JP2012521438A - 出血の治療のための組成物および方法 - Google Patents
出血の治療のための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012521438A JP2012521438A JP2012502154A JP2012502154A JP2012521438A JP 2012521438 A JP2012521438 A JP 2012521438A JP 2012502154 A JP2012502154 A JP 2012502154A JP 2012502154 A JP2012502154 A JP 2012502154A JP 2012521438 A JP2012521438 A JP 2012521438A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bleeding
- peg
- composition
- vaso
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/08—Ethers or acetals acyclic, e.g. paraformaldehyde
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Abstract
【選択図】図1
Description
オスのスプラーグドーリーラットを麻酔し、定位フレーム上に腹臥位で置いた。T9/10椎弓切除を行い、オハイオ州立大学のインパクターで、1.5mmの置換で動物を挫傷させた。
(1)単回の非経口投与後、PEGは出血部位に蓄積し、優先的に保持される。
図1について、ビオチン標識されたPEG溶液の非経口投与後のDAB組織染色は、ビオチン標識されたPEGが損傷部位の上部または下部の脊髄領域における目に見える蓄積はなしに、出血部位に優先的に蓄積することを示した。PEGは、出血部位で、投与後2時間以内に検出でき(図1a)、PEGシグナルは投与後24時間にわたって増加し(図1b)、投与後7日までに大半が消失した(図1c)。非特異的なDAB染色は、生理食塩水で処理された動物の脊髄においては見られなかった(図1d〜f)。
図2について、DAB組織染色は、ビオチン標識されたPEGの有意に高い蓄積および保持は、ビオチン標識されたPEG溶液の単回の腹腔内注射(図2b〜c)に対して、単回の静脈内注射(図2e〜f)の24時間後に達成されたことを示す。しかし、ビオチン標識されたPEG溶液の静脈内注射または腹腔内注射の2時間後に、ビオチン標識されたPEGシグナルについて、出血部位で認められた明白な相違はなかった(図2aおよび2d)。
HPLC/MS/MS分析を使用したPEG脊髄組織レベルの定量的評価は、20% PEG3350溶液中のマグネシウムの1回の静脈内注射後に出血部位でPEGが優先的に蓄積し、注射3時間後には、非損傷部位(315ng/ml)に対して、出血部位で認められたPEG組織レベルは936ng/mlであることを示す。20% PEG3350溶液中のマグネシウムを5回注射した後(各注射毎に6時間の間隔をもうけた)、PEG組織レベルは、最後の注射から3時間後には非損傷部位で595ng/mlであったのに対し、出血部位で4025ng/mlに達した。同様に、30% PEG3350溶液中のマグネシウムの単回の静脈内投与後、注射から3時間後には非損傷部位で519ng/mlであったのに対し、1430ng/mlのPEG組織レベルが出血部位で認められた。30% PEG3350溶液中のマグネシウムを5回注射した後(各注射毎に6時間の間隔をもうけた)、PEG組織レベルは、最後の注射から3時間後には非損傷部位で526ng/mlであったのに対し、出血部位で3891ng/mlに達した。
ラットにおけるSCI後の生理食塩水処理は、0.79mm2の面積のサイズ中に検出される出血をもたらす。出血面積の範囲は、PEG溶液の静脈内投与後に0.47mm2まで減少し、PEG溶液中のマグネシウムの静脈内投与後に0.25mm2までさらに減少した。
Claims (15)
- 患者における1つ以上の出血性血管を診断する工程と、
前記患者に血管閉塞化合物の製剤を投与する工程と、を含む出血の治療方法。 - 前記製剤は、体積あたり約0.1質量%〜約45質量%の前記血管閉塞化合物を含む請求項1記載の方法。
- 前記血管閉塞化合物は、ポリエチレングリコール(PEG)を含む請求項1記載の方法。
- 前記製剤は、血流を修飾することができる活性剤をさらに含む請求項1記載の方法。
- 前記活性剤は、前記血管閉塞剤とともにイオン結合を形成できる請求項4記載の方法。
- 前記活性剤は、マグネシウムである請求項4記載の方法。
- 前記活性剤の濃度は、体積あたり約0.1質量%〜約20質量%である請求項4記載の方法。
- 前記製剤は、静脈内投与または局所投与される請求項1記載の方法。
- 患者における1つ以上の出血性血管を診断する工程と、
前記患者に、PEGおよび体積あたり約0.1質量%〜約20質量%の活性剤を含む組成物を投与する工程と、を含む出血の治療方法。 - 前記組成物は、患者の体重(kg)あたり少なくとも約0.1〜約10mlの組成物という投与量で投与される請求項9記載の方法。
- 前記活性剤は、マグネシウムを含む化合物である請求項9記載の方法。
- 前記組成物は、体積あたり約20質量%〜約45質量%のPEGを含む請求項9記載の方法。
- 体積あたり約20質量%〜約45質量%のPEGおよび体積あたり約0.1質量%〜約20質量%の活性剤を含む出血の治療のための組成物。
- 前記活性剤は、マグネシウムを含む化合物である請求項13記載の組成物。
- 体積あたり約0.1質量%〜約20質量%の活性剤を含む出血の治療のための組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/411,548 US8858924B2 (en) | 2009-03-26 | 2009-03-26 | Compositions and methods for treatment of hemorrhage |
US12/411,548 | 2009-03-26 | ||
PCT/US2010/028228 WO2010111215A2 (en) | 2009-03-26 | 2010-03-23 | Compositions and methods for treatment of hemorrhage |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012521438A true JP2012521438A (ja) | 2012-09-13 |
JP5711206B2 JP5711206B2 (ja) | 2015-04-30 |
Family
ID=42781808
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012502154A Active JP5711206B2 (ja) | 2009-03-26 | 2010-03-23 | 出血の治療のための組成物および方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8858924B2 (ja) |
EP (1) | EP2411020B1 (ja) |
JP (1) | JP5711206B2 (ja) |
CN (1) | CN102427821B (ja) |
BR (1) | BRPI1012633A2 (ja) |
CA (1) | CA2756941A1 (ja) |
WO (1) | WO2010111215A2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8852566B2 (en) * | 2009-03-26 | 2014-10-07 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for preferential distribution of active agents to injury sites |
US8858924B2 (en) * | 2009-03-26 | 2014-10-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treatment of hemorrhage |
EP2931292B1 (en) * | 2012-12-13 | 2018-06-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods comprising polyethylene glycol and magnesium for treatment of neuronal injury |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0365704A1 (de) * | 1988-10-26 | 1990-05-02 | Zentralna Problemna Laboratoria Po Kryobiologia I Lyophilisazia | Biopräparat für Hämostase bei Magenblutungen |
WO1996023039A1 (en) * | 1995-01-23 | 1996-08-01 | The Regents Of The University Of California | Plasma and polymer containing surgical hemostatic adhesives |
JPH11500726A (ja) * | 1995-02-23 | 1999-01-19 | ウルトラデント プロダクツ インコーポレイテッド | 軟組織処理のための改良止血組成物 |
JP2001346767A (ja) * | 2000-04-03 | 2001-12-18 | Regents Of The Univ Of Minnesota | 頭蓋内圧力を測定又は監視又は検出するための方法及び機器 |
JP2002525137A (ja) * | 1998-08-26 | 2002-08-13 | ネオメンド, インコーポレイテッド | 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 |
JP2004026653A (ja) * | 2002-03-04 | 2004-01-29 | Mitsuru Akashi | ハイドロキシアパタイト−ポリマー複合材料の止血用組成物 |
CN101045032A (zh) * | 2006-03-28 | 2007-10-03 | 四川琢新生物材料研究有限公司 | 一种新型的止血防渗水凝胶 |
WO2007130848A2 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Warsaw Orthopedic, Inc | Compositions comprising biomembrane sealing agent for treatment of neuronal injury, and methods of use |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3026248A (en) | 1959-09-11 | 1962-03-20 | Pfizer & Co C | Thioglycerol and formaldehyde sulfoxylate stabilized tetracycline antibiotics in polyhydric alcohol solvents |
DE2011793A1 (de) | 1969-03-13 | 1970-09-17 | Diamond Shamrock Corp., Cleveland, Ohio (V.St.A.) | Injektionspräparat |
DE2001604C2 (de) | 1970-01-15 | 1983-04-14 | Pfizer Gmbh, 7500 Karlsruhe | Verwendung von Polyäthylenglykol zur Herstellung von Oxytetracyclinlösungen zur parenteralen, peroralen und lokalen Anwendung |
DK138974B (da) | 1974-02-19 | 1978-11-27 | Ciba Geigy Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af vandige oxytetracyclinopløsninger til parenteral, peroral og lokal anvendelse. |
US4451447A (en) | 1980-03-31 | 1984-05-29 | Bristol-Myers Company | Pharmaceutical formulations |
US4439420A (en) | 1982-11-16 | 1984-03-27 | Ethicon, Inc. | Absorbable hemostatic composition |
US5605687A (en) * | 1992-05-15 | 1997-02-25 | Arch Development Corporation | Methods and compositions of a polymer (poloxamer) for repair of electrical injury |
US7582680B1 (en) | 1998-11-12 | 2009-09-01 | Purdue Research Foundation | Methods and compositions for treating mammalian spinal cord injuries |
JP2003512322A (ja) | 1999-10-15 | 2003-04-02 | ザ ダウ ケミカル カンパニー | ポリグリコール浸透剤を含む透析溶液 |
FR2822955B1 (fr) * | 2001-03-27 | 2003-10-03 | Chru Lille | Methode de diagnostic de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin |
JP2004527573A (ja) | 2001-04-24 | 2004-09-09 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 哺乳類の神経組織損傷の治療のための方法及び組成物 |
DE10249095A1 (de) * | 2002-10-21 | 2004-04-29 | Fuji Magnetics Gmbh | Speichermedium |
GB0228409D0 (en) | 2002-12-06 | 2003-01-08 | Thromb X Nv | Pharmacological vitreolysis |
EP1583544A4 (en) | 2002-12-30 | 2008-10-22 | Purdue Research Foundation | METHOD OF TREATING AN INJURY OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
WO2006130599A2 (en) * | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating a damaged cardiovascular element |
US8840933B2 (en) * | 2006-05-03 | 2014-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method of treating neuronal injury by administering magnesium chloride and PEG |
CN101049308A (zh) * | 2006-05-08 | 2007-10-10 | 杨喜鸿 | 含有利莫那班和聚乙二醇的固体分散体及其制备和药物应用 |
EP1913962A1 (en) | 2006-10-22 | 2008-04-23 | Ophir Perelson | Expandable medical device for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
CN101279017B (zh) * | 2008-05-22 | 2012-07-04 | 云南植物药业有限公司 | 云南红药提取物及其提取方法和应用 |
US8858924B2 (en) * | 2009-03-26 | 2014-10-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treatment of hemorrhage |
US9244060B2 (en) * | 2009-03-26 | 2016-01-26 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Site localization and methods for monitoring treatment of disturbed blood vessels |
-
2009
- 2009-03-26 US US12/411,548 patent/US8858924B2/en active Active
-
2010
- 2010-03-23 WO PCT/US2010/028228 patent/WO2010111215A2/en active Application Filing
- 2010-03-23 JP JP2012502154A patent/JP5711206B2/ja active Active
- 2010-03-23 CN CN201080021583.6A patent/CN102427821B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-23 BR BRPI1012633A patent/BRPI1012633A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-03-23 EP EP10756685.3A patent/EP2411020B1/en active Active
- 2010-03-23 CA CA2756941A patent/CA2756941A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-10-10 US US14/511,789 patent/US9452183B2/en active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0365704A1 (de) * | 1988-10-26 | 1990-05-02 | Zentralna Problemna Laboratoria Po Kryobiologia I Lyophilisazia | Biopräparat für Hämostase bei Magenblutungen |
WO1996023039A1 (en) * | 1995-01-23 | 1996-08-01 | The Regents Of The University Of California | Plasma and polymer containing surgical hemostatic adhesives |
JPH11500726A (ja) * | 1995-02-23 | 1999-01-19 | ウルトラデント プロダクツ インコーポレイテッド | 軟組織処理のための改良止血組成物 |
JP2002525137A (ja) * | 1998-08-26 | 2002-08-13 | ネオメンド, インコーポレイテッド | 化学的に架橋した機械的障壁または被覆構造体をインサイチュ作成するための組成物、システムおよび方法 |
JP2001346767A (ja) * | 2000-04-03 | 2001-12-18 | Regents Of The Univ Of Minnesota | 頭蓋内圧力を測定又は監視又は検出するための方法及び機器 |
JP2004026653A (ja) * | 2002-03-04 | 2004-01-29 | Mitsuru Akashi | ハイドロキシアパタイト−ポリマー複合材料の止血用組成物 |
CN101045032A (zh) * | 2006-03-28 | 2007-10-03 | 四川琢新生物材料研究有限公司 | 一种新型的止血防渗水凝胶 |
WO2007130848A2 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Warsaw Orthopedic, Inc | Compositions comprising biomembrane sealing agent for treatment of neuronal injury, and methods of use |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9452183B2 (en) | 2016-09-27 |
JP5711206B2 (ja) | 2015-04-30 |
BRPI1012633A2 (pt) | 2017-06-06 |
CN102427821B (zh) | 2016-05-18 |
EP2411020B1 (en) | 2018-06-13 |
AU2010228929A1 (en) | 2011-10-20 |
US20100247676A1 (en) | 2010-09-30 |
WO2010111215A3 (en) | 2011-02-03 |
EP2411020A4 (en) | 2014-01-22 |
CA2756941A1 (en) | 2010-09-30 |
US20150024069A1 (en) | 2015-01-22 |
WO2010111215A4 (en) | 2011-03-17 |
CN102427821A (zh) | 2012-04-25 |
US8858924B2 (en) | 2014-10-14 |
EP2411020A2 (en) | 2012-02-01 |
WO2010111215A2 (en) | 2010-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5711206B2 (ja) | 出血の治療のための組成物および方法 | |
KR20130025337A (ko) | 유착방지재 및 유착방지 방법 | |
US11766421B2 (en) | Ophthalmic pharmaceutical compositions and methods for treating ocular surface disease | |
JP5711207B2 (ja) | 障害のある血管の治療をモニターするための部位局在化および方法 | |
US9486478B2 (en) | Compositions and methods for preferential distribution of active agents to injury sites | |
US20150153318A1 (en) | Methods of identifying potential components for targeted drug delivery compositions | |
AU2010228929B2 (en) | Compositions and methods for treatment of hemorrhage | |
WO2008132233A1 (en) | Composition, methods and kits for prevention of adhesion | |
CN112752571A (zh) | 组合物和治疗方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130319 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140507 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140807 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140814 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140908 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150203 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150305 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5711206 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |