JP2002544183A - ジアセレインの精製方法 - Google Patents

ジアセレインの精製方法

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Abstract

(57)【要約】 酢酸と無水酢酸からなる溶媒混合物、または無水酢酸のみを用いて、粗生成物を結晶化し、その後、この溶液をエチレンジアミン四酢酸で処理して痕跡量のクロムを除去することによって、ジアセレインを精製する方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】 本発明は、改良されたジアセレインの精製方法に関する。
【0002】 最も知られたジアセレインの調製方法は、アロインをアセチル化してアセチル
アロイン(アセチルバルバロイン)を生成し、次いでこれをクロム酸で酸化する
ことである。
【0003】 その後の精製プロセスは、実質的に不純物を含まない生成物を得ることを目的
とし、特に、70ppmの閾値を超えると突然変異を引き起こす性質を持つこと
が知られているアロエ−エモジンを除去すること、ならびにクロム含有量が50
ppm未満の生成物を得ることを目的とする。
【0004】 粗ジアセレインを精製するいくつかの方法が知られている。EP−A−969
00687では、ジアセレインを有機溶媒と水の混合物に懸濁し、第三級アミン
を添加して溶液を得、不純物をろ過し、ジアセレインをアルカリ/アルカリ土類
金属塩として再沈殿させ、次いでこれを水に溶かして、わずかに酸性の媒体中に
おけるジアセレインを得る方法を開示している。しかし、弱酸で酸性化する前に
、ジアセレイン塩を水に可溶化すると、部分的な脱アセチルが引き起こされ、そ
の結果1〜2種の不純物が生成し、生成物の力価が約0.5〜5%低下する。力
価の(すなわち、純度の)低下は、統計的には2%である。
【0005】 一方、化学文献から、アセチル化によるヒドロキシ基の保護は、わずかに酸性
または塩基性の媒体中でも加水分解が起こるので、可逆的であることが知られて
いる。ジアセレインの場合、中性媒体から酸性媒体へ移る時は安定であるが、わ
ずかに塩基性の媒体中でも急速な脱アセチルを受ける。特に、ジアセレインナト
リウム塩によって生ずる塩基度は、加水分解を引き起こすのに十分である。酢酸
、無水酢酸、または塩化アセチルを用いて、その後で再アセチル化をどのように
試みても、複雑で不完全であり、収率が低下する。
【0006】 EP636,602は、マルチステップの精製方法を開示しているが、これは
非常に複雑であり、毒性の溶媒を使用する。より正確には、粗ジアセレインを、
乾燥し、まず塩化メチレンおよびトリエチルアミン中に溶解し、次いで酸を添加
して沈殿させて精製する。生成物は、遠心分離で分離し、乾燥してメチルセロソ
ルブから晶出させ、ろ過し、再度乾燥してN,N−ジメチルアセトアミドから再
結晶させ、再度ろ過して水で繰り返し洗浄して溶媒を除去する。こうしないと、
乾燥によって除去することは困難である。
【0007】 少量のエチレンジアミン四酢酸(EDTA)の存在下、無水酢酸/酢酸混合物
から、または無水酢酸のみから、粗アセレインを単に結晶化することにより、そ
の前のアセチルバルバロインのクロム酸酸化からの痕跡量のクロムが除去され、
この結晶化に続いて、アセトン/トリエチルアミン混合物中へ溶解し、希リン酸
で再沈殿して酢酸を完全に除去することによって、高純度ジアセレインが得られ
ることが判明した。
【0008】 本発明によれば、粗アセレインを、10:90〜30:70の比率(v/v)
の熱無水酢酸/酢酸混合物60〜100部(v/w)、または酢酸単独10〜2
5容量に溶解する。熱溶液を、ジアセレインに対して0.05〜0.2重量%の
EDTAに加え、EDTA−クロム錯体を、熱いうちにろ過して除去する。
【0009】 そのあとで、沈殿物を冷却し、ろ過または遠心分離し、酢酸で、次いで水で洗
浄し、比率25:1〜35:1のアセトン/トリエチルアミン10〜20容量部
に溶解し、4〜8%リン酸水溶液で再沈殿する。水で洗浄し乾燥した後、ジアセ
レインが、収率80〜90%で得られる。このジアセレインは、純度が最低99
.7%であり、アロエ−エモジンを70ppm未満含み、原子吸光で測定すると
、クロムを15ppmしか含んでいない。
