JP2002519156A - 修復および形成手術において特に有用な二相性注射用組成物 - Google Patents

修復および形成手術において特に有用な二相性注射用組成物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は連続相に懸濁した分散相を含んでなる、生物学的適合性を有する二相性組成物;該組成物の製造方法;該二相性組成物を基にした修復および形成手術に有用な充填物質に関する。本発明は該二相性組成物分散相がアクリル酸および/またはメタクリン酸および/または少なくとも該酸の誘導体の重合および架橋により得られる少なくとも一つの(共)重合体ヒドロゲルの粒子からなるということを特徴とする。該二相性組成物連続相はヒアルロン酸、その塩およびその塩の混合物から選択される重合体ヒドロゲルであるのが都合よく、ヒアルロン酸ナトリウムからなり、該重合体が架橋しているのが都合よい。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】 本発明の主な目的は、修復および形成手術において特に有用な二相性注射用組
成物である。さらに正確には; − 連続相に懸濁した分散相を含んでなる生物学的適合性を有する二相性組成
物; − 該組成物の製造方法; − 該二相性組成物を基にした、修復手術および形成手術において有用な充填
物質; を目的とする。
【0002】 本発明は特に顔面の皺または瘢痕のごとき皮膚容量の欠如のための耐久性のあ
る充填物についての技術的な問題に関して満足のいく解決を提供している。
【0003】 この技術的な問題に関しては、従来技術により、種々の研究法、特に種々の二
相性注射用組成物が提供されている。
【0004】 Jaime Planasは1970年から、皮下に注射用のシリコン粒子を
作る考えを持っていた。
【0005】 より正確には、 − EP−A−0406375では;組織適合性を有する固体を基にした異物
形成インプラント;平均径10μmから200μmで、角も縁もない滑らかな表
面を呈する固体粒子により構成される該微粉状の固体。この特許出願に相当する
製品は現在市場に出回っている。該製品は商標アルテコール(Artecoll
)(登録商標)として市販されており、コラーゲン溶液中に懸濁したポリメタク
リレート(PMMA)のミクロスフェアから成る; − EP−A−0466300では;液体相(架橋形成していない)中に分散
したゼラチン状相(架橋形成率が低い)からなる粘弾性ゲル組成物;該二相はヒ
ラン(Hylan)の繊維から製造されているのが都合よい(組織からの抽出を
促進する目的で化学的にインサイチュ修飾された天然ヒアルロン酸); − US−A−5137875では;溶液中ヒアルロン酸を含有する、注射用
コラーゲン溶液または分散物; − WO−A−9633751では;連続相および分散相にヒアルロン酸また
はその塩を含有できる二相性組成物;該酸または塩が介在し、断片の形態で「相
対的」架橋して分散相を構成し、水溶液では全くまたはほとんど架橋しておらず
、連続相を構成している。該連続相では該ヒアルロン酸またはその塩の一つと組
み合わせてまたはその代わりにタンパク質、多糖およびその誘導体から選択され
る別の生物学的適合性を有する重合体を用いている; について記載されている さらに、二相性組成物の形態の製品が米国で評価されるであろう。それは主に
シリコンボールから成り、ポリビニルピロリドンの溶液中に分散している。
【0006】 なお、ここでEP−A−826381、FR−A−2568127、US−A
−4657553およびUS−A−4563490には二相性組成物についての
記載がないことに注目される。
【0007】 従って非常に多様な修復および形成手術に有用な二相性組成物があるが; − 連続相の正確な特性および形態; − 分散相の特性、形態、表面の状態等; からなる多くのパラメーターに関して最適化されたそれらの一つを開発すること
は明らかではないようだ。
【0008】 これに鑑み、本出願では特に高い性能を示す新規の型の二相性組成物を提供す
る。
【0009】 従って本発明の型の生物学的適合性を有する二相性組成物は連続相に懸濁され
た分散相および、特徴的には、アクリル酸および/またはメタクリン酸および/
または少なくとも一つの該酸の誘導体の重合および架橋により得られる(共)重
合体の少なくとも一つのヒドロゲルの粒子からなる該分散相を含む。
【0010】 本発明の二相性組成物は注射用組成物である。この目的で組成物を処方した。
この目的のために組成物は連続相を含有し、該相を分散相の粒子のための注射用
ビヒクルとして提供する。
【0011】 本明細書に用いる注射用という用語は慣用される針を装着したシリンジにより
手で注射できることを意味する。本発明の二相性組成物は特に非常に微細な針(
直径0.3から0.5mm)により注射できるように処方できる点で興味深い。
当業者は測定したパラメーターが懸濁液中最大径の粒子のパラメーターであるこ
とを理解している。特に30G1/2、27G1/2、26G1/2、25Gの
皮下注射針により注射可能な組成物を処方できることは本発明の範囲内である。
該組成物は本発明の最も有利な態様である。
【0012】 本発明の注射用二相性組成物は特に真皮に埋め込むための皮膚注射(浅部、中
間部分または深部)を目的とする。そのために、注射の間および埋め込みの間の
いかなる好ましくない感覚または痛みをも排除する目的でpHを6.5から7.
