CN102114017A

CN102114017A - 包含氨氯地平和培哚普利的药物组合物及其应用

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Publication number: CN102114017A
Application number: CN2011100012575A
Authority: CN
Inventors: 王定豪
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-01-05
Filing date: 2011-01-05
Publication date: 2011-07-06

Abstract

本发明涉及一种新型的药物组合物，它由1～40mg的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯和0.3～20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯以及药学上可接受的载体组成；其中所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐或精氨酸培哚普利，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平、右旋樟脑磺酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平；用于预防、延缓进展或治疗患者高血压及其相关疾病，减少心脑血管病的发病率和/或死亡率，降低药物的不良反应，同时改善患者服药的顺应性。

Description

包含氨氯地平和培哚普利的药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种新型的药物组合物，它由1～40mg的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯和0.3～20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯以及至少一种药学上可接受的载体组成，其中所述的药物组合物为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、颗粒剂、干混悬剂、滴丸剂、微丸剂或咀嚼片，用于预防、延缓进展或治疗高血压及其相关疾病，属于医药技术领域。

背景技术

由于社会经济的发展和人们生活方式的改变，我国人群高血压患病率呈持续增长趋势，估计全国有高血压患者1.6亿。目前，我国每15秒钟就有一人死于心脑血管疾病，心脑血管疾病的总发病率和死亡率已接近发达国家的水平。卫生部统计资料表明，我国城市人口心脑血管疾病死亡率为200/10万人，农村为142/10万人，分别占死亡构成的37％和28％；居死亡原因首位。

高血压是一种常见病多发病，也是心脑血管病最重要的危险因素。血压水平与心血管病发病率呈连续正相关。高血压的重要并发症脑卒中、心脏病及肾脏病严重危害我国人民健康，致死致残率高，给个人、家庭和社会带来沉重的负担(参照非专利文献1)。

近年来，国内外的高血压防治指南表明(参照非专利文献1、2)，加大降压力度，积极、持久地使高血压患者的血压降至140/90毫米汞柱以下(最佳应降至130/80毫米汞柱以下)，可以有效地减轻高血压引起的心脑肾等靶器官损害。

有关文献(参照非专利文献1)研究表明，为了达到积极、强化降压的目的，70％-100％的患者需要联用两种或两种以上的降压药物。联合用药的益处在于：不同作用机制的药物降压作用可以累加、协同或互补，并钝化反向调节代偿，提高降压疗效；减少单一药用量过大而引起的药物不良反应，增加用药安全性；兼顾患者存在的多种危险因素和相关疾病，有利于个体化治疗；改善患者的生活质量，提高患者的顺应性；可协同加强对器官的保护。因此目前国内外一致推荐采用包括剂量固定配比的复方制剂在内的联合用药方案治疗高血压患者，降低心脑血管病的事件率、死亡率和病残率，改善患者生活质量，延长患者寿命。

氨氯地平为钙通道阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。氨氯地平抗高血压作用的机制是直接松驰血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以通过扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。氨氯地平口服吸收良好，且不受摄入食物的影响。

培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，血管紧张素转换酶可将血管紧张素转化为血管紧张素II。血管紧张素II具有明显的缩血管作用，并可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。因而培哚普利可用于治疗各种程度的高血压：轻度、中度或重度。对于有效的患者，治疗1个月后血压可恢复正常化，而且不产生耐药性；停止治疗后，不引起血压反跳。培哚普利口服吸收迅速，吸收量为服用剂量的65％-70％；培哚普利水解为培哚普利拉。培哚普利拉的生成量受饮食的影响。

苯磺酸氨氯地平培哚普利叔丁胺盐片和苯磺酸氨氯地平培哚普利精氨酸盐片，国外已经上市，用于治疗各种高血压。

专利文献1公开了氨氯地平系列盐，具体包括烟酸盐、樟脑磺酸盐、焦谷氨酸盐、L-门冬氨酸盐、马来酸盐及甲磺酸盐，和普利类化合物或其可药用盐的药物组合物及其制备方法，及包含氨氯地平系列盐组合物和沙坦类化合物组合物的联合用药的药盒。本发明组合物含有以下成分：a)一定量的一种氨氯地平盐；b)一定量的一种普利类化合物或其可药用盐；及c)可药用载体或稀释剂。上述组合物或药盒可被用于治疗患有高血压、心绞痛、动脉粥样硬化，和/或合并高血压的患者及治疗存在心脏危险症状的患者(包括人类)。

专利文献2公开了培哚普利的一种新盐和含有它的药物组合物。

专利文献3公开了具有所确定颗粒大小分布的ACE抑制剂培哚普利或其盐的稳定药物组合物。

专利文献4公开了治疗代谢综合征和抗血小板的方法，其中白天同时服用氨氯地平和培哚普利，晚上服用瑞舒伐他汀。

专利文献5公开了一种含有钙通道受体阻滞剂和ACE抑制剂的多层片，其特征在于：它包括钙通道受体阻滞剂片层和ACE抑制剂片层，所述的钙通道受体阻滞剂片层含有左氨氯地平或氨氯地平或两者的药学上可接受的盐，所述的ACE抑制剂片层含有贝那普利或其药学上可接受的盐。可使用常规的片剂制药设备生产，制备简便，制得的多层片崩解迅速、主药成分溶出快、并且有较好的质量稳定性。

专利文献6公开了一种能够提高氨氯地平降血压效果的公共盐氨氯地平烟酸盐的应用，其可单独应用，也可与普利类药物或其可药用盐合用，及制备方法。上述组合物可被用于治疗患有心绞痛和/或合并高血压治疗存在心脏危险症状的患者(包括人类)，改善现有同类药物药理效能。

本发明所述的药物组合物，每天给药1～3次，优选为每天一次，这样患者使用非常方便，可以有效地防止血压的剧烈变化，使血压处于比较平衡的状态，同时改善了患者服药的顺应性，提高患者的生活质量。

非专利文献1：中国高血压防治指南2005年修订版，4-5、9、31-32

非专利文献2：2007年欧洲高血压协会和欧洲心脏病学会高血压指南新亮点.中华高血压杂志，2007年9月第15卷第9期，708-710

专利文献1：中国专利CN101653440A

专利文献2：中国专利CN1451656A

专利文献3：中国专利CN101252915A

专利文献4：俄罗斯专利RU2343907(C1)

专利文献5：中国专利CN1814290A

专利文献6：中国专利CN101904846A

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的药物组合物，它由1～40mg的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯和0.3～20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯以及至少一种药学上可接受的载体组成；其中所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐或精氨酸培哚普利，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯不是苯磺酸氨氯地平，优选自马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平、右旋樟脑磺酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平。

本发明的另一个目的还在于提供所述药物组合物的剂型优选为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、颗粒剂、干混悬剂、滴丸剂、微丸剂或咀嚼片。

本发明的另一个目的还在于提供所述药物组合物在制备用于预防、延缓进展或治疗患者高血压及其相关疾病的药物中的应用。

本发明解决的技术方案如下：

(1)一种药物组合物，其特征在于，它由以下几部分组成：

(I)1～40mg的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯；

(II)0.3～20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯，其中所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯不是苯磺酸氨氯地平；以及

(III)至少一种药学上可接受的载体。

本发明所述的药物组合物的药物制剂为药学上可接受的各种剂型，选自为非缓控释剂型、缓控释剂型或注射剂；

其中非缓控释剂型选自：片剂、胶囊剂、双层片剂、三层片剂、多层片剂、肠溶片、肠溶胶囊、滴丸剂、微丸剂、丸剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂、泡腾片、散剂、口腔崩解片、咀嚼片、口服混悬剂、口服溶液剂、口服乳剂、含片、舌下片、酊剂、栓剂、软膏剂、气雾剂、喷雾剂、膜剂、乳剂、搽剂、凝胶剂或透皮帖剂；缓控释剂型选自：缓释片、缓释胶囊、控释片或控释胶囊；注射剂选自：小容量注射剂、无菌冻干粉针、无菌粉末分装或大容量注射剂；

优选为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、颗粒剂、干混悬剂、滴丸剂、微丸剂、咀嚼片或口腔崩解片；

更优选为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、缓释片、缓释胶囊、颗粒剂、干混悬剂、滴丸剂、微丸剂或咀嚼片；

更优选为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、滴丸剂或咀嚼片。

本发明所述的1～40mg的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯优选为：培哚普利叔丁胺盐(也称为特丁胺培哚普利，Perindopril erbumine)、精氨酸培哚普利、赖氨酸培哚普利、培哚普利烷基胺盐、环戊基胺盐、环己基胺盐、环庚基胺盐、仲丁基胺盐、盐酸培哚普利钙盐、氢溴酸培哚普利钙盐、氢碘酸培哚普利钙盐、马来酸培哚普利钙盐、富马酸培哚普利钙盐或培哚普利钙盐；更优选为培哚普利叔丁胺盐或精氨酸培哚普利；单位剂量为1～40mg，优选为1～20mg，更优选为1～10mg，更优选为2mg、2.5mg、4mg、5mg、8mg、10mg、16mg或20mg。

培哚普利的化学名称为：(2S，3aS，7aS)-1{(S)-N-[(S)-1-乙酯基丁基]丙氨酰}八氢-1H-吲哚-2-羧酸，英文名称为Perindopril，分子式为C₁₉H₃₂N₂O₅，分子量为368.47，其化学结构式如式(A)所示：

