JP3432476B2 - キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性ａｎｔｉ−アルドール体合成方法 - Google Patents
キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性ａｎｔｉ−アルドール体合成方法Info
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、キラルジ
ルコニウム触媒に関するものである。さらに詳しくは、
この出願の発明は、キラルジルコニウム触媒を用いた光
学活性anti- アルドール体の合成方法に関するものであ
る。
ルコニウム触媒に関するものである。さらに詳しくは、
この出願の発明は、キラルジルコニウム触媒を用いた光
学活性anti- アルドール体の合成方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術との課題】自然界においては、タンパク質
などをはじめとする多くの物質が光学活性物質であり、
その立体構造に応じて特異的な生理活性を発現させるこ
とが知られている。したがって、医薬、農薬、香料等の
分野で重要な課題となっている生理活性物質の全合成に
おいては、立体選択的合成法を確立することが必須であ
ると考えられている。
などをはじめとする多くの物質が光学活性物質であり、
その立体構造に応じて特異的な生理活性を発現させるこ
とが知られている。したがって、医薬、農薬、香料等の
分野で重要な課題となっている生理活性物質の全合成に
おいては、立体選択的合成法を確立することが必須であ
ると考えられている。
【０００３】従来よりα水素を有するケトンとアルデヒ
ドの反応として知られるアルドール反応は、これまで
も、医薬生産において非常に重要な反応とされ、利用さ
れてきた。そして近年では、様々な触媒を用いた系が、
立体選択的反応の手段として研究、報告されている。
ドの反応として知られるアルドール反応は、これまで
も、医薬生産において非常に重要な反応とされ、利用さ
れてきた。そして近年では、様々な触媒を用いた系が、
立体選択的反応の手段として研究、報告されている。
【０００４】例えば、ルイス酸を用いたシリルエノール
エーテルとアルデヒドの反応（向山アルドール反応）
は、有機化学において、炭素−炭素結合を選択的に形成
する有効な方法として知られており、錫、ホウ素、チタ
ン、銅などを用いた様々な化合物がルイス酸触媒として
報告されている（Comprehensive Asymmetric Catalysi
s, 1999, Vol.3, p.998、Chem. Rev., 1999, 99, 109
5、Chem. Eur. J. 1998, 4,1137 、Tetrahedron: Asy
m., 1998, 9, 357、Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 199
4, 33, 417）。
エーテルとアルデヒドの反応（向山アルドール反応）
は、有機化学において、炭素−炭素結合を選択的に形成
する有効な方法として知られており、錫、ホウ素、チタ
ン、銅などを用いた様々な化合物がルイス酸触媒として
報告されている（Comprehensive Asymmetric Catalysi
s, 1999, Vol.3, p.998、Chem. Rev., 1999, 99, 109
5、Chem. Eur. J. 1998, 4,1137 、Tetrahedron: Asy
m., 1998, 9, 357、Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 199
4, 33, 417）。
【０００５】これらの方法は、反応における立体選択性
が高く、キラルβ−ヒドロキシケトンやエステル誘導体
の合成において、最も効率的な反応のひとつと考えられ
てきた。しかし、実際には、−７８℃という低い反応温
度や、完全な無水状態という厳しい条件を必要とすると
いう問題があった。
が高く、キラルβ−ヒドロキシケトンやエステル誘導体
の合成において、最も効率的な反応のひとつと考えられ
てきた。しかし、実際には、−７８℃という低い反応温
度や、完全な無水状態という厳しい条件を必要とすると
いう問題があった。
【０００６】また、syn-選択性の高いアルドール反応
は、これまでも多数研究されてきたものの、anti- 選択
性のアルドール反応については、あまり知られていない
のが実状である。現在のところ、報告されているもの
（Tetrahedron Lett., 1992, 33,1729 、J. Am. Chem.
Soc., 1994, 116, 4077 など）では、生成物の収率が
低い、使用できる化合物が限られているなどの問題があ
り、実用的とは言い難かっい。
は、これまでも多数研究されてきたものの、anti- 選択
性のアルドール反応については、あまり知られていない
のが実状である。現在のところ、報告されているもの
（Tetrahedron Lett., 1992, 33,1729 、J. Am. Chem.
Soc., 1994, 116, 4077 など）では、生成物の収率が
低い、使用できる化合物が限られているなどの問題があ
り、実用的とは言い難かっい。
【０００７】この出願の発明は、以上のとおりの事情に
鑑みてなされたものであり、従来技術の限界を克服し、
通常の条件下において、高いanti- 選択性と収率を得る
ことが可能な、光学活性anti- アルドール体の合成方法
を提供することを課題としている。
鑑みてなされたものであり、従来技術の限界を克服し、
通常の条件下において、高いanti- 選択性と収率を得る
ことが可能な、光学活性anti- アルドール体の合成方法
を提供することを課題としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
の課題を解決するものとして、まず第１には、次の一般
式（１）；
の課題を解決するものとして、まず第１には、次の一般
式（１）；
【０００９】
【化３】
【００１０】（式中のＸは、ハロゲン原子を示し、Ｒ1
は、アルキル基またはアリールを示す）で表されること
を特徴とするキラルジルコニウム触媒を提供する。
は、アルキル基またはアリールを示す）で表されること
を特徴とするキラルジルコニウム触媒を提供する。
【００１１】また、この出願の発明は、第２には、次式
（２） Ｒ 2 ＣＨＯ （２） （ただし、Ｒ 2 は置換基を有していてもよいアルキル基
またはアリール基である）で表されるアルデヒドと、次
式（３）
（２） Ｒ 2 ＣＨＯ （２） （ただし、Ｒ 2 は置換基を有していてもよいアルキル基
またはアリール基である）で表されるアルデヒドと、次
式（３）
【００１２】
【化４】
（ただし、Ｒ
3
、Ｒ
4
、Ｒ
5
は、同一あるいは別異に、水
素原子、炭化水素基、およびＯ、Ｎ、Ｓを含む置換基か
らなる群より選択される置換基であり、これらはさらに
置換基を有していてもよい）で表されるシリルエノール
エーテルを、前記のキラルジルコニウム触媒と、アルコ
ールの存在下で反応させることを特徴とする光学活性an
ti-アルドール体の合成方法を提供する。
素原子、炭化水素基、およびＯ、Ｎ、Ｓを含む置換基か
らなる群より選択される置換基であり、これらはさらに
置換基を有していてもよい）で表されるシリルエノール
エーテルを、前記のキラルジルコニウム触媒と、アルコ
ールの存在下で反応させることを特徴とする光学活性an
ti-アルドール体の合成方法を提供する。
【００１３】
【発明の実施の形態】以上のとおり、この出願の発明
は、新規なキラルジルコニウム触媒を用いてアルデヒド
とシリルエノールエーテルを、高いanti- 選択性でアル
ドール反応させるものであるが、その実施について以下
に説明する。
は、新規なキラルジルコニウム触媒を用いてアルデヒド
とシリルエノールエーテルを、高いanti- 選択性でアル
ドール反応させるものであるが、その実施について以下
に説明する。
【００１４】前記一般式（１）で表わされるキラルジル
コニウム触媒は、例えばＺｒ（ＯtＢｕ）4と（Ｒ）−
３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール
（(R)-3,3'-BrBINOL）を混合することにより得られる。
このとき、一般式（１）におけるＸは、Ｂｒ、Ｒ1はt-
ブチル基となる。もちろん、ＸはＢｒに限定されず、例
えば、Ｉ、Ｃｌなどのハロゲン原子であってもよい。さ
らに、Ｒ1はt-Ｂｕ基に限定されず、メチル、エチル、n
-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、ヘキ
シル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、などのアルキル基、または、フェニル、トルイル、
キシリルなどのアリール基、などが適用される。
コニウム触媒は、例えばＺｒ（ＯtＢｕ）4と（Ｒ）−
３，３’−ジブロモ−１，１’−ビ−２−ナフトール
（(R)-3,3'-BrBINOL）を混合することにより得られる。
このとき、一般式（１）におけるＸは、Ｂｒ、Ｒ1はt-
ブチル基となる。もちろん、ＸはＢｒに限定されず、例
えば、Ｉ、Ｃｌなどのハロゲン原子であってもよい。さ
らに、Ｒ1はt-Ｂｕ基に限定されず、メチル、エチル、n
-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、ヘキ
シル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、などのアルキル基、または、フェニル、トルイル、
キシリルなどのアリール基、などが適用される。
【００１５】この出願の発明では、さらに、新規物質で
ある上記のキラルジルコニウム触媒を用いてアルデヒド
とシリルエノールエーテルを反応させることにより、高
いanti- 選択性で光学活性アルドール体を得ることがで
きる。
ある上記のキラルジルコニウム触媒を用いてアルデヒド
とシリルエノールエーテルを反応させることにより、高
いanti- 選択性で光学活性アルドール体を得ることがで
きる。
【００１６】アルデヒドとしては、以下の化学式
（２）； Ｒ2 ＣＨＯ （２） で表されるもので、Ｒ2 はメチル、エチル、n-プロピ
ル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、ヘキシル、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等のアル
キル基、エチレン、プロピレン、ブチレン、アミレン等
のアルキレン基、あるいはフェニル、トルイル、キシリ
ルなどのアリール基が適用される。また、これらの置換
基は、さらに置換基を有していてもよく、例えばハロゲ
ン化フェニル基、p-メトキシフェニル基、ベンジル基等
が例示される。もちろん、Ｒ2 はここに例示された以上
の置換基に限定されない。
（２）； Ｒ2 ＣＨＯ （２） で表されるもので、Ｒ2 はメチル、エチル、n-プロピ
ル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、ヘキシル、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等のアル
キル基、エチレン、プロピレン、ブチレン、アミレン等
のアルキレン基、あるいはフェニル、トルイル、キシリ
ルなどのアリール基が適用される。また、これらの置換
基は、さらに置換基を有していてもよく、例えばハロゲ
ン化フェニル基、p-メトキシフェニル基、ベンジル基等
が例示される。もちろん、Ｒ2 はここに例示された以上
の置換基に限定されない。
【００１７】シリルエノールとしては、とくに限定され
ないが、好ましくは以下の化学式（３）；
ないが、好ましくは以下の化学式（３）；
【００１８】
【化５】
【００１９】で表されるものが例示される。このとき、
式中Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、各々、同一あるいは別異に、
様々な置換基を示す。具体的には、置換基を有する、ま
たは有さないアルキル基、アルキレン基、アミノ基、シ
アノ基、ニトロ基、チオール基、スルホン基、カルボニ
ル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ある
いは、水素原子等から選択される。例えば、メチル基、
エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基、メト
キシ基、フェノキシ基などが例示される。もちろん、Ｒ
3 〜Ｒ5 は、これらの置換基に限定されず、シリルエノ
ールエーテルとしては、様々な構造のものを適用するこ
とができる。
式中Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、各々、同一あるいは別異に、
様々な置換基を示す。具体的には、置換基を有する、ま
たは有さないアルキル基、アルキレン基、アミノ基、シ
アノ基、ニトロ基、チオール基、スルホン基、カルボニ
ル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ある
いは、水素原子等から選択される。例えば、メチル基、
エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基、メト
キシ基、フェノキシ基などが例示される。もちろん、Ｒ
3 〜Ｒ5 は、これらの置換基に限定されず、シリルエノ
ールエーテルとしては、様々な構造のものを適用するこ
とができる。
【００２０】反応の条件はとくに限定されず、例えば、
反応溶媒としては、水や様々な有機溶媒が考慮される。
好ましくは、トルエンが用いられる。このとき、分散液
となる。また、反応温度は、特に限定されないが、溶媒
や出発物質に応じて適宜変更することができる。好まし
くは、−１０〜５０℃である。また、添加する触媒の濃
度は、特に限定されないが、低すぎる場合には効果が現
れにくく、anti- 選択的な反応が進行しづらくなり、あ
る一定の濃度以上では、効果がそれ以上大きくならな
い。したがって、触媒濃度としては、０．１〜１００モ
ル％とすることが好ましく、より好ましくは１〜２０モ
ル％とする。
反応溶媒としては、水や様々な有機溶媒が考慮される。
好ましくは、トルエンが用いられる。このとき、分散液
