JP2002517395A - 融合フェノキシメチルカルバペネム抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、カルバペネム核が６員環の炭素環に融合している三環式カルバペネム抗菌剤に関する。化合物は更に、少なくとも１つのカチオン基を含む種々の置換基で置換されている。化合物は式（Ｉ）： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の背景） 本発明は、カルバペネム核の２位が−Ｚ−ＣＨ_２−基を介して結合した縮合ビ
アリール環構造で置換されたカルバペネム抗菌剤に関する。Ｚはｔｒａｎｓ−エ
テンジイル基またはエチンジイル基を表す。ジベンゾ五環式環構造は少なくとも
１つのカチオン基を含む種々の置換基で更に置換される。

【０００２】 本発明のカルバペネムは、グラム陽性微生物、特に、メシチリン耐性黄色ブド
ウ球菌Ｓｔａｐｙｈｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）、メシチリン
耐性表皮ブドウ球菌Ｓｔａｐｙｈｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ（
ＭＲＳＥ）及びメシチリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｉ（ＭＲＣＮＳ）に対して有効である。従って、本発明の抗菌性化合物は
、病原体の防除が難しいこれらの細菌を原因とする感染症を対象とする治療方法
に重要な役割を果たす。このような病原体（ＭＲＳＡ／ＭＲＣＮＳ）に対して有
効であり同時に望ましくない副作用が比較的少ない薬剤に対する要望は益々大き
くなっている。

【０００３】 （発明の概要） 本発明は、芳香族主体の側鎖を含む抗ＭＲＳＡカルバペネム抗生物質に関する
。側鎖は、カルバペネム主鎖にそれまでは付随しなかったＭＲＳ活性を与える。

【０００４】 本発明の化合物は式Ｉ：

【０００５】

【化２７】 によって表されるかまたは医薬として許容されるその塩である。

【０００６】 式中、 Ｒ^１は、Ｈまたはメチルを表し； ＣＯ_２Ｍは、カルボン酸、カルボキシレートアニオン、医薬として許容される
エステル基、または、保護基によって保護されたカルボン酸を表し； Ｐは、水素、ヒドロキシル、Ｆ、または、ヒドロキシル保護基によって保護さ
れたヒドロキシルを表し； Ｘは存在しないか、または、ＣＨ_２、ＣＨＲ^ａ、ＣＨＲ^ｂ、Ｃ＝ＣＨＲ^ａ、Ｃ
＝ＣＨＲ^ｂ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＮＲ^ａ、ＮＲ^ｂを
表し、但し、いかなる場合にも２つ以上のＲ^ａ及び／またはＲ^ｂが存在すること
はなく、残りの環位置は水素で置換されており； Ｚは、ｔｒａｎｓ−エテンジイルまたはエチンジイルを表し； Ｒの各々は独立に：−Ｒ^＊；−Ｑ；水素；ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ａ Ｒ^ｂ；−ＯＲ^ｃ；−ＳＲ^ｃ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ；−Ｓ（
Ｏ）Ｒ^ｃ；−ＳＯ_２Ｒ^ｃ；−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ；−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ；−Ｃ（Ｏ
）Ｒ^ａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ；−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ Ｒ^ｃ；−ＮＲ^ａＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ；未置換ま
たは１−４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル；
及び、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロアルキルか
ら選択され； Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃの各々は独立に、水素、−Ｒ^＊、未置換または１−４個の
Ｒ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル、または、未置換
または１−４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロアルキルを表すか； あるいは、Ｒ^ａとＲ^ｂとが任意の介在原子と一緒に、１個または複数のＯ、Ｓ
、ＮＲ^ｃ（Ｒ^ｃは前記と同義）または−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断された４
−６員環の飽和環を表し、該環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によっ
て置換されており； あるいは、Ｒ^ｂとＲ^ｃとが任意の介在原子と一緒に、１−３個のＯ、Ｓ、ＮＲ ^ａ （Ｒ^ａは前記と同義）または−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断された４−６員
環の飽和環を表し、該環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によって置換
されており； Ｒ^ｄの各々は独立に、ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＯＲ^ｇ；−
ＳＲ^ｇ；−ＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＣＯＯＲ^ｇ；−ＳＯＲ^ｇ；−ＳＯ_２Ｒ^ｇ；−ＳＯ _２ ＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＮＲ^ｅＳＯ_２Ｒ^ｆ；−ＣＯＲ^ｅ；−ＮＲ^ｅＣＯＲ^ｆ；−ＯＣＯ
Ｒ^ｅ；−ＯＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＮＲ^ｅＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ；−ＮＲ^ｅＣＯ_２Ｒ^ｈ：−
ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ；−Ｃ（ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ；−ＮＲ^ｅＣ（ＮＨ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ；−
ＮＲ^ｅＣ（ＮＲ^ｆ）Ｒ^ｇ；−Ｒ^＊または−Ｑを表し； Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは、水素；−Ｒ^＊；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換
された−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表し； あるいは、Ｒ^ｅとＲ^ｆとが任意の介在原子と一緒に、１−３個のＯ、Ｓ、−Ｃ
（Ｏ）−またはＮＲ^ｇ（Ｒ^ｇは前記と同義）によって任意に中断された４−６員
環の飽和環を表し、該環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によって置換
されており； Ｒ^ｉの各々は独立に、ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；フェニル；−ＮＨＳＯ_２Ｒ_ｈ ；−ＯＲ^ｈ；−ＳＲ^ｈ；−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２；−Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_３；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｈ ）_２；−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２；ヘテロアリール；ヘテロアリリウム；−ＣＯ_２ Ｒ^ｈ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ；−ＯＣＯＲ^ｈ；−ＮＨＣＯＲ^ｈ；グアニジニル；カルバ
ミミドイルまたはウレイドを表し； Ｒ^ｈの各々は独立に、水素、−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基、−
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基またはフェニルを表し、２個のＲ^ｈ基が存在すると
きは、これらのＲ^ｈ基が一緒に、１個または２個のＯ、Ｓ、ＳＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
−、ＮＨ及びＮＣＨ_３によって任意に中断された４−６員環の飽和環を表し； Ｑは：

【０００７】

【化２８】 から成るグループから選択され、ここに、 ａ及びｂは１、２または３であり； Ｌ⁻は医薬として許容される対イオンであり； αはＯ、ＳまたはＮＲ^ｓを表し； β、δ、λ、μ及びσはＣＲ^ｔ、ＮまたはＮ^＋Ｒ^ｓを表し、但し、β、δ、λ
、μ及びσの２つ以上がＮ^＋Ｒ^ｓを表すことはなく； Ｒ^＊は：

【０００８】

【化２９】 から成るグループから選択され、ここに、 ｄはＯ、ＳまたはＮＲ^ｋを表し； ｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚは、ＣＲ^ｍ、ＮまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、但し、所与の任
意の構造中でｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚの２つ以上がＮ^＋Ｒ^ｋを表すことはなく； Ｒ^ｋは、水素；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_１−６の直鎖
状または分枝状アルキル；または−（ＣＨ_２）_ｎＱを表し、ここに、ｎ＝１、２
または３であり、Ｑは前記と同義であり； Ｒ^ｍの各々は独立に、水素；ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＯＲ ^ｎ ；−ＳＲ^ｎ；−ＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＣＯＯＲ^ｈ；−ＳＯＲ^ｎ；−ＳＯ_２Ｒ^ｎ；
−ＳＯ_２ＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＮＲ^ｎＳＯ_２Ｒ^ｏ；−ＣＯＲ^ｎ；−ＮＲ^ｎＣＯＲ^ｏ；−
ＯＣＯＲ^ｎ；−ＯＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＮＲ^ｎＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＮＲ^ｎＣＯＮＲ^ｏＲ ^ｈ ；−ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＣＮＲ^ｎＮＲ^ｏＲ^ｈ；−ＮＲ^ｎＣＮＨＮＲ^ｏＲ^ｈ；−Ｎ
Ｒ^ｎＣ（ＮＲ^ｏ）Ｒ^ｈ；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_１−６ の直鎖状または分枝状アルキル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−
Ｃ_３−７シクロアルキル；または−（ＣＨ_２）_ｎＱを表し、ここに、ｎ及びＱは
前記と同義であり； Ｒ^ｎ及びＲ^ｏは、水素；フェニル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換され
た−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表し； Ｒ^ｓの各々は独立に、水素；フェニル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換
された−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表し； Ｒ^ｔの各々は独立に、水素；ハロ；フェニル；；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ｕ Ｒ^ｖ；−ＯＲ^ｕ；−ＳＲ^ｕ；−ＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ；−ＣＯＯＲ^ｈ；−ＳＯＲ^ｕ；−
ＳＯ_２Ｒ^ｕ；−ＳＯ_２ＮＲ^ｕＲ^ｖ；−ＮＲ^ｕＳＯ_２Ｒ^ｖ；−ＣＯＲ^ｕ；−ＮＲ^ｕ ＣＯＲ^ｖ；−ＯＣＯＲ^ｕ；−ＯＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ；−ＮＲ^ｕＣＯ_２Ｒ^ｖ；−ＮＲ^ｕ ＣＯＮＲ^ｖＲ^ｗ；−ＯＣＯ_２Ｒ^ｖ；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された
−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表し； Ｒ^ｕ及びＲ^ｖは、水素；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_{１− ６} の直鎖状または分枝状アルキルを表すか； あるいは、Ｒ^ｕとＲ^ｖとが任意の介在原子と一緒に、１個または複数のＯ、Ｓ
、ＮＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断された４−６員環の飽和環を表
し、該環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によって置換されており； Ｒ^ｗの各々は独立に、水素；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ _１−６ の直鎖状または分枝状アルキル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換さ
れたＣ_３−６シクロアルキル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換されたフェ
ニル；または未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換されたヘテロアリールを表す
か； あるいは、Ｒ^ｈとＲ^ｗとが任意の介在原子と一緒に、１個または２個のＯ、Ｓ
、ＳＯ_２、ＮＨまたはＮＣＨ_３によって任意に中断された５−６員環の飽和環を
表し； Ｒ^ｘは、水素、または、１個または２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ ^＋ Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断されたＣ_１−８の直鎖状また
は分枝状アルキルを表し、この鎖は、未置換であるかまたは１−４個のハロ、Ｃ
Ｎ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２ Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ
（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリール基で置換されており、該フェ
ニルまたはヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基で任意に置換されているかまた
は未置換もしくは１−４個のＲ^ｉ基で任意に置換された１−２個のＣ_１−３の直
鎖状または分枝状アルキル基で任意に置換されており； Ｒ^ｙ及びＲ^ｚは、水素；フェニル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換され
且つＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断され
た−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表すか； あるいは、Ｒ^ｘとＲ^ｙとが任意の介在原子と共に未置換または１−４個のＲ^ｉ 基で置換され且つＯ、Ｓ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−に
よって任意に中断された４−６員環の飽和環を表し； Ｒ^ｘとＲ^ｙとが一緒に上記に定義の４−６員環の環を表すときは、Ｒ^ｚは前記
と同義であるか、または、Ｒ^ｚが、互いに結合したＲ^ｘとＲ^ｙとによって表され
る環に融合した４−６員環の付加的な飽和環を表し、該環はＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗまた
は−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断されており、該環は未置換であるかまたは１
−４個のＲ^ｉ基で置換されている。

【０００９】 医薬組成物及び治療方法も本発明に包含される。

【００１０】 （詳細な説明） 異なる指定がない限り以下に定義の用語を使用して本発明を以下に詳細に説明
する。

【００１１】 カルボキシレートアニオンは、負電荷をもつ基−ＣＯＯ−を意味する。

【００１２】 “アルキル”なる用語は、異なる定義がない限り、１−１０個の炭素原子を含
む一価のアルカン（炭化水素）由来の基を意味する。これは直鎖状でも分枝状で
もまたは環状でもよい。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。
置換されているとき、アルキル基は、結合可能な任意の点で上記に定義のＲ^ｄ及
びＲ^ｉから選択された４個以下の置換基によって置換され得る。アルキル基がア
ルキル基で置換されているというとき、この表現は、“分枝状アルキル基”なる
用語と互換的に使用される。

【００１３】 シクロアルキルは、炭素原子間に交互的または共鳴的二重結合のない３−１５
個の炭素原子を含むアルキルの１種を意味する。シクロアルキルは、融合した１
−４個の環を含み得る。

【００１４】 “アルケニル”なる用語は、２−１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの
炭素炭素二重結合を有する直鎖状または分枝状の炭化水素基を意味する。好まし
いアルケニル基は、エテニル、プロペニル、ブテニル及びシクロヘキセニルであ
る。

【００１５】 “アルキニル”なる用語は、２−１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの
炭素炭素三重結合を有する直鎖状、分枝状または環状の炭化水素基を意味する。
好ましいアルキニル基は、エチニル、プロピニル及びブチニルである。

【００１６】 アリールは、フェニル、置換フェニルなどの芳香環、及び、ナフチル、フェナ
ントレニルなどの融合環を意味する。従ってアリール基は、少なくとも６個の原
子を有する少なくとも１つの環を含み、２２個以下の原子を含む５個以下の環が
存在でき、隣合う炭素原子または適当なヘテロ原子間に交互的（共鳴的）二重結
合が存在する。好ましいアリール基は、フェニル、ナフチル及びフェナントレニ
ルである。アリール基もまた、定義されたように置換され得る。好ましい置換ア
リールはフェニル及びナフチルである。

【００１７】 “ヘテロアリール”なる用語は、５個または６個の環原子を有する単環式芳香
族炭化水素基、または８−１０個の原子を有する二環式芳香族基を意味し、少な
くとも１個のヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含み、炭素原子または窒素原子が結合
点であり、１個または２個の追加の炭素原子がＯまたはＳから選択されたヘテロ
原子によって任意に置換され、１−３個の追加の炭素原子が窒素ヘテロ原子で任
意に置換される。このヘテロアリール基は、本文中に記載のような置換基で任意
に置換されている。このタイプの例は、ピロール、ピリジン、オキサゾール、チ
アゾール及びオキサジンである。追加の窒素原子は第一の窒素及び酸素またはイ
オウと共に存在し、例えばチアジアゾールを形成してもよい。実例を以下に示す
：

【００１８】

【化３０】

【００１９】 ヘテロアリリウムは、第四窒素原子を含み、従って正電荷を有しているヘテロ
アリール基を意味する。実例を以下に示す：

【００２０】

【化３１】

【００２１】 １個または複数の追加の窒素原子を含む環の特定窒素原子に電荷が示されてい
るとき、電荷共鳴の発生によって環の異なる窒素原子に電荷が存在し得ることが
理解されよう。

【００２２】

【化３２】

【００２３】 “ヘテロシクロアルキル”なる用語は、環の炭素原子の１つがＯ、ＳまたはＮ
から選択されたヘテロ原子によって置換され、３個以下の追加の炭素原子がヘテ
ロ原子によって置換され得るシクロアルキル基（非芳香族）を意味する。

【００２４】 “第四窒素”及び“正電荷”なる用語は、４価の正電荷をもつ窒素原子を意味
しており、例えば、テトラアルキルアンモニウム基（例えばテトラエチルアンモ
ニウム）、ヘテロアリリウム（例えばＮ−メチル−ピリジニウム）中の正電荷を
もつ窒素、生理的ｐＨでプロトン付加される塩基性窒素などがある。従って、カ
チオン基は正電荷をもつ窒素含有基及び生理的ｐＨでプロトン付加される塩基性
窒素を包含する。

【００２５】 “ヘテロ原子”なる用語は、独立基準で選択されるＯ、ＳまたはＮを意味する
。

【００２６】 ハロゲン及び“ハロ”は、臭素、塩素、フッ素及びヨウ素を意味する。

【００２７】 アルコキシは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−Ｏ−を意味し、アルキル基は本文中に定
義のように任意に置換されている。

【００２８】 基が“置換されている”というとき、異なる指定がない限り、この表現は、基
が１−４個の置換基を含むことを意味する。Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃに関しては
、アルキル基に使用できる置換基はＲ^ｄの定義から選択される。多くの選択可能
基は、４個以下のＲ^ｉ基で任意に置換される。Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇに関しては、
これらの選択可能基が置換アルキルを表すとき、使用できる置換基はＲ^ｉの定義
から選択される。

【００２９】 官能基が“保護された”というとき、この表現は、保護された部位で望ましく
ない副反応を排除する修飾形態をもつ基を意味する。本発明の化合物に適当な保
護基は、当業者の知識レベルであればＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ら，Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｗｉｌ
ｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１）のような標準参考文献を参照して本出願か
ら知ることができよう。適当な保護基の実例は明細書中に記載されている。

【００３０】 アルキル基がＯ、Ｓ、Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−などのような１つまたは複数の部分に
よって“中断された”というとき、この表現は、１つまたは複数の該部分によっ
て終結されたアルキル基、及び、このような基の組合せによって中断もしくは終
結されたアルキル基を包含する。例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^８−及び同様の部分が包含される。１つまたは複数のこのような部分
によって終結されたアルキル基の実例を以下に挙げる：−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル
、−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−、−Ｃ_１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ_{１ −６} アルキル−Ｓ−などである。包含され得るその他の部分は本文全体記載から
明らかであろう。

【００３１】 ある種の本発明のカルバペネム化合物では、Ｍが除去容易なカルボキシル保護
基であり、及び／または、Ｐがヒドロキシル保護基によって保護されたヒドロキ
シルを表す。このような慣用の保護基は、本文中に記載の合成手順中にヒドロキ
シル基またはカルボキシル基を保護的にブロックするために使用される既知の基
から成る。これらの慣用のブロッキング基は除去容易である、即ち、分子の残り
の部分の開裂またはその他の破壊を生じない処理によって必要に応じて除去でき
る。このような処理としては、化学的及び酵素的加水分解、穏和な条件下の化学
的還元剤または酸化剤による処理、遷移金属触媒による処理及び求核性接触水素
添加がある。

【００３２】 カルボキシル保護基の実例は、アリル、ベンズヒドリル、２−ナフチルメチル
、ベンジル、シリル例えばｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）、フェナシル、
ｐ−メトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−ニト
ロベンジル、４−ピリジルメチル及びｔ−ブチルである。

【００３３】 適当なヒドロキシル保護基の実例は、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル（ＴＢＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＤＰＴＢＳ）、ｏ
−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニルなどである。

【００３４】 本発明のカルバペネム化合物はそれ自体でも医薬として許容される塩及びエス
テルの形態でも動物及びヒト患者の細菌感染症の治療に有効である。“医薬とし
て許容されるエステル、塩また水和物”という表現は、薬剤学者に明白な本発明
化合物の塩、エステル及び水和形態、即ち、実質的に無毒性で飲み易さ、吸収、
分布、代謝及び排泄のような化合物の薬物動力学的特性に有利な影響を与えるよ
うな塩、エステル及び水和形態を意味する。選択の際に同様に重要なもっと実際
的な性質の別の要因は、得られるバルク薬剤の原料コスト、結晶化容易性、歩留
まり、安定性、溶解性、吸湿性及び流動性である。医薬として許容される担体と
組合せて有効成分から医薬組成物を調製できるのが好都合である。従って本発明
はまた、新規なカルバペネム化合物を有効成分として使用する医薬組成物及び細
菌感染症の治療方法に関する。

【００３５】 ３位でカルバペネム核に結合している−ＣＯ_２Ｍに関しては、これは、カルボ
ン酸基（ＭはＨを表す）、カルボキシレートアニオン（Ｍは負電荷を表す）、医
薬として許容されるエステル（Ｍはエステル形成基を表す）、または、保護基に
よって保護されたカルボン酸基（Ｍはカルボキシル保護基を表す）を示す。上記
に言う医薬として許容される塩は、−ＣＯＯＭの形態を有することができ、Ｍは
ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属カチオンから成る対イオンによ
って平衡される負電荷である。医薬として許容される別の対イオンは、カルシウ
ム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、または、アルキルアンモニウムカチオ
ン、例えば、テトラメチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、コリン、
トリエチルヒドロアンモニウム、メグルミン、トリエタノールヒドロアンモニウ
ムなどである。

【００３６】 上記に言う医薬として許容される塩はまた酸付加塩を含む。従って、式Ｉの化
合物は無機酸または有機酸から誘導された塩の形態で使用できる。このような塩
の例を以下に示す：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、
安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノ
ウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン
酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩
、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレ
イン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、
シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩
、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシ
アン酸塩、トシル酸塩及びウンデカン酸塩。

【００３７】 医薬として許容されるエステルは医学者には自明のエステルであり、その例と
しては、米国特許第４，３０９，４３８号に記載のエステルがある。医薬として
許容されるこのようなエステルは、生理的条件下に加水分解されるエステル、例
えば、ピバロイルオキシメチル、アセトキシメチル、フタリジル、インダニル及
びメトキシメチル並びに米国特許第４，４７９，９４７号に詳細に記載された別
のエステルでよい。これらはまた“生体不安定エステル”と呼ばれる。

【００３８】 生体不安定エステルは生物加水分解性であり、胃または腸の粘膜からの吸収が
よいこと、胃酸分解に抵抗性であること、及びその他の要因から経口投与に好適
である。生体不安定エステルの実例は、Ｍがアルコキシアルキル、アルキルカル
ボニルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、シクロアルコキ
シアルキル、アルケニルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシ
アリール、アルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アルケニルチ
オアルキル、アリールチオアルキルまたはアルキルチオアリール基を表す化合物
である。これらの基は、そのアルキル部分またはアリール部分でアシルまたはハ
ロ基によって置換され得る。以下のＭ種は生体不安定エステル形成部分の実例で
ある：アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、１−アセトキシプロピル、ピ
バロイルオキシメチル、１−イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル、１−
シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、フタリジル及び（２−オキソ−
５−メチル−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル。

【００３９】 Ｌ⁻は適正な電荷平衡を維持するために必要に応じて存在してもよく存在しな
くてもよい。存在するとき、Ｌ⁻は医薬として許容される対イオンを表す。無機
酸または有機酸から誘導される大抵のアニオンが好適である。このような対イオ
ンの代表的な実例を以下に示す：酢酸塩、アジピン酸塩、アミノサリチル酸塩、
アンヒドロメチレンクエン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、臭化物、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノ
ウスルホン酸塩、塩化物、エストラート、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グ
ルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ
酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、パントテン酸塩、ペ
クチン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、
サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩及びトシラート
。その他の適当なアニオン種は平均的な知識をもつ化学者に自明であろう。

【００４０】 同様に、Ｌ⁻が２つ以上の負電荷をもつ種、例えばマロン酸塩、酒石酸塩また
はエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を表すとき、これらに対応して全体の電
荷平衡及び中性を維持するために適当なカルバペネム分子の数を見出すことがで
きる。

【００４１】 ジフェニル五環式プラットフォームに結合したＲ基の少なくとも１つは正電荷
部分を任意に含み得る。従って、この基としては、−Ｒ^＊もしくはＱまたは正電
荷基を含む部分がある。

【００４２】 式Ｉの化合物の重要なサブセットは、ＣＯ_２Ｍがカルボキシレートアニオンを
表す化合物に関する。従って、この場合のＭは正電荷をもつＲ基のような正電荷
基によって平衡される負電荷を表す。同様に、正電荷をもつＲ基が２個以上の正
電荷を含む場合、負電荷をもつ対イオンが存在し、この対イオンはカルボキシレ
ートアニオンと共に総電荷を中性にする。

【００４３】 式Ｉの化合物の別の重要なサブセットは、１個のＲが正電荷をもつ部分を表し
、残りのＲ基が水素、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_１−６の直
鎖状もしくは分子状アルキルから選択された化合物に関する。より特定的には、
この重要なサブセットは、１個のＲが正電荷をもつ部分を含む基を表し、残りの
Ｒ基が水素を表す式Ｉａの化合物を包含する。

【００４４】 １つまたは複数のＲ基に含まれている１つまたは複数の正電荷をもつ部分に関
しては、カルボキシレートアニオンと負電荷をもつ対イオンによって平衡される
１−３個の正電荷が存在するのが好ましく、１−２個の正電荷をもつ部分が存在
するのが最も好ましい。

【００４５】 化合物の別の重要なサブセットは、１個のＲが１−４個のＲ^ｄ基で置換された
−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基を表し、１つのＲ^ｄ基が−Ｒ^＊：ま
たはＱを表す式Ｉの化合物である。従って、正電荷をもつ部分−Ｒ^＊またはＱが
アルキル基に結合されている。

【００４６】 重要な化合物の別のグループは、Ｑが、

【００４７】

【化３３】 から成るグループから選択される式Ｉの化合物である。

【００４８】 より特定的には、重要な化合物のグループは、Ｑが、

【００４９】

【化３４】 を表す式Ｉの化合物である。

【００５０】 化合物のこのサブセットにおいて、Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘ は前記と同様に、水素、または、１個もしくは２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ
Ｒ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−で任意に中断または終結されたＣ_１−８ の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択された構成要素を表
し、該鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ ^ｗ 、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｗ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニ
ルまたはヘテロアリールで置換されており、該フェニル及びヘテロアリールは１
−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状もしくは分枝状アルキル基で
任意に置換されており、該アルキル基は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基
で置換されている。

【００５１】 重要な化合物の別のグループは、Ｑが−Ｎ^＋Ｒ^ｘＲ^ｙＲ^ｚを表し、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ 及びＲ^ｚが前記と同義である式Ｉの化合物である。

【００５２】 重要な化合物の別のグループは、１個のＲ^＊基が存在し、この基が、

【００５３】

【化３５】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す式Ｉの化合物である。

【００５４】 重要な化合物の別のグループは、ＲがＡ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑであり、ここに、
ＡはＯ、ＳまたはＣＨ_２であり、ｎは０−３であり、Ｑは前記と同義である式Ｉ
の化合物である。

