JP2002520404A - 多環チアゾリジン−２−イリデンアミン、その調製方法および医薬としてのその使用 - Google Patents

多環チアゾリジン−２−イリデンアミン、その調製方法および医薬としてのその使用

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JP2002520404A JP2000560113A JP2000560113A JP2002520404A JP 2002520404 A JP2002520404 A JP 2002520404A JP 2000560113 A JP2000560113 A JP 2000560113A JP 2000560113 A JP2000560113 A JP 2000560113A JP 2002520404 A JP2002520404 A JP 2002520404A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は多環チアゾリジン−２−イリデンアミンおよび生理学的に許容されるその塩および生理学的に機能性のあるその誘導体に関する。開示されているものは式（Ｉ）の多環チアゾリジン−２−イリデンアミンであり、式中記載した基は記載のとおりの意味を有する。本発明はまた生理学的に許容される塩およびその調製方法に関する。化合物は食欲減退剤として使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は多環チアゾリジン−２−イリデンアミン、およびその生理学的に許容
性のある塩、および生理学的に機能性のある誘導体に関する。
【０００２】
【発明の開示】
食欲減退作用を有するチアゾリジン誘導体は既に従来技術として記載されてい
る（オーストリア国特許Ｎｏ.３６５１８１）。 本発明は治療上利用できる食欲減退作用を示す入手可能な別の化合物を調製す
るという目的に基づいていた。この点において、目的は特にＡＴ ３６５１８１
の化合物と比較して食欲減退作用が増強されている化合物を発見することでもあ
った。
【０００３】 本発明は下記式Ｉ：
【化２】 ［式中、 Ａ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル
、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル；Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−
ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基
において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることができる
か、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2または
Ｎ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(
ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そして、フ
ェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2により２回まで置換されている
ことができるもの；ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェ
ニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナフチル、２
−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チ
エニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル
またはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ
、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、
ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2により３回まで置換されていること
ができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるもの； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル
、ＮＯ2、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル]2またはＲ１であり；
【０００４】 Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−
フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ(
Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−
ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、ただしここでｎ＝０−５であることがで
き、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、
Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで
２回まで置換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
(Ｏ)−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ル、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキ
ル)、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(
ＣＨ3)2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(Ｃ
Ｈ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル
、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3 )−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていること
ができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
Ｈ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ
)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【０００５】 Ｂ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯ
ＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−ア
ルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−
ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここで
アルキル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられているこ
とができるか、または水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ 2 またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(
ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そして、フ
ェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2により２回まで置換されている
ことができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n −フェニル、ただしｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナフチ
ル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または
３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フ
ラニルまたはチエニル環は各々の場Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、
ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、Ｎ
Ｈ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯ
Ｈ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2により３回まで置換されている
ことができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【０００６】 Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−
フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ(
Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−
ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そ
して、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
で置換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−
(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルであり； Ｒ３は(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、
ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3 )2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n −フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエ
ニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−ア
ルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができ
るもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、
Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(
ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり；
【０００７】 Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【０００８】 Ｃ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、ＣＯＮＨ2、ＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル
、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、
Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または
全ての水素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つが
ＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で
置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(
ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そして、フ
ェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されてい
ることができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ
[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6 )−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2) n −フェニル、ただしここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２
−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２
−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリ
ジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−Ｃ
Ｈ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換され
ていることのできるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【０００９】 Ｒ２は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケ
ニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2 )n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ
Ｈ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、
ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリ
ジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ
Ｈ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるもの；Ｃ
(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ル、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキ
ル)、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(
ＣＨ3)2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(Ｃ
Ｈ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル
、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3 )−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていること
ができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
Ｈ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ
)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【００１０】 Ｄ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ(フェニル)、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置
換されていることができるもの、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮ−Ｒ６であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯ
ＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−ア
ルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−
ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここで
アルキル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられているこ
とができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、Ｎ
Ｈ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(
ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そして、フ
ェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていること
のできるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フ
ェニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナフチル、
２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−
チエニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニ
ルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ
(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００１１】 Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−
フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ(
Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−
ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、ただしここでｎ＝０−５であることがで
き、そしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ
、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで
置換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−(
Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ル、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキ
ル)、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(
ＣＨ3)2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(Ｃ
Ｈ2)n−フリル、ただしここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフ
ェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ 1 −Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されてい
ることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(
Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3 、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ただしこ
こでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジ
ル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ
、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであり
； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ただしこ
こでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジ
ル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ
、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものである
か； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； Ｒ６はＳＯ2−(Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3)であり、 または
【００１２】 Ｅ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルで
あり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2であり； Ｒ２はＨであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ４はフェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ 3 、ＯＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換されていること
のできるものであり； Ｒ５はフェニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3
、ＯＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
ＯＯ(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換されていることの
できるものである多環チアゾリジン−２−イリデンアミンおよびその生理学的に
許容性のある塩および生理学的に機能性のある誘導体に関する。
【００１３】 好ましい式Ｉの化合物は、 Ａ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル
、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−
ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基
において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることができる
か、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2または
Ｎ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるもの；ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル
、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−ま
たは２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルま
たは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル
、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2
、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができるも
の； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００１４】 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル
、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル]2またはＲ１であり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
きそしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、
ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置
換されていることができるものであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、こ
こでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の
場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキルで２回まで置換されていることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル
、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ
、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
で置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
で置換されていることのできるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【００１５】 Ｂ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ 4 −Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全ての
水素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ、
ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換
えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、Ｓ
Ｏ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ−(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フ
ェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、
１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラ
ニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピリ
ジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合においてＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ
Ｆ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができるも
の； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００１６】 Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
きそしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、
ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置
換されていることができるものであり； Ｒ３は(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、
ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3 )2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、
ここでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々
の場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ 1 −Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−
アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2 Ｈ3、
Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ 3 であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合においてＣｌ
、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
で２回まで置換されていることのできるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合においてＣｌ
、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
で２回まで置換されていることのできるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【００１７】 Ｃ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、Ｃ
ＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ
Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル
、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ
−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル
基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることができ
るか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2また
はＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ
ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換され
ていることのできるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
Ｏ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−
アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、こ
こでｎ＝０−４であることができるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−
または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニル、
ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各
々の場合においてＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2 で３回まで置換されていることのできるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００１８】 Ｒ２は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、(
ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ 2 )n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、
ただし、ここでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジ
ル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ
、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであり
； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、こ
こでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の
場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキルで２回まで置換されていることのできるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル
、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ
、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合においてＣｌ
、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
で２回まで置換されていることのできるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合においてＣｌ
、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
で２回まで置換されていることのできるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【００１９】 Ｄ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ(フェニル)、ただしフェニル基はＦ、ＣｌまたはＢｒで置換されてい
ることのできるもの、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮ−Ｒ６であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、Ｃ
ＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ
Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル
、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ
−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル
基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることができ
るか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2また
はＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの；
【００２０】 Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ
ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換され
ていることのできるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
Ｏ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェ
ニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナフチル、２
−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チ
エニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニ
ル環は各々の場合において Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−
(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることのできるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
きそしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、
ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置
換されていることができるもの； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、こ
こでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の
場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−ア
ルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(
Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3で
あり；
【００２１】 Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合においてＣｌ
、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
で２回まで置換されていることのできるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合においてＣｌ
、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
で２回まで置換されていることのできるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； Ｒ６はＳＯ2−(Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3)であり、 または
【００２２】 Ｅ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルで
あり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり； Ｒ２はＨであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ４はフェニル、ただしフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣ
Ｆ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ 2 で２回まで置換されていることのできるものであり； Ｒ５はフェニル、ただしフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣ
Ｆ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ 2 で２回まで置換されていることのできるものである化合物およびその生理学的
に許容性のある塩および生理学的に機能性のある誘導体である。
【００２３】 特に好ましい式Ｉの化合物は、 Ａ) Ｙは直接結合であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ[(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル；(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル；(Ｃ 2 −Ｃ6)−アルキニル；Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4 −Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全ての水
素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ、Ｏ
Ｃ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換え
られていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただしフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ
、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキルで２回まで置換されていることができるもの；ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(Ｃ
Ｈ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−
ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−
または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル
またはチエニル環は各々の場合においてＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3 、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換されていることができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００２４】 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＳＯ2−
ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2また
はＲ１であり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル
、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここで
ｎ＝０−３であることができそしてフェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ
、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回
まで置換されていることのできるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり; Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３である
ことができそしてフェニル、ピリジルは各々場合においてはＣｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ
Ｆ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されて
いることのできるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
Ｈ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり
； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【００２５】 Ｂ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ2、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)
−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ 2 −ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ここでアル
キル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることが
できるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2
またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換
されていることのできるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−
Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)−フェニル、ここでｎ＝０−６であるこ
とができるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２
−または３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル
、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環はＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2
、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ2で３回まで置換されていることのできるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００２６】 Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル
、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここで
ｎ＝０−３であることができそしてフェニル、ピリジルは各々場合において Ｃ
ｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ルで２回まで置換されていることのできるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
であり； Ｒ３は(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、
ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3 )2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であ
ることができそしてフェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ
Ｆ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されて
いることのできるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
Ｈ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、Ｏ
Ｃ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【００２７】 Ｃ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
ＯＮＨ2、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)
−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ 2 −ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ここでアル
キル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることが
できるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2
またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＣＦ3
、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されている
ことのできるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル
、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただしｎ＝０−４であることのできるも
の、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−
フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、
ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合においてＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ
、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、Ｃ
ＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることのでき
るもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるもの；
【００２８】 Ｒ２は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、(
ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ 2 )n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、た
だし、ここでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジル
、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、
Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３である
ことができそしてフェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ 3 、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されてい
ることのできるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2 ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または
【００２９】 Ｄ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ(フェニル)、ただし、ここでフェニル基はＦまたはＣｌで置換されて
いることができるもの、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2またはＮ−Ｒ６であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、Ｃ
ＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4 −Ｃ6)−アルキル、ここでアルキル基において１つ以上または全ての水素はフッ
素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)Ｃ
Ｈ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられてい
ることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ
ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換され
ていることのできるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
Ｏ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1 −Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６である
ことができるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、
２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニ
ル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合においてＦ、
Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、ＮＨ2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることのできるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００３０】 Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
きそしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、
ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置
換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３である
ことができ、そしてフェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ
Ｆ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されて
いることのできるもの； (Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ
、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり；
【００３１】 Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることのできるも
のであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； Ｒ６はＳＯ2−(Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3)であり、 または
【００３２】 Ｅ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌであり； Ｒ２はＨであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ４はフェニル、ただしフェニル基はＦ、Ｃｌ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3 −Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−フェ
ニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換され
ていることのできるものであり； Ｒ５はフェニル、ただしフェニル基はＦ、Ｃｌ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3 −Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−フェ
ニルＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換されて
いることのできるものである化合物およびその生理学的に許容性のある塩および
生理学的に機能性のある誘導体である。
【００３３】 極めて好ましい式Ｉの化合物は、 Ｙは直接結合であり； ＸはＣＨ2であり、 Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、
ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル
、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、ただしアルキル、アルケニルおよびアルキニル基に
おいて水素１つはＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯ
ＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられることのできるもの； ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ただし、ここでアルキ
ル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることがで
きるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2ま
たはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただしｎ＝０−
３であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−
Ｃ4)−アルキルで置換されていることができるもの； ＮＨ−(ＣＯ)−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル；(ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−(ＣＨ2)n−
フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−３であることができるもの
、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フ
ラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピ
リジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合においてＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、(Ｃ 1 −Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで置換されていることができ、
そして、ここでアルキル基においては水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−Ｃ
Ｈ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができ
るもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
または２−位で置換されていることができるものであり；
【００３４】 Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ5−Ｃ6)−シクロアルキル；(ＣＨ2)n−
フェニル、ただしｎ＝０−３であることができるもの、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ4)−ア
ルキルまたはＣ(Ｏ)−フェニルであり； Ｒ３はＦ、(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ＣＨ2−フェニル、ただしフェニルはＦ、
Ｃｌ、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＯＯＨ、
ＣＯ−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルまたはＣＯＮＨ2で２回まで置換されているこ
とができるものであり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、ただしｎ＝０−３であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｏ−
(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＯＨで２回まで置換されていることができるもので
あり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
ニル、ただしｎ＝０−３であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｏ−
(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＯＨで２回まで置換されていることができるもので
ある化合物および生理学的に許容性のあるその塩である。
【００３５】 特に極めて好ましい特徴は以下の構造式を有する下記式Ｉ：
【化３】 の化合物で示される。
【００３６】 特に化合物：
【化４】 が好ましい。
【００３７】 本発明はラセミ体、ラセミ混合物および純粋なエナンチオマーの形態の式Ｉの
化合物、およびそのジアステレオマーおよびそれらの混合物に関する。 原料または塩基性化合物と比較して水溶性が高いため、薬学的に許容性のある
塩は医療用に特に適している。これらの塩は薬学的に許容性のあるアニオンまた
はカチオンを有さなければならない。本発明の化合物の適当な薬学的に許容性の
ある酸付加塩は塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタンスルホン酸、硝酸、スルホン
酸および硫酸のような無機酸および酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエ
ン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸
、乳酸、ラクトビオン（lactobionic）酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスル
ホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸およびトリフルオロ酢酸の
ような有機酸の塩である。医療用途のためには、塩化物である塩が特に好ましく
用いられる。適当な薬学的に許容性のある塩基性の塩はアンモニウム塩、アルカ
リ金属塩（例えばナトリウムおよびカリウム塩）およびアルカリ土類金属塩（マ
グネシウムおよびカルシウム塩）である。
【００３８】 好ましいものは臭化水素酸塩および塩酸塩、特に塩酸塩である。 薬学的に許容性のあるアニオンの塩も同様に薬学的に許容性のある塩の調製ま
たは精製のため、および／または、例えばin vitroの適用のような非治療用途に
おいて用いるための有用な中間体として、本発明の範囲に包含される。
【００３９】 「薬学的に機能性のある誘導体」とは本明細書においては、例えばヒトのよう
な哺乳類に投与した場合に（直接的または間接的に）本発明の化合物またはその
活性代謝産物を形成することのできる例えばエステルのような本発明の化合物の
何れかの生理学的に許容性のある誘導体を指す。
【００４０】 本発明の化合物のプロドラッグは本発明の別の特徴を構成する。このようなプ
ロドラッグはin vivoで代謝されて本発明の化合物を与える。このようなプロド
ラッグはそれ自体は活性または不活性であることができる。 本発明の化合物はまた、種々の多形型、例えば非晶質および結晶性の多形型で
存在できる。本発明の化合物の全ての多形型は本発明の範囲に包含され、本発明
の更に別の特徴を構成する。
【００４１】 以下の記載において「式（Ｉ）の化合物」という表現は上記した式（Ｉ）の化
合物、および明細書に記載するその塩、溶媒和物および生理学的に機能性のある
誘導体を指すものとする。 所望の生物学的作用を達成するために必要な式（Ｉ）の化合物の量は多くの要
因、例えば選択された特定の化合物、使用用途、投与方法、および、患者の臨床
症状に応じて変化する。一般的に、一日当たり用量は０.３mg〜１００mg（典型
的には３mg〜５０mg）／日／kg体重、例えば３−１０mg／kg／日である。静脈内
投与の場合の用量は例えば０.３mg−１.０mg／kgであり、これを１０ng〜１００
ng／kg／分の静注速度で適宜投与することができる。上記目的のための適当な静
注液は例えば０.１ng〜１０mg、典型的には１ng〜１０mg／mlを含有することが
できる。個々の用量は例えば活性化合物１mg−１０ｇを含有することができる。
即ち注射用のアンプルは例えば１mg−１００mgを含有することができ、そして経
口投与用の個々の剤型、例えば錠剤またはカプセルは例えば１.０〜１０００mg
、典型的には１０〜６００mgを含有できる。薬学的に許容性のある塩の場合は、
上記した重量の詳細は塩から誘導されるチアゾリジン−２−イリデンイオンの重
量に関わる。上記した症状の予防または治療のためには、式（Ｉ）の化合物は化
合物自体として使用できるが、好ましくは許容性のある溶媒との薬学的組成物の
形態で存在する。溶媒は当然ながら組成物の他の成分と適合性があり、そして、
患者の健康に対し害を及ぼさないという意味において、許容性を有さなければな
らない。溶媒は個体または液体または双方であることができ、そして、好ましく
は、例えば活性化合物０.０５％〜９５重量％を含有することのできる錠剤とし
て、個々の用量として化合物とともに製剤される。他の薬学的に活性のある物質
もまた存在してよく、それには別の式（Ｉ）の化合物も含まれる。本発明の薬学
的組成物は知られた薬学的方法の１つにより調製でき、それは本質的には、薬学
的に許容性のある賦形剤および／または補助剤と成分を混合することよりなる。
【００４２】 個々の症例における最も適する投与様式は治療すべき症状の性質および重症度
および各症例において使用される式（Ｉ）の化合物の性質により異なるが、本発
明の薬学的組成物は経口、肛門、局所、経口（例えば舌下）および非経腸（例え
ば皮下、筋肉内、皮内または静脈内）投与に適するものである。糖衣製剤および
糖衣遅延放出製剤もまた本発明の範囲に包含される。耐酸性および腸溶性の製剤
が好ましい。適当な腸溶性コーティングにはセルロースアセテートフタレート、
ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートおよびメタクリル酸とメチルメタクリレートのアニオン系重合体が包含され
る。
【００４３】 経口投与のための適当な薬学的化合物は例えば各々の場合式（Ｉ）の化合物の
特定の量を含有するカプセル、カシェ剤、ロゼンジ剤または錠剤のような個別の
単位剤型として；粉末または顆粒として：水性または非水性の液体中の溶液また
は懸濁液として；またはＯ／ＷまたはＷ／Ｏのエマルジョンとして存在すること
ができる。既に記載したとおりこれらの組成物は化合物および溶媒（これは更に
別の成分１つ以上よりなることができる）を接触させる工程を含む何れかの適当
な薬学的方法により調製できる。一般的に組成物は活性化合物を液体および／ま
たは微細分割固体溶媒と均質に混合し、その後、生成物を必要に応じて成形する
ことにより調製する。即ち例えば錠剤は化合物の粉末または顆粒を適宜別の成分
１つ以上とともに圧縮または成形することにより調製することができる。圧縮錠
剤は、適当な機械において、バインダー、潤滑剤、不活性希釈剤および／または
一種以上の界面活性剤／分散剤と適宜混合した化合物を錠剤化することにより自
由流動形態、例えば粉末または顆粒として調製することができる。成型された錠
剤は適当な機械において不活性の液体希釈剤で湿潤させた粉体の化合物を成形す
ることにより調製することができる。
【００４４】 経口（舌下）投与に適する薬学的組成物はフレーバー剤、慣用的にはスクロー
スおよびアラビアゴムまたはトラガカントとともに式（Ｉ）の化合物を含有する
ロゼンジ、および、ゼラチンおよびグリセロールまたはスクロースおよびアラビ
アゴムのような不活性基剤中に化合物を含有するトローチ剤を包含する。 非経腸投与に適する薬学的組成物は好ましくは意図する投与対象の血液に対し
て好ましくは等張である式（Ｉ）の化合物の滅菌水性製剤を包含する。これらの
製剤は、皮下、筋肉内または皮内に注射として投与することもできるが、好まし
くは静脈内に投与する。これらの製剤は好ましくは、化合物と水を混合し、得ら
れた溶液を滅菌し血液と等張とすることにより調製することができる。本発明の
注射用組成物は一般的に活性化合物０.１〜５重量％を含有する。
【００４５】 肛門投与に適する薬学的組成物は好ましくは個別用量の坐薬として存在する。
これらは式（Ｉ）の化合物を１種以上の従来の固体溶媒、例えばカカオ脂と混合
し、得られた混合物を成形することにより調製することができる。
【００４６】 皮膚への局所投与に適する薬学的組成物は好ましくは軟膏、クリーム、ローシ
ョン、ペースト、エアゾールまたは油状物として存在する。使用できる溶媒はワ
セリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコールおよびこれらの物質２
種以上の組合せである。活性化合物は一般的に組成物の０.１〜１５重量％、例
えば０.５〜２％の濃度で存在する。
【００４７】 経皮投与も可能である。経皮投与のための適当な薬学的組成物は患者の表皮に
長時間密着するのに適する個別パッチ剤として存在することができる。このよう
なパッチ剤は適宜接着剤に溶解および／または分散するか、または重合体中に分
散させた、場合により緩衝剤を添加した水溶液中に活性化合物を含有する。適当
な活性化合物濃度は約１〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。特別の可
能性として、活性化合物は例えばPharmaceutical Research, 2(6): 318 (1986）
に記載のエレクトロトランスポートまたはイオントフォレシスにより放出するこ
とができる。
【００４８】 本発明は更に式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の化合物の調製方法にも関し、該方法は、下記
工程： Ａ) 下記式II：
【化５】 ［式中Ｒ１、Ｒ１′、Ｒ３およびＸおよびＹは前記した意味を有し、そしてＺは
無機酸または有機酸の活性エステルの基である］の化合物を互変異体IIIａおよ
びIIIｂおよびIIIｃ：
【化６】 ［式中Ｒ４およびＲ５は前記した意味を有する］として存在することができる下
記式IIIのチオ尿素と反応させること、 および
【００４９】 Ｂ) 適宜、有機または無機の酸を用いて式Ｉ（Ｒ＝Ｈ）の化合物をその酸付加塩
に変換すること、または、得られた式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の化合物の塩を有機または
無機の塩基を用いて式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の有利の塩基性化合物に変換すること、 を包含する。
【００５０】 適当な無機酸は例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸および臭化水素酸、およ
び、硫酸、リン酸およびアミドスルホン酸である。例示される有機酸は例えば、
ギ酸、酢酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、コハク
酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、Ｌ−アスコルビン酸、サ
リチル酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、
１,２−ベンズイソチアゾル−３（２Ｈ）−オン、６−メチル−１,２,３−オキ
サチアジン−４（３Ｈ）−オン−２,２−ジオキシドである。
【００５１】 式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の化合物はその互変異体：
【化７】 としても存在することができる。
【００５２】 本発明の式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の化合物は更にその可能な幾何異性体構造で存在す
ることができる。 置換基Ｒ１、Ｒ１′、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５におけるアルキル、アルケ
ニルおよびアルキニル基は直鎖または分枝鎖の何れかであることができる。
【００５３】 開環鎖の互変異体Ｉａを介して、Ｒ４とＲ５が異なる式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の環状
化合物は式Ｉｂ（Ｒ２＝Ｈ）の位置異性体化合物およびその酸付加塩：
【化８】 と平衡状態にある。
【００５４】 ２種の環状異性体Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）またはＩｂ（Ｒ２＝Ｈ）またはその酸付加塩
のどれが優先的に存在しているかは、チアゾリジン環系の３位に空間的により小
さい置換基が優先的に位置するような置換基Ｒ４およびＲ５の種々の空間占有状
態にある程度は依存している。本発明の化合物においては、特定の物質の考えら
れる異性体または互変異体の１つのみを以下では示すこととする。
【００５５】 上記した操作法は好都合には１：１〜１：１.５のモル比で化合物IIがチオ尿
素IIIと反応するように行う。反応は好都合には不活性溶媒中、例えば、極性有
機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、ジメチルホルミアミド、ジメチルアセト
アミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリル、ニトロメタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテル中で行
う。しかしながら特に好ましい溶媒は酢酸メチルおよび酢酸エチル、短鎖アルコ
ール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよび
低級ジアルキルケトン、例えばアセトン、ブタン−２−オンまたはヘキサン−２
−オンである。上記した反応媒体の混合物も使用することができ；そして上記し
た溶媒の混合物をそれ自体では適正の劣る溶媒とともに使用することもでき、例
えば、メタノールとベンゼン、エタノールとトルエン、メタノールとジエチルエ
ーテルまたはｔ−ブチルメチルエーテル、エタノールとテトラクロロメタン、ア
セトンとクロロホルム、ジクロロメタンまたは１,２−ジクロロエタンとの混合
物が挙げられるが、各々の場合便宜上より極性の高い溶媒を過剰に使用しなけれ
ばならない。反応成分は各反応媒体中に懸濁または溶解することができる。基本
的には反応成分はまた、対応するチオ尿素が可能な限り低い融点を有する場合に
は特に、溶媒を使用することなく反応させることもできる。反応は僅かに発熱す
る状態で進行し、−１０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜５０℃で行うことがで
きる。原則として２０℃〜４０℃の温度が特に好ましいことがわかっている。
【００５６】 反応時間は大部分が反応温度に依存しており、比較的高温および比較的低温で
はそれぞれ２分および３日となる。好ましい温度範囲では反応時間は一般的に５
分〜４８時間である。
【００５７】 多くの場合化合物Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）は反応の過程においてその溶解性の低い酸付
加塩の形態で分離し、便宜上はその後適当な沈殿剤をさらに添加する。使用され
るものは例えば炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、シクロヘキサンまたは
ヘプタンまたはテトラクロロメタンであり；特に酢酸アルキル類、例えば酢酸エ
チルまたは酢酸ｎ−ブチルまたはジアルキルエーテル類、例えばジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテルまたはｔ−ブチルメチル
エーテルが特に適している。反応の終了後に溶液中に反応混合物が残存している
場合は、適切には反応溶液の濃縮後に、化合物Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の塩を上記した析
出剤の１つを用いて析出させることができる。更にまた、反応混合物の溶液はま
た攪拌しながら上記した析出剤の１つの溶液に好都合に濾過投入することもでき
る。化合物IIのチオ尿素IIIとの反応は実質的に定量的に進行するため、得られ
る粗生成物は通常は既に分析上は純粋である。反応混合物の後処理は有機塩基、
例えばトリエチルアミンまたはジイソブチルアミンまたはアンモニアまたはモル
ホリンまたはピペリジンまたは１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデク−
７−エンを添加することにより反応混合物をアルカリ性としながら行うこともで
き、そして粗製の反応生成物は濃縮後例えばシリカゲルカラム上のクロマトグラ
フィーにより精製する。このための適当な溶離剤は例えば酢酸エチルとメタノー
ルの混合物、ジクロロメタンとメタノールの混合物、トルエンとメタノールまた
は酢酸エチルの混合物、または、酢酸エチルと炭化水素、例えばヘプタンとの混
合物である。最後に記載した方法で粗生成物の精製を行う場合は、式Ｉ（Ｒ２＝
Ｈ）の酸付加生成物は得られた式Ｉ（Ｒ２＝Ｈ）の純粋な塩基から、塩基を有機
性のプロトン性溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールまたはイ
ソプロパノールまたは有機性の非プロトン性溶媒、例えば、酢酸エチル、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、アセトンまたはブタン−２−オンに溶解または懸濁し、
そして、この混合物を不活性溶媒、例えばジエチルエーテルまたはエタノール中
に溶解した例えば塩酸のような無機酸または上記した無機または有機の酸の別の
ものの少なくとも等モル量で処理することにより得ることができる。式Ｉ（Ｒ２
＝Ｈ）の化合物は不活性の適当な溶媒、例えば、アセトン、ブタン−２−オン、
アセトニトリル、ニトロメタンから再結晶することができる。しかしながら特に
好都合には例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ニトロメタン
、アセトニトリル、好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒から再
度沈殿させる。
【００５８】 Ｒ２＝(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルまたは(ＣＨ2)n−
アリール、ただしｎ＝０−５であることができ、そしてアリールは前述のとおり
定義される式ＩまたはＩｂの化合物は、下記工程： aa) Ｒ２＝Ｈである式ＩまたはＩｂの酸付加塩をＲ２が前述した意味を有する式
Ｒ２−ＯＨの溶媒中、−２０℃〜１２０℃、好ましくは−５℃〜５０℃の温度で
、２時間〜４日間、好ましくは４時間〜２日間反応させる工程、 または
【００５９】 ab) Ｒ２＝Ｈである式ＩまたはＩｂの遊離の塩基をＲ２が前述した意味を有する
式Ｒ２−ＯＨの溶媒中、等モル量、化学量論的量、または、触媒量、好ましくは
触媒量の無機または有機の酸、例えば前述したものと、または、酸性イオン交換
剤を添加しながら、−２０℃〜１２０℃、好ましくは−５℃〜５０℃の温度で、
２時間〜４日間、好ましくは４時間〜２日間反応させる工程、 または
【００６０】 ac) ａａ）およびａｂ）の反応を不活性非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタ
ン、クロロホルム、１,２−ジクロロエタン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、
アセトニトリル、ニトロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−
ブチルメチルエーテル、アセトン、ブタン−２−オンまたは酢酸低級アルキル、
例えば酢酸エチル中、１〜５、好ましくは１.５−２等量の式Ｒ２−ＯＨの化合
物を添加することにより行う工程、 または
【００６１】 ad) Ｒ２＝Ｈである式ＩまたはＩｂの化合物を極性非プロトン性溶媒、例えばテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、ニトロ
メタン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドま
たはＮ−メチル−２−ピロリドン中、塩基、例えば水素化ナトリウム、リチウム
ジイソプロピルアミン、ＫＯＨまたは炭酸カリウムを用いながら、そのアルコレ
ートに変換し、次にこれをＸ＝塩素、臭素、ヨウ素、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ3、Ｏ−
Ｃ(Ｏ)−ＣＦ3、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ6Ｈ4−４−ＮＯ2、Ｏ−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ 2 −ＣＦ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4−４−ＮＯ2であ
るような式Ｒ２−Ｘのアルキル化剤を添加して−２０〜１５０℃、好ましくは−
１５〜５０℃で１０分〜２日間、好ましくは２０分〜１２時間反応させる工程、
の何れかにより得ることができる。
【００６２】 前記したａａ）〜ａｄ）に従って得られたＲ（Ｈである式ＩまたはＩｂの化合
物は溶解性の低い酸付加塩として沈殿させ、その後吸引濾過し、少量の溶媒を用
いて洗浄し、そして乾燥させるか、または、溶液のままとする。Ｒ２≠Ｈである
式ＩまたはＩｂのエーテルを形成した後反応混合物を無機または有機の塩基、例
えばトリエチルアミンで中和し、そして、得られた混合物を濃縮し、次にシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーに付すことにより精製を行うことができる。このよ
うにして得られたＲ２≠Ｈである式ＩまたはＩｂの純粋な塩基はＲ２＝Ｈである
式ＩまたはＩｂの化合物に関して前述したとおり、酸付加塩に変換することがで
きる。
【００６３】 Ｒ２＝Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル
またはＣ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−アリール、ただし、ここでアリールはフェニル、チエ
ニル、ピリジルまたはフリルでありｎが前述したものである式ＩまたはＩｂの化
合物は、下記工程：
【００６４】 ba) 化合物Ｒ２−ＯＨの変わりにＲ２が(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シ
クロアルキルまたは(ＣＨ2)n−アリールでありそしてｎおよびアリールは前述し
た意味を有する化合物Ｒ２−ＣＯＯＨを用いる以外はａａ）−ａｃ）に記載した
通り操作し、そして１〜２等量の化合物Ｒ２−ＣＯＯＨ、好ましくは１.５等量
の化合物Ｒ２−ＣＯＯＨを用い、そして、ａａ）−ａｃ）で記載した酸性の無機
または有機の触媒を添加し、好都合には酸性カチオン交換剤を用いて処理する工
程、 または
【００６５】 bb) Ｒ２＝Ｈである式ＩまたはＩｂの化合物（遊離塩基）をＲ２＝Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルまたはＣ(Ｏ)−(ＣＨ2 )n−アリールであり、そしてアリールとｎは前述の通り定義される式Ｒ２−ＣＯ
ＯＨの化合物と、例えばMitsunobu反応（O．Mitsunobu，Synthesis 1981，1）に
従って反応させ、Ｒ２がＨではない式ＩまたはＩｂの化合物とする工程、 または
【００６６】 bc) 式Ｒ２−Ｃ(Ｏ)−ＣｌまたはＲ２−Ｃ(Ｏ)−ＢｒまたはＲ２−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−
(Ｏ)−Ｃ−Ｒ２の化合物をＲ２＝Ｈである式ＩまたはＩｂの化合物と、アルコー
ルのエステル化反応（Houben-Weyl，Methoden der ganischen Chemie [Methods
of ganic Chemistry]，Georg Thieme Verlag Stuttgart，Volume E5，pp. 656-7
15参照）に従って反応させる工程、 の何れかにより得ることができる。
【００６７】 前述したｂａ）〜ｂｃ）に従って得られたＲ２≠Ｈである式ＩまたはＩｂの化
合物は、溶解性の低い酸付加塩として沈殿させ、その後吸引濾過し、少量の溶媒
を用いて洗浄し、乾燥するか、または、溶液のままとする。Ｒ２がＨではない式
ＩまたはＩｂのエーテルを形成した後、反応混合物を無機または有機の塩基、例
えば炭酸カリウムまたはトリエチルアミンで中和し、そして、得られた混合物を
濃縮し、次にシリカゲル上のクロマトグラフィーに付すことにより精製を行うこ
とができる。このようにして得られたＲ２がＨでない式ＩまたはＩｂの純粋な塩
基はＲ２＝Ｈである式ＩまたはＩｂの化合物に関して前述したとおり、酸付加塩
に変換することができる。
【００６８】 大部分に関して、式IIIの出発物質は文献（cf. Houben-Weyl，Methoden der g
anischen Chemie [Methods of ganic Chemistry]，Vol. 9，p. 384; 4th Ed.; 1
955 または DOS 2640358 (03．16. 1978)）に記載されている。
【００６９】 式IIの化合物において、活性エステルＺの考えられる基は、例えばＣｌ、Ｂｒ
、Ｉ、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ6Ｈ4−４−ＮＯ2、Ｏ−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−ＣＦ3
、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4である。これらは以下に
示す多くの方法により得ることができる。
【００７０】 ca) 式VIIIのジアゾケトン：
【化９】 はハロゲン化水素酸を用いて式II（Ｚ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ；Ｒ３＝Ｈ）の化合物に
変換することができる。この工程および式IIの幾つかの化合物は文献（例えばJ.
Am. Chem. Soc 80，2255 (1958); J. Indian Chem. Soc. 42，115 (1965)）に
記載されており、式IIの別の化合物を相応に調製して反応させることができる。
式VIIIのジアゾケトンは更に式IX
【化１０】 のヒドロキシ化合物を介して文献記載の方法により式II（Ｒ３＝Ｈ）の相当する
化合物に変換することができる。
【００７１】 cb) ｃａ）で記載した工程はＲ３が水素に限定された式IIの化合物を与えるのみ
であるため、式IIの化合物は好都合には下記式Ｘ：
【化１１】 の化合物を適当なハロゲン化剤、例えば元素状の塩素または臭素、スルフリルク
ロリド、モノクロロ尿素、Ｎ−クロロスクシンイミド、臭化銅（II）、臭素ジオ
キサン複合体、Ｎ−ブロモスクシンイミドと文献既知の条件下で反応させること
により調製される。容易に入手できる式Ｘの化合物は既知物質であるか、または
文献既知の方法で調製できる。
【００７２】 適当なハロゲン化剤は例えば元素状塩素、スルフリルクロリド、モノクロロ尿
素、Ｎ−クロロスクシンイミド、臭素−ジオキサン複合体、Ｎ−ブロモスクシン
イミドであるが、特に元素状の臭素または臭化銅（II）が挙げられる。臭素を用
いてハロゲン化する場合は臭素は適宜不活性溶媒で希釈して不活性溶媒中の式Ｘ
の化合物の等モル量の溶液または懸濁液に滴加するのが好都合である。適当なも
のとしては、炭化水素、例えばジ−またはトリクロロメタンまたは１,２−ジク
ロロエタンであるが、好ましくは氷酢酸または酢酸低級アルキル、または上記し
た溶媒の混合物である。反応温度は０°〜５０℃、好ましくは１０°〜３５℃で
ある。ケトンのハロゲン化は酸により触媒されるため、反応混合物を触媒量の酸
、例えば臭化水素酸で処理する場合、または、少量の臭素を滴加した後に、ハロ
ゲンが脱色されるまで反応混合物をまず加温し、その後更に臭素化するのが好都
合である。
【００７３】 臭化銅（II）を用いて式Ｘの化合物を臭素化する場合は、J. Org. Chem. 29，
3459 (1964) または J. Org. Chem. 40, 1990 (1975）に記載の方法と同様にし
て反応を行うことが可能である。
【００７４】 適当な塩素化剤は特にスルフリルクロリドであり、これを慣用的な方法で溶媒
、例えばトリ−またはテトラクロロエタンまたはエーテル、例えばジエチルエー
テルまたはｔ−ブチルメチルエーテル中の式Ｘの化合物の溶液または懸濁液と、
２０°〜８０℃の温度で反応させる。次に混合物を氷水で処理し、慣用的な方法
で後処理する。ハロゲン化剤として塩素を使用する場合は、ＨＣｌガスをまず触
媒として導入し、次に０°〜２５℃の温度範囲で、等量の塩素を極性溶媒、例え
ば氷酢酸またはジメチルホルムアミドまたはＮ−メチル−２−ピロリドン中の式
Ｘの化合物の溶液に導入する。反応時間は２−２４時間である。次に混合物を氷
水で処理し、慣用的な方法で後処理する。Ｎ−クロロスクシンイミドを塩素化反
応における塩素化剤として使用する場合は、式Ｘの化合物は好都合には、触媒量
の塩酸の添加後、１−２等量のＮ−クロロスクシンイミドと約５０℃で２−１２
時間、極性溶媒、例えば氷酢酸中で反応させる。次に混合物を氷水で処理し、慣
用的な方法で後処理する。
【００７５】 cc) 式IIの化合物は更にまた、既知（Chem. Ber. 83，390）であるかまたは慣用
的な方法に従って調製できる下記式XI：
【化１２】 のα−ヒドロキシケトンを、有機または無機の酸、例えばメタンスルホニルクロ
リド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、ベ
ンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、チオニルブロミ
ド、３塩化リン、３臭化リン、オキシ塩化リン、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド
の活性化誘導体を用いてそれ自体知られた方法で調製することにより得ることも
できる。
【００７６】 このように対応する方法により得られた式IIの化合物の溶液または懸濁液は便
宜上減圧下に濃縮し、式IIの化合物は不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、
テトラクロロメタン、ジクロロメタン、１,２−ジクロロエタン、シクロヘキサ
ン、ヘキサン、ヘプタン中で結晶化させることにより精製する。別の精製法はシ
リカゲルカラム上で反応混合物をクロマトグラフィーに付すことであり、その際
、ヘプタン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、トルエン、酢酸エ
チルまたはこれらの混合物を溶離剤として好都合に使用する。 得られた式IIの化合物はまた更に精製することなく次の段階で使用することが
できる。
【００７７】 Ｒ３が水素ではない式Ｘ：
【化１３】 の化合物は異なる方法で入手することができる。
【００７８】 da) Ｒ３＝フッ素である式Ｘの化合物は例えばＲ３＝Ｈである式Ｘの化合物を親
電子性のフッ素化試薬と反応させることにより調製できる。適当な親電子性のフ
ッ素化試薬（W. E. Barnette，J. Am. Chem. Soc. 106，452-454 (1984）参照）
は例えば１−フルオロ−２,４,６−トリメチルピリジニウムトリフレート、３,
５−ジクロロ−１−フルオロピリジニウムトリフレート、１−フルオロ−ピリジ
ニウムトリフレート、１−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、１−
フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボレート、Ｎ−フルオロ−Ｎ−
メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−フルオロ−Ｎ−プロピル−ｐ−トル
エンスルホンアミド、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−フルオロベン
ゼンスルホンイミド［ＮＦＳｉ］、１−フルオロ−４−ヒドロキシ−１,４−ジ
アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（ＮＦ
Ｔｈ）である。フッ素化反応は例えば式Ｘ（Ｒ３＝Ｈ）の化合物を式Ｘ（Ｒ３＝
Ｈ）の化合物のエノレートに変換する際の助剤となる塩基を非極性の非プロトン
性の溶媒、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサンまたはヘプタン中または極性の
非プロトン性の溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセ
トニトリル、ジエチルエーテルまたはｔ−ブチルメチルエーテルまたはこれらの
混合物中の当量のＲ３＝Ｈである式Ｘの化合物の溶液または懸濁液に添加するよ
うにして行われる。この反応のために適する塩基はｎ−ブチルリチウム、カリウ
ムまたはナトリウムヘキサメチルジシラザン、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、カリウムｔ−ブトキシド、メチルリチウム、水酸化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムである。適当な反応温度は−７８°〜２５℃である。このようにして形
成された式Ｘ（Ｒ３＝Ｈ）の化合物のエノレートの溶解または懸濁のためには、
上記した溶媒または溶媒混合物に溶解した、好ましくは、トルエンまたはジクロ
ロメタンに溶解した上記したフッ素化試薬の１つの１〜２、好ましくは１.５等
量を−７８°〜＋１００℃、好ましくは、−５０°〜＋８０℃で添加する。反応
成分の一連の添加は逆の順序で行うこともでき、即ち、式Ｘ（Ｒ３＝Ｈ）の化合
物のエノレートの溶液または懸濁液を上記した温度でフッ素化試薬の溶液に滴加
することによっても行うことができる。選択された反応温度に応じて、反応は１
５分〜４８時間で終了する。特にＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドとの反応
は好都合にはE. Differding and H. Ofner，Synlett 187-189 (1991）に準じて
、Ｒ３＝Ｈである式Ｘの化合物のトリメチルシリルエノールエーテルをまず調製
（例えば−７８〜８０℃のトルエン中トリメチルシリルブロミドまたはトリメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネートを用いて、等量の塩基、例えばトリエ
チルアミンを添加しながら行う）し、次にジクロロメタンまたはトルエンに溶解
したフッ素化試薬を室温で添加し、そして約１２時間（室温）の反応時間の後に
反応混合物を後処理する方法で行う。反応混合物の後処理は、使用した塩基の過
剰量を中和した後、反応混合物を濃縮し、次に溶媒、例えば酢酸エチルまたはヘ
プタンで処理し、そして、半濃縮炭酸水素ナトリウム溶液とともに振とうするこ
とにより抽出する方法で行うことができる。硫酸マグネシウム上に乾燥した後に
有機層を濃縮し、反応生成物をヘキ酸またはヘプタンのような溶媒から再結晶す
ることにより更に精製するか、または、ジクロロメタンとヘプタンまたは酢酸エ
チルとヘプタンの混合物を溶離剤とするシリカゲルカラム上のクロマトグラフィ
ー精製に付すことができる。
【００７９】 １−フルオロ−４−ヒドロキシ−１,４−ジアゾニアビシクロ［２.２.２］オ
クタンビス（テトラ−フルオロボレート）（ＮＦＴｈ）との反応はまたケトンを
エノレートまたはエノールシリルエーテルに変換することなくそのまま使用する
方法で行うこともできる。
【００８０】 db) Ｒ３＝(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(ＣＨ2)n−アリールであり、そしてｎ＝
１−５であり、そしてアリールが前述の通り定義される式Ｘの化合物は例えばＲ
３＝Ｈである式Ｘの化合物を強塩基およびＸがＢｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ6Ｈ4−
４−ＮＯ2、Ｏ−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−ＣＦ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4−４−Ｃ
Ｈ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ4である式Ｒ３＝Ｘのアルキル化試薬と反応させることに
より調製することができる。このアルキル化において所望のモノアルキル化のみ
が行われるようにするためには式Ｘ（Ｒ３＝Ｈ）の化合物を予め例えば下記式XI
I、XIIIまたはXIV
【化１４】 の化合物に変換するのが好都合である。
【００８１】 式XII（Ｒ３＝Ｈ）の種の化合物はF. Henin et al.，Tetrahedron，50，2849-
2864 (1994）の記載に従って調製することができる。Ｒ′−Ｒ″が−(ＣＨ2)4−
、−(ＣＨ2)5−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−であることのできる式XI
II（Ｒ３＝Ｈ）の種の化合物は例えばStork et al.，J. Am. Chem. Soc. 85，20
7 (1963）の記載に従って調製することができる。式XIV（Ｒ３＝Ｈ）の化合物は
文献、例えばP. W. Hickmott，Chem. Ind. (London)，731 (1974）に記載の方法
で入手する。次に式XIIおよびXIV（Ｒ３＝Ｈ）の種の化合物は強塩基を用いてそ
のアニオンに変換させた後、Ｒ３およびＸが前述の通り定義される式Ｒ３−Ｘの
アルキル化剤と反応させることにより式XIIおよびXIV（Ｒ３＝Ｈ）の所望の化合
物とし、そしてヒドラゾン（XII）の酸性加水分解またはβ−ketoesters（XIV）
の加水分解と脱炭酸の後Ｒ３＝Ｈの本発明の式Ｘの化合物に変換する。式XIII
（Ｒ３＝Ｈ）の化合物はトリエチルアミンのような塩基の添加後、トリクロロメ
タンまたはトルエンのような不活性溶媒中、式XIII（Ｒ３＝Ｈ）のα−アルキル
化エナミンの酸加水分解の後、式Ｒ３−Ｘのアルキル化剤を用いてＲ３＝Ｈの式
Ｘの化合物に変換することができる。
【００８２】 Ｒ３＝ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＣＨ 3 、ＣＯＮ(ＣＨ3)2である式Ｘの化合物は例えばＣｌ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ 3 を用いた変換により文献既知の方法に従って式XIIおよび式XIIIの化合物を経て
調製することができる。
【００８３】 dd) Ｒ３＝ＣＮの式Ｘの化合物は文献（M. E. Kuehne，J. Org. Chem. 81，5400
-5404 (1959)）記載の方法により、式XIIIの化合物を塩化シアンと反応させるこ
とにより調製できる。
【００８４】 de) Ｒ３＝Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルである式Ｘの化合物は文献（J. Chan Lee
et al.，Synth. Commun. 27，4085-90 (1997)）記載の方法によりＲ３＝Ｈであ
る式Ｘの化合物を出発物質として式Ｘ（Ｒ３＝Ｈ）の化合物を［ヒドロキシ（ｐ
−ニトロべンゼンスルホニル）ヨード］ベンゼン［ＨＮＩＢ］とともにアセトニ
トリル中２〜６時間還流し、次に溶媒除去後得られた中間体を直接Ｒ３が前述の
意味を有する式Ｒ３−ＯＨのアルコールと高められた温度で反応させることによ
り調製することができる。
【００８５】 df) Ｒ３＝Ｏ(Ｏ)ＣＣＨ3である式Ｘの化合物もまた同様に調製することができ
る。この場合ｄｅ）に記載した中間体は酢酸中触媒量の炭酸銀を添加しながらＲ
３＝Ｏ(Ｏ)ＣＣＨ3である式Ｘの化合物に変換する。
【００８６】 dg) Ｒ３＝Ｎ3である式Ｘの化合物はＲ３＝ＣｌまたはＢｒである式Ｘの相当す
る化合物からアジドの親核置換（K. Van Sant，M. S. South; Tetrahedron Lett
. 28，6019 (1987)）により、または、好ましくはT. Patonay and R. V. Hoffma
n，J. Org. Chem. 59，2902-2905 (1994）に準じて、化合物Ｘ（Ｒ３＝Ｈ）のエ
ノールアセタールから、または化合物Ｘ（式XIII（Ｒ３＝Ｈ）の化合物）のエナ
ミンからα−トシルケトンを介して、そしてその後のアジ化ナトリウムとの反応
により調製することができる。
【００８７】 dh) Ｒ３＝(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルである式Ｘの化合物は式XIVの１,３−ジカル
ボニル化合物を介して調製することができる。これに関する文献（M. Ochiai，T
. Ito、Y. Takaoka，Y. Masaki，M. Kunishima，S. Tani, Y. Nagao; J. Chem. S
oc., Chem. Commun. 118-119 (1990)）から知ることのできる方法に準じて、式X
IV（Ｒ３＝Ｈ）の化合物をまずｔ−ブタノール中のカリウムｔ−ブトキシド、テ
トラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブトキシド、または、テトラヒドロフラン中
の水素化ナトリウムのような強塩基を用いてそのエノレートアニオンに変換する
ことができ、そしてその後、エチニル（フェニル）ヨードニウムテトラフルオロ
ボレートと反応させ、Ｒ３＝(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルの式XIVの化合物を形成す
る。
【００８８】 di) Ｒ３＝ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−
(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができるもの
である式Ｘの化合物は、文献既知の方法に従ってヘキサン／ピリジンのような溶
媒混合物中のリチウムジイソプロピルアミドのような強塩基を用いて発生させた
Ｒ３＝Ｈである式Ｘの化合物のエノレートアニオンを適切なジアルキル、ジ（ア
ラルキル）、または、ジフェニルジスルフィドと低温で反応させることにより調
製することができる。Ｒ３＝Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＳ−(ＣＨ2)n−フ
ェニル、ただし、ここでｎ＝０−３であるものである上記方法で得られた式Ｘの
化合物は更にパーセレン酸を用いて操作することにより相当するスルホキシド（
Ｒ３＝ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル）（J. Drabowi
cz，M. Mikolajczyk; Synthesis 1978, 758）とし、そして３０％濃度の過酸化
水素溶液を用いるかまたは、ジクロロメタン中のｍ−クロロパーオキシ安息香酸
との反応により、相当するスルホン（Ｒ３＝ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
Ｏ2−(ＣＨ2)n−フェニル）とする。
【００８９】 式Ｘ（Ｒ３＝Ｈ）の化合物はＲ３＝Ｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−アリール、ここでｎ＝０−５である
ことができ、アリールはフェニル、チエニル、ピリジルまたはフリルであること
ができるもの、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2 −(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニ
ル、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎは＝０−３
であることができるもの、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、
Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、Ｏ(Ｏ)ＣＣＨ3であり、そ
して、Ｚは前述した意味を有する式IIの化合物の調製における出発物質として使
用されるが、これは、市販されているか、または文献既知の方法に準じて異なる
方法で得ることができる（スキーム１）：
【化１５】
【００９０】 ea) Ｒ１、Ｒ１′、ＸおよびＹが前述した意味を有し、そしてＷがカルボニル活
性化基、例えばハロゲン、例えばＣｌまたはＢｒまたはＯ−Ｒ″またはＯ−Ｃ(
Ｏ)−Ｒ″、ただしＲ″＝アルキル、例えばＣＨ3、またはアリール、例えばフェ
ニルである式XVの化合物は文献、例えばHouben-Weyl，Methoden der Organische
n Chemie [Methods of Organic Chemistry]，Thieme Verlag Stuttgart，1973,
Volume VII/2a, p. 111 ffから知られる既知の方法に従って、プロトン酸または
ルイス酸を用いて閉環反応に付し式Ｘａの相当する環化化合物とすることができ
る。
【００９１】 eb) Ｒ１および／またはＲ１′＝Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−フェニル、Ｓ
Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
ＳＯ2−フェニル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2 −(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、ＳＯ2−Ｎ
Ｈ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2である
式ＸおよびＸａの化合物は文献（Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chem
ie [Methods of Organic Chemistry]，Volume XI／1，p. 422 ff. and 475 ff.
，Thieme Verlag Stuttgart）既知の方法に従って、例えばエタノールまたは氷
酢酸のような溶媒中のラニニッケルおよび水素を用いて、または、氷酢酸中の亜
鉛を用いて、または塩酸中の塩化スズ（II）を用いてＲ１および／またはＲ１′
＝ＮＯ2である式ＸまたはＸａの適切に置換された化合物を還元してＲ１および
／またはＲ１′＝ＮＨ2である式ＸまたはＸａのアミンとし、そして次に塩酸中
の亜硝酸ナトリウムとの反応によりジアゾ化し、そして、氷酢酸中のＣｕＣｌ2
およびＳＯ2を用いて相当する置換されたスルホニルクロリドとすることにより
調製することができる。これらは常法に従ってアルカリ媒体中で還元的に相当す
るスルフィン酸に変換することができ、これを部分的にその後文献既知の方法に
従って更に操作してＲ１および／またはＲ１′＝Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6 )−アルキル、ＳＯ2−フェニル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フ
ェニル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６であることができるも
の、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル]2である式ＸまたはＸａの化合物とすることができる。
【００９２】 Ｒ１および／またはＲ１′＝Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、
Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキ
ル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることがで
きるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2ま
たはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの、Ｏ−(ＣＨ2 )n−フェニル、ただしｎ＝０−６であるもの、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−
フェニル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの
である式ＸまたはＸａの化合物は、Ｒ１および／またはＲ１′＝ＦまたはＢｒで
ある式ＸまたはＸａの化合物から定法に従って、Ｒ１およびＲ１′が前述した意
味を有し、Ｍがアルカリ金属原子、例えばＮａ、またはテトラ置換された窒素原
子、例えば（ｎ−Ｂｕ）４Ｎである式Ｒ１−ＭまたはＲ１′−Ｍの化合物の親核
置換により得る。このためには、Ｒ１および／またはＲ１′＝Ｆである式Ｘまた
はＸａの化合物を、塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはカリウム、水素化ナトリ
ウム、カリウムヘキサメチルジシラザン、水酸化カリウムまたはナトリウム、炭
酸セシウムまたは水酸化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのような塩基を添加し
ながら、Ｒ１およびＲ１′が前述したものである式 Ｒ１−ＨまたはＲ１′−Ｈ
の化合物とジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
−２−ピロリドンまたはジメチルスルホキシドのような極性非プロトン性溶媒中
、５０〜１５０℃で好都合に反応させ、その後定法に従って後処理する。
【００９３】 このような化合物はまた、Ｒ１および／またはＲ１′＝Ｂｒである式Ｘまたは
Ｘａの化合物を相変換触媒条件下（E. V. Dehmlow，S. S. Dehmlow，Phase Tran
sfer Catalysis, 2nd. Ed., Verlag Chemie, Weinheim, 1983）式Ｒ１−Ｈおよ
び／またはＲ１′−Ｈの化合物と、例えば、トルエンと５０％濃度の水酸化ナト
リウム水溶液の混合物中のAliquat ３３６のような触媒を用いて、または、トル
エン中５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液を含有する１５−クラウン−５を用
いて、約２時間反応させ、次に慣用的な方法（A. J. Serio Duggan, E. J. J. G
rabowski, W. K. Russ: Synthesis 573-5 (1980); A. Ohta, Y. Iwasaki, Y. Ak
ita: Synthesis 828-9 (1982); W. Chin-Hsien, L. Xiang-Te, C. Xiao-Hun: Sy
nthesis 858-61 (1982) ; H. Alsaidi, R. Gallo, J. Metzger: Synthesis 921-
4 (1980)）に従って後処理することにより得ることができる。
【００９４】 慣用的な後処理の後、Ｒ１および／またはＲ１′＝Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、
ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全ての水素がフッ素で置き換
えられているか、または、水素がＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ 2 またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの、Ｏ−(Ｃ
Ｈ2)n−フェニル、ただしｎが０−６であることができるもの、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、Ｓ−フェニル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６である
ことができるものである式ＸまたはＸａの化合物を単離することができる。
【００９５】 Ｒ１および／またはＲ１′がＣＮである式ＸおよびＸａの化合物は、定法 (L. Friedman, H. Shechter, J. Org. Chem. 26, 2522-24 (1961）に従って、例え
ばＲ１および／またはＲ１′がＣｌまたはＢｒである式ＸおよびＸａの化合物か
ら、金属シアン化物、例えばＮａＣＮ、ＫＣＮ、Ｃｕ−(Ｉ)−ＣＮを用いた親核
置換により得ることができる。このための溶媒は好都合には極性非プロトン性の
溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−
ピロリドンまたはジメチルスルホキシドである。適当な反応温度は１５０〜２０
０℃である。
【００９６】 ec) Ｒ１および／または Ｒ１′が場合により置換されたアリールまたはヘテロ
アリールである式XVおよびXaの化合物はＲ１および／またはＲ１′が臭素、ヨウ
素またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである式XVおよびXaの相当する化
合物から、文献既知の方法に従って調製することができる。N. Miyaura and A.
Suzuki, Chem. Rev. 95, 2457-83 (1995) または T. Oh-e, N. Miyaura and A.
