JP2003299962A - キラルジルコニウム触媒とアンチ選択性非対称アルドール反応方法 - Google Patents
キラルジルコニウム触媒とアンチ選択性非対称アルドール反応方法Info
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- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Abstract
(57)【要約】
【課題】 穏和な条件下にアンチ選択性非対称アルドー
ル反応を高効率で実現する。 【解決手段】 ジルコニウムテトラアルコキシドと、次
式； 【化１】 （式中のＸは、同一または別異に、水素原子、臭素原子
の沃素原子または、パーフルオロアルキル基を示す。）
で表わされる化合物、並びに第１級アルコールと水とを
含有するキラルジルコニウム触媒を用い、シリルエノー
ルエーテルとアルデヒドとを反応させる。
ル反応を高効率で実現する。 【解決手段】 ジルコニウムテトラアルコキシドと、次
式； 【化１】 （式中のＸは、同一または別異に、水素原子、臭素原子
の沃素原子または、パーフルオロアルキル基を示す。）
で表わされる化合物、並びに第１級アルコールと水とを
含有するキラルジルコニウム触媒を用い、シリルエノー
ルエーテルとアルデヒドとを反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、新規なキ
ラルジルコニウム触媒とこれを用いたアンチ選択性非対
称アルドール反応方法に関するものである。
ラルジルコニウム触媒とこれを用いたアンチ選択性非対
称アルドール反応方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術と発明の課題】非対称アルドール反応は、
キラルβ−ヒドロキシカルボニル化合物を構築する最も
有力な手段の一つである。最近の２０年間で、これらキ
ラル化合物を取得するために幾つかのジアステレオ選択
性アルドール反応方法が開発され、そしてこれら反応の
幾つかは生物学的に重要な化合物の合成に適用されてい
る。さらに、これら反応のうち、触媒的エナンチオ選択
性反応、特に、キラルルイス酸によって介在されるシリ
ルエノールエーテルとアルデヒドとの触媒的非対称アル
ドール反応（Mukaiyama アルドール反応）は最も有力
で、かつ効率的な非対称アルドール反応法として確立さ
れてきている。また最近では、Ｓｎ、Ｂ、Ｃｕ、Ｔｉ等
に基づいて、この反応用の幾つかのキラルルイス酸が開
発され、高い反応性と選択性が達成されている。しかし
ながら、大部分の系では、これらの従来の反応方法は厳
密に無水の条件下で行われ、そしてより高い選択性を得
るためにはより低い温度が必要であった。さらに、プロ
ピオネート誘導体から誘導されたシリルエノールエーテ
ルの反応では、ほとんどのキラルルイス酸がシン−ジア
ステレオ選択性を示し、そして高い選択性でアンチ−ア
ルドールアダクトを与える触媒系はほとんどないことが
知られている。それ故に、有機合成反応においてはアン
チ−選択性の触媒的非対称アルドール反応のための方法
を開発することが重要な課題になっている。
キラルβ−ヒドロキシカルボニル化合物を構築する最も
有力な手段の一つである。最近の２０年間で、これらキ
ラル化合物を取得するために幾つかのジアステレオ選択
性アルドール反応方法が開発され、そしてこれら反応の
幾つかは生物学的に重要な化合物の合成に適用されてい
る。さらに、これら反応のうち、触媒的エナンチオ選択
性反応、特に、キラルルイス酸によって介在されるシリ
ルエノールエーテルとアルデヒドとの触媒的非対称アル
ドール反応（Mukaiyama アルドール反応）は最も有力
で、かつ効率的な非対称アルドール反応法として確立さ
れてきている。また最近では、Ｓｎ、Ｂ、Ｃｕ、Ｔｉ等
に基づいて、この反応用の幾つかのキラルルイス酸が開
発され、高い反応性と選択性が達成されている。しかし
ながら、大部分の系では、これらの従来の反応方法は厳
密に無水の条件下で行われ、そしてより高い選択性を得
るためにはより低い温度が必要であった。さらに、プロ
ピオネート誘導体から誘導されたシリルエノールエーテ
ルの反応では、ほとんどのキラルルイス酸がシン−ジア
ステレオ選択性を示し、そして高い選択性でアンチ−ア
ルドールアダクトを与える触媒系はほとんどないことが
知られている。それ故に、有機合成反応においてはアン
チ−選択性の触媒的非対称アルドール反応のための方法
を開発することが重要な課題になっている。
【０００３】このような状況において、この出願の発明
者らは、ジルコニウムアルコキシドから製造されるキラ
ルジルコニウム錯体とキラル２，２′−ビナフタレン−
１，１′−ジオール（ＢＩＮＯＬ）誘導体がアゾメチン
化合物を効果的に活性化して、触媒的非対称マンニッヒ
タイプの反応や、アザディールス−アルダー反応、スト
レッカー反応等が高い選択性で高収量で実施されること
を明らかにしてきた。発明者らの研究では、これらのキ
ラルジルコニウム触媒が優れた非対称環境を形成し、こ
れら触媒はアルデヒドを効果的に活性化することが期待
された。そこで、発明者らは、新規なキラルジルコニウ
ム錯体を使用することによってMukaiyamaアルドール反
応のための新規な触媒系を開発することを目的に研究を
進めてきた。
者らは、ジルコニウムアルコキシドから製造されるキラ
ルジルコニウム錯体とキラル２，２′−ビナフタレン−
１，１′−ジオール（ＢＩＮＯＬ）誘導体がアゾメチン
化合物を効果的に活性化して、触媒的非対称マンニッヒ
タイプの反応や、アザディールス−アルダー反応、スト
レッカー反応等が高い選択性で高収量で実施されること
を明らかにしてきた。発明者らの研究では、これらのキ
ラルジルコニウム触媒が優れた非対称環境を形成し、こ
れら触媒はアルデヒドを効果的に活性化することが期待
された。そこで、発明者らは、新規なキラルジルコニウ
ム錯体を使用することによってMukaiyamaアルドール反
応のための新規な触媒系を開発することを目的に研究を
進めてきた。
【０００４】この出願の発明は以上のとおりの背景より
なされたものであって、アンチ選択性の非対称アルドー
ル反応を穏和な条件下で効率的に実施することのできる
新しい触媒系を提供し、これによる前記アルドール反応
を実現することを課題としている。
なされたものであって、アンチ選択性の非対称アルドー
