CN113876852A - 一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物及其制备方法和用途。本发明提供的抑菌抗炎、抗过敏的组合物是包括花椒5～15份、薄荷15～25份的原料药制备而成的制剂，具有良好的抗炎、抗过敏和抑菌效果，无毒副作用，制备成软膏剂使用肤感佳，涂抹性好，便于携带，在制备治疗湿疹的药物中有很好的应用前景，为临床提供了一种新的选择。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物及其制备方法和用途。
背景技术
湿疹为皮肤科常见病、多发病，我国一般人群患病率约为7.5％，美国为10.7％。湿疹为表皮及真皮浅层的超敏性炎症性皮肤病，以皮损多样性，且呈对称分布、有渗出倾向，并疹痒剧烈、其病程缠绵易反复发作、易转化成慢性为特点。截至目前，湿疹的病因尚不明确。目前多认为是机体内部因素，如免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍等基础上，由多种内外因素综合作用的结果。
湿疹可分为三期:①急性期：皮损以红斑、丘疹、丘疤疹、水疤为主要表现，糜烂渗出明显，皮损边界不清。②亚急性期：红肿和渗出表现减轻，糜烂渗出亦减少，可见结痂、脱屑。③慢性期：临床表现主要是患处皮肤增厚，或苔藓样变，常伴有抓痕、血痂、鳞屑、皮损呈暗红或紫褐色，进一步会出现色素沉着或色素减退，阵发性疹痒，反复发作。因此，慢性湿疹是一个病因复杂、治疗棘手的疾病。
根据《中国湿疹诊疗指南(2011年)》(中华医学会皮肤性病学分会免疫学组)，局部治疗是湿疹治疗的主要手段。慢性期皮损建议外用糖皮质激素软膏、硬膏、乳剂或酊剂等，可合用保湿剂及角质松解剂，如20％-40％尿素软膏、5％-10％水杨酸软膏等。外用糖皮质激素制剂依然是治疗湿疹的主要药物。初始治疗应该根据皮损的性质选择合适强度的糖皮质激素：轻度湿疹建议选弱效糖皮质激素如氢化可的松、地塞米松乳膏；重度肥厚性皮损建议选择强效糖皮质激素如哈西奈德、卤米松乳膏；中度湿疹建议选择中效激素，如曲安奈德、糠酸莫米松等。细菌定植和感染往往可诱发或加重湿疹，因此抗菌药物也是外用治疗的重要方面。由于湿疹易复发，作为治疗药物的糖皮质激素可能产生继发过敏，另外，皮肤屏障功能破坏及肾上腺糖皮质激素等的应用，易引起继发细菌或真菌感染。糖皮质激素也不宜长时间使用，一般不超过2周，以减少急性耐受及不良反应。关于局限性湿疹长期外用激素可能导致皮肤萎缩、皮肤感染、色素沉着、皮肤毛细血管扩张以及易产生依赖性等不良反应。应用于儿童及年老体弱患者也有一定风险。有研究表明糖皮质激素对皮肤屏障功能的影响是负面的，糖皮质激素抑制表皮脂类的合成导致皮肤干燥、萎缩。长期外用糖皮质激素还可增加角质层糜蛋白酶的产生影响皮肤屏障功能的修复。
中药治疗具有副作用小、安全性高等优点受到人们的青睐。中药外用是中医治疗湿疹最常见的的治法。目前，有少量现有技术报道了单味药对湿疹的治疗作用，例如，夏旋使用花椒经芝麻油炼制而成的油剂局部外用治疗慢性湿疹，取得了一定的疗效(夏旋.外用花椒油治疗慢性局限性湿疹的疗效观察[D].湖北中医药大学,2017.)。但是，其仅仅使用花椒作为活性成分，花椒本身的辛辣特性会不可避免地对皮肤带来灼烧等不适感，导致患者顺应性不佳，难以广泛推广应用；更进一步地，临床上对湿疹的治疗往往还需根据辨证分期,发病部位、经络腧穴等选择适当的剂型、药物及治疗手段,才可更好达到祛除病邪,促使皮损痊愈的目的。李小莎等人指出，在急性、亚急性期渗液较多时，外用药多以洗剂、湿敷为原则；渗出不多时，多选用散剂外扑或麻油调敷；而对于慢性湿疹，皮肤肥厚苔藓样变，则选用熏洗剂或软膏、乳剂(李小莎,欧阳恒,杨志波.湿疹的中医药外治概况[J].湖南中医学院学报,2004(01):60-61.)。前述夏旋所用花椒油实际是花椒加芝麻油的油提取物，是一种油剂，油剂剂型相比于软膏剂、乳膏剂等无论是在慢性湿疹的针对性还是便携性方面均不具优势。
软膏剂作为一种便于用药、易于携带和存放的剂型，在慢性湿疹的治疗中具有明显优势，但外用治疗慢性湿疹的软膏剂以多味药的复方居多，例如公开了一种抗菌消炎止痒的，可用于湿疹治疗的中药软膏，由癞蛤蟆草、金银花、丁香、黄芩、黄连、连翘、樟脑油、黄柏、薄荷油、冰片、桉油、花椒、艾叶多味药复配制成，成本高，制备工艺复杂，且其实际的肤感和抗菌消炎效果尚不明确。
综上所述，慢性湿疹病因复杂、治疗棘手，临床使用最为广泛的糖皮质激素具有无可避免的副作用，甚至会破坏皮肤屏障，而皮肤屏障功能破坏及肾上腺糖皮质激素等的应用，还易引起继发细菌或真菌感染。对于副作用相对较小的中药而言，如何在保证良好的抗菌消炎，治疗湿疹作用的基础上，尽可能精简药味，降低成本，改善使用肤感，提高患者顺应性，进而制成便于使用和携带的制剂，仍是目前开发研究的重点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抑菌抗炎、抗过敏，修复皮肤屏障的，适于制成软膏剂的组合物。
本发明首先提供了花椒挥发油在制备治疗湿疹的药物中的用途，所述药物是抑菌抗炎、抗过敏的药物。
进一步地，上述花椒挥发油为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifoliumSieb.et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮，经水蒸气蒸馏、冷藏、脱水加工提取的挥发油。
本发明提供了一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物，它由以下原料药制备而成：花椒5～15份，薄荷15～25份。
进一步地，它是由以下原料药制备而成的制剂：花椒10～15份，薄荷15～20份。
更进一步地，它是由以下原料药制备而成的制剂：花椒10份，薄荷20份。
进一步地，上述制剂是由原料药的药粉、原料药的水提取物或原料药的有机溶剂提取物为活性成分，加上辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
进一步地，上述制剂是由花椒挥发油和薄荷素油为活性成分，加上药学中可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
进一步地，上述制剂为外用制剂。
更进一步地，上述外用制剂为溶液剂、散剂、酊剂、醑剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、涂膜剂、膜剂、巴布膏剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、透皮贴剂、沐浴剂或离子导入剂，优选为软膏剂。
更进一步地，上述软膏剂的辅料或辅助性成分为油相成分、乳化剂、保湿剂、防腐剂和水；
优选地，每1000重量份软膏剂中，辅料或辅助性成分的重量份数为：油相成分160～260份，乳化剂20～30份，保湿剂50～70份，防腐剂2～6份，余量为水；
更优选地，每1000重量份软膏剂中，油相成分的重量份数为：二甲基硅油10～30份、凡士林50～100份、单双甘油脂肪酸酯20～30份和硬脂醇80～100份；
所述乳化剂的重量份数为：PEG-40氢化蓖麻油20～30份；
所述保湿剂的重量份数为：丙二醇50～70份；
所述防腐剂的重量份数为：羟苯甲酯1～3份，羟苯丙酯1～3份；
余量为水。
更优选地，每1000重量份上述软膏剂中的辅料或辅助性成分重量份数为：
二甲基硅油20份、凡士林80份、单双甘油脂肪酸酯25份和硬脂醇90份、PEG-40氢化蓖麻油25份、丙二醇60份、羟苯甲酯2份，羟苯丙酯2份。余量为水。
进一步地，上述组合物为治疗湿疹的组合物。
更进一步地，上述组合物为治疗慢性湿疹的组合物。
本发明还提供了一种上述的组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入辅料或者辅助性成分，即得。
本发明还提供了上述组合物在制备治疗湿疹的药物中的用途，优选的，所述治疗湿疹的药物为治疗慢性湿疹的药物。
本发明还提供了上述组合物在制备抑菌抗炎、抗过敏的外用护肤品中的用途。
本发明所用主药花椒：性温，可温中散寒、除湿、止痛、止痒，能缓解患者喜温恶寒的局部皮损感觉障碍。
本发明所用主药薄荷：属于辛凉解表药，发散风热，消炎止痒。
花椒挥发油燥湿止痒功效为主，薄荷素油协助花椒挥发油的消炎止痒作用，并带来皮肤清凉感。在制备软膏剂时，基质中添加皮肤保护剂二甲基硅油、凡士林等发挥滋润作用，旨在改善慢性湿疹皮损脱屑、干燥、瘙痒问题。
本发明所述花椒挥发油和薄荷素油是分别以花椒、薄荷为原料，通过水蒸气蒸馏法、二氧化碳超临界萃取法、有机溶剂冷浸法或其他提取方法进行提取分离得到的。
优选地，本发明所述花椒挥发油为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifoliumSieb.et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮，经水蒸气蒸馏、冷藏、脱水加工提取的挥发油。
薄荷素油为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏，再冷冻，部分脱脑加工得到的挥发油。
本发明制得的组合物药味精简，成本低，具有抑菌抗炎、抗过敏功效，安全性高且肤感佳，有利于消费者接受；进一步制成外用软膏剂型，携带使用方便，在制备抗菌消炎的外用护肤品、治疗湿疹的药物中有很好的应用前景，为临床提供了一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
1、实验原料和设备：本发明所用薄荷素油为符合《中国药典2015版》质量标准要求的市售产品，本发明所用的原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
所用花椒挥发油为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb.et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮，经水蒸气蒸馏、冷藏、脱水加工提取的挥发油。符合如下质量标准：
【性状】本品为近无色或淡黄色的澄清液体；有特殊花椒香气，味麻，苦。
本品与乙醇、三氯甲烷或乙醚能任意混溶。
相对密度应为0.838～0.878(通则0601)。
【鉴别】取本品约15μL，照【含量测定】项下制备，作为供试品溶液。另取花椒对照药材约0.5g，加无水乙醇：乙酸乙酯(2:3)约10mL，超声提取(300W，50Hz)10min，经0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为花椒对照药材溶液。另取柠檬烯对照品，加无水乙醇：乙酸乙酯(2:3)制成每1mL含100μg的溶液，作为对照品溶液。照气相色谱法(通则0521)试验，以改性聚乙二醇为固定相的毛细管柱(柱长为30m，柱内径为0.250mm，膜厚度为0.15μm)，照【含量测定】项下程序升温。分别吸取花椒对照药材溶液、柠檬烯对照品溶液及供试品溶液各1μL，注入气相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相同的柠檬烯色谱峰。
【检查】颜色取本品与同体积的黄色6号标准比色液比较，不得更深。
【含量测定】照高效气相色谱法(通则0521)测定。
色谱条件与系统适用性试验以改性聚乙二醇为固定相的毛细管柱(柱长为30m，内径为0.25mm，膜厚度为0.15μm)；程序升温初始温度为60℃，保持4分钟，以每分钟6℃的速率升温至120℃，保持4分钟，再以每分钟20℃的速率升温至240℃；进样口温度为240℃，检测器温度为260℃；分流比为8:1。理论板数按柠檬烯峰计算应不低于20000。
对照品溶液的制备
取柠檬烯对照品和内标萘适量，精密称定，加无水乙醇：乙酸乙酯(2:3)制成含柠檬烯为400、200、100、50及20mg/L，萘50mg/L系列对照品溶液。
内标液的制备
取萘适量，精密称定，加正己烷制成每1mL含萘2.5mg的溶液。
供试品溶液的制备
取本品约15μL，精密称定，置25mL量瓶中，加内标溶液500μL，加无水乙醇：乙酸乙酯(2:3)至刻度，摇匀，既得。
测定法分别精密吸取对照品系列溶液与供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，即得。
本品含柠檬烯(C10H16)应不低于10.0％。
2、实验动物、菌株及环境
SPF级昆明小鼠、SPF级SD大鼠，由四川省中医药科学院实验动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2018-19号，均以8％硫化钠皮肤脱毛备用。四川省中医药科学院实验动物中心，符合小鼠、大鼠屏障系统使用设施标准，实验动物使用许可证号：SYXK(川)2018-100号。室温18-22℃，日温差不超过3℃，相对湿度60-70％，日光灯照明，12小时明暗相间，自动定时过滤通风换气，换气频度10-15次/小时。分笼饲养，每盒(笼)5只，全价颗粒饲料及自由饮水、采食。
新西兰兔：体重1.8-2.0kg，6只，雌雄各半，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2018—14，四川省实验动物专委会养殖场提供，检疫1周。试验前24小时，宠物剪剃脊柱左、右侧长毛，8％Na2S液涂抹脱毛，脱毛面积每侧约3cm×3cm，温水洁净脱毛皮肤备用。
实验动物使用许可证号：SYXK(川)2018-100。兔笼体积为48*38*32cm3，室温保持20-24℃，相对湿度50～70％。日光灯照明，12小时明暗相间。自动定时通风换气，换气频度10次/小时。兔用颗粒料，四川省实验动物专委会养殖场提供。
豚鼠：体重250～300g，30只，雌雄各半，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2018—14，四川省实验动物专委会养殖场提供，检疫1周。试验前24小时，宠物剪剃脊柱左、右侧长毛，8％Na2S液涂抹脱毛，脱毛面积约3cm×3cm，温水洁净脱毛皮肤备用。
实验动物使用许可证号：SCXK(川)2018—100。豚鼠笼体积为40*27*22cm3，室温保持20-24℃，相对湿度50～70％。日光灯照明，12小时明暗相间。自动定时通风换气，换气频度10次/小时。豚鼠全价颗粒配合饲料，执行标准GB14952-2001，生产许可证：SCXK(川)2020-01，生产单位：四川省医学科学院实验动物研究所，研制销售单位：四川省实验动物专委会养殖场。
金黄色葡萄球菌(编号26003)、大肠埃希氏菌(编号44104)由CMCC提供。
3、数据统计
计量数据以
表示。采用SPSS 23.0分析软件进行数据分析。
实施例1、本发明组合物外用软膏剂的制备
按照表1所示配方称取各主药和辅料，按照如下步骤进行制备：
(1)花椒挥发油提取
取花椒整粒，粉碎，过10目筛，加入10倍量水，浸泡半小时，回流3h，分离花椒挥发油，加少量无水硫酸钠脱水(约10％)，4℃冷藏过夜，分离油层，备用。
(2)油相的制备
取硬酯醇、凡士林及单甘油脂肪酸酯、二甲硅油，加热熔融，边搅拌边加热至80℃，使完全溶融，置于油相罐，备用。
(3)水相的制备
水相罐加入PEG-40氢化蓖麻油、丙二醇及水，边搅拌边加热至80℃，直至澄清，得水相备用。
(4)乳化
将油相加入水相中(保持80℃)，用桨式电动搅拌机按1500rpm或2000rpm，分散5～10min，乳化完全。降温，待膏体中心温度冷却到40℃后，加入花椒挥发油和薄荷素油，再按1500rpm或2000rpm，分散5～10min，再加入羟苯甲酯、羟苯丙酯，分散5～10min冷却至室温，即成。
每克软膏剂对应的生药量为1.1g。
实施例2、本发明组合物外用软膏剂的制备
按照表1所示配方称取各主药和辅料，制备步骤参照实施例1。每克软膏剂对应的生药量为1.1g。
实施例3、本发明组合物外用软膏剂的制备
按照表1所示配方称取各主药和辅料，制备步骤参照实施例1。每克软膏剂对应的生药量为1.2g。
实施例4、本发明组合物外用软膏剂的制备
按照表1所示配方称取各主药和辅料，制备步骤参照实施例1。每克软膏剂对应的生药量为1.5g。
实施例5、本发明组合物
取花椒整粒，粉碎，过10目筛，加入10倍量水，浸泡半小时，回流3h，分离花椒挥发油，加少量无水硫酸钠脱水(约10％)，4℃冷藏过夜，分离油层得花椒挥发油，与购买的市售的薄荷素油按照1:2的质量比例混匀，即得本发明抑菌抗炎、抗过敏的组合物。
表1本发明组合物的制备配方
表1的辅料中，二甲基硅油、白凡士林、单双甘油脂肪酸酯和硬脂醇为油相成分，二甲基硅油采用道康宁有机硅油200(PMX-200)，通过对多个粘度(50CST，100CST，350CST，500CST，1000CST，12500CST，60000CST)的二甲基硅油进行筛选，选用200～350CST的中等粘度范围，可降低基质的皮肤滋腻感，为更优选的方案；白凡士林用量高于10g则同样存在基质油腻的问题，因此5～10g的白凡士林添加量为优选的方案。PEG-40氢化蓖麻油作为乳化剂，相比于十二烷基硫酸钠，乳化效率高，乳剂稳定，为更优选的方案；丙二醇相比于甘油，保证优异保湿效果的同时，能够减轻皮肤黏稠感，为更优选的方案。
以下通过试验例对本发明的组合物的有益效果进行说明。
试验例1、本发明组合物的抑菌效果
1、实验方法
将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌分别接种到MH肉汤活化，37℃培养24h，吸取0.1mL菌液均匀涂布于血琼脂平皿，37℃培养24h后，分离出典型的单个菌落，转接于MH肉汤培养基中，置于37℃恒温箱中培养24h。取1mL培养液，使用生理盐水以10倍稀释法依次进行稀释，选取相应浓度的0.1mL菌液置平皿琼脂培养基上，用无菌涂布器轻轻将菌液涂勾，37℃恒温下培养24h，计算菌落数。根据菌液稀释浓度计算每毫升菌液的活菌数，将菌液稀释为106个/mL，作为试验菌液。
96孔板中加样及分组情况如下:
试验孔：培养基100μL+菌液20μL，再分别加入：(1)花椒挥发油；(2)薄荷素油；(3)花椒挥发油与薄荷素油的不同配比(1:2、1.5:1.5、0.5:2.5、1:3)的工作液；各组120μL；
阴性对照孔：培养基220μL+菌液20μL；
空白对照孔：培养基240μL；
药物对照孔：仅加对应浓度的药物和培养基。
加完后密封，混匀后置于37℃生化培养箱中培养24h，于630nm下测各孔吸光度。
2、实验结果
结果如表2所示。单独花椒挥发油、单独薄荷素油及花椒挥发油与薄荷素油的不同配比混合物，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有一定的抑制作用，与阴性对照组比较，差异具有显著性(P<0.05或P<0.01)；其中，薄荷素油(3g)、花椒挥发油：薄荷素油(0.5:2.5)组与花椒挥发油：薄荷素油(1:2)比较，差异具有显著性(P<0.05，或P<0.01)，说明花椒挥发油：薄荷素油(1:2)组对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑制作用，优于以上2个组别；花椒挥发油：薄荷素油(1:2)与花椒挥发油(3g)、花椒挥发油：薄荷素油(1.5:1.5、1:3)组比较，差异不具有显著性(P>0.05)，说明以上4个组别，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑制作用相当，均具有较好的抑菌作用。
以上结果证明，花椒挥发油具有优异的抑菌作用，且将其与薄荷素油混合后，抑菌效果不会受到显著影响，尤其是在花椒挥发油与薄荷素油的比例在1：(1～2)的范围内，组合物仍能保持优异的抑菌水平。
表2
与阴性对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与花椒挥发油：薄荷素油(1:2)比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01。
试验例2、本发明组合物的肤感验证
感官评价方法：
请20位志愿者，年龄20-40岁，男性12人，女性8人，无皮肤疾病，无外伤，身体健康，无特殊疾病，按评分标准打分。不同配方洗净后间隔2h以后再评价。
1、刺激性评价
适量供试品涂于一侧手腕内侧，连续观察1h，与另一侧没有涂供试品的手腕内侧对比，如有红、痒、肿痛等现象，则直接弃用该配方，否则，可初步判断该配方安全。灼热、凉感、刺痛等6项，按强烈程度递增，评分分为0、1、2、3、4分，共5个档次，未感受到为0分，感受强烈为4分。20位志愿者每个项目分别评分后，该项取平均值。
2、易涂布性评价
请20位志愿者观察产品的涂展性，以雌二醇为对照品，易涂布于皮肤上，且均匀一致性比雌二醇更优的得3分或4分，与雌二醇相同得2分，比雌二醇差的又分为0分和1分两个等级，分别评分后取平均值。
3、外观评价
请20位志愿者观察产品的外观，每项评分分为0、1、2、3、4分，共5个档次，0分为没有该项问题存在，4分为该项问题明显存在。
结果如表3所示
表3
*花椒挥发油(g):薄荷素油(g)
从表2可以看出，本发明制备的软膏剂外观形状优异，不存在异臭、变色、颜色不均或油水分离的情况，所用活性成分花椒挥发油比例高于1％时，会造成轻微灼热感，而薄荷油高于2.5％时，皮肤凉感较强稍有不适，2％时肤感更优，且花椒与薄荷的重量比例1:2时，刺激性最小，涂布性能最优。
结合试验例1的结果，实施例1的花椒油：薄荷油(1g:2g)与花椒油3g相比，不但减轻了灼热感和皮肤刺激，同时能达到与花椒油相当的抑菌效果，鉴于慢性湿疹需要长期用药，从安全性角度考虑，花椒与薄荷的重量比例1:2时，既能保证疗效，又更加安全，制成的软膏剂还具有最优的涂布性，因此是最优选的方案。
试验例3、本发明组合物的药效学试验
1、实验设计
(1)主要研究内容：以毛细血管扩张通透性增加、大鼠足肿胀百分率、小鼠耳肿胀度为指标，分别采用冰乙酸、角叉菜胶为致炎剂，二硝基氟苯为致敏剂，观察其对小鼠腹腔毛细血管通透性、大鼠足肿胀、小鼠迟发超敏反应的影响，评价其抗炎、抗过敏作用；以试管二倍稀释法，观察实施例1对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的体外抑菌作用。
(2)给药剂量、方法、时间：本发明实施例1药物实际涂抹适量厚度约为12.5mg(膏剂)/cm2。结合小鼠皮肤给药、大鼠皮肤给药操作实际，剂量设计见表4、表5。
表4本发明组合物小鼠(以20g体重计)经皮给药剂量设计表
表5本发明组合物大鼠(以200g体重计)经皮给药剂量设计表
2、试验方法与结果
2.1对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
取雄性小鼠50只，按体重分层随机均分为表3所列各组，每组10只。各受试药组按表1分别腹部涂本发明实施例1，每日1次，连续3天。模型组腹部涂抹空白乳剂，每日1次，连续3天。阿斯匹林组每天灌胃给药1次，连续3天，0.1ml/10g，浓度为20mg/ml。
各组动物末次给药后50min，尾静脉注射0.5％依文斯蓝生理盐水溶液0.1ml/10g，腹腔注射0.75％冰乙酸0.2ml/只，20min后，脱颈椎处死小鼠，腹腔注射生理盐水5ml/只，打开腹腔，收集腹腔洗涤液，3000rpm离心5min。取上清，590nm波长，全自动酶标仪测定吸光度。计算各药物组对伊文思兰渗出量的抑制率。结果见表6。
结果表明：与模型组比较，本发明实施例1大剂量组腹腔洗液OD值显著降低，抑制率为12.65％；中、小剂量组腹腔洗液OD值与模型对照组比较无统计学差异；阿斯匹林组腹腔洗液OD值极显著降低，抑制率为31.22％。
表6本发明组合物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
注：与模型组比较，*p<0.05，***p<0.001
2.2对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
50只SPF级雄性SD大鼠，按体重分层随机分为5组，每组10只。各受试组按照表2分别于腹部两侧涂抹本发明实施例1，每日1次，连续3d；模型组腹部涂抹空白乳剂，每日1次，连续3d；地塞米松组经腹腔注射1mg/ml地塞米松，1ml/100g，即10mg/kg/d,连续给药3d。
末次给药后50min，每只动物左后足皮下注射1％角叉菜胶0.1ml，测定致炎前及致炎后1、2、4、6h足容积，计算足肿胀百分率。
足肿胀百分率(％)＝(致炎后足跖容积-致炎前足跖容积)/致炎前足跖容积×100％，结果见表7。
结果表明：本发明组合物大剂量与地塞米松在角叉菜胶致炎后1h、2h、4h、6h；中剂量在致炎后4h，均表现出较明显的抗炎效果，与模型组比较具有显著性差异(p<0.05或p<0.001)。
表7本发明组合物对大鼠足肿胀的影响(
n＝10)
注：与模型组比较，*p<0.05，***p<0.001
2.3对二硝基氟苯致小鼠迟发超敏反应的影响
取雄性小鼠60只，按体重分层随机均分为表5所列各组。全部小鼠腹部和背部脱毛，除空白对照组外，其余各组小鼠均在腹部脱毛区域涂抹1％DNFB丙酮橄榄油溶液30μl致敏，第二日重复涂抹强化致敏，同时受试药组按表5分别于背部脱毛区域涂抹不同剂量的本发明实施例1，每日1次，连续5天；模型组及空白对照组以则在脱毛区域涂抹与本发明实施例1大剂量等面积的空白乳膏，每日1次，连续5天；环磷酰胺组腹腔注射给药，隔日一次，共3次，0.1ml/10g，给药浓度为2mg/ml。
第1次致敏后第6天，末次给药后立即于小鼠右耳(两面)进行均匀涂抹1％DNFB丙酮橄榄油溶液15μl。24h后，颈椎脱臼处死小鼠，剪下左右耳廓，8mm打孔器取耳片，称重，计算肿胀度、肿胀抑制率。取小鼠胸腺及脾称重，以每10g小鼠的胸腺重(mg)及脾重(mg)作为胸腺指数和脾指数。各计算公式如下。结果见表8、9。
肿胀度＝右耳重—左耳重
结果表明：模型组耳肿胀度与空白对照组比较，具有显著性差异，说明本试验选用2,4-二硝基氟苯致迟发超敏反应模型成功；与模型组比较，本发明组合物高剂量组小鼠耳肿胀度显著减小，肿胀抑制率为63.2％,中、低剂量组耳肿胀度减少，但与模型组比较无统计学差异，肿胀抑制率分别为48.0％、28.3％。环磷酰胺组耳肿胀度极显著减少，肿胀抑制率为87.0％。本发明组合物各剂量组脾指数、胸腺指数，与模型组比较无显著差异。环磷酰胺能显著降低模型小鼠脾指数和胸腺指数。
表8本发明组合物对2，4-二硝基氟苯致迟发超敏模型小鼠耳肿胀的影响
注：与模型组比较*p<0.05，**p<0.01。
表9本发明组合物对2,4-二硝基氟苯致迟发超敏模型小鼠脾、胸腺指数的影响(mg/10g，
)
注：与模型组比较*p<0.05
2.4对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌体外抑制作用
2.4.1增菌培养
细菌复苏后，经血平皿纯化培养2代，用接种环取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌单一菌落，分别接种于5ml MH肉汤中，37℃培养12h作为原菌液。
2.4.2体外抑菌
(1)取12h培养的菌悬液，用MH肉汤校正浓度至0.5麦氏比浊标准(1.5×108个/ml)，用MH肉汤将上述菌悬液进行1∶10倍稀释后备用。
(2)取无菌试管24支，排成两排，每排12支。每支试管内加入MH肉汤1ml，并在相应浓度试管内加入待测药液1ml(共计11个浓度)，在第12管设无水乙醇对照。另取2支同样的试管，分别标记上“阴性对照”(即MH肉汤空白对照)、“阳性对照”(只加菌悬液不加药液)。待测药液是指：花椒挥发油与薄荷素油按w/w为1:2混合，0.22uM过滤除菌。该待测药液再用无水乙醇稀释配制成10％的工作液，对应的生药量为：3.72g生药/ml。按表10、11梯度稀释探寻最低抑菌浓度。
(3)接种，在已加药液的试管中分别加入制备好的菌悬液0.1ml(细菌终浓度约为5×105CFU/ml)，阴性对照试管中只加入2ml MH肉汤，阳性对照试管中除2ml MH肉汤外只加入0.1ml菌悬液。将接种好的稀释管塞好塞子，37℃孵育24h。
2.4.3结果观察
记录各管内细菌生长情况；用接种环将每支试管中的液体划线于血琼脂平板上，37℃培养18h观察结果，记录血平板上细菌生长情况；根据细菌生长情况，选择编号1-5的试管培养物，分别吸取0.1ml均匀涂布于MH琼脂平皿，37℃培养18h观察结果，记录MH琼脂平皿上细菌生长情况。
实验结果表明：本发明实施例1的组合物稀释后，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有抑制作用，其中金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.93g生药/ml，大肠杆菌的最低抑菌浓度为1.86g生药/ml。结果见表10、11。
表10本发明组合物对金黄色葡萄球菌的体外抑菌实验n＝2
注：“-”表示细菌未生长，“+”表示细菌生长
表11本发明组合物对大肠杆菌的体外抑菌实验n＝2
注：“-”表示细菌未生长，“+”表示细菌生长
3、结论
(1)在抗炎作用方面，本发明组合物91.00mg生药/kg，给药3天，可显著降低角叉菜所致的大鼠足跖肿胀，1h、2h、4h、6h的足肿胀百分率为23.05％、70.18％、73.16％、86.58％；本发明组合物45.5mg生药/kg，可显著降低4h时大鼠足肿胀百分率，为81.73％；本发明组合物45.5mg生药/kg，给药3天，可显著降低小鼠腹腔毛细血管通透性，其抑制率为12.65％。
(2)对二硝基氟苯所致迟发超敏，本发明组合物45.50mg生药/kg、22.75mg生药/kg、11.38mg生药/kg小鼠耳肿胀度减小，肿胀抑制率分别为63.2％、48.0％、28.3％，其中45.5mg生药/kg与二硝基氟苯模型组比较，具有显著差异。
(3)抑菌作用方面，本发明组合物即使稀释至10％后，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有明显抑制作用，其中，对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为仅为0.93g生药/ml，对大肠杆菌的最低抑菌浓度为仅为1.86g生药/ml。
综上所述，动物药效学及体外抑菌试验研究表明：本发明组合物具有抗炎、抗过敏作用；对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌具有优异的抑制作用。
试验例4、本发明组合物的刺激性实验
1、试验方法
1.1、皮肤单次给药刺激性试验
采用同体左、右侧自身对照进行试验。取受试动物(新西兰兔)6只，左侧为对照，右侧为本发明实施例1，分别涂空白乳膏和本发明实施例1，给药量分别为1g空白乳膏、1g本发明实施例1，在脱毛区域涂抹给药后，外用纱布和保鲜膜覆盖，透明胶带固定，给药1次。6小时后去除药物和包裹材料，温水洗净双侧皮肤，擦干皮肤后观察。
在自然光线下观察去除药物后第1、24、48、72小时各区域有无红斑及水肿、涂抹部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄情况及其发生时间和消退时间。对红斑及水肿按表12的皮肤刺激反应评分标准评分，计算各组皮肤总分的平均分值；按表13的皮肤刺激强度评分标准评价。
观察完成后，空气耳缘静脉注射处死动物，取左、右侧脱毛皮肤，FAA液固定，备检。
1.2皮肤重复给药刺激性试验
采用同体左、右侧自身对照进行试验。取受试动物(新西兰兔)6只，左侧为空白乳膏对照，右侧为本发明实施例1，给药量分别为1g空白乳膏、1g本发明实施例1，在脱毛区域涂抹给药后，外用纱布和保鲜膜覆盖，透明胶带固定，6小时后去除药物和包裹材料，温水洗净双侧皮肤。给药7次，每日1次。
在每次去除药物后1小时、药前和末次去除药物后第1、24、48、72小时，自然光线下观察后各区域有无红斑及水肿、涂抹部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄情况及其发生时间和消退时间。对红斑及水肿按表9的皮肤刺激反应评分标准评分，计算各组皮肤总分的平均分值；按表10的皮肤刺激强度评分标准评价。
1.3主动皮肤过敏试验
取受试动物(豚鼠)30只，随机分为表14所列各组，每组10只，雌雄各半。致敏接触方案见表14。本发明实施例1组分别于豚鼠左侧去毛区皮肤上涂抹本发明实施例1：0.1g；生理盐水组于豚鼠左侧去毛区皮肤上涂抹0.1ml氯化钠注射液；2，4-二硝基氯苯组于豚鼠右侧去毛区皮肤上涂抹1％的2，4-二硝基氯苯0.1ml，外用纱布和保鲜膜覆盖，透明胶带固定6h后去除药物和包裹材料。第7、14天同法涂抹给药1次。致敏接触共3次。并于给药前，以及第一次给受试物后的第7、14、21、28天，动物称重。试验方案见表14。
于末次涂抹后14天，在动物右侧去毛区皮肤激发给药，外用纱布和保鲜膜覆盖，透明胶带固定6h后去除药物和包裹材料。试验方案见表15。于激发给药后6h、24h、48h、72h观察观察皮肤红斑、水肿和其他异常反应，按表16对红斑和水肿进行评分。同时观察动物是否有哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反应出现。根据表17计算过敏反应发生率，即将出现皮肤红斑、水肿或全身过敏反应的动物例数(不论程度轻重)除以受试动物总数。
表12皮肤刺激反应评分标准
表13皮肤刺激强度评分标准
表14本发明组合物主动皮肤过敏试验致敏方案表
表15本发明组合物主动皮肤过敏试验激发方案表
表16豚鼠皮肤过敏反应评分标准
表17豚鼠皮肤致敏性评价标准
2、试验结果及分析
2.1、本发明组合物、空白乳膏单次给药，发现6只家兔在给药1～72h过程中，皮肤刺激强度评分均为0，表明：本发明组合物单次给药对家兔皮肤无明显肉眼可见的刺激反应。
2.2、本发明组合物、空白乳膏重复给药，发现6只家兔在末次给药后6～72h过程中，皮肤刺激强度评分均为0，表明：本发明组合物重复给药对家兔皮肤无明显肉眼可见的刺激反应。本发明组合物没有皮肤刺激性。