Suzuki, J. Org. Chem. 58, 2201-08 (1993）の記載に準じて、このような化合
物はＲ１および／またはＲ１′が臭素、ヨウ素−トリフルオロメタンスルホニル
オキシである式XVまたはXaのブロモ−またはヨード（ヘテロ）アリールから、ま
たは、（ヘテロ）アリールトリフレートから、Ｒ１および／またはＲ１′が場合
により置換されたアリール基、例えばフェニル、チエニル、ピリジルまたはフリ
ルであることができ、そしてＢがホウ素含有基、例えばＢ(ＯＨ)2、Ｂ(ＯＣＨ3) 2 、Ｂ(Ｏ−(ＣＨ2)3−Ｏ)、Ｂ(ＯＣ(ＣＨ3)2−Ｃ(ＣＨ3)2−Ｏ)またはＢ(ＣＨ2
−ＣＨ3)2である式Ｒ１−ＢまたはＲ１′−Ｂのアリールボロニック酸またはエ
ステルまたはアリールボロンジアルキルとの反応により、カップリング反応が２
０〜１５０℃で行われるような方法で、有機塩基、例えばトリエチルアミン、ま
たは無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム
、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化バリウム、フッ化セシウムまたはフッ
化テトラブチルアンモニウムを添加しながら、溶媒混合物、例えばトルエンと水
、または、アセトンと水、または、ジメトキシエタンと水の混合物中、またはト
ルエン、ベンゼン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トンまたはジメチルホルムアミドのような溶媒中、パラジウム触媒を添加しなが
ら得ることができる。適当なパラジウム触媒は例えばＰｄ(ＯＡｃ)2、Ｐｄ(ＰＰ
ｈ3)4、ＰｄＣｌ2(ＰＰｈ3)2、パラジウム(II)−[１,１−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−フェロセン］クロリドメチレンクロリド複合体、Ｐｄ[Ｐ(２−メトキ
シフェニル)3]4またはＰｄ(ＤＢＡ)2／[(ＭｅＯ)3Ｃ6Ｈ2]ＰＰｈ2([ＤＢＡ＝ジ
ベンンジリデンアセトン])である。
【００９７】 ed) 更にまたＲ１および／またはＲ１′が場合により置換されたアリールまたは
ヘテロアリールである式XVおよびXaの化合物はＲ１および／またはＲ１′がＢ(
ＯＣＨ3)2またはＢ(ＯＣ(ＣＨ3)2−Ｃ(ＣＨ3)2−Ｏ)のようなホウ素含有の基例
えばである式XVおよびXaの相当する化合物から調製することもできる。これらは
T. Ishiyama et al., J. Org. Chem. 60, 7508-10 (1995）またはM. Murata et
al., J. Org. Chem. 62, 6458-59 (1997）の記載に準じてＲ１および／または
Ｒ１′が臭素またはヨウ素である式XVおよびXaの化合物から、ジボロン酸のピナ
コールエステル[(Ｍｅ4Ｃ2Ｏ2)ＢＢ(Ｏ2Ｃ2Ｍｅ4)]との反応により、または４,
４,５,５−テトラメチル−１,３−２−ジオキソボロランとの反応により調製す
る。使用する溶媒は好都合にはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
ジオキサンまたはトルエンまたはその混合物である。反応温度は約８０〜１００
℃である。弱塩基、例えば酢酸カリウムおよびパラジウム触媒、例えばパラジウ
ム(II)−[１,１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］クロリド−メチ
レンクロリド複合体またはＰｄＣｌ2(ＰＰｈ3)2を反応混合物に更に添加する。
Ｒ１および／またはＲ１′がＢ(ＯＣＨ3)2またはＢ(ＯＣ(ＣＨ3)2−Ｃ(ＣＨ3)2
−Ｏ)のようなホウ素含有の基である式XVおよびXaの化合物は次にｅｃ）で記載
したとおり化合物Ｒ１−Ｂｒ、Ｒ１−Ｉ、Ｒ１−ＯＴｆとカップリングしてＲ１
および／またはＲ１′が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール基
である式XVであるおよびXaの化合物とする。
【００９８】 Ｒ１および／またはＲ１′がＢ(ＯＨ)2、Ｂ(ＯＣＨ3)2、Ｂ(Ｏ−(ＣＨ2)3−Ｏ
）、Ｂ(ＯＣ(ＣＨ3)2−Ｃ(ＣＨ3)2−Ｏ)またはＢ(ＣＨ2−ＣＨ3)2のようなホウ
素含有基である式XVおよびXaの化合物はＲ１および／またはＲ１′が臭素または
ヨウ素である式XVまたはXaの化合物から別の方法で調製することもできる。この
ためには、式XVまたはXaのアリールまたはヘテロアリールハライドを、可能性と
しては例えば存在し得るカルボニル官能基のアセタールとして保護した後に、−
７８℃でテトラヒドロフラン中のブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピル
アミドを用いて、文献（例えばM. Ishikura et al., Chem. Pharm. Bull. 33, 4
755-63 (1985)）既知の方法に従って相当するリチウム化合物に変換し、これを
次に部分的にホウ酸エステル、例えばホウ酸トリメチルまたはアルコキシジアル
キルボラン、例えばメトキシジエチルボランと反応させて式XVまたはXaのホウ素
含有化合物とする。
【００９９】 ee) Ｒ１および／または Ｒ１′が場合により置換されたアリールまたはヘテロ
アリール基である式Xaの化合物を得るための更に別の方法はＲ１が前述した意味
を有しＳｎ(アルキル)3が例えばＳｎ(ｎ−ブチル)3である式XVIの化合物をStill
eカップリングに準じて例えばJ. K. Stille, Angewandte Chemie, 98, 504-519
(1986), T. N. Mitchell, Synthesis 803-815 (1992）またはT. Gan et al., Te
trahedron Lett. 38, 8453-56 (1997）に記載されたもののような文献既知の方
法に従って、Ｒ１′が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール基で
ある化合物Ｒ１′−ＢｒまたはＲ１′−Ｉと、パラジウム触媒、例えばＰｄ(Ｐ
Ｐｈ3)4、ＰｄＣｌ2(ＰＰｈ3)2、ＰｄＣｌ2(ＰｈＣＮ)2またはＰｄＣｌ2(ＣＨ3
ＣＮ)2の存在下、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、トルエンまたはジメチルホ
ルムアミド中、２０および〜１５０℃の温度で反応させることよりなる。
【０１００】 式XVIの有機スズ化合物は、部分的には、例えば環臭素化またはヨウ素化前駆
体から、ビストリアルキルスズ化合物、例えばビストリブチルスズ（Ｂｕ3Ｓｎ
ＳｎＢｕ3）との反応により文献（J. K. Stille, Angewandte Chemie, 98, 504-
519 (1986)； T. Gan et al., Tetrahedron Lett. 38, 8453-56 (1997)）既知の
方法に従って入手する。この工程においては、パラジウム触媒、例えばＰｄ(Ｐ
Ｐｈ3)4を添加する。使用する溶媒は例えばトルエンであり、反応温度は２０〜
１１０℃である。更にまたＳｎ(アルキル)3が例えばＳｎ(ＣＨ3)3である式XVIの
有機スズ化合物は文献（M. Gielen et al., Rev. Silicon Germanium Tin Lead
Compd. 3, 9 (1977)； M. Gielen, Rev. Silicon Germanium Tin Lead Compd. 5
, 6 (1981)）既知の方法に準じて約０℃でナトリウムトリメチルスタネートとの
相当する環臭素化前駆体との反応により得ることができる。
【０１０１】 ef) 同様にＲ１および／またはＲ１′が場合により置換されたアリールまたはヘ
テロアリール基である式Ｘａの化合物は、Ｒ１および／またはＲ１′が臭素また
はヨウ素である式Xaの化合物を、Ｒ１およびＲ１′が場合により置換されたアリ
ールまたはヘテロアリール基である式Ｒ１−Ｓｎ(アルキル)3またはＲ１′−Ｓ
ｎ(アルキル)3のアリールまたはヘテロアリールスズアルキルとｅｅ）で記載し
た条件下に反応させる方法で得ることができる。
【０１０２】 eg) Ｒ１および／またはＲ１′が(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルまたは(Ｃ2−Ｃ6)−ア
ルケニルである式Xaの化合物は文献既知の方法により、ｅｃ）およびｅｅ）に記
載のとおり、例えばトリメチルシリルアセチレンまたはアルキン（K. Sonagashi
ra et al., Tetrahedron Lett. 4467 (1975)； S. Takahashi et al., Synthesi
s 627 (1980))、アルキニル亜鉛臭化物（E. Negishi et al., J. Org. Chem. 62
, 8957-60 (1997)）またはトリアルキルスズアルキン、トリアルキルスズビニル
またはアリル化合物、１−アルケニルホウ素化合物またはビニル化合物（A. Has
sner et al., J. Org. Chem. 49, 2546 (1984)）とＲ１および／またはＲ１′が
臭素、ヨウ素またはＯｔｆである式Xaの化合物とのパラジウム触媒反応により得
ることができる。
【０１０３】 対応する方法により上記の通り得られた式IIの化合物の溶液または懸濁液は便
宜上減圧下に蒸発させ、式IIの化合物を不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン
、テトラクロロメタン、ジクロロメタン、１,２−ジクロロエタン、シクロヘキ
サン、ペンタン、ヘプタンから結晶化させることにより精製する。好都合には上
記のとおり得られた式IIの化合物を１〜１.５倍量の式IIIのチオ尿素と、ａ）に
記載した方法で、適当な溶媒中、更に精製することなく反応させることができる
。
【０１０４】 操作法ｂ）に記載した式IVの化合物の反応のためには式Ｖの知られた化合物を
用いて溶媒中で反応を行う。特に適するこの種の溶媒は炭素原子１〜４個を有す
る低級アルコールおよびアルキル部分に炭素原子１〜４個を有する酢酸の低級ア
ルキルエステル、例えば酢酸メチルおよび酢酸エチルである。一般的に反応は０
°〜６０℃の温度、好ましくは１５°〜３５℃の温度で行い、反応時間は５〜６
０時間である。
【０１０５】 式Ｉの化合物は不活性の適当な溶媒、例えば、アセトン、メチルエチルケトン
、アセトニトリル、ニトロメタンから再結晶することができる。しかしながら、
溶媒からの再沈殿は例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ニト
ロメタン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール中で特
に好都合に行われる。式Ｉの遊離の塩基はまたシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーにより好都合に精製することができる。適当な溶媒はジクロロメタンとメタノ
ール、酢酸エチルとヘプタン、酢酸エチルとメタノールの混合物である。
【０１０６】 式Ｉの化合物は場合により式Ｈ−Ｚの酸を用いてその塩に変換することができ
る。この工程においては、化合物Ｉが液体であるか、４０℃よりそれほど高温で
はない融点を有する場合、０°〜４０℃の温度で純粋な酸に導入する。しかしな
がら好都合には、反応は溶媒中、例えば、水または有機溶媒中、例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブ
チルメチルエーテル、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有する低級酢酸アルキ
ル、アセトニトリル、ニトロメタン、アセトン、メチルエチルケトン、または、
炭素原子１〜４個を有する低級アルコール中で行う。この場合、化合物Ｉのモル
あたり酸Ｈ−Ｚ１〜１.５モルを用いるが、より多い量の酸も使用できる。便宜
上、反応は０°〜４０℃、好ましくは１０°〜２５℃の温度で行う。
【０１０７】 水溶液中で操作する場合、酸Ｈ−Ｚを添加した後、一般的には式Ｉの化合物の
即時溶解が起こり、相当する酸付加化合物の沈着は稀に起こるのみである。溶液
が得られた場合、便宜上、本発明の塩は好ましくは凍結乾燥により水を慎重に蒸
発させることにより単離される。有機溶媒中で操作する場合、溶解性の低い酸付
加塩は多くの場合、対応する塩Ｈ−Ｚを添加した後に沈殿する。その他の場合は
、酸付加化合物は適切には予め濃縮した後に、上記した沈殿剤の１つを用いて沈
殿させる。
【０１０８】 酸付加生成物は多くの場合粘稠な油状物または非晶質のガラス様生成物として
極めて高純度で得られる。これらの非晶質の生成物は４０°〜８０℃で有機溶媒
で処理することにより結晶化することができる。このために特に適するものはジ
アルキルケトン、例えばアセトンまたはメチルエチルケトン、低級ジアルキルエ
ーテルおよびアセトニトリル、ニトロメタンであり、そして、適宜、その他、低
級アルコールである。
【０１０９】 酸付加生成物は塩基で処理することにより脱保護して式Ｉの化合物とすること
ができる。考えられる塩基は例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウムまたはバリウムの水酸化物のような無機の水酸化物、ナトリウムまたはカリ
ウムの炭酸塩、ナトリウムまたはカリウムの炭酸水素塩のような炭酸塩または炭
酸水素塩、アンモニアおよびトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジシク
ロヘキシルアミン、ピペリジン、モルホリン、メチルジシクロヘキシルアミンの
ようなアミン類である。
【０１１０】 水溶液中で処理する場合は、溶解性の低い遊離の塩基性の化合物Ｉは多くの場
合沈殿し、濾過または有機溶媒、好ましくは酢酸エチルで抽出することにより分
離し、単離することができる。適当な有機性の反応媒体は特に炭素原子１〜４個
を有する低級アルコール、好ましくはメタノール、エタノールおよびイソプロパ
ノールであるが、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルホルムアミドもまた使用
できる。反応は−３５°〜６０℃、好ましくは０°〜２５℃で行う。水混和性の
有機溶媒を使用する場合は式Ｉの遊離の塩基を、適切には反応混合物を予め濃縮
した後に、水を添加することにより沈殿させる。水非混和性の溶媒を使用する場
合は、反応後に反応混合物を水で洗浄し、そして有機溶媒を蒸発させる。
【０１１１】 以下に示す実施例は本発明を説明するためのものであり、本発明を制限するも
のではない。測定した融点または分解点（m.p.）は補正しておらず、一般的に加
熱速度に依存している。
【０１１２】
【表１】
【０１１３】
【表２】
【０１１４】
【表３】
【０１１５】
【表４】
【０１１６】
【表５】
【０１１７】
【表６】
【０１１８】
【表７】
【０１１９】 式Ｉの化合物は脂質の代謝に対して好ましい作用を示すという特徴を有し、特
にこれらは食欲減退性の痩身剤として適している。化合物はそれ自体で、または
、別の痩身剤（例えばRed ListのChapter 01に記載のもの）と組合せて使用する
ことができる。化合物は更にまたII型糖尿病の予防および治療のために適してい
る。
【０１２０】 化合物の薬効は以下に記載するとおりである。 生物学的試験モデル 食欲減退作用をＮＭＲＩマウスで試験した。２４時間絶食後、被験製剤を胃管
栄養法により投与した。個別に飼育し、飲料水は自由摂取させ、製剤投与後３０
分に無糖練乳を与えた。無糖練乳の消費量を７時間に渡り３０分おきに測定し、
動物の全身症状を観察した。測定した練乳消費量を未投与の対照動物の消費量と
比較した。
【０１２１】
【表８】
【０１２２】 表からわかるとおり、式Ｉの化合物は極めて良好な食欲減退作用を示した。食
欲減退作用は比較例よりも顕著に高度なものであった。 幾つかの実施例の製剤につき以下に詳述するが、式Ｉの他の化合物も同様にし
て得られている。
【０１２３】 実施例１（化合物Ａ４） ５−メタンスルホニル−３−フェニル−２−フェニルイミノ−２,３,８,８ａ−
テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール a) インダン−１−オン−６−スルホニルクロリド 水１１ml中の亜硝酸ナトリウム５.２ｇを半濃縮塩酸１００ml中の市販の６−
アミノインダン−１−オン１０.７ｇの懸濁液に０〜５℃で滴加し、混合物を１
５分間攪拌する。得られた溶液を水２０ml中のＣｕＣｌ2×２Ｈ2Ｏ ６.４ｇおよ
び氷酢酸中のＳＯ2の飽和溶液１９５mlの混合物に滴加する。窒素の発生が停止
した後、混合物を１時間室温得攪拌する。水４００mlを添加することにより所望
の生成物（インダン−１−オン−６−スルホニルクロリド）の結晶化が起こり、
これを吸引濾過して少量の冷水で洗浄する。融点は７５℃である。
【０１２４】 b) インダン−１−オン−６−スルフィン酸： ＮａＯＨ ２.１ｇおよびＮａＨＳＯ3 １８.１ｇを水５３mlに溶解する。２Ｎ
ＮａＯＨを同時に添加し、インダン−１−オン−６−スルホニルクロリド８ｇを
pHが７−７.２に維持されるように少しずつ導入する。この間温度が約３５℃に
上昇する。混合物を室温で２時間攪拌し、慎重に濃塩酸で酸性化し、濃縮乾固し
、残存物をメタノール約２００mlとともに煮沸することにより２回抽出し、濾液
を再度濃縮する。残存物を少量のアセトンで磨砕し、吸引濾過し、真空下に乾燥
する。インダン−１−オン−６−スルフィン酸が得られ、これは２７５℃で分解
する。
【０１２５】 c) ６−メタンスルホニル−インダン−１−オン： ナトリウム０.７５ｇを無水メタノール７５mlに溶解する。インダン−１−オ
ン−６−スルフィン酸５.９ｇを少しずつ添加し、混合物を室温で３０分間攪拌
する。次にヨウ化メチル７.５mlを添加し、混合物を４時間還流温度で攪拌する
。一夜放置した後、濃縮し、残存物を水およびＣＨ2Ｃｌ2とともに振とうするこ
とにより抽出し、有機層を乾燥して濃縮し、残存物をジイソプロピルエーテルを
用いて結晶化させる。吸引濾過し、乾燥した後、融点１５５℃の６−メタンスル
ホニルインダン−１−オンが得られる。
【０１２６】 d) ２−ブロモ−６−メタンスルホニルインダン−１−オン： ６メタンスルホニルインダン−１−オン３.１５ｇを氷酢酸５０mlに懸濁し、
４８％ＨＢｒ溶液０.４mlで処理する。氷酢酸１０ml中の臭素０.９２mlを室温で
添加し、混合物を２時間攪拌する。氷に注ぎ込み、形成した沈殿を吸引濾過し、
冷水で洗浄する。生成物をジクロロメタンを用いたＳｉＯ2上のカラムクロマト
グラフィーで精製する。幾らかのジブロモ誘導体が前画分として、そして、融点
１２０℃の２−ブロモ−６−メタンスルホニルインダン−１−オンが主生成物と
して得られる。
【０１２７】 e) ５−メタンスルホニル−３−フェニル−２−フェニルイミノ−２,３,８,８ａ
−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール： ２−ブロモ−６−メタンスルホニルインダン−１−オン１.４５ｇをアセトン
１５mlに溶解し、アセトン２５ml中のＮ,Ｎ′−ジフェニルチオ尿素１.２５ｇで
攪拌しながら処理する。５−メタンスルホニル−３−フェニル−２−フェニルイ
ミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オ
ールの臭化水素酸塩が約２時間後に透明な溶液から析出する。一夜攪拌した後、
吸引濾過し、少量のアセトンで洗浄する。臭化水素酸塩１.７ｇ（m.p. ２４７℃
）をメタノール１０mlに溶解し、トリエチルアミン０.８mlで処理する。１５分
後、水１５０mLを添加し、混合物を氷冷しながら３０分間攪拌する。形成した生
成物を吸引濾過し、少量の冷水で洗浄する、融点１７２℃の５−メタンスルホニ
ル−３−フェニル−２−フェニルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデ
ノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールが得られる。
【０１２８】 実施例２（化合物Ａ９） ３−エチル−２−エチルイミノ−５−（プロパン−１−スルホニル）−２,３,８
,８ａ−テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール a) ６−（プロパン−１−スルホニル）インダン−１−オン： ナトリウム０.２５ｇを無水メタノール５０mlに溶解する。インダン−１−オ
ン−６−スルフィン酸（上記）１.９６ｇを少しずつ添加し、混合物を室温で３
０分間攪拌する。次に１−ヨードプロパン１.８７ｇを添加し混合物を還流温度
で４時間攪拌する。反応を終了させるために、混合物を真空下に濃縮し、ヨード
プロパン５mlおよびトルエン１０mlで処理し、２時間還流下に加熱する。次にこ
れを濃縮し、水およびＣＨ2Ｃｌ2とともに振とうすることにより抽出し、有機層
を乾燥し、濃縮し、残存物をカラム濾過（ＳｉＯ2；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１）により精製する。融点１００℃の６−（プロパン−１−スルホニル
）インダン−１−オンが得られる。
【０１２９】 b) ２−ブロモ−６−（プロパン−１−スルホニル）インダン−１−オン： ６−（プロパン−１−スルホニル）インダン−１−オンから２−ブロモ−６−
（プロパン−１−スルホニル）インダン−１−オンを得るための反応は２−ブロ
モ−６−メタンスルホニルインダン−１−オンの調製と同様にして行う。粗生成
物は結晶化および低沸点の石油エーテルで洗浄することにより精製することがで
きる。融点８７〜８９℃の２−ブロモ−６−（プロパン−１−スルホニル）イン
ダン−１−オンが得られる。
【０１３０】 c) ３−エチル−２−エチルイミノ−５−（プロパン−１−スルホニル）−２,３
,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール： ２−ブロモ−６−（プロパン−１−スルホニル）インダン−１−オン９５１mg
をアセトン２０mlに溶解し、攪拌しながらアセトン１０ml中のＮ,Ｎ′−ジエチ
ル尿素５２８mgで処理する。約１０分間の後、３−エチル−２−エチルイミノ−
５−（プロパン−１−スルホニル）−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［
１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールの臭化水素酸塩が晶出する。更に１時間混
合物を室温で攪拌し、沈殿を吸引濾過し、少量のアセトンで洗浄する。乾燥後、
融点１４６℃の３−エチル−２−エチルイミノ−５−（プロパン−１−スルホニ
ル）−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オ
ールの臭化水素酸塩が得られる。これをメタノール１０mlに溶解し、トリエチル
アミン０.４mlで処理する。１５分後、水５０mLを添加し、混合物をアイスバス
中で１時間攪拌する。形成した結晶物を吸引濾過し、水で洗浄し、カラム濾過（
ＳｉＯ2，酢酸エチル／メタノール ３／１）で精製する。融点１３６℃の３−エ
チル−２−エチルイミノ−５−（プロパン−１−スルホニル）−２,３,８,８ａ
−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］−チアゾル−３ａ−オールが得られる。
【０１３１】 実施例Ａ１、Ａ２（イミダゾリジン−２−チオン使用）、Ａ３（５−アミノイ
ンダン−１−オン使用)）、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ１０、Ａ１７（４−ア
ミノ−インダン−１−オン使用）、Ａ４７、Ａ４８（５−クロロ−６−ニトロイ
ンダン−１−オン使用）の化合物を同様に調製した。
【０１３２】 実施例３（化合物Ａ２１） 臭化水素酸３−エチル−２−エチルイミノ−６−フェニル−２,３,８,８ａ−テ
トラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール a) ５−フェニルインダン−１−オン： ５−ブロモインダン−１−オン４.２２ｇ、フェニルボロニック酸２.４４ｇお
よび炭酸ナトリウム４.２４ｇをトルエン１００mlとエタノール２０mlおよび水
２０mlの混合物中に懸濁する。酢酸パラジウム（II）４５０mgおよびトリフェニ
ルホスフィン１.０５ｇを添加した後、混合物を５時間還流下に加熱する。反応
混合物のエタノール部分を真空下に留去し、反応混合物を０.５Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液５０mlで処理し、１５分間室温で攪拌する。有機層を分離し、水性の部
分を更に２回トルエンとともに振とうすることにより抽出する。合わせた有機層
を水、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、
真空下に濃縮する。残存物をｎ−ヘプタンとともに攪拌し、吸引濾過し、ｎ−ペ
ンタンで洗浄し、室温で真空下に乾燥する。融点７５℃の５−フェニルインダン
−１−オンが得られる。
【０１３３】 b) ２−ブロモ−５−フェニルインダン−１−オン： ５−フェニルインダン−１−オン３.１９ｇを氷酢酸２５mlに溶解する。氷酢
酸中ＨＢｒの４８％濃度の溶液１０μlを添加し、氷酢酸５ml中の臭素０.５９２
mlの溶液を１５分間かけて室温で攪拌しながら滴加する。反応混合物を更に２時
間室温で攪拌した後臭素０.０５７mlを添加し、更に１時間攪拌し、そして次に
反応混合物を氷水（水１５ｇ、氷４５ｇ、炭酸水素ナトリウム１５０mg）に添加
する。沈着した沈殿物を吸引濾過し、トルエン／酢酸エチル １０／１を用いた
シリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。融点９９〜１００℃の２−ブロモ−
５−フェニルインダン−１−オンを得る。
【０１３４】 c) 臭化水素酸３−エチル−２−エチルイミノ−６−フェニル−２,３,８,８ａ−
テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］−チアゾル−３ａ−オール ２−ブロモ−５−フェニルインダン−１−オン７１８mgを乾燥アセトン２０ml
に溶解する。この溶液に乾燥アセトン１０ml中のＮ,Ｎ′−ジエチルチオ尿素３
９７mgの溶液を５分間かけて５℃で滴加する。反応混合物を２時間室温で攪拌し
、次に沈殿を吸引濾過しアセトンで洗浄する。融点１４０〜１４１℃（分解）の
臭化水素酸３−エチル−２−エチルイミノ−６−フェニル−２,３,８,８ａ−テ
トラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールを得る。 ５−ブロモインダン−１−オンから同様にして化合物Ａ２２、Ａ２４、Ａ２５
、Ａ２６、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３４、Ａ３６、Ａ３７、Ａ３８
を調製した。
【０１３５】 実施例４（化合物Ａ３９） 臭化水素酸３−メチル２−メチルイミノ−７−（４−−トリフルオロメチルフェ
ニル）−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−
オール a) ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン： ４−ブロモインダン−１−オン６.３３ｇ、４−（−トリフルオロメチル）−
フェニルボロニック酸５.７ｇおよび炭酸ナトリウム６.３６ｇをトルエン１００
mlとエタノール２０mlと水２０mlの混合物に攪拌しながら懸濁する。酢酸パラジ
ウム（II）３２０mgおよびトリフェニルホスフィン７８７mgを保護ガス（アルゴ
ン）雰囲気下に添加し、混合物を３時間還流下に加熱する。更に１時間の後４−
（−トリフルオロメチル）フェニルボロニック酸１.４５ｇおよび酢酸パラジウ
ム（II）３２０mgを再度添加し、混合物を更に２時間煮沸する。真空下に蒸留し
て冷却反応混合物からエタノールを除去し、残存物を０.５Ｎ水酸化ナトリウム
溶液５０mlで処理し、攪拌し、濾過する。濾液の有機層を各々水５０mlで多数回
洗浄し、最後に塩化ナトリウム飽和溶液５０mlで洗浄し、硫酸マグネシウム上に
乾燥し、濃縮する。残存物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル ３／１を用いたシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーに付し、融点８１℃の４−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）インダン−１−オンを得る。
【０１３６】 b) ２−ブロモ−４−(４−トリフルオロメチルフェニル)インダン−１−オン: ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン２.７６ｇを氷
酢酸２０ml中に溶解する。氷酢酸中の臭化水素酸の４８％濃度の溶液１０μlを
添加し、次に氷酢酸５ml中の臭素０.５１６mlの溶液をゆっくり滴加する。反応
混合物を３時間室温で攪拌し、次に水１００mlと氷１００ｇと炭酸水素ナトリウ
ム１００mgの混合物中に注ぎ込む。水性の懸濁液をジクロロメタンとともに振と
うすることにより抽出し、有機層を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥
し、濃縮し、ジクロロメタン／ｎ−ヘプタン ３／１を用いたシリカゲル上のク
ロマトグラフィーに付す。融点９４〜９７℃の２−ブロモ−４−（４−トリフル
オロメチルフェニル）インダン−１−オンを得る。
【０１３７】 c) 臭化水素酸３−メチル２−メチルイミノ−７−（４−−トリフルオロメチル
フェニル）−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３
ａ−オール： ２−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）インダン−１−オン４
２６mgおよびＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素１３１mgを室温でアセトン１０ml中で
混合し、混合物を４時間攪拌する。沈着した沈殿を吸引濾過し、アセトンで洗浄
し、真空下に乾燥する。融点２０２−２０４℃の臭化水素酸３−メチル２−メチ
ルイミノ−７−（４−−トリフルオロメチルフェニル）−２,３,８,８ａ−テト
ラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールが得られる。 ４−ブロモインダン−１−オンから同様にして化合物Ａ４０が得られた。
【０１３８】 実施例５（化合物Ａ４２） 塩酸３−メチル２−メチルイミノ−６−ピリジン−３−イル−２,３,８,８ａ−
テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］−チアゾル−３ａ−オール a) ５−ピリジン−３−イル−インダン−１−オン： ３−ブロモピリジン１３.２６ｇをジエチルエーテル１６０mlに溶解し、−６
０℃に冷却する。この溶液にＮ−ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１.６モル
溶液５２mlを滴加する。溶液を−３０℃に戻し、ホウ酸トリメチル９.５mlをこ
の温度で攪拌しながら滴加する。その後反応混合物を３時間還流下に加熱し、次
に０℃に冷却し、１,３−プロパンジオール６.１mlを滴加して処理する。混合物
を３０分間０℃で攪拌し、その後、メタンスルホン酸５.４６mlを滴加し、更に
３０分環攪拌する。次にセライト２０ｇを添加し、混合物を室温に加温して濾過
し、濾液を濃縮し、残存物をトルエン７００ml中で攪拌し、再度濾過し、溶媒を
真空下に留去する。残存物（３−[１,３,２]ジオキサボリナン−２−イル−ピリ
ジン）４.１ｇを更に精製することなく５−ブロモインダン−１−オン４.２２ｇ
および炭酸ナトリウム４.２４ｇとともにトルエン１００ml、エタノール２０ml
および水２０mlの混合物に溶解する。溶液をアルゴンでパージし、次に酢酸パラ
ジウム（II）１１２mgおよびトリフェニルホスフィン２６２mgを添加する。反応
混合物を４時間還流し、室温に冷却し、混合物のエタノール部分を真空下に留去
する。次に０.５Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０mLを攪拌しながら添加し、有機層
を分離し、そして水層をトルエンとともに振とうすることにより抽出する。合わ
せた有機層を順次水および塩化ナトリウム飽和溶液とともに振とうすることによ
り抽出し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、真空下に濃縮し、酢酸エチル／ｎ−ヘ
プタン １／１を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製する。融
点１０３〜１０６℃の５−ピリジン−３−イルインダン−１−オンが得られる。
【０１３９】 b) ２−クロロ−５−ピリジン−３−イルインダン−１−オン： ５−ピリジン−３−イルインダン−１−オン３.２２ｇをジクロロメタン１６
０mlに溶解し、１５分間かけて０℃でジクロロメタン４０ml中のスルフリルクロ
リド１.３４mlの溶液を滴加して処理する。混合物を３０分間０℃で、ついで６
０分間室温で攪拌した後に、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液５０mlをゆっくり添
加する。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、真空下に
濃縮し、ジクロロメタン／メタノール ５０／１を用いたシリカゲル上のクロマ
トグラフィーにより精製する。融点１０３〜１０５℃の２−クロロ−５−ピリジ
ン−３−イルインダン−１−オンが（融点１０９℃の２,２−ジクロロ−５−ピ
リジン−３−イルインダン−１−オンとともに）得られる。
【０１４０】 c) 塩酸３−メチル２−メチルイミノ−６−ピリジン−３−イル−２,３,８,８ａ
−テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール： ２−クロロ−５−ピリジン−３−イルインダン−１−オン３６６mgおよびＮ,
Ｎ′−ジメチルチオ尿素２３５mgをメタノール５mlに溶解し、７時間還流する。
反応混合物を冷却し真空下に濃縮する。残存物をアセトン５mlで処理し、３０分
間超音波バス中で攪拌し、次に吸引濾過する。残存物をアセトンで洗浄し、真空
下に乾燥する。融点２５３−２５５℃の３−メチル２−メチルイミノ−６−ピリ
ジン−３−イル−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾ
ル−３ａ−オールの塩酸塩が得られる。
【０１４１】 実施例６（化合物Ａ４１） 臭化水素酸３−メチル２−メチルイミノ−６−トリフルオロメトキシ−２,３，
８,８ａ−テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール a) メチル３−トリフルオロメトキシシンナメート： ３−トリフルオロメトキシケイヒ酸９.１５ｇをメタノール９０mlに溶解する
。濃硫酸０.２５mlを添加し、混合物を５時間還流する。冷却した溶液を炭酸水
素ナトリウム０.９ｇで慎重に処理し、５分間攪拌し、次に真空下に濃縮する。
残存物を酢酸エチル２５０mlに溶解し、水各々５０mlで２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上に乾燥する。溶液を真空下に濃縮し、残存する淡色の油状物を更に精製
することなく反応させる。
【０１４２】 b) メチル３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）プロピオネート： メチル３−トリフルオロメトキシシンナメート９.６ｇをメタノール２００ml
に溶解する。Ｐｄ／Ｃ（１０％濃度）７５０mgを添加し、混合物を常圧で水素化
する。慣用的な後処理の後、メチル３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）
プロピオネートが黄色油状物として得られる。
【０１４３】 c) ５−トリフルオロメトキシインダン−１−オン： メチル３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）プロピオネート９.３７ｇ
を水２５mlと混合したエタノール５０mlに溶解する。水酸化カリウム３.７４ｇ
を添加し、混合物を４５分間還流する。冷却した溶液を濃縮し、残存物を水２５
mlで処理し、pH１となるまで攪拌しながら濃塩酸を添加する。水性の反応混合物
を各々７５mlのジクロロメタンとともに振とうすることにより２回抽出する。有
機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮し、真空下に乾燥する。
無色の油状物として３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）プロピオン酸
が得られる。トルエン４０mlに酸６.２４ｇを溶解し、溶液をチオニルクロリド
２.１mlで処理し、１時間還流する。冷却した反応混合物を濃縮し、残存物をト
ルエン５mlに溶解し、再度濃縮する。得られた３−（３−トリフルオロメトキシ
フェニル）プロピオニルクロリドを更に精製することなくジクロロメタン３０ml
に溶解し、ジクロロメタン４０ml中の無水３塩化アルミニウム５.４９ｇの懸濁
液に１５分間かけて攪拌しながら０〜５℃で滴加する。反応混合物を０℃で更に
１時間攪拌し、次に氷水４０mlを添加する。有機層を分離し、水層を再度ジクロ
ロメタン４０mlとともに振とうすることにより抽出する。合わせた有機層を炭酸
水素ナトリウム飽和溶液４０mlおよび水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し
、真空下に濃縮し、トルエン／酢酸エチル ２０／１を用いたシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより精製する。淡黄色の油状物として５−トリフルオロメト
キシインダン−１−オンが得られる。
【０１４４】 d) ２−ブロモ−５−トリフルオロメトキシインダン−１−オン： ５−トリフルオロメトキシインダン−１−オン５.３ｇを氷酢酸５０mlに溶解
し、臭化水素酸（氷酢酸中４８％濃度）１１０μlで処理し、そして酢酸１２ml
中の臭素１.３０５mlの溶液を室温で滴加して処理する。反応混合物を９０分間
室温で攪拌し、水７０mlで処理し、ジクロロメタン各々１００mlとともに浸透す
ることにより２回抽出する。有機層を水５０mlで洗浄し、硫酸マグネシウム上に
乾燥し、真空下に濃縮し、残存物をトルエン／酢酸エチル ５０／１を用いたシ
リカ上のクロマトグラフィーに付す。ワックス状物として２−ブロモ−５−トリ
フルオロメトキシインダン−１−オンが得られる。
【０１４５】 e) 臭化水素酸３−メチル２−メチルイミノ−６−トリフルオロメトキシ−２,３
,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール： ２−ブロモ−５−トリフルオロメトキシインダン−１−オン０.１９７ｇをア
セトン５ml中のＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素０.１０４ｇとともに５時間室温で攪
拌する。得られた懸濁液を更に１時間０℃で攪拌し、次に吸引濾過し、残存物を
アセトンで洗浄し、真空下に乾燥する。臭化水素酸３−メチル２−メチルイミノ
−６−トリフルオロメトキシ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−
ｄ］−チアゾル−３ａ−オールは分解しながら１６２℃で融解する。
【０１４６】 実施例７（化合物Ａ３５） 臭化水素酸５−ｔ−ブチル−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テ
トラヒドロインデノ［１,２−ｄ］−チアゾル−３ａ−オール： a) メチル３−（４−ｔ−ブチルフェニル）アクリレート： ３−（４−ｔ−ブチルフェニル）アクリル酸を実施例６ａ）と同様にしてメタ
ノール中の硫酸と反応させ、メチル３−（４−ｔ−ブチルフェニル）アクリレー
トを得る。エステルはワックス状のコンシステンシーを有し、約３５℃の融点を
有する。
【０１４７】 b) メチル３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオネート： メチル３−（４−ｔ−ブチルフェニル）アクリレート１０.０ｇを無水メタノ
ール７５mlに溶解する。マグネシウム粉２.４５ｇを一時間かけて少しずつ導入
し、混合物を３時間室温で攪拌する。次にマグネシウム粉３８０mgを添加し、混
合物を更に１時間攪拌する。冷却（アイスバス）しながら、２Ｎ塩酸９０mlを攪
拌しながら慎重に滴加する。次にメタノールを真空下に除去し、残存物をジクロ
ロメタン各々２００mlで２回抽出し、そして、ジクロロメタン層を中性となるま
で水（２×５０mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮する。無色の
ワックス状の化合物としてメチル３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオネー
トが得られる。
【０１４８】 c) ３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸： メチル３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオネート９.９０ｇをエタノー
ル３０mlと水１５mlの混合物に溶解し、溶液を水酸化カリウム４.４６ｇで処理
し、４５分間還流下に加熱し、真空下に濃縮し、水３０mlで処理し、アイスバス
中で冷却しながら濃塩酸でpH１にあわせる。水層をジクロロメタン各々１００ml
とともに振とうすることにより３回抽出し、中性になるまで水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上に乾燥し、真空下に濃縮する。残存物を２５％濃度の酢酸１００ml
とともに攪拌し、１０℃に冷却し、吸引濾過し、真空下に乾燥する。得られた３
−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオン酸は更に精製することなく次の段階で
使用する。
【０１４９】 d) ３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロピオニルクロリド： 実施例６ｃ）に記載した通り酸クロリドを調製し、更に精製することなく次の
段階で使用する。
【０１５０】 e) ６−ｔ−ブチルインダン−１−オン： ６−ｔ−ブチルインダン−１−オンは６ｃ）に記載おとおり酸クロリド７ｄか
ら調製する。６−ｔ−ブチルインダン−１−オンの融点は９４−９６℃である。
【０１５１】 f) ２−ブロモ−６−ｔ−ブチルインダン−１−オン： ６ｄ）に記載した方法に従って、６−ｔ−ブチルインダノン−１−オンを２−
ブロモ−６−ｔ−ブチルインダン−１−オンに変換する。融点は５８−６１℃で
ある。
【０１５２】 g) 臭化水素酸５−ｔ−ブチル−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−
テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール： ２−ブロモ−６−ｔ−ブチルインダン−１−オン２６７mgとＮ,Ｎ′−ジメチ
ルチオ尿素１５６mgをアセトン１０ml中で反応させて融点２７７〜２７９℃の５
−ｔ−ブチル−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロイ
ンデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールの臭化水素酸塩を得る。
【０１５３】 実施例８（化合物Ａ２３） 臭化水素酸３ａ−ヒドロキシ−３−メチル２−メチルイミノ−３,３ａ,８,８ａ
−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ−［１,２−ｄ］チアゾール−６−カルボニト
リル a) １−オキソインダン−５−カルボニトリル： ５−ブロモインダン−１−オン９.５ｇおよびＣｕＣＮ ４.９３ｇをジメチル
ホルムアミド１０mlに懸濁し、４時間還流する。濃塩酸５ml中の塩化鉄（III）
１８ｇの溶液を冷却した暗茶色の粘稠な懸濁液に攪拌しながら水３０mlとともに
滴加し、次に３０分間７０℃で攪拌する。反応混合物をトルエン５０mlとともに
振とうすることにより３回抽出し、そして合わせた有機層を２Ｎ塩酸５０mlおよ
び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０mlとともに振とうすることにより抽出し、次に
、中性となるまで水で洗浄する。トルエン抽出液を硫酸マグネシウム上に乾燥し
、真空下に濃縮し、残存物をｎ−ヘプタンから再結晶させる。融点１２３〜１２
５℃の１−オキソインダン−５−カルボニトリルが得られる。
【０１５４】 b) ２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリル： １−オキソインダン−５−カルボニトリルの臭素化を実施例6d）に記載の通り
実施し、融点１１５〜１１８℃の２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボ
ニトリルを得る。
【０１５５】 c) 臭化水素酸３ａ−ヒドロキシ−３−メチル２−メチルイミノ−３,３ａ,８,８
ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−６−カルボニト
リル ２−ブロモ−１−オキソインダン−５−カルボニトリル２３６mgをアセトン１
０mlに溶解し、Ｎ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素２１０mgで０〜５℃で処理する。混
合物を３時間室温で、そして１時間０℃で攪拌する。反応生成物を吸引濾過し、
アセトンで洗浄し、真空下に乾燥する。融点２８２〜２８４℃（分解）の３ａ−
ヒドロキシ−３−メチル２−メチルイミノ−３,３ａ,８,８ａ−テトラヒドロ−
２Ｈ−インデノ［１,２−ｄ］チアゾール−６−カルボニトリルの臭化水素酸塩
が得られる。 化合物Ａ１２は同様にして６−ブロモインダン−１−オンから調製した。
【０１５６】 実施例９（化合物Ａ１８） ３−メチル２−メチルイミノ−５−メチルスルホニル−６−フェニルチオ−２,
３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール a) ６−メチルスルホニル−５−フェニルチオ−１−インダノン： チオフェノール２.５５mlをアルゴン雰囲気下に攪拌しながら５−クロロ−６
−メチルスルホニル−１−インダノン４.９ｇ、無水粉砕炭酸カリウム１.４ｇお
よびＤＭＦ ５０mlから調製した懸濁液に滴加し、混合物を攪拌しながら約１０
時間８０℃で加熱する。室温で水５００mlを添加した後、結晶を濾過し、アセト
ン中に溶解し、活性炭で処理し、その後水で沈殿させることにより精製する。淡
黄色の結晶性物質が得られ、融点は２１１−２１２℃である。
【０１５７】 b) ２−ブロモ−６−メチルスルホニル−５−フェニルチオ−１−インダノン ６−メチルスルホニル−５−フェニルチオ−１−インダノン２.４ｇ、濃縮水
性臭化水素酸０.２mlおよび氷酢酸３０mlの攪拌溶液に氷酢酸１０ml中の臭素０.
３９mlの混合物を滴加し、その後、反応混合物を氷水の懸濁液中に注ぎ込み、そ
の後結晶性の生成物を濾過することにより得られる。僅かに黄色の結晶性の物質
が得られ、融点は１５８−１６０℃である。
【０１５８】 c) 臭化水素酸３−メチル２−メチルイミノ−５−メチルスルホニル−６−フェ
ニルチオ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ
−オール Ｎ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素０.７２ｇをアセトン３０ml中の２−ブロモ−６−
メチルスルホニル−５−フェニルチオ−１−インダノン２.７ｇの溶液に添加し
、混合物を１時間室温で攪拌し、融点２６８〜２７０℃（分解）の結晶性化合物
を濾過する。
【０１５９】 d) ３−メチル２−メチルイミノ−５−メチルスルホニル−６−フェニルチオ−
２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール 臭化水素酸３−メチル２−メチルイミノ−５−メチルスルホニル−６−フェニ
ルチオ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−
オールをメタノールに懸濁し、３倍過剰量のトリエチルアミンで処理する。得ら
れた溶液を濾過し、ガラス棒で磨砕することにより結晶化させる。無色の結晶性
化合物が得られ、融点は１４２〜１４３（分解）である。
【０１６０】 実施例１０（化合物Ａ４８） 臭化水素酸８−クロロ−５ａ−ヒドロキシ−３,４−ジヒドロ−７−メチルスル
ホニル−インダノ［２,１−ｂ］イミダゾ［１,２−ｄ］チアゾリジン a) ５−クロロ−６−ニトロ−１−インダノン： ５−クロロ−１−インダノン８６ｇを内部温度が−１５〜−１０℃に維持され
るようにして１.５２ｇ／mlの密度を有する発煙硝酸５４０mlに攪拌しながら外
部から冷却しながら導入する。反応混合物を攪拌氷／水懸濁液に注ぎ込み、結晶
性の黄色の物質を濾過する。アセトン２部およびエタノール５部の混合物中に溶
解し、活性炭で処理し、減圧下にアセトン分を激しく除去することにより精製す
る。融点１２６−１２８℃。
【０１６１】 b) ６−アミノ−５−クロロ−１−インダノン： 水２５０ml中の亜硫酸水素ナトリウム７７.５ｇの溶液を１時間かけて水４０
０ml中の５−クロロ−６−ニトロ−１−インダノン３０ｇの煮沸懸濁液に煮沸を
維持しながら滴加し、そして混合物を更に２時間還流する。濃塩酸を用いて慎重
にpH１〜２とし、更に１時間煮沸するまで加熱する。冷却後結晶を濾過し、水で
洗浄し、イソプロパノールから再結晶させる。無色ないしは茶色味を帯びた結晶
性物質が得られ、融点２１０−２１２℃（分解）である。
【０１６２】 c) ５−クロロ−６−クロロスルホニル−１−インダノン： 水３０ml中の亜硝酸ナトリウム１０.４ｇの懸濁液を２０％濃度の塩酸２００m
l中の６−アミノ−５−クロロ−１−インダノン２６.８ｇの懸濁液に十分攪拌攪
拌しながら滴加し、その間温度を０〜５℃に維持する。この過程において、更に
０℃で攪拌した後に得られる溶液を少しずつ攪拌しながら０〜５℃の塩化銅（II
）二水和物１２.７ｇ、水５０mlおよび二酸化イオウ飽和氷酢酸４００mlの溶液
に添加する。外部から冷却することなく混合物を更に１時間攪拌し、次に水６０
０mlを添加し、結晶を濾過し、フィルター上冷水で多数回洗浄し、そして真空下
に乾燥する。無色結晶性物質；融点１４７−１４８℃。
【０１６３】 d) ５−クロロ−１−インダノン−６−スルフィン酸： ５−クロロ−６−クロロスルホニル−１−インダノン１３.３ｇを水７５ml中
の亜硫酸水素ナトリウム２６ｇおよびＮａＯＨ ３ｇの溶液に攪拌しながら少し
ずつ導入し、その間pHを７〜７.５に維持されるように２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液を同時に滴下漏斗から滴加する。次に混合物を濃塩酸でpH１〜２に合わせ、０
〜−５℃に冷却し、結晶を濾過し、水で洗浄する、融点＞３００℃、１７０℃か
ら黒色化。
【０１６４】 e) ５−クロロ−６−メチルスルホニル−１−インダノン： まず５−クロロ−１−インダノン−６−スルフィン酸９.２ｇ次いでヨウ化メ
チル１５ｇをメタノール１５０mlおよびナトリウム１ｇから予め調製しておいた
ナトリウムメトキシド溶液に添加し、混合物を装着高効率コンデンサー下で１０
時間煮沸加熱する。溶媒を留去した後、残存物を水２００mlで処理し、結晶を濾
過し、生成物を水で慎重に洗浄する。活性炭で処理した後メタノールから無色の
結晶性物質が得られる。融点１９７−１９８℃。
【０１６５】 f) ２−ブロモ−５−クロロ−６−メチルスルホニル−１−インダノン： 氷酢酸中５−クロロ−６−メチルスルホニル−１−インダノン６.８ｇおよび
臭素１.４５ｇから得られる。無色ないしは僅かに茶色の結晶性物質、融点１４
４℃。
【０１６６】 g) 臭化水素酸８−クロロ−５ａ−ヒドロキシ−３,４−ジヒドロ−７−メチルス
ルホニル−インダノ［２,１−ｂ］−イミダゾ［１,２−ｄ］チアゾリジン ジメチルアセトアミド７.５ml中の２−イミダゾリジンチオン１.０２ｇの温溶
液を攪拌しながらアセトン５０ml中の２−ブロモ−５−クロロ−６−メチルスル
ホニル−１−インダノン３.２４ｇの溶液に添加し、混合物を更に２時間室温で
攪拌する。無色の結晶性化合物を濾過し、多数回アセトンで洗浄する。分解温度
１３５℃。
【０１６７】 h) ８−クロロ−５ａ−ヒドロキシ−３,４−ジヒドロ−７−メチルスルホニルイ
ンダノ［２,１−ｂ］−イミダゾ［１,２−ｄ］チアゾリジン 実施例９に記載した方法と同様にしてメタノール中の臭化水素酸８−クロロ−
５ａ−ヒドロキシ−３,４−ジヒドロ−７−メチルスルホニルインダノ［２,１−
ｂ］イミダゾ［１,２−ｄ］チアゾリジンおよびトリエチルアミンから得られる
。無色の結晶性物質、温度１９２℃。
【０１６８】 実施例１１（化合物Ａ２７） 塩酸６−（４−クロロフェノキシ）−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,
８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール a) ５−（４−クロロフェノキシ）−１−インダノン： 無水ジメチルアセトアミド６０ml中に溶解した後、４−クロロフェノール２.
８２ｇを無水粉砕炭酸カリウム８.２ｇとともに１／２時間室温で攪拌する。５
−フルオロインダノン１.５ｇを添加した後、混合物を１２０−１３０℃で１０
時間攪拌し、冷却後、溶媒を減圧下に留去する。残存物を水で処理し、多数回酢
酸エチルで抽出する。有機層を２Ｎ ＮａＯＨ、次に水で洗浄し、その後、活性
炭を添加後１５分間攪拌し、無水硫酸マグネシウム上に乾燥後、溶媒を減圧下に
留去する。部分的に結晶性の暗色の残存物を酢酸エチルおよびトルエンの等量よ
りなる溶離剤を用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製する
。茶色の結晶、融点７５−８０℃。
【０１６９】 b) ２−ブロモ−５−（４−クロロフェノキシ）−１−インダノン： 酢酸エチル５ml中の臭素０.２５mlの溶液約１／２mlを酢酸エチル３０ml中の
５−（４−クロロフェノキシ）−１−インダノン１.３ｇの溶液に滴加し、臭素
が脱色するか、または、ＨＢｒの発生が開始するまで混合物をゆっくり加熱する
。次にこれを冷却し、残存する臭素を室温で滴加し、混合物を更に２時間攪拌し
、溶媒を減圧下に留去する。残存する暗色の油状物は更に精製することなく使用
する。
【０１７０】 c) 臭化水素酸６−（４−クロロフェノキシ）−３−メチル２−メチルイミノ−
２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール 酢酸エチル２５ml中の２−ブロモ−５−（４−クロロフェノキシ）−１−イン
ダノン１.６９ｇとＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素０.５２ｇの反応により、淡黄色
〜無色の結晶性沈殿物として得られる。融点２５２−２５５℃。
【０１７１】 d) ６−（４−クロロフェノキシ）−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８
ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール メタノール４０ml中の臭化水素酸６−（４−クロロフェノキシ）−３−メチル
２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾ
ル−３ａ−オール１.５ｇの溶液をトリエチルアミン２.３mlで処理することによ
り形成する。溶媒を留去し、残存物を水で固化する。非晶質の固体、融点８５−
９０℃。
【０１７２】 e) 塩酸６−（４−クロロフェノキシ）−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,
８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール ジエチルエーテル中のＨＣｌガスの溶液を強酸反応が起こるまで酢酸エチル３
０ml中の６−（４−クロロフェノキシ）−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,
８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール１.２ｇ
の溶液に添加することにより結晶性の無色の沈殿として得られる。融点２４７−
２５０℃。
【０１７３】 実施例１２（化合物Ａ２８） 臭化水素酸６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル２−メチルイ
ミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オ
ール a) ５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−１−インダノン： ２,２,２−トリフルオロエタノール２.２mlを５−フルオロインダノン３.５ｇ
、無水ジメチルホルムアミド２０mlおよび無水粉砕炭酸カリウム４.１ｇの攪拌
混合物に添加し、混合物を１０時間８０℃で攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、
残存物を酢酸エチルに溶解し、有機層を多数回水で洗浄する。酢酸エチルとトル
エンの等量の混合物を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーの
後、茶色の結晶性固体としてインダノン誘導体が得られる。融点９３−９７℃。
【０１７４】 b) ２−ブロモ−５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−１−インダノン: 酢酸エチル２５ml中の５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−１−インダ
ノン０.９ｇと臭素０.２mlの反応により得られる。化合物は更に精製することな
く使用する。
【０１７５】 c) 臭化水素６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル２−メチル
イミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−
オール 酢酸エチル２５ml中の２−ブロモ−５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）
−１−インダノン１.２ｇおよびＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素０.４ｇの反応によ
り淡黄色〜無色の結晶性沈殿物として得られる。融点２７８〜２８０℃。
【０１７６】 d) ６−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)−３−メチル２−メチルイミノ−２,
３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール 臭化水素６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル２−メチルイ
ミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オ
ールおよびトリエチルアミンから得られる。無色の結晶性固体融点１３８−１４
０℃。
【０１７７】 e) 臭化水素６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル２−メチル
イミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−
オール ６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル２−メチルイミノ−２
,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールおよ
びエーテル中のＨＣｌガスの溶液から得られる。無色結晶、融点２７４−２７６
℃。
【０１７８】 実施例１３（化合物Ａ４５） 塩酸５−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−３−メチル２−
メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−
３ａ−オール a) ５−(２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ)−１−インダノン: 無水ジメチルアセトアミド５０ml中の５−フルオロインダノン６.５ｇおよび
無水粉砕炭酸カリウム３５.６ｇから蜂蜜色の油状物として得られる。
【０１７９】 b) ２−ブロモ−５−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−１
−インダノン： ５−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−１−インダノン４
.１６ｇと臭素０.６９mlを酢酸エチル１１０ml中で反応させることにより得られ
る。化合物は茶色の油状物として単離され、更に精製することなく使用する。
【０１８０】 c) 臭化水素酸６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−３−
メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］
チアゾル−３ａ−オール ２−ブロモ−５−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−１−
インダノン１.４ｇとＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素０.３６ｇの酢酸エチル４０ml
中の反応により淡黄色ないしは無色の結晶性沈殿として得られる。分解温度２５
３℃。
【０１８１】 d) ６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−３−メチル２−
メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−
３ａ−オール 臭化水素酸６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−３−メ
チル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チ
アゾル−３ａ−オールおよびトリエチルアミンから得られる。無色結晶性固体、
融点１３８−１４０℃。
【０１８２】 e) 塩酸６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−３−メチル
２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾ
ル−３ａ−オール ６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブトキシ）−３−メチル２−メ
チルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３
ａ−オールおよびエーテル性塩酸から得られる。無色結晶、融点２４８−２５０
℃。
【０１８３】 実施例１４（化合物Ｂ１） ６−クロロ−８ａ−フルオロ−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−
テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール： a) ５−クロロ−２−フルオロインダン−１−オン： ｎ−ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１.６モル溶液２５mlを乾燥テトラヒ
ドロフラン６０ml中のジイソプロピルアミン５.２４mlの溶液に−５０℃未満の
温度で滴加し；次に混合物を更に１０分間−５０℃で攪拌する。次に乾燥テトラ
ヒドロフラン６０ml中の５−クロロインダン−１−オン６.３３ｇの溶液をゆっ
くり添加し、そして混合物を更に２０分間−５０℃で攪拌する。最後に乾燥テト
ラヒドロフラン６０mlに溶解したｎ−フルオロジベンゼンスルフィミド１１.４
ｇを滴加する。混合物を攪拌しながら２時間かけて０℃まで戻し、炭酸水素ナト
リウムの飽和溶液１２０mlを滴加し、テトラヒドロフランを真空下に留去し、そ
して残存物を酢酸エチル１５０mlとともに振とうすることにより２回抽出する。
有機層を水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥
し、濃縮し、そして残存物をジイソプロピルエーテル／ｎ−ヘプタン １／１を
用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製する。５−クロロ−２,２
−ジフルオロインダン−１−オンのほかに、融点１０２−１０４℃の５−クロロ
−２−フルオロインダン−１−オンが得られる。
【０１８４】 b) ５−クロロ−２−ブロモ−２−フルオロインダン−１−オン： ５−クロロ−２−フルオロインダン−１−オンの臭素化は６ｄ）に記載の方法
と同様にして行い、融点１０４〜１０５℃の５−クロロ−２−ブロモ−２−フル
オロインダン−１−オンが得られる。
【０１８５】 c) ６−クロロ−８ａ−フルオロ−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ
−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール： ５−クロロ−２−ブロモ−２−フルオロインダン−１−オン２６３mgおよびＮ
,Ｎ′−ジメチルチオ尿素１５６mgをアセトン５mlに溶解し、溶液をまず室温で
９０分間、次に５０℃で２時間攪拌する。反応混合物を冷却し、真空下に濃縮す
る。残存物にトルエン５mlを添加し、混合物を２時間還流下に加熱し、冷却し、
トリエチルアミン１５２mgで処理し、２時間室温で攪拌する。残存物を吸引濾過
し、少量の水で洗浄し、真空下に乾燥する。融点１８９−１９０℃の６−クロロ
−８ａ−フルオロ−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒド
ロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールが得られる。
【０１８６】 実施例１５（化合物Ｂ２） 塩酸６−クロロ−８ａ−フルオロ−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８
ａ−テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール ６−クロロ−８ａ−フルオロ−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ
−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール１ｇ（４.４７mm
ol）を温イソプロパノール１２０mlに溶解し、約２０％濃度のエーテル性ＨＣｌ
溶液１.２ｇで処理する。室温で１時間の後、反応混合物を濃縮し、残存物をア
セトンとともに攪拌し、吸引濾過し、真空下に乾燥する。融点２０５℃（分解）
の塩酸６−クロロ−８ａ−フルオロ−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,
８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールが得られる
。
【０１８７】 実施例１６（化合物Ｂ１(−)およびＢ１(＋)） 化合物Ｂ１のラセミ体１００mgをｎ−ヘキサン／エタノール１０＋１を用いた
ＨＰＬＣカラム（CSP Chiralpak AD ２５０×４.６）によりエナンチオマーに分
割する。保持時間７.９分、融点１７５−７９℃（分解）の（−）−旋光エナン
チオマーＢ１（−）および保持時間８.８４分、融点１７２−７７℃（分解）の
（＋）−旋光性のエナンチオマーＢ１（＋）が得られる。
【０１８８】 実施例１７（化合物Ｃ１およびＣ６） （塩酸）（６−クロロ−３ａ−メトキシ−３−メチル３,３ａ,８,８ａ−テトラ
ヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−２−イリデン）メチルアミン： ６−クロロ−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロイ
ンデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールの塩酸塩５ｇをメタノール２００m
lに溶解し、溶液を３日間還流下に加熱する。冷却した反応混合物を真空下に濃
縮し、残存物をアセトン５０mlとともに攪拌し、濾過する。濾液を濃縮し、残存
物を酢酸エチル１００mlに懸濁し、懸濁液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００
mlで処理する。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃
縮し、酢酸エチル／メタノール ９／１を用いたシリカゲル上のクロマトグラフ
ィーに付す。融点９４−９６℃の６−クロロ−３−メチル２−メチルイミノ−２
,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールが得
られる。この化合物（Ｃ６）の塩酸塩はメチルｔ−ブチルエーテル中に遊離の塩
基を溶解し、pHが約１になるまでアイスバス上で攪拌冷却しながらエーテル性の
塩酸を添加することにより得られる。次に反応混合物を更に３時間室温で攪拌し
、溶媒を留去し、残存物をアセトンで処理し、濾過する。濾液を真空下に濃縮し
、残存物を真空下に乾燥する。融点６５−７０℃の６−クロロ−３−メチル２−
メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−
３ａ−オールの塩酸塩が得られる。 化合物Ｃ２−Ｃ５を同様に調製した。
【０１８９】 実施例１８ａおよびｂ（化合物Ｃ１(＋)およびＣ１(−)） 化合物Ｃ１（遊離塩基）のラセミ体１００mgを０.１％ジエチルアミンを含有
するｎ−ヘキサン／２−プロパノール ２５／１を用いたＨＰＬＣカラム（CSP C
hiralpak AD ２５０×４.６）によりエナンチオマーに分割する。保持時間７.３
８分、比旋光度２３７.５°（ｃ＝１０.３mg／２ml、トリクロロメタン中）、融
点７０−７１℃の（＋）−旋光性エナンチオマーＣ１（＋）および保持時間８.
０６分、比旋光度−２２９.１°（ｃ＝９.９mg／２ml、トリクロロメタン中）、
融点７１−７２℃の（−）−旋光性エナンチオマーＣ１（−）が得られる。
【０１９０】 実施例１９（化合物Ｄ２） 臭化水素酸８−（２−クロロフェニル）−３−メチル２−メチルイミノ−２,３,
８,８ａ−テトラヒドロインデノ−［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール a) ２,３−ジブロモ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸 ５００Ｗの白色光ランプを照射しながらクロロホルム２５０ml中の２−クロロ
ケイヒ酸９ｇの懸濁液に臭素７.８ｇの溶液を滴加し、その後、溶媒を蒸発させ
ることにより得られる。融点１８３−１８５℃。
【０１９１】 b) ２,３−ジブロモ−３−（２−クロロフェニル）プロピオニルクロリド 還流下チオニルクロリド７０ml中で２,３−ジブロモ−３−（２−クロロフェ
ニル）プロピオン酸１０ｇを煮沸し、液体を留去することにより油状の非晶質の
残存物として得られる。
【０１９２】 c) ２−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１−インダノン 無水活性塩化アルミニウム６.６ｇを無水ベンゼン４.１ｇおよび二硫化炭素３
０mlの混合物中にアルゴン雰囲気下で導入し、次に混合物を−２０℃に冷却する
。この懸濁液に冷却しながら二硫化炭素５０ml中の２,３−ジブロモ−３−（２
−クロロフェニル）プロピオニルクロリド１５ｇの溶液を滴加し、次に混合物を
５時間０℃に維持し、そして更に１６時間冷蔵庫中４〜８℃の温度で放置する。
反応混合物を濃塩酸で強酸性としておいた氷水混合物中に注ぎ込み、クロロホル
ムで抽出し、有機層を水で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上に乾燥する。溶媒を
留去した後、粘稠な非晶質の残存物をジエチルエーテルに溶解し、混合物を何時
間か重炭酸ナトリウムのアルカリ性水溶液とともに攪拌し、硫酸マグネシウム上
に乾燥した後に有機溶媒を留去する。粘稠な非晶質の物質。
【０１９３】 d) 臭化水素酸８−（２−クロロフェニル）−３−メチル２−メチルイミノ−２,
３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オール ２−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１−インダノン４ｇを酢酸エチル
中のＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素１.２ｇで処理し、混合物を２日間室温で攪拌す
る。淡黄色の結晶性物質が得られる。融点１６３℃。
【０１９４】 実施例２０（化合物Ｄ１４） 臭化水素酸３ａ−ヒドロキシ−３−メチル２−メチルイミノ−８−フェニル−３
ａ,８,９,９ａ−テトラヒドロナフト［２,１−ｂ］チアゾリジン a) ２−ブロモ４−フェニル−１−テトラロン ４−フェニル−１−テトラロン４.４３ｇとＨＢｒ含有酢酸エチル中の臭素３.
２ｇとの反応により、粘稠な非晶質の生成物として得られる。
【０１９５】 b) 臭化水素酸３ａ−ヒドロキシ−３−メチル２−メチルイミノ−８−フェニル
−３ａ,８,９,９ａ−テトラヒドロ−ナフト［２,１−ｂ］チアゾリジン ２−ブロモ−４−フェニル−１−テトラロン２６ｇとＮ,Ｎ′−ジメチルチオ
尿素５ｇの酢酸エチル６０ml中の反応により、淡黄色〜無色の結晶性沈殿として
得られる。融点２２９−２３１℃（分解）。 化合物Ｄ１を同様にして調製した。
【０１９６】 実施例２１（化合物Ｄ１６） １−エチル−２−エチルイミノ−９−ニトロ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３
ａＨ−６−オキサ−３−チア−１−アザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１０ｂ−オー
ル a) ４−フェノキシブチリルクロリド： ４−フェノキシ酪酸５０４.６ｇをチオニルクロリド３０８mlおよびジメチル
ホルムアミド１.８mlとともに３時間還流する。次に混合物を真空下に蒸留し、
沸点１４５〜１４７℃の４−フェノキシブチリルクロリドが１０−１２mmHgの圧
力で得られる。
【０１９７】 b) ６,７,８,９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン： 塩化アルミニウム（III）１９２ｇを乾燥１,２−ジクロロエタン１.６Ｌに懸
濁し、そして１,２−ジクロロエタン３００ml中の４−フェノキシブチリルクロ
リド２３８ｇの溶液を５.５時間かけてアルゴン保護ガス雰囲気下−５℃の温度
で攪拌しながらゆっくり滴加する。反応生成物を濃塩酸２Ｌと水２Ｌの混合物に
注ぎ込むことにより加水分解させる。混合物を３０分間攪拌し、沈殿を沈着させ
、吸引濾過する。有機層を分離し、水層を１,２−ジクロロエタンとともに振と
うすることにより３回抽出する。有機抽出液を水、希薄炭酸水素溶液、最後に塩
化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、真空下に濃縮する
。残存物を真空下に蒸留する。０.００１mmHgの圧力で融点７９〜８４℃の６,７
,８,９−テトラヒドロベンゾシクロヘプタン−５−オンが透明の液体として得ら
れる。
【０１９８】 c) ７−ニトロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン: ６,７,８,９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン２５ｇを−１０
℃で濃硫酸２８０mlに溶解する。激しく攪拌しながら、総量で１６.７５ｇの硝
酸ナトリウムを−１０℃で少量ずつ導入する。暗色の反応混合物を４５分間０℃
で攪拌し、その間、残存する硝酸ナトリウムはゆっくり溶液化する。次に反応混
合物を攪拌しながら氷水に添加し、３０分間攪拌する。沈殿を吸引濾過し、中性
になるまで水で洗浄する。風乾した残存物をイソプロパノールから再結晶させて
精製する。得られた７−ニトロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセ
ピン−５−オンはその後即座に使用する。
【０１９９】 d) ４−ブロモ−７−ニトロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン
−５−オン： ７−ニトロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン２.
０７ｇをジクロロメタン１０mlに溶解し、アイスバス中で冷却しながら、ジクロ
ロメタン１０ml中に溶解した臭素１.７ｇとともに攪拌しながら（３時間かけて
添加）処理する。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液３０mlに導入し、有
機層を分離し、そして、水層をジクロロメタンで多数回抽出する。合わせた有機
抽出液を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、濃縮し
、そして、残存物を酢酸ブチルから再結晶することにより、融点１１５〜１１８
℃の４−ブロモ−７−ニトロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピ
ン−５−オンが得られる。
【０２００】 e) １−エチル−２−エチルイミノ−９−ニトロ−１,２,４,５−テトラヒドロ−
３ａＨ−６−オキサ−３−チア−１−アザベンゾ［ｅ］アズレン−１０ｂ−オー
ル： ４−ブロモ−７−ニトロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン
−５−オン５ｇをブタン−２−オン３０ml中のＮ,Ｎ′−ジエチルチオ尿素２.４
ｇとともに３０分間還流下に加熱する。沈殿を吸引濾過し、炭酸水素カリウム飽
和溶液とともに攪拌し、酢酸エチルで抽出する。有機層を塩化ナトリウム飽和溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、濃縮し、残存物をメタノール／水から
再結晶させる。融点１２５〜１２７℃の１−エチル−２−エチルイミノ−９−ニ
トロ−１,２,４,５−テトラヒドロ−３ａＨ−６−オキサ−３−チア−１−アザ
ベンゾ［ｅ］アズレン−１０ｂ−オールが得られる。 化合物Ｄ１２、Ｄ１５、Ｄ１７−Ｄ２０、Ｄ２２−Ｄ２３、Ｄ２６−Ｄ３１も
同様に相当するベンゾシクロヘキサノンまたはベンゾシクロヘプタノン誘導体か
ら調製した。
【０２０１】 実施例２２（化合物Ｄ２１） １−メチル２−メチルイミノ−６,６−ジオキソ−１,２,３ａ,４,５,６−ヘキサ
ヒドロジチア−１−アザ−ベンゾ［ｅ］アズレン−１０ｂ−オール a) ４−フェニルスルファニルブチリルクロリド： ４−フェニルスルファニル酪酸５４.９ｇをジメチルホルムアミド０.５mlを用
いてトルエン２８０mlに溶解する。オキサリルクロリド３６.５mlを滴加し、反
応混合物を２時間室温で、そして更に１時間６５〜７０℃で攪拌する。次にトル
エンおよび過剰のオキサリルクロリドを真空下に留去する。茶色の油状の残存物
を高真空下に蒸留し、０.００８mmHgの圧力下沸点１１６〜１１９℃の４−フェ
ニルスルファニルブチリルクロリドが得られる。
【０２０２】 b) ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエピン−５−オン： 無水塩化アルミニウム（III）３８.２ｇをジクロロメタン２６０mlに懸濁する
。ジクロロメタン７０ml中の４−フェニルスルファニルブチリルクロリド５１.
１ｇの溶液を０℃で攪拌しながらゆっくり（２時間）添加する。反応混合物を一
夜攪拌し、茶色味を帯びた黄色の溶液を得る。この溶液を激しく攪拌しながら濃
塩酸１Ｌと水１Ｌの氷冷混合物に添加する。３０分間攪拌した後、混合物をジエ
チルエーテル各々２００mlで３回抽出する。合わせた有機層を水および塩化ナト
リウム飽和溶液とともに振とうすることにより抽出し、硫酸ナトリウム上に乾燥
し、真空下に濃縮する。得られた油状物を蒸留し、０.００２mmHgの圧力下沸点
９３〜９４℃の３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエピン−５−オンが得
られる。
【０２０３】 c) １,１−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チエピン−５−
オン： ３,４ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエピン−５−オン１０ｇを氷酢酸１２
５mlに溶解する。３５％濃度の過酸化水素１１.２mlを攪拌しながら室温でゆっ
くり滴加する。２時間室温で攪拌した後、３５％濃度の過酸化水素を更に１１ml
滴加する。次に反応混合物を一夜攪拌する。溶媒を真空下慎重に除去し、残存物
を氷で処理し、そして、攪拌しながら１Ｎの炭酸水素カリウム溶液で慎重に処理
する。水性の懸濁液を塩化ナトリウムで飽和させ、沈殿を吸引濾過し、水で洗浄
し、真空下に乾燥する。融点１４２〜１４６℃の１,１−ジオキソ−１,２,３,４
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チエピン−５−オンが得られる。
【０２０４】 d) ４−ブロモ−１,１−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
エピン−５−オン： １,１−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チエピン−５−オ
ン９.４５ｇを攪拌しながら氷酢酸２００mlに溶解する。Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド８.９ｇを添加し、混合物を８時間７５〜８０℃に加熱する。反応終了後、
溶媒を真空下に蒸発除去し、油状の残存物を氷冷炭酸水素ナトリウム溶液で攪拌
しながら処理する。３０分間攪拌した後、残存物を吸引濾過し、水で洗浄する。
真空下に乾燥した後、融点１３２−１３６℃の４−ブロモ−１,１−ジオキソ−
１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエピン−５−オンが得られる。
【０２０５】 e) １−メチル２−メチルイミノ−６,６−ジオキソ−１,２,３ａ,４,５,６−ヘ
キサヒドロ−ジチア−１−アザベンゾ［ｅ］アズレン−１０ｂ−オール: ４−ブロモ−１,１−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チ
エピン−５−オン４.３４ｇをブタン−２−オン１５mlに懸濁する。混合物を６
０〜７０℃に加熱し、Ｎ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素１.８ｇを少しずつ添加する。
溶液を２時間還流し、次に冷却し、沈殿を吸引濾過し、ブタン−２−オンで洗浄
する。残存物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００mlとともに攪拌し、酢酸エチ
ルで抽出する。合わせた有機層を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上に乾燥し、真空下に濃縮する。残存物を少量の酢酸エチルに溶解し、吸引
濾過し、真空下に乾燥する。融点１４２〜１４４℃（分解）の１−メチル２−メ
チルイミノ−６,６−ジオキソ−１,２,３ａ,４,５,６ヘキサヒドロ−ジチア−１
−アザベンゾ［ｅ］アズレン−１０ｂ−オールが得られる。
【０２０６】 実施例２３（化合物Ｄ２５） 塩酸Ｎ−（１０ｂ−ヒドロキシ−１−メチル２−メチルイミノ−１,２,３ａ,４,
５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−オキサ−３−チア−１−アザベンゾ［ｅ］アズ
レン−９−イル）アセトアミド a) Ｎ−（５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７
−イル）−アセトアミド： ７−ニトロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン１
６ｇをメタノール４００mlに溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％濃度）２７０ｇで処理し
、常圧で水素化する。濾過して溶媒を真空下に除去した後、酸素感受性の７−ア
ミノ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オンが黄色の油
状物として得られる。この油状物をジクロロメタン１５０mlに溶解し、トリエチ
ルアミン８ｇを添加し、次に氷冷しながら無水酢酸８.１ｇを激しく攪拌しなが
らゆっくり滴加する。反応混合物を更に１時間室温で攪拌する。溶液を真空下に
濃縮し、残存物を酢酸エチルに溶解し、水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、再度濃縮する。酢酸ブチルから結晶化させた後
、融点１３０〜１３２℃のＮ−（５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）−アセトアミドが得られる。
【０２０７】 b) Ｎ−（４−ブロモ−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オ
キセピン−７−イル）−アセトアミド： Ｎ−（５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７
−イル）アセトアミド１ｇをジクロロメタン６mlに溶解する。ジクロロメタン５
mlに溶解した臭素０.８０７５ｇを攪拌しながら０℃でゆっくり滴加する。反応
混合物を室温で一夜攪拌し、氷冷炭酸水素ナトリウム飽和溶液に注ぎ込み、ジク
ロロメタンで多数回抽出する。有機層を水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、真空下に濃縮する。残存物をイソプロパノール
から再結晶させ、融点１５７〜１６０℃のＮ−（４−ブロモ−５−オキソ−２,
３,４,５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル）−アセトアミドが
得られる。
【０２０８】 c) 塩酸Ｎ−（１０ｂ−ヒドロキシ−１−メチル２−メチルイミノ−１,２,３ａ,
４,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−オキサ−３−チア−１−アザ−ベンゾ［ｅ］
アズレン−９−イル）アセトアミド： Ｎ−（４−ブロモ−５−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オ
キセピン−７−イル）−アセトアミド７ｇおよびＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素２.
５ｇをブタン−２−オン６０ml中で４時間還流する。冷却した懸濁液を濾過し、
残存物を炭酸水素カリウム飽和溶液２００mlとともに攪拌する。少量の酢酸エチ
ルを添加し、残存物を吸引濾過し、水で洗浄し、融点１８６−１８８℃のＮ−（
１０ｂ−ヒドロキシ−１−メチル２−メチルイミノ−１,２,３ａ,４,５,１０ｂ
−ヘキサヒドロ−６−オキサ−３−チア−１−アザベンゾ［ｅ］アズレン−９−
イル）アセトアミドが得られる。遊離の塩基を２Ｎ塩酸３０mlに溶解する。約１
０分間攪拌した後、Ｎ−（１０ｂ−ヒドロキシ−１−メチル２−メチルイミノ−
１,２,３ａ,４,５,１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−オキサ−３−チア−１−アザベ
ンゾ［ｅ］アズレン−９−イル）アセトアミドの塩酸塩が沈殿する。これは２７
０℃で分解しながら融解する。
【０２０９】 実施例２４（化合物Ｅ２） 臭化水素６−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェ
ニルイミノ）−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−
３ａ−オール ２−ブロモ−５−クロロインダン−１−オン１ｇおよび１,３−ビス（４−メ
トキシ−フェニル）チオ尿素１.１７ｇを乾燥ジクロロメタン５０mlに懸濁し、
４時間室温で、そして１時間アイスバス温度で攪拌する。沈殿を吸引濾過し、ジ
クロロメタンで洗浄し、真空下に乾燥する。６−クロロ−３−（４−メトキシフ
ェニル）−２−（４−メトキシフェニルイミノ）−２,３,８,８ａ−テトラヒド
ロインデノ［１,２−ｄ］チアゾル−３ａ−オールの臭化水素酸塩が得られ、こ
れは２３０−２３５℃で分解しながら融解する。 化合物Ｅ１およびＥ３−Ｅ５も同様にして調製した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 43/00 43/00 Ｃ０７Ｄ 417/04 Ｃ０７Ｄ 417/04 513/04 ３０１ 513/04 ３０１ //(Ｃ０７Ｄ 513/04 (Ｃ０７Ｄ 513/04 335:00 335:00 277:00） 277:00） (Ｃ０７Ｄ 513/04 (Ｃ０７Ｄ 513/04 311:00 311:00 277:00) 277:00) (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 カルル・ガイゼン ドイツ連邦共和国デー−60318フランクフ ルト・アム・マイン．ヤーンシュトラーセ 43 (72)発明者 ハンス・ヨッヘン・ラング ドイツ連邦共和国デー−65719ホーフハイ ム．リューデスハイマーシュトラーセ７ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 CC62 DD12 DD92 EE01 4C072 EE13 FF07 FF15 FF18 GG01 GG08 UU01 4C086 AA01 AA03 BC84 CB27 CB29 CB31 GA04 GA08 GA10 GA13 MA01 MA04 NA14 ZA70 ZC35

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉ： 【化１】 ［式中、 Ａ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル
    、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−
    ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基
    において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることができる
    か、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2または
    Ｎ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ-(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(
    ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そしてフェ
    ニル 基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていることが
    できるもの； ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル) 2 、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル
    、ただしｎ＝０−６であることができるもの、１−または ２−ナフチル、２−
    、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエ
    ニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルま
    たはチエニル環は各々の場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ
    、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、
    ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることがで
    きるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル
    、ＮＯ2、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキル]2またはＲ１であり； Ｒ２はＨ 、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n
    −フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ
    (Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−
    ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、ただしｎ＝０−５であることができ、こ
    こでフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合においてＣｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるもの； Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)
    −(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、(ＣＨ2)n−フェニル、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(
    Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯＨ、ＣＨ2−ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯ
    ＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル
    、(ＣＨ2)n−フリル、ただしｎ＝０−５であることができ、ここでフェニル、チ
    エニル、ピリジル、フリルは各々の場合において、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ 1 −Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されてい
    ることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(
    Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3 、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ただし、
    ここでｎ＝０−５であることができ、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
    リルは各々の場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ
    Ｈ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換されていることができるもの
    であり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ただしこ
    こでｎ＝０−５であることができ、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フリ
    ルは各々の場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ
    、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換されていることができるもので
    あるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
    Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2− 基を形成し； あるいは、 Ｂ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アル
    キル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
    ル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3
    、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただしアルキル基において１つ以上または全ての
    水素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ、
    ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換
    えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−
    (ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そしてフェ
    ニル 基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていることが
    できるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2 、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル)2 、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−
    フェニル、ただしｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナフチル
    、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３
    −チエニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラ
    ニルまたはチエニル環は各々の場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2 、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、
    ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯ
    ＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されているこ
    とができるもの、 １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ 、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n
    −フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ
    (Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−
    ピリジル、 Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、
    ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ
    Ｆ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換
    されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ3−
    Ｃ6)−シクロアルキルであり； Ｒ３は(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
    ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、
    ＣＨ2−ＣＯＯＨ、ＣＨ2−ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(
    ＣＨ3)2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(Ｃ
    Ｈ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル
    、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3 )−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていること
    ができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
    Ｈ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ
    )Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
    ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
    リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
    ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
    リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換されていることができるものであるか
    ； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
    Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｃ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯ
    ＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−ア
    ルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−
    ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここで
    アルキル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられているこ
    とができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、Ｎ
    Ｈ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(
    ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そして、フ
    ェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていること
    ができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1
    −Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フ
    ェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナ
    フチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−ま
    たは３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル
    、フラニルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、
    ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ
    Ｈ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、
    ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されてい
    ることができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケ
    ニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2 )n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ
    Ｈ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、
    ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリ
    ジル、フリルは各々の場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アル
    キル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができる
    もの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルで
    あり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキ
    ル)、ＣＨ2−ＣＯＯＨ、ＣＨ2−ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−Ｃ
    ＯＮ(ＣＨ3)2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル
    、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ 3 、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換さ
    れていることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル
    、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨ
    ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
    ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
    リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
    ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
    リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであるか; または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
    Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｄ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ(フェニル)、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置
    換されていることができるもの、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮ−Ｒ６であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯ
    ＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2 、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−ア
    ルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−
    ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここで
    アルキル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられているこ
    とができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、Ｎ
    Ｈ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(
    ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ、そして、フ
    ェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されていること
    ができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1
    −Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フ
    ェニル、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナフチル、
    ２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−
    チエニル、ただし、ここでフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニ
    ルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
    Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ
    (Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1
    −Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−
    フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、Ｃ(
    Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−
    ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そ
    して、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ(Ｏ)−
    (Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキ
    ル)、ＣＨ2−ＣＯＯＨ、ＣＨ2−ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−Ｃ
    ＯＮ(ＣＨ3)2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル
    、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ＝０−５であることができ、そして、ここでフェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1
    −Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されている
    ことができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)
    ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、
    Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
    ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
    リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル、ここでｎ
    ＝０−５であることができ、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フ
    リルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであるか; または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、−Ｃ
    Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； Ｒ６はＳＯ2−(Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3)であり、 または Ｅ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルで
    あり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2であり； Ｒ２はＨであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ４はフェニル、ただしフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ6)−アル
    キル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣ
    Ｆ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯ(
    Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換されていることができる
    ものであり； Ｒ５はフェニル、ただしフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ6)−アル
    キル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣ
    Ｆ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯ(
    Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換されていることができる
    ものである］多環チアゾリジン−２−イリデンアミンまたはその生理学的に許容
    性のある塩および生理学的に機能性のある誘導体。
  2. 【請求項２】 Ａ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル
    、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−
    ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基
    において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることができる
    か、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2または
    Ｎ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるものであり； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル；Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル；ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル；ＳＯ−(ＣＨ2)n-フェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるもの；ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル
    、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができるもの
    、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フ
    ラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピ
    リジル、フラニルまたはチエニル環はＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣ
    Ｆ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル
    、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アル
    キル]2またはＲ１であり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
    、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
    ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
    きるもの、そして、ここでフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合
    Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
    キルで２回まで置換されていることができるものであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、こ
    こでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の
    場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキルで２回まで置換されていることができるもの； (Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
    ル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｏ
    Ｈ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は (Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フ
    ェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３
    であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
    あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｂ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、Ｃ
    ＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ
    Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル
    、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ
    −ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3 、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル
    基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることができ
    るか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2また
    はＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、Ｓ
    Ｏ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ−(Ｃ1
    −Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フ
    ェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができ
    るもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または
    ３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチ
    ル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ
    Ｆ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができ
    るもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
    、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
    ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
    きそしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、
    ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置
    換されていることができるものであり； Ｒ３は(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
    ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、
    ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3 )2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、
    ここでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々
    の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキルで２回まで置換されていることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
    ル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｏ
    Ｈ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり
    ； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
    あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
    あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｃ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    ＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3 、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−
    (Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全て
    の水素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ
    、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き
    換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
    ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ
    ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換され
    ていることができるもの； ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アル
    キル]2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1
    −Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−
    ４であることができるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピ
    リジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここ
    でフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、
    Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2 、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されて
    いることができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、(
    ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ 2 )n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、
    ただし、ここでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジ
    ル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ
    、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであり
    ； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、こ
    こでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の
    場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキルで２回まで置換されていることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル
    、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ
    、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
    あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
    あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｄ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ(フェニル)、ただしここでフェニル基はＦ、ＣｌまたはＢｒで置換さ
    れていることができるもの、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮ−Ｒ６であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    ＯＮＨ2 、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(
    Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全て
    の水素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ
    、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き
    換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
    ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ
    ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換され
    ていることができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
    Ｏ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１−または２−ナフ
    チル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニルまたは２−また
    は３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまた
    はチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
    ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
    、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
    ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
    きそしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、
    ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置
    換されていることができるものであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、こ
    こでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の
    場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキルで２回まで置換されていることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル
    、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ
    、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
    あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３で
    あることができそしてフェニル、チエニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、Ｃ
    Ｎ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回ま
    で置換されていることができるものであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； Ｒ６はＳＯ2−(Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3)であり、 または Ｅ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルで
    あり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり； Ｒ２はＨであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ４はフェニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3
    、ＯＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    ＯＮＨ2で２回まで置換されていることができるものであり； Ｒ５はフェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ 3 、ＯＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
    ＣＯＮＨ2で２回まで置換されていることができるものである請求項１記載の式
    Ｉの化合物またはその生理学的に許容性のある塩及び生理学的に機能性のある誘
    導体。
  3. 【請求項３】 Ａ) Ｙは直接結合であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ[(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ 2 −Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4 −Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全ての水
    素はフッ素で置き換えられていることができるか、または水素１つがＯＨ、ＯＣ
    (Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置き換
    えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ
    、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキルにより２回まで置換されていることができるもの；ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ
    −(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であることができるもの、１
    −または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニ
    ルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフチル、ピリジ
    ル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、Ｏ
    ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置換されていることができるも
    の； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＳＯ2−
    ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2また
    はＲ１であり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル
    、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここで
    ｎ＝０−３であることができ、そしてフェニル、ピリジルは各々の場合において
    Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで
    ２回まで置換されていることのできるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであ
    り； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３である
    ことができ、そしてフェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ
    Ｆ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されて
    いることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
    Ｈ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり
    ； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
    アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるも
    のであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
    アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるも
    のであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｂ) Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立して Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    ＯＮＨ2、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)
    −アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ 2 −ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ただし、こ
    こでアルキル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられてい
    ることができるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ
    、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｏ
    Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回
    まで置換されていることができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、Ｎ
    Ｈ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６
    であることができるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリ
    ジル、２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここで
    フェニル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合におい
    てＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることができるも
    の； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル
    、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここで
    ｎ＝０−３であることができそしてフェニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、
    ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回
    まで置換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり; Ｒ３は(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｎ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
    ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、
    ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3 )2、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であ
    ることができそしてフェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ
    Ｆ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されて
    いることができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣ
    Ｈ2ＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、Ｏ
    Ｃ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
    アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるも
    のであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキ
    ル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであ
    るか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｃ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、Ｃ
    ＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4 −Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全ての水
    素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ、Ｏ
    Ｃ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換え
    られていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
    ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＣＦ3
    、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されている
    ことができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル
    、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−４であることが
    できるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−ま
    たは３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナ
    フチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合においてＦ、Ｃｌ、
    Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯ
    ＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されているこ
    とができるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、(
    ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ 2 )n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、
    ただし、ここでｎ＝０−３であることができそしてフェニル、チエニル、ピリジ
    ル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ
    、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるもの；Ｃ(
    Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３である
    ことができそしてフェニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ 1 −Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていること
    ができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3
    、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキ
    ル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであ
    り； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキ
    ル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるものであ
    るか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； または Ｄ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ(フェニル)、ただしここでフェニル基はＦまたはＣｌで置換されてい
    ることができるもの、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2またはＮ−Ｒ６であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、Ｃ
    ＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ4 −Ｃ6)−アルキル、ただし、ここでアルキル基において１つ以上または全ての水
    素はフッ素で置き換えられていることができるか、または、水素１つがＯＨ、Ｏ
    Ｃ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換え
    られていることができるもの； Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−６であること
    ができ、そして、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ
    ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換され
    ていることができるもの；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
    Ｏ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＮＨ2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1 −Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここでｎ＝０−６である
    ことができるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、
    ２−または３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニ
    ル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合においてＦ、
    Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、ＮＨ2、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で３回まで置換されていることのできるもの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
    、(ＣＨ2)n−ピリジル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−フェニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−チエ
    ニル、Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
    きそしてフェニル、チエニル、ピリジル、フリルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、
    ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置
    換されていることができるもの；Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｃ
    Ｈ2−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、ＣＨ2−ＣＯＯ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、ＣＨ2−ＣＯＮＨＣＨ3、ＣＨ2−ＣＯＮ(ＣＨ3)2 、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３である
    ことができそしてフェニル、ピリジルは各々の場合Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ 1 −Ｃ3)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていること
    ができるもの；(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3
    、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ3、Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣ(Ｏ)Ｃ
    Ｈ3であり； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
    アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるも
    のであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、(ＣＨ2)n−ピリジル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができそして
    フェニル、ピリジルは各々場合においてＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3)−
    アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで２回まで置換されていることができるも
    のであるか； または Ｒ４とＲ５は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−または
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成し； Ｒ６はＳＯ2−(Ｃ6Ｈ4−４−ＣＨ3)であり、 または Ｅ) Ｙは直接結合または−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ(ＣＨ3)、ＣＨ(Ｃ2Ｈ5)、ＣＨ(Ｃ3Ｈ7)であり； Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌであり； Ｒ２はＨであり； Ｒ３はＨ、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり； Ｒ４はフェニル、ただしここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
    、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、Ｏ−ＣＨ2 −フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで置
    換されていることができるものであり； Ｒ５はフェニル、ただし、ここでフェニル基はＦ、Ｃｌ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ＣＦ3、Ｏ−Ｃ
    Ｈ2−フェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で２回まで
    置換されていることができるものである請求項１または２記載の式Ｉの化合物ま
    たはその生理学的に許容性のある塩および生理学的に機能性のある誘導体。
  4. 【請求項４】 Ｙは直接結合であり； ＸはＣＨ2であり； Ｒ１とＲ１′は相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、
    ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル
    、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、ただしここでアルキル、アルケニルおよびアルキニ
    ル基において水素原子１つはＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2ま
    たはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ただし、ここでアルキ
    ル基において１つ以上または全ての水素はフッ素で置き換えられていることがで
    きるか、または、水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2ま
    たはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができるもの； ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここで
    ｎ＝０−３であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、Ｏ
    −(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで置換されていることができるもの； ＮＨ−(ＣＯ)−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル；(ＣＨ2)n−フェニル、Ｓ−(ＣＨ2)n−
    フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ただし、ここでｎ＝０−３であることがで
    きるもの、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−また
    は３−フラニルまたは２−または３−チエニル、ただし、ここでフェニル、ナフ
    チル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は各々の場合においてＦ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｆ3、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで置換されていること
    ができ、そしてアルキル基において水素１つがＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、Ｏ−ＣＨ2 −Ｐｈ、ＮＨ2またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2で置き換えられていることができる
    もの； １,２,３−トリアゾル−５−イル、ただしトリアゾール環はメチルまたはベン
    ジルで１−、２−または３−位で置換されていることができるもの； テトラゾル−５−イル、ただしテトラゾール環はメチルまたはベンジルで１−
    または２−位で置換されていることができるものであり； Ｒ２はＨ、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ5−Ｃ6)−シクロアルキル；(ＣＨ2)n−
    フェニル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができるもの、Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1−
    Ｃ4)−アルキルまたはＣ(Ｏ)−フェニルであり； Ｒ３はＦ、(Ｃ4−Ｃ6)−アルキル、ＣＨ2−フェニル、ただし、ここでフェニ
    ルはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、Ｃ
    ＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルまたはＣＯＮＨ2で２回まで置換され
    ていることができるもの； Ｒ４は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃ
    ｌ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＯＨで２回まで置換されていることができ
    るものであり； Ｒ５は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、ただし、ここでｎ＝０−３であることができ、そしてフェニル基はＦ、Ｃ
    ｌ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＯＨで２回まで置換されていることができ
    るものである請求項１、２または３記載の式Ｉの化合物または生理学的に許容性
    のあるその塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ１が６−Ｃｌ； Ｒ１′がＨ； Ｒ２がＨ； Ｒ３がＦ； Ｒ４がＣＨ3； Ｒ５がＣＨ3； ＸがＣＨ2； Ｙが− である請求項１〜４の１つ以上に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５の１つ以上に記載の式Ｉの化合物の塩酸塩。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６の１つ以上に記載の化合物１つ以上を含有する
    医薬。
  8. 【請求項８】 請求項１〜６の１つ以上に記載の化合物１つ以上および痩身
    剤１つ以上を含有する医薬。
  9. 【請求項９】 肥満の治療のための薬剤として使用するための請求項１〜６
    の１つ以上に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 II型糖尿病の予防または治療のための薬剤として使用する
    ための請求項１〜６の１つ以上に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 活性化合物を製薬上適する溶媒と混合すること、および、
    混合物を投与に適する形態とすることを包含する請求項１〜６に記載の化合物１
    つ以上を含有する医薬組成物の製造方法。
  12. 【請求項１２】 肥満の治療のための薬剤の製造のための請求項１〜６の１
    つ以上に記載の化合物の使用。
  13. 【請求項１３】 II型糖尿病の予防または治療のための薬剤の製造のための
    請求項１〜６の１つ以上に記載の化合物の使用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009514915A (ja) * 2005-11-08 2009-04-09 ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ インデン誘導体、それらの製造および薬剤としての使用

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19908533A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Polycyclische Thiazol-Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen
DE19908538A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Polycyclische 2-Amino-Thiazol Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen
DE19908537A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von polycyclischen 2-Amino-Thiazol Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
WO2001032638A1 (de) * 1999-11-05 2001-05-10 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indeno-, naphtho- und benzocyclohepta-dihydrothiazol derivate, deren herstellung und deren verwendung als anorektische arzneimittel
WO2001062747A1 (de) * 2000-02-26 2001-08-30 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 8,8a-dihydro-indeno[1,2-d]thiazol-derivate, die in 2-stellung einen substituenten mit einer sulfonamidstruktur oder sulfonstruktur tragen; verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE10142722A1 (de) 2001-08-31 2003-03-27 Aventis Pharma Gmbh C2-substituierte Indan-1-one und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142665B4 (de) * 2001-08-31 2004-05-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate
US7977532B2 (en) * 2002-09-05 2011-07-12 The Procter & Gamble Company Tampon with clean appearance post use
US8124582B2 (en) * 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
WO2006006459A1 (ja) * 2004-07-09 2006-01-19 Nissan Chemical Industries, Ltd. オリゴアニリン化合物の精製方法およびオリゴアニリン化合物
ES2480994T3 (es) * 2008-03-31 2014-07-29 Genentech, Inc. Compuestos de tipo benzopirano y benzoxepina inhibidores de PI3K y métodos de uso
PL2686302T3 (pl) 2011-03-16 2017-01-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Związki sulfonamidowe mające działanie antagonistyczne dla TRPMS

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3507868A (en) * 1968-10-21 1970-04-21 Sandoz Ag Imidazo(2,1-b)thiazoles and thiazolo(3,2-a)pyrimidines
DE2640358A1 (de) * 1976-09-08 1978-03-16 Hoechst Ag Thiazolidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009514915A (ja) * 2005-11-08 2009-04-09 ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ インデン誘導体、それらの製造および薬剤としての使用

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