JP2013529106A - 生体接着剤アプリケーター及びそれを用いた組織穿刺孔の封止方法 - Google Patents

Abstract

閉止装置は、送給部材、封止材料アプリケーター、及び膨張可能部材を包含する。送給部材は、組織経路を通して血管穿刺孔へと挿入可能である。封止材料アプリケーターは、一定量の封止材料を送給部材に供給するように構成され、第１及び第２のマルチチャンバー装置及びバルブアセンブリを包含する。第１及び第２のマルチチャンバー装置は、それぞれ封止材料成分を保持し、バルブアセンブリを操作することによって、封止材料アプリケーターを送給装置に接続する前に、成分の少なくとも一部を混合することができる。膨張可能部材は、血管内に配置可能であり、血管内で血管穿刺孔を一時的に封止する。閉止装置は、血管の外側から血管穿刺孔を封止するために、送給部材を通して、組織経路へと、封止材料アプリケーターから封止材料を送給するように操作可能である。

Description

本願は２０１０年５月１２日付け出願の米国仮出願第６１／３３４０５１号の「生体接着剤アプリケーター」の優先権の効果を主張するものであり、その内容のすべてをここに参照して援用する。

本開示は、一般に、生体接着性材料を取り扱う方法及びシステムに関し、より詳細には、組織穿刺孔の封止に使用する生体接着性材料の保存、混合、及び分注のための方法及びシステムに関する。

通常、さまざまな外科的手術が、血管内または管腔内に施される。例えば、血管疾患（例えば動脈硬化）の治療で、動脈に侵襲して、機器（例えば、バルーンカテーテルまたは他の様式のカテーテル）を挿入することで、血管内の手術を実行するのが一般的である。この種の手術においては、通常、経皮的穿刺を行うことで、挿入用シースを動脈に配置でき、その後、シースを通過させて、機器（例えばカテーテル）を動脈内の手術部位に到達させることができる。血管内及び管腔内の手術には、手術終了後、機器（及び、共に使用されるあらゆる挿入用シース）を取り外した後の、経皮的穿刺孔における出血を止めなければならない、という課題が不可避的に存在する。穿刺部位からの出血は、特に、大腿動脈穿刺孔の場合、通常は、脈管閉止装置（例えば、米国特許第６，１７９，９６３号、６，０９０，１３０号、及び６，０４５，５６９号に記載されるもの）を利用することで止められる。米国特許第６，１７９，９６３号、６，０９０，１３０号、及び６，０４５，５６９号は、その内容のすべてをここに参照して援用する。

このような穿刺孔を閉止するための多様な既知の装置及び技術が存在するものの、主要な課題の一つとして、穿刺孔の完全な封止を確実とすることが挙げられる。ある技術は、生体接着性材料を使用して、穿刺孔を封止する工程を包含する。いくつかの生体接着性材料は、使用の前に活性化させる必要があり、生体接着性材料の早期の活性化がその性能に影響を及ぼさないよう、使用直前に活性化させなければならない。脈管及び他の組織の穿刺閉止装置使用の前後に、生体接着性材料を取り扱い、活性化させることは、多大な困難を有する。

米国特許第６，１７９，９６３号明細書 米国特許第６，０９０，１３０号明細書 米国特許第６，０４５，５６９号明細書

本開示の一つの態様は、血管内で穿刺孔を封止するように操作可能な閉止装置に関する。閉止装置は、送給部材、封止材料アプリケーター及び膨張可能部材を包含する。送給部材は、組織経路を通って血管穿刺孔へと挿入可能である。封止材料アプリケーターは、送給部材に一定量の封止材料を供給するように構成され、第１及び第２のマルチチャンバー装置とバルブアセンブリとを包含する。第１及び第２のマルチチャンバー装置の各チャンバーは、封止材料成分を保持し、バルブアセンブリを操作することで、封止材料アプリケーターを送給部材に接続する前に、成分の少なくとも一部を混合することができる。膨張可能部材は、一時的に血管内で血管穿刺孔を封止するように、血管内に配置することができる。閉止装置は、封止材料を、封止材料アプリケーターから、送給部材を通して組織経路に送給して、血管の外側から血管穿刺孔を封止するように操作可能である。

封止材料アプリケーターは、封止材料アプリケーターを送給部材に接続する前に、封止材料成分の少なくとも一部を隔離した状態で保持することができる。送給部材は、血管穿刺孔まで封止材料が送られる間、成分を混合するように構成してもよい。送給部材は、ハブ、送給管及びガイドシースを包含していてもよく、封止材料アプリケーターはハブに接続可能であり、膨張可能部材及び送出管は血管穿刺孔にガイドシースによって送給され、封止材料は送出管を通して血管穿刺孔に送給される。第１及び第２のマルチチャンバー装置は、少なくとも２つのチャンバーを有するシリンジであってもよい。

本開示の他の態様は、血管内の血管穿刺孔を封止する方法に関する。該方法は、送給部材、封止材料アプリケーター及び膨張可能部材を包含する閉止装置を提供することを含む。封止材料アプリケーターは、第１及び第２の二重チャンバーアプリケーターならびにバルブアセンブリを包含し、第１及び第２の二重チャンバーアプリケーターの各々のチャンバーは、封止材料成分を保持することができる。該方法において、第１と第２の二重チャンバーアプリケーターの間に流路接続ができるようにバルブアセンブリを操作する工程、封止材料アプリケーター中の他の構成成分と隔離された状態で封止材料アプリケーター中の成分の一部を混合する工程、第１の二重チャンバーアプリケーター中で混合された成分を保持する工程、第１の二重チャンバーアプリケーターを送給部材に接続する工程、血管内で膨張可能部材を膨張させて一時的に血管穿刺孔を封止する工程、及び封止材料を送給部材を通して血管穿刺孔に送給して血管の外側から血管の穿刺孔を封止する工程、が包含される。

該方法は、膨張可能部材を収縮させ、封止材料を通して膨張可能部材を引き戻す工程を包含していてもよい。第１の二重チャンバーアプリケーターは、第１成分を有する第１チャンバー及び第２成分を有する第２チャンバーを包含していてもよく、第２の二重チャンバーアプリケーターは、第３成分を有する第３チャンバー及び第４成分を有する第４チャンバーを包含していてもよい。ここで、少なくとも一部の成分を混合する工程は、第１及び第３成分の混合と、第２及び第４成分の混合とを包含する。

該方法は、送給部材を通して封止部材を送給する間に、成分の全てを混合する工程を包含していてもよい。第１及び第３成分は異なる材料を含んでいてもよく、第２及び第４成分は同じ材料を含んでいてもよい。あるいは、第２及び第４成分は、異なる材料を含んでいてもよい。方法は、第１の二重チャンバーアプリケーターを送給部材に接続する前に、バルブアセンブリから第１の二重チャンバーアプリケーターを切り離す工程を包含していてもよい。第１成分は液体状態の第１ポリマーを含んでいてもよく、第２成分は、液体状態の第２成分を含んでいてもよく、第３成分は固体状態の第３ポリマーを含んでいてもよく、第４成分は固体状態の第４ポリマーを含んでいてもよい。固体ポリマーは、液体ポリマー中に混合した場合に混和可能である。液体状態のポリマーの１つは、混和可能なポリマーに代えて、緩衝液としてもよい。あるいは、更に、固体ポリマーの１つに代えて液体ポリマーとしてもよく、第１及び第３成分が同一のまたは異なる液体成分であってもよい。例えば、第１及び第３液体成分は同一の液体ポリマーであるか、または、システムに緩衝液が必要な場合は、同一の緩衝液であってもよい。封止材料を形成する際に、封止材料の性質に応じて、液体及び／または固体の成分のさまざまな組み合わせをとることが可能であることは、明らかである。

本開示の他の態様は、封止材料アプリケーター及び送給装置を包含する封止アセンブリに関する。封止材料アプリケーターは、第１及び第２の二重チャンバーシリンジ及びバルブアセンブリを包含する。第１の二重チャンバーシリンジは、第１の封止材料成分を第１チャンバー内に、第２の封止材料成分を第２チャンバー内に保持するように構成される。第２の二重チャンバーシリンジは、第３の封止材料成分を第３チャンバーに、第４の封止材料成分を第４チャンバーに保持するように構成される。バルブアセンブリは、第１及び第３チャンバー、第２チャンバー及び第４チャンバーの間の流量を制御するように操作可能である。封止材料アプリケーターは、第１及び第３の封止材料成分を混合して第１混合物を形成し、第２及び第４の封止材料成分を混合して第２混合物を形成し、送給装置に第１の二重チャンバーシリンジが接続されるまで、第１混合物と第２混合物とが隔離されるように、第１混合物と第２混合物とを保持するように操作可能である。第１及び第２混合物は送給装置中で混合され、組織の穿刺孔を封止するために、送給装置により組織穿刺孔に送給される。

第１の二重チャンバーシリンジは、バルブアセンブリから着脱可能であってもよく、送給装置に取り付け可能であってもよい。第１及び第３封止材料成分は異なる活性物質を含んでいてもよく、第２及び第４封止材料成分は同一の活性物質を含んでいてもよい。あるいは、第１及び第３封止材料成分は異なる活性物質を含んでいてもよく、第２及び第４封止材料成分は異なる活性物質を含んでいてもよい。第１及び第３封止材料成分は、それぞれ液体状態と固体状態であってもよく、第２封止材料成分は、液体状態であってもよい。

本開示の更なる態様は、組織穿刺孔を封止する方法に関する。該方法は、バルブアセンブリを有する封止材料アプリケーター、第１チャンバーに第１封止材料成分を、第２チャンバーに第２封止材料成分を保持する第１装置、及び第３チャンバーに第３封止材料成分を、第４チャンバーに第４封止材料成分を保持する第２装置の提供を包含する。方法は、第１及び第３チャンバーの間、第２及び第４チャンバーの間で流路接続ができるようにバルブアセンブリを操作する工程、第１及び第３成分を混合して第１混合物を形成する工程、第２及び第４成分を混合して第２混合物を形成する工程、封止材料アプリケーターの一部を送給装置に接続する工程、及び、組織穿刺孔を封止するために、送給装置を用いて第１混合物及び第２混合物を組織穿刺孔に送給する間に第１混合物と第２混合物とを混合する工程、を包含する。

該方法には、混合された第１及び第２混合物が組織穿刺孔に送給される前に、膨張可能部材を用いて内部から組織穿刺孔を一時的に封止する工程が包含されていてもよい。該方法には、膨張可能部材を収縮させる工程、組織穿刺孔を封止した混合された第１及び第２混合物を通して膨張可能部材を引き戻す工程が包含されていてもよい。また、この方法には、第１及び第２混合物を第１の装置に保持させる工程、バルブアセンブリから第１装置を切り離す工程、及び封止材料アプリケーターを送給装置に接続する工程（第１装置を装置に接続する工程を包含する）が包含されてもよい。

本発明の、前述の、及び他の特徴、有用性及び効果は、添付の図に関連して、以下の発明の詳細な説明から明らかである。

発明の詳細な説明

添付の図は、本開示の多様な実施形態を例示するものであり、本発明の一部を示すものである。ここに例示する実施例は、本開示における実施例であって、本発明の範囲を制限するものではない。

本開示における組織穿刺閉止装置の一例を示す。 図１の組織穿刺閉止装置において、膨張可能部材が血管内で組織穿刺孔を一時的に閉止した状態を例示する。 図１の組織穿刺閉止装置において、封止材料を血管穿刺孔に送給する状態を例示する。 図１の組織穿刺閉止装置において、封止材料が硬化し、装置が組織穿刺孔から引き戻すことが可能な状態を例示する。 組織穿刺閉止装置除去後の密封された組織穿刺を例示する。 バルブが閉止位置にある、本開示における封止材料アプリケーターの一例を示す。 バルブが開放位置にある、図６の封止材料アプリケーターを例示する。 バルブが閉止位置にある、本開示における封止材料アプリケーターの他の一例を示す。 バルブが開放位置にある、図８の封止材料アプリケーターを例示する。 封止材料の成分の混合物を保持する、図７のマルチチャンバー封止材料装置の一つを例示する。 バルブが閉止位置にある、本開示における他の封止材料アプリケーターの一例を示す。 バルブが開放位置にある、図１１の封止材料アプリケーターを例示する。 封止材料の成分の混合物を保持する、図１２のマルチチャンバー封止材料装置の一つを例示する。

図の全体にわたって、同一の参照番号は、対応するが必ずしも同一でない要素を示すものとする。

本明細書において開示されるシステムは、患者の体腔にアクセスするために、患者の体組織を通して形成された経皮的な穿刺孔を閉止または封止するために使用できる。このような経皮的な穿刺孔を通したアクセスにより、医師は、体腔内に、または体腔を通して、検査、手術、処置等の多様な手段を実行することができる。発明の範囲の制限を意図するものではないが、システムは、さまざまな処置のための患者の血管へのアクセスを提供する、経皮的穿刺孔の封止に使用されるよう例示される。体組織を通した体腔内への穿刺孔の封止を要する他の措置、例えば、比較的小規模の切開を用いる腹腔鏡手術や他の顕微的手術等に本システムが適用可能であることはいうまでもない。

本明細書において、「近位」及び「遠位」の用語は、例示される組織穿刺閉止装置１０の部材の相対的位置について使用される。本明細書において使用される場合、「近位」とは、相対的に身体の外側に近い位置、または外科医に近い位置を示す。これに対して、「遠位」とは、相対的に外科医から離れた位置または身体の内部に近い位置を示す。

