JP2007126468A

JP2007126468A - 抗増殖剤として有用な新規ベンゾイミダゾール誘導体

Info

Publication number: JP2007126468A
Application number: JP2006338806A
Authority: JP
Inventors: Wayne E Barth; バース，ウェイン・アーネスト; Michael J Luzzio; ルッジオ，マイケル・ジョセフ; Joseph P Lyssikatos; リシカトス，ジョセフ・ピーター
Original assignee: Pfizer Products Inc
Current assignee: Pfizer Products Inc
Priority date: 1999-11-30
Filing date: 2006-12-15
Publication date: 2007-05-24
Also published as: ATE316528T1; HRP20020475B1; EG24433A; PL355917A1; US7019147B1; CA2392973C; DZ3327A1; DE60025747T2; EA005407B1; MY128765A; PL201784B1; AR026633A1; CA2392973A1; NO20022556L; IL149841A0; GEP20033141B; AP1895A; BR0015911A; NO20022556D0; SK7172002A3

Abstract

【課題】哺乳動物において癌のように異常な細胞増殖の治療に有用である新規化合物及び該化合物を含有する医薬組成物の提供。
【解決手段】下記式で示される新規ベンゾイミダゾール誘導体とその製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び溶媒和物であり、ここでＲ^１は置換基を有していても良い４〜１０員のヘテロ環等、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は、Ｈ、水酸基、アルコキシル基、置換基を有していても良い４〜１０員のヘテロ環を含むアルコキシル基等を示す。

【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明

背景技術
本発明は、癌のような異常な細胞増殖の哺乳動物における治療に有用である新規ベンゾイミダゾール誘導体に関する。本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおける異常な細胞増殖の治療においてそのような化合物を使用する方法、及びそのような化合物を含有する医薬組成物に関する。

細胞は、そのＤＮＡの一部が癌遺伝子（即ち、活性化されると、悪性腫瘍細胞の形成へ導く遺伝子）へ形質転換することにより癌性になり得ることが知られている。多くの癌遺伝子は、細胞の形質転換を引き起こし得る異常なチロシンキナーゼであるタンパク質をコード化する。他のやり方では、正常な癌原遺伝子のチロシンキナーゼの過剰発現が増殖障害をもたらし、時には悪性腫瘍の表現型を生じる場合もある。

受容体チロシンキナーゼは、細胞膜を横断し、上皮増殖因子のような増殖因子のための細胞外結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び、タンパク質の特定チロシン残基をリン酸化し、それにより細胞増殖に影響を及ぼす、キナーゼとして機能する細胞内部分を保有する酵素である。他の受容体チロシンキナーゼには、ｃ−ｅｒｂＢ−２、ｃ−ｍｅｔ、ｔｉｅ−２、ＰＤＧＦｒ、ＦＧＦｒ、及びＶＥＧＦＲが含まれる。そのようなキナーゼは、乳癌、結腸、直腸、胃の癌のような胃腸系の癌、白血病、及び卵巣癌、気管支癌又は膵臓癌のような一般的なヒトの癌においてしばしば異常に発現されることが知られている。また、脳腫瘍、肺癌、扁平上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、乳癌、頭部及び頚部の癌、食道癌、婦人科系の癌、及び甲状腺癌のような多くのヒト癌では、チロシンキナーゼ活性を有する上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）が突然変異している、及び／又は過剰発現していることも示されている。

従って、受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、哺乳動物の癌細胞増殖の選択的阻害剤として有用であると認識されてきた。例えば、チロシンキナーゼ阻害剤であるエルブスタチンは、上皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＥＧＦＲ）を発現する移植ヒト乳癌の無胸腺ヌードマウスにおける増殖を弱めるが、ＥＧＦ受容体を発現しない他の癌の増殖に対しては無効である。このように、ある種の受容体チロシンキナーゼ、特にＰＤＧＦｒの選択的阻害剤である、本発明の化合物は、異常な細胞増殖、特に癌の哺乳動物における治療に有用である。

スチレン誘導体のような、様々な他の化合物もチロシンキナーゼ阻害特性を保有することが示されている。より最近では、ヨーロッパ特許公開、即ち、ＥＰ０５６６２２６Ａ１（１９９３年１０月２０日公開）、ＥＰ０６０２８５１Ａ１（１９９４年６月２２日公開）、ＥＰ０６３５５０７Ａ１（１９９５年１月２５日公開）、ＥＰ０６３５４９８Ａ１（１９９５年１月２５日公開）、及びＥＰ０５２０７２２Ａ１（１９９２年１２月３０日公開）は、特定の二環式誘導体、特にキナゾリン誘導体が、そのチロシンキナーゼ阻害特性から生じる抗癌特性を有すると述べている。また、国際特許出願、ＷＯ９２／２０６４２号（１９９２年１１月２６日公開）は、特定のビス−モノ及び二環式アリール並びにヘテロアリール化合物を、異常な細胞増殖を阻害するのに有用であるチロシンキナーゼ阻害剤として述べている。国際特許出願ＷＯ９６／１６９６０号（１９９６年６月６日公開）、ＷＯ９６／０９２９４号（１９９６年３月６日公開）、ＷＯ９７／３００３４号（１９９７年８月２１日公開）、ＷＯ９８／０２４３４号（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９８／０２４３７号（１９９８年１月２２日公開）、及びＷＯ９８／０２４３８号（１９９８年１月２２日公開）もまた、置換された二環式へテロ芳香族誘導体を、同じ目的に有用であるチロシンキナーゼ阻害剤として述べている。

発明の要約
本発明は、式１：

の化合物、及びその製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び溶媒和物に関する［式中：
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ¹は、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（４〜１０員のへテロ環）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（４〜１０員のへテロ環）から選択され（ここでそれぞれのｔは、独立して０〜５の整数である）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ¹部分は、所望により、ベンゼン環、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；上記Ｒ¹基の−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t−部分には、所望により炭素−炭素二重若しくは三重結合が含まれ（ここで、ｔは２〜５の整数である）；上記Ｒ¹基は、それぞれ独立して、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、及びＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニルから選択され（ここで前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換され；
それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｓ（Ｏ）_j（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｓ（Ｏ）_j（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｏ（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｏ（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の整数である）；前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び−Ｎ（Ｒ³）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かず、そして、Ｏ原子、Ｓ原子又はＮ原子は、三重結合又は非芳香族の二重結合へ直接的には付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ²基は、所望により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；及び前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ²基は、所望により、オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立して選択される１〜５個の置換基により置換され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の範囲にある整数である）；
それぞれのＲ³は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立して選択され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の整数である）；前記アルキル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の範囲にある整数である）、及び−Ｎ（Ｒ⁴）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を包含し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ³基は、所望により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；及び上記Ｒ³置換基は、Ｈを除き、所望により、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、及びＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換され；
それぞれのＲ⁴及びＲ⁵は、独立して、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか；
又は、Ｒ⁴及びＲ⁵が同一の炭素若しくは窒素原子へ付く場合、Ｒ⁴及びＲ⁵は、前記炭素若しくは窒素原子とともに、一緒になって、炭素環又はヘテロ環であり得る４〜１０員の環を形成する場合があり；
それぞれのＲ⁶は、Ｒ⁶がＨでないことを除けば、Ｒ³の定義において提供された置換基から選択され；
それぞれのＲ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、独立して、Ｒ²の定義において提供された置換基の群から選択される］。

本発明の特定の態様では、Ｒ¹は、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール又は４〜１０員のへテロ環であり、上記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₃アルキルから独立して選択される１又は２個の基によりそれぞれ置換され（ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換され；
それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され；及び前記アルキル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び−Ｎ（Ｒ³）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かない）；及び前記アルキル及びシクロアルキルのＲ²基は、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基により置換される（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の範囲にある整数である）。

本発明のもう１つの特定の態様では、Ｒ¹が、ピペリジニル、ピペラジニル、又はフェニルであり、ここで前記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₃アルキルにより置換され（ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換される。より特定の態様では、前記Ｒ¹基が、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³又はＣ₁〜Ｃ₃アルキルにより置換され、ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴により置換される。

本発明のもう１つの特定の態様では、Ｒ¹がピロリジン−１−イルにより置換されたフェニルであり、当該ピロリジン−１−イルは、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により置換され；Ｒ¹¹が−ＯＲ³である。より特定すると、Ｒ¹は、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により所望により置換される４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルであり；Ｒ¹¹は−ＯＲ³である。より特定すると、Ｒ¹¹は、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、−ＯＲ³である。より特定すると、Ｒ¹¹は、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、２−メトキシエトキシである。

本発明のもう１つの特定の態様では、Ｒ¹がピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであって、前記Ｒ¹は、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により置換される。より特定すると、Ｒ¹は、−ＮＲ³Ｒ⁴により置換されるピロリジン−１−イル若しくはピペリジン−１−イルであって、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基により置換される。より特定すると、Ｒ¹¹は、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、−ＯＲ³であり、Ｒ⁹とＲ¹⁰はいずれもＨである。より特定すると、Ｒ¹¹は、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、２−メトキシエトキシであり、Ｒ⁹とＲ¹⁰はいずれもＨである。

好ましい化合物には、以下からなる群から選択されるものと、その諸化合物の製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物が含まれる：
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール；
１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジルアミン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン；
１−［２−（５−トリフルオロメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
ｔｅｒｔ−ブチル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール；
４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−（２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−カルボン酸；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
Ｎ−｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−尿素；
４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
シクロプロピル−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−アセトアミド；
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−イソブチルアミド；
１−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピリジン−３−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン；
（１−アミノ−シクロプロピル）−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−メタノン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン；
（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オール；
３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミン；
（Ｓ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン；
（Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピリジン−３−イル−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−安息香酸メチルエステル；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール；
４−シクロプロピルアミノメチル−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１−［２−（６−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン；
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオール；
Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール；
Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン；
４−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−キノリン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン；
１−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ピロリジン−３−オール；
Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール；
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド；
２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル；
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン；
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン；
８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン；
｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン；
２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチルアミン；
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸；
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸；
５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン；
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル；
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド；
１−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イルアミン；及び
１−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン。

本発明によれば、好ましい化合物には、以下からなる群から選択されるものと、その諸化合物の製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物が含まれる：
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール；
１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール；
４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン；
３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン；
２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール；
１−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオール；
Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール；
Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−キノリン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン；
Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン；
Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール；
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸；
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル；
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド；
１−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イルアミン；及び
１−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン。

本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の過剰増殖障害を治療するための医薬組成物に関する。１つの態様では、前記医薬組成物は、脳、肺、扁平上皮細胞、膀胱、胃、膵臓、乳房、頭部、頚部、腎、腎臓、卵巣、前立腺、結直腸、食道、精巣、婦人科系又は甲状腺の癌のような癌の治療用である。もう１つの態様では、前記医薬組成物は、皮膚の良性過形成（例、乾癬）、再狭窄、又は前立腺（例、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））のような非癌性過剰増殖障害の治療用である。

本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の膵炎若しくは腎臓病（増殖性糸球体腎炎と糖尿病誘発性腎疾患を含む）を治療するための医薬組成物に関する。

本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の未分化胎細胞移植を予防するための医薬組成物に関する。

本発明はまた、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の脈管形成若しくは血管新生に関連した疾患を治療するための医薬組成物に関する。１つの態様では、前記医薬組成物は、腫瘍の血管新生、慢性関節リウマチのような慢性炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症、乾癬、湿疹及び強皮症のような皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、老化に関連した黄斑変性、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポシ肉腫、及び卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌及び類表皮癌からなる群から選択される疾患の治療用である。

本発明はまた、哺乳動物の過剰増殖障害を治療する方法に関し、前記方法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。１つの態様では、前記方法は、脳、扁平上皮細胞、膀胱、胃、膵臓、乳房、頭部、頚部、食道、前立腺、結直腸、肺、腎、腎臓、卵巣、精巣、婦人科系又は甲状腺の癌のような癌の治療に関する。もう１つの態様では、前記方法は、皮膚の良性過形成（例、乾癬）、再狭窄、又は前立腺（例、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））のような非癌性過剰増殖障害の治療に関する。

本発明はまた、哺乳動物の過剰増殖障害の治療についての方法に関し、前記方法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量を、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、挿入（intercalating）抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗ホルモン剤、血管新生阻害剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群から選択される抗癌剤と組み合わせて前記哺乳動物へ投与することを含む。

本発明はまた、哺乳動物の膵炎若しくは腎臓病を治療する方法に関し、前記方法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。

本発明はまた、哺乳動物の未分化胎細胞移植を予防する方法に関し、前記方法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。

本発明はまた、哺乳動物の脈管形成若しくは血管新生に関連した疾患を治療する方法に関し、前記方法は、式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は水和物の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含む。１つの態様では、前記方法は、腫瘍の血管新生、慢性関節リウマチのような慢性炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症、乾癬、湿疹及び強皮症のような皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、老化に関連した黄斑変性、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポシ肉腫、及び卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌及び類表皮癌からなる群から選択される疾患を治療するためのものである。

式１の化合物、及び前記化合物の製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び水和物で治療され得る患者には、本発明の方法によれば、例えば、感染、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、ＢＰＨ、肺癌、骨癌、ＣＭＭＬ、膵臓癌、皮膚癌、頭部及び頚部の癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、精巣、婦人科系の癌（例、子宮癌、卵管の癌、子宮内膜癌、子宮頚部癌、膣癌又は外陰部癌）、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌（例、甲状腺癌、副甲状腺若しくは副腎の癌）、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性若しくは急性白血病、小児の固形癌、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌（例、腎細胞癌、腎盂癌）、中枢神経系の新生物（例、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸椎の腫瘍、脳幹神経膠腫又は下垂体腺腫）を有すると診断された患者が含まれる。

本発明はまた、ある量の式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物若しくはプロドラッグを、ある量の化学療法剤と組み合わせて含む、哺乳動物の異常な細胞増殖を阻害するための医薬組成物に関し、ここで、当該化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグ、及び化学療法剤の量は、合計して、異常な細胞増殖を阻害するのに有効である。今日、多くの化学療法剤が当技術分野で知られている。１つの態様では、化学療法剤は、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗ホルモン剤、例えば抗アンドロゲン剤からなる群から選択される。

本発明はさらに、哺乳動物の異常な細胞増殖を阻害するか又は過剰増殖障害を治療する方法に関し、前記方法は、ある量の式１の化合物、又はその製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物若しくはプロドラッグを、放射線療法と組み合わせて前記哺乳動物へ投与することを含み、ここで、当該化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグの量は、放射線療法と組み合わせて、哺乳動物の異常な細胞増殖を阻害するか又は過剰増殖障害を治療するのに有効である。放射線療法を投与する技術が当技術分野で知られていて、これらの技術は本明細書で記載される複合療法において使用され得る。本発明の化合物のこの複合療法における投与は、本明細書に記載されるように決定され得る。

式１の化合物は、異常な細胞を、そのような細胞を殺傷する及び／又はその増殖を阻害する目的のために、放射線を用いた処置に対してより敏感にし得ると考えられている。従って、本発明はさらに、放射線を用いた処置に対して哺乳動物の異常細胞を増感させる方法に関し、前記方法は、放射線を用いた処置に対して異常な細胞を増感させるのに有効な量の式１の化合物、その製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は溶媒和物を前記哺乳動物へ投与することを含む。この方法における前記化合物、塩、又は溶媒和物の量は、本明細書に記載されるそのような化合物の有効量を確かめる手段により決定され得る。

本発明はまた、哺乳動物の異常な細胞増殖を阻害するための方法及び医薬組成物に関し、前記組成物は、式１の化合物、その製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物、プロドラッグ、又はその同位体標識された誘導体のある量と、抗血管新生剤、シグナル伝達阻害剤、及び抗増殖剤から選択される１種又はそれ以上の物質のある量を含む。

ＭＭＰ−２（マトリックス−金属プロテアーゼ２）阻害剤、ＭＭＰ−９（マトリックス−金属プロテアーゼ９）阻害剤、及びＣＯＸ−ＩＩ（シクロオキシゲナーゼＩＩ）阻害剤のような抗血管新生剤が本明細書で記載の式１の化合物及び医薬組成物とともに使用され得る。有用なＣＯＸ−ＩＩ阻害剤の例には、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（アレコキシブ）、バルデコキシブ、及びロフェコキシブが含まれる。有用なマトリックス金属プロテアーゼ阻害剤の例は、ＷＯ９６／３３１７２号（１９９６年１０月２４日公開）、ＷＯ９６／２７５８３号（１９９６年３月７日公開）、ヨーロッパ特許出願第９７３０４９７１．１号（１９９７年７月８日出願）、ヨーロッパ特許出願第９９３０８６１７．２号（１９９９年１０月２９日出願）、ＷＯ９８／０７６９７号（１９９８年２月２６日公開）、ＷＯ９８／０３５１６号（１９９８年１月２９日公開）、ＷＯ９８／３４９１８号（１９９８年８月１３日公開）、ＷＯ９８／３４９１５号（１９９８年８月１３日公開）、ＷＯ９８／３３７６８号（１９９８年８月６日公開）、ＷＯ９８／３０５６６号（１９９８年７月１６日公開）、ヨーロッパ特許公開６０６，０４６号（１９９４年７月１３日公開）、ヨーロッパ特許公開９３１，７８８号（１９９９年７月２８日公開）、ＷＯ９０／０５７１９号（１９９０年５月３１日公開）、ＷＯ９９／５２９１０号（１９９９年１０月２１日公開）、ＷＯ９９／５２８８９号（１９９９年１０月２１日公開）、ＷＯ９９／２９６６７号（１９９９年６月１７日公開）、ＰＣＴ国際特許出願ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１１３号（１９９８年７月２１日出願）、ヨーロッパ特許出願第９９３０２２３２．１号（１９９９年３月２５日出願）、英国特許出願第９９１２９６１．１号（１９９９年６月３日出願）、米国特許仮出願第６０／１４８，４６４号（１９９９年８月１２日出願）、米国特許第５，８６３，９４９号（１９９９年１月２６日発行）、米国特許第５，８６１，５１０号（１９９９年１月１９日発行）、及びヨーロッパ特許公開７８０，３８６号（１９９７年１月２５日公開）に記載され、これらはいずれもそのまま参照により本明細書に組込まれる。好ましいＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９阻害剤は、ＭＭＰ−１を阻害する活性をほとんど有さないかまったく有さないものである。より好ましいのは、他のマトリックス金属プロテアーゼ（即ち、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−４、ＭＭＰ−５、ＭＭＰ−６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−１２及びＭＭＰ−１３）に比較して、ＭＭＰ−２及び／又はＭＭＰ−９を選択的に阻害するものである。

本発明に有用なＭＭＰ阻害剤のいくつかの特定の例は、ＡＧ−３３４０、ＲＯ３２−３５５５、ＲＳ１３−０８３０と以下のリストに引用される化合物、及び前記化合物の製剤的に許容される塩及び溶媒和物である：
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−シクロペンチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−エクソ−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
（２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３ーメチル−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド；
４−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−シクロブチル）−アミノ］−プロピオン酸；
４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド；
（Ｒ）３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
（２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（４−フルオロ−２−メチル−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３ーメチル−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−１−メチル−エチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（４−ヒドロキシカルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−エクソ−３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−エンド−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；及び
（Ｒ）３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド。

他のＣＯＸ−ＩＩ阻害剤と他のＭＭＰ阻害剤を含む、他の抗血管新生剤も本明細書において使用され得る。
式１の化合物はまた、ＥＧＦＲ抗体、ＥＧＦ抗体、及びＥＧＦＲ阻害剤である分子のような、ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）の応答を阻害し得る剤；ＶＥＧＦ受容体とＶＥＧＦを阻害し得る分子のような、ＶＥＧＦ（血管内皮細胞増殖因子）阻害剤；及び、ｅｒｂＢ２受容体へ結合する有機分子若しくは抗体のようなｅｒｂＢ２受容体阻害剤、例えばＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（ジェネンテク社、サウスサンフランシスコ、カリフォルニア、米国）のような、シグナル伝達阻害剤とともに使用され得る。

ＥＧＦＲ阻害剤は、例えば、ＷＯ９５／１９９７０号（１９９５年７月２７日公開）、ＷＯ９８／１４４５１号（１９９８年４月９日公開）、ＷＯ９８／０２４３４号（１９９８年１月２２日公開）、及び米国特許第５，７４７，４９８号（１９９８年５月５日発行）に記載されていて、そのような物質は本明細書で記載のように本発明において使用され得る。ＥＧＦＲ阻害剤には、限定しないが、モノクローナル抗体Ｃ２２５、抗ＥＧＦＲ２２Ｍａｂ（イムクローン・システムズ社、ニューヨーク、ニューヨーク、アメリカ）、及びＡＢＸ−ＥＧＦ（Ａｂｇｅｎｉｘ抗体）、化合物ＺＤ−１８３９（アストラゼネカ）、ＢＩＢＸ−１３８２（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＭＤＸ−４４７（メダレックス社、アナンデール、ニュージャージー、アメリカ）及びＯＬＸ−１０３（メルク社、ホワイトハウス・ステーション、ニュージャージー、アメリカ）、ＶＲＣＴＣ−３１０（ヴェンテク・リサーチ）及びＥＧＦ融合毒素（セラジェン社、ホプキントン、マサチューセッツ）が含まれる。これらや他のＥＧＦＲ阻害剤も本発明において使用され得る。

ＶＥＧＦ阻害剤、例えばＳＵ−５４１６及びＳＵ−６６６８（スジェン社、サウスサンフランシスコ、カリフォルニア、ＵＳＡ）も本発明の化合物と複合され得る。ＶＥＧＦ阻害剤は、例えば、ＷＯ９９／２４４４０号（１９９９年５月２０日公開）、ＰＣＴ国際特許出願ＰＣＴ／ＩＢ９９／００７９７号（１９９９年５月３日出願）、ＷＯ９５／２１６１３号（１９９５年８月１７日公開）、ＷＯ９９／６１４２２号（１９９９年１２月２日公開）、米国特許第５，８３４，５０４号（１９９８年１１月１０日発行）、ＷＯ９８／５０３５６号（１９９８年１１月１２日公開）、米国特許第５，８８３，１１３号（１９９９年３月１６日発行）、米国特許第５，８８６，０２０号（１９９９年３月２３日発行）、米国特許第５，７９２，７８３号（１９９８年８月１１日発行）、ＷＯ９９／１０３４９号（１９９９年３月４日公開）、ＷＯ９７／３２８５６号（１９９７年９月１２日公開）、ＷＯ９７／２２５９６号（１９９７年６月２６日公開）、ＷＯ９８／５４０９３号（１９９８年１２月３日公開）、ＷＯ９８／０２４３８号（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９９／１６７５５号（１９９９年４月８日公開）、及びＷＯ９８／０２４７３号（１９９８年１月２２日公開）に記載され、そのいずれもそのまま参照により本明細書に組込まれる。本発明において有用ないくつかの特定のＶＥＧＦ阻害剤の他の例は、ＩＭ８６２（サイトラン社、カークランド、ワシントン、アメリカ）；ＩＭＣ−１Ｃ１１イムクローン抗体、抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体（ジェネンテク社、サウスサンフランシスコ、カリフォルニア）；及びリボザイム（ボルダー、コロラド）及びカイロン（エメリヴィル、カリフォルニア）からのアンジオザイム（angiozyme）、合成リボザイムである。これらや他のＶＥＧＦ阻害剤も本明細書に記載のように本発明において使用され得る。