【0010】 本発明の方法は、クロム酸酸化を用いない他の経路で得られたジアセレインの
精製にも明らかに適している。この場合は、EDTAの添加はもちろん不必要で
ある。
【0011】 実施例1 粗アセレイン1kg(アセチルバルバロインのクロム酸酸化によって得たもの
、PCT/EP/03221参照)を、80リットルの熱酢酸/無水酢酸88.
75/11.25の混合物(v/v)に溶解し、ここへエチレンジアミン四酢酸
1gを添加し、不溶解物(EDTA−クロム錯体)を熱いうちにろ過して取り除
き、この溶液を室温まで冷却し、吸引ろ過し、まず酢酸で、次いで水で洗浄する
。沈殿物を14リットルのアセトン/トリエチルアミン31/1(v/v)に溶
解し、130リットルの6%リン酸水溶液で酸性化して再沈殿させる。水で十分
に洗浄して乾燥した後、アロエ−エモジン50ppm未満およびクロム15pp
m未満を含んだ、純度99.7%のジアセレイン850gを得る。
【0012】 実施例2 実施例1の手順に従ったが、上記の結晶化溶媒の代わりに無水酢酸17リット
ルを用いる。さらに、EDTA−クロム錯体を除去した後、混合物を減圧蒸留に
よって最初の容量の約1/3に濃縮し、次いで実施例1に記載されたように処理
する。実施例1と同じ純度の生成物が、収率83.6%で得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML, MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K E,LS,MW,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZW ),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU, TJ,TM),AE,AG,AL,AM,AT,AU, AZ,BA,BB,BG,BR,BY,CA,CH,C N,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DZ,EE ,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,HR, HU,ID,IL,IN,IS,JP,KE,KG,K P,KR,KZ,LC,LK,LR,LS,LT,LU ,LV,MA,MD,MG,MK,MN,MW,MX, NO,NZ,PL,PT,RO,RU,SD,SE,S G,SI,SK,SL,TJ,TM,TR,TT,TZ ,UA,UG,US,UZ,VN,YU,ZA,ZW (72)発明者 シニストリ、ロベルタ イタリア国 イ−27028 サン マルティ ーノ シッコマリオ ヴィア パルコ デ ル ティチーノ 10 Fターム(参考) 4H006 AA02 AB20 BB16 BB17 BB19 BB26 BJ50 BR80 BS30

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 無水酢酸/酢酸からなる溶媒から、または無水酢酸のみから
    、ジアセレインを結晶化し、次いで結晶化したジアセレインをアセトン/トリエ
    チルアミンに溶解し、リン酸水溶液で再沈殿することを特徴とする、粗ジアセレ
    インの精製方法。
  2. 【請求項2】 ジアセレインを、無水酢酸/酢酸混合物60〜100容量部
    に溶解することを特徴とする、請求項1に記載の方法。
  3. 【請求項3】 混合物中の無水酢酸/酢酸の比率が、10:90〜30:7
    0であることを特徴とする、請求項2に記載の方法。
  4. 【請求項4】 ジアセレインを、無水酢酸単独10〜25容量部に溶解する
    ことを特徴とする、請求項1に記載の方法。
  5. 【請求項5】 アセチルバルバロインのクロム酸酸化によって粗ジアセレイ
    ンを得た場合、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)0.05〜0.2重量%(
    ジアセレイン重量に対して)を熱溶液に添加し、EDTA−クロム錯体を、ろ過
    によって熱溶液から除去することを特徴とする、上記の各請求項に記載の方法。
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