ル反応を穏和な条件下で効率的に実施することのできる
新しい触媒系を提供し、これによる前記アルドール反応
を実現することを課題としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
の課題を解決するものとして、第１には、ジルコニウム
テトラアルコキシドと、次式；
の課題を解決するものとして、第１には、ジルコニウム
テトラアルコキシドと、次式；
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中のＸは、同一または別異に、水素原
子、臭素原子、沃素原子またはパーフルオロアルキル基
を示す。）で表わされる化合物、並びに第一級アルコー
ルと水とを含有することを特徴とするキラルジルコニウ
ム触媒を提供する。
子、臭素原子、沃素原子またはパーフルオロアルキル基
を示す。）で表わされる化合物、並びに第一級アルコー
ルと水とを含有することを特徴とするキラルジルコニウ
ム触媒を提供する。
【０００８】また、この出願の発明は、第２には、前記
の触媒の存在下に、シリルエノールエーテルとアルデヒ
ドとを反応させることを特徴とするアンチ選択性非対称
アルドール反応方法を提供する。
の触媒の存在下に、シリルエノールエーテルとアルデヒ
ドとを反応させることを特徴とするアンチ選択性非対称
アルドール反応方法を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】この出願の発明は上記のとおりの
特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につい
て説明する。 ＜キラルジルコニウム触媒＞この出願の発明は、新規な
キラルジルコニウム触媒を提供するものであるが、この
触媒は、液相にある組成物として構成されることにな
る。この場合、前記の式で表わされる化合物は、リガン
ドとしての性格をもつものとして考慮される。
特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につい
て説明する。 ＜キラルジルコニウム触媒＞この出願の発明は、新規な
キラルジルコニウム触媒を提供するものであるが、この
触媒は、液相にある組成物として構成されることにな
る。この場合、前記の式で表わされる化合物は、リガン
ドとしての性格をもつものとして考慮される。
【００１０】この出願の発明者による研究の初期段階で
は、たとえば、ジルコニウムテトラ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シド（Ｚｒ（ＯtＢｕ）4）等のジルコニウムテトラアル
コキシドと（Ｒ）−３，３′−ジヨード−１，１′−ビ
ナフタレン−２，２′−ジオール（（Ｒ）−３，３′−
Ｉ2ＢＩＮＯＬ）および第一級アルコールから製造され
たジルコニウム錯体は、シリルエノールエーテルとアル
デヒドとのアルドール反応用の優れたルイス酸触媒であ
ることが示され、ほとんどの場合に、所望のアンチ−ア
ルドールアダクトが穏和な条件下で高収量、高いジアス
テレオ及びエナンチオ選択性で得られたが、脂肪族アル
デヒドとの反応での収量は他のアルデヒドとの反応の収
量より低いことが見いだされ、加えて、これら反応の中
には再現できないものがあることも明らかになった。そ
こで、発明者は反応条件を注意深く再検討し、そして最
終的に、この触媒系には少量の水が必須であることを見
いだした。たとえば表１に例示したように、３−フェニ
ルプロピオンアルデヒドと、フェニルプロピオネートか
ら誘導されたケテンシリルアセタール（２ｄ）との反応
では、少量の水を添加することによって収量と選択性が
改善された。５〜２０ｍｏｌ％の水を添加すると最良の
結果が得られた。
は、たとえば、ジルコニウムテトラ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シド（Ｚｒ（ＯtＢｕ）4）等のジルコニウムテトラアル
コキシドと（Ｒ）−３，３′−ジヨード−１，１′−ビ
ナフタレン−２，２′−ジオール（（Ｒ）−３，３′−
Ｉ2ＢＩＮＯＬ）および第一級アルコールから製造され
たジルコニウム錯体は、シリルエノールエーテルとアル
デヒドとのアルドール反応用の優れたルイス酸触媒であ
ることが示され、ほとんどの場合に、所望のアンチ−ア
ルドールアダクトが穏和な条件下で高収量、高いジアス
テレオ及びエナンチオ選択性で得られたが、脂肪族アル
デヒドとの反応での収量は他のアルデヒドとの反応の収
量より低いことが見いだされ、加えて、これら反応の中
には再現できないものがあることも明らかになった。そ
こで、発明者は反応条件を注意深く再検討し、そして最
終的に、この触媒系には少量の水が必須であることを見
いだした。たとえば表１に例示したように、３−フェニ
ルプロピオンアルデヒドと、フェニルプロピオネートか
ら誘導されたケテンシリルアセタール（２ｄ）との反応
では、少量の水を添加することによって収量と選択性が
改善された。５〜２０ｍｏｌ％の水を添加すると最良の
結果が得られた。
【００１１】
【表１】
【００１２】たとえばこのような結果から、この出願の
発明の触媒においては、水の添加量は、一般的には２〜
３０ｍｏｌ％の範囲とすることが、より好ましくは５〜
２０ｍｏｌ％の範囲とすることが考慮される。
発明の触媒においては、水の添加量は、一般的には２〜
３０ｍｏｌ％の範囲とすることが、より好ましくは５〜
２０ｍｏｌ％の範囲とすることが考慮される。
【００１３】この発明の触媒系では少量の水が重要な役
割を果たすことが示唆されたので、ベンズアルデヒドと
Ｓ−エチルエタンチオエートから誘導されたシリルエノ
ールエーテル（２ａ）とのモデルアルドール反応におけ
るアルコールの効果を検討した（表２）。水の効果はこ
れらの基質中で重要であり、そして水無しでは４６％の
収量と４％のｅｅしか得られないことが明らかになった
（表２、エントリー１）。水の存在下では、エタノー
ル、プロパノール及びブタノールのような直鎖第一級ア
ルコールを使用する反応によって高収量と高いエナンチ
オ選択性が得られた（エントリー２〜４）。イソプロパ
ノールやｔｅｒｔ−ブタノールのような第二級及び第三
級アルコールでは収量と選択性が低下した（エントリー
８及び９）。フェノールの場合もまた、より低い収量と
低い選択性であった（エントリー１０）。８０〜１２０
ｍｏｌ％のプロパノールを使用したとき、最良の収量と
エナンチオ選択性が得られた（エントリー１２〜１
４）。
割を果たすことが示唆されたので、ベンズアルデヒドと
Ｓ−エチルエタンチオエートから誘導されたシリルエノ
ールエーテル（２ａ）とのモデルアルドール反応におけ
るアルコールの効果を検討した（表２）。水の効果はこ
れらの基質中で重要であり、そして水無しでは４６％の
収量と４％のｅｅしか得られないことが明らかになった
（表２、エントリー１）。水の存在下では、エタノー
ル、プロパノール及びブタノールのような直鎖第一級ア
ルコールを使用する反応によって高収量と高いエナンチ
オ選択性が得られた（エントリー２〜４）。イソプロパ
ノールやｔｅｒｔ−ブタノールのような第二級及び第三
級アルコールでは収量と選択性が低下した（エントリー
８及び９）。フェノールの場合もまた、より低い収量と
低い選択性であった（エントリー１０）。８０〜１２０
ｍｏｌ％のプロパノールを使用したとき、最良の収量と
エナンチオ選択性が得られた（エントリー１２〜１
４）。
【００１４】
【表２】
【００１５】たとえば以上とおりの検討から、この出願
の発明の触媒においては、第一級アルコールの存在が欠
かせないものであることがわかる。その添加量について
は、一般的には２０〜２００ｍｏｌ％が目安とされ、よ
り好ましくは５０〜１２０ｍｏｌ％、さらに反応基質の
種類によっては８０〜１２０ｍｏｌ％の割合とすること
が考慮される。
の発明の触媒においては、第一級アルコールの存在が欠
かせないものであることがわかる。その添加量について
は、一般的には２０〜２００ｍｏｌ％が目安とされ、よ
り好ましくは５０〜１２０ｍｏｌ％、さらに反応基質の
種類によっては８０〜１２０ｍｏｌ％の割合とすること
が考慮される。
【００１６】第一級アルコールの種類については脂肪
族、脂環脂肪族、芳香脂肪族のうちの各種のものでよ
く、これらはフッ素原子等のハロゲン原子や、他の置換
基を適宜に有していてもよい。
族、脂環脂肪族、芳香脂肪族のうちの各種のものでよ
く、これらはフッ素原子等のハロゲン原子や、他の置換
基を適宜に有していてもよい。
【００１７】触媒には、ジルコニウムテトラアルコキシ
ドが用いられるが、この場合のアルコキシド基として
は、直鎖あるいは分枝鎖状のアルキル基あるいは脂環式
基等をもつものでよく、なかでも、ｔｅｒｔ−Ｂｕ基等
の分枝鎖状のアルキル基を持つアルコキシドが好適なも
のとして例示される。これらのジルコニウムテトラアル
コキシドとしては、一般的には、反応基質に対して、１
〜１００ｍｏｌ％の範囲での使用が考慮され、より好ま
しくは、５〜５０ｍｏｌ％の範囲が実際的に考慮され
る。
ドが用いられるが、この場合のアルコキシド基として
は、直鎖あるいは分枝鎖状のアルキル基あるいは脂環式
基等をもつものでよく、なかでも、ｔｅｒｔ−Ｂｕ基等
の分枝鎖状のアルキル基を持つアルコキシドが好適なも
のとして例示される。これらのジルコニウムテトラアル
コキシドとしては、一般的には、反応基質に対して、１
〜１００ｍｏｌ％の範囲での使用が考慮され、より好ま
しくは、５〜５０ｍｏｌ％の範囲が実際的に考慮され
る。
【００１８】一方、前記のリガンド化合物については、
同様に１〜１００ｍｏｌ％の範囲での使用が、より好ま
しくは５〜６０ｍｏｌ％の範囲での使用が考慮される。
同様に１〜１００ｍｏｌ％の範囲での使用が、より好ま
しくは５〜６０ｍｏｌ％の範囲での使用が考慮される。
【００１９】触媒は、ジルコニウムテトラアルコキシド
とリガンド化合物、そして第一級アルコールと水とを混
合することによって調製される。この調製は、溶媒の存
在下で、合成反応系において行ってもよい。溶媒として
は、たとえばトルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素、
ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族（脂環
族）炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル系溶媒等
が好ましいものとして例示される。 ＜キラル触媒の構造＞キラルジルコニウム触媒の構造に
ついて、ＮＭＲ実験の知見を次に説明する。この触媒は
トルエン−ｄ8中で１当量のジルコニウムテトラプロポ
キシド−プロパノールコンプレックス（Ｚｒ（ＯＰｒ）
4−ＰｒＯＨ）、１当量の３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬ及び
１当量のＨ2Ｏから製造された。1Ｈ及び13Ｃ−ＮＭＲは
室温で測定し、そして明確かつ単純なシグナルが観察さ
れた（図１）。この触媒は過剰のプロパノールの存在下
に室温で安定であり、そして１日後でも殆ど同じスペク
トルが得られることが明らかになった。13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルでは、遊離ＢＩＮＯＬに相当するシグナル以外
に、ナフチル環に相当する新しい２種類のシグナルとプ
ロポキシド基に相当する２種類のシグナルが観察され
た。これら２種類のシャープなシグナルの存在によっ
て、この触媒は二量体構造を形成していることが強く示
唆された。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルで、３．８、
４．０、４．８及び５．２ｐｐｍで酸素原子と直接結合
しているプロポキシドプロトンの特徴的なシグナルも観
察された。プロトンシグナルを統合すると、この触媒中
に２種類のプロポキシド部分が存在することが示唆され
た。
とリガンド化合物、そして第一級アルコールと水とを混
合することによって調製される。この調製は、溶媒の存
在下で、合成反応系において行ってもよい。溶媒として
は、たとえばトルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素、
ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族（脂環
族）炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル系溶媒等
が好ましいものとして例示される。 ＜キラル触媒の構造＞キラルジルコニウム触媒の構造に
ついて、ＮＭＲ実験の知見を次に説明する。この触媒は
トルエン−ｄ8中で１当量のジルコニウムテトラプロポ
キシド−プロパノールコンプレックス（Ｚｒ（ＯＰｒ）
4−ＰｒＯＨ）、１当量の３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬ及び
１当量のＨ2Ｏから製造された。1Ｈ及び13Ｃ−ＮＭＲは
室温で測定し、そして明確かつ単純なシグナルが観察さ
れた（図１）。この触媒は過剰のプロパノールの存在下
に室温で安定であり、そして１日後でも殆ど同じスペク
トルが得られることが明らかになった。13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルでは、遊離ＢＩＮＯＬに相当するシグナル以外
に、ナフチル環に相当する新しい２種類のシグナルとプ
ロポキシド基に相当する２種類のシグナルが観察され
た。これら２種類のシャープなシグナルの存在によっ
て、この触媒は二量体構造を形成していることが強く示
唆された。また、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルで、３．８、
４．０、４．８及び５．２ｐｐｍで酸素原子と直接結合
しているプロポキシドプロトンの特徴的なシグナルも観
察された。プロトンシグナルを統合すると、この触媒中
に２種類のプロポキシド部分が存在することが示唆され
た。
【００２０】この触媒系における少量の水の役割もＮＭ
Ｒ分析で明らかにされた。ＰｒＯＨと水の不存在下で
は、Ｚｒ（ＯtＢｕ）4と３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬを組
み合わせることによって明確な13Ｃ−ＮＭＲスペクトル
が得られた（図２、ａ）。この系にＰｒＯＨを加えたと
き、かなり複雑なシグナルが観察された（図２、ｂ）。
他方、Ｚｒ（ＯtＢｕ）4、３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬ及
びＰｒＯＨからなる触媒系に水を加えたとき、再度明確
なシグナルが現れた（図２、ｃ）。これらの結果から、
この触媒系における水の役割は触媒構造を規則正しくす
ることであると推定される。すなわち、水を加えること
によってオリゴマー構造から所望の二量体構造が形成さ
れる。この推定は次の試験によっても支持された：すな
わち、水の存在下でＺｒ（ＯtＢｕ）4、３，３′−Ｉ2
ＢＩＮＯＬ及びＰｒＯＨから触媒を製造し、そしてこの
触媒を使用して分子篩４Ａの存在下でアルドール反応を
行ったところ、所望のアルドールアダクトが高い選択性
で得られた。この結果もまた、水がアルドール反応に影
響を与えるのではなく触媒の形成に影響を与えることを
示している。
Ｒ分析で明らかにされた。ＰｒＯＨと水の不存在下で
は、Ｚｒ（ＯtＢｕ）4と３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬを組
み合わせることによって明確な13Ｃ−ＮＭＲスペクトル
が得られた（図２、ａ）。この系にＰｒＯＨを加えたと
き、かなり複雑なシグナルが観察された（図２、ｂ）。
他方、Ｚｒ（ＯtＢｕ）4、３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬ及
びＰｒＯＨからなる触媒系に水を加えたとき、再度明確
なシグナルが現れた（図２、ｃ）。これらの結果から、
この触媒系における水の役割は触媒構造を規則正しくす
ることであると推定される。すなわち、水を加えること
によってオリゴマー構造から所望の二量体構造が形成さ
れる。この推定は次の試験によっても支持された：すな
わち、水の存在下でＺｒ（ＯtＢｕ）4、３，３′−Ｉ2
ＢＩＮＯＬ及びＰｒＯＨから触媒を製造し、そしてこの
触媒を使用して分子篩４Ａの存在下でアルドール反応を
行ったところ、所望のアルドールアダクトが高い選択性
で得られた。この結果もまた、水がアルドール反応に影
響を与えるのではなく触媒の形成に影響を与えることを
示している。
【００２１】この触媒の二量体構造を考慮して、発明者
は非対称アルドール反応における非直線的効果の可能性
を検討した。ベンズアルデヒドとＳ−エチルエタンチオ
エートから誘導されたシリルエノールエーテル（２ａ）
との反応をモデルとして選択し、そして３，３′−Ｉ2
ＢＩＮＯＬからより低いエナンチオマー過剰で製造され
たキラルＺｒ触媒を使用した。図３で示されているよう
に、かなりのレベルのプラスの非直線的効果が見いださ
れた。他方、それぞれ（Ｒ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯ
Ｌ及び（Ｓ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬからキラルＺ
ｒ触媒を製造した後、これらを組み合せ、そしてジルコ
ニウム触媒のｅｅと生成物のｅｅ間の相関関係を検討し
た。この場合には、これらの間に直線的な相関関係が見
られた（図４）。これらの結果もまた、この触媒の二量
体構造を支持しており、そしてこれらの実験に基づい
て、この触媒構造は図５に示されているとおりであると
推定された。 ＜非対称アルドール反応方法＞すでに表１および表２に
も一例を示したが、この出願の発明における典型的な反
応操作について、表２に示したベンズアルデヒドとシリ
ルエノールエーテル２ａとの反応として説明すると、
（Ｒ）−３，３′−ジヨード−１，１′−ビナフタレン
−２，２′−ジオール（０．０４８ｍｍｏｌ）のトルエ
ン（１．０ｍｌ）中懸濁物に、トルエン（１．０ｍｌ）
中のＺｒ（ＯtＢｕ）4（０．０４０ｍｍｏｌ）を室温で
加え、そしてこの溶液を３０分間攪拌した。次に、トル
エン（０．５ｍｌ）中のプロパノール（０．３２ｍｍｏ
ｌ）及びＨ2Ｏ（０．０８０ｍｍｏｌ）を加え、そして
全体を室温で３時間攪拌した。０℃で冷却した後、トル
エン（０．７５ｍｌ）中のベンズアルデヒド（０．４０
ｍｍｏｌ）及びトルエン（０．７５ｍｌ）中のシリルエ
ノールエーテル２ａ（０．４８ｍｍｏｌ）を連続して加
えた。この混合物を１８時間攪拌し、そして飽和ＮａＨ
ＣＯ3水を加えて反応を停止させた。ジクロロメタンを
加えた後、有機層を分離し、そして水性層をジクロロメ
タンで２回抽出した。有機層を合わせ、そして無水Ｎａ
2ＳＯ4で乾燥した。ろ過しそして減圧下で濃縮した後、
残渣はＴＨＦ−１ＮＨＣｌ（２０：１）を使用して０℃
で１時間処理した。次に、この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3
水で塩基性とし、そしてジクロロメタンで抽出した。有
機層を合わせ、そして無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。ろ過
しそして減圧下で濃縮した後、粗製生成物を分離用薄層
クロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル＝２０：
１）で精製して所望のアルドールアダクトを得た。光学
的純度はキラルカラムを使用してＨＰＬＣ分析で測定し
た。幾つかの化合物では、ヒドロキシ基のアセチル化又
はベンゾイル化の後に光学的純度を測定した。
は非対称アルドール反応における非直線的効果の可能性
を検討した。ベンズアルデヒドとＳ−エチルエタンチオ
エートから誘導されたシリルエノールエーテル（２ａ）
との反応をモデルとして選択し、そして３，３′−Ｉ2
ＢＩＮＯＬからより低いエナンチオマー過剰で製造され
たキラルＺｒ触媒を使用した。図３で示されているよう
に、かなりのレベルのプラスの非直線的効果が見いださ
れた。他方、それぞれ（Ｒ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯ
Ｌ及び（Ｓ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬからキラルＺ
ｒ触媒を製造した後、これらを組み合せ、そしてジルコ
ニウム触媒のｅｅと生成物のｅｅ間の相関関係を検討し
た。この場合には、これらの間に直線的な相関関係が見
られた（図４）。これらの結果もまた、この触媒の二量
体構造を支持しており、そしてこれらの実験に基づい
て、この触媒構造は図５に示されているとおりであると
推定された。 ＜非対称アルドール反応方法＞すでに表１および表２に
も一例を示したが、この出願の発明における典型的な反
応操作について、表２に示したベンズアルデヒドとシリ
ルエノールエーテル２ａとの反応として説明すると、
（Ｒ）−３，３′−ジヨード−１，１′−ビナフタレン
−２，２′−ジオール（０．０４８ｍｍｏｌ）のトルエ
ン（１．０ｍｌ）中懸濁物に、トルエン（１．０ｍｌ）
中のＺｒ（ＯtＢｕ）4（０．０４０ｍｍｏｌ）を室温で
加え、そしてこの溶液を３０分間攪拌した。次に、トル
エン（０．５ｍｌ）中のプロパノール（０．３２ｍｍｏ
ｌ）及びＨ2Ｏ（０．０８０ｍｍｏｌ）を加え、そして
全体を室温で３時間攪拌した。０℃で冷却した後、トル
エン（０．７５ｍｌ）中のベンズアルデヒド（０．４０
ｍｍｏｌ）及びトルエン（０．７５ｍｌ）中のシリルエ
ノールエーテル２ａ（０．４８ｍｍｏｌ）を連続して加
えた。この混合物を１８時間攪拌し、そして飽和ＮａＨ
ＣＯ3水を加えて反応を停止させた。ジクロロメタンを
加えた後、有機層を分離し、そして水性層をジクロロメ
タンで２回抽出した。有機層を合わせ、そして無水Ｎａ
2ＳＯ4で乾燥した。ろ過しそして減圧下で濃縮した後、
残渣はＴＨＦ−１ＮＨＣｌ（２０：１）を使用して０℃
で１時間処理した。次に、この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3
水で塩基性とし、そしてジクロロメタンで抽出した。有
機層を合わせ、そして無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。ろ過
しそして減圧下で濃縮した後、粗製生成物を分離用薄層
クロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル＝２０：
１）で精製して所望のアルドールアダクトを得た。光学
的純度はキラルカラムを使用してＨＰＬＣ分析で測定し
た。幾つかの化合物では、ヒドロキシ基のアセチル化又
はベンゾイル化の後に光学的純度を測定した。
【００２２】そこで、以上のとおりの典型例を基にして
この出願の発明の非対称アルドール反応方法について説
明する。
この出願の発明の非対称アルドール反応方法について説
明する。
【００２３】まず、反応基質としてのアルデヒドとして
各種のものを用いた。その反応の結果を表３に例示し
た。
各種のものを用いた。その反応の結果を表３に例示し
た。
【００２４】メチルイソブチレートから誘導されたケテ
ンシリルアセタール（２ｂ）も良好に作用した。アルデ
ヒドに関しては、芳香族及びα，β−不飽和アルデヒド
は優れた収量と選択性を与えたが、脂肪族アルデヒドは
高い収量を示したが選択性は幾らか低かった。水を含有
する新規な触媒系を使用することによって収量とエナン
チオ選択性が改善されたことが注目される。
ンシリルアセタール（２ｂ）も良好に作用した。アルデ
ヒドに関しては、芳香族及びα，β−不飽和アルデヒド
は優れた収量と選択性を与えたが、脂肪族アルデヒドは
高い収量を示したが選択性は幾らか低かった。水を含有
する新規な触媒系を使用することによって収量とエナン
チオ選択性が改善されたことが注目される。
【００２５】
【表３】
【００２６】次に、この発明のキラルジルコニウム触媒
を使用してジアステレオ選択的アルドール反応を行っ
た。表４に例示したように、まず、メチルプロピオネー
トから誘導されたケテンシリルアセタール（２ｃ）をベ
ンズアルデヒドとの反応で使用し、第一級アルコールと
してエタノールを使用したとき、反応は順調に進行して
所望のアンチ−アルドールアダクトが高収量、高いジア
ステレオ及びエナンチオ選択性で得られた。フェニルプ
ロピオネートから誘導されたケテンシリルアセタール
（２ｄ）を使用すると、選択性はさらに改善された。ま
た、アニスアルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド、
シンナムアルデヒド及び３−フェニルプロピオンアルデ
ヒド等のような他のアルデヒドを用いた。これら全ての
場合において反応は順調に進行し、所望のアンチ−アル
ドールアダクトが高収量、高いジアステレオ及びエナン
チオ選択性で得られた。
を使用してジアステレオ選択的アルドール反応を行っ
た。表４に例示したように、まず、メチルプロピオネー
トから誘導されたケテンシリルアセタール（２ｃ）をベ
ンズアルデヒドとの反応で使用し、第一級アルコールと
してエタノールを使用したとき、反応は順調に進行して
所望のアンチ−アルドールアダクトが高収量、高いジア
ステレオ及びエナンチオ選択性で得られた。フェニルプ
ロピオネートから誘導されたケテンシリルアセタール
