TW201811354A - 用於預防和治療便秘的中藥組合物、製備方法和應用 - Google Patents

Abstract

本發明提供了一種用於預防和治療便秘的中藥組合物，其中，該中藥組合物原料由金銀花的莖和葉組成，可用於製備臨床上用於促進腸蠕動和防治便秘的藥品或保健食品，用以預防、控制及治療因腸蠕動低下和便秘引起的腸梗阻、結腸潰瘍等病症及其併發症。本發明的中藥組合物，製備工藝簡單、耗能低、無污染，安全方便，易儲存，藥效確切，容易實現產業化生產。

Description

用於預防和治療便秘的中藥組合物、製備方法和應用

本發明涉及有效改善臨床便秘症狀的中藥組合物，屬於醫藥健康技術領域。

便秘是老年人最常見的消化道症狀之一，便秘可引起腹部不適、厭食、乏力等症狀，其主要併發症為糞便嵌塞，長期便秘也容易引起腸梗阻、結腸潰瘍等病症，嚴重影響著老年人的健康和生活品質。便秘的病因目前並不清楚，流行病學調查顯示，便秘發病呈一定的家族趨勢，可能存在遺傳因素。同時，便秘也與飲食、生理狀況、社會因素、精神狀態、軀體疾病等多種因素有關。老年人體力活動減少、消化系統功能衰退、腸蠕動功能差、腸內容物在腸腔停留時間過長都容易引起便秘。

傳統西藥治療多用瀉藥、促進腸動力藥物、微生態製劑等干預性藥物處理，但並不能在實質上解決臨床問題。原因是，一些長期便秘的老年人在常年服用緩瀉劑促進排便的同時，致使腸道對藥物依賴，減弱或失去自行排便的功能，結果會進一步加重便秘。隨著我國人口老齡化日益加劇，便秘的患病人數也將日益增加，研發有效的便秘功能食品或藥物已成為人們關注的社會問題。

本發明涉及一種用於預防和治療便秘的中藥組合物，其中，所述中藥組合物原料由金銀花的莖和葉組成。

本發明提供的中藥組合物能夠有效改善和防治便秘，成本低廉、安全可靠及作用效果確切，且有效的改善腸內生理環境，促進腸蠕動和防治臨床便秘症狀。

本發明提供的便秘的改善作用劑是以金銀花莖葉為原料，經機械粉碎或製備提取物而製成。

本發明還涉及一種製備所述的中藥組合物的方法，所述方法包括：將所述原料經過機械粉碎成粒徑小於0.85mm的粉末，並過去添加賦形劑可製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、或等臨床用藥劑型。

本發明中藥組合物的粉末粒徑應小於0.85 mm (20目)，以便於消化吸收。

本發明還涉及使用加熱提取、微波提取或超聲提取所述的中藥組合物的方法。

本發明的中藥組合物可以由金銀花莖葉的水或乙醇或含水乙醇作為溶液的分離獲取組分。

本發明還涉及所述的中藥組合物在製備預防和治療便秘的保健品、藥品、食品中的應用。

本發明涉及原料來源穩定、效果確切、生產成本低、製備工藝簡單、應用可行，不會產生耐藥性，可安全有效的用於改善及防治便秘的臨床症狀。

以下，對本發明的實施方式進行說明。

本發明涉及一種用於預防和治療便秘的中藥組合物，其中，所述中藥組合物原料由金銀花的莖和葉組成，所述的中藥組合物中含重量百分比50～100%的金銀花莖葉微粉或提取物。

本發明研究結果提示本發明的金銀花莖葉機械粉碎微粉或提取物具有顯著的促進腸蠕動作用，臨床上可以用於防治便秘。

作為本發明的一種實施方式，所述中藥組合物含100%金銀花莖葉微粉，所述金銀花莖葉微粉粉末的粒徑小於0.85mm；或重量百分比50～100%的金銀花莖葉水提取物，所述金銀花莖葉水提取物每克含生藥＞3 g（提取率約為30%左右）。作為本發明的一種實施方式，所述中藥組合物劑型包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑及靶向製劑。

