JP2003055241A - 痒み防止皮膚外用剤 - Google Patents
痒み防止皮膚外用剤Info
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Abstract
ー性皮膚炎等による痒みの防止を目的とする。 【解決手段】 板藍根、乳香等の特定和漢薬、ハーブ抽
出物を有効成分とした痒み防止皮膚外用剤及び特定の和
漢薬、ハーブ抽出物とグリチルリチン酸及び/またはそ
の誘導体を併用することにした痒み防止皮膚外用剤であ
る。
Description
の乾燥による炎症、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹などのア
レルギー性疾患、物理的刺激や化学物質の侵入による皮
膚の過敏反応、虫刺され、菌感染などによって引き起こ
される皮膚の痒みを、軽減あるいは予防、解消する効果
の高い皮膚外用剤に関する。
皮膚や皮膚に近接した粘膜と角膜に固有の掻爬欲求を伴
う不快な感覚で、痛覚などと同様な体性感覚の一種と定
義されている。その原因としては機械的刺激や温熱刺激
などの物理的刺激、有害化学物質、菌や小動物の毒素な
どの侵入による化学的な刺激、アレルギー性皮膚炎、蕁
麻疹、接触皮膚炎などのアレルギー反応、さらにストレ
スや妊娠、腎透析に伴う痒みなど様々である。それらに
よる起痒のメカニズムとして痒神経への直接刺激や皮膚
の肥満細胞から放出されるヒスタミンなどを介する神経
刺激などが考えられているが、まだ不明な点が多く、今
後の研究が待たれるところである。近年、住居、食事な
ど生活様式の変化や環境の悪化、有害化学物質の増加、
高齢化などに伴い、こうした痒みを日常的に訴える人も
増加してきており、痒みの防止、軽減は大きなニーズと
なっている。
剤などを有効成分とする外皮用薬が広く提供されてい
る。しかしこれらは副作用の懸念があり、日常的に使用
しつづけるものとしては、満足のできるものではなかっ
た。また、長期使用に対しても安全性が高く、皮膚に緩
和なものとして、植物エキスを用いて、炎症や痒みを抑
えることも研究されており、中薬大辞典(小学館)、和
漢薬図鑑(保育社)、バーブ大全(小学館)等の一般的
書籍にも経験的な利用法が期されている他、芍薬や牡丹
皮、黄ごんを含有する化粧料(特開昭58−2361
2、特開昭59−73509)、ヨモギを含有する外用
剤(特開平06−211679、特開平10−2980
92)、ニンニクを利用したボディリンス剤(特開平0
8−165233)、ユーカリを配合したヘアケア剤
(特開平09−104610)、肥満細胞や好塩基球か
らのヒスタミン、セロトニン等の遊離を抑制する作用の
ある植物として、阿仙薬、山椒、丁子、キイチゴ、羅漢
果、ハトムギ、ドクダミ、菩提樹などを利用した医薬
品、医薬部外品、化粧料や食品(特開平10−3627
6、特開平10−53532、特開平10−12058
3、特開平10−139679)など多く提案されてい
るが、実効の明確なものは見当たらない。
発明者らは、古来より経験的に使用されてきた和漢薬や
ハーブ類に着目し、痒み防止を目的に鋭意研究を進めた
結果、板藍根、乳香等の和漢薬およびマウンテングレー
プ、ギレアドバルサムノキ等のハーブが有用な痒み防止
効果を有することを見出した。さらに、それらを含む特
定の和漢薬、ハーブ類と抗炎症剤として汎用されるグリ
チルリチン酸誘導体と併用することにより、格段に痒み
防止効果が向上することを見出した。これにより、副作
用がほとんどない優れた痒み防止剤が得られることを確
認し、本発明を完成するに至った。
葉、杉皮、マウンテングレープ、ギレアドバルサムノ
キ、フキタンポポ、アカハルニレ、コレウス、ジャマイ
カドッグウッド、セイヨウタンポポからなる群より選ば
れた一種又は二種以上の和漢薬、ハーブを含有する痒み
防止皮膚外用剤、さらに、(A)グリチルリチン酸およ
び/またはその誘導体誘導体と(B)荊芥、防風、牛蒡
子、知母、金銀花、連翹、板藍根、白鮮皮、射干、地膚
子、扁蓄、秦ぎょう、厚朴、陳皮、地楡、乳香、没薬、
路路通、何首烏、沙参、百部、桑寄生、五味子、しつり
子、蛇床子、柿葉、杉皮、イザヨイバラ、セイヨウキズ
タ、マウンテングレープ、セイヨウネズ、ゼニアオイ、
トールメンティル、サボンソウ、ナツシロギク、ギレア
ドバルサムノキ、クリーバーズ、フキタンポポ、ホッ
プ、アカハルニレ、ラベンダー、マロニエ、セイヨウオ
トギリソウ、コレウス、ムラサキツメクサ、セイヨウニ
ワトコ、セイヨウノコギリソウ、サルサパリラ、ジャマ
イカドッグウッド、スギナ、タイム、ユーカリ、ワイル
ドパンジー、エキナセア、ゲンチアナ、セイヨウイラク
サ、セイヨウタンポポ、メリッサからなる群より選ばれ
た一種又は二種以上の和漢薬、ハーブ類を併用する痒み
防止皮膚外用剤を提供するものであり、この皮膚外用剤
は、皮膚に発現する痒みに対して優れた防止作用を示
し、かつ安全性が高く、医薬品、化粧品などに好適に用
いることができるものである。
本発明に用いられる和漢薬、ハーブはその用部に特に限
定はないが、和漢薬の荊芥、防風、牛蒡子、知母、金銀
花、連翹、板藍根、白鮮皮、射干、地膚子、扁蓄、秦ぎ
ょう、厚朴、陳皮、地楡、乳香、没薬、路路通、何首
烏、沙参、百部、桑寄生、五味子、しつり子、蛇床子、
柿葉、杉皮はそれぞれ生薬としての用部を用いることが
できる。また、ハーブ類のイザヨイバラは果実、セイヨ
ウキズタは葉、マウンテングレープは根茎、セイヨウネ
ズは果実、ゼニアオイは花葉、トールメンティルは根、
サボンソウは根茎、ナツシロギクは葉、ギレアドバルサ
ムノキは葉芽、クリーバーズは地上部、フキタンポポは
花、ホップは花穂、アカハルニレは樹皮、ラベンダーは
花穂、マロニエは果実、セイヨウオトギリソウは地上
部、コレウスはシソ科コレウス・フォルスコリの全草、
ムラサキツメクサは花穂、セイヨウニワトコは花葉、セ
イヨウノコギリソウは地上部、サルサパリラは根、ジャ
マイカドッグウッドは樹皮、スギナは地上部、タイムは
地上部、ユーカリは葉、ワイルドパンジーは地上部、エ
キナセアは根茎、ゲンチアナは根茎、セイヨウイラクサ
は地上部、セイヨウタンポポは全草、メリッサは葉を用
いることが好適である。
適当な大きさに切断したり、粉砕加工したもの、または
抽出物として、それらの抽出エキスあるいは成分を分離
精製したものでもよい。抽出エキスの場合は、常法によ
り溶媒抽出することによって得ることができ、抽出溶媒
が使用上無毒性のものであれば抽出液をそのまま用いて
も、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、
あるいは濃縮エキスとしたり、凍結乾燥などにより乾燥
粉末としたり、ペースト状に調製したものなどが利用で
きる。
しては、メタノール、エタノール、ブタノール、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、酢酸エチル、アセトン
などの一般に用いられる有機溶媒、及び水などを挙げる
ことができ、これらの1種を単独で又は2種以上を混合
して使用することができる。これらの溶媒の中では特に
エタノール、水、含水エタノールが好ましい。なお、抽
出処理は、冷浸、温浸、加熱還流、パーコレーション法
などの常法によって行うことができる。溶媒抽出の他
に、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出によっ
て得たエキスも同様に利用できる。このときには、抽出
助剤としてヘキサン、エタノールなどを用いることもで
きる。それぞれの植物を個別に抽出する他、数種の植物
を予め混合した後、抽出することもできる。また、抽出
物の分離精製は、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラ
ムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィーなどで
精製することによって行うことができる。
誘導体はグリチルリチン酸、グリチルリチン酸ステアリ
ル、グリチルレチン、グリチルレチン酸ジカリウムなど
が挙げられる。本発明の皮膚外用剤には、上記のように
荊芥、防風、牛蒡子、知母、金銀花、連翹、板藍根、白
鮮皮、射干、地膚子、扁蓄、秦ぎょう、厚朴、陳皮、地