本明細書及び添付の請求の範囲に用いられる場合、「係合する（ｅｎｇａｇｅ）」及び「係合可能な（ｅｎｇａｇａｂｌｅ）」の用語は、広く、２つの構造体または装置の間の連結、噛み合いまたは接触を意味する。同様に、「離解する（ｄｉｓｅｎｇａｇｅ）」または「離解可能な（ｄｉｓｅｎｇａｇａｂｌｅ）」の用語は、連結、噛み合いまたは接触を除去すること、または除去可能であることを意味する。「管」は、通路を有する細長い装置である。通路は、囲繞されていてもよく、開放されていてもよい（例えばトラフ）。「内腔」は、身体の器官のいかなる空間または空隙をも示す（特に血管）。「包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」の用語ならびにその派生語は、請求の範囲も含めて本明細書に使用される場合においては、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と同様の意味を有する。「生体材料（ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ）」または「組成物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）」の用語は、身体のあらゆる組織、器官または機能を、好適には、評価し、とりあつかい、または封止する生物学的なシステムの接触部分を意図した材料を示す。「生体材料」は、そのゲル化点に到達したか、またはゲル化点を越えた、完全な材料（前駆体分子に、全ての添加物、塩基、または溶媒、及び、もしあれば生物活性剤を加えたもの）を示す。「組成物」は、そのゲル化点に到達する前の完全な材料を示す。本明細書で使用される「架橋（ｃｌｏｓｓ−ｌｉｎｋｉｎｇ）」の用語は、共有結合の形成を意味する。しかし、それは、イオン結合のような非共有結合の形成、または、共有結合と非共有結合の組み合わせを示すこともできる。「ゲル」の用語は、液体と固体の間の物質の様相を示す。このように、ゲルは、いくらかの液体の特性（すなわち、形状が弾力的で変形可能である）と、いくらかの固体の特性（すなわち、形状は、二次元表面上で三次元の寸法を維持するのに十分な程度に不連続的である）とを有する。

皮膚の切開を通してアクセス可能な内部組織壁の組織穿刺孔を封止するために使用される、組織閉止装置の一般的な構造及び機能は、周知技術である。本願明細書に記載されている原理を実装するそれらの閉止装置の適用は、血管、管、空隙、胆嚢、肝臓、心臓、その他の穿刺孔または切開のような、経皮的穿刺孔または生体を２つの内部部分に切り離す組織切開の封止を包含する。

図１〜図４に例示される、組織穿刺閉止装置１０の実施形態は、組織層９２と血管９４の血管壁９６とを通して形成された経皮的穿刺孔９０を封止するために使用される。通常は、血管９４を、比較的大きな血管の経路または空隙９８を有する鼠径部領域の大腿動脈とすることで、血管９４の位置決めと、血管壁９６を通した、処置を実施するために十分に大きな穿刺孔の形成の改善を容易にする。このような穿刺孔を通して通常実施される医学的手技としては、例えば、血管腔９８の内部に、及びこれに沿って、カテーテルや他の様式のプローブを通過させる、血管形成術及び他の手技が挙げられる。

このような手技を実施する際、適応する針による初期の経皮的穿刺孔９０を、組織層９２と血管壁９６を通して、血管腔９８内にまで形成する。経皮的穿刺孔９０を通してガイドワイヤを導入して、針を除去し、組織穿刺閉止装置１０のガイドシース１２をガイドワイヤ上に経皮的穿刺孔９０内に進行させ、血管９４内へのより容易なアクセスを可能とするように穿刺孔を広げる。組織穿刺閉止装置１０の他の特徴は、ガイドワイヤ上で進行することといえる。組織穿刺閉止装置１０を操作して経皮的穿刺孔９０を封止する前に、ガイドワイヤを除去してもよい。

組織穿刺閉止装置１０は、ガイドシース１２に加えて、一時的な封止成分１４、送給管１６、ハブ１８、及び、経皮的穿刺孔９０を封止する封止材料２４を担持するマルチチャンバー封止材料装置２０を備えることができる。初めに、ガイドシース１２は、経皮的穿刺孔９０を通って血管腔９８、まで到達させることができ、経皮的穿刺孔９０を拡大するか、膨張することができる。ガイドシース１２は、末端３０が経皮的穿刺孔９０内で同じ位置にくるまで引き戻してもよく、組織穿刺閉止装置１０の他の部材を定位置内に前進させた後、経皮的穿刺９０から遠位に引き戻してもよい（図１を参照のこと）。ガイドシース１２、送給管１６及びハブ１８のいずれも、またはいずれの組み合わせも、封止材料２４の経皮的穿刺孔９０への送給を補助する送給装置、送給部材、または送給システムとして参照することができる。

一回分の封止材料が血管腔９８内に配置されるまで、一時的な封止部材１４を経皮的穿刺孔９０を通して挿入してもよい。一時的な封止部材１４としては、遠位チップ３４と膨張可能部３６が挙げられる。膨張可能部材は、膨張した際に血管壁９６の内部表面に接触する（図２、３を参照のこと）。膨張可能部３６は、膨張状態（図２、３を参照のこと）と収縮状態（図１、４を参照のこと）との間で変化させることができる。膨張可能部３６は、膨張性流体によって膨張させることができる。あるいは、膨張可能部３６は、膜でおおわれた機械式構造を使用して膨張させてもよい。一時的な封止部材１４は、血管９４内で経皮的穿刺孔を一時的に封止するために用いることができる。ある配置において、一時的な封止部材１４の除去に応じて、封止材料２４内で遠位チップ３４を着脱可能とし、一時的な封止材料１４除去後にさらに経皮的穿刺孔９０を封止してもよい。

送給管１６は、経皮的穿刺孔９０の範囲内に配置されることができる。ある配置において、一時的な封止部材１４は、送給管１６を通して進行する。他の態様において、一時的な封止部材１４及び送給管１６は、ガイドシース１２を通して進行し、平行に配置される。マルチチャンバー封止材料装置２０によって担持される封止材料２４は、送給管１６を通して経皮的穿刺孔９０に送球してもよい（図３、４を参照のこと）。封止材料２４は、一時的な封止部材１４の除去後、経皮的穿刺孔９０内で、液体状態から固体状態に変化し、封止材料２４が残存しやすい状態とすることができる。封止材料２４は、経皮的穿刺孔９０に流れ込み、その形状をとることで、血液の漏れがより生じにくい経皮的穿刺孔９０の封止を提供することができる。

操作中、マルチチャンバー封止材料装置２０を、ハブ１８の送給ポート４２、ガイドシース１２、一時的な封止部材１４及び送給管１６に接続し、経皮的穿刺孔に対して図１に示すように配置する。ある配置において、バルブアセンブリ２６を、マルチチャンバー封止材料装置２０に接続したままにして、ハブ１８とマルチチャンバー封止材料装置２０の間に配置して封止材料２４の流れを制御する。一時的な封止部材１４の膨張可能部３６は、図２に示すように一時的に血管９４内で経皮的穿刺孔９０を封止するように膨張する。

図３に示すように、マルチチャンバー封止材料装置２０を、送給管１６を通して封止材料２４を経皮的穿刺孔９０に送給するように操作する。封止材料２４は硬化させるか、少なくとも部分的に硬化させることができ、これにより、膨張可能部３６を収縮させても、封止材料が血管腔９８に流れこまないようにすることができる（図４を参照のこと）。一時的な封止部材１４は、封止材料２４を通して除去することもできる。遠位チップ３４は、一時的な封止部材１４の除去によって残された空隙中の封止材料２４内に留めることができる。次いで、送給管１６及びガイドシース１２は、経皮的穿刺孔９０から除去することができる。封止材料２４は、経皮的穿刺孔９０内で膨張し続けるか、流入し続けることで、ガイドシース１２、一時的な封止部材１４、及び送給管１６の除去後に残された空洞または空隙を満たすことができる（図５を参照のこと）。

ここで、図６、７に示すように、マルチチャンバー封止材料装置２０は、封止材料アプリケーター８０の一部であってもよい。封止材料アプリケーター８０は、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２、及びバルブアセンブリ２６を包含していてもよい。第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２は、それぞれ、ハウジング４４及びプランジャーアセンブリ４６を包含してもよい。ハウジング４４は、それぞれ、少なくとも第１と第２のチャンバー４８、５０、第１と第２の出口開口部５２、５４、及びフランジ５６を包含してもよい。ハウジング４４は、第１及び第２のチャンバー４８、５０と一体の部材であってもよい。あるいは、第１及び第２のチャンバー４８、５０のうちの少なくとも１つは、ハウジング４４から着脱可能としてもよい。ある実施例において、ハウジング４４は、それぞれが一回分の封止材料を担持する、複数のシリンジ型装置を接続するブラケット部材の役割を果たす。

プランジャーアセンブリ４６は、少なくとも第１及び第２のプランジャー部材５８、６０、第１及び第２のプランジャー部材にそれぞれ連結された封止部６２、６４、及び加圧アプリケーター６６を包含してもよい。第１及び第２のプランジャー部材５８、６０は、それぞれ、第１及び第２のチャンバー４８、５０に封止材料２４の成分を放出して引き戻すために用いてもよい。第１及び第２のプランジャー部材５８、６０は、加圧アプリケーター６６への軸方向の加圧に応じて、前後に移動することができる。

バルブアセンブリ２６は、第１及び第２の作動装置２８Ａ，Ｂ及び第１及び第２のセットのポート２９Ａ、Ｂを包含する。第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２は、第１及び第２のセットのポート２９Ａ、Ｂに接続する。第１及び第２の作動装置２８Ａ、Ｂは、開放位置と閉止位置の間で操作可能であり、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２の第１チャンバー４８と第２チャンバー５０の間の流量を制御することが出来る。

バルブアセンブリ２６の第１及び第２の作動装置２８Ａ、Ｂは、回転力を利用して作動する、ボール弁または他の構造の弁として構成してもよい。図８、９は、回転力よりむしろ線形力によって作動する作動装置１２８を有する、他のバルブアセンブリ１２６を例示する。バルブアセンブリ１２６は、ポート１２９Ａ、Ｂの両方のセットを通る流体の流れを、横向きＹ方向の単独の線形可動力によって制御する。これに対して、バルブアセンブリ２６は、ポート２９Ａ、Ｂのそれぞれのセットを通過する流体の流れを独立して制御する切り離された第１及び第２のアクチュエーター２８Ａ、Ｂを包含する。多数の他の様式のアクチュエーター及びバルブアセンブリを、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２の間の流量制御のために使用することができる。

通常、図６及び８に示すようにバルブアセンブリ２６、１２６が閉じているとき、プランジャーアセンブリ４６は、バルブアセンブリ２６、１２６において流体が詰まっているため動かすことができない。しかしながら、図７及び９に示すように、一旦バルブアセンブリ２６、１２６を開くと、プランジャーアセンブリ４６は、Ｘ_１、Ｘ_２方向に操作することができ、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２の第１及び第２チャンバー４８、５０に担持された内容物を混合することができる。

ある実施例において、第１のマルチチャンバー封止材料装置２０は、第１及び第２のチャンバーの成分Ａ_１、Ｂ_１を包含し（図６を参照のこと）、第２のマルチチャンバー封止材料装置２２は、第１及び第２のチャンバー４８、５０の成分Ａ_２、Ｂ_２を包含する。図７に示すようにプランジャーアセンブリ４６を作動させ、成分Ａ_１、Ａ_２を混合して第１混合物を形成し、成分Ｂ_１、Ｂ_２を混合して第２混合物を形成する。図１０に示すように、第１及び第２混合物は、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２のうちの１つの第１及び第２のチャンバー４８、５０に収納することができる。次いで、第１及び第２混合物を担持するマルチチャンバー封止材料装置は、経皮的穿刺孔９０に封止材料を提供し、送給するために、組織穿刺閉止装置１０に接続することができる。マルチチャンバー封止材料装置を組織穿刺閉止装置１０のハブ１８に接続するまで、第１及び第２混合物は、隔離された状態で保たれる。ある配置において、マルチチャンバー封止材料装置に担持された第１及び第２混合物は、第１及び第２混合物の送給時まで隔離された状態で保たれ、送給位置では、第１及び第２混合物は、送給管１６を通した経皮的穿刺孔９０までの送給の間に（または、ハブ１８等の組織穿刺閉止装置１０内の他の位置で）混合される。

ある実施例において、成分Ａ_１は第１ポリマー成分を含み、成分Ａ_２は第２ポリマー成分を含み、これらを組み合わせることで、架橋されたポリマーが形成される。成分Ｂ_１、Ｂ_２の少なくとも１つは、活性化剤または緩衝剤を含んでいてもよく、Ａ_１、Ａ_２の混合物と組み合わせることで、活性化ポリマーとして硬化を開始することができる。通常、Ａ_１、Ａ_２の混合物は、封止材料が経皮的穿刺孔９０に送給される直前に活性化される。このように、経皮的穿刺孔９０に送給管１６を通して封止材料を送給するまで、Ａ_１、Ａ_２及びＢ_１、Ｂ_２の混合物を隔離した状態を保つ、マルチチャンバー封止材料装置は、効果を有すると言える。

いくつかの実施例において、成分Ａ_１、Ａ_２は、異なる物理的状態を有する（例えば、Ａ_１は分散された活性物質を有する液体またはゲルであり、Ａ_２は混合によりＡ_１中に分散する固体である）。成分Ｂ_１、Ｂ_２も、液体、ゲル、または固体といった、異なる物理的性能を有してもよい。好ましくは、Ａ_１、Ａ_２の混合物及びＢ_１、Ｂ_２の混合物のうちの少なくとも１つの成分は、液体またはゲルであり、他の成分の効果的な混合及び分散を促進する。

ここで、図１１〜１３において、封止材料アプリケーター２８０の他の例は、成分Ａ、Ｃ、及び成分Ｂ、Ｃをそれぞれ含む、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２を包含する。成分Ａ、Ｂを有する混合物と、成分Ｃを単独で有する混合物とを含む、封止材料アプリケーター２８０によって混合物が形成される（図１３を参照のこと）。ある配置においては、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２のうち１つが成分Ｃを含み、他方は成分Ｃを含まない（すなわち、成分Ｃを担持するよりは、むしろ空である）。他の態様において、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置２０、２２の成分Ｃは、異なる物理的状態（すなわち、液体と固体）であって、同じ活性物質を有してもよい。封止材料アプリケーターによって処理される成分の数、物理的状態、及び様式によって、多数の他のバリエーションが利用可能である。ある配置において、第１及び第２のマルチチャンバー封止材料装置のそれぞれに３つ以上のチャンバーが包含され、各チャンバーに保持される成分様式は、異なるバリエーションをとり得る。

ある実施例において（図６、７を参照のこと）、成分Ａ_１は第１ポリマーを液体状態で含んでいてもよく、成分Ｂ_１は第２ポリマーを液体状態で含んでいてもよく、成分Ａ_２は第３ポリマーを固体状態で含んでいてもよく、成分Ｂ_２は第４ポリマーを固体状態で含んでいてもよい。固体ポリマーは、それが混合された液体ポリマー中において混和可能である。あるいは、液体状態のポリマーのうちの１つは、緩衝液に代えてもよい。あるいは、更に、固体ポリマーのうちの１つは、液体ポリマーに代えてもよく、例えば成分Ｂ_１、Ｂ_２は、同じ液体成分または異なる液体成分であってもよい。他の実施例において、成分Ａ_１、Ａ_２またはＢ_１、Ｂ_２は、同じ液体ポリマーであってもよく、また、システムが緩衝液を必要とする場合は、同じ緩衝液であってもよい。封止材料の性質によって、封止材料形成の際、液体及び／または固体の成分の多様な組み合わせが可能である。

本願明細書に開示される封止材料及び封止材料アプリケーターは、図１〜４に示される組織穿刺閉止装置１０の他に、他方式の組織穿刺閉止装置とともに用いてもよい。封止材料は、血管壁の穿刺孔、血管に続く組織の穿刺孔等の組織穿刺孔の封止以外の用途に用いてもよい。封止材料の血管への流量を制限する必要性は、血管壁の経皮的穿刺孔の封止における新規の挑戦を提供するものである。

上記の説明は、本発明の例示的実施形態を示して言及するためのみに提供されたものである。それは、網羅的であることも、本発明を開示されるいかなる正確な形に制限することも意図するものではない。上記説明の観点から、多くの修正及びバリエーションが可能である。本発明の範囲は、以下の請求項によって定義されることを意図する。

通常、さまざまな外科的手術が、血管内または管腔内に施される。例えば、血管疾患（例えば動脈硬化）の治療で、動脈に侵襲して、機器（例えば、バルーンカテーテルまたは他の様式のカテーテル）を挿入することで、血管内の手術を実行するのが一般的である。この種の手術においては、通常、経皮的穿刺を行うことで、挿入用シースを動脈に配置でき、その後、シースを通過させて、機器（例えばカテーテル）を動脈内の手術部位に到達させることができる。血管内及び管腔内の手術には、手術終了後、機器（及び、共に使用されるあらゆる挿入用シース）を取り外した後の、経皮的穿刺孔における出血を止めなければならない、という課題が不可避的に存在する。穿刺部位からの出血は、特に、大腿動脈穿刺孔の場合、通常は、脈管閉止装置を利用することで止められる。

Claims (20)

1. 血管内の血管穿刺孔を封止するように操作可能な閉止装置であって、前記閉止装置は：
   血管穿刺孔への組織経路を通して挿入可能な送給部材；
   一定量の封止材料を送給部材に供給するように構成された封止材料アプリケーターであって、第１及び第２のマルチチャンバー装置及びバルブアセンブリを包含し、第１及び第２マルチチャンバー装置は封止材料の成分をそれぞれ保持し、封止材料アプリケーターが送給装置に接続される前にバルブアセンブリの操作により少なくとも一部の成分の混合が可能な、封止材料アプリケーター；
   血管内で血管穿刺孔を一時的に封止するように血管内に配置可能な膨張可能部材；とを含み、
   前記閉止装置は、血管穿刺孔を封止するため、血管の外側から、送給部材を通して組織経路へと封止材料アプリケーターから封止材料を送給するように操作可能である、
   閉止装置。
2. 封止材料アプリケーターが、封止材料アプリケーターを送給部材に接続する前に、少なくとも一部の成分を隔離した状態で維持する、請求項１記載の閉止装置。
3. 送給装置が血管穿刺孔への封止材料の送給の間、成分を混合するように構成された、請求項１記載の閉止装置。
4. 送給装置が、ハブ、送給管、ガイドシースを包含し、封止材料アプリケーターがハブに接続可能であり、膨張可能部材及び送給管は、ガイドシースを通して血管穿刺孔へ送給され、封止材料は送給管を通して血管穿刺孔へ送給される、請求項１記載の閉止装置。
5. 第１及び第２のマルチチャンバー装置が、少なくとも２つのチャンバーを有するシリンジである、請求項１記載の閉止装置。
6. 血管内で血管穿刺孔を封止する方法であって：
   送給部材、封止材料アプリケーター及び膨張可能部材を包含する閉止装置であって、封止材料アプリケーターは第１及び第２の二重チャンバーアプリケーターとバルブアセンブリを包含し、第１及び第２の二重チャンバーアプリケーターの各チャンバーは封止材料の成分を保持する、閉止装置を提供する工程；
   第１及び第２の二重チャンバーアプリケーターの間に流路接続を提供するようにバルブアセンブリを操作する工程；
   封止材料アプリケーター中の他の成分を隔離した状態を維持して、封止材料アプリケーター内で一部の成分を混合する工程；
   第１の二重チャンバーアプリケーター中で混合された成分を保持する工程；
   送給部材に第１の二重チャンバーアプリケーターを接続する工程；
   血管内で膨張可能部材を膨張させ、血管穿刺孔を一時的に封止する工程；
   送給部材を通して血管穿刺孔へと封止材料を送給し、血管の外側から血管穿刺孔を封止する工程、を含む方法。
7. さらに、膨張可能部材を収縮させ、封止材料を通して膨張可能部材を引き戻す工程を含む、請求項６記載の方法。
8. 第１の二重チャンバーアプリケーターが、第１成分を有する第１チャンバー及び第２成分を有する第２チャンバーを包含し、第２の二重チャンバーアプリケーターが、第３成分を有する第３チャンバー及び第４成分を有する第４チャンバーを包含し、少なくとも一部を混合する工程は、第１及び第３成分の混合と、第２及び第４成分の混合とを包含する、請求項６記載の方法。
9. さらに、送給部材を通して封止材料を送給する間に、全ての成分を混合する工程を含む、請求項６記載の方法。
10. 第１成分及び第３成分が異なる材料を含み、第２成分と第４成分が同一の材料を含む、請求項８記載の方法。
11. さらに、第１の二重チャンバーアプリケーターを送給部材に接続する前に、バルブアセンブリから第１の二重チャンバーアプリケーターを切り離す工程を含む、請求項６記載の方法。
12. 封止アセンブリであって：
    封止材料アプリケーターであって：
    第１の封止材料成分を第１チャンバーに、第２の封止材料成分を第２チャンバーに保持可能な第１の二重チャンバーシリンジ；
    第３の封止材料成分を第３チャンバーに、第４の封止材料成分を第４チャンバーに保持可能な第２の二重チャンバーシリンジ；及び
    第１及び第３チャンバーの間と、第２及び第４チャンバーの間の流量を制御できるよう操作可能なバルブアセンブリ；を含む封止材料アプリケーター；及び
    送給装置：を含み、
    封止材料アプリケーターは、第１及び第３封止材料成分を混合して第１混合物を形成し、第２及び第４封止材料成分を混合して第２混合物を形成し、第１の二重チャンバーシリンジが送給装置に接続されるまで、第１の二重チャンバーシリンジに第１及び第２混合物が隔離されて保持されるよう操作可能であり、第１及び第２混合物は送給装置内で混合され、送給装置によって組織穿刺孔に送給され、組織穿刺孔を封止する、
    封止アセンブリ。
13. 第１の二重チャンバーシリンジが、バルブアセンブリから離脱可能であり、送給装置に接続可能である、請求項１２記載の封止アセンブリ。
14. 第１及び第３の封止材料成分が異なる活性物質を含み、第２及び第４の封止材料成分が同一の活性物質を含む、請求項１２記載の封止アセンブリ。
15. 第１及び第３の封止材料成分が異なる活性物質を含み、第２及び第４の封止材料成分が異なる活性物質を含む、請求項１２記載の封止アセンブリ。
16. 第１及び第３の封止材料成分が、それぞれ、液体状態及び固体状態であり、第２の封止材料成分が液体状態である、請求項１２記載の封止アセンブリ。
17. 組織穿刺孔を封止する方法であって：
    バルブアセンブリ、第１の封止材料成分を第１チャンバーに第２の封止材料成分を第２チャンバーに担持する第１の装置、及び第３の封止材料成分を第３チャンバーに第４の封止材料成分を第４チャンバーの担持する第２の装置、を有する封止材料アプリケーターを提供する工程；
    第１及び第３チャンバーの間と、第２及び第４チャンバーの間とに流通経路ができるようにバルブアセンブリを操作する工程；
    第１及び第３成分を混合して第１混合物を形成し、第２及び第４成分を混合して第２混合物を形成する工程；
    封止材料アプリケーターを送給装置に接続する工程；
    組織穿刺孔を封止するために、送給装置を用いて第１及び第２混合物を組織穿刺孔に送球する間に、第１及び第２混合物を混合する工程；を含む、方法。
18. さらに、混合された第１及び第２混合物を組織穿刺孔に送球する前に、膨張可能部材で組織穿刺孔を内部から一時的に封止する工程を含む、請求項１７記載の方法。
19. さらに、膨張可能部材を収縮させ、組織穿刺孔を封止した第１及び第２混合物を通して膨張可能部材を引き戻す工程を含む、請求項１８記載の方法。
20. さらに、第１及び第２混合物を第１装置に保持する工程、及びバルブアセンブリから第１の装置を切り離す工程を含み、封止材料アプリケーターを送給装置に接続する工程は第１の装置を送給装置に接続する工程を包含する、請求項１７記載の方法。