5、好ましくは7から7.4、さらに好ましくは7.2から7.3に緩衝するの
が都合よい。
【0013】 このように、該二相性組成物の二つの連続相および分散相はそのpHで緩衝さ
れているのが都合よい。
【0014】 通常リン酸塩バッファーを用いる。
【0015】 従って本発明の二相性組成物は本明細書に前記するように十分な連続相に懸濁
した元来の分散相を含んでなる。
【0016】 該連続相は結果的にいくつかの機能、特に; a)安定した状態で分散相が懸濁していなければならない; b)高性能の注射用ビヒクルを構成しなければならない; c)二相性組成物の注射および埋め込みを行った後、該分散相を都合よく保護し
なければならない(特に繊維芽細胞の移動を防ぎ、粒子の周りでの繊維芽細胞形
成の促進し、その分解を低下させる); を発揮できなければならない。
【0017】 aおよびbに関しては矛盾を受け入れなければならないことが理解されよう。
容易に注射できるためには該連続相は十分に流動性でなければならなず、分散相
のデカンテーションを避けるためには十分に粘性でなければならない。
【0018】 本明細書に前記した矛盾は異なる型の連続相で得られる。本明細書に後記する
特定の型が主に好ましく、主に本発明の範囲内である。
【0019】 本発明の二相性組成物の各相である、連続相、分散相に関して詳細を得るのが
我々の今の目的である。
【0020】 連続相として架橋したまたはしていないタンパク質、多糖およびその誘導体か
ら選択される少なくとも一つの重合体の水溶液を用いるのが都合よい。前記で想
起した機能を発揮するために、該重合体はその特性に応じて、架橋していないで
、わずかに架橋して、または強く架橋して介在できる。特にコラーゲン、アルブ
ミン、エラスチン等をタンパク質として;多糖または多糖誘導体として:ヒアル
ロン酸、その塩、コンドロイチンの硫酸塩、ケラタン、ヘパリン、アルギン酸、
デンプン、カルボキシメチルセルロース、キトサンを用いることが出来る。
【0021】 この型の重合体に可能な架橋は当業者にとって特別な困難を浮上させるもので
はない。
【0022】 特に使用が推奨されるものは、ヒアルロン酸、その塩およびその塩の混合物か
ら選択される重合体の「水溶液」であり、該重合体は架橋しているのが都合よい
。実際、好ましい態様では、本発明の二相性組成物の該連続相はヒアルロン酸、
その塩およびその塩の混合物から選択される架橋重合体のヒドロゲルであり、該
架橋重合体はヒアルロン酸ナトリウムからなるのが都合よい。
【0023】 明細書の以下で用いるヒアルロン酸という用語はヒアルロン酸自体およびその
塩または塩の混合物の両方、特にヒアルロン酸の塩を称する一般名である。本発
明の二相性組成物はその連続相にヒアルロン酸、その塩およびその塩の混合物か
ら選択される重合体として、ヒアルロン酸ナトリウムを含有するのが都合よい。
用いる該ヒアルロン酸ナトリウムは細菌由来であるのが都合よいことはすでに明
記されている。
【0024】 特性が優れているという観点から該ヒアルロン酸(または少なくともその塩の
一つ)が特に支持されている。特に細菌経路、細胞経路(従ってウイルス型また
はプリオンのいかなる汚染物質も除かれている)により得ることができる。これ
は強力なゼラチン様特性を呈し、注目すべき潤滑粉末であり、生物学的適合性が
良好であり、かつ生体内で良好に保持される。さらにこれは容易に架橋される。
【0025】 架橋されていると、本発明の範囲内で必要とされる粘性を提供でき、いかなる
場合においても分解および熱に対する抵抗性がより高まる(後者の点は本発明の
組成物が一般にオートクレーブで滅菌される限り無視できない)。
【0026】 特徴的には本発明の組成物の連続相が架橋ヒアルロン酸を基にしているのが都
合よい。もはや水溶液の問題ではなくヒドロゲルの問題である。該ヒアルロン酸
は通常少なくとも一つの架橋剤の助けを得て架橋している。妥当な量の該架橋物
質を含有するヒドロゲルを得るために、出発物質として分子量が1万ダルトン以
上かそれに等しいヒアルロン酸を用いるのが推奨される。都合のよい態様では分
子量が2から4万ダルトンのヒアルロン酸を用いるのが推奨される。さらに、比
率:該架橋剤の反応性官能基の全数/存在するヒアルロン酸分子の二糖繰り返し
単位の全数により特徴づけられる該ヒアルロン酸(出発物質)の架橋率が0.2
5から0.50に至る条件下で、架橋剤によりヒアルロン酸の水酸基を介して該
架橋を実施するのが推奨される。
【0027】 実際には、このように本発明の二相性組成物の連続相を構成するヒドロゲルの
ネットワークは架橋剤の分子の橋渡しにより結合したヒアルロン酸分子を基にし
ており;ヒアルロン酸の該分子の二糖繰り返し単位の各々は、かかる橋渡しに関
与する水酸基の0.25から0.50であるのが都合よい。
【0028】 架橋剤としては、水酸基を介してヒアルロン酸を架橋することが知られている
いずれかの架橋剤、少なくとも二官能価架橋剤、特にポリエポキシドまたはその
誘導体を用いることができる。かかる架橋剤としては特に:エピクロルヒドリン
、ジビニルスルフォン、1,4−ビス−(2,3−エポキシプロポキシ)ブタン
(または1,4−ビス−(グリシジルオキシ)ブタンもしくは1,4−ブタンジ
オール・ジグリシジル・エーテル=BDDE)、1,2−ビス−(2,3−エポ
キシプロポキシ)エチレン、1−(2,3−エポキシプロピル)−2,3−エポ
キシシクロヘキサン等;を用いることができる。多数の架橋剤を用いることを本
発明の範囲から排除しているわけではない。1,4−ブタンジオール・ジグリシ
ジル・エーテル(BDDE)を用いるのが特に推奨される。
【0029】 いかなる場合のヒアルロン酸架橋の達成方法も当業者に周知である。
【0030】 本発明の二相性組成物の連続相を構成するヒドロゲルは架橋ヒアルロン酸を基
にしており、10から25mg/g、好都合には15から25mg/gの濃度で
該架橋ヒアルロン酸を含有するのが都合よい。該ヒドロゲルは実際に通常95重
量%以上の水を含有することが本明細書に記載されているが、これに限定される
ものではない。
【0031】 なお、本明細書において本発明の二相性組成物の連続相を構成するヒドロゲル
を好ましく作り上げているヒアルロン酸が細菌経路(むしろ動物組織、特に肉冠
および臍帯からの抽出)から得られるのが都合よく、特にヒアルロン酸ナトリム
を用いるのが推奨されることが想起される。実際に、該ヒドロゲルを作り上げる
ために、細菌経路により得られたヒアルロン酸ナトリウムの繊維の介入が特に推
奨される。
【0032】 分散相はアクリル酸および/またはメタクリン酸および/または少なくとも一
つの該酸の誘導体の重合および架橋により得られた(共)重合体の少なくとも一
つのヒドロゲルの粒子から成る。
【0033】 該粒子の大きさは通常: − 小さすぎない:仮に小さすぎると、巨細胞またはマクロファージにより急
速に排除され、あまりに容易に移動してしまい、従って発癌性の影響を大きくし
てしまう;および − 大きすぎない:仮に大きすぎると、皮下注射用針(たとえば内径160μ
mの針30G1/2)で注射するときに困難が生じ、小さい皺の充填には適さな
くなる可能性がある。ここで該粒子の大きさが最大である場合、それが構成材料
であるために別の型の粒子よりも変形能力が低減していることを考慮に入れるこ
とが注目されよう。
【0034】 該粒子の最大寸法は通常10から120μmであり、20から80μmである
のが都合よい。
【0035】 粗い表面を呈するヒドロゲルの断片(通常ヒドロゲル塊を粉砕してヒドロゲル
の断片を得る)の問題であるのが都合よい場合、該粒子の最大直径(すなわち直
径が等しい)に関して論じる。
【0036】 角および縁を除き滑らかな表面を呈し、回転の対称性を有する粒子を用いるこ
とを本発明の範囲から明確に排除することはないが、容易に得ることができ、演
繹的に二つの利点: − 粗い表面よりも滑らかな表面のインプラントの方が腫瘍形成を引き起こす
危険性が高い(「固体表面による発癌性」、F.BISCHOFFおよびG.B
RYSON、Prog.Exp.Tumor Res.,5:85−133); − 顆粒状粒子表面が周辺の繊維組織の成長を促進し、それにより注射部位に
粒子が固着しその移動が避けられる(「6年でのバイオプラスチック」、ERS
EK,R.A.、GREGORY,S.R.およびSalisbury,M.D
.、Cosmetics,100(6):1570−1574); を呈する本明細書に前記するような断片を用いるのがはるかに好ましい。
【0037】 本発明の組成物の分散相を構成する断片は実際には全く無作為な形状特に楕円
、円形、三角形、四角形等の外面的形態、棒状の形態さえも呈してよい。
【0038】 該粒子はヒドロゲルの粒子である。その点で、特に従来技術のPMMAの型の
粒子ほど外傷性がない。
【0039】 通常平衡状態での該粒子の水分含量は10から40重量%であり、約25重量
%であるのが都合よい。
【0040】 該ヒドロゲルはメタクリン酸および/またはアクリル酸の架橋親水性重合体ま
たは共重合体のヒドロゲルである。これはアクリル酸、メタクリン酸およびその
誘導体から選択される少なくとも一つの単量体を重合および架橋して得られる。
【0041】 該ヒドロゲルは: アクリル酸 メタクリン酸 アクリル酸エチル メタクリン酸メチル(MMA) アクリル酸プロピル メタクリン酸エチル(EMA) アクリル酸n−ブチル メタクリン酸プロピル アクリル酸イソブチル メタクリン酸n−ブチル アクリル酸ヘキシル メタクリン酸イソブチル アクリル酸オクチル メタクリン酸ヘキシル アクリル酸n−デシル タクリン酸オクチル アクリル酸ドデシル メタクリン酸n−デシル メタクリン酸ドデシル メタクリン酸ヒドロキシエチル(HEMA) メタクリン酸ヒドロキシプロピル メタクリン酸ヒドロキシブチル メタクリン酸ヒドロキシイソブチル メタクリン酸ヒドロキシヘキシル メタクリン酸ヒドロキシオクチル メタクリン酸ヒドロキシn−デシル メタクリン酸ヒドロキシドデシル から選択される少なくとも一つの単量体から得られるのが都合よい。
【0042】 該メタクリン酸またはアクリル酸(共)重合体が親水性でなければならない(
該ヒドロゲルを構成するために)限り、ポリメタクリン酸メチル(PMMA)の
問題が排除されるのは明確に理解されよう。該メタクリン酸メチル(MMA)が
介在する場合、共単量体として強制的に介在する。
【0043】 本発明の二相性組成物の分散相の粒子を構成するメタクリン酸またはアクリル
酸の親水性(共)重合体は架橋ポリメタクリン酸ヒドロキシエチル(PHEMA
)から成るのが都合よく; − メタクリン酸ヒドロキシエチル(HEMA);および − メタクリン酸エチル(EMA); の架橋共重合体からなるのがさらに都合よい。
【0044】 該メタクリン酸ヒドロキシエチル(HEMA)は分散相の粒子に親水性および
柔軟性を付与し、一方該メタクリン酸エチル(EMA)は機能的な特性を最適に
する。該EMAの介在量は共重合体の親水性特性を落とさないために妥当な範囲
になければならないのは明らかである。本明細書では該共重合体は重量で単量体
:HEMA+EMA100に対して重量でHEMA77.5から87.5(重量
で80から85が都合よい)および重量でEMA12.5から22.5(重量で
15から20が都合よい)の共重合により得られるのが都合よいと記載されてい
る。特に都合のよい態様では、重量でHEMA82.5および重量でEMA17
.5の共重合により得られる。
【0045】 このように、本発明の二相性組成物の分散相の粒子を構成するメタクリン酸共
重合体は[HEMA]の繰り返し単位および[EMA]の繰り返し単位を比率R
:R=[HEMA]/[EMA]で含有し、比率は通常3.0から6.1であり
、3.5から5であるのが都合よく、好ましい態様では4.1である。
【0046】 該ポリ[HEMA/EMA]共重合体は、本明細書に記載するように、架橋し
ている。かかる架橋は物質の粘着性およびその安定性を確保するために欠くこと
ができない。従って、HEMAおよびEMA単量体の共重合の間に二官能価であ
る(少なくとも)一つの架橋剤が有効量介在しなければならない。この有効量は
重量でHEMA+EMA単量体100に対し通常最大で重量で数倍、原則的には
0.5から5重量%、好都合には0.5から2重量%が妥当であるのは明らかで
ある。ポリ(HEMA/EMA)共重合体の共単量体を構成する架橋剤の介在、
続く特性、特に物理学的特性の修飾は問題ではない。
【0047】 いずれの場合も架橋剤の介在の比率が高くなればヒドロゲルの水分含量が低下
し、ガラス質の遷移温度が上昇することを当業者は気づいている。
【0048】 本明細書では通常比率:
【0049】
【数1】 が6.10−3から60.10−3になる量で共重合体の構造内に架橋剤が介在
することが示されている。
【0050】 該架橋剤の反応性官能基に関しては、アクリレートおよび/またはメタクリレ
ート官能基の問題であるのが都合よい。かかる官能基を形成する多くの架橋剤、
特に: ジメタクリン酸およびジアクリル酸ブタンジオール; ジメタクリン酸およびジアクリル酸ヘキサンジオール; ジメタクリン酸およびジアクリル酸デカンジオール; ジメタクリン酸エチレングリコール(EDMA); ジメタクリン酸テトラエチレングリコール; が当業者に周知である。
【0051】 本明細書の前記に列挙した架橋剤の介在は本発明の範囲内であり、特にEDM
Aの介在が推奨されるがこれは限定されるものではない。
【0052】 従って、本発明の二相性組成物の分散相の粒子を構成するポリ(HEMA/E
MA)共重合体は、骨格に痕跡が明確に見出されるこの型の(または同等の型の
)架橋剤により架橋される。
【0053】 本質的に周知の方法で、少なくとも一つの重合開始剤および少なくとも一つの
架橋剤の有効量の存在下HEMAおよびEMA単量体の混合物を共重合すること
により該ポリ(HEMA/EMA)共重合体を製造する 架橋剤に関しては有効量(重量で単量体:HEMA+EMA100に対して通
常重量で0.5から5、好都合には重量で0.5から2)のEDMAのごとき架
橋剤が介在することが本明細書に示されている。該EDMAはは特に0.8重量
%の比で介在できる。その他の架橋剤は本明細書に示すように、該EDMAの代
わりに介在できる。
【0054】 HEMA−EMA共重合のラジカル開始剤として、特に; 亜リン酸ナトリウムおよびリン酸ナトリウムの混合物(または別の酸化還元の組
み合わせ); アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)または(2,2’−アゾビス(2,4
−ジメチルバレロニトリル)(AIVN)のごときアゾ化合物、特にワコー(W
AKO)により参照番号V65で市販されており、展開式を以下に再現する:
【0055】
【化1】
【0056】 低毒性および分解生成物の観点からこの後者の化合物が特に好ましい。(しか
しながら、該重合開始剤が非常に低量で介在し、通常ヒドロゲルの製造方法の最
後で排除されることが一般に注目される); − ベンゾイルペルオキシドのごとき過酸化物; を用いることができる。
【0057】 該ラジカル重合開始剤の介在量(通常重量で単量体:HEMA+EMA100
に対して重量で1以下)を熟知する方法および一般に反応混合物の重合の動力学
は当業者には周知である。特に、酸素が該重合開始剤の作用を中和するので温度
が上昇する前に反応混合物からそれを排除するのが非常に好ましいことは周知で
ある。該反応混合物に不活性ガスのバブリングを行うのが非常に推奨される。加
熱プログラムに関しては当業者の範囲内で最適化される。
【0058】 従って該架橋ポリ(HEMA+EMA)共重合体が本発明の二相性組成物の分
散相の粒子を構成する物質として推奨される。
【0059】 該共重合体の製造に関連して前記した詳細、特に介在し得る(複数の)架橋剤
および(複数の)重合開始剤の特性に関連するものは、分散相の粒子を構成する
のに適した別の重合体または共重合体の製造のための別の特性を有する単量体の
(共)重合および架橋の方法に適用できるのは明らかである。
【0060】 本発明の二相性組成物内で分散相の粒子は通常質量で10から30%の比率で
介在し、質量で15から25%の比率で介在するのが都合よい。通常は;
【0061】
【数2】 である。
【0062】 連続相は水和していると考えられるが、分散相は乾燥または平衡状態にあると
考えられる。この型の比率では分散相の乾燥質量、すなわち粒子の乾燥質量を考
慮するのが都合よい。
【0063】 本明細書では通常一つの型の粒子が分散相内に介在すると記載している。しか
しながら、異なる形状および/または特性等の粒子を共に用いることを本発明の
範囲から排除するわけでは決してない。
【0064】 本発明の二相性組成物の製造に関して特定の困難を生じないことを当業者はす
でに理解している。本発明の第二の目的である該製造は: − 連続相の製造(架橋ヒアルロン酸のヒドロゲルの製造が都合よい); − 分散相(アクリル酸および/またはメタクリン酸および/または少なくと
も一つの該酸の誘導体の重合および架橋により得られる(共)重合体の少なくと
も一つのヒドロゲル)の製造; − 該連続相中の該分散相の混和および混合; からなる。
【0065】 連続相の製造および特に架橋ヒアルロン酸のヒドロゲルの製造、好都合には本
明細書で前記した架橋率および酸濃度での製造にはなんら特別な問題を引き起こ
さない。
【0066】 同様に、それ自体周知であるいずれかの方法により分散相の粒子を得ることが
できる。回転の対称性を有し、滑らかな表面を有する粒子、特にミクロスフェア
を乳化により得ることができる。
【0067】 粗い表面を有する断片を製造するのが推奨されていることを示したが、適当な
ヒドロゲルの塊を機械的に粉砕して該断片を得るのが都合よい。
【0068】 本発明の方法の範囲内で、分散相の粒子を製造し、乾燥して連続相に加え、乾
燥するのが都合よく、推奨される。
【0069】 製造した二相性組成物を保存用に滅菌するのが都合よい。滅菌し保存する前に
パッキングするのが推奨される。シリンジ内にパッキングするのが都合よい。こ
れは使用に備える場合である。
【0070】 従ってその最終目的により、本発明は本明細書に前記するような二相性組成物
を基にした、修復手術および形成手術に有用な充填物質に関する。
【0071】 特に安定性および非外傷性特性に関して、その連続相(架橋HAが都合よい)
および分散相(ヒドロゲル)の特性および一貫性のために該物質は特に高性能で
ある。
【0072】 特に顔面の皺、たとえば眉間の皺、頬周辺の皺、鼻―おとがいの溝状の皺を充
填し、カラスの足跡等を減じるためにかかる充填物質の使用が推奨される。
【0073】 以下の実施例で本発明を説明する。
【0074】 連続相に関してはヒアルロン酸ナトリウム(NaHa)の繊維から、分散相に
関してはポリ[HEMA/EMA]ヒドロゲルの断片から本発明の二相性組成物
を製造した。
【0075】 a)連続相の製造 ・細菌由来のヒアルロン酸ナトリウム(分子量:
【0076】
【数3】 )の繊維で該連続相を製造する。0.25M水酸化ナトリウム中質量で11.5
%の該繊維の溶液を最初に製造する。
【0077】 ・ホモジナイズした該溶液に60μlの1,4−ブタンジオール・ジグリシジ
ル・エーテル(BDDE)を加える。混合物を得、ホモジナイズし、50℃の水
浴中に2時間置く。
【0078】 次いで得られたゲルに1M 塩酸を添加して中和し、次いでNaHaの濃度が
20mg/gになるまでリン酸バッファー(pH7.2)で希釈する。
【0079】 次いでこのゲルをリン酸塩バッファー浴中で透析により精製して、その構成物
から反応しなかった架橋剤(BDDE)および重合体を共に除去する。
【0080】 かかるゲルでは、比率:該架橋剤の反応性官能基の全数/存在する重合体の分
子の二糖繰り返し単位の全数は0.27である。
【0081】 b)分散相の製造 最初の工程で円盤状または棒状のアクリル酸のヒドロゲルを以下のように製造
した: 82.5gのメタクリン酸ヒドロキシエチル(HEMA)、17.5gのメタ
クリン酸エチル(EMA)、1gの4−メタクリルオキシ−2−ヒドロキシベン
ゾフェノン(MOBP)、0.8gのジメタクリン酸エチレングリコール(ED
MA)および0.2gの過酸化ベンゾイルをビーカーに注いだ。
【0082】 反応混合物をホモジナイズし、次いで2分間アルゴンをバブリングした。この
ようにして溶液を脱酸素し、次いで鋳型に分配し;該鋳型を: − 48時間、40℃の水浴中; − 48時間、60℃の水浴中; − 次いで48時間、100℃のオーブン中; に置いた。
【0083】 得られた物質を冷却した後、鋳型から外した。
【0084】 − 次いで鋳型から外した円盤状または棒状物質を機械的に粉砕した。このよ
うにして得られた粉末を連続的に100、40および25μmのメッシュのふる
いにかけた。25μmのふるいで回収された断片のみをとっておいた。次いでこ
れらを沸騰しているアルコール/水浴中で精製し、デカンテーションして25μ
mのふるいに残る可能性のある小型の断片を除去し、最終的に2連続の脱イオン
水浴中で濯いだ。フラックス(クラス100)存在下で乾燥した後、このように
して得た断片を最終製品に用いる前に再度25μmのふるいにかけた。
【0085】 c)二相性組成物の製造 b)で得た乾燥断片11gをa)で得たNaHaの架橋ゲルに加えた。全体を
混合して均質な分散物を得た。質量の比率m=断片の質量/(断片の質量+ゲル
の質量)は0.2である。
【0086】 注射に必要な力を特徴付けるために、得られた該二相性組成物のサンプルを特
に押し出し能力の試験に供した。ベルサテスト(VERSATEST)(メクメ
シン)トラクション装置を用いて該試験を実施した。
【0087】 12.5mm/分の圧縮速度での注射の特徴的な力は − 30G1/2の針では25から30Nであり; − 27G1/2の針では12から15Nである。
【0088】 d) 二相性組成物のパッキング 得られた分散液または懸濁液をオートクレーブで滅菌したシリンジに入れる。
該分散液は特に25Gから30G1/2の針により注射可能である。
【手続補正書】特許協力条約第34条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成12年7月7日(2000.7.7)
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ピロン,エステル フランス国、エフ−74370・プランジー、 ルート・ドウ・キユバ、54 (72)発明者 トラン,レモンド フランス国、エフ−74000・アヌシー、リ ユ・ドユ・モン・シヤルバン、1 (72)発明者 ビラン,フランク フランス国、エフ−74000・アヌシー、リ ユ・アンリ・ボルドー、19 Fターム(参考) 4C076 AA12 AA22 BB11 BB32 CC18 EE12 EE30 FF13 FF17 4C081 AB37 BA12 BB07 CA081 CD081 DA12

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 連続相に懸濁した分散相を含んでなる生物学的適合性を有す
    る二相性組成物であって、該分散相がアクリル酸および/またはメタクリン酸お
    よび/または少なくとも一つの該酸の誘導体の重合および架橋により得られる(
    共)重合体の少なくも一つのヒドロゲルの粒子からなることを特徴とする二相性
    組成物。
  2. 【請求項2】 該連続相が架橋したまたはしていないタンパク質、多糖およ
    びその誘導体から選択した少なくとも一つの重合体の水溶液であることを特徴と
    する請求項1に記載の組成物。
  3. 【請求項3】 該連続相がヒアルロン酸、その塩およびその塩の混合物から
    選択した重合体、好都合にはヒアルロン酸ナトリウムからなる重合体のヒドロゲ
    ルであって;該重合体が架橋していることを特徴とする請求項1または2に記載
    の組成物。
  4. 【請求項4】 該連続相を構成するヒドロゲルが分子量1万ダルトン以上か
    またはそれに等しい、好都合には2から4万ダルトンである該重合体から得られ
    、架橋剤により水酸基を介して、比率:該架橋剤の反応性官能基の全数/存在す
    るヒアルロン酸の分子の二糖繰り返し単位の全数で定義される架橋率が0.25
    から0.50で架橋していることを特徴とする請求項3に記載の組成物。
  5. 【請求項5】 該連続相を構成するヒドロゲルが10から25mg/g、好
    都合には15から25mg/gの濃度で該架橋重合体を含有することを特徴とす
    る請求項3または4に記載の組成物。
  6. 【請求項6】 ヒアルロン酸およびその塩から選択した該重合体を細菌経路
    により得ることを特徴とする請求項3から5のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 【請求項7】 該分散相の該粒子が10から120μm、好都合には20か
    ら80μmの最大寸法を有することを特徴とする請求項1から6のいずれか一項
    に記載の組成物。
  8. 【請求項8】 該分散相の該粒子が粗い表面を呈するヒドロゲルの断片であ
    ることを特徴とする請求項1から7のいずれかに記載の組成物。
  9. 【請求項9】 該分散相の該粒子の水分含量が平衡状態で10から40重量
    %、好都合には約25重量%であることを特徴とする請求項1から8のいずれか
    に記載の組成物。
  10. 【請求項10】 該(共)重合体がメタクリン酸ヒドロキシエチル(HEM
    A)のおよびメタクリン酸エチル(EMA)の架橋共重合体であることを特徴と
    する請求項1から9のいずれかに記載の組成物。
  11. 【請求項11】 該架橋共重合体がR=[HEMA]/[MEA]の比率で
    [HEMA]および[MEA]の繰り返し単位を含有し、該比率Rが3.0から
    6.1であり、好都合には3.5から5であり、特に好ましい態様では4.1で
    あることを特徴とする請求項10に記載の組成物。
  12. 【請求項12】 少なくとも一つの架橋剤の有効量の存在下、 重量で単量体:HEMA+EMA100に対して; 重量でHEMA77.5から87.5、好都合には80から85;および 重量でEMA12.5から22.5、好都合には15から20; の反応により該架橋共重合体を得ることを特徴とする請求項10または11に記
    載の組成物。
  13. 【請求項13】 該連続相中に懸濁した該粒子が質量で10から30%、好
    都合には質量で15から25%含まれることを特徴とする請求項1から12のい
    ずれかに一項に記載の組成物。
  14. 【請求項14】 ・十分な連続相の製造; ・アクリル酸および/またはメタクリン酸および/または少なくとも一つの該
    酸の誘導体の重合および架橋により得られる(共)重合体の少なくとも一つのヒ
    ドロゲルの粒子の製造;該製造の最後に該粒子を乾燥するのが都合よい; ・十分な該連続相中の好都合には乾燥した、該粒子の配合および混合 からなることを特徴とする先行の請求項のいずれか一項に記載の組成物の製造方
    法。
  15. 【請求項15】 ヒドロゲルの塊を機械的に粉砕することにより該粒子を得
    ることを特徴とする請求項14に記載の方法。
  16. 【請求項16】 請求項1から13のいずれかに記載の二相性組成物を基に
    していることを特徴とする修復手術および形成手術に有用な充填物質。
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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004513872A (ja) * 1999-10-15 2004-05-13 ジェネンテック・インコーポレーテッド ポリマーに基づく製剤のための注射媒体
JP2006522851A (ja) * 2003-04-10 2006-10-05 コルネアル アンデュストリー 低分子量及び高分子量の多糖の架橋;注射用単相ヒドロゲルの調製;多糖及び得られたヒドロゲル
JP2010036032A (ja) * 2008-08-01 2010-02-18 Anteis Sa 高い残留性及び容量を与える高い能力を有する注入可能なヒドロゲル
JP2010511454A (ja) * 2006-12-06 2010-04-15 ピエール、ファブレ、デルモ‐コスメティーク 皮内注射用ヒアルロン酸ゲル
JP2011502026A (ja) * 2007-10-29 2011-01-20 アイマン・ブトロス 注射用アロプラスト皮膚充填材およびその使用方法
JP2011529762A (ja) * 2008-08-04 2011-12-15 アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ 麻酔剤を含有するヒアルロン酸系ゲル
US8709395B2 (en) 2007-10-29 2014-04-29 Ayman Boutros Method for repairing or replacing damaged tissue
US8815228B2 (en) 2010-04-30 2014-08-26 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
US8962002B2 (en) 2007-10-29 2015-02-24 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
JP2016538035A (ja) * 2013-11-19 2016-12-08 コーネル ユニヴァーシティー 組織再生のための組織スキャフォールド材料および作製方法

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2808026B1 (fr) * 2000-04-25 2002-06-14 Alexandre Laurent Biomateriau a base de polymere hydrophile presentant un signal specifique en imagerie par resonance magnetique et procede de preparation d'un tel biomateriau
AU2002219935A1 (en) * 2000-11-28 2002-06-11 Focal, Inc. Polyalkylene glycol viscosity-enhancing polymeric formulations
FR2819722B1 (fr) * 2001-01-19 2006-11-24 Corneal Ind Utilisation de l'acide hyaluronique ou d'au moins l'un de ses sels dans le cadre d'un traitemnet chirurgical de la presbytie
US7338433B2 (en) 2002-08-13 2008-03-04 Allergan, Inc. Remotely adjustable gastric banding method
AU2003262871B2 (en) * 2002-08-28 2008-02-28 Apollo Endosurgery, Inc. Fatigue-resistant gastric banding device
FR2850282B1 (fr) 2003-01-27 2007-04-06 Jerome Asius Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation
US8524213B2 (en) 2003-12-30 2013-09-03 Genzyme Corporation Polymeric materials, their preparation and use
EP1706044B1 (en) 2004-01-23 2011-10-05 Allergan, Inc. Releasably-securable one-piece adjustable gastric band
WO2005087147A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-22 Endoart S.A. Closure system for tubular organs
CA2567532C (en) * 2004-05-20 2013-10-01 Mentor Corporation Methods for making injectable polymer hydrogels
CA2569736A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-02 Russell Anderson Methods of administering microparticles combined with autologous body components
US8251888B2 (en) 2005-04-13 2012-08-28 Mitchell Steven Roslin Artificial gastric valve
EP1937701A4 (en) * 2005-09-02 2009-09-16 Colbar Lifescience Ltd CROSS-LINKED POLYSACCHARIDE AND PROTEIN MATRICES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
AU2006326405B2 (en) 2005-12-13 2013-10-31 President And Fellows Of Harvard College Scaffolds for cell transplantation
US8043206B2 (en) 2006-01-04 2011-10-25 Allergan, Inc. Self-regulating gastric band with pressure data processing
US20080102123A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Schachter Deborah M Self-gelling tunable drug delivery system
WO2008147867A2 (en) * 2007-05-23 2008-12-04 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
US9770535B2 (en) * 2007-06-21 2017-09-26 President And Fellows Of Harvard College Scaffolds for cell collection or elimination
FR2918377B1 (fr) * 2007-07-05 2010-10-08 Estelle Piron Gel co-reticule de polysaccharides
US8318695B2 (en) * 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
US8697044B2 (en) * 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
US8431141B2 (en) * 2007-10-29 2013-04-30 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
PT2818184T (pt) 2007-11-16 2019-01-28 Aclaris Therapeutics Inc Composições e métodos para o tratamento de púrpura
US8394784B2 (en) * 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
US8394782B2 (en) * 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US20090143348A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Ahmet Tezel Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs
FR2924615B1 (fr) 2007-12-07 2010-01-22 Vivacy Lab Hydrogel cohesif biodegradable.
CA2709581C (en) * 2007-12-17 2013-06-11 Anna Love Soft tissue filler
EP2231258A1 (en) 2007-12-21 2010-09-29 Aesthetic Sciences Corporation Self-contained pressurized injection device
CA2715460C (en) 2008-02-13 2020-02-18 President And Fellows Of Harvard College Continuous cell programming devices
US9370558B2 (en) 2008-02-13 2016-06-21 President And Fellows Of Harvard College Controlled delivery of TLR agonists in structural polymeric devices
WO2009146456A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 President And Fellows Of Harvard College Controlled release of growth factors and signaling molecules for promoting angiogenesis
JP5722217B2 (ja) 2008-09-02 2015-05-20 アラーガン・ホールディングス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエAllergan Holdings France S.A.S. ヒアルロン酸および/またはその誘導体の糸、その作製方法、ならびにその使用
US20100305397A1 (en) * 2008-10-06 2010-12-02 Allergan Medical Sarl Hydraulic-mechanical gastric band
US20100185049A1 (en) 2008-10-22 2010-07-22 Allergan, Inc. Dome and screw valves for remotely adjustable gastric banding systems
JP4885245B2 (ja) * 2009-01-15 2012-02-29 日本航空電子工業株式会社 Rdコンバータ及び角度検出装置
US9297005B2 (en) 2009-04-13 2016-03-29 President And Fellows Of Harvard College Harnessing cell dynamics to engineer materials
WO2010127248A2 (en) * 2009-05-01 2010-11-04 Allergan, Inc. Laparoscopic gastric band with active agents
US20110184229A1 (en) * 2009-05-01 2011-07-28 Allergan, Inc. Laparoscopic gastric band with active agents
WO2010132028A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Nanyang Technological University Composition for manufacturing a scaffold for tissue engineering, and a method of making it
CA2768552A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 President And Fellows Of Harvard College Programming of cells for tolerogenic therapies
WO2011031400A2 (en) * 2009-08-28 2011-03-17 Allergan, Inc. Gastric band with electric stimulation
US20110137112A1 (en) * 2009-08-28 2011-06-09 Allergan, Inc. Gastric band with electric stimulation
CA2780274C (en) 2009-11-09 2018-06-26 Spotlight Technology Partners Llc Fragmented hydrogels
AU2010314992B2 (en) 2009-11-09 2016-09-15 Spotlight Technology Partners Llc Polysaccharide based hydrogels
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US20110171286A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan, Inc. Hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110171311A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
US8840541B2 (en) 2010-02-25 2014-09-23 Apollo Endosurgery, Inc. Pressure sensing gastric banding system
WO2011109834A2 (en) 2010-03-05 2011-09-09 President And Fellows Of Harvard College Enhancement of skeletal muscle stem cell engrafment by dual delivery of vegf and igf-1
CA2792729C (en) 2010-03-12 2016-06-28 Allergan Industrie, Sas Fluid compositions for improving skin conditions
EP2550027B2 (en) 2010-03-22 2019-03-20 Allergan, Inc. Polysaccharide and protein-polysaccharide cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation
US9044298B2 (en) 2010-04-29 2015-06-02 Apollo Endosurgery, Inc. Self-adjusting gastric band
US20110270024A1 (en) 2010-04-29 2011-11-03 Allergan, Inc. Self-adjusting gastric band having various compliant components
US9028394B2 (en) 2010-04-29 2015-05-12 Apollo Endosurgery, Inc. Self-adjusting mechanical gastric band
US20110270025A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Allergan, Inc. Remotely powered remotely adjustable gastric band system
US8517915B2 (en) 2010-06-10 2013-08-27 Allergan, Inc. Remotely adjustable gastric banding system
WO2011163669A2 (en) 2010-06-25 2011-12-29 President And Fellows Of Harvard College Co-delivery of stimulatory and inhibitory factors to create temporally stable and spatially restricted zones
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US20120059216A1 (en) 2010-09-07 2012-03-08 Allergan, Inc. Remotely adjustable gastric banding system
PT2624873T (pt) 2010-10-06 2020-03-04 Harvard College Hidrogéis injectáveis formadores de poros para terapias celulares à base de materiais
US9603894B2 (en) 2010-11-08 2017-03-28 President And Fellows Of Harvard College Materials presenting notch signaling molecules to control cell behavior
US8961393B2 (en) 2010-11-15 2015-02-24 Apollo Endosurgery, Inc. Gastric band devices and drive systems
WO2012148684A1 (en) 2011-04-27 2012-11-01 President And Fellows Of Harvard College Cell-friendly inverse opal hydrogels for cell encapsulation, drug and protein delivery, and functional nanoparticle encapsulation
ES2685327T3 (es) 2011-04-28 2018-10-08 President And Fellows Of Harvard College Armazones tridimensionales macroscópicos preformados inyectables para administración mínimamente invasiva
US9675561B2 (en) 2011-04-28 2017-06-13 President And Fellows Of Harvard College Injectable cryogel vaccine devices and methods of use thereof
RU2740454C2 (ru) 2011-06-03 2021-01-14 Аллерган Эндюстри, Сас Составы кожного наполнителя, включая антиоксиданты
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
EP2714073B1 (en) 2011-06-03 2021-03-10 President and Fellows of Harvard College In situ antigen-generating cancer vaccine
US9662422B2 (en) 2011-09-06 2017-05-30 Allergan, Inc. Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
US8876694B2 (en) 2011-12-07 2014-11-04 Apollo Endosurgery, Inc. Tube connector with a guiding tip
US8961394B2 (en) 2011-12-20 2015-02-24 Apollo Endosurgery, Inc. Self-sealing fluid joint for use with a gastric band
ES2661575T3 (es) 2012-03-30 2018-04-02 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Producción de polímeros de heparosano de peso molecular alto y métodos de producción y uso de los mismos
HUE047973T2 (hu) 2012-04-16 2020-05-28 Harvard College Mezoporózus szilíciumdioxid készítmények immunválaszok modulálására
AR099900A1 (es) 2014-04-01 2016-08-24 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Rellenos para tejidos blandos con polisacáridos con persistencia mejorada, kit, procedimiento, uso
CN107073090A (zh) 2014-04-30 2017-08-18 哈佛学院董事会 结合的疫苗装置和杀死癌细胞的方法
EP3620184A1 (en) 2014-09-30 2020-03-11 Allergan Industrie, SAS Stable hydrogel compositions including additives
EP3250250A4 (en) 2015-01-30 2019-05-22 President and Fellows of Harvard College PERITUMORAL AND INTRATUMORAL MATERIALS FOR CANCER THERAPY
WO2016128783A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Allergan Industrie Sas Compositions and methods for improving skin appearance
RU2580568C1 (ru) * 2015-03-02 2016-04-10 Ольга Марселевна Капулер Способ коррекции пальпебромалярной борозды
CN107708756A (zh) 2015-04-10 2018-02-16 哈佛学院院长等 免疫细胞捕获装置及其制备和使用方法
CN105085708A (zh) * 2015-07-22 2015-11-25 杭州美库生物技术有限公司 原性透明质酸接枝修饰聚合物及其衍生物的制备方法
US11021580B2 (en) 2015-07-27 2021-06-01 Galderma Holding SA Process for efficient cross-linking of hyaluronic acid
JP7138864B2 (ja) 2016-02-06 2022-09-20 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 免疫を再構成するための造血ニッチの再現
CN115404196A (zh) 2016-07-13 2022-11-29 哈佛学院院长等 抗原呈递细胞模拟支架及其制备和使用方法
US10660419B2 (en) 2016-12-15 2020-05-26 Elc Management Llc Packaged skin treatment composition and method
CN112423799A (zh) 2018-05-09 2021-02-26 约翰·霍普金斯大学 用于增强的软组织替代和再生的纳米纤维-水凝胶复合物
CN112384258A (zh) 2018-05-09 2021-02-19 约翰·霍普金斯大学 用于细胞和组织递送的纳米纤维-水凝胶复合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996033751A1 (fr) * 1995-04-25 1996-10-31 W.K. Et Associes Compositions biphasiques injectables renfermant de l'acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
JPH10155897A (ja) * 1996-08-20 1998-06-16 Menlo Care Inc 生理的に受け入れられる組成物およびその組成物を使用する方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5723642A (en) * 1980-07-17 1982-02-06 Mitsubishi Petrochem Co Ltd Olefinic polymer composition containing inorganic filler
CS216992B1 (en) * 1980-07-21 1982-12-31 Miroslav Stol Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof
GB8418772D0 (en) * 1984-07-24 1984-08-30 Geistlich Soehne Ag Chemical substances
US4654039A (en) * 1985-06-18 1987-03-31 The Proctor & Gamble Company Hydrogel-forming polymer compositions for use in absorbent structures
US5007940A (en) * 1989-06-09 1991-04-16 American Medical Systems, Inc. Injectable polymeric bodies
FR2717815A1 (fr) * 1994-03-25 1995-09-29 Gel Sciences Inc Nouveaux polymères gélifiables à base d'acide hyaluronique et leur procédé de préparation.
DE69703505T2 (de) * 1996-02-26 2001-06-13 Agfa-Gevaert N.V., Mortsel Bildaufzeichnungselement, das eine Zweiphasenbeschichtung mit einer dispergierten hydrophoben photopolymerisierbaren Phase enthält

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996033751A1 (fr) * 1995-04-25 1996-10-31 W.K. Et Associes Compositions biphasiques injectables renfermant de l'acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
JPH10155897A (ja) * 1996-08-20 1998-06-16 Menlo Care Inc 生理的に受け入れられる組成物およびその組成物を使用する方法

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4871470B2 (ja) * 1999-10-15 2012-02-08 ジェネンテック, インコーポレイテッド ポリマーに基づく製剤のための注射媒体
JP2004513872A (ja) * 1999-10-15 2004-05-13 ジェネンテック・インコーポレーテッド ポリマーに基づく製剤のための注射媒体
JP4827727B2 (ja) * 2003-04-10 2011-11-30 アレルガン アンデュストリー 低分子量及び高分子量の多糖の架橋;注射用単相ヒドロゲルの調製;多糖及び得られたヒドロゲル
JP2006522851A (ja) * 2003-04-10 2006-10-05 コルネアル アンデュストリー 低分子量及び高分子量の多糖の架橋;注射用単相ヒドロゲルの調製;多糖及び得られたヒドロゲル
JP2010511454A (ja) * 2006-12-06 2010-04-15 ピエール、ファブレ、デルモ‐コスメティーク 皮内注射用ヒアルロン酸ゲル
JP2011502026A (ja) * 2007-10-29 2011-01-20 アイマン・ブトロス 注射用アロプラスト皮膚充填材およびその使用方法
US8962002B2 (en) 2007-10-29 2015-02-24 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
US9295691B2 (en) 2007-10-29 2016-03-29 Ayman Boutros Method for repairing or replacing damaged tissue
US8956632B2 (en) 2007-10-29 2015-02-17 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
US8709395B2 (en) 2007-10-29 2014-04-29 Ayman Boutros Method for repairing or replacing damaged tissue
JP2010036032A (ja) * 2008-08-01 2010-02-18 Anteis Sa 高い残留性及び容量を与える高い能力を有する注入可能なヒドロゲル
JP2011529762A (ja) * 2008-08-04 2011-12-15 アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ 麻酔剤を含有するヒアルロン酸系ゲル
JP2011529763A (ja) * 2008-08-04 2011-12-15 アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ 麻酔剤を含有するヒアルロン酸系ゲル
US8815228B2 (en) 2010-04-30 2014-08-26 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
JP2016538035A (ja) * 2013-11-19 2016-12-08 コーネル ユニヴァーシティー 組織再生のための組織スキャフォールド材料および作製方法
JP2019195675A (ja) * 2013-11-19 2019-11-14 コーネル ユニヴァーシティー 組織再生のための組織スキャフォールド材料および作製方法
US10953135B2 (en) 2013-11-19 2021-03-23 Cornell University Tissue scaffold materials for tissue regeneration and methods of making
JP7340374B2 (ja) 2013-11-19 2023-09-07 コーネル ユニヴァーシティー 組織再生のための組織スキャフォールド材料および作製方法
US12029833B2 (en) 2013-11-19 2024-07-09 Cornell University Tissue scaffold materials for tissue regeneration and methods of making

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