楡、乳香、没薬、路路通、何首烏、沙参、百部、桑寄
生、五味子、しつり子、蛇床子、柿葉、杉皮、イザヨイ
バラ、セイヨウキズタ、マウンテングレープ、セイヨウ
ネズ、ゼニアオイ、トールメンティル、サボンソウ、ナ
ツシロギク、ギレアドバルサムノキ、クリーバーズ、フ
キタンポポ、ホップ、アカハルニレ、ラベンダー、マロ
ニエ、セイヨウオトギリソウ、コレウス、ムラサキツメ
クサ、セイヨウニワトコ、セイヨウノコギリソウ、サル
サパリラ、ジャマイカドッグウッド、スギナ、タイム、
ユーカリ、ワイルドパンジー、エキナセア、ゲンチア
ナ、セイヨウイラクサ、セイヨウタンポポ、メリッサか
らなる群より選ばれた一種又は二種以上の生のまま植
物、あるいは乾燥したものを適当な大きさに切断した
り、粉砕加工したもの又はそれらの抽出物を必須成分と
して含有するものである。
リチン酸誘導体と併用するしないに関わらず、組成物の
用途、剤型等に応じて適宜選定されるが、通常、抽出溶
剤を除いた固形分に換算して0.001〜10重量%配
合するのがよい。好ましくは0.005〜5重量%配合
するのがよい。配合量が0.001重量%未満である
と、本発明の効果を発揮できない。また10重量%を越
えても効果向上は見られず、剤形によっては製造が困難
になるものもあることから、10重量%を超えないほう
がよい。また特定の和漢薬、ハーブ類と併用する場合の
グリチルリチン酸誘導体は0.01〜3.0重量%配合
するのがよい。配合量が0.01重量%未満であると、
本発明の効果を発揮できない。また3.0%を越えても
効果は上がらず、製剤配合上、不利益になることが多
い。好ましくは0.05〜1.0重量%配合するのがよ
い。グリチルリチン酸誘導体に対する特定の和漢薬、ハ
ーブ類の配合比は1000〜1/3000が好ましく、
さらに好ましくは100〜1/200である。この範囲
を外れると本発明の併用効果が得られない。
どに適用され、例えばクリーム、ハンドクリーム、乳
液、化粧水、ローション、石鹸、ハンドソープ、ボディ
ソープ、入浴剤、水虫薬、にきび治療剤、鎮痒剤、点眼
剤、眼軟膏剤などの外用組成物及び皮膚化粧料、シャン
プー、リンス、トニック、育毛剤等の毛髪化粧料などと
して調製することができる。この場合、本発明の皮膚外
用剤は、上記皮膚外用剤の種類、剤型などに応じた公知
の配合成分を用いて常法により調製できる。なお、本発
明組成物には、上記有効成分に加えて、一般に痒み軽減
防止用製剤に用いられているステロイド剤、抗アレルギ
ー剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、鎮痒剤、清涼剤な
どをあわせて配合することができる。
痒みに対して優れた防止作用を示し、かつ安全性が高い
ことから、応用範囲が極めて広いものである。
各10gをとり、50%エタノール200mLに浸漬し
室温で5日間抽出した。抽出液の溶媒を減圧留去し、乾
燥させて抽出エキスを得た。ただし、乳香、没薬はエタ
ノールに溶解し、不溶分を除去した後、溶媒を減圧留去
し、乾燥させて抽出エキスとした。 〔実験例1及び2〕表1に示す組成に従ってジェル状製
剤を調製し試験に供した。植物エキスは予め50%エタ
ノールに溶解し(乳香、没薬はエタノールに溶解)、ジ
ェル状製剤に均一混合して各試料を調製し、以下の試験
を行なった。また、グリチルリチン酸誘導体との併用試
験については、表2に示す組成に従って各試料を調製し
試験に供した。
製例で示した試料約0.1gを直径約3cmの範囲に塗
布した。10分後、試料を拭き取り、乾燥させた後、
0.1%塩酸ヒスタミン生理食塩水溶液を塗布範囲内に
1滴ずつ3ヶ所に滴下し、そこを針先で出血しない程度
に刺傷してヒスタミンを皮内に投与した。30秒放置
後、ヒスタミン溶液を拭き取り、発現する痒みを下記の
評価基準に従って官能評価した。 痒みの評価基準 評点 評価基準 3:明らかに痒い 2:明確に痒いが弱い(掻かなくても我慢できる) 1:痒みが明確でないが違和感がある 0:痒み、違和感ともにない 5名の評点平均を求め、下記の判定基準に従ってその試
料のヒスタミン反応による痒み防止効果とした。なお、
