JP2003504331A - フェノフィブレート含有医薬組成物およびこれを調製するための方法 - Google Patents

フェノフィブレート含有医薬組成物およびこれを調製するための方法

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、微粉フェノフィブレート、界面活性剤、及び可溶化補助剤としての結合性セルロース誘導体、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する医薬組成物。該セルロース誘導体は該組成物の２０重量％未満を示す。微粉フェノフィブレートの可溶化補助剤として結合性セルロース誘導体及び界面活性剤との結合は、有効成分のバイオアベイラビリティーを促進できる。本末明はまた容器溶媒の使用なしに該組成物を調製する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、フェノフィブレート(fenofibrate)を含有する新規医薬組成物に関
する。
【０００２】 フェノフィブレートは成人内因性高脂血症、高コレステロール血症、及び高ト
リグリセリド血症の治療において推奨されている。一日に300から400mgのフェノ
フィブレート処置により、コレステロール血を20から25％減少させることができ
、トリグリセリド血を40から50％減少させることができる。
【０００３】 フェノフィブレートの主要な血漿中代謝産物はフェノフィブリン酸(fenofibri
c acid)である。血漿からのフェノフィブリン酸の半減期は、20時間のオーダー
である。血漿中でこれが最大濃度に達するのは、平均して医薬品摂取の5時間後
である。血漿中平均濃度は、一日につき300mgのフェノフィブレート投与に対し
て15マイクログラム/mlである。この濃度は処置中を通じて一定である。
【０００４】 フェノフィブレートは、極めて難溶性の有効成分であり、その消化管における
吸収は限られている。その溶解性の向上或いは可溶化速度の向上は、よりよい消
化吸収につながる。
【０００５】 フェノフィブレートの可溶化速度を上げるための種々の方法が探索されてきた
：有効成分の微粉化、界面活性剤の添加、及び界面活性剤とのフェノフィブレー
トの共微粉化である。
【０００６】 特許EP 256 933号はフェノフィブレート顆粒を記載しており、ここで該フェノ
フィブレートはバイオアベイラビリティを向上させるために微粉化されている。
結晶性フェノフィブレート微粒子はサイズが50μmより小さい。用いるバインダ
ーはポリビニルピロリドンである。該文献は、メタクリルポリマー、セルロース
誘導体及びポリエチレングリコールのような別のタイプのバインダーを示してい
る。EP 256 933の実施例に示された顆粒は、有機溶媒を用いた方法で得られる。
【０００７】 特許EP 330 532号は、ラウリル硫酸ナトリウムのような界面活性剤との共微粉
化によりフェノフィブレートのバイオアベイラビリティを向上させることを提案
している。共微粉末は次に、粉末の流動能力を向上するため、またゼラチンカプ
セルへの変換を容易にするために、湿式造粒法により顆粒化される。この共微粉
化により、EP 256 933に記載のフェノフィブレートの使用に比べてバイオアベイ
ラビリティが著しく向上する。EP 330 532に示される顆粒には、バインダーとし
てポリビニルピロリドンが含まれる。
【０００８】 この特許は、界面活性剤の利用、微粉化の利用、あるいは界面活性剤と微粉フ
ェノフィブレートを組み合わせた利用に比べて、フェノフィブレートの固体界面
活性剤との共微粉化が、フェノフィブレートのバイオアベイラビリティを著しく
改善することを教示している。
【０００９】 特許WO 98/31361号は、水分散性不活性支持微粉フェノフィブレート、親水性
ポリマー、及び任意で界面活性剤に付着させることにより、フェノフィブレート
のバイオアベイラビリティを向上させることを提案している。ポリビニルピロリ
ドンと確認される該親水性ポリマーは、少なくとも上述した組成物の20重量％に
相当する。
【００１０】 この方法により、フェノフィブレートの溶解速度、またそのバイオアベイラビ
リティの向上が可能になる。しかしながら、この特許に係る調製方法は完全に満
足できるものではない。なぜなら、PVP及び他の賦形剤を相当量使用する必要が
あるからである。該特許出願に示された実施例は、質量比として表わされたわず
か17.7％のフェノフィブレートを含む組成物に関する。このように低いフェノフ
ィブレート質量比は、非常に大きなサイズの最終形態につながり、このため所望
量のフェノフィブレートを投与することが困難であり、或いは２錠投与をもたら
す。
【００１１】 本願発明の文脈においては、バインダー及び可溶化補助剤として使用されるセ
ルロース誘導体を、微粉フェノフィブレート及び界面活性剤含有組成物に混和す
ることにより、フェノフィブレート及び界面活性剤の共微粉末を含む組成物より
高いバイオアベイラビリティが得られることを発見した。
【００１２】 従って、本発明の主題は、微粉フェノフィブレート、界面活性剤、及び可溶化
補助剤であり好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）である結
合性セルロース誘導体を含有する医薬組成物である。
【００１３】 本発明の組成物は、粉末または顆粒を含むゼラチンカプセルとして有利に提供
され、好ましくは顆粒の形態をとる。これらの顆粒は特に、中性微小顆粒上での
アセンブリ(assembly)により、また界面活性剤、可溶化結合性セルロース誘導体
及び微粉フェノフィブレートを懸濁液中に含有する水溶液の噴霧により調製され
得る。もしくは、粉末の湿式造粒法により調製することができ、これによると、
微粉フェノフィブレート、界面活性剤及びセルロース誘導体を特に含む構成成分
を、水性湿潤溶剤を用いた湿式造粒法により顆粒化し、乾燥し、較正する(calib
rated)。
【００１４】 本発明に基づく医薬組成物は、高いフェノフィブレート比を有する；それゆえ
、従来技術の剤型よりも小さな粒径の製剤で供給することができ、そのため、本
発明に係るこの組成物は投与しやすい。
【００１５】 フェノフィブレートの量は、組成物重量に対して60重量％より多いか又は等し
く、好ましくは70重量％より多いか又は等しく、更により好ましくは75重量％よ
り多いか又は等しい。
【００１６】 本発明の文脈においては、フェノフィブレートを界面活性剤と共微粉化しない
。反対に、単独で微粉化した後に、界面活性剤及び可溶化補助剤である結合性セ
ルロース誘導体と混和する。
【００１７】 界面活性剤は、室温で固体または液体界面活性剤から選ばれ、例えばラウリル
硫酸ナトリウム、ポリソルベート(Polysorbate)（登録商標）80又はモンテイン(
Montane)（登録商標）20であり、好ましくはラウリル硫酸ナトリウムである。
【００１８】 フェノフィブレート/HPMC比は、好ましくは5/1から15/1の間である。
【００１９】 界面活性剤は、フェノフィブレートの重量に対し重量で1から10%の間、好まし
くは3から5%の間を示す。
【００２０】 結合性セルロース誘導体は、組成物重量に対して2から15%の間、好ましくは5
から12%の間を示す。
【００２１】 ヒドロキシプロピルメチルセルロースは好ましく選択され、その見かけ粘度は
2.4から18cPであり、更により好ましくは、例えばファーマコート603 (Pharmaco
at 603)（登録商標）のように2.4から3.6cPの間である。
【００２２】 フェノフィブレート粒子の平均サイズは15μmより小さく、好ましくは10μm、
更により好ましくは8μmより小さい。
【００２３】 本発明の組成物はまた、例えばラクトースのような希釈剤、例えばジメチコン
（登録商標）やシメチコン（登録商標）のような消泡剤、或いは、例えばタルク
のような滑沢剤などの、少なくとも１つの賦形剤を含む。
【００２４】 本発明の医薬組成物は、50から300mgの間の、好ましくは200mgに等しいフェノ
フィブレート投与量と同量の顆粒から有利に構成される。
【００２５】 本発明はまた、粉末または顆粒を調製するための方法に関し、その組成物は上
に示される。この方法は有機溶媒を使用しない。
【００２６】 第一の態様によれば、当該顆粒は中性微小顆粒上でのアセンブリにより調製さ
れる。
【００２７】 該中性微小顆粒は、200から1000ミクロン、好ましくは400から600ミクロンの
粒度を有する。
【００２８】 該アセンブリは、糖衣パンにおいて、多孔コーティングパンにおいて、もしく
は流動空気床において、好ましくは流動空気床において行われる。
【００２９】 中性微小顆粒上での該アセンブリは、界面活性剤、可溶化結合性セルロース誘
導体及び微粉フェノフィブレートを懸濁液中に含有する水溶液を噴霧することに
よって行われる。
【００３０】 第二の態様によれば、粉末の湿式造粒により顆粒が得られる。該造粒により、
粉末を高密度にすることができ、その流動性を向上させることが可能である。ま
た、種々の構成成分が未混和となるのを避けることで、均一性をよりよく維持す
ることができる。
【００３１】 微粉フェノフィブレート、界面活性剤、セルロース誘導体、及び任意で他の賦
形剤を混和し、顆粒化し、乾燥したのち、較正する。湿潤液は、水または結合性
セルロース誘導体及び／又は界面活性剤を含む水溶液でもよい。
【００３２】 特定の実施例によれば、フェノフィブレート及び他の賦形剤をプラネタリーミ
キサー内で混和する。湿潤液を混合物に直接添加する。得られた湿潤部をオシレ
ーティンググラニュレーターで顆粒化し、次にオーブン内で乾燥する。オシレー
ティングキャリブレータを通過後、顆粒が得られる。
【００３３】 本発明は以下の実施例により非限定的に説明される。
【００３４】 実施例1：顆粒 1A）微小顆粒（XFEN 1735） 微小顆粒は、中性の核に水溶性の懸濁液を噴霧することにより得られる。その
組成は、以下の表に示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】 インビトロでの溶解は、ラウリル硫酸ナトリウムを0.1Nで8ml/分の流速で用い
る連続フローセル法（continuous flow cell method）に従って測定された。時
間の関数としての溶解産物の割合を、先行技術の処方であるリパンシル200Mと比
較して、以下の表に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】 処方1Aは、リパンシル200Mよりも速く溶解する。
【００３９】 1B）微小顆粒（X FEN 1935） フェノフィブレート粒子の平均サイズは、6.9±0.7ミクロンに等しい。
【００４０】 微小顆粒は、中性の核に水溶性の懸濁液を噴霧することにより得られる。その
懸濁液は、微紛フェノフィブレート、ラウリル硫酸ナトリウム及びHPMCを含む。
【００４１】 アセンブリ（assembly）は、ハットリン（Huttlin）流動空気床（ロトプロセ