培哚普利或其药学上可接受的盐或酯可以结晶、部分结晶、非晶形形式或多晶形式、或溶剂化物尤其是水合物存在，也可以左旋异构体、右旋异构体、消旋体或光学异构体存在。专利文献US4404206(A)、US4508729(A)、EP0031741(A1)、EP49658(A1)、JP56092270(A)、CN1738830A、CN101754953A、CN101092386A、CN101228126A、CN101333181A、CN1812971A、CN1420867A、CN1451656A、CN1753906A、CN1802384A、CN1805972A、CN1826351A、CN1882607A、CN1890258A、CN1826352A、CN1658898A、CN101228179A、CN101227902A、CN1835965A、CN101252915A、CN101514180A、CN1835966A、CN1839147A、CN1966519A、CN1622936A、CN1768019A、CN101389604A、CN101389603A、CN101742986A、CN1665491A、CN101766598A、CN1981757A、CN101332191A、CN1422245A、CN1753869A、CN1420862A、CN1835911A、CN101143855A、CN1890259A、CN1753907A、CN101679295A、CN101827814A、CN1429835A所公布的那些，在此将此全文引入作为参考。

本发明所述的0.3～20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯不是苯磺酸氨氯地平(Amlodipine Besylate，详见专利文献US4572909A)，但包括左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯，选自：马来酸氨氯地平(Amlodipine Maleate)、甲磺酸氨氯地平(Amlodipine Mesylate)、L-门冬氨酸氨氯地平(L-Aspritic acid Amlodipine)、樟脑磺酸氨氯地平(Amlodipine camsylate)、右旋樟脑磺酸氨氯地平(Amlodipine Dexcamsylate)、烟酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龙胆酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平(Levamlodipine Besylate)、马来酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平、L-门冬氨酸左旋氨氯地平、樟脑磺酸左旋氨氯地平、右旋樟脑磺酸左旋氨氯地平、烟酸左旋氨氯地平、焦谷氨酸左旋氨氯地平、龙胆酸左旋氨氯地平或硫辛酸左旋氨氯地平；优选为苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸氨氯地平、马来酸左旋氨氯地平、甲磺酸氨氯地平或L-门冬氨酸氨氯地平，更优选为马来酸氨氯地平或苯磺酸左旋氨氯地平；分别按氨氯地平或左旋氨氯地平计算，单位剂量为0.3～20mg，优选为0.625～10mg，更优选为1.25～10mg，更优选为0.312mg、0.625mg、1.25mg、2.5mg、5mg或10mg。

氨氯地平的化学名称为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，英文名称为amlodipine，分子式为C₂₀H₂₅ClN₂O₅，分子量为408.88，其化学结构式如式(B)所示：

氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯可以结晶、部分结晶、非晶形形式或多晶形式、或溶剂化物尤其是水合物存在，也可以左旋异构体、右旋异构体、消旋体或光学异构体存在。专利文献US4572909A、EP0089167A2、JP58167569A、CN1678583A、CN1267669A、CN1263525A、CN1263093A、CN101209991A、CN1678584A、CN1609102A、CN1927837A、CN1681786A、CN1343663A、CN1695618A、CN101544597A、CN1496353A、CN1501916A、CN1915974A、CN1850801A、CN1882543A、CN1495166A、CN1927836A、CN1956956A、CN101560181A、CN101111478A、CN101307020A、CN101495451A、CN101481348A、CN1879621A、CN101316820A、CN101507715A、CN1263093A、CN101528696A、CN101530396A、CN101528697A、CN1695617A、CN101570506A、CN101654429A、CN101648903A、CN1370532A、CN101611003A、CN101230035A、CN101798280A、CN101531629A、CN1352634A、CN1505614A、CN1681785A、CN1608051A、CN101812014A、CN1777586A所公布的那些，在此将此全文引入作为参考。

本发明所述的药学上可接受的载体是本领域公认的，并指参与运载或转运任何主题组合物或其组分从一个器官或身体的部分至另一个器官或身体的部分的药学上可接受的物质、组分或载体，如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。在与主题组合物及其组分可配伍的意义上，每种载体必须是可接受的并对患者是无害的。可用作药学上可接受的赋形剂的物质的一些实例包括：(a)糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(b)淀粉类，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(c)纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；(d)粉末状的黄蓍胶；(e)麦芽；(f)明胶；(g)滑石；(h)赋形剂，如可可油和栓剂蜡；(i)油类，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；(j)二醇类，如丙二醇；(k)多元醇类，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；(l)酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(m)琼脂；(n)缓冲剂类，如氢氧化镁和氢氧化铝；(o)藻酸；(p)无热原的水；(q)等渗盐水；(r)静脉内用的流体，包括但不限于林格氏溶液，含5％葡萄糖的水和半生理盐水；(s)乙醇；(t)磷酸盐缓冲液；和(v)其他药物制剂中所用的无毒的可配伍的物质。

