JP2002518335A5 - - Google Patents
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Description
(技術分野)
本発明は、ADP−受容体ブロッキング抗血小板物質[たとえばクロピドグレル(clopidogrel)]と、抗高血圧薬、たとえばアンギオテンシンII拮抗剤[イルベサルタン(inrbesartan)など]ACE抑制剤[ホシノプリル(fosinopril)など]またはNEP/ACE抑制剤[オマパトリラト(omapatrilat)など]の新規組合せ、並びに該組合せを使用する脳梗塞の発病を予防または抑制する方法に関する。
本発明は、ADP−受容体ブロッキング抗血小板物質[たとえばクロピドグレル(clopidogrel)]と、抗高血圧薬、たとえばアンギオテンシンII拮抗剤[イルベサルタン(inrbesartan)など]ACE抑制剤[ホシノプリル(fosinopril)など]またはNEP/ACE抑制剤[オマパトリラト(omapatrilat)など]の新規組合せ、並びに該組合せを使用する脳梗塞の発病を予防または抑制する方法に関する。
本発明での使用に好適なアンギオテンシンII受容体拮抗剤(本発明において、アンギオテンシンII拮抗剤またはAII拮抗剤とも称する)としては、これらに限定されるものでないが、イルベサルタン(irbesartan)(そのKおよびNa塩などの塩を含む)(BernhartらのU.S.特許No.5270317に開示)、ロサータン(losartan)、バルサータン(valsartan)、テルミサータン(telmisartan)、カンデサータン(candesartan)、タソサータン(tasosartan)またはエプロサータン(eprosartan)が挙げられ、イルベサルタンまたはロサータンが好ましい。
上記U.S.特許において、好ましいものとして指定されているNEP/ACE抑制剤が好ましい。特に好ましいのは、クロピドグレルと組合せる、アンギオテンシンII拮抗剤のロサータンもしくはイルベサルタン、またはNEP/ACE抑制剤のオマパトリラト(U.S.特許No.5508272に開示)である。
ADP−受容体ブロッキング抗血小板物質は、ACE抑制剤またはAII拮抗剤またはNEP/ACE抑制剤との組合せ使用において、該抗血小板物質とACE抑制剤またはAII拮抗剤またはNEP/ACE抑制剤の重量比が約0.1:1〜50:1、好ましくは約0.2:1〜20:1の範囲内となるように使用される。
ADP−受容体ブロッキング抗血小板物質は、ACE抑制剤またはAII拮抗剤またはNEP/ACE抑制剤との組合せ使用において、該抗血小板物質とACE抑制剤またはAII拮抗剤またはNEP/ACE抑制剤の重量比が約0.1:1〜50:1、好ましくは約0.2:1〜20:1の範囲内となるように使用される。
実施例1
それぞれ75mgのクロピドグレル(以下に記載)および150mgのイルベサルタン(1998PDRに記載)を含有するカプセル剤を製造する。
成分 量(mg/カプセル)
クロピドグレル・水素硫酸塩 ..... 75
ラクトース(含水、NF) ..... 約108
微結晶セルロース(NF) ..... 約13
予めゲル化したスターチ(NF) ..... 10.5
ポリエチレングリコール6000(NF) ..... 7.5
水添ヒマシ油(NF) ..... 3.3
それぞれ75mgのクロピドグレル(以下に記載)および150mgのイルベサルタン(1998PDRに記載)を含有するカプセル剤を製造する。
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予めゲル化したスターチ(NF) ..... 10.5
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水添ヒマシ油(NF) ..... 3.3
上記含水ラクトース、クロピドグレル・水素硫酸塩、予備ゲル化スターチおよびポリエチレングリコール6000を、ビン型ブレンダーにて7rpmで約15分間ブレンドすることにより、クロピドグレル錠剤を製造する。
次にブレンド混合物を篩にかけ(スクリーン1.25mm)、ビン型ブレンダーにて7rpmで約30分間ブレンドする。かかるブレンドを、練り装置を備えたローラー圧縮機を用いて圧縮する。ミルド粗砕物は1mmから20mm範囲の粒子を含有し、これをビン型ブレンダーにて7rpmで、微結晶セルロース(1.25mmスクリーンに通す)および水添ヒマシ油と共に約30分間ブレンドする。このブレンドを、240mg錠剤に圧縮する。
かかるクロピドグレル錠剤と、別途150mgイルベサルタン錠剤を粉砕して粉末とし、これを単一カプセルに充填する。
次にブレンド混合物を篩にかけ(スクリーン1.25mm)、ビン型ブレンダーにて7rpmで約30分間ブレンドする。かかるブレンドを、練り装置を備えたローラー圧縮機を用いて圧縮する。ミルド粗砕物は1mmから20mm範囲の粒子を含有し、これをビン型ブレンダーにて7rpmで、微結晶セルロース(1.25mmスクリーンに通す)および水添ヒマシ油と共に約30分間ブレンドする。このブレンドを、240mg錠剤に圧縮する。
かかるクロピドグレル錠剤と、別途150mgイルベサルタン錠剤を粉砕して粉末とし、これを単一カプセルに充填する。
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