さらに、ＧＷ−２８２９７４（グラクソウェルカムｐｌｃ）やモノクローナル抗体のＡＲ−２０９（アロネクス・ファーマシューティカルズ社、ウッドランズ、テキサス、アメリカ）及び２Ｂ−１（カイロン）のようなｅｒｂＢ２受容体阻害剤も本発明の化合物と組み合わせることが可能であり、例えば、ＷＯ９８／０２４３４号（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９９／３５１４６号（１９９９年７月１５日公開）、ＷＯ９９／３５１３２号（１９９９年７月１５日公開）、ＷＯ９８／０２４３７号（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９７／１３７６０号（１９９７年４月１７日公開）、ＷＯ９５／１９９７０号（１９９５年７月２７日公開）、米国特許第５，５８７，４５８号（１９９６年１２月２４日発行）、及び米国特許第５，８７７，３０５号（１９９９年３月２日発行）に示されるものが含まれ、これらはいずれもそのまま参照により本明細書に組込まれる。本発明に有用なｅｒｂＢ２受容体阻害剤はまた、米国特許仮出願第６０／１１７，３４１号（１９９９年１月２７日出願）、及び米国特許仮出願第６０／１１７，３４６号（１９９９年１月２７日出願）に記載され、これらはいずれもそのまま参照により本明細書に組込まれる。上記のＰＣＴ出願、米国特許、及び米国特許仮出願に記載されるｅｒｂＢ２受容体阻害剤の化合物及び物質、並びにｅｒｂＢ２受容体を阻害する他の化合物及び物質は、本発明により、本発明の化合物とともに使用され得る。

本発明の化合物はまた、異常な細胞増殖又は癌を治療するのに有用な他の薬剤とともに使用され得るが、それには、限定しないが、ＣＴＬＡ４（細胞障害性リンパ球抗原４）抗体、及びＣＴＬＡ４を阻止し得る他の薬剤のような抗腫瘍免疫応答を高めることが可能な薬剤；及びファルネシルタンパクトランスフェラーゼ阻害剤、及びαｖβ３抗体のビタキシン（Vitaxin）のようなαｖβ３阻害剤、及びαｖβ５阻害剤、等のような抗増殖剤が含まれる。本発明に使用され得る特定のＣＴＬＡ４抗体には、そのまま参照により本明細書に組込まれる、米国特許仮出願６０／１１３，６４７号（１９９８年１２月２３日出願）に記載されるものが含まれるが、他のＣＴＬＡ４抗体も本発明において使用され得る。

さらにまた、式１の化合物とその製剤的に許容される塩、プロドラッグ及び溶媒和物は、それぞれ独立して、本明細書に引用した疾患に関連した症状、並びに異常な細胞増殖に関連した症状を軽減する待機的ネオアジュバント／アジュバント療法において使用され得る。そのような療法は、単独療法か又は化学療法及び／又は免疫療法との組み合わせであり得る。

本発明はまた、式１の化合物を製造する方法に関する。
「異常な細胞増殖」と「過剰増殖障害」は、本出願では交換可能的に使用される。

「異常な細胞増殖」は、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、正常な調節機構から独立した（例えば、接触阻害の喪失）細胞増殖を意味する。これには：（１）突然変異したチロシンキナーゼを発現すること、又は受容体チロシンキナーゼの過剰発現により増殖する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）異常なチロシンキナーゼの活性化が生じる他の増殖性疾患の良性及び悪性の細胞；（４）受容体チロシンキナーゼにより増殖する腫瘍；（５）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性化により増殖する腫瘍；及び（６）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性化が生じる他の増殖性疾患の良性及び悪性の細胞；の異常な増殖が含まれる。

「治療する」は、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、その用語が適用される障害若しくは容態、又はそのような障害若しくは容態の１つ又はそれ以上の症状を逆転する、軽減する、その進行を阻害する、又は予防することを意味する。「治療」という用語は、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、「治療する」が直前に定義されるように、治療する行為を意味する。

「Ｍｅ」という用語は、メチルを意味し、「Ｅｔ」はエチルを意味し、「Ａｃ」はアセチルを意味する。
「ハロ」という用語は、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。好ましいハロ基は、フルオロ、クロロ及びブロモである。

「アルキル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、直線、分岐、又は環状の部分（縮合及び架橋したに環式及びスピロ環式の部分を含む）、又は上記部分の組み合わせを有する飽和の単価炭化水素残基が含まれる。アルキル基が環式部分を有するには、その基は少なくとも３個の炭素原子を有さなければならない。

「シクロアルキル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、環式アルキル部分が含まれ、ここでアルキルは上記に定義される通りである。「シクロアルキル」という用語は、「アルキル」という用語を非環式部分へ限定するものと解釈してはならない。

「アルケニル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有するアルキル部分が含まれ、ここでアルキルは上記に定義される通りであり、前記アルケニル部分のＥ及びＺ異性体が含まれる。

「アルキニル」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有するアルキル部分が含まれ、ここでアルキルは上記に定義される通りである。

「アルコキシ」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、Ｏ−アルキル基が含まれ、ここでアルキルは上記に定義される通りである。

「アリール」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、フェニル又はナフチルのように、芳香族炭化水素から１個の水素の除去により誘導される有機の残基が含まれる。

「４〜１０員のへテロ環式」という用語には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香族及び非芳香族のヘテロ環式基が含まれ、ここでそれぞれのヘテロ環式基はその環系に４〜１０個の原子を有し、但し前記基の環は、２個の隣接したＯ若しくはＳ原子を含有しない。非芳香族ヘテロ環式基には、その環系に４個だけの原子を有する基が含まれるが、芳香族ヘテロ環式基は、その環系に少なくとも５個の原子を有さねばならない。４員ヘテロ環式基の例は（アゼチジンから誘導される）アゼチジニルである。５員ヘテロ環式基の例はチアゾリルであり、１０員へテロ環式基の例はキノリニルである。非芳香族へテロ環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］へプタニル、アザビシクロ［２．２．２］へキサニル、３Ｈ−インドリル及びキノリジニルである。芳香族へテロ環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、及びフロピリジニルである。スピロ部分もこの定義の範囲内に含まれ、１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イルが含まれる。上記の基は、上記に列挙される基から誘導されるように、可能な場合には、Ｃ−結合性か又はＮ−結合性であり得る。例えば、ピロールから誘導される基は、ピロル−１−イル（Ｎ−結合性）又はピロル−３−イル（Ｃ−結合性）であり得る。さらに、イミダゾールから誘導される基は、イミダゾル−１−イル（Ｎ−結合性）又はイミダゾル−３−イル（Ｃ−結合性）であり得る。２個の環炭素原子がオキソ（＝Ｏ）部分で置換されているヘテロ環式基の例は、１，１−ジオキソ−チオモルホリニルである。

「製剤的に許容される塩」という語句には、本明細書で使用されるように、特に断らなければ、式１の化合物において存在し得る酸性若しくは塩基性の基の塩が含まれる。本来塩基性である式１の化合物は、様々な無機及び有機の酸と多種多様な塩を形成し得る。式１のそのような塩基性化合物の製剤的に許容される酸付加塩を製造するために使用され得る酸は、無毒の酸付加塩を形成するもの、即ち、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、硫酸水素塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウムエデト酸塩、カムシラート、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシレート、エストラート、エシレート、エチルコハク酸塩、フマル酸塩、グルセプタート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（arsanilate）、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオネート、ラウリン酸、マレイン酸、マンデル酸、メシレート、メチル硫酸塩、ムチン酸塩（mucate）、ナプシレート、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモエート（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクラート（teoclate）、トシラート、トリエチオドード（triethiodode）、及び吉草酸塩のような、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩である。本発明の単一化合物は１種以上の酸性若しくは塩基性部分を包含し得るので、本発明の化合物は単一の化合物において一、二、又は三価の塩を包含し得る。

本来酸性である本発明の化合物は、薬理学的に許容される様々なカチオンと塩基性の塩を形成し得る。そのような塩の例には、アルカリ金属若しくはアルカリ金属塩、及び、特に本発明の化合物のカルシウム、マグネシウム、ナトリウム、及びカリウム塩が含まれる。

式１の化合物で、（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m又は（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tのような用語が使用される場合、Ｒ⁴及びＲ⁵は、ｍ又はｔの１回より多い繰り返しに応じて変化し得る。例えば、ｍ又はｔが２である場合、（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m又は（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tの用語は、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、又は−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）−又はＲ⁴及びＲ⁵の定義の範囲に該当する、任意数の類似部分に等しい場合がある。

式１のある化合物は不斉中心を有する場合があり、従って、異なる鏡像異性の形態で存在し得る。式１の化合物のあらゆる光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物は本発明の範囲内にあるとみなされる。式１の化合物に関しては、本発明には、そのラセミ化合物、１種又はそれ以上の鏡像異性形態、１種又はそれ以上のジアステレオマー形態、又はそれらの混合物の使用が含まれる。式１の化合物はまた互変異性体としても存在し得る。本発明はそのようなあらゆる互変異性体とその混合物の使用に関する。

本発明にはまた、同位体標識化合物が含まれるが、これは、１つ又はそれ以上の原子が通常天然に見出される原子量若しくは質量数とは異なる原子量若しくは質量数を有する原子により置き換えられていることを除けば、式１に引用されるものと同一である。本発明の化合物へ取込まれ得る同位体の例には、²Ｈ、³Ｈ、¹³Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、及び³⁶Ｃｌのような、それぞれ水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体が含まれる。上記の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する、本発明の化合物、そのプロドラッグ、及び前記化合物又は前記プロドラッグの製剤的に許容される塩も本発明の範囲内にある。本発明のある同位体標識化合物、例えば、³Ｈ及び¹⁴Ｃのような放射活性同位体が取り込まれた化合物は、薬物及び／又は基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、即ち³Ｈと、炭素−１４、即ち¹⁴Ｃの同位体は、その調製のし易さと検出可能性のために特に好ましい。さらに、重水素、即ち²Ｈのようなより重い同位体での置換は、より高い代謝安定性、例えば in vivo 半減期の増加、又はより少ない必要投与量から生じるある種の治療有利性を提供し得るので、ある状況で好ましい場合がある。一般に、本発明の式１の同位体標識化合物とそのプロドラッグは、容易に入手し得る同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代用とすることによって、以下のスキーム及び／又は実施例及び製法に開示される方法を実行することによって製造し得る。

本発明はまた、式１の化合物のプロドラッグを含有する医薬組成物、及びそれを投与することによって、増殖障害又は異常な細胞増殖を治療する方法を含む。フリーのアミノ、アミド、ヒドロキシ又はカルボン酸基を有する式１の化合物は、プロドラッグへ変換し得る。プロドラッグには、アミノ酸残基、又は２個又はそれ以上（例えば、２、３又は４個）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖がアミド若しくはエステル結合を介して式１の化合物のフリーなアミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸の基へ共有結合している化合物が含まれる。アミノ酸残基には、限定しないが、一般に３文字の記号で示される、天然に存在する２０種のアミノ酸が含まれ、さらに、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリンホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びスルホン酸メチオニンも含まれる。追加のプロドラッグのタイプも含まれる。例えば、フリーのカルボキシル基は、アミド又はアルキルエステルとして誘導化し得る。フリーのヒドロキシ基は、Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 19, 115 に概説されるように、ヘミコハク酸塩、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸塩、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを限定せずに含む基を使用して誘導化され得る。ヒドロキシ及びアミノ基のカルバミン酸プロドラッグも、ヒドロキシ基の炭酸塩プロドラッグ、スルホン酸エステル、及び硫酸エステルと同じように含まれる。アシル基が、エーテル、アミン、及びカルボン酸の官能基を限定せずに含む基で所望により置換されるアルキルエステルであり得るか、又はアシル基が上記のようにアミノ酸エステルである、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エーテルとしてのヒドロキシ基の誘導化も含まれる。このタイプのプロドラッグについては、J. Med. Chem. 1996, 39, 10 に記載されている。フリーのアミンもまた、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導化し得る。これらプロドラッグ部分は、いずれもエーテル、アミン及びカルボン酸の官能基を限定せずに含む基を取り込み得る。

発明の詳細な説明
本発明の化合物を製造するために引用され得る一般的な合成法は、米国特許第５，９９０，１４６号（１９９９年１１月２３日発行）（ワーナーランバート社）とＰＣＴ公開出願第ＷＯ９９／１６７５５号（１９９９年４月８日公開）（メルク社）に提供される。上記の特許及び特許出願はそのまま参照により本明細書に組込まれる。

スキーム１は、式１の化合物の合成を示す。工程１では、式２のジオールを、イミダゾール又はピリジンのような好適な塩基とともに、ジクロロメタン（ＤＣＭ）のような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜１２時間、トリメチルシリルクロリド又は（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルのような）トリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホネートと反応させて、式３の化合物を得る。工程２では、式３の化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はＤＣＭのような無水有機溶媒において、−７８℃〜周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜１２時間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド、又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物及び２，６−ジメチルピリジンのようなトリフルオロ化（triflating）試薬及び塩基と反応させて、式４の化合物を得る。

工程３では、式４の化合物を、１，４−ジオキサン又はトルエンのような溶媒、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜８０〜１０５℃の範囲の温度、好ましくは１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンドとともに、式５のアミン（好ましくは、Ｘ＝Ｃ）と反応させる。工程４では、式６の生成化合物を、１０％パラジウム／カーボン又は２０％水酸化パラジウム／カーボンのいずれかを使用するパラジウム触媒の下で、ヒドラジン、ギ酸アンモニウム又はギ酸のような水素源を用いて、エタノール又はメタノールのような有機溶媒において、ＴＨＦのような助溶媒を用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度で１〜２４時間還元し、式７の化合物を得る。

工程５では、式７の化合物を、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、エタノール又はギ酸のような有機溶媒、好ましくはエタノールにおいて、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間ホルムアミジン酢酸又はギ酸と反応させ、式８の化合物を得る。工程６では、式８の化合物を、ＴＨＦのような無水有機溶媒において、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような助溶媒を用いるか又は用いずに、−７８℃〜周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド若しくはトリエチルアミンのようなトリフルオロ化試薬及び塩基と反応させて、式９の化合物を得る。

工程７では、アリール若しくはヘテロアリール基を含む（ここでＡｒ＝アリール又はヘテロアリール）Ｒ¹基については、式９の化合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のようなパラジウム触媒の下で、適当な有機ボラン（ここでＺ＝Ｂ（ＯＨ）₂又はＢ（アルキル）₂）、有機スズ（ここでＺ＝Ｓｎ（アルキル）₃）又は有機亜鉛（ここでＺ＝Ｚｎ（ハロゲン））と反応させる。Ｚ＝Ｂ（ＯＨ）₂である場合、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基を使用し、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｂ（アルキル）₂である場合、エタノール及び水を含む溶媒系において、トルエンを用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは約９０℃で、１〜４８時間、炭酸ナトリウムのような塩基が塩化リチウムを伴うか又は伴わずに使用され、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｓｎ（アルキル）₃である場合、トルエン又は１，４−ジオキサンのような好適な有機溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは８０〜１００℃で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基を用いるか又は用いずに、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｚｎ（ハロゲン）である場合、−７８℃〜還流の範囲の温度、好ましくは２０〜４５℃で、１〜４８時間、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような好適な有機溶媒を使用して、式１の化合物を得る。ＮＲ⁵Ｒ⁶部分を有するＲ¹については、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンドを使用して、１，４−ジオキサン、トルエン、及びキシレンのような溶媒、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間、式９の化合物をアミンのＨＮＲ⁵Ｒ⁶と反応させて、式１の化合物を得る。式１の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。

スキーム１Ａは、式７の化合物の代替合成を示す。工程１では、式２のジオールを、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸セシウムのような好適な塩基とともに、ＤＭＦのような有機溶媒において、−７８℃〜１００℃の範囲の温度、好ましくは６０〜８０℃で、３〜２４時間、塩化ベンジル又は臭化ベンジル、好ましくは臭化ベンジルと反応させて、式３Ａの化合物を得る。工程２では、式３Ａの化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はＤＣＭのような無水有機溶媒において、−７８℃〜周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜１２時間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド、又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物及び２，６−ジメチルピリジンのようなトリフルオロ化試薬及び塩基と反応させて、式４Ａ（ここでＶ＝ＯＴｆ）の化合物を得る。他のやり方では、式３Ａの化合物を、ＤＣＭ、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）又はクロロホルムのような有機溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、オキシ塩化リン、塩化チオニル又は塩化オキシアリルのような塩素化試薬と反応させて、式４Ａ（ここでＶ＝Ｃｌ）の化合物を得る。他のやり方では、式３Ａの化合物を、ＤＣＭ、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）又はクロロホルムのような有機溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、オキシ臭化リンのような臭素化試薬と反応させて、式４Ａ（ここでＶ＝Ｂｒ）の化合物を得る。

工程３では、式４Ａの化合物を、１，４−ジオキサン又はトルエンのような溶媒、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜１０５℃の範囲の温度、好ましくは８０〜１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンドとともに、式５のアミン（好ましくは、Ｘ＝Ｃ）と反応させる。工程４では、式６Ａの生成化合物を、１０％パラジウム／カーボン又は２０％水酸化パラジウム／カーボンのいずれかを使用するパラジウム触媒の下で、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム又はギ酸のような水素源を用いて、エタノール（ＥｔＯＨ）又はメタノール（ＭｅＯＨ）のような有機溶媒において、ＴＨＦのような助溶媒を用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは７５℃〜還流で、１〜２４時間還元し、式７の化合物を得る。

スキーム１Ｂは、式６Ａの化合物の代替合成を示す。工程１では、式２Ｂのアミノキノリンを、ナトリウムヒドリド又はカリウムヒドリドのような好適な塩基とともに、ＤＭＦ、ＴＨＦ又は１，２−ジメトキシエタンのような有機溶媒において、−７８℃〜６５℃の範囲の温度、好ましくは０〜２５℃で、１〜２４時間、塩化ベンジル又は臭化ベンジル、好ましくは臭化ベンジルと反応させて、式３Ｂの化合物を得る。工程２では、式３Ｂの化合物を、１，４−ジオキサン又はトルエンのような溶媒において、周囲温度〜１０５℃の範囲の温度、好ましくは８０〜１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、好ましくはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンド、好ましくは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）とともに、式５Ａのブロモ芳香族化合物と反応させて、式６Ａの化合物を得る。

スキーム２は、式１１の化合物の合成を示す。工程１では、式１０の化合物を、標準的なアルキル化条件の下で、ＤＭＦ又はＴＨＦのような有機溶媒、好ましくはＤＭＦにおいて、１〜４８時間、−７８℃〜８５℃の範囲の温度で、求電子試薬のＲ³Ｙ（ここで、Ｙはメシレート、トシラート、ブロモ、ヨード及びクロロ、好ましくはブロモ又はヨードであり得る）とナトリウムヒドリド、カリウムヒドリド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムのような塩基、好ましくは炭酸セシウムで処理することによって反応させる。式１１のタイプの化合物はまた、式１の工程３又は式１Ａの工程２における、式５の適当なアミン化合物から出発することによって得ることができる。他のやり方では、式１１のタイプの化合物はまた、スキーム１Ｂの工程２における、式５Ａの適当なブロモ芳香族化合物から出発することによっても得られる。

スキーム２はまた式１３（ここでＡｒはアリール又はヘテロアリール基である）の化合物の合成を示す。工程２では、式１０の化合物を、ＴＨＦのような無水有機溶媒において、ＤＭＦのような助溶媒を用いるか又は用いずに、−７８℃〜周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド、又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物及びピリジンのようなトリフルオロ化試薬及び塩基と反応させて、式１２の化合物を得る。工程２では、式１２の化合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のようなパラジウム触媒の下で、適当な有機ボラン（ここでＺ＝Ｂ（ＯＨ）₂又はＢ（アルキル）₂）、有機スズ（ここでＺ＝Ｓｎ（アルキル）₃）又は有機亜鉛（ここでＺ＝Ｚｎ（ハロゲン））と反応させる。Ｚ＝Ｂ（ＯＨ）₂である場合、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基が使用され、式１３の化合物を得る。Ｚ＝Ｂ（アルキル）₂である場合、エタノール及び水を含む溶媒系において、トルエンを用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは約９０℃で、１〜４８時間、炭酸ナトリウムのような塩基が塩化リチウムを伴うか又は伴わずに使用され、式１３の化合物を得る。Ｚ＝Ｓｎ（アルキル）₃である場合、トルエン又は１，４−ジオキサンのような好適な有機溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは８０〜１００℃で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基を用いるか又は用いずに、式１３の化合物を得る。Ｚ＝Ｚｎ（ハロゲン）である場合、−７８℃〜還流の範囲の温度、好ましくは２０〜４５℃で、１〜４８時間、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような好適な有機溶媒を使用して、式１３の化合物を得る。式１３の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。式１３のタイプの化合物はまた、式１の工程３又は式１Ａの工程２における、式５の適当なアミン化合物から出発することによって得ることができる。他のやり方では、式１１のタイプの化合物はまた、スキーム１Ｂの工程２における、式５Ａの適当なブロモ芳香族化合物から出発することによっても得られる。

スキーム３は、式１５（ここでＷはアリール、又はヘテロ環である）の化合物の合成を示す。工程１では、式１４の化合物を、メタノール又はエタノールのような有機溶媒において、１，２−ジクロロエタンのような助溶媒を用いるか又は用いずに、０℃〜８０℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、アミンのＨＮＲ³Ｒ⁴とナトリウムシアノボロヒドリド又はトリアセトキシボロヒドリドのような還元剤、及び酢酸と反応させる。式１５の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。式１５のタイプの化合物はまた、スキーム１の工程７における、適当なＡｒＺ又はアミンＮＲ⁵Ｒ⁶から出発することによって得ることができる。

スキーム４は、式１８の化合物の合成を示す。工程１では、式１６の化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はＴＨＦのような有機溶媒において、−７８℃〜６５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、ヨウ化トリメチルスルホニウムとナトリウムヒドリドのような塩と反応させる。生成する式１７の化合物を、工程２において、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、水、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ又はそれらの組み合わせのような溶媒において、０℃〜１００℃の範囲の温度、好ましくは６５℃で、密封管においてアミンのＮＲ³Ｒ⁴と反応させて、式１８の化合物を得る。式１８の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。式１８のタイプの化合物はまた、スキーム１の工程７における、適当なアミンのＮＲ⁵Ｒ⁶から出発することによって得ることができる。

スキーム４はまた、式１９の化合物の合成を示す。工程１では、式１６の化合物を、メタノール、エタノールのような有機溶媒において、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）のような助溶媒を用いるか又は用いずに、０℃〜８０℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、アミンのＨＮＲ³Ｒ⁴とナトリウムシアノボロヒドリド又はトリアセトキシボロヒドリドのような還元剤、及び酢酸と反応させる。式１９の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。式１９のタイプの化合物はまた、スキーム１の工程７における、適当なアミンのＮＲ⁵Ｒ⁶から出発することによって得ることができる。

スキーム５及び６は、式１の化合物の代替合成スキームを示す。工程１では、ブロモアニリン２０を、ＤＣＭ又はＴＨＦのような有機溶媒、好ましくはＤＣＭにおいて、ピリジン又はトリエチルアミンのような有機塩基の存在下、−７８℃〜４０℃の範囲の温度、好ましくは０℃〜２５℃で、１〜２４時間、塩化シンナミルを用いてアシル化し、式２１の化合物を得る。工程２では、式２１の化合物を、クロロベンゼンのような有機溶媒において、２５℃〜１２０℃の範囲の温度、好ましくは９０℃〜１２０℃で、１〜２４時間、三塩化アルミニウムのような強ルイス酸と反応させて、式２２の化合物を得る。工程３では、式２２の化合物を、ＴＨＦ又はＤＣＭのような無水有機溶媒において、−７８℃〜周囲温度の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）及びナトリウムヒドリド又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物及び２，６−ジメチルピリジンのような、トリフルオロ化試薬及び塩基と反応させて、式２３の化合物を得る。

スキーム６では、式２３の化合物を、工程１において、１，２−ジオキサン又はトルエンのような溶媒、好ましくはトルエンにおいて、周囲温度〜１０５℃の範囲の温度、好ましくは８０℃〜１０５℃で、１〜４８時間、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンドとともに、式５のアミン（好ましくは、Ｘ＝Ｃ）と反応させる。工程２では、式２４の生成化合物を、エタノール又はメタノールのような有機溶媒において、水のような助溶媒を用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜２４時間、鉄粉及び塩化アンモニウムを用いて還元し、式２５の化合物を得る。

工程３では、式２５の化合物を、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、エタノール又はギ酸のような有機溶媒、好ましくはエタノールにおいて、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間ホルムアミジン酢酸又はギ酸と反応させ、式２６の化合物を得る。工程４では、アリール若しくはヘテロアリール基を含む（ここでＡｒ＝アリール又はヘテロアリール）Ｒ¹基については、式２６の化合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のようなパラジウム触媒の下で、適当な有機ボラン（ここでＺ＝Ｂ（ＯＨ）₂又はＢ（アルキル）₂）、有機スズ（ここでＺ＝Ｓｎ（アルキル）₃）又は有機亜鉛（ここでＺ＝Ｚｎ（ハロゲン））と反応させる。Ｚ＝Ｂ（ＯＨ）₂である場合、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基が使用され、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｂ（アルキル）₂である場合、エタノール及び水を含む溶媒系において、トルエンを用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは約９０℃で、１〜４８時間、炭酸ナトリウムのような塩基が塩化リチウムを伴うか又は伴わずに使用され、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｓｎ（アルキル）₃である場合、トルエン又は１，４−ジオキサンのような好適な有機溶媒において、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは８０〜１００℃で、１〜４８時間、リン酸カリウムのような塩基を用いるか又は用いずに、式１の化合物を得る。Ｚ＝Ｚｎ（ハロゲン）である場合、−７８℃〜還流の範囲の温度、好ましくは２０〜４５℃で、１〜４８時間、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又は１，２−ジメトキシエタンのような好適な有機溶媒を使用して、式１の化合物を得る。ＮＲ⁵Ｒ⁶部分を有するＲ¹については、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒、炭酸セシウム又はナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、好ましくは炭酸セシウム、及び２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）又は１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＩＰＨＯＳ）のようなパラジウムリガンドを使用して、１，４−ジオキサン、トルエン、及びキシレンのような溶媒、Ｙ＝Ｂｒのとき好ましくはトルエン、そしてＹ＝Ｃｌのとき好ましくはキシレンにおいて、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜７２時間、式２６の化合物をアミンのＨＮＲ⁵Ｒ⁶と反応させて、式１の化合物を得る。式１の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。

他のやり方では、式２６の化合物は、スキーム７に概説されるような２連続工程において、式２２の化合物から製造され得る。工程１では、Ｘ＝Ｃｌである式２２の化合物を、クロロホルム又はＤＣＥのような有機溶媒、好ましくはＤＣＥを用いるか又は用いずに、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜２４時間、オキシ塩化リン、塩化チオニル又は塩化オキシアリルのいずれか、好ましくは塩化オキサリルと反応させて、式２７の化合物を得る。Ｘ＝Ｂｒである場合、式２２の化合物を、クロロホルム又はＤＣＥのような有機溶媒、好ましくはクロロホルムを用いて、周囲温度〜還流の範囲の温度、好ましくは還流で、１〜２４時間、オキシ臭化リンと反応させて、式２７の化合物を得る。工程２では、Ｘ＝Ｂｒ又はＣｌである式２７の化合物を、ＤＭＦ又は１−メチル−２−ピロリジノンのような有機溶媒において、ナトリウムヒドリド又はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような塩基を用いるか又は用いずに、周囲温度〜１５０℃の範囲の温度、好ましくは、塩基を使用する場合は６０〜８５℃で、使用しない場合は１５０℃で、１〜２４時間、式２８の化合物と反応させて、式２６の化合物を得る。

スキーム８の工程１では、式８の化合物を、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ又は１，２−ジメトキシエタンのような溶媒において、−７８℃〜６５℃の範囲の温度で、求電子試薬のＲＹ（ここで、Ｙはメシレート、トシラート、ブロミド、クロリド又はヨージドである）とナトリウムヒドリド、カリウムヒドリド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、又は炭酸セシウムのような塩基と反応させて、式２９の化合物を得る。式２９の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。

また、スキーム１の工程１に略述されるように、メタノールの存在下、ＤＭＦのような溶媒において、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンのようなリガンドと酢酸パラジウムのようなパラジウム触媒の下で、トリエチルアミンのような有機塩基の存在下、大気圧〜５０ｐｓｉの気圧範囲、好ましくは５０ｐｓｉで式９の化合物を一酸化炭素と反応させて、式３０の化合物を得る。工程２では、式３０の化合物を、ＤＣＭ若しくはＤＣＥのような溶媒において、０℃〜還流の温度範囲で、アミンＨＮＲ³Ｒ⁴（又はその塩酸塩）のトリメチルアルミニウムとの前形成錯体と反応させて、式３１の化合物を得る。式３１の化合物は、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅのような保護基を有する場合があり、これは、『有機合成の保護基（Protective Groups for Organic Synthesis）』に論じられるような標準条件により除去され得る。例えば、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＭｅは、ＤＣＭのような有機溶媒において、−７８℃〜４５℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度で、１〜２４時間、三臭化ホウ素で処理することによって、Ｒ¹¹、Ｒ¹⁰又はＲ⁹＝ＯＨへ変換され得る。

本発明の化合物は不斉炭素を有する場合がある。ジアステレオマー混合物は、当業者に知られた方法、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶化により、その物理化学上の違いに基づいて、その個別ジアステレオマーへ分離され得る。鏡像異性体は、鏡像異性体の混合物を適当な光学活性化合物（例、アルコール）との反応によりジアステレオマー混合物へ変換し、このジアステレオマーを分離して、個別のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体へ変換する（例えば、加水分解する）ことによって、分離し得る。ジアステレオマー混合物と純粋な鏡像異性体を含む、そのようなすべての異性体が本発明の一部とみなされる。

本来塩基性である式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の化合物は、様々な無機及び有機の酸と多種多様な異なる塩を形成し得る。そのような塩は動物への投与について製剤的に許容されなければならないが、実際には、式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の化合物を製剤的に許容されない塩としての反応混合物から単離し、次いで、後者をアルカリ試薬を用いた処理によりフリーの塩基化合物へ変換して戻し、後続して、後者のフリー塩基を製剤的に許容される酸付加塩へ変換することがしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、水性溶媒又は、メタノール若しくはエタノールのような好適に有機溶媒において、実質的に等量の選択された鉱酸若しくは有機酸で当該塩基化合物を処理することによって、容易に製造される。溶媒を注意深く蒸発させると、所望の固形塩が容易に得られる。所望の酸塩はまた、この溶液を適当な鉱酸若しくは有機酸へ加えることによって、フリー塩基の有機溶媒溶液から沈澱され得る。

本来酸性である式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の化合物は、様々な薬理学的に許容されるカチオンと塩基性塩を形成し得る。そのような塩の例にはアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩、特に、ナトリウム及びカリウムの塩が含まれる。これらの塩はいずれも従来技術により製造される。本発明の製剤的に許容される塩基性塩を製造するために試薬として使用される化学塩基は、式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の酸性化合物と無毒の塩基性塩を形成するものである。そのような無毒の塩基性塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウム等のような薬理学的に許容されるカチオンから誘導されるものが含まれる。これらの塩は、対応する酸性化合物を、所望の薬理学的に許容されるカチオンを含有する水溶液で処理し、次いで生成する溶液を、好ましくは減圧下で蒸発乾固させることによって、容易に製造され得る。他のやり方では、それらはまた、酸性化合物の低級アルカノール溶液と所望のアルカリ金属アルコキシドをともに混合し、次いで、生成した溶液を上記と同じやり方で蒸発乾固させることによっても製造し得る。いずれの場合でも、反応の完結性と所望される最終生成物の最大収量を確実にするために、好ましくは、化学量論的な量の試薬が利用される。本発明の単一化合物は１種以上の酸性若しくは塩基性部分を包含し得るので、本発明の化合物は単一の化合物において一、二、又は三価の塩を包含し得る。

式１、１３、１５、１８、１９、２９、３１の化合物の活性は、以下の方法により決定され得る。

一般的なＰＧＴキナーゼＥＬＩＳＡ法
以下の試薬及びストック溶液を使用する：
アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）シグマ、カタログ番号Ａ−２３８３
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）シグマ、カタログ番号Ａ−３２９４
ダルベッコＰＢＳ（ｄＰＢＳ）ギブコ−ＢＲＬ，カタログ番号１４１９０− １３６
ＭａｘｉＳｏｒｐプレートＮｕｎｃ，カタログ番号４３９４５４
ＭｇＣｌ₂ シグマ、カタログ番号Ｍ−１０２８
ポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧＴ）シグマ、カタログ番号Ｐ−０２７５
ＴＭＢマイクロウェル基質キルケゴール＆ペリー、カタログ番号５０− ７６−０５
Ｔｗｅｅｎ２０シグマ、カタログ番号Ｐ−１３７９
ＨＲＰ−ＰＹ５４抗体ＯＳＩファーマシューティカルズ社
リン酸化緩衝液（ＰＢ）：５０ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，１２５ｍＭＮａＣｌ，２４ｍＭＭｇＣｌ₂；
洗浄緩衝液（ＷＢ）：ｄＰＢＳ＋０．１％Ｔｗｅｅｎ２０（ポリオキシエチレンソルビタン）；及び
阻止緩衝液：３％ＢＳＡ，０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ｄＰＢＳ

アッセイ方法
（ａ）プレートコーティングには、ＮｕｎｃＭａｘｉＳｏｒｐプレートを、ｄＰＢＳで（様々な濃度に）希釈したポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧＴ）の１００μｌ／ウェルで満たす。このプレートを３７℃で一晩インキュベートする。次いで、上澄液のＰＧＴを捨て、プレートを洗浄緩衝液で３回洗浄する。
（ｂ）次いで、ＰＤＧＦ酵素をＰＢにおいて適当な濃度へ希釈し、このストック溶液の２５μｌを各ウェルへ加える。
（ｃ）次いで、ＡＴＰを（２０ｍＭストックから）適当な濃度（０．５ｎＭ〜２μＭ）へＰＢで希釈する。ＡＴＰ溶液２０μｌをアッセイプレートの各ウェルへ加えることによりリン酸化反応を開始する。室温で振盪しながら、約１０分間、インキュベーションを続ける。
（ｄ）反応混合物を吸引除去することによって反応を止める。次いで、プレートをＷＢで４回洗浄する。
（ｅ）ＨＲＰ−ＰＹ５４抗体を阻止緩衝液で適切な濃度へ希釈する。次いで、この溶液の５０μｌを各ウェルへ加えた後、室温で２５〜３５分インキュベーションする。この抗体含有溶液を吸引除去し、プレートを再びＷＢで４回洗浄する。
（ｆ）反応の程度を、４５０ｎｍでの吸光度の測定により決定する。先ず、ＴＭＢ溶液５０μｌ／ウェルを加えることにより発色させ、陽性シグナルを有するウェルが約０．６〜１．２ＯＤ₄₅₀ユニットに達するまで、この反応を継続させる。次いで、０．０９ＭＨ₂ＳＯ₄ ５０μｌ／ウェルを加えることにより発色を止める。バックグラウンド対照は、ＰＧＴを含まないが、他の成分はすべて含むウェルである。上記のように、好ましいシグナルは、概して０．６〜１．２ＯＤユニットの範囲にあり、ほとんどバックグラウンドがない。

本発明の化合物のＰＤＧＦβ受容体を阻害する in vitro 活性は以下の方法により決定され得る。

チロシンキナーゼ活性の阻害は、外来基質であるポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧＴ，シグマ（登録商標），４：１）のリン酸化を阻害する化合物の能力を測定するアッセイにおいて、組換え酵素を使用して測定され得る。ヒトＰＤＧＦβ受容体の細胞質ドメイン（アミノ酸５５９〜１１０６）（Ishikawa, F., et al. Nature 338: 557-562）を、バキュロウイルス発現系を使用して、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合タンパク質として、Ｓｆ９昆虫細胞において発現させる。次いで、グルタチオンアガロースアフィニティーカラムを使用して、これら細胞の溶解液からこのタンパク質を精製する。

ＰＧＴ基質（ＰＧＴ０．６２５μｇ／ウェル）でコートされた９６穴プレートにおいて酵素アッセイを実施する。試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、次いで、ＤＭＳＯのアッセイにおける最終濃度が１．６％（ｖ／ｖ）になるようにＰＧＴプレートへ加える。組換え酵素をリン酸化緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，１２５ｍＭＮａＣｌ，２４ｍＭＭｇＣｌ₂）で希釈する。ＡＴＰを最終濃度１０μＭとなるように加えることによって反応を開始する。振盪させながら室温で１０分間インキュベーションした後で、反応液を吸引し、洗浄緩衝液（０．１％Ｔｗｅｅｎ−２０含有ＰＢＳ）でプレートを洗浄する。リン酸化したＰＧＴの量を、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）結合ＰＹ−５４抗体（トランスダクション・ラブズ）とのインキュベーション、ＴＭＢペルオキシダーゼ（ＴＭＢは、３，３'，５，５’−テトラメチルベンチジン）を用いた呈色、及びＢｉｏＲａｄ（登録商標）マイクロプレートリーダーによる４５０ｎｍでの検出により定量する。試験化合物によるキナーゼ酵素活性の阻害を吸光度の減少として検出し、（アッセイの条件下で）このシグナルを５０％阻害するのに必要とされる化合物の濃度を試験化合物のＩＣ₅₀値として記録する。

細胞のコンテクストにおいて存在する完全長タンパク質についてのＰＤＧＦＲβチロシンキナーゼ活性を阻害する化合物の能力を測定するためには、ヒトＰＤＧＦＲβでトランスフェクトされたブタ大動脈内皮（ＰＡＥ）細胞（Westermark, Bengt, et al., PNAS 87, pp128-132, 1990）を使用し得る。細胞を培養し、１０％ＦＢＳ（ウシ血清アルブミン）を有する同じ培地（Ｈａｍ’ｓＦ１２）において、６〜８時間、９６穴ディッシュへ付着させる。細胞を洗浄し、無血清培地を再補充し、一晩インキュベートさせる。化合物を投与する直前に、細胞へ無血清培地を再補充する。ＤＭＳＯに溶かした試験化合物を培地へ希釈する（最終ＤＭＳＯ濃度：０．５％（ｖ／ｖ））。１０分のインキュベーションの最後に、ＰＤＧＦ−ＢＢ（最終１００ｎｇ／ｍｌ）を培地へ加え、８分インキュベーションする。Ｈｅｐｅｓ緩衝化生理食塩水溶液（ＨＢＳＳ）で細胞を洗浄し、ＨＮＴＧ緩衝液（２０ｍＭＨｅｐｅｓ，ｐＨ７．５，１５０ｍＭＮａＣｌ，０．２％Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１００，１０％グリセロール＋０．２ｍＭＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオリド）、ペプスタチン１μｇ／ｍｌ，ロイペプチン１μｇ／ｍｌ，アプロチニン１μｇ／ｍｌ，２ｍＭピロリン酸ナトリウム、２ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム）５０μｌにおいて溶解し、次いでＨＧ希釈緩衝液（２０ｍＭＨｅｐｅｓ，ｐＨ７．５，１０％グリセロール、０．２ｍＭＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオリド）、ペプスタチン１μｇ／ｍｌ，ロイペプチン１μｇ／ｍｌ，アプロチニン１μｇ／ｍｌ，２ｍＭピロリン酸ナトリウム、２ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム）５０μｌで希釈する。ＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ＰＤＧＦＲβのリン酸化の程度を測定する。９６穴プロテインＡコート化プレートをＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（ピアス）で阻止し、抗ＰＤＧＦＲβ Ｐ２０抗体（サンタクルス、カタログ番号ＳＣ−３３９）０．５μｇ／ウェルでコートする。

非結合抗体は、細胞溶解液を加える前にプレートから洗浄除去する。溶解液（５０μｌ）のＰＤＧＦＲβ抗体との２時間の室温インキュベーションの後で、上記のように、ＨＲＰ−結合ＰＹ−５４抗体とＴＭＢを用いた発色により、ＰＤＧＦＲβ結合ホスホチロシンを定量する。使用した条件下でのＰＤＧＦ−ＢＢ刺激自己リン酸化反応を（ＰＤＧＦ−ＢＢで刺激された対照に比較して）５０％阻害する化合物の能力を、試験化合物のＩＣ₅₀値として記録する。以下に引用される実施例を含む、本発明の化合物は、上記の方法を使用すると、以下の範囲に入るＩＣ₅₀値を概して有する：１〜１０００ｎＭ。

ＫＤＲ／ＶＥＧＦ受容体への阻害活性のアッセイ
本発明の化合物のＫＤＲ／ＶＥＧＦ受容体を阻害する in vitro 活性は、以下の方法により決定され得る。

本発明の化合物のチロシンキナーゼ活性を阻害する能力は、外来基質であるポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（ＰＧＴ，シグマ（登録商標），４：１）のリン酸化を阻害する化合物の能力を測定するアッセイにおいて、組換え酵素を使用して測定され得る。ヒトＫＤＲ／ＶＥＧＦ受容体のキナーゼドメイン（アミノ酸８０５〜１３５０）を、バキュロウイルス発現系を使用して、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合タンパク質として、Ｓｆ９昆虫細胞において発現させる。グルタチオンアガロースアフィニティーカラムを使用して、これら細胞の溶解液からこのタンパク質を精製する。ＰＧＴ基質（ＰＧＴ０．６２５μｇ／ウェル）でコートされた９６穴プレートにおいて酵素アッセイを実施する。試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、次いで、ＤＭＳＯのアッセイにおける最終濃度が１．６％（ｖ／ｖ）になるようにＰＧＴプレートへ加える。組換え酵素をリン酸化緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，１２５ｍＭＮａＣｌ，２４ｍＭＭｇＣｌ₂）で希釈する。ＡＴＰを最終濃度１０μＭとなるように加えることによって反応を開始する。振盪させながら室温で３０分間インキュベーションした後で、反応液を吸引し、洗浄緩衝液（０．１％Ｔｗｅｅｎ−２０含有ＰＢＳ）でプレートを洗浄する。リン酸化したＰＧＴの量を、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）結合ＰＹ−５４抗体（トランスダクション・ラブズ）とのインキュベーション、ＴＭＢペルオキシダーゼ（ＴＭＢは、３，３'，５，５’−テトラメチルベンチジン）を用いた呈色、及びＢｉｏＲａｄ（登録商標）マイクロプレートリーダーによる４５０ｎｍでの検出により定量する。試験化合物によるキナーゼ酵素活性の阻害を吸光度の減少として検出し、このシグナルを５０％阻害するのに必要とされる化合物の濃度を試験化合物のＩＣ₅₀値として記録する。

細胞のコンテクストにおいて存在する完全長タンパク質についてのＫＤＲチロシンキナーゼ活性を阻害する化合物の能力を測定するためには、ヒトＫＤＲでトランスフェクトされたブタ大動脈内皮（ＰＡＥ）細胞（Waltenberger et al., J. Biol. Chem. 269: 26988, 1994）を使用し得る。細胞を培養し、１０％ＦＢＳ（ウシ血清アルブミン）を有する同じ培地（Ｈａｍ’ｓＦ１２）において、９６穴ディッシュへ付着させる。次いで、細胞を洗浄し、０．１％（ｖ／ｖ）ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有する無血清培地を再補充し、２４時間インキュベートさせる。化合物を投与する直前に、細胞へ（ＢＳＡのない）無血清培地を再補充する。ＤＭＳＯに溶かした試験化合物を培地へ希釈する（最終ＤＭＳＯ濃度：０．５％（ｖ／ｖ））。２時間のインキュベーションの最後に、ＶＥＧＦ₁₆₅（最終５０ｎｇ／ｍｌ）を培地へ加え、８分インキュベーションする。細胞を洗浄し、ＨＮＴＧ緩衝液（２０ｍＭＨｅｐｅｓ，ｐＨ７．５，１５０ｍＭＮａＣｌ，０．２％Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１００，１０％グリセロール、０．２ｍＭＰＭＳＦ（フェニルメチルスルホニルフルオリド）、ペプスタチン１μｇ／ｍｌ，ロイペプチン１μｇ／ｍｌ，アプロチニン１μｇ／ｍｌ，２ｍＭピロリン酸ナトリウム、２ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム）５０μｌにおいて溶解する。ＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ＫＤＲのリン酸化の程度を測定する。９６穴プレートをヤギ抗ウサギ抗体１μｇ／ウェルでコートする。非結合抗体をプレートから洗浄除去し、残る部位をＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ緩衝液（ピアス）で阻止した後で、抗ｆｌｋ−１Ｃ−２０抗体（０．５μｇ／プレート、サンタクルス）を加える。非結合抗体をプレートから洗浄除去してから細胞溶解液を加える。溶解液のｆｌｋ−１抗体との２時間インキュベーションの後で、上記のように、ＨＲＰ−結合ＰＹ−５４抗体とＴＭＢを用いた発色により、ＫＤＲ結合ホスホチロシンを定量する。ＶＥＧＦ刺激自己リン酸化反応を（ＶＥＧＦで刺激された対照に比較して）５０％阻害する化合物の能力を、試験化合物のＩＣ₅₀値として記録する。

