EA022574B1 - Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла, способ ее получения и содержащие ее фармацевтические композиции - Google Patents

Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла, способ ее получения и содержащие ее фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
EA022574B1
EA022574B1 EA201201668A EA201201668A EA022574B1 EA 022574 B1 EA022574 B1 EA 022574B1 EA 201201668 A EA201201668 A EA 201201668A EA 201201668 A EA201201668 A EA 201201668A EA 022574 B1 EA022574 B1 EA 022574B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
perindopril
delta
crystalline form
dimethyl sulfoxide
mixture
Prior art date
Application number
EA201201668A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201201668A1 (ru
Inventor
Жюли Линоль
Стефан Лорен
Арно Гренье
Себастьен Матьё
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47427277&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA022574(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA201201668A1 publication Critical patent/EA201201668A1/ru
Publication of EA022574B1 publication Critical patent/EA022574B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B43/00—Forming, feeding, opening or setting-up containers or receptacles in association with packaging
    • B65B43/42—Feeding or positioning bags, boxes, or cartons in the distended, opened, or set-up state; Feeding preformed rigid containers, e.g. tins, capsules, glass tubes, glasses, to the packaging position; Locating containers or receptacles at the filling position; Supporting containers or receptacles during the filling operation
    • B65B43/46—Feeding or positioning bags, boxes, or cartons in the distended, opened, or set-up state; Feeding preformed rigid containers, e.g. tins, capsules, glass tubes, glasses, to the packaging position; Locating containers or receptacles at the filling position; Supporting containers or receptacles during the filling operation using grippers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65G—TRANSPORT OR STORAGE DEVICES, e.g. CONVEYORS FOR LOADING OR TIPPING, SHOP CONVEYOR SYSTEMS OR PNEUMATIC TUBE CONVEYORS
    • B65G47/00—Article or material-handling devices associated with conveyors; Methods employing such devices
    • B65G47/74—Feeding, transfer, or discharging devices of particular kinds or types
    • B65G47/90—Devices for picking-up and depositing articles or materials
    • B65G47/91—Devices for picking-up and depositing articles or materials incorporating pneumatic, e.g. suction, grippers
    • B65G47/912—Devices for picking-up and depositing articles or materials incorporating pneumatic, e.g. suction, grippers provided with drive systems with rectilinear movements only
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65G—TRANSPORT OR STORAGE DEVICES, e.g. CONVEYORS FOR LOADING OR TIPPING, SHOP CONVEYOR SYSTEMS OR PNEUMATIC TUBE CONVEYORS
    • B65G2201/00—Indexing codes relating to handling devices, e.g. conveyors, characterised by the type of product or load being conveyed or handled
    • B65G2201/02—Articles
    • B65G2201/0235—Containers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Дельта кристаллическая форма соединения формулы (I)характеризующаяся ее рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой. Лекарственные средства.

Description

Настоящее изобретение относится к дельта кристаллической форме Ь-аргининовой соли периндоприла формулы (I)
к способу ее получения и к содержащим ее фармацевтическим композициям.
Периндоприл и его фармацевтически приемлемые соли, в особенности его аргининовая соль, обладают ценными фармакологическими свойствами.
Их основным свойством является способность ингибировать ангиотензин-1-превращающий фермент (или кининазу II), что позволяет предотвратить, с одной стороны, превращение декапептидного ангиотензина I в октапептидный ангиотензин II (сосудосуживающий фактор) и, с другой стороны, расщепление брадикинина (сосудорасширяющий фактор) до неактивного пептида.
Эти два эффекта способствуют благоприятному воздействию периндоприла на сердечнососудистые заболевания, в особенности на артериальную гипертензию, сердечную недостаточность и стабильную ишемическую болезнь сердца.
Периндоприл, его получение и его применение в клинической медицине раскрыты в описании к европейскому патенту ЕР 0049658.
Аргининовая соль периндоприла впервые была раскрыта в описании к европейскому патенту ЕР 1354873.
Альфа и бета кристаллические формы аргининовой соли периндоприла были раскрыты в описаниях к европейским патентам ЕР 1989182 и ЕР 2016051.
Гамма кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла была описана в заявке на патент \\'О 2009/157018.
Способ получения периндоприла аргинина был описан в описании к патенту 8Σ 23001.
Принимая во внимание фармацевтическую ценность периндоприла аргинина, чрезвычайно важным являлось его получение с превосходной стабильностью.
Точнее говоря, настоящее изобретение относится к дельта кристаллической форме соединения формулы (I).
Дельта кристаллическая форма периндоприла аргинина согласно изобретению может характеризоваться ее рентгеновской дифрактограммой в соответствии с фиг. 1 и/или ее спектром ЯМР твердого тела в соответствии с фиг. 3.
При отсутствии наполнителей и примесей дельта кристаллическая форма периндоприла аргинина в соответствии с изобретением может характеризоваться следующей рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, измеренной при помощи дифрактометра с медным антикатодом и выраженной в виде значений межплоскостного расстояния 4, брэгговского угла 2Θ и относительной интенсивности (выраженной в виде процента по отношению к наиболее интенсивной линии):
- 1 022574
Угол 2 тета (°) Межплоскостное расстояние <1 [А] Относительная интенсивность [%]
4.34 20.37 66.2
5.57 15.86 5.2
11.04 8.02 57.5
11.15 7.94 47.5
11.87 7.454 35.0
12.47 7.09 17.9
13.21 6.70 33.6
14.06 6.30 6.6
14,64 6.05 31.8
16.03 5.53 17.5
17.11 5.18 5.6
18.27 4.85 4.1
19,23 4.61 100
19.44 4.57 17.8
20.04 4.43 13.6
21.11 4.21 3.7
21.93 4.05 23.0
22.20 4.00 16.9
22.61 3.93 21.2
23.21 3.83 4.5
24.30 3.66 2.3
25.09 3.55 9.4
25.95 3.43 1.7
29.54 3.02 4.2
Считается, что каждая линия имеет точность ±0,2° в 2Θ.
Относительная интенсивность дается исключительно в информационных целях.
Спектр рентгеновской порошковой дифракции измеряли при следующих тестовых условиях: дифрактометр Раиа1уйеа1 Х'Рей Рго; детектор Х'Се1ега1ог;
медный антикатод, напряжение 40 кВ, сила тока 30 мА; установка передачи; фиксированная выборка; температура: окружающая среда; диапазон измерений: от 3 до 40°;
интервал между каждым измерением: 0,017°; время измерения на каждом шаге: 49 с; без внутреннего стандарта;
экспериментальные данные, обработанные при помощи программного обеспечения Х'Рей Нтдйксоте (версия 2.2а).
При наличии примесей или наполнителей, в особенности при наличии лактозы, некоторые пики рентгеновской дифракции дельта формы периндоприла аргинина в соответствии с изобретением могут быть скрытыми.
В таком случае в зависимости от природы наполнителей или примесей дельта кристаллическая форма периндоприла аргинина в соответствии с изобретением может характеризоваться следующими пиками рентгеновской порошковой дифракции, измеренными с использованием дифрактометра с медным антикатодом и выраженными в виде значения угла 2Θ (°): 4.3, 11.0, 11.1, 13.2, 14.6, 16.0 и 21.9; или 4.3, 11.0, 11.1, 11.9, 13.2, 14.6, 19.2, 21.9 и 22.6; или 4.3, 11.0, 11.1, 11.9, 12.5, 13.2, 14.6, 16.0, 19.2, 19.4, 21.9, 22.2 и 22.6.
Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла также характеризовалась спектроскопией ЯМР твердого тела.
Спектр 13С ЯМР твердого тела был зарегистрирован при температуре окружающей среды с использованием спектрометра Вгикег §В Ауаисе с 4 мм датчиком типа СР/ΜΑδ §В νΤΝ при нижеследующих условиях:
частота: 125,76 МГц, спектральная ширина: 40 кГц, частота вращения образца под магическим углом: 10 кГц,
СР (кросс-поляризация) последовательность импульсов с §РШАЬ64 развязкой (развязка по питанию в 80 кГц), задержка повторения: 10 с, время обнаружения: 47 мс, продолжительность контакта: 4 мс, количество сканирований: 4096.
Гц уширение линии применяли перед началом преобразования Фурье.
Полученный таким образом спектр рассматривали относительно образца адамантана (высокочас- 2 022574 тотный пик адамантана, установленный в 38.48 ч./млн).
Зарегистрированные пики были собраны в следующую таблицу (выраженные в виде значений
ч./млн±0,2 ч./млн):
№ пика Химический сдвиг (част, на млн.) № пика Химический сдвиг (част, на млн.)
1 181.2 10 38.4
2 180.5 11 15.6
3 180.1 12 15.2
4 174.0 13 15.0
5 173.7 14 14.5
6 172.7
7 172.0
8 39.3
9 38.8
Также изобретение относится к способу получения дельта кристаллической формы аргининовой соли периндоприла путем кристаллизации или перекристаллизации аргининовой соли периндоприла из двойной смеси ацетонитрила, этилацетата или метил-трет-бутилового эфира и диметилсульфоксида или тройной смеси ацетонитрила, диметилсульфоксида и толуола при температуре выше чем 20°С.
В случае способа путем кристаллизации аргининовая соль периндоприла может быть получена исходя из другой соли периндоприла, например соли трет-бутиламина, которая вступает в реакцию с кислотой, чтобы получить периндоприл в свободной кислотной форме, которую преобразовывают в соль аргинином в двойной смеси ацетонитрила, этилацетата или метил-трет-бутилового эфира и диметилсульфоксида или тройной смеси ацетонитрила, диметилсульфоксида и толуола.
В случае способа путем перекристаллизации аргининовая соль периндоприла, используемая в качестве исходного вещества, может находиться в безводной или гидратированной форме, в аморфной форме или в любой кристаллической форме.
Если используют двойную смесь ацетонитрила, этилацетат или метил-трет-бутиловый эфир и диметилсульфоксид, то соотношение ацетонитрил/диметилсульфоксид, этилацетат/диметилсульфоксид или метил-трет-бутиловый эфир/диметилсульфоксид предпочтительно составляет между 90/10 мас./мас. и 10/90 мас./мас, включая пределы.
Температура среды во время кристаллизации или перекристаллизации предпочтительно находится между 25 и 80°С включительно, более предпочтительно между 60 и 80°С включительно.
Преимущественно смесь может быть затравлена во время стадии охлаждения (способ с затравкой).
Если смесь не затравливают (способ без затравки), время контактирования растворителей со смесью предпочтительно составляет более 6 ч.
Также изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего вещества дельта кристаллическую форму соединения формулы (I) вместе с одним или несколькими приемлемыми нетоксическими инертными наполнителями. В числе фармацевтических композиций в соответствии с изобретением в особенности можно указать те, которые являются пригодными для перорального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального применения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, препараты для инъекций и суспензии для питья.
Фармацевтическую композицию в таблетированной форме предпочтительно изготавливают путем прямого прессования.
Эффективная дозировка может варьироваться в зависимости от природы и тяжести расстройства, пути введения, а также возраста и веса пациента.
Эффективная дозировка варьируется от 1 до 20 мг в сутки за одно или более применений, предпочтительно от 2,5 до 10 мг за одно применение в сутки.
Фармацевтические композиции в соответствии с изобретением также могут содержать одно или несколько других действующих веществ, выбранных из мочегонных средств, таких как индапамид, антагонистов кальция, таких как амлодипин и ингибиторов 1£-каналов, таких как ивабрадин.
Если фармацевтические композиции в соответствии с изобретением также содержат индапамид, то количество индапамида предпочтительно находится между 0,625 и 2,5 мг, включая пределы.
Если фармацевтические композиции в соответствии с изобретением также содержат амлодипин, то количество амлодипина предпочтительно находится между 5 и 10 мг, включая пределы.
Если фармацевтические композиции в соответствии с изобретением также содержат ивабрадин, то количество ивабрадина предпочтительно составляет между 5 и 30 мг, включая пределы.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение.
На примерах с 1 по 4 ниже аргининовая соль периндоприла, используемая в качестве исходного
- 3 022574 вещества, имела содержание воды приблизительно от 3 до 4%.
Фиг. 1 - дифрактограмма дельта формы периндоприла аргинина.
Фиг. 2 - фазовая диаграмма дельта формы периндоприла аргинина в двойной смеси ацетонитрила/диметилсульфоксида.
Фиг. 3 - спектр ЯМР твердого тела дельта формы периндоприла аргинина.
Сокращения.
СРМА8 - кросс-поляризация с вращением под магическим углом,
ДМСО - диметилсульфоксид, мас./мас. - соотношение, выраженное в единицах масса/масса,
ЯМР - ядерный магнитный резонанс.
Пример 1. Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла (двойная смесь ацетонитрил/диметилсульфоксид 25/75 мас./мас, способ без затравки).
55,32 г аргининовой соли периндоприла, 297,50 г диметилсульфоксида и 94,49 г ацетонитрила помещали в реактор.
Смесь нагревали при перемешивании при 70°С в течение 7 ч и затем охлаждали до 40°С на 1°С/мин. Через 30 мин при 40°С смесь отфильтровывали через стеклообразную фритту. Осадок на фильтре промывали этилацетатом и высушивали в течение ночи при 50°С в печи с вентиляторной циркуляцией топочных газов, чтобы получить дельта кристаллическую форму периндоприла аргинина с выходом в 54%.
Пример 2. Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла (двойная смесь ацетонитрил/диметилсульфоксид 25/75 мас./мас, способ с затравкой).
52,2 г аргининовой соли периндоприла, 216 г диметилсульфоксида и 76 г ацетонитрила помещали в реактор.
Смесь нагревали при перемешивании до 70°С. При 70°С добавляли 0,52 г дельта формы периндоприла аргинина, чтобы инициировать кристаллизацию.
Смесь нагревали при 70°С в течение 5 ч (до стабилизации кривой помутнения) и затем охлаждали до 40°С на 0,5°С/мин. Через 30 мин при 40°С смесь фильтровали через фильтрующую среду (диаметр = 5 см, пороговая фильтрация = 20 мкм) в 1 л ячейку из нержавеющей стали.
Осадок на фильтре промывали этилацетатом и высушивали в течение ночи при 50°С в печи с вентиляторной циркуляцией топочных газов.
Дельта кристаллическую форму периндоприла аргинина получали с выходом в 72% (затравку изымали).
Пример 3. Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла (двойная смесь ацетонитрила/диметилсульфоксид 10/90 мас./мас, способ с затравкой).
280 г аргининовой соли периндоприла, 950 г диметилсульфоксида и 97 г ацетонитрила помещали в 2 л реактор.
Суспензию нагревали до 80°С и следили за переходом в раствор. Смесь поддерживали при 80°С в течение 5 мин и затем охлаждали до 70°С со скоростью 0,5°С/мин. После того как температура смеси составила 70°С добавляли ацетонитрил (197 г, продолжительность заливки = 20 мин). По истечении добавления смесь оставалась прозрачной. Раствор затравливали с помощью 6 г дельта формы периндоприла аргинина. Стадию при 70°С применяли в течение 45 мин.
Суспензию охлаждали до 25°С со скоростью 0,5°С/мин. Продолжительность контакта при 25°С составляла 4 ч до фильтрации с использованием 2 л ячейки. Осадок на фильтре промывали этилацетатом и высушивали в течение ночи 50°С в печи с вентиляторной циркуляцией топочных газов. Дельта кристаллическую форму периндоприла аргинина получали с выходом в 91% (затравку изымали).
Пример 4. Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла (двойная смесь ацетонитрил/диметилсульфоксид 10/90 мас./мас, способ при 25°С).
г аргининовой соли периндоприла и 90 г двойной смеси ацетонитрил/диметилсульфоксид 10/90 (мас./мас.) помещали в реактор с механическим перемешиванием. После контактирования в течение 72 ч при 25°С при перемешивании переход в дельта форму был завершен.
Затем реакционную смесь фильтровали, чтобы получить при выделении дельта кристаллической формы периндоприла аргинина с выходом в 79%.
Пример 5. Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла исходя из периндоприла (свободная кислота) в двойной смеси ацетонитрил/ДМСО 25/75.
Периндоприл (12,5 г, 1 экв.) и Ь-аргинин (5,32 г, 0,9 экв.) суспендировали в смеси ацетонитрила (20 г, й = 0,787) и ДМСО (61 г, й = 1,100). Реакционную смесь нагревали при 50°С в течение ночи. Затем продукт выделяли фильтрацией через фритту. Осадок на фильтре промывали и высушивали.
Дельта кристаллическую форму периндоприла аргинин получали с выходом в 79% относительно периндоприла.
Пример 6. Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла (двойная смесь этилацетат/диметилсульфоксид 70/30 мас./мас, способ с затравкой).
г периндоприла аргинина и 43,6 г ДМСО помещали в 0,5 л реактор. Концентрация периндоприла
- 4 022574 аргинина в смеси составляла 25,6% (вес.%). Смесь нагревали приблизительно до 70°С и затем добавляли 102 г этилацетата в течение 20 мин (соотношение этилацетат/ДМСО: 70/30 мас./мас).
Смесь затравливали при 70°С с помощью 0,3 г дельта кристаллической формы. После затравки смесь поддерживали при 70°С при перемешивании в течение 2 ч. Применяли охлаждение до 20°С при скорости в 0,2°С/мин, за которым следовала продолжительность контакта в 16 ч.
Выделение продукта осуществляли через фильтрующую среду (пористость 0,41 мкм) в ячейку. Твердое вещество промывали один раз смесью этилацетат/ДМСО и два раза этилацетатом и высушивали в печи в вакууме при 50°С.
Дельта кристаллическую форму периндоприла аргинина получали с выходом в 93% (затравку изымали).
Пример 7. Фармацевтическая композиция.
Формула для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 5 мг действующего вещества:
Дельта форма периндоприла аргинина
Гидроксипропилцеллюлоза..................
Пшеничный крахмал.............................
Лактоза..................................................
Стеарат магния......................................
Тальк......................................................
.. 5 г .. 2 г г 100 г .. 3 г .. 3 г
Пример 8. Фармацевтическая композиция.
Таблетка, содержащая 10 мг периндоприла аргинина, с конечным весом в 100 мг:
Дельта форма периндоприла аргинин.............................................. 10 мг
Моногидрат лактозы........................................ 64.2 мг
Микрокристаллическая целлюлоза.................................................. 25 мг
Стеарат магния................................................................................. 0.5 мг
Безводный коллоидный кремнезём................................................. 0.3 мг
Пример 9. Термическая стойкость.
Термическую стойкость дельта формы при 110°С в открытой колбе сравнивали с термической стойкостью форм из уровня техники.
Результаты представлены ниже:
Кристаллическая форма Условия ВЭЖХ чистота (%)
а форма согласно ЕР 1 989 182 1=0 99.8
76 часов при 110°С 98.8
β форма согласно ЕР 2 016 051 1=0 99.6
76 часов при 1 Ю°С 98.3
γ форма согласно \УО 2009/157018 1=0 99.7
76 часов при 110°С 93.4
Аморфная форма 1=0 99.3
76 часов при 110°С 91.0
Форма, полученная согласно способу в 81 23001 1=0 99.1
76 часов при 110°С 86.9
δ форма в соответствии с настоящим изобретением 1=0 99.7
76 часов при 110°С 99.5
Эти результаты показывают, что дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла обладает улучшенной термической стойкостью по сравнению с другими известными формами.

Claims (16)

1. Дельта кристаллическая форма Ь-аргининовой соли периндоприла формулы (I) характеризующаяся следующими пиками рентгеновской порошковой дифракции, измеренными с использованием дифрактометра с медным антикатодом и выраженными в виде значений брэгговского угла
- 5 022574
2θ (°): 4.3, 11.0, 11.1, 13.2, 14.6, 16.0 и 21.9.
2. Дельта кристаллическая форма соединения формулы (I) по п.1, характеризующаяся следующими пиками рентгеновской порошковой дифракции, измеренными с использованием дифрактометра с медным антикатодом и выраженными в виде значений брэгговского угла 2θ: 4.3, 11.0, 11.1, 11.9, 12.5, 13.2, 14.6, 16.0, 19.2, 19.4, 20.0, 21.9, 22.2 и 22.6.
3. Дельта кристаллическая форма соединения формулы (I) по п.1, характеризующаяся следующей диаграммой рентгеновской порошковой дифракции, измеренной с использованием дифрактометра с медным антикатодом и выраженной в виде значений межплоскостного расстояния ά, брэгговского угла 2θ и относительной интенсивности, выраженных в виде процента относительно наиболее интенсивной линии:
У гол 2 тета (°) Межплоскостное расстояние ά [А] Относительная интенсивность [%1 4.34 20.37 66.2 5.57 15.86 5.2 11.04 8.02 57.5 11.15 7.94 47.5
11.87 7.454 35.0 12.47 7.09 17.9 13.21 6.70 33.6 14.06 6.30 6.6 14.64 6.05 31.8 16.03 5.53 17.5 17.11 5.18 5.6 18.27 4.85 4.1 19.23 4.61 100 19.44 4.57 17.8 20.04 4.43 13.6 21.11 4.21 3.7 21.93 4.05 23.0 22.20 4.00 16.9 22.61 3.93 21.2 23.21 3.83 4.5 24.30 3.66 2.3 25.09 3.55 9.4 25.95 3.43 1.7 29.54 3.02 4.2
4. Дельта кристаллическая форма соединения формулы (I) по п.1, характеризующаяся 13С СРМЛ8 ЯМР спектром твердого тела, имеющим следующие пики, выраженные в ч./млн:
№ пика Химический сдвиг (част, на млн.) № пика Химический сдвиг (част, на млн.) 1 181.2 10 38.4 2 180.5 11 15.6 3 180.1 12 15.2 4 174.0 13 15.0 5 173.7 14 14.5 6 172.7 7 172.0 8 39.3 9 38.8
5. Способ получения дельта кристаллической формы соединения формулы (I) по одному из пп.1-4 путем кристаллизации или перекристаллизации из двойной смеси ацетонитрила, этилацетата или метилтрет-бутилового эфира и диметилсульфоксида или тройной смеси ацетонитрила, диметилсульфоксида и толуола при температуре выше чем 20°С.
6. Способ по п.5, в котором двойная смесь ацетонитрила, этилацетата или метил-трет-бутилового эфира и диметилсульфоксида имеет соотношение ацетонитрил/диметилсульфоксид, этилацетат/диметилсульфоксид или метил-трет-бутиловый эфир/диметилсульфоксид в пределах от 90/10 до 10/90 мас./мас.
7. Способ по п.5 или 6, в котором температура среды составляет между 25 и 80°С включительно.
8. Способ по п.7, в котором смесь нагревают до температуры от 60 до 80°С.
9. Способ по любому из пп.5-8, в котором смесь затравливают с помощью дельта кристаллической формы.
- 6 022574
10. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп.1-4 в комбинации с одним или несколькими инертными, нетоксическими, фармацевтически приемлемыми носителями.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что она также содержит мочегонное средство, антагонист кальция или ингибитор 1£-каналов.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что мочегонное средство представляет собой индапамид.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что антагонист кальция представляет собой амлодипин.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что ингибитор П-каналов представляет собой ивабрадин.
15. Применение соединения по любому из пп.1-4 в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
16. Применение соединения по любому из пп.1-4 в лечении артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и стабильной ишемической болезни сердца.
Рентгеновская дифрактограмма дельта формы периндоприла аргинина
Температура
СН}СМ 75/25 50/50 25/75 %ж/« ϋΜ5Ο
Фиг. 2
Упрощенная фазовая диаграмма дельта формы периндоприла аргинина в двойной смеси ацетонитрил/диметилсульфоксид
- 7 022574 13С СРМЛ8 спектр при 10 кГц дельта формы периндоприла аргинина
EA201201668A 2012-01-05 2012-12-28 Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла, способ ее получения и содержащие ее фармацевтические композиции EA022574B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1200033A FR2985511B1 (fr) 2012-01-05 2012-01-05 Forme cristalline delta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201201668A1 EA201201668A1 (ru) 2013-10-30
EA022574B1 true EA022574B1 (ru) 2016-01-29

Family

ID=47427277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201201668A EA022574B1 (ru) 2012-01-05 2012-12-28 Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла, способ ее получения и содержащие ее фармацевтические композиции

Country Status (44)

Country Link
US (1) US8835652B2 (ru)
EP (1) EP2612850B1 (ru)
JP (1) JP5722923B2 (ru)
KR (1) KR101502945B1 (ru)
CN (1) CN103193864B (ru)
AP (1) AP2013006657A0 (ru)
AR (1) AR089631A1 (ru)
AU (1) AU2012268815B2 (ru)
BR (1) BR102013000161B1 (ru)
CA (1) CA2800946C (ru)
CL (1) CL2013000021A1 (ru)
CO (1) CO6700139A1 (ru)
CR (1) CR20120655A (ru)
CU (1) CU20130001A7 (ru)
CY (1) CY1114704T1 (ru)
DK (1) DK2612850T3 (ru)
EA (1) EA022574B1 (ru)
EC (1) ECSP13012365A (ru)
ES (1) ES2439871T3 (ru)
FR (1) FR2985511B1 (ru)
GE (1) GEP20146182B (ru)
GT (1) GT201300003A (ru)
HK (1) HK1187061A1 (ru)
HR (1) HRP20131164T1 (ru)
IL (1) IL223752A (ru)
JO (1) JO3084B1 (ru)
MA (1) MA35002B1 (ru)
MD (1) MD4350C1 (ru)
MX (1) MX2013000013A (ru)
MY (1) MY176877A (ru)
NI (1) NI201200194A (ru)
PE (1) PE20131327A1 (ru)
PH (1) PH12012000393A1 (ru)
PL (1) PL2612850T3 (ru)
PT (1) PT2612850E (ru)
RS (1) RS53001B (ru)
SA (1) SA113340173B1 (ru)
SG (1) SG192336A1 (ru)
SI (1) SI2612850T1 (ru)
TN (1) TN2012000619A1 (ru)
TW (1) TWI471307B (ru)
UA (1) UA111334C2 (ru)
UY (1) UY34552A (ru)
WO (1) WO2013102741A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3050380B1 (fr) 2016-04-20 2020-07-10 Les Laboratoires Servier Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains.
CN110283104B (zh) * 2018-08-22 2022-06-14 南京济群医药科技股份有限公司 一种精氨酸培哚普利的制备方法
EP3842035A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 KRKA, d.d., Novo mesto Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules
SI26268A (sl) 2021-11-18 2023-05-31 Zupet Rok Postopek za pripravo hidratirane oblike perindopril l-arginina
CN114149357A (zh) * 2021-12-29 2022-03-08 江苏嘉逸医药有限公司 一种γ晶型培哚普利精氨酸盐的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA200801772A1 (ru) * 2006-02-28 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье β КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА АРГИНИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
EA200801777A1 (ru) * 2006-02-28 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье α КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА АРГИНИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
CN102114017A (zh) * 2011-01-05 2011-07-06 王定豪 包含氨氯地平和培哚普利的药物组合物及其应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2503155A2 (fr) * 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
FR2620703B1 (fr) * 1987-09-17 1991-10-04 Adir Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
JPH04352788A (ja) * 1990-08-30 1992-12-07 Kanebo Ltd 新規キノリンカルボン酸誘導体、該化合物を有効成分とする抗菌剤および該化合物の製造方法
CA2262569A1 (en) * 1996-08-09 1998-02-19 Norihito Ohi Benzopiperidine derivatives
FR2838648B1 (fr) * 2002-04-18 2004-05-21 Servier Lab Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
JP4402361B2 (ja) * 2003-03-31 2010-01-20 大日本印刷株式会社 塩酸エピナスチンの結晶多形
JP2009505970A (ja) * 2005-08-12 2009-02-12 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形
EP1864973A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-12 Sochinaz SA Process for the preparation of perindopril and salts thereof
JP5576854B2 (ja) * 2008-04-01 2014-08-20 ルマヴィータ・アクチェンゲゼルシャフト 高純度ペンタマイシン
DK2318365T3 (en) * 2008-06-24 2015-11-23 Mylan Lab Ltd NOVEL polymorphic forms of perindopril (L) -arginine AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
AU2009212902A1 (en) * 2008-09-03 2010-03-18 Apotex Pharmachem Inc. Amorphous form of an L-arginine salt of perindopril and processes of preparation thereof
SI23001A (sl) * 2009-03-20 2010-09-30 Diagen@d@o@o Nove soli perindoprila nov postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA200801772A1 (ru) * 2006-02-28 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье β КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА АРГИНИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
EA200801777A1 (ru) * 2006-02-28 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье α КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА АРГИНИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
CN102114017A (zh) * 2011-01-05 2011-07-06 王定豪 包含氨氯地平和培哚普利的药物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
MY176877A (en) 2020-08-25
US8835652B2 (en) 2014-09-16
MX2013000013A (es) 2013-07-15
FR2985511B1 (fr) 2014-01-03
MA35002B1 (fr) 2014-04-03
JP2013139444A (ja) 2013-07-18
EP2612850B1 (fr) 2013-09-18
DK2612850T3 (da) 2013-12-16
UA111334C2 (uk) 2016-04-25
ECSP13012365A (es) 2013-04-30
PL2612850T3 (pl) 2014-01-31
EP2612850A1 (fr) 2013-07-10
CU20130001A7 (es) 2014-08-28
US20130178464A1 (en) 2013-07-11
TWI471307B (zh) 2015-02-01
PH12012000393B1 (en) 2014-07-28
GT201300003A (es) 2014-03-14
RS53001B (en) 2014-04-30
JO3084B1 (ar) 2017-03-15
AU2012268815A1 (en) 2013-07-18
AU2012268815B2 (en) 2014-02-13
UY34552A (es) 2013-07-31
CY1114704T1 (el) 2016-10-05
IL223752A (en) 2016-08-31
IL223752A0 (en) 2013-07-31
CN103193864A (zh) 2013-07-10
KR20130080814A (ko) 2013-07-15
CL2013000021A1 (es) 2014-07-18
PT2612850E (pt) 2013-11-21
EA201201668A1 (ru) 2013-10-30
SA113340173B1 (ar) 2015-07-09
NZ605264A (en) 2013-12-20
MD4350C1 (ru) 2015-12-31
HK1187061A1 (en) 2014-03-28
NI201200194A (es) 2013-05-13
SG192336A1 (en) 2013-08-30
AP2013006657A0 (en) 2013-01-31
CA2800946C (fr) 2014-07-15
GEP20146182B (en) 2014-10-27
TW201331178A (zh) 2013-08-01
MD4350B1 (ru) 2015-05-31
CR20120655A (es) 2013-03-05
MD20120130A2 (en) 2013-07-31
CO6700139A1 (es) 2013-06-28
FR2985511A1 (fr) 2013-07-12
CA2800946A1 (fr) 2013-07-05
KR101502945B1 (ko) 2015-03-16
ES2439871T3 (es) 2014-01-27
PE20131327A1 (es) 2013-11-15
PH12012000393A1 (en) 2014-07-28
WO2013102741A1 (fr) 2013-07-11
SI2612850T1 (sl) 2014-01-31
TN2012000619A1 (fr) 2014-04-01
AR089631A1 (es) 2014-09-03
JP5722923B2 (ja) 2015-05-27
HRP20131164T1 (hr) 2014-01-03
CN103193864B (zh) 2014-09-17
BR102013000161A2 (pt) 2015-05-12
BR102013000161B1 (pt) 2021-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100513570B1 (ko) 페린도프릴 3차-부틸아민 염의 결정형
KR100513571B1 (ko) 페린도프릴 3차-부틸아민 염의 β결정형, 이의 제조 방법및 이를 함유하는 약제 조성물
KR100513572B1 (ko) 페린도프릴 3차-부틸아민 염의 γ결정형, 이의 제조 방법및 이를 함유하는 약제 조성물
JP5611524B2 (ja) ペリンドプリルのアルギニン塩のβ結晶形態、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物
ES2581982T3 (es) Forma cristalina de la sal de arginina de perindopril, procedimiento para repararla y composiciones farmacéuticas que la incluyen
EA022574B1 (ru) Дельта кристаллическая форма аргининовой соли периндоприла, способ ее получения и содержащие ее фармацевтические композиции
EA039113B1 (ru) Композиция кристаллической формы i тозилата абексиностата, способ ее получения и применение для лечения рака
JP2019505532A (ja) Ｔｌｒ７アゴニストのマレイン酸塩、その結晶形ｃ、ｄ及びｅ、マレイン酸塩及び結晶形の調製方法及び使用
JP2019504103A (ja) Ｔｌｒ７アゴニストのトリフルオロ酢酸塩及びその結晶形ｂ、調製方法、並びに使用
NZ605264B (en) Delta crystalline form of the arginine salt of perindopril, a process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing it
JP2003300974A (ja) ファシドトリルの多形型と、その製造方法およびそれを含む医薬組成物
MX2008010266A (en) αcrystalline form of the arginine salt of perindopril, process for preparing it, and pharmaceutical compositions comprising it
OA16425A (fr) Forme cristalline delta du sel d&#39;arginine du périndopril, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent.