JPH0615510B2 - 光学活性エリトロ―２―アミノ―１，２―ジフェニルエタノールの製造方法および製造の中間体 - Google Patents
光学活性エリトロ―２―アミノ―１，２―ジフェニルエタノールの製造方法および製造の中間体Info
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- JPH0615510B2 JPH0615510B2 JP26138185A JP26138185A JPH0615510B2 JP H0615510 B2 JPH0615510 B2 JP H0615510B2 JP 26138185 A JP26138185 A JP 26138185A JP 26138185 A JP26138185 A JP 26138185A JP H0615510 B2 JPH0615510 B2 JP H0615510B2
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Description
本発明は、（±）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジ
フェニルエタノールを光学活性なマンデル酸を用いて光
学分割し、光学活性体を製造する方法に関する。
フェニルエタノールを光学活性なマンデル酸を用いて光
学分割し、光学活性体を製造する方法に関する。
２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール（以下、
「ＡＤＰＥ」と略記する。）は、不整炭素原子を２個有
するため、４個の光学活性体がある。そのうち、下式で
あらわされるエリトロ体２種は、 エフェドリン、キニーネ、プルシンあるいは天然α−ア
ミノ酸を還元して得られるアミノアルコールなどの天然
分割剤、あるいは天然由来分割剤の欠点を補う純合成塩
基性分割剤として有用な化合物であることを本発明者ら
は見出し、さきに開示した。〔特開昭５８−１２４７４
１〕 一方、光学活性ＡＤＰＥを取得する方法としては、
（±）−ＡＤＰＥをＤ−グルタミン酸との塩に導き、そ
の塩を通常のジアステレオマー法によって分別結晶する
方法が知られている。〔J.Weijlardら，J.Am.Chem.So
c.,731216(1951)〕 発明者らの一人は、他の共同研究者と研究し、この方法
がＤ−またはＬ−グルタミン酸を使用しても同様に実施
できることを確認した。ところが、Ｄ−またはＬ−グル
タミン酸を用いる方法には、高い光学純度のＡＤＰＥを
得るためには再結晶を繰り返す必要があり、さらに、両
活性体を高い光学純度で得るためには非天然型のＤ−グ
ルタミン酸を用いなければならないという問題がある。
このように、グルタミン酸によるＡＤＰＥの光学分割
は、工業的実施には有利といえない。 発明者らの一人は、別法を求めて共同研究者らとの研究
の結果、（±）−ＡＤＰＥをケイ皮酸塩へ誘導し、この
塩の過飽和溶液にいずれか一方の光学活性ＡＤＰＥ・ケ
イ皮酸塩を接種することによって、同種の光学活性体が
容易に得られることを見出し、これも開示した。〔特開
昭５８−１２４７４９〕
「ＡＤＰＥ」と略記する。）は、不整炭素原子を２個有
するため、４個の光学活性体がある。そのうち、下式で
あらわされるエリトロ体２種は、 エフェドリン、キニーネ、プルシンあるいは天然α−ア
ミノ酸を還元して得られるアミノアルコールなどの天然
分割剤、あるいは天然由来分割剤の欠点を補う純合成塩
基性分割剤として有用な化合物であることを本発明者ら
は見出し、さきに開示した。〔特開昭５８−１２４７４
１〕 一方、光学活性ＡＤＰＥを取得する方法としては、
（±）−ＡＤＰＥをＤ−グルタミン酸との塩に導き、そ
の塩を通常のジアステレオマー法によって分別結晶する
方法が知られている。〔J.Weijlardら，J.Am.Chem.So
c.,731216(1951)〕 発明者らの一人は、他の共同研究者と研究し、この方法
がＤ−またはＬ−グルタミン酸を使用しても同様に実施
できることを確認した。ところが、Ｄ−またはＬ−グル
タミン酸を用いる方法には、高い光学純度のＡＤＰＥを
得るためには再結晶を繰り返す必要があり、さらに、両
活性体を高い光学純度で得るためには非天然型のＤ−グ
ルタミン酸を用いなければならないという問題がある。
このように、グルタミン酸によるＡＤＰＥの光学分割
は、工業的実施には有利といえない。 発明者らの一人は、別法を求めて共同研究者らとの研究
の結果、（±）−ＡＤＰＥをケイ皮酸塩へ誘導し、この
塩の過飽和溶液にいずれか一方の光学活性ＡＤＰＥ・ケ
イ皮酸塩を接種することによって、同種の光学活性体が
容易に得られることを見出し、これも開示した。〔特開
昭５８−１２４７４９〕
本発明の目的は、ＡＤＰＥの光学活性体とくにエリトロ
体の製造に関して、既知の技術よりも簡便で効率のよい
方法を提供することにある。
体の製造に関して、既知の技術よりも簡便で効率のよい
方法を提供することにある。
本発明の光学活性ＡＤＰＥの製造方法は、基本的には、
（±）−ＡＤＰＥに溶媒中で光学活性なＭＡを作用させ
てジアステレオマー塩を生成させ、このジアステレオマ
ー塩の溶液に一方のジアステレオマー塩の光学的に純粋
な塩の結晶を接種して同種のジアステレオマー塩を選択
的に晶出させ、晶出した結晶を溶媒から分離したのち分
解し、光学活性な目的物を取得することからなる。 本発明の光学活性ＡＤＰＥの製造方法の別の態様は、い
ずれか一方の対掌体を他方の対掌体に対して過剰に含む
エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール
の溶液に光学活性マンデル酸を作用させてジアステレオ
マー塩を生成させ、このジアステレオマー塩の溶液に過
剰に含まれるジアステレオマー塩と同種のジアステレオ
マー塩の光学的に純粋な塩の結晶を接種するか、または
接種することなしに、このジアステレオマー塩を選択的
に晶出させ、晶出した結晶を溶媒から分離したのち分解
し、光学活性な目的物を取得することからなる。 上記の方法の実施に当って生成する、下記の式Ｉ〜IVの
いずれかであらわされるジアステレオマー塩 Ｉ （＋）ＡＤＰＥ・（−）ＭＡ II （−）ＡＤＰＥ・（−）ＭＡ III （−）ＡＤＰＥ・（＋）ＭＡ IV （＋）ＡＤＰＥ・（＋）ＭＡ は、光学活性なＡＤＰＥ製造の中間体として有用であ
る。 本発明を実施するにあたって、その原料となる（±）−
ＡＤＰＥはベンゾイン−α−オキシムをパラジウム−炭
素を用いて接触還元することによって容易に、かつ大量
に合成することができる。ＭＡは、工業的に量産されて
いて、入手が容易である。 ジアステレオマー塩の生成および選択的晶出の溶媒とし
ては、極性の有機溶媒を使用すればよい。具体的には、
メタノール、エタノールあるいは２−プロパノールのよ
うなアルコール類が、ＡＤＰＥやＭＡ、およびジアステ
レオマー塩に対する適度の溶解性を示し、かつ取扱いが
容易であって好適な媒体である。 光学活性なＭＡの添加量は、（±）−ＡＤＰＥに対して
ほぼ等モルが適当である。
（±）−ＡＤＰＥに溶媒中で光学活性なＭＡを作用させ
てジアステレオマー塩を生成させ、このジアステレオマ
ー塩の溶液に一方のジアステレオマー塩の光学的に純粋
な塩の結晶を接種して同種のジアステレオマー塩を選択
的に晶出させ、晶出した結晶を溶媒から分離したのち分
解し、光学活性な目的物を取得することからなる。 本発明の光学活性ＡＤＰＥの製造方法の別の態様は、い
ずれか一方の対掌体を他方の対掌体に対して過剰に含む
エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール
の溶液に光学活性マンデル酸を作用させてジアステレオ
マー塩を生成させ、このジアステレオマー塩の溶液に過
剰に含まれるジアステレオマー塩と同種のジアステレオ
マー塩の光学的に純粋な塩の結晶を接種するか、または
接種することなしに、このジアステレオマー塩を選択的
に晶出させ、晶出した結晶を溶媒から分離したのち分解
し、光学活性な目的物を取得することからなる。 上記の方法の実施に当って生成する、下記の式Ｉ〜IVの
いずれかであらわされるジアステレオマー塩 Ｉ （＋）ＡＤＰＥ・（−）ＭＡ II （−）ＡＤＰＥ・（−）ＭＡ III （−）ＡＤＰＥ・（＋）ＭＡ IV （＋）ＡＤＰＥ・（＋）ＭＡ は、光学活性なＡＤＰＥ製造の中間体として有用であ
る。 本発明を実施するにあたって、その原料となる（±）−
ＡＤＰＥはベンゾイン−α−オキシムをパラジウム−炭
素を用いて接触還元することによって容易に、かつ大量
に合成することができる。ＭＡは、工業的に量産されて
いて、入手が容易である。 ジアステレオマー塩の生成および選択的晶出の溶媒とし
ては、極性の有機溶媒を使用すればよい。具体的には、
メタノール、エタノールあるいは２−プロパノールのよ
うなアルコール類が、ＡＤＰＥやＭＡ、およびジアステ
レオマー塩に対する適度の溶解性を示し、かつ取扱いが
容易であって好適な媒体である。 光学活性なＭＡの添加量は、（±）−ＡＤＰＥに対して
ほぼ等モルが適当である。
上記した溶媒のうち適宜のものをえらび、その中で
（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡジアステレオマー塩混
合物を調製し、加熱下に溶解させる。冷却後、この溶液
に（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩の結晶を接種し、
種晶と同種のジアステレオマー塩、（＋）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ塩を得る。次に、この母液に（−）−ＡＤ
ＰＥ・（−）−ＭＡ塩の結晶を接種し、同種のジアステ
レオマー塩、（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩が晶出
するから、これを溶液から分離する。分離後の母液に
（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡジアステレオマー塩混
合物を補充し、加熱溶解して均一な溶液として同様の操
作を行なうと、同一溶液から交互に（＋）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ塩および（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ
塩を得ることができる。 このような接種によるジアステレオマー塩の交互選択晶
出は、光学活性ＭＡとして（＋）−ＭＡを用いても、同
様に良好な結果を与える。 （＋）−および（−）−ＡＤＰＥと（−）−ＭＡから得
た両ジアステレオマー塩の溶解度を測定したところ、両
者で差はほとんどないことがわかった。それにもかかわ
らず、（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩の溶液に
（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩の結晶を接種すると
（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩が選択的に晶出し、
さらに、この濾液に（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩
の結晶を接触すると（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩
が選択的に晶出することは、発明者らの見出した驚くべ
き事実である。 本発明の方法は、低光学純度のＡＤＰＥの精製に役立て
ることができる。すなわち、低光学純度のＡＤＰＥを
（−）−あるいは（＋）−ＭＡとのジアステレオマー塩
となし、この溶液に過剰に含まれるジアステレオマー塩
と同種のＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩あるいはＡＤＰＥ・
（＋）−ＭＡ塩の光学的に純粋なものを接種するか、ま
たは接種することなしに、過剰に含まれるジアステレオ
マー塩を得ることができる。 このようにして得られたＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩ある
いはＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ塩は、１回再結晶するだけ
で光学的に高純度にすることができる。この塩を常法に
従いアルカリで分解すると、ラセミ化あるいはエピメリ
化を伴うことなく、光学的に純粋なＡＤＰＥが得られ
る。
（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡジアステレオマー塩混
合物を調製し、加熱下に溶解させる。冷却後、この溶液
に（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩の結晶を接種し、
種晶と同種のジアステレオマー塩、（＋）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ塩を得る。次に、この母液に（−）−ＡＤ
ＰＥ・（−）−ＭＡ塩の結晶を接種し、同種のジアステ
レオマー塩、（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩が晶出
するから、これを溶液から分離する。分離後の母液に
（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡジアステレオマー塩混
合物を補充し、加熱溶解して均一な溶液として同様の操
作を行なうと、同一溶液から交互に（＋）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ塩および（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ
塩を得ることができる。 このような接種によるジアステレオマー塩の交互選択晶
出は、光学活性ＭＡとして（＋）−ＭＡを用いても、同
様に良好な結果を与える。 （＋）−および（−）−ＡＤＰＥと（−）−ＭＡから得
た両ジアステレオマー塩の溶解度を測定したところ、両
者で差はほとんどないことがわかった。それにもかかわ
らず、（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩の溶液に
（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩の結晶を接種すると
（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩が選択的に晶出し、
さらに、この濾液に（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩
の結晶を接触すると（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩
が選択的に晶出することは、発明者らの見出した驚くべ
き事実である。 本発明の方法は、低光学純度のＡＤＰＥの精製に役立て
ることができる。すなわち、低光学純度のＡＤＰＥを
（−）−あるいは（＋）−ＭＡとのジアステレオマー塩
となし、この溶液に過剰に含まれるジアステレオマー塩
と同種のＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩あるいはＡＤＰＥ・
（＋）−ＭＡ塩の光学的に純粋なものを接種するか、ま
たは接種することなしに、過剰に含まれるジアステレオ
マー塩を得ることができる。 このようにして得られたＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩ある
いはＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ塩は、１回再結晶するだけ
で光学的に高純度にすることができる。この塩を常法に
従いアルカリで分解すると、ラセミ化あるいはエピメリ
化を伴うことなく、光学的に純粋なＡＤＰＥが得られ
る。
実施例１ （±）−ＡＤＰＥ（２．１３ｇ）と（−）−ＭＡ（１．
５２ｇ）をエタノール（６０ｍ）に加熱溶解した後、
室温に放置し約４０℃まで冷却した。この溶液にあらか
じめ調製しておいた（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・
ＥｔＯＨ塩結晶を１０mg接種し、一夜室温に放置して
（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩を１．３
７ｇ得た。（±）−ＡＤＰＥ中の（＋）−ＡＤＰＥに対
しての収率６７％ ▲〔α〕17 435▼＋83.8°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ジアステレオマー純度９４％ 濾液を加熱して均一な溶液とした後、室温に放置し約４
０℃まで冷却した。この溶液にあらかじめ調製しておい
た（−）−ＡＤＰＥ・（−）−・ＥｔＯＨ塩結晶を１０
mg接種し、一夜室温に放置して（−）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩を１．３７ｇ得た。 （±）−ＡＤＰＥ中の（−）−ＡＤＰＥに対しての収率
６７％ ▲〔α〕16 435▼−257.9°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ジアステレオマー純度９９％ 次に、この母液に（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩を
２．３３ｇ加え加熱溶解した後、同様に冷却して（＋）
−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩結晶を接種する
と（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩が得ら
れ、この濾液を加熱して均一溶液とした後、冷却して
（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩が得られ
た。 この操作を繰り返すことにより、（＋）−ＡＤＰＥ
（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩と（−）−ＡＤＰＥ・（−）
−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩が交互に得られた。下に３回の繰り
返しの結果を示す。 このようにして得られた（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−Ｍ
Ａ・ＥｔＯＨ塩および（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ
・ＥｔＯＨ塩をそれぞれ合わせ、エタノールから再結晶
をして光学的に純粋な（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ
・ＥｔＯＨ塩および（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・
ＥｔＯＨ塩を得た。再結晶収率８０〜８５％ これらの塩を８０℃で２４時間乾燥すると、結晶エタノ
ールを含まない（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩およ
び（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩が得られた。 （＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕17 435▼＋105.7°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ▲〔α〕20 D▼＋49.2°）ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） （−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕18 435▼−292.5°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ▲〔α〕20 D▼−133.7°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） 精製塩を熱水に溶解し、これに濃アンモニア水を作用さ
せて塩を分解し、析出物をエタノールから再結晶して光
学的に純粋な（＋）−および（−）−ＡＤＰＥを得た。
収率７０〜８０％。 （＋）−ＡＤＰＥ： 融点143〜144℃ ▲〔α〕2 D▼＋７．７°（ｃ＝0.63，ＥｔＯＨ） （−）−ＡＤＰＥ： 融点143〜144℃ ▲〔α〕3 D▼−７．６°（ｃ＝0.60，ＥｔＯＨ） 実施例２ 実施例１において、（−）−ＭＡに代えて（＋）−ＭＡ
を光学分割剤として使用し、同様に操作して、（−）−
ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩および（＋）−Ａ
ＤＰＥ・（＋）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩を得た。ただし、種
晶は、それぞれ純粋な（−）−または（＋）−ＡＤＰＥ
と（＋）−ＭＡとから別途調製したものを使用した。 得られた塩をそれぞれエタノールから再結晶したのち、
８０℃に２４時間加熱して結晶エタノールを放出させ、
光学的に純粋なジアステレオマー塩とした。 （−）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕20 D▼−49.2°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） （＋）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕20 D▼＋133.2°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） 実施例３ 光学純度９０％の（＋）−ＡＤＰＥ（２１．７ｇ）と
（−）−ＭＡ（１５．５３ｇ）をエタノール（４２．３
ｍ）に加熱溶解し均一溶液とした後、約４０℃に冷却
したところ（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ
塩の結晶が析出した。この塩を８０℃で２４時間乾燥す
ると、結晶エタノールを含まない（＋）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ塩が２８．６１ｇ（７７％）得られた。 融点１６５〜１６６℃（分解） ▲〔α〕17 435▼＋105.7°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ジアステレオマー純度１００％ この塩を熱水に加熱溶解した後、濃アンモニア水を作用
させて塩を分解し、得られた固体をエタノールで再結晶
すると、光学的に純粋な（＋）−ＡＤＰＥが１１．５７
ｇ（６９％）得られた。 融点１４２．５〜１４４℃ 中間体として得られた４種のジアステレオマー塩のＩＲ
吸収スペクトルを測定した。次の組み合わせは互いに鏡
像体の関係にあるため、 （Ｉ）（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡと （−）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ （III） （II）（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡと （＋）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ （IV） スペクトルはよく似たものとなることが予想され、実際
に予想どおりであった。そこで、上記（Ｉ）〜（III）
のチャートを、それぞれ第１図〜第３図に示す。第１図
と第３図を比較すると、上記の事実が理解できる。
５２ｇ）をエタノール（６０ｍ）に加熱溶解した後、
室温に放置し約４０℃まで冷却した。この溶液にあらか
じめ調製しておいた（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・
ＥｔＯＨ塩結晶を１０mg接種し、一夜室温に放置して
（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩を１．３
７ｇ得た。（±）−ＡＤＰＥ中の（＋）−ＡＤＰＥに対
しての収率６７％ ▲〔α〕17 435▼＋83.8°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ジアステレオマー純度９４％ 濾液を加熱して均一な溶液とした後、室温に放置し約４
０℃まで冷却した。この溶液にあらかじめ調製しておい
た（−）−ＡＤＰＥ・（−）−・ＥｔＯＨ塩結晶を１０
mg接種し、一夜室温に放置して（−）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩を１．３７ｇ得た。 （±）−ＡＤＰＥ中の（−）−ＡＤＰＥに対しての収率
６７％ ▲〔α〕16 435▼−257.9°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ジアステレオマー純度９９％ 次に、この母液に（±）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩を
２．３３ｇ加え加熱溶解した後、同様に冷却して（＋）
−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩結晶を接種する
と（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩が得ら
れ、この濾液を加熱して均一溶液とした後、冷却して
（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩が得られ
た。 この操作を繰り返すことにより、（＋）−ＡＤＰＥ
（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩と（−）−ＡＤＰＥ・（−）
−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩が交互に得られた。下に３回の繰り
返しの結果を示す。 このようにして得られた（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−Ｍ
Ａ・ＥｔＯＨ塩および（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ
・ＥｔＯＨ塩をそれぞれ合わせ、エタノールから再結晶
をして光学的に純粋な（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ
・ＥｔＯＨ塩および（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・
ＥｔＯＨ塩を得た。再結晶収率８０〜８５％ これらの塩を８０℃で２４時間乾燥すると、結晶エタノ
ールを含まない（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩およ
び（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩が得られた。 （＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕17 435▼＋105.7°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ▲〔α〕20 D▼＋49.2°）ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） （−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕18 435▼−292.5°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ▲〔α〕20 D▼−133.7°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） 精製塩を熱水に溶解し、これに濃アンモニア水を作用さ
せて塩を分解し、析出物をエタノールから再結晶して光
学的に純粋な（＋）−および（−）−ＡＤＰＥを得た。
収率７０〜８０％。 （＋）−ＡＤＰＥ： 融点143〜144℃ ▲〔α〕2 D▼＋７．７°（ｃ＝0.63，ＥｔＯＨ） （−）−ＡＤＰＥ： 融点143〜144℃ ▲〔α〕3 D▼−７．６°（ｃ＝0.60，ＥｔＯＨ） 実施例２ 実施例１において、（−）−ＭＡに代えて（＋）−ＭＡ
を光学分割剤として使用し、同様に操作して、（−）−
ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩および（＋）−Ａ
ＤＰＥ・（＋）−ＭＡ・ＥｔＯＨ塩を得た。ただし、種
晶は、それぞれ純粋な（−）−または（＋）−ＡＤＰＥ
と（＋）−ＭＡとから別途調製したものを使用した。 得られた塩をそれぞれエタノールから再結晶したのち、
８０℃に２４時間加熱して結晶エタノールを放出させ、
光学的に純粋なジアステレオマー塩とした。 （−）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕20 D▼−49.2°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） （＋）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ塩： 融点165〜167℃（分解） ▲〔α〕20 D▼＋133.2°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） 実施例３ 光学純度９０％の（＋）−ＡＤＰＥ（２１．７ｇ）と
（−）−ＭＡ（１５．５３ｇ）をエタノール（４２．３
ｍ）に加熱溶解し均一溶液とした後、約４０℃に冷却
したところ（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ・ＥｔＯＨ
塩の結晶が析出した。この塩を８０℃で２４時間乾燥す
ると、結晶エタノールを含まない（＋）−ＡＤＰＥ・
（−）−ＭＡ塩が２８．６１ｇ（７７％）得られた。 融点１６５〜１６６℃（分解） ▲〔α〕17 435▼＋105.7°（ｃ＝1.00，ＭｅＯＨ） ジアステレオマー純度１００％ この塩を熱水に加熱溶解した後、濃アンモニア水を作用
させて塩を分解し、得られた固体をエタノールで再結晶
すると、光学的に純粋な（＋）−ＡＤＰＥが１１．５７
ｇ（６９％）得られた。 融点１４２．５〜１４４℃ 中間体として得られた４種のジアステレオマー塩のＩＲ
吸収スペクトルを測定した。次の組み合わせは互いに鏡
像体の関係にあるため、 （Ｉ）（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡと （−）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ （III） （II）（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡと （＋）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ （IV） スペクトルはよく似たものとなることが予想され、実際
に予想どおりであった。そこで、上記（Ｉ）〜（III）
のチャートを、それぞれ第１図〜第３図に示す。第１図
と第３図を比較すると、上記の事実が理解できる。
本発明により、合成塩基性光学分割剤として有用な光学
活性ＡＤＰＥが、工業的規模で製造できるようになっ
た。この方法は入手容易なＭＡを分割剤とし、溶媒も特
別なものは必要なく、短い工程で高い光学純度をもった
目的物を高収率で得ることが可能である。
活性ＡＤＰＥが、工業的規模で製造できるようになっ
