ITMI990994A1 - Procedimento per la purificazione di diacereina - Google Patents
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Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo:
"PROCEDIMENTO PER LA PURIFICAZIONE DI DIACEREINA"
La presente invenzione riguarda un procedimento migliorato per la purificazione di diacereina.
Il più noto processo di fabbricazione della diacereina prevede l'acetilazione dell'aloina con formazione della acetilaloina (acetilbarbaloina) e la sua successiva ossidazione con acido cromico.
Il processo di purificazione successivo ha l'obbiettivo di ottenere un prodotto pressoché privo di impurezze ed in particolare di eliminare l'aloemodina, nota per le sue proprietà mutageniche al di sopra dei valori soglia, indicati in 70 p.p.m., e di ottenere altresì un prodotto avente un contenuto in cromo inferiore a 50 p.p.m.
Sono noti vari metodi di purificazione della diacereina grezza. Nel metodo oggetto della domanda di brevetto europea n. 96900687 si descrive un processo nel quale si sospende la diacereina in una miscela di solventi organici e acqua, si ottiene una soluzione per aggiunta di una ammina terziaria, si salifica la diacereina per aggiunta del sale di un àcido organico con un metallo alcalino/alcalino terroso e infine si idrolizza la soluzione del sale di diacereina in acqua, in ambiente debolmente acido. Si è tuttavia constatato che la solubilizzazione del sale di diacereina in acqua, prima dell'acidificazione con acidi deboli, provoca una parziale disacetilazione con conseguente formazione di una/due impurezze a calo di titolo del prodotto dell'ordine di 0,5 a 5%. Statisticamente il calo di titolo (cioè della purezza) è del 2%.
E' d'altra parte noto dalla letteratura chimica che la protezione degli idrossili mediante acetilazione è reversibile, a causa dell'idrolisi in ambiente anche solo debolmente acido o basico. Nel caso della diacereina si ha stabilità passando da ambiente neutro ad acido, e disacetilazione rapida in ambiente anche debolmente basico: in particolare, è sufficiente la basicità prodotta dal sale sodico della diacereina. Il successivo tentativo di riacetilazione con acido acetico, anidride acetica o cloruro di acetile è laborioso, incompleto e accompagnato da cali di resa.
In altra sede (EP 636.602) si descrive un processo di purificazione a più stadi, molto laborioso e che impiega solventi tossici. In particolare si essicca la diacereina grezza e si procede a una prima purificazione mediante dissoluzione in metilene cloruro e trietilammina, seguita da precipitazione per aggiunta di acidi. Il prodotto, separato per centrifugazione, viene essiccato e cristallizzato prima da metilcellosolve, filtrato, nuovamente essiccato e ricristallizzato con Ν,Ν-dimetilacetammide, nuovamente filtrato e lavato più volte con acqua per eliminare il solvente, altrimenti difficile da eliminare per essiccamento.
Si è ora trovato che si può ottenere diacereina ad alta purezza per semplice cristallizzazione della diacereina grezza da una miscela di anidride acetica e acido acetico, o da sola anidride acetica, in presenza di piccole quantità di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) per eliminare le tracce di cromo provenienti dalla precedente ossidazione cromica dell'acetilbarbaloina, detta cristallizzazione essendo seguita da dissoluzione in una miscela di acetone e trietilammina e riprecipitazione con acido fosforico diluito, al fine di eliminare totalmente l'acido acetico.
Secondo l'invenzione, la diacereina grezza viene sciolta a caldo in 60-100 parti (in volume/peso) d'una miscela di anidride acetica/acido acetico in rapporto (volume/volume) compreso fra 10:90e 30:70; oppure in 10-25 volumi di sola anidride acetica. Alla soluzione calda si aggiunge da 0,05 a 0,2 % in peso, rispetto alla diacereina, di EDTA, e sempre a caldo di elimina per filtrazione il complesso EDTA-cromo.
Dopo raffreddamento si filtra, o centrifuga, il precipitato, lo si lava con acido acetico, poi con acqua, lo si scioglie in 10-20 parti in volume di acetone/trietilammina in rapporto compreso fra 25:1 e 35:1 e si riprecipita con una soluzione acquosa di acido fosforico al 4-8%. Dopo lavaggio con acqua ed essiccamento si ottiene diacereina con rese dell'80-90%, di purezza minima 99,7%, contenente meno di 70 p.p.m. di aloemodina e non più di 15 p.p.m. di cromo, determinato per assorbimento atomico.
Il procedimento secondo l'invenzione si presta naturalmente anche per purificare diacereina ottenuta per altre vie, senza intervento di ossidazione cromica. In tal caso è ovviamente superflua l'aggiunta di EDTA
Esempio 1
Si scioglie a caldo 1 Kg di diacereina grezza (ottenuta per ossidazione cromica dell'acetilbarbaloina, vedi PCT/EP/03221) in 80 litri di una miscela di acido acetico/anidride acetica 88,75/11,25 (vol./vol.), si aggiunge 1 g di acido etilendiamminotetraacetico, si filtra a caldo dall'insoluto (complesso EDTA-cromo), si raffredda a temperatura ambiente, si filtra alla pompa e si lava prima con acido acetico, poi con acqua. Si scioglie il precipitato in 14 litri di acetone/trietilammina 31/1 (vol./vol.) e si riprecipita per acidificazione con 130 litri di acido fosforico al 6% in acqua. Si lava a fondo con acqua e si essicca. Si ottengono 850 g di diacereina di titolo 99,7%, contenente < 50 p.p.m. di aloemodina e 15 p.p.m. di cromo.
Esempio 2
Si opera come nell'esempio 1, sostituendo il solvente di cristallizzazione con 17 litri di anidride acetica. Inoltre, dopo eliminazione del compresso EDTA-cromo, si concentra per distillazione a pressione ridotta a circa 1/3 del volume iniziale e si procede poi come nell'esempio 1. Si ottiene un prodotto con eguali caratteristiche di purezza; resa 83,6%.
Claims (5)
- RIVENDICAZIONI 1. Procedimento per la purificazione di diacereina grezza, caratterizzato dal fatto che si cristallizza la stessa da un solvente costituito da anidride acetica/acido acetico o da sola anidride acetica, si scioglie poi la diacereina cristallizzata in acetone/trietilammina e la si riprecipita con una soluzione acquosa di acido fosforico.
- 2. Procedimento secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che la diacereina viene sciolta in 60-100 parti in volume di miscela anidride acetica/acido acetico.
- 3. Procedimento secondo la rivendicazione 2, caratterizzato dal fatto che il rapporto anidride acetica/acido acetico nella miscela è compreso fra 10:90 e 30:70.
- 4. Procedimento secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che la diacereina viene sciolta in 10-25 parti di volume di sola anidride acetica.
- 5. Procedimento secondo le precedenti rivendicazioni, caratterizzato dal fatto che, se la diacereina grezza proviene dall'ossidazione cromica dell'acetilbarbaloina, alla soluzione calda si aggiunge da 0,05 a 0,2% in peso (rispetto alla diacereina) di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) e che, sempre a caldo, si elimina per filtrazione il complesso EDTA-cromo.
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