ス（rotoprocess））において行われる。
【００４２】 得られる処方を以下に示す。
【００４３】
【表３】
【００４４】 中性の微小顆粒のサイズは400と600μmの間である。
【００４５】 1C）微小顆粒のゼラチンカプセル（Y FEN 001） 以下の組成を有する微小顆粒は、パラグラフ1A）で述べた方法に従って調製さ
れる：
【００４６】
【表４】
【００４７】 得られた微小顆粒は、サイズ1ゼラチンカプセルに分配され、それぞれが200mg
のフェノフィブレートを含有する。
【００４８】 インビトロでの溶解は、ラウリル硫酸ナトリウムを0.1Nで8ml/分の流速で用い
る連続フローセル法に従って測定された。先行技術の処方であるリパンシル200M
との比較結果を以下の表に示す。
【００４９】
【表５】
【００５０】 処方1Cは、リパンシル200Mよりも速く溶解する。
【００５１】 ゼラチンカプセルを40℃／75%の相対湿度で6ヶ月間保存する。顆粒は、このよ
うな加速貯蔵条件下でも安定である。インビトロでの溶解試験を（ラウリル硫酸
ナトリウムを0.1Nで8ml/分の流速で用いた連続フローセルにおいて）行った。1
、3及び6ヶ月間保存したゼラチンカプセルの時間の関数としての溶解した製品の
割合を以下の表に示す。
【００５２】
【表６】
【００５３】 貯蔵の間の有効成分含有量の性状変化を以下の表に示す。
【００５４】
【表７】
【００５５】 絶食個体で行われた薬物動態学的研究 フェノフィブレートを200mgの量でYFEN 01顆粒を含有するゼラチンカプセルの
インビボでの放出プロフィールは、登録商標リパンシル200Mとして市販されてい
るゼラチンカプセルと比較される。
【００５６】 この研究は9個体で行われる。血液サンプルは、一定の時間間隔で採取され、
フェノフィブリン酸がアッセイされる。
【００５７】 結果は以下の表及び図1に示される。
【００５８】
【表８】
【００５９】 以下の略語が本願において使用される。 Cmax：血漿中の最大濃度 Tmax：Cmaxに到達するのに必要な時間 T1/2：血漿半減期 AUC0-t：0からtまでの曲線下面積 AUC0-∞：0から∞までの曲線下面積 Ke：消失定数 リパンシル200M及び実施例1Cの製品で得られた結果を、それぞれ図1の曲線1及
び2で示す。
【００６０】 これらの結果は、本発明の組成物が、絶食個体におけるリパンシル200Mのもの
よりも大きいバイオアベイラビリティを有することを示す。
【００６１】 摂食直後の個体で行われた薬物動態学的研究 フェノフィブレートを200mgの用量でYFEN 01顆粒を含有するゼラチンカプセル
のインビボでの放出プロフィールは、商標リパンシル200Mとして市販されている
ゼラチンカプセルのものと比較される。
【００６２】 この研究は18個体で行われる。血液サンプルは、一定の時間間隔で採取され、
フェノフィブリン酸がアッセイされる。
【００６３】 結果を以下の表及び図2に示す。
【００６４】
【表９】
【００６５】 リパンシル200M及び実施例1Cの製品についての得られた結果を、それぞれ図2
の曲線1及び2で示す。
【００６６】 これらの結果は、本発明の組成物が、摂食直後の個体におけるリパンシル200M
のものと生物学的に同等であることを示す。
【００６７】 実施例2：粉末 2A）顆粒（X FEN 1992） 以下の組成を有する顆粒が調製される。
【００６８】
【表１０】
【００６９】 超微紛フェノフィブレート、HPMC及びラクトースをプラネタリミキサーを用い
て混合する。この混合物をラウリル硫酸ナトリウムの溶液の存在下で顆粒化する
。
【００７０】 顆粒の流動時間は7sだった。圧縮容積及び粒子サイズ分布を以下の表に示す。
これらの測定は、ヨーロッパ薬局方の基準に従って行った。
【００７１】
【表１１】
【００７２】
【表１２】
【００７３】 2B）顆粒のゼラチンカプセル（Y FEN 002） ・調製 微紛フェノフィブレートを、PMAミキサー（ニロフィールダー(Niro Fielder)
）中でラクトース及びHPMCと混合し、ラウリル硫酸ナトリウムの水溶液で湿潤さ
せる。得られた塊をオシレーティンググラニュレーターを通過させることによっ
て顆粒化し、乾燥し、1.25mmのメッシュサイズの篩で較正する。
【００７４】 次いで、顆粒を200mgのフェノフィブレートの用量でサイズ1ゼラチンカプセル
に詰める。
【００７５】 以下の組成の顆粒が得られる。
【００７６】
【表１３】
【００７７】 ・顆粒の調製 顆粒の流動時間は6sであった。圧縮容積及び粒度分布は以下の表に示す。これ
らの測定は、ヨーロッパ薬局方の基準に従って行った。
【００７８】
【表１４】
【００７９】
【表１５】
【００８０】 インビトロでの溶解は、ラウリル硫酸ナトリウムを0.1Nで8ml/分の流速で用い
る連続フローセル法に従って測定された。先行技術の処方であるリパンシル200M
との比較結果を以下の表に示す。
【００８１】
【表１６】
【００８２】 処方2Bはリパンシル200Mよりも速く溶解する。
【００８３】 ・安定性試験 40℃／75%相対湿度で保存されたゼラチンカプセルは、6ヶ月間安定である。イ
ンビトロでの溶解試験を（ラウリル硫酸ナトリウムを0.1Nで8ml/分の流速で用い
る連続フローセルにおいて）行った。1、3及び6ヶ月間保存したゼラチンカプセ
ルの時間の関数としての溶解した製品の割合を以下の表に示す。
【００８４】
【表１７】
【００８５】 貯蔵の間の有効成分含有量の性状変化を以下の表に示す。
【００８６】
【表１８】
【００８７】 絶食個体で行われた薬物動態学的研究 フェノフィブレートを200mgの用量でYFEN 002顆粒を含有するゼラチンカプセ
ルのインビボでの放出プロフィールは、商標リパンシル200Mとして市販されてい
るゼラチンカプセルのそれと比較される。
【００８８】 この研究は9個体で行われる。血液サンプルは、一定の時間間隔で採取され、
フェノフィブリン酸がアッセイされる。
【００８９】 結果を以下の表及び図3に示す。
【００９０】
【表１９】
【００９１】 リパンシル200M及び実施例2Bの製品で得られた結果を、それぞれ図3の曲線1及
び2で示す。
【００９２】 これらの結果は、絶食個体において、実施例2Bの組成物が、リパンシル200Mの
ものと生物学的に同等であることを示す。
【００９３】 比較例3：バッチZEF 001 この例は先行技術を示す。
【００９４】 フェノフィブレートの微粉化及び界面活性剤の使用を組み合わせる。HPMC：ア
ビセルPH 101及びポリビニルピロリドン（PVP K30）の他のセルロース誘導体か
らなる結合賦形剤の混合物を使用することによって、本発明とは異なる。
【００９５】 それは、押出−スフェロナイゼーション（spheronization）によって調製され
る。 ・理論処方
【００９６】
【表２０】
【００９７】 ・インビトロ溶解プロフィール インビトロでの溶解は、ラウリル硫酸ナトリウムを0.1Nで8ml/分の流速で用い
る連続フローセル法に従って測定される。リパンシル200Mと比較結果を以下の表
に示す。
【００９８】
【表２１】
【００９９】 溶解は、リパンシル200Mでみられたものよりも遅い。
【０１００】 絶食個体で行われた薬物動態学的研究 フェノフィブレートを200mgの用量でZEF 001顆粒を含有するゼラチンカプセル
のインビボでの放出プロフィールは、商標リパンシル200Mとして市販されている
ゼラチンカプセルのそれと比較される。
【０１０１】 この研究は、単回投与を受ける5絶食個体で行われる。血液サンプルは、一定
の時間間隔で採取され、フェノフィブリン酸がアッセイされる。
【０１０２】 結果は以下の表及び図4に示す。
【０１０３】
【表２２】
【０１０４】 リパンシル200M及び例3の製品で得られた結果を、それぞれ図4の曲線1及び2で
示す。
【０１０５】 これらの結果は、先行技術に基いたこの処方と比較して、より大きなリパンシ
ル200Mのバイオアベイラビリティーを示す。
【０１０６】 例3は、先行技術の知識を組み合わせること（つまり界面活性剤の微粉化又は
使用）によっても、フェノフィブレートの急速な溶解を得ることができないこと
を示す。これは、リパンシル200Mと比較して低いバイオアベイラビリティーを生
じる。
【０１０７】 本発明に従って調製された組成物は、先行技術の処方よりも急速な溶解及び改
善されたバイオアベイラビリティーを示す。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、実施例１Ｃの製剤ならびに先行技術製剤の、絶食時個体にお
けるインビボ遊離プロファイルを示す。
【図２】図２は、実施例１Ｃの製剤ならびに先行技術製剤の、摂食直後の個体
におけるインビボ遊離プロファイルを示す。
【図３】図３は、実施例２Ｂの製剤ならびに先行技術製剤の、絶食時個体にお
けるインビボ遊離プロファイルを示す。
【図４】図４は、比較例３の製剤ならびに先行技術製剤の、摂食直後の個体に
おけるインビボ遊離プロファイルを示す。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年９月２４日（２００１．９．２４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】該組成物重量に対して、70重量％またはそれより多くの、更
に好ましくは75重量％またはそれより多くのフェノフィブラート量を含有するこ
とを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年８月２７日（２００２．８．２７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】 以下の略語が本願において使用される。 Cmax：血漿中の最大濃度 Tmax：Cmaxに到達するのに必要な時間Elim 1/2 ：血漿半減期 AUC0-t：0からtまでの曲線下面積 AUC0-∞：0から∞までの曲線下面積 Ke：消失定数 リパンシル200M及び実施例1Cの製品で得られた結果を、それぞれ図1の曲線1及
び2で示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/20 Ａ６１Ｋ 47/20 47/30 47/30 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 3/06 3/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 シュヌヴィエ フィリップ カナダ国 ケベック アッシュ トロワ テー アン エフ セット モントレアル リュ ウドゥヴリ 5656 Ｆターム(参考） 4C076 AA30 AA31 AA58 BB01 CC21 DD01F DD05F DD28C DD67A EE27D EE31E EE32E EE42H FF05 FF06 FF21 FF33 GG09 4C206 AA01 AA02 DB25 DB43 KA01 MA03 MA05 MA57 MA72 ZC33

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】微粉フェノフィブレート、界面活性剤、及び可溶化補助剤とし
    ての結合性セルロース誘導体を含有する医薬組成物。
  2. 【請求項２】可溶化補助剤である該結合性セルロース誘導体がヒドロキシプ
    ロピルメチルセルロースであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】該ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、2.4から18cPの間
    、好ましくは2.4から3.6cPの間の見かけ粘度を有することを特徴とする、請求項
    ２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】該組成物重量に対して、60重量％またはそれより多くの、好ま
    しくは70重量％またはそれより多くの、更に好ましくは75重量％またはそれより
    多くのフェノフィブレート量を含有することを特徴とする、請求項１から３のい
    ずれか１項に記載の組成物。
  5. 【請求項５】該界面活性剤がポリソルベート（登録商標）80、モンテイン（
    登録商標）20およびラウリル硫酸ナトリウムからなる群より選択されることを特
    徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
  6. 【請求項６】該界面活性剤が、フェノフィブレート重量に対して1から10重
    量％の間、好ましくは3から5重量％の間を示すことを特徴とする、前記請求項の
    いずれか１項に記載の組成物。
  7. 【請求項７】フェノフィブレート／HPMC質量比が5/1から15/1の間であるこ
    とを特徴とする、請求項２から６のいずれか１項に記載の組成物。
  8. 【請求項８】該結合性セルロース誘導体が、該組成物重量の2から15％の間
    、好ましくは5から12％の間を示すことを特徴とする、前記請求項のいずれか１
    項に記載の組成物。
  9. 【請求項９】例えばラクトースのような希釈剤、例えばジメチコン（登録商
    標）またはシメチコン（登録商標）のような消泡剤、或いは、例えばタルクのよ
    うな滑沢剤などの、少なくとも１つの賦形剤を含有することを特徴とする、前記
    請求項のいずれか１項に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】フェノフィブレート粒子の平均サイズが15μmより小さく、
    好ましくは8μmより小さいことを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載
    の組成物。
  11. 【請求項１１】粉末または顆粒を含むゼラチンカプセルの形をとることを特
    徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 【請求項１２】中性微小顆粒上でのアセンブリにより、界面活性剤、可溶化
    結合性セルロース誘導体及び微粉フェノフィブレートを懸濁液中に含有する水性
    懸濁液の噴霧により顆粒を調製することを特徴とする、前記請求項のいずれか１
    項に記載の組成物の調製方法。
  13. 【請求項１３】粉末の湿式造粒により顆粒が得られ、これによれば、特に微
    粉フェノフィブレート、界面活性剤およびセルロース誘導体を含有する構成成分
    を、水性湿潤溶剤を用いた湿式造粒法により顆粒化し、乾燥し、較正することを
    特徴とする、請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の調製方法。
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ZA (1) ZA200200169B (ja)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007507486A (ja) * 2003-10-03 2007-03-29 エティファルム フェノフィブレート含有医薬組成物およびその製造方法
JP2007530415A (ja) * 2003-07-02 2007-11-01 アボット・ラボラトリーズ 脂質制御薬物製剤の製造のための方法
JP2008137981A (ja) * 2006-12-05 2008-06-19 Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd フェノフィブラート含有製剤組成物の製造方法
JP2008531509A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 医薬品成分の改良された分散性を有する錠剤
JP2008534584A (ja) * 2005-03-30 2008-08-28 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド フェノフィブラート含有メントール又はｐｅｇ／ポロキサマー混合物の改良製剤
JP2010504942A (ja) * 2006-09-27 2010-02-18 ノバルティス アーゲー ニロチニブまたはその塩を含む医薬組成物
WO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2010-08-19 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
US8062664B2 (en) 2003-11-12 2011-11-22 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
FR2819720B1 (fr) * 2001-01-22 2004-03-12 Fournier Lab Sa Nouveaux comprimes de fenofibrate
GB0119480D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
EP2422772A3 (en) * 2002-09-20 2012-04-18 Alpharma, Inc. Sequestering subunit and related compositions and methods
EP1553928A1 (en) * 2002-09-24 2005-07-20 Ranbaxy Laboratories, Ltd. Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability
CN100367947C (zh) * 2002-12-04 2008-02-13 徐州恩华赛德药业有限责任公司 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物
EP1829541A1 (en) * 2002-12-17 2007-09-05 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid or a physiologically acceptable salt thereof
EP1572190B1 (en) * 2002-12-17 2007-04-18 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
US7264813B2 (en) 2003-09-24 2007-09-04 Nikken Sohonsha Corporation Therapeutic uses of Dunaliella powder
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
US20080152714A1 (en) * 2005-04-08 2008-06-26 Yi Gao Pharmaceutical Formulations
US20090210197A1 (en) * 2006-05-23 2009-08-20 Intelemetrix Ltd Data accessing system and method
KR101486228B1 (ko) 2006-06-19 2015-01-26 알파마 파머슈티컬스 엘엘씨 약제학적 조성물
KR100767349B1 (ko) * 2006-08-01 2007-10-17 삼천당제약주식회사 페노피브레이트를 함유하는 경구용 약제 조성물 및 그의제조방법
JP2010506833A (ja) * 2006-10-11 2010-03-04 アルファーマ，インコーポレイテッド 医薬組成物
CA2709905A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Alfred Liang Abuse-resistant oxycodone composition
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
FR2940118B1 (fr) * 2008-12-24 2013-08-09 Ethypharm Sa Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise
CN101502497B (zh) * 2009-03-06 2010-11-10 安徽省药物研究所 非诺贝特药物组合物
US20100291201A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Cerovene, Inc. Coated pharmaceutical capsule dosage form
KR101202994B1 (ko) * 2010-04-12 2012-11-21 한미사이언스 주식회사 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물
US20140255480A1 (en) * 2011-09-07 2014-09-11 Ethypharm Pharmaceutical formulation of nanonized fenofibrate
KR101334585B1 (ko) * 2012-05-29 2013-12-05 주식회사 브이터치 프로젝터를 통해 표시되는 정보를 이용하여 가상터치를 수행하는 원격 조작 장치 및 방법
US8722083B2 (en) 2012-06-25 2014-05-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
EP3077098B1 (en) * 2013-12-04 2018-03-07 Dow Global Technologies LLC Process for preparing a mixture of a cellulose derivative and a liquid diluent
CN104352466A (zh) * 2014-11-17 2015-02-18 辰欣药业股份有限公司 一种非诺贝特组合物及其制剂
CN107961224B (zh) * 2017-12-06 2021-05-04 齐鲁制药(海南)有限公司 一种阿昔替尼片及其制备方法
KR102407512B1 (ko) 2019-10-30 2022-06-13 주식회사 대웅테라퓨틱스 피브레이트계 화합물을 포함하는 근육 질환 예방 및 치료용 조성물
CN112121022A (zh) * 2020-09-25 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物及其制备方法
WO2022071768A1 (en) * 2020-09-29 2022-04-07 Addpharma Inc. A pharmaceutical composition comprising fenofibrate particles with improved bioavailability
CN112121023A (zh) * 2020-09-30 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01254624A (ja) * 1988-02-26 1989-10-11 Fournier Innov & Synergie フェノフィブレートを含有する治療用組成物およびその製造方法
JPH04112824A (ja) * 1990-09-01 1992-04-14 Taisho Pharmaceut Co Ltd ソファルコン含有固形製剤
JPH04159222A (ja) * 1990-10-22 1992-06-02 Taisho Yakuhin Kogyo Kk 経口投与用固形薬剤の製造方法
JP2000086509A (ja) * 1998-09-14 2000-03-28 Taisho Yakuhin Kogyo Kk ソファルコン含有製剤の製造方法
JP2001511156A (ja) * 1997-01-17 2001-08-07 ラボラトワール フルニエール ソシエテ アノニム 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法
JP2002526438A (ja) * 1998-09-17 2002-08-20 セエルエル ファルマ 新規なフェノフィブラートガレヌス製剤の調製方法、得られるガレヌス製剤、及び応用

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4058552A (en) 1969-01-31 1977-11-15 Orchimed Sa Esters of p-carbonylphenoxy-isobutyric acids
CH543472A (fr) 1969-01-31 1973-10-31 Orchimed Sa Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques
GB1579818A (en) 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
DE2966564D1 (en) 1978-11-20 1984-02-23 American Home Prod Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
FR2494112B1 (ja) * 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
GB8414221D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
GB8414220D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US4752470A (en) 1986-11-24 1988-06-21 Mehta Atul M Controlled release indomethacin
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
DK0537139T3 (da) 1990-07-02 1994-08-22 Boehringer Mannheim Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af formede, pressede dosisenheder med forsinket frigørelse og dertil svarende dosisenhed
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
ATE156707T1 (de) * 1991-06-21 1997-08-15 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Neues galenisches verfahren für omeprazol enthaltende pellets
SE9402422D0 (sv) 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
FR2722984B1 (fr) 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
US5545628A (en) * 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
US5558879A (en) * 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
DE19608750A1 (de) 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
TR199802718T2 (xx) * 1996-06-28 1999-03-22 Schering Corporation Bir triazol mantara kar�� bile�i�ini i�eren a��zdan al�nan bile�im.
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US6423517B2 (en) * 1997-12-20 2002-07-23 Genecor International, Inc. Granule containing protein and salt layered on an inert particle
US6368620B2 (en) * 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US6667064B2 (en) 2000-08-30 2003-12-23 Pilot Therapeutics, Inc. Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia
AU2001262945B2 (en) * 2000-09-20 2006-02-02 Skyepharma Canada Inc. Spray drying process and compositions of fenofibrate
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01254624A (ja) * 1988-02-26 1989-10-11 Fournier Innov & Synergie フェノフィブレートを含有する治療用組成物およびその製造方法
JPH04112824A (ja) * 1990-09-01 1992-04-14 Taisho Pharmaceut Co Ltd ソファルコン含有固形製剤
JPH04159222A (ja) * 1990-10-22 1992-06-02 Taisho Yakuhin Kogyo Kk 経口投与用固形薬剤の製造方法
JP2001511156A (ja) * 1997-01-17 2001-08-07 ラボラトワール フルニエール ソシエテ アノニム 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法
JP2000086509A (ja) * 1998-09-14 2000-03-28 Taisho Yakuhin Kogyo Kk ソファルコン含有製剤の製造方法
JP2002526438A (ja) * 1998-09-17 2002-08-20 セエルエル ファルマ 新規なフェノフィブラートガレヌス製剤の調製方法、得られるガレヌス製剤、及び応用

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007530415A (ja) * 2003-07-02 2007-11-01 アボット・ラボラトリーズ 脂質制御薬物製剤の製造のための方法
JP2007507486A (ja) * 2003-10-03 2007-03-29 エティファルム フェノフィブレート含有医薬組成物およびその製造方法
US8062664B2 (en) 2003-11-12 2011-11-22 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
JP2008531509A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 医薬品成分の改良された分散性を有する錠剤
JP2008534584A (ja) * 2005-03-30 2008-08-28 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド フェノフィブラート含有メントール又はｐｅｇ／ポロキサマー混合物の改良製剤
JP2010504942A (ja) * 2006-09-27 2010-02-18 ノバルティス アーゲー ニロチニブまたはその塩を含む医薬組成物
JP2014065715A (ja) * 2006-09-27 2014-04-17 Novartis Ag ニロチニブまたはその塩を含む医薬組成物
JP2008137981A (ja) * 2006-12-05 2008-06-19 Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd フェノフィブラート含有製剤組成物の製造方法
WO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2010-08-19 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法

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