評価者の5名はブランクテストで痒みの評価基準の3点
にあたる痒みを認知することを確かめた上で本実験を行
った。結果を表3および表4〜8に示す。 判定 判定基準 ◎:平均点0〜0.6 ○:平均点0.8〜1.4 △:平均点1.6〜2.2 ×:平均点2.4〜3
腕内側に、試料約0.1gを直径約3cmの範囲に塗布
した。10分後、試料を拭き取り、乾燥させた後、抗原
溶液(診断用ハウスダストアレルゲンスクラッチエキ
ス:鳥居薬品(株)製)を塗布範囲内に1滴ずつ滴下
し、以下、実験例1と同様に操作、評価を行い、アレル
ギー反応に伴う痒みの防止効果とした。なお、評価者の
5名はブランクテストで痒みの評価基準の3点にあたる
痒みを認知することを確かめた上で本実験を行った。有
効成分として特定和漢薬、ハーブ単独系での結果を表3
に示す。又 有効成分として特定和漢薬、ハーブとグリ
チルリチン酸及び/またはその誘導体との併用系での結
果を表4−8に示す。
乳香、没薬、柿葉、杉皮、マウンテングレープ、ギレア
ドバルサムノキ、フキタンポポ、アカハルニレ、コレウ
ス、ジャマイカドッグウッド、セイヨウタンポポの各エ
キスに明らかな痒み防止効果が確認された。また、表4
〜8の結果から、荊芥、防風、牛蒡子、知母、金銀花、
連翹、板藍根、白鮮皮、射干、地膚子、扁蓄、秦ぎょ
う、厚朴、陳皮、地楡、乳香、没薬、路路通、何首烏、
沙参、百部、桑寄生、五味子、しつり子、蛇床子、柿
葉、杉皮、イザヨイバラ、セイヨウキズタ、マウンテン
グレープ、セイヨウネズ、ゼニアオイ、トールメンティ
ル、サボンソウ、ナツシロギク、ギレアドバルサムノ
キ、クリーバーズ、フキタンポポ、ホップ、アカハルニ
レ、ラベンダー、マロニエ、セイヨウオトギリソウ、コ
レウス、ムラサキツメクサ、セイヨウニワトコ、セイヨ
ウノコギリソウ、サルサパリラ、ジャマイカドッグウッ
ド、スギナ、タイム、ユーカリ、ワイルドパンジー、エ
キナセア、ゲンチアナ、セイヨウイラクサ、セイヨウタ
ンポポ、メリッサの各エキスはグリチルリチン酸誘導体
と併用することにより、それぞれ単独で用いたときに比
べて、明らかに高い痒み防止効果を示すことが立証され
た。
例を示す。処方例1〜53は、本発明のうち、有効成分
として特定和漢薬、ハーブ単独系の例を示した。処方例
54−106は有効成分として特定和漢薬、ハーブとグ
リチルリチン酸及び/またはその誘導体との併用系を示
した。尚、各植物エキスは調製例の抽出法によるものを
用いたが、配合のし易さを考慮して、固形分10%の溶
液(一部懸濁液)を予め調製し、それを配合した。表中
のエキス配合量は10%溶液の配合量である。下記の例
は、いずれも皮膚や頭皮における痒み防止効果に優れて
おり、安全性も良好なものであった。
Claims (2)
- 【請求項1】板藍根、乳香、没薬、柿葉、杉皮、マウン
テングレープ、ギレアドバルサムノキ、フキタンポポ、
アカハルニレ、コレウス、ジャマイカドッグウッド、セ
イヨウタンポポからなる群より選ばれた一種又は二種以
上の和漢薬、ハーブを含有する痒み防止皮膚外用剤。 - 【請求項2】(A)グリチルリチン酸および/またはそ
の誘導体ならびに(B)荊芥、防風、牛蒡子、知母、金
銀花、連翹、板藍根、白鮮皮、射干、地膚子、扁蓄、秦
ぎょう、厚朴、陳皮、地楡、乳香、没薬、路路通、何首
烏、沙参、百部、桑寄生、五味子、しつり子、蛇床子、
柿葉、杉皮、イザヨイバラ、セイヨウキズタ、マウンテ
ングレープ、セイヨウネズ、ゼニアオイ、トールメンテ
ィル、サボンソウ、ナツシロギク、ギレアドバルサムノ
キ、クリーバーズ、フキタンポポ、ホップ、アカハルニ
レ、ラベンダー、マロニエ、セイヨウオトギリソウ、コ
レウス、ムラサキツメクサ、セイヨウニワトコ、セイヨ
ウノコギリソウ、サルサパリラ、ジャマイカドッグウッ
ド、スギナ、タイム、ユーカリ、ワイルドパンジー、エ
キナセア、ゲンチアナ、セイヨウイラクサ、セイヨウタ
ンポポ、メリッサからなる群より選ばれた一種又は二種
以上の和漢薬、ハーブを含有する痒み防止皮膚外用剤。
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