CN101279017B - 云南红药提取物及其提取方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明是一种云南红药提取物及其提取方法和应用。云南红药原料组份的重量配比为：三七50-150，重楼100-300，紫金龙20-100，玉葡萄根50-150，滑叶跌打50-150，大麻药60-100，金铁锁20-100，石菖蒲10-60，西南黄芩50-150，制黄草乌80-200，按一定的方法提取得到云南红药提取物。云南红药提取物具有止血镇痛、活血散瘀、祛风除湿的功能。用于胃溃疡出血，支气管扩张咯血，功能性子宫出血，月经过多，眼底出血，眼结膜出血，鼻衄，痔疮出血，软组织挫伤，风湿性关节炎，风湿性腰腿痛等，并制成多种剂型应用。

Description

云南红药提取物及其提取方法和应用

技术领域

本发明涉及药品技术领域，具体地说是云南红药提取物及其提取方法和在多种剂型中的应用。

背景技术

云南红药原名云南七龙散，为云南植物药业有限公司生产的特色品种，配方中主要药物为云南特产的民间中草药，本方有止血、镇痛、散瘀活血、祛风除湿等功效，多年来用于治疗胃肠、子宫、痔疮及咳嗽咯血出血效果较好，尤其治疗瘀血阻滞的胃脘痛、软组织损伤、风湿性关节炎等有显著的疗效，经过数百例临床观察，肯定了对上述病症的疗效。已投放市场多年，由于治胃脘痛(胃、十二指肠溃疡及出血)、软组织损伤、风湿性关节炎等多种病症有显著疗效。

但是，现有的胶囊和片剂均是将原生药直接粉碎后加入辅料制成，药物没有经过提取有效成分的程序，其中绝大部分为植物纤维。因此，现有剂型需要服用的剂量较大，其中：云南红药片剂量为，一次2～3片，一日3次，每片含生药0.25g；云南红药胶囊剂量：一次2～3粒，一日3次，每粒含生药0.25g。药的服用量大，麻烦不方便，况且加大了患者的肠胃负担。特别是老年人、小孩或胃肠功能不好的人，服药有一定困难，这是一个迫切需要加以改进的问题。另外，利用药材生粉只适合制成片剂或胶囊，适用范围较小，开发其它新剂型受到极大的限制。随着云南红药的二次开发，尤其是现代新型给药系统的深入研究，云南红药提取物的制备与应用势在必行。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种云南红药提取物及其提取方法和在多种剂型(包括新制剂)中的应用。其提高了生物利用度，服用更方便，效果更好。

本发明是将云南红药原药材进行提取，提出其有效成分后再加工成各种剂型。具体技术方案如下：

1.云南红药提取物的提取：

1)原料组成的重量配比为(重量份，以下均同)：

三七       50-150      重楼      100-300     紫金龙    20-100

玉葡萄根   50-150      滑叶跌打  50-150      大麻药    60-100

金铁锁     20-100      石菖蒲    10-60       西南黄芩  50-150

制黄草乌   80-200

2)分别采用下述2种方法提取：

①将所述的云南红药各组份，分别粉碎过20-60目筛，除石菖蒲外，混匀，用3-12倍重量的30-95％乙醇浸泡1-5小时，加热回流提取3次；提取温度60-80℃，收集提取液，离心过滤，转速7200转/分钟，真空减压浓缩，压力0.03-0.05mpa，温度50-80℃，浓缩至稠膏密度达1.2-1.3，热风干燥2-5天，干燥温度为60-90℃，得云南红药干膏。

石菖蒲装入萃取缸内，加入2-10％的夹带剂(乙醇)，以二氧化碳作为超临界流体，通过压缩泵输送CO₂至萃取缸，通过压力调节阀，温度自动控制器调节至所需的压力与温度，而分离压力4-8mpa，分离温度40-65℃，在分离岗中收集提取物，提取到的样品再经旋转蒸发器浓缩，收集挥发油；石菖蒲醇提液经过滤，浓缩、干燥后，与挥发油、云南红药干膏混匀，即得云南红药提取物。

②将所述的云南红药各组份，分别粉碎过20-60目筛，分别加入3-12倍重量的30-95％乙醇浸泡1-5小时，加热回流提取3次；提取温度60-80℃，分别收集提取液，离心过滤，转速7200转/分钟，真空减压浓缩，压力0.03-0.05mpa，温度50-80℃，浓缩至稠膏密度达1.2-1.3，热风干燥2-5天，干燥温度为60-90℃，再将提取物所得的浸膏粉混匀即得。

2.用上述2种方法得到的云南红药提取物用于制备前体脂质体胶囊：

云南红药提取物用于制备前体脂质体胶囊，其特征在于按以下进行：取云南红药提取物100-500份，大豆磷脂200-1000份，维生素E10-50份，甘露醇800-2000份；云南红药提取物加入50-100倍的纯化水(W∶V)配制成水溶液，将大豆磷脂、维生素E溶于无水乙醇中，将其注入至已配好的云南红药水溶液中，搅拌30-60分钟，同时减压除去乙醇，之后加入甘露醇搅拌溶解，即得云南红药脂质体混悬液；将此混悬液喷干，即得干燥、流动性较好的云南红药前体脂质体粉末，将粉末填充至胶囊壳内即得。

云南红药提取物100-400份，羟基丙基甲基纤维素20-70份，预胶化淀粉60-200份，硬脂酸镁1-10份，5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液50-250份；将原辅料过20-85目筛，称取处方量的羟基丙基甲基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，用5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液制软材，25-50目筛制粒，30-65℃烘干，整粒，充胶囊即得缓释胶囊。

云南红药提取物100-400份，羟基丙基甲基纤维素20-70份，预胶化淀粉60-200份，硬脂酸镁1-10份，5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液50-250份；将原辅料过20-85目筛，称取处方量的羟基丙基甲基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，用5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液制软材，25-50目筛制粒，30-65℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得缓释片。

云南红药提取物500-950份，乳糖400-500份，甜菊素5-20份，柠檬酸150-200份，碳酸氢钠200-250份，聚乙二醇6000 80-120份，硬脂酸镁8-12份；将聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛；另将柠檬酸、甜味素过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片剂。

用上述2种方法制得的浸膏加入辅料还可以制成酊剂、气雾剂、片剂(素片、薄膜衣片、分散片、泡腾片、缓释片)、胶囊、缓释胶囊、软胶囊、口服液、软膏、透皮膏剂、透皮贴剂、透皮凝胶、涂剂、涂抹剂、搽剂、合剂等剂型。

制备上述制剂应用的辅料为：

乙醇、共溶剂、助溶剂、抗氧剂、抛射剂、聚乙烯醇、冰片、樟脑、维C、聚乙烯醇、玉米朊、甘油、山梨醇、十二烷基硫酸钠、淀粉、CaCO₃、SiO₂、液体石蜡、羧甲基纤微素钠、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇400、明胶、碳酸钙、二甲基亚砜、压敏胶、海藻酸钠、HPMC、乳糖、聚异丁烯、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物、丙二醇、薄荷醇、表面活性剂、聚乙烯薄膜、聚丙烯酸酯类、植物油、乳化剂、助乳化剂、卡波姆、无水羊毛脂、凡士林520、淀粉、糖粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、乳糖、苯甲酸、土温80、豆磷脂、丙烯酸、甲基丙烯酸的共聚物，丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、钛白、碳酸钙、高岭土、吸收促进剂(二甲基亚砜、氮酮等)聚氯乙烯、聚酯、局醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、醋酸纤维素。

云南红药提取物具有止血镇痛、活血散瘀、祛风除湿的功能。用于胃溃疡出血，支气管扩张咯血，功能性子宫出血，月经过多，眼底出血，眼结膜出血，鼻衄，痔疮出血，软组织挫伤，风湿性关节炎，风湿性腰腿痛等。

本发明的毒性试验：

1.急性毒性试验

18g～22g，ICR小鼠，24小时内灌胃给药3次，每次0.4mL/10g，日剂量15g/kg，为人日用剂量的400倍，给药后7天，观察动物毛色活动，饮食及大小便均正常，尸体肉眼观察正常，给药前体重18.25±1.07(X±SD)，给药后体重20.36±1.17(X±SD)，体重增加。

2.长期毒性试验

①连续给药90天，3组大鼠外观行为、活动、毛色、饮食及大便未见异常。

②对幼年大鼠生长(体重)的影响，高剂量组自给药第四周后体重增长较慢，其余组体重增长基本一致。

③血液学检查结果表明，各给药组与对照组之间显著性差异，高低剂量组也无显著性意义，说明给药90天对大鼠外用血象无明显影响。

④对大鼠脏体比的影响，除高剂量组脾脏比重量大于对照组外，其余无明显意义。

⑤血液生化检查结果提示红药高剂量组虽有升高大鼠血清AST、T-BLL和T-CHO含量的趋势但与空白对照比较，无显著性意义，其余各项指标组间均无显著性意义。

⑥动物实验表明，云南红药具有明显的镇痛、抗炎、止血，促进子宫平滑肌收缩强度的增加。

本发明的药效学研究试验：

1.试验材料

1.1 药物

1.1.1 受试药物

云南红药提取物浸膏，每克相当于生药4.89克，批号20080402；云南红药原剂型，胶囊剂，批号20070402，成人一次口服剂量相当于生药0.75克，3次/日；2种样品均由云南植物药业有限公司提供。试验时，用纯水将云南红药提取物浸膏配制成0.075g/ml浓度为口服高剂量组用药，以纯水倍比稀释为中、低剂量用药；同法配制原剂型云南红药为0.075g/ml作原剂型对照用药。

1.1.2 对照药品

阿司匹林，100mg/片，批号BTA4RE2，Bayer Vital Gmby生产，用纯水配制成10mg/ml的混悬液供小鼠灌胃用；云南白药，4g/瓶，批号20070915，云南白药集团股份有限公司出品，用纯水配制成0.25g/ml浓度的混悬液；垂体后叶素注射液，6U/mL，上海第一生化药业，批号20061216。

1.2 动物

1.2.1 品系及来源

SPF级ICR小鼠，雌雄各半，体重18～22g；由昆明医学院实验动物中心提供，生产许可证：SCXK(滇)2005-0008，发证机关：云南省科学技术厅。

1.2.2 饲养条件

IVC动物实验室，温度：20～25℃(日温差≤3℃)；湿度：40％～70％；照明：12h:12h明暗交替，照度：150～300lx；噪音：≤60dB。实验动物使用许可证：SYXK(滇)2008-0001，发证单位：云南省科学技术厅。

1.2.3 饲养管理

塑料盒群养，雌雄分笼，小鼠每箱≤10只，每日喂饲鼠用配合饲料，自由饮水，视情况更换笼具和垫料。饲料来源于昆明医学院实验动物中心，生产许可证：SCXK(滇)2005-0009，发证单位：云南省科学技术厅。

1.3 仪器

AL104型电子分析天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；BS110S电子分析天平，赛多利斯公司；JJ2000型电子天平，常熟双杰测试仪器厂；打孔器，剪刀等。

1.4 试剂

二甲苯，分析纯，汕头市达豪区精细化学品有限公司，批号20050513；冰醋酸，分析纯，天津市化学试剂三厂，批号20030908；生理盐水，500ml/瓶，批号B 060203 P，四川科伦药业股份有限公司；95％乙醇，分析纯，天津化学试剂有限公司，批号20060223。

1.5 统计方法

实验结果以

表示，正态分布资料用t检验，偏态分布用秩和检验。

2.试验方法

2.1 醋酸致小鼠扭体性疼痛试验及热板镇痛试验

取ICR小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组，云南红药胶囊组，云南红药提取物低、中、高剂量组及阳性对照组。各组小鼠按如下方法给药，每天1次，连续3d：云南红药提取物高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药提取物0.75g/kg，0.375g/kg，0.188g/kg；云南红药胶囊组灌胃给予云南红药0.75g/kg；阳性对照组灌胃给予阿斯匹林200mg/kg；空白对照组灌胃给予等量生理盐水，0.1mL/10g。醋酸扭体试验：末次给药后30min，给小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸(0.1mL/10g)，观察小鼠的扭体反应情况，记录小鼠15min内的扭体次数。热板镇痛试验：末次给药后30min，将小鼠置于(55±0.5)℃水浴锅的金属板上，以小鼠舔后足为痛反应信号，以痛反应潜伏期(痛域值)作为疼痛指标，用秒表记录小鼠的痛域值。结果见表1，2。

2.2 二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验

取ICR小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组，云南红药胶囊组，云南红药提取物低、中、高剂量组及阳性对照组。各组小鼠按如下方法给药，每天1次，连续3d：云南红药提取物高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药提取物0.75g/kg，0.375g/kg，0.188g/kg；云南红药胶囊组灌胃给予云南红药0.75g/kg；阳性对照组灌胃给予阿斯匹林200mg/kg；空白对照组灌胃给予等量生理盐水，0.1mL/10g。末次给药后30分钟，各组小鼠于右耳两面均匀涂抹二甲苯0.05ml，左耳不涂为对照。致炎后2h脱颈椎处死动物，用直径7mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，以两耳片重量之差作为肿胀度。结果见表3。

2.3 对小鼠凝血时间的影响

取ICR小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组，云南红药胶囊组，云南红药提取物低、中、高剂量组及阳性对照组。各组小鼠按如下方法给药，每天1次，连续3d：云南红药提取物高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药提取物0.75g/kg，0.375g/kg，0.188g/kg；云南红药胶囊组灌胃给予云南红药0.75g/kg；阳性对照组灌胃给予云南白药0.75g/kg；空白对照组灌胃给予等量生理盐水，0.1mL/10g。毛细管法：末次给药后30min，以毛细玻璃管插入小鼠内眦球后静脉丛取血，从血液注满毛细管开始计时，每隔30s依次折断毛细管两端约0.5cm，观察凝血，直至出现血丝为止，记录时间，此时间即为凝血时间。载玻片法：末次给药后30min，用弯镊迅速摘去一侧眼球，于载玻片两端各滴一滴血，血滴直径约5mm，立即计时，每隔30s用清洁大头针从血滴边缘向里轻轻挑动1次，并观察有无血丝挑起，至挑起血丝为止，记录时间，此时间即为凝血时间。结果见表4，5。

2.4 对大鼠离体子宫平滑肌的作用

取SD大鼠60只，雌性，体重180～220g，随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组，云南红药胶囊组，云南红药提取物低、中、高剂量组及阳性对照组。各组大鼠试验前2天皮下注射己烯雌酚，1mg/kg，每天一次，以增加子宫对药物的敏感性。试验时，将大鼠断头处死，打开腹腔，迅速取出子宫放于预冷的台氏营养液中，用眼科剪轻轻剥离子宫上的脂肪组织，将子宫的一端固定于通气挂钩上，放入麦氏浴槽中，(调节通气的速度，每秒1-2个气泡)，另一端连于肌张力换能器(肌张力换能器连接台氏平衡记录仪)，调节高度至基线，平衡至基线稳定后开始滴加受试药(20uL)。观察子宫的收缩情况，每次更换样品时，用营养液洗2-3次，待基线稳定后再加样品。记录子宫的收缩幅度。结果见表6。

3.结果

3.1 镇痛试验

由表1可见，云南红药提取物高、中、低剂量组能明显减少醋酸引起的小鼠的扭体次数，与空白组相比有极显著差异(P＜0.01)。由表2可见，云南红药提取物高、中、低剂量组能明显延长小鼠的痛反应时间，与空白组相比有显著差异(P＜0.01或P＜0.05)。

表1.云南红药提取物对小鼠扭体次数的影响

^*P＜0.05，^**P＜0.01，与空白组比较

表2.云南红药提取物对小鼠热板痛反应的影响

^*P＜0.05，^**＜0.01，与空白组比较

3.2 抗炎试验

由表3可见，云南红药提取物高、中剂量组能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，与空白组相比有显著差异(P＜0.01或P＜0.05)。

表3.云南红药提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用

3.3 止血试验

由表4，5可见，云南红药提取物高、中、低剂量组能明显缩短小鼠全血的凝血时间，与空白组相比有显著差异(P＜0.01或P＜0.05)。

表4.云南红药提取物对小鼠毛细管凝血时间的影响

表5.云南红药提取物对小鼠载玻片凝血时间的影响

3.4 离体子宫试验

由表6可见，云南红药提取物高、中剂量组能明显增加大鼠离体子宫的收缩幅度(P＜0.01)。

表6.云南红药提取物对大鼠离体子宫平滑肌的作用

与现有技术相比，本发明具有以下突出的优点：

1.从云南红药中得到的提取物收率为8％～10％，按8％来计算，从2.25g的云南红药粉中可提取出0.18g有效成分，即每日只需服用0.1g云南红药提取物，按此剂量制成的剂型每日的给药次数大大较少，也充分地发挥云南红药的药效作用，例如提取物片剂和胶囊，制成每片(粒)含提取物90mg的规格，每日就只需服用2片(粒)。减少给药次数和总剂量，减少副作用，服用也更加方便。

2.用云南红药提取物制备的云南红药前体脂质体胶囊和缓释制剂是两种未来新型的制剂，能够较大幅度提高生物利用度，吸收好，并降低药物的毒性，延长作用时间，可以增加药物的稳定性。缓释制剂还可以减少给药量与给药次数，增加患者的顺应性与依从性，尤其对长期用药的患者最适宜。

3.用云南红药提取物制备的云南红药泡腾片是一种产品质量更好，具有崩解时间短、药物溶出迅速、口感好、吸收快、生物利用度高，药物剂量准确，服用、携带方便，尤其适合老年人、儿童和吞咽困难患者使用。另外，本发明制备工艺更完整，更完善，更有利于产品质量水平的提高，节约成本，可进行大规模工业生产。

4.现有的云南红药的胶囊和片剂均是将原生药直接粉碎后，灭菌后再加入辅料制成，而云南红药提取物在提取过程中已灭菌，后续的加工无须再灭菌，减少了工艺环节，降低了生产成本，且符合卫生要求。

5.利用药材生粉只适合制成片剂或胶囊，但将云南红药提取后可制成多种剂型，应用及适应范围更广。提取物继承和加强了红药特有的药用效果，且疗效更确切。用提取物制成的片剂和胶囊增强了原来的药用效果；气雾剂、酊剂和透皮制剂充分发挥云南红药的外用效果，增强治疗软组织损伤、风湿性关节炎的独特作用。方便了广大患者的各种需求。

具体实施方式

以下用实施例对本发明进行详述，可以进一步清楚地了解本发明，但本发明不限于以下实施例。

实施例1

1.云南红药提取物的提取：

原料组成的重量配比为：(重量单位：千克)

三七      50      重楼     100     紫金龙  20   玉葡萄根  50

滑叶跌打  50      大麻药   60      金铁锁   20   石菖蒲   10

西南黄芩  50      制黄草乌 80

2.提取方法：

将所述的云南红药各组份，分别粉碎过20-60目筛，除石菖蒲外，混匀，用3-12倍重量的30-95％乙醇浸泡1-5小时，加热回流提取3次；提取温度60-80℃，收集提取液，离心过滤，转速7200转/分钟，真空减压浓缩，压力0.03-0.05mpa，温度50-80℃，浓缩至稠膏密度达1.2-1.3，热风干燥2-5天，干燥温度为60-90℃，得云南红药干膏；

石菖蒲装入萃取缸内，加入2-10％的夹带剂(乙醇)，以二氧化碳作为超临界流体，通过压缩泵输送CO₂至萃取缸，通过压力调节阀，温度自动控制器调节至所需的压力与温度，而分离压力4-8mpa，分离温度40-65℃，在分离缸中收集提取物，再经旋转蒸发器浓缩，收集挥发油；石菖蒲醇提液经过滤，浓缩、干燥后，与挥发油、云南红药干膏混匀，即得云南红药提取物。

实施例2：

1.云南红药提取物的提取：

原料组成的重量配比为：(重量单位：千克)

三七      100     重楼     200     紫金龙  60     玉葡萄根  100

滑叶跌打  100     大麻药   80      金铁锁  60     石菖蒲    30

西南黄芩  100     制黄草乌 140

2.提取方法：

将上述的云南红药各组份，分别粉碎过20-60目筛，分别加入3-12倍重量的30-95％乙醇浸泡1-5小时，加热回流提取3次；提取温度60-80℃，分别收集提取液，离心过滤，转速7200转/分钟，真空减压浓缩，压力0.03-0.05mpa，温度50-80℃，浓缩至稠膏密度达1.2-1.3，热风干燥2-5天，干燥温度为60-90℃，再将提取物所得的浸膏粉混匀即得云南红药提取物。

实施例3：

1.云南红药提取物的提取：

原料组成的重量配比为：(重量单位：千克)

三七      150     重楼     300     紫金龙  100     玉葡萄根  150

滑叶跌打  150     大麻药   100     金铁锁  100     石菖蒲    60

西南黄芩  150     制黄草乌 200

2.提取方法：

按实施例1或2的方法进行提取。

应用实施例1：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备前体脂质体胶囊：

取云南红药提取物100g，大豆磷脂200g，维生素E10g，甘露醇800g，称取处方量的大豆磷脂、维生素E溶于无水乙醇中，将其注入至已配好的云南红药水溶液中，搅拌40分钟，同时减压除去乙醇，之后加入甘露醇搅拌溶解，即得云南红药脂质体混悬液；将此混悬液喷干，即得干燥、流动性较好的云南红药前体脂质体粉末，将粉末填充至胶囊壳内即得云南红药提取物前体脂质体胶囊。

应用实施例2：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备前体脂质体胶囊：

取云南红药提取物250g，大豆磷脂500g，维生素E30g，甘露醇1500g，以下过程同应用实施例1。

应用实施例3：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备前体脂质体胶囊：

取云南红药提取物500g，大豆磷脂1000g，维生素E50g，甘露醇2000g，以下过程同应用实施例1。

应用实施例4：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药泡腾片：

取云南红药提取物500g，乳糖400g，甜菊素5g，柠檬酸150g，碳酸氢钠200g，聚乙二醇600080g，硬脂酸镁8g；将聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛；另将柠檬酸、甜味素过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片剂。

应用实施例5：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药泡腾片：

取云南红药提取物750g，乳糖450g，甜菊素15g，柠檬酸180g，碳酸氢钠230g，聚乙二醇6000 100g，硬脂酸镁10g；以下过程同应用实施例4。

应用实施例6：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药泡腾片：

取云南红药提取物950g，乳糖500g，甜菊素20g，柠檬酸200g，碳酸氢钠250g，聚乙二醇6000 120g，硬脂酸镁12g；以下过程同应用实施例4。

应用实施例7：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药酊：

取云南红药提取物粉100g，加入85％的乙醇至1000ml刻度线，静置至澄明，滤过，即得。

应用实施例8：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药酊：

取云南红药提取物粉200g，加入90％的乙醇至1000ml刻度线，以下过程同应用实施例7。

应用实施例9：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药酊：

取云南红药提取物粉300g，加入95％的乙醇至1000ml刻度线，以下过程同应用实施例7。

应用实施例10：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药气雾剂：

取云南红药提取物粉1g和维生素C 0.1g溶于60％的乙醇中，再加入60％的乙醇稀释至1000毫升，混匀，滤过，灌入清洗烘干的容器中，装上阀门扎紧，在压装机中压入抛射剂，即得。

应用实施例11：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药气雾剂：

取云南红药提取物粉10g和维生素C 5g溶于85％的乙醇中，以下过程同应用实施例10。

应用实施例12：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药气雾剂：

取云南红药提取物粉20g和维生素C 10g溶于95％的乙醇中，以下过程同应用实施例10。

应用实施例13：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药提取物片剂：

取云南红药提取物10g，淀粉10g，糊精10g，糖粉10g，微晶纤维素10g，60％Z醇适量，硬脂酸镁0.1g，滑石粉0.1g，将云南红药提取物和微晶纤维素、糊精、糖粉、淀粉混合均匀，用乙醇制软材，24目铁筛制粒，于75℃下干燥，24目筛整粒，干颗粒中加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀，压片即得。

应用实施例14：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药提取物片剂：

取云南红药提取物250g，淀粉60g，糊精50g，糖粉50g，微晶纤维素50g，70％乙醇适量，硬脂酸镁5g，滑石粉5g，以下过程同应用实施例13。

应用实施例15：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药提取物片剂：

取云南红药提取物500g，淀粉120g，糊精100g，糖粉100g，微晶纤维素100g，80％乙醇适量，硬脂酸镁10g，滑石粉10g，以下过程同应用实施例13。

应用实施例16：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药提取物胶囊：

取云南红药提取物10g，淀粉10g，糊精10g，微晶纤维素10g，60％乙醇适量，硬脂酸镁0.1；将云南红药提取物、淀粉、糊精、微晶纤维素混合均匀，用60％的乙醇制软材，24目铁筛制粒，于80℃下干燥，24目筛整粒，干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀，填充即得。

应用实施例17：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药提取物胶囊：

取云南红药提取物250g，淀粉60g，糊精50g，微晶纤维素50g，70％乙醇适量，硬脂酸镁5g，以下过程同应用实施例16。

应用实施例18：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药提取物胶囊：

取云南红药提取物500g，淀粉120g，糊精100g，微晶纤维素100g，80％乙醇适量，硬脂酸镁10g；以下过程同应用实施例16。

应用实施例19：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药口服液：

取云南红药提取物10g，蔗糖10g，防腐剂、调味剂、蒸馏水适量，共制成1000ml；将蔗糖倾入容器中，加蒸馏水后，通入蒸气加热，蔗糖溶解后用40目铜丝过滤，将云南红药提取物加入适量的蒸馏水中，搅拌溶解，过滤，滤液与上述糖浆液混合，分别将防腐剂、调味剂溶解，在搅拌下缓缓倒入上述混合液中，加蒸馏水至1000毫升，灌装即得。

应用实施例20：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药口服液：

取云南红药提取物250g，蔗糖500g，防腐剂、调味剂、蒸馏水适量，共制成1000ml；以下过程同应用实施例19。

应用实施例21：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药口服液：

云南红药口服液的制备：取云南红药提取物500g，蔗糖1000g，防腐剂、调味剂、蒸馏水适量，共制成1000ml；以下过程同应用实施例19。

应用实施例22：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药缓释胶囊：

云南红药提取物100g，羟基丙基甲基纤维素20g，预胶化淀粉60g，硬脂酸镁1g，5％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液50g；将原辅料过45目筛，称取处方量的羟基丙基甲基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，用5％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液制软材，45目筛制粒，80℃烘干，整粒，充胶囊即得缓释胶囊。

应用实施例23：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药缓释胶囊：

云南红药提取物200g，羟基丙基甲基纤维素50g，预胶化淀粉100g，硬脂酸镁5g，10％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液180g；以下过程同应用实施例22。

应用实施例24：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药缓释胶囊：

云南红药提取物400g，羟基丙基甲基纤维素70g，预胶化淀粉200g，硬脂酸镁10g，20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液250g；以下过程同应用实施例22。

应用实施例25：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药缓释片：

云南红药提取物100g，羟基丙基甲基纤维素20g，预胶化淀粉60g，硬脂酸镁1g，5％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液50g；将原辅料过45目筛，称取处方量的羟基丙基甲基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，用5％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液制软材，45目筛制粒，80℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得缓释片。

应用实施例26：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药缓释片：

云南红药提取物200g，羟基丙基甲基纤维素50g，预胶化淀粉100g，硬脂酸镁5g，10％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液180g；以下过程同应用实施例25。

应用实施例27：

用上述2种方法得到的云南红药提取物制备云南红药缓释片：

云南红药提取物400g，羟基丙基甲基纤维素70g，预胶化淀粉200g，硬脂酸镁10g，20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液250g；以下过程同应用实施例25。

本发明用云南红药提取物加工成的多种剂型，其给药途径及特点见下表。

剂型	给药途径	产品特点	备注
				片剂	内服	剂量准确，应用方便体积小，携带和储运方便；生产机械化、自动化程度高，成本较低	包括糖衣片、薄膜衣片、缓释片
泡腾片	内服	崩解时间短、药物溶出迅速、口感好、吸收快、生物利用度高，药物剂量准确，服用、携带方便，尤其适合老年人、儿童和吞咽困难患者使用	特殊的一种片剂
				胶囊剂	内服	可掩盖药物的异味，美观利于服用，携带方便。可提高药物的稳定性。生物利用度高，在胃肠道中分散快，吸收好。	包括普通胶囊、缓释胶囊和软胶囊
前体脂质体胶囊	内服	提高药物的生物利用度并降低药物的不良反应，延长作用时间	新型制剂
				口服液	内服	药物分散度高，较相应的固体剂型吸收快，作用迅速，易分剂量，适合儿童和老年患者服用。
酊剂	外用	直接将药物涂抹在患处
				气雾剂	外用	具有速效和定位作用，药物分布均匀，吸收快，可避免胃肠道的破坏。
透皮制剂	外用	可产生持久、恒定而控制的血药浓度，延长作用时间，减少给药次数和总剂量，减少副作用，避免药物胃肠道破坏。	包括软膏剂、凝胶剂和透皮贴剂。

Claims (6)

1.一种云南红药提取物，其特征在于云南红药原料组份的重量配比为：三七50-150，重楼100-300，紫金龙20-100，玉葡萄根50-150，滑叶跌打50-150，大麻药60-100，金铁锁20-100，石菖蒲10-60，西南黄芩50-150，制黄草乌80-200，按以下方法提取得到云南红药提取物：

将所述的云南红药各组份，分别粉碎过20-60目筛，分别加入3-12倍重量的乙醇浸泡1-5小时，加热回流提取3次；提取温度60-80℃，分别收集提取液，离心过滤，转速7200转/分钟，真空减压浓缩，压力0.03-0.05mpa，温度50-80℃，浓缩至稠膏密度达1.2-1.3，热风干燥2-5天，干燥温度为60-90℃，再将提取物所得的浸膏粉混匀即得；

或者，将所述的云南红药各原料组份，分别粉碎过20-60目筛，除石菖蒲外，混匀，用3-12倍重量的30-95％乙醇浸泡1-5小时，加热回流提取3次；提取温度60-80℃，收集提取液，离心过滤，转速7200转/分钟，真空减压浓缩，压力0.03-0.05mpa，温度50-80℃，浓缩至稠膏密度达1.2-1.3，热风干燥2-5天，干燥温度为60-90℃，得云南红药干膏；石菖蒲装入萃取缸内，加入2-10％的夹带剂乙醇，以二氧化碳作为超临界流体，通过压缩泵输送CO₂至萃取缸，通过压力调节阀，温度自动控制器调节至所需的压力与温度，而分离压力4-8mpa，分离温度40-65℃，在分离缸中收集提取物，再经旋转蒸发器浓缩，收集挥发油；石菖蒲醇提液经过滤，浓缩、干燥后，与挥发油、云南红药干膏混匀，即得云南红药提取物。

2.权利要求1所述的云南红药提取物用于制备前体脂质体胶囊，其特征在于按以下进行：取云南红药提取物100-500份，大豆磷脂200-1000份，维生素E10-50份，甘露醇800-2000份；云南红药提取物加入重量体积比50-100倍的纯化水配制成水溶液，将大豆磷脂、维生素E溶于无水乙醇中，将其注入至已配好的云南红药水溶液中，搅拌30-60分钟，同时减压除去乙醇，之后加入甘露醇搅拌溶解，即得云南红药脂质体混悬液；将此混悬液喷干，即得干燥、流动性较好的云南红药前体脂质体粉末，将粉末填充至胶囊壳内即得。

3.权利要求1所述的云南红药提取物用于制备缓释胶囊，其特征在于按以下进行：云南红药提取物100-400份，羟基丙基甲基纤维素20-70份，预胶化淀粉60-200份，硬脂酸镁1-10份，5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液50-250份；将原辅料过20-85目筛，称取处方量的羟基丙基甲基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，用5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液制软材，25-50目筛制粒，30-65℃烘干，整粒，充胶囊即得缓释胶囊。

4.权利要求1所述的云南红药提取物用于制备缓释片，其特征在于按以下进行：云南红药提取物100-400份，羟基丙基甲基纤维素20-70份，预胶化淀粉60-200份，硬脂酸镁1-10份，5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液50-250份；将原辅料过20-85目筛，称取处方量的羟基丙基甲基纤维素、预胶化淀粉混合均匀，用5-20％聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇溶液制软材，25-50目筛制粒，30-65℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得缓释片。

5.权利要求1所述的云南红药提取物用于制备泡腾片，其特征在于按以下进行：取云南红药提取物500-950份，乳糖400-500份，甜菊素5-20份，柠檬酸150-200份，碳酸氢钠200-250份，聚乙二醇600080-120份，硬脂酸镁8-12份；将聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠200-250份，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛；另将柠檬酸、甜味素过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片即得。

6.权利要求1所述的云南红药提取物用于制备成药剂学上所包含的剂型。