た。この方法は入手容易なＭＡを分割剤とし、溶媒も特
別なものは必要なく、短い工程で高い光学純度をもった
目的物を高収率で得ることが可能である。
図面はいずれも、本発明において中間体として得られた
ジアステレオマー塩のＩＲ吸収スペクトルのチャートで
あって、それぞれ下記の塩に対応する。 第１図：（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ 第２図：（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ 第３図：（−）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ
ジアステレオマー塩のＩＲ吸収スペクトルのチャートで
あって、それぞれ下記の塩に対応する。 第１図：（＋）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ 第２図：（−）−ＡＤＰＥ・（−）−ＭＡ 第３図：（−）−ＡＤＰＥ・（＋）−ＭＡ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 杉浦 出 東京都文京区根津２丁目31番３号 コーポ 楢208号 (72)発明者 長谷川 正木 東京都杉並区宮前２丁目26番２号
Claims (2)
- 【請求項１】（±）−エリトロ−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノールに溶媒中で光学活性なマンデル酸
を作用させてジアステレオマー塩を生成させ、このジア
ステレオマー塩の溶液に一方のジアステレオマー塩の光
学的に純粋な塩の結晶を接種して同種のジアステレオマ
ー塩を選択的に晶出させ、晶出した結晶を溶媒から分離
したのち分解し、光学活性な目的物を取得することから
なる光学活性エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニ
ルエタノールの製造方法。 - 【請求項２】いずれか一方の対掌体を他方の対掌体に対
して過剰に含むエリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェ
ニルエタノールの溶液に光学活性マンデル酸を作用させ
てジアステレオマー塩を生成させ、このジアステレオマ
ー塩の溶液に過剰に含まれるジアステレオマー塩と同種
のジアステレオマー塩の光学的に純粋な塩の結晶を接種
するか、または接種することなしに、このジアステレオ
マー塩を選択的に晶出させ、晶出した結晶を溶媒から分
離したのち分解し、光学活性な目的物を取得することか
らなる光学活性エリトロ−２−アミノ−ジフェニルエタ
ノールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26138185A JPH0615510B2 (ja) | 1985-11-22 | 1985-11-22 | 光学活性エリトロ―２―アミノ―１，２―ジフェニルエタノールの製造方法および製造の中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26138185A JPH0615510B2 (ja) | 1985-11-22 | 1985-11-22 | 光学活性エリトロ―２―アミノ―１，２―ジフェニルエタノールの製造方法および製造の中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62123156A JPS62123156A (ja) | 1987-06-04 |
| JPH0615510B2 true JPH0615510B2 (ja) | 1994-03-02 |
Family
ID=17361056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26138185A Expired - Fee Related JPH0615510B2 (ja) | 1985-11-22 | 1985-11-22 | 光学活性エリトロ―２―アミノ―１，２―ジフェニルエタノールの製造方法および製造の中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0615510B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4126921B2 (ja) * | 2002-02-15 | 2008-07-30 | 味の素株式会社 | 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法 |
| JP5122871B2 (ja) * | 2007-06-01 | 2013-01-16 | 大東化学株式会社 | 光学活性ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ酸の製造方法およびジアステレオマー塩 |
-
1985
- 1985-11-22 JP JP26138185A patent/JPH0615510B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62123156A (ja) | 1987-06-04 |
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