CN114539135A - 一种左旋氨氯地平的新盐型及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种左旋氨氯地平的新盐及其制备方法和药物组合。本发明提供的左旋氨氯地平新盐型的分子通式是：(C₂₀H₂₅ClN₂O₅)·(A)·(H₂O)_n，其中：分子式C₂₀H₂₅ClN₂O₅是左旋氨氯地平；A是3‑羧酸吡啶1‑氧化物、2‑羧酸吡啶1‑氧化物、3‑羧酸吡嗪1‑氧化物、5‑羧酸‑2‑甲基吡嗪1‑氧化物、2‑甲基‑6‑羧基吡啶1‑氧化物、5‑羧酸‑2‑氯吡啶1‑氧化物中的一种；n＝0或1。本发明提供的左旋氨氯地平新盐型熔点高，易溶于水，有利于左旋氨氯地平在生产、加工、存储中的稳定性及药效的发挥。

Description

一种左旋氨氯地平的新盐型及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗高血压药物左旋氨氯地平的新盐型及其制备方法和应用。

背景技术

氨氯地平的化学名为3-乙基-5-甲基-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1， 4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，它是用作抗高血压药的有效且长效的钙通道阻滞剂。氨氯地平有两种对映异构体，其中左旋氨氯地平，即：(-)3-乙基-5-甲基-2-(2- 氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯的抗高血压效果是右旋氨氯地平的1000倍，因此，左旋氨氯地平由于疗效好、副作用小，深受广大医生患者的信赖，是治疗高血压常用药物。

尽管左旋氨氯地平，包括消旋体氨氯地平，作为游离碱形式有良好的抗高血压效果，但需要以药学上可接受的盐型给药。左旋氨氯地平，包括氨氯地平，这类游离碱药物可接受的盐型必须满足良好的水溶解性、较高的稳定性、非吸湿性特点。不仅如此，其盐型对游离碱药效不能产生不良影响。EP 89167、美国专利US 4572909、EP 244944、美国专利US4879303、US 6291490、6291490公开了相关受保护的盐型，包括：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸、苯磺酸盐、苯甲酸盐、樟脑磺酸盐、羟乙磺酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、泛酸盐、对甲基苯磺酸盐。虽然中国专利CN03821485.7、CN00124812.X、CN201510519007.9、CN201210545352.6公开了二氯乙酸盐、对氟苯甲酸盐、肉桂酸盐、烟酸盐、己二酸盐、苯磺酸盐以及马来酸盐，但是，相关药学和药效性能研究后，市售的左旋氨氯地平，包括氨氯地平成，其盐型主要是苯磺酸盐和马来酸盐。

然而，大量的研究指出：左旋氨氯地平的苯磺酸盐，虽然药学上在水中的溶解度高于马来酸盐(溶解度)，但相对于氨氯地平苯磺酸盐及左旋氨氯地平马来酸盐，左旋氨氯地平苯磺酸盐存在熔点低(熔点)、耐光性差等问题药学问题；而左旋氨氯地平马来酸盐，虽然药学上熔点较高、耐光性好，但在药学上存在水溶解度差，药效上较左旋氨氯地平苯磺酸盐差等问题。

发明内容

为了克服上述盐型的缺点，本发明的一个目的在于提供一种左旋氨氯地平的新盐型，它为近白色至浅黄色或浅橙色的固体粉末，易溶于水，具有更高的热稳定性，熔点达191.9℃和具有改善的光稳定性以及优良的抗高血压性能。

本发明的另一目的在于提供所述左旋氨氯地平新盐型的制备方法，该方法包含使用左旋氨氯地平与相应酸在有机溶剂中的成盐反应步骤。

本发明还有一个目的在于提供包含所述左旋氨氯地平的新盐用于抗高血压的药物组合以及治疗有效量的该盐型和药物上可接受的载体。

为达到以上目的，本发明的第一方面，提供一种左旋氨氯地平的新盐型，其特点在于，所述新盐型的分子通式是(C₂₀H₂₅ClN₂O₅)·(A)·(H₂O)_n，其中：C₂₀H₂₅ClN₂O₅是左旋氨氯地平，化学名：(S)-(-)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯；分子式A是3-羧酸吡啶1-氧化物、2-羧酸吡啶1-氧化物、3-羧酸吡嗪1-氧化物、5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物、2-甲基-6-羧基吡啶1-氧化物、5-羧酸-2-氯吡啶1-氧化物中的一种；H₂O为水分子，含量n＝0 或1。当n＝0时，表示为无水合物的盐型；当n＝1时，表示水合物的盐型，且含有一分子的水。

需要说明的是，n的具体数值与成盐反应中溶剂、温度，以及后续的产物干燥方法有关，作为药物使用优先选择无水合物或者一水合物的盐型。

在本发明的第二方面，提供的所述左旋氨氯地平新盐型，其特点在于，所述新盐型的X-射线粉末衍射谱图(Cu-Kα)中特征峰在2θ角度(°)为4.7±0.2， 13.7±0.2，20.9±0.2，27.1±0.2显示，还在11.6±0.2，12.2±0.2，14.8 ±0.2，18.2±0.2，21.7±0.2，23.1±0.2，23.7±0.2，25.8±0.2，26.8± 0.2显示，还在12.9±0.2，16.3±0.2，19.2±0.2，19.8±0.2，25.1±0.2， 32.2±0.2，还在9.2±0.2，15.8±0.2，16.8±0.2，29.5±0.2，30.6±0.2， 36.6±0.2显示。衍射数据经扣背景和归一化处理后，在2θ角度(°)为4.7±0.2的峰相对强度为100％，在13.7±0.2的峰相对强度不低于30％，在11.6±0.2， 12.2±0.2，14.8±0.2，18.2±0.2，20.9±0.2，21.7±0.2，23.1±0.2 的峰相对强度不低于10％。紫外分光光谱法在检测波长200～400nm范围内在227 nm和365nm显示有两个特征峰，归属于左旋氨氯地平的新盐型的特征吸收峰。

在本发明的第三方面，还提供所述左旋氨氯地平新盐型的制备方法，所述的制备步骤包括：

(1)在室温条件下，将一定摩尔比的左旋氨氯地平和A酸加入到一定质量的有机溶剂中；

(2)将上述混合物于设定的温度条件下进行成盐反应一段时间。

(3)在设定的温度条件下缓慢搅拌析出固体后，静置保持一段时间，产品经固液分离、干燥即的。

上述在本发明提供的制备方法中，左旋氨氯地平和A酸可从商业渠道或实验室自制获得，纯度97％以上。

在本发明提供的制备方法中，A酸是3-羧酸吡啶1-氧化物、2-羧酸吡啶1-氧化物、3-羧酸吡嗪1-氧化物、5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物、2-甲基-6-羧基吡啶1- 氧化物、5-羧酸-2-氯吡啶1-氧化物中的一种。优选的3-羧酸吡啶1-氧化物、3-羧酸吡嗪1-氧化物、5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物、2-甲基-6-羧基吡啶1-氧化物。

在本发明提供的制备方法中，步骤1成盐反应的投料，控制左旋氨氯地平与A 酸的投料摩尔比在1:0.5～1:2范围较好，1:1～1:1.2范围内最佳。

在本发明提供的制备方法中，步骤1成盐反应的有机溶剂，为任意常用于成盐反应的有机溶剂一种或两种的混合溶剂，如：C₁-C₅烷链醇，包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等；如：有机酮溶剂，包括丙酮；如：弱极性有机溶剂，包括二氯甲烷、乙酸乙酯。溶剂的混合比例可由本领域技术人员改变。左旋氨氯地平与有机溶剂的质量比为1:10～1:100，以1:15～1:50最佳。

在本发明提供的制备方法中，步骤2成盐反应中，反应设备可以是加热搅拌、超声等设备，反应温度为环境温度至90℃，以室温到50℃范围最佳；反应时间为0.5～24小时，以0.5～8小时最佳。

在本发明提供的制备方法中，步骤3析出固体设定的温度为-10～25℃，以5～20℃最佳。

在本发明提供的制备方法中，步骤3静置保持时间依经济效益和样品纯度不受影响而自行设定，以0.5～12小时最佳。

在本发明提供的制备方法中，步骤3所述固液分离可采用实验室或工业生产中任何适合于固液分离的装置，包括但不限于滤纸自然过滤、减压过滤、离心分离。

在本发明提供的制备方法中，步骤3干燥包含室温减压干燥得含一水合物和真空50～125℃干燥得无水合物的步骤。

通过上述制备方法制备所得的左旋氨氯地平新盐型为近白色至浅黄色或浅橙色固体粉末，具有良好的药学特性，如优异的水溶解性、稳定性，以及实施例中进一步证明的非吸湿性和良好的耐光性。

在本发明的第四方面，提供上述左旋氨氯地平新盐型，包含治疗有效剂量，和药物上可接受的给药方式及药物组合物在抗高血压治疗中的应用，可以通过口服或非肠道方式给予本发明的药物组合物，所述药物组合物包含所述的左旋氨氯地平新盐型和药学上可接受的辅料。所述的药学上可接受的辅料包括但不限于：微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、氧化钛、氧化硅、磷酸氢钙。口服药物组合物形式包括片剂、胶囊、颗粒和分散剂，它们可以进一步含有常用添加剂，如稀释剂、崩解剂、润滑剂等。非肠道给药组合物(如注射剂)可以为其等渗的无菌溶液和/或可以含有常用佐剂，如防腐剂、稳定剂等。对平均体重约70kg的成人而言，可以本发明药物组合物给予约1～10mg/天的剂量来治疗高血压，不过，该剂量可以根据所治疗的严重程度不同，在医生的指导下调整。

本发明的有益效果，或与现有技术相比的主要优点是：

(1)本发明提供的左旋氨氯地平新盐型不同于所有专利公开的盐型，也不同于临床主要使用的马来酸盐和苯磺酸盐，是一种新的左旋氨氯地平盐型。

(2)本发明提供的左旋氨氯地平新盐型，在水溶液中易溶，明显优于马来酸盐的难溶和苯磺酸盐的微溶。优良的水溶性有利于药物从药物组合物的溶出，更好地发挥药效，包括改善的生物利用度、最大血药浓度、达峰时间等。

(3)本发明提供的左旋氨氯地平新盐型，熔点高达191.9℃，明显优于马来酸盐的172～176℃(CN103058914A)和苯磺酸盐的60～80℃(Pharm Dev Technol,2014；19(8):930–941)。高熔点有利于提升药物的热稳性能，提高药物在生产、加工、存储中的稳定性，从而有利于药物组合物的产品质量的稳定。

附图说明

图1是本发明提供的一种左旋氨氯地平新盐型的X-射线粉末衍射图；

图2是本发明提供的一种左旋氨氯地平新盐型的TG图；

图3是本发明提供的一种左旋氨氯地平新盐型的DSC；

图4是本发明提供的一种左旋氨氯地平新盐型的紫外分光光谱图。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明。参照下面的实施例可以更具体地解释本发明，但是下列实施例并非用来限定本发明的范围。

实施例1

左旋氨氯地平的3-羧酸吡啶1-氧化物盐：

将左旋氨氯地平(81.78mg，0.2mmol)溶解于甲醇溶液中(1mL)，加入溶解有3-羧酸吡啶1-氧化物(34.78mg，0.25mmol)的甲醇溶液(1.5mL)。在磁力搅拌(转数650转/分)下，加热到60℃，反应8小时。将该反应混合物冷却至5℃以固体成盐形式析出，过滤母液洗涤(3×2mL)。减压室温干燥5小时获得左旋氨氯地平的3-羧酸吡啶1-氧化物的盐。产率：78.2～85.6％。比旋光度[α]_D ²⁵＝-24.5 (c＝1mg/mL，MeOH)。

实施例2

左旋氨氯地平的2-羧酸吡啶1-氧化物盐

将左旋氨氯地平(81.72mg，0.2mmol)溶解于乙醇醇溶液中(1mL)，加入溶解有2-羧酸吡啶1-氧化物(30.72mg，0.21mmol)的甲醇溶液(2mL)。在磁力搅拌(转数650转/分)下，加热到90℃，反应2小时。将该反应混合物冷却至10 ℃以固体成盐形式析出，过滤母液洗涤(3×2mL)。减压室温干燥8小时获得左旋氨氯地平的2-羧酸吡啶1-氧化物的盐。产率：75.1～79.2％。比旋光度[α]_D ²⁵＝-25.2 (c＝1mg/mL，MeOH)。

实施例3

左旋氨氯地平的3-羧酸吡嗪1-氧化物盐

将左旋氨氯地平(81.75mg，0.2mmol)溶解于异丙醇溶液中(1mL)，加入溶解有3-羧酸吡嗪1-氧化物(30.81mg，0.22mmol)的丙酮溶液(1mL)。在加热到30℃条件下超声反应0.5小时。将该反应混合物冷却至5℃以固体成盐形式析出，过滤母液洗涤(3×2mL)。减压室温干燥8小时获得左旋氨氯地平的3-羧酸吡嗪1-氧化物的盐。产率：72.1～75.4％。比旋光度[α]_D ²⁵＝-26.4(c＝1mg/mL， MeOH)。

实施例4

左旋氨氯地平的5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物盐

将左旋氨氯地平(81.75mg，0.2mmol)溶解于乙醇溶液中(1mL)，加入溶解有5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物(38.65mg，0.25mmol)的乙醇溶液(2mL)。在磁力搅拌(转数650转/分)下，40℃，反应5小时。将该反应混合物冷却至10 ℃以固体成盐形式析出，过滤母液洗涤(3×2mL)。减压室温干燥8小时获得左旋氨氯地平的5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物的盐。产率：79.1～85.5％。比旋光度[α]_D ²⁵＝-27.1(c＝1mg/mL，MeOH)。

实施例5

左旋氨氯地平的2-甲基-6-羧基吡啶1-氧化物盐

将左旋氨氯地平(81.69mg，0.2mmol)溶解于二氯甲烷溶液中(1mL)，加入溶解有2-甲基-6-羧基吡啶1-氧化物(30.62mg，0.2mmol)的甲醇溶液(2mL)。在磁力搅拌(转数650转/分)下，50℃，反应2小时。将该反应混合物冷却至10 ℃以固体成盐形式析出，过滤母液洗涤(3×2mL)。减压室温干燥2小时获得左旋氨氯地平的2-甲基-6-羧基吡啶1-氧化物的盐。产率：71.1～75.8％。比旋光度[α]_D ²⁵＝-25.3(c＝1mg/mL，MeOH)。

实施例6

左旋氨氯地平的5-羧酸-2-氯吡啶1-氧化物盐

将左旋氨氯地平(81.72mg，0.2mmol)溶解于乙酸乙酯溶液中(2mL)，加入溶解有5-羧酸-2-氯吡啶1-氧化物(34.68mg，0.2mmol)的甲醇溶液(2mL)。在磁力搅拌(转数650转/分)下，60℃，反应2小时。将该反应混合物冷却至室温以固体成盐形式析出，过滤母液洗涤(3×2mL)。减压室温干燥2小时获得左旋氨氯地平的5-羧酸-2-氯吡啶1-氧化物的盐。产率：73.6～78.2％。比旋光度[α]_D ²⁵＝-26.3(c＝1mg/mL，MeOH)。

实施例7

左旋氨氯地平新盐型的无水合物的制备

将实施例4中获得的左旋氨氯地平的5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物盐在真空干燥箱中与50～60℃干燥8小时得到该盐型的无水合物。熔点：191.9-193.8℃。元素分析，理论计算值(％)：C,55.47；H,5.55；N,9.95；测得值(％)：C,55.45； H,5.56；N,9.97。

重复上述方法，可以获得实施例1～6中相应的无水合物。

实施例8

左旋氨氯地平新盐型的X-射线粉末衍射

取实施例7样品，经研磨再压片后供测试。采用德国布鲁克Advance D8 X- 射线多晶衍射仪对其进行测试，Cu-Kα靶

电压40kV，测试电流 40mA，扫描2θ角度从4～50°，室温测试。测试的示例谱图如图1所示。

实施例9

左旋氨氯地平新盐型的水溶解度试验

取实施例4样品，考察样品在100g水溶液中的溶解度。在25±2℃每隔5 min在摇床上摇30秒，30min内观察溶解情况，如看不到溶质颗粒，即认为己完全溶解。结果溶解的实施例4样品质量达到10g，仍未看到溶质颗粒物，溶解度为易溶。实施例1-7样品的水中溶解度具有相似的溶解度。

实施例10

左旋氨氯地平新盐型的紫外分光光谱试验

取实施例1作为供试品，加水溶解并稀释成15μg/mL的溶液。在美国 PerkinElmer公司的Lambda650S紫外分光光度仪器上，在200～400nm波长范围内设定狭缝宽度为1nm和扫描间隔1nm进行光谱扫描。供试样品的谱图见图2 所示，在227±1nm及365±1nm有两个吸收峰，不同于对照组苯磺酸盐在 234±1nm及365±1nm。

实施例11

左旋氨氯地平新盐型的热重

取实施例4所得样品经实施例7干燥后作为供试样品，在美国PE公司的 TGA8000热失重分析仪上进行TG测试，以空气为载气，测试范围为30～800℃，升温速率为10℃/min。TG测试谱图如图3所示，显示在室温到约200℃样品没有明显的重量损失。

实施例12

左旋氨氯地平新盐型的差示扫描量热分析(DSC)试验

取实施例5所得样品经实施例7干燥后作为供试样品，在耐驰NETZSCH DSC 200F3仪器上进行DSC测试，使用铝制坩埚装载供试样品适量，载气为空气，测试范围为40～300℃，升温速率设定为10℃/min。DSC测试谱图如图4所示，显示约在189℃存在一个最大吸热峰。

实施例13

左旋氨氯地平新盐型的引湿试验

取干燥的具塞玻璃称量瓶(外径为50mm，高为15mm)，试验前一天置于适宜的25±1℃恒温干燥器(下部放置氯化铵饱和溶液)内，精密称定重量(m₁)。取实施例7无水供试品适量，平铺于上述称量瓶中，保证样品厚度约为1mm，再精密称量重量(m₂)。将称量瓶敞口，并与瓶盖同置于上述恒温恒湿条件下24h。然后盖好称量瓶盖子，精密称定重量(m₃)。增重百分率＝(m₃-m₂)/(m₂-m₁)×100％。供试样品引湿增重小于0.2％，样品几乎无引湿性。实施例1-7样品经无水干燥处理后，引湿试验显示出类似的几乎无引湿性性或略有引湿性。

实施例14

左旋氨氯地平新盐型的耐光性试验

取实施例7干燥的样品1.0g装于玻璃称量瓶(外径为50mm，高为15mm) 内，样品均匀平铺置于光照箱内，暴露于25～30℃且样品上方30cm处有白炽灯 (照度4500Lx±500Lx)的环境下30天。结果是左旋氨氯地平新盐在外观颜色上没有明显的变化。采用H-NMR对耐光试验后第21天的谱图显示没有明显氢位移。对比专利CN1681785A陈述的左旋氨氯地平苯磺酸盐耐光试验中观察到明显的颜色变深以及H-NMR的氢位移变化，证明本发明提供的左旋氨氯地平新盐型相对于苯磺酸盐表现出改善的光稳定性。

实施例15

左旋氨氯地平新盐型的一种片剂药物组合

原辅料	mg/片
		左旋氨氯地平新盐型	2.50(以左旋氨氯地平计)
微晶纤维素	62.50
		磷酸氢钙	32.00
羧甲淀粉钠	2.00
		硬脂酸镁	1.00
总计	100

制备方法：将实施例6样品经实施例7无水干燥处理后，经超声粉碎，过100 目筛分后，再加入预先干燥处理且过60目筛的辅料。经混合机充分混合均匀后，采用直径8mm的冲模压制成片，控制片剂的硬度在合理范围。

实施例16

左旋氨氯地平新盐型与左旋氨氯地平苯磺酸盐体内抗高血压药效比较

取实施例4作为供试样品，阳性对照组为左旋氨氯地平苯磺酸盐。给药剂量：供试样品1.00mg/kg。配置方法及给药方式：样品溶于蒸馏水中(0.5mL/100g大鼠)，口服灌胃给药。实验动物：自发性高血压大鼠(SHR)，年龄13-14周龄，雄性。评估前，使SHR大鼠饲养于温度22.5±1℃、相对湿度为55±5％且光照时间为12小时间隔的清洁饲养室中。使用尾-套法，在给予测试溶液前和给药后0.5、 1、2、4、6、12小时测定。为了有利于测定血压，给每组试验动物在37℃下加温10分钟，伺候进行测定。清醒自由活动大鼠血压连续监测法，该方法是在动物清醒自由活动态连续记录每一次心动周期的血压，得到的血压数据准确可靠。观察指标：SBP(收缩压)。相对于空白组，本发明所提供的新盐型抗高血压活性明显，相对于对照组左旋氨氯地平苯磺酸盐，抗高血压活性起效时间短，降压效果明显。综上所述，本发明提供的一种左旋氨氯地平新盐型，相比于市售的苯磺酸盐和马来酸盐，具有优异的水溶性，为易溶、具有提高的熔点、改善的光稳定性以及优良的抗高血压性能，更加有利于左旋氨氯地平作为抗高血压药的生产、存储、运输、使用，有利于平稳有效地发挥药效。

本领域的技术人员应理解，上述描述及附图中所示的本发明的实施例只作为举例而并不限制本发明。上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种左旋氨氯地平的新盐型，其特征在于，所述新盐型的分子通式是：(C₂₀H₂₅ClN₂O₅)·(A)·(H₂O)_n，其中：C₂₀H₂₅ClN₂O₅是左旋氨氯地平；A是3-羧酸吡啶1-氧化物、2-羧酸吡啶1-氧化物、3-羧酸吡嗪1-氧化物、5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物、2-甲基-6-羧基吡啶1-氧化物、5-羧酸-2-氯吡啶1-氧化物中的一种；n＝0或1。

2.根据权利要求1所述的左旋氨氯地平的新盐型，其特征在于，A为3-羧酸吡啶1-氧化物、3-羧酸吡嗪1-氧化物、5-羧酸-2-甲基吡嗪1-氧化物、2-甲基-6-羧基吡啶1-氧化物中的一种。

3.根据权利要求1所述的左旋氨氯地平的新盐型，其特征在于，所述左旋氨氯地平新盐型的X-射线粉末衍射谱图中特征峰在2θ角度为4.7±0.2，13.7±0.2，20.9±0.2，27.1±0.2显示，还在11.6±0.2，12.2±0.2，14.8±0.2，18.2±0.2，21.7±0.2，23.1±0.2，23.7±0.2，25.8±0.2，26.8±0.2显示，还在12.9±0.2，16.3±0.2，19.2±0.2，19.8±0.2，25.1±0.2，32.2±0.2，还在9.2±0.2，15.8±0.2，16.8±0.2，29.5±0.2，30.6±0.2，36.6±0.2显示。

4.根据权利要求1所述的左旋氨氯地平的新盐型，其特征在于，所述左旋氨氯地平新盐型在室温条件下水中溶解度大于等于10g/100g水，熔点达191.9℃。

5.一种如权利要求1-4任一项所述的左旋氨氯地平的新盐型的制备方法，其特征在于，使左旋氨氯地平与A酸在设定的温度条件下于有机溶剂中经成盐反应一定时间后，析出固体，过滤分离即得。

6.根据权利要求5所述的左旋氨氯地平的新盐型的制备方法，其特征在于，成盐反应中左旋氨氯地平与A酸的投料摩尔比为1:0.5～1:2。

7.根据权利要求5所述的左旋氨氯地平的新盐型的制备方法，其特征在于，成盐反应的有机溶剂为C₁-C₅烷链醇、有机酮溶剂、弱极性有机溶剂，左旋氨氯地平与有机溶剂的质量比为1:10～1:100。

8.根据权利要求5所述的左旋氨氯地平的新盐型的制备方法，其特征在于，成盐反应温度为环境温度至90℃，反应时间为0.5～24小时。

9.如权利要求1-4任一项所述的左旋氨氯地平的新盐型在制备治疗高血压药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的左旋氨氯地平的新盐型在制备治疗高血压药物中的应用，其特征在于，高血压药物为药物组合物，包含所述的左旋氨氯地平的新盐型和药学上可接受的辅料；所述药物组合物剂量为1～10mg/天。

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