JP2003238506A - 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法 - Google Patents
光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法Info
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- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Abstract
(57)【要約】
【課題】光学活性β−フェニルアラニン誘導体及び光学
活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体の工業的
な製造方法の提供。 【解決手段】Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体
を特定の光学分割剤と反応させてジアステレオマー塩を
形成させ光学分割する。更に脱アシル化することで光学
活性β−フェニルアラニン誘導体を得る。
活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体の工業的
な製造方法の提供。 【解決手段】Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体
を特定の光学分割剤と反応させてジアステレオマー塩を
形成させ光学分割する。更に脱アシル化することで光学
活性β−フェニルアラニン誘導体を得る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学活性Ｎ−アシル
−β−フェニルアラニン誘導体の製造方法又は光学活性
β−フェニルアラニン誘導体の製造方法に関し、更には
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体のジアステレ
オマー塩にも関する。
−β−フェニルアラニン誘導体の製造方法又は光学活性
β−フェニルアラニン誘導体の製造方法に関し、更には
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体のジアステレ
オマー塩にも関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性β−フェニルアラニン誘導体
は、受容体拮抗剤や酵素阻害剤等の原料となることが知
られており、抗血栓薬等の医薬品の中間体化合物として
有用な化合物である。光学活性β−フェニルアラニン誘
導体の製造方法としては、従来、ラセミ体のβ−フェニ
ルアラニンを酵素的に分割する方法（例えばペニシリン
アシラーゼを用いた方法として、J. Org. Chem., 1998,
63, 2351.参照）、不斉合成により製造する方法（例え
ば不斉アルドール反応を用いた方法として、J. Am.Che
m. Soc., 1994, 116, 10520.）等が知られているが、効
率的に光学純度の高い光学活性β−フェニルアラニンを
得ることは困難である。一方、ラセミ体のβ−フェニル
アラニン誘導体は合成的に比較的容易に得られるため
（例えば、J. Am. Chem. Soc., 1929, 51, 841.等参
照）、光学活性β−フェニルアラニン誘導体の製造方法
として、ラセミ体を光学分割する方法の開発が望まれて
いた。
は、受容体拮抗剤や酵素阻害剤等の原料となることが知
られており、抗血栓薬等の医薬品の中間体化合物として
有用な化合物である。光学活性β−フェニルアラニン誘
導体の製造方法としては、従来、ラセミ体のβ−フェニ
ルアラニンを酵素的に分割する方法（例えばペニシリン
アシラーゼを用いた方法として、J. Org. Chem., 1998,
63, 2351.参照）、不斉合成により製造する方法（例え
ば不斉アルドール反応を用いた方法として、J. Am.Che
m. Soc., 1994, 116, 10520.）等が知られているが、効
率的に光学純度の高い光学活性β−フェニルアラニンを
得ることは困難である。一方、ラセミ体のβ−フェニル
アラニン誘導体は合成的に比較的容易に得られるため
（例えば、J. Am. Chem. Soc., 1929, 51, 841.等参
照）、光学活性β−フェニルアラニン誘導体の製造方法
として、ラセミ体を光学分割する方法の開発が望まれて
いた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は医薬品
等の中間体化合物として有用な、光学活性β−フェニル
アラニン誘導体及びＮ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の工業的な製造方法を提供することにある。
等の中間体化合物として有用な、光学活性β−フェニル
アラニン誘導体及びＮ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の工業的な製造方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記解決課
題に鑑み鋭意検討した結果、β−フェニルアラニン誘導
体のアミノ基がアシル化されたＮ−アシル−β−フェニ
ルアラニン誘導体を、特定の光学活性化合物とジアステ
レオマー塩を形成させ、一方のジアステレオマー塩を選
択的に分離し、分解処理することにより光学純度の高い
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体を得られるこ
とを見いだし、更にこれを脱アシル化することで光学純
度の高いβ−フェニルアラニン誘導体が得られることを
見いだし、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以
下の内容を含むものである。
題に鑑み鋭意検討した結果、β−フェニルアラニン誘導
体のアミノ基がアシル化されたＮ−アシル−β−フェニ
ルアラニン誘導体を、特定の光学活性化合物とジアステ
レオマー塩を形成させ、一方のジアステレオマー塩を選
択的に分離し、分解処理することにより光学純度の高い
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体を得られるこ
とを見いだし、更にこれを脱アシル化することで光学純
度の高いβ−フェニルアラニン誘導体が得られることを
見いだし、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以
下の内容を含むものである。
【０００５】［１］ 一般式（１）
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す。］で表さ
れるN−アシル−β−フェニルアラニン誘導体を一般式
（２） ［式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基を表
し、＊は不斉炭素であることを表す。］ 又は一般式（３） ［式中、Ｒ３、Ｒ４及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性化合物と反応させて得られるジアス
テレオマー塩を光学分割し、得られた光学活性ジアステ
レオマー塩を分解処理することを特徴とする一般式
（４） ［式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の製造方法。
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す。］で表さ
れるN−アシル−β−フェニルアラニン誘導体を一般式
（２） ［式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基を表
し、＊は不斉炭素であることを表す。］ 又は一般式（３） ［式中、Ｒ３、Ｒ４及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性化合物と反応させて得られるジアス
テレオマー塩を光学分割し、得られた光学活性ジアステ
レオマー塩を分解処理することを特徴とする一般式
（４） ［式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の製造方法。
【０００６】［２］ 一般式（５）
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表す。］で表されるβ−フェ
ニルアラニン誘導体のアミノ基をアシル化し、一般式
（１） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す。］で表さ
れるＮ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体とした
後、該誘導体を一般式（２） ［式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基を表
し、＊は不斉炭素であることを表す。］ 又は一般式（３） ［式中、Ｒ３、Ｒ４及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性化合物と反応させて得られるジアス
テレオマー塩を光学分割し、得られた光学活性ジアステ
レオマー塩を分解処理することを特徴とする一般式
（４） ［式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の製造方法。
ルキル基、アルコキシ基を表す。］で表されるβ−フェ
ニルアラニン誘導体のアミノ基をアシル化し、一般式
（１） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す。］で表さ
れるＮ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体とした
後、該誘導体を一般式（２） ［式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基を表
し、＊は不斉炭素であることを表す。］ 又は一般式（３） ［式中、Ｒ３、Ｒ４及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性化合物と反応させて得られるジアス
テレオマー塩を光学分割し、得られた光学活性ジアステ
レオマー塩を分解処理することを特徴とする一般式
（４） ［式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の製造方法。
【０００７】［３］ ジアステレオマー塩を晶析するこ
とにより光学分割を行うことを特徴とする［１］または
［２］記載の製造方法。
とにより光学分割を行うことを特徴とする［１］または
［２］記載の製造方法。
【０００８】［４］ 上記［１］乃至［３］記載の製造
方法に従って一般式（４）で表される光学活性β−フェ
ニルアラニン誘導体を得た後、該誘導体を脱アシル化反
応に付すことを特徴とする一般式（６） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、＊は不斉
炭素であることを表す。］で表される光学活性β−フェ
ニルアラニン誘導体の製造方法。
方法に従って一般式（４）で表される光学活性β−フェ
ニルアラニン誘導体を得た後、該誘導体を脱アシル化反
応に付すことを特徴とする一般式（６） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、＊は不斉
炭素であることを表す。］で表される光学活性β−フェ
ニルアラニン誘導体の製造方法。
【０００９】［５］ 一般式（７）
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、Ｒ ３及び
Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アルキル基、アルコキシ基を表し、＊は不斉炭素
であることを表す。］で表されるジアステレオマー塩。
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、Ｒ ３及び
Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アルキル基、アルコキシ基を表し、＊は不斉炭素
であることを表す。］で表されるジアステレオマー塩。
【００１０】［６］ 一般式（８）
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、Ｒ ３及び
Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アルキル基、アルコキシ基を表し、＊は不斉炭素
であることを表す。］で表されるジアステレオマー塩。
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、Ｒ ３及び
Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アルキル基、アルコキシ基を表し、＊は不斉炭素
であることを表す。］で表されるジアステレオマー塩。
【００１１】以下本発明について、詳細に説明する。
【００１２】本発明における一般式（５）で表されるβ
−フェニルアラニン誘導体（及びその光学活性体
（６））において、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニ
トロ基、アルキル基、アルコキシ基を表す。ハロゲン原
子としては塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原
子等が挙げられる。アルキル基としては例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６
のアルキル基が挙げられる。アルコキシ基としてはメト
キシ基、エトキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が
挙げられる。これらアルキル基、アルコキシ基はハロゲ
ン原子等の置換基を有していても良い。本発明の製造方
法において出発物質として特に好ましく用いられるβ−
