JP2002540141A - 舌下、頬発泡薬 - Google Patents

舌下、頬発泡薬

Info

Publication number
JP2002540141A
JP2002540141A JP2000607609A JP2000607609A JP2002540141A JP 2002540141 A JP2002540141 A JP 2002540141A JP 2000607609 A JP2000607609 A JP 2000607609A JP 2000607609 A JP2000607609 A JP 2000607609A JP 2002540141 A JP2002540141 A JP 2002540141A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
drug
dosage form
tablet
effervescent
mouth
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000607609A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2002540141A5 (ja
JP4789324B2 (ja
Inventor
パサー，ササシヴァン，インディラン
カーンカリ，ラジェンドゥラ，ケイ．
エイヒマン，ジョナサン，ディー．
ロビンソン，ジョセフ，アール．
ホンツ，ジョン
Original Assignee
シーマ・ラブス・インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26958475&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2002540141(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by シーマ・ラブス・インコーポレイテッド filed Critical シーマ・ラブス・インコーポレイテッド
Publication of JP2002540141A publication Critical patent/JP2002540141A/ja
Publication of JP2002540141A5 publication Critical patent/JP2002540141A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4789324B2 publication Critical patent/JP4789324B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 薬剤の頬、舌下または歯肉吸収のために口腔に薬剤を供給するのに適した薬剤投与形態物。この投与形態物は、経口投与することができる薬剤を、口腔での薬剤の吸収を促進するのに使用する発泡剤と組み合わせて含む。薬剤の吸収を促進するように、更なるｐＨ調整物質を発泡剤と組み合わせて使用することもできる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬剤組成物、より詳細には、頬、舌下及び歯肉の粘膜を介しての薬
剤の吸収を高める発泡剤を含有する、薬剤経口投与用の薬剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
発泡剤は、経口投与に有用でありかつ有利であることが知られている。マーセ
ル・デッカー・インコーポレイテッド(Marcel Dekker, Inc.)により１９８９年
に発行された、エイ・リーバーマン(A. Lieberman)の編集に係る、薬剤投与形態
物：タブレット(Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets)第Ｉ巻、第２版を参照
されたい。この文献に記載されているように、かつ、広く採用されているように
、発泡性タブレットを水に溶解して、炭酸飲料即ち発泡性飲料を提供することが
行われている。シャエファー(Schaeffer)の米国特許第５，１０２，６６５号、
同第５，４６８，５０４号を参照されたい。本明細書においては、これらの米国
特許を引用してその説明に代える。かかる飲料においては、発泡剤は、薬剤の味
を隠蔽する作用を行う。
【０００３】 発泡剤組成物はまた、投与前には水に溶解されない投与形態物において味隠蔽
剤として使用されている。例えば、米国特許第４，６３９，３６８号には、口腔
の頬粘膜を介して吸収することができる薬剤と、味を隠蔽する量の発泡剤とを含
むチューインガムが記載されている。
【０００４】 より最近では、発泡剤は、口腔において薬剤を迅速に溶解させ及び／または分
散させるのに使用されている。米国特許第５，１７８，８７８号及び同第５，２
２３，２６４号を参照されたい。この発泡剤は、唾液の分泌を刺激することによ
り、更なる水分を提供して更なる発泡作用を促すようになっている。これらの投
与形態物は、特に、タブレットまたはカプセルを飲むのが困難な患者に対して、
ふさわしい量の薬剤を提供する。ＰＣＴ出願ＷＯ９７／０６７８６号には、分配
性の早い投与形態物を使用して、胃に届く前にある種の薬剤を吸収させる技術が
記載されている。
【０００５】 種々の薬剤の経口粘膜投与に関して、種々の提案がなされている。薬剤が口の
粘膜から吸収される場合には、薬剤は胃腸及び肝臓代謝系を迂回する。これによ
り、薬剤の作用の一層早い開始及び／または薬剤の改良された生体利用性をもた
らすことができる。しかしながら、多くの配合物は、口内の粘膜を素早く透過す
ることができない。例えば、エル・エフ・プレスコット(L.F. Prescott)及びダ
ブリュ・エス・ニンモ(W.S. Nimmo)の編集に係る「新規薬剤の配給及びその治療
への応用」(NOVEL DRUG DELIVERY AND ITS THERAPEUTIC APPLICATION)に掲載さ
れているクリスチーナ・グラフナ(Christina Graffner)の「新規な頬及び舌下投
与による臨床体験」(Clinical Experience with Novel Buccal and Sublingual
Administration)と題する論文、ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・
サイエンシズ(JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES)第８１巻（１９９２年１月
）に掲載のデイビッド・ハリス(David Harris) 及びジョセフ・アール・ロビン
ソン(Joseph R. Robinson)の「口腔粘膜を介しての薬剤配給」(Drug Delivery v
ia the Mucous Membranes of the Oral Cavvity)と題する論文、並びに、エム・
ジェイ・ラスボン(M.J. Rathbone)の編集に係る「経口粘膜配給」(Oral Mucosal
Delivery)を参照されたい。本明細書においては、これらの文献を引用してその
説明に代える。口を通って（胃腸管を介して）十分に吸収することができる化合
物は、口の粘膜を介して十分に吸収することができない。これは、口の粘膜が、
腸の粘膜よりも透過性が低く、しかも小腸ほど大きな表面積をもたないからであ
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
薬剤の口粘膜透過性を高めるために、上記した努力及びその他の努力がされて
きたが、口の粘膜を介して薬剤を投与する改良された方法が依然として待望され
ている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明の薬剤組成物は、経口投与することができる薬剤即ち経口投与薬剤を、
薬剤の頬、舌下及び歯肉粘膜透過性に影響を及ぼす透過促進剤(penetration enh
ancer)として使用される発泡剤と組み合わせてなるものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の一の観点は、薬剤の経口吸収に影響を及ぼす透過促進剤として、発泡
剤を使用するものである。発泡剤は、単独で、あるいは他の透過促進剤と組み合
