JP2003344372A - ヘモグロビン溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 キャリブレータやコントロール液に含まれる
ＨｂＡ1ｃの変性を防止し、測定結果の安定したキャリ
ブレータやコントロール液を提供する。 【解決手段】 測定の際に用いられるヘモグロビン溶液
が、ｐＨ５．０〜８．０で緩衝能を有する緩衝剤を、５
０〜３０００ｍＭの濃度範囲で含有されているか、更に
非イオン性界面活性剤が含有されていることを特徴と
し、前記ヘモグロビン溶液を、キャリブレータやコント
ロール液として、ＨｂＡ1ｃの測定の際に用いる。

Description

【発明の詳細な説明】

【発明の属する技術分野】本発明は、ヘモグロビン類の
測定に用いられるヘモグロビン溶液に関する。

【従来の技術】ヘモグロビンＡ１ｃ（以下ＨｂＡ１ｃと
略す）は、血液中の糖が赤血球に入った後に、ヘモグロ
ビンと化学的結合することにより生成され、過去１〜２
カ月間の血液中の平均的な血糖値（血液中のグルコース
濃度）を反映している。従って、ＨｂＡ１ｃは、糖尿病
のスクリーニング検査や糖尿病患者の血糖管理状態を把
握するなどの糖尿病診断の指標として広く用いられてい
る。

【０００１】上記ＨｂＡ１ｃの測定は、免疫法や高速液
体クロマトグラフィー法が広く知られており、測定に際
して行われる校正にはキャリブレータが、検体測定の精
度管理にはコントロールが用いられている。前記キャリ
ブレータ並びにコントロール液は、ＨｂＡ１ｃ値が既知
のものが使用される。

【０００２】キャリブレータは、カラム交換時や測定装
置のメンテナンスの際に、測定システムを校正するため
に用いられている。前記コントロール液は、日常の検体
検査における測定システムの精度管理に用いられてい
る。具体的にはＨｂＡ１ｃ値が既知のコントロール液
を、一定数の検体毎に測定し、その測定結果を管理図等
にプロットすることにより、精度管理を行う事が可能と
なる。

【０００３】通常、キャリブレータ及びコントロール液
は、ヒト赤血球を凍結乾燥処理して製造されており、以
下のように調製される。バイアル中の凍結乾燥血液を復
元するために、バイアルに精製水を添加する。十分に溶
解させるため、５〜３０分間程度静置する。専用の希釈
液を用いて定められた希釈を行うことにより、ＨｂＡ1
ｃ値の既知なヘモグロビン溶液を得ることができる。な
お、溶解後に保存する必要がある場合には、精製水で溶
解した状態で冷蔵保存される。キャリブレータは多くの
場合、２点校正を行うために正常域及び高値域における
ＨｂＡ1ｃ値が既知である２種類の凍結乾燥血液が用い
られる。バイアル中の各凍結乾燥血液を専用の溶解液で
溶解した後、一定の希釈率に希釈されて測定に用いられ
る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】キャリブレータ及びコ
ントロール液は、溶液として調製した後、ＨｂＡ1ｃ値
が経時的に小さくなる現象が認められる。これは、キャ
リブレータ及びコントロール液を冷蔵保存すると、Ｈｂ
Ａ1ｃ値が経時的に小さくなる現象が抑制されることか
ら、前記現象はキャリブレータ及びコントロール液中の
ＨｂＡ1ｃが温度の影響を受けて、何らかの変性きた
し、結果としてＨｂＡ1ｃの測定値が誤差を受けている
と推定される。

【０００５】特に高速液体クロマトグラフィー法(以下
ＨＰＬＣ法と記す。)による測定において顕著に認めら
れるため、ＨｂＡ1ｃの３次元構造が変化している可能
性がある。ただし、検体中に存在するＨｂＡ1ｃ値は経
時的な変化が認められず、キャリブレータ及びコントロ
ール液に限ってＨｂＡ1ｃ値は経時的な変化が認めらる
ことから、一度乾燥されたＨｂＡ1ｃが、温度による影
響を受けることにより、３次元構造が経時的に変化して
いると推測される。しかし、本発明者らが調べる限り原
因は未だ解明されていない。

【０００６】多くの場合、測定が行われる場所の室温は
約２３〜２５℃に設定されているのが一般的であるた
め、キャリブレータ及びコントロール液を低温で管理す
ることは難しい。特にキャリブレータは、ＨｂＡ１ｃ値
が変化すると測定システムの正しい校正が行われなくな
ってしまうため、検体を測定したときの値は、間違った
値として測定者に知らせることになる。

【０００７】例えばＨｂＡ１ｃ値が４．８％及び１０．
８％として値の既知なキャリブレータを溶解後、室温状
態で放置されて０．２％及び０．４％低下した状態で測
定システムが校正されてしまうと、実際の検体を測定し
た場合に、ＨｂＡ１ｃ値の結果は、真の測定結果よりも
０．２％ないし０．４％高い値で得られることになる。
キャリブレータの変性は測定システム上、測定結果とし
て確認することは不可能である。何故なら測定を行う前
に劣化したキャリブレータ溶液に基づいて装置が校正さ
れてしまうためである。上述した理由により、キャリブ
レータは校正を行う際に用時調製され、保存されて使用
することはできなかった。

【０００８】一方、コントロール液はサンプルカップに
分注され、測定装置のラックに設置される。最近の測定
システムでは、一度にセットできる検体数は最大で１０
０〜２００検体であるため、後方にセットされたコント
ロール液では、１検体の測定時間が例えば１．５分であ
る場合、数時間も室温に置かれることになる。そのた
め、コントロール液のＨｂＡ１ｃ値が経時的な変化を受
けてしまうことになる。

【０００９】ＨｂＡ１ｃ値をＨＰＬＣ法によって高精度
に測定するためには、測定システムを正確に校正するこ
とが必要であり、日常の精度管理も高精度に維持されて
いることが望ましい。そのため、キャリブレータやコン
トロール液中のＨｂＡ1ｃが変性されない対策が必要で
ある。

【００１０】ヘモグロビンの変性を防止する方法として
は、特開平７−２２９９０２、特開平８−２６２０２
０、特開平９−６１４３１、特開平９−１１９９３１、
特開平９−２２４９４２、特開平１０−１３２８２４、
特開平１１−１１８８０６、特開平１１−２１８５３
３、特開２０００−２０６１１７、特開２０００−２５
６３３９、特開２０００−２５８４２０があげられる。
前記従来技術は、ヘモグロビンに特定物質を共存させる
ことにより、ヘモグロビンの変性を防止するための技術
として認められる。

【００１１】しかし、前記従来技術として挙げられたも
のは、糞便中に存在するヘモグロビンを安定化させる方
法であるため、糞便中に存在するヘモグロビンは抗体に
よって検出する方法であれば、ヘモグロビンの抗体認識
部位である２〜３のアミノ酸が変性されなければ良く、
それ以外の他の部分が変性されても測定に何ら影響を及
ぼさない。一方本発明のＨｂＡ1ｃを測定する場合にお
いては、物質の分離分析によって測定を行うため、Ｈｂ
Ａ1ｃ分子の１ヶ所にのみ変性が起こるだけで、３次元
構造が変化を受け、通常の分離が行われずに測定値が誤
差を受けてしまう。つまり、ＨＰＬＣ法による測定の場
合は、ＨｂＡ1ｃの変性により溶出するリテンションタ
イムが変化するため、結果として測定値が誤差を含んで
しまう。この現象はＨＰＬＣにおいてのみ認められ、高
精度測定を行う場合の解決しなければならない問題点で
あった。

【００１２】本発明の目的は、ＨＰＬＣによるＨｂＡ1
ｃの測定において、室温状態でＨｂの経時的な変性を防
ぐヘモグロビン溶液、又はその製造方法を提供すること
である。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明は、キャリブレー
タ又はコントロール液として用いられるヘモグロビン溶
液の変性防止を目的として行われる。 (１) ヘモグロビン溶液に、ｐＨ５．０〜８．０の間で
緩衝能を有する緩衝剤を５０〜３０００ｍＭの濃度で含
有させたヘモグロビン溶液。 (２) 更に非イオン性界面活性剤が含有されるヘモグロ
ビン溶液。 (３) ヘモグロビン溶液を更に希釈液により希釈したヘ
モグロビン希釈溶液。 (４) ヘモグロビン溶液又はヘモグロビン希釈液を液体
クロマトグラフィーによりヘモグロビン類を測定するこ
とを特徴とする、ヘモグロビン類の測定方法。 以下、本発明の詳細を説明する。

【００１４】以下、本発明の詳細な説明において述べる
コントロール液及びキャリブレータを、「ヘモグロビン
溶液」と称する。つまり、本発明が施された「ヘモグロ
ビン溶液」をコントロール液及びキャリブレータとして
使用するという意味と同じである。

【００１５】本発明に係るヘモグロビン溶液に用いられ
る緩衝剤としては、ｐＨ５．０〜８．０で緩衝能を有
し、これを通常の緩衝剤としては用いられない濃度領
域、つまり５０〜３０００ｍＭという高濃度域で使用す
るものである。このような緩衝剤は、無機酸、有機酸、
もしくはこれらの塩または有機物が挙げられる。

【００１６】上記無機酸としては、例えば、リン酸、ホ
ウ酸などが挙げられる。上記有機酸及び有機物として
は、例えば、カルボン酸、ジカルボン酸、カルボン酸誘
導体、ヒドロキシカルボン酸、アミノ酸などが挙げられ
る。上記カルボン酸としては、例えば、酢酸、プロピオ
ン酸などが挙げられる。上記ジカルボン酸としては、例
えば、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、
マレイン酸、フマル酸、フタル酸などが挙げられる。上
記カルボン酸誘導体としては、例えば、β，β−ジメチ
ルグルタル酸、バルビツール酸などが挙げられる。上記
ヒドロキシカルボン酸としては、例えば、クエン酸、酒
石酸、乳酸などが挙げられる。上記アミノ酸としては、
例えば、アスパラギン酸、ヒスチジンなどが挙げられ
る。上記無機酸または有機酸の塩としては、従来公知の
ものが用いられ、例えばナトリウム塩やカリウム塩など
が挙げられる。

【００１７】また、２−（Ｎ−モリホリノ）エタンスル
ホン酸（ＭＥＳ）、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジ
ン−Ｎ’−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、ビス（２
−ヒドロキシエチル）イミノトリス−（ヒドロキシメチ
ル）メタン（Ｂｉｓｔｒｉｓ）、Ｔｒｉｓ、ＡＤＡ、Ｐ
ＩＰＥＳ、Ｂｉｓｔｒｉｓｐｒｏｐａｎｅ、ＡＣＥＡ、
ＭＯＰＳ、ＢＥＳ、ＴＥＳ、ＨＥＰＰＳ、Ｔｒｉｃｉｎ
ｅ、Ｂｉｃｉｎｅ、グリシルグリシン、ＴＡＰＳ、ＣＡ
ＰＳ等の一般にグッド（Ｇｏｏｄ）の緩衝液といわれて
いるものも使用できる。

【００１８】ヘモグロビン溶液中における緩衝剤の濃度
は、水に溶解された状態で緩衝作用が認められる濃度範
囲であればよく、本発明では、５０ｍＭ〜３０００ｍＭ
であり、好ましくは１００〜２０００ｍＭ、より好まし
くは２００〜１０００ｍＭである。実際の使用に際して
は、前記緩衝剤を含む溶液を用いて、直接乾燥血液に添
加しても良いし、従来通り精製水で乾燥血液を溶解した
後、前記緩衝剤を含む溶液を希釈液として用いても良
い。また、生体から採取された生の血液から調整する場
合も含まれる。上記緩衝剤の濃度が５０ｍＭよりも低い
場合には、乾燥ヘモグロビンを溶解する際に温度の影響
を受け易くなり、ヘモグロビン類の安定性が悪くなる。
また、緩衝剤の濃度が３０００ｍＭよりも高くなると、
安定型Ａ１ｃ分離パターンが悪化する。

【００１９】本発明におけるヘモグロビン溶液のｐＨは
５．０〜８．０であり、好ましくは６．０〜７．８であ
り、より好ましくは６．５〜７．５である。ｐＨが５．
０より低い場合、及び８．０より高い場合には、ヘモグ
ロビン類の変性が起こり易くなり、安定なヘモグロビン
標準試料溶液を得ることができなくなる。

【００２０】本発明において、好ましくは添加される上
記非イオン性界面活性剤とは特に限定されるわけではな
いが、例えば、ポリオキシエチレン類（以下、ポリオキ
シエチレンをＰＯＥ、エチレンオキシド付加モル数を
（ｎ）で表わす。）、ＰＯＥ（７）デシルエーテル、Ｐ
ＯＥ（ｎ）ドデシルエーテル、ＰＯＥ（１０）トリデシ
ルエーテル、ＰＯＥ（１１）テトラデシルエーテル、Ｐ
ＯＥ（ｎ）セチルエーテル、ＰＯＥ（ｎ）ステアリルエ
ーテル、ＰＯＥ（ｎ）オレイルエーテル、ＰＯＥ（１
７）セチル−ステアリルエーテル、ＰＯＥ（ｎ）オクチ
ルフェニルエーテル、ＰＯＥ（ｎ）ノニルフェニルエー
テル、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソ
ルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン
酸ソルビタン、ＰＯＥ（ｎ）モノラウリン酸ソルビタ
ン、ＰＯＥ（ｎ）モノパルミチン酸ソルビタン、ＰＯＥ
（ｎ）モノステアリン酸ソルビタン、ＰＯＥ（ｎ）モノ
オレイン酸ソルビタン、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル
等が挙げられる。また、オキシエチレン−オキシプロピ
レンブロック共重合体等の高分子化合物も用いることが
できる。上記界面活性剤は、１種のみが用いられてもよ
く、２種以上併用されて用いられてもよい。また、１種
あるいは２種以上の界面活性剤の含有量は、好ましくは
０．０１〜１０重量％である。

【００２１】本発明において好ましくは含有される上記
保存剤とは、アミン系化合物、アルコール化合物、アル
デヒド系化合物、カルボン酸系化合物、フェノール系化
合物、アミド系化合物、有機ハロゲン系化合物、イソチ
アゾロン系化合物、有機金属化合物、ＥＤＴＡ類及びホ
ウ酸からなる群から選択された少なくとも１種の保存剤
である。これらの具体例は特に限定されず、例えば以下
に示すものが挙げられる。

【００２２】アミン系化合物としては、例えば、２−
（４−チアゾリル）ベンツイミダゾール等のイミダゾー
ル系化合物、２，３，５，６−テトラクロロメチルスル
ホニルピリジン、（２−ピリジルチオ−１−オキシド）
ナトリウム等のピリジン系化合物、トリアルキルトリア
ミン等が挙げられる。アルコール系化合物としては、、
例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコ
ール、イソプロパノール、２−フェノキシエタノール、
２−フェノキシプロパノール、２−フェニルエタノール
等が挙げられる。アルデヒド系化合物としては、例え
ば、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド等が挙げら
れる。

【００２３】カルボン酸系化合物としては、例えば、安
息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸
カリウム、プロピオン酸、プロピオン酸カリウム、プロ
ピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カルシウム、サリチ
ル酸、サリチル酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウ
ム、１０−ウンデシレン酸、ウンデシレン酸亜鉛、マグ
ネシウム２水素ビスモノペルオキシフタラート等が挙げ
られる。フェノール系化合物としては、例えば、チモー
ル、イソプロピルメチルフェノール、オルトフェニルフ
ェノール、オルトフェニルフェノールナトリウム、ｐ−
ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エ
チル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ｐ−ヒドロキ
シ安息香酸ブチル、ｍ−クレゾール、ｐ−クロロフェノ
ール等が挙げられる。

【００２４】アミド系化合物としては、例えば、２−ク
ロロアセタミド等が挙げられる。有機ハロゲン系化合物
としては、例えば、２，４，５，６−テトラクロロイソ
フタロニトリル、Ｎ−（フルオロジクロロメチルチオ）
−フタルイミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’(フルオロジ
クロロメチルチオ）−Ｎ’−フェニルスルファミド等が
挙げられる。イソチアゾロン系化合物としては、例え
ば、１，２−ベンゾチアゾリン−３−オン等が挙げられ
る。有機金属化合物としては、例えば、１０，１０−オ
キシビスフェノキシアルシン等が挙げられる。ＥＤＴＡ
類としては、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ類のナトリウム塩、Ｅ
ＤＴＡのカリウム塩なとが挙げられる。上記保存剤の含
有量は、特に限定されないが、通常、ヘモグロビン溶液
中、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０００５〜
５重量％とされる。上記保存剤は、１種のみを用いられ
てもよく、２種以上併用されてもよい。また、２種以上
併用される場合においても、含有量の合計が上記の範囲
であることが好ましい。

【００２５】上記保存剤の含有が０．００１重量％に満
たない場合には、十分な抗菌性が得られず、ヘモグロビ
ン類の安定性に悪影響が出る場合がある。また、含有量
が１０重量％を超えると、保存剤の溶解性が悪くなった
り、ヘモグロビン類の測定系に悪影響が出て、ＨｂＡ１
ｃ値を正確に測定できないことがある。上記保存剤は、
ヘモグロビン溶液に十分に溶解することが好ましく、単
独で溶解性が悪い保存剤を用いる場合には、ヘモグロビ
ン類の測定系に悪影響が出ない量まで含有量を低める
か、あるいは複数の保存剤を組み合わせて用いるなどの
方法を採用することが望ましい。

【００２６】また、溶解性を高めるために、メタノー
ル、エタノール、アセトニトリル、アセトンなどの水溶
性有機溶剤が混合されて用いられてもよい。この場合、
これらの有機溶媒の濃度は、ヘモグロビンの安定性及び
ヘモグロビン類の測定系に悪影響を与えない程度の濃度
に調製されることが好ましい。

【００２７】

【発明の実施の形態】以下、実施例及び比較例を挙げ、
本発明をより詳細に説明する。本発明は、以下の実施例
に限定されるものではない。

【００２８】（用意した材料） （１）キャリブレータ キャリブレータとして、アークレイ社製、商品名ＡＤＡ
ＭＳ Ａ１ｃキャリブレータ（低値４．８％及び高値１
０．８％の２種）を用意した。 （２）コントロール液 国際試薬社製、ロットナンバー１２７６ 正常域５．０
％〜５．６％及び高値域１０．２％〜１１．２％の２種
のコントロール液を用意した。 （３）キャリブレータ用希釈液 アークレイ社製、品番：ＡＤＡＭＳ Ａ１ｃキャリブレ
ータ専用希釈液 （４）精製水 大塚製薬社製、注射用精製水 （５）測定システム アークレイ株式会社社製、自動グリコヘモグロビン測定
装置「ＡＤＡＭＳ Ａ１ｃＨＡ−８１６０」

【００２９】（６）実施例で用いたヘモグロビン溶液 以下のＭ液及びＤ液の２種類を用意した。界面活性剤と
して、１．０重量％ポリオキシエチレン（９）ラウリル
エーテル（ニッコーケミカルズ社製、品番：ニッコール
ＢＬ―９ＥＸ）、保存剤としてソルビン酸カリウム０．
１重量％を含有する４５０ｍＭのＰＩＰＥＳ溶液（ｐＨ
７．２）をＭ液とした。界面活性剤として、０．５重量
％ポリエチレングリコールモノ−４−オクチルフェニー
ルエーテル（東京化成社製、品番：トリトンＸ−１０
０）、保存剤として、プロピオン酸ナトリウム０．０５
重量％を含有する５ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．２）
をＤ液とした。 （校正）上記キャリブレータ用希釈液を４℃に冷却し、
この希釈液で上記キャリブレータを希釈し、低値及び高
値ともｎ＝３の平均値で校正をおこなった。

【００３０】（実施例１）上記コントロール液２種を、
それぞれ、冷蔵（４℃）に維持されたＭ液０．２ｍＬに
溶解し、ヘモグロビン溶液を得た。このヘモグロビン溶
液を、４℃に３０分間静置した後、上記キャリブレータ
用希釈液２００ｍＬで希釈し、コントロール液を調製し
た後、上記測定システムを用いてＨｂＡ１ｃ値を測定し
た。ＨｂＡ１ｃ値（ｎ＝３での平均値）を下記の表２に
示す。 （実施例２）Ｍ液の温度を２５℃とし、２５℃でコント
ロール液を溶解し、３０分間静置した後、キャリブレー
タ用希釈液で希釈したことを除いては、実施例１と同様
にして、ＨｂＡ１ｃ値を測定した。結果を下記の表２に
示す。

【００３１】（実施例３）Ｍ液の温度を３５℃とし、３
５℃でコントロール液を溶解し、３０分静置した後、キ
ャリブレータ用希釈液で希釈したことを除いては、実施
例１と同様にして、ＨｂＡ１ｃ値を測定した。結果を下
記の表２に示す。 （比較例１〜３）下記の表１に示すように、Ｍ液に変え
て精製水を用いたことを除いては、実施例１〜３と同様
にして比較例１〜３の各ヘモグロビン標準試料溶液を
得、かつＨｂＡ１ｃ値を測定した。結果を下記の表２に
示す。

【表１】

【表２】 （実施例４〜６）上記実施例１〜３の途中で得た各ヘモ
グロビン溶液を、キャリブレータ用希釈液ではなく、Ｄ
液２００ｍＬで希釈したことを除いては、実施例１〜３
と同様にして、実施例４〜６のヘモグロビン標準試料溶
液を得、実施例１と同様にしてＨｂＡ１ｃ値を測定し
た。上記実施例４〜６で得たヘモグロビン標準試料溶液
と、比較例１で得たヘモグロビン標準試料溶液につい
て、希釈直後のＨｂＡ１ｃ値と、２５℃に５時間及び１
６時間保存した後のＨｂＡ１ｃ値を測定した。結果を下
記の表３に示す。

【表３】

【００３２】（実施例７）上記キャリブレータを、３５
℃の温度に維持されたＤ液６ｍＬに溶解してヘモグロビ
ン標準試料溶液を得、３５℃の温度で３０分間静置した
後に、ＨｂＡ１ｃ値（ｎ＝３での平均値）を測定した。
ＨｂＡ１ｃ測定値と、校正により得られた表示値との差
異を下記の表５に示す。 （比較例４〜６）下記の表４に示すように、Ｄ液に変え
てキャリブレータ用希釈液を用い、溶解温度及び３０分
間の静置温度を、それぞれ、冷蔵（４℃）、２５℃及び
３５℃としたことを除いては、実施例７と同様にして比
較例４〜６のヘモグロビン標準試料溶液を得、実施例７
と同様にして評価した。結果を下記の表５に示す。

【００３３】

【表４】

【表５】

【００３４】

【発明の効果】本発明に係るヘモグロビン溶液では、ｐ
Ｈ５．０〜８．０で緩衝能を有する緩衝剤が５０〜３０
００ｍＭの濃度で含有されているため、ヘモグロビンの
劣化が少ないヘモグロビン溶液を調製することができ、
ヘモグロビン測定システムの精度管理を確実に行うこと
ができるとともに、キャリブレータの保存が可能となっ
たことにより、そのコストを低減することができ、キャ
リブレータやコントロールの取扱性を高めることができ
た。同様に、ｐＨ５．０〜８．０で緩衝能を有する緩衝
剤と、上記特定の保存剤とを含むため、従来より安定な
ヘモグロビン溶液を容易に提供することができ、ヘモグ
ロビン測定システムの精度管理が容易となり、そのコス
トを低減することができ、さらにキャリブレータ及びコ
ントロールの取扱性を高めることができる。本発明に係
るヘモグロビン標準試料溶液は、本発明に係るヘモグロ
ビン溶液は、保存に際してのヘモグロビンの変性が行い
難く、従って、ヘモグロビン測定システムの精度管理を
確実に行うことができ、かつそのコストを低減すること
ができ、キャリブレータやコントロールの取扱性を高め
ることができる。

【００３５】本発明に係るヘモグロビン溶液の調製方法
では、本発明に係るヘモグロビン溶液により乾燥血液を
溶解してヘモグロビン溶液を得た後、前記ヘモグロビン
溶液を希釈することにより希釈されたヘモグロビン溶液
を調製することができるため、本発明に従って、測定シ
ステムの精度管理コストを低減することができ、かつキ
ャリブレータやコントロールの取扱性を高めることがで
きる。本発明に係るヘモグロビン類の測定方法では、上
記のように本発明に従って得られる安定なヘモグロビン
標準試料溶液を用いてＨＰＬＣにより行われるため、ヘ
モグロビン測定システムの精度管理コストの低減及びヘ
モグロビン測定精度を高めることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 2G045 AA01 CA25 DA51 FB06 2G052 AA30 AA39 AB16 AD26 AD46 FD01 FD09 GA27 JA09 JA10

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヘモグロビン溶液に、ｐＨ５．０〜８．
   ０の間で緩衝能を有する緩衝剤を５０〜３０００ｍＭの
   濃度で含有させることを特徴とするヘモグロビン溶液。
2. 【請求項２】 さらに非イオン性界面活性剤が含有され
   ていることを特徴とする請求項１に記載のヘモグロビン
   溶液。
3. 【請求項３】 請求項１〜２に記載するヘモグロビン溶
   液を更に希釈液により希釈したヘモグロビン溶液。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載のヘモグ
   ロビン溶液をキャリブレータ、コントロール液として用
   いて、液体クロマトグラフィー法によりヘモグロビン類
   を測定することを特徴とする、ヘモグロビン類の測定方
   法。