作為本發明的一種實施方式，所述中藥組合物還包括添加劑，所述添加劑包括賦形劑、潤滑劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑、及甜味劑；所述賦形劑包括乳糖、白糖、D-甘露醇、澱粉、或結晶纖維素；所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、及滑石粉；所述抗氧化劑包括亞硫酸鹽、或抗壞血酸；所述防腐劑包括二羥基乙酸、及氯丁醇。

本發明中使用的賦形劑、潤滑劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑、以及甜味劑還可以選擇本領域中常見的試劑。

本發明提供的金銀花莖葉微粉是以季節修剪金銀花植物時獲得的莖葉作為原料，經過機械粉碎成粉末而製成，粉末的粒徑小於0.85mm（20目），以便於消化吸收，並減少對消化系統的損害。該機械微粉可以作為醫用原料用於防治臨床便秘的藥用用途。

本發明還涉及一種製備所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括：將所述原料經過機械粉碎成粒徑小於0.85mm的粉末，加入添加劑，並製備成粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、或丸劑。

本發明還涉及一種製備所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括：步驟（1），將所述原料粉碎成粉末；步驟（2），將所述步驟（1）獲得的原料粉末添加溶劑，所述溶劑為水、乙醇或含水乙醇，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～10，獲得的溶液通過加熱提取、微波提取或超聲提取獲得提取物；步驟（3），將所述步驟（2）獲得的提取物加入添加劑，製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑及靶向製劑。

本發明還涉及一種製備所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括：步驟（1），將所述原料粉碎成粉末；步驟（2），將所述步驟（1）獲得的原料粉末添加水，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～20，加熱提取，提取時間為30分鐘至24小時，過濾所述提取液；步驟（3），將所述步驟（2）中的過濾後的濾渣添加水，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～20，加熱第二次提取，提取時間為30分鐘至24小時，過濾所述第二次提取液；步驟（4），合併所述步驟（2）和步驟（3）得到的濾液，濃縮得到提取物；以及步驟（5），將所述步驟（4）獲得的提取物加入添加劑，製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或靶向製劑。

作為本發明的一種實施方式，在製備所述的中藥組合物的方法中，所述步驟（2）和步驟（3）中加熱溫度為沸騰溫度，加熱時間為30分鐘。

本發明中提及的金銀花莖葉提取物的製備方法有以下兩種：1、將金銀花莖葉經機械粉碎成粉末後添加溶劑形成溶液，將溶液通過加熱提取、微波提取或超聲提取獲得提取物，提取時金銀花莖葉與溶劑的比率沒有特定限制，但一般金銀花莖葉與溶劑的比例在1:1～20範圍為宜。本發明對提取溫度沒有特定限制，從室溫到溶劑沸點範圍都可適用。當然室溫、常壓及在溶劑沸點範圍內提取最為理想，提取時間從30分鐘到24小時範圍均可以。鑒於金銀花莖葉提取物是以飼料添加劑作為最終產品開發，故從安全性角度考慮提取溶劑儘量選擇水、乙醇或含水乙醇為宜。2、將金銀花莖、葉經機械粉碎成粉末後添加適量水中形成一次溶液，將一次溶液加熱預定時間後，過濾一次溶液得到一次濾渣和一次濾液；將一次濾渣再次添加適量水中形成二次溶液，將二次溶液加熱預定時間後，過濾二次溶液得到二次濾渣和二次濾液，合併一次濾液和二次濾液，進行濃縮、冷凍、乾燥後得到提取物。獲得的提取物加入藥用輔料可以製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑等不同劑型用於臨床便秘的治療。本發明還涉及所述的中藥組合物在製備預防和治療便秘、腸梗阻、結腸潰瘍的保健品中的應用。本發明還涉及所述的中藥組合物在製備預防和治療便秘、腸梗阻、結腸潰瘍的藥品中的應用。

本發明還涉及所述的中藥組合物在製備預防和治療便秘、腸梗阻、結腸潰瘍的食品中的應用。

本發明的中藥組合物，可用於製備臨床上用於促進腸蠕動和防治便秘的藥品或保健食品，用以預防、控制及治療因腸蠕動低下和便秘引起的腸梗阻、結腸潰瘍等臨床病症及其併發症。

下面結合具體實施實例對本發明做進一步的描述。

實例1 金銀花莖葉活性成分分析

分析儀器和原料： 恒溫乾燥箱 德國Memmert型 電子天平 Sartorius BP211D，精密度十萬分之一 粉碎機 杭州熊火科技有限公司 超純水儀 Merck millipore公司 分析型高效液相色譜儀 Dionex Ultimate 3000系列 低分辨質譜儀 Bruker amazon SL離子阱質譜儀 分析色譜柱為Phenomenex Gemini 5μ C18 110A (5 μm, 250×4.6 mm) 金銀花莖葉由巨鹿京鼎穆拉德金銀花產業園提供 金銀花莖葉的活性成分分析採用HPLC-MS法。

供試品溶液的製備為分別取金銀花粉末、金銀花葉粉末、金銀花莖粉末0.5g，精密稱定，置於錐形瓶中，精密加水50ml，浸泡30min後，通過加熱回流提取法煎煮使之沸騰15min，放冷，加水補足減失的品質，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，水浴蒸乾，用1ml蒸餾水溶解，離心之後經0.45µm水膜過濾用於HPLC-MS儀器分析。綠原酸對照品為0.46mg，加甲醇配製成46.0μg/ml對照品溶液用於本實驗。

實驗檢測波長為365nm，柱溫為40℃，進樣量為20 μl，流動相：乙腈—0.05%冰醋酸，採用線性梯度洗脫程式：0-60min 乙腈1%—30%，0.05%冰醋酸 99%—70%，流速為0.9ml/min。實驗結果如圖1所示。

從圖1可見，在金銀花莖、葉和花的提取物的成分比較中可以看出，金銀花葉中的化學成分含量顯著高於花和莖的提取物，金銀花葉提取物中含有多種活性成分（參見圖2），其中主要為咖啡醯奎寧酸 （caffeoylquinic acid）、綠原酸 （chlorogenic acid）、當藥甙（sweroside）及木犀草苷（galuteolin）等均為抗菌、抗病毒及抗氧化活性成分（參見圖3），適用於疾病防治用途，且不會對健康形成負面作用。

此外，根據HPLC液相色譜圖面積比，金銀花花、莖、葉中的綠原酸和木犀草苷含量如表1所示。 表1 金銀花莖葉中綠原酸及木犀草苷的含量 因此，金銀花莖葉具有相當的藥用價值。

實例2 本發明的中藥組合物的製備 本發明的中藥組合物可以為微粉和提取物兩種形式。

2.1金銀花莖葉微粉的製備 以季節修剪金銀花植物時獲得的莖葉作為原料，清洗，乾燥，經過機械粉碎成粉末而製成，粉末的粒徑小於0.85mm（20目），得到本發明金銀花莖葉微粉。也可進而在機械粉碎成的粉末中添加藥用輔料，並製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、或丸劑等劑型用於臨床。

2.2金銀花莖葉水提取物的製備 以季節修剪金銀花植物時獲得的莖葉作為原料，按以下步驟製備而成：步驟（1），將原料粉碎成粉末；步驟（2），將步驟（1）獲得的原料粉末添加10倍量的水，加熱至沸騰，提取30分鐘，過濾所述提取液；步驟（3），將步驟（2）中的過濾後的濾渣添加10倍量的水，加熱至沸騰，第二次提取，提取30分鐘，過濾所述第二次提取液；以及步驟（4），合併步驟（2）和（3）得到的濾液，濃縮得到的提取物，每克濃縮物中含有生藥 3.2 g，得到本發明金銀花莖葉水提取物。

本發明的金銀花莖葉也可以使用乙醇、含水乙醇作為溶劑進行提取，提取時金銀花莖葉與溶劑的比例在1:1～20範圍為宜；提取溫度從室溫到溶劑沸點範圍都可適用。提取方法可以採用加熱提取、超聲提取、微波提取等，也可多種方法結合起來應用。提取時間從30分鐘到24小時範圍均可以。

實例3 本發明的中藥組合物對複方地芬諾酯抑制小鼠腸蠕動模型的治療作用

本發明採用複方地芬諾酯抑制小鼠腸蠕動模型評價實施例2中製備的中藥組合物的潤腸通便作用。

實驗動物採用7周齡雄性昆明種小鼠（購自廣東省醫學實驗動物中心，動物許可證編號為SCXK（粵）2013-0002）。實驗動物在清潔級層流架中飼養，環境溫度為23±2°C，相對濕度為75±10%，照明時間為12小時/天（7:00 ~ 19:00）。實驗動物在適應性餵養一周後，進行實驗。

實驗為空白對照組、複方地芬諾酯給藥模型組、＞10%綠原酸粗提物對照組，金銀花莖葉機械粉碎微粉和水提取物共5組，每組15只小鼠。1g/kg金銀花莖葉機械粉碎微粉及水提取物分別以0.2 ml/10g連續灌胃給藥1周，每天1次給藥，同容量＞10%綠原酸物作為對照連續灌胃給藥1周，每天1次給藥，空白對照組和複方地芬諾酯給藥模型組給予等容量水溶液。末次給藥前禁食15小時，但實驗期間自由飲水。

複方地芬諾酯給藥模型組、綠原酸對照組和金銀花莖葉給藥組小鼠均以灌胃方式給予5 mg/kg複方地芬諾酯誘發小鼠腸蠕動抑制，空白對照組給水溶液。複方地芬諾酯給藥30 分鐘後，金銀花莖葉給藥組、綠原酸對照組、空白對照組和複方地芬諾酯給藥模型組灌胃0.2 ml/10 g炭末混懸液（含5%活性炭粉、10%阿拉伯樹膠)。20 分鐘後頸椎脫臼處死動物，立即要開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置於託盤上，將小腸拉成直線，測量腸管長度，從幽門至炭末前沿為炭末推進長度,計算炭末推進率：炭末推進率（％）= [炭末推進長度（cm）/小腸長度（cm）]×100 %

實驗結果如表2所示，本發明中藥組合物能夠提高因複方地芬諾酯抑制的小鼠腸蠕動，顯著促進小鼠小腸墨汁排除率。 表 2 金銀花莖葉微粉及提取物對小鼠小腸推進運動的影響 與複方地芬諾酯給藥模型組相比，* P＜0. 001與綠原酸對照組相比，#P＜0. 005

實例4 本發明的中藥組合物對小鼠腸蠕動的影響

實驗動物採用7周齡雄性昆明種小鼠（購自廣東省醫學實驗動物中心，動物許可證編號為SCXK（粵）2013-0002）。實驗動物在清潔級層流架中飼養，環境溫度為23±2°C，相對濕度為75±10%，照明時間為12小時/天（7:00 ~ 19:00），實驗動物在適應性餵養一周後，進行實驗。

動物隨機分為6組，每組15只： ＞10%綠原酸物作為對照給藥，金銀花莖葉機械微粉和提取物分別為1g/kg 及0.5g/kg 二個劑量組，空白對照組給予0.2 ml/10g等容量水溶液。連續灌胃給藥1周，每天1次，末次給藥前禁食15小時，但實驗期間自由飲水。末次給藥後30 分鐘各組均按0.2 ml/10 g劑量給予炭末混懸液（含5%活性炭粉、10%阿拉伯樹膠)。

20 分鐘後頸椎脫臼處死動物，立即要開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置於託盤上，輕輕將小腸拉成直線，測量腸管長度，從幽門至炭末前沿為炭末推進長度,計算炭末推進率： 炭末推進率（％）= [炭末推進長度（cm）/小腸長度（cm）]×100 %

結果如表3所示，本發明的中藥組合物能夠明顯增強小腸的炭末推進運動，促進小腸蠕動。 表3 金銀花莖葉微粉及提取物對小鼠小腸推進運動的影響 與空白對照組相比， * P＜0. 001 與綠原酸對照組相比，#P＜0. 005

本發明製備的中藥組合物能夠顯著改善抑制了的小鼠腸蠕動和增加小鼠腸蠕動，不僅較空白對照差異極顯著，且較同容量的綠原酸對照組差異顯著。

以上所述僅是本發明的優選實施例而已，並非對本發明做任何形式上的限制，雖然本發明已以優選實施例揭露如上，然而並非用以限定本發明，任何熟悉本專業的技術人員，在不脫離本發明技術方案的範圍內，當可利用上述揭示的技術內容作出些許更動或修飾為等同變化的等效實施例，但凡是未脫離本發明技術方案的內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬於本發明技術方案的範圍內。

（無）

圖1為金銀花莖、葉及花中綠原酸液相分析對比; 圖2為金銀花葉中各主峰的分子量; 圖3為金銀花葉中含有的活性成分，第1行的三個結構式分別對應：3,4-二氧-咖啡醯奎寧酸、馬錢苷酸、綠原酸；第2行的三個結構式分別對應：獐牙菜苷、藤黃菌素、8-表番木酸；第3行的三個結構式分別對應：野漆樹苷、7-表番木酸、野決明苷。

Claims (10)

1. 一種用於預防和治療便秘的中藥組合物，其中，所述中藥組合物原料由金銀花的莖和葉組成，所述中藥組合物中含重量百分比50～100%的金銀花莖葉微粉或提取物。
2. 根據請求項1所述的中藥組合物，其中，所述中藥組合物含100%金銀花莖葉微粉，所述金銀花莖葉微粉粉末的粒徑小於0.85mm；或重量百分比50～100%的金銀花莖葉水提取物，所述金銀花莖葉水提取物每克含生藥 ＞3 g。
3. 根據請求項1所述的中藥組合物，其中，所述中藥組合物劑型包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑及靶向製劑。
4. 根據請求項1所述的中藥組合物，其中，所述中藥組合物還包括添加劑，所述添加劑包括賦形劑、潤滑劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑及甜味劑；所述賦形劑包括乳糖、白糖、D-甘露醇、澱粉、或結晶纖維素；所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、或滑石粉；所述抗氧化劑包括亞硫酸鹽、或抗壞血酸；所述防腐劑包括二羥基乙酸、或氯丁醇。
5. 一種製備請求項1所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括：將所述原料經過機械粉碎成粒徑小於0.85mm的粉末，加入添加劑，並製備成粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、或丸劑。
6. 一種製備請求項1所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括： 步驟（1），將所述原料粉碎成粉末； 步驟（2），將所述步驟（1）獲得的原料粉末添加溶劑，所述溶劑為水、乙醇或含水乙醇，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～20，獲得的溶液通過加熱提取、微波提取或超聲提取獲得提取物； 步驟（3），將所述步驟（2）獲得的提取物加入添加劑，製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑及靶向製劑。
7. 一種製備請求項1所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括： 步驟（1），將所述原料粉碎成粉末； 步驟（2），將所述步驟（1）獲得的原料粉末添加水，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～20，加熱提取，提取時間為30分鐘至24小時，過濾所述提取液； 步驟（3），將所述步驟（2）中的過濾後的濾渣添加水，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～20，加熱第二次提取，提取時間為30分鐘至24小時，過濾所述第二次提取液； 步驟（4），合併所述步驟（2）和步驟（3）得到的濾液，濃縮得到提取物；以及 步驟（5），將所述步驟（4）獲得的提取物加入添加劑，製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或靶向製劑。
8. 根據請求項7所述的方法，其中，所述步驟（2）和步驟（3）中加熱溫度為沸騰溫度，加熱時間為30分鐘。
9. 根據請求項1~4任一項所述的中藥組合物在製備預防和治療便秘、腸梗阻、結腸潰瘍的食品、保健品中的應用。
10. 根據請求項1~4任一項所述的中藥組合物在製備預防和治療便秘、腸梗阻、結腸潰瘍的藥品中的應用。