本発明の化合物（以下、「活性化合物」）の投与は、当該化合物の作用部位へのデリバリーを可能にする任意の方法により実施し得る。これらの方法には、経口ルート、十二指腸内ルート、腸管外注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内、又は注入を含む）、局所、及び直腸への投与が含まれる。

投与される活性化合物の量は、治療される被検者、障害若しくは容態の重症度、投与の速度、化合物の性質、処方医の裁量に依存するものである。しかしながら、有効投与量は、単回量又は分割用量で、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは、約１〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日である。体重７０ｋｇのヒトでは、これは、約０．０５〜約７ｇ／日、好ましくは、約０．２〜約２．５ｇ／日に相当する。上記範囲の下限より低い投与量レベルが十分以上となる事例もあれば、はじめにより多い量を１日の投与につき少量で数回に分割したので、有害な副作用を引き起こさずにさらに多くの用量を利用し得るという症例もあるだろう。

活性化合物は、単独療法として適用され得るか、又は１種又はそれ以上の抗腫瘍物質、例えば、有糸分裂阻害剤（例えば、ビンブラスチン）；アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラスチン及びシクロホスファミド）；代謝拮抗剤（５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド及びヒドロキシ尿素、又は、例えばＮ−（５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−セノイル）−Ｌ−グルタミン酸のような、ヨーロッパ特許出願第２３９３６２号に開示される好ましい代謝拮抗剤の１つ）；増殖因子阻害剤；細胞周期阻害剤；挿入抗生物質（例えば、アドリアマイシン及びブレオマイシン）；酵素（例えば、インターフェロン）；及び抗ホルモン剤（例えば、Ｎｏｌｖａｄｅｘ（登録商標）（タモキシフェン）のような抗エストロゲン剤、又は、例えばＣａｓｏｄｅｘ（登録商標）（４’−シアノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−３’−（トリフルオロメチル）プロピオンアニリドのような抗アンドロゲン剤）から選択されるものを含む場合がある。そのような併用治療は、治療の個別成分の同時、連続、又は分離した投与により達成され得る。

医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、丸剤、粉末、持続放出製剤、溶液、懸濁液のような経口投与、無菌溶液、懸濁液又は乳液のような腸管外投与、軟膏又はクリームのような局所投与、又は坐剤のような直腸投与に適した形態であり得る。医薬組成物は、正確な投与量の単回投与に適した単位剤形であり得る。医薬組成物には、従来の製剤担体若しくは賦形剤と有効成分としての本発明による化合物が含まれる。さらに、他の医薬品又は薬剤、担体、アジュバント、等を含み場合がある。

代表的な腸管外投与の形態には、活性化合物の、無菌水溶液、例えば水性プロピレングリコール又はデキストロース溶液の溶液若しくは懸濁液が含まれる。
好適な製剤担体には、不活性の希釈剤若しくは充填剤、水、及び様々な有機溶媒が含まれる。医薬組成物は、所望されるならば、芳香剤、結合剤、賦形剤、等のような追加成分を含有し得る。このように、経口投与では、クエン酸のような様々な賦形剤を含有する錠剤が、デンプン、アルギン酸及びある種の複合珪酸塩のような様々な崩壊剤、並びにスクロース、ゼラチン及びアカシアのような結合剤と一緒に利用され得る。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクのような潤滑剤も錠剤化の目的にしばしば有用である。同様のタイプの固形成分も軟／硬充填ゼラチンカプセルにおいて利用され得る。そのために好ましい材料には、ラクトース若しくは乳糖、及び高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水生懸濁液若しくはエリキシル剤が経口投与に所望される場合、その中の活性化合物は、様々な甘味剤若しくは芳香剤、着色物質若しくは色素、並びに、所望されるならば、乳化剤若しくは懸濁剤を、水、エタノール、ポリエチレングリコール、グリセリン、又はそれらの組み合わせとともに複合され得る。

特定量の活性化合物を有する様々な医薬組成物を調製する方法は、当業者に知られているか又は明らかであろう。例えば、『レミントン製薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）』（マック・パブリッシング・カンパニー、イースター、Ｐａ．，第１５版（１９７５）を参照のこと。

以下に提供する実施例及び製法により、本発明の化合物とそのような化合物を製造する方法をより詳しく説明し、例証する。以下の実施例及び製法の範囲により本発明の特許請求の範囲が決して制限されないことを理解されたい。以下の実施例では、単一のキラル中心を有する分子は、特に断らなければ、ラセミ混合物として存在する。２個又はそれ以上のキラル中心を有する分子は、特に断らなければ、ジアステレオマーのラセミ混合物として存在する。単一の鏡像異性体／ジアステレオマーを当業者に知られた方法により得ることが可能である。

以下の製法及び実施例においてＨＰＬＣクロマトグラフィーについて言及される場合、全般的な条件は、特に断らなければ、以下の通りである。使用されるカラムは、長さ１５０ｍｍ及び内径４．６ｍｍのＺＯＲＢＡＸ（登録商標）ＲＸＣ１８カラム（ヒューレットパッカード製造）である。サンプルはヒューレットパッカード−１１００システムで処理する。勾配溶媒法は、１００％酢酸アンモニウム（０．２Ｍ）／酢酸緩衝液から１００％アセトニトリルを稼動して、１０分間にわたり使用する。次いで、このシステムは、１００％アセトニトリル、１．５分の洗浄サイクル、次いで１００％緩衝溶液、３分で進行する。この間の流速は３ｍｌ／分で一定である。以下の実施例及び製法では、「Ｅｔ」はエチルを意味し、「Ａｃ」はアセチルを意味し、「Ｍｅ」はメチルを意味し、及び「Ｂｕ」はブチルを意味する。

実施例１
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミンの合成

実施例１Ａ
８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル
２，８−キノリンジオール（２０．０ｇ，１２４ミリモル）を、乾燥窒素（Ｎ₂）の気体下で、ジクロロメタン（ＤＣＭ）５００ｍＬに懸濁させた。この溶液へ、イミダゾール（２０．３ｇ，２９８ミリモル）に次いで、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（２０．６ｇ，１３７ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．５０ｇ，１２．４ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後でＤＣＭと１％重硫酸ナトリウム（ＮａＨＳＯ₄）水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、１％ＮａＨＳＯ₄水溶液で２回以上、次いで飽和重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）水溶液、最後に塩水（brine）で洗浄した。ＤＣＭ層を硫酸ナトリウム（Ｎａ₂ＳＯ₄）上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、白色の固形物として粗生成物（４０ｇ）を得た。この固形物を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５００ｍＬに溶かした。この溶液へＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４８．７ｇ，１３６ミリモル）を加え、この溶液を０℃へ冷やした。この溶液へナトリウムヒドリド（６０％／オイル、３．２ｇ，１３６ミリモル）をゆっくりと加えた。この追加が完了した後で、この反応混合物を周囲温度へ温めた。１時間後に追加のナトリウムヒドリド（６０％／オイル）１．００ｇを加え、さらに３０分撹拌した。この混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭに取った。水（１．０ｍＬ）を１滴ずつゆっくりと加えて未反応のナトリウムヒドリドを粉砕し、次いでこの反応混合物を０．１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液から２回抽出し、次いで塩水で洗浄した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルとして粗製トリフレート（１Ａ）の５７ｇを得た。

実施例１Ｂ
（［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル］−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アミン
８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ａ）（９．８１ｇ，２４．１ミリモル）と４−メトキシ−２−ニトロアニリン（４．８６ｇ，２８．９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの１００ｍＬに溶かした。この溶液へ炭酸セシウム（Ｃｓ₂ＣＯ₃）（１１．０ｇ，３３．７ミリモル）、ラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（９００ｍｇ，１．４５ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８８３ｍｇ，０．９６４ミリモル）を加え、この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で４時間反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の固形物を得た。この固形物を、ヘキサン／ＤＣＭ（３：１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、赤色の固形物として表題化合物（１Ｂ）の７．２５ｇを得た。

実施例１Ｃ
Ｎ¹−［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン
（［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル］−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アミン（１Ｂ）（２１．９ｇ，５１．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、エタノール（ＥｔＯＨ）２００ｍＬ及びＴＨＦ７０ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へ１０％パラジウム／カーボン（２．１８ｇ）に次いで、無水ヒドラジンの１０ｍＬを１滴ずつ加えた。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、その後でそれをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）をＤＣＭで洗浄した。合わせた濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１Ｃ）として黄褐色の固形物の１８．３ｇを得た。

実施例１Ｄ
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール
Ｎ¹−［８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−キノリン−２−イル］−４−メトキシ−ベンゼン−１，２−ジアミン（１Ｃ）（１８．３ｇ，４６．１ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、２−メトキシエタノールの４０ｍＬに溶かした。この溶液へ酢酸ホルムアミジン（５．２８ｇ，５０．７ミリモル）を加え、この反応混合物を１２５℃へ加熱し、この温度で１．５時間反応させた。溶媒を真空下で除去し、生じた固形物をエチルエーテル（Ｅｔ₂Ｏ）で粉砕し、真空下で乾燥させ、表題化合物（１Ｄ）として桃色の固形物の１３．３ｇを得た。

実施例１Ｅ
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール（１Ｄ）（１３．９ｇ，４７．８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１００ｍＬに溶かした。この溶液へＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２０．３ｇ，４７．８ミリモル）を加え、引き続き、この溶液を０℃へ冷やした。この溶液へナトリウムヒドリド（６０％／オイル、１．３１ｇ，５４．９ミリモル）をゆっくりと加えた。この追加が完了した後で、この反応混合物を周囲温度へ温めた。３０分後にさらにナトリウムヒドリド（６０％／オイル）５００ｍｇに次いで、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の３．５０ｇを加え、この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。次いで、溶媒を真空下で除去し、生じた残渣をＤＣＭに取った。この溶液へ水の１．０ｍＬをゆっくりと加えて未反応のナトリウムヒドリドを分解した。次いでこの混合物をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液、次いで塩水で洗浄してから硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ₄）上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、粗製の表題化合物（１Ｅ）として桃色の固形物の２０．７ｇを得た。

実施例１Ｆ
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）（１５．０ｇ，３５．４ミリモル）とピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４．２ｇ，７０．９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの２００ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（１６．２ｇ，４９．６ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（１．２８ｇ，２．１２ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．２９ｇ，１．４１ミリモル）を加え、この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の泡状物を得た。この泡状物を、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）／ＤＣＭ（１：５）からＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（７：３）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、やや黄色の固形物として表題化合物（１Ｆ）の１２．３ｇを得た。

実施例１Ｇ
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１Ｆ）（８．４０ｇ，１７．７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の５０ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度で１５分撹拌し、その後で真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。このオイルをＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色の固形物として表題化合物（１）の５．８５ｇを得た。

実施例２
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（５００ｍｇ，１．１０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの１０ｍＬに溶かした。この溶液へ三臭化ホウ素（３００μＬ，３．３０ミリモル）を加え、この混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、三臭化ホウ素の追加の２００μＬを加え、この混合物を２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を砕いた氷の上へ注ぎ、生じた溶液のｐＨを、炭酸ナトリウム（Ｎａ₂ＣＯ₃）を注意深く加えて９へ調整した。このスラリーを濾過し、固形物を水に次いでＥｔ₂Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させ、黄色の固形物として表題化合物（２）を得た。

実施例３
１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

実施例３Ａ
｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール（２）（４６０ｍｇ，１．３０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの５ｍＬに溶かした。この溶液へ重炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（２７９ｍｇ，１．３０ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＳＯ₄水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＥｔＯＡｃで溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（３Ａ）の２７３ｍｇを得た。

実施例３Ｂ
（１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３Ａ）（７３ｍｇ，０．１６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの１ｍＬに溶かした。この溶液へカリウムビス（トリメチル）シリルアミド（９５％）（３７ｍｇ，０．１７ミリモル）に次いで２−ピコリルクロリド（２５μＬ，０．１７ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後で真空下で濃縮し、次いでＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のゲルを得た。このゲルを、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（３Ｂ）の５５ｍｇを得た。

実施例３Ｃ
１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン
（１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３Ｂ）（５５ｍｇ，０．０９４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１ｍＬに溶かし、周囲温度で１５分撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、オイルを得て、引き続き０．１ＮＮａＯＨ水溶液とＤＣＭの間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（３Ｃ）として黄色の泡状物の３８．９ｍｇを得た。

実施例４
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（１６０ｍｇ，０．４３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、クロロホルムの２ｍＬに溶かした。この溶液へ３７％ホルムアミド水溶液の５０μＬとギ酸１００μＬを加え、引き続きこの反応混合物を６５℃へ加熱し、この温度で４時間反応させた。次いで、この反応混合物をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（４）として橙色の固形物を得た。

実施例５
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン

実施例５Ａ
４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンズアルデヒド
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）（２６５ｍｇ，０．６３０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの３ｍＬに溶かした。この溶液へ４−ホルミルベンゼンボロン酸（１４５ｍｇ，０．９４０ミリモル）、リン酸カリウム（２６７ｍｇ，１．２６ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）ジパラジウム（０）（３６ｍｇ，０．０３２ミリモル）を加えた。この反応混合物を１０５℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いでＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（５Ａ）として黄色の固形物を得て、これをさらに精製せずに先へ進めた。

実施例５Ｂ
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン
４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンズアルデヒド（５Ａ）（１２０ｍｇ，０．３２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、メタノールの２ｍＬに溶かした。この溶液へ２．０Ｍメチルアミン／メタノールの８００μＬを加え、次いで酢酸（ＡｃＯＨ）を、溶液のｐＨが約５になるまで１滴ずつ加えた。この溶液へナトリウムシアノボロヒドリド（ＮａＣＮＢＨ₃）（４２ｍｇ，０．６４ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、引き続きＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の残渣の２２０ｍｇを得た。この残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５：９５）〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５：８５）〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１５：８４．５：０．５）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（５）の白色固形物の５０ｍｇを得た。

実施例６
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン

実施例５Ｂの２．０Ｍメチルアミン／メタノールの代わりに２．０Ｍジメチルアミン／メタノールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（６）を得た。

実施例７
シクロプロピル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンズアルデヒド（５Ａ）（５０ｍｇ，０．１３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジクロロエタン（ＤＣＥ）の５００μＬに溶かした。この溶液へＡｃＯＨの８０μＬ、シクロプロピルアミン（５０μＬ，０．６５ミリモル）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（ＮａＨＢ（ＯＡｃ）₃）（４２ｍｇ，０．２０ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、その後で追加のシクロプロピルアミン２０μＬ及びＮａＨＢ（ＯＡｃ）₃ ２０ｍｇを加え、この反応混合物を一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を０．１ＮＮａＯＨ水溶液とＤＣＭの間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、次いでＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物として表題化合物（７）の６０ｍｇを得た。

実施例８
ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

シクロプロピルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを使用すること以外は、実施例７に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（８）を得た。

実施例９
４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジルアミン

実施例５Ｂの２．０Ｍメチルアミン／メタノールの代わりに酢酸アンモニウムを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（５：９５）〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５：８５）〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１５：９４．５：０．５）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、白色の固形物として表題化合物（９）を得た。

実施例１０
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１０）を得た。

実施例１１
｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１０）を使用すること以外は、実施例４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１１）を得た。

実施例１２
１−［２−（５−トリフルオロメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに２−ニトロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１２）を得た。

実施例１３
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、黄褐色の固形物として表題化合物（１３）を得た。

実施例１４
シクロプロピル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例７に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１４）を得た。

実施例１５
ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例８に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１５）を得た。

実施例１６
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例６に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１６）を得た。

実施例１７
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン

実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに４−ピペリドンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（１７）を得た。

実施例１８
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−エトキシ−２−ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例１７に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（１８）を得た。

実施例１９
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール

１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン（１８）（１４０ｍｇ，０．３６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、メタノールの１．５ｍＬに溶かした。この溶液へナトリウムボロヒドリド（ＮａＢＨ₄）（１４ｍｇ，０．３６ミリモル）を加え、この溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いでＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：９９）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（４：９６）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の泡状物として表題化合物（１９）を得た。

実施例２０
シクロプロピル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン

１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン（１８）（１３０ｍｇ，０．３４０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの１．５ｍＬに溶かした。この溶液へシクロプロピルアミン（１１０μＬ，１．７０ミリモル）とＡｃＯＨの２００μＬを加え、この溶液を１０分撹拌した。この溶液へＮａＨＢ（ＯＡｃ）₃（１０７ｍｇ，０．５０ミリモル）を加え、この溶液を周囲温度で５時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：９９）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（４：９６）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（２０）を得た。

実施例２１
ｔｅｒｔ−ブチル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン

シクロプロピルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを使用すること以外は、実施例２０に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（２１）を得た。

実施例２２
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン（１７）（２００ｍｇ，０．５４０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの２ｍＬに溶かした。この溶液へ２．０Ｍメチルアミン／メタノールの１．３４ｍＬを加え、次いでＡｃＯＨを、溶液のｐＨが約５になるまで加えた。この溶液へ９５％ＮａＣＮＢＨ₃（９３ｍｇ，０．５４０ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、引き続きＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）〜ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０／９０）〜ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９／１）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、緑色の固形物として表題化合物（２２）を得た。

実施例２３
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン

ヨウ化トリメチルスルホニウム（３２６ｍｇ，１．６０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の６ｍＬに溶かした。この溶液へナトリウムヒドリド（６０％／オイル、６７．７ｍｇ，１．７ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で１０分撹拌した。この溶液へ１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン（１７）（４５０ｍｇ，１．２１ミリモル）の無水ＤＭＳＯ４ｍＬ溶液を加え、引き続き、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分画した。ＥｔＯＡｃ層を水で３回以上、次いで塩水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（２３）として黄色の泡状物を得た。

実施例２４
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン（２３）（２５０ｍｇ，０．６４７ミリモル）と２．０Ｍジメチルアミン／ＴＨＦの２ｍＬを、加圧バイアルにおいて、メタノールの２ｍＬに懸濁させた。このバイアルに蓋をして、６５℃まで加熱し、この温度で２時間反応させた。この反応混合物を真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０／９０）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９／１）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（２４）の１６０ｍｇを得た。

実施例２５
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール

２．０Ｍジメチルアミン／ＴＨＦの代わりに２．０Ｍメチルアミン／メタノールを使用すること以外は、実施例２４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（２５）を得た。

実施例２６
４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール

２．０Ｍジメチルアミン／ＴＨＦの代わりに水酸化アンモニウムを使用し、溶媒がメタノールではなくＴＨＦであること以外は、実施例２４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（２６）を得た。

実施例２７
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピロリジン−３−イルアミン

実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（＋／−）３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）−ピロリジンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（２７）を得た。

実施例２８
１−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−４−イルアミン

実施例２８Ａ
８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イルアミン
２−アミノ−８−ヒドロキシキノリン（２０．０ｇ，１２２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの５０ｍＬに溶かした。この反応混合物を０℃へ冷やし、その後でナトリウムヒドリド（６０％／オイル、４．８９ｇ，１２２ミリモル）をゆっくりと加え、反応混合物を３０分撹拌した。この溶液へ臭化ベンジル（１４．５ｍＬ，１２２ミリモル）を加え、引き続き、この反応混合物を周囲温度へ温め、一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を濾過し、生じた固形物をＥｔ₂Ｏで洗浄し、次いで真空下で濃縮し、白色の固形物として表題化合物（２８Ａ）の２９．４ｇを得た。

実施例２８Ｂ
（８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−（２−ニトロ−フェニル）−アミン
８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イルアミン（２８Ａ）（３．５０ｇ，１４．０ミリモル）と１−ブロモ−２−ニトロベンゼン（３．２０ｇ，１５．４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの７０ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（１８．３ｇ，５６．０ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（１．００ｇ，１．６８ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５１３ｍｇ，０．５６０ミリモル）を加えた。この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、濾過し、真空下で濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の固形物を得た。この固形物を、ＤＣＭで溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、橙色の固形物として表題化合物（２８Ｂ）の５．１６ｇを得た。

実施例２８Ｃ
２−（２−アミノ−フェニルアミノ）−キノリン−８−オール
（８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−（２−ニトロ−フェニル）−アミン（２８Ｂ）（５．１６ｇ，１３．９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの６０ｍＬに懸濁させた。この溶液へギ酸アンモニウム（１７．５ｇ，２７８ミリモル）と２０％水酸化パラジウム／カーボンの５００ｍｇを加えた。この反応混合物を７８℃へ加熱し、この温度で２時間撹拌し、その後でそれを周囲温度へ冷やし、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）をエタノールで洗浄し、濾液を合わせ、真空下で濃縮し、表題化合物（２８Ｃ）を得て、これを粗製のまま、引き続き次の工程へ持ち込んだ。

実施例２８Ｄ
１−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−４−イルアミン
実施例１Ｅの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール（１Ｄ）の代わりに化合物２−（２−アミノ−フェニルアミノ）−キノリン−８−オール（２８Ｃ）を使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（２８）を得た。

実施例２９
１−（２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−４−イルアミン

実施例２８Ｂの１−ブロモ−２−ニトロベンゼンの代わりに２−クロロ−３−ニトロピリジンを使用すること以外は、実施例２８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（２９）を得た。

実施例３０
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン

実施例３０Ａ
４’−メトキシ−３−ニトロ−４−イルアミン
水の３０ｍＬとジオキサンの４０ｍＬの溶液へ、乾燥Ｎ₂の気体下で、４−メトキシフェニルボロン酸（１．６９ｇ，１１．１ミリモル）、４−ブロモ−２−ニトロアニリン（２．１８ｇ，１０．０ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５８０ｍｇ，０．５０２ミリモル）及びＮａ₂ＣＯ₃（６．００ｇ，５６．６ミリモル）を加えた。引き続き、この反応混合物を８０℃へ加熱し、この温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと水の間で分画した。次いでＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＤＣＭ／ヘキサン（１：１）から始めてＤＣＭへ至る勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（３０Ａ）の２．３８ｇを得た。

実施例３０Ｂ
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン
実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４’−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３０）を得た。

実施例３１
（４−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４’−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン（３０Ａ）を使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３１）を得た。

実施例３２
１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン

｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３Ａ）（２００ｍｇ，０．４３５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの１．５ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（１７０ｍｇ，０．５２０ミリモル）に次いで臭化シクロプロピルメタン（４６μＬ，０．４８ミリモル）を加えた。引き続き、この反応混合物を６５℃へ加熱し、この温度で４時間撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、ＥｔＯＡｃと水の間で分画した。ＥｔＯＡｃ層を水で４回以上、次いで塩水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、生じた緑色のオイルを、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：９８）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、緑色のオイルを得た。このオイルを、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１．５ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌し、その後で真空下でそれを濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を塩基性の塩水（ｐＨ＝１０）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物として表題化合物（３２）の１１８ｍｇを得た。

実施例３３
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３３）を得た。

実施例３３Ａ
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩

１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）（１５．１３ｇ，３６．２ミリモル）をＥｔＯＨの９３ｍＬに溶かし、この反応物を、乾燥Ｎ₂の気体下で、還流加熱した。この溶液へｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６．８９ｇ，３６．２ミリモル）を加え、次いでこれを還流で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄し、真空下で乾燥させ、白色がかった固形物として表題化合物（３３Ａ）の１８．４６ｇを得た。

実施例３４
１−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

実施例３２の臭化シクロプロピルメタンの代わりに３−ピコリルクロリド塩酸塩を使用し、Ｃｓ₂ＣＯ₃の当量を倍にすること以外は、実施例３２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３４）を得た。

実施例３５
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン

臭化シクロプロピルメタンの代わりに臭化ベンジルを使用すること以外は、実施例３２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３５）を得た。

実施例３６
１−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

臭化シクロプロピルメタンの代わりに４−ピコリルクロリドの塩酸塩を使用し、Ｃｓ₂ＣＯ₃の当量数を倍にすること以外は、実施例３２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３６）を得た。

実施例３７
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

臭化シクロプロピルメタンの代わりに２−ジメチルアミノエチルクロリドの塩酸塩を使用し、Ｃｓ₂ＣＯ₃の当量数を倍にすること以外は、実施例３２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（３７）を得た。

実施例３８
１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

実施例３８Ａ
［１−（２−｛５−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドル−２−イル）−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
臭化シクロプロピルメタンの代わりにＮ−（３−ブロモプロピル）−フタルイミドを使用し、ｔｅｒｔ−ブチルカルバミン酸エステル中間体をＴＦＡ仲介性の開裂へかけないこと以外は、実施例３２に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（３８Ａ）を得た。

実施例３８Ｂ
（１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［１−（２−｛５−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドル−２−イル）−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８Ａ）（２００ｍｇ，０．３１ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの１ｍＬに溶かした。この溶液へヒドラジンの５０μＬを加え、生じた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次いで、この反応混合物を濾過し、真空下で濃縮し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（８９／１０／１）で溶出させるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製し、黄色の薄膜として表題化合物（３８Ｂ）の１２０ｍｇを得た。

実施例３８Ｃ
１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン
（１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８Ｂ）（１７５ｍｇ，０．４２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの０．５ｍＬとＤＣＭの０．５ｍＬの溶液に溶かし、周囲温度で１時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、引き続き、ＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、明緑色の固形物として表題化合物（３８）を得た。

実施例３９
１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

（１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８Ｂ）（１２０ｍｇ，０．２８８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、アセトニトリル（ＡＣＮ）の１ｍＬとホルムアルデヒド（３７重量％／水）の０．５ｍＬの冷やした（０℃）溶液に溶かした。この溶液へＮａＣＮＢＨ₃（７２ｍｇ，１．２ミリモル）を加え、この溶液を３０分撹拌した後で、ＡｃＯＨの２００μＬを加えた。引き続き、この反応混合物を周囲温度へ温め、一晩撹拌した。次いで、この混合物を真空下で濃縮し、０．１ＮＮａＯＨ水溶液とＤＣＭの間で分画した。水層をＤＣＭで３回以上洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の薄膜を得た。この薄膜を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（８９．９／１０／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製し、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル保護化生成物の７０ｍｇを得た。この残渣を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１ｍＬとＤＣＭの１ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を１時間撹拌し、その後で、真空下で濃縮し、ＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。水層をＤＣＭで２回以上洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の薄膜を得た。この薄膜を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（８４．９／１５／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製し、黄色の薄膜として表題化合物（３９）の３０ｍｇを得た。

実施例４０
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル

実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにイソニペコチン酸エチル（ethyl isonipecotate）を使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４０）を得た。

実施例４１
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−カルボン酸

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル（４０）（２８ｍｇ，０．０６５ミリモル）をエタノール（ＥｔＯＨ）の１ｍＬに溶かした。この溶液へ１ＮＮａＯＨ水溶液の１ｍＬを加え、引き続き、この混合物を６０℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、１０％クエン酸水溶液と酢酸エチルの間で分画した。有機層を再び１０％クエン酸水溶液で、次いで水で３回以上洗浄した。酢酸エチル層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色の固形物として表題化合物（４１）の７ｍｇを得た。

実施例４２
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール

実施例４２Ａ
５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン
４−アミノ−３−ニトロフェノール（５８．５３ｇ，３７９．７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの６００ｍＬに溶かし、この溶液を機械的に撹拌した。次いで、この反応混合物を０℃へ冷やし、この混合物へＣｓ₂ＣＯ₃（１７７．４ｇ，４５５．７ミリモル）、ヨウ化ナトリウム（５．７ｇ，３７．９ミリモル）及び２−ブロモエチルメチルエーテル（３９．３ｍＬ，４１７．７ミリモル）を加えた。１５分撹拌した後で、次いでこの反応混合物を周囲温度へ温め、それから一晩撹拌した。この反応混合物を６Ｌの水へ注ぎ込んだ。吸引濾過により沈澱物を回収した。湿った沈殿物をトルエンに取り、次いで真空下で濃縮し、水分を除去した。最終的に、２−プロパノールから固形物を再結晶させて、橙色の固形物として５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）の５７．９３ｇを得た。化合物（４２Ａ）の第二収穫物の１２．５ｇも得た。

実施例４２Ｂ
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール
実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、実施例２４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４２）を得た。

実施例４３
Ｎ−｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（１００ｍｇ，０．２６８ミリモル）とシアン酸ナトリウム（３５ｍｇ，０．５３６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＡｃＯＨの１ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色の泡状物を得て、これをＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ／ＤＣＭ（２／０．２／９７．８）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（４３）を得た。

実施例４４
Ｎ−｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン（３２）を使用すること以外は、実施例４３に使用した方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４４）を得た。

実施例４５
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、実施例１９に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４５）を得た。

実施例４６
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−尿素

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）（１５０ｍｇ，０．４０２ミリモル）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（７８ｍｇ，０．４８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１ｍＬに溶かした。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。次いで、この反応混合物へ濃水酸化アンモニウム（ＮＨ₄ＯＨ）の１．０ｍＬを加え、次いでこれを一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと水の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、白色の固形物として表題化合物（４６）を得た。

実施例４７
４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール

実施例４７Ａ
２−ニトロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミン
４−アミノ−３−ニトロフェノール（５．００ｇ，３２．４ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（２２．８ｇ，７０ミリモル）、ヨウ化ナトリウム（４７６ｍｇ，３．２０ミリモル）及び２−ピコリルクロリド塩酸塩（１１．２ｇ，３５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２０ｍＬへ加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を水へ注ぎ込んだ。吸引濾過により沈澱物を回収した。沈殿物をＤＣＭと１．０ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を１ＮＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、未反応のフェノールを除去した。次いで、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、暗赤色の固形物の７．７ｇを得た。この固形物をＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（２０／８０）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、橙色の固形物として表題化合物（４７Ａ）の３．７ｇを得た。

実施例４７Ｂ
４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール
実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに２−ニトロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルアミン（４７Ａ）を使用すること以外は、実施例２６に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（４７）を得た。

実施例４８
シクロプロピル−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、実施例２０に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（４８）を得た。

実施例４９
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、実施例４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（４９）を得た。

実施例５０
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）を使用すること以外は、実施例２２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５０）を得た。

実施例５１
（１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３９）を使用すること以外は、実施例４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５１）を得た。

実施例５２
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン

実施例５２Ａ
４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン
４−アミノ−３−ニトロフェノール（１３．３ｇ，８４．８ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（３３．２ｇ，１０２ミリモル）及び臭化シクロプロピルメチル（９．１ｍＬ，９３．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの３０ｍＬへ加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を水へ注ぎ込んだ。吸引濾過により沈澱物を回収した。沈殿物をＤＣＭと１．０ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を１ＮＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、未反応のフェノールを除去した。次いで、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形物として表題化合物（５２Ａ）の１８．６ｇを得た。

実施例５２Ｂ
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン
実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（５２Ａ）を使用すること以外は、実施例２２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５２）を得た。

実施例５３
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン（５２）を使用すること以外は、実施例４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５３）を得た。

実施例５４
２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−アセトアミド

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（１０５ｍｇ，０．６００ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの３ｍＬに溶かした。この混合物へ１，１’−カルボニルジイミダゾール（１００ｍｇ，０．６１ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で３０分撹拌した。次いで、この溶液へ４−ジメチルアミノピリジン（８．０ｍｇ，０．０６５ミリモル）と１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）（１７０ｍｇ，０．４０８ミリモル）を加えた。引き続き、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。有機層を取り、再び飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の泡状物を得た。この残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３／９７）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の残渣の１８２ｍｇを得た。この残渣をＴＦＡの０．５ｍＬに溶かし、周囲温度で３０分、乾燥Ｎ₂の気体下で撹拌した。引き続き、この反応混合物を真空下で濃縮し、次いで０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を取り、再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の泡状物を得た。この泡状物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（５４）の７５ｍｇを得た。

実施例５５
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−プロピオンアミド

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５５）を得た。

実施例５６
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−プロピオンアミド

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニンを使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（５６）を得た。

実施例５７
２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−イソブチルアミド

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（７３ｍｇ，０．３６ミリモル）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６９ｍｇ，０．３６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの１ｍＬに溶かし、周囲温度で３０分撹拌した。次いでこの反応混合物へトリエチルアミン（１６７μＬ，１．２４ミリモル）と１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）（１４６ｍｇ，０．３５ミリモル）を加え、これを引き続き一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。有機層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。この残渣を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２／９８）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の残渣の３０ｍｇを得た。この残渣をＴＦＡの０．２５ｍＬに溶かし、周囲温度で３０分、乾燥Ｎ₂の気体下で撹拌した。引き続き、この反応混合物を真空下で濃縮し、次いで０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を取り、再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の残渣として表題化合物（５７）を得た。

実施例５８
１−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール

実施例５８Ａ
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−酢酸エチルエステル
ブロモ酢酸エチルエステル（８０μＬ，０．７１０ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ，１．００ミリモル）及び１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）（２７０ｍｇ，０．６４７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で無水ＤＣＭの３ｍＬに溶かし、周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を取り、０．１ＮＮａＯＨ水溶液及び塩水で順に洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の残渣を得た。この残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２／９８）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（５８Ａ）の２２０ｍｇを得た。

実施例５８Ｂ
１−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−酢酸エチルエステル（５８Ａ）（１１０ｍｇ，０．２１８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で無水ＴＨＦの２ｍＬに溶かした。この反応混合物を−７８℃へ冷やし、次いで臭化メチルマグネシウムの１．０ＭＴＨＦ溶液の２６０μＬを加えた。この反応混合物をゆっくりと周囲温度へ温め、一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。有機層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の残渣を得た。この残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（２／９７．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の残渣として表題化合物（５８）の２０ｍｇを得た。

実施例５９
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン

１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）（５０ｍｇ，０．１１９ミリモル）とピリジン−２−カルボアルデヒド（１１μＬ，０．１１９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの２ｍＬとＤＣＥの５００μＬの溶液に溶かした。引き続き、この反応混合物を還流まで加熱し、この温度で１．５時間撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、ＮａＢＨ₄（１４ｍｇ，０．３５７ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、生じた残渣をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の残渣として表題化合物（５９）の４７ｍｇを得た。

実施例６０
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン

ピリジン−２−カルボアルデヒドの代わりにピリジン−３−カルボアルデヒドを使用すること以外は、実施例５９に使用したのと同じ方法に従い、黄色の残渣として表題化合物（６０）を得た。

実施例６１
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール

実施例６１Ａ
Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド
２−ブロモアニリン（４８．４１ｇ，２８１．４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの５００ｍＬに溶かした。次いで、ピリジン（４５．５ｍＬ，５６３ミリモル）を加え、引き続き、この反応物を０℃へ冷やし、その後で塩化シンナミル（４６．９ｇ，２８１．４ミリモル）を加えた。この反応混合物をゆっくりと周囲温度へ温め、次いで周囲温度で一晩撹拌した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の３００ｍＬで希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。次いで、ＤＣＭ層を１０％ＮａＨＳＯ₄水溶液で３回、次いで飽和ＮａＨＣＯ₃、最後に塩水で洗浄した。次いで、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（６１Ａ）として黄褐色の固形物の８５．０８ｇを得た。

実施例６１Ｂ
８−ブロモ−キノリン−２−オール
Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−アクリルアミド（６１Ａ）（８５．０ｇ，２８１．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、クロロベンゼンの５００ｍＬに溶かした。次いで、三塩化アルミニウム（１８７．５ｇ，１．４０モル）をこの溶液へ加え、引き続きこの反応混合物を９０℃まで３時間加熱し、その後で温度を１２０℃へ上げた。１２０℃で１時間撹拌した後で、三塩化アルミニウムをさらに４０ｇ加え、この反応混合物をさらに１時間撹拌した。次いで、反応混合物を周囲温度へ冷やしてから、氷水の２ＬとＤＣＭの１Ｌの溶液へゆっくりと注ぎ込んだ。ＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、約１００ｍＬとした。桃色の沈殿物を回収し、ヘキサンで洗浄し、次いで乾燥させて表題化合物（６１Ｂ）の４４．１ｇを得た。

実施例６１Ｃ
８−ブロモ−キノリン−２−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル
８−ブロモ−キノリン−２−オール（６１Ｂ）（２４．４ｇ，１０９ミリモル）と２，６−ジメチルピリジン（１９ｍＬ，１６３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの５００ｍＬに溶かした。次いで、この反応混合物を０℃へ冷やし、この溶液へトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２２．０ｍＬ，１３１ミリモル）を１滴ずつ加えた。この追加が完了した後で、反応物を周囲温度へ温め、１時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で急冷し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を、１０％クエン酸水溶液で４回、ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回、そして塩水で１回洗浄した。次いでＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（６１Ｃ）を得た。

実施例６１Ｄ
（８−ブロモ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］−アミン
８−ブロモ−キノリン−２−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（６１Ｃ）（４０．８ｇ，１１４ミリモル）と５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）（２５．２ｇ，１１９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、トルエンの３００ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（４９．３ｇ，１５１ミリモル）、ラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（３．９１ｇ，６．５０ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１．９８ｇ，２．１６ミリモル）を加え、この反応混合物を８０℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の固形物を得た。この固形物をＥｔＯＡｃで粉砕し、真空下で乾燥させて、表題化合物（６１Ｄ）の２２．０ｇを得た。

実施例６１Ｅ
Ｎ¹−（８−ブロモ−キノリン−２−イル）−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン
（８−ブロモ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］−アミン（６１Ｄ）（２２．０ｇ，５２．６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの５００ｍＬと水の１００ｍＬの溶液に懸濁させた。この不均一溶液へ塩化アンモニウム（１．７５ｇ，６３．１ミリモル）と鉄粉（２３．５ｇ，４２１ミリモル）を加えた。次いで、この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で６時間反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。生じたスラリーをＤＣＭと水の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を水で２回以上、塩水で１回洗浄した。次いで、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（６１Ｅ）の２０．５ｇを得た。この材料をさらに精製せずに使用した。

実施例６１Ｆ
８−ブロモ−２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン
Ｎ¹−（８−ブロモ−キノリン−２−イル）−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン（６１Ｅ）（２０．５ｇ，５２．７ミリモル）と酢酸ホルムアミジン（６．０３ｇ，５８．０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、２−メトキシエタノールの１５０ｍＬに溶かした。この反応混合物を還流へ加熱し、一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やすと、生成物が沈殿した。この桃色の固形物を吸引濾過により回収し、２−メトキシエタノールで洗浄し、次いで真空下で乾燥させて、表題化合物（６１Ｆ）の１６．１ｇを得た。濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１／９９）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（６１Ｆ）をさらに４．４０ｇ得た。

実施例６１Ｇ
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール
８−ブロモ−２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン（６１Ｆ）（５８５ｍｇ，１．４７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの１０ｍＬに溶かした。この溶液へ４−ヒドロキシフェニルボロン酸（２４０ｍｇ，１．７４ミリモル）、リン酸カリウム（６２０ｍｇ，２．９２ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８５ｍｇ，０．０７４ミリモル）を加えた。この反応混合物を１０５℃へ加熱し、この温度で４８時間反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いでＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の残渣を得た。この残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（２／９７．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（６１）として白色の泡状物の３６５ｍｇを得た。

実施例６２
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン

４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール（６１）（１００ｍｇ，０．２４３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの６００μＬに溶かした。この反応混合物へＣｓ₂ＣＯ₃（２３７ｍｇ，０．７２９ミリモル）と（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミン塩酸塩（３９ｍｇ，２６７ミリモル）を加えた。この反応物を８０℃へ加熱し、この温度で３時間反応させた。この反応混合物をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を０．１ＮＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、褐色のオイルの１２５ｍｇを得た。このオイルをＤＣＭの１ｍＬに溶かし、これへ塩酸（ＨＣｌ）の１Ｎエチルエーテル溶液の３．０ｍＬを加えた。沈殿物を回収し、エーテルで洗浄し、メタノールに溶かし、最後に真空下で濃縮し、褐色の固形物として表題化合物（６２）のビス塩酸塩の９２ｍｇを得た。

実施例６３
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに８−ブロモ−２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン（６１Ｆ）を使用し、実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１−ピペラジン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄褐色の固形物として表題化合物（６３）を得た。

実施例６４
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン

２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）（１００ｍｇ，０．２４８ミリモル）、２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩（５３ｍｇ，０．３７ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３０μＬ，０．７４３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＡＣＮの１ｍＬに溶かした。この反応混合物を８２℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を再び１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄褐色の残渣を得た。この残渣を、先ず極性の低い不純物を除去するためにＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９１．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（６４）を得た。

実施例６５
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン

２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩の代わりに２−ピコリルクロリド塩酸塩を使用すること以外は、実施例６４に使用したのと同じ方法を使用し、黄色の固形物として表題化合物（６５）を得た。

実施例６６
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピリジン−３−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン

２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩の代わりに３−ピコリルクロリド塩酸塩を使用すること以外は、実施例６４に使用したのと同じ方法を使用し、黄色の固形物として表題化合物（６６）を得た。

実施例６７
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン

１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ−ｔ−ｂｏｃ−α−メチルアラニンを使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（６７）を得た。

実施例６８
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン

１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（６８）を得た。

実施例６９
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン

１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニンを使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（６９）を得た。

実施例７０
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン

１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（７０）を得た。

実施例７１
（１−アミノ−シクロプロピル）−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−メタノン

１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）を使用し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロプロパンカルボン酸を使用すること以外は、実施例５４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（７１）を得た。

実施例７２
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン

２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）（１００ｍｇ，０．２４８ミリモル）とＮ−（２−オキソエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９．５ｍｇ，０．２４８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、メタノールの１ｍＬに溶かした。この溶液へ、ＡｃＯＨの２００μＬに次いで、ＮａＣＮＢＨ₃（１９ｍｇ，０．２９７ミリモル）を加え、次いでこの反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を１ＮＮａＯＨ水溶液と塩水で順に洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色がかった緑色の薄膜を得た。次いでこの薄膜を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの１ｍＬとＴＦＡの２ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を周囲温度で３０分撹拌し、その後でそれを真空下で濃縮した。生じた残渣を０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、緑色の薄膜を得た。先ず極性の低い不純物を除去するためにＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（５／９４．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（７２）の７１ｍｇを得た。

実施例７３
（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オール

Ｎ−（２−オキソエチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（Ｓ）−（−）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用すること以外は、実施例７２に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（７３）を得た。

実施例７４
３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミン

実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用すること以外は、実施例３３に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（７４）を得た。

実施例７５
（Ｓ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン

実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（３Ｓ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−ピロリジンを使用すること以外は、実施例３３に使用したのと同じ方法に従い、黄褐色の固形物として表題化合物（７５）を得た。

実施例７６
（Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン

実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（３Ｒ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−ピロリジンを使用すること以外は、実施例３３に使用したのと同じ方法に従い、黄褐色の固形物として表題化合物（７６）を得た。

実施例７７
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピリジン−３−イル−キノリン

実施例７７Ａ
８−ベンジルオキシ−キノリン−２−オール
２，８−キノリンジオール（１３３．３ｇ，０．８２７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの８００ｍＬに溶かした。この溶液へ炭酸カリウム（１８３ｇ，１．３２モル）に次いで臭化ベンジル（１１０ｍＬ，０．９０９モル）を加え、この溶液を６５℃まで温め、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を９Ｌの水へ注ぎ込み、生じた溶液を周囲温度で５．５時間撹拌し、その後でそれを濾過した。この固形物を水で洗浄し、回収し、トルエンに懸濁させ、最終的にこの溶液を真空下で濃縮し、表題化合物（７７Ａ）の１４２ｇを得た。

実施例７７Ｂ
８−ベンジルオキシ−２−クロロ−キノリン
８−ベンジルオキシ−キノリン−２−オール（７７Ａ）（１４２ｇ，０．５６５モル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＥの５００ｍＬに溶かした。塩化オキサリル（９９ｍＬ，１．１３モル）に次いで、ＤＭＦの１ｍＬをこの溶液へ１滴ずつ加えた。この追加が完了した後で、反応物を周囲温度で３０分撹拌し、その後で、この反応物を８４℃へ温めた。この反応混合物をこの温度で１０時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、褐色の固形物を得た。この固形物をトルエンから再結晶し、表題化合物（７７Ｂ）の２回の収穫物（６８．３ｇと３８．３ｇ）を得た。

実施例７７Ｃ
（８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］−アミン
８−ベンジルオキシ−２−クロロ−キノリン（７７Ｂ）（２５．５３ｇ，９４．６４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水トルエンの３５０ｍＬへ加えた。この溶液へ、５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）（２０．０８ｇ，９６．６４ミリモル）、酢酸パラジウム（４３３ｍｇ，１．８９ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４３．２ｇ，１３２ミリモル）、フェニルボロン酸（５８４ｍｇ，４．７９ミリモル）及び１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−エタン（２．３３ｇ，５．６８ミリモル）を加え、次いで、この混合物にアルゴンを１０分間泡立てて通すことによって脱酸素した。次いで、この反応混合物を９５℃へ加熱し、この温度で２時間反応させた。次いで、この反応物を（まだ熱いうちに）ＤＣＥの３５０ｍＬで希釈し、次いでまだ熱いうちに濾過した。このフィルターケーキを温ＤＣＥの１００ｍＬで洗浄した。濾液を約１７５ｍＬへ濃縮すると、その間に多量の沈殿物が形成された。この混合物へＥｔＯＨの４００ｍＬを加え、この反応混合物を一晩撹拌した。生じた赤色の沈殿物を吸引濾過により回収し、真空下で乾燥させ、赤色の固形物として表題化合物（７７Ｃ）の３６．８ｇを得た。

実施例７７Ｄ
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−オール
（８−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］−アミン（７７Ｃ）（３６．８ｇ，８５．４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの２７５ｍＬに懸濁させた。次いで、この反応混合物を０℃へ冷やし、その後でトリエチルアミン（ＮＥｔ₃）の２７５ｍＬに次いで、ギ酸の３４ｍＬを（ゆっくりと）加えた。氷浴を除去し、次いでこの反応混合物を約８０℃へ加熱し、（質量スペクトル分析により決定されるように）ニトロ基が完全にアミンへ還元されてベンジル基が完全に除去されるまで、この温度で反応させると、この場合、約２時間かかった。次いで、この混合物へ酢酸ホルムアミジン（１１．５６ｇ，１１１ミリモル）を加え、反応温度を還流まで高めた。２、３時間後、さらに酢酸ホルムアミジン（３．２０ｇ）を加え、この反応混合物をさらに４時間還流で撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を等量の１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭ溶液で洗浄し、合わせた濾液を真空下で濃縮し、生じた固形物をＥｔＯＨの２００ｍＬで粉砕した。溶液を濾過し、沈殿物を真空下で乾燥させ、白色の固形物として表題化合物（７７Ｄ）の２３．０３ｇを得た。

実施例７７Ｅ
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロメタンスルホン酸エステル
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−オール（７７Ｄ）（２３．０ｇ，６８．６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの１２０ｍＬとＴＨＦの２５０ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２６．９５ｇ，７５．５ミリモル）とＮＥｔ₃（６．７５ｍＬ，１３７．２ミリモル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後で追加のＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の２．７０ｇとＮＥｔ₃の７００μＬを加えた。この反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで濾過し、フィルターケーキをエチルエーテルで洗浄した。このフィルターケーキを真空下で乾燥させ、白色の固形物として表題化合物（７７Ｅ）の６．７０ｇを得た。濾液を約７５ｍＬへ濃縮することによって、第二の収穫物を得た。この溶液へエチルエーテルの２００ｍＬを加え、生じた混合物を１時間撹拌し、次いで濾過した。フィルターケーキをエチルエーテルで洗浄し、次いで真空乾燥させて、表題化合物（７７Ｅ）をさらに１９．９１ｇ得て、全量２８．６１ｇとした。

実施例７７Ｆ
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピリジン−３−イル−キノリン
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロメタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）（１．００ｇ，２．１４ミリモル）、ジエチル（３−ピリジル）−ボラン（６２０ｍｇ，４．３６ミリモル）、塩化リチウム（１８８ｍｇ，４．３６ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４８ｍｇ，０．２１５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、トルエンの１４ｍＬ、ＥｔＯＨの４ｍＬと２Ｎ炭酸ナトリウム（Ｎａ₂ＣＯ₃）水溶液の１．５ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を９０℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＳＯ₄水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１／９９）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２／９８）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（７７）の４６０ｍｇを得た。

実施例７８
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン

２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロメタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）（８５０ｍｇ，１．８２ミリモル）、２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（３０５ｍｇ，２．００ミリモル）、リン酸カリウム（Ｋ₂ＣＯ₃）（７７２ｍｇ，３．６４ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０８ｍｇ，０．１８２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１，４−ジオキサンの５ｍＬに溶かした。この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＳＯ₄水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（２０／８０）からＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（７５／２５）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（７８）の８５６ｍｇを得た。

実施例７９
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−安息香酸メチルエステル

２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸の代わりに４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸を使用すること以外は、実施例７８に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（７９）を得た。

実施例８０
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン

実施例８０Ａ
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチルエステル
ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（９．８０ｍＬ，６３．２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下、周囲温度でＤＣＭの６０ｍＬに溶かした。この反応混合物へ重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３．７７ｇ，６３．１６ミリモル）をゆっくりと加え、その後でこの反応混合物を一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、オイルとして表題化合物（８０Ａ）の１６．１３ｇを得た。

実施例８０Ｂ
４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチルエステル
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチルエステル（８０Ａ）（１０．９ｇ，４２．３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの４４ｍＬに溶かした。次いで、この溶液を−４０℃へ冷やし、１Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液の８５ｍＬをゆっくりと加えた。この反応混合物を−４０℃で１時間撹拌し、その後でヨードメタン（５．３ｍＬ，８５ミリモル）を加えた。この溶液を周囲温度まで温め、１時間後、水で急冷した。この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色のオイルとして表題化合物（８０Ｂ）の１４．７８ｇを得た。この化合物を、さらに精製せずに使用した。

実施例８０Ｃ
４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルエチルエステル（８０Ｂ）（１２．８ｇ，４７．２ミリモル）を、ＥｔＯＨの９４ｍＬと２ＮＮａＯＨ水溶液の４７ｍＬに溶かした。この反応混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＨを除去した。残った水溶液をエチルエーテルで３回洗浄した。次いで、１ＮＨＣｌを注意深く加えてｐＨを３へ調整した。次いで、この水層をＥｔＯＡｃで４回洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、白色の固形物として表題化合物（８０Ｃ）の９．５４ｇを得た。この化合物を、さらに精製せずに使用した。

実施例８０Ｄ
４−カルバモイル−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−メチル−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０Ｃ）（９．５４ｇ，３９．２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１１５ｍＬに溶かした。この反応混合物を０℃へ冷やし、その後でＮＥｔ₃（４．５０ｍＬ，４７．１ミリモル）に次いでクロロギ酸エチル（７．１０ｍＬ，６０．０ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度へ温め、１５分撹拌し、その後でそれを０℃へ冷やした。この混合物へ、ＮＨ₄ＯＨの６５ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲温度へ温め、ＴＨＦを真空下で除去した。生じた水溶液をＤＣＭで３回洗浄した。ＤＣＭ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、オイルとして表題化合物（８０Ｄ）の６．１９ｇを得た。この化合物を、さらに精製せずに使用した。

実施例８０Ｅ
４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−カルバモイル−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０Ｄ）（６．１９ｇ，２５．６ミリモル）、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（１６．５ｇ，３８．３ミリモル）及びピリジン（６．２０ｍＬ，７６．９ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＡＣＮの４０ｍＬと水の２０ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、その後でそれを１ＮＮａＯＨで希釈した。生じた溶液をＤＣＭで３回洗浄した。ＤＣＭ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、オイルを得た。このオイルをＤＣＭと塩酸水溶液（ｐＨ：約３）の間で分画した。この水層をＤＣＭで２回以上洗浄し、次いで２ＮＮａＯＮ水溶液でｐＨが約１０になるまで塩基性にした。この塩基性の水溶液をＤＣＭで３回洗浄した。ＤＣＭ抽出物を集め、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルとして表題化合物（８０Ｅ）の４．１９ｇを得た。この化合物を、さらに精製せずに使用した。

実施例８０Ｆ
（４−メチル−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル
４−アミノ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０Ｅ）（４．１９ｇ，１９．６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの５０ｍＬと２ＮＮａＯＨ水溶液の２０ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へ、クロロギ酸ベンジル（５．６ｍＬ，３９ミリモル）をゆっくりと加え、この反応物を周囲温度で３時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮した。この反応混合物をＤＣＭに溶かし、１ＮＮａＯＨ水溶液で３回連続して洗浄した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。このオイルを、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１５ｍＬに溶かした。この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、オイルの３．０６ｇを得た。このオイルを、先ず極性の低い不純物を除去するためにＤＣＭで、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（２０／７９．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、オイルとして表題化合物（８０Ｆ）の２．８５ｇを得た。

実施例８０Ｇ
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロメタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例１Ｆのピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（４−メチル−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（８０Ｆ）を使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（８０）を得た。

実施例８１
１−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

実施例８１Ａ
８−ブロモ−２−クロロ−キノリン
８−ブロモ−キノリン−２−オール（６１Ｂ）（４４．１１ｇ，１９６．７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＥの４５０ｍＬに溶かした。この溶液へ塩化オキサリル（６５．３ｍＬ，７４９ミリモル）に次いで、ジメチルスルホキシドの４００μＬを１滴ずつ加えた。この追加が完了した後で、反応混合物を還流へ加熱し、３時間反応させた。この反応混合物を真空下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形物として表題化合物（８１Ａ）の４８．４０ｇを得た。

実施例８１Ｂ
６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン
５，６−エチレンジオキシ−２−メルカプトベンゾイミダゾール（１．２７ｇ，６．１０ミリモル）とＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル（５０％スラリー／水）の３．５ｍＬを、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＥｔＯＨの３０ｍＬに懸濁させた。この反応混合物を８０℃へ加熱し、この温度で３時間反応させた。次いで、この反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録商標）をエタノール及びＤＣＭで洗浄した。濾液を合わせ、真空下で濃縮し、泡状物として表題化合物（８１Ｂ）の７５０ｍｇを得た。

実施例８１Ｃ
１−（８−ブロモ−２−クロロ−キノリン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン
６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン（８１Ｂ）（６００ｍｇ，３．４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１−メチル−２−ピロリジンの１５ｍＬに溶かした。この溶液へ６０％ナトリウムヒドリド／オイル（１３６ｍｇ，３．４０ミリモル）を加え、この反応混合物を１５分撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後で真空下で濃縮し、次いで８−ブロモ−２−クロロ−キノリン（８１Ａ）（７５０ｍｇ，３．１０ミリモル）をこの反応混合物へ加え、これを引き続き６５℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形物の１．６０ｇを得た。この固形物を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０．５／９９．５）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、明黄色の固形物として表題化合物（８１Ｃ）の７００ｍｇを得た。

実施例８１Ｄ
｛１−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−（８−ブロモ−２−クロロ−キノリン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン（８１Ｃ）（７００ｍｇ，１．８３ミリモル）とピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７３３ｍｇ，３．６６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ジオキサンの６．０ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（８３５ｍｇ，２．５６ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（６８ｍｇ，０．１０９ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３４ｍｇ，０．０３７ミリモル）を加え、この反応混合物を還流へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の薄膜の１．１２ｇを得た。この薄膜を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの５ｍＬとＤＣＭの５ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を周囲温度で３０分撹拌し、その後でそれを真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。このオイルをエチルエーテルと０．１Ｎ塩酸水溶液の間で分画した。次いで、水層をＤＣＭで洗浄した。この水層をＮａＯＨでｐＨ約１１の塩基性にした。生じた溶液をＤＣＭで３回洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色の固形物の５００ｍｇを得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０／９０）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（８１）の１２７ｍｇを得た。

実施例８２
４−シクロプロピルアミノメチル−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアラニン（４２Ａ）を使用し、ジメチルアミンの２．０ＭＴＨＦ溶液の代わりにシクロプロピルアミンを使用すること以外は、実施例２４に使用したのと同じ方法に従い、黄色の泡状物として表題化合物（８２）を得た。

実施例８３
２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ｝−エタノール

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン（３３）を使用すること以外は、実施例２に使用した方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（８３）を得た。

実施例８４
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド

実施例８４Ａ
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２−ニトロアニリン−４−スルホン酸ナトリウムの６．００ｇ（２５．０ミリモル）を、五塩化リン（ＰＣｌ₅）の１３．０ｇ（６２．４ミリモル）とともに、四塩化炭素（ＣＣｌ₄）の２５．０ｍＬへ取り、５時間還流加熱した。この反応物を室温へ冷やし、氷水へ注ぎ込んだ。クロロホルム（ＣＣｌ₃）を加え、通常の水処理により明黄色の固形物を得た。この単離した材料の半量を１０．０ｍＬの水へ取り、０℃へ冷やした。この溶液へ、２．０Ｍジメチルアミン／メタノールの４４．０ｍＬ（８７．５ミリモル）をゆっくりと加えた。最初の発熱とガスの放出が止んでから、反応物を８０℃まで４時間加熱した。この反応物を室温へ冷やし、希ＨＣｌを使用して、ｐＨを３．０へ調整した。急冷した反応物を室温で一晩ゆっくりと撹拌した。所望の生成物（８４Ａ）の１．１３ｇ（４．６２ミリモル、３７％）を、濾過により明黄色の固形物として単離した。

実施例８４Ｂ
｛１−［２−（５−ジメチルスルファモイル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（８４Ａ）を使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（８４Ｂ）の固形物を得た。

実施例８４Ｃ
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド
｛１−［２−（５−ジメチルスルファモイル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８４Ｂ）（１２９ｍｇ，０．２３４ミリモル）を、１，４−ジオキサンの１．０ｍＬへ溶かした。この溶液へ、４．０ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン溶液の２３４μＬ（０．９３６ミリモル）をゆっくりと加えた。固形物の形成を認め、このスラリーを室温で２時間撹拌した。この反応混合物へジエチルエーテルを加え、この粗製の反応生成物を濾過により単離した（１４１ｍｇの黄色い固形物）。この黄色の固形物をＤＣＭへ取り、１０％Ｋ₂ＣＯ₃で１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。生じた黄色の固形物を、シリカゲル（９４ＣＨＣｌ₃：６ＣＨ₃ＯＨ：０．６ＮＨ₄ＯＨ）で精製し、褐色がかった固形物として表題化合物（８４）の１０ｍｇを得た。

実施例８５
１−［２−（６−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに５−メトキシ−２−ニトロアニリンを使用すること以外は、実施例８４に使用したのと同じ方法に従い、薄白色の固形物として表題化合物（８５）を得た。

実施例８６
１−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

実施例８６Ａ
４，５−ジメトキシ−２−ニトロアニリン
４，４−ジメトキシ−１，２−ジヒドロベンゼンの４．５０ｇ（２０．０ミリモル）を５０．０ｍＬＥｔＯＨ／８．４ｍＬＡｃＯＨの混合物へ取った。これへ粉末鉄（０）の４．００ｇを加えた。この反応物を、油浴の７０℃まで一晩加熱した。この反応物を室温へ冷やし、４００ｍＬのＨ₂Ｏへ注ぎ込んだ。水層をジエチルエーテルで数回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、出発材料及び生成物の混合物として橙色の固形物の４．７３ｇを得た。この固形物をシリカゲル（３０％ＤＣＭ／ヘキサン）で精製し、橙色の固形物として表題化合物（８６Ａ）（１．１５ｇ，５．８０ミリモル）を得た。

実施例８６Ｂ
１−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン
実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４，５−ジメトキシ−２−ニトロアニリン（８６Ａ）を使用すること以外は、実施例８４に使用したのと同じ方法に従い、薄白色の固形物として表題化合物（８６）を得た。

実施例８７
２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン

実施例８７Ａ
２−クロロ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン（６３）（２１５ｍｇ，０．５３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの２．５ｍＬに溶かした。この溶液へ、２，６−ルチジン（１２０μＬ，１．０６ミリモル）と塩化クロロアセチル（６３０μＬ，０．８００ミリモル）を順に加え、次いでこの反応物を周囲温度で一晩撹拌した。この反応混合物を濾過し、固形物を回収し、真空下で乾燥させて、表題化合物（８７Ａ）の５０ｍｇを得た。

実施例８７Ｂ
２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン
２−クロロ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン（８７Ａ）（５０ｍｇ，０．１０ミリモル）を、ジメチルアミンの２．０Ｍメタノール溶液の２．０ｍＬに溶かし、引き続き、この反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２／９８）に次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（４／９５．９／０．１）、最後にＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（６／９３．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（８７）の３２．５ｍｇを得た。

実施例８８
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール

実施例８８Ａ
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン
実施例６１Ｄの５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）の代わりに４−ベンジルオキシ−２−ニトロ−フェニルアミンを使用すること以外は、実施例６１に概説した方法を使用して製造した、２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−ブロモ−キノリン（３．４６ｇ，８．０５ミリモル）と４−ピペリドン塩酸水和物（２．４７g，１６．１ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１，４−ジオキサンの約４０ｍＬに溶かした。この溶液へＣｓ₂ＣＯ₃（８．９１ｇ，２７．４ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（３００ｍｇ，０．４８２ミリモル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４７ｍｇ，０．１６０ミリモル）を加え、この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、濾過し、沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨで数回洗浄した。合わせた濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．３／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、橙色の固形物として表題化合物（８８Ａ）の１．９１ｇを得た。

実施例８８Ｂ
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン（８８Ａ）（８３２ｍｇ，１．８５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１０ｍＬに溶かした。次いで、この溶液を−７８℃へ冷やし、その後で３Ｍ臭化メチルマグネシウム／ＴＨＦ溶液の１．２ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲温度まで一晩温め、その後でそれを水で急冷した。この混合物を真空下で濃縮し、引き続き、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いで有機層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．３／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（８８）の５８５ｍｇを得た。

実施例８９
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること以外は、実施例６に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（８９）を得た。

実施例９０
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９０）を得た。

実施例９１
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−キノリン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにモルホリンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９１）を得た。

実施例９２
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにエタノールアミンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９２）を得た。

実施例９３
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン

２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸の代わりに４−アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩を使用し、リン酸カリウムの当量数を倍にすること以外は、実施例７８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９３）を得た。

実施例９４
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにピロリジンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９４）を得た。

実施例９５
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにピペリジンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９５）を得た。

実施例９６
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにアゼチジンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９６）を得た。

実施例９７
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオール

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９７）を得た。

実施例９８
Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）

工程１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、工程５Ｂのメチルアミンの代わりにＲ，Ｒ−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９８）を得た。

実施例９９
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりラセミの３−ピロリジノールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（９９）を得た。

実施例１００
Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにＲ−３−ピロリジノールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１００）を得た。

実施例１０１
Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにＳ−３−ピロリジノールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０１）を得た。

実施例１０２
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりにアゼチジン−３−オールを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０２）を得た。

実施例１０３
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０３）を得た。

実施例１０４
４−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりに１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０４）を得た。

実施例１０５
［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

実施例１Ｆの２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例５Ｂのメチルアミンの代わりに４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノピペリジンを使用すること以外は、実施例５に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０５）を得た。

実施例１０６
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン

［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５）（１１０ｍｇ、０．１８１ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの３ｍＬとＤＣＭの３ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を４０分撹拌し、その後でそれを真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を再び１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１０６）の４５ｍｇを得た。

実施例１０７
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用し、実施例１Ｆのピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに４−（ヒドロキシメチル）−ピペリジンを使用すること以外は、実施例１に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１０７）を得た。

実施例１０８
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン

実施例１０８Ａ
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−カルボアルデヒド
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール（１０７）（１．４７ｇ，３．４０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの１５ｍＬに溶かした。この溶液へ約２ｇの４Ａ（オングストローム）分子篩い、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．１９ｇ，１０．２ミリモル）、及び最後に過ルテン酸テトラプロピルアンモニウム（tetrapropylammonium perruthenate）（１１９ｍｇ，０．３４０ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後でそれをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）をＤＣＭで洗浄し、生じた濾液を合わせ、真空下で濃縮した。生じた残渣をＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：９９）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：９８）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１０８Ａ）の４４６ｍｇを得た。

実施例１０８Ｂ
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−カルボアルデヒド（１０８Ａ）（１００ｍｇ，０．２３２ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの１ｍＬに溶かした。この溶液へメチルアミンの２．０ＭＭｅＯＨ溶液の５８０μＬを加えた。この溶液へｐＨが約５になるまでＡｃＯＨ（約１００μＬ）を加え、その後でＮａＣＮＢＨ₃（３０ｍｇ，０．４６ミリモル）をこの混合物へ加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、再び１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３／９７）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）への勾配液、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（７／９２．９／０．１）からＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（９／９０．９／０．１）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（１０８）の６０ｍｇを得た。

実施例１０９
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−キノリン

実施例１０８Ｂのメチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを使用すること以外は、実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１０９）を得た。

実施例１１０
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン

工程１０８Ｂのメチルアミンの代わりにジメチルアミンを使用すること以外は、実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１０）を得た。

実施例１１１
１−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ピロリジン−３−オール

実施例１０８Ｂのメチルアミンの代わりにラセミの３−ピロリジノールを使用すること以外は、実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１１）を得た。

実施例１１２
Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン

実施例１０８Ｂのメチルアミンの代わりに酢酸アンモニウムを使用すること以外は、実施例１０８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１２）を得た。

実施例１１３
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール

実施例１１３Ａ
１−［８−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール（８８）（５３５ｍｇ，１．１５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの５ｍＬに溶かした。次いで、この溶液を０℃へ冷やし、その後で、ＮＥｔ₃の３２μＬと１Ｍジメチルブロモボラン／ＤＣＭ溶液の１．５０ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲温度まで温め、この温度で約２時間反応させた。次いで、この混合物をイソプロパノール／ＤＣＭ（１８／８２）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。水層をイソプロパノール／ＤＣＭで２回以上抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（４／９５．８／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の固形物として表題化合物（１１３Ａ）の１８９ｍｇを得た。

実施例１１３Ｂ
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール
１−［８−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール（１１３Ａ）（１８９ｍｇ，０．５０５ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（５９２ｍｇ，１．８１ミリモル）、ヨウ化ナトリウム（７６ｍｇ，０．５０５ミリモル）及び（２−ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩（８７ｍｇ，０．６１ミリモル）を、無水ＤＭＦの２ｍＬへ加え、生じた混合物を乾燥Ｎ₂の気体下で８０℃へ加熱した。この反応を４８時間実行し、その後でそれを周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮した。この残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３／９７）から始めてＭｅＯＨ／ＤＣＭ（８／９２）へ、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９１．８／０．２）へスイッチする勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色のオイルとして表題化合物（１１３）の６７ｍｇを得た。

実施例１１４
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール

実施例１１４Ａ
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン（８８Ａ）（７９０ｍｇ，１．７６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの６ｍＬに溶かした。この溶液へナトリウムボロヒドリド（６６ｍｇ，１．７６ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。次いで、この混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、０．１ＮＮａＯＨ水溶液でもう一度、次いで塩水で２回洗浄した。ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．３／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１１４Ａ）の６９０ｍｇを得た。

実施例１１４Ｂ
１−［８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール（１１４Ａ）（４４０ｍｇ，０．９７６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＥの１０ｍＬに懸濁させた。この不均一溶液へ１Ｍ三臭化ホウ素／ＤＣＭ溶液の５ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで還流へ加熱し、その温度で２時間反応させた。次いで、この混合物を周囲温度へ冷やし、氷水へ加えた。生じた反応混合物のｐＨを、Ｎａ₂ＣＯ₃の追加により８へ調整し、この溶液をイソプロパノール／ＤＣＭ（１８／８２）で５回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色の固形物を得た。この固形物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（３／９６．８／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１１４Ｂ）の２０１ｍｇを得た。

実施例１１４Ｃ
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール
１−［８−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール（１１４Ｂ）（２０１ｍｇ，０．５５８ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４００ｍｇ，１．２２ミリモル）、ヨウ化ナトリウム（８４ｍｇ，０．５５９ミリモル）及び（２−ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩（８８ｍｇ，０．６２ミリモル）を、無水ＤＭＦの５ｍＬへ加え、生じた混合物を乾燥Ｎ₂の気体下で６５℃へ加熱した。１時間後、反応温度を１００℃へ高めた。１００℃で１時間反応させた後、追加の（２−ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩の４４ｍｇとＣｓ₂ＣＯ₃の２００ｍｇを加えた。１００℃で一晩反応させた後、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。水層をＤＣＭで２回以上抽出し、有機抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。この残渣を、高速液体クロマトグラフィー（Ｃ−８逆相；０．１％ＴＦＡ／水から０．１％ＴＦＡ／水／アセトニトリル（５０／５０）への線形勾配液、８分）により精製し、黄色のオイルとして表題化合物（１１４）の４３ｍｇを得た。

実施例１１５
Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）

Ｒ，Ｒ−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオールの代わりにＳ，Ｓ−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオールを使用すること以外は、実施例９８に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１５）を得た。

実施例１１６
４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール

実施例１１６Ａ
２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）（２．００ｇ，４．２８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの２０ｍＬに懸濁させた。この不均一溶液へ１Ｍ三臭化ホウ素／ＤＣＭ溶液の１２．９ｍＬを加え、生じた混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷水へ注ぎ込んだ。生じた不均一混合物を、ＮａＨＣＯ₃の追加により中和し、次いでイソプロパノール／ＤＣＭ（１８／８２）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。有機層を再び飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１１６Ａ）として褐色がかった黄色の固形物の８９０ｍｇを得た。

実施例１１６Ｂ
２−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル
（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ，１．０３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの７ｍＬに溶かした。この溶液へ２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１１６Ａ）（４２０ｍｇ，１．０３ミリモル）とトリフェニルホスフィン（５３８ｍｇ，２．０５ミリモル）を加えると、褐色の不均一溶液を生じた。次いで、無水ＴＨＦの３ｍＬにアゾジカルボン酸ジエチルの３２０μＬが溶けた溶液を加えた。約３０分後、この反応混合物を真空下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１／９８．８／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１１６Ｂ）の１８４ｍｇを得た。

実施例１１６Ｃ
［３−（１−｛８−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−キノリン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１１６Ｂ）（１４４ｍｇ，０．２５４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１，４−ジオキサンの１．０ｍＬに溶かした。この溶液へ４−ヒドロキシフェニルボロン酸テトラヒドロピラニルエーテル（６７ｍｇ，０．３１ミリモル）、リン酸カリウム（１０８ｍｇ，０．５０８ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ，０．０１３ミリモル）を加えた。この反応混合物を１００℃へ加熱し、密封管において、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、残渣をＤＣＭに取った。生じた不均一溶液を濾過し、フィルターケーキをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（約１：１）で数回洗浄した。濾液を合わせ、真空下で濃縮し、生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．３／０．２）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１１６Ｃ）の１２８ｍｇを得た。

実施例１１６Ｄ
４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール
［３−（１−｛８−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−キノリン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１６Ｃ）（１２８ｍｇ，０．２１５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１ｍＬに溶かし、次いで１０分撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣を、イソプロパノール／ＤＣＭ（１８／８２）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、褐色のオイルを得た。このオイルを、高速液体クロマトグラフィー（Ｃ−８逆相；０．０１％ＨＣｌ／水から０．０１％ＨＣｌ／アセトニトリルへの線形勾配液、１５分）により精製し、白色の固形物として表題化合物（１１６）の１９ｍｇを得て、これをＥｔＯＨから再結晶することによってさらに精製し、ビスＨＣｌ塩として表題化合物の９ｍｇを得た。

実施例１１７
４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール

１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン（１）の代わりに４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール（１１６）を使用すること以外は、実施例４に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１１７）を得た。

実施例１１８
１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１１８Ａ
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル
｛１−［２−（５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３Ａ）（２．３７ｇ，５．１７ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの３５ｍＬに溶かした。この溶液へトリエチルアミン（７９０μＬ，５．６８ミリモル）に次いでＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）（２．０２ｇ，５．６８ミリモル）を加えた。この反応混合物をこの温度で２日間反応させた。黄色の沈殿物を吸引濾過により回収し、イソプロピルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、黄色の固形物として表題化合物の１．４８ｇを得た。

実施例１１８Ｂ
｛１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１１８Ａ）（１５０ｍｇ，０．２５３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、１，４−ジオキサンの２．０ｍＬに溶かした。この溶液へフェニルボロン酸（４６ｍｇ，０．３８ミリモル）、リン酸カリウム（１６１ｍｇ，０．７５９ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ，０．０１３ミリモル）を加えた。この反応混合物を１００℃へ加熱し、この温度で一晩反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、真空下で濃縮し、残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃で再び洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルを得た。生じたオイルを、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（７０：３０）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１１８Ｂ）の１２１ｍｇを得た。

実施例１１８Ｃ
１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン
｛１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１８Ｂ）（１２１ｍｇ，０．２３３ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの０．５０ｍＬに溶かし、次いで４５分撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を再び１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、真空下で濃縮し、生じた残渣をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１１８）として黄色のオイルを得た。化合物（１１８）をＤＣＭに溶かし、次いで１ＮＨＣｌ／エチルエーテルの３ｍＬをこの混合物へ加えた。生じた沈殿物を吸引濾過により回収し、真空下で乾燥させ、ビスＨＣｌ塩として表題化合物（１１８）の９１ｍｇを得た。

実施例１１９
１−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

工程１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−ピリジルボロン酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、フリー塩基として表題化合物（１１９）を得た。

実施例１２０
１−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに（３−メトキシフェニル）ボロン酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、フリー塩基として表題化合物（１２０）を得た。

実施例１２１
１−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン

実施例７７Ｆの２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）の代わりに｛１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１８Ｂ）を使用すること以外は、実施例７７に使用したのと同じ方法に従った。生じた化合物を、実施例１１８Ｃに概説した方法を使用して脱保護化し、フリー塩基として表題化合物（１２１）を得た。

実施例１２２
１−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、ＨＣｌ塩として表題化合物（１２２）を得た。

実施例１２３
１−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−アミノメチルフェニルボロン酸のＨＣｌ塩を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、２．５当量のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンをこの反応混合物へ加え、ＨＣｌ塩として表題化合物（１２３）を得た。

実施例１２４
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル

実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、ＨＣｌ塩として表題化合物（１２４）を得た。

実施例１２５
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール

実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−ヒドロキシフェニルボロン酸テトラヒドロピラニルエーテルを使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、ＨＣｌ塩として表題化合物（１２５）を得た。

実施例１２６
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）（１．０ｇ，２．３ミリモル）、酢酸パラジウム（１６ｍｇ，０．０７ミリモル）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィン）プロパン（３０ｍｇ，０．０７ミリモル）及びトリエチルアミン（７３０μＬ，５．２０ミリモル）を、Ｐａａｒボトルにおいて、ＤＭＦの８ｍＬとＭｅＯＨの４ｍＬの溶液に溶かした。この反応容器を真空下で真空排気し、次いで、一酸化炭素（５０ｐｓｉ）で満たした。この反応混合物を２４時間振盪し、その後でそれを真空下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、明黄褐色の泡状物を得た。この泡状物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：９９）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１２６）の７７０ｍｇを得た。

実施例１２７
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（１Ｅ）の代わりに２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（７７Ｅ）を使用すること以外は、実施例１２６に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（１２７）を得た。

実施例１２８
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２６）（１６６．７ｍｇ，０．５００ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの２ｍＬに溶かした。別のフラスコにおいて、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２．２０ｍＬ，２０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの２０ｍＬに溶かした。この溶液へ、２．０Ｍトリメチルアルミニウム／トルエン溶液の１０ｍＬをゆっくりと加えた。この溶液を３０分撹拌し、その後でこの溶液の１ｍＬを、化合物（１２６）を含有する溶液へ加えた。反応混合物の温度を４０℃へ高め、一晩反応させ、その後で１ｍＬの水をゆっくりと加え、この反応物を冷やした。生じた混合物をＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び０．１ＮＮａＯＨ水溶液で、次いで塩水で洗浄した。次いで、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭの２ｍＬに溶かした。この溶液へ、ＨＣｌのエチルエーテル溶液の１．５ｍＬを加えると、すぐに沈殿物が形成された。この沈殿物を吸引濾過により回収し、エチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、白色の固形物として表題化合物（１２８）のビスＨＣｌ塩の１６５ｍｇを得た。

実施例１２９
２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル

実施例１Ｂの４−メトキシ−２−ニトロアニリンの代わりに４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（５２Ａ）を使用すること以外は、実施例１２６に使用したのと同じ方法に従い、表題化合物（１２９）を得た。

実施例１３０
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２６）の代わりに２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２９）を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりにピロリジンを使用すること以外は、実施例１２８に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（１３０）を得た。

実施例１３１
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２６）の代わりに２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２９）を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりにモルホリンを使用すること以外は、実施例１２８に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（１３１）を得た。
Ｃ．Ｉ．ｍ／ｚ４２９［Ｍ＋１］

実施例１３２
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２６）の代わりに２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２９）を使用し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりにピぺリジンを使用すること以外は、実施例１２８に使用したのと同じ方法に従い、黄色の固形物として表題化合物（１３２）を得た。

実施例１３３
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン

実施例１３３Ａ
４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン
４−アミノ−３−ニトロフェノール（２６．００ｇ，１６５．５ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２００ｍＬに溶かした。次いで、この反応混合物を０℃へ冷やし、この混合物へＣｓ₂ＣＯ₃（６４．７ｇ，１９９ミリモル）、さらに臭化シクロプロピルメタン（１７．７ｍＬ，１８２ミリモル）を加えた。１５分撹拌した後、この反応混合物を周囲温度まで温め、次いで一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を８００ｍＬの水へ注ぎ込んだ。沈澱物を吸引濾過により回収し、ＤＣＭと０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、０．１ＮＮａＯＨ水溶液でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、橙色の固形物として７．７ｇを得た。この固形物をＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（２０／８０）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、橙色の固形物として４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（１３３Ａ）の３１．５２ｇを得た。

実施例１３３Ｂ
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル−トリフルオロ−メタンスルホン酸エステル（６０２ｍｇ，１．３０ミリモル）（これは、実施例７７Ｃの５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン（４２Ａ）の代わりに４−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（１３３Ａ）を使用すること以外は実施例７７Ｅに従うことによって製造した）、酢酸パラジウム（９．０ｍｇ，０．０４ミリモル）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィン）プロパン（１６ｍｇ，０．０４ミリモル）、（＋／−）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）ピロリジン（４８４ｍｇ，２．６０ミリモル）及びトリエチルアミン（４００μＬ，２．８６ミリモル）を、Ｐａａｒボトルにおいて、ＤＭＦの６ｍＬとＭｅＯＨの４ｍＬの溶液に溶かした。この反応容器を真空下で真空排気し、次いで、一酸化炭素（５０ｐｓｉ）で満たした。この反応混合物を２４時間振盪し、その後でそれを真空下で濃縮した。生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：９９）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、表題化合物（１３３Ｂ）の１３９ｍｇを得た。

実施例１３３Ｃ
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３３Ｂ）（１３０ｍｇ，０．２４６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＴＦＡの１ｍＬとＤＣＭの１ｍＬの溶液に溶かした。この反応混合物を３０分撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び１ＮＮａＯＨ水溶液で洗浄し、真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画し、ＤＣＭ層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１３３）を得た。
Ｃ．Ｉ．ｍ／ｚ４２８［Ｍ＋１］

実施例１３４
８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール（１Ｄ）（２９２ｍｇ，１．００ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの５ｍＬに溶かし、この反応混合物を０℃へ冷やした。この溶液へ６０％ナトリウムヒドリド／オイル（４４ｍｇ，１．１ミリモル）をゆっくりと加えた。３０分反応させた後で、臭化アリル（１００μＬ，１．１ミリモル）を加え、次いでこの反応混合物を周囲温度へ温め、ＤＭＦの１ｍＬを加えた。周囲温度で一晩撹拌した後で、この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いで、ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、赤色の固形物を得た。この赤色の固形物を、ＥｔＯＡｃで溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄褐色の固形物として表題化合物（１３４）の２４５ｍｇを得た。

実施例１３５
｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン

実施例１３５Ａ
［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−アセトアルデヒド
８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン（１３４）（２４５ｍｇ，０．３４ミリモル）、及びトリメチルアミン−Ｎ−オキシド二水和物（１０１ｍｇ，０．８８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの３ｍＬに溶かした。この溶液へ四酸化オスミウム（２４５ｍｇ，０．７４ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で約１時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＴＨＦの２ｍＬに溶かした。この溶液へ水の２ｍＬに次いで過ヨウ素酸ナトリウム（２３８ｍｇ，１．１１ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画すると、沈殿物が形成された。褐色の固形物を吸引濾過により回収し、真空下で乾燥させて、表題化合物（１３５Ａ）の２１４ｍｇを得た。

実施例１３５Ｂ
｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン
［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−アセトアルデヒド（１３５Ａ）（２１４ｍｇ，０．６４ミリモル）、ＡｃＯＨの４００μＬ、２Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨ溶液の１．６ｍＬ、及びＮａ（ＯＡｃ）₃ＢＨ（２０４ｍｇ，０．９６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＤＣＭの３ｍＬへ加えた。この反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、その後でＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を２回以上１ＮＮａＯＨ水溶液で、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（４／９６）に次いでＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９１．９／０．１）、さらにＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９．９／０．１）、最後にＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ＮＨ₄ＯＨ（１５／８４．９／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、白色の固形物として表題化合物（１３５）の２８ｍｇを得た。

実施例１３６
｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン

｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン（１３５）（２３ｍｇ，０．０６６ミリモル）、３７％ホルムアルデヒド／水の２０μＬ、及びギ酸の２０μＬを、乾燥Ｎ₂の気体下で、クロロホルムの５００μＬへ加えた。次いで、この反応混合物を還流まで約２時間加熱し、その後でそれを真空下で濃縮し、ＤＣＭと１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を再び１ＮＮａＯＨ水溶液で、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１３６）の２０ｍｇを得た。

実施例１３７
２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチルアミン

２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−オール（１Ｄ）（２９０ｍｇ，０．９９６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの５ｍＬに溶かした。この溶液へ６０％ナトリウムヒドリド／オイル（４４．１ｍｇ，１．１０ミリモル）をゆっくりと加えた。３０分反応させた後で、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド（２８０ｍｇ，１．１０ミリモル）を加え、次いでこの反応混合物を８０℃へ加熱した。この温度で２時間撹拌した後で、Ｋ₂ＣＯ₃（３６０ｍｇ，２．６１ミリモル）を加え、この反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、ＥｔＯＡｃと水の間で分画した。次いで、ＥｔＯＡｃ層を、水で４回以上、さらに塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＤＣＭ／Ｈｅｘ（５０：５０）からＤＣＭへ、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２：９８）への勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマログラフ処理し、白色の固形物を得た。この白色の固形物を温（還流）ＥｔＯＨの５ｍＬに溶かし、それへ無水ヒドラジンの５００μＬを加えた。還流で２時間反応させた後で、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。合わせた濾液を真空下で濃縮し、生じた残渣を、ＤＣＭからＭｅＯＨ／ＤＣＭ（８／９２）へ、次いでＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＮＨ₄ＯＨ（８／９１．９／０．１）へスイッチする勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、白色の固形物として表題化合物（１３７）の１１０ｍｇを得た。

実施例１３８
１−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸

実施例１３８Ａ，Ｂ
８−クロロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）キノリン、及び８−クロロ−２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）キノリン
２，８−ジクロロキノリン（１１．８９ｇ，６０ミリモル）、ナトリウムヒドリド（６０％分散液／鉱油、２．８８ｇ，７２ミリモル）、及びトルエンの５０ｍＬを窒素下で合わせ、無水１−メチル−２−ピロリジンの１００ｍＬに溶けた５−メトキシ−ベンゾイミダゾール（１０．６７ｇ，７２ミリモル）を含有する溶液を、シリンジにより注意深く加えた。生じた混合物をゆっくりと１１０℃へ温め、この温度で１６時間撹拌した。冷やした後で、この反応混合物を水の６５０ｍＬで冷やし、次いでＥｔＯＡｃで数回抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、蒸発させると、表題生成物の異性体（１３８Ａ，Ｂ）を含有する半固体の残渣が残った。この生成混合物の¹ＨＮＭＲスペクトルは、６−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体が、５−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体より約３：２の比率で優先されることを示した。ＥｔＯＨからの分別結晶化により３回の早い結晶収穫物を得て、これを合わせて、純度約９０％の６−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体からなる、７．３４ｇを得た。ＥｔＯＨからの再結晶により、１７５〜１７６℃で融ける６−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体（１３８Ａ）の針状結晶を得た。

追加の分別結晶化の努力により、最終的に２回の収穫物、合わせて重量２．１５７ｇの５−メトキシベンゾイミダゾル−１−イル異性体（１３８Ｂ）（１８４〜１８５℃で融ける）を得た。

実施例１３８Ｃ
８−クロロ−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン
８−クロロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）キノリン（１３８Ｂ）（２．１６ｇ，７．０ミリモル）を無水ＤＣＭ（２８ｍＬ）に含有する前冷却（−７８℃）溶液へ、１．０Ｍ三臭化ホウ素／ＤＣＭ溶液（２０．９ｍＬ，２０．９ミリモル）を加えた。冷却浴を除去し、この反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌した。１ＮＮａＯＨ水溶液の追加によりこの反応物を冷やし、約８．８のｐＨとした。約１５分撹拌した後で、懸濁した固形物を濾過により除去した。引き続き、１ＮＮａＯＨ（２１ｍＬ，２１ミリモル）とともに少しの間撹拌し、残るホウ酸エステルを加水分解し、次いで１ＮＨＣｌ（２１ｍＬ，２１ミリモル）を加えて中和した。固形の沈殿物を濾過して除き、少量の温ＥｔＯＡｃとともに少しの間撹拌して微量の出発材料を除去し、再濾過して、表題化合物（１３８Ｃ）の１．９１ｇ（ｍｐ＞２５０℃）を得た。

実施例１３８Ｄ
８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン
８−クロロ−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン（１３８Ｃ）（０．３０ｇ，１ミリモル）とＮａＨ（６０％懸濁液／鉱油の０．０４７ｇ，１．１ミリモル）を、アルゴン下で無水ＤＭＦの３ｍＬと合わせ、この混合物を周囲温度で１時間反応させた。この溶液へ４−（３−クロロプロピル）モルホリン（０．１９９ｇ，１．２２ミリモル）を加え、次いでこの反応混合物を周囲温度で４日間撹拌した。残存するナトリウムヒドリドがあれば、水の追加により消失させ、この溶媒を真空下で蒸発させた。水（３ｍＬ）をこの残渣へ加え、この混合物をクロロホルム（５ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせたクロロホルム抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、蒸発させて、白色がかった固形物を得た。この固形物を少量のＥｔＯＨとともに撹拌し、濾過し、表題化合物（１３８Ｄ）の０．１５７ｇを得た。

実施例１３８Ｅ
｛１−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン（１３８Ｄ）（２２６ｍｇ，０．５３ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（５０ｍｇ，０．０８ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（２４３ｍｇ，０．７５ミリモル）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１４ｍｇ，１．０７ミリモル）、キシレン（１ｍＬ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）₂（１２ｍｇ，０．０５３ミリモル）をアルゴン下で合わせ、還流で２日間加熱した。この混合物が冷えてから、ヘキサンを数回加えてデカントし、ヘキサン可溶物を除去した。残渣をＥｔＯＡｃとともに撹拌し、濾過し、固形物を追加のＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ溶液を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ溶出液のシリカゲルでクロマトグラフ処理した。表題生成物（１３８Ｅ）を含有する分画を合わせ、濃縮し、１３０ｍｇを得た。

実施例１３８Ｆ
１−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸
｛１−［［２−［５−（３−モルホリノプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３８Ｅ）（９８ｍｇ，０．１７ミリモル）を、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（０．５ｍＬ，２ミリモル）とともに周囲温度で撹拌した。４時間後、この混合物を回転蒸発させて（rotoevaporated）、薄黄色の固形物として表題生成物（１３８）を得た。

実施例１３９
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸

実施例１３９Ａ
８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン
８−クロロ−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル）キノリン（１３８Ｂ）（２９６ｍｇ，１ミリモル）及びＣｓ₂ＣＯ₃（７１７ｍｇ，２．２ミリモル）と無水ジオキサン３ｍＬを合わせ、窒素下、８０℃で１．５時間加熱した。モルホリンエチルクロリド塩酸（２２３ｍｇ，１．２ミリモル）を加え、加熱を８０℃で一晩続けた。追加のモルホリンエチルクロリド塩酸（１１２ｍｇ，０．６ミリモル）及びＣｓ₂ＣＯ₃（３５８ｍｇ，１．１ミリモル）を加え、この混合物をさらに２日間加熱した。溶媒の蒸発後、水（２ｍＬ）を残渣へ加え、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、蒸発させて、白色がかった固形物として表題生成物（１３９Ａ）の２００ｍｇを得た。

実施例１３９Ｂ
｛１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−クロロ−２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン（１３９Ａ）（１８２ｍｇ，０．３２ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（３０ｍｇ，０．０５ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１４５ｍｇ，０．４５ミリモル）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２７ｍｇ，０．６４ミリモル）、キシレン（１ｍＬ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）₂（７．１ｍｇ，０．０３２ミリモル）をアルゴン下で合わせ、還流で２日間加熱した。この反応物を、クロマトグラフィーを含め、実施例１３８Ｅと同じように後処理し、表題生成物（１３９Ｂ）の１２０ｍｇを得た。

実施例１３９Ｃ
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸
｛１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３９Ｂ）（１２１ｍｇ，０．２１ミリモル）を、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（０．６３ｍＬ，２．５ミリモル）とともに周囲温度で撹拌した。４時間後、この混合物を回転蒸発させ、残渣を新鮮な無水ジオキサンとともに少しの間撹拌した。濾過により、薄黄色の固形物として表題生成物（１３９）を得た。

実施例１４０
５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン

実施例１４０Ａ
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−カルボン酸ヒドラジン
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル（１２７）（１．００ｇ，２．６６ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＴＨＦの１０ｍＬに溶かした。この溶液へ無水ヒドラジンの４００μＬを加え、次いでこの溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。この溶液を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を飽和ＮａＨＣＯ₃でもう一度、次いで塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（５／９５）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、明黄色の固形物として表題化合物（１４０Ａ）の５５３ｍｇを得た。

実施例１４０Ｂ
５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−カルボン酸ヒドラジン（１４０Ａ）（４０３ｍｇ，１．０７ミリモル）とＮａＨＣＯ₃（２７５ｍｇ，３．２８ミリモル）を１，４−ジオキサンの５ｍＬと水の５ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へ３Ｍ臭化シアン／ＤＣＭ溶液の５００μＬを加えた。この反応混合物を還流へ加熱し、この温度で４８時間反応させた。この反応混合物を真空下で濃縮し、次いでＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。次いでＥｔＯＡｃ層を塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過した。濾液中に形成された沈殿物を吸引濾過により回収し、真空下で乾燥させて、黄色の固形物として表題化合物（１４０）の８３．７ｍｇを得た。

実施例１４１
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル

実施例１４１Ａ，Ｂ
１−（８−クロロキノリン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル、及び１−（８−クロロキノリン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−６−カルボン酸エチル
２，８−ジクロロキノリン（１３．３ｇ，６７．２ミリモル）、ナトリウムヒドリド（６０％分散液／鉱油、２．７５ｇ，６８．８ミリモル）、トルエンの５５ｍＬ、及び１−メチル−２−ピロリジンの１０９ｍＬを、窒素下で合わせた。ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（１２．８１ｇ，６７．４ミリモル）を１０分にわたり少しずつ加え、この反応混合物を還流で２０時間撹拌した。冷やした混合物をＥｔＯＡｃ（約４５０ｍＬ）で希釈し、水（約６００ｍＬ）をゆっくり加えて生成物の結晶化を促進した。濾過により明灰色の結晶の２５ｇが得られたが、¹ＨＮＭＲ分析により、５−カルボン酸部位異性体（regioisomers）（１４１Ａ）が約３：２の比率で多い、表題の部位異性体（１４１Ａ，Ｂ）の両方を含有することが示された。クロロホルム／エタノールからの分別結晶化によりこの部位異性体の分離が可能になった。
５’−エステル部位異性体（１４１Ａ）：

６’−エステル部位異性体（１４１Ｂ）：

実施例１４１Ｃ
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル
１−（８−クロロキノリン−２−イル）−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（１４１Ａ）（３．００ｇ，８．５３ミリモル）、ラセミ−ＢＩＮＡＰ（８０６ｍｇ，１．２９ミリモル）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（４．００ｇ，１２．３ミリモル）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．４９ｇ，１７．４ミリモル）、キシレン（２６ｍＬ）、及びＰｄ（ＯＡｃ）₂（１９８ｍｇ，０．８８ミリモル）をアルゴン下で合わせ、還流で３日間加熱した。冷却後、ヘキサン（２５ｍＬ）を加え、この混合物を一晩撹拌した。固形物を濾過により除去し、ヘキサン（５ｘ３０ｍＬ）で繰り返し洗浄した。次いで、この固形物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５００ｍＬ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ溶液を合わせ、蒸発させると、緑がかった黒色の泡状物の４．１８ｇが残った。シリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）に次いで、エチルエーテルで少し粉砕し、薄黄色の結晶（ｍｐ＝１７０〜１７５℃）として表題生成物（１４１Ｃ）（２．０６ｇ）を単離した。

実施例１４１Ｄ
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（１４１Ｃ）（１２５ｍｇ，０．２４ミリモル）を、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（０．６２ｍＬ，２．５ミリモル）とともに周囲温度で撹拌した。４時間後、この混合物を減圧下で蒸発させた。固形の残渣をエチルエーテル０．５ｍＬにおいて少しスラリー状にし、濾過し、真空乾燥させて、塩酸塩として表題生成物（１４１）を得た。

実施例１４２
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸

実施例１４２Ａ
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（１４１Ｃ）（１．３００ｇ，２．５２ミリモル）、１，４−ジオキサン（５．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．３ｍＬ）及び１ＮＮａＯＮ水溶液（３．９ｍＬ，３．９ミリモル）を合わせ、７０℃で１時間加熱した。この混合物を冷やした後で、１ＮＨＣｌ（３．９ｍＬ，３．９ミリモル）を撹拌しながらゆっくりと加え、続いてＥｔＯＡｃの１２０ｍＬを加えた。沈殿した固形物を濾過により除去し、表題生成物（１４２Ａ）の０．９１６ｍｇを得た。濾液のＥｔＯＡｃ層の蒸発により、化合物（１４２Ａ）の追加の２６４ｍｇが回収された。

実施例１４２Ｂ
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（１４２Ａ）（５１ｍｇ，０．１０５ミリモル）を、４ＮＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．２６ｍＬ，１．０４ミリモル）とともに周囲温度で撹拌した。４時間後、この混合物を減圧下で蒸発させた。固形の残渣をＥｔ₂Ｏ１ｍＬにおいて少しスラリー状にし、濾過し、真空乾燥させて、塩酸塩として表題生成物（１４２）を得た。

実施例１４３
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド

実施例１４３Ａ
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド
１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（１４２Ａ）（１４６ｍｇ，０．３０ミリモル）、ＤＭＦ（１ｍＬ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾールを合わせ、周囲温度で２時間、窒素下で撹拌した。４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０５０ｍＬ，０．３８ミリモル）を加え、この混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した。白色の沈殿物を濾過により除去し、真空乾燥させて、表題化合物（１４３Ａ）の１５８ｍｇを得た。

実施例１４３Ｂ
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド（１４３Ａ）（１３３ｍｇ，０．２２ミリモル）を、４ＮＨＣｌ／１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，８ミリモル）とともに周囲温度で撹拌した。４時間後、この混合物を減圧下で蒸発させ、２ｍＬの１，４−ジオキサンを２回加えて蒸発させると、固形の残渣が残り、これをＥｔ₂Ｏ３ｍＬにおいて少しスラリー状にし、濾過し、真空乾燥させて、そのビスＨＣｌ塩として表題生成物（１４３）を得た。

実施例１４４
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド

実施例１１８Ｂのフェニルボロン酸の代わりに４−ホルミルベンゼンボロン酸を使用すること以外は、実施例１１８に使用したのと同じ方法に従い、ビスＨＣｌ塩として表題化合物（１４４）を得た。

実施例１４５
１−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド（１４４）（２０５ｍｇ，０．３７４ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、ＭｅＯＨの３ｍＬとＤＣＥの２ｍＬの溶液に溶かした。この溶液へ、２．０Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨ溶液の９３５μＬに次いでＡｃＯＨを１滴ずつ加え、溶液のｐＨを約５とした。この溶液へＮａＣＮＢＨ₃（４７ｍｇ，０．７５ミリモル）を加え、この反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空下で濃縮し、引き続き２−プロパノール／ＤＣＭ（１８：８２）溶液と０．１ＮＮａＯＨ水溶液の間で分画した。２−プロパノール／ＤＣＭ（１８：８２）溶液で水層を２回以上洗浄した。有機抽出物を合わせ、真空下で濃縮し、黄色の泡状物を得た。この泡状物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（２／９７．８／０．２）からＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９．８／０．２）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の泡状物の８３ｍｇを得た。この泡状物を加圧バイアルにおいてＥｔＯＨの２ｍＬに溶かした。この溶液へ濃塩酸の５０μＬを加えた。この反応混合物を約９０℃へ加熱し、この温度で２時間反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、生じた沈殿物を吸引濾過により回収した。この固形物を真空下で乾燥させ、白色の固形物として表題化合物（１４５）のトリＨＣｌ（三塩酸）塩の８２ｍｇを得た。

実施例１４６
１−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

２．０Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨ溶液の代わりに２．０Ｍジメチルアミン／ＭｅＯＨ溶液を使用すること以外は、実施例１４５に使用したのと同じ方法に従い、白色の固形物として表題化合物（１４６）のトリＨＣｌ塩を得た。

実施例１４７
１−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イルアミン

実施例１４７Ａ
２−｛１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−エチルメタンスルホン酸エステル
２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ｝−エタノール（８３）（１．８９ｇ，４．６８ミリモル）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０２ｇ，４．６８ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＣＭの４０ｍＬと無水ＴＨＦの２０ｍＬの溶液へ加えた。この不均一な反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、その後でＮＥｔ₃の１．２ｍＬに次いで、塩化メタンスルホニルの２．１０ｍＬを加えた。この反応混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、次いでＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１４７Ａ）として黄色の泡状物を得て、これをさらに精製せずに使用した。

実施例１４７Ｂ
１−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イルアミン
２−｛１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−エチルメタンスルホン酸エステル（１４７Ａ）（３４４ｍｇ，０．５９１ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２．０ｍＬにスラリー化した。この不均一溶液へ、２−メチルイミダゾール（５３ｍｇ，０．６５ミリモル）に次いでナトリウムヒドリド（６０％／オイル）（１６ｍｇ，０．６５ミリモル）を加えた。次いで、この反応混合物を６０℃へ加熱した。１時間後、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、さらにナトリウムヒドリド（６０％／オイル）の２６ｍｇを加えた。この反応混合物を６０℃へ再加熱し、この温度で一晩反応させた。反応混合物を周囲温度へ冷やし、水で急冷した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた褐色のオイルをＤＣＭと１．０ＭＮａＯＨ水溶液の間で分画した。ＤＣＭ層を取り、１．０ＭＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。生じた残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（２／９７．８／０．２）からＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１０／８９．８／０．２）の勾配液で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の泡状物の１５８ｍｇを得た。この泡状物を乾燥Ｎ₂の気体下でＴＦＡの１ｍＬに溶かし、周囲温度で１時間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと０．１ＭＮａＯＨ水溶液の間で分画した。水層をＤＣＭで２回以上洗浄した。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、表題化合物（１４７）の１２８ｍｇを得た。

実施例１４８
１−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン

２−｛１−［８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−エチルメタンスルホン酸エステル（１４７Ａ）（５００ｍｇ，０．８６０ミリモル）を、乾燥Ｎ₂の気体下で、無水ＤＭＦの２．０ｍＬにスラリー化した。この不均一溶液へ、１，２，４−トリアゾール（６５ｍｇ，０．９５ミリモル）に次いでナトリウムヒドリド（６０％／オイル）（２３ｍｇ，０．０９５ミリモル）を加えた。次いで、この反応混合物を６０℃へ加熱し、この温度で３時間反応させた。この反応混合物を周囲温度へ冷やし、次いで水で急冷した。この反応混合物を真空下で濃縮し、生じた褐色のオイルを２−プロパノール／ＤＣＭ（１８：８２）溶液と０．１ＭＮａＯＨ水溶液の間で分画した。有機層を取り、０．１ＭＮａＯＨ水溶液で２回以上洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、黄色のオイルとした。この黄色のオイルを、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（１．５／９８．４／０．１）で溶出させるフラッシュシリカゲルでクロマトグラフ処理し、黄色の泡状物の１２６ｍｇを得た。この泡状物を、加圧バイアルにおいてＥｔＯＨの２ｍＬに溶かした。この溶液へ濃ＨＣｌの７５μＬを加えた。この反応混合物を約９０℃へ加熱し、この温度で２時間反応させた。次いで、この反応混合物を周囲温度へ冷やし、生じた沈殿物を吸引濾過により回収した。この固形物を真空下で乾燥させ、黄色の固形物として表題化合物（１４８）のビスＨＣｌ塩の８６ｍｇを得た。

Claims

式：

の化合物、又はその製剤的に許容される塩、プロドラッグ又は溶媒和物：
［式中：
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ¹は、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＯＲ³、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_tＣ（Ｏ）（４〜１０員のへテロ環）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t（４〜１０員のへテロ環）から選択され（ここでそれぞれのｔは、独立して０〜５の整数である）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ¹部分は、所望により、ベンゼン環、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；上記Ｒ¹基の−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_t−部分には、所望により炭素−炭素二重若しくは三重結合が含まれ（ここで、ｔは２〜５の整数である）；上記Ｒ¹基は、それぞれ独立して、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、及びＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニルから選択され（ここで前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換され；
それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｓ（Ｏ）_j（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｓ（Ｏ）_j（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）（ここで、ｊは０〜２の整数である）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｏ（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、−Ｏ（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、−ＮＲ⁴（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の整数である）；前記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び−Ｎ（Ｒ³）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かず、そして、Ｏ原子、Ｓ原子又はＮ原子は、三重結合又は非芳香族の二重結合へ直接的には付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ²基は、所望により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；及び前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ²基は、所望により、オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立して選択される１〜５個の置換基により置換され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の範囲にある整数である）；
それぞれのＲ³は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）から独立して選択され（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の整数である）；前記アルキル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の範囲にある整数である）、及び−Ｎ（Ｒ⁴）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を包含し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かない）；前記シクロアルキル、アリール及びヘテロ環のＲ³基は、所望により、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール基、Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキル基、又は４〜１０員のへテロ環式基へ縮合し；及び上記Ｒ³置換基は、Ｈを除き、所望により、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、及びＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換され；
それぞれのＲ⁴及びＲ⁵は、独立して、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか；
又は、Ｒ⁴及びＲ⁵が同一の炭素若しくは窒素原子へ付く場合、Ｒ⁴及びＲ⁵は、前記炭素若しくは窒素原子とともに、一緒になって、炭素環又はヘテロ環であり得る４〜１０員の環を形成する場合があり；
それぞれのＲ⁶は、Ｒ⁶がＨでないことを除けば、Ｒ³の定義において提供された置換基から選択され；
それぞれのＲ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、独立して、Ｒ²の定義において提供された置換基の群から選択される］。
請求項１に記載の化合物［ここで：Ｒ¹は、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール又は４〜１０員のへテロ環であり、上記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₃アルキルから独立して選択される１又は２個の基によりそれぞれ置換され（ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換され；
それぞれのＲ²は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（４〜１０員のへテロ環）、及び−（ＣＲ⁴Ｒ⁵）_m（Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル）から選択され；及び前記アルキル基は、所望により、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_j−（ここでｊは０〜２の整数である）、及び−Ｎ（Ｒ³）−から選択される１又は２個のヘテロ部分を含有し（但し、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ及びＳの原子は、互いに直接的に付かない）；及び前記アルキル及びシクロアルキルのＲ²基は、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基により置換される（ここで、それぞれのｍは、独立して０〜４の範囲にある整数である）］。
Ｒ¹が、ピペリジニル、ピペラジニル、又はフェニルであり、ここで前記Ｒ¹基は、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³及びＣ₁〜Ｃ₃アルキルにより置換され（ここで前記アルキル基は、−ＮＲ³Ｒ⁴及び−ＯＲ³から独立して選択される１又は２個の基により置換される）；及び上記Ｒ¹基は、所望により１〜３個のＲ²基により置換される、請求項１に記載の化合物。
前記Ｒ¹基が、−ＮＲ³Ｒ⁴、オキソ（＝Ｏ）、−ＯＲ³又はＣ₁〜Ｃ₃アルキルにより置換され、ここで前記アルキル基は、所望により−ＮＲ³Ｒ⁴により置換される、請求項２に記載の化合物。
Ｒ¹がピロリジン−１−イルにより置換されたフェニルであり、当該ピロリジン−１−イルは、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により置換され；Ｒ¹¹が−ＯＲ³である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ¹が、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により所望により置換される４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルであり；Ｒ¹¹が−ＯＲ³である、請求項５に記載の化合物。
Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、−ＯＲ³である、請求項６に記載の化合物。
Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、２−メトキシエトキシである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ¹がピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであって、前記Ｒ¹が、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により置換される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ¹が、−ＮＲ³Ｒ⁴により置換されるピロリジン−１−イル若しくはピペリジン−１−イルであって、所望により、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ⁴ＳＯ₂Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＮＲ³Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ³、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁶、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＯＲ³、及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基により置換され；Ｒ¹¹が−ＯＲ³である、請求項９に記載の化合物。
Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、−ＯＲ³であり、Ｒ⁹とＲ¹⁰がいずれもＨである、請求項１０又は請求項９に記載の化合物。
Ｒ¹¹が、式１の化合物のベンゾイミダゾール部分の５位に連結していて、２−メトキシエトキシであり、Ｒ⁹とＲ¹⁰がいずれもＨである、請求項１０又は請求項９に記載の化合物。
Ｒ⁹が−Ｃ（Ｏ）Ｒ³であり、ここでＲ³はピロリジン−１−イル又はアゼチジン−１−イルであって、ここで前記Ｒ³が、所望により、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁴、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁴、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁴、−ＮＲ⁴Ｃ（Ｏ）ＯＲ⁵、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁴Ｒ⁵、−ＮＲ⁴Ｒ⁵、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、及びＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基により置換される、請求項１に記載の化合物。
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール；
１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジルアミン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン；
１−［２−（５−トリフルオロメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−アミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
ｔｅｒｔ−ブチル−｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−８−（１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−キノリン；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール；
４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−（２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル−キノリン−８−イル）−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−カルボン酸；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
Ｎ−｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−アセトアミド；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イル｝−尿素；
４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
シクロプロピル−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−アセトアミド；
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−イソブチルアミド；
１−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピリジン−３−イルメチル−ピぺラジン−１−イル）−キノリン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン；
（１−アミノ−シクロプロピル）−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−メタノン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン；
（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オール；
３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミン；
（Ｓ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン；
（Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピロリジン−３−イルアミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピリジン−３−イル−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−安息香酸メチルエステル；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール；
４−シクロプロピルアミノメチル−１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド；
１−［２−（６−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
２−ジメチルアミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン；
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−オール；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオール；
Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール；
Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン；
４−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−キノリン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン；
１−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ピロリジン−３−オール；
Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
４−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール；
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド；
２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−カルボン酸メチルエステル；
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン；
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−メタノン；
８−アリルオキシ−２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン；
｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミン；
｛２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチル｝−ジメチル−アミン；
２−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イルオキシ］−エチルアミン；
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸；
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸；
５−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イルアミン；
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル；
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−ベンズアルデヒド；
１−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イルアミン；及び
１−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及び上記諸化合物の製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール；
１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
｛４−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
｛１−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチルアミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
｛４−［２−（５−エトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ベンジル｝−ジメチル−アミン；
｛１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−４−メチルアミノメチル−ピペリジン−４−オール；
４−アミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
１−｛２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−アミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ベンジルオキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピぺリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
４−ジメチルアミノメチル−１−［２−（５−メトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−オール；
４−アミノメチル−１−｛２−［５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−オール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（１−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−メチル−アミン；
｛１−［２−（５−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ジメチル−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−２−イルメチル−アミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺリジン−４−イル）−ピリジン−３−イルメチル−アミン；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−ピぺラジン−１−イル−キノリン；
［２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
２−アミノ−１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピぺラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペラジン−１−イル）−エチルアミン；
３−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミン；
１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−イルアミン；
２−｛１−［８−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ｝−エタノール；
１−［２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン；
（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−メチル−アミン；
２−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミノ）−エタノール；
４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジルアミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−キノリン；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｃｉｓ−ピロリジン−３，４−ジオール；
Ｒ，Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール；
Ｒ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピロリジン−３−オール）；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−アゼチジン−３−オール）；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−キノリン；
１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタノール；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−メチル−アミン；
２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−８−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピペリジン−１−イル］−キノリン；
（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルメチル）−ジメチル−アミン；
Ｃ−（１−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン；
Ｓ，Ｓ−（１−（４−｛２−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ベンジル）−ｔｒａｎｓ−ピロリジン−３，４−ジオール）；
４−｛２−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−フェノール；
１−［２−（５−フェニル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−４−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−［２−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾイミダゾル−１−イル）−キノリン−８−イル］−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−アミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛１−［８−（４−アミノ−ピぺリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル｝−フェノール；
１−［［２−［５−（３−モルホリノエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル］］−ピペリジン−４−イルアミン・三塩酸；
１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル；
Ｎ−（４−モルホリノ）エチル−１−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−キノリン−２−イル］−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド；
１−｛２−［５−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−｛２−［５−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミン；
１−（２−｛５−［２−（２−メチル−イミダゾル−１−イル）−エトキシ］−ベンゾイミダゾル−１−イル｝−キノリン−８−イル）−ピペリジン−４−イルアミン；及び
１−｛２−［５−（２−［１，２，４］トリアゾル−１−イル−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−１−イル］−キノリン−８−イル｝−ピペリジン−４−イルアミンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、及び上記諸化合物の製剤的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
哺乳動物の異常な細胞増殖の治療法であって、前記哺乳動物へ、異常な細胞増殖を治療するのに有効である請求項１の化合物の量を投与することを含む、前記方法。
前記異常な細胞増殖が癌である、請求項１６に記載の方法。
前記癌が、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部若しくは頚部癌、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵管の癌、子宮内膜癌、子宮頚部癌、膣癌、外陰部癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性若しくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸椎の腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、又は上記癌の１つ又はそれ以上の組み合わせから選択される、請求項１７に記載の方法。
異常な細胞増殖を治療するのに有効である請求項１の化合物の量と、製剤的に許容される担体を含む、哺乳動物の異常な細胞増殖を治療するための医薬組成物。
前記異常な細胞増殖が癌である、請求項１９に記載の医薬組成物。