フェニルアラニン誘導体はＲ１が水素原子であるβ−フ
ェニルアラニン（すなわち３−アミノ−３−フェニルプ
ロパン酸）である。
−フェニルアラニン誘導体（及びその光学活性体
（６））において、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニ
トロ基、アルキル基、アルコキシ基を表す。ハロゲン原
子としては塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原
子等が挙げられる。アルキル基としては例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６
のアルキル基が挙げられる。アルコキシ基としてはメト
キシ基、エトキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が
挙げられる。これらアルキル基、アルコキシ基はハロゲ
ン原子等の置換基を有していても良い。本発明の製造方
法において出発物質として特に好ましく用いられるβ−
フェニルアラニン誘導体はＲ１が水素原子であるβ−フ
ェニルアラニン（すなわち３−アミノ−３−フェニルプ
ロパン酸）である。
【００１３】本発明における一般式（１）で表されるN
−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（及びその光学
活性体（４））においてＲ２は水素原子、アルキル基、
アリール基又はアラルキル基を表す。Ｒ１については前
述した通りである。Ｒ２においてアルキル基としてはメ
チル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜６のアル
キル基が挙げられ、アリール基としてはフェニル基、ナ
フチル基等の炭素数６〜１０のアリール基が挙げられ、
アラルキル基としてはベンジル基等の炭素数７〜１１の
アラルキル基が挙げられる。これらの基はハロゲン原子
等の置換基を有していてもよい。本発明における出発物
質として好ましく用いられるＮ−アシル−β−フェニル
アラニン誘導体はＲ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル
基であるＮ−アセチル−β−フェニルアラニン（すなわ
ち３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸）、Ｒ
１及びＲ２が水素原子であるＮ−ホルミル−β−フェニ
ルアラニン（すなわち３−ホルミルアミノ−３−フェニ
ルプロパン酸）であり、特に好ましく用いられるのはＮ
−アセチル−β−フェニルアラニンである。
−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（及びその光学
活性体（４））においてＲ２は水素原子、アルキル基、
アリール基又はアラルキル基を表す。Ｒ１については前
述した通りである。Ｒ２においてアルキル基としてはメ
チル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜６のアル
キル基が挙げられ、アリール基としてはフェニル基、ナ
フチル基等の炭素数６〜１０のアリール基が挙げられ、
アラルキル基としてはベンジル基等の炭素数７〜１１の
アラルキル基が挙げられる。これらの基はハロゲン原子
等の置換基を有していてもよい。本発明における出発物
質として好ましく用いられるＮ−アシル−β−フェニル
アラニン誘導体はＲ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル
基であるＮ−アセチル−β−フェニルアラニン（すなわ
ち３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸）、Ｒ
１及びＲ２が水素原子であるＮ−ホルミル−β−フェニ
ルアラニン（すなわち３−ホルミルアミノ−３−フェニ
ルプロパン酸）であり、特に好ましく用いられるのはＮ
−アセチル−β−フェニルアラニンである。
【００１４】本発明における一般式（２）又は（３）で
表される光学活性化合物において、Ｒ３及びＲ４はそれ
ぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アル
キル基、アルコキシ基を表す。ハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子等が挙げら
れる。アルキル基としては例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６のアルキル基が
挙げられる。アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキ
シ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。こ
れらアルキル基、アルコキシ基はハロゲン原子等の置換
基を有していても良い。
表される光学活性化合物において、Ｒ３及びＲ４はそれ
ぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アル
キル基、アルコキシ基を表す。ハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子等が挙げら
れる。アルキル基としては例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜６のアルキル基が
挙げられる。アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキ
シ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。こ
れらアルキル基、アルコキシ基はハロゲン原子等の置換
基を有していても良い。
【００１５】本発明において特に好ましく用いられる光
学活性化合物（２）及び（３）は、Ｒ３及びＲ４が共に
水素原子である２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノ
ール及び２−（４−メチルフェニル）−１−フェニルエ
チルアミンである。特に、Ｎ−ホルミル−β−フェニル
アラニンには２−（４−メチルフェニル）−１−フェニ
ルエチルアミンが好ましく用いられ、Ｎ−アセチル−β
−フェニルアラニンには２−アミノ−１，２−ジフェニ
ルエタノールが好ましく用いられる。また光学活性化合
物（２）又は（３）の立体配置は求める光学活性Ｎ−ア
シル−β−フェニルアラニン誘導体あるいはβ−フェニ
ルアラニン誘導体の立体配置によって適宜選択すればよ
く、例えば（＋）−３−アセチルアミノ−３−フェニル
プロパン酸は（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−２−アミノ−
１，２−ジフェニルエタノールを用いて得ることがで
き、（−）−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパ
ン酸は（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノールを用いることにより得ることがで
きる。また例えば、（＋）−３−ホルミルアミノ−３−
フェニルプロパン酸は（Ｓ）−（＋）−２−（４−メチ
ルフェニル）−１−フェニルエチルアミンを用いて得る
ことができ、（−）−３−ホルミルアミノ−３−フェニ
ルプロパン酸は（Ｒ）−（−）−２−（４−メチルフェ
ニル）−１−フェニルエチルアミンを用いて得ることが
できる。
学活性化合物（２）及び（３）は、Ｒ３及びＲ４が共に
水素原子である２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノ
ール及び２−（４−メチルフェニル）−１−フェニルエ
チルアミンである。特に、Ｎ−ホルミル−β−フェニル
アラニンには２−（４−メチルフェニル）−１−フェニ
ルエチルアミンが好ましく用いられ、Ｎ−アセチル−β
−フェニルアラニンには２−アミノ−１，２−ジフェニ
ルエタノールが好ましく用いられる。また光学活性化合
物（２）又は（３）の立体配置は求める光学活性Ｎ−ア
シル−β−フェニルアラニン誘導体あるいはβ−フェニ
ルアラニン誘導体の立体配置によって適宜選択すればよ
く、例えば（＋）−３−アセチルアミノ−３−フェニル
プロパン酸は（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−２−アミノ−
１，２−ジフェニルエタノールを用いて得ることがで
き、（−）−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパ
ン酸は（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノールを用いることにより得ることがで
きる。また例えば、（＋）−３−ホルミルアミノ−３−
フェニルプロパン酸は（Ｓ）−（＋）−２−（４−メチ
ルフェニル）−１−フェニルエチルアミンを用いて得る
ことができ、（−）−３−ホルミルアミノ−３−フェニ
ルプロパン酸は（Ｒ）−（−）−２−（４−メチルフェ
ニル）−１−フェニルエチルアミンを用いて得ることが
できる。
【００１６】なお、本発明においてフェニル基上の置換
基であるＲ１、Ｒ３、Ｒ４は、各フェニル基に複数存在
していてもよい。またその場合、各置換基は同一であっ
ても異なっていてもよい。また、本発明における出発物
質として用いられるN−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体（１）や光学活性化合物（２）及び（３）など
は、本発明の効果が達成される限度において塩の形態の
ものを用いてもよい。また、目的物質である光学活性Ｎ
−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（４）や光学活
性β−フェニルアラニン誘導体（６）は、ジアステレオ
マー塩を分解処理後、所望により適当な別の塩の形態に
して取得してもよい。すなわち、これらの態様も本発明
の特許請求の請求の範囲に含まれる。
基であるＲ１、Ｒ３、Ｒ４は、各フェニル基に複数存在
していてもよい。またその場合、各置換基は同一であっ
ても異なっていてもよい。また、本発明における出発物
質として用いられるN−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体（１）や光学活性化合物（２）及び（３）など
は、本発明の効果が達成される限度において塩の形態の
ものを用いてもよい。また、目的物質である光学活性Ｎ
−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（４）や光学活
性β−フェニルアラニン誘導体（６）は、ジアステレオ
マー塩を分解処理後、所望により適当な別の塩の形態に
して取得してもよい。すなわち、これらの態様も本発明
の特許請求の請求の範囲に含まれる。
【００１７】一般式（５）で表されるβ−フェニルアラ
ニン誘導体をアシル化する方法としては特に限定され
ず、当業者に公知の方法を用いることができる。例え
ば、一般式（９） Ｒ２−ＣＯＯＨ （９） で表されるカルボン酸誘導体をアシル化剤として用いβ
−フェニルアラニン誘導体と反応させることにより得る
ことができる。式中、Ｒ２は前記に説明したのと同様で
ある。
ニン誘導体をアシル化する方法としては特に限定され
ず、当業者に公知の方法を用いることができる。例え
ば、一般式（９） Ｒ２−ＣＯＯＨ （９） で表されるカルボン酸誘導体をアシル化剤として用いβ
−フェニルアラニン誘導体と反応させることにより得る
ことができる。式中、Ｒ２は前記に説明したのと同様で
ある。
【００１８】Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体
を一般式（２）又は（３）で表される光学活性化合物と
反応させジアステレオマー塩を形成させるには、適当な
溶媒中にこれらを溶解させて反応させればよい。また、
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（１）は必ず
しもラセミ体である必要はなく、いずれかの光学活性体
の含量が他方の光学活性体よりも大きい割合で含まれる
ものも、一方の光学活性体を得る目的で本発明の方法を
適用することができる。
を一般式（２）又は（３）で表される光学活性化合物と
反応させジアステレオマー塩を形成させるには、適当な
溶媒中にこれらを溶解させて反応させればよい。また、
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（１）は必ず
しもラセミ体である必要はなく、いずれかの光学活性体
の含量が他方の光学活性体よりも大きい割合で含まれる
ものも、一方の光学活性体を得る目的で本発明の方法を
適用することができる。
【００１９】光学活性化合物（２）又は（３）の使用量
は通常、β−フェニルアラニン誘導体（１）１モルに対
し、０．２〜３モル、好ましくは０．５〜１．５モルの
範囲である。
は通常、β−フェニルアラニン誘導体（１）１モルに対
し、０．２〜３モル、好ましくは０．５〜１．５モルの
範囲である。
【００２０】用いる溶媒は、Ｎ−アシル−β−フェニル
アラニン誘導体（１）、及び光学活性化合物（２）もし
くは（３）を溶解させることができれば特に限定されな
い。好ましい溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢
酸エチル等が挙げられるが、特にメタノールが好まし
い。溶媒の使用量は特に限定されないが、通常β−フェ
ニルアラニン誘導体（１）に対して１〜５０重量倍の範
囲である。
アラニン誘導体（１）、及び光学活性化合物（２）もし
くは（３）を溶解させることができれば特に限定されな
い。好ましい溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢
酸エチル等が挙げられるが、特にメタノールが好まし
い。溶媒の使用量は特に限定されないが、通常β−フェ
ニルアラニン誘導体（１）に対して１〜５０重量倍の範
囲である。
【００２１】次に形成された２種類のジアステレオマー
塩を光学分割により一方のジアステレオマー塩を選択的
に分離する。光学分割は、適当な溶媒中で晶析を行うこ
とにより実施することができる。晶析を行う際の好まし
い溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル等
等が挙げられるが、特にエタノールが好ましい。溶媒の
使用量は特に限定されないが、通常Ｎ−アシル−β−フ
ェニルアラニン誘導体（１）に対して１〜５０重量倍の
範囲である。塩を形成させる際の溶媒と同じ溶媒を晶析
に用い、塩形成と晶析を連続して行ってもよい。また塩
を形成させた後、溶媒を留去し、別の溶媒を用いて晶析
を行ってもよい。なお得られたジアスレオマー塩の結晶
は、適当な溶媒に溶解して再度晶析するなどしてさらに
精製することもできる。
塩を光学分割により一方のジアステレオマー塩を選択的
に分離する。光学分割は、適当な溶媒中で晶析を行うこ
とにより実施することができる。晶析を行う際の好まし
い溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル等
等が挙げられるが、特にエタノールが好ましい。溶媒の
使用量は特に限定されないが、通常Ｎ−アシル−β−フ
ェニルアラニン誘導体（１）に対して１〜５０重量倍の
範囲である。塩を形成させる際の溶媒と同じ溶媒を晶析
に用い、塩形成と晶析を連続して行ってもよい。また塩
を形成させた後、溶媒を留去し、別の溶媒を用いて晶析
を行ってもよい。なお得られたジアスレオマー塩の結晶
は、適当な溶媒に溶解して再度晶析するなどしてさらに
精製することもできる。
【００２２】得られたジアステレオマー塩の結晶は、酸
または塩基での分解処理、あるいはイオン交換樹脂によ
る分解処理等、公知の方法で分解処理することにより、
光学活性N−アシル−β−フェニルアラニン誘導体
（４）を得ることができる。例えば、塩基により分解処
理する場合、ジアステレオマー塩を塩基性水溶液に溶解
し、塩基性水槽を有機溶媒で抽出した後、水層に酸を加
えて酸性とすればよい。得られた酸性水槽を有機溶媒で
抽出した後に該有機溶媒を減圧留去することで光学活性
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（４）を得る
ことができる。ここで用いる塩基としては、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等を挙げること
ができる。水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが特に好
ましく用いられる。酸としては、塩酸、硫酸等が好まし
く用いられる。抽出に用いる有機溶媒としては、例え
ば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ト
ルエン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等
の溶媒を挙げることができる。塩基または酸の使用量
は、分解工程に付すジアステレオマー塩１モルに対し通
常１〜２００モルの範囲であり、有機溶媒の使用量は分
解工程に付すジアステレオマー塩に対し通常、重量比で
１〜２００倍の範囲である。
または塩基での分解処理、あるいはイオン交換樹脂によ
る分解処理等、公知の方法で分解処理することにより、
光学活性N−アシル−β−フェニルアラニン誘導体
（４）を得ることができる。例えば、塩基により分解処
理する場合、ジアステレオマー塩を塩基性水溶液に溶解
し、塩基性水槽を有機溶媒で抽出した後、水層に酸を加
えて酸性とすればよい。得られた酸性水槽を有機溶媒で
抽出した後に該有機溶媒を減圧留去することで光学活性
Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体（４）を得る
ことができる。ここで用いる塩基としては、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等を挙げること
ができる。水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが特に好
ましく用いられる。酸としては、塩酸、硫酸等が好まし
く用いられる。抽出に用いる有機溶媒としては、例え
ば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ト
ルエン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等
の溶媒を挙げることができる。塩基または酸の使用量
は、分解工程に付すジアステレオマー塩１モルに対し通
常１〜２００モルの範囲であり、有機溶媒の使用量は分
解工程に付すジアステレオマー塩に対し通常、重量比で
１〜２００倍の範囲である。
【００２３】あるいは、このようにして得られた光学活
性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体は必要によ
りエタノール等の適当な溶媒を用いて再結晶によりさら
に精製することもできる。
性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体は必要によ
りエタノール等の適当な溶媒を用いて再結晶によりさら
に精製することもできる。
【００２４】なお、分解処理後の母液等より、光学活性
化合物（２）又は（３）を回収して再利用することも可
能である。
化合物（２）又は（３）を回収して再利用することも可
能である。
【００２５】ジアステレオマー塩を形成させ、一方のジ
アステレオマー塩を結晶として分離する工程で生じた母
液（濾液）には、対掌体であるもう一方のジアステレオ
マー塩が含まれているため、溶媒を減圧留挙し、得られ
た残さを上記と同様の分解工程に付すことにより、上記
で得られた光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の対掌体を得ることもできる。得られた対掌体は
光学純度を上げるため、エタノール等の適当な溶媒を用
いて再結晶により精製するのが好ましい。
アステレオマー塩を結晶として分離する工程で生じた母
液（濾液）には、対掌体であるもう一方のジアステレオ
マー塩が含まれているため、溶媒を減圧留挙し、得られ
た残さを上記と同様の分解工程に付すことにより、上記
で得られた光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の対掌体を得ることもできる。得られた対掌体は
光学純度を上げるため、エタノール等の適当な溶媒を用
いて再結晶により精製するのが好ましい。
【００２６】得られた光学活性Ｎ−アシル−β−フェニ
ルアラニン誘導体（４）は、酸による脱アシル化等、当
業者に公知の脱アシル化反応に付すことにより、光学活
性β−フェニルアラニン誘導体（６）とすることができ
る。
ルアラニン誘導体（４）は、酸による脱アシル化等、当
業者に公知の脱アシル化反応に付すことにより、光学活
性β−フェニルアラニン誘導体（６）とすることができ
る。
【００２７】
【実施例】以下に実施例を用いて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。なお得られた物質の光学純度の測定は、光学活性
カラムを用いる高速液体クロマトグラフィーによって行
った。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。なお得られた物質の光学純度の測定は、光学活性
カラムを用いる高速液体クロマトグラフィーによって行
った。
【００２８】＜実施例１＞撹拌装置および塩化カルシウ
ム管を備えた３０ｍｌ二口ナスフラスコに（±）−３−
アミノ−３−フェニルプロパン酸を２．３７８ｇ（１
４．４ｍｍｏｌ）、酢酸を２．０ｍｌ、無水酢酸ナトリ
ウムを２３６ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）加え、氷浴を用
いて１０℃以下に冷却した。その溶液に、１０℃以下に
冷却した無水酢酸４ｍｌ（４２．８ｍｍｏｌ）を滴下し
た後、そのままの温度で４０分間撹拌し、続いて室温で
８０分間撹拌した。反応終了後、反応溶液を蒸留水で洗
浄した後、酢酸エチルを用いて抽出した。続いて抽出溶
液を無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥させた後、溶媒を減
圧留去した。残さを９９％エタノールで再結晶し、
（±）−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸
の２．４０ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を収率８０．５％で
得た（融点１６１〜１６２℃）。
ム管を備えた３０ｍｌ二口ナスフラスコに（±）−３−
アミノ−３−フェニルプロパン酸を２．３７８ｇ（１
４．４ｍｍｏｌ）、酢酸を２．０ｍｌ、無水酢酸ナトリ
ウムを２３６ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）加え、氷浴を用
いて１０℃以下に冷却した。その溶液に、１０℃以下に
冷却した無水酢酸４ｍｌ（４２．８ｍｍｏｌ）を滴下し
た後、そのままの温度で４０分間撹拌し、続いて室温で
８０分間撹拌した。反応終了後、反応溶液を蒸留水で洗
浄した後、酢酸エチルを用いて抽出した。続いて抽出溶
液を無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥させた後、溶媒を減
圧留去した。残さを９９％エタノールで再結晶し、
（±）−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸
の２．４０ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を収率８０．５％で
得た（融点１６１〜１６２℃）。
【００２９】＜実施例２＞（±）−３−アセチルアミノ
−３−フェニルプロパン酸６２２ｍｇ（３．０ｍｍｏ
ｌ）と（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−エリスロ−２−アミノ
−１，２−ジフェニルエタノール６４０ｍｇ（３．０３
ｍｍｏｌ）をそれぞれエタノールに溶解しジアステレオ
マー塩を形成させた。溶媒を減圧留去し、残さをアリー
ン冷却管を取り付けた３０ｍｌ三角フラスコに入れ、９
９％エタノール７．０ｍｌを加えて加熱環流させ、完全
に溶解させた。溶液を一晩静置した後、析出した結晶を
吸引濾過し、デシケーター中で一晩乾燥させることによ
り、（＋）−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパ
ン酸と（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−エリスロ−２−アミノ
−１，２−ジフェニルエタノールのジアステレオマー塩
の粗結晶を６２１ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）で得た。得
られた粗結晶を９９％エタノールで再結晶させ該ジアス
テレオマー塩結晶を４３５ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）、
収率６８．７％で得た（融点１６３〜１６４℃、［α］
Ｄ＝−３０．３°（ｃ１．０、メタノール））。
−３−フェニルプロパン酸６２２ｍｇ（３．０ｍｍｏ
ｌ）と（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−エリスロ−２−アミノ
−１，２−ジフェニルエタノール６４０ｍｇ（３．０３
ｍｍｏｌ）をそれぞれエタノールに溶解しジアステレオ
マー塩を形成させた。溶媒を減圧留去し、残さをアリー
ン冷却管を取り付けた３０ｍｌ三角フラスコに入れ、９
９％エタノール７．０ｍｌを加えて加熱環流させ、完全
に溶解させた。溶液を一晩静置した後、析出した結晶を
吸引濾過し、デシケーター中で一晩乾燥させることによ
り、（＋）−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパ
ン酸と（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−エリスロ−２−アミノ
−１，２−ジフェニルエタノールのジアステレオマー塩
の粗結晶を６２１ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）で得た。得
られた粗結晶を９９％エタノールで再結晶させ該ジアス
テレオマー塩結晶を４３５ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）、
収率６８．７％で得た（融点１６３〜１６４℃、［α］
Ｄ＝−３０．３°（ｃ１．０、メタノール））。
【００３０】＜実施例３＞実施例２で得られたジアステ
レオマー塩を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いて複分
解した後、エーテルで塩基性の有機物を抽出した。一
方、水層に１Ｍ塩酸を加えてコンゴーレッド酸性とした
後、有機物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
を加えて乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、（＋）−
３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸を１７４
ｍｇ（０．８４０ｍｍｏｌ）、収率５６．０％で得た
（融点１９０〜１９１℃、［α］Ｄ＝＋８４．９°（ｃ
０．６、メタノール）、光学純度＞９９．９％ｅ．
ｅ．）。
レオマー塩を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いて複分
解した後、エーテルで塩基性の有機物を抽出した。一
方、水層に１Ｍ塩酸を加えてコンゴーレッド酸性とした
後、有機物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
を加えて乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、（＋）−
３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸を１７４
ｍｇ（０．８４０ｍｍｏｌ）、収率５６．０％で得た
（融点１９０〜１９１℃、［α］Ｄ＝＋８４．９°（ｃ
０．６、メタノール）、光学純度＞９９．９％ｅ．
ｅ．）。
【００３１】＜実施例４＞実施例１で得られた濾液を合
わせて減圧濃縮し（−）−３−アセチルアミノ−３−フ
ェニルプロパン酸と（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−エリスロ
−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールのジアス
テレオマー塩を含む残さを８３４ｍｇで得た。これを実
施例３と同様の操作で複分解することにより、粗（−）
−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸を３２
６ｍｇ（光学純度５９．５％）で得た。これを９９％エ
タノールで再結晶することにより、（−）−３−アセチ
ルアミノ−３−フェニルプロパン酸を１５１ｍｇ（０．
７２９ｍｍｏｌ）、収率４８．６％で得た（融点１９１
〜１９２℃、［α］Ｄ＝−８４．５°（ｃ０．１、メタ
ノール）、光学純度＞９９．９％ｅ．ｅ．）。
わせて減圧濃縮し（−）−３−アセチルアミノ−３−フ
ェニルプロパン酸と（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−エリスロ
−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールのジアス
テレオマー塩を含む残さを８３４ｍｇで得た。これを実
施例３と同様の操作で複分解することにより、粗（−）
−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸を３２
６ｍｇ（光学純度５９．５％）で得た。これを９９％エ
タノールで再結晶することにより、（−）−３−アセチ
ルアミノ−３−フェニルプロパン酸を１５１ｍｇ（０．
７２９ｍｍｏｌ）、収率４８．６％で得た（融点１９１
〜１９２℃、［α］Ｄ＝−８４．５°（ｃ０．１、メタ
ノール）、光学純度＞９９．９％ｅ．ｅ．）。
【００３２】＜実施例５＞撹拌装置を備えた３０ｍｌ二
口フラスコに実施例３と同様の方法で得た（＋）−３−
アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸を２０７ｍｇ
（１．００ｍｍｏｌ）、２Ｍ塩酸を２．０ｍｌ加え、３
時間加熱環流した。３時間経過後、反応溶液に濃塩酸を
パスツールで１滴加え、さらに２時間加熱環流した。反
応終了後、反応溶液を減圧留去して得られた残さをメタ
ノール／ジイソプロピル混合溶媒を用いて洗浄した後、
２−プロパノール／９９％エタノール混合溶媒を用いて
再結晶し、（＋）−３−アミノ−３−フェニルプロパン
酸の塩酸塩７９ｍｇ（０．３９２ｍｍｏｌ）、収率３
９．２％で得た（融点１９５〜１９６℃、［α］Ｄ＝−
３．０３°（ｃ１．０、メタノール）。
口フラスコに実施例３と同様の方法で得た（＋）−３−
アセチルアミノ−３−フェニルプロパン酸を２０７ｍｇ
（１．００ｍｍｏｌ）、２Ｍ塩酸を２．０ｍｌ加え、３
時間加熱環流した。３時間経過後、反応溶液に濃塩酸を
パスツールで１滴加え、さらに２時間加熱環流した。反
応終了後、反応溶液を減圧留去して得られた残さをメタ
ノール／ジイソプロピル混合溶媒を用いて洗浄した後、
２−プロパノール／９９％エタノール混合溶媒を用いて
再結晶し、（＋）−３−アミノ−３−フェニルプロパン
酸の塩酸塩７９ｍｇ（０．３９２ｍｍｏｌ）、収率３
９．２％で得た（融点１９５〜１９６℃、［α］Ｄ＝−
３．０３°（ｃ１．０、メタノール）。
【００３３】＜実施例６＞氷浴中、無水酢酸２．０ｍｌ
（２１．４ｍｍｏｌ）にギ酸１．０ｍｌ（２６．６ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。その後氷浴を外し、この溶液を５０
℃で１５分間攪拌した。１５分間静置後、得られたギ酸
と酢酸の無水物の溶液を再び氷浴で冷却し、あらかじめ
１０℃以下に冷却しておいた（±）−３−アミノ−３−
フェニルプロパン酸５８６ｍｇ（３．５５ｍｍｏｌ）を
ギ酸０．５ｍｌに溶解した溶液中に滴下した。そのまま
４０分間攪拌し、溶液が室温になってから更に８０分攪
拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残さを水で再
結晶し、（±）−３−ホルミルアミノ−３−フェニルプ
ロパン酸６２４ｍｇ（３．２３ｍｍｏｌ）、収率９１．
０％で得た（融点１２７〜１２８℃）。
（２１．４ｍｍｏｌ）にギ酸１．０ｍｌ（２６．６ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。その後氷浴を外し、この溶液を５０
℃で１５分間攪拌した。１５分間静置後、得られたギ酸
と酢酸の無水物の溶液を再び氷浴で冷却し、あらかじめ
１０℃以下に冷却しておいた（±）−３−アミノ−３−
フェニルプロパン酸５８６ｍｇ（３．５５ｍｍｏｌ）を
ギ酸０．５ｍｌに溶解した溶液中に滴下した。そのまま
４０分間攪拌し、溶液が室温になってから更に８０分攪
拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残さを水で再
結晶し、（±）−３−ホルミルアミノ−３−フェニルプ
ロパン酸６２４ｍｇ（３．２３ｍｍｏｌ）、収率９１．
０％で得た（融点１２７〜１２８℃）。
【００３４】＜実施例７＞（±）−３−ホルミルアミノ
−３−フェニルプロパン酸５７９ｍｇ（３．０ｍｍｏ
ｌ）と（Ｒ）−（−）−２−（４−メチルフェニル）−
１−フェニルエチルアミン６３４ｍｇ（３．０ｍｍｏ
ｌ）をそれぞれメタノールに溶解しジアステレオマー塩
を形成させた。溶媒を減圧留去し、残さをアリーン冷却
管を取り付けた１０ｍｌ三角フラスコに入れ、９９％エ
タノール１．８ｍｌを加えて加熱環流させ、完全に溶解
させた。溶液を一晩静置した後、析出した結晶を吸引濾
過し、デシケーター中で一晩乾燥させることにより、
（−）−３−ホルミルアミノ−３−フェニルプロパン酸
と（Ｒ）−（−）−２−（４−メチルフェニル）−１−
フェニルエチルアミンのジアステレオマー塩の粗結晶を
６１７ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）で得た。得られた粗結
晶を９９％エタノールで３回再結晶し、該ジアステレオ
マー塩結晶を２３０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）、収率３
７．９％で得た（融点１６０〜１６１℃、［α］Ｄ＝−
１０５°（ｃ１．０、メタノール））。
−３−フェニルプロパン酸５７９ｍｇ（３．０ｍｍｏ
ｌ）と（Ｒ）−（−）−２−（４−メチルフェニル）−
１−フェニルエチルアミン６３４ｍｇ（３．０ｍｍｏ
ｌ）をそれぞれメタノールに溶解しジアステレオマー塩
を形成させた。溶媒を減圧留去し、残さをアリーン冷却
管を取り付けた１０ｍｌ三角フラスコに入れ、９９％エ
タノール１．８ｍｌを加えて加熱環流させ、完全に溶解
させた。溶液を一晩静置した後、析出した結晶を吸引濾
過し、デシケーター中で一晩乾燥させることにより、
（−）−３−ホルミルアミノ−３−フェニルプロパン酸
と（Ｒ）−（−）−２−（４−メチルフェニル）−１−
フェニルエチルアミンのジアステレオマー塩の粗結晶を
６１７ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）で得た。得られた粗結
晶を９９％エタノールで３回再結晶し、該ジアステレオ
マー塩結晶を２３０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）、収率３
７．９％で得た（融点１６０〜１６１℃、［α］Ｄ＝−
１０５°（ｃ１．０、メタノール））。
【００３５】＜実施例８＞実施例７で得られたジアステ
レオマー塩を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いて複分
解した後、エーテルで塩基性の有機物を抽出した。一
方、水層に１Ｍ塩酸を加えてコンゴーレッド酸性とした
後、有機物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
を加えて乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、（−）−
３−ホルミルアミノ−３−フェニルプロパン酸を９２ｍ
ｇ（０．４７６ｍｍｏｌ）、収率３１．７％で得た（融
点１３５〜１３６℃、［α］Ｄ＝−１１１°（ｃ０．
５、メタノール）、光学純度＞９９．９％ｅ．ｅ．）。
レオマー塩を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いて複分
解した後、エーテルで塩基性の有機物を抽出した。一
方、水層に１Ｍ塩酸を加えてコンゴーレッド酸性とした
後、有機物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム
を加えて乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、（−）−
３−ホルミルアミノ−３−フェニルプロパン酸を９２ｍ
ｇ（０．４７６ｍｍｏｌ）、収率３１．７％で得た（融
点１３５〜１３６℃、［α］Ｄ＝−１１１°（ｃ０．
５、メタノール）、光学純度＞９９．９％ｅ．ｅ．）。
【００３６】
【発明の効果】本発明の方法によれば、光学活性β−フ
ェニルアラニン誘導体及び光学活性Ｎ−アシル−β−フ
ェニルアラニン誘導体を効率的に得ることができ、工業
的に優れた製造方法が提供される。
ェニルアラニン誘導体及び光学活性Ｎ−アシル−β−フ
ェニルアラニン誘導体を効率的に得ることができ、工業
的に優れた製造方法が提供される。
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 233/47 Ｃ０７Ｃ 233/47
// Ｃ０７Ｂ 57/00 ３６５ Ｃ０７Ｂ 57/00 ３６５
３７０ ３７０
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（１） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す。］で表さ
れるN−アシル−β−フェニルアラニン誘導体を一般式
（２） ［式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基を表
し、＊は不斉炭素であることを表す。］ 又は一般式（３） ［式中、Ｒ３、Ｒ４及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性化合物と反応させて得られるジアス
テレオマー塩を光学分割し、得られた光学活性ジアステ
レオマー塩を分解処理することを特徴とする一般式
（４） ［式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（５） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表す。］で表されるβ−フェ
ニルアラニン誘導体のアミノ基をアシル化し、一般式
（１） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表す。］で表さ
れるＮ−アシル−β−フェニルアラニン誘導体とした
後、該誘導体を一般式（２） ［式中、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基を表
し、＊は不斉炭素であることを表す。］ 又は一般式（３） ［式中、Ｒ３、Ｒ４及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性化合物と反応させて得られるジアス
テレオマー塩を光学分割し、得られた光学活性ジアステ
レオマー塩を分解処理することを特徴とする一般式
（４） ［式中、Ｒ１、Ｒ２及び＊は前記と同じ意味を表す。］
で表される光学活性Ｎ−アシル−β−フェニルアラニン
誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 ジアステレオマー塩を晶析することによ
り光学分割を行うことを特徴とする請求項１または２記
載の製造方法。 - 【請求項４】 請求項１乃至３記載の製造方法に従って
一般式（４）で表される光学活性β−フェニルアラニン
誘導体を得た後、該誘導体を脱アシル化反応に付すこと
を特徴とする一般式（６） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、＊は不斉
炭素であることを表す。］で表される光学活性β−フェ
ニルアラニン誘導体の製造方法。 - 【請求項５】 一般式（７） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、Ｒ ３及び
Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アルキル基、アルコキシ基を表し、＊は不斉炭素
であることを表す。］で表されるジアステレオマー塩。 - 【請求項６】 一般式（８） ［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、アルコキシ基を表し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を表し、Ｒ ３及び
Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アルキル基、アルコキシ基を表し、＊は不斉炭素
であることを表す。］で表されるジアステレオマー塩。
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