（２ｄ）を使用すると、選択性はさらに改善された。ま
た、アニスアルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド、
シンナムアルデヒド及び３−フェニルプロピオンアルデ
ヒド等のような他のアルデヒドを用いた。これら全ての
場合において反応は順調に進行し、所望のアンチ−アル
ドールアダクトが高収量、高いジアステレオ及びエナン
チオ選択性で得られた。
【００２７】
【表４】
【００２８】これらの反応で観察された高いアンチ−選
択性は注目すべきであるが、シリルエノレートの幾何学
効果を検討することによって選択性に関する更に重要な
情報が明らかになった。すなわち、メチルプロピオネー
トから誘導された（Ｅ）−及び（Ｚ）−シリルエノレー
トをベンズアルデヒドとの反応で使用したとき、次式に
示したように、両方の場合において高いアンチ−選択性
が得られ、そしてこれらの選択性がシリルエノレートの
幾何学と無関係であることが確認された。
択性は注目すべきであるが、シリルエノレートの幾何学
効果を検討することによって選択性に関する更に重要な
情報が明らかになった。すなわち、メチルプロピオネー
トから誘導された（Ｅ）−及び（Ｚ）−シリルエノレー
トをベンズアルデヒドとの反応で使用したとき、次式に
示したように、両方の場合において高いアンチ−選択性
が得られ、そしてこれらの選択性がシリルエノレートの
幾何学と無関係であることが確認された。
【００２９】
【化３】
【００３０】次に、アルデヒド構造の効果に関する検討
を行った。Ｚｒ（ＯtＢｕ）4、（Ｒ）−３，３′−Ｉ2
ＢＩＮＯＬ、プロパノール及び水からなるキラルジルコ
ニウム触媒を使用して他の脂肪族アルデヒドの反応を検
討した。表５に例示したとおり、ヘキサンアルデヒドや
ブタンアルデヒドのような直鎖脂肪族アルデヒドを使用
した場合には、反応は高い選択性で進行した。分岐アル
デヒドも順調に反応して、所望のアンチ−アダクトが良
好な収量、高いジアステレオ及びエナンチオ選択性で得
られた。
を行った。Ｚｒ（ＯtＢｕ）4、（Ｒ）−３，３′−Ｉ2
ＢＩＮＯＬ、プロパノール及び水からなるキラルジルコ
ニウム触媒を使用して他の脂肪族アルデヒドの反応を検
討した。表５に例示したとおり、ヘキサンアルデヒドや
ブタンアルデヒドのような直鎖脂肪族アルデヒドを使用
した場合には、反応は高い選択性で進行した。分岐アル
デヒドも順調に反応して、所望のアンチ−アダクトが良
好な収量、高いジアステレオ及びエナンチオ選択性で得
られた。
【００３１】
【表５】
【００３２】＜触媒活性の改善＞更に有効な触媒系を創
製するために、触媒活性の改善について検討した。ま
ず、（Ｒ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬの６，６′位に
おけるより強力な電子求引性基の効果を、電子求引性基
として臭素、ヨード及びペンタフルオロエチル基を導入
することにより検討した。これらのＢＩＮＯＬ誘導体は
文献未知の化合物であったので、次式に従って（Ｒ）−
３，３′−ジヨード−６，６′−ビス（ペンタフルオロ
エチル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジオール
（（Ｒ）−３，３′−Ｉ2−６，６′−（Ｃ2Ｆ6）2ＢＩ
ＮＯＬ）の合成を開始した。
製するために、触媒活性の改善について検討した。ま
ず、（Ｒ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯＬの６，６′位に
おけるより強力な電子求引性基の効果を、電子求引性基
として臭素、ヨード及びペンタフルオロエチル基を導入
することにより検討した。これらのＢＩＮＯＬ誘導体は
文献未知の化合物であったので、次式に従って（Ｒ）−
３，３′−ジヨード−６，６′−ビス（ペンタフルオロ
エチル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジオール
（（Ｒ）−３，３′−Ｉ2−６，６′−（Ｃ2Ｆ6）2ＢＩ
ＮＯＬ）の合成を開始した。
【００３３】
【化４】
【００３４】すなわち、（Ｒ）−６，６′−Ｂｒ2ＢＩ
ＮＯＬをそのメトキシメチル（ＭＯＭ）エーテルに変換
し、そしてＩ2を使用して６，６′位の臭素基を先ずヨ
ード基に変換し、そしてその後ＤＭＦ中のＣｕＣ2Ｆ6を
使用してペンタフルオロエチル基に変換して、（Ｒ）−
２，２′−ビス（メトキシメチロキシ）−６，６′−ビ
ス（ペンタフルオロエチル）−１，１′−ビナフチルを
得た。３，３′位のリチオ化及びヨード化並びにＭＯＭ
基の脱保護後に、（Ｒ）−３，３′−Ｉ2−（Ｃ2Ｆ6）2
ＢＩＮＯＬが無職の針状物として単離された。
ＮＯＬをそのメトキシメチル（ＭＯＭ）エーテルに変換
し、そしてＩ2を使用して６，６′位の臭素基を先ずヨ
ード基に変換し、そしてその後ＤＭＦ中のＣｕＣ2Ｆ6を
使用してペンタフルオロエチル基に変換して、（Ｒ）−
２，２′−ビス（メトキシメチロキシ）−６，６′−ビ
ス（ペンタフルオロエチル）−１，１′−ビナフチルを
得た。３，３′位のリチオ化及びヨード化並びにＭＯＭ
基の脱保護後に、（Ｒ）−３，３′−Ｉ2−（Ｃ2Ｆ6）2
ＢＩＮＯＬが無職の針状物として単離された。
【００３５】他方（Ｒ）−６，６′−ジプロモ−３，
３′ジヨード−１，１′−ビナフチール−２、２′−ジ
オール（（Ｒ）−６，６′−Ｂｒ2−３，３′−Ｉ2ＢＩ
ＮＯＬ）及び（Ｒ）−３，３′，６，６′−テトラコー
ド−１，１′−ビナフチル６−２，２′−ジオール
（（Ｒ）−３，３′，６，６′−Ｉ4ＢＩＮＯＬは次式
に従って合成した。まず、（Ｒ）−６，６′−Ｂｒ2Ｂ
ＩＮＯＬをそのメトキシメチル（ＭＯＭ）エーテルに変
換し、６，６′位のプロモ基をリチオ化してトリメチル
シリル化し、そしてその後３，３位をリチオ化してヨー
ド化した。最後に、臭素又は一塩化ヨウ素（ＩＣＩ）で
処理して、それぞれ（Ｒ）−３，３′−Ｉ2−６，６′
−Ｂｒ2ＢＩＮＯＬ又は（Ｒ）−３，３′，６，６′−
Ｉ4ＢＩＮＯＬを得た。
３′ジヨード−１，１′−ビナフチール−２、２′−ジ
オール（（Ｒ）−６，６′−Ｂｒ2−３，３′−Ｉ2ＢＩ
ＮＯＬ）及び（Ｒ）−３，３′，６，６′−テトラコー
ド−１，１′−ビナフチル６−２，２′−ジオール
（（Ｒ）−３，３′，６，６′−Ｉ4ＢＩＮＯＬは次式
に従って合成した。まず、（Ｒ）−６，６′−Ｂｒ2Ｂ
ＩＮＯＬをそのメトキシメチル（ＭＯＭ）エーテルに変
換し、６，６′位のプロモ基をリチオ化してトリメチル
シリル化し、そしてその後３，３位をリチオ化してヨー
ド化した。最後に、臭素又は一塩化ヨウ素（ＩＣＩ）で
処理して、それぞれ（Ｒ）−３，３′−Ｉ2−６，６′
−Ｂｒ2ＢＩＮＯＬ又は（Ｒ）−３，３′，６，６′−
Ｉ4ＢＩＮＯＬを得た。
【００３６】
【化５】
【００３７】次にベンズアルデヒドと、Ｓ−エチルプロ
パンチオエートから誘導されたシリルエノールエーテル
（２ｅ）とのアルドール反応で、新規なＢＩＮＯＬ誘導
体から製造されたジルコニウムコンプレックスの触媒活
性を評価した。３，３′−Ｉ 2ＢＩＮＯＬから製造され
た触媒と比較して６，６′−ジ置換−３，３−Ｉ2ＢＩ
ＯＮＬから製造された新規な触媒はより高い活性を示
し、そして反応ははるかにより速く進行した。特に、
６，６′位のヨード及びペンタフルオロエチル基はより
良好な結果を示し、高いジアステレオ及びエナンチオ選
択性で所望のアンチ−アダクトを高収量で与えた（表
６）。この新しい触媒系は脂肪族アルデヒドの反応に成
功裏に適用された。ヘキサンアルデヒドと、フェニルプ
ロピオネート（２ｄ）及びＳ−エチルプロパンチオエー
ト（２ｅ）から誘導されたシリルエノールエーテルとの
反応では、（Ｒ）−３，３′，６，６′−Ｉ4ＢＩＮＯ
Ｌを使用したとき最良の結果が得られた（表７）。
パンチオエートから誘導されたシリルエノールエーテル
（２ｅ）とのアルドール反応で、新規なＢＩＮＯＬ誘導
体から製造されたジルコニウムコンプレックスの触媒活
性を評価した。３，３′−Ｉ 2ＢＩＮＯＬから製造され
た触媒と比較して６，６′−ジ置換−３，３−Ｉ2ＢＩ
ＯＮＬから製造された新規な触媒はより高い活性を示
し、そして反応ははるかにより速く進行した。特に、
６，６′位のヨード及びペンタフルオロエチル基はより
良好な結果を示し、高いジアステレオ及びエナンチオ選
択性で所望のアンチ−アダクトを高収量で与えた（表
６）。この新しい触媒系は脂肪族アルデヒドの反応に成
功裏に適用された。ヘキサンアルデヒドと、フェニルプ
ロピオネート（２ｄ）及びＳ−エチルプロパンチオエー
ト（２ｅ）から誘導されたシリルエノールエーテルとの
反応では、（Ｒ）−３，３′，６，６′−Ｉ4ＢＩＮＯ
Ｌを使用したとき最良の結果が得られた（表７）。
【００３８】
【表６】
【００３９】
【表７】
【００４０】もちろん、この出願の発明は、以上の例に
よって限定されることはない。アルドール反応の基質化
合物であるアルデヒド、そしてシリルエノールエーテル
は各種のものであってよく、その際の反応温度、反応時
間、溶媒の使用、反応基質の使用割合等の条件が適宜に
定められてよいことは言うまでもない。
よって限定されることはない。アルドール反応の基質化
合物であるアルデヒド、そしてシリルエノールエーテル
は各種のものであってよく、その際の反応温度、反応時
間、溶媒の使用、反応基質の使用割合等の条件が適宜に
定められてよいことは言うまでもない。
【００４１】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明によって、新規なキラルジルコニウム触媒が提供さ
れ、また、これを使用して、穏和な条件下に所望のアダ
クトが高収量、高いジアステレオ及びエナンチオ選択性
で得られるアンチ−選択性の非対称アルドール反応方法
が提供される。第一級アルコールは触媒サイクルで重要
な役割を果たし、一方水は触媒形成に影響を与えること
が明らかにされるとともに、より強力な電子求引性基で
置換されたＢＩＮＯＬを使用することによって活性の高
い触媒が製造された。ＮＭＲ研究によって、この触媒
は、トルエン中で堅固に二量体構造を形成することが明
らかにされた。
発明によって、新規なキラルジルコニウム触媒が提供さ
れ、また、これを使用して、穏和な条件下に所望のアダ
クトが高収量、高いジアステレオ及びエナンチオ選択性
で得られるアンチ−選択性の非対称アルドール反応方法
が提供される。第一級アルコールは触媒サイクルで重要
な役割を果たし、一方水は触媒形成に影響を与えること
が明らかにされるとともに、より強力な電子求引性基で
置換されたＢＩＮＯＬを使用することによって活性の高
い触媒が製造された。ＮＭＲ研究によって、この触媒
は、トルエン中で堅固に二量体構造を形成することが明
らかにされた。
【図１】ジルコニウム錯体触媒の1Ｈおよび13ＣのＮＭ
Ｒスペクトルを例示した図である。
Ｒスペクトルを例示した図である。
【図２】触媒における水の作用を例示したＮＭＲスペク
トルを例示した図である。
トルを例示した図である。
【図３】低いｅｅを有する（Ｒ）−３，３′−Ｉ2ＢＩ
ＮＯＬから製造された触媒を使用するアルドール反応に
おける生成物のｅｅと（Ｒ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯ
Ｌのｅｅ間の相関関係を例示した図である。
ＮＯＬから製造された触媒を使用するアルドール反応に
おける生成物のｅｅと（Ｒ）−３，３′−Ｉ2ＢＩＮＯ
Ｌのｅｅ間の相関関係を例示した図である。
【図４】（Ｒ）−触媒と（Ｓ）−触媒を混合して製造さ
れた触媒を使用するアルドール反応おける生成物のｅｅ
間の相関関係を例示した図である。
れた触媒を使用するアルドール反応おける生成物のｅｅ
間の相関関係を例示した図である。
【図５】推定される触媒の構造を示した図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 ジルコニウムテトラアルコキシドと、次
式； 【化１】 （式中のＸは、同一または別異に、水素原子、臭素原
子、沃素原子またはパーフルオロアルキル基を示す。）
で表わされる化合物、並びに第一級アルコールと水とを
含有することを特徴とするキラルジルコニウム触媒。 - 【請求項２】 請求項１の触媒の存在下に、シリルエノ
ールエーテルとアルデヒドとを反応させることを特徴と
するアンチ選択性非対称アルドール反応方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002107210A JP3847653B2 (ja) | 2002-04-09 | 2002-04-09 | キラルジルコニウム触媒とアンチ選択性非対称アルドール反応方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002107210A JP3847653B2 (ja) | 2002-04-09 | 2002-04-09 | キラルジルコニウム触媒とアンチ選択性非対称アルドール反応方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003299962A true JP2003299962A (ja) | 2003-10-21 |
| JP3847653B2 JP3847653B2 (ja) | 2006-11-22 |
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ID=29391275
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002107210A Expired - Fee Related JP3847653B2 (ja) | 2002-04-09 | 2002-04-09 | キラルジルコニウム触媒とアンチ選択性非対称アルドール反応方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3847653B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005041792A (ja) * | 2003-07-23 | 2005-02-17 | Tosoh Corp | フッ素含有光学活性四級アンモニウム塩、その製造方法、並びにそれを用いた光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法 |
| WO2005084803A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Japan Science And Technology Agency | 不斉反応用触媒、及びそれを用いた光学活性化合物の製造方法 |
| JP2008212792A (ja) * | 2007-03-01 | 2008-09-18 | Japan Science & Technology Agency | 固体キラルジルコニウム触媒及びそれを用いたアルドール反応物又は環化体化合物の合成方法 |
| JP2009215202A (ja) * | 2008-03-10 | 2009-09-24 | Japan Science & Technology Agency | β−アルキルオキシカルボニル化合物の製造方法 |
-
2002
- 2002-04-09 JP JP2002107210A patent/JP3847653B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005041792A (ja) * | 2003-07-23 | 2005-02-17 | Tosoh Corp | フッ素含有光学活性四級アンモニウム塩、その製造方法、並びにそれを用いた光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法 |
| JP4617643B2 (ja) * | 2003-07-23 | 2011-01-26 | 東ソー株式会社 | フッ素含有光学活性四級アンモニウム塩、その製造方法、並びにそれを用いた光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法 |
| WO2005084803A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Japan Science And Technology Agency | 不斉反応用触媒、及びそれを用いた光学活性化合物の製造方法 |
| JPWO2005084803A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2007-11-29 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 不斉反応用触媒、及びそれを用いた光学活性化合物の製造方法 |
| US7667078B2 (en) | 2004-03-09 | 2010-02-23 | Japan Science And Technology Agency | Asymmetric reaction catalyst and method for preparing optically active compound using the same |
| US7910762B2 (en) | 2004-03-09 | 2011-03-22 | Japan Science And Technology Agency | Asymmetric reaction catalyst and method for preparing optically active compound using the same |
| JP4663629B2 (ja) * | 2004-03-09 | 2011-04-06 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 不斉反応用触媒、及びそれを用いた光学活性化合物の製造方法 |
| JP2008212792A (ja) * | 2007-03-01 | 2008-09-18 | Japan Science & Technology Agency | 固体キラルジルコニウム触媒及びそれを用いたアルドール反応物又は環化体化合物の合成方法 |
| JP4696274B2 (ja) * | 2007-03-01 | 2011-06-08 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 固体キラルジルコニウム触媒及びそれを用いたアルドール反応物又は環化体化合物の合成方法 |
| JP2009215202A (ja) * | 2008-03-10 | 2009-09-24 | Japan Science & Technology Agency | β−アルキルオキシカルボニル化合物の製造方法 |
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|---|---|
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