JPS62114945A - Ｎ−置換−ｄｌ−フエニルアラニンの光学分割方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はＮ−置換−ＤＬ−フェニルアラニンの光学分割
方法に関するものである。

〔従来の技術〕

Ｎ　−置換　　フェニルアラニンであるＮ−ホルミル　
フェニルアラニン及びＮ−アセチルフェニルアラニンの
光学活性体は、Ｄ−あるいはＬ−フ二二ルアラニンの製
造中間体として、又。

ある種の甘味剤や医薬用ペプチドの製造における重要な
出発原料である。Ｎ−ホルミル及びＮ−アセチル−ＤＬ
−フェニルアラニンの光学分割についてはすでくグルク
ンとのジアステレオマーを用いる方法（Ｎ−ホルミル体
：　Ｊ、Ｂ１０１゜ＣＣ１１ｅ、、　　９９巻、１４３
頁、１９３２年＋Ｎ−７セｆＡＩ体’　Ｊ−Ｂ　ｉＯｌ
−Ｃｈｅｔｎ−＊　　ｌ　２２巻、３４９頁、１９３８
年）、光学活性α−フェンジルアミンとのジアステレオ
マーを用いる方法（Ｊ。

Ａｍ、Ｃｈｅｍ、３ｏｃ、　、　７３巻、３３６３頁、
１９５１年）及び光学活性２−（２，５−ジメチルベン
ジルアミノ）−１−ゲタノーμとのジアステレオマーを
用いる方法（米国特許第４１５１１９８号明細書）など
が知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしいずれの方法も高価な大量に入手し難い光学活性
塩基を必要とし、工業的に有利な方法とは言い難い。そ
こで、本発明者らはかかる観点カラ、Ｎ　−置換−Ｄ　
Ｌ−フェニルアラニンの工業的をこ有利な光学分割法に
ついて、種々検討を重ねた。

〔問題点を解決するための手段および作用〕その結果、
上記目的はＮ−置換−〇Ｌ−フェニルアラニンを光学分
割するにあたり、光学分割剤として、光学活性α−アミ
ノ−ε−カプロラクタムを用いることｔこよって達成さ
れることがわかった。

すなわち、本発明は、α−アミノ−ε−カプロラクタム
の光学活性体を分割剤として、Ｎ−ホルミル−ＤＬ−フ
ェニルアラニン及びＮ−アセチ／ｌ／　−ＤＬ−フェニ
ルアラニンから選バレルＮ−置換−ＤＬ−フェニルアラ
ニンを光学分割することを特徴とするＮ−置換−ＤＬ−
フェニルアフニンの光学分割方法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は、α−アミノ−ε−カプロラク
タムの光学活性体であり、そのＤ体及びＬ体（以下各々
Ｄ−ＡＣＬ％Ｌ−ＡＣＬと略す）のいずれも用いること
ができる。

Ｎ　−Ｉｔ換−ＤＬ−フェニルアラニンであルＮ−ホル
ミルーＤＬ−フェニルアラニン及びＮ−アセチ／Ｌ’　
−Ｄ　Ｌ−フェニルアラニン（以下、各々、Ｎ−ＨＣｏ
−Ｄ　Ｌ−Ｐｈｅ　、　Ｎ−Ａｃ　−ＤＬ−Ｐｈｅと略
す）の光学分割は次の手１頃と条件で行なわれる。

まず、溶媒中で、Ｎ−置換−ＤＬ−フェニルアラニンｌ
−１！：Ａ／に対し０．１〜２．０モル、好ましくは０
．５〜１０モル量のＬ−ＡＣＬもしくはＤ−ＡＣＬを接
触させる。分割剤をＬＯモル未満用いる時、Ｌ−もしく
はＤ−ＡＣＬと塩を作らないＮ−ホルミル−Ｄ−フェニ
ルアラニン（以下Ｎ−ＨＣ０−Ｄ−Ｐｈｅと略す）、Ｎ
−ホｉｖミ５ｔ−Ｌ−フェニルアラニンＩ下Ｎ−ＨＣｏ
　−Ｌ　−Ｐ　ｈ　ｅと略す）　、　Ｎ−７（！　ｆｔ
ｖ−Ｄ−ｙ　ｘ二ｙｖｙラニ：ｙ　（以下Ｎ　−Ａ　Ｃ
−Ｄ　−Ｐ　ｈｅと略ｔ）　、Ｎ−ア七チルーＬ−７エ
ニルアラニン（以下Ｎ−ＡＣ−Ｌ−Ｐｈｅと略す）は一
般の塩基を用いて塩とすればよく、例えばＮａＯＨ１Ｋ
ＯＨ，ＮＨＫなどが適宜用いられる。

ここで使用する溶媒としては、水が好ましい。

本発明ｔこおいて、Ｎ−置換−ＤＬ−フエニ〃アラニン
に前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒
中にＮ−置換−〇Ｌ−フェニルアヲニンおよび分割剤を
別個に溶解して混合してもよいし、また溶媒中にそれら
を順次溶解してもよい。さらｅこあらかじめＮ−置換−
〇Ｌ−フェニルアヲニンと分割剤とからつくった塩を、
該溶媒中に添加溶解してもよい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却あるいは濃縮す
ると難溶性のジアステレオマー塩（Ｎ−ＨＣＯ−Ｄ−Ｐ
ｈｅ　−Ｌ−ＡＣＬ塩もしくはＮ−ＨＣｏ−Ｌ−Ｐｈｅ
　−Ｄ−ＡＣＬ塩＋Ｎ−Ａｃ−Ｌ−Ｐｈｅ　−Ｌ−ＡＣ
Ｌ塩もしくはＮ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｈｅ　−０−ＡＣＬ塩）
が晶出する。難溶性塩を分割溶媒から析出させる際の温
度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範囲であればよく
、目的に応じて適宜決められるが、通常Ｏ℃から８０℃
の範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過。

遠心分離などの通常の固液分離法１こよって容易に分離
することができる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまままたは濃縮および／あるいは冷却して易溶
性のジアステレオマー塩（Ｎ−ＨＣＯ−Ｄ−Ｐｈｅ　−
Ｄ−ＡＣＬ塩もしくはＮ−ＨＣｏ−Ｌ−Ｐｈｅ　−Ｌ−
ＡＣＬ塩＋Ｎ−ＡＣ−Ｌ−Ｐｈｅ　−Ｄ−ＡＣＬ塩もし
くはＮ　−ＡＣ−Ｄ−Ｐｈ、ｅ　−Ｌ−ＡＣＬ塩）を析
出せしめ、これを分離することもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩は、適当な方法
で分解することｔこよって、分割剤とＮ−Ｉｔ換−Ｌ−
フェニルアラニンあるいはＮ　−置換−〇−フェニルア
フニンを分離、採取することができる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、例えば、
ジアステレオマー塩を溶解した水溶液を塩酸などで強酸
性とすることによってＮ−置換−Ｄ　−Ｐ　ｈ　ｅ又は
Ｎ−置３Ｍ！　　Ｌ−Ｐｈｅを取得することができる。

なお本発明の手法は、Ｎ−置換−Ｌ−フェニルアラニン
あるいはＮ−Ｉｆ換−Ｄ−フェニルアラニンのどちらか
一方を過剰をこ含むＤＬ体混合物を原料に用いた場合に
も適用できる。

〔実施例〕

以下、実施例をもって、本発明を具体的に説明する。

実施例Ｉ Ｎ　−Ａｃ　−Ｄ　Ｌ　−Ｐｈｅ　ｌ　Ｏ，４ｇとＬ　
−ＡＣＬ３、ｚｇＬｚＮ　ＮａＯＨ水溶液１２．５ｍＪ
ｔ：加熱溶解したのち、１５℃まで２時間で冷却した。

析出した結晶をＰ取、乾燥し、３．９ｇのＮ　−Ａｃ−
Ｌ−Ｐｈｅ　−Ｌ−ＡＣＬ塩を得た０Ｎ−ＡＣ−ＤＬ−
Ｐｈｅからの収率は４６，４％であった。

この結晶を５６ｍ１の水（こ溶解し、濃塩酸でｐｕＬＯ
に調整した。析出した結晶をＰ取、乾燥し２、２　ｇ　
）Ｎ−Ａｃ　−Ｌ−Ｐｈｅを得た。比旋光度（ａ）２０
＝　＋２３．５°　（Ｃ＝　ｌ　、　ＭｅＯＨ）実施例
２ Ｎ　−ＨＣｏ　−Ｄ　Ｌ　−Ｐｈｅ　２．９　ｇとり、
　−ＡＣＬＬ９ｇを３．８１ｎＡ’の水に加熱溶解した
。１５℃まで２時間で冷却し、析出した結晶をＰ取、乾
燥し、０．６５　ｇのＮ−ＨＣｏ　−Ｄ　−Ｐｈｅ　−
Ｌ　−ＡＣＬ塩を得た。Ｎ−ＨＣｏ−［）Ｌ−Ｐｈｅか
らの収率は１３．３％であった。この結晶を２．６ｍＪ
！の水に溶解し、濃塩酸でＩ）Ｉ（ＬＯに調整した。

析出した結晶をＰ取、乾燥し０．３ｇのＮ−ｔ（Ｃ０−
Ｄ−Ｐｈｅを得た。比旋光度（ａ）　２ＤＯ＝　　４７
．１０（Ｃ−４３、ＥｔｏＨ） 〔発明の効果〕 かくして、本発明ｔこよれば、Ｎ−置換−ＤＬ−フェニ
ルプラニンを安価で大量に入手し易い光学活性体を分割
剤として用いて分割することが可能となり、工業的に有
利である。また、本発明ＦこよレバＮ−１１換−１）Ｌ
−フェニルアラニンを収率よく、高い光学純度で光学分
割することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. α−アミノ−ε−カプロラクタムの光学活性体を分割剤
   として、Ｎ−ホルミル−ＤＬ−フェニルアラニン及びＮ
   −アセチル−ＤＬ−フェニルアラニンから選ばれるＮ−
   置換−ＤＬ−フエニルアラニンを光学分割することを特
   徴とするＮ−置換−ＤＬ−フエニルアラニンの光学分割
   方法。