CN100551360C

CN100551360C - 板蓝根泡腾片及其制备方法

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Publication number: CN100551360C
Application number: CNB2004100131860A
Authority: CN
Inventors: 钟虹光; 罗晓健; 吕爱平; 周焘; 张国松; 曾志斌; 饶小勇
Original assignee: Jiangxi Bencao Tiangong Technology Co Ltd
Current assignee: Jiangzhong Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-05-21
Filing date: 2004-05-21
Publication date: 2009-10-21
Anticipated expiration: 2024-05-21
Also published as: CN1698664A

Abstract

本发明涉及板蓝根泡腾片及其制备方法。本发明药物以板蓝根为原料，经特殊工艺制备成板蓝根泡腾片，具有抗菌、抗炎、抗内毒素、抗病毒，增强机体免疫力等功效，提高了生物利用度，并具有易于口服、用药量小、携带方便等特点。本发明优选的辅料和环形泡腾片能使得板蓝根泡腾片迅速崩解。

Description

板蓝根泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及中成药泡腾片及其制备方法技术领域，尤其涉及板蓝根泡腾片及制备方法。

背景技术

目前，我国国内主要的泡腾片为保健品，如维生素C泡腾片，还有的是妇科外用药的泡腾片，如洁尔阴泡腾片，甲硝唑阴道泡腾片等，但口服中药泡腾制剂较少。而将板蓝根制成口服的纯中药制剂的泡腾片，尚未见报道。此外，环形片在食品工业中早有应用，但在医药领域应用较少，特别是在泡腾片制备领域，尚未见报道。

中药泡腾片是一种新的剂型，具有释药速度快、剂量小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，而口服泡腾片又特别适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者。根据我国有关药品法规，改变剂型需作为一种新药研究，原剂型有板蓝根茶(收载于药典2000一部)、板蓝根糖浆(收载于部颁中药部分05册)、板蓝根颗粒(收载于中华人民共和国药典2000一部)、板蓝根片剂(收载于部颁中药部分03册)、板蓝根口服液(收载于部颁中药新药)、板蓝根胶囊(收载于部颁中药新药)、板蓝根注射液(收载于部颁中药20册)以及板蓝解毒注射液(收载于国中成药标准汇编内科肝脏部分)。

原有的剂型都存在一些缺点，口服液为了保持澄明度，在醇沉过程中，损失了不少有效成分，从而严重影响了疗效。胶囊剂因吞服不便一般不适合儿童及老人用药；普通型片剂的缺点是固体剂型吸收、显效缓慢、生物利用度低；茶剂和颗粒剂的缺点是要用开水冲服，溶解常不完全，易产生沉淀，服用剂量大。注射剂的缺点是质量控制要求高，澄明度难以控制且成本高等。

发明内容

本发明的目的是提供一种板蓝根泡腾片及制备方法，以克服现有剂型的不足，更好地满足医疗需要。

本发明板蓝根泡腾片的成分包括板蓝根浸膏粉、崩解剂和其它辅料。

本发明板蓝根泡腾片的成分包括板蓝根浸膏粉、崩解剂和润滑剂，成分中可再添加粘合剂、甜味剂和/或芳香剂，以改善味道和口感。

本发明的另一个重要特点是将环形片引入到板蓝根泡腾片制备领域，发明了板蓝根环形泡腾片。板蓝根中含有多种糖类、多糖类大分子物质，所以板蓝根提取物干燥后制得的浸膏粉具有很强的粘性。将其制成板蓝根泡腾片后，在泡腾片遇水崩解时这些物质容易在片剂表面形成一层粘性膜，影响泡腾片的崩解速度。将其制成环形片后，增大了崩解剂与水的接触面，使崩解剂从里外两方面与水作用。泡腾片在受到两个方向的力后，很容易发生断裂，从而更加增大了与水的接触面，使泡腾片在短时间里完全崩解。

由于保健品类泡腾剂型和西药泡腾剂型因自身原料的特性崩解较快，将保健品类泡腾剂型和西药泡腾剂型作成环形片来进一步提高崩解速度的技术意义不突出。但对板蓝根泡腾片，将其制成环形，却可大大提高崩解速度，意义重大，在两分钟内甚至在一分钟内崩解的环形板蓝根泡腾片既符合国家标准，又能满足病人使用方便的需求；与普通板蓝根泡腾片需要4-5分钟才能崩解相比，环形板蓝根泡腾片在崩解便利性方面的商业价值更高。

本发明板蓝根泡腾片的各组成成分配比还可以为：板蓝根浸膏粉12-30份，崩解剂包括酸剂

-30份、碱剂10-30份和辅助崩解剂0-30份，粘合剂0-6份，润滑剂2-5份，甜味剂0-10份，芳香剂0-5份。

通常，每100g板蓝根浸膏粉相当于板蓝根药材500-1111g。

崩解剂由酸剂和碱剂组成；酸剂可选自枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、无水柠檬酸、柠檬酸或柠檬酸一钠盐中的一种或一种以上；碱剂可选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙中的一种或一种以上；辅助崩解剂可选自低取代羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)的一种或一种以上。

粘合剂可选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)不同浓度的非水溶液(如乙醇、异丙醇等)。

润滑剂可选自聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)4000、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或一种以上。

甜味剂可选自甜蜜素、甜菊素、安赛蜜、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖、糖精钠(钙)等中的一种或一种以上。

芳香剂可选自橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精、香蕉香精等之中的一种或一种以上。

本发明板蓝根泡腾片可以通过以下三种方法制备，具体步骤为：

方法一：(1)经喷雾干燥得到的板蓝根浸膏粉密闭保存备用；将酸剂、碱剂、其它崩解剂分别粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛；制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下；(2)按所需配比将板蓝根浸膏粉与酸剂混合均匀，或再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A1；(3)将碱剂混合均匀，得粉末B1；(4)将粉末A1与粉末B1混合，加入润滑剂，加入或不加入其它崩解剂，充分混匀；(5)将第4步所得混合粉末压片，得到所需的板蓝根泡腾片。

方法二：(1)经喷雾干燥得到的板蓝根浸膏粉密闭保存备用；将酸剂、碱剂、其它崩解剂分别粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛；制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下；(2)按所需配比将板蓝根浸膏粉与酸剂混合均匀，或再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，制粒，得颗粒A2；(3)将碱剂混合均匀，制粒；得颗粒B2；(4)将颗粒A2与颗粒B2混合，加入润滑剂，加入或不加入其它崩解剂，充分混匀；(5)将第4步所得混合颗粒压片，得到所需的板蓝根泡腾片。

方法三：(1)经喷雾干燥得到的板蓝根浸膏粉密闭保存备用；将酸剂、碱剂、其它崩解剂分别粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂和芳香剂粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛；制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下；(2)按所需配比将板蓝根浸膏粉与酸剂混合均匀，或再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A3；(3)将碱剂混合均匀，得粉末B3；(4)将粉末A3与粉末B3混合，加入润滑剂，加入或不加入其它崩解剂，充分混匀；(5)将第4步所得混合粉末加非水溶液(如乙醇、异丙醇等)制粒压片，得到所需的板蓝根泡腾片。

将板蓝根泡腾片的外形做成环形。

分别取板蓝根浸膏粉50g，粉碎过100目筛的酒石酸55g、碳酸氢钠60g、碳酸钠5g、低取代羟丙纤维素(L-HPC)14g、甜菊素3g、香精1g、粉碎过200目筛的PEG6000 12g按上述三种制备方法制成2g/片的板蓝根泡腾片，制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下。所制得的板蓝根泡腾片，参照《中国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法进行检测，结果符合规定，见表1。

表1三种制备方法所得板蓝根泡腾片的崩解时限检查结果

本发明的另一个重要特点在于制粒过程中加入了其它的片剂常用崩解剂如低取代羟丙纤维素(L-HPC)，从表中可以看出，按上述三种方法制备板蓝根泡腾片，加L-HPC的泡腾片比不加L-HPC的泡腾片崩解时间更短，而制成环形泡腾片以后可以显著提高崩解速度。在三种方法中，相同条件下采用方法二制备的板蓝根泡腾片崩解时间最短，为优选的工艺。

上述制备方法中，制粒工艺在大生产时可以采用湿法制粒、干法制粒、一步制粒等方法。

本发明还有一个重要特点在于所用的板蓝根浸膏粉是通过以下方法制备的：

将板蓝根药材净选，除去杂质，检验合格备用：取板蓝根粉碎成粗粉/切成片，经微波处理(320-640w，3-5分钟)后，加5-15倍水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.18(80℃测)，用40-80％乙醇洗至pH值为6-8，静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，低温干燥/喷雾干燥，得所需浸膏粉。微波加热使细胞内温度迅速上升，液态水汽化产生的压力将细胞膜和细胞壁冲破，形成微小的孔洞；进一步加热，导致细胞内部和细胞壁水分减少，细胞收缩，表面出现裂纹。孔洞或裂纹的存在使细胞外溶剂容易进入细胞内，溶解并释放出胞内产物。而单纯用水煎煮法处理药材时间不能太长，否则，板蓝根的木栓层和皮层被煮烂，树脂状物、植物蛋白和木质部薄壁细胞中的淀粉粒会大量溶出。将这2种方法有机地结合起来，不仅巧妙地避免了这种情况的发生，而且使粗多糖得率和多糖质量分数明显提高，从而提高了成品的质量，见表2。

表2微波处理对板蓝根提取中粗多糖得率的影响

工艺中提取物的干燥所采用是减压干燥或喷雾干燥。减压干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。

本发明应用现代制药技术，对其进行剂型工艺改进，从而获得一种板蓝根泡腾片，弥补了原有剂型的诸多不足之处，并通过优化使其成为一种生产工艺更趋完全合理，质量易于控制，且释药速度快，生物利用度高，携带、服用方便的板蓝根新型制剂。

具体实施例

实施例1

1、板蓝根浸膏粉的制备

取板蓝根5000g粉碎成粗粉，经微波处理后，加10倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.18(80℃测)，用60％乙醇洗至pH值为6-8，冷藏，过滤，所得滤液回收乙醇至无醇味，喷雾干燥，得所需浸膏粉。共获板蓝根浸膏粉605g，收率12.1％。

2、制备板蓝根泡腾片(100片)

组方配比：

板蓝根浸膏粉 50g 柠檬酸 60g

甜菊素 2g 香精 1g

碳酸氢钠 50g 碳酸钠 10g

低取代羟丙纤维素14g PEG 6000 13g

3、制备方法

经喷雾干燥得到的板蓝根浸膏粉密闭保存备用；将柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100筛，密闭保存备用；甜菊素和香精粉碎过100目筛，PEG 6000粉碎过200目筛；制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下；按所需配比将板蓝根浸膏粉与柠檬酸混合均匀，再加入甜菊素和香精混合均匀，得粉末A；将碳酸氢钠、碳酸钠混合均匀，得粉末B；将粉末A与粉末B混合，加入低取代羟丙纤维素、PEG 6000，充分混匀；所得混合粉末直接压片，得板蓝根泡腾片100片。

所得板蓝根泡腾片平均片重为2.01±0.03g，表面光洁、细腻。参照《中国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法对本品进行检查，将一片泡腾片投入25℃盛有200ml水的250ml烧杯中，立即有大量气泡放出，片剂迅速溶解、分散于水中，在5分钟内形成淡黄色透明溶液，无聚集的颗粒剩留。检查6片均合格，结果符合规定。

实施例2

1、板蓝根浸膏粉的制备同实施例1。

2、制备板蓝根环形泡腾片(100片)

组方配比：

板蓝根浸膏粉 50g 酒石酸 70g

甜蜜素 2g 香精 1g

碳酸氢钾 50g PEG 4000 16g

微晶纤维素 10g PVP 1g

3、制备方法

经喷雾干燥得到的板蓝根浸膏粉密闭保存备用；将酒石酸、碳酸氢钠、微晶纤维素分别粉碎过100目筛，密闭保存备用；甜蜜素和香精粉碎过100筛，PEG 4000粉碎过200目筛；制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下；按所需配比将板蓝根浸膏粉与酒石酸混合均匀，再加入甜蜜素和香精混合均匀，得粉末A；将碳酸氢钾混合均匀，得粉末B；将粉末A与粉末B混合，加入微晶纤维素、PEG 4000，充分混匀；所得混合粉末以5％的PVP的乙醇溶液制粒，压片，得板蓝根环形泡腾片100片。

所得板蓝根泡腾片平均片重为1.98±0.05g，表面光洁、细腻。参照《中国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法对本品进行检查，将一片泡腾片投入25℃盛有200ml水的250ml烧杯中，立即有大量气泡放出，片剂迅速溶解、分散于水中，在5分钟内形成淡黄色透明溶液，无聚集的颗粒剩留。检查6片均合格，结果符合规定。

实施例3

1、板蓝根浸膏粉的制备同实施例1。

2、制备板蓝根环形泡腾片(100片)

组方配比：

板蓝根浸膏粉 50g 苹果酸 70g

安赛蜜 3g 香精 1g

碳酸氢钠 50g 碳酸钾 10g

交联聚乙烯吡咯烷酮 10g 硬脂酸镁 6g

3、制备方法

经喷雾干燥得到的板蓝根浸膏粉密闭保存备用；将苹果酸、碳酸氢钠、碳酸钾、交联聚乙烯吡咯烷酮分别粉碎过100目筛；密闭保存备用；安赛蜜和香精粉碎过100目筛，硬脂酸镁粉碎过140目筛；制备过程中控制制剂环境温度在25℃、湿度在45％以下；按所需配比将板蓝根浸膏粉与苹果酸混合均匀，再加入安赛蜜和香精混合均匀，制粒，得颗粒A；将碳酸氢钠、碳酸钾混合均匀，制粒，得颗粒B；将颗粒A与颗粒B混合，加入交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，充分混匀；压片，得板蓝根环形泡腾片1000片。

所得板蓝根泡腾片平均片重为1.99±0.04g，表面光洁、细腻。参照《中国药典》2000版一部附录XII A崩解时限检查法对本品进行检查，将一片泡腾片投入25℃盛有200ml水的250ml烧杯中，立即有大量气泡放出，片剂迅速溶解、分散于水中，在5分钟内形成淡黄色透明溶液，无聚集的颗粒剩留。检查6片均合格，结果符合规定。

实施例4

将板蓝根药材净选，除去杂质，检验合格备用：取板蓝根粉碎成粗粉/切成片，经微波处理后，加5倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(80℃测)，用40％乙醇洗至pH值为6，静置，过滤，所得的滤液进行低温干燥/喷雾干燥，得板蓝根所需浸膏粉。

取板蓝根浸膏粉12份，崩解剂包括酸剂30份、碱剂30份，润滑剂5份，芳香剂5份。

其中的芳香剂选自橙香精2份、桔子香精3份。酸剂选自枸橼酸10份、酒石酸15份，柠檬酸一钠盐5份；碱剂选自碳酸钾12份、碳酸氢钾2份、碳酸钠6份、碳酸氢钠5份、碳酸钙2份、碳酸氢钙3份；润滑剂选自1份聚乙二醇(PEG)6000、2份聚乙二醇(PEG)4000、0.5份十二烷基硫酸钠、0.5份硬脂酸镁、0.5份滑石粉、0.5份二氧化硅。其余同实施例1。

实施例5

将板蓝根药材净选，除去杂质，检验合格备用：取板蓝根粉碎成粗粉/切成片，经微波处理后，加15倍水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.18(80℃测)，用80％乙醇洗至pH值为8，静置，过滤，所得的滤液进行低温干燥/喷雾干燥，得板蓝根所需浸膏粉。

取板蓝根浸膏粉30份，崩解剂包括酸剂10份、碱剂10份和辅助崩解剂30份，粘合剂6份，润滑剂2份，甜味剂10份。

甜味剂选自甜蜜素1份、甜菊素2份、安赛蜜3份、阿斯巴甜1份、蛋白糖1份、蔗糖1份、糖精钠1份；酸剂选自苹果酸3份、富马酸1份、无水柠檬酸一钠盐6份；碱剂选自碳酸氢钠6份、碳酸氢钙4份；辅助崩解剂可选自低取代羟丙纤维素(L-HPC)20份、微晶纤维素(MCC)5份、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5份；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)6份，润滑剂选自2份聚乙二醇(PEG)6000。

其余同实施例1。

实施例6

将板蓝根药材净选，除去杂质，检验合格备用：取板蓝根粉碎成粗粉/切成片，经微波处理后，加10倍水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06(80℃测)，用60％乙醇洗至pH值为7，静置，过滤，所得的滤液进行低温干燥/喷雾干燥，得板蓝根所需浸膏粉。

取板蓝根浸膏粉18份，崩解剂包括酸剂20份、碱剂20份和辅助崩解剂20份，粘合剂3份，润滑剂4份，甜味剂6份，芳香剂3份。

甜味剂选自甜菊素1份、蔗糖4份、糖精钙4份；其中的芳香剂选自薄荷香精或柠檬香精、香蕉香精各1份；酸剂选自酒石酸12份、柠檬酸8份；碱剂选自碳酸氢钠5份、碳酸氢钙15份；辅助崩解剂选自微晶纤维素(MCC)15份、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5份；粘合剂选自3份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，润滑剂选自十二烷基硫酸钠2份、二氧化硅2份上。其余同实施例1。

实施例7

取实施例1、2、3的板蓝根泡腾片，将其分别制备成外环直径为30毫米，内环直径为3毫米的环形片。

实施例8

取实施例1、2、3的板蓝根泡腾片，将其分别制备成外环直径为20毫米，内环直径为8毫米的环形片。

实施例9

取实施例1、2、3的板蓝根泡腾片，将其分别制备成外环直径为25毫米，内环直径为5毫米的环形片。

Claims

1、一种板蓝根泡腾片，该泡腾片的各成分按质量配比组成为：板蓝根浸膏粉12-30份，酸剂10-30份，碱剂10-30份；辅助崩解剂0-30份，粘合剂0-6份，润滑剂2-5份，甜味剂0-10份，芳香剂0-5份，其特征在于：板蓝根浸膏粉按以下方法制备：将板蓝根药材净选，除去杂质，检验合格备用：取板蓝根粉碎成粗粉/切成片，经微波处理后，加5-15倍水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度1.05-1.18，用40-80％乙醇洗至pH值为6-8，静置，过滤，所得的滤液进行低温干燥/喷雾干燥，得板蓝根所需浸膏粉；该泡腾片的外形为环形。