CN112334767B - 血红蛋白类测定用试剂以及血红蛋白类的测定方法 - Google Patents

血红蛋白类测定用试剂以及血红蛋白类的测定方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112334767B
CN112334767B CN201980041169.2A CN201980041169A CN112334767B CN 112334767 B CN112334767 B CN 112334767B CN 201980041169 A CN201980041169 A CN 201980041169A CN 112334767 B CN112334767 B CN 112334767B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hemoglobin
component
reagent
measurement
less
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201980041169.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112334767A (zh
Inventor
大石和之
太平博晓
井上智雅
竹本凌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sekisui Medical Co Ltd
Original Assignee
Sekisui Medical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=69777593&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN112334767(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sekisui Medical Co Ltd filed Critical Sekisui Medical Co Ltd
Publication of CN112334767A publication Critical patent/CN112334767A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112334767B publication Critical patent/CN112334767B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
    • G01N33/721—Haemoglobin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
    • B01D15/361—Ion-exchange
    • B01D15/362—Cation-exchange
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/8813—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials
    • G01N2030/8822—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials involving blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明的目的在于提供一种血红蛋白类测定用试剂，其可以良好地进行溶血并以高精度测定血红蛋白类。本发明的一种血红蛋白类测定用试剂，其是用于通过阳离子交换液相色谱法测定血红蛋白类的血红蛋白类测定用试剂，其中，所述血红蛋白类测定用试剂含有非离子表面活性剂或两性表面活性剂。

Description

血红蛋白类测定用试剂以及血红蛋白类的测定方法
技术领域
本发明涉及一种包含表面活性剂的血红蛋白类测定用试剂。另外，本发明还涉及一种使用所述血红蛋白类测定用试剂的血红蛋白类的测定方法。
背景技术
通常为进行糖尿病、以及异常血红蛋白疾病等的诊断而测定血红蛋白类的浓度。例如，测定血红蛋白A1a、血红蛋白A1b、血红蛋白F、血红蛋白A1c、血红蛋白A0以及血红蛋白A2等血红蛋白、乙酰化血红蛋白和氨基甲酰化血红蛋白等修饰的血红蛋白、以及血红蛋白S和血红蛋白C等异常血红蛋白等的血红蛋白类的浓度。这些血红蛋白类中，特别测定了血红蛋白A1c值。作为血红蛋白类的浓度测定方法，主要可列举液相色谱法。
液相色谱法中，向血液等的检体添加溶血剂，通过阳离子交换液相色谱法测定溶血后的检体，通过对所得到的色谱图的峰进行计算处理而求出血红蛋白A1c值等血红蛋白类的浓度。通常作为溶血剂，使用含有平均加成摩尔数为10的氧乙烯基的聚氧乙烯辛基苯基醚(例如，商品名“Triton X-100”)的组合物。
下述专利文献1公开了一种血红蛋白A1c的分离方法，该方法将人血检体中的血红蛋白A1c从其他葡糖基化和非葡糖基化的血红蛋白以及血红蛋白A1c的前体的席夫碱分离。另外，专利文献1的实施例使用了含有0.33重量％的Triton X-100的溶血剂。
下述专利文献2公开了通过阳离子交换液相色谱法的血红蛋白类的测定方法中，溶血检体时使用的溶血剂。所述溶血剂含有离液离子。此外，在专利文献2的实施例中，使用了含有0.1重量％的Triton X-100的溶血剂。
现有技术文件
专利文献
专利文献1：日本特开昭58-191968号公报
专利文献2：日本特开2001-021555号公报
发明内容
本发明要解决的问题
包含如专利文献1、2记载的氧乙烯基的平均加成摩尔数为10的聚氧乙烯辛基苯基醚的溶血剂(血红蛋白类测定用试剂)具有优异的溶血性能。因此，以溶血剂处理全血等检体，通过阳离子交换液相色谱法测定时，可以较好地得到血红蛋白类的峰。另外，得到的所有峰中不易出现肩峰和峰裂纹等。因此，可以高精度地测定血红蛋白类。
此外，通过阳离子交换液相色谱法测定时，含有氧乙烯基的平均加成摩尔数为10的聚氧乙烯辛基苯基醚的溶血剂残留较少。因此，即使连续测定大量检体，也可以高精度测定血红蛋白类。
另一方面，在欧洲，2007年REACH规定(Registration，Evaluation，Authorisationand Restriction of Chemicals)生效，该规定限制了特定化学品的使用。另外，2017年含有氧乙烯基的平均加成摩尔数为10的聚氧乙烯辛基苯基醚0.1重量％以上的产品成为REACH规定的限制对象。另外，欧洲以外的国家也认为削减氧乙烯基的平均加成摩尔数为10的聚氧乙烯辛基苯基醚的使用量有助于减轻环境负荷，提高人体安全性。
本发明的目的在于提供一种血红蛋白类测定用试剂，其可以良好地溶血并以高精度测定血红蛋白类。更具体而言，本发明的目的在于提供一种血红蛋白类测定用试剂，该血红蛋白类测定用试剂即使不含有氧乙烯基团平均加成摩尔数为10的聚氧乙烯辛基苯基醚，也与混合了该成分的血红蛋白类测定用试剂以同等水平溶血，并且可以以同等精度测定血红蛋白类。
另外，本发明的目的还在于提供一种使用所述血红蛋白类测定用试剂的血红蛋白类的测定方法。
解决问题的手段
根据本发明的广泛方面，提供一种血红蛋白类测定用试剂，其用于通过阳离子交换液相色谱法测定血红蛋白类，其中，所述血红蛋白类测定用试剂含有非离子表面活性剂或两性表面活性剂，所述非离子表面活性剂为下述成分A1、下述成分A2、下述成分A3、下述成分A4、下述成分A5、下述成分A6、下述成分A7、下述成分A8或下述成分A9，所述两性表面活性剂是下述成分B1、下述成分B2或下述成分B3，
成分A1：氧乙烯基的平均加成摩尔数为8以上20以下且烷基碳原子数为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚，
成分A2：氧乙烯基的平均加成摩尔数为40以上60以下的聚氧乙烯硬脂基醚，
成分A3：氧乙烯基的平均加成摩尔数为9以上15以下的聚氧乙烯油基醚，
成分A4：氧乙烯基的平均加成摩尔数为6以上10以下且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯-仲烷基醚，
成分A5：氧乙烯基的平均加成摩尔数为15的聚氧乙烯十三烷基醚，
成分A6：HLB值为11以上15以下的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚，
成分A7：正壬酰基-N-甲基-D-葡萄糖胺，
成分A8：正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷，
成分A9：皂苷，
成分B1：3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵]丙烷磺酸盐，
成分B2：3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵]-2-羟基丙烷磺酸盐，
成分B3：月桂基二甲基氧化胺。
根据本发明的血红蛋白类测定用试剂的特定方面，所述血红蛋白类测定用试剂含有所述非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂含有所述成分A1、所述成分A2、所述成分A3、所述成分A4、所述成分A5或所述成分A6，所述成分A1是氧乙烯基的平均加成摩尔数为9、12或19的聚氧乙烯月桂基醚或氧乙烯基的平均加成摩尔数为13或20的聚氧乙烯鲸蜡基醚。所述成分A2是氧乙烯基的平均加成摩尔数为50的聚氧乙烯硬脂基醚，所述成分A3是氧乙烯基的平均加成摩尔数为9或13的聚氧乙烯油基醚，所述成分A4是氧乙烯基的平均加成摩尔数为7或9且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯-仲烷基醚的聚氧乙烯油醚，所述成分A6是HLB值为12.5、12.7或14.0的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚。
根据本发明的血红蛋白类测定用试剂的特定方面，所述血红蛋白类测定用试剂含有所述非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂含有所述成分A1或所述成分A3，所述成分A1是氧乙烯基的平均加成摩尔数为10以上15以下且烷基的碳原子数为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚，
所述成分A3是氧乙烯基的平均加成摩尔数为10以上15以下的聚氧乙烯油基醚。
根据本发明的血红蛋白类测定用试剂的特定方面，其中，所述成分A1为氧烷基的平均加成摩尔数为12的聚氧乙烯月桂基醚或氧乙烯基的平均加成摩尔数为13的聚氧乙烯鲸蜡基醚，所述成分A3是氧乙烯基的平均加成摩尔数为13的聚氧乙烯油基醚。
根据本发明的血红蛋白类测定用试剂的特定方面，其中，所述血红蛋白类测定用试剂含有所述非离子性表面活性剂，所述非离子性表面活性剂的含量为0.01重量％以上1.0重量％以下。
根据本发明的血红蛋白类测定用试剂的特定方面，其中，所述血红蛋白类测定用试剂含有所述两性表面活性剂，所述两性表面活性剂的含量为0.01重量％以上1.0重量％以下。
根据本发明的广泛方面，提供一种血红蛋白类的测定方法，其具备：将所述的血红蛋白类测定用试剂和含红细胞检体混合以得到混合液的工序，以及通过阳离子交换液相色谱法测定所述混合液的工序。
发明效果
本发明的血红蛋白类测定用试剂，其用于通过阳离子交换液相色谱法测定血红蛋白类。本发明的所述血红蛋白类测定用试剂含有非离子表面活性剂或两性表面活性剂。本发明的血红蛋白类测定用试剂，其中，所述非离子表面活性剂为下述成分A1～A9中的任一者的成分，或者，所述两性表面活性剂是下述成分B1～B3中的任一者成分。成分A1：氧乙烯基的平均加成摩尔数为8以上20以下且烷基碳原子数为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚。成分A2：氧乙烯基的平均加成摩尔数为40以上60以下的聚氧乙烯硬脂基醚。成分A3：氧乙烯基的平均加成摩尔数为9以上15以下的聚氧乙烯油基醚。成分A4：氧乙烯基的平均加成摩尔数为6以上10以下且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯-仲烷基醚。成分A5：氧乙烯基的平均加成摩尔数为15的聚氧乙烯十三烷基醚。成分A6：HLB值为11以上15以下的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚。成分A7：正壬酰基-N-甲基-D-葡萄糖胺。成分A8：正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷。成分A9：皂苷。成分B1：3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵]丙烷磺酸盐。成分B2：3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵]-2-羟基丙烷磺酸盐。成分B3：月桂基二甲基氧化胺。本发明的血红蛋白类测定用试剂由于具备所述构成，可以良好地溶血，并且可以以高精度测定血红蛋白类。
附图说明
图1是使用本发明的一个实施方式的血红蛋白类测定用试剂通过阳离子交换液相色谱法测定时的色谱图的示例。
图2是使用常规的血红蛋白类测定用试剂通过阳离子交换液相色谱法进行测定时得到的色谱图的示例。
图3(a)和图3(b)是评价血红蛋白A0峰的形状的色谱图的示例。
图4(a)和图4(b)是评价第一馏分的峰形的色谱图的示例。
图5(a)～图5(c)是评价血红蛋白A0峰的高度的色谱图的示例。
图6(a)和图6(b)是表示血红蛋白类测定用试剂和全血的混合液中，储存天数与血红蛋白A1c值和血红蛋白A1c值的变化量的关系的图。
图7(a)和图7(b)显示血红蛋白类测定用试剂和测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)的混合液中，储存天数与血红蛋白A1c值和血红蛋白A1c值的变化量之间的关系的图。
图8(a)和图8(b)显示血红蛋白类测定用试剂和测定管理用血红蛋白A1c物质(高浓度)(IRC-H)的混合液中的储存天数与血红蛋白A1c值和血红蛋白类的变化量的关系的图。
图9(a)和图9(b)是显示血红蛋白类测定用试剂和测定管理用血红蛋白Alc物质(高浓度)(IRC-H)的混合液中的柱耐久性的图。
具体实施方式
在下文中，将详细说明本发明。
本发明的血红蛋白类测定用试剂，其用于通过阳离子交换液相色谱法测定血红蛋白类。本发明的血红蛋白类测定用试剂，其中，所述血红蛋白类测定用试剂含有非离子表面活性剂或两性表面活性剂。
本发明的血红蛋白类测定用试剂中，所述非离子表面活性剂是氧乙烯基的平均加成摩尔数为8以上20以下，并且烷基的碳原子数为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚、氧乙烯基的平均加成摩尔数为40以上60以下的聚氧乙烯硬脂基醚、氧乙烯基的平均加成摩尔数为9以上15以下的聚氧乙烯油基醚、氧乙烯基的平均加成摩尔数为6以上10以下且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯仲烷基醚、氧乙烯基的平均加成摩尔数为15的聚氧乙烯十三烷基醚、HLB值为11个以上15以下的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、正壬酰基-N-甲基d葡糖胺、正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷或皂苷。
本发明的血红蛋白类测定用试剂中，所述两性表面活性剂是3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵]丙烷磺酸盐、3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵]-2-羟基丙烷磺酸盐或月桂基二甲基胺氧化物。
在本说明书中，“将氧乙烯基的平均加成摩尔数为8以上20以下且烷基碳原子数为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚”称为“成分A1”。
成分A1中，将“氧乙烯基的平均加成摩尔数为10以上15以下且烷基为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚”在本发明书中称为“成分A1'”。
本说明书中，“氧乙烯基的平均加成摩尔数为40以上60以下的聚氧化乙烯硬脂基醚”可以称为“成分A2”。
本说明书中，“氧乙烯基的平均加成摩尔数为9以上15以下的聚氧乙烯油基醚”可以称为“成分A3”。
本说明书中，“氧乙烯基的平均加成摩尔数为10以上15以下的聚氧乙烯油基醚”可以称为“成分A3'”。
本说明书中，“氧乙烯基的平均加成摩尔数为6以上10以下且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯-仲烷基醚”可以称为“成分A4”。
本说明书中，“氧乙烯基的平均加成摩尔数为15的聚氧乙烯十三烷基醚”可以称为“成分A5”。
本说明书中，“HLB值为11以上15以下的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚”可以称为“成分A6”。
本说明书中，“正壬酰基-N-甲基-D-葡糖胺”可以称为“成分A7”。
本说明书中，“正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷”可以称为“成分A8”。
本说明书中，“皂苷”可以称为“成分A9”。
本说明书中，“3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基氨]丙烷磺酸盐”可以称为“成分B1”。
本说明书中，“3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵]-2-羟基丙烷磺酸盐”可以称为“成分B2”。
本说明书中，“月桂基二甲基氧化胺”可以称为“成分B3”。
本说明书中，“氧乙烯基的平均加成摩尔数为10的聚氧乙烯辛基苯基醚”可以称为“成分X”。
本发明的血红蛋白类测定用试剂包含非离子表面活性剂或两性表面活性剂，所述非离子表面活性剂为成分A1、成分A2、成分A3、成分A4、成分A5、成分A6、成分A7、成分A8或成分A9，所述两性表面活性剂是成分B1、成分B2或成分B3。
由于本发明的血红蛋白类测定用试剂具有所述构成，因此可以良好地进行溶血且可以以高精度测定血红蛋白类。
含有X成分的常规血红蛋白类测定用试剂可以良好地溶血，并且可以以高精度地测定血红蛋白类。一方面，不含成分X的血红蛋白类测定用试剂，难以良好地溶解且高精度地测定血红蛋白类。
对此，本发明的血红蛋白类测定用试剂具有所述构成，因此即使不含有成分X，也可以以与含有成分X的血红蛋白类测定用试剂相同的水平进行溶血，可以以相同的精度测定血红蛋白类。
由于本发明的血红蛋白类测定用试剂可以良好地溶血，通过阳离子交换液相色谱法进行测定时，可以良好地得到血红蛋白的峰。另外，在所有得到的峰中不易出现肩峰和峰裂。因此，可以以高精度测定血红蛋白类。另外，根据本发明的血红蛋白类测定用试剂可以减少残留。因此，即使连续测定大量检体，也可以以高精度测定血红蛋白类。
另外，在检测中心，将溶血剂(血红蛋白类测定用试剂)与待测物混合后，有时直到混合液通过阳离子交换色谱法进行测定，储存一定时间(例如几天)。本发明的血红蛋白类测定用试剂，可以提高该试剂和待测物质混合得到的混合液的储存稳定性。需要说明的是，待测物不仅包括血液等含红血球的检体(例如，受试者的血液)，还包括含血红蛋白但不含有红血球的检体(例如，血红蛋白标准物质和测定管理用血红蛋白物质等)。就本发明的血红蛋白类测定用试剂而言，即使所述混合液存储一定时间，在存储前后血红蛋白的峰形状也不易改变，测定值不易改变。
特别地，本发明的血红蛋白类测定用试剂包含成分A1'或成分A3'的情况下，血红蛋白类测定用试剂和测试物质混合得到的混合液的储存稳定性更进一步提高。另外，可以改善血红蛋白类测定用试剂的储存稳定性。
本发明的血红蛋白类测定用试剂用于通过阳离子交换液相色谱法测定血红蛋白类。所述血红蛋白类测定用试剂优选用于通过阳离子交换高效液相色谱法测定血红蛋白类。
作为所述血红蛋白类，可列举：血红蛋白A1a、血红蛋白A1b、血红蛋白F、血红蛋白A1c、血红蛋白A0、血红蛋白A2等血红蛋白，乙酰化的血红蛋白和氨基甲酰化的血红蛋白等修饰的血红蛋白以及血红蛋白S和血红蛋白C等异常血红蛋白等。
本发明的血红蛋白类测定用试剂适合用于测定所述血红蛋白A1c值(血红蛋白A1c的浓度)。
图1是使用本发明的一个实施方式的血红蛋白类测定用试剂通过阳离子交换液相色谱法测定时的色谱图的示例。
图2是使用常规的血红蛋白类测定用试剂(含有成分X的常规的血红蛋白类测定用试剂)通过阳离子交换液相色谱法进行测定时得到的色谱图的示例。
图1和图2中，在约19秒钟处检测到的峰是血红蛋白A1c的峰，在约40秒钟处检测到的峰是血红蛋白A0的峰。图1和图2，例如在下述实施例中测定的测定条件下测定时的色谱图的示例。
本发明的血红蛋白类测定用试剂，可以得到含有成分X的常规的血红蛋白类测定用试剂当量峰形状。
本发明的血红蛋白类测定用试剂可以不含有REACH规定中限制的成分，因此与包含成分X的常规的血红蛋白类测定用试剂相比，可以减少对环境的影响，提高安全性。
本发明的血红蛋白类测定用试剂可以含有所述非离子表面活性剂，也可以含有所述两性表面活性剂，也可以含有所述非离子表面活性剂和所述两性表面活性剂这两者。
(非离子表面活性剂)
所述血红蛋白类测定用试剂优选含有非离子表面活性剂。所述非离子表面活性剂是成分A1～A9中的任一种。所述非离子表面活性剂，可以单独使用成分A1～A9中的一种，也可以组合使用两种以上。
<成分A1>
成分A1是氧乙烯基的平均加成摩尔数为8以上20以下且烷基的碳原子数为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚。成分A1是下式(1)表示的成分。作为成分A1，可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
R-O(CH2CH2O)nH···(1)
上式(1)中，R表示碳原子数为12以上17以下的烷基，n表示8以上20以下的数。
就氧乙烯基的平均加成摩尔数小于8且烷基的碳原子数小于12的聚氧化乙烯烷基醚而言，该表面活性剂难以溶解，无法制备血红蛋白类测定用试剂。此外，就氧乙烯基的平均加成摩尔数小于8且烷基中的碳原子数小于12的聚氧乙烯烷基而言，有时无法得到良好的峰。此外，氧乙烯基的平均加成摩尔数超过20且烷基的碳原子数超过17的聚氧乙烯烷基醚，有时无法得到良好的峰或可能发生残留。
从提高表面活性剂的溶解度的观点出发，以及从良好地进行溶血，以高精度测定血红蛋白的观点出发，成分A1中的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为9以上，更优选为10以上，更优选为11以上，优选为19以下。
从有效发挥本发明的效果的观点以及提高混合血红蛋白的测定用试剂和待测物得到的混合液的储存稳定性的观点出发，成分A1的烷基的碳原子数优选为17以下，更优选为16以下，特别优选为12或16。需要说明的是，所述烷基的碳原子数为12的情况下，成分A1是聚氧乙烯月桂基醚，所述烷基的碳原子数为16的情况下，成分A1是聚氧乙烯鲸蜡基醚。
因此，成分A1特别优选氧乙烯基的平均加成摩尔数为8以上20以下的聚氧乙烯月桂基醚，或氧乙烯基的平均加成摩尔数为8以上20以下的聚氧乙烯鲸蜡基醚。
成分A1是聚氧乙烯月桂基醚的情况下，该聚氧乙烯月桂基醚的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为9以上，更优选为10以上，还更优选为11以上，优选为19以上。优选19以下，更优选16以下，进一步优选13以下。另外，该聚氧乙烯月桂醚中的氧乙烯基的平均加成摩尔数也优选为9、12或19，最优选为12。所述氧乙烯基的平均加成摩尔数为所述优选范围内或值时，可以更进一步提高表面活性剂的溶解性，良好地进行溶血，进一步以更高的精度测定血红蛋白类。此外，可以更进一步提高血红蛋白类测定用试剂和待测物混合而成的混合液的储存稳定性。
成分A1是聚氧乙烯鲸蜡基醚的情况下，该聚氧乙烯鲸蜡基醚中的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为10以上，更优选12以上，优选19以下，更优选16以下，更优选14以下。另外，该聚氧乙烯鲸蜡基醚中的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为13或20，最优选为13。所述氧乙烯基的平均加成摩尔数为所述优选范围内或值时，可以更进一步提高表面活性剂的溶解性，良好地进行溶血，进一步以更高的精度测定血红蛋白类。此外，可以更进一步提高其中血红蛋白类测定用试剂和待测物混合而成的混合液的储存稳定性。
因此，成分A1优选氧乙烯基的平均氧加成摩尔数为9、12或19的聚氧乙烯月桂基醚，或者，氧乙烯基的平均氧加成摩尔数为13或20的聚氧乙烯鲸蜡基醚。此外，成分A1最优选为氧乙烯基的平均氧加成摩尔数为12的聚氧乙烯月桂基醚，或者，氧乙烯基的平均氧加成摩尔数为13的聚氧乙烯鲸蜡基醚。
从有效地发挥本发明效果的观点出发，以及从提高血红蛋白类测定用试剂的储存稳定性以及该试剂和待测物质混合而成的混合液的储存稳定性的观点出发，优选成分A1为氧乙烯基的平均氧加成摩尔数为10以上15以下，并且烷基的碳原子数为12以上17以下的聚氧乙烯烷基醚。即，成分A1优选为成分A1'。
成分A1的HLB(亲水亲油平衡，Hydrophilc Lipophilc Balance)值优选为10以上，更优选12以上，优选18以下，更优选16以下。所述HLB值在所述下限以上时，可以抑制胶束的产生，可以有效地抑制柱的堵塞。所述HLB值在所述上限以下时，可以充分溶解血细胞成分的细胞膜，可以有效地抑制色谱柱的堵塞。
成分A1的HLB值以及下述的各成分的HLB值是通过格里芬(Griffin)法表示的HLB值。HLB值为0以上20以下，HLB值越小则疏水性(亲油性)越强，HLB值越大则亲水性越强。
格里芬(Griffin)法计算的HLB值由下式计算。
HLB值＝20×(亲水基团的分子量/分子量)
成分A1的浊点优选为80℃以上，更优选为90℃以上，优选为150℃以下，更优选为120℃以下。所述浊点在所述下限以上以及所述上限以下时，可以提高表面活性剂的溶解度，可以良好地制备血红蛋白类测定用试剂。
需要说明的是，浊点是由于温度变化使透明或半透明液体产生相分离，结果该液体变得不透明的温度。浊点通常也称为最低临界溶解温度。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A1的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A1的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A1的含量在所述下限以上以及所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果，另外，血红蛋白类测定用试剂和待测物混合得到的混合液的储存稳定性可以更进一步提高。
作为成分A1的市售产品，可列举花王株式会社制造的“Emulgen 109P”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为9的聚氧乙烯月桂基醚，聚氧乙烯(9)月桂基醚)、花王株式会社制造的“Emulgen 120”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为12的聚氧乙烯月桂基醚，聚氧乙烯(12)月桂基醚)、花王株式会社制造的“Emulgen147”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为19的聚氧乙烯月桂基醚，聚氧乙烯(19)月桂基醚)、聚氧乙烯(19)月桂基醚)、花王株式会社制造的“Emulgen220”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为13的聚氧乙烯鲸蜡基醚，聚氧乙烯(13)鲸蜡基醚)、Sigma-Aldrich公司制造的“Brij(注册商标)58”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为20的聚氧乙烯鲸蜡基醚，聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚)等。
<成分A2>
成分A2是氧乙烯基的平均加成摩尔数为40以上60以下的聚氧乙烯硬脂基醚。成分A2是由下式(2)表示的成分。作为成分A2，可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
C18H37O(CH2CH2O)nH···(2)
上式(2)中，n表示40以上60以下的数。
氧乙烯基的平均加成摩尔数小于40的聚氧乙烯硬脂基醚，该表面活性剂不易溶解，可能无法制备血红蛋白类测定用试剂。此外，在氧乙烯基的平均加成的摩尔数小于40的聚氧乙烯硬脂基醚的情况下，有时无法得到良好的峰。此外，在氧乙烯基的平均加成摩尔数超过60的聚氧乙烯硬脂基醚的情况下，有时无法得到良好的峰，或发生残留。
从提高表面活性剂的溶解度的观点出发，以及从良好地进行溶血，以高精度地测定血红蛋白的观点出发，成分A2中的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为45以上，优选为55以下。从更进一步提高表面活性剂的溶解度，更进一步地进行溶血和以更高的精度测定血红蛋白的观点出发，最优选成分A2中的氧乙烯基的平均加成摩尔数为50。
成分A2的HLB值优选为13以上，更优选为15以上，优选为19以下，更优选为18以下。所述HLB值在所述上限以下时，可以抑制胶束的产生，可以有效地抑制柱的堵塞。所述HLB值在所述上限以下时，可以充分溶解血细胞成分的细胞膜，可以有效地抑制色谱柱的堵塞。
成分A2的HLB值可以通过所述方法得到。
成分A2的浊点优选为80℃以上，更优选为90℃以上。所述浊点在所述下限以上时，可以提高表面活性剂的溶解度，可以良好地制备血红蛋白类测定用试剂。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A2的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.08重量％以上，最优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A2的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A2的含量为所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步有效发挥本发明的效果。
作为成分A2的市售品，可列举花王株式会社制造的“Emulgen 350”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为50的聚氧乙烯硬脂基醚和聚氧乙烯(50)硬脂基醚)等。
<成分A3>
成分A3是氧乙烯基的平均加成摩尔数为9以上15以下的聚氧化乙烯油基醚。成分A3是由下式(3)表示的成分。成分A3可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
C18H35O(CH2CH2O)nH……(3)
上式(3)中，n表示9以上15以下的数。
氧乙烯基的平均加成摩尔数是小于9的聚氧乙烯油基醚，该表面活性剂难以溶解，有时无法制备血红蛋白类测定用试剂。此外，就氧乙烯基团的平均加成摩尔数小于9的聚氧化乙烯油基醚而言，有时无法得到良好的峰。此外，氧乙烯基的平均加成摩尔数超过15的聚氧化乙烯油基醚的情况下，有时无法得到良好的峰，或者发生残留。
从提高表面活性剂的溶解度的观点出发，以及从良好地进行溶血，高精度地测定血红蛋白类的观点出发，成分A3中的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为14以下。从更进一步提高表面活性剂的溶解度的观点出发，以及从更进一步良好地进行溶血，以更高的精度测定血红蛋白的观点出发，成分A3中的氧乙烯基的平均加成摩尔数特别优选为9或13，最优选为13。
从有效地发挥本发明的效果的观点出发，以及从血红蛋白类测定用试剂的储存稳定性，以及将试剂和待测物混合得到的混合液的储存稳定性的观点出发，成分A3为优选氧乙烯基的平均加成摩尔数为10以上15以下的聚氧乙烯油基醚。即、成分A3优选为成分A3'。
成分A3的HLB值优选为10以上，更优选为12以上，优选为17以下，更优选为15以下。所述HLB值在所述下限以上时，可以抑制胶束的产生，可以有效地抑制柱的堵塞。所述HLB值在所述上限以下时，可以充分溶解血细胞成分的细胞膜，可以有效地抑制色谱柱的堵塞。
成分A3的HLB值可以通过所述方法得到。
成分A3的浊点优选为50℃以上，更优选为85℃以上，优选为100℃以下，更优选为95℃以下。所述浊点在所述下限以上所述上限以下时，可以提高表面活性剂的溶解度，可以良好地制备血红蛋白类测定用试剂。
在血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A3的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A3的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A3的含量为所述下限以上所述上限以下时，可以进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分A3的市售产品，可列举：花王株式会社制造的“Emulgen409PV”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为9的聚氧乙烯油基醚，聚氧乙烯(9)油基醚)、以及花王株式会社制造的“Emulgen 420”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为13的有聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯(13)油基醚)等。
<成分A4>
成分A4是氧乙烯基的平均加成摩尔数为6以上10以下且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯-仲烷基醚。成分A4是由下式(4)表示的成分。成分A4是碳原子数为11以上15以下的仲醇的环氧乙烷加合物。成分A4与成分A1不同。成分A4可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
CmH2m+1O(CH2CH2O)nH……(4)
上式(4)中，m表示11以上15以下的数，n表示6以上10以下的数。
氧乙烯基的平均加成摩尔数小于6，烷基碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯仲烷基醚，该表面活性剂难以溶解，难以制备血红蛋白类测定用试剂。此外，氧乙烯基的平均加成摩尔数小于6且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯-仲烷基醚，无法得到良好的峰。
从提高表面活性剂的溶解度的观点出发，以及从良好地进行溶血，以高精度地测定血红蛋白的观点出发，成分A4中的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为7以上，优选为9以下，更优选为7或9。
成分A4的HLB值优选为10以上，更优选为12以上，优选为17以下，更优选为15以下。所述HLB值在所述下限以上时，可以抑制胶束的产生，可以有效地抑制柱的堵塞。所述HLB值在所述上限以下时，可以充分溶解血细胞成分的细胞膜，可以有效地抑制色谱柱的堵塞。
成分A4的HLB值可以通过所述方法得到。
成分A4的浊点优选为30℃以上，优选为60℃以下。所述浊点在所述下限以上所述上限以下时，可以提高表面活性剂的溶解度，可以良好地制备血红蛋白类测定用试剂。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A4的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A4的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A4的含量在所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分A4的市售产品，可列举花王株式会社制造的“Emulgen 707”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为7且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯仲烷基醚、以及花王株式会社制造的“Emulgen 709”(氧乙烯基的平均加成摩尔数为9且烷基的碳原子数为11以上15以下的聚氧乙烯仲烷基醚)等。
<成分A5>
成分A5是氧乙烯基的平均加成摩尔数为15的聚氧乙烯十三烷基醚。成分A5是由下式(5)表示的成分。作为成分A5，可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
C13H27O(CH2CH2O)15H···(5)
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A5的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A5的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A5的含量在所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分A5的市售产品，可列举Lion株式会社制造的“Leocor TD-150”等。
<成分A6>
成分A6是HLB值为11以上15以下的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚。聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚具有氧丙烯基和氧乙烯基。成分A6是由下式(6)表示的成分。作为成分A6，可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
R-(CH2CH(CH3)O)m(CH2CH2O)nH……(6)
上式(6)中，R表示烷基，m表示1以上的数，n表示1以上的数。
成分A6的HLB值优选为11.5以上，更优选为12以上，优选为14.5以下。所述HLB值在所述下限以上时，可以抑制胶束的产生，也可以有效地抑制柱的堵塞。所述HLB值在所述上限以下时，可以充分溶解血细胞成分的细胞膜，可以有效地抑制色谱柱的堵塞。从更有效地发挥本发明的效果以及更有效地抑制色谱柱的堵塞的观点出发，成分A6的HLB值优选为12.5、12.7或14.0。
成分A6的HLB值可以通过所述方法得到。
成分A6的浊点优选为30℃以上，更优选为50℃以上，优选为95℃以下，更优选为90℃以下。所述浊点在所述下限以上所述上限以下时，可以提高表面活性剂的溶解性，可以良好地制备血红蛋白类测定用试剂。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A6的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A6的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A6的含量为所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分A6的市售产品，可列举花王株式会社制造的“Emulgen LS-106”(HLB值为12.5的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚)、花王株式会社制造的“Emulgen LS-114”(HLB值为14.0的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基(C12-14)醚)和“Emulgen MS-110”(HLB值为12.7的聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚)等。
<成分A7>
成分A7是正壬酰基-N-甲基-D-葡糖胺。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A7的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A7的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A7的含量所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分A7的市售产品，可列举同仁化学株式会社制造的“MEGA-9”等。
<成分A8>
成分A8是正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A8的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A8的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A8的含量在所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分A8的市售产品，可列举同仁化学株式会社制造的“正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷”等。
<成分A9>
成分A9为皂苷。成分A9可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
成分A9优选为大豆皂苷，更优选下式(9)表示的大豆皂苷。
[化学式1]
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A9的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分A9的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分A9的含量为所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分A9的市售产品，可列举：Nacalai Tesque株式会社制造的“皂苷”等。
(两性表面活性剂)
所述血红蛋白类测定用试剂优选包含两性表面活性剂。所述表面活性剂是成分B1～B3中的任一种。作为所述两性表面活性剂，可以单独使用成分B1～B3中的一种，也可以组合使用两种以上。
<成分B1>
成分B1为3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵]丙烷磺酸盐(CHAPS)。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分B1的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分B1的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分B1的含量在所述下限以上以及所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分B1的市售产品，可列举：同仁化学株式会社制造的“CHAPS”等。
<成分B2>
成分B2为3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵]-2-羟基丙烷磺酸盐(CHAPSO)。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分B2的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分B2的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分B2的含量在所述下限以上以及所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分B2的市售品，可列举同仁化学株式会社制造的“CHAPSO”等。
<成分B3>
成分B3为月桂基二甲基氧化胺。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分B3的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分B3的含量优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。成分B3的含量在所述下限以上以及所述上限以下时，可以更进一步有效地发挥本发明的效果。
作为成分B3的市售产品，可列举花王株式会社制造的“Amphitol 20N”。
(缓冲液)
所述血红蛋白类测定用试剂优选包含缓冲液。通过包括所述缓冲剂，可以抑制pH的变动。关于所述缓冲器，可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为所述缓冲剂，可列举：磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾等磷酸盐，碳酸钠、碳酸氢钠等碳酸盐，硼酸钠等硼酸盐，羧酸、二羧酸、羧酸衍生物、羟基羧酸、苯胺、苯胺衍生物、氨基酸、胺化合物、咪唑化合物、醇化合物、乙二胺四乙酸、焦磷酸、吡啶、二甲胂酸、磷酸甘油、2,4,6-可力丁、N-乙基吗啉、吗啉、4-氨基吡啶、氨、麻黄碱、羟基脯氨酸、哌啶、三(羟甲基)氨基甲烷和甘氨酰甘氨酸等。
从将所述血红蛋白类测定用试剂的pH保持于下述优选范围的观点出发，所述缓冲剂优选为磷酸盐。
所述血红蛋白类测定用试剂中的所述缓冲剂的含量没有特别限制，只要其能够发挥缓冲作用即可。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，所述缓冲剂的含量可以为0.01重量％以上，可以为0.02重量％以上，可以为0.2重量％以下，也可以为0.1重量％以下。
(无机盐类)
所述血红蛋白类测定用试剂优选包含无机盐类。通过包含所述无机盐类，可以良好地调节渗透压。所述无机盐类可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为所述无机盐类，可列举：氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾等。
所述血红蛋白类测定用试剂的渗透压维持在下述优选范围的观点出发，所述无机盐类更优选为氯化钠、氯化钾、硫酸钠或硫酸钾以及氯化钠。
所述血红蛋白类测定用试剂中所述无机盐类的含量没有特别限制。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，所述无机盐类的含量可以为0.1重量％以上1.0重量％以下。
(水)
所述血红蛋白类测定用试剂优选包含水。
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，所述水的含量优选为80重量％以上，更优选为90重量％以上，进一步优选为95重量％以上。
(其他成分)
所述血红蛋白类测定用试剂可以含有所述成分以外的成分。作为所述其他成分，可列举防腐剂、血红蛋白稳定剂和pH调节剂等。所述其他部件分别可以单独使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为所述防腐剂，可列举：叠氮化钠、百里酚、丙酸钠等。
作为所述血红蛋白稳定剂，可列举：乙二胺四乙酸(EDTA)等螯合剂、以及谷胱甘肽等。
作为所述pH调节剂，可列举：盐酸、磷酸、硝酸和硫酸等酸，以及氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化钡和氢氧化钙等碱。
(血红蛋白类测定用试剂的其他详细内容)
作为所述血红蛋白类测定用试剂，优选含有所述非离子表面活性剂，作为所述非离子表面活性剂，更优选含有成分A1、成分A2、成分A3、成分A4、成分A5或成分A6，更进一步优选含有成分A1或成分A3，特别优选含有成分A1'或成分A3'。在该情况下，可以更加有效地发挥本发明的效果。此外，可以更进一步提高血红蛋白类测定用试剂和待测物质混合而成的混合液体的储存稳定性。
所述血红蛋白类测定用试剂包含所述非离子表面活性剂时，所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，所述非离子表面活性剂的含量(成分A1～A9的总含量)优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，所述非离子表面活性剂的含量(成分A1～A9的总含量)优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％，更进一步优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。所述非离子表面活性剂的含量(成分A1～A9的总含量)在所述下限以上在所述上限以下时，可以更有效地发挥本发明的效果。此外，可以更进一步提高血红蛋白类测定用试剂和待测物质混合而成的混合液的储存稳定性。
所述血红蛋白类测定用试剂包含所述两性表面活性剂时，所述血红蛋白类测定用试剂的100重量％中，所述两性表面活性剂的含量(成分B1～B3的总含量)优选为0.01重量％以上，更优选为0.05重量％以上，进一步优选为0.08重量％以上，特别优选为0.1重量％以上。所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中的两性表面活性剂的含量(成分B1～B3的总含量)优选为1.0重量％以下，更优选为0.8重量％以下，更优选为0.6重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。所述两性表面活性剂的含量(成分B1～B3的总含量)在所述下限以上在所述上限以下时，可以更有效地发挥本发明的效果。
所述血红蛋白类测定用试剂，优选不含有成分X。本发明中，由于不含成分X，因此可以发挥本发明的效果。此外，在本发明中，即使不含成分X，也可以提高血红蛋白类测定用试剂和待测物质混合而成的混合液的储存稳定性。但是，所述血红蛋白类测定用试剂可以含有成分X。例如，所述血红蛋白类测定用试剂可以以不受REACH规定约束的浓度(所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，成分X的含量小于0.1重量％)包含成分X。
所述血红蛋白类测定用试剂的pH优选为6.0以上，更优选为7.0以上，优选为8.5以下，更优选为8.0以下。所述pH在所述下限以上以及所述上限以下时，可以更进一步良好地进行溶血。
所述血红蛋白类测定用试剂的渗透压优选为50mOsm以上，更优选为75mOsm以上，优选为200mOsm以下，更优选为150mOsm以下。所述渗透压在所述下限以上所述上限以下时，可以更进一步地进行溶血。
所述渗透压可以使用渗透计(例如，Advanced Instruments公司制造的“Osmometer 3250”)测定。
所述血红蛋白类测定用试剂适合用于使红细胞溶血。所述血红蛋白类测定用试剂优选为溶血试剂。
所述血红蛋白类测定用试剂优选通过与待测物质混合使用。作为所述待测物质，可列举：血液等含红细胞的检体、血红蛋白标准物质及等测定管理用血红蛋白物质等。
所述血红蛋白类测定用试剂，优选用作对不含红细胞且血红蛋白浓度已知的检体(血红蛋白标准物质、以及测定管理用血红蛋白类物质等)进行溶解或稀释的稀释液。此外，所述血红蛋白类测定用试剂也适合用作液相色谱仪清洗液和柱清洗液。
(血红蛋白类的测定方法)
本发明的血红蛋白类的测定方法包括下述工序：通过将含红细胞的检体与所述血红蛋白类测定用试剂混合，得到混合液的工序，对所述混合液通过阳离子交换液相色谱进行测定的工序。
所述阳离子交换液相色谱法优选为阳离子交换高效液相色谱法。
作为所述含有红细胞的检体，可列举血液等。
通常，在所述阳离子交换液相色谱法中，对由从患者等收集的血液(含红细胞的检体)制备的混合液以及不包含红细胞且已知测定对象的血红蛋白浓度的检体制备的混合液进行测定。作为不含有红细胞且已知测定对象的血红蛋白浓度的检体，测定对象的血红蛋白标准物质(测定对象的已知浓度的血红蛋白)、测定对象的测定管理用血红蛋白类物质(测定对象的已知浓度的血红蛋白类，优选测定低浓度、中浓度和高浓度等多种浓度)等。所述血红蛋白标准物质和所述测定管理用血红蛋白物质，优选为用时制备检体、冻干检体或冷冻检体。另外，所述血红蛋白标准物质和所述待测定管理用血红蛋白类物质可作为冻干产品或冷冻产品销售。
在所述测定血红蛋白的方法中，优选例如如下求出血红蛋白的浓度。(1)将所述含有红细胞的检体与所述血红蛋白类测定用试剂混合以得到混合液。(2)通过阳离子交换液相色谱法测定所述混合液。(3)将测定对象的血红蛋白类的峰面积与血红蛋白总峰面积之比(测定对象的血红蛋白峰面积/血红蛋白峰总面积之和)设为测定对象的血红蛋白值(血红蛋白浓度)。例如，得到血红蛋白A1c值的情况下，所述(3)中，将血红蛋白A1c的峰面积与血红蛋白的总峰面积之比(血红蛋白A1c的峰面积/血红蛋白的峰总面积)设为血红蛋白A1c值。
例如，在所述血红蛋白类的测定方法中，可以如下求出血红蛋白的浓度。(1)将所述含有红细胞的检体与所述血红蛋白类测定用试剂混合以得到第一混合液。(2)将测定对象的已知血红蛋白类浓度的含血红蛋白的检体与所述血红蛋白类测定用试剂混合以得到第二混合液。(3)通过阳离子交换液相色谱法测定所述第一混合液和所述第二混合液。(4)通过比较以下两者，确定含有所述红细胞检体中的血红蛋白类的浓度：通过用阳离子交换液相色谱法对测定对象的已知血红蛋白类的浓度的含血红蛋白的检体的混合液进行测定而得到的测定值，及通过阳离子交换液相色谱法测定含有所述红细胞检体的所述混合液得到的测定值。
从更进一步良好地进行溶血的观点出发，相对于1mL的所述含有红细胞的检体，混合所述血红蛋白类测定用试剂优选25mL以上，更优选50mL以上，优选400mL以下，更优选200mL以下。
所述阳离子交换液相色谱法优选通过盐浓度梯度或pH梯度测定。所述梯度可以是线性梯度，也可以是阶梯梯度。
在所述梯度测定中，优选使用两种以上种洗脱液。在所述盐浓度梯度进行测定的情况下，作为所述洗脱液，优选使用低盐浓度洗脱液和高盐浓度洗脱液(例如，NaCl浓度为50mM的洗脱液以及NaCl浓度为200mM的洗脱液)。以所述pH梯度进行测定的情况下，可以使用两种pH不同的洗脱液(例如，pH为5.4的洗脱液和pH为8.0的洗脱液)。此外，作为所述洗脱液，也可以使用市售产品。作为所述洗脱液的市售产品，可列举：Arkray株式会社制造的“洗脱液80A”、“洗脱液80B”、“洗脱液60A-VP/TP”、“洗脱液60B-VP/TP”和“洗脱液60C-VP”等。
作为所述阳离子交换液相色谱中使用的阳离子交换柱，可以使用现有已知的阳离子交换柱。所述阳离子交换柱优选为填充有羧基、磺酸基或磷酸基等具有阳离子交换基的填充剂等的柱。作为阳离子交换柱的市售产品，可列举：Arkray株式会社制造的“柱单元80”、“柱单元HSVI-VP”等。
下文，通过实施例、参考例和比较例来具体说明本发明。本发明不限于下述实施例。
(实施例1～30、参考例A和比较例1～69)
血红蛋白类测定用试剂的制备：
混合磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、氯化钠、叠氮化钠和水以得到第一组合物。向得到的第一组合物中，添加表2～表6所示的表面活性剂并混合以制备血红蛋白类测定用试剂。得到的血红蛋白类测定用试剂的成分如下表1所示。表1中表面活性剂的类型、含量、HLB值和浊点显示于表2～表6。需要说明的是，表面活性剂的HLB值是通过所述方法测得的值。
[表1]
(评价)
(1)表面活性剂的溶解性
目视确认将表面活性剂添加至所述第一组合物并混合时的表面活性剂的溶解性。根据下述标准判断表面活性剂的溶解性。
[表面活性剂溶解性的判定标准]
○○：表面活性剂以小于15分钟完全溶解
○：表面活性剂以15分钟以上且小于30分钟完全溶解
△：表面活性剂以30分钟以上且小于1小时完全溶解
×：表面活性剂以1小时以上完全溶解或不溶解
(2)基于阳离子交换液相色谱法的测定
容纳在采血管(积水医疗株式会社制造)中的全血(含红细胞的检体)。将100mL所得到的血红蛋白类测定用试剂与1mL全血混合以得到混合液。需要说明的是，以下述条件下测定得到的混合液。需要说明的是，在“(1)表面活性剂的溶解性”的判定结果为×的血红蛋白类测定用试剂中，未进行基于阳离子交换液相色谱法的测定。
阳离子交换液相色谱法
条件：HPLC装置：糖化血红蛋白分析仪(ARKRAY公司制造的“HA-8180”)
阳离子交换柱：柱单元80(ARKRAY公司制造)
洗脱液A：洗脱液80A(ARKRAY公司制造的)
洗脱液体B：洗脱液80B(ARKRAY公司制造的)
使用安装于HPLC装置的测定方法进行测定。
(2-1)峰分离图案
关于测定混合液得到的色谱图，确认了下述i)至iii)。需要说明的是，参考例A中，得到了图2所示的色谱图的峰图案。得到的色谱图中，在约19秒钟处检测到的峰是血红蛋白A1c峰，在约40秒钟处检测到的峰是血红蛋白A0峰。
i)血红蛋白A1c峰的分离
将参考例A中得到的血红蛋白A1c的峰高与实施例和比较例中得到的血红蛋白A1c的峰高进行比较。相对于参考例A中得到的血红蛋白A1c的峰高，得到的血红蛋白A1c的峰高的吸收度基准未降低50以上时，血红蛋白A1c峰的分离判定为良好，降低超过50时，判定为不良。
ii)血红蛋白A0峰的形状
参考例A中，在血红蛋白A0峰的峰尾部分未检测到峰。确认在实施例和比较例中得到的血红蛋白A0峰的峰尾形状。在峰尾部分中，未检测到峰的情况下，血红蛋白A0峰的形状判定为良好，检测到该峰的情况下，判定为不良。
需要说明的是，图3(a)显示了判定为良好的色谱图的示例，在图3(b)显示了判定为不良的色谱图的示例。
iii)第一级分的峰形
参考例A中，在第一级分峰中未检测到肩峰。确认了实施例和比较例中得到的快速馏分的峰形。在该第一级分的峰中，未检测到肩峰时，第一级的峰形状判定为良好，在检测到肩峰时，判定为不良。
需要说明的是，在图4(a)显示色谱图判定为良好的示例，在图4(b)显示显示色谱图判定为不良的示例。图4(b)中的箭头所示的峰是肩峰。
[峰分离图案判断标准]
○：i)～iii)的判定均为良好
×：i)～iii)的判定均为不良
(2-2)残留物
将全血和血红蛋白类测定用试剂混合并测定，然后，接着仅对血红蛋白类测定用试剂连续测定5次。在得到的色谱图中确认了下述i)～iii)。
i)血红蛋白A0的峰高
第一次血红蛋白的试剂的测定中，比较了参考例A中得到的血红蛋白A0的峰高和实施例及比较例中得到的血红蛋白A0的峰高。关于参考例A中得到的血红蛋白A0的峰高，得到的血红蛋白A0的峰高以吸光度基准未增加100以上的情况，判定为良好，增加超过100的情况，判定为不良。
需要说明的是，参考例A中得到的色谱图的示例显示于图5(a)，判定为良好的色谱图的示例显示于图5(b)，判定为不良的色谱图的示例显示于图5(c)。
ii)有无血红蛋白A1c峰
在第一次血红蛋白类测定用试剂的测定中，确认了有无血红蛋白A1c峰。未观察到血红蛋白A1c峰的情况下，判定为良好；观察到血红蛋白A1c峰的情况下，判定为不良。
iii)是否发生漂移
在第一次血红蛋白类测定用试剂的测定中，确认是否存在血红蛋白A0峰的漂移。未观察到漂移的情况下，判定为良好，观察到漂移的情况下，判定为不良。
[残留判断标准]
○：i)～iii)的判定均为良好
×：i)～iii)的判定均为不良
(3)pH
使用pH计(堀场制作所株式会社制造的“F-52”)测定参考例A及实施例中得到的血红蛋白类测定用试剂的pH。
(4)渗透压
使用渗透压计(Advanced Instruments公司制造的“Osmometer 3250”)测定参考例A和实施例中得到的血红蛋白类测定用试剂的渗透压。
成分和结果示于下表2～6中。需要说明的是，表2、3和5中，“E.O.”代表的值是指氧乙烯基的平均加成摩尔数。
/>
/>
/>
/>
实施例1～30中得到的血红蛋白类测定用试剂可以进行良好地溶血，可以以高精度测定血红蛋白类。
(参考例A和实施例31～38)
将成分改变为表7中所示的成分，除此以外，以与实施例1相同的方式制备血红蛋白类测定用试剂。
(5)血红蛋白类测定用试剂的储存稳定性
将表面活性剂的浓度为0.5重量％的实施例32、34、36～38和参考例A中得到的血红蛋白类测定用试剂分别密封在玻璃制小瓶中，在60℃下储存7天。储存后，目视确认血红蛋白类测定用试剂的性质。
通常，血红蛋白类测定用试剂在室温下存储。在该评价项目中，在比正常存储条件更严谨的温度条件下存储并评价血红蛋白测定用试剂。
[血红蛋白类测定用试剂的储存稳定性(60℃，7天)的判断标准]
A：未发生相分离
B：发生了相分离
(6)混合液的储存稳定性
(6-1)与全血的混合液的储存稳定性
制备全血(含有红细胞的检体)。另外，准备参考例A和实施例31～36中得到的血红蛋白类测定用试剂。将全血用血红蛋白类测定用试剂稀释101倍，以得到混合液。将得到的混合液体置于玻璃小瓶中，在4℃下储存。储存前以及储存后的第1天、第2天、第5天、第7天、第9天，在“(2)阳离子交换液相色谱法的测定”中记载的测定条件下对混合物重复测定3次，然后从平均值计算出血红蛋白A1c值和血红蛋白A1c值的变化量。
血红蛋白A1c值(％)＝血红蛋白A1c峰面积/总血红蛋白峰面积
血红蛋白A1c值的变化量(％)＝储存前的血红蛋白A1c值-储存后的血红蛋白A1c值
图6(a)是表示与全血混合的溶液中的储存天数与血红蛋白A1c值之间的关系的图。图6(b)是表示与全血混合的溶液中的储存天数与血红蛋白A1c值的变化量的关系的图。
[全血混合液的判定标准]
○：第5天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值为0.2％以下
Δ：第5天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值大于0.2％且0.4％以下
ΔΔ：第5天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差大于0.4％且0.7％以下
×：第5天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值大于0.7％。
(6-2)与测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)的混合液的贮存稳定性
准备血红蛋白A1c值为5.8％的测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)。另外，制备参考例A和实施例31～36中得到的血红蛋白类测定用试剂。将测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)以血红蛋白类测定用试剂稀释101倍，得到混合液。将得到的混合液体置于玻璃小瓶中，在4℃下储存。储存前，储存后的第1天、第2天、第3天、第9天、第14天，以“(2)基于阳离子交换液相色谱法的测定”中的测定条件，对混合液重复测定3次，以与所述相同的方式从平均值求出血红蛋白A1c值和血红蛋白A1c值的变化量。
图7(a)是表示与测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)的混合液中的储存天数与血红蛋白A1c值之间的关系的图。图7(b)是表示与测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)的混合液的储存天数与血红蛋白A1c值的变化量之间的关系的图。
[与测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)的混合液的储存稳定性的判断标准]
○：第14天血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值为0.2％以下
Δ：第14天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值大于0.2％且为0.4％以下
ΔΔ：第14天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值大于0.4％且为0.7％以下
×：第14天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值大于0.7％
(6-3)与测定管理用血红蛋白A1c物质(高浓度)(IRC-H)的混合液的储存稳定性
将测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)改变为血红蛋白A1c值为10.4％的测定管理用血红蛋白A1c物质(高浓度)(IRC-H)，除此之外，以“与(6-2)测定管理用血红蛋白A1c物质(低浓度)(IRC-L)的混合液的储存稳定性”相同的方式求出血红蛋白A1c值和血红蛋白A1c值的变化量。
图8(a)是表示与测定管理用血红蛋白A1c物质(高浓度)(IRC-H)的混合液中的储存天数与血红蛋白A1c值之间的关系的图。图8(b)是表示与测定管理用血红蛋白A1c物质(高浓度)(IRC-H)的混合液中的储存天数与血红蛋白A1c值的变化量的关系的图。
[与测定管理用血红蛋白A1c物质(高浓度)(IRC-H)的混合物的储存稳定性的判定标准]
○：第14天血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对差该值为0.25％以下
Δ：第14天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值大于0.25％且为0.45％以下
ΔΔ：第14天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值大于0.45％且为0.75％以下
×：第14天的血红蛋白A1c值的变化量与参考例A之差的绝对值超过0.75％
成分和结果显示于下表7中。
与在实施例37和38中得到的血红蛋白类测定用试剂相比，在实施例31～36中得到的血红蛋白类测定用试剂可以提高该试剂的储存稳定性。此外，实施例31～36中得到的血红蛋白类测定用试剂，可以该试剂和待测物质混合得到混合液的储存稳定性。实施例31～36中得到的血红蛋白类测定用试剂，即使在长期储存血红蛋白类测定用试剂和待测物质混合而成的混合液后，也可以以高精度测定血红蛋白类。
(7)柱耐性
准备全血(含有红细胞的检体)、血红蛋白A1c值为10.4％的测定管理用血红蛋白A1c物质(高浓度)(IRC-H)以及参考例A及实施例32中得到的血红蛋白类测定用试剂。以血红蛋白类测定用试剂将全血稀释101倍，以得到液体(1)。此外，用血红蛋白类测定用试剂将测定管理用血红蛋白A1c物质稀释101倍以得到液体(2)。液体(1)是用于对柱施加载荷的测定检体，液体(2)是用于确认血红蛋白A1c值的变化量和理论塔板数的变化量的测定试料。通过下述工序和条件测定得到的液体(1)和液体(2)。
首先，将得到的液体(2)测定3次。然后，使得到的液体(1)每多次通过柱(数十次～200次)时，对液体(2)进行三次测定。根据所述工序反复测定液体(1)和液体(2)，直到柱上的加载检体数达到约3000个。
阳离子交换色谱条件：
HPLC装置：糖化血红蛋白分析仪(ARKRAY株式会社制造的“HA-8160VP”)
阳离子交换柱：柱单元HSVI-VP(ARKRAY株式会社制造)
洗脱液A：洗脱液60A-VP/TP(ARKRAY株式会社制造)
洗脱液B：洗脱液60B-VP/TP(ARKRAY株式会社制造)
洗脱液C：洗脱液60C-VP(ARKRAY株式会社制造)
使用安装于HPLC装置的测定装置进行测定。
图9(a)是表示担载于柱上的检体数与血红蛋白A1c值的变化量之间的关系的图。图9(b)是表示担载于柱上的分析物的数量与理论塔板数的变化量之间的关系的图。
图9(a)中，纵轴表示最初测定的液体(2)中的血红蛋白A1c值与各担载检体测定的液体(2)中的血红蛋白A1c值之差(最初测定的液体(2)中的血红蛋白A1c值-以各担载检体数测定的液体(2)中的血红蛋白A1c值)。图9(b)中，纵轴表示最初测得的液体(2)中的理论塔板数与以各担载检体数与以各担载检体数测得的液体(2)中的理论塔板数之差(最初测得的液体(2)中的理论塔板数-以各担载检体数测定的液体(2)中的理论塔板数)。
实施例32中得到的血红蛋白类测定用试剂与参考例A中得到的血红蛋白类测定用试剂相比，柱耐久性优异。

Claims (3)

1.一种血红蛋白类的测定方法，其具备：
将血红蛋白类测定用试剂和含红细胞检体混合以得到混合液的工序，以及
通过阳离子交换液相色谱法测定所述混合液的工序，
所述血红蛋白类测定用试剂含有非离子表面活性剂，
所述非离子表面活性剂为氧乙烯基的平均加成摩尔数为12或19的聚氧乙烯月桂基醚、或氧乙烯基的平均加成摩尔数为13的聚氧乙烯鲸蜡基醚。
2.根据权利要求1所述的血红蛋白类的测定方法，其中，
所述非离子表面活性剂为氧乙烯基的平均加成摩尔数为12的聚氧乙烯月桂基醚。
3.根据权利要求1或2所述的血红蛋白类的测定方法，其中，
所述血红蛋白类测定用试剂100重量％中，所述非离子表面活性剂的含量为0.01重量％以上1.0重量％以下。
CN201980041169.2A 2018-09-12 2019-09-05 血红蛋白类测定用试剂以及血红蛋白类的测定方法 Active CN112334767B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-170562 2018-09-12
JP2018-170563 2018-09-12
JP2018170562 2018-09-12
JP2018170563 2018-09-12
PCT/JP2019/034972 WO2020054572A1 (ja) 2018-09-12 2019-09-05 ヘモグロビン類測定用試薬及びヘモグロビン類の測定方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112334767A CN112334767A (zh) 2021-02-05
CN112334767B true CN112334767B (zh) 2024-01-09

Family

ID=69777593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201980041169.2A Active CN112334767B (zh) 2018-09-12 2019-09-05 血红蛋白类测定用试剂以及血红蛋白类的测定方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20210278422A1 (zh)
JP (3) JP7340439B2 (zh)
CN (1) CN112334767B (zh)
WO (1) WO2020054572A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115003165A (zh) 2020-01-27 2022-09-02 日本水产株式会社 一种面条形状体集合体及其制造方法
JP2022092957A (ja) * 2020-12-11 2022-06-23 アークレイ株式会社 ヘモグロビン測定用試薬
CN115372486A (zh) * 2021-05-18 2022-11-22 深圳市帝迈生物技术有限公司 糖化血红蛋白检测试剂盒及其应用
CN113607525A (zh) * 2021-08-09 2021-11-05 安徽信灵检验医学科技股份有限公司 一种用于血液消解的真空采血管添加剂及其制备方法
CN114487446A (zh) * 2022-01-17 2022-05-13 桂林优利特医疗电子有限公司 一种稳定、抗干扰能力强的载脂蛋白b测定试剂盒

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0090868A1 (en) * 1982-04-05 1983-10-12 Miles Italiana SpA Test for glycosylated hemoglobins
US5541117A (en) * 1992-03-05 1996-07-30 Boehringer Mannheim Gmbh Immunological method for the determination of a haemoglobin derivative
JPH1010129A (ja) * 1996-06-21 1998-01-16 Sekisui Chem Co Ltd 安定型糖化ヘモグロビンの測定方法
JP2001021555A (ja) * 1999-07-06 2001-01-26 Sekisui Chem Co Ltd 溶血試薬及びこれを用いたヘモグロビン類の測定方法
JP2002082105A (ja) * 2000-06-20 2002-03-22 Sekisui Chem Co Ltd 液体クロマトグラフィー用充填剤、カラム、及びそれを用いたヘモグロビン類の測定方法
JP2003344372A (ja) * 2002-05-31 2003-12-03 Arkray Inc ヘモグロビン溶液
JP2007163182A (ja) * 2005-12-09 2007-06-28 Fujifilm Corp 溶血方法および溶血試薬
JP2010164579A (ja) * 2010-03-23 2010-07-29 Sekisui Chem Co Ltd ヘモグロビン類の測定方法
CN104245952A (zh) * 2012-03-30 2014-12-24 积水医疗株式会社 血液样品中的物质的测定法
WO2018008447A1 (ja) * 2016-07-08 2018-01-11 東ソー株式会社 ヘモグロビン調製液及びヘモグロビン類測定液体クロマトグラフィー法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4243534A (en) * 1979-01-25 1981-01-06 Becton, Dickinson And Company Blood separation
US4389491A (en) 1982-04-26 1983-06-21 Bio-Rad Laboratories, Inc. Method and kit for chromatographic separation of hemoglobin A1c
JPH0774799B2 (ja) * 1988-04-28 1995-08-09 積水化学工業株式会社 血中成分の測定法
JPH06331629A (ja) * 1993-05-20 1994-12-02 Sekisui Chem Co Ltd 不安定型糖化ヘモグロビン解離剤およびこれを用いた糖化ヘモグロビンの測定法
ES2184795T3 (es) * 1994-03-11 2003-04-16 Abbott Lab Reactivo sin cianuro y procedimiento de dosificado de hemoglobina.
JP3467310B2 (ja) * 1994-04-21 2003-11-17 シスメックス株式会社 白血球分析用試薬及び白血球の分類方法
WO1998000696A1 (en) 1996-07-03 1998-01-08 Jaklitsch Anna P Pretreatment reagents and methods using the same
JP2003344417A (ja) 2002-05-31 2003-12-03 Arkray Inc ヘモグロビン標準試料調製液、ヘモグロビン標準試料溶液並びにヘモグロビン類の測定方法
JP4183116B2 (ja) * 2002-06-18 2008-11-19 旭化成ファーマ株式会社 糖化タンパク質測定用検量物質および標準測定法
JP2005181128A (ja) 2003-12-19 2005-07-07 Sekisui Chem Co Ltd ヘモグロビン標準試料溶液、ヘモグロビン標準試料調製液及びヘモグロビン類の測定方法
JP4957547B2 (ja) 2005-04-14 2012-06-20 パナソニック株式会社 ヘモグロビン誘導体の測定方法、それに用いる試薬組成物、測定キット、分析デバイス、及び分析システム
JPWO2007072941A1 (ja) 2005-12-22 2009-06-04 協和メデックス株式会社 糖化タンパク質の測定方法
EP2256497B1 (en) * 2008-03-21 2016-07-06 Sekisui Medical Co., Ltd. Method for quantification of soluble lr11
JP2010107436A (ja) * 2008-10-31 2010-05-13 Tosoh Corp 溶血水溶液及びそれを用いたヘモグロビン類の分離方法
JP2012027014A (ja) * 2010-06-23 2012-02-09 Arkray Inc 分析用試料調製用希釈液
WO2012153773A1 (ja) * 2011-05-09 2012-11-15 積水メディカル株式会社 可溶性ｌｒ１１の免疫学的測定方法
JP5852329B2 (ja) 2011-05-31 2016-02-03 積水メディカル株式会社 ＨｂＡ１ｃの免疫学的測定方法
JP5906604B2 (ja) * 2011-08-11 2016-04-20 東洋紡株式会社 全血検体の成分測定方法
KR101207418B1 (ko) * 2012-02-10 2012-12-04 주식회사 아이센스 효소법을 이용하는 당화혈색소 정량분석용 용혈시약 조성물
JP6208473B2 (ja) * 2012-06-20 2017-10-04 アークレイ株式会社 血液成分を含む試料の処理方法
JP6177009B2 (ja) * 2013-06-03 2017-08-09 株式会社日立ハイテクノロジーズ 血球破壊試薬及びそれを用いる血球破壊方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0090868A1 (en) * 1982-04-05 1983-10-12 Miles Italiana SpA Test for glycosylated hemoglobins
US5541117A (en) * 1992-03-05 1996-07-30 Boehringer Mannheim Gmbh Immunological method for the determination of a haemoglobin derivative
JPH1010129A (ja) * 1996-06-21 1998-01-16 Sekisui Chem Co Ltd 安定型糖化ヘモグロビンの測定方法
JP2001021555A (ja) * 1999-07-06 2001-01-26 Sekisui Chem Co Ltd 溶血試薬及びこれを用いたヘモグロビン類の測定方法
JP2002082105A (ja) * 2000-06-20 2002-03-22 Sekisui Chem Co Ltd 液体クロマトグラフィー用充填剤、カラム、及びそれを用いたヘモグロビン類の測定方法
JP2003344372A (ja) * 2002-05-31 2003-12-03 Arkray Inc ヘモグロビン溶液
JP2007163182A (ja) * 2005-12-09 2007-06-28 Fujifilm Corp 溶血方法および溶血試薬
JP2010164579A (ja) * 2010-03-23 2010-07-29 Sekisui Chem Co Ltd ヘモグロビン類の測定方法
CN104245952A (zh) * 2012-03-30 2014-12-24 积水医疗株式会社 血液样品中的物质的测定法
WO2018008447A1 (ja) * 2016-07-08 2018-01-11 東ソー株式会社 ヘモグロビン調製液及びヘモグロビン類測定液体クロマトグラフィー法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Two Cases of Type 2 Diabetics Associated with Lowered Shifted HbA1C Value with Heterozygote Hb Toranomon;Ijima H et al.;《Journal of the Japan Diabetes Society》;20071231;第50卷(第7期);499-503 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20210278422A1 (en) 2021-09-09
JP7340439B2 (ja) 2023-09-07
JP2020076788A (ja) 2020-05-21
JP6702608B2 (ja) 2020-06-03
JP2020046435A (ja) 2020-03-26
CN112334767A (zh) 2021-02-05
WO2020054572A1 (ja) 2020-03-19
JP2023153414A (ja) 2023-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112334767B (zh) 血红蛋白类测定用试剂以及血红蛋白类的测定方法
Entwisle et al. Liquid chromatographic method with immunoaffinity column cleanup for determination of ochratoxin A in barley: collaborative study
Goodman The interaction of human erythrocytes with sodium palmitate
WO2018008447A1 (ja) ヘモグロビン調製液及びヘモグロビン類測定液体クロマトグラフィー法
JP6651066B1 (ja) ヘモグロビン類測定用試薬及びヘモグロビン類の測定方法
JP7348908B2 (ja) 擬似便、およびこれを用いた便潜血検査の精度管理方法
JPWO2006054519A1 (ja) リポ蛋白中成分の分別定量用標準品
JP3262631B2 (ja) 糖化ヘモグロビン測定用標準物質およびその製造法
US20120015388A1 (en) Diluent for Preparing Analytical Sample
US11768184B2 (en) Method for measurement of hemoglobin
CN115372486A (zh) 糖化血红蛋白检测试剂盒及其应用
Stamm et al. Assessment of recombinant human parathyroid hormone: correlation of LC methods with bioassays
JP2000346848A (ja) グルコースの測定方法及び測定装置
EP0054057A4 (en) IMPROVED ALBUMIN REACTION AGENT.
CN115452963B (zh) 一种检测酱腌菜中混合食品添加剂的方法
JPH02259467A (ja) 不安定型糖化ヘモグロビン解離剤
JPS63298064A (ja) 不安定型糖化ヘモグロビン解離剤
Schmidt et al. Hemoglobin QIndia, α64 (E l3) Asp→ His, and β-Thalassemiaina Canadian Family
JP2022080390A (ja) ヘモグロビン調製液及びヘモグロビン調製液を用いたヘモグロビン類の測定方法
Bjerve An automated micromethod for the determination of serum iron
WO2021257941A1 (en) Methods of measuring carfilzomib
Leijnse Definitive methods—reference methods (absolute methods?): their important impact on clinical chemistry
JP5259226B2 (ja) 管理試料調製用試薬
Büttner et al. Methods for pH determination in human erythrocytes
Gabrys et al. Gas-liquid chromatography of free amino acids in the hyaloplasm of rat liver and kidney cells

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20230721

Address after: Tokyo, Japan

Applicant after: SEKISUI MEDICAL Co.,Ltd.

Address before: Tokyo, Japan

Applicant before: SEKISUI MEDICAL Co.,Ltd.

Applicant before: TOKUYAMA SEKISUI Co.,Ltd.

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant