JP2002525137A - 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 - Google Patents
化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法Info
- Publication number
- JP2002525137A JP2002525137A JP2000571017A JP2000571017A JP2002525137A JP 2002525137 A JP2002525137 A JP 2002525137A JP 2000571017 A JP2000571017 A JP 2000571017A JP 2000571017 A JP2000571017 A JP 2000571017A JP 2002525137 A JP2002525137 A JP 2002525137A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- solution
- peg
- barrier material
- syringe
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/00491—Surgical glue applicators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/0057—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
- A61M25/06—Body-piercing guide needles or the like
- A61M25/0662—Guide tubes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/40—Static mixers
- B01F25/42—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions
- B01F25/421—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions by moving the components in a convoluted or labyrinthine path
- B01F25/423—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions by moving the components in a convoluted or labyrinthine path by means of elements placed in the receptacle for moving or guiding the components
- B01F25/4231—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions by moving the components in a convoluted or labyrinthine path by means of elements placed in the receptacle for moving or guiding the components using baffles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/40—Static mixers
- B01F25/42—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions
- B01F25/421—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions by moving the components in a convoluted or labyrinthine path
- B01F25/423—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions by moving the components in a convoluted or labyrinthine path by means of elements placed in the receptacle for moving or guiding the components
- B01F25/4233—Static mixers in which the mixing is affected by moving the components jointly in changing directions, e.g. in tubes provided with baffles or obstructions by moving the components in a convoluted or labyrinthine path by means of elements placed in the receptacle for moving or guiding the components using plates with holes, the holes being displaced from one plate to the next one to force the flow to make a bending movement
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/50—Movable or transportable mixing devices or plants
- B01F33/501—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use
- B01F33/5011—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use portable during use, e.g. hand-held
- B01F33/50112—Movable mixing devices, i.e. readily shifted or displaced from one place to another, e.g. portable during use portable during use, e.g. hand-held of the syringe or cartridge type
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
- A61B17/3415—Trocars; Puncturing needles for introducing tubes or catheters, e.g. gastrostomy tubes, drain catheters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
- A61B18/1482—Probes or electrodes therefor having a long rigid shaft for accessing the inner body transcutaneously in minimal invasive surgery, e.g. laparoscopy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
- A61B18/1487—Trocar-like, i.e. devices producing an enlarged transcutaneous opening
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B2017/00017—Electrical control of surgical instruments
- A61B2017/00022—Sensing or detecting at the treatment site
- A61B2017/00084—Temperature
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/00491—Surgical glue applicators
- A61B2017/00495—Surgical glue applicators for two-component glue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/00491—Surgical glue applicators
- A61B2017/005—Surgical glue applicators hardenable using external energy source, e.g. laser, ultrasound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/0057—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect
- A61B2017/00637—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect for sealing trocar wounds through abdominal wall
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/0057—Implements for plugging an opening in the wall of a hollow or tubular organ, e.g. for sealing a vessel puncture or closing a cardiac septal defect
- A61B2017/00646—Type of implements
- A61B2017/0065—Type of implements the implement being an adhesive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
- A61B2017/348—Means for supporting the trocar against the body or retaining the trocar inside the body
- A61B2017/3492—Means for supporting the trocar against the body or retaining the trocar inside the body against the outside of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/06—Measuring instruments not otherwise provided for
- A61B2090/064—Measuring instruments not otherwise provided for for measuring force, pressure or mechanical tension
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Description
ために、組織領域で障壁材料を形成し適用することに関する。本発明はまた、一
般に、出血または体組織での流体の漏れ(例えば、拡散器官出血(diffus
e organ bleeding)、肺穿刺、吻合漏れなど)を阻止または抑
制するシステムおよび方法に関する。
明らかに、これらの介入の大多数は、動脈系へのアクセスを獲得するために、大
腿動脈の経皮的穿刺を使用して、実行される。
によって閉じている間、出血を防止するように封止しなければならない。この穿
刺部位の従来の管理には、典型的には、例えば、指での押圧(digital
pressure)、C−クランプまたはサンドバッグを使用する外部からの圧
迫に続いて、固定化およびベッドで安静にすることが関与していた。出血を止め
るために圧迫装置を正しく配置するには、訓練された臨床技術が必要である。同
様に、再出血をモニターするには、高い看護技術を要する。患者は、局所的な不
快感を受け得、これは、第一に、血管にアクセスするのが必要な診断処置および
治療処置に付随した痛みを超えることがある。合併症は珍しくなく、これは、長
期間の入院、輸血、この穿刺部位の直接的な外科的修復につながり得る。
オリフィスを閉塞するために、コラーゲンプラグが使用されている。このコラー
ゲンプラグは、血小板を活性化して、自然な治癒過程を加速することを意図する
。このコラーゲンシールを、動脈に内側に位置しているアンカーを使用して、適
所に保持することもまた、試みられている。それでも依然として、血塊が形成さ
れてこの部位が安定化するまで、患者を固定化する必要がある。他の問題点(例
えば、コラーゲンの遠位塞栓、再出血、止血を達成するための外部圧力の必要性
)もまた、残っている。
いる。これらの装置には、4本の針を、この穿刺オリフィスの縁部から正確な距
離で配置して、多数の縫合結び目(これらは、締められて、穿刺縁部並置を生じ
る)を形成するという精巧な外科的医療技術を実行する必要がある。
るのを促進する、迅速かつ簡単な機械的および化学的システムおよび方法が必要
とされている。
れ得、または手術中に引き起こされ得る(例えば、腫瘍の除去または骨の出血)
。この種の出血を抑制するために、止血障壁が日常的に所望されている。
商標)材料またはSurgical(登録商標)材料)を適用することにより、
抑制されている。これらの材料は、止血剤(例えば、トロンビンまたはエピネフ
リン)または噴霧可能な調合物(例えば、フィブリン接着剤)で浸すことができ
る。
用する必要がある。これらの種々の止血剤としては、凝固因子(例えば、トロン
ビン)、血小板活性化剤(例えば、コラーゲン)、血管収縮薬(例えば、エピネ
フリン)または線維素溶解阻害剤を挙げることができる。
れるが、依然として、多数の欠点がある。
およびウシトロンビンから成る。これらの製品は、ウシの海綿状脳症(これはま
た、「狂牛病」とも呼ばれている)をヒトに感染させる可能性がある。いずれに
しても、今日販売されているウシトロンビンは、比較的に不純であり、それらの
不純物は、一部の患者集団では、合併症を引き起こし得る。さらに、フィブリン
接着剤(これは、一般に、プールした人血から精製したフィブリノーゲンおよび
トロンビンから構成される)にも、安全性および効能の問題がある。それに加え
て、多くの製品は、特に、出血が活発な場合、臨床的に容認できる期間で止血を
達成しない。
プル線で形成された吻合に沿った出血または流体の漏れを抑制するために、一般
的に、外科用封止剤もまた、使用されている。血液漏れの場合、吻合を封止する
ために、フィブリン接着剤が利用できる。依然として、湿潤組織に対するフィブ
リン接着剤の接着性欠如、安全性の問題、および価格があるために、それは、血
管吻合用の外科用封止剤として、広く使用できない。
経路を活性化することにより、止血を達成する。しかし、止血障壁および外科用
封止剤が必要な多くの手術では、また、抗凝固処置剤(例えば、ヘパリン)を投
与する必要がある。この止血障壁または外科用封止剤は、凝固を促進するが、そ
れは、ヘパリン(これは、凝固を防止する)の効果によって、妨害される。
凝固経路と相互作用することなく、圧力を適用することにより、体組織での流体
漏れを安全で迅速かつ確実に阻止または抑制する生体材料が必要とされている。
えば、血管穿刺部位を封止するため、血液または体組織からの流体の流れを阻止
するため、または拡散出血を阻止するために適用できる。
橋されて、非液状の機械的障壁を形成し、これは、例えば、血管穿刺部位を封止
するのに使用できる。1実施態様では、この化合物は、第一液状成分および第二
液状成分の混合物を含有し、第二液状成分は、酵素を使用することなく化学的に
架橋されて、非液状の機械的障壁を形成する。1実施態様では、この化合物は、
タンパク質溶液および重合体溶液の混合物を含有し、この重合体溶液は、少なく
とも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含有し、ここで、これらのタンパ
ク質溶液および重合体溶液は、混合すると、架橋して、非液状の機械的マトリッ
クスを形成する。
体(これは、例えば、血液または体組織からの流体の流れを阻止するかまたは拡
散出血を阻止する)を提供するのに適用できる。
血流を阻止するかまたは組織を封止するために適用でき、タンパク質溶液および
重合体溶液の混合物を含有し、この重合体溶液は、少なくとも三官能性を備えた
親水性重合体の誘導体を含有し、ここで、これらのタンパク質溶液および重合体
溶液は、混合すると、架橋して、非液状の機械的被覆構造体を形成する。
するためのシステムを提供する。このシステムは、送達装置を含み、この送達装
置は、この組織領域と共同して移動可能な流体送達チャンネルを規定している。
このシステムはまた、第一調合器および第二調合器を含み、第一調合器は、タン
パク質溶液を含有し、そして第二調合器は、重合体溶液を含有し、この重合体溶
液は、少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含有する。このシス
テムはまた、導入器を含有し、この導入器は、この流体送達チャンネルと連絡し
て装着可能であり、そしてこのチャンネルを通る流れの結果として混合するため
にこれらの調合器から流体送達チャンネルへとタンパク質溶液および重合体溶液
を運んでいる間、第一および第二調合器を相互に支持するためのホルダーを含み
、ここで、これらのタンパク質溶液および重合体溶液は、混合すると、架橋して
、この非液状マトリックスを形成する。
説明および図面で述べられている。
らに詳細に記述するように、システム10の器具は、使用中、血管穿刺部位への
皮下アクセスを獲得する目的の様式で展開される。この部位では、システム10
の器具は、この穿刺部位で、血管の外側にある液体形状の不活性障壁材料を導入
するように、操作される。この材料は、インサイチュで迅速に非液状構造体に変
形されて、血管の外側で障壁を形成し、これは、この穿刺を機械的に封止する。
この障壁は、自然な治癒過程がこの穿刺部位を閉じている間、血液の漏れを防止
するのに充分に長い間存在する。この障壁は、時間の経過と共に、ホスト身体で
の加水分解により分解されて、腎臓により、尿内に排泄される。
ット12および14で整理統合されている。
センブリ16の目的は、この流体障壁材料を送達する目的で、この血管穿刺部位
への皮下アクセスを獲得することにある。
の目的は、使用前に、この流体障壁材料の成分を収容することにある。後でさら
に詳細に記述するように、これらの成分は、アクセスアセンブリ16により混合
され、この穿刺部位に送達されて、この障壁を形成する。
では、各キット12および14は、無菌の包装済アセンブリを含み、その詳細は
、後でさらに詳細に述べる。
壁材料導入器/混合器22を含む。
ーテルチューブ24を含む。カテーテルチューブ24は、例えば、ビニル、ナイ
ロン、ポリ(エチレン)、アイオノマー、ポリ(ウレタン)、ポリ(アミド)お
よびポリ(エチレンテレフタレート)のような標準的な可撓性医用等級プラスチ
ック材料を使用して、構成できる。遠位末端28は、例えば、4Fr〜16Fr
の外径を有する。近位末端26は、医師がカテーテルチューブ24を握って操縦
し易いように、ハンドル30を備えている。
ている。この管腔は、通常のガイドワイヤ40の通路を収容する。
成術を実行するために、典型的には、予め、血管壁を通って皮下的に導入され、
所望の処置器具または診断器具が血管へと通過するのを案内していた。予定の処
置を実行した後、この器具は引き出され、ガイドワイヤ40が残る。図5で示す
ように、カテーテルチューブ24の遠位末端28は、同じガイドワイヤ40の上
を通って、血管へと入る。遠位末端28を操作して、血管穿刺部位を閉じ、出血
を止める。
に沿って間隔を置いて配置したノズル34のアレイを含む。この障壁材料は、液
状で運ばれ、そして円周に沿った様式で、ノズル34を通って、この穿刺部位で
分配される。
ー36を含み、これは、ノズル34を越えて、遠位に伸長している。使用時には
(図5を参照)、リーダー36は、この穿刺部位からすぐ内部で、血管の内側に
位置している。使用時には(図5を参照)、ノズル34のアレイは、この穿刺部
位のすぐ外部で、血管の外側に位置している。
8を含み、これは、ノズル34とリーダー36との間に位置している。領域38
は、通常、略円筒形の低プロフィール状態(図3で示す)を呈し、リーダー36
と合致している。領域38は、低プロフィール状態のとき、このガイドワイヤの
上をリーダー36に続き、血管に入る(図5を参照)。
形成する(図4を参照)。使用時には(図6を参照)、ポジショナー42は、図
6にて矢印132で示すように、カテーテルチューブ24に沿った後方への引張
りに応答してリーダー36がこの穿刺部位を通過して戻ることに抵抗する。さら
に、図6で示すように、カテーテルチューブ24に沿った後方への引張りにより
、ポジショナー42は、この穿刺部位で、血管壁の内部に凭れて設置される。ポ
ジシュナー42は、ノズル34を血管の外側で適切な距離で配置するのに役立つ
。ポジショナー42はまた、この液状障壁材料がノズル34を通って血管の外側
で導入されている間、血管の内側で、この穿刺部位を支持するのに役立つ。
接して一定距離で間隔を置いて配置されている。ノズル34と同様に(図5を参
照)、変形可能領域44は、使用中、血管の外側に横たわるように向けられてい
る。
るために、通常、一般に崩壊した状態を呈する。変形可能領域44は、例えば、
楕円形のダム46へと拡大できる(図4および6を参照)。ダム46は、ノズル
34を通って運ばれた液状障壁材料の近位流出を阻止するのに役立つ。
は、リーダー36は、スライドチューブ48(図3および4を参照)に沿って、
ノズル34に向かっておよびそこから離れて移動する。(図2で示した)ハンド
ル30上のプッシュプル式レバー50は、探査針52により、リーダー36に連
結されて、スライドチューブ48に沿ったリーダー36の軸運動に影響を及ぼす
。
有する。この材料は、一端では、リーダー36に装着されており、そして他端で
は、ノズル34の近くのカテーテルチューブ24に装着されている。リーダー3
6をノズル34に向かって引くと、この材料を押して放射状にポジショナー42
へと変形する。リーダー36をノズル34から離れて前進させると、この材料が
弛緩する。
着された拡大可能バルーン材料を含有する。カテーテルチューブ24は、(図3
および4で示した)内部管腔56を含み、これは、このバルーン材料の内部と連
絡している。ハンドル30に備え付けられた取付具54(図2を参照)は、管腔
56と連絡している。取付具54は、この管腔を補助注射器126と連結し、こ
の注射器は、圧力下にて、管腔56を通って、このバルーン材料で取り囲まれる
空間へと空気を注入して、この材料を拡大させ、ダム46を形成する。
され、これらは、使用する瞬間、混合される。これらの2成分は、架橋して、こ
の非液状障壁を形成する。
2(図1を参照)に収容されている。図2で示すように、障壁材料導入器/混合
器22は、カテーテル装置20と共同で使用するために、2本の調合注射器60
および62を受容する。障壁材料導入器/混合器22により、医師は、これらの
2成分を、調合注射器60および62から、液状状態で、均一に発射できるよう
になる。
62から液状で流れている間に、混合する。これにより、調合前の静的混合(s
tatic mixing)が不要になる。流れチャンネル内での液状成分のこ
の混合は、略記すれば、「チャンネル混合」と呼ばれる。
は、注射器支持体64を含む。支持体64は、並列チャンネル66を含む。各チ
ャンネル66は、(図9および10でも示すように)、スナップ−摩擦嵌めで、
所望サイズ(例えば、3cc)の通常の注射器のバレル78と適合する。
ップ68は、間隔を置いて配置した壁70を含み、これは、内部レース72を形
成する。図9および10で示すように、レース72は、注射器支持体64に備え
付けた注射器バレル78と軸方向に整列して、滑り摩擦嵌めで、調合注射器ピス
トン76のサムレスト74を受容する。注射器クリップ68は、それらの各注射
器バレル78の内側で共に前進するために、注射器ピストン76を一緒に機械的
に連結する。
4は、対向フィンガーレスト80を含み、そして注射器クリップ68は、サムレ
スト82を含む。レスト80および82の配向は、単一注射器のフィンガーレス
トおよびサムレストの配向と平行している。医師は、それにより、複数の注射器
60および62を単一の注射器と同じ様式で保持し操作できる。
メスルアー取付具86を含む。メスルアー取付具86は、それぞれ、調合注射器
60および62の調合末端で、ネジ付きオスルアー取付具88を受容する。メス
ルアー取付具86は、注射器支持体64に備え付けられた調合注射器60および
62のバレル78と軸方向に整列されている。
、注射器バレル78を注射器支持体64にスナップ嵌めすることにより、そして
注射器サムレスト74をクリップ68に滑り嵌めすることにより、迅速かつ便利
に、調合注射器60および62の使用準備を整えることができる。
。チャンネル90は、Y接合部で、単一出口ポート92へと合流している。連結
器84は、注射器60および62で調合された2種の流体を、連結器84を離れ
るまで、別々に維持する。この設計により、これらの2種の流体の混合反応が原
因の連結器84の詰まりをできるだけ少なくする。注射器クリップ68は、連結
器84を通る個々の溶液の均一な適用を保証する。
使用中、(図10で示すように)、単一出口ポート92に連結されている。この
障壁材料の2成分は、調合注射器60および62(これらは、連結器84、支持
体64およびクリップ68により、共に機械的に連結されている)から直列に発
射されるが、混合チャンバ94にて、液状で接触する。これらの2成分のチャン
ネル混合は、機械的に連結された調合注射器60および62の操作から圧力下で
混合チャンバ94を通って流れるにつれて、起こる。
ーテル装置20のハンドル30に装着されたチューブ96の末端で、備えられて
いる。チューブ96は、(図3で示した)カテーテルチューブ24の内部管腔1
34と連絡しており、これは、順に、調合ノズル34と連結されている。混合チ
ャンバ94は、ルアー取付具98を含み、これは、連結器84の単一出口ポート
92とネジ接続されている。
例えば、ポリカーボネートおよびアクリル)を成形することにより、製造される
。
器60および62を含む。
用することなく化学的に架橋されて、非液状の機械的マトリックスを形成する。
合物により、形成される。この基質および酵素の溶液は、適用部位に同時に送達
でき、または酵素および基質の別個の溶液が適用部位で混合できる。この酵素は
、この基質と架橋して、この溶液を固体に変換する。これらの材料の例には、フ
ィブリン接着剤(ここで、その酵素は、トロンビンであり、その基質は、フィブ
リノーゲンである)、およびトランスグルタミナーゼ架橋材料(ここで、その酵
素は、トランスグルタミナーゼであり、その基質は、アミノ基を含有する材料か
ら選択される)が挙げられる。
用することなく形成された全ての障壁材料を意味する。架橋は、例えば、エネル
ギー(例えば、熱または光)または架橋化学反応(活性エステル、イソシアネー
ト、エポキシド)の結果として、起こり得る。これらの材料の例には、光架橋し
たアクリレートおよび求電子試薬の求核攻撃が挙げられる。
である。この材料は、非毒性で生物分解性であり、動脈圧を封止する適当な機械
的特性を保有している。
えた親水性重合体の求電子誘導体の溶液との混合物から形成される。この組成の
障壁材料は、動脈圧を封止するのに充分な凝集強度、接着強度および弾力性を有
する。その架橋およびゲル化の速度は、緩衝液の選択および濃度によって、制御
できる。架橋後の分解速度は、分解制御領域の選択によって、制御できる。
衝化タンパク質溶液100を含有する。このタンパク質溶液は、適当な緩衝液で
補足されており、滅菌濾過され、無菌的に注射器60に充填され、注射器60は
、使用前、保管のために蓋が付けられる。
質が挙げられる。例には、アルブミン、ゼラチン、抗体、血清タンパク質、血清
画分および血清の溶液が挙げられる。また、疎水性タンパク質の水溶性誘導体も
、使用できる。例には、コラーゲン、フィブリノーゲン、エラスチン、キトサン
およびヒアルロン酸が挙げられる。このタンパク質は、天然に生じる源から産生
できるか、または組換え的に産生され得る。
ト血清アルブミンは、その生体適合性およびその容易な利用可能性のために、好
ましい。
的に充分に耐性のある緩衝液が使用できる。例には、炭酸塩およびリン酸塩緩衝
液系が挙げられる。この架橋反応に関与したりそれを妨害しない緩衝液を選択す
るように、注意を払わなければならない。好ましい範囲の緩衝液濃度は、約0.
01M〜約0.3Mであり、好ましい範囲のpHは、約7.0〜約10.0であ
る。血管穿刺を封止する好ましい緩衝液系は、0.05Mの濃度で、約8〜約9
のpH値のリン酸緩衝液である。後で述べるように、pHと架橋(これはまた、
「ゲル化」とも呼ばれる)時間との間には、一定の関係がある。
装内に保たれ、これらは、熱などで周囲を封止されている。これらの包装は、少
なくとも一部は、エチレンオキシド滅菌ガスを浸透できる材料(例えば、Du
Pontから入手できるTYVEK(登録商標)プラスチック材料)から製造さ
れる。注射器60の外面は、それにより、エチレンオキシドガスを使用して、滅
菌できる。
2は、不活性な水溶性求電子重合体102を含有する。この重合体は、このタン
パク質を架橋して、不活性な三次元機械的ネットワークまたはマトリックスを形
成する。このマトリックスは、機械的障壁を形成し、これは、血管の外側の血管
穿刺部位で組織内に適当に位置づけたとき、この穿刺部位を封止するのに役立つ
。この障壁は、時間の経過と共に、再吸収される。
官能性を備えて、求電子的に誘導体化される。多数の重合体が利用でき、これに
は、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルア
ルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチルオキサゾリン)、および
ポリ(エチレングリコール)−co−ポリ(プロピレングリコール)ブロック共
重合体が挙げられる。その重合体部分は、合成重合体には限定されておらず、多
糖類、炭水化物およびタンパク質もまた、求電子的に誘導体化できる。
lの間の分子量、さらに好ましくは、2,000g/molと15,000g/
molの間の分子量、最も好ましくは、10,000g/molと15,000
g/molの間の分子量を備えたポリ(エチレングリコール)(PEG)から構
成される。PEGは、種々の生理学的な用途において、生体適合性かつ非毒性で
あることが立証されている。
少なくとも三官能性を備えた直鎖状重合体もまた、使用できる。この障壁を形成
するためのPEG重合体の所望の官能性は、(i)どれだけ迅速に、この重合体
が、このタンパク質を架橋して、非流動性ゲル状態(すなわち、この機械的障壁
材料)に変換するか(好ましいゲル化時間は、3分より短い)、および(ii)
その液体封止特性、物理的強度、分裂に対する抵抗性(すなわち、脆性)および
生体再吸収の点で、ゲル化後のこの障壁の機械的特性によって、表わすことがで
きる。(i)および(ii)の両方の属性を最適化することが望ましい。
したとき、その有用性が著しく大きくなることを発見した。この官能性が2から
3へと増えるとき、機能性が徐々に高くなることが認められ、また、この官能性
が3から4へと増えるときも、同じである。この官能性が約4を超えると、それ
以上の漸進的な機能性の増大は最小となる。
れる。より高い官能性のPEG重合体で架橋すると、アルブミンの濃度は、25
%以下まで低下できる。過去に二官能性PEGを使用したときは、25%よりも
ずっと高いアルブミン濃度(例えば、35%〜45%)が必要であった。より低
いアルブミン濃度を使用すると、脆性を低下させ、非流体障壁材料を通る再入を
容易し、断片化なしに、優れた封止特性が得られる。それに加えて、25%ヒト
血清アルブミン(USP)は、いくつかの企業から市販されているが、しかしな
がら、それより高い濃度のUSPアルブミンは、市販されていない。市販の材料
を使用することにより、従来技術で開示されているようなアルブミン溶液の透析
および限外濾過が省かれ、このアルブミン溶液の調製の費用および複雑性を著し
く少なくする。
例えば、アルゴン)にて、安定な粉末形状で、第二調合注射器92で包装されて
いる。この配列では、障壁成分アセンブリ18は、第三注射器104を含み、こ
れは、アルブミン成分100と混合する直前に、粉末重合体102を溶解するた
めの滅菌水106を含有する。
8がルアー取付具88に固定されている。水注射器104の調合末端110は、
止めコック弁108に連結し、その結果、水106は、使用前に、調合注射器7
2内で、重合体102と混合できる。この重合体の使用前調製のそれ以上の詳細
は、後で記述する。
周囲を封止した内装および外装に配置されている。これらの包装は、少なくとも
一部は、電子線照射を透過する材料から製造されている。第二および第三調合注
射器62および104の内容物は、それにより、例えば、電子線照射に晒すこと
により、滅菌できる。
。もし、分解が望ましいなら、加水分解または酵素分解性部分を選択できる。
リ(DL−乳酸)、ポリ(L−乳酸)、ポリ(ξ−カプロラクトン)、ポリ(δ
−バレロラクトン)、ポリ(γ−ブチロラクトン)、ポリ(アミノ酸)、ポリ(
無水物)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(オルトカーボネート)およびポリ(
ホスホエステル)が挙げられる。
感受性結合)およびGly−Pro−Lys(プラスミン感受性結合)が挙げら
れる。
EG分子に連結したときに存在するようなエステル含有結合がある。非分解性障
壁材料に好ましい分解制御領域には、エーテル含有結合がある。この障壁材料は
また、分解制御領域を導入することなしに、作成できる。
らす。この架橋基は、スルフヒドリル基と選択的に反応するように、アミンと選
択的に反応するように選択でき、またはスルフヒドリル基、第一級アミノ基およ
び第二級アミノ基と反応するように、選択できる。スルフヒドリル基と選択的に
反応する架橋基には、ビニルスルホン、N−エチルマレイミド、ヨードアセトア
ミドおよびオルトピリジルジスルフィドが挙げられる。アミンに特異的な架橋基
には、アルデヒドが挙げられる。非選択的な求電子的架橋基には、活性エステル
、エポキシド、カルボニルイミダゾール、ニトロフェニルカーボネート、トリシ
ラート(tresylate)、メシラート、トシラートおよびイソシアネート
が挙げられる。好ましい架橋基は、活性エステルであり、具体的には、N−ヒド
ロキシスクシンイミドのエステルである。
ましくは、この反応性溶液の全質量の5%未満、さらに好ましくは、約1%以下
に保たれる。その脱離基の量もまた最小になるように、低濃度の架橋基もまた有
益である。好ましい実施態様では、N−ヒドロキシスクシンイミドエステルを含
有する架橋基部分は、ヒトにおいて、局所または全身免疫応答の危険を示すこと
なく、アルブミンとの架橋反応に関与する性能を示した。
備えた4アームPEGから構成され、この分解制御領域は、グルタル酸から構成
され、そしてこの架橋基は、N−ヒドロキシスクシンイミドエステルから構成さ
れる。それゆえ、好ましい重合体は、ポリ(エチレングリコール)テトラ−ス クシンイミジルグルタレートであり、これは、Shearwater Poly
mers(Huntsville,AL)から入手できる。この好ましい重合体
は、略記すれば、4−PEG−SGと呼ばれる。この重合体は、使用前に、水に
溶解される。この重合体の好ましい濃度は、水中にて、5重量%〜35重量%で
ある。
成し、これは、迅速に架橋して、この障壁用の非液状の三次元ネットワークを形
成する。これらの障壁材料処方物を使って、この水溶性重合体を、静的混合なし
で、このアルブミンタンパク質と充分に混合することが可能である。この複数ア
ームPEG重合体およびアルブミンが共に限局流路を通るとき、効果的な混合が
起こる。この有益な現象は、本明細書中の前の箇所で、「チャンネル混合」と呼
んだ。
る。温度の上昇は、反応基の濃度(これは、全質量の約1%を占めるにすぎない
)が低いので、この障壁ネットワークの形成中では、認められない。典型的な臨
床用途では、この架橋反応中にて、約50mgの非毒性脱離基が生成し、これは
、さらに望ましい結果である。
動性障壁材料は、およそ80%の水、13%のアルブミンおよび7%のPEGで
ある。この障壁材料は、著しい異物応答を引き起こすことなく、身体によくなじ
む。制御した時間にわたって、この障壁材料は、加水分解により分解される。組
織学的な研究により、VICRYL(登録商標)縫合糸のような生体分解性材料
と一致した異物応答が明らかとなった。この材料が分解するにつれて、その組織
は、平穏な状態に戻る。分解した障壁材料の分子は、腎臓により血流から取り除
かれ、そして尿で、身体から排泄される。本発明の好ましい実施態様では、この
障壁材料は、最初の20日間で、その物理的強度を失い、約4週間で、全ての再
吸収が起こる。
形成した。4−PEG−SGの溶液を、その0.40gを2.0mLの水に溶解
することにより、調製した。このアルブミン溶液は、収容したとき、25%ヒト
血清アルブミン(USP)(Plasbumin−25,Bayer Corp
oration)からなっていた。
射器を、連結器84(これには、噴霧ヘッドが連結されている)に接続した。こ
れらの溶液を、ポリスチレン軽量ボート(weigh boat)に噴霧した。
室温で、約90秒で、架橋障壁ネットワークが形成した。
、ゲル化)速度は、この反応溶液のpHにより、制御できる。この架橋速度を速
くするためには、この溶液のpHが高くされ、そしてこの架橋速度を増大するた
めには、この溶液のpHは低くされる。この溶液のpHは、その緩衝液強度およ
び緩衝液のpHの両方により、制御される。
のヒト血清アルブミン(USP)のゲル化速度に対する緩衝液強度の効果を示す
。このゲル化速度はまた、一定の緩衝液濃度で、この緩衝液のpHを調整するこ
とにより、制御され得る。この緩衝液を、このアルブミンの溶液中に入れた。そ
のゲル化時間は、この処方物が液体状態から架橋固体状態まで変換するのに必要
な時間量である。 表1:ゲル形成に対する緩衝液強度および緩衝液のpHの効果
により、調製した。このアルブミン溶液は、25%ヒト血清アルブミン(USP
)(Plasbumin−25,Bayer Corporation)(pH
9に緩衝化した)からなっていた。
84に接続した。連結器84の出口ポート92に、内径1mmおよび長さ20c
mのカニューレチャンネルを装着した。これらの溶液を、このカニューレチャン
ネルを通って、ポリスチレン軽量ボートに発射した。
例1のように)噴霧したときの障壁ネットワークの機械的特性と、このカニュー
レチャンネルを通って発射したときの障壁ネットワークの機械的特性とは、同等
であった。
により、静的混合なしで、これらの液状成分をチャンネル混合することによって
、形成できることを立証している。
よび14は、内部トレイ112を含み、これは、例えば、ダイ打ち抜き段ボール
、プラスチックシート、または熱成形したプラスチック材料から製造される。
は、トレイ112を備えている。第二キット14では、トレイ112には、第一
、第二および第三注射器60、62および114、および止めコック弁108が
備え付けられている。
た配向で与え、簡単かつ直感的な工程を使用してこの障壁材料を迅速に調製し易
くし、引き続いて、調合注射器60および62をカテーテル装置20に装着し易
くする。
囲を封止されて、トレイ112を外部環境との接触から囲っている。内装114
の一端は、従来の剥離式シール116を含む。シール116は、使用する瞬間、
トレイ112に迅速なアクセスを与え、これは、好ましくは、適当な環境(例え
ば、カテーテル処置実験室内)で起こる。
止されて、内部トレイ112を囲っている。外装118の一端は、従来の剥離式
シール120を含み、内部トレイ112およびその内容物に迅速なアクセスを与
える。
スを浸透できる材料(例えば、Du Pontから入手できるTYVEK(登録
商標)プラスチック材料)から製造される。キット12は、それにより、エチレ
ンオキシドガスまたは電子線照射を使用して、滅菌される。
充填した粉末重合体注射器62および水注射器104を含有する)およびアルブ
ミンパッケージ140(これは、予め充填したアルブミン注射器64を含有する
)を含む。各重合体パッケージ138およびアルブミンパッケージ140は、個
々の包装142を含み、これは、熱などで周囲を封止されて、パッケージ138
および140を外部環境との接触から囲っている。個々の包装142の一端は、
従来の剥離式シール144を含み、使用する瞬間、例えば、カテーテル処置実験
室内にて、パッケージ138および140の内容物に迅速なアクセスを与える。
さらに包装され、これもまた、熱などで周囲を封止される。外装118の一端は
、従来の剥離式シール148を含み、パッケージ138および140に迅速なア
クセスを与える。滅菌処理後、パッケージ138および140およびトレイ11
2は、使用者の便宜のために、容器146でさらに包装される。
浸透できる材料(例えば、Du Pontから入手できるTYVEK(登録商標
)プラスチック材料)から製造される。アルブミンパッケージ140は、エチレ
ンオキシドガスを使用して滅菌して作製され、そしてキット14内へと配置され
る。重合体パッケージ138は、電子線照射を使用して滅菌して作製され、そし
てキット14内へと配置される。
ットの内容物を使用して所望の処置を実行するための使用説明書122を含む。
代表的な使用説明書122は、後で記述する。
きる。さらに、使用説明書122は、キット12および14に物理的に存在して
いなくてもよい。使用説明書122は、別個の取扱説明書、またはビデオまたは
オーディオテープで具体化できる。
、医師に対して、経皮経管動脈形成術に続いて血管穿刺部位を閉じるために、い
かにしてシステム10を使用するかを指示する。使用説明書122の具体的な内
容は、単に、代表的なものにすぎないことが理解できるはずである。代表的な使
用説明書122で述べてある目的は、異なる装置および異なる工程順序を使用し
て、異なる様式で達成できる。
である。システム10は、他の多様な処置と共に使用でき、これらは、穿刺部位
を介して、血管アクセスを与える。
ヤ40は、既に、従来の導入器を通り、血管穿刺部位を通って、例えば、大腿動
脈へと展開されている。ガイドワイヤ40の上には、この穿刺部位を通って、こ
の動脈へと、血管形成術バルーンが展開されている。この血管形成術バルーンは
、ガイドワイヤ40の上で、閉塞した処置部位へと前進されている。このバルー
ンは、拡大されて、この閉塞部位を開くように操作される。このバルーンは、ガ
イドワイヤ40の上で引き出される。
り除かれる。トレイ112は、依然として、内装118に含まれ、無菌操作環境
で配置される。
60、62および104へのアクセスを獲得する。
イ112から、第二調合注射器62(これは、無菌粉末形状で、所定量(例えば
、約0.3〜0.5g)の重合体102を含有する)を取り出すように指示する
。使用説明書122はまた、医師に対して、第二キット14から、第三注射器1
04(これは、滅菌水106(例えば、約2cc)を含有する)を取り出すよう
に指示する。両方とも、重合体パッケージ138に含まれている。
調合末端を、第二調合注射器62上の止めコック弁108に連結するように指示
する。止めコック弁108は、この時点では、閉じられている。使用説明書12
2で指示されているように、医師は、止めコック弁108を開け(図8Bを参照
)、そして水を、水注射器104から第二調合注射器62内の粉末100へと移
動する(図8Cを参照)。医師は、この水および粉末混合物を2本の注射器62
と104との間で繰り返し移動して、全ての固形分が溶解するまで、この粉末お
よび水を注射器混合するように指示される。この注射器混合により、この水溶性
重合体材料は、溶液になる。この注射器混合プロセスは、一般に、約2分間かか
る。
cc)をこれらの注射器の1本(これは、図示した実施態様では、第二注射器6
2である)に移動する。医師は、泡立ちが消えるのを待ち、これは、一般に、さ
らに約2分間かかる。
めコック弁108を閉じる。医師は、止めコック弁108を第二注射器62の調
合末端上のルアー取付具からねじを回して外すことにより、止めコック弁108
を取り外す。PEG溶液136は、使える状態である。PEG溶液136の混合
は、一般に、使用の1時間以内に行うべきである。もし、PEG溶液136が混
合後1時間以上も未使用のままであるなら、捨てるべきである。
ン100を含有する調合注射器60を取り出すように指示する。前に記述したよ
うに、アルブミン100は、緩衝化形態で、所望の濃度(例えば、25%)まで
予め混合されており、次いで、滅菌濾過され、無菌状態で注射器60に充填され
ている。閉合キャップは、通常、トレイ112の内側の調合末端を閉じる。
、カテーテル装置20および障壁材料導入器/混合器22へのアクセスを獲得す
る。補助注射器(図示せず)を使用して、医師は、ノズル34に通じる内部管腔
を無菌生理食塩水で洗い流すように指示される。医師はまた、内部ガイドワイヤ
管腔32を無菌生理食塩水で洗い流すように指示される。医師は、変形可能領域
44を膨張してその機能を確認するために、約1ccの空気を満たした別の補助
注射器126を取付具54に装着し、次いで、この変形可能領域44を崩壊状態
に戻す。
ャップを取り外して、第一注射器60の調合末端を連結器84上のルアー取付具
86にネジ止めするように指示する。医師はまた、第二注射器62(これは、現
在、混合したPEG溶液136を含有する)を連結器84上の他のルアー取付具
86にネジ止めするように指示される。
および62のバレル78をホルダーチャンネル66にスナップ留めする。医師は
、2本の注射器60および62のサムレスト74を注射器クリップ68のレース
72の内側に捕捉する。使用説明書122は、医師に対して、(図10で示すよ
うに)、連結部84を混合チャンネル94に装着するように指示する。
5で示すように、医師は、ガイドワイヤ40上のカテーテルチューブ24の遠位
末端28を、この穿刺部位に通すように指示される。医師は、ノズル34を血管
の外側で展開しつつ、遠位末端28を前進させて、第一変形可能領域38を血管
の内側に置く。医師は、蛍光透視を使用することなく、この前進を触覚的にモニ
ターできる。しかしながら、医師は、もし望ましいなら、蛍光透視または他の形
態の視覚化を使用できる。
方に引いて、第一変形可能領域38をポジショナー42へと放射状に拡大させる
。医師は、ポジショナー42を血管の内部と接触させるために、カテーテルチュ
ーブ24に僅かな後方への引張り(これは、図6では、矢印132で示される)
を加えるように指示される。医師は、触覚フィードバッグにより、ポジショナー
42が血管内部と接触したと知る。僅かな後方への引張りがあるために、ポジシ
ョナー42は、この穿刺部位に凭れて設置され、それを支持する。この穿刺部位
領域の視覚化を助けるために、適当な造影剤を注入するのに、カテーテルチュー
ブ24のガイドワイヤ管腔32が使用できる。
器126を操作して第二変形可能領域44に空気(例えば、約0.7cc〜0.
8cc)を注入するように指示される。第二変形可能領域44は、(図6で示す
ように)拡大して、血管の外側でダム46を形成する。
2を血管の内部に凭れて保つのに充分な程度で、僅かに後方への引張りをカテー
テルチューブ24に加え続けるように指示される。
ーレスト80およびサムレスト82を握るように指示される。医師は、第一調合
注射器60からアルブミン100を発射し、この間、また、同時に、第二調合注
射器62からPEG溶液136を発射する。
こから、カテーテルチューブ24を通って、ノズル34へと進む。アルブミン1
00およびPEG溶液136は、移動中、充分にチャンネル混合する。
液体形状でノズル34を通って流れる。アルブミン100およびPEG溶液13
6の液状混合物130は、ノズル34によってカテーテルチューブ24の周りで
円周に沿って運ばれて、この穿刺部位を取り囲む組織領域に入り、それを満たす
。
を待ち、この間、アルブミン100およびPEG材料136の液状混合物130
は、この穿刺部位の外側で、非液状障壁ネットワーク128に変換される。4−
PEG−SGおよびアルブミンを使用すると、このゲル化期間は、約15〜60
秒である。
ために、カテーテルチューブ24に僅かに後方への引張りを加え続けるように指
示される。これは、事実上、血管の外側で固形状障壁ネットワーク128が形成
されてこの穿刺部位を封止している間、カテーテルチューブ24の遠位末端上で
血管を吊す。ポジショナー42およびカテーテルチューブ24は、このゲル化期
間中、液状混合物130が血管へと浸潤するのを妨げる。
2を緩めるように指示される。医師はまた、ダム46から空気圧を取り除く。医
師は、血管から、ガイドワイヤ40、およびカテーテルチューブ24の遠位末端
28を引き出す。図13で示すように、引き出し中、遠位末端28およびガイド
ワイヤ40は、これまでにこの穿刺部位にわたって形成された障壁ワットワーク
128を通る。もし望ましいなら、ガイドワイヤ40は、将来取り除くために、
適所に残り得る。
て、血管を覆う皮膚に手で圧力を加えて、その封止プロセスを助けるように指示
される。この時間により、この障壁材料は、完全に架橋できるようになる。医師
は、次いで、ガイドワイヤ40アクセスの周りでの血液の浸潤がないことを観察
することにより、この穿刺部位が封止されたことを確認する。
位の外側に障壁ネットワーク128が存在することにより、自然な治癒が起こっ
ている間、血液の漏れが防止される。障壁ネットワーク128があるために、患
者は、この自然な治癒過程が起こっている間、歩行運動や正常な活動を慎まなく
てもよくなる。身体は、時間の経過につれて(例えば、30日以内)、障壁ネッ
トワーク128を再吸収する。
arwater Polymers,Huntsville,AL))の溶液を
、注射用に、その0.40gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。
このアルブミン溶液は、25%ヒト血清アルブミン(USP)(Plasbum
in−25,Bayer Corporation)(pH9に緩衝化した)か
らなっている。
を、8Frenchカテーテルチューブ24を有するカテーテル装置に連結され
た連結器に接続した。
腿動脈に挿入した。この動脈の内側および外側で、第一および第二変形可能領域
を拡大した。それらの調合注射器中の材料を、その混合チャンバを通ってカテー
テルチューブ24へと同時に注入し、そして組織部位で、ノズル34を通って分
配した。
テーテルチューブ24を引き出した。
を完全に硬化させた。この圧力を取り除いたとき、その組織路を通る血液の損失
または血腫の形成は認められなかった。ドップラー分析により、その動脈切開部
から遠位での血流を確認した。液状障壁材料の適用から、完全な封止を引き起こ
すための非液状障壁の形成までの間の時間は、3.5分間であった。
その脚で均等に重さを支えた。この処置の完結から約1時間後、その小屋に干し
草を置いた。このヒツジは、直ちに食べ始めた。この処置からおよそ2時間後、
この動物は、血腫がなく、快活で、機敏で、敏感に反応した。この動物は、この
処置によるいずれの悪影響も示さず、処置しなかったヒツジと区別がつかなかっ
た。
ンに浸け、標準的な組織学的技術を使用して評価した。30日で、移植した材料
のおよそ10%は、依然として、残っていた。これを評価した病理学者は、この
材料に対する異物応答を認め、これは、生物分解している材料と一致していた。
さらにそれ以上の研究により、この材料が完全に分解した後、その組織は、鎮静
状態に戻ることが明らかとなった。
料を用いて、多数の追加処置を実行した。以下の表は、その結果を要約している
: 表2:大腿封止結果(ヘパリン処理したヒツジ)
加処置を実行した。このブタ実験で使用した処置は、前記ヒツジ実験で使用した
ものと同じである。
できるカテーテル装置220の代替実施態様を示す。
び遠位末端228を有する可撓性カテーテルチューブ224を含む。カテーテル
チューブ224は、既に記述したカテーテルチューブ24と同じ医用等級プラス
チック材料から構成できる。カテーテルチューブ24と同様に、遠位末端228
は、例えば、4Fr〜16Frの外径を有する。遠位末端28とは異なり、遠位
末端228は、その全長に沿って均一な直径を有し、これはまた、全カテーテル
チューブ24の外径と一致する。
に、ハンドル230を備えている。図14で示すように、ハンドル230は、ハ
ンドル30と比較して、大きさが小さい。ハンドル230の大きさが小さいこと
で、人差し指と親指との間でハンドル330を保持し易くなり、微妙な制御や触
覚フィードバッグが良好となる。
伸長している。この管腔は、既に記述したような通常のガイドワイヤ40の通路
に適合する。
で、円周に沿って間隔を置いて配置したノズル234のアレイを含む(図15を
参照)。この障壁材料は、液状で運ばれ、そして円周に沿った様式で、ノズル2
34を通って、この穿刺部位で分配される。
これは、ノズル234から短い距離で位置している。カテーテル装置20とは異
なり、カテーテル装置220の遠位末端228は、変形可能領域238から遠位
に伸長しているリーダーを含まない。遠位末端228は、変形可能領域238か
ら短い距離で終わっている。
常、呈し、遠位末端238それ自体と大体同じ外径を示す。低プロフィール状態
のとき、領域238は、(図17で示すように)、このガイドワイヤの上を通っ
て、血管に入る。
2を形成する(図15を参照)。使用時には(図18を参照)、ポジショナー2
42は、図18にて矢印132で示すように、カテーテルチューブ224に沿っ
た後方への引張りに応答してこの穿刺部位を後ろに通過することに抵抗する。ポ
ジシュナー242は、この液状障壁材料がノズル34を通って血管の外側で導入
されている間、ノズル234を血管の外側で適当な距離で配置するのに役立つ。
位で間隔を置いて配置された第二変形可能領域を含まない。この液状障壁材料の
ゲル化は、上記のように、近位ダムが不要になる程に迅速に起こることが分かっ
た。
238は、カテーテルチューブ224の周りで装着された拡大可能バルーン材料
を含有する。カテーテルチューブ224は、(図16で示した)内部管腔256
を含み、これは、開口部258を通って、このバルーン材料の内部と連絡してい
る。ハンドル230に備え付けられた取付具254(図14を参照)は、管腔2
56と連絡している。取付具254は、この管腔を補助注射器126と連結し、
この注射器は、圧力下にて、管腔256を通って、このバルーン材料で取り囲ま
れる空間へと空気を注入して、この材料を拡大させ、ポジショナー242を形成
する。
ル230に装着されたチューブ296の末端で、備えられている。チューブ29
6は、(図16で示した)カテーテルチューブ224の内部管腔334と連絡し
ており、これは、順に、調合ノズル234と連結されている。混合チャンバ29
4は、ルアー取付具298を含み、これは、連結器84の単一出口ポート92と
ネジ接続されている(図17を参照)。
および62(これらは、連結器84、支持体64およびクリップ68により、共
に機械的に連結されている)から、アルブミン100および重合体溶液136を
直列に発射する。この障壁材料の2成分は、混合チャンバ294にて、液状で接
触する。これらの2成分のチャンネル混合は、混合チャンバ294を通ってノズ
ル234へと流れるにつれて、起こる。
前に、PEG溶液136を調製し、そして注射器60および62を障壁材料導入
器/混合器22に連結する。
ヤ40上のカテーテルチューブ224の遠位末端228を、この穿刺部位に通す
ように指示される。医師は、ノズル234を血管の外側で展開しつつ、遠位末端
228を前進させて、変形可能領域238を血管の内側に置く。医師は、この前
進を触覚的にモニターできる。均一な直径の遠位末端228が存在することによ
り、この穿刺部位が封止される。
気を満たした補助注射器126を取付具254に装着するように指示される。医
師は、この空気を注入して領域238を膨張し、これは、ポジショナー242へ
と放射状に拡大する。医師は、次いで、ポジショナー242を血管の内部と接触
させるために、カテーテルチューブ224に僅かな後方への引張り(これは、図
18では、矢印132で示される)を加えるように指示される。僅かな後方への
引張りがあるために、ポジショナー242は、この穿刺部位に凭れて設置され、
それを支持する。医師は、触覚フィードバッグにより、ポジショナー242が血
管内部と接触したと知る。この穿刺部位領域の視覚化を助けるために、適当な造
影剤を注入するのに、カテーテルチューブ224のガイドワイヤ管腔232が使
用できる。
242を血管の内部に凭れて保つのに充分な程度で、僅かに後方への引張りをカ
テーテルチューブ224に加え続けるように指示される。
ーレスト80およびサムレスト82を握るように指示される。医師は、第一調合
注射器60からアルブミン100を発射し、この間、また、同時に、第二調合注
射器62からPEG溶液136を発射する。
そこから、カテーテルチューブ224を通って、ノズル234へと進む。アルブ
ミン100およびPEG溶液136は、移動中、充分にチャンネル混合する。
液体形状でノズル234を通って流れる。アルブミン100およびPEG溶液1
36の液状混合物130は、この穿刺部位を取り囲む組織領域に入り、それを満
たす。
を待ち、この間、アルブミン100およびPEG材料136の液状混合物130
は、この穿刺部位の外側で、非液状障壁ネットワーク128に変換される。この
ゲル化期間中、医師は、血管の外側で固形状障壁ネットワーク128が形成され
てこの穿刺部位を封止するにつれて、ポジショナー242を内部血管壁に凭れて
設置するために、カテーテルチューブ224に僅かに後方への引張りを加え続け
るように指示される。カテーテルチューブ224は、このゲル化期間中、液状混
合物130が血管へと浸潤するのを妨げる。
ジショナー242を崩壊するように指示される。医師は、血管から、ガイドワイ
ヤ40、およびカテーテルチューブ224の遠位末端228を引き出す。図20
で示すように、引き出し中、遠位末端228およびガイドワイヤ40は、これま
でにこの穿刺部位にわたって形成された障壁ワットワーク128を通る。
って、血管を覆う皮膚に手の圧力を加えて、その封止プロセスを助けるように指
示される。この時間により、この障壁材料は、完全に架橋できるようになる。医
師は、次いで、このガイドワイヤアクセスの周りでの血液の浸潤がないことを観
察することにより、この穿刺部位が封止されたことを確認する。
位の外側に障壁ネットワーク128が存在することにより、自然な治癒が起こっ
ている間、血液の漏れが防止される。身体は、時間の経過につれて(例えば、3
0日以内)、障壁ネットワーク128を再吸収する。
、種々の代替的な構成がある。選択される構成は、所定の混合チャンバの特定の
形状およびサイズだけでなく、この障壁材料の成分がどの程度容易に混ざってこ
の架橋反応を開始するかに依存している。
この障壁の成分が標的穿刺部位へと直列に運ばれるにつれて、チャンネル混合を
起こすことができる。この配列では、混合チャンバ94は、重合体溶液136お
よびタンパク質溶液100がポート92を離れるにつれて密接に流れ接触するよ
うに急速に案内する機能を果たす。
る他の構造体を含み得る。
イを含むことができる。漏斗壁156は、邪魔板158を含み、これらは、その
流れ中心に沿い、チャンバ154の流れ周辺に沿って、交互パターンで配列され
ている。重合体溶液136およびタンパク質溶液100は、チャンバ154を通
る円周方向に向かう円形流路で、邪魔板158を通って向けられる。重合体溶液
136およびタンパク質溶液100の円周方向に向かう円形流路により、このチ
ャンネル混合プロセスが加速される。
バッフル壁166が配列できる。バッフル壁166は、互い違いに配置した邪魔
板168を含む。邪魔板168により、重合体溶液136およびタンパク質溶液
100は、チャンバ94の一方の側から、チャンバ94を通って、他の側へと、
ジグザグ経路で前進する。このジグザグ経路は、もし、重合体溶液136および
タンパク質溶液100が別個の入口ポート170および172を通ってチャンバ
94へ導入されるなら、特に有利である。
(図25で示すように)非螺旋パターンで、ハブ162の周りで配列できる。バ
ッフル160は、チャンバ94内で滝のように落ちる流れを確立して、重合体溶
液136およびタンパク質溶液100の混合を加速する。ハブ162は、例えば
、ガイドワイヤ40または空気(これは、カテーテルチューブ24または224
の遠位末端上の変形可能領域を拡大するために、運搬される)の通路に適合する
内部管腔164を含むことができる。
の接線ポート174および176(これらは、対角線状に間隔を置いて配置され
ている)を通って、チャンバ94に導入できる。チャンバ94は、中心出口ポー
ト178を含む。ポート174および176に入る溶液100および136は、
中心出口ポート178に入る前に、チャンバ94の外周の周りで、渦巻きパター
ンで流れる。この渦巻き流れパターンは、充分な混合を加速する。
ート180、182、184、186を含むことができ、これらは、共通の中心
出口ポート188の周りで配列されている。ポート180、182、184、1
86および188は、チャンバ94を通る予定流路に平行に配列されている。重
合体溶液136は、対向ポート180および184を通って導入されるのに対し
て、このタンパク質溶液は、対向ポート182および186を通って導入される
。共通の中心出口ポート188に給送する複数の間隔を置いて配置された入口経
路は、チャンバ94の所望の混合効果を高める。
に障壁材料を調合するのに使用できる。図21のように、出口ポート92は、種
々の調合装置(例えば、噴霧器150またはカニューレまたは針152)に連結
できる。
で、あるいは皮膚上で、この障壁材料(または他の組織接着剤または封止材料)
を局所的に調合するために、先に記述した様式で、噴霧器150を選択し材料導
入器/混合器を操作できる。噴霧器150によって霧化すると、この障壁材料ま
たは接着材料の液状成分は、この架橋反応を開始するのに充分に混ざる。
して、標的皮下穿刺部位で、この障壁材料(または他の選択した材料)を注入し
得る。この障壁材料または他の材料の液体成分がカニューレ152を通過すると
、これらの材料は、この架橋反応を開始するのに充分にチャンネル混合される。
2種の液状成分を充分に混合することにより形成される任意の材料を調合するた
めに、身体全体にわたって、多様な様式で使用できることが理解できるはずであ
る。障壁材料導入器/混合器22は、カテーテルアクセスと共にまたはそれなし
で、任意のこのような材料を内部または外部で導入および適用するために使用で
きる。
成形した連結器320は、並列メスルアー取付具304を含む。各取付具304
は、調合注射器60および62のネジ付きオスルアー取付具306を受容する。
注射器クリップ308もまた、好ましくは、注射器60および62から材料を調
合するとき、それらを同時に前進するために、注射器ピストン76と連結する。
示すような)別個のチャンネル注射器支持部材を含まない。連結器302上のメ
スルアー取付具304の成形強度は、オス取付具306にネジ止めしたとき、そ
れ自体、既に記述したように、注射器60および62の液体内容物の調合中にて
、注射器60および62を保持するのに充分であり得る。これにより、導入器/
混合器300に必要な部品の数が少なくなる。
成形した対向スカート310を含むことができる。スカート310は、連結器3
02で保持するとき、注射器60および62の並列偏向を妨げる。
含み、これらは、ルアー取付具304に連結される。内部チャンネル312およ
び314は、流体連絡することなく、連結器302内で交差している。交差チャ
ンネル312および314は、注射器60および62の液状内容物が混合しない
ようにする。チャンネル312は、別個の出口ポート316および318と共に
終わっている。
れは、図27で示した型である)に連結される。注射器60および62の液状内
容物は、連結器302から、出口ポート316および318を通って、混合チャ
ンバ320内の間隔を開けて配置した別個の入口ポート322へと運搬される。
ポート322は、共通の中心出口ポートに通じている。前に説明したように、こ
れらの液状内容物が間隔を開けて配置した別個のポート322を通って共通の出
口ポート324へと流れることにより、チャンバ320の混合効果が高まる。
態様では、成形した連結器328は、調合注射器60および62のネジ付きオス
ルアー取付具306を受容するメスルアー取付具330を含む。この実施態様で
は、取付具330は、互いに平行ではなく、一定角度で、ほぼv形状で伸長して
いる。これにより、連結器328の本体は、大きさを小さくできる。連結器32
8に連結された注射器ピストンを同時に前進させるために、それらを連結するの
に、注射器クリップ(図示せず)が使用できる。
4で示すような)別個のチャンネル付き注射器支持部材を含まない。メスルアー
取付具330それ自体の成形強度は、使用中にて、注射器60および62を支持
するのに充分であり得る。図30で示すように、使用中にて、注射器60および
62の内向きの偏向を妨げるために、取付具330間には、中間壁332を設け
ることができる。
チャンネル334および336を含む。チャンネル334および336は、別個
の出口ポート338および340と共に終わっており、これらは、使用中、図2
8で示し先に記述した型の混合チャンバ342に連結されている。
。
機能的器具のシステム410を示す。
領域(これは、図32および33では、切開部INCとして示されている)に運
ばれ、この場所で、例えば、拡散出血または吻合があるために、出血または他の
体液の損失が起こっている。システム410の一部は、医師または医用補助員に
よって操作されて、液体材料が作製されて、これは、直ちに、噴霧として、損傷
組織領域の表面に直接分散される。この液体材料は、インサイチュ形成された非
液状被覆構造体への架橋の結果として分散されるにように、変換する。この被覆
構造体は、図3で最もよく示されているように、損傷組織領域の表面に密接に付
着し適合する。
に、この被覆構造体が存在すると、止血剤を必要とすることなく、損傷組織領域
からの血液または流体のそれ以上の損失が阻止または機械的に遮断される。この
被覆構造体は、損傷組織領域が自然な過程で治癒している間、血液または流体の
漏れを防止するのに充分な長い間、存在している。この被覆構造体は、時間の経
過と共に、ホスト身体での加水分解により分解されて、腎臓により血流から取り
除かれ、そして尿内に排泄される。
ット412および414で整理統合されている。
作製される造形成分を含有する。キット412は、使用する瞬間まで、これらの
成分を未混合状態で保持する。
センブリ418内の成分を、液体形状にしつつ、密接に混合接触させる。同時に
、アセンブリ416は、この液状混合物を、損傷組織領域の表面上へと分散して
、最終的に、現場被覆構造体を形成する。
壁を形成する材料を含有する。
ドロゲルである。この材料は、最も好ましくは、タンパク質溶液と少なくとも三
官能性を備えた親水性重合体の求電子誘導体の溶液との混合物から形成される。
この材料は、非毒性で生物分解性であり、拡散器官出血を遮断もしくは阻止する
かまたは吻合の結果としての浸潤を遮断もしくは阻止するかあるいは肺穿刺を封
止するのに充分な機械的特性(例えば、凝集強度、接着強度および弾力性)を保
有している。
び濃度によって、制御できる。架橋後の分解速度は、分解制御領域の選択によっ
て、制御できる。
び第二調合注射器460および462を含み、ここで、その被覆構造体の造形成
分は、使用前に保存されている。
。このタンパク質溶液は、適当な緩衝液で補足されており、滅菌濾過され、無菌
的に注射器460に充填され、注射器460は、使用前、保管のために蓋が付け
られる。
挙げられる。例には、アルブミン、ゼラチン、抗体、血清タンパク質、血清画分
および血清の溶液が挙げられる。また、疎水性タンパク質の水溶性誘導体も、使
用できる。例には、コラーゲン、フィブリノーゲン、エラスチン、キトサンおよ
びヒアルロン酸が挙げられる。このタンパク質は、天然に生じる源から産生でき
るか、または組換え的に産生され得る。
ト血清アルブミンは、その生体適合性およびその便利な利用可能性のために、好
ましい。
的に充分に耐性のある緩衝液が使用できる。例には、炭酸塩およびリン酸塩緩衝
システムが挙げられる。この架橋反応に関与したりそれを妨害したりしない緩衝
液を選択するように、注意を払わなければならない。好ましい範囲の緩衝液濃度
は、約0.03M〜約0.4Mであり、好ましい範囲のpHは、約7.0〜約1
0.0である。この被覆構造体に好ましい緩衝システムは、0.315Mの濃度
で、約9〜約10のpH値の炭酸緩衝液である。後で述べるように、pHと架橋
(これはまた、「ゲル化」とも呼ばれる)時間との間には、一定の関係がある。
462は、不活性な水溶性求電子重合体502を含有する。この重合体は、この
タンパク質を架橋して、不活性な三次元機械的ネットワークまたはマトリックス
を形成する。このマトリックスは、機械的被覆構造体を形成する。この被覆構造
体は、それが調合される組織領域の表面と付着し適合する。この被覆構造体は、
時間の経過と共に、再吸収される。
官能性を備えて、求電子的に誘導体化される。多数の重合体が利用でき、これに
は、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルア
ルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチルオキサゾリン)、および
ポリ(エチレングリコール)−co−ポリ(プロピレングリコール)ブロック共
重合体が挙げられる。その重合体部分は、合成重合体には限定されておらず、多
糖類、炭水化物およびタンパク質もまた、求電子的に誘導体化できる。
oleの間の分子量、さらに好ましくは、2,000g/moleと15,00
0g/moleの間の分子量、最も好ましくは、10,000g/moleと1
5,000g/moleの間の分子量を備えたポリ(エチレングリコール)(P
EG)から構成される。PEGは、種々の生理学的な用途において、生体適合性
かつ非毒性であることが立証されている。
直鎖状重合体もまた、使用できる。この被覆構造体を形成するためのPEG重合
体の所望の官能性は、(i)どれだけ迅速に、この重合体が、このタンパク質を
架橋して、非流動性ゲル状態(すなわち、この機械的材料)に変換するか(好ま
しいゲル化時間は、3秒より短い)、および(ii)その液体封止特性、物理的
強度、分裂に対する抵抗性(すなわち、脆性)および生体再吸収の点での、ゲル
化後のこの被覆構造体の機械的特性によって、表わすことができる。(i)およ
び(ii)の両方の属性を最適化することが望ましい。
くしたとき、その有用性が著しく大きくなることを発見した。この官能性が2か
ら3へと増えるとき、機能性が徐々に高くなることが認められ、また、この官能
性が3から4へと増えるときも、同じである。この官能性が約4を超えると、そ
れ以上の漸進的な機能性の増大は最小となる。
れる。より高い官能性のPEG重合体で架橋すると、アルブミンの濃度は、25
%以下まで低下できる。過去に二官能性PEG重合体を使用したときは、25%
よりもずっと高いアルブミン濃度(例えば、35%〜45%)が必要であった。
低いアルブミン濃度を使用すると、脆性を低下させ、非流体材料を通る再入を容
易にし、断片化なしに、優れた封止特性が得られる。それに加えて、25%ヒト
血清アルブミン(USP)は、いくつかの企業から市販されているが、しかしな
がら、それより高い濃度のUSPアルブミンは、市販されていない。市販の材料
を使用することにより、従来技術で開示されているようなアルブミン溶液の透析
および限外濾過が省かれ、このアルブミン溶液の調製の費用および複雑性を著し
く少なくする。
例えば、アルゴン)にて、安定な粉末形状で、第二調合注射器462で包装され
ている。この配列では、成分アセンブリ418は、第三注射器504を含み、こ
れは、アルブミン成分500と混合する直前に、粉末重合体502を溶解するた
めの滅菌水506を含有する。
08がルアー取付具488に固定されている。水注射器504の調合末端110
は、止めコック弁508に連結し、その結果、水106は、使用前に、調合注射
器562内で、重合体502と混合できる。
。もし、分解が望ましいなら、加水分解または酵素分解性部分を選択できる。分
解制御領域DCRは、架橋したとき、血管穿刺部位を封止するための機械的障壁
を形成する重合体に関して先に記述した規準を使用して、この被覆構造体に対し
て選択できる。分解性材料に好ましい分解制御領域には、コハク酸またはグルタ
ル酸をPEG分子に連結したときに存在するようなエステル含有結合がある。非
分解性材料に好ましい分解制御領域には、エーテル含有結合がある。この材料は
また、分解制御領域を導入することなしに、作成できる。
らす。被覆構造体用の架橋基CGは、架橋したとき、血管穿刺部位を封止するた
めの機械的障壁を形成する重合体に関して先に記述した規準を使用して、選択で
きる。好ましい架橋基は、活性エステルであり、具体的には、N−ヒドロキシス
クシンイミドのエステルである。
ましくは、この反応性溶液の全質量の5%未満、さらに好ましくは、約1%以下
に保たれる。その脱離基の量もまた最小になるように、低濃度の架橋剤もまた有
益である。好ましい実施態様では、N−ヒドロキシスクシンイミドエステルを含
有する架橋基部分は、ヒトにおいて、局所または全身免疫応答の危険を示すこと
なく、アルブミンとの架橋反応に関与する性能を示した。
を備えた4アームPEGから構成され、この分解制御領域は、グルタル酸から構
成され、そしてこの架橋基は、N−ヒドロキシスクシンイミドエステルから構成
される。それゆえ、好ましい重合体は、ポリ(エチレングリコール)テトラ−ス
クシンイミジルグルタレートであり、これは、Shearwater Poly
mers(Huntsville,AL)から入手できる。この好ましい重合体
は、略記すれば、4−PEG−SGと呼ばれる。この重合体は、使用前に、水に
溶解される。この重合体の好ましい濃度は、水中にて、5重量%〜35重量%で
ある。
成し、これは、迅速に架橋して、この被覆構造体用の非液状の三次元ネットワー
クを形成する。これらの材料調合物を使って、この水溶性重合体を、例えば、霧
化、または静的混合、またはインラインチャンネル混合を使用して、このアルブ
ミンタンパク質と充分に混合することが可能である。
る。温度の上昇は、反応基の濃度(これは、全質量の約1%を占めるにすぎない
)が低いので、この被覆構造体ネットワークの形成中では、認められない。典型
的な臨床用途では、この架橋反応中にて、約50mgの非毒性脱離基が生成し、
これは、さらに望ましい結果である。
動性材料は、およそ80%の水、13%のアルブミンおよび7%のPEGである
。この材料は、著しい異物応答を引き出すことなく、身体によくなじむ。制御し
た時間にわたって、この材料は、加水分解により分解される。組織学的な研究に
より、VICRYL(登録商標)縫合のような生体分解性材料と一致した異物応
答が明らかとなった。この材料が分解するにつれて、その組織は、平穏な状態に
戻る。分解した材料の分子は、腎臓により血流から取り除かれ、そして尿で、身
体から排泄される。本発明の好ましい実施態様では、この材料は、最初の20日
間で、その物理的強度を失い、約4週間で、全ての再吸収が起こる。
ークを形成した。4−PEG−SGの溶液は、その0.40gを2.0mLの水
に溶解することにより、調製した。このアルブミン溶液は、収容したとき、25
%ヒト血清アルブミン(USP)(Plasbumin−25,Bayer C
orporation)からなっていた。
射器を、連結器84(これには、噴霧ヘッドが連結されている)に接続した。こ
れらの溶液を、ポリスチレン計量ボートに噴霧した。室温で、約90秒で、架橋
被覆構造体ネットワークができた。
なわち、ゲル化)速度は、この反応溶液のpHにより、制御できる。この架橋速
度を速くするためには、この溶液のpHが高くされ、そして逆に、この架橋速度
を遅くするためには、この溶液のpHは低くされる。この溶液のpHは、その緩
衝液強度および緩衝液のpHの両方により、制御される。
ト血清アルブミン(USP)中)のゲル化速度に対する緩衝液強度の効果を示す
。このゲル化速度はまた、一定緩衝濃度で、この緩衝液のpHを調整することに
より、制御され得る。この緩衝液を、このアルブミンの溶液中に置いた。そのゲ
ル化時間は、この調合物が液体状態から架橋固体状態まで変換するのに必要な時
間量である。 表1:ゲル形成に対する緩衝液強度および緩衝液のpHの効果
含む。材料導入器/混合器422は、2本の調合注射器460および462を受
容する。材料導入器/混合器422により、医師は、これらの2成分を、調合注
射器460および462から、液状状態で、均一に発射できるようになる。
462から液状で流れている間、混合する。
は、注射器支持体464を含む。支持体464は、並列チャンネル466を含む
(また、図31を参照)。チャンネル466は、スナップ−摩擦嵌めで、注射器
460および462のバレルと適合する。
ップ468は、間隔を置いて配置した壁470を含み、これは、内部レース47
2を形成する。このレース472は、注射器支持体464によって備え付けられ
た注射器バレルと軸方向に整列して、滑り摩擦嵌めで、調合注射器460および
462のピストン476のサムレスト474を受容する。注射器クリップ468
は、それらの各注射器バレルの内側で共に前進するために、注射器ピストン47
6を一緒に機械的に連結する。
480を含み、そして注射器クリップ468は、サムレスト482を含む。これ
らのレスト480および482の配向は、単一注射器のフィンガーレストおよび
サムレストの配向と平行している。医師は、それにより、複数の注射器460お
よび462を単一の注射器と同じ様式で保持し操作できる。
列メスルアー取付具486を含む。メスルアー取付具486は、それぞれ、調合
注射器460および462の調合末端で、ネジ付きオスルアー取付具488を受
容する。メスルアー取付具486は、注射器支持体464に備え付けられた調合
注射器460および462のバレル478と軸方向に整列されている。
とにより、注射器バレル478を注射器支持体464にスナップ嵌めすることに
より、そして注射器サムレスト474をクリップ468に滑り嵌めすることによ
り、迅速かつ便利に、調合注射器460および462の使用準備を整えることが
できる。
を含む。チャンネル490は、Y接合部で、単一の出口ポート492へと合流し
ている。連結器484は、注射器460および462で調合された2種の流体を
、連結器484を離れるまで、別々に維持する。この設計により、これらの2種
の流体の混合反応が原因である、連結器484の詰まりをできるだけ少なくする
。注射器クリップ468は、連結器484を通る個々の溶液の均一な適用を保証
する。
、使用中、単一出口ポート492に連結されている。図31では、使用中に1個
の混合噴霧ヘッド494が詰まった場合を考えて、キット414は、数個の交換
可能な混合噴霧ヘッド494を含む。
edicsにより製造され販売されている噴霧ヘッドを含み得る。
き、これは、使用中、この混合噴霧ヘッドの代わりに、出口ポート492に連結
できる(図35を参照)。
484、支持体464およびクリップ468により、共に機械的に連結されてい
る)から直列に発射され、混合噴霧ヘッド494またはカニューレ552にて、
液状で接触する。これらの2成分の霧化は、機械的に連結された調合注射器46
0および462の操作による圧力下で混合噴霧ヘッド494を通って分散するに
つれて、起こる。これらの液状成分をカニューレ552に通すと、これらの材料
がチャンネル混合する。霧化またはチャンネル混合のいずれかにより、これらの
液状成分は、充分に混合されて、この架橋反応を直ちに開始する。
、ポリカーボネートおよびアクリル)を成形することにより、製造される。
12および414は、内部トレイ512を含み、これは、例えば、ダイ打ち抜き
段ボール、プラスチックシート、または熱成形したプラスチック材料から製造さ
れる。
ている(図36Aを参照)。分散アセンブリ416は、キット414では、トレ
イ512によって備えられている(図36Bを参照)。
で周囲が封止されて、トレイ512を外部環境との接触から囲っている。内装5
14の一端は、通常の剥離式シール516を含む。シール516は、使用する瞬
間、トレイ512に迅速なアクセスを与え、これは、好ましくは、適切な滅菌環
境で起こる。
封止されて、内部トレイ512を囲っている。内装518の一端は、通常の剥離
式シール520を含み、内部トレイ512およびその内容物に迅速なアクセスを
与える。
スを浸透できる材料(例えば、Du Pontから入手できるTYVEK(登録
商標)プラスチック材料)から製造される。キット412は、エチレンオキシド
ガスまたは電子線照射を使用して、滅菌される。
予め充填した粉末重合体注射器462および水注射器504を含有する)および
アルブミンパッケージ540(これは、予め充填したアルブミン注射器464を
含有する)を含む。各重合体パッケージ538およびアルブミンパッケージ54
0は、個々の包装542を含み、これは、熱などで周囲が封止されて、パッケー
ジ538および540を外部環境との接触から囲っている。個々の包装542の
一端は、通常の剥離式シール544を含み、使用する瞬間、パッケージ538お
よび540の内容物に迅速なアクセスを与える。
さらに包装され、これもまた、熱などで周囲が封止される。外装518の一端は
、通常の剥離式シール548を含み、パッケージ538および540に迅速なア
クセスを与える。滅菌処理後、パッケージ538および540およびトレイ51
2は、使用者の便宜のために、容器546でさらに包装される。
浸透できる材料(例えば、Du Pontから入手できるTYVEK(登録商標
)プラスチック材料)から製造される。アルブミンパッケージ540は、エチレ
ンオキシドガスを使用して滅菌して作製され、そしてキット414内へと配置さ
れる。重合体パッケージ538は、電子線照射を使用して滅菌して作製され、そ
してキット414内へと配置される。
望処置を実行するのにこのキットの内容物を使用するための使用説明書522を
含む。使用説明書522は、もちろん、所望処置の特殊性に従って、変えること
ができる。さらに、使用説明書522は、キット412および414に物理的に
存在する必要はない。使用説明書522は、別個の取扱説明書、またはビデオま
たはオーディオテープで具体化できる。
師に対して、傷害のあるまたは損傷身体器官の出血を阻止するために、いかにし
てシステム410を使用するかを指示する。図示した実施態様では(図37Aを
参照)、器官内にある切開部によって概略的に起こる拡散出血が示されている。
での拡散出血を抑制または阻止するために使用するのに適用できる。システム4
10が抑制または阻止する拡散出血の原因もまた、変わり得る。拡散出血は、外
傷または偶発的な事故による負傷の結果として、起こり得る。拡散出血はまた、
(例えば、器官摘除または腫瘍切除により、あるいは(骨の場合)、胸骨切開術
、整形外科処置または開頭術による)通常の外科的介入中に、起こり得る。拡散
出血はまた、伏在静脈の採取、癒着分解(adhesiolysis)または腫
瘍除去の結果として、組織生検中に形成された針トラックを通って、または毛細
血管床出血により、起こり得る。システム410の有効性は、この拡散出血がど
こで起こっているかまたはその根底にある原因には依存していないことが理解さ
れるはずである。
8が取り除かれる。トレイ512は、依然として、内装518に含まれているが
、無菌操作環境で配置される。医師は、キット421の内装518を開いて、第
一、第二および第三注射器460、462および504へのアクセスを獲得する
。
第二調合注射器462(これは、無菌粉末形状で、所定量(例えば、約0.3〜
0.5g)の重合体502を含有する)を取り出すように指示する。使用説明書
522はまた、医師に対して、キット412から、第三注射器504(これは、
滅菌水506(例えば、約2cc)を含有する)を取り出すように指示する。両
方とも、重合体パッケージ538に含まれている。
の調合末端を、第二調合注射器462上の止めコック弁508に連結するように
指示する。止めコック弁508は、この時点では、閉じられている。使用説明書
522で指示されているように、医師は、止めコック弁508を開け(図40B
を参照)、そして水を、水注射器504から第二調合注射器462内の粉末50
0へと移動させる(図40Cを参照)。医師は、この水および粉末混合物を2本
の注射器462および504の間で繰り返し移動して、全ての固形分が溶解する
まで、この粉末および水を注射器混合するように指示される。この注射器混合に
より、この水溶性重合体材料は、溶液になる。この注射器混合プロセスは、一般
に、約2分間かかる。
cc)をこれらの注射器の1本(これは、図示した実施態様では、第二注射器4
62である)に移動させる。医師は、泡が消えるのを待ち、これは、一般に、さ
らに約2分間かかる。
止めコック弁508を閉じる。医師は、止めコック弁508のネジを第二注射器
462の調合末端上のルアー取付具から外すことにより、止めコック弁508を
取り外す。PEG溶液536は、使える状態である。PEG溶液536の混合は
、一般に、使用の2時間以内に行うべきである。もし、PEG溶液536が混合
後1時間以上も未使用のままであるなら、捨てるべきである。
ン500を含有する調合注射器460を取り出すように指示する。前に記述した
ように、アルブミン500は、緩衝化形態で、所望の濃度(例えば、25%)ま
で予め混合されており、次いで、滅菌濾過され、無菌状態で注射器460に充填
されている。閉合キャップは、通常、トレイ512の内側の調合末端を閉じる。
材料導入器/混合器422へのアクセスを獲得する。使用説明書522は、医師
に対して、この閉合キャップを取り外して、第一注射器460の調合末端を連結
器484上のルアー取付具486にネジ止めするように指示する。医師はまた、
第二注射器462(これは、ここで、混合したPEG溶液536を含有する)の
調合端部を連結器484上の他のルアー取付具486にネジ止めするように指示
される。
8をホルダーチャンネル466にスナップ留めする。医師は、2本の注射器46
0および462のサムレスト474を注射器クリップ468のレース472の内
側に捕捉する。使用説明書522は、医師に対して、連結部484を混合噴霧ヘ
ッド494に装着するように指示する。
散出血部位と密接な関係で配置するように、指示される。医師は、調合注射器4
60および462に手で圧力を加える。第一調合注射器460に由来のアルブミ
ン500は、混合噴霧ヘッド494内の第二調合注射器462に由来のPEG溶
液536と接触する。これらの液状成分の霧化は、機械的に連結された調合注射
器460および462の操作からの圧力下で、混合噴霧ヘッド494を通って、
起こる。これらの混合液体は、器官表面上へと分散されるにつれて、この架橋反
応を開始する。(そのゲル化時間で決定されるように)数秒以内で、この液体材
料は、インサイチュでの架橋により、拡散出血部位を被覆する非液状構造体に変
換する。図37Cで示すように、この被覆構造体は、器官表面(これは、任意の
切開部への入口、鈍い貫入部、または拡散出血が発する他の表面不規則性を含む
)と付着し適合する。架橋速度およびこの被覆構造体の物理的特性のために、拡
散出血は、この液体材料がこの被覆構造体に変換するにつれて、それを洗い流し
たり希釈したりしない。
を捕捉する。拡散出血は、いずれの止血剤も必要となることなく、この被覆構造
体がインサイチュで形成するのにほぼ同程度に急速に停止する。この構造体は、
器官の表面でのそれ以上の出血に対して、インサイチュでの障壁を形成する。こ
の被覆構造体は、損傷器官が自然な過程により治癒する間、血液または流体の漏
れをさらに防止するのに充分に長く存在している。
arwater Polymers,Huntsville,AL))の溶液を
、注射用に、その0.40gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。
このアルブミン溶液は、25%ヒト血清アルブミン(USP)(Plasbum
in−25,Bayer Corporation)(炭酸ナトリウム195m
Mおよび重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化した)からなっていた。この重合
体溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連
結器および噴霧ヘッド(DuoFlow,Hemaedics,Brentwo
od,CA)に接続した。
に、およそ1インチ長および1/4インチ深さの切開部を作製した。血液の連続
流れを、ガーゼで一時的に集めた。このガーゼを、次いで、取り除き、指での押
圧を使用して、噴霧可能な止血溶液(これは、この重合体およびアルブミン注射
器からなる)を適用した。
開始した。霧化し混合した流体が、出血している腎臓の表面に当たるにつれて、
この溶液のゲル化が起こった。このヒドロゲルは、腎臓の表面に粘り強く付着し
て、血液が流れるのを防止する。このヒドロゲルはまた、破裂を防止するのに充
分な粘着強度を有していた。このヒドロゲルの機械的な障壁を使用して、止血剤
を使用することなく、瞬間的に止血が起こった。
arwater Polymers,Huntsville,AL))の溶液を
、注射用に、その0.4gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。こ
のアルブミン溶液は、25%ヒト血清アルブミン(USP)(Plasbumi
n−25,Bayer Corporation)(炭酸ナトリウム195mM
および重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化した)からなっていた。この重合体
溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連結
器および噴霧ヘッド(DuoFlow,Hemaedics,Brentwoo
d,CA)に接続した。
および1/4インチ深さの切開部を作製した。血液の連続流れを、ガーゼで一時
的に集めた。このガーゼを、次いで、取り除き、指での押圧を使用して、噴霧可
能な止血溶液(これは、この重合体およびアルブミン注射器からなる)を適用し
た。
開始した。霧化し混合した流体が、出血している脾臓の表面に当たるにつれて、
この溶液のゲル化が起こった。このヒドロゲルは、脾臓の表面に粘り強く付着し
て、血液が流れるのを防止する。このヒドロゲルはまた、破裂を防止するのに充
分な凝集強度を有していた。このヒドロゲルの機械的な障壁を使用して、止血剤
を使用することなく、瞬間的に止血が起こった。
arwater Polymers,Huntsville,AL))の溶液を
、注射用に、その0.4gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。こ
のアルブミン溶液は、25%ヒト血清アルブミン(USP)(Plasbumi
n−25,Bayer Corporation)(炭酸ナトリウム195mM
および重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化した)からなっていた。この重合体
溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連結
器および噴霧ヘッド(DuoFlow,Hemaedics,Brentwoo
d,CA)に接続した。
および1/4インチ深さの切開部を作製した。血液の連続流れを、ガーゼで一時
的に集めた。このガーゼを、次いで、取り除き、指での押圧を使用して、噴霧可
能な止血溶液(これは、この重合体およびアルブミン注射器からなる)を適用し
た。
開始した。霧化し混合した流体が、出血している肝臓の表面に当たるにつれて、
この溶液のゲル化が起こった。このヒドロゲルは、肝臓の表面に粘り強く付着し
て、血液が流れるのを防止する。このヒドロゲルはまた、破裂を防止するのに充
分な凝集強度を有していた。このヒドロゲルの機械的な障壁を使用して、止血剤
を使用することなく、瞬間的に止血が起こった。
外傷により引き起こされる肺での穿孔または穿刺を通る空気の漏れを抑制または
阻止するために、いかにして、システム410を使用するかを指示するように改
良できる(図38Aを参照)。
調合注射器460および462を調製しそれらを連結器84に連結するように指
示する。医師は、混合噴霧ヘッド484を装着し混合噴霧ヘッド494を肺穿刺
部位と密接な関係で位置づけるように指示される。肺は、収縮される(図38B
を参照)。
および462に手の圧力を加える。第一調合注射器460に由来のアルブミン5
00は、混合噴霧ヘッド494内の第二調合注射器462に由来のPEG溶液5
36と接触する。これらの液状成分の霧化は、機械的に連結された調合注射器4
60および462の操作からの圧力下で、混合噴霧ヘッド494を通って、起こ
る。これらの混合液体は、この肺穿刺部位を取り囲む組織と接触して調合される
につれて、この架橋反応を開始する。数秒以内で、この液体材料は、インサイチ
ュでの架橋により、この穿刺部位を被覆する非液状構造体に変換する(図38C
を参照)。この穿刺部位からの空気の漏れは、この構造体がインサイチュで形成
されるにつれて、停止する。この被覆構造体は、肺組織が自然な過程で治癒して
いる間、空気の漏れをさらに防止するのに充分に長い間存在する。
arwater Polymers,Huntsville,AL))の溶液を
、注射用に、その0.4gを水2.0mLに溶解することにより、調製した。こ
のアルブミン溶液は、25%ヒト血清アルブミン(USP)(Plasbumi
n−25,Bayer Corporation)(炭酸ナトリウム195mM
および重炭酸ナトリウム120mMで緩衝化した)からなっていた。この重合体
溶液2.0mLおよびこのアルブミン溶液2.0mLを含有する注射器を、連結
器および噴霧ヘッド(DuoFlow,Hemaedics,Brentwoo
d,CA)に接続した。
1インチ長および1/4インチ深さの切開部を作製した。この肺を手で収縮して
空気漏れのシューという音を聞くことにより、空気漏れを確認した。この肺を収
縮し、指での押圧を使用して、外科用封止剤(これは、この重合体およびアルブ
ミン注射器からなる)を適用した。
開始した。霧化し混合した流体が、肺の表面に当たるにつれて、この溶液のゲル
化が起こった。このヒドロゲルは、肺の表面に堅く付着した。約10秒後、これ
らの肺を手で膨張して、空気漏れの存在について検査した。このヒドロゲルは、
これらの肺の拡張中または拡張後でさえも、肺組織に堅く付着したままであった
。このヒドロゲルは、肺組織の空気漏れを封止するのに充分な接着性、凝集性お
よび弾力性を示した。
て、システム410を、縫合線に沿ったまたは外科用ステープルの周りの外科用
封止剤として使用して吻合を形成するかを指示するように、改良できる(図39
Aを参照)。この縫合またはステープルは、例えば、血管、腸管、尿管または膀
胱を接合するのに使用できる。これらの縫合またはステープルはまた、脳外科手
術または耳鼻咽喉科手術でも使用できる。
調合注射器460および462を調製しそれらを連結器84に連結するように指
示する。医師は、(図39Bで示すように)、混合噴霧ヘッド484を装着し混
合噴霧ヘッド494を吻合と密接な関係で位置づけるように指示される。
える。第一調合注射器460に由来のアルブミン500は、混合噴霧ヘッド49
4内の第二調合注射器462に由来のPEG溶液536と接触する。これらの液
状成分の霧化は、機械的に連結された調合注射器460および462の操作から
の圧力下で、混合噴霧ヘッド494を通って、起こる。これらの混合液体は、こ
の吻合に沿った組織と接触して調合されるにつれて、この架橋反応を開始する(
図39Bを参照)。数秒以内で、この液体材料は、インサイチュでの架橋により
、この吻合を被覆する非液状構造体に変換する(図39Cを参照)。この吻合を
通る血液または流体の漏れは、この構造体がインサイチュで形成されるにつれて
、停止する。この被覆構造体は、この吻合に沿った組織が自然な過程で治癒して
いる間、血液または流体の漏れをさらに防止するのに充分に長い間存在する。
出血または流体漏れを抑制または阻止するのに使用するために適用でき、これに
は、例として、以下の外科的部位および適応症が挙げられることが理解できるは
ずである: (i)一般的な手術、例えば、肝臓(摘除、腫瘍切除または外傷);脾臓(外
傷または医原性カプセル剥離);腫瘍学一般(腫瘍の切開);または腹腔鏡胆嚢
摘出術(Lapchole)(胆嚢床からの出血を抑制するため); (ii)血管手術、例えば、末梢血管処置;吻合部位(頸動脈、大腿動脈およ
び膝窩動脈);または動脈瘤; (iii)頭部、例えば、開頭術(切断した骨の縁部からの骨出血または軟組
織からの出血を抑制するため);または上矢状静脈洞(損傷から薄壁洞への出血
を抑制して洞にアクセスするため); (iv)動静脈形成異常(AVM)を処置するため(小血管からの血管出血を
抑制するため); (v)腫瘍の合併症(例えば、切除が原因の腫瘍床の出血または軟組織に対す
る損傷)を処置するため; (vi)例えば、軟組織でのまたは血管に隣接した出血を抑制する際に、血腫
を処置するため; (vii)整形外科用途、例えば、椎弓切除術または椎間板切除術において、
椎骨からの骨出血を抑制するため;または脊髄再構築および癒合において、硬膜
外血管および椎骨の出血を抑制するため;または臀部および膝の取り替えにおい
て、平滑筋組織、軟組織での出血を抑制するため; (viii)心臓血管手術および胸手術、例えば、冠状動脈バイパス移植(C
.A.B.G.)において吻合の制御;大動脈の再構築および修復(周囲の組織
での出血を抑制するため);または胸骨を通る胸腔アクセス(骨出血または軟組
織出血を抑制するため); (ix)泌尿器科、例えば、恥骨後前立腺切除(軟組織での出血をよくせいす
るため);または部分腎摘除術(柔組織の出血を抑制するため);膀胱代替尿管
−腸管吻合;尿道手術;開尿道手術;または精管吻合; (x)耳鼻咽喉科、例えば、前面篩骨、蝶形骨および上顎骨洞背;またはポリ
プ除去; (xi)形成および再構築外科、例えば、顔の皺や弛みの引きのばし、鼻形成
術、眼瞼形成術または乳房手術; (xii)外傷、組織破砕または摩耗が関与している救急処置。
態で具体化され得る。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲以外の具体的な記
述よりもむしろ、この特許請求の範囲で規定される。これらの特許請求の範囲の
等価物の意味および範囲内に入る全ての実施態様は、従って、これらの特許請求
の範囲に含まれると解釈される。
の平面図であり、これは、部位アクセスキットおよび障壁成分キットに予め包装
したシステムの部品を示している。
解平面図であり、これは、使用のためのそれらのアセンブリを図示している。
テルチューブの遠位末端の拡大図であり、これは、血管穿刺部位へと展開するた
めの弛緩状態での2個の変形可能領域を示している。
、血管穿刺部位での使用準備が整った拡大状態での2個の変形可能領域を図示し
ている。
ーテル末端の概略透視図である。
ーテル末端の概略透視図である。
に、図7Bで示した障壁成分キットに含まれる注射器の操作を示す透視図である
。
に、図7Bで示した障壁成分キットに含まれる注射器の操作を示す透視図である
。
に、図7Bで示した障壁成分キットに含まれる注射器の操作を示す透視図である
。
に、図7Bで示した障壁成分キットに含まれる注射器の操作を示す透視図である
。
の透視図であり、その注射器は、(図8A〜8Dで示したように混合した)液状
アルブミン溶液および液状PEG溶液を実装し使用準備を整えて含有している。
1で示した部位アクセスキットで含まれるカテーテル装置と共に操作するように
、装着されている。
溶状混合物を血管穿刺部位の外側の組織領域に運ぶときの、図6で示した穿刺部
位の概略透視図である。
位の外側の組織領域で非液状障壁ネットワークを形成するときの、図11で示し
た穿刺部位の概略透視図である。
ネットワークは、この穿刺部位の外側の組織領域に残っていて、このカテーテル
装置を引き出した後、この穿刺部位を封止する。
実施態様の平面図であり、その遠位末端上の変形可能領域は、崩壊した状態で示
されている。
形可能領域は、拡大状態にある。
テル装置の遠位末端の概略透視図である。
テーテル装置の遠位末端の概略透視図である。
の、図18で示したカテーテル装置の遠位末端の概略透視図である。
位を封止した後に形成された非液状障壁ネットワークである。
たはカニューレと共同して使用したときの、図9で示した障壁材料導入器/混合
器の透視図である。
部を示す拡大断面図であり、その内部は、この障壁材料の液状成分の混合を加速
する目的で、このチャンバを通る円形流路を確立するために、互い違い邪魔板を
備えたバッフル漏斗のアレイを含む。
部を示す拡大断面図であり、その内部は、この障壁材料の液状成分の混合を加速
する目的で、このチャンバを通るジグザグ流路を確立するために、互い違い邪魔
板を備えたバッフル壁のアレイを含む。
部を示す拡大断面図であり、その内部は、この障壁材料の液状成分の混合を加速
する目的で、このチャンバを通る円形流路を確立するために、螺旋バッフルを含
む。
部を示す拡大断面図であり、その内部は、この障壁材料の液状成分の混合を加速
する目的で、このチャンバを通る滝のように落ちる流路を確立するために、互い
違いバッフル壁のアレイを含む。
部を示す拡大断面図であり、その内部は、この障壁材料の液状成分の混合を加速
する目的で、このチャンバを通る接線流路を確立する。
部を示す拡大断面図であり、その内部は、この障壁材料の液状成分の混合を加速
する目的で、このチャンバに液状成分を運ぶための複数の独立した入口ポートを
含む。
で示したシステムと共同して、使用できる。
、これは、この導入器/混合器で支持される注射器の並列偏向を妨げるためのス
カートの存在を示す。
図1で示したシステムと共同して、使用できる。
テムの平面図であり、これは、無菌キットに予め包装されたシステムの部品を示
している。
するために、本発明の特徴を具体化した被覆構造体が分散されている。
2の線33−33に沿って、取り出される。
が整えられた液状アルブミン溶液および液状PEG溶液を含有し、その導入器混
合器は、図32および33で示した被覆構造体を形成するために、これらの溶液
を分散するための付属混合噴霧ヘッドを有する。
が整えられた液状アルブミン溶液および液状PEG溶液を含有し、その導入器混
合器は、図32および33で示した被覆構造体を形成するために、これらの溶液
を分散するための付属カニューレを有する。
造体用の液状および固形状成分ならびに注射調合器を含有する。
び35で示した導入器/混合器を含み、使用中にて、図36Aで示した注射器を
受容する。
テムを使用することを図示している。
テムを使用することを図示している。
テムを使用することを図示している。
用することを図示している。
用することを図示している。
用することを図示している。
ステムを使用することを図示している。
ステムを使用することを図示している。
ステムを使用することを図示している。
作成するために、図36Aで示したキットに含有される注射器の操作を示す透視
図である。
作成するために、図36Aで示したキットに含有される注射器の操作を示す透視
図である。
作成するために、図36Aで示したキットに含有される注射器の操作を示す透視
図である。
作成するために、図36Aで示したキットに含有される注射器の操作を示す透視
図である。
Claims (43)
- 【請求項1】 血管穿刺部位を封止するために適用される生体適合性で生物
分解性の障壁材料であって、該障壁材料は、化合物を含有し、該化合物は、酵素
を使用することなく化学的に架橋されて、非液状の機械的マトリックスを形成す
る、 障壁材料。 - 【請求項2】 前記化合物が、タンパク質を含有する、請求項1に記載の障
壁材料。 - 【請求項3】 前記タンパク質が、組換えまたは天然血清アルブミンを含有
する、請求項2に記載の障壁材料。 - 【請求項4】 前記化合物が、重合体を含有する、請求項1に記載の障壁材
料。 - 【請求項5】 前記重合体が、ポリ(エチレン)グリコール(PEG)を含
有する、請求項4に記載の障壁材料。 - 【請求項6】 前記PEGが、多アーム重合体を含有する、請求項5に記載
の障壁材料。 - 【請求項7】 血管穿刺部位を封止するために適用される生体適合性で生物
分解性の障壁材料であって、該障壁材料は、第一液状成分および第二液状成分の
混合物を含有し、該第二液状成分は、酵素を使用することなく化学的に架橋され
て、非液状の機械的マトリックスを形成する、 障壁材料。 - 【請求項8】 前記第一液状成分が、タンパク質を含有する、請求項7に記
載の障壁材料。 - 【請求項9】 前記タンパク質が、組換えまたは天然血清アルブミンを含有
する、請求項8に記載の障壁材料。 - 【請求項10】 前記第二液状成分が、重合体を含有する、請求項7に記載
の障壁材料。 - 【請求項11】 前記重合体が、ポリ(エチレン)グリコール(PEG)を
含有する、請求項10に記載の障壁材料。 - 【請求項12】 前記PEGが、多アーム重合体を含有する、請求項11に
記載の障壁材料。 - 【請求項13】 生体適合性障壁材料であって、該障壁材料は、タンパク質
溶液および重合体溶液の混合物を含有し、該重合体溶液は、少なくとも三官能性
を備えた親水性重合体の誘導体を含有し、ここで、該タンパク質溶液および該重
合体溶液は、混合すると、架橋して、非液状の機械的マトリックスを形成する、 障壁材料。 - 【請求項14】 前記タンパク質溶液が、組換えまたは天然ヒト血清アルブ
ミンを含有する、請求項13に記載の障壁材料。 - 【請求項15】 前記ヒト血清アルブミンが、約25%以下の濃度である、
請求項14に記載の障壁材料。 - 【請求項16】 前記重合体が、ポリ(エチレン)グリコール(PEG)か
ら構成されている、請求項13に記載の障壁材料。 - 【請求項17】 前記PEGが、多アーム重合体構造を含有する、請求項1
6に記載の障壁材料。 - 【請求項18】 前記重合体構造が、四官能性を有する、請求項17に記載
の障壁材料。 - 【請求項19】 血液または体組織からの流体の流れを阻止するかまたは拡
散出血を阻止するために適用される生体適合性で生物分解性の材料であって、止
血剤のないヒドロゲル化合物を含有する、 材料。 - 【請求項20】 前記ヒドロゲル化合物が、タンパク質を含有する、請求項
19に記載の材料。 - 【請求項21】 前記タンパク質が、組換えまたは天然血清アルブミンを含
有する、請求項19に記載の材料。 - 【請求項22】 前記ヒドロゲル化合物が、ポリ(エチレン)グリコール(
PEG)を含む、請求項19に記載の材料。 - 【請求項23】 前記PEGが、多アーム重合体を含有する、請求項22に
記載の材料。 - 【請求項24】 前記PEGが、四官能性を有する、請求項22に記載の材
料。 - 【請求項25】 血流を阻止するかまたは組織を封止するために適用される
生体適合性で生物分解性の材料であって、該材料は、タンパク質溶液および重合
体溶液の混合物を含有し、該重合体溶液は、少なくとも三官能性を備えた親水性
重合体の誘導体を含有し、ここで、該タンパク質溶液および該重合体溶液は、混
合すると、架橋して、非液状の機械的被覆構造体を形成する、 材料。 - 【請求項26】 前記重合体が、ポリ(エチレングリコール)(PEG)か
ら構成されている、請求項25に記載の材料。 - 【請求項27】 前記PEGが、約1,000g/moleと約30,00
0g/moleの間の分子量を有する、請求項26に記載の材料。 - 【請求項28】 前記PEGが、多アーム重合体構造を含有する、請求項2
6に記載の材料。 - 【請求項29】 前記重合体が、式PEG−(DCR−CG)nの化合物を
含有し、ここで、PEGが、ポリ(エチレングリコール)であり、DCRが、分
解制御領域であり、CGが、架橋基であり、そしてnが、3に等しいかまたはそ
れより大きい、請求項25に記載の材料。 - 【請求項30】 前記化合物が、多アーム重合体構造を含有する、請求項2
9に記載の材料。 - 【請求項31】 前記タンパク質溶液が、組換えまたは天然ヒト血清アルブ
ミンを含有する、請求項25に記載の材料。 - 【請求項32】 前記ヒト血清アルブミンが、約25%以下の濃度である、
請求項31に記載の材料。 - 【請求項33】 組織領域と接触して生体適合性の非液状マトリックスを適
用するためのシステムであって、該システムは、以下の部分を含む: 送達装置であって、該送達装置は、該組織領域と共同して移動可能な流体送達
チャンネルを規定している; 第一調合器であって、該第一調合器は、タンパク質溶液を含有する; 第二調合器であって、該第二調合器は、重合体溶液を含有し、該重合体溶液は
、少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含有する;および 導入器であって、該導入器は、該流体送達チャンネルと連絡して装着可能であ
り、そして該チャンネルを通る流れの結果として混合するために該調合器から該
流体送達チャンネルへと該タンパク質溶液および該重合体溶液を運んでいる間、
該第一および第二調合器を相互に支持するためのホルダーを含み、ここで、該タ
ンパク質溶液および該重合体溶液は、混合すると、架橋して、該非液状マトリッ
クスを形成する、 システム。 - 【請求項34】 前記導入器が、アクチュエータを含み、該アクチュエータ
が、前記調合器を機械的に連結して、前記タンパク質溶液および前記重合体溶液
を、混合のために、前記流体送達チャンネルに同時に運ぶ、請求項33に記載の
システム。 - 【請求項35】 前記送達装置が、カニューレを含む、請求項33に記載の
システム。 - 【請求項36】 前記送達装置が、噴霧器を含む、請求項33に記載のシス
テム。 - 【請求項37】 前記送達装置が、カテーテルチューブを含む、請求項33
に記載のシステム。 - 【請求項38】 前記調合器が、注射器を含む、請求項33に記載のシステ
ム。 - 【請求項39】 前記タンパク質溶液が、組換えまたは天然血清アルブミン
を含有する、請求項33に記載のシステム。 - 【請求項40】 前記重合体が、ポリ(エチレン)グリコール(PEG)を
含有する、請求項33に記載のシステム。 - 【請求項41】 前記PEGが、多アーム重合体を含有する、請求項40に
記載のシステム。 - 【請求項42】 生体適合性マトリックスを作成する方法であって、該方法
は、タンパク質溶液および重合体溶液を混合する工程を包含し、該重合体溶液は
、少なくとも三官能性を備えた親水性重合体の誘導体を含有し、ここで、該タン
パク質溶液および該重合体溶液は、混合すると、架橋して、非液状の機械的マト
リックスを形成する、 方法。 - 【請求項43】 生体適合性マトリックスを作成する方法であって、該方法
は、以下の工程を包含する: タンパク質溶液を供給する工程; 重合体溶液を供給する工程であって、該重合体溶液は、少なくとも三官能性を
備えた親水性重合体の誘導体を含有する;および 該タンパク質溶液および該重合体溶液をチャンネルへと調合することにより、
該タンパク質および重合体溶液を混合する工程であって、ここで、該タンパク質
溶液および該重合体溶液は、混合すると、架橋して、非液状の機械的マトリック
スを形成する、 方法。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/140,017 US6475182B1 (en) | 1997-03-12 | 1998-08-26 | Fluidic media introduction apparatus |
US18738498A | 1998-11-06 | 1998-11-06 | |
US09/188,083 US6371975B2 (en) | 1998-11-06 | 1998-11-06 | Compositions, systems, and methods for creating in situ, chemically cross-linked, mechanical barriers |
US09/187,384 | 1998-11-06 | ||
US09/188,083 | 1998-11-06 | ||
US09/140,017 | 1999-04-01 | ||
US09/283,535 | 1999-04-01 | ||
US09/283,535 US6458147B1 (en) | 1998-11-06 | 1999-04-01 | Compositions, systems, and methods for arresting or controlling bleeding or fluid leakage in body tissue |
PCT/US1999/019561 WO2000012018A1 (en) | 1998-08-26 | 1999-08-25 | Compositions, systems, and methods for creating in situ, chemically cross-linked, mechanical barriers or covering structures |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011009210A Division JP2011120927A (ja) | 1998-08-26 | 2011-01-19 | 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002525137A true JP2002525137A (ja) | 2002-08-13 |
JP4860817B2 JP4860817B2 (ja) | 2012-01-25 |
Family
ID=27495399
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000571017A Expired - Lifetime JP4860817B2 (ja) | 1998-08-26 | 1999-08-25 | 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 |
JP2011009210A Pending JP2011120927A (ja) | 1998-08-26 | 2011-01-19 | 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011009210A Pending JP2011120927A (ja) | 1998-08-26 | 2011-01-19 | 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1107813B1 (ja) |
JP (2) | JP4860817B2 (ja) |
AT (1) | ATE324831T1 (ja) |
AU (1) | AU759991B2 (ja) |
CA (1) | CA2340648A1 (ja) |
DE (1) | DE69931170T2 (ja) |
WO (1) | WO2000012018A1 (ja) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003525683A (ja) * | 2000-03-07 | 2003-09-02 | ネオメンド, インコーポレイテッド | 多様な治療適応に適合可能な生体適合性材料組成 |
JP2007501688A (ja) * | 2003-06-12 | 2007-02-01 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 吸収性スポンジを用いた、止血作用を促進するための改善されたシステム、及び方法 |
JP2007516790A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-06-28 | アクセスクロージャー,インク. | 経皮処置中にシーリング材料を送出して止血を促進するための装置 |
JP2012501220A (ja) * | 2008-08-26 | 2012-01-19 | セント ジュード メディカル インコーポレイテッド | 経皮穿刺部を封止するための方法およびシステム |
JP2012521439A (ja) * | 2009-03-26 | 2012-09-13 | ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド | 障害のある血管の治療をモニターするための部位局在化および方法 |
JP2012521438A (ja) * | 2009-03-26 | 2012-09-13 | ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド | 出血の治療のための組成物および方法 |
JP2013529106A (ja) * | 2010-05-12 | 2013-07-18 | セント ジュード メディカル インコーポレイテッド | 生体接着剤アプリケーター及びそれを用いた組織穿刺孔の封止方法 |
US9498557B2 (en) | 2006-04-24 | 2016-11-22 | Incept, Llc | Crosslinking methods and applications thereof |
WO2019189759A1 (ja) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 日本ゼオン株式会社 | 止血デバイスおよび止血キット |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU4648697A (en) | 1996-09-23 | 1998-04-14 | Chandrashekar Pathak | Methods and devices for preparing protein concentrates |
US7335220B2 (en) | 2004-11-05 | 2008-02-26 | Access Closure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US6830756B2 (en) * | 1998-11-06 | 2004-12-14 | Neomend, Inc. | Systems, methods, and compositions for achieving closure of vascular puncture sites |
US6811777B2 (en) | 2002-04-13 | 2004-11-02 | Allan Mishra | Compositions and minimally invasive methods for treating incomplete connective tissue repair |
US7608258B2 (en) | 2002-04-13 | 2009-10-27 | Allan Mishra | Method for treatment of tendinosis using platelet rich plasma |
US7846141B2 (en) | 2002-09-03 | 2010-12-07 | Bluesky Medical Group Incorporated | Reduced pressure treatment system |
GB0224986D0 (en) | 2002-10-28 | 2002-12-04 | Smith & Nephew | Apparatus |
US10058642B2 (en) | 2004-04-05 | 2018-08-28 | Bluesky Medical Group Incorporated | Reduced pressure treatment system |
US7909805B2 (en) | 2004-04-05 | 2011-03-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
US8062272B2 (en) | 2004-05-21 | 2011-11-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
GB0409446D0 (en) | 2004-04-28 | 2004-06-02 | Smith & Nephew | Apparatus |
US7462268B2 (en) | 2004-08-20 | 2008-12-09 | Allan Mishra | Particle/cell separation device and compositions |
CA2595633C (en) | 2005-02-09 | 2013-11-19 | Ahmad R. Hadba | Synthetic sealants |
US20060222596A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Trivascular, Inc. | Non-degradable, low swelling, water soluble radiopaque hydrogel polymer |
US8795709B2 (en) | 2006-03-29 | 2014-08-05 | Incept Llc | Superabsorbent, freeze dried hydrogels for medical applications |
US7872068B2 (en) | 2006-05-30 | 2011-01-18 | Incept Llc | Materials formable in situ within a medical device |
DE102006033168A1 (de) * | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Gelita Ag | Verwendung von Gelatine und einem Vernetzungsmittel zur Herstellung einer vernetzenden therapeutischen Zusammensetzung |
DE102006033167A1 (de) | 2006-07-10 | 2008-01-24 | Gelita Ag | Verwendung von Gelatine und einem Vernetzungsmittel zur Herstellung eines vernetzenden medizinischen Klebers |
US8092837B2 (en) | 2007-04-27 | 2012-01-10 | Biomet Manufacturing Corp | Fibrin based glue with functionalized hydrophilic polymer protein binding agent |
ES2555204T3 (es) | 2007-11-21 | 2015-12-29 | T.J. Smith & Nephew Limited | Dispositivo de succión y venda |
GB0722820D0 (en) | 2007-11-21 | 2008-01-02 | Smith & Nephew | Vacuum assisted wound dressing |
ES2715605T3 (es) | 2007-11-21 | 2019-06-05 | Smith & Nephew | Apósito para heridas |
GB0723875D0 (en) | 2007-12-06 | 2008-01-16 | Smith & Nephew | Wound management |
US11253399B2 (en) | 2007-12-06 | 2022-02-22 | Smith & Nephew Plc | Wound filling apparatuses and methods |
ITBO20080102A1 (it) * | 2008-02-15 | 2009-08-16 | Mauro Bonino | Dispositivo per la emostasi di punture vascolari. |
GB0803564D0 (en) | 2008-02-27 | 2008-04-02 | Smith & Nephew | Fluid collection |
US20100112081A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-05-06 | Bioparadox, Llc | Use of platelet rich plasma composition in the treatment of cardiac conduction abnormalities |
US8440459B2 (en) | 2008-10-09 | 2013-05-14 | Allan Kumar Mishra | Platelet rich plasma formulations for cardiac treatments |
CA2977830C (en) | 2009-05-04 | 2019-09-17 | Incept, Llc | Biomaterials for track and puncture closure |
US9061095B2 (en) | 2010-04-27 | 2015-06-23 | Smith & Nephew Plc | Wound dressing and method of use |
GB201011173D0 (en) | 2010-07-02 | 2010-08-18 | Smith & Nephew | Provision of wound filler |
JP6078472B2 (ja) | 2010-11-25 | 2017-02-08 | スミス アンド ネフュー ピーエルシーSmith & Nephew Public Limited Company | 組成物i−iiおよび生成物ならびにそれらの使用 |
GB201020005D0 (en) | 2010-11-25 | 2011-01-12 | Smith & Nephew | Composition 1-1 |
US20150159066A1 (en) | 2011-11-25 | 2015-06-11 | Smith & Nephew Plc | Composition, apparatus, kit and method and uses thereof |
CA2864740A1 (en) * | 2012-04-19 | 2013-10-24 | C.R. Bard, Inc. | Infusates with enhanced ph stability under ethylene oxide sterilization |
US20160120706A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-05 | Smith & Nephew Plc | Wound dressing sealant and use thereof |
US20140356893A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-04 | Allan Mishra | Compositions and methods for using platelet-rich plasma for drug discovery, cell nuclear reprogramming, proliferation or differentiation |
CN103784103B (zh) * | 2014-01-23 | 2016-05-25 | 四川大学华西医院 | 一种多功能内窥镜精密植入治疗检测装置 |
US20160296466A1 (en) * | 2015-04-13 | 2016-10-13 | Cook Medical Technologies Llc | Injectable albumin based vascular occluder |
DE102016000596A1 (de) | 2016-01-22 | 2017-08-17 | Washtec Holding Gmbh | Vorrichtung zum Erzeugen einer gebrauchsfertigen Lösung aus einem Konzentrat |
US10441761B2 (en) | 2016-07-01 | 2019-10-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Delivery devices and methods |
US11452798B2 (en) | 2017-09-27 | 2022-09-27 | Cook Medical Technologies Llc | Crosslinking submucosal injectate system |
CN114269812A (zh) * | 2019-08-28 | 2022-04-01 | 波士顿科学国际有限公司 | 基于可交联亲水聚合物的医用组合物 |
WO2021046441A1 (en) | 2019-09-05 | 2021-03-11 | Texas Heart Institute | Electrically conductive hydrogels usable as lead extensions, apparatus for delivery of a hydrogel into the vasculasture, and methods of treating ventricular arrhythmia with electrically conductive hydrogels injected in the venous system |
US11826028B2 (en) * | 2020-06-10 | 2023-11-28 | Ethicon, Inc. | Two component sealing systems including synthetic matrices and biosynthetic adhesives for sealing resected surfaces of organs to control bleeding, fluid leaks and air leaks |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06218035A (ja) * | 1993-01-28 | 1994-08-09 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 生体用接着剤 |
JPH0999052A (ja) * | 1995-06-07 | 1997-04-15 | Collagn Corp | 生体適合性の粘着剤組成物 |
WO1997022371A1 (en) * | 1995-12-18 | 1997-06-26 | Collagen Corporation | Crosslinked polymer compositions and methods for their use |
JPH10503102A (ja) * | 1994-07-27 | 1998-03-24 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | 接着剤シーラント組成物 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT366916B (de) * | 1980-04-02 | 1982-05-25 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes auf basis von menschlichen oder tierischenproteinen |
US5071417A (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-10 | Rare Earth Medical Lasers, Inc. | Laser fusion of biological materials |
US5292362A (en) * | 1990-07-27 | 1994-03-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue bonding and sealing composition and method of using the same |
US5410016A (en) * | 1990-10-15 | 1995-04-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
JP3060644B2 (ja) * | 1991-08-29 | 2000-07-10 | 株式会社ニッショー | 生体接着剤用噴霧器 |
AU673160B2 (en) * | 1992-02-28 | 1996-10-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
US5514379A (en) * | 1992-08-07 | 1996-05-07 | The General Hospital Corporation | Hydrogel compositions and methods of use |
US5520885A (en) * | 1993-01-19 | 1996-05-28 | Thermogenesis Corporation | Fibrinogen processing apparatus, method and container |
US5725551A (en) * | 1993-07-26 | 1998-03-10 | Myers; Gene | Method and apparatus for arteriotomy closure |
JP2789298B2 (ja) * | 1994-07-08 | 1998-08-20 | 株式会社石川製作所 | 生体組織接着剤塗布用チューブ |
US5932462A (en) * | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
ATE369402T1 (de) * | 1995-03-23 | 2007-08-15 | Genzyme Corp | Redox und photoinitiatorsystem zur grundierung von verbesserter adhäsion von gelen zu substraten |
DE19636622C1 (de) * | 1996-09-10 | 1998-06-10 | Omrix Biopharm Sa | Auftragvorrichtung zum Auftragen eines Mehrkomponenten-Gewebeklebstoffs und Halterung für eine solche Auftragvorrichtung |
US5759171A (en) * | 1996-09-27 | 1998-06-02 | Thermogenesis Corp. | Sprayer for fibrin glue |
AU6169998A (en) * | 1997-02-14 | 1998-09-08 | Chandrashekar Pathak | Biocompatible polymers and methods for their use |
JP2001520086A (ja) * | 1997-10-22 | 2001-10-30 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | 粘着性組織密封材用ディスペンサ |
-
1999
- 1999-08-25 JP JP2000571017A patent/JP4860817B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 AT AT99942511T patent/ATE324831T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-25 EP EP99942511A patent/EP1107813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 AU AU55870/99A patent/AU759991B2/en not_active Ceased
- 1999-08-25 DE DE69931170T patent/DE69931170T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 CA CA002340648A patent/CA2340648A1/en not_active Abandoned
- 1999-08-25 WO PCT/US1999/019561 patent/WO2000012018A1/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-01-19 JP JP2011009210A patent/JP2011120927A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06218035A (ja) * | 1993-01-28 | 1994-08-09 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 生体用接着剤 |
JPH10503102A (ja) * | 1994-07-27 | 1998-03-24 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | 接着剤シーラント組成物 |
JPH0999052A (ja) * | 1995-06-07 | 1997-04-15 | Collagn Corp | 生体適合性の粘着剤組成物 |
WO1997022371A1 (en) * | 1995-12-18 | 1997-06-26 | Collagen Corporation | Crosslinked polymer compositions and methods for their use |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003525683A (ja) * | 2000-03-07 | 2003-09-02 | ネオメンド, インコーポレイテッド | 多様な治療適応に適合可能な生体適合性材料組成 |
JP4860876B2 (ja) * | 2000-03-07 | 2012-01-25 | ネオメンド、インク. | 多様な治療適応に適合可能な生体適合性材料組成 |
JP2007501688A (ja) * | 2003-06-12 | 2007-02-01 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 吸収性スポンジを用いた、止血作用を促進するための改善されたシステム、及び方法 |
JP4703568B2 (ja) * | 2003-06-12 | 2011-06-15 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 止血材の製造方法 |
JP2007516790A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-06-28 | アクセスクロージャー,インク. | 経皮処置中にシーリング材料を送出して止血を促進するための装置 |
US9498557B2 (en) | 2006-04-24 | 2016-11-22 | Incept, Llc | Crosslinking methods and applications thereof |
JP2012501220A (ja) * | 2008-08-26 | 2012-01-19 | セント ジュード メディカル インコーポレイテッド | 経皮穿刺部を封止するための方法およびシステム |
JP2012521439A (ja) * | 2009-03-26 | 2012-09-13 | ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド | 障害のある血管の治療をモニターするための部位局在化および方法 |
JP2012521438A (ja) * | 2009-03-26 | 2012-09-13 | ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド | 出血の治療のための組成物および方法 |
JP2013529106A (ja) * | 2010-05-12 | 2013-07-18 | セント ジュード メディカル インコーポレイテッド | 生体接着剤アプリケーター及びそれを用いた組織穿刺孔の封止方法 |
WO2019189759A1 (ja) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 日本ゼオン株式会社 | 止血デバイスおよび止血キット |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4860817B2 (ja) | 2012-01-25 |
ATE324831T1 (de) | 2006-06-15 |
EP1107813A4 (en) | 2003-09-10 |
AU5587099A (en) | 2000-03-21 |
WO2000012018A1 (en) | 2000-03-09 |
EP1107813B1 (en) | 2006-05-03 |
JP2011120927A (ja) | 2011-06-23 |
DE69931170T2 (de) | 2007-02-15 |
EP1107813A1 (en) | 2001-06-20 |
AU759991B2 (en) | 2003-05-01 |
CA2340648A1 (en) | 2000-03-09 |
WO2000012018A9 (en) | 2000-06-22 |
DE69931170D1 (de) | 2006-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4860817B2 (ja) | 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 | |
US6458147B1 (en) | Compositions, systems, and methods for arresting or controlling bleeding or fluid leakage in body tissue | |
US6994686B2 (en) | Systems for applying cross-linked mechanical barriers | |
US6371975B2 (en) | Compositions, systems, and methods for creating in situ, chemically cross-linked, mechanical barriers | |
US9179902B2 (en) | Vascular wound closure device and method | |
US6899889B1 (en) | Biocompatible material composition adaptable to diverse therapeutic indications | |
US7351249B2 (en) | Systems, methods, and compositions for achieving closure of suture sites | |
US9364205B2 (en) | Wound closure device and method | |
US20110104280A1 (en) | Wound treatment systems, devices, and methods using biocompatible synthetic hydrogel compositions | |
JP2010520799A (ja) | 組織癒着防止のためのシステム、方法、および組成物 | |
WO2010134988A1 (en) | Wound treatment systems, devices, and methods using biocompatible synthetic hydrogel compositions | |
CA2435050A1 (en) | Compositions, systems, and methods for creating in situ, chemically cross-linked, mechanical barriers or covering structures | |
WO2023187530A1 (en) | Systems, devices and methods for reconstituting therapeutic powders, mixing precursor solutions, and expressing sealants for controlling bleeding and sealing fluid and air leaks |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060710 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100308 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100605 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20100605 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100610 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100622 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100703 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100712 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100731 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100809 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100820 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110119 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111011 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111104 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4860817 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141111 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |