JPH04112824A - ソファルコン含有固形製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はソファルコン含有固形製剤に関する。

従来の技術及び発明が解決しようとする課題ソファルコ
ンは、胃炎、胃潰瘍の治療薬として用いられている。し
かしながら、ソファルコンは通常の方法で製剤にした場
合、生体内吸収性がよいとは言えなかった。

本発明の目的は、ソファルコンの生体内吸収性を改善し
た製剤を提供することにある。

課題を解決するための手段 本発明は、ソファルコン、水溶性賦形剤、制酸剤及び非
イオン性界面活性剤を配合した固形製剤である。

本発明において用いるソファルコンの粒子径は１０μｍ
以下、好ましくは２〜３μｍである。

また、水溶性賦形剤としては乳糖、マンニトル、テンブ
ン（例えは、コーンスターチ、バレイショデンブンなど
）、蔗糖、ブドウ糖なとを用いることができ、これらの
うち２種以上を混合して用いてもよい。水溶性賦形剤の
配合量は製剤全量に対して１０〜９０重量％、好ましく
は５０〜６０重量％である。

制酸剤としては次階水素ナトリウム、リン酸水素カルシ
ウム、メタケイ酸アルミン酸ナトリウム、アルカマツク
などを用いることができ、これらのうち２種以上を混合
して用いてもよい。制酸剤の配合量は、制酸剤を賦形剤
として使用できる量以下であり、通常ラフアルコ２１部
に対して０．５〜１部である。

非イオン性界面活性剤としてはポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ々ン１脂肪酸エ
ステルなとを用いることかでき、これらのうち２種以北
を混合して用いてもよい。非イオン性界面活性剤の配合
量はソファルコ〉′１部に対ヒて００１〜０５部、好ま
しくは０１〜０２部の範囲である。

本発明の固形製剤は例えは次のようにして製造すること
ができる。

すなわち、ソファルコンに水溶性賦形剤と制酸剤を加え
て混合し、非イオン性界面活性剤及び結合剤を溶媒に溶
解した溶液を用いて通常の造粒法で造粒した後、常法に
より各種固形製剤にすることにより製造することができ
る。

ここで、結合剤としてはヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロス、ポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドンなとを用いることができ
る。また、溶媒としては精製水、エタノール又はこれら
の混合液を用いることができる。

造粒後、錠剤又はカプセル剤とする場合には崩壊剤及び
／又は滑沢剤を用いるが、この崩壊剤としては低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキレメチルセル
ロースカルンウム、アクリジルなとを用いることができ
る。また、滑沢剤としてはステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸カルシウム、タルク、硬化油なとを用いるこ
とかできる。

実施例 以下、実施例及び試験例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明する。

実施例１ ソファルコン１００ｇに炭酸水素ナトリウム５０ｇ１　
ショ糖１５０ｇ、マンニトール２００ｇ、コーンスター
チ４７０ｇを加えて混合後、ヒドロキシプロピルセルロ
ース２０ｇ、ポリソルベート８０１０ｇを精製＊：エタ
ノール＝１：２の混液２５０ｇニ溶解シたものを添加し
、転勤造粒法で混合した。

これを口径０．５ｍｍのスクリーンを用いた押し出し造
粒機で造粒後、流動層造粒機で乾燥し、顆粒剤を得た。

実施例２ ７ノブアルコン１００ｇにり〉′酸水素カル〜・ラム１
００ｇ、乳糖２００ｇ、コーンスターチ３３０ｇ、ブド
ウ糖２３０ｇを加えて混合後、ヒドロキシプロピルセル
ロース３０ｇ、ポリツルへ−ｆ−８０１０ｇを精製水８
００ｇに溶解したものを結合剤とし流動層造粒機で造粒
、乾燥し、細粒剤を得た。

実施例３ ソファルコンＩＱＯｇにリン酸水素力ルンウム１００ｇ
、マンニトール１９５ｇ、ハしインヨデンブン１００ｇ
１　カルボキシメチルセルロ〜ス力ルンウム２５ｇを加
えて混合後、ヒドロキンプロピルメチルセルロース３０
ｇ１ボリソルヘート８０２０ｇを精製水８００ｇに溶解
したものを結合剤とし流動層造粒機で造粒、乾燥した後
２２号篩を用いて篩逼した。これにステアリン酸カルシ
ウム１５ｇ１タルク１５ｇを添加し、１錠重量３００ｏ
＋ｇの錠剤を得た。

実施例４ ソファルコン１００ｇに次階水素ナトリウム５０ｇ、マ
ンニトール２４０ｇ、乳糖１００ｇ、低置換度ヒドロキ
ンプロピルセルロース３０ｇを加えて混合後、ヒドロキ
ンプロピルメチルセルロース２５ｇ１ポリソルベート８
０２０ｇを精製水：エタ／−４＝１：２の混液８００ｇ
に溶解したものを結合剤とし流動層造粒機で造粒、乾燥
した後３０号篩を用いて篩過した。これにステアリン酸
カルシウム１５ｇ、硬化油２０ｇを添加し、３００ｍｇ
を１号カプセルに充填し、カプセル剤を得た。

対照例１ ソファルコン１００ｇにリン酸水素カルシウム１００＆
、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース３００ｇ、微
結晶セルロース４６０　ｇを加えて混合後、ヒドロキシ
プロピルセルロース３０ｇ、ポリツルベト８０１０ｇを
精製水１０００ｇに溶解したものを結合剤とし流動層造
粒機で造粒、乾燥し、細粒剤を得た。

対照例２ ソファルコン１００ｇに乳糖２５０ｇ、コーンスターチ
３８０ｇ、ブドウ糖２３０　ｇを加えて混合後、ヒドロ
キシプロピルセルロース３０ｇ、ポリソルヘート８０ｌ
ｏｇを精製水８００　ｇに溶解したものを結合剤とし流
動層造粒機で造粒、乾燥し、細粒剤を得た。

対照例３ ソファルコン１００ｇにリン酸水素カルシウム１００ｇ
、乳糖２００　ｇ、コーンスターチ３４０ｇ、ブドウ糖
２３０ｇを加えて混合後、ヒドロキシプロピルセルロー
ス３０ｇを精製水８００ｇに溶解したものを結合剤とし
流動層造粒機で造粒、乾燥し、細粒剤を得た。

試験例　（ソファルコン含有製剤の吸収性試験）実施例
２．３及び対照例１〜３の製剤の生体内吸収性試験をヒ
トで行った。実施例２は細粒剤であり、最も粒子が細か
く吸収がよい例として、実施例３は錠剤であり、圧縮し
かつソファルコン含有量も多いことから吸収の悪いこと
が予想される例として、対照例１は水溶性賦形剤の入っ
ていない例として、対照例２は制酸剤の入っていない例
として、対照例３は非イオン性界面活性剤の入っていな
い例として、それぞれ試料とした。

試験は１群５名、５群計２５名で行い、試料の投与量は
１００ｍｇとした。血液の採取は、各試料の投与後、定
められた各時間に１回１０−を被験者の前腕部皮静脈よ
り採取した。この血液を液体クロマトグラフ法により分
析し、血漿中のソファルコン濃度を測定した。その結果
を第１図に示す。

第１図より本発明の製剤である実施例２及び実施例３の
製剤は生体内吸収性がよかったのに対し、対照例１〜３
の製剤は生体内吸収性が悪かった。

【図面の簡単な説明】

第１図はソファルコンの吸収量を表した図で、縦軸は血
漿中ソファルコン濃度を、横軸は時間を表す。なお、グ
ラフの下部の面積がソファルコンの吸収量となる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ソファルコン、水溶性賦形剤、制酸剤及び非イオ
   ン性界面活性剤を配合した固形製剤