其中所述的药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、湿润剂、矫味剂、芳香剂、着色剂、溶解度促进剂、助悬剂或它们的组合。药学上可接受的每种载体在药物组合物中的量可在本领域常规范围内变化。

合适的填充剂选自微晶纤维素、优化微晶纤维素、粉状纤维素、甘露醇、乳糖、糖类、糖衍生物、山梨醇、聚乙二醇、碳酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸氢钠、表面活性剂、矫味剂、芳香剂、着色剂或它们的组合；

合适的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、L-羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉或它们的组合；

合适的粘合剂选自聚维酮K30、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、淀粉浆、预交化淀粉、N-乙烯基吡咯烷酮、糖粉、淀粉、糖浆、明胶、甘露醇、山梨醇或它们的组合；

合适的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸、硅酸钙或它们的组合；

合适的助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁、粉末纤维素、淀粉或它们的组合；

合适的湿润剂或溶剂选自水、乙醇、聚乙二醇或乙醇水溶液；优选为水或乙醇水溶液；乙醇水溶液优选为30％～90％的乙醇水溶液；

合适的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80或司盘80；

合适的矫味剂选自蔗糖粉、三氯蔗糖、甜菊素、阿斯巴甜、糖精钠、乳糖或它们的组合；

合适的芳香剂选自水质香精、乳化香精、水油两用香精、全色香精或它们的组合，优选自鲜牛奶粉末香精、草莓香精、桔子香精、香橙香精、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、水蜜桃香精、柠檬香精、哈密瓜香精、草莓粉末香精、菠萝粉末香精或它们的组合；

合适的着色剂选自胭脂红、柠檬黄、日落黄、辣椒红、苋菜红、赤藓红、新红、越桔红、靛蓝、亮蓝、甜菜红、紫胶红、红米红或它们的组合；

合适的溶解度促进剂或溶出度促进剂可以选自交联聚维酮、聚维酮、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80或它们的组合；

合适的助悬剂选自黄原胶、瓜尔豆胶、槐豆胶、卡拉胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、桃胶、胶体二氧化硅、海藻酸钠或它们的组合。

本发明所述的药学上可接受的盐或酯指的是可以根据本领域中众所周知的方法制备的药物工业中通常使用的无毒的盐或酯或其衍生物。一方面，基于碱性基团的盐优选氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐之类的氢卤酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐之类的低级链烷磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐之类的芳磺酸盐、马来酸盐、乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、半富马酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、丁二酸盐、抗坏血酸盐、酒石酸盐、醋酸盐、三氟醋酸盐、乳酸盐、丙二酸盐、对甲苯磺酸盐、草酸盐等有机酸盐；以及甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天门冬氨酸盐之类的氨基酸盐；另一方面，基于酸性基团的盐优选钠盐、钾盐、锂盐之类的碱金属盐、钙盐、镁盐之类的碱土金属盐、铝盐，铁盐等金属盐；铵盐之类的无机盐、叔辛胺盐、二苄胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苄基苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐、三(羟甲基)氨基甲烷盐之类的有机盐等胺盐；以及精氨酸盐、赖氨酸盐、鸟氨酸盐、甘氨酸盐、谷氨酸盐、天门冬氨酸盐之类的氨基酸盐。应当理解的是所述的无毒的盐或酯包括药学上可接受的药理学活性衍生物，或与其显著相关的化合物，包括但不限于盐或酯、药学上可接受的盐或酯、前体药物、活性代谢产物、各种异构体或这些异构体的任何比例的混合物、结晶、部分结晶、非晶形形式或多晶形式、溶剂合物、水合物、氧化物、片段或放射性同位素。

本发明所述的药物组合物，可以用制药工业上的常规方法制备；可以采用湿法制粒、干法制粒、湿法混合制粒、喷雾干燥制粒、流化床制粒、球晶造粒或固体分散体制粒；可以采用粉末直接压片法压片；也可以采用双层或多层压片；可以任选地进行薄膜包衣或糖包衣；可以是胃溶包衣，也可以是肠溶包衣。

本发明所述的药物组合物的用途优选用于预防、延缓进展或治疗患者高血压及其相关疾病。

(2)如权利要求(1)所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯和氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯的重量比为0.08～21.73∶1，优选为0.08～10.87∶1，更优选为0.16～5.44∶1，其中所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯的重量按培哚普利计算，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯的重量按氨氯地平计算。

术语“所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯的重量按氨氯地平计算”，意指如果是氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯，则重量按氨氯地平计算；如果是左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯，则重量按左旋氨氯地平计算。

(3)如权利要求(1)、(2)任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐或精氨酸培哚普利。

(4)如权利要求(1)至(3)任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平、右旋樟脑磺酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龙胆酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平、L-门冬氨酸左旋氨氯地平、樟脑磺酸左旋氨氯地平、右旋樟脑磺酸左旋氨氯地平、烟酸左旋氨氯地平、焦谷氨酸左旋氨氯地平、龙胆酸左旋氨氯地平或硫辛酸左旋氨氯地平。

(5)如权利要求(1)至(4)任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为苯磺酸左旋氨氯地平，且培哚普利叔丁胺盐和苯磺酸左旋氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

培哚普利叔丁胺盐2mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和苯磺酸左旋氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg；

培哚普利叔丁胺盐4mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和苯磺酸左旋氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg；

培哚普利叔丁胺盐8mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和苯磺酸左旋氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg；

培哚普利叔丁胺盐16mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和苯磺酸左旋氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和苯磺酸左旋氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和苯磺酸左旋氨氯地平5mg；

其中所述的培哚普利叔丁胺盐的重量按培哚普利叔丁胺盐计算，所述的苯磺酸左旋氨氯地平的重量按左旋氨氯地平计算。

(6)如权利要求(1)至(4)任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为马来酸氨氯地平，且培哚普利叔丁胺盐和马来酸氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

培哚普利叔丁胺盐2mg和马来酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和马来酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和马来酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和马来酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和马来酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和马来酸氨氯地平10mg；

培哚普利叔丁胺盐4mg和马来酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和马来酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和马来酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和马来酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和马来酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和马来酸氨氯地平10mg；

培哚普利叔丁胺盐8mg和马来酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和马来酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和马来酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和马来酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和马来酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和马来酸氨氯地平10mg；

培哚普利叔丁胺盐16mg和马来酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和马来酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和马来酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和马来酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和马来酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和马来酸氨氯地平10mg；

其中所述的培哚普利叔丁胺盐的重量按培哚普利叔丁胺盐计算，所述的马来酸氨氯地平的重量按氨氯地平计算。

(7)如权利要求(1)至(4)任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为甲磺酸氨氯地平，且培哚普利叔丁胺盐和甲磺酸氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

培哚普利叔丁胺盐2mg和甲磺酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和甲磺酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和甲磺酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和甲磺酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和甲磺酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐2mg和甲磺酸氨氯地平10mg；

培哚普利叔丁胺盐4mg和甲磺酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和甲磺酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和甲磺酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和甲磺酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和甲磺酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐4mg和甲磺酸氨氯地平10mg；

培哚普利叔丁胺盐8mg和甲磺酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和甲磺酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和甲磺酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和甲磺酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和甲磺酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐8mg和甲磺酸氨氯地平10mg；

培哚普利叔丁胺盐16mg和甲磺酸氨氯地平0.312mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和甲磺酸氨氯地平0.625mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和甲磺酸氨氯地平1.25mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和甲磺酸氨氯地平2.5mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和甲磺酸氨氯地平5mg；培哚普利叔丁胺盐16mg和甲磺酸氨氯地平10mg；

其中所述的培哚普利叔丁胺盐的重量按培哚普利叔丁胺盐计算，所述的甲磺酸氨氯地平的重量按氨氯地平计算。

(8)如权利要求(1)至(4)任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为精氨酸培哚普利，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为L-门冬氨酸氨氯地平，且精氨酸培哚普利和L-门冬氨酸氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

精氨酸培哚普利2.5mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.312mg；精氨酸培哚普利2.5mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.625mg；精氨酸培哚普利2.5mg和L-门冬氨酸氨氯地平1.25mg；精氨酸培哚普利2.5mg和L-门冬氨酸氨氯地平2.5mg；精氨酸培哚普利2.5mg和L-门冬氨酸氨氯地平5mg；精氨酸培哚普利2.5mg和L-门冬氨酸氨氯地平10mg；

精氨酸培哚普利5mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.312mg；精氨酸培哚普利5mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.625mg；精氨酸培哚普利5mg和L-门冬氨酸氨氯地平1.25mg；精氨酸培哚普利5mg和L-门冬氨酸氨氯地平2.5mg；精氨酸培哚普利5mg和L-门冬氨酸氨氯地平5mg；精氨酸培哚普利5mg和L-门冬氨酸氨氯地平10mg；

精氨酸培哚普利10mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.312mg；精氨酸培哚普利10mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.625mg；精氨酸培哚普利10mg和L-门冬氨酸氨氯地平1.25mg；精氨酸培哚普利10mg和L-门冬氨酸氨氯地平10mg；精氨酸培哚普利10mg和L-门冬氨酸氨氯地平5mg；精氨酸培哚普利10mg和L-门冬氨酸氨氯地平10mg；

精氨酸培哚普利20mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.312mg；精氨酸培哚普利20mg和L-门冬氨酸氨氯地平0.625mg；精氨酸培哚普利20mg和L-门冬氨酸氨氯地平1.25mg；精氨酸培哚普利20mg和L-门冬氨酸氨氯地平2.5mg；精氨酸培哚普利20mg和L-门冬氨酸氨氯地平5mg；精氨酸培哚普利20mg和L-门冬氨酸氨氯地平10mg；

其中所述的精氨酸培哚普利的重量按精氨酸培哚普利计算，所述的L-门冬氨酸氨氯地平的重量按氨氯地平计算。

(9)如权利要求(1)至(8)任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、颗粒剂、干混悬剂、滴丸剂、微丸剂或咀嚼片；

优选为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、颗粒剂、干混悬剂、滴丸剂、微丸剂或咀嚼片；更优选为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂或咀嚼片。

(10)如权利要求(1)至(9)任一项所述的药物组合物在制备用于预防、延缓进展或治疗患者高血压及其相关疾病的药物中的应用。

术语“患者”指动物，优选哺乳动物，最优选人，且包括男性和女性。

术语“高血压或其相关疾病”选自但不限于下述疾病或病症：原发性高血压、继发性高血压、动脉粥样硬化、动脉硬化、冠状动脉疾病、心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、糖尿病、糖尿病并发症、中风、肝硬化腹水、肾功能损害或肾病综合征。

附图说明

以下将通过结合下列附图对发明进行说明，本发明的上述及其他目的与特征将因此变得显而易见；这些附图分别为：

图1：培哚普利累积溶出速率曲线；

图2：氨氯地平累积溶出速率曲线。

具体实施方式

下面结合实施例详细说明本发明。

实施例1：包含培哚普利叔丁胺盐和苯磺酸左旋氨氯地平的片剂

原辅料名称	剂量1(mg)	剂量2(mg)	剂量3(mg)	剂量4(mg)
					培哚普利叔丁胺盐	2.00	4.00	8.00	16.00
苯磺酸左旋氨氯地平	0.87	1.74※	3.47	6.94
					乳糖一水合物	26.28	52.56	105.13	210.26
微晶纤维素	20.00	40.00	80.00	160.00
					微粉硅胶	0.35	0.70	1.40	2.80
硬脂酸镁	0.50	1.00	2.00	4.00
					片重	50.00	100.00	200.00	400.00

※苯磺酸左旋氨氯地平1.74mg相当于左旋氨氯地平1.25mg。

制备方法：

(A)将各种原辅料分别过80目筛粉碎，备用；

(B)将培哚普利叔丁胺盐和苯磺酸左旋氨氯地平在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(C)将乳糖一水合物、微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁在V型混合机中混合均匀；

(D)将已混合均匀的培哚普利叔丁胺盐和苯磺酸左旋氨氯地平，与已混合均匀的乳糖一水合物、微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(E)测定培哚普利氨氯地平混合粉中的两主药含量，计算片重；

(F)使用压片设备将培哚普利氨氯地平混合粉直接压制成片剂，制成1000片，即可。

实施例2：包含培哚普利叔丁胺盐和马来酸氨氯地平的胶囊剂

原辅料名称	剂量1(mg)	剂量2(mg)	剂量3(mg)	剂量4(mg)
					培哚普利叔丁胺盐	2.00	4.00	8.00	16.00
马来酸氨氯地平	1.60	3.20※	6.40	12.80
					乳糖一水合物	30.90	61.80	123.60	247.20
微晶纤维素	15.00	30.00	60.00	120.00
					微粉硅胶	0.50	1.00	2.00	4.00
囊重	50.00	100.00	200.00	400.00

※马来酸氨氯地平3.20mg相当于氨氯地平2.50mg。

制备方法：

(A)将各种原辅料分别过80目筛粉碎，备用；

(B)将培哚普利叔丁胺盐和马来酸氨氯地平在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(C)将乳糖一水合物、微晶纤维素和微粉硅胶在V型混合机中混合均匀；

(D)将已混合均匀的培哚普利叔丁胺盐和马来酸氨氯地平，与已混合均匀的乳糖一水合物、微晶纤维素和微粉硅胶在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(E)测定培哚普利氨氯地平混合粉中的两主药含量，计算粒重；

(F)使用胶囊分装机将培哚普利氨氯地平混合粉分装成胶囊剂，制成1000粒，即得。

实施例3：包含培哚普利叔丁胺盐和甲磺酸氨氯地平的双层片剂

※甲磺酸氨氯地平6.42mg相当于氨氯地平5.00mg。

制备方法：

(I)培哚普利叔丁胺盐颗粒的制粒

(A)将原辅料分别过80目筛粉碎，备用；

(B)将培哚普利叔丁胺盐、甘露醇和微晶纤维素在槽型混合机中混合均匀；

(C)称取聚维酮K30溶于适量的纯化水中，制成10％聚维酮K30溶液，作为粘合剂；

(D)将已混合均匀的各种原辅料，加入粘合溶液中制软材，过24目筛制粒，60～80℃烘干，过18目筛整粒，加入羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶，混匀，制得培哚普利叔丁胺盐颗粒，备用；