2.3本发明组合物、生理盐水、2，4-二硝基氯苯对豚鼠主动皮肤过敏反应详细观察结果及分值见表18～22。
结果表明：本发明组合物对豚鼠激发后未出现皮肤过敏反应，亦未见全身过敏反应症状，并且对豚鼠体重无明显影响，证明本发明组合物的毒副作用小，无不良反应。
表18本发明组合物主动皮肤过敏试验对豚鼠体重的影响
表19本发明组合物主动皮肤过敏试验结果--激发后6小时
表20本发明组合物主动皮肤过敏试验结果--激发后24小时
表21本发明组合物主动皮肤过敏试验结果--激发后48小时
表22本发明组合物主动皮肤过敏试验结果--激发后72小时
综上，本发明提供了一种组合物，具有良好的抗炎、抗过敏和抑菌效果，无毒副作用，制备成软膏剂使用肤感佳，涂抹性好，便于携带且成本低，在制备治疗湿疹的药物中有很好的应用前景，为临床提供了一种新的选择。
Claims (10)
1.花椒挥发油在制备治疗湿疹的药物中的用途；所述治疗湿疹的药物是抑菌抗炎、抗过敏的药物。
2.一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制备而成：花椒5～15份，薄荷15～25份；
优选地，它是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：花椒10～15份，薄荷15～20份。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料药制备而成的制剂：花椒10份，薄荷20份。
4.如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于：它是由原料药的药粉、原料药的水提取物或原料药的有机溶剂提取物为活性成分，加上辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，它是由花椒挥发油和薄荷素油为活性成分，加上药学中可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
6.如权利要5所述的组合物，其特征在于，所述制剂为外用制剂，优选地，所述外用制剂为溶液剂、散剂、酊剂、醑剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、涂膜剂、膜剂、巴布膏剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、透皮贴剂、沐浴剂或离子导入剂，优更选为软膏剂。
7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述软膏剂的辅料或辅助性成分为油相成分、乳化剂、保湿剂、防腐剂和水；
优选地，每1000重量份软膏剂中，辅料或辅助性成分的重量份数为：油相成分160～260份，乳化剂20～30份，保湿剂50～70份，防腐剂2～6份，余量为水；
更优选地，每1000重量份软膏剂中，油相成分的重量份数为：二甲基硅油10～30份、凡士林50～100份、单双甘油脂肪酸酯20～30份和硬脂醇80～100份；
所述乳化剂的重量份数为：PEG-40氢化蓖麻油20～30份；
所述保湿剂的重量份数为：丙二醇50～70份；
所述防腐剂的重量份数为：羟苯甲酯1～3份，羟苯丙酯1～3份；
余量为水。
8.一种权利要求2～7任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入辅料或者辅助性成分，即得。
9.权利要求2～7任一项所述的组合物在制备治疗湿疹的药物中的用途，优选的，所述治疗湿疹的药物为治疗慢性湿疹的药物。
10.权利要求2～7任一项所述的组合物在制备抑菌抗炎、抗过敏的外用护肤品中的用途。
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 夏旋: "外用花椒油治疗慢性局限行湿疹的疗效观察", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(硕士)医药卫生科技辑》 * |
| 孔凡贞: "肤康宁搽剂的制备与质量控制", 《实用医药杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114617919A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-06-14 | 云南白药集团股份有限公司 | 一种用于治疗湿疹/荨麻疹的组合物、其制备方法及制药用途 |
| CN114617919B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-01-17 | 云南白药集团股份有限公司 | 一种用于治疗湿疹或荨麻疹的组合物、其制备方法及制药用途 |
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