となる。また、反応温度は、特に限定されないが、溶媒
や出発物質に応じて適宜変更することができる。好まし
くは、−１０〜５０℃である。また、添加する触媒の濃
度は、特に限定されないが、低すぎる場合には効果が現
れにくく、anti- 選択的な反応が進行しづらくなり、あ
る一定の濃度以上では、効果がそれ以上大きくならな
い。したがって、触媒濃度としては、０．１〜１００モ
ル％とすることが好ましく、より好ましくは１〜２０モ
ル％とする。
【００２１】この出願の発明のアルドール反応では、反
応系内にアルコールを添加することにより、アルコール
がプロトン発生源として作用し、中間生成物として生成
するモノトリメチルシリル化ＢＩＮＯＬ誘導体をＢＩＮ
ＯＬ誘導体に変換させて、収率や選択性を向上させるこ
とができる。アルコールの種類としては、様々なものが
適用できるが、好ましくは、エタノール、メタノール、
プロパノール、ブタノールなどの１価の１級アルコール
が用いられる。もちろん、これ以外のアルコール、例え
ば、ジオール、トリオールなどであってもよい。
応系内にアルコールを添加することにより、アルコール
がプロトン発生源として作用し、中間生成物として生成
するモノトリメチルシリル化ＢＩＮＯＬ誘導体をＢＩＮ
ＯＬ誘導体に変換させて、収率や選択性を向上させるこ
とができる。アルコールの種類としては、様々なものが
適用できるが、好ましくは、エタノール、メタノール、
プロパノール、ブタノールなどの１価の１級アルコール
が用いられる。もちろん、これ以外のアルコール、例え
ば、ジオール、トリオールなどであってもよい。
【００２２】また、添加するアルコールの量としては、
とくに限定されないが、あまり多いと反対に反応を阻害
しかねないので、反応基質（アルデヒド）に対して１〜
１００モル％とすることが好ましい。
とくに限定されないが、あまり多いと反対に反応を阻害
しかねないので、反応基質（アルデヒド）に対して１〜
１００モル％とすることが好ましい。
【００２３】以下、実施例を示して、この出願の発明を
さらに詳しく説明する。なお、本発明はこれらの実施例
に限定されるものではない。
さらに詳しく説明する。なお、本発明はこれらの実施例
に限定されるものではない。
【００２４】
【実施例】以下の参考例および実施例において、1 Ｈお
よび13ＣＮＭＲスペクトルは、いずれも、ＪＥＯＬ Ｊ
ＮＭ−ＬＡ３００、ＪＮＭ−ＬＡ４００、またはＪＭＮ
−ＬＡ５００を用いて、特記しない限り、ＣＤＣｌ3 を
溶媒として、測定された。 1 ＨＮＭＲでは、テトラメチ
ルシラン（ＴＭＳ）を内部標準（δ＝０）とし、13ＣＮ
ＭＲでは、ＣＤ2 Ｃｌ2 使用と特記されない限り、ＣＤ
Ｃｌ3 を内部標準（δ＝７７．０）とした。
よび13ＣＮＭＲスペクトルは、いずれも、ＪＥＯＬ Ｊ
ＮＭ−ＬＡ３００、ＪＮＭ−ＬＡ４００、またはＪＭＮ
−ＬＡ５００を用いて、特記しない限り、ＣＤＣｌ3 を
溶媒として、測定された。 1 ＨＮＭＲでは、テトラメチ
ルシラン（ＴＭＳ）を内部標準（δ＝０）とし、13ＣＮ
ＭＲでは、ＣＤ2 Ｃｌ2 使用と特記されない限り、ＣＤ
Ｃｌ3 を内部標準（δ＝７７．０）とした。
【００２５】高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣ−１０ＡＴ（液体クロマト
グラフ）、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＳＰＤ１０−Ａ（ＵＶ検
出器）、およびＳＨＩＭＡＤＺＵ Ｃ−Ｒ６Ａクロマト
パックを用いて行われた。
は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣ−１０ＡＴ（液体クロマト
グラフ）、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＳＰＤ１０−Ａ（ＵＶ検
出器）、およびＳＨＩＭＡＤＺＵ Ｃ−Ｒ６Ａクロマト
パックを用いて行われた。
【００２６】カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル
６０（メルク社製）を用いて実施され、薄層クロマト
グラフィーは、ＷａｋｏｇｅｌＢ−５Ｆを用いて行われ
た。
６０（メルク社製）を用いて実施され、薄層クロマト
グラフィーは、ＷａｋｏｇｅｌＢ−５Ｆを用いて行われ
た。
【００２７】実験に用いられたジクロロメタンは、Ｐ2
Ｏ5 下、次にＣａＨ2 下で蒸留し、ＭＳ ４Ａ下で乾燥
した後、使用した。トルエンは、ＭＳ ４Ａ下で乾燥し
た後使用した。また、アルコールは、Ｍｇ下で蒸留し、
ＭＳ ４Ａ下で乾燥し、さらにアルゴン封入して保存し
た。アルデヒドは、蒸留、あるいは昇華によって使用前
に精製した。
Ｏ5 下、次にＣａＨ2 下で蒸留し、ＭＳ ４Ａ下で乾燥
した後、使用した。トルエンは、ＭＳ ４Ａ下で乾燥し
た後使用した。また、アルコールは、Ｍｇ下で蒸留し、
ＭＳ ４Ａ下で乾燥し、さらにアルゴン封入して保存し
た。アルデヒドは、蒸留、あるいは昇華によって使用前
に精製した。
【００２８】すべてのシリルエノールエーテルは、Ｈｏ
ｕｓｅの方法（J.Org.Chem., 1969,34, 2324 ）にした
がって合成された。さらに、３，３’−ＢＩＮＯＬ誘導
体は、Ｓｎｉｅｃｋｕｓの方法（Tetrahedron Lett., 1
992, 33, 2253 ）にしたがって合成された。 ＜参考例＞ キラルジルコニウム触媒の調製（ＮＭＲ測
定用） 室温において、（Ｒ）−３，３’−ジヨウド−１，１’
−ビ−２−ナフトール（３，３’−ＩＢＩＮＯＬ）（44
mg, 0.08 mmol）をＣＤ2 Ｃｌ2 （0.5 ml）に添加し、
分散液とした後、Ｚｒ（Ｏt Ｂｕ）4 （30.6 mg, 0.04
mmol）のＣＤ2Ｃｌ2 （0.50 ml ）溶液を添加し、さら
にプロパノール（24.1 mg, 0.4 mmol ）を加えた。この
溶液を６０分間攪拌した後、ＮＭＲ用サンプル管に導入
した。
ｕｓｅの方法（J.Org.Chem., 1969,34, 2324 ）にした
がって合成された。さらに、３，３’−ＢＩＮＯＬ誘導
体は、Ｓｎｉｅｃｋｕｓの方法（Tetrahedron Lett., 1
992, 33, 2253 ）にしたがって合成された。 ＜参考例＞ キラルジルコニウム触媒の調製（ＮＭＲ測
定用） 室温において、（Ｒ）−３，３’−ジヨウド−１，１’
−ビ−２−ナフトール（３，３’−ＩＢＩＮＯＬ）（44
mg, 0.08 mmol）をＣＤ2 Ｃｌ2 （0.5 ml）に添加し、
分散液とした後、Ｚｒ（Ｏt Ｂｕ）4 （30.6 mg, 0.04
mmol）のＣＤ2Ｃｌ2 （0.50 ml ）溶液を添加し、さら
にプロパノール（24.1 mg, 0.4 mmol ）を加えた。この
溶液を６０分間攪拌した後、ＮＭＲ用サンプル管に導入
した。
【００２９】ＣＤ2 Ｃｌ2 （1H NMRではδ= 5.32 ppm、
13C NMR ではδ= 53.1 ppm）を標準として、ＮＭＲ測定
を行なった。結果を表１に示す。
13C NMR ではδ= 53.1 ppm）を標準として、ＮＭＲ測定
を行なった。結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】得られたキラルジルコニウム触媒は、（ナ
フタレンジオラト）−ジアルコキシジルコニウムで、一
般式（１）において、ＸがＩ、Ｒ1 がt Ｂｕの化合物で
あった。 ＜実施例１＞ anti- 選択的不斉アルドール反応におけ
る触媒およびアルコール種の影響 化学式［Ａ］にしたがって、ベンズアルデヒド（２ａ）
とシリルエノレート（３ａ）のアルドール反応を行なっ
た。触媒は、以下の化学式（１ａ〜ｄ）に示す化合物、
アルコールは、ｎ−プロパノール（ＰｒＯＨ）、ｉ−プ
ロパノール（iＰｒＯＨ）、ｎ−ブタノール（ＢｕＯ
Ｈ）、ｔ−ブタノール（t ＢｕＯＨ）から選択した。
フタレンジオラト）−ジアルコキシジルコニウムで、一
般式（１）において、ＸがＩ、Ｒ1 がt Ｂｕの化合物で
あった。 ＜実施例１＞ anti- 選択的不斉アルドール反応におけ
る触媒およびアルコール種の影響 化学式［Ａ］にしたがって、ベンズアルデヒド（２ａ）
とシリルエノレート（３ａ）のアルドール反応を行なっ
た。触媒は、以下の化学式（１ａ〜ｄ）に示す化合物、
アルコールは、ｎ−プロパノール（ＰｒＯＨ）、ｉ−プ
ロパノール（iＰｒＯＨ）、ｎ−ブタノール（ＢｕＯ
Ｈ）、ｔ−ブタノール（t ＢｕＯＨ）から選択した。
【００３２】
【化６】
【００３３】
【化７】
【００３４】得られた生成物の収率と光学活性（ee% ）
を表２に示す。
を表２に示す。
【００３５】
【表２】
【００３６】これより、プロパノールの添加により、反
応における収率、および生成物の光学純度が向上するこ
とが示された。また、t ＢｕＯＨよりもＢｕＯＨが、i
ＰｒＯＨよりもＰｒＯＨが収率および光学純度の向上に
対して高い効果を示すことが確認された。 ＜実施例２＞（Ｒ）−３，３’−ジヨウド−１，１’−
ビ−２−ナフトール（0.044 mmol）をトルエン（0.25 m
l ）に添加し、懸濁液とした後、Ｚｒ（Ｏt Ｂｕ）
4 （0.04mmol）のトルエン（0.50 ml ）溶液を室温にて
添加、混合した。得られた混合液を３０分間室温で攪拌
し、ｎ−プロパノール（0.20 mmol ）のトルエン（1.0
ml）溶液を添加した。この混合液をさらに３０分間攪拌
し、０℃に冷却した。
応における収率、および生成物の光学純度が向上するこ
とが示された。また、t ＢｕＯＨよりもＢｕＯＨが、i
ＰｒＯＨよりもＰｒＯＨが収率および光学純度の向上に
対して高い効果を示すことが確認された。 ＜実施例２＞（Ｒ）−３，３’−ジヨウド−１，１’−
ビ−２−ナフトール（0.044 mmol）をトルエン（0.25 m
l ）に添加し、懸濁液とした後、Ｚｒ（Ｏt Ｂｕ）
4 （0.04mmol）のトルエン（0.50 ml ）溶液を室温にて
添加、混合した。得られた混合液を３０分間室温で攪拌
し、ｎ−プロパノール（0.20 mmol ）のトルエン（1.0
ml）溶液を添加した。この混合液をさらに３０分間攪拌
し、０℃に冷却した。
【００３７】ベンズアルデヒド（0.80 mmol ）とシリル
エノレート（３ｂ）（0.96 mmol ）のトルエン（0.50 m
l ）溶液を加え、１８時間攪拌した後、飽和ＮａＨＣＯ
3 を添加して、反応を停止した。
エノレート（３ｂ）（0.96 mmol ）のトルエン（0.50 m
l ）溶液を加え、１８時間攪拌した後、飽和ＮａＨＣＯ
3 を添加して、反応を停止した。
【００３８】水層をジクロロメタンで洗浄して分液し、
得られた粗製物を０℃にて、ＴＨＦ−１Ｎ ＨＣｌ（２
０：１）で１時間処理し少量のシリル化物をヒドロ化し
た。得られた粗生成物をシリカゲル上で分離精製した。
得られた粗製物を０℃にて、ＴＨＦ−１Ｎ ＨＣｌ（２
０：１）で１時間処理し少量のシリル化物をヒドロ化し
た。得られた粗生成物をシリカゲル上で分離精製した。
【００３９】得られた生成物をＮＭＲにより同定した。
同定結果を表３に示す。
同定結果を表３に示す。
【００４０】
【表３】
【００４１】また、生成物の収率、および光学純度（ee
% ）を表４に示した。 ＜実施例３〜１２＞実施例２と同様の方法で、表３の各
アルデヒド、およびシリルエノレートのアルドール反応
を行なった。
% ）を表４に示した。 ＜実施例３〜１２＞実施例２と同様の方法で、表３の各
アルデヒド、およびシリルエノレートのアルドール反応
を行なった。
【００４２】実施例２〜１２において、得られた生成物
の収率、syn/anti比、および光学純度（ee% ）を求め、
表４に示した。
の収率、syn/anti比、および光学純度（ee% ）を求め、
表４に示した。
【００４３】
【表４】
【００４４】また、各生成物（４ａ〜４ｋ）の構造をＮ
ＭＲにより確認した。同定結果を表５〜１４に示す。
ＭＲにより確認した。同定結果を表５〜１４に示す。
【００４５】
【表５】
【００４６】
【表６】
【００４７】
【表７】
【００４８】
【表８】
【００４９】
【表９】
【００５０】
【表１０】
【００５１】
【表１１】
【００５２】
【表１２】
【００５３】
【表１３】
【００５４】
【表１４】
【００５５】以上より、この出願の発明のキラルジルコ
ニウム触媒を用いることによって、anti- 選択的に不斉
アルドール反応が進行することが示された。また、この
反応が、特定の出発物質のみならず、様々なアルデヒド
とシリルエノレートの反応に適用されることが確認され
た。
ニウム触媒を用いることによって、anti- 選択的に不斉
アルドール反応が進行することが示された。また、この
反応が、特定の出発物質のみならず、様々なアルデヒド
とシリルエノレートの反応に適用されることが確認され
た。
【００５６】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明によって新しいキラルジルコニウム触媒が提供され
た。そして、このキラルジルコニウム触媒を用いること
によって、従来の方法よりも穏やかな条件下で、高いan
ti- 選択性と収率を達成できる、光学活性anti- アルド
ール体の合成が可能となる。この光学活性anti- アルド
ール体の合成方法では、限られた化合物のみならず、多
くの化合物が出発物質として適用できる。
発明によって新しいキラルジルコニウム触媒が提供され
た。そして、このキラルジルコニウム触媒を用いること
によって、従来の方法よりも穏やかな条件下で、高いan
ti- 選択性と収率を達成できる、光学活性anti- アルド
ール体の合成が可能となる。この光学活性anti- アルド
ール体の合成方法では、限られた化合物のみならず、多
くの化合物が出発物質として適用できる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
// Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
(56)参考文献 特開 平４−91093（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−263682（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−256248（ＪＰ，Ａ)
Ｃｈａｎ−Ｍｏ Ｙｕ， ｅｔ ａ
ｌ．，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ Ｆａｃ
ｔｏｒｓ Ｇｏｖｅｒｎｉｎｇ Ｃａｔ
ａｌｙｔｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ：Ａｓｙ
ｍｍｅｔｒｉｃ Ａｌｌｙｌａｔｉｏｎ
Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｐｒｏｍｏｔｅｄ
ｂｙ ＢＩＮＯＬ−Ｚｒ，Ｂｕｌｌ.
Ｋｏｒｅａｎ Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．,
1997年，Ｖｏｌ．18，Ｎｏ．５，ｐ.
471−473
ＴＨＯＲＴＥＮ ＶＯＬＫ， ｅｔ
ａｌ．，Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ａｃｔ
ｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｒａｌ
ＢＩＮＯＬ−Ｚｉｒｃｏｎｉｕｍ Ｃａ
ｔａｌｙｓｔｓ：Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ａ Ｐｒｏｄｕｃｔ−Ｌｉｋｅ Ａｃｔ
ｉｖａｔｏｒ，ＣＨＩＲＡＬＩＴＹ,
1998年，Ｖｏｌ．10，ｐ．717−721
Ｓａｔｏｒｕ Ｍａｔｓｕｋａｗａ,
ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｇｈｌｙ Ｅｎａ
ｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｃａｔａ
ｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｕｋａｉ
ｙａｍａ Ａｌｄｏｌ Ｒｅａｃｔｉｏ
ｎ ｂｙ ＢＩＮＯＬ−Ｔｉ Ｐｅｒｆ
ｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｘｉｄｅ ａｎ
ｄ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍ
ｍｅｔｒｙ，1995年，Ｖｏｌ．６，Ｎ
ｏ．10，ｐ．2571−2574
Ｓｈｕ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， ｅｔ
ａｌ．，Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ａｓｙ
ｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｏｆ Ｂｏｔｈ Ｓｙｎ− ａｎｄ Ａ
ｎｔｉ−β−Ａｍｉｎｏ Ａｌｃｈｏｌ
ｓ，Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏ
ｃ．，1998年，Ｖｏｌ．120，Ｎｏ．２,
ｐ．431−432
Ｅｍｍａ Ｒ． Ｐａｒｍｅｅ， ｅ
ｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｃａｔａｌｙｔｉ
ｃ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ａｌｄｏｌ
Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｄｅｈ
ｙｄｅｓ ｗｉｔｈ Ｕｎｓｕｂｓｔｉ
ｔｕｔｅｄ ａｎｄ Ｍｏｎｏｓｕｂｕ
ｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｓｉｌｙｌ Ｋ，Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，1992年，Ｖｏｌ．33，Ｎｏ．13，ｐ
ｐ．1729−1732
Ｈａｒｕｒｏ Ｉｓｈｉｔａｍｉ，
ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｇｈｌｙ ａｎｔｉ
−Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｃａｔａｌｙｔ
ｉｃ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ａｌｄｏ
ｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｊ． Ａｍ.
Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，2000年，Ｖｏ
ｌ．122，Ｎｏ．22，ｐ．5403−5404
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
B01J 21/00 - 38/74
C07B 61/00
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（１）； 【化１】 （式中のＸは、ハロゲン原子を示し、Ｒ1は、アルキル
基またはアリールを示す）で表されることを特徴とする
キラルジルコニウム触媒。 - 【請求項２】 次式（２） Ｒ 2 ＣＨＯ （２） （ただし、Ｒ 2 は置換基を有していてもよいアルキル基
またはアリール基である）で表されるアルデヒドと、次
式（３） 【化２】 （ただし、Ｒ 3 、Ｒ 4 、Ｒ 5 は、同一あるいは別異に、水
素原子、炭化水素基、およびＯ、Ｎ、Ｓを含む置換基か
らなる群より選択される置換基であり、これらはさらに
置換基を有していてもよい）で表されるシリルエノール
エーテルを、請求項１記載のキラルジルコニウム触媒
と、アルコールの存在下で反応させることを特徴とする
光学活性anti-アルドール体の合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000067833A JP3432476B2 (ja) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性ａｎｔｉ−アルドール体合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000067833A JP3432476B2 (ja) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性ａｎｔｉ−アルドール体合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001252568A JP2001252568A (ja) | 2001-09-18 |
| JP3432476B2 true JP3432476B2 (ja) | 2003-08-04 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000067833A Expired - Fee Related JP3432476B2 (ja) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | キラルジルコニウム触媒とそれを用いた光学活性ａｎｔｉ−アルドール体合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3432476B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
2000
- 2000-03-10 JP JP2000067833A patent/JP3432476B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (6)
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| Ｅｍｍａ Ｒ． Ｐａｒｍｅｅ， ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ａｌｄｏｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｄｅｈｙｄｅｓ ｗｉｔｈ Ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｎｄ Ｍｏｎｏｓｕｂｕｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｓｉｌｙｌ Ｋ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２年，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．１３，ｐｐ．１７２９−１７３２ |
| Ｈａｒｕｒｏ Ｉｓｈｉｔａｍｉ， ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｇｈｌｙ ａｎｔｉ−Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ａｌｄｏｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，２０００年，Ｖｏｌ．１２２，Ｎｏ．２２，ｐ．５４０３−５４０４ |
| Ｓａｔｏｒｕ Ｍａｔｓｕｋａｗａ， ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｇｈｌｙ Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｕｋａｉｙａｍａ Ａｌｄｏｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎ ｂｙ ＢＩＮＯＬ−Ｔｉ Ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｘｉｄｅ ａｎｄ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９５年，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１０，ｐ．２５７１−２５７４ |
| Ｓｈｕ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， ｅｔ ａｌ．，Ｃａｔａｌｙｔｉｃ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｂｏｔｈ Ｓｙｎ− ａｎｄ Ａｎｔｉ−β−Ａｍｉｎｏ Ａｌｃｈｏｌｓ，Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，１９９８年，Ｖｏｌ．１２０，Ｎｏ．２，ｐ．４３１−４３２ |
| ＴＨＯＲＴＥＮ ＶＯＬＫ， ｅｔ ａｌ．，Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｒａｌ ＢＩＮＯＬ−Ｚｉｒｃｏｎｉｕｍ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ：Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ Ｐｒｏｄｕｃｔ−Ｌｉｋｅ Ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ＣＨＩＲＡＬＩＴＹ，１９９８年，Ｖｏｌ．１０，ｐ．７１７−７２１ |
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