わせて使用することができ、これにより活性薬剤の吸収の速度及び程度を高める
ことができる。このような吸収の増加は、以下の機構の１つまたは全てにより達
成することができる。 １．粘膜層の厚さ及び／または粘度の減少 ２．緊密接合の変化 ３．細胞膜構造の変化の誘因 ４．細胞膜内の疎水環境の増大
【０００９】 本発明に係る投与形態物は、薬剤が口の粘膜を透過するのを促すのに有効な量
の発泡剤を含むべきである。好ましくは、発泡剤は、完成したタブレットの重量
を基準に、約５乃至約９５重量％の量が提供され、より好ましくは、約３０乃至
約８０重量％が提供される。タブレットを水性環境に曝したときに、約５ｃｍ３ よりも多くて、約３０ｃｍ３よりも少ない量の気体を発生するのに十分な発泡材
料を提供するのが特に好ましい。しかしながら、発泡剤の量は、各薬剤ごとに最
適にすべきである。
【００１０】 「発泡剤」("effervescent agent")とは、気体を発生する化合物を含む。好ま
しい発泡剤は、発泡剤（発泡剤のカップル(effervescent couple)）を水及び／
または口内の唾液に曝したときに行われる化学反応により気体を発生する。この
反応は、多くは、可溶酸源と、アルカリ炭酸塩または重炭酸塩のような二酸化炭
素源との反応によるものである。これら２つの一般的な化合物の反応により、水
または唾液と接触すると二酸化炭素ガスが発生する。このような水活性化物質は
、略無水状態にかつ実質上水分を吸収していない状態に、あるいは安定な水和形
態に保持しなければならない。これは、水に曝すと、タブレットが早期に分解す
るからである。酸源は、人間の消費に安全なものであればよく、一般には、例え
ば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸及び琥珀酸のような食
物酸、酸及び水素化物制酸剤が含まれる。炭酸塩源には、好ましくは炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウ
ムなどのような固形炭酸塩及び重炭酸塩が含まれる。人間の消費に安全な酸素そ
の他の気体を発生する反応体もまた、含まれる。
【００１１】 本発明の発泡剤は、必ずしも、二酸化炭素を形成する反応に基づくものではな
い。人間の消費に安全な酸素その他の気体を発生する反応体もまた、本発明の範
囲に含まれる。発泡剤が、酸源と炭酸塩源のような、２つの相互に反応性のある
成分を含む場合には、双方の成分は完全に反応するのが好ましい。従って、同等
量となる等量比の成分が好ましい。例えば、使用される酸が二塩基酸である場合
には、２倍量のモノ反応性炭酸塩基または等量のジ反応性塩基が、完全な中和を
実現するのに使用される。しかしながら、本発明の別の実施の形態においては、
酸または炭酸塩源の量は、他方の成分の量を越えることができる。これは、いず
れかの成分を過剰に含むタブレットの味及び／または性能を高めるのに有用なも
のとすることができる。この場合には、いずれかの成分の余分な量は未反応のま
まとすることができる。
【００１２】 本発明の投与形態物はまた、発泡剤に必要とされるものに付加する量のｐＨ調
整物質を含むことができる。弱酸または弱塩基の薬剤の場合には、水性環境のｐ
Ｈは、ヘンダーソン−ハッセルバッハ(Henderson-Hasselbach)の式に従って溶液
に存在する薬剤のイオン化された形態と非イオン化形態の相対濃度に影響を及ぼ
す可能性がある。発泡剤カップルが溶解するｐＨ溶液は、二酸化炭素の発生によ
りわずかに酸性になる。局部的な環境、例えば、タブレット及びタブレットから
溶解した薬剤と直接接触する唾液のｐＨは、薬剤のイオン化された形態と非イオ
ン化形態の相対部分を制御することができるｐＨ調整物質をタブレットに組み込
むことにより調整することができる。かくして、本発明の投与形態物は、特定の
薬剤ごとに最適のものとすることができる。非イオン化薬剤が細胞膜を介して吸
収されることが知られ、あるいは吸収されるものと考えられる（経細胞吸収）場
合には、（被験者に許容することができる限度内において）局部環境のｐＨを非
イオン化形態の薬剤に有利なレベルに変えるのが好ましいものと考えられる。あ
るいは、イオン化形態がより一層容易に溶解する場合には、局部環境はイオン化
に有利である。
【００１３】 薬剤の水溶性は、投与形態物により、十分な濃度の薬剤が非イオン化形態で存
在することができるように、発泡剤及びｐＨ調整物質により損なわれないように
すべきであるのが好ましい。従って、ｐＨ調整物質及び／または発泡剤の割合は
、薬剤により調整されるべきである。
【００１４】 本発明において使用するのに適したｐＨ調整物質には、発泡剤に必要とされる
ものに付加する量の弱酸または弱塩基あるいは、好ましくは、口の粘膜に害を及
ぼさない緩衝系が含まれる。本発明において使用するのに適したｐＨ調整物質に
は、発泡剤化合物として上記した酸または塩基のいずれか、燐酸水素二ナトリウ
ム、燐酸二水素ナトリウム及び同等のカリウム塩が含まれるが、これらに限定さ
れるものではない。
【００１５】 本発明の投与形態物において使用するのに適した活性成分には、全身分配性の
(systematically distributable)成分、ビタミン、ミネラル、栄養補給物、更に
は非全身分配性薬剤を含むことができる。活性成分は、口の粘膜を介して身体が
吸収することができる全身活性薬剤成分であるのが好ましい。投与形態物は、広
範囲に亘る薬剤とともに使用することができるが、以下に説明するように、吸収
過程においてまたは腸管における吸収の後に肝臓を通過したときに、胃腸管のル
ーメンにおいてまたは胃腸管の組織において活性が有意に失われる薬剤その他の
薬剤成分に特に適している。口の粘膜を介しての吸収により、薬剤は、最初に肝
臓を通過することなく全身循環系に入るので、肝臓を通過したときの活性の損失
を少なくすることができる。
【００１６】 薬剤成分には、鎮痛薬、抗炎症薬、解熱薬、抗生物質、殺菌薬、緩下薬、食欲
減退薬、抗ヒスタミン薬、抗喘息薬、抗利尿薬、抗鼓腸薬、制吐薬、抗偏頭痛薬
、鎮痙薬、鎮静薬、抗亢進薬(antihyperactives)、抗高血圧薬、トランキライザ
、充血除去薬(decongestants)、β遮断薬、ペプチド、タンパク質、オリゴヌク
レオチド、生物起源のその他の物質及びこれらの組み合わせを含むことができる
が、これらに限定されるものではない。「活性成分」("active ingredient")、
「薬剤成分」("pharmaceutrical ingrdient")及び「活性剤」("active agent")
とは、マンテル(Mantelle)の米国特許第５，２３４，９５７号の第１８乃至２１
欄に記載されている薬剤(drug)及び薬剤活性成分である。本明細書においては、
この米国特許を引用してその説明に代える。あるいはまたは更には、活性成分に
は、米国特許第５，１７８，８７８号に記載されている薬剤その他の薬剤成分、
ビタミン、ミネラル及び栄養補給物を含むことができる。本明細書においては、
この米国特許を引用してその説明に代える。
【００１７】 投与形態物は、好ましくは、口の粘膜を介しての薬剤成分の吸収を高めるとと
もに、投与形態物の分解プロファイル及び官能特性を改善するために、他の成分
と組み合わされる発泡剤カップルを含む。例えば、投与形態物と口の粘膜との接
触面積及び口腔における投与形態物の滞留時間は、この薬剤配給系にバイオ接着
剤(bioadhesive)ポリマを含ませることにより改善することができる。例えば、
ジョナサン・アイヒマン著(Jonathan Eichman)（１９９７年）の「発泡剤誘起の
透過性向上に関する機構研究」(Mechanistic Studies on Effervescent-Induced
Permeability Enhancement)を参照されたい。本明細書においては、この文献を
引用してその説明に代える。発泡剤は、粘膜除去特性を有しているので、バイオ
接着剤の滞留時間を長くすることにより、薬剤吸収のための滞留時間を長くする
ことができる。本発明において使用されるバイオ接着剤には、例えば、カーボポ
ール(Carbopol)９３４Ｐ、ＮａＣＭＣ、メトセル(Methocel)、ポリカーボフィル
（ノベオン(Noveon)ＡＡ−１）、ＨＰＭＣ、Ｎａアルギン酸塩、Ｎａハイアルロ
ネート(Hyaluronate)及びその他の天然または合成のバイオ接着剤が含まれるが
、これらに限定されるものではない。
【００１８】 本発明に係る投与形態物は、発泡剤のほかに、適宜の非発泡性崩壊剤を含むこ
とができる。非発泡崩壊剤には、例えば、微結晶セルロース、クロスカーメロー
ス(croscarmelose)ナトリウム、クロスポビドン(crospovidone)、澱粉、とうも
ろこし澱粉、じゃがいも澱粉及びこれらの改質澱粉、甘味剤、ベントナイトのよ
うなクレー、アルギン酸塩、寒天、グアー、ローカストビーン、カラヤ(karaya)
、ペクチン及びトラガカントのようなガムが含まれるが、これらに限定されるも
のではない。崩壊剤は、組成物の全重量の約２０重量パーセント以下、好ましく
は、約２乃至約１０％を構成することができる。
【００１９】 本発明に係る投与形態物は、これらの粒子のほかに、グライダント(glidant)
、滑剤、バインダ、甘味剤、風味成分及び着色成分を含むことができる。従来の
甘味剤または風味成分を使用することができる。甘味剤の組み合わせ、風味成分
の組み合わせあるいは甘味剤と風味成分との組み合わせもまた、同様に使用する
ことができる。
【００２０】 使用することができるバインダには、例えば、アカシア、トラガカント、ゼラ
チン、澱粉、メチルセルロース及びナトリウムカルボキシメチルセルロースのよ
うなセルロース材料、アルギン酸及びその塩、珪酸マグネシウムアルミニウム、
ポリエチレングリコール、グアーガム、多糖酸、ベントナイト、糖、添加糖など
が含まれる。バインダは、組成物全体の６０重量パーセント以下、好ましくは約
１０乃至約４０重量パーセントの量を使用することができる。
【００２１】 着色剤には、二酸化チタン、米連邦食品医薬品化粧品法（Ｆ．Ｄ．＆Ｃ．）の
染料として知られている染料ような食品に適した染料及びぶどうの皮の抽出物、
ビートレッドパウダ(beet red powder)、ベータカロチン、アナート(annato)、
カーマイン(carmine)、ウコン、パプリカなどのような天然着色剤を含むことが
できる。使用される着色剤の量は、組成物全体の約０．１乃至約３．５重量パー
セントの範囲とすることができる。
【００２２】 組成物に組み込まれる風味剤は、合成風味油、合成風味香料及び／または植物
、葉、花、果実などからの抽出物並びにこれらの組み合わせから選ぶことができ
る。風味剤には、シナモン油、冬緑油、ペパーミント油、丁子油、月桂樹油、ア
ニス油、ユーカリ樹油、タイム油、シーダー(cedar)の葉の油、ナツメッグ油、
セージ油、アーモンド油及びカシア油を含むことができる。風味剤として有用な
ものには、更に、バニラ、レモン、オレンジ、グレープ、ライム及びグレープフ
ルーツをはじめとする柑橘油、並びに、りんご、なし、桃、いちご、きいちご、
チェリー、プラム、パイナップル、アプリコットなどの果実エッセンスがある。
特に有用であることがわかった風味剤には、商業的に入手することができるオレ
ンジ、グレープ、チェリー及びバブルガム風味剤並びにこれらの混合物が含まれ
る。風味剤の量は、所望の官能効果をはじめとする数多くのファクタによる。風
味剤は、組成物の重量を基準に約０．０５乃至約３重量パーセントの範囲の量が
存在することができる。特に好ましい風味剤は、グレープ及びチェリー風味剤並
びにオレンジのような柑橘類風味剤である。
【００２３】 本発明の一の観点によれば、舌下、頬及び歯肉投与に適した固形の、経口タブ
レット投与形態物が提供されている。タブレット化を容易にするために、賦形充
填剤を使用することができる。充填剤は、口内での投与形態物の迅速な溶解を促
進する。適宜の充填剤には、マンニトール、デキストロース、ラクトース、スク
ロース及び炭酸カルシウムが含まれるが、これらに限定されない。
【００２４】製造の方法 タブレットは、直接圧縮、湿式造粒その他のタブレット製造技術により製造す
ることができる。例えば、米国特許第５，１７８，８７８号及び同第５，２２３
、２６４号を参照されたい。タブレットは、バイオ接着層と発泡剤層との間に活
性成分の層が挟まれてなる層状タブレットとすることができる。異なる組成物の
層に上記した成分を含む他の層状形態物とすることもできる。 発泡剤のレベル： ５％−９５％ タブレットのサイズ：約１２．７ｍｍ−１５．９ｍｍ（３／１６”−５／８”
） タブレットの硬度： ５Ｎ乃至８０Ｎ 投与のルート： 舌下、頬、歯肉
【００２５】 投与形態物は、投与形態物を人間その他の哺乳類被験体の口に入れ、これを口
内で（頬投与の場合には）頬の近くに、（舌下投与の場合には）舌の下に、（歯
肉投与の場合には）上唇と歯肉との間に保持することにより、被験体に投与する
ことができる。投与形態物は、口内の水分により直ちに崩壊を開始する。崩壊及
び特に発泡剤は、更なる唾液の発生を刺激し、崩壊を更に高める。
【００２６】 実施例１ 投与形態物は、ｐＨが中性に（あるいはこれよりのわずかに高く）調整される
ようにフェンタニル(Fentanyl)と、発泡剤と、ｐＨ調整物質とを含むべきである
が、これはフェンタニルのｐＫａが７．３であるからである。このｐＨでは、こ
の低い水溶性の薬剤の水溶解度が不当に損なわれることはなく、十分な濃度の薬
剤を非イオン化形態で存在させることができる。
【００２７】 ３６％の発泡剤をそれぞれ含む２つのフェンタニル配合物をつくった。これら
のタブレットを約１２．７ｍｍ（半インチ）の浅い凹状パンチを使用する圧縮に
供した。
【００２８】配合 成分 量（ｍｇ） 短い フェンタニル、クエン酸塩、ＵＳＰ １．５７ 崩壊 ラクトース一水和物 １１９．４７ 時間 微結晶セルロース、珪化物 １１９．４７ 炭酸ナトリウム、無水物 ４６．９９ 炭酸水素ナトリウム １０５ クエン酸塩、無水物 ７５ ポリビニルピロリドン、架橋 ２５ ステアリン酸マグネシウム ５ コロイド状二酸化珪素 ２．５ タブレットの全質量 ５００ 長い クエン酸フェンタニル、ＵＳＰ １．５７ 崩壊 ラクトース一水和物 ２７０．９３ 時間 炭酸ナトリウム、無水物 ４０．００ 炭酸水素ナトリウム １０５ クエン酸、無水物 ７５ ステアリン酸マグネシウム ５ コロイド状二酸化珪素 ２．５ タブレットの全質量 ５００
【００２９】 実施例２ わずかに高いｐＨにして透過の促進を容易にするように、投与形態物は、プロ
クロルペラジン(prochlorperazine)（ｐＫａ＝８．１）と、発泡剤と、ｐＨ調整
物質とを含んでいた。制吐剤であるプロクロルペラジンに対しては、頬投与と舌
下投与の２つの配合物をつくった。頬投与タブレットは、約６．４ｍｍ（１／４
インチ）の両凸タブレットとして圧縮し、舌下投与タブレットは約９．５ｍｍ（
３／８インチ）の両凸タブレットとして圧縮した。これらの寸法は、口腔のそれ
ぞれの意図される部分に心地よく収まるように選ばれた。これらのタブレットの
配合は次の通りであった。
【００３０】配合 成分名 量（ｍｇ）
頬 プロクロルペラジン ５．００ 炭酸水素ナトリウム １５．５２ クエン酸、無水物 １１．０８ 炭酸水素ナトリウム ４５．７８ ＨＰＭＣ Ｋ４Ｍ プレム(prem) ５．００ 燐酸二カルシウム二水和物 ５．００ マンニトール １１．６７ ステアリン酸マグネシウム ０．９５ 合計 １００．００ 舌下 プロクロルペラジン ５．００ 炭酸水素ナトリウム ６１．２５ クエン酸、無水物 ４３．７５ 炭酸水素ナトリウム ９５ 炭酸ナトリウム ９１．２５ ＨＰＭＣ メトセル(methocel) Ｋ４Ｍ プレム ４０ マンニトール ６０ ステアリン酸マグネシウム ３．７５ 合計 ４００
【００３１】 産業上の利用可能性 本発明は、薬剤及び医療産業並びに投与形態物の製造に関する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，Ｊ Ｐ (72)発明者 エイヒマン，ジョナサン，ディー． アメリカ合衆国48105ミシガン州アン・ア ーボー，ナタリィ・レーン・1531 (72)発明者 ロビンソン，ジョセフ，アール． アメリカ合衆国53719ウィスコンシン州マ ディスン，チェクアメゴン・ベイ・41 (72)発明者 ホンツ，ジョン アメリカ合衆国55442ミネソタ州プリマス， フィフティフォース・アヴェニュー・ノー ス・12800 Ｆターム(参考） 4C076 AA48 BB02 BB03 BB22 DD25 DD41 DD43 DD67 EE13 EE31 4C084 AA17 MA05 MA35 MA52 MA57 NA10 NA11

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】頬、舌下及び歯肉の粘膜を介しての直接経口投与に適した固形
    薬剤投与形態物であって、 少なくとも１つの唾液活性化発泡剤と薬剤有効量の経口投与可能な薬剤とを備
    え、前記少なくとも１つの唾液活性化発泡剤は頬、舌下及び歯肉の粘膜を介して
    の前記経口投与薬剤の吸収を高めることを特徴とする固形薬剤投与形態物。
  2. 【請求項２】少なくとも１つのｐＨ調整物質を更に備えることを特徴とする
    請求項１に記載の固形薬剤投与形態物。
  3. 【請求項３】バイオ接着剤を更に備え、該バイオ接着剤は前記投与形態物と
    口腔との接触時間を長くすることを特徴とする請求項１に記載の固形薬剤投与形
    態物。
  4. 【請求項４】非発泡性崩壊剤を更に備えることを特徴とする請求項１に記載
    の固形薬剤投与形態物。
  5. 【請求項５】グライダント、滑剤、バインダ、甘味剤、風味成分及び着色成
    分を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の固形薬剤投与形態物。
  6. 【請求項６】前記経口投与薬剤は鎮痛薬、抗炎症薬、解熱薬、抗生物質、殺
    菌薬、緩下薬、食欲減退薬、抗ヒスタミン薬、抗喘息薬、抗利尿薬、抗鼓腸薬、
    制吐薬、抗偏頭痛薬、鎮痙薬、鎮静薬、抗亢進薬、抗高血圧薬、トランキライザ
    、充血除去薬及びβ遮断薬よりなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に
    記載の固形薬剤投与形態物。
  7. 【請求項７】前記経口投与薬はペプチド、タンパク質及びオリゴヌクレオチ
    ドよりなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の固形薬剤投与形態
    物。
  8. 【請求項８】前記少なくとも１つの唾液活性化発泡剤は約２０重量％乃至約
    ８０重量％の量が存在することを特徴とする請求項１に記載の固形薬剤投与形態
    物。
  9. 【請求項９】少なくとも１つの全身分配薬剤を投与する方法であって、 ａ）少なくとも１つの発泡剤と薬剤有効量の経口投与することができる薬剤と
    を含むタブレットを提供する工程と、 ｂ）患者の口内の唾液が前記タブレットの前記少なくとも１つの発泡剤を活性
    化するように前記タブレットを患者の口に入れる工程とを備え、前記少なくとも
    １つの発泡剤が口の粘膜を介しての前記経口投与薬剤の吸収を促進することを特
    徴とする方法。
  10. 【請求項１０】前記タブレットは少なくとも１つのｐＨ調整物質を更に含む
    ことを特徴とする請求項９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】前記タブレットを前記口内で頬に隣接して保持することによ
    り頬投与を行う工程を更に備えることを特徴とする請求項９に記載の方法。
  12. 【請求項１２】前記口内で前記タブレットを舌の下方に保持することにより
    舌下投与を行う工程を更に備えることを特徴とする請求項９に記載の方法。
  13. 【請求項１３】前記タブレットを前記口内で上唇と歯肉との間に保持するこ
    とにより歯肉投与を行う工程を更に備えることを特徴とする請求項９に記載の方
    法。
JP2000607609A 1999-03-26 2000-03-22 舌下、頬発泡薬 Expired - Lifetime JP4789324B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27742499A 1999-03-26 1999-03-26
US09/277,424 1999-03-26
US09/327,814 1999-06-08
US09/327,814 US6200604B1 (en) 1998-03-27 1999-06-08 Sublingual buccal effervescent
PCT/US2000/007567 WO2000057858A1 (en) 1999-03-26 2000-03-22 Sublingual buccal effervescent

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008246357A Division JP4954170B2 (ja) 1999-03-26 2008-09-25 舌下、頬発泡薬

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2002540141A true JP2002540141A (ja) 2002-11-26
JP2002540141A5 JP2002540141A5 (ja) 2005-12-22
JP4789324B2 JP4789324B2 (ja) 2011-10-12

Family

ID=26958475

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000607609A Expired - Lifetime JP4789324B2 (ja) 1999-03-26 2000-03-22 舌下、頬発泡薬
JP2008246357A Expired - Lifetime JP4954170B2 (ja) 1999-03-26 2008-09-25 舌下、頬発泡薬

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008246357A Expired - Lifetime JP4954170B2 (ja) 1999-03-26 2008-09-25 舌下、頬発泡薬

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6200604B1 (ja)
EP (4) EP1082106B1 (ja)
JP (2) JP4789324B2 (ja)
AT (4) ATE350017T1 (ja)
AU (1) AU4019400A (ja)
CA (2) CA2333375C (ja)
CY (3) CY1107592T1 (ja)
DE (3) DE60042463D1 (ja)
DK (3) DK1419765T3 (ja)
ES (3) ES2324907T3 (ja)
HK (1) HK1130691A1 (ja)
PT (3) PT1082106E (ja)
WO (1) WO2000057858A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007521244A (ja) 2003-11-10 2007-08-02 ファイン、シーモア、エイチ． 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物
JP2010526071A (ja) * 2007-05-01 2010-07-29 セファロン、インク． ポリペプチドの経粘膜送達組成物
JP2014506894A (ja) * 2011-02-28 2014-03-20 テクノロジーズ・クロロス・インク 口腔吸収用の咀嚼可能なビヒクル
JP2016026200A (ja) * 2015-10-20 2016-02-12 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物
JP2018030896A (ja) * 2014-02-07 2018-03-01 サイラブス， ファーマシューティカルズ 全自然非毒性舌下薬剤の送達システム
JP2022512020A (ja) * 2018-10-17 2022-02-01 バイヘルス・カンパニー，リミテッド 微発泡性バッカル錠およびその調製方法

Families Citing this family (137)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7611533B2 (en) * 1995-06-07 2009-11-03 Cook Incorporated Coated implantable medical device
US20040023948A1 (en) * 1997-03-24 2004-02-05 Green Richard David Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists
US6350470B1 (en) * 1998-04-29 2002-02-26 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6358060B2 (en) * 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US7163705B2 (en) * 1998-12-15 2007-01-16 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum product and method of making
US6531114B1 (en) 1999-04-06 2003-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Sildenafil citrate chewing gum formulations and methods of using the same
US6627234B1 (en) 1998-12-15 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Method of producing active agent coated chewing gum products
US6773716B2 (en) 1999-04-06 2004-08-10 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
RU2219912C2 (ru) * 1999-04-06 2003-12-27 Вм. Ригли Дж. Компани Композиции жевательной резинки с внешним покрытием
US6426090B1 (en) * 1999-04-06 2002-07-30 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated product including tableted center and medicament
US7935362B2 (en) * 1999-04-06 2011-05-03 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated product including consumable center and medicament
US20020159956A1 (en) * 1999-04-06 2002-10-31 Ream Ronald L. Over-coated chewing gum formulations
US6355265B1 (en) 1999-04-06 2002-03-12 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US6541048B2 (en) 1999-09-02 2003-04-01 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing an acid blocker and process of preparing
US6663849B1 (en) 2000-09-01 2003-12-16 Wm. Wrigley Jr. Company Antacid chewing gum products coated with high viscosity materials
US6645535B2 (en) 1999-09-02 2003-11-11 Wm. Wrigley Jr. Company Method of making coated chewing gum products containing various antacids
US6569472B1 (en) 2000-09-01 2003-05-27 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing antacid and method of making
US9387168B2 (en) 1999-09-20 2016-07-12 Jack Barreca Chewing gum with tomatidine
US6491540B1 (en) * 1999-09-20 2002-12-10 Jack Barreca Center-filled supplement gum
US9253991B2 (en) 1999-09-20 2016-02-09 Jack Barreca Chewing gum with B vitamins
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
RU2230556C2 (ru) 1999-10-29 2004-06-20 Эро-Селтик, С.А. Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением
WO2001089476A1 (en) * 2000-05-19 2001-11-29 Npd Llc Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements
US7115288B2 (en) * 2000-06-09 2006-10-03 Wm. Wrigley Jr. Company Method for making coated chewing gum products with a coating including an aldehyde flavor and a dipeptide sweetener
US6572900B1 (en) 2000-06-09 2003-06-03 Wm. Wrigley, Jr. Company Method for making coated chewing gum products including a high-intensity sweetener
AU2002227383B2 (en) 2000-10-30 2004-07-08 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
CA2431205C (en) * 2000-12-05 2005-08-23 Alexander Macgregor Hydrostatic delivery system for controlled delivery of agent
US7799342B2 (en) * 2000-12-06 2010-09-21 Wyeth Llc Fast dissolving tablet
US6579545B2 (en) 2000-12-22 2003-06-17 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing an antigas agent
US7062312B2 (en) * 2001-01-17 2006-06-13 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Combination and method including a visual marker for determining compliance with a medication regimen
US20030035839A1 (en) * 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
US6613346B2 (en) 2001-06-28 2003-09-02 Wm. Wrigley, Jr. Company Chewable product including active ingredient
US6685951B2 (en) 2001-07-05 2004-02-03 R. T. Alamo Ventures I, Inc. Administration of dihydroergotamine as a sublingual spray or aerosol for the treatment of migraine
US20030017175A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-23 R.T. Alamo Ventures I, Inc. Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine
US20030022910A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-30 R.T. Alamo Ventures I, Inc. Compositions and methods for sublingual formulations of dihydroergotamine for the treatment of migraine
US20030198669A1 (en) * 2001-07-05 2003-10-23 R.T. Alamo Ventures I, Llc Compositions and methods for rapid dissolving formulations of dihydroergotamine and caffeine for the treatment of migraine
US20030068356A1 (en) * 2001-07-10 2003-04-10 Pather S. Indiran Sequential drug delivery systems
HUP0401022A3 (en) * 2001-08-14 2006-11-28 Biotie Therapies Corp Method for the preparation of pharmaceutical compositions containing opioid antagonist for treating alcoholism or alcohol abuse
US20030083286A1 (en) * 2001-08-22 2003-05-01 Ching-Leou Teng Bioadhesive compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption
US20030124196A1 (en) * 2001-08-22 2003-07-03 Susan Weinbach Pulsatile release compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
DE10224607B4 (de) * 2002-06-04 2008-03-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige, zerfallsfähige Zubereitungen zur Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
US20030235613A1 (en) 2002-06-19 2003-12-25 Cts Chemical Industries Ltd. Popping oral administration form
SI21221A (sl) * 2002-06-21 2003-12-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Hitro razpadljive tablete
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
US20080213363A1 (en) * 2003-01-23 2008-09-04 Singh Nikhilesh N Methods and compositions for delivering 5-HT3 antagonists across the oral mucosa
BG730Y1 (bg) * 2003-03-20 2005-04-30 Владимир НАЙДЕНОВ Ефервесцентна лекарствена форма
US20040191345A1 (en) * 2003-03-26 2004-09-30 Fredrik Nicklasson New formulations and use thereof
US20040223921A1 (en) 2003-05-07 2004-11-11 Rau Allen H. Oral care tablet
US7306812B2 (en) 2003-05-09 2007-12-11 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
US7276246B2 (en) * 2003-05-09 2007-10-02 Cephalon, Inc. Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
US20050065175A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-24 Xanodyne Pharmacal, Inc. Oral transmucosal methadone
DE20321887U1 (de) 2003-11-10 2012-01-20 Allergan, Inc. Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin
SI1708686T1 (sl) * 2003-12-31 2011-07-29 Cima Labs Inc Splošno linearna šumeča oblika fentanila za oralno uporabo in postopek za dajanje
AU2004311879B2 (en) 2003-12-31 2010-08-05 Cima Labs Inc. Effervescent oral opiate dosage form
WO2005065317A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
US20070036853A1 (en) * 2003-12-31 2007-02-15 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
EP1708686B1 (en) * 2003-12-31 2011-02-16 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
EP1715853A4 (en) * 2004-02-17 2012-07-18 Transcept Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS FOR THE DISTRIBUTION OF HYPNOTICS IN THE FIELD OF MUNICHCHLEIMHÄUTE AND USE METHOD THEREOF
GB0423800D0 (en) 2004-10-27 2004-12-01 Orexo Ab New pharmaceutical formulations
FR2883179B1 (fr) * 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
NZ563979A (en) * 2005-05-25 2011-02-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070020186A1 (en) * 2005-07-22 2007-01-25 Alpex Pharma S.A. Solid dosage formulations of narcotic drugs having improved buccal adsorption
US20070092586A1 (en) * 2005-10-26 2007-04-26 Alamo Pharmaceuticals Compositions and methods for the administration psychotropic drugs which modulate body weight
US20070093471A1 (en) * 2005-10-26 2007-04-26 Alamo Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for the administration clozapine formulations which modulate body weight
EP1968539A2 (en) * 2005-12-13 2008-09-17 Biodelivery Sciences International, Inc. Abuse resistant transmucosal drug delivery device
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US9066847B2 (en) * 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US9289583B2 (en) * 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US20070260491A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Pamela Palmer System for delivery and monitoring of administration of controlled substances
US20100233257A1 (en) * 2006-06-09 2010-09-16 Ethypharm Low dose sublingual tablets of opioid analgesics and preparation process
US20080069891A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
ES2577390T3 (es) * 2006-07-21 2016-07-14 Biodelivery Sciences International, Inc. Dispositivos de administración transmucosa con mayor captación
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
US20080090874A1 (en) * 2006-09-20 2008-04-17 Messina John C Jr Treatment of breakthrough pain in patients suffering from chronic low back pain
WO2008067549A2 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Stabilized zolpidem pharmaceutical compositions
US20090214442A1 (en) * 2006-12-01 2009-08-27 Cephalon, Inc. Oral Transmucosal Nicotine Dosage Form
US20080131508A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Cephalon, Inc Oral transmucosal nicotine dosage form
CA2673481A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 University Of Virginia Patent Foundation Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption
US20100028447A1 (en) 2007-01-22 2010-02-04 Targacept, Inc. Intranasal, Buccal, And Sublingual Administration Of Metanicotine Analogs
WO2008133952A2 (en) * 2007-04-24 2008-11-06 Cephalon, Inc. Transmucosal treatment with fentanyl in patients with mucositis
CA2728912C (en) * 2008-06-23 2018-04-10 Biodelivery Sciences International, Inc. Multidirectional mucosal delivery devices and methods of use
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
KR101004205B1 (ko) * 2008-12-17 2010-12-24 동아제약주식회사 유데나필 함유 서방성 제제를 제조하기 위한 제어방출 조성물
US20130213393A1 (en) 2009-12-22 2013-08-22 Evoke Pharma, Inc. Nasal formulations of metoclopramide
CN107811980B (zh) 2009-10-30 2021-06-18 Ix 生物医药有限公司 快速溶解固体剂型
JP2013526523A (ja) 2010-05-11 2013-06-24 シマ ラブス インク． メトプロロールを含むアルコール耐性持続放出性経口剤形
LT2801625T (lt) 2010-07-02 2018-03-12 University Of Virginia Patent Foundation Molekulinis genetinis būdas, skirtas priklausomybės nuo alkoholio ir narkotikų gydymui ir diagnozavimui
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
US20120282335A1 (en) 2010-12-02 2012-11-08 Aptalis Pharmatech Inc. Rapidly dispersing granules, orally disintegrating tablets and methods
WO2012087113A1 (en) * 2010-12-24 2012-06-28 N.V. Nutricia Improved nutritional tablet
JP2014513692A (ja) 2011-05-09 2014-06-05 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション 癌を治療するための組成物及び方法
CA2845634C (en) 2011-08-18 2021-07-13 Biodelivery Sciences International, Inc. Abuse-resistant mucoadhesive devices for delivery of buprenorphine
US20130096173A1 (en) 2011-09-09 2013-04-18 Bankole A. Johnson Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
EP2838516B1 (en) 2012-04-18 2018-10-17 SpecGx LLC Immediate release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
PL2968182T3 (pl) 2013-03-15 2018-10-31 SpecGx, LLC Zniechęcająca do nadużywania stała postać dawkowania dla natychmiastowego uwalniania z funkcjonalnym rowkiem
WO2014144407A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Braintree Laboratories, Inc. Dual use oral pharmaceutical composition tablets of sulfate saltes and methods of use thereof
WO2015063602A1 (en) 2013-10-29 2015-05-07 Ferring B.V. Desmopressin and blood glucose
CA2930410A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Impax Laboratories, Inc. Rapidly disintegrating formulations and methods of use
AU2015284078B2 (en) 2014-07-03 2020-01-30 SpecGx LLC Abuse deterrent immediate release formulations comprising non-cellulose polysaccharides
US20160144528A1 (en) 2014-11-25 2016-05-26 Biodelivery Sciences International, Inc. Patch devices, methods and apparatus for forming, and testing pharmaceutical agent delivery patch devices
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
GB2537652A (en) 2015-04-22 2016-10-26 Cosmetic Warriors Ltd Composition
US9855227B2 (en) 2015-12-18 2018-01-02 The Procter & Gamble Company Quick dissolving diphenhydramine oral dosage form
US11110035B1 (en) 2016-02-05 2021-09-07 Gram Tactical Llc Tactical medicine dispensers
WO2017177037A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
CN109310646A (zh) 2016-05-05 2019-02-05 阿奎斯蒂弗医疗股份有限公司 增强递送的肾上腺素组合物
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
WO2018112061A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Evoke Pharma, Inc. Treatment of moderate and severe gastroparesis
JP6868698B2 (ja) 2016-12-31 2021-05-12 バイオエクセル セラピューティクス，インコーポレイテッド 激越の治療のための舌下デクスメデトミジンの使用
US10238600B2 (en) 2017-04-13 2019-03-26 Richard C. Fuisz Package, system and methods for custody and control of drugs, and method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent
US9901545B1 (en) 2017-04-13 2018-02-27 Richard C. Fuisz Method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent
MX2020014000A (es) 2018-06-27 2021-06-15 Bioxcel Therapeutics Inc Formulaciones en lámina que contienen dexmedetomidina y métodos para producirlas.
WO2020068510A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 SpecGx LLC Abuse deterrent immediate release capsule dosage forms
BR112022000992A2 (pt) 2019-07-19 2022-06-14 Arx Llc Regimes de tratamento de dexmedetomidina não sedantes
US11173114B1 (en) 2020-07-10 2021-11-16 Nova Thin Film Pharmaceuticals Llc Method and system for manufacturing and oral soluble films and oral soluble films made by thereby
US11806334B1 (en) 2023-01-12 2023-11-07 Bioxcel Therapeutics, Inc. Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3972995A (en) * 1975-04-14 1976-08-03 American Home Products Corporation Dosage form
US4493848A (en) 1983-07-14 1985-01-15 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for producing analgesia
US4639368A (en) 1984-08-23 1987-01-27 Farmacon Research Corporation Chewing gum containing a medicament and taste maskers
GB8426152D0 (en) * 1984-10-16 1984-11-21 Reckitt & Colmann Prod Ltd Medicinal compositions
US5135752A (en) * 1988-10-14 1992-08-04 Zetachron, Inc. Buccal dosage form
US5004601A (en) * 1988-10-14 1991-04-02 Zetachron, Inc. Low-melting moldable pharmaceutical excipient and dosage forms prepared therewith
WO1991004757A1 (en) 1989-10-02 1991-04-18 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form and method of administering same
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5223264A (en) * 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5458879A (en) 1994-03-03 1995-10-17 The Procter & Gamble Company Oral vehicle compositions
JP3170139B2 (ja) * 1994-04-08 2001-05-28 エスエス製薬株式会社 発泡性錠剤
US5958458A (en) * 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
NZ288185A (en) * 1994-06-15 1998-02-26 Dumex Alpharma As Particulate pharmaceutical formulation containing coated cores comprising at least 80% of an inert carrier having a friability of <20%; the inert carrier can be calcium carbonate
FR2732217B1 (fr) * 1995-03-29 1997-06-06 Hesnard Xavier Forme d'administration solide a usage oral
US5656284A (en) * 1995-04-24 1997-08-12 Balkin; Michael S. Oral transmucosal delivery tablet and method of making it
US5607697A (en) 1995-06-07 1997-03-04 Cima Labs, Incorporated Taste masking microparticles for oral dosage forms
DK0866691T4 (da) * 1995-11-06 2005-06-06 Somerset Pharmaceuticals Inc Medikamenter til sublingual og bukkal administration af selegilin
US5958455A (en) * 1996-02-09 1999-09-28 Quadrant Holdings Cambridge Ltd Oral solid dosage forms, methods of making same and compositions thereof
DE19618543C2 (de) 1996-05-08 1998-07-02 Ivoclar Ag Polymerisationsgerät
DE19814257A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
WO2000035418A2 (en) * 1998-12-18 2000-06-22 Bayer Corporation Chewable drug delivery system

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007521244A (ja) 2003-11-10 2007-08-02 ファイン、シーモア、エイチ． 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物
JP2010526071A (ja) * 2007-05-01 2010-07-29 セファロン、インク． ポリペプチドの経粘膜送達組成物
JP2014506894A (ja) * 2011-02-28 2014-03-20 テクノロジーズ・クロロス・インク 口腔吸収用の咀嚼可能なビヒクル
US10111831B2 (en) 2011-02-28 2018-10-30 Technologies Khloros Inc. Chewable vehicle for mouth absorption
JP2018030896A (ja) * 2014-02-07 2018-03-01 サイラブス， ファーマシューティカルズ 全自然非毒性舌下薬剤の送達システム
JP2016026200A (ja) * 2015-10-20 2016-02-12 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物
JP2022512020A (ja) * 2018-10-17 2022-02-01 バイヘルス・カンパニー，リミテッド 微発泡性バッカル錠およびその調製方法
JP7141542B2 (ja) 2018-10-17 2022-09-22 バイヘルス・カンパニー，リミテッド 微発泡性バッカル錠およびその調製方法

Also Published As

Publication number Publication date
DK1419765T3 (da) 2009-07-20
DE60042463D1 (de) 2009-08-06
CY1107592T1 (el) 2013-03-13
ATE434432T1 (de) 2009-07-15
HK1130691A1 (en) 2010-01-08
EP1082106A1 (en) 2001-03-14
EP1419765A1 (en) 2004-05-19
ATE433745T1 (de) 2009-07-15
JP4954170B2 (ja) 2012-06-13
EP2095813A1 (en) 2009-09-02
ES2324908T3 (es) 2009-08-19
WO2000057858A1 (en) 2000-10-05
EP1417959A1 (en) 2004-05-12
CA2333375A1 (en) 2000-10-05
PT1417959E (pt) 2009-07-02
EP1082106B1 (en) 2007-01-03
PT1082106E (pt) 2007-02-28
ES2324907T3 (es) 2009-08-19
AU4019400A (en) 2000-10-16
EP1419765B1 (en) 2009-06-24
CA2333375C (en) 2007-05-29
ATE548028T1 (de) 2012-03-15
EP1417959B1 (en) 2009-06-17
ES2276677T3 (es) 2007-07-01
CY1109176T1 (el) 2014-07-02
CY1109172T1 (el) 2014-07-02
CA2569674C (en) 2011-11-08
EP1082106A4 (en) 2002-07-03
PT1419765E (pt) 2009-07-02
JP4789324B2 (ja) 2011-10-12
DK1082106T3 (da) 2007-04-10
JP2009029829A (ja) 2009-02-12
DK1417959T3 (da) 2009-07-27
DE60042427D1 (de) 2009-07-30
ATE350017T1 (de) 2007-01-15
CA2569674A1 (en) 2000-10-05
US6200604B1 (en) 2001-03-13
DE60032691T2 (de) 2007-10-18
DE60032691D1 (de) 2007-02-15
EP2095813B1 (en) 2012-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4954170B2 (ja) 舌下、頬発泡薬
US8765100B2 (en) Transmucosal effervescent
US8802130B2 (en) Sublingual buccal effervescent
RU2316316C2 (ru) Плоский или пластинчатый лекарственный препарат с исправленным вкусом
TWI554498B (zh) 置入口腔的劑型
RU2437648C2 (ru) Вспененная пастилка, содержащая привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля
WO2007096906A2 (en) Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof
WO2006063189A2 (en) Multi-layered chewing gum tablet with quick disintegration layer
US20080187589A1 (en) Multi-modal delivery via transmucosal and gastro-intestinal absorption of antihistamines and symptom relief
AU2004242477B2 (en) Sublingual buccal effervescent
AU2007203233B2 (en) Sublingual buccal effervescent
JP2006124289A (ja) 新規な口腔内溶解用固形製剤
ES2383478T3 (es) Comprimido para administración bucal, sublingual o gingival que comprende un aditivo efervescente
JPH10287555A (ja) チュアブル錠
RU2155033C1 (ru) Растворимая шипучая лекарственная композиция

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20040204

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20040204

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20040204

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040415

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20040415

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040716

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080325

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080625

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20080702

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080725

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20080801

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080825

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20080901

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080925

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20081125

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110719

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140729

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4789324

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term