JP2002537299A - ６−（ペルフルオロアルキル）ウラシル化合物の製造方法 - Google Patents
６−（ペルフルオロアルキル）ウラシル化合物の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
構造式II：
【化1】
を有する2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物から、構造式I：
【化2】
Description
【０００１】発明の背景 除草剤として有用な6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物およびその製造
方法は当技術分野で公知である。
方法は当技術分野で公知である。
【０００２】 当技術分野で開示されている方法は、この化合物の製造に有用であるが、6-(
ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を製造するための新規かつ改良された方
法を見出すための研究が進行中である。
ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を製造するための新規かつ改良された方
法を見出すための研究が進行中である。
【０００３】 従って、6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を製造するための改良され
た方法を提供することが本発明の目的である。 本発明のその他の目的および効果は、当業者であれば、以下の記載および添付
の特許請求の範囲から明らかであろう。
た方法を提供することが本発明の目的である。 本発明のその他の目的および効果は、当業者であれば、以下の記載および添付
の特許請求の範囲から明らかであろう。
【０００４】発明の概要 本発明は、構造式I：
【化８】 ［式中、nは1、2、3、4、5または6の整数であり； Zは水素またはC1-C6アルキルであり； QはC1-C6アルキル基または置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ヘテロ
アリールもしくはメチレンヘテロアリール基である］ を有する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の新規の製造方法であって、 (a) 構造式II：
アリールもしくはメチレンヘテロアリール基である］ を有する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の新規の製造方法であって、 (a) 構造式II：
【化９】 ［式中、 Z1およびZ2はそれぞれ独立に、C1-C8アルキルであるか、またはZ1とZ2はそれ
らが結合している原子と一緒になって4〜7員環を形成してもよく、 その場合Z1Z2は-(CH2)2O(CH2)2-または-(CH2)m-（ここで、mは3、4、5または6の
整数）で表され； nは上記の通りである］ を有する2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-
オン化合物を、構造式III：
らが結合している原子と一緒になって4〜7員環を形成してもよく、 その場合Z1Z2は-(CH2)2O(CH2)2-または-(CH2)m-（ここで、mは3、4、5または6の
整数）で表され； nは上記の通りである］ を有する2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-
オン化合物を、構造式III：
【化１０】 ［式中、Qは上記の通りである］ を有するアミン化合物と、酸または塩基の存在下で反応させて、Zが水素である
式Iの6- (ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を生成し；そして (b) 場合により、Zが水素である式Iの化合物をアルキル化して、ZがC1-C6アル
キルである式Iの化合物を生成する方法を提供する。
式Iの6- (ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を生成し；そして (b) 場合により、Zが水素である式Iの化合物をアルキル化して、ZがC1-C6アル
キルである式Iの化合物を生成する方法を提供する。
【０００５】詳細な説明 本発明の好ましい実施形態においては、式IIの2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペル
フルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物と、式IIIのアミン化合物およ
び酸または塩基とを、好ましくは約20℃〜150℃の範囲の温度にて、溶媒の存在
下で反応させる。
フルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物と、式IIIのアミン化合物およ
び酸または塩基とを、好ましくは約20℃〜150℃の範囲の温度にて、溶媒の存在
下で反応させる。
【０００６】 本発明のより好ましい実施形態においては、2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフ
ルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物と、アミン化合物および酸とを
、好ましくは約20℃〜150℃の範囲の温度にて、溶媒の存在下で反応させる。
ルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物と、アミン化合物および酸とを
、好ましくは約20℃〜150℃の範囲の温度にて、溶媒の存在下で反応させる。
【０００７】 本発明で使用するのに適した酸には、有機酸、限定するものではないが、C1-C 6 アルカン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸など；および鉱酸、限定する
ものではないが、塩酸、硫酸、リン酸などが挙げられる。好ましい酸としては、
酢酸およびプロピオン酸が挙げられる。
ものではないが、塩酸、硫酸、リン酸などが挙げられる。好ましい酸としては、
酢酸およびプロピオン酸が挙げられる。
【０００８】 式Iの化合物の製造において使用するのに適した塩基としては、限定するもの
ではないが、トリ(C1-C6アルキル)アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミンなど；複素環式第３級アミン、例えば、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデ
カ-7-エン(DBU)、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン(DBN)、1,4-ジアザビ
シクロ[2.2.2]オクタン、ピリジン、置換ピリジン、キノリン、置換キノリンな
ど；およびアルカリ金属C1-C6アルコキシド、例えば、カリウムtert-ブトキシド
、ナトリウムtert-ブトキシドなどが挙げられる。
ではないが、トリ(C1-C6アルキル)アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミンなど；複素環式第３級アミン、例えば、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデ
カ-7-エン(DBU)、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン(DBN)、1,4-ジアザビ
シクロ[2.2.2]オクタン、ピリジン、置換ピリジン、キノリン、置換キノリンな
ど；およびアルカリ金属C1-C6アルコキシド、例えば、カリウムtert-ブトキシド
、ナトリウムtert-ブトキシドなどが挙げられる。
【０００９】 好ましい第２塩基としては、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンおよ
び1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンが挙げられる。
び1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンが挙げられる。
【００１０】 本発明で使用するのに適した溶媒としては、限定するものではないが、カルボ
ン酸アミド、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドな
ど；ジアルキルスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド；芳香族炭化水素
、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレンなど；ハロゲン化芳香族
炭化水素、例えば、クロロベンゼン、フルオロベンゼンなど；脂肪族炭化水素、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなど；ハロゲン化脂肪族炭化水素、例え
ば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなど；アル
カン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸など；ケトン、例えば、アセトン、
メチルエチルケトンなど；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど；ニトリル、例えば、アセトニ
トリル、プロピオニトリルなど；および水；ならびにこれらの混合物が挙げられ
る。溶媒は、使用する特定の酸または塩基との有害反応を起こさないように選択
すべきことが理解されよう。例えば、アルカン酸は、一般的に、塩基が存在する
場合、溶媒として選択されない。また、酸が存在する場合に、該酸は溶媒の役割
も果たすことが理解されよう。例えば、酢酸、プロピオン酸などのアルカン酸は
、本発明の方法の工程(a)において、酸および溶媒の双方の役割を果たしうる。
ン酸アミド、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドな
ど；ジアルキルスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド；芳香族炭化水素
、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレンなど；ハロゲン化芳香族
炭化水素、例えば、クロロベンゼン、フルオロベンゼンなど；脂肪族炭化水素、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなど；ハロゲン化脂肪族炭化水素、例え
ば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなど；アル
カン酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸など；ケトン、例えば、アセトン、
メチルエチルケトンなど；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど；ニトリル、例えば、アセトニ
トリル、プロピオニトリルなど；および水；ならびにこれらの混合物が挙げられ
る。溶媒は、使用する特定の酸または塩基との有害反応を起こさないように選択
すべきことが理解されよう。例えば、アルカン酸は、一般的に、塩基が存在する
場合、溶媒として選択されない。また、酸が存在する場合に、該酸は溶媒の役割
も果たすことが理解されよう。例えば、酢酸、プロピオン酸などのアルカン酸は
、本発明の方法の工程(a)において、酸および溶媒の双方の役割を果たしうる。
【００１１】 本発明で使用するのに適したアルキル化法としては、当技術分野で公知の慣用
方法が含まれる。本発明の好ましい実施形態においては、アルキル化法は、Zが
水素である式Iの化合物を、構造式IVを有するハロゲン化アルキルまたは構造式V
を有するジアルキル硫酸エステル：
方法が含まれる。本発明の好ましい実施形態においては、アルキル化法は、Zが
水素である式Iの化合物を、構造式IVを有するハロゲン化アルキルまたは構造式V
を有するジアルキル硫酸エステル：
【化１１】 ［式中、Xは塩素、臭素またはヨウ素であり、ZはC1-C6アルキルである］ と、塩基の存在下で反応させることを含む。
【００１２】 本発明のアルキル化法で使用するのに適した塩基には、当技術分野で公知の慣
用の塩基が含まれ、限定するものではないが、アルカリ金属水素化物、例えば、
水素化ナトリウムなど；アルカリ金属C1-C6アルコキシド、例えば、カリウムter
t-ブトキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなど；アルカリ金属水酸化物、例え
ば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど；アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムなど；アルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化
カルシウムなど；およびアルカリ土類金属炭酸塩、例えば、炭酸カルシウムなど
が含まれる。本発明の方法で使用するのに好ましい式IIの化合物は、式中nが1で
あり、Z1およびZ2がそれぞれ独立に、C1-C6アルキルである化合物である。
用の塩基が含まれ、限定するものではないが、アルカリ金属水素化物、例えば、
水素化ナトリウムなど；アルカリ金属C1-C6アルコキシド、例えば、カリウムter
t-ブトキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなど；アルカリ金属水酸化物、例え
ば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど；アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムなど；アルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化
カルシウムなど；およびアルカリ土類金属炭酸塩、例えば、炭酸カルシウムなど
が含まれる。本発明の方法で使用するのに好ましい式IIの化合物は、式中nが1で
あり、Z1およびZ2がそれぞれ独立に、C1-C6アルキルである化合物である。
【００１３】 6-(トリフルオロメチル)ウラシル化合物の製造において使用するのに適したよ
り好ましい式IIの化合物は、式中、 nは1であり； Zは水素またはC1-C4アルキルであり； Qは
り好ましい式IIの化合物は、式中、 nは1であり； Zは水素またはC1-C4アルキルであり； Qは
【化１２】 であり； GはCH2または結合であり； G1はCX5またはNであり； G2はCX4またはNであり； X1は水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキル基であり、該アルキル基は１個のエ
ポキシ基で置換されていてもよく； X2は水素、ハロゲン、 NRR1、 CO2R2、 C(O)R3、OR4、SO2R5、SO2NR6R7、C(R8 )(OR9)2、C(R10)=NOR11、C(R12)=C(R13)-C(OR14)=NOR15、CH2O-NCO2R16、 １個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されて
いてもよい1,3-ジオキソラン、 １個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されて
いてもよい1,3-ジオキソリノン、または １個のCO2R2基および１個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル
であり； X3は水素、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、CO2R17、シアノ、C1-C4ハロアルコ
キシ、OR18またはC1-C4アルキルであり、または X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を
形成してもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、 -OC (R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O
)N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=C(R27)-、-NC(R28)=C(SR29)-
、-CH=C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され、または X2およびX3は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を
形成してもよく、その場合、X2X3またはX3X2は、 -NC(R34)=NC(S)-、-N(R35)N=C(R36)-、-N(R37)C(R38)=N-、-N(R38)C(O)CH2O-、-
N(R39)C(O)CH=CH-、-S-N=C(R40)-、-O-N=C(R41)-、-N=N-N(R42)-、-C(R43)(R44)
C(O)N(R45)-または-N(R46)C(O)C(R47)(R48)-で表され； X4は水素、ハロゲンまたはOR19であり； X5は水素またはハロゲンであり； R、R56、R64、R69、R70、R77およびR91はそれぞれ独立に、水素、SO2R49、C1-
C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェ
ニルまたはベンジルであり； R1は水素、SO2R50、C(O)R51、アミノまたはC1-C4アルキルであり、該アルキル
はCO2R52またはC(O)R53で置換されていてもよく； R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、
水素、C1-C8ハロアルキル、C3-C8アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニル、ベ
ンジル、フルフリル、ピリジル、チエニル、C1-C8アルキル（該アルキルはCO2R5 4 、モルホリンもしくはC(O)R55で置換されていてもよい）、または、 アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムもしくは有機アンモニウムカチ
オンであり； R3、R66、R67、R81、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、
C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、NR56R57、フェニルまたはベンジルであり
； R4、R18、R19およびR65はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C6アル
ケニル、C3-C6アルキニル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R58、C(S)R59またはベンジ
ルであり； R5およびR72はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、NR60R61 、イミダゾールまたはインダゾールであり； R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R 35 、R45、R46、R63およびR80はそれぞれ独立に、水素またはC1-C4アルキルであ
り； R7は水素、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、ベンジルまたはC1-C4アルキ
ルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されていてもよく； R8およびR27はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシ
であり； R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C6アルキルであり； R10は水素、C1-C6アルキル、フェニルまたはベンジルであり； R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキルまたはハロゲンで
あり； R23は水素またはNR63R64であり； R34は水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり； R37は水素、C1-C4アルキルまたはC2-C8アルコキシアルキルであり； R38およびR39はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、
C3-C6アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり； R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、シアノ、OR65、C(O)R 66 、C(S)R67、CO2R68、C(=NOR69)、であり、または C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、C2-C8アルケニルまたはC2-C8アルキニル
基であり、ここでそれぞれの基は、1〜6個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C10アル
コキシ基、1もしくは２個のC1-C6ハロアルコキシ基、１もしくは２個のNR70R71
基、1もしくは2個のS(O)qR72基、1もしくは2個のシアノ基、1もしくは2個のC3-C 7 シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のC(O)R74基、1もしくは2個
のCO2R75基、1もしくは2個のC(O)SR76基、1もしくは2個のC(O)NR77R78基、1〜3
個のOR79基、1もしくは2個のP(O)(OR80)2基、1個の1,3-ジオキソラン（1〜3個の
C1-C4アルキル基で置換されていてもよい）、１個の1,3-ジオキサン（1〜3個のC 1 -C4アルキル基で置換されていてもよい）の任意の組み合わせで置換されていて
もよく、またはR40、R41およびR42はそれぞれ独立に、 フェニルもしくはベンジルであり、該フェニルもしくはベンジルは、1〜3個のハ
ロゲン原子、1〜3個のC1-C6アルキル基、1〜3個のC1-C6アルコキシ基、1個のC3-
C7シクロアルキル基、1個のC1-C4ハロアルキル基、1個のC1-C4アルキルチオ基、
1個のシアノ基、1個のニトロ基、1個のC(O)R81基、1個のCO2R82基、1個のOR83基
、1個のSR84基、1個のC1-C6アルコキシメチル基、1個のヒドロキシメチル基、1
個のC3-C8アルケニルオキシメチル基または1個のC1-C8ハロアルコキシメチル基
の任意の組み合わせで置換されていてもよく； R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロ
アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルもしくはC3-C7シクロアルキルで
あるか、またはR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒
になってC3-C7シクロアルキル基を形成してもよく； R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、NR93R94、C1-C4ハロア
ルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルまたはベンジルであり； R51、R52、R53、R54、R55、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R71、R73、R74、
R78、R87およびR92はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアル
キル、C1-C6ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニルまた
はベンジルであり； R79、R83およびR84はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C6ハロア
ルキル、C2-C6アルケニル、C5-C8シクロアルケニル、C2-C6アルキニル、フェニ
ル、ベンジルまたはC1-C10アルキルであり、該アルキルは1個のヒドロキシル、
ベンジルオキシ、OC(O)R87、C1-C6アルコキシ、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2、C(
O)NR91R92またはシアノ基で置換されていてもよく； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素、C1-C4ハロアルキル、C2-C6アルケニル
、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキル（該アルキルは1もしくは2個のC1-C4ア
ルコキシ基または1個のシアノアルキル基で置換されていてもよい）、または ベンジルもしくはフェニル（該ベンジルもしくはフェニルは1〜3個のハロゲン原
子、1〜3個のC1-C4アルキル基、1〜3個のC1-C4ハロアルキル基、1〜3個のC1-C4
アルコキシ基、1〜3個のC1-C4ハロアルコキシ基、1個のシアノ基または1個のニ
トロ基の任意の組み合わせで置換されていてもよい）であり、そして R93およびR94が、それらが結合している原子と一緒になる場合は、5〜12員の単
環式または縮合二環式の複素環を形成し、該複素環はハロゲン、シアノ、ニトロ
、アミノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ
、C1-C4ハロアルコキシおよびC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立して選択
される1個以上の基で置換されていてもよく； pおよびqはそれぞれ独立に、0、1または2である化合物、ならびにその光学異
性体、ジアステレオマーおよび/または互変異性体である。
ポキシ基で置換されていてもよく； X2は水素、ハロゲン、 NRR1、 CO2R2、 C(O)R3、OR4、SO2R5、SO2NR6R7、C(R8 )(OR9)2、C(R10)=NOR11、C(R12)=C(R13)-C(OR14)=NOR15、CH2O-NCO2R16、 １個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されて
いてもよい1,3-ジオキソラン、 １個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されて
いてもよい1,3-ジオキソリノン、または １個のCO2R2基および１個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル
であり； X3は水素、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、CO2R17、シアノ、C1-C4ハロアルコ
キシ、OR18またはC1-C4アルキルであり、または X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を
形成してもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、 -OC (R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O
)N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=C(R27)-、-NC(R28)=C(SR29)-
、-CH=C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され、または X2およびX3は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を
形成してもよく、その場合、X2X3またはX3X2は、 -NC(R34)=NC(S)-、-N(R35)N=C(R36)-、-N(R37)C(R38)=N-、-N(R38)C(O)CH2O-、-
N(R39)C(O)CH=CH-、-S-N=C(R40)-、-O-N=C(R41)-、-N=N-N(R42)-、-C(R43)(R44)
C(O)N(R45)-または-N(R46)C(O)C(R47)(R48)-で表され； X4は水素、ハロゲンまたはOR19であり； X5は水素またはハロゲンであり； R、R56、R64、R69、R70、R77およびR91はそれぞれ独立に、水素、SO2R49、C1-
C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェ
ニルまたはベンジルであり； R1は水素、SO2R50、C(O)R51、アミノまたはC1-C4アルキルであり、該アルキル
はCO2R52またはC(O)R53で置換されていてもよく； R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、
水素、C1-C8ハロアルキル、C3-C8アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニル、ベ
ンジル、フルフリル、ピリジル、チエニル、C1-C8アルキル（該アルキルはCO2R5 4 、モルホリンもしくはC(O)R55で置換されていてもよい）、または、 アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムもしくは有機アンモニウムカチ
オンであり； R3、R66、R67、R81、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、
C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、NR56R57、フェニルまたはベンジルであり
； R4、R18、R19およびR65はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C6アル
ケニル、C3-C6アルキニル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R58、C(S)R59またはベンジ
ルであり； R5およびR72はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、NR60R61 、イミダゾールまたはインダゾールであり； R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R 35 、R45、R46、R63およびR80はそれぞれ独立に、水素またはC1-C4アルキルであ
り； R7は水素、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、ベンジルまたはC1-C4アルキ
ルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されていてもよく； R8およびR27はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシ
であり； R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C6アルキルであり； R10は水素、C1-C6アルキル、フェニルまたはベンジルであり； R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキルまたはハロゲンで
あり； R23は水素またはNR63R64であり； R34は水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり； R37は水素、C1-C4アルキルまたはC2-C8アルコキシアルキルであり； R38およびR39はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、
C3-C6アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり； R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、シアノ、OR65、C(O)R 66 、C(S)R67、CO2R68、C(=NOR69)、であり、または C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、C2-C8アルケニルまたはC2-C8アルキニル
基であり、ここでそれぞれの基は、1〜6個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C10アル
コキシ基、1もしくは２個のC1-C6ハロアルコキシ基、１もしくは２個のNR70R71
基、1もしくは2個のS(O)qR72基、1もしくは2個のシアノ基、1もしくは2個のC3-C 7 シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のC(O)R74基、1もしくは2個
のCO2R75基、1もしくは2個のC(O)SR76基、1もしくは2個のC(O)NR77R78基、1〜3
個のOR79基、1もしくは2個のP(O)(OR80)2基、1個の1,3-ジオキソラン（1〜3個の
C1-C4アルキル基で置換されていてもよい）、１個の1,3-ジオキサン（1〜3個のC 1 -C4アルキル基で置換されていてもよい）の任意の組み合わせで置換されていて
もよく、またはR40、R41およびR42はそれぞれ独立に、 フェニルもしくはベンジルであり、該フェニルもしくはベンジルは、1〜3個のハ
ロゲン原子、1〜3個のC1-C6アルキル基、1〜3個のC1-C6アルコキシ基、1個のC3-
C7シクロアルキル基、1個のC1-C4ハロアルキル基、1個のC1-C4アルキルチオ基、
1個のシアノ基、1個のニトロ基、1個のC(O)R81基、1個のCO2R82基、1個のOR83基
、1個のSR84基、1個のC1-C6アルコキシメチル基、1個のヒドロキシメチル基、1
個のC3-C8アルケニルオキシメチル基または1個のC1-C8ハロアルコキシメチル基
の任意の組み合わせで置換されていてもよく； R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロ
アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルもしくはC3-C7シクロアルキルで
あるか、またはR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒
になってC3-C7シクロアルキル基を形成してもよく； R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、NR93R94、C1-C4ハロア
ルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルまたはベンジルであり； R51、R52、R53、R54、R55、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R71、R73、R74、
R78、R87およびR92はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアル
キル、C1-C6ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニルまた
はベンジルであり； R79、R83およびR84はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C6ハロア
ルキル、C2-C6アルケニル、C5-C8シクロアルケニル、C2-C6アルキニル、フェニ
ル、ベンジルまたはC1-C10アルキルであり、該アルキルは1個のヒドロキシル、
ベンジルオキシ、OC(O)R87、C1-C6アルコキシ、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2、C(
O)NR91R92またはシアノ基で置換されていてもよく； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素、C1-C4ハロアルキル、C2-C6アルケニル
、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキル（該アルキルは1もしくは2個のC1-C4ア
ルコキシ基または1個のシアノアルキル基で置換されていてもよい）、または ベンジルもしくはフェニル（該ベンジルもしくはフェニルは1〜3個のハロゲン原
子、1〜3個のC1-C4アルキル基、1〜3個のC1-C4ハロアルキル基、1〜3個のC1-C4
アルコキシ基、1〜3個のC1-C4ハロアルコキシ基、1個のシアノ基または1個のニ
トロ基の任意の組み合わせで置換されていてもよい）であり、そして R93およびR94が、それらが結合している原子と一緒になる場合は、5〜12員の単
環式または縮合二環式の複素環を形成し、該複素環はハロゲン、シアノ、ニトロ
、アミノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ
、C1-C4ハロアルコキシおよびC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立して選択
される1個以上の基で置換されていてもよく； pおよびqはそれぞれ独立に、0、1または2である化合物、ならびにその光学異
性体、ジアステレオマーおよび/または互変異性体である。
【００１４】 これらのより好ましい式Iの化合物のうちで最も好ましいのは、式中、 Zは水素またはメチルであり； X1は水素、フッ素またはC1-C3アルキルであり、該アルキルは1個のエポキシ基
で置換されていてもよく、または X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形
成していてもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、 -OC(R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O)
N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=CH-、-NC(R28)=C(SR29)-、-CH=
C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され； R、R64、R69およびR77はそれぞれ独立に、水素、SO2R49またはC1-C4アルキル
であり； R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、
水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R54、モル
ホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよく； R3、R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはN
R56R17であり； R4、R18およびR19はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキ
ル、C(O)R58、C3-C4アルケニルまたはC3-C4アルキニルであり； R56はSO2R49であり； R57は水素またはC1-C4アルキルであり； R5およびR72はそれぞれ独立に、NR60R61またはインダゾールであり； R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R 35 、R45、R46およびR80はそれぞれ独立に、水素またはメチルであり； R7はC1-C4アルキルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されてい
てもよく； R8は水素またはC1-C4アルコキシであり； R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルであり； R10は水素またはC1-C3アルキルであり； R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素または塩素であり； R23はNR63R64であり； R34はC1-C3ハロアルキルであり； R37はC2-C4アルコキシアルキルであり； R38およびR39はそれぞれ独立に、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルキルまたはプ
ロパルギルであり； R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、 C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C(
=NOR69)、C1-C3アルキルであり、該アルキルは1もしくは2個のハロゲン原子、1
もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2個のC1-C3ハロアルコキシ基、1個
のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個のC3-C5シクロアルキル基、１個のO
SO2R73基、１個のC(O)R74基、１個のCO2R75基、１個のC(O)SR76基、１個のC(O)N
R77R78基、１〜2個のOR79、１個のP(O)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基ま
たは１個の1,3-ジオキサン基の任意の組み合わせで置換されていてもよく、また
はR40、R41およびR42はそれぞれ独立に、 フェニルであり、該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、
１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組み合わせ
で置換されていてもよく； R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素またはメチルであるか、また
はR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒になってシク
ロプロピル基を形成してもよく； R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり； R51、R52、R53、R54、R55、R58、R60、R61、R62、R73、R74、R78およびR87は
それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり； R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル
、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、
CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されており； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり； pは0、1または2であるような化合物である。
で置換されていてもよく、または X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形
成していてもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、 -OC(R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O)
N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=CH-、-NC(R28)=C(SR29)-、-CH=
C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され； R、R64、R69およびR77はそれぞれ独立に、水素、SO2R49またはC1-C4アルキル
であり； R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、
水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R54、モル
ホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよく； R3、R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはN
R56R17であり； R4、R18およびR19はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキ
ル、C(O)R58、C3-C4アルケニルまたはC3-C4アルキニルであり； R56はSO2R49であり； R57は水素またはC1-C4アルキルであり； R5およびR72はそれぞれ独立に、NR60R61またはインダゾールであり； R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R 35 、R45、R46およびR80はそれぞれ独立に、水素またはメチルであり； R7はC1-C4アルキルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されてい
てもよく； R8は水素またはC1-C4アルコキシであり； R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルであり； R10は水素またはC1-C3アルキルであり； R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素または塩素であり； R23はNR63R64であり； R34はC1-C3ハロアルキルであり； R37はC2-C4アルコキシアルキルであり； R38およびR39はそれぞれ独立に、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルキルまたはプ
ロパルギルであり； R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、 C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C(
=NOR69)、C1-C3アルキルであり、該アルキルは1もしくは2個のハロゲン原子、1
もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2個のC1-C3ハロアルコキシ基、1個
のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個のC3-C5シクロアルキル基、１個のO
SO2R73基、１個のC(O)R74基、１個のCO2R75基、１個のC(O)SR76基、１個のC(O)N
R77R78基、１〜2個のOR79、１個のP(O)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基ま
たは１個の1,3-ジオキサン基の任意の組み合わせで置換されていてもよく、また
はR40、R41およびR42はそれぞれ独立に、 フェニルであり、該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、
１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組み合わせ
で置換されていてもよく； R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素またはメチルであるか、また
はR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒になってシク
ロプロピル基を形成してもよく； R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり； R51、R52、R53、R54、R55、R58、R60、R61、R62、R73、R74、R78およびR87は
それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり； R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル
、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、
CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されており； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり； pは0、1または2であるような化合物である。
【００１５】 本発明の方法は、構造式VI：
【化１３】 ［式中、 Zは水素またはメチルであり； X5は水素またはハロゲンであり； R40は水素、C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C1-C3アルキルであり、該アルキルは
1もしくは2個のハロゲン原子、1もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2
個のC1-C3ハロアルコキシ基、１個のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個
のC3-C5シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のOR79基、１個のP(O
)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基または１個の1,3-ジオキサン基の任意の
組み合わせで置換されていてもよく、またはR40は フェニルであり、該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、
１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組み合わせ
で置換されていてもよく； R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはNR56R 57 であり； R56はSO2R49であり； R57は水素またはC1-C4アルキルであり； R49およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり； R68およびR88はそれぞれ独立に、水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキル
であり、該アルキルはCO2R54、モルホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよ
く； R54、R55、R60、R61、R73およびR87はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル
またはC1-C4ハロアルキルであり； R72はNR60R61またはインダゾールであり； R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル
、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、
CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されており； R80は水素またはメチルであり；そして R90はC1-C4アルキルである］ を有する6-(トリフルオロメチル)ウラシル化合物の製造に特に有用である。
1もしくは2個のハロゲン原子、1もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2
個のC1-C3ハロアルコキシ基、１個のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個
のC3-C5シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のOR79基、１個のP(O
)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基または１個の1,3-ジオキサン基の任意の
組み合わせで置換されていてもよく、またはR40は フェニルであり、該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、
１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組み合わせ
で置換されていてもよく； R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはNR56R 57 であり； R56はSO2R49であり； R57は水素またはC1-C4アルキルであり； R49およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり； R68およびR88はそれぞれ独立に、水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキル
であり、該アルキルはCO2R54、モルホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよ
く； R54、R55、R60、R61、R73およびR87はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル
またはC1-C4ハロアルキルであり； R72はNR60R61またはインダゾールであり； R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル
、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、
CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されており； R80は水素またはメチルであり；そして R90はC1-C4アルキルである］ を有する6-(トリフルオロメチル)ウラシル化合物の製造に特に有用である。
【００１６】 上記ハロゲンの例は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
【００１７】 「ハロメチル」、「C1-C4ハロアルキル」、「C1-C8ハロアルキル」、「C1-C3ハ
ロアルコキシ」、「C1-C4ハロアルコキシ」および「C1-C8ハロアルコキシメチル
」という用語は、1個以上のハロゲン原子で置換されたメチル、C1-C4アルキル、
C1-C8アルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C4アルコキシまたはC1-C8アルコキシメチ
ル基として定義する。上記の式Iにおいて、アルカリ金属としては、ナトリウム
、カリウムおよびリチウムが挙げられ、アルカリ土類金属としては、カルシウム
、マグネシウムが挙げられる。本発明で使用するのに適した有機アンモニウムカ
チオンには、限定するものではないが、それぞれ1〜16個の炭素原子を含む1〜4
個の脂肪族基に結合した正に荷電した窒素原子からなる基が含まれる。
ロアルコキシ」、「C1-C4ハロアルコキシ」および「C1-C8ハロアルコキシメチル
」という用語は、1個以上のハロゲン原子で置換されたメチル、C1-C4アルキル、
C1-C8アルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C4アルコキシまたはC1-C8アルコキシメチ
ル基として定義する。上記の式Iにおいて、アルカリ金属としては、ナトリウム
、カリウムおよびリチウムが挙げられ、アルカリ土類金属としては、カルシウム
、マグネシウムが挙げられる。本発明で使用するのに適した有機アンモニウムカ
チオンには、限定するものではないが、それぞれ1〜16個の炭素原子を含む1〜4
個の脂肪族基に結合した正に荷電した窒素原子からなる基が含まれる。
【００１８】 上記式Iにおいて、5〜12員の単環式または縮合二環式の、複素環としては、限
定するものではないが、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、イミダゾリン-2-
チオン、インドール、イサト酸無水物、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、
プリン、ピラゾール、ピロール、ピロリジンおよび1,2,4-トリアゾール環が含ま
れ、ここで、それぞれの環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ
、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ
、またはC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立に選択される1個以上の基で置
換されていてもよい。
定するものではないが、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、イミダゾリン-2-
チオン、インドール、イサト酸無水物、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、
プリン、ピラゾール、ピロール、ピロリジンおよび1,2,4-トリアゾール環が含ま
れ、ここで、それぞれの環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ
、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ
、またはC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立に選択される1個以上の基で置
換されていてもよい。
【００１９】 出発物質である式IIの2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-
オキサジン-6-オン化合物は、フローダイアグラムIに示すように、構造式VIIを
有するβ-アミノ-β-(ペルフルオロアルキル)アクリレート化合物と構造式VIII
を有する塩化ホスゲンイミニウム化合物とを反応させることにより製造しうる(B
ull. Soc. Chem. Belg., 101(4), pp. 313-321 (1992)を参照されたい)。
オキサジン-6-オン化合物は、フローダイアグラムIに示すように、構造式VIIを
有するβ-アミノ-β-(ペルフルオロアルキル)アクリレート化合物と構造式VIII
を有する塩化ホスゲンイミニウム化合物とを反応させることにより製造しうる(B
ull. Soc. Chem. Belg., 101(4), pp. 313-321 (1992)を参照されたい)。
【００２０】フローダイアグラムI
【化１４】
【００２１】 構造式IIIa：
【化１５】 ［式中、X1、X5およびR40は上記の通りである］を有するアミン化合物は、フロ
ーダイアグラムIIに示すように、式IXのケトンを、硫黄および水酸化アンモニウ
ムまたはアンモニアで環化させて、式Xのニトロベンゾイソチアゾールを生成し
、慣用の還元剤、例えば、酢酸中の鉄を用いて式Xの化合物を還元することによ
り製造しうる。
ーダイアグラムIIに示すように、式IXのケトンを、硫黄および水酸化アンモニウ
ムまたはアンモニアで環化させて、式Xのニトロベンゾイソチアゾールを生成し
、慣用の還元剤、例えば、酢酸中の鉄を用いて式Xの化合物を還元することによ
り製造しうる。
【００２２】フローダイアグラムII
【化１６】
【００２３】 出発物質である構造式IIIb：
【化１７】 ［式中、X1、X5およびR41は上記の通りである］を有するアミン化合物は、フロ
ーダイアグラムIIIに示すように、式XIのケトンを、場合により酢酸ナトリウム
の存在下で、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて式XIIのオキシムを生成し、
式XIIの化合物を水酸化カリウムなどの塩基で環化して式XIIIのニトロベンゾイ
ソオキサゾールを生成し、式XIIIの化合物を慣用の還元剤、例えば酢酸中の塩化
スズ（II）を用いて還元することにより製造しうる。
ーダイアグラムIIIに示すように、式XIのケトンを、場合により酢酸ナトリウム
の存在下で、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて式XIIのオキシムを生成し、
式XIIの化合物を水酸化カリウムなどの塩基で環化して式XIIIのニトロベンゾイ
ソオキサゾールを生成し、式XIIIの化合物を慣用の還元剤、例えば酢酸中の塩化
スズ（II）を用いて還元することにより製造しうる。
【００２４】フローダイアグラムIII
【化１８】 フローダイアグラムIII (続き)
【化１９】
【００２５】 別法として、式XIIIのニトロベンゾイソオキサゾール化合物は、フローダイア
グラムIVに示すように、式XIVのケトンを、場合により酢酸ナトリウムなどの塩
基の存在下で、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて式XVのオキシムを生成し、
式XVの化合物をトリエチルアミンなどの塩基の存在下で1,1’-カルボニル-ジイ
ミダゾールにより環化して式XVIのベンゾイソオキサゾールを生成し、式XVIの化
合物を硝酸/硫酸混合物などの慣用方法を用いてニトロ化することによって製造
しうる。
グラムIVに示すように、式XIVのケトンを、場合により酢酸ナトリウムなどの塩
基の存在下で、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて式XVのオキシムを生成し、
式XVの化合物をトリエチルアミンなどの塩基の存在下で1,1’-カルボニル-ジイ
ミダゾールにより環化して式XVIのベンゾイソオキサゾールを生成し、式XVIの化
合物を硝酸/硫酸混合物などの慣用方法を用いてニトロ化することによって製造
しうる。
【００２６】フローダイアグラムIV
【化２０】
【００２７】 式XおよびXIIIの中間体化合物［式中R40およびR41はOR65である］は、フロー
ダイアグラムVに示すように、式XVIIのベンゾイソオキサゾール-3-オールまたは
ベンゾイソチアゾール-3-オールを、硝酸/硫酸混合物などの慣用のニトロ化剤で
ニトロ化して、式XVIIIの5-ニトロベンゾイソオキサゾール-3-オールまたは5-ニ
トロベンゾイソチアゾール-3-オールを生成し、XVIIIの化合物を塩基、例えば炭
酸カリウムの存在下で、式XIXの求電子試薬と反応させることにより製造しうる
。
ダイアグラムVに示すように、式XVIIのベンゾイソオキサゾール-3-オールまたは
ベンゾイソチアゾール-3-オールを、硝酸/硫酸混合物などの慣用のニトロ化剤で
ニトロ化して、式XVIIIの5-ニトロベンゾイソオキサゾール-3-オールまたは5-ニ
トロベンゾイソチアゾール-3-オールを生成し、XVIIIの化合物を塩基、例えば炭
酸カリウムの存在下で、式XIXの求電子試薬と反応させることにより製造しうる
。
【００２８】フローダイアグラムV
【化２１】 フローダイアグラムV (続き)
【化２２】
【００２９】 式XおよびXIIIの中間体化合物［式中R40およびR41はC1またはBrである］は、
フローダイアグラムVIに示すように、式XVIIIの5-ニトロベンゾイソオキサゾー
ル-3-オールまたは5-ニトロベンゾイソチアゾール-3-オールを、オキシ塩化リン
、オキシ臭化リンまたは五臭化リンと反応させることにより製造しうる。
フローダイアグラムVIに示すように、式XVIIIの5-ニトロベンゾイソオキサゾー
ル-3-オールまたは5-ニトロベンゾイソチアゾール-3-オールを、オキシ塩化リン
、オキシ臭化リンまたは五臭化リンと反応させることにより製造しうる。
【００３０】フローダイアグラムVI
【化２３】
【００３１】 式IIIaおよびIIIbのアミン化合物を製造するためのその他の方法は、下記の実
施例から明らかになるであろう。さらに、式IIIa、IIIb、XおよびXIIIの特定の
化合物は、当技術分野で公知の慣用の手法を用いて式IIIa、IIIb、XおよびXIII
のその他の化合物に変換しうる。
施例から明らかになるであろう。さらに、式IIIa、IIIb、XおよびXIIIの特定の
化合物は、当技術分野で公知の慣用の手法を用いて式IIIa、IIIb、XおよびXIII
のその他の化合物に変換しうる。
【００３２】 式IIIのその他のアミン化合物は、当技術分野で公知であり、特に以下： EP 561319-A; EP 540023-A; EP 545206-A; EP 542685-A; EP 473551-A; EP 476697-A; EP 489480-A; EP 496595-A; EP 420194-A; EP 648749-A; EP 705829-A; EP 714602-A; JP 9241245; JP 9301973; U.S. 5,169,430; U.S. 5,310,723; U.S. 5,324,854; U.S. 5,391,541; U.S. 5,399,543; U.S. 5,484,763; U.S. 5,523,278; U.S. 5,602,077; U.S. 5,661,108; WO 93/14073; WO94/10155; WO 94/24128; WO 91/07393;WO 91/107392; WO 95/04461; WO 95/05079; WO 95/05080; WO 95/17096; WO 95/25725; WO 95/29168; WO 95/32952; WO 95/33746; WO 96/02518; WO 96/08151; WO 96/14315; WO 96/28442; WO 96/34859; WO 96/35679; WO 97/01541; WO 97/01542; WO 97/05118; WO 97/07105; WO 97/08170; WO 97/08171; WO 97/08953; WO 97/12884; WO 97/12886; WO 97/29094; WO 97/29105; WO 97/34484; WO 97/35845; WO 97/42176; WO 97/42188; WO 97/45418; WO 97/47607; WO 98/02422; WO 98/06706; WO 98/08824; WO 98/27057; WO 98/27067; WO 98/27082;およびWO 98/27088 に記載された手法に従って製造できる。
【００３３】 本発明のさらなる理解を促すために、より具体的に細部を例示することを主要
な目的として、以下に実施例を記載する。本発明の技術的範囲は、実施例によっ
て限定されるものと考えるべきではなく、特許請求の範囲に規定された内容の全
体を包含するものである。
な目的として、以下に実施例を記載する。本発明の技術的範囲は、実施例によっ
て限定されるものと考えるべきではなく、特許請求の範囲に規定された内容の全
体を包含するものである。
【００３４】実施例 実施例１ 3-イソプロピル-6-(トリフルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオンの製造
【化２４】 イソプロピルアミン(1.2g、20.3mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウン
デカ-7-エン(DBU、6mL)を、2-ジメチルアミノ-4-トリフルオロメチル-6H-1,3-オ
キサジン-6-オン(4.0g、19.2mmol)のキシレン(34mL)溶液に添加する。得られた
反応混合物を、100℃で3時間保ち、冷却して、5重量％HCl(40mL)で洗浄し、さら
に酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を、濃縮し、さらにヘプタンを用
いて細かくすりつぶす(triturated)。該固体を、濾過し、乾燥することで表題の
生成物を黄色粉末(2.3g、54％収率、融点127℃〜129℃)として得て、1H NMR(DMS
O-d6) δ 6.11(1H, s), 4.96(1H, sp), 1.35(6H, d);および19F NMRδ -68.9(s)
によって同定する。
デカ-7-エン(DBU、6mL)を、2-ジメチルアミノ-4-トリフルオロメチル-6H-1,3-オ
キサジン-6-オン(4.0g、19.2mmol)のキシレン(34mL)溶液に添加する。得られた
反応混合物を、100℃で3時間保ち、冷却して、5重量％HCl(40mL)で洗浄し、さら
に酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を、濃縮し、さらにヘプタンを用
いて細かくすりつぶす(triturated)。該固体を、濾過し、乾燥することで表題の
生成物を黄色粉末(2.3g、54％収率、融点127℃〜129℃)として得て、1H NMR(DMS
O-d6) δ 6.11(1H, s), 4.96(1H, sp), 1.35(6H, d);および19F NMRδ -68.9(s)
によって同定する。
【００３５】 適切なアミンを用いる以外は、本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る
：
：
【化２５】
【００３６】実施例２ 3-[3-(6-メトキシ-3,4-キシリル)-1,2-ベンゾイソチアゾール-5-イル]-6-(トリ
フルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオンの製造
フルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオンの製造
【化２６】 5-アミノ-3-(6-メトキシ-3,4-キシリル)-1,2-ベンゾイソチアゾール(8.53g、3
0.0mmol)、2-ジメチルアミノ-4-(トリフルオロメチル)-6H-1,3-オキサジン-6-オ
ン(6.87g、33.0mmol)および酢酸の混合物を、2時間還流し、冷却して、さらに水
中に注ぐ。得られた水性混合物を、濾過することで固体を得る。該固体の塩化メ
チレン溶液を、水および食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して
、さらに真空中で濃縮することで油状物を得る。シリカゲルおよび5％のジエチ
ルエーテルを含む塩化メチレン溶液を用いた該油状物のカラムクロマトグラフィ
ーによって、表題の生成物を黄色発泡体(8.37g、62.0％)として得て、NMRスペク
トル分析によって同定する。
0.0mmol)、2-ジメチルアミノ-4-(トリフルオロメチル)-6H-1,3-オキサジン-6-オ
ン(6.87g、33.0mmol)および酢酸の混合物を、2時間還流し、冷却して、さらに水
中に注ぐ。得られた水性混合物を、濾過することで固体を得る。該固体の塩化メ
チレン溶液を、水および食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して
、さらに真空中で濃縮することで油状物を得る。シリカゲルおよび5％のジエチ
ルエーテルを含む塩化メチレン溶液を用いた該油状物のカラムクロマトグラフィ
ーによって、表題の生成物を黄色発泡体(8.37g、62.0％)として得て、NMRスペク
トル分析によって同定する。
【００３７】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化２７】
【００３８】実施例３ 3-[3-(6-メトキシ-m-トリル)-1,2-ベンゾイソチアゾール-5-イル]-1-メチル-6-( トリフルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオンの製造
【化２８】 N,N-ジメチルホルムアミド中に3-[3-(6-メトキシ-m-トリル)-1,2-ベンゾイソ
チアゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオン(16
0g、0.369mol)、炭酸カリウム(76.6g、0.554mol)およびヨウ化メチル(34.5mL、0
.554mol)を加えた混合物を、室温で4時間攪拌し、さらに氷上に注ぐ。得られた
水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。該有機抽出物を、ヘキサンで希釈し、
水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空で濃縮することで表
題の生成物を橙色発泡体(163g、98.8％)として得て、NMRスペクトル分析によっ
て同定する。
チアゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオン(16
0g、0.369mol)、炭酸カリウム(76.6g、0.554mol)およびヨウ化メチル(34.5mL、0
.554mol)を加えた混合物を、室温で4時間攪拌し、さらに氷上に注ぐ。得られた
水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。該有機抽出物を、ヘキサンで希釈し、
水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空で濃縮することで表
題の生成物を橙色発泡体(163g、98.8％)として得て、NMRスペクトル分析によっ
て同定する。
【００３９】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化２９】
【００４０】実施例４ 3-[3-(6-メトキシ-m-トリル)-1,2-ベンゾイソオキサゾール-5-イル]-6-(トリフ
ルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオンの製造
ルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオンの製造
【化３０】 5-アミノ-3-(6-メトキシ-m-トリル)-1,2-ベンゾイソオキサゾール(8.40g、0.0
33mol)、2-ジメチルアミノ-4-(トリフルオロメチル)-6H-1,3-オキサジン-6-オン
(7.60g、0.036mol)および酢酸の混合物を、3時間還流し、冷却し、氷上に注ぎ、
さらに水で希釈する。得られた水性混合物を、濾過して固体を得る。該固体を、
水で洗浄し、さらに乾燥することで表題の生成物を桃色固体として得て、NMRス
ペクトル分析によって同定する。
33mol)、2-ジメチルアミノ-4-(トリフルオロメチル)-6H-1,3-オキサジン-6-オン
(7.60g、0.036mol)および酢酸の混合物を、3時間還流し、冷却し、氷上に注ぎ、
さらに水で希釈する。得られた水性混合物を、濾過して固体を得る。該固体を、
水で洗浄し、さらに乾燥することで表題の生成物を桃色固体として得て、NMRス
ペクトル分析によって同定する。
【００４１】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化３１】
【００４２】実施例５ 3-[3-(6-メトキシ-m-トリル)-1,2-ベンゾイソオキサゾール-5-イル]-1-メチル-6 -(トリフルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオンの製造
【化３２】 N,N-ジメチルホルムアミド中に3-[3-(6-メトキシ-m-トリル)-1,2-ベンゾイソ
オキサゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオン(
10.5g、0.0255mol)および炭酸カリウム(7.04g、0.051mol)を加えた混合物を、15
分間攪拌し、ヨウ化メチル(7.24g、0.051mol)で処理し、一晩中攪拌して、さら
に氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。該有機抽出物
を、合わせて、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、さらに真空で濃縮
することで褐色ガラスを得る。シリカゲルおよびヘキサン/酢酸エチル溶液（3：
1）を用いた該ガラスの乾燥カラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物
をわずかに灰色がかった白色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定
する。
オキサゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-2,4(1H,3H)-ピリミジンジオン(
10.5g、0.0255mol)および炭酸カリウム(7.04g、0.051mol)を加えた混合物を、15
分間攪拌し、ヨウ化メチル(7.24g、0.051mol)で処理し、一晩中攪拌して、さら
に氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。該有機抽出物
を、合わせて、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、さらに真空で濃縮
することで褐色ガラスを得る。シリカゲルおよびヘキサン/酢酸エチル溶液（3：
1）を用いた該ガラスの乾燥カラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物
をわずかに灰色がかった白色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定
する。
【００４３】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化３３】
【００４４】実施例６ 5-[3,6-ジヒドロ-3-メチル-2,6-ジオキソ-4-(トリフルオロメチル)-1(2H)-ピリ
ミジニル]-α,α-ジメチル-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチルの製造
ミジニル]-α,α-ジメチル-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチルの製造
【化３４】 酢酸中に5-アミノ-α,α-ジメチル-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチル(
0.546g、2.06mmol)および2-ジメチル-アミノ-4-(トリフルオロメチル)-6H-1,3-
オキサジン-6-オン(0.430g、2.06mmol)を加えた混合物を、4.5時間還流し、真空
中で濃縮して、さらに炭酸水素ナトリウム飽和溶液で希釈する。結果として生じ
る水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物を、水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、さらに真空中で濃縮することで褐色発泡体
を得る。該発泡体のN,N-ジメチルホルムアミド溶液を、炭酸カリウム(0.312g、2
.25mmol)で処理し、1時間攪拌し、ヨウ化メチル(0.420mL、6.70mmol)で処理し、
室温で一晩中攪拌して、さらに濃塩酸20mLを含有する氷-水混合物中に注ぐ。得
られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物を、10％
塩酸、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで褐色油状物を得る。シリカゲルお
よび33％の酢酸エチルを含む塩化メチレン溶液を用いた該油状物のカラムクロマ
トグラフィーによって、桃色発泡体を得て、さらに該発泡体をエタノールから再
結晶化することで表題の生成物を、融点が164〜167℃である桃色結晶として得る
。
0.546g、2.06mmol)および2-ジメチル-アミノ-4-(トリフルオロメチル)-6H-1,3-
オキサジン-6-オン(0.430g、2.06mmol)を加えた混合物を、4.5時間還流し、真空
中で濃縮して、さらに炭酸水素ナトリウム飽和溶液で希釈する。結果として生じ
る水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物を、水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、さらに真空中で濃縮することで褐色発泡体
を得る。該発泡体のN,N-ジメチルホルムアミド溶液を、炭酸カリウム(0.312g、2
.25mmol)で処理し、1時間攪拌し、ヨウ化メチル(0.420mL、6.70mmol)で処理し、
室温で一晩中攪拌して、さらに濃塩酸20mLを含有する氷-水混合物中に注ぐ。得
られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物を、10％
塩酸、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで褐色油状物を得る。シリカゲルお
よび33％の酢酸エチルを含む塩化メチレン溶液を用いた該油状物のカラムクロマ
トグラフィーによって、桃色発泡体を得て、さらに該発泡体をエタノールから再
結晶化することで表題の生成物を、融点が164〜167℃である桃色結晶として得る
。
【００４５】実施例７ 2'-クロロ-2-メトキシ-5-メチル-5'-ニトロベンゾフェノンの製造
【化３５】 塩化メチレン中に塩化アルミニウム(33.3g、25.0mmol)を加えた混合物を、約5
℃まで冷却し、該反応混合物の温度を10℃を下回るように維持しながら1時間に
わたってp-メチルアニソール(31.6g、25.0mmol)で処理する。次に該反応混合物
の温度を10℃を下回るように維持しながら該混合物を、塩化2-クロロ-5-ニトロ
ベンゾイル(50.0g、22.7mmol)の塩化メチレン溶液で20分間にわたって処理し、
該混合物を、室温まで温め、室温で60分間攪拌して、さらに氷上に注ぐ。得られ
た水性混合物を、濃塩酸(50mL)で処理し、さらに塩化メチレンで抽出する。該有
機抽出物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで黄
色固体を得る。40℃のクーゲルロール(Kugelrohr)装置中に該固体を配置して残
留しているp-メチルアニソールを除去した後、表題の生成物をベージュ色固体（
68.8g、99.1％）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
℃まで冷却し、該反応混合物の温度を10℃を下回るように維持しながら1時間に
わたってp-メチルアニソール(31.6g、25.0mmol)で処理する。次に該反応混合物
の温度を10℃を下回るように維持しながら該混合物を、塩化2-クロロ-5-ニトロ
ベンゾイル(50.0g、22.7mmol)の塩化メチレン溶液で20分間にわたって処理し、
該混合物を、室温まで温め、室温で60分間攪拌して、さらに氷上に注ぐ。得られ
た水性混合物を、濃塩酸(50mL)で処理し、さらに塩化メチレンで抽出する。該有
機抽出物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで黄
色固体を得る。40℃のクーゲルロール(Kugelrohr)装置中に該固体を配置して残
留しているp-メチルアニソールを除去した後、表題の生成物をベージュ色固体（
68.8g、99.1％）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００４６】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化３６】
【００４７】実施例８ 3-(6-メトキシ-m-トリル)-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化３７】 水酸化アンモニウム(30％溶液を350mL、270mmol)を、N,N-ジメチルホルムアミ
ド中に2'-クロロ-2-メトキシ-5-メチル-5'-ニトロベンゾフェノン(68.7g、22.5m
mol)および硫黄(7.57g、23.6mmol)を加えた混合物に添加する。得られた反応混
合物を、80℃で19.5時間攪拌し、40℃まで冷却して、さらに水酸化アンモニウム
(30％溶液を50mL)で処理し、80℃で25時間攪拌して、冷却し、さらに氷上に注ぐ
。得られた水性混合物を、濾過することで表題の生成物を黄色固体（63.5g、93.
9％）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
ド中に2'-クロロ-2-メトキシ-5-メチル-5'-ニトロベンゾフェノン(68.7g、22.5m
mol)および硫黄(7.57g、23.6mmol)を加えた混合物に添加する。得られた反応混
合物を、80℃で19.5時間攪拌し、40℃まで冷却して、さらに水酸化アンモニウム
(30％溶液を50mL)で処理し、80℃で25時間攪拌して、冷却し、さらに氷上に注ぐ
。得られた水性混合物を、濾過することで表題の生成物を黄色固体（63.5g、93.
9％）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００４８】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化３８】
【００４９】実施例９ 3-メチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化３９】 アンモニア(45g、2,642mmol)を、スチールボンベ中で-40℃にてメタノール中
に吹き込む。次いで硫黄(30.5g、95.0mmol)および2'-クロロ-5'-ニトロアセトフ
ェノン(19g、95.0mmol)を添加する。該ボンベを、密閉し、さらに約90℃で一晩
中加熱する。冷却後、該反応混合物を、ボンベから取りだし、さらに真空中で濃
縮することで残留物を得る。該残留物を、塩化メチレンで希釈し、シリカゲルの
プラグ(plug)に通し、さらに真空で濃縮することで表題の生成物を橙色固体（12
.0g）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
に吹き込む。次いで硫黄(30.5g、95.0mmol)および2'-クロロ-5'-ニトロアセトフ
ェノン(19g、95.0mmol)を添加する。該ボンベを、密閉し、さらに約90℃で一晩
中加熱する。冷却後、該反応混合物を、ボンベから取りだし、さらに真空中で濃
縮することで残留物を得る。該残留物を、塩化メチレンで希釈し、シリカゲルの
プラグ(plug)に通し、さらに真空で濃縮することで表題の生成物を橙色固体（12
.0g）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００５０】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化４０】
【００５１】実施例１０ 5-アミノ-3-(6-メトキシ-m-トリル)-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化４１】 3-(6-メトキシ-m-トリル)-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(63.0g、0.210
mol)、5％酢酸(1.52L、1.21mol)および酢酸エチル(975mL)の混合物を、65℃まで
加熱し、鉄粉末(58.6g、1.05mol)で少量ずつ処理して、65℃で攪拌し、さらに石
英のフィルター紙を通して濾過する。該濾液相を分離し、さらに該水相を酢酸エ
チルで抽出する。有機相と抽出物を合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで表題の生成物を橙
色油状物（55.7g、98.1％）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
mol)、5％酢酸(1.52L、1.21mol)および酢酸エチル(975mL)の混合物を、65℃まで
加熱し、鉄粉末(58.6g、1.05mol)で少量ずつ処理して、65℃で攪拌し、さらに石
英のフィルター紙を通して濾過する。該濾液相を分離し、さらに該水相を酢酸エ
チルで抽出する。有機相と抽出物を合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで表題の生成物を橙
色油状物（55.7g、98.1％）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００５２】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化４２】
【００５３】実施例１１ 2-クロロ-2'-メトキシ-5'-メチル-5-ニトロベンゾフェノン,オキシムの製造
【化４３】 エタノール中に2-クロロ-2'-メトキシ-5'-メチル-5-ニトロ-ベンゾフェノン(9
0.0g、0.294mol)を加えた混合物を、塩酸ヒドロキシルアミン (102.3g、1.47mol
)の水溶液で処理し、一晩中還流し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を
、濾過することで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに一晩にわたって熱
真空(hot vacuum)中で乾燥することで表題の生成物を白色固体（84.2g）として
得て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
0.0g、0.294mol)を加えた混合物を、塩酸ヒドロキシルアミン (102.3g、1.47mol
)の水溶液で処理し、一晩中還流し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を
、濾過することで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに一晩にわたって熱
真空(hot vacuum)中で乾燥することで表題の生成物を白色固体（84.2g）として
得て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
【００５４】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化４４】
【００５５】実施例１２ 3-(6-メトキシ-m-トリル)-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソオキサゾールの製造
【化４５】 エタノール中に2-クロロ-2'-メトキシ-5'-メチル-5-ニトロ-ベンゾフェノン,
オキシム(84.0g、0.262mol)を加えた混合物を、65℃まで温め、10％水酸化カリ
ウム溶液150mLで25分間にわたって処理し、1時間にわたって78℃まで加熱し、冷
却し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、濾過することで固体を得る。
該固体を、水で洗浄し、乾燥し、N,N-ジメチルホルムアミドから再結晶化し、N,
N-ジメチルホルムアミドおよびエタノールで順次洗浄して、さらに80℃にて真空
オーブン中で乾燥することで表題の生成物を固体（融点225〜226℃）として得て
、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
オキシム(84.0g、0.262mol)を加えた混合物を、65℃まで温め、10％水酸化カリ
ウム溶液150mLで25分間にわたって処理し、1時間にわたって78℃まで加熱し、冷
却し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、濾過することで固体を得る。
該固体を、水で洗浄し、乾燥し、N,N-ジメチルホルムアミドから再結晶化し、N,
N-ジメチルホルムアミドおよびエタノールで順次洗浄して、さらに80℃にて真空
オーブン中で乾燥することで表題の生成物を固体（融点225〜226℃）として得て
、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
【００５６】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化４６】
【００５７】実施例１３ 酢酸m-フルオロフェニルの製造
【化４７】 3-フルオロフェノール(100g、0.890mol)の塩化メチレン溶液を、0℃〜5℃まで
冷却し、ピリジン(75.0mL、0.930mol)で処理し、数分間攪拌して、反応混合物温
度を17℃を下回るように維持しながら塩化アセチル(66.0mL、0.930mol)を滴下し
、氷浴温度で2時間攪拌し、室温まで温め、さらに氷-水混合物中に注ぐ。該有機
相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で
濃縮することで表題の生成物を黄色油状物として得て、1H NMRスペクトル分析に
よって同定する。
冷却し、ピリジン(75.0mL、0.930mol)で処理し、数分間攪拌して、反応混合物温
度を17℃を下回るように維持しながら塩化アセチル(66.0mL、0.930mol)を滴下し
、氷浴温度で2時間攪拌し、室温まで温め、さらに氷-水混合物中に注ぐ。該有機
相を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で
濃縮することで表題の生成物を黄色油状物として得て、1H NMRスペクトル分析に
よって同定する。
【００５８】実施例１４ 4'-フルオロ-2'-ヒドロキシアセトフェノンの製造
【化４８】 酢酸m-フルオロフェニル(123g、0.798mol)を、氷浴で冷却し、塩化アルミニウ
ム(150g、1.12mol)で少量ずつ処理して、190℃で1時間攪拌し、さらに冷却する
ことで固体を得る。氷、水および塩酸の混合物ならびに塩化メチレンを、該固体
に添加する。得られた混合物を、数分間攪拌し、さらに該相を分離する。該有機
相を、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで表題の生成物(99.0g)を得
て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
ム(150g、1.12mol)で少量ずつ処理して、190℃で1時間攪拌し、さらに冷却する
ことで固体を得る。氷、水および塩酸の混合物ならびに塩化メチレンを、該固体
に添加する。得られた混合物を、数分間攪拌し、さらに該相を分離する。該有機
相を、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで表題の生成物(99.0g)を得
て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
【００５９】実施例１５ 4'-フルオロ-2'-ヒドロキシアセトフェノン,オキシムの製造
【化４９】 メタノール中に4'-フルオロ-2'-ヒドロキシアセトフェノン(99.0g、0.640mol)
、塩酸ヒドロキシルアミン (89.0g、1.28mol)および酢酸ナトリウム(79.0g、0.9
60mol)を加えた混合物を、1時間還流し、さらに氷-水混合物中に注ぐ。得られた
水性混合物を、濾過することで固体を得る。該固体を、塩化メチレン中に溶解し
、さらに得られた有機溶液を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮し
、ヘキサンで希釈し、さらに濾過することで表題の生成物を固体(55.0g、融点11
2〜114℃）として得て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
、塩酸ヒドロキシルアミン (89.0g、1.28mol)および酢酸ナトリウム(79.0g、0.9
60mol)を加えた混合物を、1時間還流し、さらに氷-水混合物中に注ぐ。得られた
水性混合物を、濾過することで固体を得る。該固体を、塩化メチレン中に溶解し
、さらに得られた有機溶液を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮し
、ヘキサンで希釈し、さらに濾過することで表題の生成物を固体(55.0g、融点11
2〜114℃）として得て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。
【００６０】実施例１６ 6-フルオロ-3-メチル-1,2-ベンゾイソオキサゾールの製造
【化５０】 テトラヒドロフラン中に4'-フルオロ-2'-ヒドロキシアセトフェノン,オキシム
(47.0g、0.278mol)を加えた混合物を、還流直前まで加熱し、1,1'-カルボニル-
ジイミダゾール(55.0g、0.340mol)およびトリエチルアミン(39.0g、0.390mol)の
テトラヒドロフラン溶液で処理し、1時間還流し、冷却し、真空中で濃縮して、
さらに氷-水混合物中に注ぐ。得られた水性混合物を、エーテルで抽出する。該
有機抽出物を合わせて、塩化アンモニウム飽和溶液および食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することにより油状物を得
る。シリカゲルおよび塩化メチレン/ヘキサン溶液(1：1)を用いた該油状物のカ
ラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を黄色油状物として得て、1H N
MRスペクトル分析によって同定する。
(47.0g、0.278mol)を加えた混合物を、還流直前まで加熱し、1,1'-カルボニル-
ジイミダゾール(55.0g、0.340mol)およびトリエチルアミン(39.0g、0.390mol)の
テトラヒドロフラン溶液で処理し、1時間還流し、冷却し、真空中で濃縮して、
さらに氷-水混合物中に注ぐ。得られた水性混合物を、エーテルで抽出する。該
有機抽出物を合わせて、塩化アンモニウム飽和溶液および食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することにより油状物を得
る。シリカゲルおよび塩化メチレン/ヘキサン溶液(1：1)を用いた該油状物のカ
ラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を黄色油状物として得て、1H N
MRスペクトル分析によって同定する。
【００６１】実施例１７ 5-アミノ-6-フルオロ-3-メチル-1,2-ベンゾイソオキサゾールおよび5-アミノ-4- クロロ-6-フルオロ-3-メチル-1,2-ベンゾイソオキサゾールの製造
【化５１】 6-フルオロ-3-メチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール(3.00g、0.0153m
ol)および酢酸(85.0mL）の混合物を、40℃まで加熱し、塩化スズ(II)・2水和物(
9.70g、0.0430mol)および濃塩酸(45.0mL)の溶液で処理し、90分間還流し、真空
中で濃縮して、2N水酸化ナトリウム溶液で中和し、さらに濾過することで固体を
得る。シリカゲルおよび塩化メチレンを用いた該固体のカラムクロマトグラフィ
ーによって、表題の生成物を固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定
する。
ol)および酢酸(85.0mL）の混合物を、40℃まで加熱し、塩化スズ(II)・2水和物(
9.70g、0.0430mol)および濃塩酸(45.0mL)の溶液で処理し、90分間還流し、真空
中で濃縮して、2N水酸化ナトリウム溶液で中和し、さらに濾過することで固体を
得る。シリカゲルおよび塩化メチレンを用いた該固体のカラムクロマトグラフィ
ーによって、表題の生成物を固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定
する。
【００６２】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化５２】
【００６３】実施例１８ 5-ニトロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-オールの製造
【化５３】 1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-オール(19.7g、0.146mol)を、濃硫酸に少量ず
つ添加する。得られた反応混合物に、70％硝酸(11.3mL)を滴下し、90分間攪拌し
、氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、濾過することでワックス状ペーストを得
る。該ペーストを、メタノール/水混合物から再結晶化することで表題の生成物
を固体として得て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
つ添加する。得られた反応混合物に、70％硝酸(11.3mL)を滴下し、90分間攪拌し
、氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、濾過することでワックス状ペーストを得
る。該ペーストを、メタノール/水混合物から再結晶化することで表題の生成物
を固体として得て、1H NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化５４】
【００６４】実施例１９ [(5-ニトロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)オキシ]酢酸メチルの製造
【化５５】 N,N-ジメチルホルムアミド中に5-ニトロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-オー
ル(3.90g、0.0220mol)および炭酸カリウム(4.17g、0.0300mol)を加えた混合物を
、30分間攪拌し、ブロモ酢酸メチル(3.96g、0.0260mol)で処理し、室温で一晩中
攪拌し、さらに酸性の氷-水混合物中に注ぐ。得られた水性混合物を、酢酸エチ
ルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで黄色油状物を得る。
シリカゲルおよび(1：1)〜(4：1)の塩化メチレン/ヘキサン勾配を用いた該油状
物のカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を白色固体(2.80g、融点
72〜73.5℃)として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
ル(3.90g、0.0220mol)および炭酸カリウム(4.17g、0.0300mol)を加えた混合物を
、30分間攪拌し、ブロモ酢酸メチル(3.96g、0.0260mol)で処理し、室温で一晩中
攪拌し、さらに酸性の氷-水混合物中に注ぐ。得られた水性混合物を、酢酸エチ
ルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで黄色油状物を得る。
シリカゲルおよび(1：1)〜(4：1)の塩化メチレン/ヘキサン勾配を用いた該油状
物のカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を白色固体(2.80g、融点
72〜73.5℃)として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化５６】
【００６５】実施例２０ 3-クロロ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソオキサゾールの製造
【化５７】 5-ニトロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-オール(4.00g、0.0220mol)およびオ
キシ塩化リン(40.0mL、65.8g、0.429mol)の混合物を、ガラスボンベ中に入れ、1
50〜155℃で2時間加熱し、一晩中冷却して、真空中で濃縮し、塩化メチレンで希
釈して、さらに炭酸水素ナトリウム溶液で約pH8にする。該相を分離する。該有
機相を、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに
真空中で濃縮することで残留物を得る。シリカゲルおよび塩化メチレン/ヘキサ
ン溶液(1：1）を用いた該残留物のカラムクロマトグラフィーによって、表題の
生成物をコハク色油状物として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
キシ塩化リン(40.0mL、65.8g、0.429mol)の混合物を、ガラスボンベ中に入れ、1
50〜155℃で2時間加熱し、一晩中冷却して、真空中で濃縮し、塩化メチレンで希
釈して、さらに炭酸水素ナトリウム溶液で約pH8にする。該相を分離する。該有
機相を、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに
真空中で濃縮することで残留物を得る。シリカゲルおよび塩化メチレン/ヘキサ
ン溶液(1：1）を用いた該残留物のカラムクロマトグラフィーによって、表題の
生成物をコハク色油状物として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００６６】実施例２１ 2-クロロ-2'-メトキシ-5-ニトロベンゾフェノンの製造
【化５８】 2-ブロモアニソール(27.9g、145mmol)のジエチルエーテル溶液を、-70℃まで
冷却し、ブチルリチウム(64.0mL、160mmol)で処理し、-70℃で1時間攪拌して、0
.5Mの塩化亜鉛のテトラヒドロフラン溶液(320mL、160mmol)で処理し、-70℃で1
時間攪拌して、約0℃まで温め、さらに真空中で濃縮することで黄緑色油状物を
得る。該油状物のテトラヒドロフラン溶液を、テトラキス(トリフェニルホスフ
ィン)パラジウム(0)(5.00g、4.35mmol)、および塩化2-クロロ-5-ニトロベンゾイ
ル(35.0g、159mmol)のテトラヒドロフラン溶液で順次処理し、3日間攪拌し、さ
らに10％塩酸中に注ぐ。得られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。該有
機抽出物を、合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥して、さらに真空中で濃縮することで半固体(semi-solid)を得る。該固体を
、ジエチルエーテルで細かくすりつぶすことで表題の生成物を黄色固体として得
て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
冷却し、ブチルリチウム(64.0mL、160mmol)で処理し、-70℃で1時間攪拌して、0
.5Mの塩化亜鉛のテトラヒドロフラン溶液(320mL、160mmol)で処理し、-70℃で1
時間攪拌して、約0℃まで温め、さらに真空中で濃縮することで黄緑色油状物を
得る。該油状物のテトラヒドロフラン溶液を、テトラキス(トリフェニルホスフ
ィン)パラジウム(0)(5.00g、4.35mmol)、および塩化2-クロロ-5-ニトロベンゾイ
ル(35.0g、159mmol)のテトラヒドロフラン溶液で順次処理し、3日間攪拌し、さ
らに10％塩酸中に注ぐ。得られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。該有
機抽出物を、合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥して、さらに真空中で濃縮することで半固体(semi-solid)を得る。該固体を
、ジエチルエーテルで細かくすりつぶすことで表題の生成物を黄色固体として得
て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化５９】
【００６７】実施例２２ 2-クロロ-2'-メトキシ-5-ニトロベンゾヒドロールの製造
【化６０】 2-ブロモアニソール(50.0g、0.267mol)のエーテル溶液を、エーテル中にマグ
ネシウム(7.10g、0.293mol)を加えた混合物に少量ずつ添加する。添加が終了し
た後、該反応混合物を、還流しながら1時間加熱し、エーテルで希釈し、0℃まで
冷却して、2-クロロ-5-ニトロベンゾアルデヒド(39.0g、0.210mol)のテトラヒド
ロフラン溶液で処理し、室温まで温め、さらに氷-水混合物で希釈する。該水性
混合物を塩酸で酸性化した後(pH2〜pH3)、該有機相を分離し、さらに該水相をエ
ーテルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、10％炭酸水素ナトリウム溶液お
よび食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮す
ることで表題の生成物を褐色ガム質として得る。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
ネシウム(7.10g、0.293mol)を加えた混合物に少量ずつ添加する。添加が終了し
た後、該反応混合物を、還流しながら1時間加熱し、エーテルで希釈し、0℃まで
冷却して、2-クロロ-5-ニトロベンゾアルデヒド(39.0g、0.210mol)のテトラヒド
ロフラン溶液で処理し、室温まで温め、さらに氷-水混合物で希釈する。該水性
混合物を塩酸で酸性化した後(pH2〜pH3)、該有機相を分離し、さらに該水相をエ
ーテルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、10％炭酸水素ナトリウム溶液お
よび食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮す
ることで表題の生成物を褐色ガム質として得る。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化６１】
【００６８】実施例２３ 2-クロロ-2'-メトキシ-5-ニトロベンゾフェノンの製造
【化６２】 酸化クロム(VI)(91.0g、0.919mol)の水/酢酸(1：4)溶液を、2-クロロ-2'-メト
キシ-5-ニトロベンゾヒドロール(64.2g、0.219mol)に少量ずつ反応混合物温度を
25〜35℃に維持しながら添加する。次いで該反応混合物を、25℃〜35℃で1時間
攪拌し、冷却し、水で希釈して、さらに真空中で濃縮することで残留物を得る。
該残留物を、水で希釈し、さらに塩化メチレンで抽出する。該有機抽出物を、合
わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル(10g)と混合し、さらに濾過
する。該濾液を、真空中で濃縮することで油状物を得る。油状物のメタノール/
水溶液を、活性炭で脱色し、さらに真空中で濃縮することで残留物を得る。シリ
カゲルおよび塩化メチレン/ヘキサン溶液を用いた該残留物のカラムクロマトグ
ラフィーによって、表題の生成物を白色固体として得る。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
キシ-5-ニトロベンゾヒドロール(64.2g、0.219mol)に少量ずつ反応混合物温度を
25〜35℃に維持しながら添加する。次いで該反応混合物を、25℃〜35℃で1時間
攪拌し、冷却し、水で希釈して、さらに真空中で濃縮することで残留物を得る。
該残留物を、水で希釈し、さらに塩化メチレンで抽出する。該有機抽出物を、合
わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル(10g)と混合し、さらに濾過
する。該濾液を、真空中で濃縮することで油状物を得る。油状物のメタノール/
水溶液を、活性炭で脱色し、さらに真空中で濃縮することで残留物を得る。シリ
カゲルおよび塩化メチレン/ヘキサン溶液を用いた該残留物のカラムクロマトグ
ラフィーによって、表題の生成物を白色固体として得る。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化６３】
【００６９】実施例２４ 塩化2-クロロ-4-フルオロ-5-ニトロベンゾイルの製造
【化６４】 1,2-ジクロロエタン中に2-クロロ-4-フルオロ-5-ニトロ安息香酸(50.0g、0.22
8mol)およびN,N-ジメチルホルムアミド(5滴)を加えた混合物に、塩化オキサリル
(30.8mL、0.353mol)を滴下し、3時間還流し、冷却し、さらに真空中で濃縮する
ことで表題の生成物を橙色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定す
る。
8mol)およびN,N-ジメチルホルムアミド(5滴)を加えた混合物に、塩化オキサリル
(30.8mL、0.353mol)を滴下し、3時間還流し、冷却し、さらに真空中で濃縮する
ことで表題の生成物を橙色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定す
る。
【００７０】実施例２５ 2'-クロロ-4'-フルオロ-5'-ニトロアセトフェノンの製造
【化６５】 塩化メチル亜鉛の2Mテトラヒドロフラン(5.00mL、10.1mmol)溶液に、塩化2-ク
ロロ-4-フルオロ-5-ニトロベンゾイル(2.00g、8.40mmol)のテトラヒドロフラン
溶液を滴下し、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.400g、0.
350mmol)で処理して、室温で1時間攪拌し、さらに3N塩酸中に注ぐ。得られた水
性混合物を、酢酸エチルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、水および炭酸
水素ナトリウム飽和溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに
真空中で濃縮することで黒ずんだ液体を得る。シリカゲルおよび塩化メチレンの
ヘキサン溶液(6：4)を用いた該液体のフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
って、表題の生成物をわずかに灰色がかった白色固体(融点66〜68℃）として得
て、NMRスペクトル分析によって同定する。
ロロ-4-フルオロ-5-ニトロベンゾイル(2.00g、8.40mmol)のテトラヒドロフラン
溶液を滴下し、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.400g、0.
350mmol)で処理して、室温で1時間攪拌し、さらに3N塩酸中に注ぐ。得られた水
性混合物を、酢酸エチルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、水および炭酸
水素ナトリウム飽和溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに
真空中で濃縮することで黒ずんだ液体を得る。シリカゲルおよび塩化メチレンの
ヘキサン溶液(6：4)を用いた該液体のフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
って、表題の生成物をわずかに灰色がかった白色固体(融点66〜68℃）として得
て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００７１】実施例２６ 6-アミノ-3-メチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化６６】 2'-クロロ-4'-フルオロ-5'-ニトロアセトフェノン(12.0g、0.0552mol)、硫黄(
1.77g、0.0552mol)、30％水酸化アンモニウム溶液(100mL、0.856mol)およびメタ
ノールの混合物を、スチールボンベに入れ、85℃で一晩中加熱し、冷却して、さ
らに硫黄(0.270g)および30％水酸化アンモニウム溶液(50mL)で処理し、85℃で一
晩中加熱し、冷却して、濾過することで固体を除去し、さらに酢酸エチルで抽出
する。該有機抽出物を、合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで固体を得る。シリカゲルなら
びに0％、1％および2％のジエチルエーテルを含む塩化メチレン溶液を用いた該
固体のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を橙色固体
(4.19g、融点189〜191℃）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
1.77g、0.0552mol)、30％水酸化アンモニウム溶液(100mL、0.856mol)およびメタ
ノールの混合物を、スチールボンベに入れ、85℃で一晩中加熱し、冷却して、さ
らに硫黄(0.270g)および30％水酸化アンモニウム溶液(50mL)で処理し、85℃で一
晩中加熱し、冷却して、濾過することで固体を除去し、さらに酢酸エチルで抽出
する。該有機抽出物を、合わせて、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで固体を得る。シリカゲルなら
びに0％、1％および2％のジエチルエーテルを含む塩化メチレン溶液を用いた該
固体のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を橙色固体
(4.19g、融点189〜191℃）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化６７】
【００７２】実施例２７ 6-クロロ-3-メチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化６８】 アセトニトリル中に亜硝酸t-ブチル(3.30mL、0.0278mol)および塩化銅(II)(2.
98g、0.0222mol)を加えた混合物を、65℃まで加熱し、6-アミノ-3-メチル-5-ニ
トロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(3.88g、0.0185mol)で少量ずつ処理し、65℃で
攪拌して、室温まで冷却し、さらに20％塩酸中に注ぐ。得られた水性混合物を、
酢酸エチルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、20％塩酸で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで固体を得る。シリカゲ
ルおよび塩化メチレン/ヘキサン溶液(1：1および3：1）を用いた該固体のフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を青白い、黄色固体(2.5
4g、融点156〜158℃）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
98g、0.0222mol)を加えた混合物を、65℃まで加熱し、6-アミノ-3-メチル-5-ニ
トロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(3.88g、0.0185mol)で少量ずつ処理し、65℃で
攪拌して、室温まで冷却し、さらに20％塩酸中に注ぐ。得られた水性混合物を、
酢酸エチルで抽出する。該有機抽出物を、合わせて、20％塩酸で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで固体を得る。シリカゲ
ルおよび塩化メチレン/ヘキサン溶液(1：1および3：1）を用いた該固体のフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を青白い、黄色固体(2.5
4g、融点156〜158℃）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化６９】
【００７３】実施例２８ 6-フルオロ-3-メチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化７０】 アセトニトリル中に6-クロロ-3-メチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(
2.25g、9.80mmol)、フッ化カリウム(2.85g、49.0mmol)および18-クラウン-6(1.5
0g、5.70mmol)を加えた混合物を、密閉チューブ中で29日間加熱し、濾過して固
体を除去し、さらに真空中である程度まで濃縮することで液体を得る。該液体を
、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、さらに真空中で濃縮することで黒ずんだ褐色固体を得る。シリカゲルお
よびヘキサン中10％〜50％の酢酸エチル勾配を用いた該固体のフラッシュカラム
クロマトグラフィーによって、2つの成分を含有する黄色固体を得る。シリカゲ
ルおよびヘキサン中50％〜70％の塩化メチレン勾配を用いた該黄色固体のフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を青白い、黄色固体(0.8
70g、融点118〜119℃）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
2.25g、9.80mmol)、フッ化カリウム(2.85g、49.0mmol)および18-クラウン-6(1.5
0g、5.70mmol)を加えた混合物を、密閉チューブ中で29日間加熱し、濾過して固
体を除去し、さらに真空中である程度まで濃縮することで液体を得る。該液体を
、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、さらに真空中で濃縮することで黒ずんだ褐色固体を得る。シリカゲルお
よびヘキサン中10％〜50％の酢酸エチル勾配を用いた該固体のフラッシュカラム
クロマトグラフィーによって、2つの成分を含有する黄色固体を得る。シリカゲ
ルおよびヘキサン中50％〜70％の塩化メチレン勾配を用いた該黄色固体のフラッ
シュカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を青白い、黄色固体(0.8
70g、融点118〜119℃）として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化７１】
【００７４】実施例２９ 2,2'-ジチオビス[5-ニトロ安息香酸]の製造
【化７２】 エタノール中に2-クロロ-5-ニトロ安息香酸(100g、0.496mol)を加えた混合物
を、カリウムt-ブトキシド(55.5g、0.495mol)で少量ずつ処理し、さらにエタノ
ールで希釈し、加熱して還流し、硫化ナトリウム・9水和物(60.0g、0.249mol)、
硫黄(8.80g、0.274mol)および水から調製された溶液で少量ずつ処理して、2時間
還流し、室温まで冷却し、さらに濃塩酸で処理する。得られた酸性混合物を、1
時間攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに
空気乾燥することで表題の生成物を黄色粉末として得て、NMRスペクトル分析に
よって同定する。
を、カリウムt-ブトキシド(55.5g、0.495mol)で少量ずつ処理し、さらにエタノ
ールで希釈し、加熱して還流し、硫化ナトリウム・9水和物(60.0g、0.249mol)、
硫黄(8.80g、0.274mol)および水から調製された溶液で少量ずつ処理して、2時間
還流し、室温まで冷却し、さらに濃塩酸で処理する。得られた酸性混合物を、1
時間攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに
空気乾燥することで表題の生成物を黄色粉末として得て、NMRスペクトル分析に
よって同定する。
【００７５】実施例３０ 5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3(2H)-オンの製造
【化７３】 塩化メチレン中に2,2'-ジチオビス[5-ニトロ安息香酸](44.6g、0.113mol)およ
び塩化チオニル(49.0mL、0.670mol)を加えた混合物を、N,N-ジメチルホルムアミ
ド(0.800mL)で処理し、一晩中還流し、真空中で濃縮し、さらに1,2-ジクロロエ
タンで希釈する。得られた有機溶液を、臭素(22.5mL、0.436mol)で処理し、室温
で20分間攪拌し、3.5時間還流し、さらに真空中で濃縮することで残留物を得る
。該残留物の1,2-ジクロロエタン溶液を、氷-水浴で冷却し、濃アンモニア(112m
L)で15分にわたって処理して、室温で16時間攪拌し、氷-水浴で冷却し、さらに
濃塩酸で処理する。得られた水性混合物を、室温で1時間攪拌し、さらに濾過す
ることで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに空気乾燥することで表題の
生成物を黄色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
び塩化チオニル(49.0mL、0.670mol)を加えた混合物を、N,N-ジメチルホルムアミ
ド(0.800mL)で処理し、一晩中還流し、真空中で濃縮し、さらに1,2-ジクロロエ
タンで希釈する。得られた有機溶液を、臭素(22.5mL、0.436mol)で処理し、室温
で20分間攪拌し、3.5時間還流し、さらに真空中で濃縮することで残留物を得る
。該残留物の1,2-ジクロロエタン溶液を、氷-水浴で冷却し、濃アンモニア(112m
L)で15分にわたって処理して、室温で16時間攪拌し、氷-水浴で冷却し、さらに
濃塩酸で処理する。得られた水性混合物を、室温で1時間攪拌し、さらに濾過す
ることで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに空気乾燥することで表題の
生成物を黄色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００７６】実施例３１ 3-クロロ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化７４】 5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3(2H)-オン(10.0g、0.0510mol)、オキシ
塩化リン(40.0mL、0.429mol)およびトリブチルアミン(12.0mL、0.050mol)の混合
物を、103〜115℃で6時間加熱し、室温で一晩中攪拌し、さらに氷-水混合物中に
注ぐ。得られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物
を、水および炭酸水素ナトリウム飽和溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、さらに真空中で濃縮することでガム質を得る。シリカゲルおよび塩化メ
チレンを用いた該ガム質のカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を
橙黄色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
塩化リン(40.0mL、0.429mol)およびトリブチルアミン(12.0mL、0.050mol)の混合
物を、103〜115℃で6時間加熱し、室温で一晩中攪拌し、さらに氷-水混合物中に
注ぐ。得られた水性混合物を、塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物
を、水および炭酸水素ナトリウム飽和溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、さらに真空中で濃縮することでガム質を得る。シリカゲルおよび塩化メ
チレンを用いた該ガム質のカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を
橙黄色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００７７】実施例３２ α-シアノ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチルの製造
【化７５】 ナトリウムエトキシド溶液(前もってエタノールおよびナトリウム(1.00g、0.0
430mol)から調製された）を、氷-アセトン浴で冷却し、シアノ酢酸エチル(4.51g
、0.0398mol)で少量ずつ処理し、室温で30分間攪拌して、3-クロロ-5-ニトロ-1,
2-ベンゾイソチアゾール(4.27g、0.0199mol)で処理し、室温で一晩中攪拌して、
0℃まで冷却し、さらに10％塩酸(15.0mL)を滴下する。得られた水性混合物を、
室温で1時間攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体を、エタノール
で洗浄し、さらに空気乾燥することで表題の生成物を黄色固体として得て、NMR
スペクトル分析によって同定する。
430mol)から調製された）を、氷-アセトン浴で冷却し、シアノ酢酸エチル(4.51g
、0.0398mol)で少量ずつ処理し、室温で30分間攪拌して、3-クロロ-5-ニトロ-1,
2-ベンゾイソチアゾール(4.27g、0.0199mol)で処理し、室温で一晩中攪拌して、
0℃まで冷却し、さらに10％塩酸(15.0mL)を滴下する。得られた水性混合物を、
室温で1時間攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体を、エタノール
で洗浄し、さらに空気乾燥することで表題の生成物を黄色固体として得て、NMR
スペクトル分析によって同定する。
【００７８】実施例３３ 5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチルの製造
【化７６】 α-シアノ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチル(6.67g、0.0229
mol)を、塩化アセチル(67.0mL)のエタノール溶液に添加する。該反応混合物を、
一晩中還流して、冷却し、さらに濾過することで固体を除去する。得られた濾液
を、真空中で濃縮することで褐色の半固体を得る。ジエチルエーテル中に該半固
体を加えた混合物を、2時間攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体
を、ジエチルエーテルで洗浄し、さらに空気乾燥することで表題の生成物を黄色
結晶(1.04g、融点91〜92℃)として得る。
mol)を、塩化アセチル(67.0mL)のエタノール溶液に添加する。該反応混合物を、
一晩中還流して、冷却し、さらに濾過することで固体を除去する。得られた濾液
を、真空中で濃縮することで褐色の半固体を得る。ジエチルエーテル中に該半固
体を加えた混合物を、2時間攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体
を、ジエチルエーテルで洗浄し、さらに空気乾燥することで表題の生成物を黄色
結晶(1.04g、融点91〜92℃)として得る。
【００７９】実施例３４ 5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-アセトニトリルの製造
【化７７】 5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチル(5.00g、17.2mmol)、水(1.
00mL)およびメチルスルホキシド(35.0mL)の混合物を、107℃で24時間攪拌し、室
温で2日間攪拌し、さらに氷-水混合物中に注ぐ。得られた水性混合物を、2時間
攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに空気
乾燥することで表題の生成物を黄褐色固体として得る。
00mL)およびメチルスルホキシド(35.0mL)の混合物を、107℃で24時間攪拌し、室
温で2日間攪拌し、さらに氷-水混合物中に注ぐ。得られた水性混合物を、2時間
攪拌し、さらに濾過することで固体を得る。該固体を、水で洗浄し、さらに空気
乾燥することで表題の生成物を黄褐色固体として得る。
【００８０】実施例３５ α,α-ジメチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-アセトニトリルの製造
【化７８】 N,N-ジメチルホルムアミド中に5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-アセト
ニトリル(1.29g、5.89mmol)を加えた混合物を、-9℃まで冷却し、水素化ナトリ
ウム(油中60％の分散液を1.00g)で処理し、-3℃で20分間攪拌し、ヨウ化メチル(
5.00mL)で処理し、室温で4時間攪拌し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物
を、10％塩酸で処理し、さらに塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物
を、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで固体を得る。シリカゲルおよび塩化
メチレンを用いた該固体のカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を
黄色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
ニトリル(1.29g、5.89mmol)を加えた混合物を、-9℃まで冷却し、水素化ナトリ
ウム(油中60％の分散液を1.00g)で処理し、-3℃で20分間攪拌し、ヨウ化メチル(
5.00mL)で処理し、室温で4時間攪拌し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物
を、10％塩酸で処理し、さらに塩化メチレンで抽出する。合わせた該有機抽出物
を、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、さらに真空中で濃縮することで固体を得る。シリカゲルおよび塩化
メチレンを用いた該固体のカラムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を
黄色固体として得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００８１】実施例３６ α,α-ジメチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-酢酸エチルの製造
【化７９】 α,α-ジメチル-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-アセトニトリル(0.91
3g、3.69mmol)、水(0.450mL)、濃硫酸(4.55mL)およびエタノール(9.10mL)の混合
物を、1時間還流し、冷却し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、炭酸
水素ナトリウム飽和溶液で中和し、さらに塩化メチレンで抽出する。該有機抽出
物を、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮すること
で固体を得る。シリカゲルおよび塩化メチレンを用いた該固体のカラムクロマト
グラフィーによって、表題の生成物を青白い黄色結晶として得る。
3g、3.69mmol)、水(0.450mL)、濃硫酸(4.55mL)およびエタノール(9.10mL)の混合
物を、1時間還流し、冷却し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、炭酸
水素ナトリウム飽和溶液で中和し、さらに塩化メチレンで抽出する。該有機抽出
物を、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮すること
で固体を得る。シリカゲルおよび塩化メチレンを用いた該固体のカラムクロマト
グラフィーによって、表題の生成物を青白い黄色結晶として得る。
【００８２】実施例３７ 5-アミノ-3-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化８０】 3-クロロ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(2.00g)のトルエン溶液を、鉄
粉末(8.40g、325メッシュ)および濃塩酸(8滴)で処理し、加熱して還流し、水(8.
00mL)を滴下し、35分間還流して、室温まで冷却し、さらに珪藻土を通して濾過
する。結果として生じる濾液を、真空中で濃縮することで残留物を得る。シリカ
ゲルおよび酢酸エチル/ヘキサン溶液(1：1)を用いた該残留物のフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を得る。
粉末(8.40g、325メッシュ)および濃塩酸(8滴)で処理し、加熱して還流し、水(8.
00mL)を滴下し、35分間還流して、室温まで冷却し、さらに珪藻土を通して濾過
する。結果として生じる濾液を、真空中で濃縮することで残留物を得る。シリカ
ゲルおよび酢酸エチル/ヘキサン溶液(1：1)を用いた該残留物のフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによって、表題の生成物を得る。
【００８３】実施例３８ [(5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3-イル)-オキシ]アセトニトリルの製造
【化８１】 N,N-ジメチルホルムアミド中に5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール-3(2H)-オ
ン(17.5g、89.2mmol)を加えた混合物を、炭酸カリウム(18.5g、134mmol)で処理
し、室温で30分間攪拌し、ブロモアセトニトリル(16.0g、133mmol)で処理し、室
温で一晩中攪拌し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、塩酸を用いてpH
3に酸性化し、さらに酢酸エチルで抽出する。合わせた該有機抽出物を、水およ
び食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮す
ることで固体を得る。シリカゲルおよび塩化メチレンを用いた該固体のカラムク
ロマトグラフィーによって、表題の生成物を黄色固体(15.0g、融点123〜124.5℃
)として得る。
ン(17.5g、89.2mmol)を加えた混合物を、炭酸カリウム(18.5g、134mmol)で処理
し、室温で30分間攪拌し、ブロモアセトニトリル(16.0g、133mmol)で処理し、室
温で一晩中攪拌し、さらに氷上に注ぐ。得られた水性混合物を、塩酸を用いてpH
3に酸性化し、さらに酢酸エチルで抽出する。合わせた該有機抽出物を、水およ
び食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに真空中で濃縮す
ることで固体を得る。シリカゲルおよび塩化メチレンを用いた該固体のカラムク
ロマトグラフィーによって、表題の生成物を黄色固体(15.0g、融点123〜124.5℃
)として得る。
【００８４】 本質的に同じ方法を用いて以下の化合物を得る：
【化８２】
【００８５】実施例３９ 3-クロロ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化８３】 酢酸中に5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(271g、1.50mol)を加えた懸濁液
を、80℃まで加熱することで溶液を形成する。加熱供給源を取り去り、さらに該
混合物の飽和が起こるまで、塩素ガスを70〜80℃で6時間にわたって連続的に添
加する。該混合物を、室温まで冷却し、さらに一晩中攪拌する。濾過することに
よって、表題の化合物を黄色の結晶固体(237g、73.6％)として得て、NMRスペク
トル分析によって同定する。
を、80℃まで加熱することで溶液を形成する。加熱供給源を取り去り、さらに該
混合物の飽和が起こるまで、塩素ガスを70〜80℃で6時間にわたって連続的に添
加する。該混合物を、室温まで冷却し、さらに一晩中攪拌する。濾過することに
よって、表題の化合物を黄色の結晶固体(237g、73.6％)として得て、NMRスペク
トル分析によって同定する。
【００８６】実施例４０ 2'-クロロ-2-メチル-2-カルボエトキシプロピオフェノンの製造
【化８４】 塩化2-クロロベンゾイル(52.2g、0.298mol)、エチル2-ブロモイソブチレート(
58.2g、0.298mol)およびエーテルの混合物を、亜鉛の薄片(foil)(19.5g、0.298m
ol）に少量ずつ添加し、さらに得られた混合物を、還流しながら3時間攪拌し、
さらには室温で一晩中攪拌する。該混合物を、冷希硫酸中に注ぎ、さらに該有機
層を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空中で濃縮することで黄色油状物を得る。該油状物を、ヘキサン：酢
酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけることで、表題の化合
物を無色油状物(41.8g、55.1％)として得る。
58.2g、0.298mol)およびエーテルの混合物を、亜鉛の薄片(foil)(19.5g、0.298m
ol）に少量ずつ添加し、さらに得られた混合物を、還流しながら3時間攪拌し、
さらには室温で一晩中攪拌する。該混合物を、冷希硫酸中に注ぎ、さらに該有機
層を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空中で濃縮することで黄色油状物を得る。該油状物を、ヘキサン：酢
酸エチルを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにかけることで、表題の化合
物を無色油状物(41.8g、55.1％)として得る。
【００８７】実施例４１ 2'-クロロ-5'-ニトロ-2-メチル-2-カルボエトキシプロピオフェノンの製造
【化８５】 5℃の濃硫酸(15.0ml)に2'-クロロ-2-メチル-2-カルボエトキシプロピオフェノ
ン(4.00g、0.01570mol)を添加し、続いて濃硝酸(90％、0.740ml、0.0204mol)を
滴下添加する。5分間の攪拌後、該混合物を、氷上に注ぎ、さらに酢酸エチルで
抽出する。該有機層を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥して、濾過し、さらに真空中で濃縮することで表題の化合
物を黄色油状物(3.90g、83.0％)として得て、NMRスペクトル分析によって同定す
る。
ン(4.00g、0.01570mol)を添加し、続いて濃硝酸(90％、0.740ml、0.0204mol)を
滴下添加する。5分間の攪拌後、該混合物を、氷上に注ぎ、さらに酢酸エチルで
抽出する。該有機層を、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥して、濾過し、さらに真空中で濃縮することで表題の化合
物を黄色油状物(3.90g、83.0％)として得て、NMRスペクトル分析によって同定す
る。
【００８８】実施例４２ 1-ベンゾチオフェン-2,3-ジオンの製造
【化８６】 チオフェノール(100g、0.907mol)のエーテル溶液に、塩化オキサリル(175g、1
.38mol)のエーテル溶液を、滴下添加する。該混合物を、還流しながら2時間攪拌
し、さらに真空中で濃縮する。該残留物を、塩化メチレン中に移し、さらに0℃
まで冷却する。塩化アルミニウム(145g、1.09mol)を、温度が25℃を超えないよ
うに少量ずつ添加する。得られた混合物を、還流しながら30分間攪拌し、室温ま
で冷却し、さらに攪拌しながら氷水中に注ぐ。該有機層を、飽和炭酸水素ナトリ
ウム、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、さら
に真空中で濃縮することで橙色固体を得て、該固体を塩化メチレン：ヘキサンか
ら再結晶化することで表題の化合物(102g、69.0％)を得て、NMR分析によって同
定する。
.38mol)のエーテル溶液を、滴下添加する。該混合物を、還流しながら2時間攪拌
し、さらに真空中で濃縮する。該残留物を、塩化メチレン中に移し、さらに0℃
まで冷却する。塩化アルミニウム(145g、1.09mol)を、温度が25℃を超えないよ
うに少量ずつ添加する。得られた混合物を、還流しながら30分間攪拌し、室温ま
で冷却し、さらに攪拌しながら氷水中に注ぐ。該有機層を、飽和炭酸水素ナトリ
ウム、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、さら
に真空中で濃縮することで橙色固体を得て、該固体を塩化メチレン：ヘキサンか
ら再結晶化することで表題の化合物(102g、69.0％)を得て、NMR分析によって同
定する。
【００８９】実施例４３ 1,2-ベンゾイソチアゾール-3-カルボキサミドの製造
【化８７】 水酸化アンモニウム(1.78 l)に1-ベンゾチオフェン-2,3-ジオン(87.0g、0.530
mol)を、5〜10℃にて添加し、続いて過酸化水素(30％水溶液、178ml)を添加する
。得られた混合物を、濾過することで黄色固体を得て、該固体を乾燥し(77.0g、
81.7％)、かつNMRおよびIRスペクトル分析によって表題の化合物として同定する
。
mol)を、5〜10℃にて添加し、続いて過酸化水素(30％水溶液、178ml)を添加する
。得られた混合物を、濾過することで黄色固体を得て、該固体を乾燥し(77.0g、
81.7％)、かつNMRおよびIRスペクトル分析によって表題の化合物として同定する
。
【００９０】実施例４４ 3-シアノ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化８８】 0〜5℃の濃硫酸中に1,2-ベンゾイソチアゾール-3-カルボキサミド(12.0g、0.0
674mol)を溶解した溶液に、温度が10℃を超えないように硝酸(90％、4.12ml)を
滴下し、5℃で1時間攪拌し、さらに激しく攪拌しながら氷水中に注ぐ。得られた
懸濁液を、濾過することで固体を得る。該固体を、乾燥し、さらにアセトニトリ
ルから再結晶化することで白色固体(10.0g)を得て、該固体をオキシ塩化リン(60
.0ml)で処理する。得られた混合物を、90〜100℃で90分間攪拌し、室温まで冷却
し、攪拌しながら氷水中にゆっくりと注ぎ、さらに濾過することで固体を得る。
塩化メチレン：ヘキサンからの該固体の再結晶化によって、表題の化合物を橙色
固体(8.00g、87.9％、融点168〜170℃)として得て、NMRおよびIRスペクトル分析
によって同定する。
674mol)を溶解した溶液に、温度が10℃を超えないように硝酸(90％、4.12ml)を
滴下し、5℃で1時間攪拌し、さらに激しく攪拌しながら氷水中に注ぐ。得られた
懸濁液を、濾過することで固体を得る。該固体を、乾燥し、さらにアセトニトリ
ルから再結晶化することで白色固体(10.0g)を得て、該固体をオキシ塩化リン(60
.0ml)で処理する。得られた混合物を、90〜100℃で90分間攪拌し、室温まで冷却
し、攪拌しながら氷水中にゆっくりと注ぎ、さらに濾過することで固体を得る。
塩化メチレン：ヘキサンからの該固体の再結晶化によって、表題の化合物を橙色
固体(8.00g、87.9％、融点168〜170℃)として得て、NMRおよびIRスペクトル分析
によって同定する。
【００９１】実施例４５ 塩化2,4-ジフルオロ-5-ニトロベンゾイルの製造
【化８９】 塩化オキサリル(94.0g、0.739mol)を、2,4-ジフルオロ-5-ニトロ安息香酸(100
.0g、0.492mol)、塩化メチレンおよびN,N-ジメチルホルムアミド(0.600ml)の混
合物に滴下添加する。得られた混合物を、還流しながら3.25時間攪拌し、室温ま
で冷却し、さらに真空中で濃縮することで表題の化合物を褐色油状物(111g、95.
2％)として得る。
.0g、0.492mol)、塩化メチレンおよびN,N-ジメチルホルムアミド(0.600ml)の混
合物に滴下添加する。得られた混合物を、還流しながら3.25時間攪拌し、室温ま
で冷却し、さらに真空中で濃縮することで表題の化合物を褐色油状物(111g、95.
2％)として得る。
【００９２】実施例４６ 3-(6-メトキシ-m-トリル)-6-アミノ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化９０】 水酸化アンモニウム(330ml)を、氷浴上で2',4'-ジフルオロ-2-メトキシ-5-メ
チル-5'-ニトロベンゾフェノン(60.0g、0.186mol)、硫黄(6.25g、0.195mol)およ
びN,N-ジメチルホルムアミドの懸濁液に添加する。得られた混合物を、放置して
35℃まで温め、81℃まで2時間にわたって徐々に加熱し、室温まで冷却して、さ
らに水中に注ぐ。得られた固体を、酢酸エチルおよびN,N-ジメチルホルムアミド
中に移し、さらに水で洗浄する。該有機層を、真空中で濃縮することで表題の化
合物を得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
チル-5'-ニトロベンゾフェノン(60.0g、0.186mol)、硫黄(6.25g、0.195mol)およ
びN,N-ジメチルホルムアミドの懸濁液に添加する。得られた混合物を、放置して
35℃まで温め、81℃まで2時間にわたって徐々に加熱し、室温まで冷却して、さ
らに水中に注ぐ。得られた固体を、酢酸エチルおよびN,N-ジメチルホルムアミド
中に移し、さらに水で洗浄する。該有機層を、真空中で濃縮することで表題の化
合物を得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
【００９３】実施例４７ 3-(6-メトキシ-m-トリル)-6-クロロ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化９１】 亜硝酸t-ブチル(5.90g、0.0571mol)、塩化銅(6.20g、0.0457mol)およびアセト
ニトリルの混合物を、65〜75℃まで加熱し、3-(6-メトキシ-m-トリル)-6-アミノ
-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(12.0g、0.0381mol)で10分間にわたって処
理し、67〜75℃で2時間攪拌し、亜硝酸t-ブチル(1.50ml)および塩化銅(1.00g)で
処理し、67〜75℃で40分間攪拌して、室温まで冷却し、さらに酢酸エチルで希釈
する。該有機層を、10％塩酸で洗浄し、さらに濾過する。該濾液を、水で洗浄し
、さらに真空中で濃縮することで、表題の化合物を固体(10.6g、83.1％)として
得て、NMRおよびIRスペクトル分析によって同定する。
ニトリルの混合物を、65〜75℃まで加熱し、3-(6-メトキシ-m-トリル)-6-アミノ
-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(12.0g、0.0381mol)で10分間にわたって処
理し、67〜75℃で2時間攪拌し、亜硝酸t-ブチル(1.50ml)および塩化銅(1.00g)で
処理し、67〜75℃で40分間攪拌して、室温まで冷却し、さらに酢酸エチルで希釈
する。該有機層を、10％塩酸で洗浄し、さらに濾過する。該濾液を、水で洗浄し
、さらに真空中で濃縮することで、表題の化合物を固体(10.6g、83.1％)として
得て、NMRおよびIRスペクトル分析によって同定する。
【００９４】実施例４８ 3-(6-メトキシ-m-トリル)-6-フルオロ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾールの製 造
【化９２】 3-(6-メトキシ-m-トリル)-6-クロロ-5-ニトロ-1,2-ベンゾイソチアゾール(7.3
0g、0.0218mol)、フッ化カリウム(6.33g、0.109mol)、18-クラウン-6(2.31g、0.
0872mol)およびスルホランの混合物を、154℃で19時間攪拌し、室温まで冷却し
、さらに氷水中に注ぐ。得られた固体を、濾過し、さらに塩化メチレンを用いた
シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけることで固体を得て、該固体をアセト
ニトリルから再結晶化することで黄褐色粉末を得る。該粉末を、酢酸エチルから
再結晶化することで、表題の化合物を黄褐色固体(2.09g、29.9％)として得て、N
MRスペクトル分析によって同定する。
0g、0.0218mol)、フッ化カリウム(6.33g、0.109mol)、18-クラウン-6(2.31g、0.
0872mol)およびスルホランの混合物を、154℃で19時間攪拌し、室温まで冷却し
、さらに氷水中に注ぐ。得られた固体を、濾過し、さらに塩化メチレンを用いた
シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけることで固体を得て、該固体をアセト
ニトリルから再結晶化することで黄褐色粉末を得る。該粉末を、酢酸エチルから
再結晶化することで、表題の化合物を黄褐色固体(2.09g、29.9％)として得て、N
MRスペクトル分析によって同定する。
【００９５】実施例４９ 5-アミノ-4-ブロモ-6-フルオロ-3-メチル-1,2-ベンゾイソチアゾールの製造
【化９３】 5-アミノ-6-フルオロ-3-メチル-1,2-ベンゾイソチアゾール(0.600g、0.00329m
ol)の1,2-ジクロロエタン溶液に、N-ブロモスクシンイミド(0.586g、0.00329mol
)を添加し、続いて1,1'-アゾビス(シクロヘキサンカルボニトリル)(0.0200g)を
添加する。該混合物を、70℃で2時間攪拌し、さらにN-ブロモスクシンイミド(0.
240g、0.00135mol)を添加し、さらに該混合物を、70℃で40分間攪拌する。次い
で該混合物を、室温まで冷却し、濾過し、さらに真空中で濃縮することで残留物
を得る。該残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけることで表題の
化合物 (0.870g、100％)を得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
ol)の1,2-ジクロロエタン溶液に、N-ブロモスクシンイミド(0.586g、0.00329mol
)を添加し、続いて1,1'-アゾビス(シクロヘキサンカルボニトリル)(0.0200g)を
添加する。該混合物を、70℃で2時間攪拌し、さらにN-ブロモスクシンイミド(0.
240g、0.00135mol)を添加し、さらに該混合物を、70℃で40分間攪拌する。次い
で該混合物を、室温まで冷却し、濾過し、さらに真空中で濃縮することで残留物
を得る。該残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけることで表題の
化合物 (0.870g、100％)を得て、NMRスペクトル分析によって同定する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｄ 239/54 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 カメスワラン，ベンカタラマン アメリカ合州国 08638 ニュージャージ ー州 トレントン，ブレウステア コート 10 (72)発明者 ウェップロ，ペーター，ジョン アメリカ合州国 08540 ニュージャージ ー州 プリンストン，ウィルトン ストリ ート 45 Ｆターム(参考） 4C033 AA05 4C056 AA01 AB01 AC01 AD03 AE03 AF01 4C063 AA01 BB01 CC51 CC61 DD31 EE03 4H039 CA42 CH90
Claims (13)
- 【請求項１】 構造式I： 【化１】 ［式中、nは1、2、3、4、5または6の整数であり； Zは水素またはC1-C6アルキルであり； QはC1-C6アルキル基または置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ヘテロ
アリールもしくはメチレンヘテロアリール基である］ を有する6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物の製造方法であって、 (a) 構造式II： 【化２】 ［式中、 Z1およびZ2はそれぞれ独立に、C1-C8アルキルであるか、またはZ1とZ2はそれ
らが結合している原子と一緒になって4〜7員環を形成してもよく、 その場合Z1Z2は-(CH2)2O(CH2)2-または-(CH2)m-（ここで、mは3、4、5または6の
整数）で表され； nは上記の通りである］ を有する2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-
オン化合物を、構造式III： 【化３】 ［式中、Qは上記の通りである］ を有するアミン化合物と、酸または塩基の存在下で反応させて、Zが水素である
式Iの6-(ペルフルオロアルキル)ウラシル化合物を生成し；そして (b) 場合により、Zが水素である式Iの化合物をアルキル化して、ZがC1-C6アル
キルである式Iの化合物を生成する、 ことを含んでなる上記方法。 - 【請求項２】 工程(a)の反応を酸の存在下で行う、請求項１に記載の方法
。 - 【請求項３】 酸が、C1-C6アルカン酸、塩酸、硫酸およびリン酸からなる
群より選択される、請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 酸が、酢酸およびプロピオン酸からなる群より選択される、
請求項２に記載の方法。 - 【請求項５】 塩基が、トリ(C1-C6アルキル)アミン、複素環式第３級アミ
ンおよびアルカリ金属C1-C6アルコキシドからなる群より選択される、請求項１
に記載の方法。 - 【請求項６】 塩基が、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカ-7-エンおよ
び1,5-ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ-5-エンからなる群より選択される、請求項
５に記載の方法。 - 【請求項７】 溶媒の存在下で2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペルフルオロアル
キル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物を前記アミン化合物と反応させる、請求項
１に記載の方法。 - 【請求項８】 溶媒が、カルボン酸アミド、ジアルキルスルホキシド、芳香
族炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭
化水素、アルカン酸、ケトン、エーテル、ニトリルおよび水、ならびにこれらの
混合物からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 約20℃〜150℃の温度にて、2-(N,N-ジ置換)アミノ-4-(ペル
フルオロアルキル)-1,3-オキサジン-6-オン化合物を前記アミン化合物と反応さ
せる、請求項１に記載の方法。 - 【請求項１０】 工程(b)が、Zが水素である式Iの化合物と、構造式IV： 【化４】 ［式中、Xは塩素、臭素またはヨウ素であり、ZはC1-C6アルキルである］ を有するハロゲン化アルキルまたは構造式V： 【化５】 ［式中、ZはC1-C6アルキルである］ を有するジアルキル硫酸エステルとを、塩基の存在下で反応させることを含む、
請求項１に記載の方法。 - 【請求項１１】 nは1であり； Zは水素またはC1-C4アルキルであり； Qは 【化６】 であり； GはCH2または結合であり； G1はCX5またはNであり； G2はCX4またはNであり； X1は水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキル基であり、該アルキル基は１個のエ
ポキシ基で置換されていてもよく； X2は水素、ハロゲン、 NRR1、 CO2R2、 C(O)R3、OR4、SO2R5、SO2NR6R7、C(R8 )(OR9)2、C(R10)=NOR11、C(R12)=C(R13)-C(OR14)=NOR15、CH2O-NCO2R16、 １個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されて
いてもよい1,3-ジオキソラン、 １個のC1-C6アルコキシ基または１もしくは２個のC1-C4アルキル基で置換されて
いてもよい1,3-ジオキソリノン、または １個のCO2R2基および１個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル
であり； X3は水素、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、CO2R17、シアノ、C1-C4ハロアルコ
キシ、OR18またはC1-C4アルキルであり、または X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を
形成してもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、 -OC (R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O
)N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=C(R27)-、-NC(R28)=C(SR29)-
、-CH=C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され、または X2およびX3は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を
形成してもよく、その場合、X2X3またはX3X2は、 -NC(R34)=NC(S)-、-N(R35)N=C(R36)-、-N(R37)C(R38)=N-、-N(R38)C(O)CH2O-、-
N(R39)C(O)CH=CH-、-S-N=C(R40)-、-O-N=C(R41)-、-N=N-N(R42)-、-C(R43)(R44)
C(O)N(R45)-または-N(R46)C(O)C(R47)(R48)-で表され； X4は水素、ハロゲンまたはOR19であり； X5は水素またはハロゲンであり； R、R56、R64、R69、R70、R77およびR91はそれぞれ独立に、水素、SO2R49、C1-
C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェ
ニルまたはベンジルであり； R1は水素、SO2R50、C(O)R51、アミノまたはC1-C4アルキルであり、該アルキル
はCO2R52またはC(O)R53で置換されていてもよく； R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、
水素、C1-C8ハロアルキル、C3-C8アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニル、ベ
ンジル、フルフリル、ピリジル、チエニル、C1-C8アルキル（該アルキルはCO2R5 4 、モルホリンもしくはC(O)R55で置換されていてもよい）、または、 アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムもしくは有機アンモニウムカチ
オンであり； R3、R66、R67、R81、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、
C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、NR56R57、フェニルまたはベンジルであり
； R4、R18、R19およびR65はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C6アル
ケニル、C3-C6アルキニル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R58、C(S)R59またはベンジ
ルであり； R5およびR72はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、NR60R61 、イミダゾールまたはインダゾールであり； R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R 35 、R45、R46、R63およびR80はそれぞれ独立に、水素またはC1-C4アルキルであ
り； R7は水素、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、ベンジルまたはC1-C4アルキ
ルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されていてもよく； R8およびR27はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシ
であり； R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C6アルキルであり； R10は水素、C1-C6アルキル、フェニルまたはベンジルであり； R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキルまたはハロゲンで
あり； R23は水素またはNR63R64であり； R34は水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり； R37は水素、C1-C4アルキルまたはC2-C8アルコキシアルキルであり； R38およびR39はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、
C3-C6アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり； R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、シアノ、OR65、C(O)R 66 、C(S)R67、CO2R68、C(=NOR69)であり、または C1-C8アルキル、C3-C7シクロアルキル、C2-C8アルケニルまたはC2-C8アルキニル
基であり、ここでそれぞれの基は、1〜6個のハロゲン原子、1〜3個のC1-C10アル
コキシ基、1もしくは２個のC1-C6ハロアルコキシ基、１もしくは２個のNR70R71
基、1もしくは2個のS(O)qR72基、1もしくは2個のシアノ基、1もしくは2個のC3-C 7 シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のC(O)R74基、1もしくは2個
のCO2R75基、1もしくは2個のC(O)SR76基、1もしくは2個のC(O)NR77R78基、1〜3
個のOR79基、1もしくは2個のP(O)(OR80)2基、1個の1,3-ジオキソラン（1〜3個の
C1-C4アルキル基で置換されていてもよい）、１個の1,3-ジオキサン（1〜3個のC 1 -C4アルキル基で置換されていてもよい）の任意の組み合わせで置換されていて
もよく、またはR40、R41およびR42はそれぞれ独立に、フェニルもしくはベンジ
ルであり、該フェニルもしくはベンジルは、1〜3個のハロゲン原子、1〜3個のC1 -C6アルキル基、1〜3個のC1-C6アルコキシ基、1個のC3-C7シクロアルキル基、1
個のC1-C4ハロアルキル基、1個のC1-C4アルキルチオ基、1個のシアノ基、1個の
ニトロ基、1個のC(O)R81基、1個のCO2R82基、1個のOR83基、1個のSR84基、1個の
C1-C6アルコキシメチル基、1個のヒドロキシメチル基、1個のC3-C8アルケニルオ
キシメチル基または1個のC1-C8ハロアルコキシメチル基の任意の組み合わせで置
換されていてもよく； R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロ
アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルもしくはC3-C7シクロアルキルで
あるか、またはR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒
になってC3-C7シクロアルキル基を形成してもよく； R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C6アルキル、NR93R94、C1-C4ハロア
ルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニルまたはベンジルであり； R51、R52、R53、R54、R55、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R71、R73、R74、
R78、R87およびR92はそれぞれ独立に、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアル
キル、C1-C6ハロアルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、フェニルまた
はベンジルであり； R79、R83およびR84はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C6ハロア
ルキル、C2-C6アルケニル、C5-C8シクロアルケニル、C2-C6アルキニル、フェニ
ル、ベンジルまたはC1-C10アルキルであり、該アルキルは1個のヒドロキシル、
ベンジルオキシ、OC(O)R87、C1-C6アルコキシ、CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2、C(
O)NR91R92またはシアノ基で置換されていてもよく； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素、C1-C4ハロアルキル、C2-C6アルケニル
、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキル（該アルキルは1もしくは2個のC1-C4ア
ルコキシ基または1個のシアノアルキル基で置換されていてもよい）、または ベンジルもしくはフェニル（該ベンジルまたはフェニルは1〜3個のハロゲン原子
、1〜3個のC1-C4アルキル基、1〜3個のC1-C4ハロアルキル基、1〜3個のC1-C4ア
ルコキシ基、1〜3個のC1-C4ハロアルコキシ基、1個のシアノ基または1個のニト
ロ基の任意の組み合わせで置換されていてもよい）であり、そして R93およびR94が、それらが結合している原子と一緒になる場合は、5〜12員の単
環式または縮合二環式の複素環を形成し、該複素環はハロゲン、シアノ、ニトロ
、アミノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ
、C1-C4ハロアルコキシおよびC1-C4ハロアルキルスルホニル基から独立して選択
される1個以上の基で置換されていてもよく； pおよびqはそれぞれ独立に、0、1または2であり；そして Z1およびZ2はそれぞれ独立に、C1-C6アルキルである、 請求項1に記載の方法。 - 【請求項１２】 Zは水素またはメチルであり； X1は水素、フッ素またはC1-C3アルキルであり、該アルキルは1個のエポキシ基
で置換されていてもよく、または X1およびX2は、それらが結合している原子と一緒になって5員環または6員環を形
成していてもよく、その場合、X1X2またはX2X1は、 -OC(R20)(R21)O-、-CH2S(O)pN(R22)-、-SC(R23)=N-、-CH=CH-CH(R11)O-、-OC(O)
N-、-SC(R24)=N-、-ON(R25)C(O)-、-OC(CO2R26)=CH-、-NC(R28)=C(SR29)-、-CH=
C(CO2R30)O-、-CH2CH(R31)O-または-OC(R32)(R33)C(O)-で表され； R、R64、R69およびR77はそれぞれ独立に、水素、SO2R49またはC1-C4アルキル
であり； R2、R16、R17、R26、R30、R68、R75、R76、R82およびR88はそれぞれ独立に、
水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキルであり、該アルキルはCO2R54、モル
ホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよく； R3、R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはN
R56R17であり； R4、R18およびR19はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキ
ル、C(O)R58、C3-C4アルケニルまたはC3-C4アルキニルであり； R56はSO2R49であり； R57は水素またはC1-C4アルキルであり； R5およびR72はそれぞれ独立に、NR60R61またはインダゾールであり； R6、R11、R12、R14、R15、R20、R21、R22、R25、R28、R29、R31、R32、R33、R 35 、R45、R46およびR80はそれぞれ独立に、水素またはメチルであり； R7はC1-C4アルキルであり、該アルキルはシアノまたはC(O)R62で置換されてい
てもよく； R8は水素またはC1-C4アルコキシであり； R9およびR90はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルであり； R10は水素またはC1-C3アルキルであり； R13、R24およびR36はそれぞれ独立に、水素または塩素であり； R23はNR63R64であり； R34はC1-C3ハロアルキルであり； R37はC2-C4アルコキシアルキルであり； R38およびR39はそれぞれ独立に、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルキルまたはプ
ロパルギルであり； R40、R41およびR42はそれぞれ独立に、水素、C(O)R66、 C(S)R67、CO2R68、C(
=NOR69)、C1-C3アルキルであり、該アルキルは1もしくは2個のハロゲン原子、1
もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2個のC1-C3ハロアルコキシ基、1個
のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個のC3-C5シクロアルキル基、１個のO
SO2R73基、１個のC(O)R74基、１個のCO2R75基、１個のC(O)SR76基、１個のC(O)N
R77R78基、１〜2個のOR79、１個のP(O)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基ま
たは１個の1,3-ジオキサン基の任意の組み合わせで置換されていてもよく、また
はR40、R41およびR42はそれぞれ独立に、 フェニルであり、該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、
１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組み合わせ
で置換されていてもよく； R43、R44、R47およびR48はそれぞれ独立に、水素またはメチルであるか、また
はR43とR44もしくはR47とR48は、それらが結合している原子と一緒になってシク
ロプロピル基を形成してもよく； R49、R50およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり； R51、R52、R53、R54、R55、R58、R60、R61、R62、R73、R74、R78およびR87は
それぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはC1-C4ハロアルキルであり； R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル
、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、
CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されており； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり； pは0、1または2であり；そして Z1およびZ2は同一で、かつメチルまたはエチルを表す、 請求項１１に記載の方法。 - 【請求項１３】 構造式VI： 【化７】 ［式中、 Zは水素またはメチルであり； X5は水素またはハロゲンであり； R40は水素、C(O)R66、C(S)R67、CO2R68、C1-C3アルキルであり、該アルキルは
1もしくは2個のハロゲン原子、1もしくは2個のC1-C3アルコキシ基、1もしくは2
個のC1-C3ハロアルコキシ基、１個のSO2R72基、1もしくは2個のシアノ基、１個
のC3-C5シクロアルキル基、1個のOSO2R73基、1もしくは2個のOR79基、１個のP(O
)(OR80)2基、１個の1,3-ジオキソラン基または１個の1,3-ジオキサン基の任意の
組み合わせで置換されていてもよく、またはR40は フェニルであり、該フェニルは１個のハロゲン原子、1もしくは2個のメチル基、
１個のメトキシ基、１個のハロメチル基または1個のOR83基の任意の組み合わせ
で置換されていてもよく； R66、R67、R85およびR89はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキルまたはNR56R 57 であり； R56はSO2R49であり； R57は水素またはC1-C4アルキルであり； R49およびR86はそれぞれ独立に、C1-C4アルキルまたはNR93R94であり； R93およびR94はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8アルキルであり； R68およびR88はそれぞれ独立に、水素、C3-C6アルケニルまたはC1-C4アルキル
であり、該アルキルはCO2R54、モルホリンまたはC(O)R55で置換されていてもよ
く； R54、R55、R60、R61、R73およびR87はそれぞれ独立に、水素、C1-C4アルキル
またはC1-C4ハロアルキルであり； R72はNR60R61またはインダゾールであり； R79およびR83はそれぞれ独立に、水素、C(O)R85、SO2R86、C1-C4ハロアルキル
、C3-C4アルケニルまたはC1-C3アルキルであり、該アルキルは１個のOC(O)R87、
CO2R88、C(O)R89、C(OR90)2またはシアノ基で置換されており； R80は水素またはメチルであり；そして R90はC1-C4アルキルである］ を有する6-(トリフルオロメチル)ウラシル化合物を製造するための請求項１に記
載の方法。
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