の固形物として表題化合物（２８Ｂ）の５．１６ｇを得
た。

【０２２２】 実施例２８Ｃ ２−（２−アミノ−フェニルアミノ）−キノリン−８−オール （８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−（２−ニトロ−フェニル）−ア
ミン（２８Ｂ）（５．１６ｇ，１３．９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、Ｅ
ｔＯＨの６０ｍＬに懸濁させた。この溶液へギ酸アンモニウム（１７．５ｇ，２
７８ミリモル）と２０％水酸化パラジウム／カーボンの５００ｍｇを加えた。こ
の反応混合物を７８℃へ加熱し、この温度で２時間撹拌し、その後でそれを周囲
温度へ冷やし、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登
録商標）をエタノールで洗浄し、濾液を合わせ、真空下で濃縮し、表題化合物（
２８Ｃ）を得て、これを粗製のまま、引き続き次の工程へ持ち込んだ。

【０２２３】 実施例２８Ｄ １−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−
４−イルアミン 実施例１Ｅの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−オール（１Ｄ）の代わりに化合物２−（２−アミノ−フェニルアミノ）−キ
ノリン−８−オール（２８Ｃ）を使用すること以外は、実施例１に使用したのと
同じ方法に従い、表題化合物（２８）を得た。

【０２２４】

【化６４】

【０２２５】 実施例２９ １−（２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−キノリン−８−イル）
−ピぺリジン−４−イルアミン

【０２２６】

【化６５】

【０２２７】 実施例２８Ｂの１−ブロモ−２−ニトロベンゼンの代わりに２−クロロ−３−ニ
トロピリジンを使用すること以外は、実施例２８に使用したのと同じ方法に従い
、表題化合物（２９）を得た。

【０２２８】

【化６６】

【０２２９】 実施例３０ １−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン

【０２３０】

【化６７】

【０２３１】 実施例３０Ａ ４’−メトキシ−３−ニトロ−４−イルアミン 水の３０ｍＬとジオキサンの４０ｍＬの溶液へ、乾燥Ｎ₂の気体下で、４−メト
キシフェニルボロン酸（１．６９ｇ，１１．１ミリモル）、４−ブロモ−２−ニ
トロアニリン（２．１８ｇ，１０．０ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）（５８０ｍｇ，０．５０２ミリモル）及びＮａ₂Ｃ
Ｏ₃（６．００ｇ，５６．６ミリモル）を加えた。引き続き、この反応混合物を
８０℃へ加熱し、この温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと
水の間で分画した。次いでＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、
濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＤＣＭ／ヘキサン（１：１）から始
めてＤＣＭへ至る勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処
理し、表題化合物（３０Ａ）の２．３８ｇを得た。

【０２３２】 実施例３０Ｂ １−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４’−メトキシ−３
−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミンを使用すること以外は、実施例１に使用
したのと同じ方法に従い、表題化合物（３０）を得た。

【０２３３】

【化６８】

【０２３４】 実施例３１ （４−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン

【０２３５】

【化６９】

【０２３６】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４’−メトキシ−３
−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン（３０Ａ）を使用すること以外は、実施
例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３１）を得た。

【０２３７】

【化７０】

【０２３８】 実施例３２ １−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
ノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン

【０２３９】

【化７１】

【０２４０】 ｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８
−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（
３Ａ）（２００ｍｇ，０．４３５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭ
Ｆの１．５ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（１７０ｍｇ，０．５２０ミ
リモル）に次いで臭化シクロプロピルメタン（４６μＬ，０．４８ミリモル）を
加えた。引き続き、この反応混合物を６５℃へ加熱し、この温度で４時間撹拌し
た。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、ＥｔＯＡｃと水の間で分画し
た。ＥｔＯＡｃ層を水で４回以上、次いで塩水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ ₂ ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、生じた緑色のオイルを、ＭｅＯ
Ｈ／ＤＣＭ（２：９８）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処
理し、緑色のオイルを得た。このオイルを、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１．
５ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、その後で真空
下でそれを濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画
した。次いで、ＤＣＭ層を塩基性の塩水（ｐＨ＝１０）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上
で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物として表題化合物（３２）
の１１８ｍｇを得た。

【０２４１】

【化７２】

【０２４２】 実施例３３ １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０２４３】

【化７３】

【０２４４】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること
以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３３）を得た。

【０２４５】

【化７４】

【０２４６】 実施例３３Ａ １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミンｐ−トルエンスルホン酸
塩

【０２４７】

【化７５】

【０２４８】 １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）（１５．１３ｇ
，３６．２ミリモル）をＥｔＯＨの９３ｍＬに溶かし、この反応物を、乾燥Ｎ₂
の気体下で、還流加熱した。この溶液へｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６．
８９ｇ，３６．２ミリモル）を加え、次いでこれを還流で一晩撹拌した。次いで
、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＨ
で洗浄し、真空下で乾燥させ、白色がかった固形物として表題化合物（３３Ａ）
の１８．４６ｇを得た。

【０２４９】

【化７６】

【０２５０】 実施例３４ １−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０２５１】

【化７７】

【０２５２】 実施例３２の臭化シクロプロピルメタンの代わりに３−ピコリルクロリド塩酸塩
を使用し、Ｃｓ₂ＣＯ₃の当量を倍にすること以外は、実施例３２に使用したのと
同じ方法に従い、表題化合物（３４）を得た。

【０２５３】

【化７８】

【０２５４】 実施例３５ １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン

【０２５５】

【化７９】

【０２５６】 臭化シクロプロピルメタンの代わりに臭化ベンジルを使用すること以外は、実施
例３２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３５）を得た。

【０２５７】

【化８０】

【０２５８】 実施例３６ １−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０２５９】

【化８１】

【０２６０】 臭化シクロプロピルメタンの代わりに４−ピコリルクロリドの塩酸塩を使用し、
Ｃｓ₂ＣＯ₃の当量数を倍にすること以外は、実施例３２に使用したのと同じ方法
に従い、表題化合物（３６）を得た。

【０２６１】

【化８２】

【０２６２】 実施例３７ １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０２６３】

【化８３】

【０２６４】 臭化シクロプロピルメタンの代わりに２−ジメチルアミノエチルクロリドの塩酸
塩を使用し、Ｃｓ₂ＣＯ₃の当量数を倍にすること以外は、実施例３２に使用した
のと同じ方法に従い、表題化合物（３７）を得た。

【０２６５】

【化８４】

【０２６６】 実施例３８ １−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０２６７】

【化８５】

【０２６８】 実施例３８Ａ ［１−（２−｛５−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインド
ル−２−イル）−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８
−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 臭化シクロプロピルメタンの代わりにＮ−（３−ブロモプロピル）−フタルイミ
ドを使用し、ｔｅｒｔ−ブチルカルバミン酸エステル中間体をＴＦＡ仲介性の開
裂へかけないこと以外は、実施例３２に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固
形物として表題化合物（３８Ａ）を得た。

【０２６９】 実施例３８Ｂ （１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステル ［１−（２−｛５−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインド
ル−２−イル）−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８
−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（
３８Ａ）（２００ｍｇ，０．３１ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨ
の１ｍＬに溶かした。この溶液へヒドラジンの５０μＬを加え、生じた溶液を周
囲温度で３時間撹拌した。次いで、この反応混合物を濾過し、真空下で濃縮し、
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（８９／１０／１）で溶出させるシリカゲルのク
ロマトグラフィーにより精製し、黄色の薄膜として表題化合物（３８Ｂ）の１２
０ｍｇを得た。

【０２７０】 実施例３８Ｃ １−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン （１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステル（３８Ｂ）（１７５ｍｇ，０．４２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気
体下で、ＴＦＡの０．５ｍＬとＤＣＭの０．５ｍＬの溶液に溶かし、周囲温度で
１時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、引き続き、ＤＣＭ
と１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層をＭｇＳＯ₄上で乾
燥させ、濾過し、濃縮し、明緑色の固形物として表題化合物（３８）を得た。

【０２７１】

【化８６】

【０２７２】 実施例３９ １−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０２７３】

【化８７】

【０２７４】 （１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステル（３８Ｂ）（１２０ｍｇ，０．２８８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の
気体下で、アセトニトリル（ＡＣＮ）の１ｍＬとホルムアルデヒド（３７重量％
／水）の０．５ｍＬの冷やした（０℃）溶液に溶かした。この溶液へＮａＣＮＢ
Ｈ₃（７２ｍｇ，１．２ミリモル）を加え、この溶液を３０分撹拌した後で、Ａ
ｃＯＨの２００μＬを加えた。引き続き、この反応混合物を周囲温度へ温め、一
晩撹拌した。次いで、この混合物を真空下で濃縮し、０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液
とＤＣＭの間で分画した。水層をＤＣＭで３回以上洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合
わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の薄膜を得た。
この薄膜を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（８９．９／１０／０．１）で溶出
させるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製し、ｔｅｒｔ−
ブチルカルボニル保護化生成物の７０ｍｇを得た。この残渣を、乾燥Ｎ₂の気体
下で、ＴＦＡの１ｍＬとＤＣＭの１ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を１
時間撹拌し、その後で、真空下で濃縮し、ＤＣＭと１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で
分画した。水層をＤＣＭで２回以上洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ₂Ｓ
Ｏ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の薄膜を得た。この薄膜を、
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（８４．９／１５／０．１）で溶出させるフラッ
シュシリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製し、黄色の薄膜として表題化
合物（３９）の３０ｍｇを得た。

【０２７５】

【化８８】

【０２７６】 実施例４０ １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル

【０２７７】

【化８９】

【０２７８】 実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代
わりにイソニペコチン酸エチル（ethyl isonipecotate）を使用すること以外は
、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４
０）を得た。

【０２７９】

【化９０】

【０２８０】 実施例４１ １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピぺリジン−４−カルボン酸

【０２８１】

【化９１】

【０２８２】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル（４０）（２８ｍｇ，０．０
６５ミリモル）をエタノール（ＥｔＯＨ）の１ｍＬに溶かした。この溶液へ１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液の１ｍＬを加え、引き続き、この混合物を６０℃へ加熱し、こ
の温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、１０％
クエン酸水溶液と酢酸エチルの間で分画した。有機層を再び１０％クエン酸水溶
液で、次いで水で３回以上洗浄した。酢酸エチル層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、
濾過し、濃縮し、黄色の固形物として表題化合物（４１）の７ｍｇを得た。

【０２８３】

【化９２】

【０２８４】 実施例４２ ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール

【０２８５】

【化９３】

【０２８６】 実施例４２Ａ ５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン ４−アミノ−３−ニトロフェノール（５８．５３ｇ，３７９．７ミリモル）を、
乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの６００ｍＬに溶かし、この溶液を機械的に撹
拌した。次いで、この反応混合物を０℃へ冷やし、この混合物へＣｓ₂ＣＯ₃（１
７７．４ｇ，４５５．７ミリモル）、ヨウ化ナトリウム（５．７ｇ，３７．９ミ
リモル）及び２−ブロモエチルメチルエーテル（３９．３ｍＬ，４１７．７ミリ
モル）を加えた。１５分撹拌した後で、次いでこの反応混合物を周囲温度へ温め
、それから一晩撹拌した。この反応混合物を６Ｌの水へ注ぎ込んだ。吸引濾過に
より沈澱物を回収した。湿った沈殿物をトルエンに取り、次いで真空下で濃縮し
、水分を除去した。最終的に、２−プロパノールから固形物を再結晶させて、橙
色の固形物として５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミ
ン（４２Ａ）の５７．９３ｇを得た。化合物（４２Ａ）の第二収穫物の１２．５
ｇも得た。

【０２８７】 実施例４２Ｂ ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ
−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、
実施例２４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４
２）を得た。

【０２８８】

【化９４】

【０２８９】 実施例４３ Ｎ−｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド

【０２９０】

【化９５】

【０２９１】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（１００ｍｇ，０．２６８ミリモル）
とシアン酸ナトリウム（３５ｍｇ，０．５３６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下
で、ＡｃＯＨの１ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。
次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の
間で分画した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色の泡状
物を得て、これをＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ／ＤＣＭ（２／０．２／９７．８）で溶
出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（４３）を
得た。

【０２９２】

【化９６】

【０２９３】 実施例４４ Ｎ−｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド

【０２９４】

【化９７】

【０２９５】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−［２−（５−シクロプ
ロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺ
リジン−４−イルアミン（３２）を使用すること以外は、実施例４３に使用した
方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４４）を得た。

【０２９６】

【化９８】

【０２９７】 実施例４５ １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール

【０２９８】

【化９９】

【０２９９】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ
−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、
実施例１９に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４
５）を得た。

【０３００】

【化１００】

【０３０１】 実施例４６ ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピぺリジン−４−イル｝−尿素

【０３０２】

【化１０１】

【０３０３】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（１５０ｍｇ，０．４０２ミリモル）
と１，１’−カルボニルジイミダゾール（７８ｍｇ，０．４８ミリモル）を、乾
燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度
で２時間撹拌した。次いで、この反応混合物へ濃水酸化アンモニウム（ＮＨ₄Ｏ
Ｈ）の１．０ｍＬを加え、次いでこれを一晩撹拌した。次いで、この反応混合物
をＤＣＭと水の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真
空下で濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で溶出させるフラッ
シュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、白色の固形物として表題化合物（４６
）を得た。

【０３０４】

【化１０２】

【０３０５】 実施例４７ ４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ
イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール

【０３０６】

【化１０３】

【０３０７】 実施例４７Ａ ２−ニトロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミン ４−アミノ−３−ニトロフェノール（５．００ｇ，３２．４ミリモル）、Ｃｓ₂
ＣＯ₃（２２．８ｇ，７０ミリモル）、ヨウ化ナトリウム（４７６ｍｇ，３．２
０ミリモル）及び２−ピコリルクロリド塩酸塩（１１．２ｇ，３５ミリモル）を
、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２０ｍＬへ加えた。この反応混合物を周囲
温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を水へ注ぎ込んだ。吸引濾過によ
り沈澱物を回収した。沈殿物をＤＣＭと１．０Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画し
た。有機層を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、未反応のフェノールを除
去した。次いで、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真
空下で濃縮し、暗赤色の固形物の７．７ｇを得た。この固形物をＥｔＯＡｃ／Ｄ
ＣＭ（２０／８０）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し
、橙色の固形物として表題化合物（４７Ａ）の３．７ｇを得た。

【０３０８】 実施例４７Ｂ ４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ
イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに２−ニトロ−４−（
ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミン（４７Ａ）を使用すること以外
は、実施例２６に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（４７）を得た。

【０３０９】

【化１０４】

【０３１０】 実施例４８ シクロプロピル−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アミン

【０３１１】

【化１０５】

【０３１２】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ
−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、
実施例２０に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４
８）を得た。

【０３１３】

【化１０６】

【０３１４】 実施例４９ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン

【０３１５】

【化１０７】

【０３１６】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ
−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、
実施例４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（４９）を得た。

【０３１７】

【化１０８】

【０３１８】 実施例５０ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン

【０３１９】

【化１０９】

【０３２０】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ
−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、
実施例２２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５０）を得た。

【０３２１】

【化１１０】

【０３２２】 実施例５１ （１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミ
ン

【０３２３】

【化１１１】

【０３２４】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−｛２−［５−（３−ジ
メチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−
イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３９）を使用すること以外は、実施例４
に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５１）を得た。

【０３２５】

【化１１２】

【０３２６】 実施例５２ ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン

【０３２７】

【化１１３】

【０３２８】 実施例５２Ａ ４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン ４−アミノ−３−ニトロフェノール（１３．３ｇ，８４．８ミリモル）、Ｃｓ₂
ＣＯ₃（３３．２ｇ，１０２ミリモル）及び臭化シクロプロピルメチル（９．１
ｍＬ，９３．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの３０ｍＬへ加
えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を水
へ注ぎ込んだ。吸引濾過により沈澱物を回収した。沈殿物をＤＣＭと１．０Ｎ
ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄
し、未反応のフェノールを除去した。次いで、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂Ｓ
Ｏ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形物として表題化合物（
５２Ａ）の１８．６ｇを得た。

【０３２９】 実施例５２Ｂ ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−シクロプロピル
メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（５２Ａ）を使用すること以外は、実施
例２２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５２）を得た。

【０３３０】

【化１１４】

【０３３１】 実施例５３ ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン

【０３３２】

【化１１５】

【０３３３】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに｛１−［２−（５−シクロ
プロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピ
ペリジン−４−イル｝−メチル−アミン（５２）を使用すること以外は、実施例
４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５３）を得た。

【０３３４】

【化１１６】

【０３３５】 実施例５４ ２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−アセト
アミド

【０３３６】

【化１１７】

【０３３７】 Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（１０５ｍｇ，０．６００ミリ
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの３ｍＬに溶かした。この混合物へ１，
１’−カルボニルジイミダゾール（１００ｍｇ，０．６１ミリモル）を加え、こ
の反応混合物を周囲温度で３０分撹拌した。次いで、この溶液へ４−ジメチルア
ミノピリジン（８．０ｍｇ，０．０６５ミリモル）と１−｛２−［５−（２−メ
トキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−
ピペリジン−４−イルアミン（３３）（１７０ｍｇ，０．４０８ミリモル）を加
えた。引き続き、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応
混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。有機層を取り、再び
飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で
濃縮し、黄色の泡状物を得た。この残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３／９７）で溶出
させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の残渣の１８２ｍｇ
を得た。この残渣をＴＦＡの０．５ｍＬに溶かし、周囲温度で３０分、乾燥Ｎ₂
の気体下で撹拌した。引き続き、この反応混合物を真空下で濃縮し、次いで０．
１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を取り、再び０．１Ｎ ＮａＯＨ
水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の泡
状物を得た。この泡状物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で溶出させるフラッシ
ュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（５４）
の７５ｍｇを得た。

【０３３８】

【化１１８】

【０３３９】 実施例５５ （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）
−プロピオンアミド

【０３４０】

【化１１９】

【０３４１】 Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを使用すること以外は、実施例５４に使用し
たのと同じ方法に従い、表題化合物（５５）を得た。

【０３４２】

【化１２０】

【０３４３】 実施例５６ （Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）
−プロピオンアミド

【０３４４】

【化１２１】

【０３４５】 Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−Ｄ−アラニンを使用すること以外は、実施例５４に使用し
たのと同じ方法に従い、表題化合物（５６）を得た。

【０３４６】

【化１２２】

【０３４７】 実施例５７ ２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−イソブ
チルアミド

【０３４８】

【化１２３】

【０３４９】 Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（７３ｍｇ，０．３６ミリモル
）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（
６９ｍｇ，０．３６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの１ｍＬに
溶かし、周囲温度で３０分撹拌した。次いでこの反応混合物へトリエチルアミン
（１６７μＬ，１．２４ミリモル）と１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキ
シ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４
−イルアミン（３３）（１４６ｍｇ，０．３５ミリモル）を加え、これを引き続
き一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の
間で分画した。有機層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。この残渣
を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２／９８）への勾配液で溶出させるフラッシ
ュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の残渣の３０ｍｇを得た。この残渣
をＴＦＡの０．２５ｍＬに溶かし、周囲温度で３０分、乾燥Ｎ₂の気体下で撹拌
した。引き続き、この反応混合物を真空下で濃縮し、次いで０．１Ｎ ＮａＯＨ
水溶液の間で分画した。有機層を取り、再び０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し
、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の残渣として表題化
合物（５７）を得た。

【０３５０】

【化１２４】

【０３５１】 実施例５８ １−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−
プロパン−２−オール

【０３５２】

【化１２５】

【０３５３】 実施例５８Ａ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−酢酸エチルエステ
ル ブロモ酢酸エチルエステル（８０μＬ，０．７１０ミリモル）、ジイソプロピル
エチルアミン（１８０μＬ，１．００ミリモル）及び１−｛２−［５−（２−メ
トキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−
ピペリジン−４−イルアミン（３３）（２７０ｍｇ，０．６４７ミリモル）を、
乾燥Ｎ₂の気体下で無水ＤＣＭの３ｍＬに溶かし、周囲温度で一晩撹拌した。次
いで、この反応混合物をＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有
機層を取り、０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液及び塩水で順に洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で
乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の残渣を得た。この残渣を、ＭｅＯＨ
／ＤＣＭ（２／９８）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理
し、表題化合物（５８Ａ）の２２０ｍｇを得た。

【０３５４】 実施例５８Ｂ １−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−
プロパン−２−オール （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−酢酸エチルエステ
ル（５８Ａ）（１１０ｍｇ，０．２１８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で無水
ＴＨＦの２ｍＬに溶かした。この反応混合物を−７８℃へ冷やし、次いで臭化メ
チルマグネシウムの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液の２６０μＬを加えた。この反応混合
物をゆっくりと周囲温度へ温め、一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣ
Ｍと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。有機層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃水
溶液で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の
残渣を得た。この残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（２／９７．９／０．
１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の残渣と
して表題化合物（５８）の２０ｍｇを得た。

【０３５５】

【化１２６】

【０３５６】 実施例５９ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチ
ル−アミン

【０３５７】

【化１２７】

【０３５８】 １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）（５０ｍｇ，０
．１１９ミリモル）とピリジン−２−カルボアルデヒド（１１μＬ，０．１１９
ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの２ｍＬとＤＣＥの５００μＬの
溶液に溶かした。引き続き、この反応混合物を還流まで加熱し、この温度で１．
５時間撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、ＮａＢＨ₄（１
４ｍｇ，０．３５７ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌
した。溶媒を真空下で除去し、生じた残渣をＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液
の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し
、黄色の残渣として表題化合物（５９）の４７ｍｇを得た。

【０３５９】

【化１２８】

【０３６０】 実施例６０ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン

【０３６１】

【化１２９】

【０３６２】 ピリジン−２−カルボアルデヒドの代わりにピリジン−３−カルボアルデヒドを
使用すること以外は、実施例５９に使用したのと同じ方法に従い、黄色の残渣と
して表題化合物（６０）を得た。

【０３６３】

【化１３０】

【０３６４】 実施例６１ ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール

【０３６５】

【化１３１】

【０３６６】 実施例６１Ａ Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド ２−ブロモアニリン（４８．４１ｇ，２８１．４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体
下で、無水ＤＣＭの５００ｍＬに溶かした。次いで、ピリジン（４５．５ｍＬ，
５６３ミリモル）を加え、引き続き、この反応物を０℃へ冷やし、その後で塩化
シンナミル（４６．９ｇ，２８１．４ミリモル）を加えた。この反応混合物をゆ
っくりと周囲温度へ温め、次いで周囲温度で一晩撹拌した。この反応物を飽和Ｎ
ａＨＣＯ₃水溶液の３００ｍＬで希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。次いで、Ｄ
ＣＭ層を１０％ ＮａＨＳＯ₄水溶液で３回、次いで飽和ＮａＨＣＯ₃、最後に塩
水で洗浄した。次いで、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で
濃縮し、表題化合物（６１Ａ）として黄褐色の固形物の８５．０８ｇを得た。

【０３６７】 実施例６１Ｂ ８−ブロモ−キノリン−２−オール Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド（６１Ａ）（８
５．０ｇ，２８１．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、クロロベンゼンの５
００ｍＬに溶かした。次いで、三塩化アルミニウム（１８７．５ｇ，１．４０モ
ル）をこの溶液へ加え、引き続きこの反応混合物を９０℃まで３時間加熱し、そ
の後で温度を１２０℃へ上げた。１２０℃で１時間撹拌した後で、三塩化アルミ
ニウムをさらに４０ｇ加え、この反応混合物をさらに１時間撹拌した。次いで、
反応混合物を周囲温度へ冷やしてから、氷水の２ＬとＤＣＭの１Ｌの溶液へゆっ
くりと注ぎ込んだ。ＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し
、真空下で濃縮し、約１００ｍＬとした。桃色の沈殿物を回収し、ヘキサンで洗
浄し、次いで乾燥させて表題化合物（６１Ｂ）の４４．１ｇを得た。

【０３６８】 実施例６１Ｃ ８−ブロモ−キノリン−２−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル ８−ブロモ−キノリン−２−オール（６１Ｂ）（２４．４ｇ，１０９ミリモル）
と２，６−ジメチルピリジン（１９ｍＬ，１６３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体
下で、無水ＤＣＭの５００ｍＬに溶かした。次いで、この反応混合物を０℃へ冷
やし、この溶液へトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２２．０ｍＬ，１３１
ミリモル）を１滴ずつ加えた。この追加が完了した後で、反応物を周囲温度へ温
め、１時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で急冷し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣ
Ｏ₃水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を、１０％クエン酸水溶液で４回
、ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回、そして塩水で１回洗浄した。次いでＤＣＭ層をＮ
ａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（６１Ｃ）を得た
。

【０３６９】 実施例６１Ｄ （８−ブロモ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２
−ニトロ−フェニル］−アミン ８−ブロモ−キノリン−２−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（
６１Ｃ）（４０．８ｇ，１１４ミリモル）と５−（２−メトキシ−エトキシ）−
２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）（２５．２ｇ，１１９ミリモル）を、乾
燥Ｎ₂の気体下で、トルエンの３００ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（
４９．３ｇ，１５１ミリモル）、ラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（３．９１ｇ，６．５０ミリモル）
及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．９８ｇ，２．
１６ミリモル）を加え、この反応混合物を８０℃へ加熱し、この温度で一晩反応
させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭで処
理し、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の固形物を得た。この固形物をＥｔＯＡｃ
で粉砕し、真空下で乾燥させて、表題化合物（６１Ｄ）の２２．０ｇを得た。

【０３７０】 実施例６１Ｅ Ｎ¹−（８−ブロモ−キノリン−２−イル）−４−（２−メトキシ−エトキシ）
−ベンゼン−１，２−ジアミン （８−ブロモ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２
−ニトロ−フェニル］−アミン（６１Ｄ）（２２．０ｇ，５２．６ミリモル）を
、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの５００ｍＬと水の１００ｍＬの溶液に懸濁さ
せた。この不均一溶液へ塩化アンモニウム（１．７５ｇ，６３．１ミリモル）と
鉄粉（２３．５ｇ，４２１ミリモル）を加えた。次いで、この反応混合物を１０
０℃へ加熱し、この温度で６時間反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温
度へ冷やし、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。生じたスラリーをＤＣＭと水の
間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を水で２回以上、塩水で１回洗浄した。次いで
、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（
６１Ｅ）の２０．５ｇを得た。この材料をさらに精製せずに使用した。

【０３７１】 実施例６１Ｆ ８−ブロモ−２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン Ｎ¹−（８−ブロモ−キノリン−２−イル）−４−（２−メトキシ−エトキシ）
−ベンゼン−１，２−ジアミン（６１Ｅ）（２０．５ｇ，５２．７ミリモル）と
酢酸ホルムアミジン（６．０３ｇ，５８．０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で
、２−メトキシエタノールの１５０ｍＬに溶かした。この反応混合物を還流へ加
熱し、一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やすと、生成物が
沈殿した。この桃色の固形物を吸引濾過により回収し、２−メトキシエタノール
で洗浄し、次いで真空下で乾燥させて、表題化合物（６１Ｆ）の１６．１ｇを得
た。濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１／
９９）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
表題化合物（６１Ｆ）をさらに４．４０ｇ得た。

【０３７２】 実施例６１Ｇ ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール ８−ブロモ−２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン（６１Ｆ）（５８５ｍｇ，１．４７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の
気体下で、ジオキサンの１０ｍＬに溶かした。この溶液へ４−ヒドロキシフェニ
ルボロン酸（２４０ｍｇ，１．７４ミリモル）、リン酸カリウム（６２０ｍｇ，
２．９２ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（８５ｍｇ，０．０７４ミリモル）を加えた。この反応混合物を１０５℃へ加
熱し、この温度で４８時間反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし
、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いでＤ
ＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄
色の残渣を得た。この残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（２／９７．９／
０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合
物（６１）として白色の泡状物の３６５ｍｇを得た。

【０３７３】

【化１３２】

【０３７４】 実施例６２ ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン

【０３７５】

【化１３３】

【０３７６】 ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール（６１）（１００ｍｇ，０．２４３ミリモ
ル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの６００μＬに溶かした。この反応混
合物へＣｓ₂ＣＯ₃（２３７ｍｇ，０．７２９ミリモル）と（２−クロロ−エチル
）−ジメチル−アミン塩酸塩（３９ｍｇ，２６７ミリモル）を加えた。この反応
物を８０℃へ加熱し、この温度で３時間反応させた。この反応混合物をＤＣＭと
０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶
液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、褐色
のオイルの１２５ｍｇを得た。このオイルをＤＣＭの１ｍＬに溶かし、これへ塩
酸（ＨＣｌ）の１Ｎエチルエーテル溶液の３．０ｍＬを加えた。沈殿物を回収し
、エーテルで洗浄し、メタノールに溶かし、最後に真空下で濃縮し、褐色の固形
物として表題化合物（６２）のビス塩酸塩の９２ｍｇを得た。

【０３７７】

【化１３４】

【０３７８】 実施例６３ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピぺラジン−１−イル−キノリン

【０３７９】

【化１３５】

【０３８０】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに８−ブロモ−２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン（
６１Ｆ）を使用し、実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステルの代わりに１−ピペラジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用
すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄褐色の固形物とし
て表題化合物（６３）を得た。

【０３８１】

【化１３６】

【０３８２】 実施例６４ ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチ
ル−アミン

【０３８３】

【化１３７】

【０３８４】 ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）（１００ｍｇ，０．２４８ミリモル）
、２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩（５３ｍｇ，０．３７ミリモル）及
びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，０．７４３ミリモル）を
、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＡＣＮの１ｍＬに溶かした。この反応混合物を８２℃へ
加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し
、ＤＣＭと１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を再び１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し
、黄褐色の残渣を得た。この残渣を、先ず極性の低い不純物を除去するためにＭ
ｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９
１．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
表題化合物（６４）を得た。

【０３８５】

【化１３８】

【０３８６】 実施例６５ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピリジン−２−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン

【０３８７】

【化１３９】

【０３８８】 ２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩の代わりに２−ピコリルクロリド塩酸
塩を使用すること以外は、実施例６４に使用したのと同じ方法を使用し、黄色の
固形物として表題化合物（６５）を得た。

【０３８９】

【化１４０】

【０３９０】 実施例６６ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピリジン−３−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン

【０３９１】

【化１４１】

【０３９２】 ２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩の代わりに３−ピコリルクロリド塩酸
塩を使用すること以外は、実施例６４に使用したのと同じ方法を使用し、黄色の
固形物として表題化合物（６６）を得た。

【０３９３】

【化１４２】

【０３９４】 実施例６７ ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メ
チル−プロパン−１−オン

【０３９５】

【化１４３】

【０３９６】 １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−
［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺ
ラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）グリシンの代わりにＮ−ｔ−ｂｏｃ−α−メチルアラニンを使用するこ
と以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（６７）を得
た。

【０３９７】

【化１４４】

【０３９８】 実施例６８ （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−プロパン−１−オン

【０３９９】

【化１４５】

【０４００】 １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−
［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺ
ラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラ
ニンを使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の
固形物として表題化合物（６８）を得た。

【０４０１】

【化１４６】

【０４０２】 実施例６９ （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−プロパン−１−オン

【０４０３】

【化１４７】

【０４０４】 １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−
［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺ
ラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラ
ニンを使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の
固形物として表題化合物（６９）を得た。

【０４０５】

【化１４８】

【０４０６】 実施例７０ ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノ
ン

【０４０７】

【化１４９】

【０４０８】 １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−
［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺ
ラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用すること以外は、実施例５４に使用
したのと同じ方法に従い、表題化合物（７０）を得た。

【０４０９】

【化１５０】

【０４１０】 実施例７１ （１−アミノ−シクロプロピル）−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキ
シ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１
−イル）−メタノン

【０４１１】

【化１５１】

【０４１２】 １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−
［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺ
ラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）グリシンの代わりに１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロ
プロパンカルボン酸を使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法
に従い、表題化合物（７１）を得た。

【０４１３】

【化１５２】

【０４１４】 実施例７２ ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン

【０４１５】

【化１５３】

【０４１６】 ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）（１００ｍｇ，０．２４８ミリモル）
とＮ−（２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９．５ｍｇ，０
．２４８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、メタノールの１ｍＬに溶かした。
この溶液へ、ＡｃＯＨの２００μＬに次いで、ＮａＣＮＢＨ₃（１９ｍｇ，０．
２９７ミリモル）を加え、次いでこの反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次
いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと１Ｎ ＮａＯＨ
水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液と塩水で順に
洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色がかった緑色
の薄膜を得た。次いでこの薄膜を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの１ｍＬとＴＦ
Ａの２ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を周囲温度で３０分撹拌し、その
後でそれを真空下で濃縮した。生じた残渣を０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分
画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の
薄膜を得た。先ず極性の低い不純物を除去するためにＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９
５）で、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（５／９４．９／０．１）で溶出
させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（７２）の７
１ｍｇを得た。

【０４１７】

【化１５４】

【０４１８】 実施例７３ （Ｒ）−２−アミノ−３−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）
−プロパン−１−オール

【０４１９】

【化１５５】

【０４２０】 Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（Ｓ）−
（−）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルを使用すること以外は、実施例７２に使用したのと同じ方法に従い
、表題化合物（７３）を得た。

【０４２１】

【化１５６】

【０４２２】 実施例７４ ３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル
アミン

【０４２３】

【化１５７】

【０４２４】 実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代
わりに（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル）−カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用すること以外は、実施例３３に使用したのと同
じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（７４）を得た。

【０４２５】

【化１５８】

【０４２６】 実施例７５ （Ｓ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン

【０４２７】

【化１５９】

【０４２８】 実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代
わりに（３Ｓ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−ピ
ロリジンを使用すること以外は、実施例３３に使用したのと同じ方法に従い、黄
褐色の固形物として表題化合物（７５）を得た。

【０４２９】

【化１６０】

【０４３０】 実施例７６ （Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン

【０４３１】

【化１６１】

【０４３２】 実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代
わりに（３Ｒ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−ピ
ロリジンを使用すること以外は、実施例３３に使用したのと同じ方法に従い、黄
褐色の固形物として表題化合物（７６）を得た。

【０４３３】

【化１６２】

【０４３４】 実施例７７ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピリジン−３−イル−キノリン

【０４３５】

【化１６３】

【０４３６】 実施例７７Ａ ８−ベンジルオキシ−キノリン−２−オール ２，８−キノリンジオール（１３３．３ｇ，０．８２７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂
の気体下で、無水ＤＭＦの８００ｍＬに溶かした。この溶液へ炭酸カリウム（１
８３ｇ，１．３２モル）に次いで臭化ベンジル（１１０ｍＬ，０．９０９モル）
を加え、この溶液を６５℃まで温め、この温度で一晩反応させた。次いで、この
反応混合物を９Ｌの水へ注ぎ込み、生じた溶液を周囲温度で５．５時間撹拌し、
その後でそれを濾過した。この固形物を水で洗浄し、回収し、トルエンに懸濁さ
せ、最終的にこの溶液を真空下で濃縮し、表題化合物（７７Ａ）の１４２ｇを得
た。

【０４３７】 実施例７７Ｂ ８−ベンジルオキシ−２−クロロ−キノリン ８−ベンジルオキシ−キノリン−２−オール（７７Ａ）（１４２ｇ，０．５６５
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＥの５００ｍＬに溶かした。塩化オキサリ
ル（９９ｍＬ，１．１３モル）に次いで、ＤＭＦの１ｍＬをこの溶液へ１滴ずつ
加えた。この追加が完了した後で、反応物を周囲温度で３０分撹拌し、その後で
、この反応物を８４℃へ温めた。この反応混合物をこの温度で１０時間撹拌し、
次いで真空下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で
分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾
燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、褐色の固形物を得た。この固形物をトルエン
から再結晶し、表題化合物（７７Ｂ）の２回の収穫物（６８．３ｇと３８．３ｇ
）を得た。

【０４３８】 実施例７７Ｃ （８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキ
シ）−２−ニトロ−フェニル］−アミン ８−ベンジルオキシ−２−クロロ−キノリン（７７Ｂ）（２５．５３ｇ，９４．
６４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水トルエンの３５０ｍＬへ加えた。
この溶液へ、５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（
４２Ａ）（２０．０８ｇ，９６．６４ミリモル）、酢酸パラジウム（４３３ｍｇ
，１．８９ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４３．２ｇ，１３２ミリモル）、フェニル
ボロン酸（５８４ｍｇ，４．７９ミリモル）及び１，２−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−エタン（２．３３ｇ，５．６８ミリモル）を加え、次いで、この混合
物にアルゴンを１０分間泡立てて通すことによって脱酸素した。次いで、この反
応混合物を９５℃へ加熱し、この温度で２時間反応させた。次いで、この反応物
を（まだ熱いうちに）ＤＣＥの３５０ｍＬで希釈し、次いでまだ熱いうちに濾過
した。このフィルターケーキを温ＤＣＥの１００ｍＬで洗浄した。濾液を約１７
５ｍＬへ濃縮すると、その間に多量の沈殿物が形成された。この混合物へＥｔＯ
Ｈの４００ｍＬを加え、この反応混合物を一晩撹拌した。生じた赤色の沈殿物を
吸引濾過により回収し、真空下で乾燥させ、赤色の固形物として表題化合物（７
７Ｃ）の３６．８ｇを得た。

【０４３９】 実施例７７Ｄ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−オール （８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキ
シ）−２−ニトロ−フェニル］−アミン（７７Ｃ）（３６．８ｇ，８５．４ミリ
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの２７５ｍＬに懸濁させた。次いで、
この反応混合物を０℃へ冷やし、その後でトリエチルアミン（ＮＥｔ₃）の２７
５ｍＬに次いで、ギ酸の３４ｍＬを（ゆっくりと）加えた。氷浴を除去し、次い
でこの反応混合物を約８０℃へ加熱し、（質量スペクトル分析により決定される
ように）ニトロ基が完全にアミンへ還元されてベンジル基が完全に除去されるま
で、この温度で反応させると、この場合、約２時間かかった。次いで、この混合
物へ酢酸ホルムアミジン（１１．５６ｇ，１１１ミリモル）を加え、反応温度を
還流まで高めた。２、３時間後、さらに酢酸ホルムアミジン（３．２０ｇ）を加
え、この反応混合物をさらに４時間還流で撹拌した。次いで、この反応混合物を
周囲温度へ冷やし、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ
（登録商標）を等量の１：１ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ溶液で洗浄し、合わせた濾液を
真空下で濃縮し、生じた固形物をＥｔＯＨの２００ｍＬで粉砕した。溶液を濾過
し、沈殿物を真空下で乾燥させ、白色の固形物として表題化合物（７７Ｄ）の２
３．０３ｇを得た。

【０４４０】 実施例７７Ｅ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−イル−トリフルオロメタンスルホン酸エステル ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−オール（７７Ｄ）（２３．０ｇ，６８．６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の
気体下で、無水ＤＭＦの１２０ｍＬとＴＨＦの２５０ｍＬの溶液に溶かした。こ
の溶液へＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２６．９
５ｇ，７５．５ミリモル）とＮＥｔ₃（６．７５ｍＬ，１３７．２ミリモル）を
加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後で追加のＮ−フェニル
−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の２．７０ｇとＮＥｔ₃の７００
μＬを加えた。この反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで濾過し、フィルタ
ーケーキをエチルエーテルで洗浄した。このフィルターケーキを真空下で乾燥さ
せ、白色の固形物として表題化合物（７７Ｅ）の６．７０ｇを得た。濾液を約７
５ｍＬへ濃縮することによって、第二の収穫物を得た。この溶液へエチルエーテ
ルの２００ｍＬを加え、生じた混合物を１時間撹拌し、次いで濾過した。フィル
ターケーキをエチルエーテルで洗浄し、次いで真空乾燥させて、表題化合物（７
７Ｅ）をさらに１９．９１ｇ得て、全量２８．６１ｇとした。

【０４４１】 実施例７７Ｆ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピリジン−３−イル−キノリン ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−イル−トリフルオロメタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）（１．００
ｇ，２．１４ミリモル）、ジエチル（３−ピリジル）−ボラン（６２０ｍｇ，４
．３６ミリモル）、塩化リチウム（１８８ｍｇ，４．３６ミリモル）及びテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４８ｍｇ，０．２１５ミ
リモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、トルエンの１４ｍＬ、ＥｔＯＨの４ｍＬと２
Ｎ炭酸ナトリウム（Ｎａ₂ＣＯ₃）水溶液の１．５ｍＬの溶液に溶かした。この反
応混合物を９０℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合
物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＳＯ₄水溶液の間
で分画した。次いで、ＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過
し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１／９９）からＭｅ
ＯＨ／ＤＣＭ（２／９８）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロ
マトグラフ処理し、表題化合物（７７）の４６０ｍｇを得た。

【０４４２】

【化１６４】

【０４４３】 実施例７８ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン

【０４４４】

【化１６５】

【０４４５】 ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−イル−トリフルオロメタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）（８５０ｍ
ｇ，１．８２ミリモル）、２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（３０５ｍｇ，
２．００ミリモル）、リン酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）（７７２ｍｇ，３．６４ミリ
モル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０８ｍ
ｇ，０．１８２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１，４−ジオキサンの５ｍ
Ｌに溶かした。この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた
。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和
ＮａＨＳＯ₄水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂Ｓ
Ｏ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＥｔＯＡｃ／Ｄ
ＣＭ（２０／８０）からＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（７５／２５）への勾配液で溶出さ
せるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（７８）の８５
６ｍｇを得た。

【０４４６】

【化１６６】

【０４４７】 実施例７９ ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−安息香酸メチルエステル

【０４４８】

【化１６７】

【０４４９】 ２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸の代わりに４−メトキシカルボニルフェニ
ルボロン酸を使用すること以外は、実施例７８に使用したのと同じ方法に従い、
白色の固形物として表題化合物（７９）を得た。

【０４５０】

【化１６８】

【０４５１】 実施例８０ １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン

【０４５２】

【化１６９】

【０４５３】 実施例８０Ａ ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチルエステル ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（９．８０ｍＬ，６３．２ミリモル
）を、乾燥Ｎ₂の気体下、周囲温度でＤＣＭの６０ｍＬに溶かした。この反応混
合物へ重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３．７７ｇ，６３．１６ミリモル）をゆ
っくりと加え、その後でこの反応混合物を一晩撹拌した。次いで、この反応混合
物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣ
Ｏ₃水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮
し、オイルとして表題化合物（８０Ａ）の１６．１３ｇを得た。

【０４５４】 実施例８０Ｂ ４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチ
ルエステル ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチルエステル（
８０Ａ）（１０．９ｇ，４２．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨ
Ｆの４４ｍＬに溶かした。次いで、この溶液を−４０℃へ冷やし、１Ｍリチウム
ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液の８５ｍＬをゆっく
りと加えた。この反応混合物を−４０℃で１時間撹拌し、その後でヨードメタン
（５．３ｍＬ，８５ミリモル）を加えた。この溶液を周囲温度まで温め、１時間
後、水で急冷した。この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分
画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で
乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色のオイルとして表題化合物（８０Ｂ）
の１４．７８ｇを得た。この化合物を、さらに精製せずに使用した。

【０４５５】 実施例８０Ｃ ４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチ
ルエステル（８０Ｂ）（１２．８ｇ，４７．２ミリモル）を、ＥｔＯＨの９４ｍ
Ｌと２Ｎ ＮａＯＨ水溶液の４７ｍＬに溶かした。この反応混合物を真空下で濃
縮し、ＥｔＯＨを除去した。残った水溶液をエチルエーテルで３回洗浄した。次
いで、１Ｎ ＨＣｌを注意深く加えてｐＨを３へ調整した。次いで、この水層を
ＥｔＯＡｃで４回洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ
、濾過し、真空下で濃縮し、白色の固形物として表題化合物（８０Ｃ）の９．５
４ｇを得た。この化合物を、さらに精製せずに使用した。

【０４５６】 実施例８０Ｄ ４−カルバモイル−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル ４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノｔｅｒｔ−ブチルエステル
（８０Ｃ）（９．５４ｇ，３９．２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水Ｔ
ＨＦの１１５ｍＬに溶かした。この反応混合物を０℃へ冷やし、その後でＮＥｔ ₃ （４．５０ｍＬ，４７．１ミリモル）に次いでクロロギ酸エチル（７．１０ｍ
Ｌ，６０．０ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度へ温め、１５分撹拌し
、その後でそれを０℃へ冷やした。この混合物へ、ＮＨ₄ＯＨの６５ｍＬを加え
た。この反応混合物を周囲温度へ温め、ＴＨＦを真空下で除去した。生じた水溶
液をＤＣＭで３回洗浄した。ＤＣＭ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾
過し、真空下で濃縮し、オイルとして表題化合物（８０Ｄ）の６．１９ｇを得た
。この化合物を、さらに精製せずに使用した。

【０４５７】 実施例８０Ｅ ４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル ４−カルバモイル−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル（８０Ｄ）（６．１９ｇ，２５．６ミリモル）、［ビス（トリフルオロ
アセトキシ）ヨード］ベンゼン（１６．５ｇ，３８．３ミリモル）及びピリジン
（６．２０ｍＬ，７６．９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＡＣＮの４０ｍ
Ｌと水の２０ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し
、その後でそれを１Ｎ ＮａＯＨで希釈した。生じた溶液をＤＣＭで３回洗浄し
た。ＤＣＭ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、
オイルを得た。このオイルをＤＣＭと塩酸水溶液（ｐＨ：約３）の間で分画した
。この水層をＤＣＭで２回以上洗浄し、次いで２Ｎ ＮａＯＮ水溶液でｐＨが約
１０になるまで塩基性にした。この塩基性の水溶液をＤＣＭで３回洗浄した。Ｄ
ＣＭ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の
オイルとして表題化合物（８０Ｅ）の４．１９ｇを得た。この化合物を、さらに
精製せずに使用した。

【０４５８】 実施例８０Ｆ （４−メチル−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル ４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（８０Ｅ）（４．１９ｇ，１９．６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオ
キサンの５０ｍＬと２Ｎ ＮａＯＨ水溶液の２０ｍＬの溶液に溶かした。この溶
液へ、クロロギ酸ベンジル（５．６ｍＬ，３９ミリモル）をゆっくりと加え、こ
の反応物を周囲温度で３時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮した。こ
の反応混合物をＤＣＭに溶かし、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で３回連続して洗浄した
。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイル
を得た。このオイルを、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１５ｍＬに溶かした。こ
の反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画
した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、オイルの
３．０６ｇを得た。このオイルを、先ず極性の低い不純物を除去するためにＤＣ
Ｍで、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（２０／７９．９／０．１）で溶出
させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、オイルとして表題化合物
（８０Ｆ）の２．８５ｇを得た。

【０４５９】 実施例８０Ｇ １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メ
トキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−ト
リフルオロメタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例１Ｆのピペリ
ジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（４−メチル
−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（８０Ｆ）を使用す
ること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表
題化合物（８０）を得た。

【０４６０】

【化１７０】

【０４６１】 実施例８１ １−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペ
ンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−
イルアミン

【０４６２】

【化１７１】

【０４６３】 実施例８１Ａ ８−ブロモ−２−クロロ−キノリン ８−ブロモ−キノリン−２−オール（６１Ｂ）（４４．１１ｇ，１９６．７ミリ
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＥの４５０ｍＬに溶かした。この溶液へ塩
化オキサリル（６５．３ｍＬ，７４９ミリモル）に次いで、ジメチルスルホキシ
ドの４００μＬを１滴ずつ加えた。この追加が完了した後で、反応混合物を還流
へ加熱し、３時間反応させた。この反応混合物を真空下で濃縮した。生じた残渣
をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で再び
洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形物とし
て表題化合物（８１Ａ）の４８．４０ｇを得た。

【０４６４】 実施例８１Ｂ ６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［
ｂ］ナフタレン ５，６−エチレンジオキシ−２−メルカプトベンゾイミダゾール（１．２７ｇ，
６．１０ミリモル）とＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル（５０％スラリー／水）
の３．５ｍＬを、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの３０ｍＬに懸濁させた。この
反応混合物を８０℃へ加熱し、この温度で３時間反応させた。次いで、この反応
混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録
商標）をエタノール及びＤＣＭで洗浄した。濾液を合わせ、真空下で濃縮し、泡
状物として表題化合物（８１Ｂ）の７５０ｍｇを得た。

【０４６５】 実施例８１Ｃ １−（８−ブロモ−２−クロロ−キノリン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１
Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン ６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［
ｂ］ナフタレン（８１Ｂ）（６００ｍｇ，３．４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体
下で、１−メチル−２−ピロリジンの１５ｍＬに溶かした。この溶液へ６０％ナ
トリウムヒドリド／オイル（１３６ｍｇ，３．４０ミリモル）を加え、この反応
混合物を１５分撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、そ
の後で真空下で濃縮し、次いで８−ブロモ−２−クロロ−キノリン（８１Ａ）（
７５０ｍｇ，３．１０ミリモル）をこの反応混合物へ加え、これを引き続き６５
℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ
冷やし、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液
で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形
物の１．６０ｇを得た。この固形物を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０．５／
９９．５）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理
し、明黄色の固形物として表題化合物（８１Ｃ）の７００ｍｇを得た。

【０４６６】 実施例８１Ｄ ｛１−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロ
ペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４
−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル １−（８−ブロモ−２−クロロ−キノリン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１
Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン（８１
Ｃ）（７００ｍｇ，１．８３ミリモル）とピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル（７３３ｍｇ，３．６６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体
下で、ジオキサンの６．０ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（８３５ｍｇ
，２．５６ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（６８ｍｇ，０．１０９ミリモル）
及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３４ｍｇ，０．０
３７ミリモル）を加え、この反応混合物を還流へ加熱し、この温度で一晩反応さ
せた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、濾過し、真空下で濃縮し、橙色
の薄膜の１．１２ｇを得た。この薄膜を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの５ｍＬ
とＤＣＭの５ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を周囲温度で３０分撹拌し
、その後でそれを真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。このオイルをエチルエ
ーテルと０．１Ｎ塩酸水溶液の間で分画した。次いで、水層をＤＣＭで洗浄した
。この水層をＮａＯＨでｐＨ約１１の塩基性にした。生じた溶液をＤＣＭで３回
洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、
黄色の固形物の５００ｍｇを得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０／９
０）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物
として表題化合物（８１）の１２７ｍｇを得た。

【０４６７】

【化１７２】

【０４６８】 実施例８２ ４−シクロプロピルアミノメチル−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ
）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−
オール

【０４６９】

【化１７３】

【０４７０】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ
−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアラニン（４２Ａ）を使用し、ジメチルア
ミンの２．０Ｍ ＴＨＦ溶液の代わりにシクロプロピルアミンを使用すること以
外は、実施例２４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の泡状物として表題化合
物（８２）を得た。

【０４７１】

【化１７４】

【０４７２】 実施例８３ ２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ｝−エタノール

【０４７３】

【化１７５】

【０４７４】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−｛２−［５−（２−メ
トキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−
ピペリジン−４−イルアミン（３３）を使用すること以外は、実施例２に使用し
た方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（８３）を得た。

【０４７５】

【化１７６】

【０４７６】 実施例８４ １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド

【０４７７】

【化１７７】

【０４７８】 実施例８４Ａ ４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド ２−ニトロアニリン−４−スルホン酸ナトリウムの６．００ｇ（２５．０ミリモ
ル）を、五塩化リン（ＰＣｌ₅）の１３．０ｇ（６２．４ミリモル）とともに、
四塩化炭素（ＣＣｌ₄）の２５．０ｍＬへ取り、５時間還流加熱した。この反応
物を室温へ冷やし、氷水へ注ぎ込んだ。クロロホルム（ＣＣｌ₃）を加え、通常
の水処理により明黄色の固形物を得た。この単離した材料の半量を１０．０ｍＬ
の水へ取り、０℃へ冷やした。この溶液へ、２．０Ｍジメチルアミン／メタノー
ルの４４．０ｍＬ（８７．５ミリモル）をゆっくりと加えた。最初の発熱とガス
の放出が止んでから、反応物を８０℃まで４時間加熱した。この反応物を室温へ
冷やし、希ＨＣｌを使用して、ｐＨを３．０へ調整した。急冷した反応物を室温
で一晩ゆっくりと撹拌した。所望の生成物（８４Ａ）の１．１３ｇ（４．６２ミ
リモル、３７％）を、濾過により明黄色の固形物として単離した。

【０４７９】 実施例８４Ｂ ｛１−［２−（５−ジメチルスルファモイル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−アミノ−Ｎ，Ｎ
−ジメチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（８４Ａ）を使用すること以
外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（８４Ｂ）の固形物
を得た。

【０４８０】 実施例８４Ｃ １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド ｛１−［２−（５−ジメチルスルファモイル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（８４Ｂ）（１２９ｍｇ，０．２３４ミリモル）を、１，４−ジオキ
サンの１．０ｍＬへ溶かした。この溶液へ、４．０Ｍ ＨＣｌ／１，４−ジオキ
サン溶液の２３４μＬ（０．９３６ミリモル）をゆっくりと加えた。固形物の形
成を認め、このスラリーを室温で２時間撹拌した。この反応混合物へジエチルエ
ーテルを加え、この粗製の反応生成物を濾過により単離した（１４１ｍｇの黄色
い固形物）。この黄色の固形物をＤＣＭへ取り、１０％ Ｋ₂ＣＯ₃で１回洗浄し
た。有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。生じた黄色の固形
物を、シリカゲル（９４ ＣＨＣｌ₃：６ ＣＨ₃ＯＨ：０．６ ＮＨ₄ＯＨ）で
精製し、褐色がかった固形物として表題化合物（８４）の１０ｍｇを得た。

【０４８１】

【化１７８】

【０４８２】 実施例８５ １−［２−（６−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン

【０４８３】

【化１７９】

【０４８４】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−メトキシ−２−
ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例８４に使用したのと同じ方法に従
い、薄白色の固形物として表題化合物（８５）を得た。

【０４８５】

【化１８０】

【０４８６】 実施例８６ １−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

【０４８７】

【化１８１】

【０４８８】 実施例８６Ａ ４，５−ジメトキシ−２−ニトロアニリン ４，４−ジメトキシ−１，２−ジヒドロベンゼンの４．５０ｇ（２０．０ミリモ
ル）を５０．０ｍＬ ＥｔＯＨ／８．４ｍＬ ＡｃＯＨの混合物へ取った。これ
へ粉末鉄（０）の４．００ｇを加えた。この反応物を、油浴の７０℃まで一晩加
熱した。この反応物を室温へ冷やし、４００ｍＬのＨ₂Ｏへ注ぎ込んだ。水層を
ジエチルエーテルで数回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減
圧下で蒸発させて、出発材料及び生成物の混合物として橙色の固形物の４．７３
ｇを得た。この固形物をシリカゲル（３０％ ＤＣＭ／ヘキサン）で精製し、橙
色の固形物として表題化合物（８６Ａ）（１．１５ｇ，５．８０ミリモル）を得
た。

【０４８９】 実施例８６Ｂ １−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４，５−ジメトキシ
−２−ニトロアニリン（８６Ａ）を使用すること以外は、実施例８４に使用した
のと同じ方法に従い、薄白色の固形物として表題化合物（８６）を得た。

【０４９０】

【化１８２】

【０４９１】 実施例８７ ２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−エタノン

【０４９２】

【化１８３】

【０４９３】 実施例８７Ａ ２−クロロ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノ
ン ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）（２１５ｍｇ，０．５３ミリモル）を
、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの２．５ｍＬに溶かした。この溶液へ、２，
６−ルチジン（１２０μＬ，１．０６ミリモル）と塩化クロロアセチル（６３０
μＬ，０．８００ミリモル）を順に加え、次いでこの反応物を周囲温度で一晩撹
拌した。この反応混合物を濾過し、固形物を回収し、真空下で乾燥させて、表題
化合物（８７Ａ）の５０ｍｇを得た。

【０４９４】 実施例８７Ｂ ２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
−エタノン ２−クロロ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノ
ン（８７Ａ）（５０ｍｇ，０．１０ミリモル）を、ジメチルアミンの２．０Ｍメ
タノール溶液の２．０ｍＬに溶かし、引き続き、この反応混合物を周囲温度で２
時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２／９８
）に次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（４／９５．９／０．１）、最後にＭ
ｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（６／９３．９／０．１）で溶出させるフラッシュ
シリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（８７）の３２．５ｍｇを得た
。

【０４９５】

【化１８４】

【０４９６】 実施例８８ １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール

【０４９７】

【化１８５】

【０４９８】 実施例８８Ａ １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−オン 実施例６１Ｄの５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン
（４２Ａ）の代わりに４−ベンジルオキシ−２−ニトロ−フェニルアミンを使用
すること以外は、実施例６１に概説した方法を使用して製造した、２−（５−ベ
ンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−ブロモ−キノリン（３．４
６ｇ，８．０５ミリモル）と４−ピペリドン塩酸水和物（２．４７g，１６．１
ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１，４−ジオキサンの約４０ｍＬに溶かし
た。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（８．９１ｇ，２７．４ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮ
ＡＰ（３００ｍｇ，０．４８２ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン
）ジパラジウム（０）（１４７ｍｇ，０．１６０ミリモル）を加え、この反応混
合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周
囲温度へ冷やし、濾過し、沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨで数回洗浄した。合わせた
濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５
／９８．３／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、橙色の固形物として表題化合物（８８Ａ）の１．９１ｇを得た。

【０４９９】 実施例８８Ｂ １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−オン（８８Ａ）（８３２ｍｇ，１．８５ミリモル
）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１０ｍＬに溶かした。次いで、この溶
液を−７８℃へ冷やし、その後で３Ｍ臭化メチルマグネシウム／ＴＨＦ溶液の１
．２ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲温度まで一晩温め、その後でそれを水
で急冷した。この混合物を真空下で濃縮し、引き続き、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ ₃ 水溶液の間で分画した。次いで有機層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次
いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の
泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．
３／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色
の固形物として表題化合物（８８）の５８５ｍｇを得た。

【０５００】

【化１８６】

【０５０１】 実施例８９ （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン

【０５０２】

【化１８７】

【０５０３】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること
以外は、実施例６に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（８９）を得た。

【０５０４】

【化１８８】

【０５０５】 実施例９０ （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン

【０５０６】

【化１８９】

【０５０７】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること
以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９０）を得た。

【０５０８】

【化１９０】

【０５０９】 実施例９１ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−キノリン

【０５１０】

【化１９１】

【０５１１】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにモルホリンを使用すること以外は、実施例５に
使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９１）を得た。

【０５１２】

【化１９２】

【０５１３】 実施例９２ ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール

【０５１４】

【化１９３】

【０５１５】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにエタノールアミンを使用すること以外は、実施
例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９２）を得た。

【０５１６】

【化１９４】

【０５１７】 実施例９３ ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン

【０５１８】

【化１９５】

【０５１９】 ２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸の代わりに４−アミノメチルフェニルボロ
ン酸塩酸塩を使用し、リン酸カリウムの当量数を倍にすること以外は、実施例７
８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９３）を得た。

【０５２０】

【化１９６】

【０５２１】 実施例９４ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン

【０５２２】

【化１９７】

【０５２３】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにピロリジンを使用すること以外は、実施例５に
使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９４）を得た。

【０５２４】

【化１９８】

【０５２５】 実施例９５ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン

【０５２６】

【化１９９】

【０５２７】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにピペリジンを使用すること以外は、実施例５に
使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９５）を得た。

【０５２８】

【化２００】

【０５２９】 実施例９６ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン

【０５３０】

【化２０１】

【０５３１】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにアゼチジンを使用すること以外は、実施例５に
使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９６）を得た。

【０５３２】

【化２０２】

【０５３３】 実施例９７ １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジ
オール

【０５３４】

【化２０３】

【０５３５】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオールを使用
すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９７）
を得た。

【０５３６】

【化２０４】

【０５３７】 実施例９８ Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
ン−３，４−ジオール）

【０５３８】

【化２０５】

【０５３９】 工程１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８
−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５
−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８
−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、工程５
Ｂのメチルアミンの代わりにＲ，Ｒ−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオー
ルを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物
（９８）を得た。

【０５４０】

【化２０６】

【０５４１】 実施例９９ １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール

【０５４２】

【化２０７】

【０５４３】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりラセミの３−ピロリジノールを使用すること以外
は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９９）を得た。

【０５４４】

【化２０８】

【０５４５】 実施例１００ Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）

【０５４６】

【化２０９】

【０５４７】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにＲ−３−ピロリジノールを使用すること以外は
、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１００）を得た。

【０５４８】

【化２１０】

【０５４９】 実施例１０１ Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）

【０５５０】

【化２１１】

【０５５１】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにＳ−３−ピロリジノールを使用すること以外は
、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０１）を得た。

【０５５２】

【化２１２】

【０５５３】 実施例１０２ １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）

【０５５４】

【化２１３】

【０５５５】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりにアゼチジン−３−オールを使用すること以外は
、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０２）を得た。

【０５５６】

【化２１４】

【０５５７】 実施例１０３ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン

【０５５８】

【化２１５】

【０５５９】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを使用すること以外は、
実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０３）を得た。

【０５６０】

【化２１６】

【０５６１】 実施例１０４ ４−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル

【０５６２】

【化２１７】

【０５６３】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりに１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジ
ンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物
（１０４）を得た。

【０５６４】

【化２１８】

【０５６５】 実施例１０５ ［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カル
バミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【０５６６】

【化２１９】

【０５６７】 実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［
５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−
８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施
例５Ｂのメチルアミンの代わりに４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミ
ノピペリジンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、
表題化合物（１０５）を得た。

【０５６８】

【化２２０】

【０５６９】 実施例１０６ １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン

【０５７０】

【化２２１】

【０５７１】 ［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カル
バミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５）（１１０ｍｇ、０．１８１ミリモ
ル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの３ｍＬとＤＣＭの３ｍＬの溶液に溶かし
た。この反応混合物を４０分撹拌し、その後でそれを真空下で濃縮し、生じた残
渣をＤＣＭと１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を再び１
Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮
し、表題化合物（１０６）の４５ｍｇを得た。

【０５７２】

【化２２２】

【０５７３】 実施例１０７ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール

【０５７４】

【化２２３】

【０５７５】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メ
トキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例１Ｆのピペ
リジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに４−（ヒ
ドロキシメチル）−ピペリジンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと
同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１０７）を得た。

【０５７６】

【化２２４】

【０５７７】 実施例１０８ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン

【０５７８】

【化２２５】

【０５７９】 実施例１０８Ａ １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−カルボアルデヒド （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール（１０７）（
１．４７ｇ，３．４０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの１５ｍ
Ｌに溶かした。この溶液へ約２ｇの４Ａ（オングストローム）分子篩い、４−メ
チルモルホリンＮ−オキシド（１．１９ｇ，１０．２ミリモル）、及び最後に過
ルテン酸テトラプロピルアンモニウム（tetrapropylammonium perruthenate）（
１１９ｍｇ，０．３４０ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度で一晩撹拌
し、その後でそれをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ
（登録商標）をＤＣＭで洗浄し、生じた濾液を合わせ、真空下で濃縮した。生じ
た残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：９９）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：９８）への
勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物
（１０８Ａ）の４４６ｍｇを得た。

【０５８０】 実施例１０８Ｂ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−カルボアルデヒド（１０８Ａ）（１
００ｍｇ，０．２３２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの１ｍＬに
溶かした。この溶液へメチルアミンの２．０Ｍ ＭｅＯＨ溶液の５８０μＬを加
えた。この溶液へｐＨが約５になるまでＡｃＯＨ（約１００μＬ）を加え、その
後でＮａＣＮＢＨ₃（３０ｍｇ，０．４６ミリモル）をこの混合物へ加えた。こ
の反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃
縮し、ＤＣＭと１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、再び１
Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮
した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３／９７）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５
／９５）への勾配液、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（７／９２．９／０
．１）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（９／９０．９／０．１）への勾配液
で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物とし
て表題化合物（１０８）の６０ｍｇを得た。

【０５８１】

【化２２６】

【０５８２】 実施例１０９ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］
−キノリン

【０５８３】

【化２２７】

【０５８４】 実施例１０８Ｂのメチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを使用すること
以外は、実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０９）を
得た。

【０５８５】

【化２２８】

【０５８６】 実施例１１０ （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン

【０５８７】

【化２２９】

【０５８８】 工程１０８Ｂのメチルアミンの代わりにジメチルアミンを使用すること以外は、
実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１０）を得た。

【０５８９】

【化２３０】

【０５９０】 実施例１１１ １−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ピロリジン−
３−オール

【０５９１】

【化２３１】

【０５９２】 実施例１０８Ｂのメチルアミンの代わりにラセミの３−ピロリジノールを使用す
ること以外は、実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１
１）を得た。

【０５９３】

【化２３２】

【０５９４】 実施例１１２ Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン

【０５９５】

【化２３３】

【０５９６】 実施例１０８Ｂのメチルアミンの代わりに酢酸アンモニウムを使用すること以外
は、実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１２）を得た
。

【０５９７】

【化２３４】

【０５９８】 実施例１１３ １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール

【０５９９】

【化２３５】

【０６００】 実施例１１３Ａ １−［８−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−キノリン
−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール（８８）（５３５ｍｇ，１．
１５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの５ｍＬに溶かした。次い
で、この溶液を０℃へ冷やし、その後で、ＮＥｔ₃の３２μＬと１Ｍジメチルブ
ロモボラン／ＤＣＭ溶液の１．５０ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲温度ま
で温め、この温度で約２時間反応させた。次いで、この混合物をイソプロパノー
ル／ＤＣＭ（１８／８２）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。水層をイ
ソプロパノール／ＤＣＭで２回以上抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄ 上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（４／９５．８／０．２）で溶出させるフラッシ
ュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（１１３
Ａ）の１８９ｍｇを得た。

【０６０１】 実施例１１３Ｂ １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール １−［８−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−キノリン
−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール（１１３Ａ）（１８９ｍｇ
，０．５０５ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（５９２ｍｇ，１．８１ミリモル）、ヨウ
化ナトリウム（７６ｍｇ，０．５０５ミリモル）及び（２−ジメチルアミノ）エ
チルクロリド塩酸塩（８７ｍｇ，０．６１ミリモル）を、無水ＤＭＦの２ｍＬへ
加え、生じた混合物を乾燥Ｎ₂の気体下で８０℃へ加熱した。この反応を４８時
間実行し、その後でそれを周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮した。この残渣を、
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３／９７）から始めてＭｅＯＨ／ＤＣＭ（８／９２）へ、次
いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９１．８／０．２）へスイッチする勾
配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色のオイル
として表題化合物（１１３）の６７ｍｇを得た。

【０６０２】

【化２３６】

【０６０３】 実施例１１４ １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール

【０６０４】

【化２３７】

【０６０５】 実施例１１４Ａ １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−オール １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−オン（８８Ａ）（７９０ｍｇ，１．７６ミリモル
）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの６ｍＬに溶かした。この溶液へナトリウ
ムボロヒドリド（６６ｍｇ，１．７６ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲
温度で一晩撹拌した。次いで、この混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣ
Ｍと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、０．１Ｎ Ｎ
ａＯＨ水溶液でもう一度、次いで塩水で２回洗浄した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上
で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、Ｍ
ｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．３／０．２）で溶出させるフラッ
シュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１１４Ａ）の６
９０ｍｇを得た。

【０６０６】 実施例１１４Ｂ １−［８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
８−イル］−ピペリジン−４−オール（１１４Ａ）（４４０ｍｇ，０．９７６ミ
リモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＥの１０ｍＬに懸濁させた。この不均一
溶液へ１Ｍ三臭化ホウ素／ＤＣＭ溶液の５ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲
温度で１時間撹拌し、次いで還流へ加熱し、その温度で２時間反応させた。次い
で、この混合物を周囲温度へ冷やし、氷水へ加えた。生じた反応混合物のｐＨを
、Ｎａ₂ＣＯ₃の追加により８へ調整し、この溶液をイソプロパノール／ＤＣＭ（
１８／８２）で５回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、
濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣ
Ｍ／ＮＨ₄ＯＨ（３／９６．８／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１１４Ｂ）の２０１ｍｇを得た。

【０６０７】 実施例１１４Ｃ １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール １−［８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール（１１４Ｂ）（２０１ｍｇ，０．５５８
ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４００ｍｇ，１．２２ミリモル）、ヨウ化ナトリウム
（８４ｍｇ，０．５５９ミリモル）及び（２−ジメチルアミノ）エチルクロリド
塩酸塩（８８ｍｇ，０．６２ミリモル）を、無水ＤＭＦの５ｍＬへ加え、生じた
混合物を乾燥Ｎ₂の気体下で６５℃へ加熱した。１時間後、反応温度を１００℃
へ高めた。１００℃で１時間反応させた後、追加の（２−ジメチルアミノ）エチ
ルクロリド塩酸塩の４４ｍｇとＣｓ₂ＣＯ₃の２００ｍｇを加えた。１００℃で一
晩反応させた後、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮した。生じ
た残渣を、ＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。水層をＤＣＭで
２回以上抽出し、有機抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空
下で濃縮し、黄色のオイルを得た。この残渣を、高速液体クロマトグラフィー（
Ｃ−８逆相；０．１％ ＴＦＡ／水から０．１％ ＴＦＡ／水／アセトニトリル
（５０／５０）への線形勾配液、８分）により精製し、黄色のオイルとして表題
化合物（１１４）の４３ｍｇを得た。

【０６０８】

【化２３８】

【０６０９】 実施例１１５ Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
ン−３，４−ジオール）

【０６１０】

【化２３９】

【０６１１】 Ｒ，Ｒ−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオールの代わりにＳ，Ｓ−ｔｒａ
ｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオールを使用すること以外は、実施例９８に使用
したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１５）を得た。

【０６１２】

【化２４０】

【０６１３】 実施例１１６ ４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール

【０６１４】

【化２４１】

【０６１５】 実施例１１６Ａ ２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−
トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）（２．０
０ｇ，４．２８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの２０ｍＬに懸
濁させた。この不均一溶液へ１Ｍ三臭化ホウ素／ＤＣＭ溶液の１２．９ｍＬを加
え、生じた混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷
水へ注ぎ込んだ。生じた不均一混合物を、ＮａＨＣＯ₃の追加により中和し、次
いでイソプロパノール／ＤＣＭ（１８／８２）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で
分画した。有機層を再び飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥
させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１１６Ａ）として褐色がかった黄
色の固形物の８９０ｍｇを得た。

【０６１６】 実施例１１６Ｂ ２−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロポキシ）−ベンゾ
イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン
酸エステル （３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８
０ｍｇ，１．０３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの７ｍＬに溶
かした。この溶液へ２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
ノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１１６Ａ）（４
２０ｍｇ，１．０３ミリモル）とトリフェニルホスフィン（５３８ｍｇ，２．０
５ミリモル）を加えると、褐色の不均一溶液を生じた。次いで、無水ＴＨＦの３
ｍＬにアゾジカルボン酸ジエチルの３２０μＬが溶けた溶液を加えた。約３０分
後、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１／９
８．８／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
表題化合物（１１６Ｂ）の１８４ｍｇを得た。

【０６１７】 実施例１１６Ｃ ［３−（１−｛８−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニ
ル］−キノリン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−プ
ロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロポキシ）−ベンゾ
イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン
酸エステル（１１６Ｂ）（１４４ｍｇ，０．２５４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気
体下で、１，４−ジオキサンの１．０ｍＬに溶かした。この溶液へ４−ヒドロキ
シフェニルボロン酸テトラヒドロピラニルエーテル（６７ｍｇ，０．３１ミリモ
ル）、リン酸カリウム（１０８ｍｇ，０．５０８ミリモル）及びテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ，０．０１３ミリモル）を
加えた。この反応混合物を１００℃へ加熱し、密封管において、この温度で一晩
反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、残
渣をＤＣＭに取った。生じた不均一溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／
ＭｅＯＨ（約１：１）で数回洗浄した。濾液を合わせ、真空下で濃縮し、生じた
残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．３／０．２）で溶出さ
せるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１１６Ｃ）の
１２８ｍｇを得た。

【０６１８】 実施例１１６Ｄ ４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−フェノール ［３−（１−｛８−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニ
ル］−キノリン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−プ
ロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１６Ｃ）（１２８ｍｇ，
０．２１５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１ｍＬに溶かし、次い
で１０分撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣を、イソプロ
パノール／ＤＣＭ（１８／８２）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した有機
層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、褐色のオイルを得た。
このオイルを、高速液体クロマトグラフィー（Ｃ−８逆相；０．０１％ ＨＣｌ
／水から０．０１％ ＨＣｌ／アセトニトリルへの線形勾配液、１５分）により
精製し、白色の固形物として表題化合物（１１６）の１９ｍｇを得て、これをＥ
ｔＯＨから再結晶することによってさらに精製し、ビスＨＣｌ塩として表題化合
物の９ｍｇを得た。

【０６１９】

【化２４２】

【０６２０】 実施例１１７ ４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール

【０６２１】

【化２４３】

【０６２２】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに４−｛２−［５−（３−ア
ミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−
フェノール（１１６）を使用すること以外は、実施例４に使用したのと同じ方法
に従い、表題化合物（１１７）を得た。

【０６２３】

【化２４４】

【０６２４】 実施例１１８ １−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン

【０６２５】

【化２４５】

【０６２６】 実施例１１８Ａ １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル
）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル−トリフルオロ
−メタンスルホン酸エステル ｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８
−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（
３Ａ）（２．３７ｇ，５．１７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦ
の３５ｍＬに溶かした。この溶液へトリエチルアミン（７９０μＬ，５．６８ミ
リモル）に次いでＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）（
２．０２ｇ，５．６８ミリモル）を加えた。この反応混合物をこの温度で２日間
反応させた。黄色の沈殿物を吸引濾過により回収し、イソプロピルエーテルで洗
浄し、真空下で乾燥させて、黄色の固形物として表題化合物の１．４８ｇを得た
。

【０６２７】 実施例１１８Ｂ ｛１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル
）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル−トリフルオロ
−メタンスルホン酸エステル（１１８Ａ）（１５０ｍｇ，０．２５３ミリモル）
を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１，４−ジオキサンの２．０ｍＬに溶かした。この溶
液へフェニルボロン酸（４６ｍｇ，０．３８ミリモル）、リン酸カリウム（１６
１ｍｇ，０．７５９ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）（１５ｍｇ，０．０１３ミリモル）を加えた。この反応混合物を１
００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温
度へ冷やし、真空下で濃縮し、残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分
画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、
濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。生じたオイルを、ＥｔＯＡｃ／
ヘキサン（７０：３０）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処
理し、表題化合物（１１８Ｂ）の１２１ｍｇを得た。

【０６２８】 実施例１１８Ｃ １−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ル］−ピペリジン−４−イルアミン ｛１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１
１８Ｂ）（１２１ｍｇ，０．２３３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡ
の０．５０ｍＬに溶かし、次いで４５分撹拌した。この反応混合物を真空下で濃
縮し、生じた残渣をＤＣＭと１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、Ｄ
ＣＭ層を再び１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、真空下で濃縮し、生じた残渣をＮ
ａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１１８）として
黄色のオイルを得た。化合物（１１８）をＤＣＭに溶かし、次いで１Ｎ ＨＣｌ
／エチルエーテルの３ｍＬをこの混合物へ加えた。生じた沈殿物を吸引濾過によ
り回収し、真空下で乾燥させ、ビスＨＣｌ塩として表題化合物（１１８）の９１
ｍｇを得た。

【０６２９】

【化２４６】

【０６３０】 実施例１１９ １−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

【０６３１】

【化２４７】

【０６３２】 工程１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−ピリジルボロン酸を使用するこ
と以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、フリー塩基として表題
化合物（１１９）を得た。

【０６３３】

【化２４８】

【０６３４】 実施例１２０ １−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０６３５】

【化２４９】

【０６３６】 実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに（３−メトキシフェニル）ボロン
酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、フリー
塩基として表題化合物（１２０）を得た。

【０６３７】

【化２５０】

【０６３８】 実施例１２１ １−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

【０６３９】

【化２５１】

【０６４０】 実施例７７Ｆの２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７
７Ｅ）の代わりに｛１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）
−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル（１１８Ｂ）を使用すること以外は、実施例７７に使用したのと同
じ方法に従った。生じた化合物を、実施例１１８Ｃに概説した方法を使用して脱
保護化し、フリー塩基として表題化合物（１２１）を得た。

【０６４１】

【化２５２】

【０６４２】 実施例１２２ １−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０６４３】

【化２５３】

【０６４４】 実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに２−メトキシ−５−ピリジンボロ
ン酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、ＨＣ
ｌ塩として表題化合物（１２２）を得た。

【０６４５】

【化２５４】

【０６４６】 実施例１２３ １−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イ
ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０６４７】

【化２５５】

【０６４８】 実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−アミノメチルフェニルボロン
酸のＨＣｌ塩を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従
い、２．５当量のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンをこの反応混合物へ加え
、ＨＣｌ塩として表題化合物（１２３）を得た。

【０６４９】

【化２５６】

【０６５０】 実施例１２４ ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル

【０６５１】

【化２５７】

【０６５２】 実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−メトキシカルボニルフェニル
ボロン酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、
ＨＣｌ塩として表題化合物（１２４）を得た。

【０６５３】

【化２５８】

【０６５４】 実施例１２５ ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール

【０６５５】

【化２５９】

【０６５６】 実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−ヒドロキシフェニルボロン酸
テトラヒドロピラニルエーテルを使用すること以外は、実施例１１８に使用した
のと同じ方法に従い、ＨＣｌ塩として表題化合物（１２５）を得た。

【０６５７】

【化２６０】

【０６５８】 実施例１２６ ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸メチルエステル

【０６５９】

【化２６１】

【０６６０】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）（１．０ｇ，２．３ミリモル）
、酢酸パラジウム（１６ｍｇ，０．０７ミリモル）、１，３−ビス（ジフェニル
ホスフィン）プロパン（３０ｍｇ，０．０７ミリモル）及びトリエチルアミン（
７３０μＬ，５．２０ミリモル）を、Ｐａａｒボトルにおいて、ＤＭＦの８ｍＬ
とＭｅＯＨの４ｍＬの溶液に溶かした。この反応容器を真空下で真空排気し、次
いで、一酸化炭素（５０ｐｓｉ）で満たした。この反応混合物を２４時間振盪し
、その後でそれを真空下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水
溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でもう一度、
次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、明黄
褐色の泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：９９）で溶出させ
るフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１２６）の７７
０ｍｇを得た。

【０６６１】

【化２６２】

【０６６２】 実施例１２７ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−カルボン酸メチルエステル

【０６６３】

【化２６３】

【０６６４】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メ
トキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−ト
リフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること以外は、実施
例１２６に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（１２
７）を得た。

【０６６５】

【化２６４】

【０６６６】 実施例１２８ ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド

【０６６７】

【化２６５】

【０６６８】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸メチルエステル（１２６）（１６６．７ｍｇ，０．５００ミリモル）を、乾燥
Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの２ｍＬに溶かした。別のフラスコにおいて、Ｎ，
Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２．２０ｍＬ，２０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の
気体下で、無水ＤＣＭの２０ｍＬに溶かした。この溶液へ、２．０Ｍトリメチル
アルミニウム／トルエン溶液の１０ｍＬをゆっくりと加えた。この溶液を３０分
撹拌し、その後でこの溶液の１ｍＬを、化合物（１２６）を含有する溶液へ加え
た。反応混合物の温度を４０℃へ高め、一晩反応させ、その後で１ｍＬの水をゆ
っくりと加え、この反応物を冷やした。生じた混合物をＤＣＭと０．１Ｎ Ｎａ
ＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で、次い
で塩水で洗浄した。次いで、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空
下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭの２ｍＬに溶かした。この溶液へ、ＨＣｌの
エチルエーテル溶液の１．５ｍＬを加えると、すぐに沈殿物が形成された。この
沈殿物を吸引濾過により回収し、エチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、
白色の固形物として表題化合物（１２８）のビスＨＣｌ塩の１６５ｍｇを得た。

【０６６９】

【化２６６】

【０６７０】 実施例１２９ ２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン
−８−カルボン酸メチルエステル

【０６７１】

【化２６７】

【０６７２】 実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−シクロプロピル
メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（５２Ａ）を使用すること以外は、実施
例１２６に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１２９）を得た。

【０６７３】

【化２６８】

【０６７４】 実施例１３０ ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン

【０６７５】

【化２６９】

【０６７６】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸メチルエステル（１２６）の代わりに２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２
９）を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりにピロリジンを使用
すること以外は、実施例１２８に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物と
して表題化合物（１３０）を得た。

【０６７７】

【化２７０】

【０６７８】 実施例１３１ ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン

【０６７９】

【化２７１】

【０６８０】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸メチルエステル（１２６）の代わりに２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２
９）を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりにモルホリンを使用
すること以外は、実施例１２８に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物と
して表題化合物（１３１）を得た。 Ｃ．Ｉ．ｍ／ｚ ４２９［Ｍ＋１］

【０６８１】 実施例１３２ ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
ン−８−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン

【０６８２】

【化２７２】

【０６８３】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
酸メチルエステル（１２６）の代わりに２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２
９）を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりにピぺリジンを使用
すること以外は、実施例１２８に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物と
して表題化合物（１３２）を得た。

【０６８４】

【化２７３】

【０６８５】 実施例１３３ （３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ
−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン

【０６８６】

【化２７４】

【０６８７】 実施例１３３Ａ ４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン ４−アミノ−３−ニトロフェノール（２６．００ｇ，１６５．５ミリモル）を、
乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２００ｍＬに溶かした。次いで、この反応混
合物を０℃へ冷やし、この混合物へＣｓ₂ＣＯ₃（６４．７ｇ，１９９ミリモル）
、さらに臭化シクロプロピルメタン（１７．７ｍＬ，１８２ミリモル）を加えた
。１５分撹拌した後、この反応混合物を周囲温度まで温め、次いで一晩撹拌した
。次いで、この反応混合物を８００ｍＬの水へ注ぎ込んだ。沈澱物を吸引濾過に
より回収し、ＤＣＭと０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取
り、０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上
で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形物として７．７ｇを得た。こ
の固形物をＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（２０／８０）で溶出させるフラッシュシリカゲ
ルでクロマトグラフ処理し、橙色の固形物として４−シクロプロピルメトキシ−
２−ニトロ−フェニルアミン（１３３Ａ）の３１．５２ｇを得た。

【０６８８】 実施例１３３Ｂ ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル ２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン
−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（６０２ｍｇ，１．３０
ミリモル）（これは、実施例７７Ｃの５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニ
トロ−フェニルアミン（４２Ａ）の代わりに４−シクロプロピルメトキシ−２−
ニトロ−フェニルアミン（１３３Ａ）を使用すること以外は実施例７７Ｅに従う
ことによって製造した）、酢酸パラジウム（９．０ｍｇ，０．０４ミリモル）、
１，３−ビス（ジフェニルホスフィン）プロパン（１６ｍｇ，０．０４ミリモル
）、（＋／−）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）ピロリジン（４８
４ｍｇ，２．６０ミリモル）及びトリエチルアミン（４００μＬ，２．８６ミリ
モル）を、Ｐａａｒボトルにおいて、ＤＭＦの６ｍＬとＭｅＯＨの４ｍＬの溶液
に溶かした。この反応容器を真空下で真空排気し、次いで、一酸化炭素（５０ｐ
ｓｉ）で満たした。この反応混合物を２４時間振盪し、その後でそれを真空下で
濃縮した。生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次い
で、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／Ｄ
ＣＭ（１：９９）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
表題化合物（１３３Ｂ）の１３９ｍｇを得た。

【０６８９】 実施例１３３Ｃ （３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ
−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
キノリン−８−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル（１３３Ｂ）（１３０ｍｇ，０．２４６ミリモル）を、乾燥Ｎ ₂ の気体下で、ＴＦＡの１ｍＬとＤＣＭの１ｍＬの溶液に溶かした。この反応混
合物を３０分撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭ
と１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び１Ｎ ＮａＯＨ水溶液
で洗浄し、真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で
分画し、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化
合物（１３３）を得た。 Ｃ．Ｉ．ｍ／ｚ ４２８［Ｍ＋１］

【０６９０】 実施例１３４ ８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノ
リン

【０６９１】

【化２７５】

【０６９２】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール（
１Ｄ）（２９２ｍｇ，１．００ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦ
の５ｍＬに溶かし、この反応混合物を０℃へ冷やした。この溶液へ６０％ナトリ
ウムヒドリド／オイル（４４ｍｇ，１．１ミリモル）をゆっくりと加えた。３０
分反応させた後で、臭化アリル（１００μＬ，１．１ミリモル）を加え、次いで
この反応混合物を周囲温度へ温め、ＤＭＦの１ｍＬを加えた。周囲温度で一晩撹
拌した後で、この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した
。次いで、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の固形物を得た。この赤色
の固形物を、ＥｔＯＡｃで溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処
理し、黄褐色の固形物として表題化合物（１３４）の２４５ｍｇを得た。

【０６９３】

【化２７６】

【０６９４】 実施例１３５ ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン

【０６９５】

【化２７７】

【０６９６】 実施例１３５Ａ ［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオ
キシ］−アセトアルデヒド ８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノ
リン（１３４）（２４５ｍｇ，０．３４ミリモル）、及びトリメチルアミン−Ｎ
−オキシド二水和物（１０１ｍｇ，０．８８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で
、無水ＤＣＭの３ｍＬに溶かした。この溶液へ四酸化オスミウム（２４５ｍｇ，
０．７４ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で約１時間撹拌した。次
いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＴＨＦの２ｍＬに溶かし
た。この溶液へ水の２ｍＬに次いで過ヨウ素酸ナトリウム（２３８ｍｇ，１．１
１ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この反応混合
物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画すると、沈殿物が形成された。
褐色の固形物を吸引濾過により回収し、真空下で乾燥させて、表題化合物（１３
５Ａ）の２１４ｍｇを得た。

【０６９７】 実施例１３５Ｂ ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン ［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオ
キシ］−アセトアルデヒド（１３５Ａ）（２１４ｍｇ，０．６４ミリモル）、Ａ
ｃＯＨの４００μＬ、２Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨ溶液の１．６ｍＬ、及びＮａ
（ＯＡｃ）₃ＢＨ（２０４ｍｇ，０．９６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、Ｄ
ＣＭの３ｍＬへ加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後でＤＣ
Ｍと１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を２回以上１Ｎ ＮａＯＨ
水溶液で、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃
縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（４／９６）に次いでＭｅＯＨ／
ＥｔＯＡｃ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９１．９／０．１）、さらにＭｅＯＨ／ＥｔＯＡ
ｃ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９．９／０．１）、最後にＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／Ｎ
Ｈ₄ＯＨ（１５／８４．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロ
マトグラフ処理し、白色の固形物として表題化合物（１３５）の２８ｍｇを得た
。

【０６９８】

【化２７８】

【０６９９】 実施例１３６ ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン

【０７００】

【化２７９】

【０７０１】 ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン（１３５）（２３ｍｇ，０．０６６ミ
リモル）、３７％ホルムアルデヒド／水の２０μＬ、及びギ酸の２０μＬを、乾
燥Ｎ₂の気体下で、クロロホルムの５００μＬへ加えた。次いで、この反応混合
物を還流まで約２時間加熱し、その後でそれを真空下で濃縮し、ＤＣＭと１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で、次い
で塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合
物（１３６）の２０ｍｇを得た。

【０７０２】

【化２８０】

【０７０３】 実施例１３７ ２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
ルオキシ］−エチルアミン

【０７０４】

【化２８１】

【０７０５】 ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール（
１Ｄ）（２９０ｍｇ，０．９９６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭ
Ｆの５ｍＬに溶かした。この溶液へ６０％ナトリウムヒドリド／オイル（４４．
１ｍｇ，１．１０ミリモル）をゆっくりと加えた。３０分反応させた後で、Ｎ−
（２−ブロモエチル）フタルイミド（２８０ｍｇ，１．１０ミリモル）を加え、
次いでこの反応混合物を８０℃へ加熱した。この温度で２時間撹拌した後で、Ｋ ₂ ＣＯ₃（３６０ｍｇ，２．６１ミリモル）を加え、この反応混合物を８０℃で一
晩撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、ＥｔＯＡｃと水の間
で分画した。次いで、ＥｔＯＡｃ層を、水で４回以上、さらに塩水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＤＣＭ／Ｈ
ｅｘ（５０：５０）からＤＣＭへ、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：９８）への勾
配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマログラフ処理し、白色の固形物
を得た。この白色の固形物を温（還流）ＥｔＯＨの５ｍＬに溶かし、それへ無水
ヒドラジンの５００μＬを加えた。還流で２時間反応させた後で、この反応混合
物を周囲温度へ冷やし、濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。合わ
せた濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（８／
９２）へ、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９１．９／０．１）へス
イッチする勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
白色の固形物として表題化合物（１３７）の１１０ｍｇを得た。

【０７０６】

【化２８２】

【０７０７】 実施例１３８ １−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸

【０７０８】

【化２８３】

【０７０９】 実施例１３８Ａ，Ｂ ８−クロロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）キノリ
ン、及び８−クロロ−２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル
）キノリン ２，８−ジクロロキノリン（１１．８９ｇ，６０ミリモル）、ナトリウムヒドリ
ド（６０％分散液／鉱油、２．８８ｇ，７２ミリモル）、及びトルエンの５０ｍ
Ｌを窒素下で合わせ、無水１−メチル−２−ピロリジンの１００ｍＬに溶けた５
−メトキシ−ベンゾイミダゾール（１０．６７ｇ，７２ミリモル）を含有する溶
液を、シリンジにより注意深く加えた。生じた混合物をゆっくりと１１０℃へ温
め、この温度で１６時間撹拌した。冷やした後で、この反応混合物を水の６５０
ｍＬで冷やし、次いでＥｔＯＡｃで数回抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を
Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、蒸発させると、表題生成物の異性体（１３８Ａ，Ｂ）
を含有する半固体の残渣が残った。この生成混合物の¹Ｈ ＮＭＲスペクトルは
、６−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体が、５−メトキシベンゾイミ
ダゾル−１−イル異性体より約３：２の比率で優先されることを示した。ＥｔＯ
Ｈからの分別結晶化により３回の早い結晶収穫物を得て、これを合わせて、純度
約９０％の６−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体からなる、７．３４
ｇを得た。ＥｔＯＨからの再結晶により、１７５〜１７６℃で融ける６−メトキ
シベンゾイミダゾル−１−イル異性体（１３８Ａ）の針状結晶を得た。

【０７１０】

【化２８４】

【０７１１】 追加の分別結晶化の努力により、最終的に２回の収穫物、合わせて重量２．１５
７ｇの５−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体（１３８Ｂ）（１８４〜
１８５℃で融ける）を得た。

【０７１２】

【化２８５】

【０７１３】 実施例１３８Ｃ ８−クロロ−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
ノリン ８−クロロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）キノリ
ン（１３８Ｂ）（２．１６ｇ，７．０ミリモル）を無水ＤＣＭ（２８ｍＬ）に含
有する前冷却（−７８℃）溶液へ、１．０Ｍ三臭化ホウ素／ＤＣＭ溶液（２０．
９ｍＬ，２０．９ミリモル）を加えた。冷却浴を除去し、この反応混合物を周囲
温度で２２時間撹拌した。１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の追加によりこの反応物を冷や
し、約８．８のｐＨとした。約１５分撹拌した後で、懸濁した固形物を濾過によ
り除去した。引き続き、１Ｎ ＮａＯＨ（２１ｍＬ，２１ミリモル）とともに少
しの間撹拌し、残るホウ酸エステルを加水分解し、次いで１Ｎ ＨＣｌ（２１ｍ
Ｌ，２１ミリモル）を加えて中和した。固形の沈殿物を濾過して除き、少量の温
ＥｔＯＡｃとともに少しの間撹拌して微量の出発材料を除去し、再濾過して、表
題化合物（１３８Ｃ）の１．９１ｇ（ｍｐ＞２５０℃）を得た。

【０７１４】

【化２８６】

【０７１５】 実施例１３８Ｄ ８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ル−１−イル］−キノリン ８−クロロ−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
ノリン（１３８Ｃ）（０．３０ｇ，１ミリモル）とＮａＨ（６０％懸濁液／鉱油
の０．０４７ｇ，１．１ミリモル）を、アルゴン下で無水ＤＭＦの３ｍＬと合わ
せ、この混合物を周囲温度で１時間反応させた。この溶液へ４−（３−クロロプ
ロピル）モルホリン（０．１９９ｇ，１．２２ミリモル）を加え、次いでこの反
応混合物を周囲温度で４日間撹拌した。残存するナトリウムヒドリドがあれば、
水の追加により消失させ、この溶媒を真空下で蒸発させた。水（３ｍＬ）をこの
残渣へ加え、この混合物をクロロホルム（５ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた
クロロホルム抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、蒸発させて、白色がかった固形
物を得た。この固形物を少量のＥｔＯＨとともに撹拌し、濾過し、表題化合物（
１３８Ｄ）の０．１５７ｇを得た。

【０７１６】

【化２８７】

【０７１７】 実施例１３８Ｅ ｛１−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ル−１−イル］−キノリン（１３８Ｄ）（２２６ｍｇ，０．５３ミリモル）、ラ
セミ−ＢＩＮＡＰ（５０ｍｇ，０．０８ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（２４３ｍｇ，
０．７５ミリモル）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（２１４ｍｇ，１．０７ミリモル）、キシレン（１ｍＬ）、及びＰｄ（Ｏ
Ａｃ）₂（１２ｍｇ，０．０５３ミリモル）をアルゴン下で合わせ、還流で２日
間加熱した。この混合物が冷えてから、ヘキサンを数回加えてデカントし、ヘキ
サン可溶物を除去した。残渣をＥｔＯＡｃとともに撹拌し、濾過し、固形物を追
加のＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ溶液を蒸発させ、残渣をＥｔＯ
Ａｃ／ＭｅＯＨ溶出液のシリカゲルでクロマトグラフ処理した。表題生成物（１
３８Ｅ）を含有する分画を合わせ、濃縮し、１３０ｍｇを得た。

【０７１８】

【化２８８】

【０７１９】 実施例１３８Ｆ １−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸 ｛１−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３８Ｅ）（９８ｍｇ，０．１７ミリモル）を、
４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（０．５ｍＬ，２ミリモル）とともに周囲温度で撹拌
した。４時間後、この混合物を回転蒸発させて（rotoevaporated）、薄黄色の固
形物として表題生成物（１３８）を得た。

【０７２０】

【化２８９】

【０７２１】 実施例１３９ １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸

【０７２２】

【化２９０】

【０７２３】 実施例１３９Ａ ８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン ８−クロロ−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）キノ
リン（１３８Ｂ）（２９６ｍｇ，１ミリモル）及びＣｓ₂ＣＯ₃（７１７ｍｇ，２
．２ミリモル）と無水ジオキサン３ｍＬを合わせ、窒素下、８０℃で１．５時間
加熱した。モルホリンエチルクロリド塩酸（２２３ｍｇ，１．２ミリモル）を加
え、加熱を８０℃で一晩続けた。追加のモルホリンエチルクロリド塩酸（１１２
ｍｇ，０．６ミリモル）及びＣｓ₂ＣＯ₃（３５８ｍｇ，１．１ミリモル）を加え
、この混合物をさらに２日間加熱した。溶媒の蒸発後、水（２ｍＬ）を残渣へ加
え、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾
燥させ、蒸発させて、白色がかった固形物として表題生成物（１３９Ａ）の２０
０ｍｇを得た。

【０７２４】 実施例１３９Ｂ ｛１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル ８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン（１３９Ａ）（１８２ｍｇ，０．３２ミリモル）、ラセ
ミ−ＢＩＮＡＰ（３０ｍｇ，０．０５ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１４５ｍｇ，０
．４５ミリモル）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（１２７ｍｇ，０．６４ミリモル）、キシレン（１ｍＬ）、及びＰｄ（ＯＡ
ｃ）₂（７．１ｍｇ，０．０３２ミリモル）をアルゴン下で合わせ、還流で２日
間加熱した。この反応物を、クロマトグラフィーを含め、実施例１３８Ｅと同じ
ように後処理し、表題生成物（１３９Ｂ）の１２０ｍｇを得た。

【０７２５】 実施例１３９Ｃ １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸 ｛１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３９Ｂ）（１２１ｍｇ，０．２１ミリモル）を、
４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（０．６３ｍＬ，２．５ミリモル）とともに周囲温度
で撹拌した。４時間後、この混合物を回転蒸発させ、残渣を新鮮な無水ジオキサ
ンとともに少しの間撹拌した。濾過により、薄黄色の固形物として表題生成物（
１３９）を得た。

【０７２６】

【化２９１】

【０７２７】 実施例１４０ ５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン

【０７２８】

【化２９２】

【０７２９】 実施例１４０Ａ ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−カルボン酸ヒドラジン ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−カルボン酸メチルエステル（１２７）（１．００ｇ，２．６６ミリモ
ル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１０ｍＬに溶かした。この溶液へ無
水ヒドラジンの４００μＬを加え、次いでこの溶液を周囲温度で１８時間撹拌し
た。この溶液を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液
の間で分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次いで塩水で洗浄し
、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯ
Ｈ／ＤＣＭ（５／９５）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処
理し、明黄色の固形物として表題化合物（１４０Ａ）の５５３ｍｇを得た。

【０７３０】 実施例１４０Ｂ ５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
−キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
リン−８−カルボン酸ヒドラジン（１４０Ａ）（４０３ｍｇ，１．０７ミリモル
）とＮａＨＣＯ₃（２７５ｍｇ，３．２８ミリモル）を１，４−ジオキサンの５
ｍＬと水の５ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へ３Ｍ臭化シアン／ＤＣＭ溶液の
５００μＬを加えた。この反応混合物を還流へ加熱し、この温度で４８時間反応
させた。この反応混合物を真空下で濃縮し、次いでＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ ₃ 水溶液の間で分画した。次いでＥｔＯＡｃ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で
乾燥させ、濾過した。濾液中に形成された沈殿物を吸引濾過により回収し、真空
下で乾燥させて、黄色の固形物として表題化合物（１４０）の８３．７ｍｇを得
た。

【０７３１】

【化２９３】

【０７３２】 実施例１４１ １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
ゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル

【０７３３】

【化２９４】

【０７３４】 実施例１４１Ａ，Ｂ １−（８−クロロキノリン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
エチル、及び１−（８−クロロキノリン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−６
−カルボン酸エチル ２，８−ジクロロキノリン（１３．３ｇ，６７．２ミリモル）、ナトリウムヒド
リド（６０％分散液／鉱油、２．７５ｇ，６８．８ミリモル）、トルエンの５５
ｍＬ、及び１−メチル−２−ピロリジンの１０９ｍＬを、窒素下で合わせた。ベ
ンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（１２．８１ｇ，６７．４ミリモル）
を１０分にわたり少しずつ加え、この反応混合物を還流で２０時間撹拌した。冷
やした混合物をＥｔＯＡｃ（約４５０ｍＬ）で希釈し、水（約６００ｍＬ）をゆ
っくり加えて生成物の結晶化を促進した。濾過により明灰色の結晶の２５ｇが得
られたが、¹Ｈ ＮＭＲ分析により、５−カルボン酸部位異性体（regioisomers
）（１４１Ａ）が約３：２の比率で多い、表題の部位異性体（１４１Ａ，Ｂ）の
両方を含有することが示された。クロロホルム／エタノールからの分別結晶化に
よりこの部位異性体の分離が可能になった。 ５’−エステル部位異性体（１４１Ａ）：

【０７３５】

【化２９５】

【０７３６】 ６’−エステル部位異性体（１４１Ｂ）：

【０７３７】

【化２９６】

【０７３８】 実施例１４１Ｃ １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）
−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル １−（８−クロロキノリン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
エチル（１４１Ａ）（３．００ｇ，８．５３ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（
８０６ｍｇ，１．２９ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４．００ｇ，１２．３ミリモル
）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．４９
ｇ，１７．４ミリモル）、キシレン（２６ｍＬ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）₂（１９
８ｍｇ，０．８８ミリモル）をアルゴン下で合わせ、還流で３日間加熱した。冷
却後、ヘキサン（２５ｍＬ）を加え、この混合物を一晩撹拌した。固形物を濾過
により除去し、ヘキサン（５ｘ３０ｍＬ）で繰り返し洗浄した。次いで、この固
形物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５００ｍＬ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ溶液を合わせ、蒸発
させると、緑がかった黒色の泡状物の４．１８ｇが残った。シリカゲルのクロマ
トグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）に次いで、エチルエーテルで少し粉砕し
、薄黄色の結晶（ｍｐ＝１７０〜１７５℃）として表題生成物（１４１Ｃ）（２
．０６ｇ）を単離した。

【０７３９】 実施例１４１Ｄ １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
ゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）
−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（１４１
Ｃ）（１２５ｍｇ，０．２４ミリモル）を、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（０．６
２ｍＬ，２．５ミリモル）とともに周囲温度で撹拌した。４時間後、この混合物
を減圧下で蒸発させた。固形の残渣をエチルエーテル０．５ｍＬにおいて少しス
ラリー状にし、濾過し、真空乾燥させて、塩酸塩として表題生成物（１４１）を
得た。

【０７４０】

【化２９７】

【０７４１】 実施例１４２ １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
ゾイミダゾール−５−カルボン酸

【０７４２】

【化２９８】

【０７４３】 実施例１４２Ａ １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）
−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸 １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）
−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（１４１
Ｃ）（１．３００ｇ，２．５２ミリモル）、１，４−ジオキサン（５．２ｍＬ）
、ＭｅＯＨ（１．３ｍＬ）及び１Ｎ ＮａＯＮ水溶液（３．９ｍＬ，３．９ミリ
モル）を合わせ、７０℃で１時間加熱した。この混合物を冷やした後で、１Ｎ
ＨＣｌ（３．９ｍＬ，３．９ミリモル）を撹拌しながらゆっくりと加え、続いて
ＥｔＯＡｃの１２０ｍＬを加えた。沈殿した固形物を濾過により除去し、表題生
成物（１４２Ａ）の０．９１６ｍｇを得た。濾液のＥｔＯＡｃ層の蒸発により、
化合物（１４２Ａ）の追加の２６４ｍｇが回収された。

【０７４４】 実施例１４２Ｂ １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
ゾイミダゾール−５−カルボン酸 １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）
−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（１４２Ａ）（
５１ｍｇ，０．１０５ミリモル）を、４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．
２６ｍＬ，１．０４ミリモル）とともに周囲温度で撹拌した。４時間後、この混
合物を減圧下で蒸発させた。固形の残渣をＥｔ₂Ｏ １ｍＬにおいて少しスラリ
ー状にし、濾過し、真空乾燥させて、塩酸塩として表題生成物（１４２）を得た
。

【０７４５】

【化２９９】

【０７４６】 実施例１４３ Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル
）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド

【０７４７】

【化３００】

【０７４８】 実施例１４３Ａ Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール
−５−カルボキサミド １−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）
−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（１４２Ａ）（
１４６ｍｇ，０．３０ミリモル）、ＤＭＦ（１ｍＬ）及び１，１’−カルボニル
ジイミダゾールを合わせ、周囲温度で２時間、窒素下で撹拌した。４−（２−ア
ミノエチル）モルホリン（０．０５０ｍＬ，０．３８ミリモル）を加え、この混
合物を周囲温度で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ ₃ 水溶液（５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した。白色の沈殿物を濾過により除去し
、真空乾燥させて、表題化合物（１４３Ａ）の１５８ｍｇを得た。

【０７４９】 実施例１４３Ｂ Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル
）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール
−５−カルボキサミド（１４３Ａ）（１３３ｍｇ，０．２２ミリモル）を、４Ｎ
ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，８ミリモル）とともに周囲温度で
撹拌した。４時間後、この混合物を減圧下で蒸発させ、２ｍＬの１，４−ジオキ
サンを２回加えて蒸発させると、固形の残渣が残り、これをＥｔ₂Ｏ ３ｍＬに
おいて少しスラリー状にし、濾過し、真空乾燥させて、そのビスＨＣｌ塩として
表題生成物（１４３）を得た。

【０７５０】

【化３０１】

【０７５１】 実施例１４４ ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド

【０７５２】

【化３０２】

【０７５３】 実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−ホルミルベンゼンボロン酸
を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、ビスＨＣ
ｌ塩として表題化合物（１４４）を得た。

【０７５４】

【化３０３】

【０７５５】 実施例１４５ １−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−
１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０７５６】

【化３０４】

【０７５７】 ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド（１４４）（２０
５ｍｇ，０．３７４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの３ｍＬとＤ
ＣＥの２ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へ、２．０Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨ
溶液の９３５μＬに次いでＡｃＯＨを１滴ずつ加え、溶液のｐＨを約５とした。
この溶液へＮａＣＮＢＨ₃（４７ｍｇ，０．７５ミリモル）を加え、この反応混
合物を周囲温度で４時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、
引き続き２−プロパノール／ＤＣＭ（１８：８２）溶液と０．１Ｎ ＮａＯＨ水
溶液の間で分画した。２−プロパノール／ＤＣＭ（１８：８２）溶液で水層を２
回以上洗浄した。有機抽出物を合わせ、真空下で濃縮し、黄色の泡状物を得た。
この泡状物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（２／９７．８／０．２）からＤ
ＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９．８／０．２）の勾配液で溶出させる
フラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の泡状物の８３ｍｇを得た
。この泡状物を加圧バイアルにおいてＥｔＯＨの２ｍＬに溶かした。この溶液へ
濃塩酸の５０μＬを加えた。この反応混合物を約９０℃へ加熱し、この温度で２
時間反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、生じた沈殿物を
吸引濾過により回収した。この固形物を真空下で乾燥させ、白色の固形物として
表題化合物（１４５）のトリＨＣｌ（三塩酸）塩の８２ｍｇを得た。

【０７５８】

【化３０５】

【０７５９】 実施例１４６ １−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル
−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

【０７６０】

【化３０６】

【０７６１】 ２．０Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨ溶液の代わりに２．０Ｍジメチルアミン／Ｍ
ｅＯＨ溶液を使用すること以外は、実施例１４５に使用したのと同じ方法に従い
、白色の固形物として表題化合物（１４６）のトリＨＣｌ塩を得た。

【０７６２】

【化３０７】

【０７６３】 実施例１４７ １−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−
ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル
アミン

【０７６４】

【化３０８】

【０７６５】 実施例１４７Ａ ２−｛１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１
−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）
−エチルメタンスルホン酸エステル ２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ｝−エタノール（８３）（１．
８９ｇ，４．６８ミリモル）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０２ｇ，４．
６８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの４０ｍＬと無水ＴＨＦの
２０ｍＬの溶液へ加えた。この不均一な反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、
その後でＮＥｔ₃の１．２ｍＬに次いで、塩化メタンスルホニルの２．１０ｍＬ
を加えた。この反応混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、次いでＤＣＭと飽和Ｎ
ａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で２
回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物
（１４７Ａ）として黄色の泡状物を得て、これをさらに精製せずに使用した。

【０７６６】 実施例１４７Ｂ １−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−
ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル
アミン ２−｛１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１
−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）
−エチルメタンスルホン酸エステル（１４７Ａ）（３４４ｍｇ，０．５９１ミリ
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２．０ｍＬにスラリー化した。こ
の不均一溶液へ、２−メチルイミダゾール（５３ｍｇ，０．６５ミリモル）に次
いでナトリウムヒドリド（６０％／オイル）（１６ｍｇ，０．６５ミリモル）を
加えた。次いで、この反応混合物を６０℃へ加熱した。１時間後、この反応混合
物を周囲温度へ冷やし、さらにナトリウムヒドリド（６０％／オイル）の２６ｍ
ｇを加えた。この反応混合物を６０℃へ再加熱し、この温度で一晩反応させた。
反応混合物を周囲温度へ冷やし、水で急冷した。この反応混合物を真空下で濃縮
し、生じた褐色のオイルをＤＣＭと１．０Ｍ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。
ＤＣＭ層を取り、１．０Ｍ ＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で
乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ ₄ ＯＨ（２／９７．８／０．２）からＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９
．８／０．２）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処
理し、黄色の泡状物の１５８ｍｇを得た。この泡状物を乾燥Ｎ₂の気体下でＴＦ
Ａの１ｍＬに溶かし、周囲温度で１時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃
縮し、生じた残渣をＤＣＭと０．１Ｍ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。水層を
ＤＣＭで２回以上洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、
濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１４７）の１２８ｍｇを得た。

【０７６７】

【化３０９】

【０７６８】 実施例１４８ １−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベ
ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルア
ミン

【０７６９】

【化３１０】

【０７７０】 ２−｛１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１
−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）
−エチルメタンスルホン酸エステル（１４７Ａ）（５００ｍｇ，０．８６０ミリ
モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２．０ｍＬにスラリー化した。こ
の不均一溶液へ、１，２，４−トリアゾール（６５ｍｇ，０．９５ミリモル）に
次いでナトリウムヒドリド（６０％／オイル）（２３ｍｇ，０．０９５ミリモル
）を加えた。次いで、この反応混合物を６０℃へ加熱し、この温度で３時間反応
させた。この反応混合物を周囲温度へ冷やし、次いで水で急冷した。この反応混
合物を真空下で濃縮し、生じた褐色のオイルを２−プロパノール／ＤＣＭ（１８
：８２）溶液と０．１Ｍ ＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を取り、０．
１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真
空下で濃縮し、黄色のオイルとした。この黄色のオイルを、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／
ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．４／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルで
クロマトグラフ処理し、黄色の泡状物の１２６ｍｇを得た。この泡状物を、加圧
バイアルにおいてＥｔＯＨの２ｍＬに溶かした。この溶液へ濃ＨＣｌの７５μＬ
を加えた。この反応混合物を約９０℃へ加熱し、この温度で２時間反応させた。
次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、生じた沈殿物を吸引濾過により回
収した。この固形物を真空下で乾燥させ、黄色の固形物として表題化合物（１４
８）のビスＨＣｌ塩の８６ｍｇを得た。

【０７７１】

【化３１１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/10 １０１ 9/10 １０１ 13/08 13/08 13/12 13/12 17/00 17/00 17/04 17/04 17/06 17/06 27/02 27/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 413/14 413/14 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｚ 491/056 491/056 491/107 491/107 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ルッジオ，マイケル・ジョセフ アメリカ合衆国コネチカット州06340，グ ロトン，イースタン・ポイント・ロード， ファイザー・グローバル・リサーチ・アン ド・ディベロプメント (72)発明者 リシカトス，ジョセフ・ピーター アメリカ合衆国コネチカット州06340，グ ロトン，イースタン・ポイント・ロード， ファイザー・グローバル・リサーチ・アン ド・ディベロプメント Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA04 AA08 BB05 BB07 CC14 CC18 EE01 EE02 FF01 GG01 HH04 4C063 AA01 AA03 AA05 BB02 BB08 CC26 CC41 CC58 DD14 DD26 EE01 4C065 AA04 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ01 KK09 LL01 PP13 PP19 QQ04 4C086 AA01 AA02 AA03 BC39 BC50 BC60 BC71 BC73 CB05 CB22 GA07 GA08 GA09 GA12 MA01 MA04 MA17 MA22 MA23 MA28 MA31 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA60 MA63 MA66 NA14 ZA33 ZA45 ZA66 ZA81 ZA89 ZB15 ZB21 ZB26 ZC20 ZC35 ZC41

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 【化１】 の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は溶媒和物： ［式中： Ｘは、ＣＨ又はＮであり； Ｒ¹は、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、
   −（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）
   、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）
   （４〜１０員のへテロ環）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）、−
   （ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（４〜１０員のへ
   テロ環）から選択され（ここでそれぞれのｔは、独立して０〜５の整数である）
   ；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ¹部分は、所望により、ベン
   ゼン環、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；
   上記Ｒ¹基の−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t−部分には、所望により炭素−炭素二重若しくは三
   重結合が含まれ（ここで、ｔは２〜５の整数である）；上記Ｒ¹基は、それぞれ
   独立して、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、
   及びＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニルから選択され（ここで前記アルキル、アルケニル及び
   アルキニル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の
   基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置
   換され； それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル
   、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、オキソ、ハロ、シアノ、ニ
   トロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジ
   ド、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−Ｏ
   Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｓ（Ｏ）_j（ＣＲ⁴
   Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｓ（Ｏ）_j（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）（ここで、ｊ
   は０〜２の整数である）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｏ（ＣＲ ⁴ Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）
   、−Ｏ（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜
   １０員のへテロ環）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（Ｃ
   Ｒ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され（ここで、それぞれのｍは
   、独立して０〜４の整数である）；前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基
   は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び
   −Ｎ（Ｒ³）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個の
   Ｏ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かず、
   そして、Ｏ原子、Ｓ原子又はＮ原子は、三重結合又は非芳香族の二重結合へ直接
   的には付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ²基は、所
   望により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員
   のへテロ環式基へ縮合し；及び前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘ
   テロ環のＲ²基は、所望により、オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ、ニトロ、トリ
   フルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ ⁴ ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＯＣ（Ｏ）
   Ｒ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｎ
   Ｒ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）
   、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立して選択される１〜
   ５個の置換基により置換され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の範囲
   にある整数である）； それぞれのＲ³は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆ 〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立し
   て選択され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の整数である）；前記ア
   ルキル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の範囲にある
   整数である）、及び−Ｎ（Ｒ⁴）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を包
   含し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互い
   に直接的に付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ³基は
   、所望により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１
   ０員のへテロ環式基へ縮合し；及び上記Ｒ³置換基は、Ｈを除き、所望により、
   オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ト
   リフルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁴、−ＯＣ（Ｏ）
   Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、ヒドロキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル、及びＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立して選択される１〜５個の置
   換基により置換され； それぞれのＲ⁴及びＲ⁵は、独立して、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか； 又は、Ｒ⁴及びＲ⁵が同一の炭素若しくは窒素原子へ付く場合、Ｒ⁴及びＲ⁵は、
   前記炭素若しくは窒素原子とともに、一緒になって、炭素環又はヘテロ環であり
   得る４〜１０員の環を形成する場合があり； それぞれのＲ⁶は、Ｒ⁶がＨでないことを除けば、Ｒ³の定義において提供され
   た置換基から選択され； それぞれのＲ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、独立して、Ｒ²の定義において提
   供された置換基の群から選択される］。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物［ここで：Ｒ¹は、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリー
   ル又は４〜１０員のへテロ環であり、上記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ ₁ 〜Ｃ₃アルキルから独立して選択される１又は２個の基によりそれぞれ置換され
   （ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１
   又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ² 基により置換され； それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアル
   キル、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ
   （Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³ Ｒ⁴、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜
   Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され；及び前記アルキル基は、所望により、Ｏ、
   −Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び−Ｎ（Ｒ³）−から選択
   される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、
   又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かない）；及び前記アルキル及
   びシクロアルキルのＲ²基は、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ³ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）
   ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される
   １〜５個の置換基により置換される（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４
   の範囲にある整数である）］。
3. 【請求項３】 Ｒ¹が、ピペリジニル、ピペラジニル、又はフェニルであり
   、ここで前記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₃アル
   キルにより置換され（ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独
   立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望
   により１〜３個のＲ²基により置換される、請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 前記Ｒ¹基が、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³又はＣ ₁ 〜Ｃ₃アルキルにより置換され、ここで前記アルキル基は、所望により−ＮＲ³
   Ｒ⁴により置換される、請求項２に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ¹がピロリジン−１−イルにより置換されたフェニルであ
   り、当該ピロリジン−１−イルは、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ
   ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（
   Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択
   される１〜３個の置換基により置換され；Ｒ¹¹が−ＯＲ³である、請求項１に記
   載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ¹が、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）
   ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−
   ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３個の
   置換基により所望により置換される４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル
   であり；Ｒ¹¹が−ＯＲ³である、請求項５に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連
   結していて、−ＯＲ³である、請求項６に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連
   結していて、２−メトキシエトキシである、請求項７に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ¹がピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであ
   って、前記Ｒ¹が、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
   ルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（
   Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴
   、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３
   個の置換基により置換される、請求項１に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｒ¹が、−ＮＲ³Ｒ⁴により置換されるピロリジン−１−イ
    ル若しくはピペリジン−１−イルであって、所望により、オキソ、シアノ、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立
    して選択される１〜２個の置換基により置換され；Ｒ¹¹が−ＯＲ³である、請求
    項９に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に
    連結していて、−ＯＲ³であり、Ｒ⁹とＲ¹⁰がいずれもＨである、請求項１０又は
    請求項９に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に
    連結していて、２−メトキシエトキシであり、Ｒ⁹とＲ¹⁰がいずれもＨである、
    請求項１０又は請求項９に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｒ⁹が−Ｃ（Ｏ）Ｒ³であり、ここでＲ³はピロリジン−１
    −イル又はアゼチジン−１−イルであって、ここで前記Ｒ³が、所望により、オ
    キソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリ
    フルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ⁴ 、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、ヒドロキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル、及びＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立して選択される１〜３個の置
    換基により置換される、請求項１に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール； １−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； シクロプロピル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
    −キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ベンジルアミン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン； １−［２−（５−トリフルオロメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノ
    リン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； シクロプロピル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
    −キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−オン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−オン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−オール； ｔｅｒｔ−ブチル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−
    アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
    −イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール； ４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
    −キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピロリジン−３−イルアミン； １−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−
    ４−イルアミン； １−（２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−キノリン−８−イル）
    −ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
    ノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
    ８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピぺリジン−４−カルボン酸； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
    −イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； Ｎ−｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
    ８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド； Ｎ−｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ピぺリジン−４−イル｝−尿素； ４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ
    イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； シクロプロピル−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
    ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アミン
    ； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン； （１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−
    １−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミ
    ン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
    キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
    キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； ２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
    ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−アセト
    アミド； （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）
    −プロピオンアミド； （Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）
    −プロピオンアミド； ２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
    ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−イソブ
    チルアミド； １−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−
    プロパン−２−オール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチ
    ル−アミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−フェノール； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン
    ； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    ピぺラジン−１−イル−キノリン； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチ
    ル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピリジン−２−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピリジン−３−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
    ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メ
    チル−プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
    −プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
    −プロパン−１−オン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
    ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノ
    ン； （１−アミノ−シクロプロピル）−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキ
    シ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１
    −イル）−メタノン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン； （Ｒ）−２−アミノ−３−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）
    −プロパン−１−オール； ３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル
    アミン； （Ｓ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン； （Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    ピリジン−３−イル−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−安息香酸メチルエステル； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペ
    ンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−
    イルアミン； ２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
    ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール； ４−シクロプロピルアミノメチル−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ
    ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−
    オール； １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド； １−［２−（６−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
    ８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； ２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
    −エタノン； １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
    ８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジ
    オール； Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
    ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
    ン−３，４−ジオール）； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール； Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
    −１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
    ； Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
    −１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
    ； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    ［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン； ４−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅ
    ｒｔ−ブチルエステル； ［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カル
    バミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    ［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］
    −キノリン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン
    ； １−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ピロリジン−
    ３−オール； Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
    ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
    ン−３，４−ジオール）； ４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−フェノール； ４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール； １−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
    ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
    ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−
    １−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
    ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
    ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール； ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
    酸メチルエステル； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノ
    リン−８−カルボン酸メチルエステル； ２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン
    酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド； ２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン
    −８−カルボン酸メチルエステル； ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
    ン−８−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン； ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
    ン−８−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン； ［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
    ン−８−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン； （３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ
    −ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン； ８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノ
    リン； ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン； ｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン； ２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ルオキシ］−エチルアミン； １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸； １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸； ５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン； １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
    ゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル； １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
    ゾイミダゾール−５−カルボン酸； Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル
    ）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
    ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド； １−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−
    １−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル
    −１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−
    ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル
    アミン；及び １−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルア
    ミンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及び上記諸化合物の
    製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
15. 【請求項１５】 １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール； １−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； ｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； １−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−イルアミン； ｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−メチル−アミン； ｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン； ｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−
    イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
    −イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール； ４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）
    −キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； １−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キ
    ノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
    ８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１
    −イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール； ４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ
    イミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン； （１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−
    １−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミ
    ン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
    キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン； ｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−
    キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチ
    ル−アミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−フェノール； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン
    ； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    ピぺラジン−１−イル−キノリン； ［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチ
    ル−アミン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
    ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メ
    チル−プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
    −プロパン−１−オン； （Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）
    −プロパン−１−オン； ２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミ
    ダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノ
    ン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン； ３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル
    アミン； １−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン； ２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
    ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール； １−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−
    ８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペ
    ンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−
    イルアミン； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン； （４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン； ２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール； ４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    （４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジ
    オール； Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
    ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
    ン−３，４−ジオール）； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール； Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
    −１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
    ； Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル
    −１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）
    ； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    ［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン； １−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン； ２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−
    ［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］
    −キノリン； （１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル
    ］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン
    ； Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−
    イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン； Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダ
    ゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジ
    ン−３，４−ジオール）； ４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール； １−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イ
    ル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
    ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］
    −キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリ
    ン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−
    １−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イ
    ル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
    ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル； ４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル
    ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール； １−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１
    −イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸； １−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベン
    ゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル； Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル
    ）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド； １−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−
    １−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル
    −１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン； １−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−
    ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル
    アミン；及び １−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベ
    ンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルア
    ミンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及び上記諸化合物の
    製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
16. 【請求項１６】 哺乳動物の異常な細胞増殖の治療法であって、前記哺乳動
    物へ、異常な細胞増殖を治療するのに有効である請求項１の化合物の量を投与す
    ることを含む、前記方法。
17. 【請求項１７】 前記異常な細胞増殖が癌である、請求項１６に記載の方法
    。
18. 【請求項１８】 前記癌が、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部若しくは頚
    部癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌
    、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵管の癌、子宮内膜癌、子宮頚部癌、膣癌、外陰部癌
    、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌
    、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性若しくは急性白血病、リンパ
    球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（Ｃ
    ＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸椎の腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂
    体腺腫、又は上記癌の１つ又はそれ以上の組み合わせから選択される、請求項１
    ７に記載の方法。
19. 【請求項１９】 異常な細胞増殖を治療するのに有効である請求項１の化合
    物の量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の異常な細胞増殖を治療す
    るための医薬組成物。
20. 【請求項２０】 前記異常な細胞増殖が癌である、請求項１９に記載の医薬
    組成物。