(E)测定培哚普利叔丁胺盐颗粒中的主药含量，计算片重；

(II)甲磺酸氨氯地平颗粒的制粒

(F)将原辅料分别过80目筛粉碎，备用；

(G)将甲磺酸氨氯地平、甘露醇和微晶纤维素在槽型混合机中混合均匀；

(H)称取聚维酮K30溶于适量的纯化水中，制成10％聚维酮K30溶液，作为粘合剂；

(I)将已混合均匀的各种原辅料，加入粘合溶液中制软材，过24目筛制粒，60～80℃烘干，过18目筛整粒，加入羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和微粉硅胶，混匀，制得甲磺酸氨氯地平颗粒，备用；

(J)测定甲磺酸氨氯地平颗粒中的主药含量，计算片重；

(III)压制成双层片剂：

(L)使用双层旋转压片机将培哚普利叔丁胺盐颗粒压成第一层，随后将甲磺酸氨氯地平颗粒压成第二层，即得包含培哚普利叔丁胺盐和甲磺酸氨氯地平的双层片剂，制成1000片。

实施例4：包含精氨酸培哚普利和右旋樟脑磺酸氨氯地平的颗粒剂

原辅料名称	剂量1(mg)	剂量2(mg)	剂量3(mg)	剂量4(mg)
					精氨酸培哚普利	2.50	5.00	10.00	20.00
右旋樟脑磺酸氨氯地平	0.98	1.96※	3.92	7.84
					甘露醇	195.49	193.01	384.02	370.10
糖粉	750.00	750.00	1500.00	1500.00
					三氯蔗糖	0.03	0.03	0.06	0.06
聚维酮K30	50.00	50.00	100.00	100.00
					鲜牛奶粉末香精	1.00	1.00	2.00	2.00
纯化水	适量	适量	适量	适量
					袋重	1000.00	1000.00	2000.00	2000.00

※右旋樟脑磺酸氨氯地平1.96mg相当于氨氯地平1.25mg。

制备方法：

(A)将各种原辅料分别过80目筛粉碎，备用；

(B)将精氨酸培哚普利和右旋樟脑磺酸氨氯地平在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(C)将甘露醇、糖粉、三氯蔗糖和鲜牛奶粉末香精在槽型混合机中混合均匀；

(D)将已混合均匀的精氨酸培哚普利和右旋樟脑磺酸氨氯地平，与已混合均匀的甘露醇、糖粉、三氯蔗糖和鲜牛奶粉末香精在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(E)称取聚维酮K30溶于适量的纯化水中，制成10％聚维酮K30溶液，作为粘合剂；

(F)将已混合均匀的各种原辅料，加入10％聚维酮K30溶液中制软材，过24目筛制粒，80℃烘干，过16目整粒，制得培哚普利氨氯地平颗粒；

(G)测定培哚普利氨氯地平颗粒中的两主药含量，计算袋重；

(H)将培哚普利氨氯地平颗粒使用颗粒分装机分装成颗粒剂，制成1000袋，即得。

实施例5：包含培哚普利叔丁胺盐和樟脑磺酸氨氯地平的滴丸剂

原辅料名称	剂量1(mg)	剂量2(mg)	剂量3(mg)	剂量3(mg)
					培哚普利叔丁胺盐	0.200	0.400	0.800	1.600
樟脑磺酸氨氯地平	0.196	0.392	0.784※	1.568
					聚乙二醇6000	6.604	13.208	26.416	52.832
丸重	7.000	14.000	28.000	56.000

※樟脑磺酸氨氯地平0.784mg相当于氨氯地平0.500mg。

制备方法：

(A)将各种原辅料分别过80目筛粉碎，备用；

(B)将培哚普利叔丁胺盐和樟脑磺酸氨氯地平分别于80℃干燥4小时，过80目筛粉碎，然后在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(C)将PEG6000加热至55℃～60℃使熔融；

(D)将已混合均匀的培哚普利叔丁胺盐和樟脑磺酸氨氯地平加至熔融液中搅拌均匀，移至漏斗中，55℃～60℃保温，调节滴斗大小，以-20～-5的二甲基硅油或液体石蜡为冷却相，进行滴制，制成1000丸，过滤、洗涤、选丸，即可。一次口服10丸，一日一次。

实施例6：包含精氨酸培哚普利和L-门冬氨酸氨氯地平的咀嚼片

原辅料名称	剂量1(mg)	剂量2(mg)	剂量3(mg)	剂量4(mg)
					精氨酸培哚普利	2.50	5.00	10.00	20.00
L-门冬氨酸氨氯地平	1.66	3.32	6.64※	13.28
					乳糖一水合物	21.39	42.78	85.56	171.12
微晶纤维素	20.40	40.80	81.60	163.20

聚维酮K30	2.50	5.00	10.00	20.00
					胭脂红	0.40	0.80	1.60	3.20
柠檬黄	0.50	1.00	2.00	4.00
					三氯蔗糖	0.15	0.30	0.60	1.20
鲜牛奶粉末香精	0.50	1.00	2.00	4.00
					30％乙醇水溶液	适量	适量	适量	适量
片重	50.00	100.00	200.00	400.00

※L-门冬氨酸氨氯地平6.64mg相当于氨氯地平5.00mg。

制备方法：

(A)将各种原辅料分别过80目筛粉碎，备用；

(B)将精氨酸培哚普利和L-门冬氨酸氨氯地平在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(C)将乳糖一水合物、微晶纤维素、三氯蔗糖、胭脂红、柠檬黄和鲜牛奶粉末香精在槽型混合机中混合均匀；

(D)将已混合均匀的精氨酸培哚普利和L-门冬氨酸氨氯地平，与已混合均匀的乳糖一水合物、微晶纤维素、三氯蔗糖、胭脂红、柠檬黄和鲜牛奶粉末香精在V型混合机中按等量递加法混合均匀；

(E)称取聚维酮K30溶于适量的30％乙醇水溶液中，制成10％聚维酮K30乙醇水溶液，作为粘合剂；

(F)将已混合均匀的各种原辅料，加入10％聚维酮K30乙醇水溶液中制软材，过30目筛制粒，80℃烘干，18目整粒，制得培哚普利氨氯地平颗粒，备用；

(G)测定培哚普利氨氯地平颗粒含量，根据检验结果计算片重；

(H)使用压片设备将培哚普利氨氯地平颗粒压制成咀嚼片，制成1000片，即得。

实施例7：稳定性考察

取本发明实施例1～6制备的药物组合物在温度为40±2℃、相对湿度为75±5％的条件下放置6个月，进行加速试验，分别于0、1、2、3、6月末取样一次，按重点考察项目进行测定，结果见下表：

※99.6/96.5表示培哚普利99.6/氨氯地平96.5；类白色颗粒即类白色颗粒或粉末，下同。

试验结果表明，本发明实施例1～6制备的样品两种主药的总杂质约为0.6％，溶出度约为99％/97％，各项检测结果均无明显的变化，说明由本发明制备的包含培哚普利和氨氯地平的药物组合物在提高生物利用度和稳定性方面有其优越性。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。此外，本发明所引用的专利文献和非专利文献，在此将此全文引入作为参考。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于，它由以下几部分组成：

(I)1～40mg的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯；

(III)至少一种药学上可接受的载体。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯和氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯的重量比为0.08～21.73∶1，其中所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯的重量按培哚普利计算，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯的重量按氨氯地平计算。

3.如权利要求1、2任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐或精氨酸培哚普利。

4.如权利要求1至3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平、樟脑磺酸氨氯地平、右旋樟脑磺酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、焦谷氨酸氨氯地平、龙胆酸氨氯地平、硫辛酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸左旋氨氯地平、甲磺酸左旋氨氯地平、L-门冬氨酸左旋氨氯地平、樟脑磺酸左旋氨氯地平、右旋樟脑磺酸左旋氨氯地平、烟酸左旋氨氯地平、焦谷氨酸左旋氨氯地平、龙胆酸左旋氨氯地平或硫辛酸左旋氨氯地平。

5.如权利要求1至4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为苯磺酸左旋氨氯地平，且培哚普利叔丁胺盐和苯磺酸左旋氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

6.如权利要求1至4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为马来酸氨氯地平，且培哚普利叔丁胺盐和马来酸氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

7.如权利要求1至4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为培哚普利叔丁胺盐，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为甲磺酸氨氯地平，且培哚普利叔丁胺盐和甲磺酸氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

8.如权利要求1至4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的培哚普利或其药学上可接受的盐或酯为精氨酸培哚普利，所述的氨氯地平或其药学上可接受的盐或酯为L-门冬氨酸氨氯地平，且精氨酸培哚普利和L-门冬氨酸氨氯地平选自下述固定剂量的组合：

9.如权利要求1至8任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为片剂、胶囊剂、分散片、双层片剂、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、颗粒剂、干混悬剂、滴丸剂、微丸剂或咀嚼片。

10.如权利要求1至9任一项所述的药物组合物在制备用于预防、延缓进展或治疗患者高血压及其相关疾病的药物中的应用。