【００５５】 重要な化合物の別のグループは、Ｚがｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨであり他の選択
要素が前記と同義である式Ｉの化合物である。

【００５６】 重要な化合物の別のグループは、Ｚが−Ｃ≡Ｃ−であり他の選択要素が前記と
同義である式Ｉの化合物である。

【００５７】 重要な化合物の別のグループは、ＸがＣＨ_２、ＣＨＲ^ａ、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ^ａ、
ＳまたはＳＯ_２、好ましくはＣＨＲ^ａ、ＣＯ、ＯまたはＳを表す式Ｉの化合物で
ある。

【００５８】 特に重要な式Ｉの化合物の好ましいサブセットは、式Ｉａ：

【００５９】

【化３６】 であり； Ｚは前記と同義であり； ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し； ＸはＣＨ_２、ＣＨＲ^ａ、ＣＯ、Ｏ、ＳまたはＮＲ^ａを表し； １つのＲ基は少なくとも１個の正電荷部分を含み、残りのＲ基は、水素、及び
、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_１−６の直鎖状または分枝状ア
ルキル基から選択され； Ｒ^ｄは前記と同義であり； Ｒ^ｈは水素またはＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を表し； Ｑは：

【００６０】

【化３７】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
中断もしくは終結されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグル
ープから選択される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個の
ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ ^＋ （Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ 、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、
ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_{１ −３} の直鎖状もしくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル
基は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^＊は：

【００６１】

【化３８】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示される化合物である。

【００６２】 このサブセットにおいて、他の全部の選択要素は式Ｉと同義である。

【００６３】 式Ｉａの化合物の好ましいサブセットはＧが１、２または５、好ましくは１ま
たは２のときに得られる。

【００６４】 化合物の別の好ましいサブセットは、式Ｉｂ：

【００６５】

【化３９】 であり； Ｚは前記と同義であり； ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し； １つのＲ基は正電荷部分を含む縮合ビアリールプラットフォームに結合し、そ
の他のＲ基は、水素、及び、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_{１− ６} の直鎖状または分枝状アルキル基から選択され； Ｒ^ｄは前記と同義であり； Ｑは：

【００６６】

【化４０】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^ｈは水素またはＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を表し； Ｒ^ｗは前記と同義であり； Ｒ^＊は：

【００６７】

【化４１】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示される化合物または医薬として許容
されるその塩である。このサブセットにおいて、他の全部の選択要素は式Ｉと同
義である。

【００６８】 式Ｉｂの化合物の好ましいサブセットはＧが７または８、好ましくは７のとき
に得られる。

【００６９】 化合物の別の好ましいサブセットは式Ｉｃ：

【００７０】

【化４２】 であり； Ｚは前記と同義であり； ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し； １つのＲ基は正電荷部分を含む縮合ビアリールプラットフォームに結合し、そ
の他のＲ基は、水素、ハロ、及び、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換された
Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基から選択され； Ｒ^ｄは前記と同義であり； Ｑは：

【００７１】

【化４３】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^ｈは水素またはＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を表し； Ｒ^ｗは前記と同義であり； Ｒ^＊は：

【００７２】

【化４４】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示される化合物または医薬として許容
されるその塩である。このサブセットにおいて、他の全部の選択要素は式Ｉと同
義である。

【００７３】 より特定的には、このような化合物は式Ｉｄ：

【００７４】

【化４５】 〔式中、 Ｚは前記と同義であり； Ｒは、−Ｒ^＊、Ｑ、Ａ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｑ、及び、１個のＲ^ｄ基で置換された
Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基から成るグループから選択された正電
荷部分を含み、ここにＡはＣＨ_２、ｎは２または３であり； Ｒ^ｄは独立に−Ｒ^＊またはＱから選択され； Ｑは：

【００７５】

【化４６】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^＊は：

【００７６】

【化４７】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示される化合物または医薬として許容
されるその塩である。

【００７７】 このような化合物はまた、式Ｉｅ：

【００７８】

【化４８】 〔式中、 Ｒは、−Ｒ^＊、Ｑ、Ａ−（ＣＨ_２）ｎ−Ｑ、及び、１個のＲ^ｄ基で置換された
Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基から成るグループから選択された正電
荷部分を含み、ここにＡは前記と同義であり； Ｒ^ｄは独立に−Ｒ^＊またはＱから選択され； Ｑは：

【００７９】

【化４９】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^＊は：

【００８０】

【化５０】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示される化合物または医薬として許容
されるその塩である。

【００８１】 本発明の化合物のより好ましいサブセットは、式Ｉａで表され、式中のＲが

【００８２】

【化５１】 を表し、Ｒ^ｘ、ａ、ｂ及びＬ⁻が前記と同義の化合物である。

【００８３】 本発明の化合物のより好ましい別のサブセットは、式Ｉｂで表され、式中のＲ
が

【００８４】

【化５２】 を表し、Ｒ^ｘ、ａ、ｂ及びＬ⁻が前記と同義の化合物である。

【００８５】 本発明化合物の代表例を以下に示す。適当なｐＨ、例えばｐＨ７で適宜プロト
ン付加されたプロトン付加アミン、または、式中のＺがｔｒａｎｓ−エテンジイ
ル、エチンジイルを表し、Ｌ^＋が正電荷の対イオン例えばＮａ^＋、Ｋ^＋または適
正モル量の二価カチオン例えばＣａ^＋２を表す化合物、あるいは医薬として許容
されるその塩も本発明に包含される。

【００８６】

【化５３】

【００８７】 本発明の化合物はフローシートＡ及びＢに示した手順で製造される。ビニル結
合カルバペネムを製造するためには、フローシートＡに示すように、適宜保護さ
れた活性２−トリフリル−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレートＡ１と
ヒドロキシアリルトリアルキルスタンナンとを反応させることによってＡ２を生
成させ、次いで縮合ビアリールをＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で反応させることＡ
３を生成させる。存在する保護基を完全に除去すると所望の最終ビニル系生成物 Ａ４ が得られる。

【００８８】

【化５４】

【００８９】 アセチル結合カルバペネムを製造するためには、フローシートＢに示すように
、中間体Ａ１と保護されたヒドロキシプロパルギルトリアルキルスタンナンとを
反応させることによってＡ５を生成させ、プロパルギルヒドロキシ基を脱保護す
ることによってＡ６を生成させ、次いでＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で縮合ビアリ
ールを反応させることによってＡ７を生成させる。存在する保護基を完全に除去
すると所望の最終アセチレン系生成物Ａ８が得られる。

【００９０】

【化５５】

【００９１】 フローシートＣは、前記に定義のような電荷基Ｑを有する縮合ビアリールカル
バペネムの合成を示している。典型的には、フローシートＡ及びＢから得られた
中間体Ａ３及びＡ７は、Ｑの導入を可能にする上記に定義のようなＲ基を有して
いる。従って、一般形態の中間体Ａ９を選択的に脱保護してアルコールＡ１０を
生成させ、これを活性化して中間体Ａ１１に変換しＱで置換できるようにする。 Ａ１１ をＱと反応させて第四級アンモニウム中間体Ａ１２を形成する。保護基を
完全に除去すると最終生成物Ａ１３が得られる。

【００９２】

【化５６】

【００９３】 上記のフローシートに関して、Ｐ、Ｒ^１、Ｒ及びＭは式Ｉの化合物に関する定
義と同義であるが、Ｍ^＋は金属カチオン例えばＮａ^＋でよい。Ｄｙｋｓｔｒａら
，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，ｐｇ．１８６５参照。

【００９４】 Ｐ^＊＊はカルボキシル保護基を表す。

【００９５】 本発明の化合物の多くは、ＭＲＳＡ／ＭＲＣＮＳに対して生物学的に活性であ
る。化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ抗菌活性に基づいて、化合物感受性微生物に感染
した哺乳動物に化合物を投与したときの化合物のｉｎ ｖｉｖｏ活性を予測でき
る。

【００９６】 標準感受性試験を使用して本発明の化合物がＭＲＳＡに対して活性であること
を判定する。

【００９７】 本発明の化合物は、化合物を医薬として許容される担体に組合せることによっ
て医薬組成物に製剤できる。このような担体の実例は後述する。

【００９８】 化合物は粉末、結晶、溶液または懸濁液の形態で使用され得る。化合物は多様
な手段によって投与できる。有利な主要な投与手段は外用、経口及び注入（静脈
内または筋肉内）による非経口投与である。

【００９９】 好ましい投与経路である注入用組成物は、一回量アンプルの形態または多回量
容器の形態で製造され得る。注入用組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁
液、溶液またはエマルジョンの形態でよく、種々の配合剤を含有し得る。あるい
は、有効成分が粉末（凍結乾燥または非凍結乾燥）形態であり、これを投与時点
で無菌水のような適当なビヒクルで復元してもよい。注入用組成物の担体は典型
的には無菌水、生理食塩水または別の注射用液体、例えば筋肉内注射用のラッカ
セイ油から成る。組成物はまた、種々の緩衝剤、防腐剤などを含有し得る。

【０１００】 外用塗布する製剤を得るためには、疎水性または親水性基剤のような担体に入
れて軟膏、クリーム、ローションを形成するか、水性、油性、アルコール性液体
に入れてペイントを形成するか、または、無水希釈剤に入れて粉末を形成する。

【０１０１】 経口組成物は錠剤、カプセル剤、経口懸濁液及び経口溶液の形態にできる。経
口組成物には慣用の配合剤のような担体を使用でき、また、徐放性の組成物にし
たり即効性の投与形態にしたりできる。

【０１０２】 投与すべき薬用量は、治療中の患者の病状及び体格、投与の経路及び頻度、選
択された特定化合物に対する病原体の感受性、感染のビルレンス並びにその他の
要因に大きく左右させる。しかしながらこのような事項は抗菌分野で公知の治療
方針に従って医師の判断に任せるのが普通である。感染の種類及び治療中の個体
に特有の要因以外の正確な投与計画に影響を与える別の要因は化合物の分子量で
ある。

【０１０３】 液体または固体のいずれであっても一回量あたりでヒトに投与される組成物の
有効成分含量は約０．０１％から約９９％という多い量であり得る。好ましい範
囲は約１０−６０％である。組成物は概して約１５ｍｇ−約２．５ｇの範囲の有
効成分を含有し得る。しかしながら一般には約２５０ｍｇ−１０００ｍｇの範囲
の薬用量を使用するのが好ましい。非経口投与の場合には、一回量剤形が典型的
には無菌水溶液の形態または可溶性粉末の形態の純粋化合物を含み、粉末から中
性ｐＨに調節し得る等張性溶液を調製する。

【０１０４】 本文中に記載の発明はまた、細菌感染の治療を要する哺乳動物に式Ｉの化合物
を該感染の治療に有効な量で投与することから成る哺乳動物の細菌感染の治療方
法を包含する。

【０１０５】 式Ｉの抗菌化合物の好ましい投与方法は経口または非経口、例えば静脈内注入
、静脈内ボーラス投与及び筋肉内注入である。

【０１０６】 成人に対しては、体重１ｋｇあたり約５−５０ｍｇの式Ｉの抗菌化合物を１−
４回／日で投与するのが好ましい。好ましい薬用量としては、２５０ｍｇ−１０
００ｍｇの抗菌剤を１−４回／日で投与する。より詳細には、軽い感染症には約
２５０ｍｇの用量を２回または３回／日で投与するのが望ましい。極めて高い感
受性のグラム陽性菌による急性でない感染症には、約５００ｍｇの用量を３回ま
たは４回／日で投与するのが望ましい。上限の抗生物質感受性をもつ生物による
重篤な生命にかかわる感染症に対しては約１０００−２０００ｍｇの用量を３−
４回／日で投与するのが望ましい。

【０１０７】 小児に対しては、体重１ｋｇあたり約５−２５ｍｇ／ｋｇの用量を２、３また
は４回／日で投与するのが好ましい。典型的には１０ｍｇ／ｋｇの用量が望まし
い。

【０１０８】 式Ｉの化合物はカルバペネムとして知られた広大なクラスの化合物である。多
くのカルバペネムはデヒドロペプチダーゼ（ＤＨＰ）として知られた腎酵素によ
る攻撃に感受性である。この攻撃または分解はカルバペネム抗菌剤の薬効を低下
させるであろう。これに反して本発明の化合物の多くでは、このような攻撃に対
する感受性が低下しており、従って、ＤＨＰインヒビターの使用が不要であろう
。しかしながら、このようなインヒビターの使用は任意であり、本発明の一部を
成すと考えられる。ＤＨＰインヒビター及びそれらのカルバペネムとの併用は文
献に開示されている〔例えば、１９７９年７月２４日出願の欧州特許出願第７９
１０２６２６．４号（特許第０００７６１４号）及び１９８２年８月９日出願の
第８２１０７１７４．３号（公開第００７２０１４号）参照〕。

【０１０９】 ＤＨＰ阻害が所望されるかまたは必要である場合、本発明の化合物を前出の特
許及び出願公開に記載されているような適当なＤＨＰインヒビターと組合せるか
または併用するとよい。引用の欧州特許出願は本発明のカルバペネムのＤＨＰ感
受性を測定する手順を記載し、適当なインヒビター、組合せ組成物及び治療方法
を開示している。組合せ組成物中の式Ｉの化合物対ＤＨＰインヒビターの好まし
い重量比は約１：１である。

【０１１０】 好ましいＤＨＰインヒビターは、７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシ−エ
チルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド）−２−ヘ
プテノイック酸またはその有効な塩である。

【０１１１】 以下の非限定実施例によって本発明を更に詳細に説明する。

【０１１２】 製造実施例１ １−ヒドロキシジベンゾチオフェンの合成

【０１１３】

【化５７】

【０１１４】 段階Ａ： ふるい乾燥アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−メトキシベンゼンチオール（０
．５ｇ，３．６ｍｍｏｌ）と１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．５ｇ，３
．６ｍｍｏｌ）と３７％のＫＦ／Ａｌ_２Ｏ_３（１．４７５５ｇ，３ｗ／ｗ）と１
８−クラウン−６（０．１２５５ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）との撹拌混合物をＮ_２ 雰囲気下で９０℃で１時間還流させた。反応混合物を室温まで放冷した。反応混
合物中に存在する不溶性固体を濾別し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を収集し、
真空下で濃縮すると、黒／赤色固体（１．１４８７ｇ）が得られた。生成物を平
板層クロマトグラフィーで２：１のヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２混合物で精製すると
、所望の生成物が黄色固体（０．７０９５ｇ）として得られた。

【０１１５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄｄ，１
Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．１２−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３３−
７．３９（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１１６】 段階Ｂ： 無水ＥｔＯＨ（７ｍＬ）中の段階Ａで得られた生成物（０．７０９５ｇ，２．
７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳｎＣｌ_２・Ｈ_２Ｏ（１．８５６３ｇ，８．１ｍｍ
ｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ_２雰囲気下で９０℃で１．５時間還流さ
せた。反応混合物を室温まで放冷し、氷、ブライン及び５ＮのＮａＯＨの混合物
に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を集めて、ブラインで洗浄し、
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。真空下で濃縮すると、所望生成物が黄色油（０．６８
２６ｇ）として得られた。平板層クロマトグラフィーで１：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／
ヘキサンによって精製すると所望のアミンが得られた。

【０１１７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｂｒ ｓ
，２Ｈ），６．６２−６．６９（ｍ，３Ｈ），６．７３−６．８０（ｍ，２Ｈ）
，７．１１（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１１８】 段階Ｃ： ２ＮのＨＣｌ（１．７６ｍＬ）及びＨＯＡｃ（０．５４ｍＬ）中の段階Ｂで得
られたアミン（０．２７７ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の濃厚なスラリーに、無水Ｅ
ｔＯＨ（１．７６ｍＬ）を添加して混合物を可溶化した。撹拌混合物を０℃に冷
却し、水（０．２ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（０．１５５２ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）
の溶液をＮ_２下で添加した。得られた淡褐色溶液を０℃で２０分間撹拌後、９３
．１ｍｇ／ｍＬのＫＰＦ_６の水溶液（２．７ｍＬ）を添加した。添加の際に直ち
に溶液から黄色固体が沈殿した。黄／褐色固体を真空濾過によって収集し、冷水
（２×）及び低温のＥｔ_２Ｏ（３×）で洗浄した。真空下で１８時間乾燥後、ジ
アゾニウム塩を黄色固体（０．３１４９ｇ）として回収した。

【０１１９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ
，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．４
７（ｔ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），８．１８（ｔ
，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１２０】 段階Ｄ： 蒸留水（３ｍＬ）中のＦｅＳＯ_４・７Ｈ_２Ｏ（０．２２５８ｇ，０．８１ｍｍ
ｏｌ）の溶液を１００℃に加熱した。段階Ｃで得られたジアゾニウム塩を一回で
添加し、得られた混合物をＮ_２下で１００℃で撹拌した。反応開始後の５−１０
分間はガス発生が観察された。時間の経過に伴って油状の生成物が溶液から分離
した。３０分後、反応混合物をＥｔＯＡｃと氷／ブラインとに分配した。有機層
を集めて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると、緑／褐色油（０．３３
１７ｇ）が得られた。粗材料を平板層クロマトグラフィーで２０％ＣＨ_２Ｃｌ_２ ／ヘキサンによって精製すると、所望生成物が白色固体（０．０４０ｇ）として
得られた。

【０１２１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０７（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ
），７．３６−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ
ｄ，１Ｈ）。

【０１２２】 段階Ｅ： ＨＯＡｃ（２．５ｍＬ）中の段階Ｄで単離したジベンゾチオフェン（０．０４
０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４０％のＨＢｒ（０．６５ｍＬ，５．
６ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。反応混合物を１３０℃で２０時間加熱した。
得られた緑色溶液をＥｔＯＡｃと氷／ブラインとに分配した。有機層を飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３（２×）及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥し、真空下で濃縮すると、黄白色固体（０．０３６６ｇ）が得られた。平板
層クロマトグラフィーで１：１のヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、
所望のフェノールが白色固体（０．０２９４ｇ）として得られた。

【０１２３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．５３（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ
），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄｄ
，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１２４】 製造実施例２：１−ヒドロキシ−５−Ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
ジベンゾチオフェンの製造

【０１２５】

【化５８】

【０１２６】 段階Ａ： ２−ブロモ−３−ニトロトルエン及び３−メトキシベンゼンチオールを実施例
１（段階Ａ）に記載の手順を使用して結合させると所望の生成物が黄色油として
得られた。

【０１２７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ
），６．６２−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｔ
，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１２８】 段階Ｂ： 段階Ａで得られた結合生成物を実施例２（段階Ｂ）に記載の手順を使用して対
応するアミンに還元した。アミンが緑／黄色油として得られた。

【０１２９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ
），６．５８−６．６５（ｍ，３Ｈ），６．７１−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．
０９（ｑ，２Ｈ）。

【０１３０】 段階Ｃ： 実施例２（段階Ｃ）に記載の手順を使用し、段階Ｂで得られたアミンをそのジ
アゾニウム塩に変換した。生成物を緑／黄色固体として単離した。

【０１３１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：２．４９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，
３Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），８．０４（
ｔ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ）。

【０１３２】 段階Ｄ： 無水ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の段階Ｃで得られたジアゾニウム塩（０．９２７
５ｇ，２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、３Ａ分子ふるいを添加した。混合物を６０℃
に加熱し、１時間撹拌した。橙色混合物を濾過し、分子ふるいをＥｔＯＡｃで十
分に洗浄した。濾液を集めてＨ_２Ｏ（４×）、次いでブラインで洗浄した。有機
層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると、暗赤色／橙色の油が得られた
。粗材料を平板層クロマトグラフィーで２：１のヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２によっ
て精製すると、所望のジベンゾチオフェンが白色固体（０．１０４７ｇ）として
得られた。

【０１３３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ
），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ），７
．４７（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。

【０１３４】 段階Ｅ： 実施例２（段階Ｅ）に記載の手順を使用し、段階Ｄで得られた生成物をジメチ
ル化すると、フェノールが白色固体として得られた。

【０１３５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５８（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ
），７．２４−７．３１（２ｄ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｔ
，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ）。

【０１３６】 段階Ｆ： ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の段階Ｅで得られたフェノール（０．０７６ｇ，０
．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下、０℃でＮＥｔ_３（０．０５９ｍＬ，０．４
２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０分間撹拌後、アセチルクロリド（０
．０２７ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。次に反応混合物を０℃で更に１
５分間撹拌し、氷／Ｈ_２Ｏに注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を
１ＮのＨＣｌ、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。真空下で濃
縮すると、所望の生成物が淡褐色油（０．１１６３ｇ）として得られた。

【０１３７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ
），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７
．４３（ｔ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ）。

【０１３８】 段階Ｇ： 段階Ｆで得られたアセチル化生成物（０．０９０２，０．３５ｍｍｏｌ）をＣ
Ｃｌ_４（０．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２雰囲気下に維持した。ＮＢＳ（０．０８１
７ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＡＩＢＮ結晶を添加した。反応混合
物を８０℃で２３時間加熱した。反応混合物を氷／ブラインに注ぎ、ＥｔＯＡｃ
で抽出した。有機層を５％のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３及びブラインで洗浄した。真空下で
濃縮すると、粗生成物が黄色油（０．２０８５ｇ）として得られた。油を平板層
クロマトグラフィーで１：１のヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、ア
ルキルブロミドが黄色固体（０．０８９５ｇ）として得られた。

【０１３９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ
），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，
１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１４０】 段階Ｈ： 段階Ｇで得られたアルキルブロミド（０．０８９５ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を
ふるい乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中でＫＯＡｃ（０．０５４１ｇ，０．５３ｍｍｏｌ
）と混合し、１００℃で１時間加熱した。反応混合物を氷／Ｈ_２Ｏに注ぎ、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。有機層を追加量のＨ_２Ｏ（２×）及びブラインで洗浄し、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥した。真空下で濃縮すると、橙色／赤色の油（０．１１４ｇ）
が得られた。油を平板層クロマトグラフィーで３：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン
によって精製すると、淡黄色固体（０．０６３５ｇ）が得られた。

【０１４１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ
），５．３８（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，
３Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１４２】 段階Ｉ： 段階Ｈで得られた生成物（０．０６３５ｇ，０．２ｍｍｏｌ）と５ＮのＮａＯ
Ｈ（０．１ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ）と無水ＥｔＯＨ（１ｍＬ）との黄色混合物
をＮ_２下、７０℃で１５分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃと氷／１ＮのＨ
Ｃｌとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下
で濃縮すると、橙色固体（０．０６３７ｇ）が得られた。固体を平板層クロマト
グラフィーで５％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、所望の生成
物が淡い橙色の固体（０．０３３５ｇ）として得られた。

【０１４３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：４．７６（ｓ，２Ｈ），６．７
１（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２４−７
．２８（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）。

【０１４４】 段階Ｊ： 段階Ｉで得られたフェノール（０．０３３５ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を充填し
たフラスコに、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＴＢＳＣＩ（０．０３０５ｇ，０．１
７ｍｍｏｌ）の溶液をＮ_２下で添加した。反応混合物を０℃に冷却し、１０分間
撹拌した後、ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中のイミダゾール（０．０１３７ｇ，０．
１９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。溶液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を
ＥｔＯＡｃと氷／１ＮのＨＣｌとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ _２ ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると、淡褐色の油が得られた。油を平板層ク
ロマトグラフィーで３：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンによって精製すると、ＴＢ
Ｓ保護アルコールが淡黄色固体（０．０４１６ｇ）として得られた。

【０１４５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，６Ｈ
），４．９７（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７
．４５−７．４８（ｍ，３Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１４６】 製造実施例３：１−ヒドロキシ−５−Ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピ
ルジベンゾチオフェンの製造

【０１４７】

【化５９】

【０１４８】 段階Ａ： 実施例２（段階Ｆ）で得られたアセチル化ジベンゾチオフェン（０．３９８５
，１．５５ｍｍｏｌ）をＣＣｌ４（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２雰囲気下に維持した
。再結晶したＮＢＳ（０．３０５１ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＡＩ
ＢＮ結晶を添加した。反応混合物を８０℃で２３時間加熱した。追加のＮＢＳ（
０．３０６７ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、混合物を８０℃で更
に６．５時間撹拌した。反応混合物を氷／ブラインに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し
た。有機層を５％のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３及びブラインで洗浄した。真空下で濃縮する
と、橙色固体（０．５９７４ｇ）が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ分析によれば、粗生
成物は所望の二臭素化生成物と一臭素化生成物との３：１混合物を含有するかま
たは二臭素化生成物を含有していた。

【０１４９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５５（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ
），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｔ，
２Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）。

【０１５０】 段階Ｂ： 段階Ａで得られた未精製のアルキルブロミド（０．４６７０ｇ，１．１ｍｍｏ
ｌ）をふるい乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２下に維持した。ＫＯＡｃ（０
．３３９６ｇ，３．４ｍｍｏｌ）を一回で添加し、反応混合物を１００℃に加熱
した。１．５時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとに分配した。有機層を
水（３×）及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると
、褐色／黄色油（０．６３８２ｇ）が得られた。油を平板層クロマトグラフィー
で３：２のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンで４回溶出することによって精製すると、２
つの主画分、即ち、（１）トリアセテート化合物（０．１４０３ｇ）及び（２）
ジアセテート化合物とアルデヒドとの混合物（０．２０７７ｇ）が得られた。

【０１５１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１８（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ
），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７
．７５（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１５２】 段階Ｃ： 段階Ｂで得られたトリアセテート化合物を含有する画分（０．１２５５ｇ，０
．４ｍｍｏｌ）を無水ＥｔＯＨ（２ｍＬ）に懸濁させ、５ＮのＮａＯＨ（０．１
５ｍＬ，０．８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。反応混合物を７０℃で２０分間
加熱し、次いで氷／１ＭのＨＣｌに注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有
機層を集めて、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると
、橙色固体（０．１０６５ｇ）が得られた。固体を平板層クロマトグラフィーで
５％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、純粋なアルデヒドが黄色
固体（０．０７５６ｇ）として得られた。

【０１５３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ｄ_６−アセトン）δ：６．７３（ｄ，１Ｈ），７
．０７（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．７３
（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，１Ｈ），９．００（ｂｓ，１Ｈ），１０．０４
（ｓ，１Ｈ）。

【０１５４】 段階Ｄ： 段階Ｂで得られたジアセテート化合物とアルデヒドとの混合物を含有する画分
（０．２０７７ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を段階Ｃと同じ反応条件で処理した。得
られたアルデヒドとジオールとの混合物を平板層クロマトグラフィーで５％のＥ
ｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって分離すとる、０．０８９５ｇの純粋なアルデヒ
ドが得られた。

【０１５５】 段階Ｅ： 段階Ｃ及び段階Ｄで得られたアルデヒドを集めて、実施例３（段階Ｆ）に記載
の手順でアセチル化した。反応混合物を０℃で全部で３０分間撹拌した。所望の
生成物が暗褐色固体として単離した。

【０１５６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５７（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ
），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７
．９９（ｄｄ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ）。

【０１５７】 段階Ｆ： 段階Ｅで得られたアセチル化生成物（０．１５７２ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）に溶解し、メチル（トリフェニルホスホラニリデン）−
アセテート（０．２１４１ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。混合物
を周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮すると、白／黄色
固体が得られた。固体を平板層クロマトグラフィーで５％のヘキサン／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２によって精製すると、所望のエステルが白色固体（０．１６８８ｇ）として
得られた。

【０１５８】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ
），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，２Ｈ），７
．６６（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２８
（ｄ，１Ｈ）。

【０１５９】 段階Ｇ： １：１のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ中の段階Ｆで得られたエステル（０．１６８８
ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（０．０１８６，１０％ｗ
／ｗ）を添加した。得られた混合物をＮ_２で脱泡し、１気圧のＨ_２圧力下で３時
間水素化した。反応混合物をＮ_２で脱泡し、セライトパッドで濾過して触媒を除
去した。濾液を真空下で濃縮すると、白／黄色固体（０．１５９５ｇ）が得られ
た。

【０１６０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ
），３．２１（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７
．３１（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ
），８．１２（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１６１】 段階Ｈ： 段階Ｇで単離したアルキルエステル（０．１５９５ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を
無水ＥｔＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、５ＮのＮａＨ（０．２９ｍＬ，１．５ｍｍｏ
ｌ）をＮ２下で添加した。得られた黄色混合物を７０℃に加熱した。１時間後、
反応混合物を氷／１ＭのＨＣｌとＥｔＯＡｃとに分配した。有機層をブラインで
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると、所望の酸が淡黄色固体（
０．１６１４ｇ）として得られた。

【０１６２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ｄ_６−アセトン）δ：２．７７（ｔ，２Ｈ），３
．１５（ｔ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ）
，７．３２（ｔ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。

【０１６３】 段階Ｉ： 蒸留ＴＨＦ（５ｍＬ）中の段階Ｈで得られたカルボン酸（０．１６１４，０．
４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（０．９８ｍＬ，０．９８ｍｍｏｌ）中の１Ｍ
のＢＨ_３・ＴＨＦ溶液を滴下した。添加の際にガス発生が観察された。時間の経
過に伴って反応混合物が濁った緑色の混合物になった。反応混合物を周囲温度で
合計２時間撹拌した。ガス発生がもはや観察されなくなるまでＭｅＯＨを滴下し
て反応を停止させた。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を平板層クロマトグラ
フィーで５％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、所望のジオール
が白色固体（０．１０６５ｇ）として得られた。

【０１６４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ｄ_６−アセトン）δ：１．８８（ｍ，２Ｈ），２
．８１（ｔ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．０８
（ｔ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），８．
４２（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｂｓ，１Ｈ）。

【０１６５】 段階Ｊ： 実施例３（段階Ｊ）に記載の手順を使用し、段階Ｉで得られたジオールを第一
アルコールの位置で選択的に保護すると、平板層クロマトグラフィーで５％のＥ
ｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって処理した後に所望のＴＢＳ保護生成物が黄色油
として得られた。

【０１６６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ
），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），６
．７４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４３（
ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ）。

【０１６７】 製造実施例４：１−ヒドロキシ−５−Ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
ジベンゾフランの製造

【０１６８】

【化６０】

【０１６９】 段階Ａ： ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２，６−ジフルオロニトロベンゼン（１．０ｇ，６
．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＯＨ（１．５７ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）中の４
．４ＭのＮａＯＭｅ溶液を添加した。混合物を７０℃で２０分間加熱した。得ら
れた橙色の反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ_２Ｏ
及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると
、淡黄色固体が得られた。固体を平板層クロマトグラフィーで１：１のヘキサン
／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、純粋な生成物が淡黄色固体（１．０５５９
ｇ）として得られた。

【０１７０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），６．７７−６．８５
（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ）。

【０１７１】 段階Ｂ： 反応時間を３時間にする以外は実施例３（段階Ａ）に記載の手順を使用して、
段階Ａで単離したメトキシニトロベンゼンをｏ−クレゾール（０．６４ｍＬ，６
．２ｍｍｏｌ）に結合させた。平板層クロマトグラフィーで１：１のヘキサン／
ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、所望のアダクトが淡黄色固体として得られた
。

【０１７２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ
），６．２７（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７
．１０−７．２７（ｍ，４Ｈ）。

【０１７３】 段階Ｃ： 段階Ｂで得られたアダクト（１．３９２４ｇ，５．４ｍｍｏｌ）を、Ｐａｒｒ
Ｓｈａｋｅｒ中、４０−４６ｐｓｉのＨ_２下で、１：１のＥｔＯＨ／ＥｔＯＡ
ｃ中の１０％のＰｄ／Ｃ（０．１３９ｇ，１０ｗ／ｗ）を使用して５日間水素化
した。触媒をセライトパッドで濾別し、濾液を真空下で濃縮した。生成物が黄色
油（１．２８３３ｇ）として得られた。

【０１７４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ
），６．３６（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６
．９７（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ）。

【０１７５】 段階Ｄ： 実施例２（段階Ｃ）に記載された手順を使用し、段階Ｃで得られたアミンをそ
のＫＰＦ_６ジアゾニウム塩に変換した。生成物が黄色固体として単離した。

【０１７６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，
３Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ）
，７．３８（ｔ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｔ，１Ｈ）。

【０１７７】 段階Ｅ： 無水ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の０．４３８ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のＰＤ２（
ｄｂａ）_３の混合物をＮ_２下で１００℃に加熱し、段階Ｄで得られたジアゾニウ
ム塩（１．８４８９ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を一回で添加すると、かなりのガス発
生が観察された。反応混合物を１００℃で４０分間撹拌し、次いでセライトで濾
過した。濾液をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機層をＨ_２Ｏ（２×）で洗浄し
、次いでブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮す
ると、黒色固体が得られた。固体を平板層クロマトグラフィーで２：１のヘキサ
ン／ＣＨ_２Ｃｌ_２によって精製すると、所望の生成物が白色固体（０．４３３５
ｇ）として得られた。

【０１７８】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ
），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，
１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１７９】 段階Ｆ： 実施例２（段階Ｅ）及び実施例３（段階Ｆ）に記載の手順をそれぞれ使用し、
段階Ｅで得られたジベンゾフランを脱メチル化及びアセチル化した。２段階で所
望の生成物が白色固体として得られた。

【０１８０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ
），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４１−７
．５０（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１８１】 段階Ｇ： 段階Ｆで得られた０．１１２６ｇ（０．４９ｍｍｏｌ）のアセチル化ジベンゾ
フランと、再結晶したＮＢＳ（０．０９７０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）と、過酸化
ベンゾイル（０．０２７１ｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）とＣＣｌ_４（３ｍＬ）とを
Ｎ２下で混合して１００℃に加熱した。加熱に加えて、反応混合物を太陽灯で照
射した。３０分以内に反応混合物が暗紫色に変色した。２時間後、追加の０．３
当量のＮＢＳと０．０３１２ｇの過酸化ベンゾイルとを添加した。反応混合物を
更に２時間加熱し、次いでＥｔＯＡｃと５％のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３とに分配した。有
機層をＨ_２Ｏ及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮する
と、暗紫色固体が得られた。固体を平板層クロマトグラフィーで２：１のＣＨ_２ Ｃｌ_２／ヘキサンによって精製すると、所望のアルキルブロミドが黄白色固体（
０．０８１ｇ）として得られた。

【０１８２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ
），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ
，３Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１８３】 段階Ｈ： 段階Ｇのアルキルブロミドを実施例３（段階Ｈ）に記載の手順で処理すると、
平板層クロマトグラフィーで２：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンによる精製後にジ
アセテートが得られた。

【０１８４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ
），５．４９（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），
７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１８５】 段階Ｉ： 段階Ｈで得られたジアセテートを実施例３（段階Ｉ）と同じ条件下で処理する
と未精製のジオールが得られた。

【０１８６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）δ：５．００（ｓ，２Ｈ），６．６
７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７
．３８（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１８７】 段階Ｊ： 段階Ｉで得られたジオールを実施例３（段階Ｊ）に記載の手順を使用して第一
位置で選択的に保護すると、平板層クロマトグラフィーで２：１のＣＨ_２Ｃｌ_２ ／ヘキサンによる精製後に所望の生成物が白色固体として得られた。

【０１８８】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１５（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ
），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７
．２５（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．９８
（ｄ，１Ｈ）。

【０１８９】 製造実施例５：３−ヒドロキシビフェニルの製造 １０ｍＬのトルエンと５ｍＬのエタノールト６ｍＬの２Ｍの炭酸ナトリウム（
水性）中の６６０ｍｇ（３ｍｍｏｌ）の３−ヨードフェノールと４３９ｍｇ（３
．６ｍｍｏｌ）のフェニルホウ酸と１７３ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のテトラキ
ストリフェニルホスフィンとの撹拌混合物を不活性窒素雰囲気中で１００℃で１
５分間加熱した。冷却した混合物をＥｔＯＡｃ、氷及びブラインに分配し、有機
層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ
た。残渣を平板層クロマトグラフィー（ＰＬＣ）でＣＨ_２Ｃｌ_２を溶出剤として
精製すると４３０ｍｇの標題生成物が得られた。

【０１９０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１
．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１１Ｈｚ
，１Ｈ−６），３．５０（ｍ，１Ｈ−１）及び４．２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１０
Ｈｚ，１Ｈ−５）。

【０１９１】 製造実施例６：４′−Ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル−３−ヒドロ
キシビフェニルの製造 製造実施例５に記載の手順で、５．３９１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の４−ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチルホウ酸（米国特許第５１９２７５８号に記載の
手順で製造）と２２０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の３−ヨードフェノールとから３５４
．３ｍｇの標題化合物が得られた。

【０１９２】 製造実施例７：４−ヒドロキシ−フルオレンの製造 ２ｍＬのＥｔＯＡｃと３ｍＬのＥｔＯＨ中の１９６．２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の
４−ヒドロキシ−フルオレン−９−オンの部分溶液を４０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ
と共に水素バルーン下で２７．５時間撹拌した。セライトで濾過して触媒を除去
し、ＥｔＯＡｃで十分に洗浄し、濾液を蒸発させた。残渣を平板層クロマトグラ
フィーでＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＡｃ（５０：１）によって精製すると１０２．７
ｍｇの標題物質が得られた。

【０１９３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：３．８８（ｓ，ＣＨ_２）。

【０１９４】 製造実施例８：４−ヒドロキシ−９−カルボメトキシ−フルオリリデンの製造
１０ｍＬのトルエン中の４０１ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の４−ヒドロキシ−フルオ
レン−９−オン及び１．３７ｇ（４．１ｍｍｏｌ）のメチル−（トリフェニルホ
スホラニリデン）−アセテートの撹拌混合物を窒素雰囲気下で６５．５時間還流
させた。冷却した反応混合物を蒸発させ、残渣を平板層クロマトグラフィーでＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＡｃ（５０：１）を溶出剤として精製すると、４３３ｍｇの
標題化合物が異性体混合物として得られた。

【０１９５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ
），６．７４−８．８９（ｍ，８Ｈ）。

【０１９６】 製造実施例９：４−ヒドロキシ−９−カルボメトキシメチル−フルオレンの製
造 １０ｍＬのＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（１：１）中の製造実施例８で製造した３４
８ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）のフルオリリデン誘導体と５０ｍｇの１０％Ｐｄ／
Ｃとの撹拌混合物をバルーン圧力下で周囲温度で２．５時間水素化した。セライ
トで濾過することによって触媒を除去し、ＥｔＯＡｃで十分に洗浄し、濾液を蒸
発させ、真空下で乾燥すると、３４８．５ｍｇの標題生成物が得られた。

【０１９７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３
．７９（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６（ｓ，Ｏ
Ｈ），６．７２−８．０９（ｍ，７ＡｒＨ）。

【０１９８】 製造実施例１０：４−ヒドロキシ−９−シリルオキシエチル−フルオレンの製
造 段階Ａ：４−ヒドロキシ−９−ヒドロキシエチル−フルオレンの製造 ５ｍＬの無水ＴＨＦ中の製造実施例９で製造した２７７．５ｍｇ（１．０９ｍ
ｍｏｌ）のエステルの０℃の撹拌溶液に、１．１ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ）の１Ｍ
の水素化アルミニウムリチウムのエーテル溶液を滴下した。得られた混合物を窒
素下、０℃で１．５時間撹拌し、次いでグラウバー塩で慎重に反応を停止させた
。混合物をＥｔＯＡｃ、氷、２ＮのＨＣｌ及びブラインに分配し、有機相を分離
し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をＰ
ＬＣでＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＡｃ（１０：１）によって精製すると２３６．８ｍ
ｇの標題化合物が得られた。

【０１９９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．３３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３
．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．
０８（ｓ，ＯＨ），６．６８−８．１３（ｍ，７ＡｒＨ）。

【０２００】 段階Ｂ： ５ｍＬのふるい乾燥ＤＭＦ中の前段階で製造した２３６．８ｍｇ（１．０５ｍ
ｍｏｌ）のカルビノールと、１７３．５ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチル
ジメチルクロロシランと８５．５ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）のイミダゾールとの
混合物を窒素下、０℃で４０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ、氷、２ＮのＨ
Ｃｌに分配し、有機相を分離し、氷水で２回洗浄し、次いでブラインで洗浄し、
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をＰＬＣでＣＨ_２Ｃｌ_２−Ｅ
ｔＯＡｃ（５０：１）によって精製すると３２５．１ｍｇの標題化合物が得られ
た。

【０２０１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０３（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ
），２．１９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１３
（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．１２（ｓ，ＯＨ），６．７１−８．１０（ｍ，７
ＡｒＨ）。

【０２０２】 製造実施例１１：４−ヒドロキシ−９−Ｅ，Ｚ−Ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシエテニル−フルオレンの製造 段階Ａ：４−アセトキシ−９−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル
）−フルオレンの製造 ２０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中の製造実施例１０の段階Ｂで製造した１．９１ｇ（
５．６ｍｍｏｌ）のフェノールと７３６．６ｍｇ（７．２８ｍｍｏｌ）のトリエ
チルアミンとの混合物の０℃の撹拌溶液に、５２７．５ｍｇ（６．７２ｍｍｏｌ
）の純粋なアセチルクロリドを添加し、混合物を更に０．５時間撹拌した。混合
物をＥｔＯＡｃ、氷、１ＮのＨＣｌ及びブラインに分配し、有機相を分離し、ブ
ラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥する
と、２．１４ｇの粗生成物が得られた。これをそれ以上精製しないで使用した。

【０２０３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８６（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ
）。

【０２０４】 段階Ｂ： ４−アセトキシ−９−ブロモ−９−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエ
チル）−フルオレンの製造 ２０ｍＬの四塩化炭素中の前段階で製造した２．１４ｇ（５．６ｍｍｏｌ）の
材料と１．２ｇ（６．７２ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモスクシンイミドと少量のＡＩ
ＢＮとの混合物を窒素下で１．５時間還流した。冷却した混合物をＥｔＯＡｃ、
氷、５％のチオ硫酸ナトリウム水溶液及びブラインに分配し、有機相を分離し、
ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥す
ると、未精製の標題生成物が得られた。これをそれ以上精製しないで使用した。

【０２０５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７３（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ
），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ）。

【０２０６】 段階Ｃ：４−アセトキシ−９−Ｅ，Ｚ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−エ
テニル−フルオレンの製造 ２５ｍＬのＤＭＳＯ中の前段階で得られた粗生成物と９１３ｍｇ（１０．９ｍ
ｍｏｌ）のＮａＨＣＯ_３と１．５４ｇ（５．９８ｍｍｏｌ）の銀トリフラートと
の混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで
濾過して不溶物を除去し、ＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ、氷
及びブラインに分配し、有機相を分離し、氷水で２回洗浄し、次いでブラインで
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥した。ＰＬＣ
でＣＨ_２Ｃｌ_２−ヘキサン（１：１）によって精製すると、１．２２ｇの生成物
が幾何異性体の混合物として得られた。

【０２０７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１７（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ
），２．４８（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ）。

【０２０８】 段階Ｄ： ２０ｍＬのＥｔＯＨ中の１．１９ｇ（３．１３ｍｍｏｌ）の前段階で得られた
アセテートの加温撹拌溶液に、０．７７ｍＬ（３．８５ｍｍｏｌ）の５Ｎの水酸
化ナトリウム水溶液を滴下した。得られた暗色溶液を更に５分間撹拌し、次いで
ＥｔＯＡｃ、氷、１ＮのＨＣｌ及びブラインに分配した。有機相を分離し、ブラ
インで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥した。
ＰＬＣでＣＨ_２Ｃｌ_２によって溶出させることによって精製すると８９０．０ｍ
ｇの生成物が幾何異性体の混合物として得られた。

【０２０９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１５（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ
），４．９８（ｍ，２Ｈ），５．１８＆５．２２（２ｓ’ｓ，１−ＯＨ），６．
６８−８．１（ｍ，８Ｈ）。

【０２１０】 製造実施例１２：４−ヒドロキシ−７−Ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−フルオレン−９−オンの製造 段階Ａ：２−メトキシ−６−カーボメトキシ−４′−ｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシメチルビフェニルの製造 製造実施例５に記載の手順を使用し、１０．０ｇ（３４．２ｍｍｏｌ）のメチ
ル−２−ヨード−３−メトキシベンゾエート（Ｗ．Ｍ．Ｓｔａｎｌｅｙ，Ｅ．Ｍ
ｃＭａｈｏｎ及びＲ．Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９３３
，５５，７０６に概説された手順で製造）を５時間還流させると、シリカゲルク
ロマトグラフィーでＣＨ_２Ｃｌ_２−ヘキサン（２：１）による精製後に１２．１
ｇの標題化合物が得られた。

【０２１１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１４（ｓ，９Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ
），３．７８（ｓ，３Ｈ），７．１−７．７７（ｍ，ＡｒＨ）。

【０２１２】 段階Ｂ：２−メトキシ−４′−ヒドロキシメチルビフェニル−６−カルボン酸
の製造 １００ｍＬのＥｔＯＨ中の段階Ａで製造した６．０ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）の
ビフェニル誘導体と４．７ｍＬの５ＮのＮａＯＨとの撹拌混合物を不活性窒素雰
囲気中で４時間還流させた。混合物をＥｔＯＡｃ、氷、２ＮのＨＣｌに分配し、
有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ
、真空下で乾燥した。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を添加すると生成物が結晶化し、適量
のヘキサンの添加後に濾過し真空下で乾燥することによって１．９５ｇの生成物
を回収した。

【０２１３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：３．７４（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｓ，
２Ｈ），７．１７−７．４４（ｍ，７ＡｒＨ）。

【０２１４】 段階Ｃ：４−メトキシ−７−クロロメチル−フルオレン−９オンの製造 ４０ｍＬのふるい乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２．０ｇ（７．７４ｍｍｏｌ）の段階
Ｂで得られた酸の０℃の撹拌混合物に、３．５５ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）の五塩
化リンを１回で添加し、混合物を更に５分間撹拌し、次いで氷水浴を除去して１
時間撹拌した。均質溶液を０℃に再冷却し、１．５５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）の
ＡｌＣｌ_３を１回で添加した。得られた混合物を更に０．５時間撹拌し、次いで
ＥｔＯＡｃ、氷及びブラインに分配した。有機相を分離し、ブライン及び飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥
すると、２．０４ｇの標題物質が黄色固体として得られた。これをそれ以上精製
しないで使用した。

【０２１５】 ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）：１７１７．５ｃｍ^−１；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９０（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ）
，６．９４−７．６８（ｍ，６ＡｒＨ）。

【０２１６】 段階Ｄ：４−メトキシ−７−アセトキシメチル−フルオレン−９−オンの製造 ３０ｍＬのＤＭＦ中の２．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）の段階Ｃで得られた材料と
１．５２ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムとの混合物を窒素下、１００℃
で３６分間撹拌した。冷却した混合物をＥｔＯＡｃと氷水とに分配し、有機相を
分離し、氷水で２回、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＯＳ４で乾燥し、濾過し
、蒸発させ、真空下で乾燥すると、２．１７ｇの標題物質が黄色固体として得ら
れた。これをそれ以上精製しないで使用した。

【０２１７】 ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）：１７４２，１７１８ｃｍ^−１；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）
，５．１０（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．８１（ｍ，６ＡｒＨ）。

【０２１８】 段階Ｅ：４−メトキシ−７−ヒドロキシメチル−フルオレン−９−オンの製造 １００ｍＬのＥｔＯＨ中の上記で製造したアセテートと３．０７ｍＬ（１５．
４ｍｍｏｌ）の５ＮのＮａＯＨとの撹拌混合物を窒素下で１０分間還流させた。
冷却した混合物をＥｔＯＡｃ、氷水及び２ＮのＨＣｌに分配し、有機相を分離し
、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥
すると、２．０７ｇの標題物質が黄色固体として得られた。これをそれ以上精製
しないで使用した。

【０２１９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．９６（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ
），７．０１−７．７７（ｍ，６ＡｒＨ）。

【０２２０】 段階Ｆ：４−メトキシ−７−ホルミル−フルオレン−９−オンの製造 ５０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中の段階Ｅで得られた１．８５ｇ（７．６９ｍｍｏｌ
）のカルビノールの撹拌懸濁液に、２７０．１ｍｇ（０．７６９ｍｍｏｌ）の過
ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムを添加した。５分間の撹拌後、１．３
５ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）の固体Ｎ−メチル−モルホリン−Ｎ−オキシドを１回
で添加し、得られた混合物を更に５分間撹拌した。暗色溶液をフロリジルカラム
に通してＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＡｃ（１０：１）で溶出させると、標題アルデヒ
ドが黄色固体として得られた。

【０２２１】 ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）：１７２０，１６９８ｃｍ^−１；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０２（ｓ，３Ｈ），７．０９−８．１（ｍ
，６ＡｒＨ），１０．０（ｓ，１Ｈ）。

【０２２２】 段階Ｇ：４−ヒドロキシ−７−ホルミル−フルオレン−９−オンの製造 １５ｍＬの酢酸中の前段階で得られたメチルエステルと３０ｍＬの４８％ＨＢ
ｒとの撹拌混合物を窒素下、１３０℃で７時間加熱した。冷却した混合物を氷水
に注ぎ、分離した生成物を吸引濾過によって収集し、十分に水洗し、真空下で乾
燥すると、０．９４ｇの標題化合物が得られた。

【０２２３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：７．１８−８．１５（ｍ，６ＡｒＨ），
９．８（ｓ，１−ＯＨ），１０．０７（ｓ，１−ＣＨＯ）。

【０２２４】 段階Ｈ：４−ヒドロキシ−７−ヒドロキシメチル−フルオレン−９−オンの製
造 ２７ｍＬの無水ＴＨＦ中の段階Ｇで製造した４０５．２ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ
）のアルデヒドと８０４．３ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）のトリアセトキシホウ水素
化ナトリウムとの撹拌混合物を窒素下で１時間還流させた。冷却した混合物をＥ
ｔＯＡｃ、氷水及び飽和ＮａＨＣＯ_３に分配し、有機相を分離し、ブラインで洗
浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥した。ＰＬＣで
ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＥｔＯＡｃ（２：１）によって精製すると３０３．７ｍｇの結晶
質標題生成物が得られた。

【０２２５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：４．６６（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．
８６（ｍ，６ＡｒＨ），９．３８（ｓ，１−ＯＨ）。

【０２２６】 段階Ｉ： ８ｍＬのふるい乾燥ＤＭＦ中の段階Ｈで得られた３３２．２ｍｇ（１．４７ｍ
ｍｏｌ）のジオールと、２４３．５ｍｇ（１．６１ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルジメ
チルクロロシランと１２０ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）のイミダゾールとの混合物
を０℃で４５分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ、氷水及び２ＮのＨＣｌに分配
し、有機相を分離し、氷水で２回洗浄し、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ _４ で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥した。ＰＬＣでＣＨ_２Ｃｌ_２−Ｅ
ｔＯＡｃ（５０：１）によって精製すると４４７．７ｍｇの標題物質が得られた
。

【０２２７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：０．１４（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，
９Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．８６（ｍ，６ＡｒＨ），９．３
５（ｂｓ，１−ＯＨ）。

【０２２８】 製造実施例１３：４−ヒドロキシ−７−（３−Ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シプロピル）−フルオレン−９−オンの製造 段階Ａ：４−アセトキシ−７−ホルミル−フルオレン−９−オンの製造 ２５ｍＬのＴＨＦ中の製造実施例１２の段階Ｇで得られた１．５３ｇ（６．８
３ｍｍｏｌ）の４−ヒドロキシ−７−ホルミル−フルオレン−９−オンの０℃の
撹拌懸濁液に、１．２４ｍＬ（８．８８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンと０．５
８ｍＬ（８．２ｍｍｏｌ）のアセチルクロリドとを添加した。混合物を更に０．
５時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ、氷、１ＮのＨＣｌ及びブラインに分配した。
有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、蒸発させ
、真空下で乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィーでメチレンクロリドを溶出
剤として精製すると１．４６ｇの標題化合物が得られた。

【０２２９】 ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）：１７７２，１７２４，１７０２，１６１８，１６０６
ｃｍ^−１；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），７．３８−８．１５（
ｍ，６ＡｒＨ），１０．０（ｓ，１Ｈ）。

【０２３０】 段階Ｂ：４−アセトキシ−７−（Ｅ−２−カルボメトキシビニル）−フルオレ
ン−９−オンの製造 ２５ｍＬのメチレンクロリド中の段階Ａで得られた１．４６ｇ（５．４９ｍｍ
ｏｌ）のアルデヒドと２．０２ｇ（６．０４ｍｍｏｌ）のメチル−（トリフェニ
ルホスホラニリデン）−アセテートとの混合物を室温で１時間撹拌すると、生成
物が次第に沈殿した。エーテル−ヘキサン（２：１，２０ｍＬ）を添加し、黄色
固体を吸引濾過によって収集し、６０ｍＬのエーテル−ヘキサン（２：１）で洗
浄し、真空下で乾燥すると、１．４３ｇの標題物質が得られた。

【０２３１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ
），６．４９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．８７（ｍ，６ＡｒＨ
），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）。

【０２３２】 段階Ｃ：４−アセトキシ−７−（２−カルボメトキシエチル）−フルオレン−
９−オンの製造 ６０ｍＬのメチレンクロリドと１２ｍＬのメタノール中の１．１１ｇ（３．４
５ｍｍｏｌ）の段階Ｂで得られた材料と２６７ｍｇの５％Ｒｈ／Ｃとを水素バル
ーン圧力下で５時間撹拌した。セライトで濾過することによって触媒を除去し、
メチレンクロリドで十分に洗浄し、濾液を蒸発させ、真空下で乾燥すると、１．
１ｇの生成物が得られた。これをそれ以上精製しないで使用した。

【０２３３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，
３Ｈ），７．２３−７．５６（ｍ，６ＡｒＨ）。

【０２３４】 段階Ｄ：２−（４−ヒドロキシ−７−フルオレン−９−オン）プロピオン酸の
製造 ３０ｍＬのＥｔＯＨ中の段階Ｃで得られた１．２７ｇ（３．９２ｍｍｏｌ）の
エステルと２．４３ｍＬ（１２．２ｍｍｏｌ）の５ＮのＮａＯＨとの撹拌混合物
を窒素下に７０分間還流させた。冷却した混合物をＥｔＯＡｃ、氷、２ＮのＨＣ
ｌ及びブラインに分配し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥すると１．０４ｇの標題酸が得られた
。

【０２３５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
，２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．８０（ｍ，６ＡｒＨ
），９．３７（ｓ，ｂｓ，１Ｈ）。

【０２３６】 段階Ｅ：４−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシプロピル）−フルオレン−９
−オールの製造 ３０ｍＬの無水ＴＨＦ中の段階Ｄで得られた酸（９０５．１ｍｇ，３．３８ｍ
ｍｏｌ）の周囲温度の撹拌懸濁液にＴＨＦ中の１０．１ｍＬの１Ｍのボラン−Ｔ
ＨＦを慎重に添加した。得られた混合物を更に２時間撹拌し、メタノールで慎重
に反応を停止させた。混合物を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ、氷、飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３及びブラインに分配し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４ で乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空下で乾燥すると、０．９６ｇの標題トリオー
ルが得られた。

【０２３７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：１．８５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−７．９１（ｍ，６ＡｒＨ），８．８８
（ｓ，１Ｈ）。

【０２３８】 段階Ｆ：４−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシプロピル）−フルオレン−９
−オンの製造 ２０ｍＬのアセトン中の段階Ｅで得られた８７０ｍｇ（３．３８ｍｍｏｌ）の
トリオールと９５８ｍｇ（１３．５ｍｍｏｌ）の二酸化マンガンとの撹拌混合物
を１７時間還流させた。冷却した混合物をセライトで濾過し、アセトンで十分に
洗浄し、濾液を蒸発させ、真空下で乾燥すると、８３２．２ｍｇの標題化合物が
赤褐色固体として得られた。

【０２３９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−アセトン）δ：１．８５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．７９（ｍ，６
ＡｒＨ），９．３０（ｓ，１Ｈ）。

【０２４０】 段階Ｇ： １０ｍＬのふるい乾燥ＤＭＦ中の段階Ｆで得られた８３２．２ｍｇ（３．２８
ｍｍｏｌ）のジオールと５４３．２ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルジメチ
ルクロロシランと２６７．７ｍｇ（３．９ｍｍｏｌ）のイミダゾールとの混合物
を０℃で４５分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ、氷及び２ＮのＨＣｌに分配し
、有機相を分離し、氷水で２回、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥
し、濾過し、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーでメチレンクロ
リド−酢酸エチルの溶出勾配（５０：１から１０：１まで）によって精製すると
１．０５ｇの標題生成物が得られた。

【０２４１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ
），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６２
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｂｓ，１Ｈ），５．７（ｄ，Ｊ＝１
５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．６１（ｍ，６ＡｒＨ）。

【０２４２】 製造実施例１４：４−ヒドロキシ−７−（３−Ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シプロピル）−９−カルボメトキシ−フルオリリデンの製造 ３ｍＬのｐ−キシレン中の製造実施例８で得られた１１０．４ｍｇ（０．３ｍ
ｍｏｌ）のフルオレノン誘導体と２５０．８ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のメチル
−（トリフェニルホスホラニリデン）−アセテートとの撹拌混合物を窒素下で２
１時間還流させた。冷却した混合物を蒸発させ、残渣をＰＬＣでＣＨ_２Ｃｌ_２−
ＥｔＯＡｃ（５０：１）によって精製すると９０ｍｇの標題化合物が幾何異性体
の混合物として得られた。

【０２４３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ
），１．８７（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３
．８７（ｓ，３Ｈ），６．７１−８．７４（ｍ，７Ｈ）。

【０２４４】 製造実施例１５

【０２４５】

【化６１】

【０２４６】 ８．０ｍｌのふるい乾燥ＤＭＦ中の製造実施例１２の段階Ｈで得られた４００
．０ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）のジオールの０℃に冷却した撹拌溶液に、イミダ
ゾール（１４４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）と純粋なクロロトリメチルシラン（０
．２４７ｍｌ，１．９７７ｍｍｏｌ）とを添加する。溶液を１時間撹拌し、酢酸
エチルで希釈し、氷水、０．５０ｍｌの２．０ＮのＨＣｌ水溶液及び飽和ブライ
ンで洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮乾
固する。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０２４７】 製造実施例１６

【０２４８】

【化６２】

【０２４９】 ４．０ｍｌのふるい乾燥ＤＭＦ中の製造実施例４の段階Ｉで得られた１５０．
０ｍｇ（０．７０３ｍｍｏｌ）のジオールの０℃に冷却した撹拌溶液に、イミダ
ゾール（５７ｍｇ，０．８４３ｍｍｏｌ）と純粋なクロロトリメチルシラン（０
．９３ｍｌ，０．７３３ｍｍｏｌ）とを添加する。溶液を１時間撹拌し、酢酸エ
チルで希釈し、氷水、０．５ｍｌの２．０ＮのＨＣｌ水溶液及び飽和ブラインで
洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮乾固す
る。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０２５０】 製造実施例１７

【０２５１】

【化６３】

【０２５２】 ５０ｍｌのふるい乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の市販のプロパルギル
アルコール（５．０ｇ，３５．７２ｍｍｏｌ）の０℃に冷却した撹拌溶液に、イ
ミダゾール（６６８ｍｇ，９．８３ｍｍｏｌ）及び純粋なトリエチルシリルクロ
リド（１６．２ｍｌ，９６．２１ｍｍｏｌ）を順次添加した。冷却浴を除去し、
混合物を周囲温度で１０分間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで希釈し、水
−氷、０．５Ｍの炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和ブラインで洗浄した。有機
相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると、無色の油が得
られた。分別蒸留すると３．０３ｇ（５１％）（ｂ．ｐ．５７℃−６１℃，３．
７ｍｍ）の純粋生成物が無色油として得られた。

【０２５３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６５（ｑ，６Ｈ），０．９５（ｔ，９Ｈ
），２．４３（ｔ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，２Ｈ）。

【０２５４】 製造実施例１８

【０２５５】

【化６４】

【０２５６】 ３０ｍｌのＴＨＦ中の製造実施例１４で得られた生成物（３．０３ｇ，１８．
１５ｍｍｏｌ）の−７８℃に冷却した撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（８．０
ｍｌ，１９．９６ｍｍｏｌ）を３０分間で滴下した。反応混合物を−２０℃に加
温し、１時間撹拌した。次に、純粋なトリ−ｎ−ブチルスズクロリド（５．８９
ｍｌ，２１．７８ｍｍｏｌ）を３０分間で滴下した。反応混合物を０℃に加温し
、１時間撹拌した。得られた暗色溶液を酢酸エチルで希釈し、水−氷及び飽和ブ
ラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃
縮すると褐色油が得られた。フラッシュクロマトグラフィーで２００−４００メ
ッシュのフロリジル（１００：１のフロリジル：生成物，溶出剤：９：１のヘキ
サン：ジクロロメタン）によって精製すると６．１２ｇ（７４％）の生成物が無
色油として得られた。

【０２５７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６４（ｑ，６Ｈ），０．９１（ｔ，６Ｈ
），１．０２（ｔ，１８Ｈ），１．３１（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｍ，６Ｈ），
４．３４（ｓ，２Ｈ）。

【０２５８】 実施例１

【０２５９】

【化６５】

【０２６０】 ２−イル−カルバペネムトリフラート１（２００ｍｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）
を、Ｊｕｎｇ，Ｍ．Ｅ．；Ｌｉｇｈｔ，Ｌ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．１９８２，２３，３８５１に記載の手順で製造した（Ｅ）−トランス：（
Ｚ）−シスビニルスタンナン（０．１４４ｍｌ，０．４９３ｍｍｏｌ）パラジウ
ムジベンジリジンアセトンクロロホルム錯体（１７ｍｇ，０．０１６５ｍｍｏｌ
）とトリス−トリフリルホスフイン（７．６ｍｇ，０．０３２９ｍｍｏｌ）との
２：１混合物に混合して得られた混合物を、４．０ｍｌのＮ−メチルピロリジノ
ンに周囲温度で溶解した。この溶液に１．０Ｍの塩化亜鉛（０．０３２９ｍｌ，
０．０３２９ｍｍｏｌ）のエーテル溶液を添加し、混合物を６時間撹拌した。混
合物を酢酸エチルで希釈し、水−氷及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると、褐色油が得られた。シ
リカゲル平板層クロマトグラフィー（４×１０００ミクロン，溶出剤：１：１の
酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると１０３ｍｇ（６０％）の所望生成物が無色
の油として得られた。

【０２６１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５８（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，９Ｈ
），１．２２（ｄ，３Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ），３．２３（ｄｄ，１Ｈ），
３．３７（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．
３２（ｄｄ，２Ｈ），５．２６−５．４８（ｑ，２Ｈ），６．１８（ｄｄ，１Ｈ
），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ）。

【０２６２】 実施例２

【０２６３】

【化６６】

【０２６４】 実施例１で得られたカルビノール（６０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）を、市販
の４−ヒドロキシフルオレン−９−オン（２５ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）及び
トリフェニルホスフィン（３４ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）と共に、２．０ｍｌ
の無水ＴＨＦに混合し、０℃に冷却した。純粋なジイソプロピルアゾジカルボキ
シレート（０．０３５ｍｌ，０．１７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０分間
撹拌した。得られた溶液を真空下で濃縮すると橙色油が得られた。シリカゲル平
板層クロマトグラフィー（１×１０００ミクロン；溶出剤：４：１のヘキサン：
酢酸エチル）で精製すると５７ｍｇ（７１％）の黄色油が得られた。

【０２６５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．３５（ｑ，６Ｈ），０．９３（ｔ，９Ｈ
），１．２１（ｔ，６Ｈ），３．２８（ｄｄ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），
４．２８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄｄ，２Ｈ），５．２１−５．４９（ＡＢｑ
，２Ｈ），６．２４（ｄｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１
Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｍ
，３Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ）。

【０２６６】 実施例３

【０２６７】

【化６７】

【０２６８】 １．０ｍｌのＴＨＦ：Ｈ_２Ｏの２：１混合物中の実施例２で得られた６３ｍｇ
（０．０９０８ｍｍｏｌ）の生成物の０℃に冷却した撹拌溶液に、１．０ＮのＨ
Ｃｌ水溶液（０．０４５ｍｌ，０．０４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周
囲温度で２．０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水−氷、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると橙色残渣が得られた。シリカゲル平板
層クロマトグラフィー（１×１０００ミクロン，溶出剤：７：３の酢酸エチル：
ヘキサン）で精製すると４３ｍｇ（８２％）の生成物が橙色固体として得られた
。

【０２６９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２６（ｄ，３Ｈ），１．３７（ｄ，３Ｈ
），３．２９（ｄｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），
４．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．２２−５．５２（ＡＢｑ，２Ｈ），６．２７（ｄ
ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｔ，１
Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，２Ｈ）。

【０２７０】 実施例４

【０２７１】

【化６８】

【０２７２】 １．５ｍｌのＴＨＦ：Ｈ_２Ｏの２：１混合物中の２３ｍｇ（０．０３９６ｍｍ
ｏｌ）の実施例３で得られた生成物の０℃に冷却した撹拌溶液に、１．０Ｎの炭
酸水素ナトリウム水溶液（０．０４４ｍｌ，０．０４４ｍｍｏｌ）及び５％のＲ
ｈ／Ｃ（２．３ｍｇ）触媒を添加した。冷却浴を除去し、反応混合物を水素バル
ーン下で周囲温度で４５分間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、真空下
で濃縮すると、橙色残渣が得られた。逆相シリカゲル平板層クロマトグラフィー
（１×１０００ミクロン，溶出剤：７：３のＨ_２Ｏ：アセトニトリル）で精製す
ると、凍結乾燥後に６．２ｍｇ（３３％）の所望生成物が橙色固体として得られ
た。

【０２７３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（２：１ Ｄ_２Ｏ：ＣＤ_３ＣＮ）δ：１．４３（ｄ，３Ｈ），１
．５８（ｄ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．４
３（ｄｄ，１Ｈ），４．４８（ｐ，１Ｈ），５．４７（ｄ，２Ｈ），６．４９（
ｄｔ，１Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．
９２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ）。

【０２７４】 実施例５

【０２７５】

【化６９】

【０２７６】 実施例１で得られたカルビノール（６０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）を、製造
実施例１６で得られた３９ｍｇ（０．１１６ｍｍｏｌ）の生成物及びトリフェニ
ルホスフィン（３４ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）と共に、２０ｍｌの無水ＴＨＦ
に混合し、０℃に冷却する。純粋なジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０
．０３５ｍｌ，０．１７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０分間撹拌する。得
られた溶液を真空下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲル平板層クロマトグラフ
ィーで精製すると生成物が得られる。

【０２７７】 実施例６

【０２７８】

【化７０】

【０２７９】 ２．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の１７０ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）の実施例５で
得られた生成物の０℃に冷却した撹拌溶液に、酢酸（０．０１８ｍｌ、０．３２
０ｍｍｏｌ）及びフッ化テトラブチルアンモニウム（０．２３４ｍｌ，０．２３
４ｍｍｏｌ）の１．０ＭのＴＨＦ溶液を順次添加する。混合物を１時間撹拌し、
酢酸エチルで希釈し、水−氷、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和ブライン
で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下に濃縮すると、
粗生成物が得られる。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物
が得られる。

【０２８０】 実施例７

【０２８１】

【化７１】

【０２８２】 １．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の８０ｍｇ（０．１１０ｍｍｏｌ）の実施例６で得
られた生成物の−２０℃に冷却した撹拌溶液に、純粋な２，６−ルチジン（０．
０１３４ｍｌ，０．１１５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を５分間撹拌する。次に純
粋なトリフリック無水物（０．０２０ｍｌ，０．１２１ｍｍｏｌ）を添加し、混
合物を１５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水−氷、０．０５
０ｍｌの２．０ＮのＨＣｌ水溶液及び飽和ブラインで洗浄する。有機相を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると生成物が得られる。これを
それ以上精製しないで使用する。

【０２８３】 実施例８

【０２８４】

【化７２】

【０２８５】 １．０ｍｌのふるい乾燥アセトニトリル中の実施例７で得られた７５ｍｇ（０
．０８７６ｍｍｏｌ）の新しい生成物の周囲温度の撹拌溶液に、４−カルバモイ
ルメチル−１，４−ジアゾナイアビシクロ−｛２．２．２｝−オクチルトリフラ
ート（２８ｍｇ，０．０８７６ｍｍｏｌ）を添加する。溶液を３０分間撹拌し、
真空下で濃縮乾固し、１．０ｍｌのアセトンに再溶解する。溶液を８．０ｍｌの
ジエチルエーテルで希釈すると、乳白色懸濁液が得られる。これを遠心して乾燥
すると生成物が得られる。

【０２８６】 実施例９

【０２８７】

【化７３】

【０２８８】 ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏの２：１混合物中の５０ｍｇ（０．０４３７ｍｍｏｌ）の実施
例８で得られた生成物の０℃に冷却した撹拌溶液に、１．０ＮのＨＣｌ水溶液（
０．０４３７ｍｌ，０．０４３７ｍｍｏｌ）を添加する。冷却浴を除去し、反応
混合物を周囲温度で１．５時間撹拌する。混合物を０℃に冷却し、１．０Ｎの炭
酸水素ナトリウム水溶液（０．０４３７ｍｌ，０．０４３７ｍｍｏｌ）で中和し
、５％のＰｔ／Ｃ（５．０ｍｇ）触媒を充填する。懸濁液を水素バルーン下、周
囲温度で３０分間激しく撹拌する。混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで洗
浄し、真空下で濃縮乾固する。得られた残渣を２．０ｍｌの脱イオン水に溶解し
、Ｍａｃｒｏ ｐｒｅｐイオン交換樹脂を入れたカラムに通し、５％のブライン
水溶液で溶出させる。得られた溶液を次にアンバークロムＣＧ−１６１樹脂を用
いて脱塩すると凍結乾燥後に生成物が得られる。

【０２８９】 実施例１０

【０２９０】

【化７４】

【０２９１】 実施例５に記載の手順を使用し、実施例１で得られたカルビノール（９０ｍｇ
，０．１２６ｍｍｏｌ）を、４３ｍｇ（０．１５１ｍｍｏｌ）の製造実施例１９
で得られた生成物及びトリフェニルホスフィン（４０ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ
）と共に、２０ｍｌの無水ＴＨＦに混合し、純粋なジイソプロピルアゾジカルボ
キシレート（０．０３０ｍｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）で処理する。シリカゲル平
板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０２９２】 実施例１１

【０２９３】

【化７５】

【０２９４】 実施例６に記載の手順を使用し、２．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の１３０ｍｇ（０
．１６５ｍｍｏｌ）の実施例１０で得られた生成物の０℃に冷却した撹拌溶液を
、酢酸（０．０１４ｍｌ，０．２４８ｍｍｏｌ）及び１．０Ｍのフッ化テトラブ
チルアンモニウム（０．１８２ｍｌ，０．１８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液で処理
する。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０２９５】 実施例１２

【０２９６】

【化７６】

【０２９７】 実施例７に記載の手順を使用し、１．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の７５ｍｇ（０．
１０５ｍｍｏｌ）の実施例１１で得られた生成物の−２０℃に冷却した撹拌溶液
を、純粋な２，６−ルチジン（０．０１２８ｍｌ，０．１１０ｍｍｏｌ）及びト
リフリック無水物（０．０２１ｍｌ，０．１２６ｍｍｏｌ）で処理する。生成物
をそれ以上精製しないで使用する。

【０２９８】 実施例１３

【０２９９】

【化７７】

【０３００】 実施例８に記載の手順を使用し、２．０ｍｌのふるい乾燥アセトニトリル中の
実施例１２で得られた９０ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）の新しい生成物の周囲温
度の撹拌溶液を４−カルバモイルメチル−１，４−ジアゾナイアビシクロ−｛２
．２．２｝−オクチルトリフラート（３４ｍｇ，０．０８７６ｍｍｏｌ）と反応
させる。アセトン／エーテルから沈殿させると生成物が得られる。

【０３０１】 実施例１４

【０３０２】

【化７８】

【０３０３】 実施例９に記載の手順を使用し、１．０ｍｌのＴＨＦ−Ｈ_２Ｏの２：１混合物
中の５０ｍｇ（０．０４４２ｍｍｏｌ）の実施例８で得られた生成物の０℃に冷
却した撹拌溶液を、１．０ＮのＨＣｌ水溶液（０．０４４２ｍｌ，０．０４４２
ｍｍｏｌ）で処理し、１．０Ｎの炭酸水素ナトリウム水溶液（０．０４４２ｍｌ
，０．０４４２ｍｍｏｌ）で中和する。溶液を５％のＰｔ／Ｃ（５．０ｍｇ）を
用いて水素化し、Ｍａｃｒｏ ｐｒｅｐイオン交換樹脂で処理し、アンバークロ
ムＣＧ−１６１樹脂を使用して脱塩すると凍結乾燥後に生成物が得られる。

【０３０４】 実施例１５

【０３０５】

【化７９】

【０３０６】 ２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のカルバペネム２−イル−トリフラ
ート１（１００ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）と製造実施例１９で得られたプロパ
ルギルスタンナン（１１２ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）との０℃の撹拌溶液に、
リチウムブロミド（２８ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）とビス−アセトニトリルパ
ラジウム（ＩＩ）クロリド（２．１ｍｇ，０．００８２ｍｍｏｌ）とを添加した
。反応混合物を１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水−氷及び飽和ブラインで
洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると
橙色の油が得られた。シリカゲル平板層クロマトグラフィー（２×１０００ミク
ロン；溶出剤：４：１のヘキサン−酢酸エチル）で精製すると７０ｍｇ（６８％
）の所望生成物が淡黄色油として得られた。

【０３０７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５９（ｍ，１２Ｈ），０．７３（ｍ，１
８Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ），１．２６（ｄ，３Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ）
，３．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），
４．５３（ｓ，２Ｈ），５．２８−５．４９（ｑ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ
），８．２１（ｄ，２Ｈ）。

【０３０８】 実施例１６

【０３０９】

【化８０】

【０３１０】 １．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の７７ｍｇ（０．１２２ｍｍｏｌ）の実施例１で得
られた生成物の０℃の撹拌溶液に、酢酸（１１ｍｌ，０．１８３ｍｍｏｌ）及び
１．０Ｍのフッ化テトラブチルアンモニウム（０．１２２ｍｌ，０．１２２ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ溶液を順次添加した。混合物を１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈
し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を
硫酸カルシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると黄色固体が得られた。シ
リカゲル平板層クロマトグラフィー（１×１０００ミクロン；溶出剤：１：１の
ヘキサン：酢酸エチル）で精製すると、３３ｍｇ（５３％）の結晶質黄色固体が
得られた。

【０３１１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５７（ｑ，６Ｈ），０．９０（ｔ，９Ｈ
），１．２２（ｔ，６Ｈ），１．７４（ｔ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３
．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．２３−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ，２Ｈ
），５．２６−５．４８（ｑ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），８．２１（ｄ，
２Ｈ）。

【０３１２】 実施例１７

【０３１３】

【化８１】

【０３１４】 実施例２に記載の手順を使用し、実施例１６で得られたカルビノール（６９ｍ
ｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を、市販の４−ヒドロキシフルオレン−９−オン（２
９ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３９ｍｇ，０．１
４８ｍｍｏｌ）と共に、２．０ｍｌの無水ＴＨＦに混合し、０℃に冷却し、ジイ
ソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０２９ｍｌ，０．１４８ｍｍｏｌ）で
処理した。シリカゲル平板層クロマトグラフィー（１×１０００ミクロン；溶出
剤：４：１のヘキサン：酢酸エチル）で精製すると６３ｍｇ（６８％）の橙色油
が得られた。

【０３１５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５３（ｑ，６Ｈ），０．８９（ｔ，９Ｈ
），１．１４（ｄ，３Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３
．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｐ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ），５．
０６（ｓ，２Ｈ），５．１６−５．３７（ＡＢｑ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ
），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７
．５３（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），８．１１
（ｄ，２Ｈ）。

【０３１６】 実施例１８

【０３１７】

【化８２】

【０３１８】 実施例２に記載の手順を使用し、ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏの３：１混合物中の６３ｍｇ
（０．０９０８ｍｍｏｌ）の実施例１７で得られた生成物の０℃に冷却した撹拌
溶液を１．０ＮのＨＣｌ水溶液（０．０４５ｍｌ，０．０４５ｍｍｏｌ）で処理
した。シリカゲル平板層クロマトグラフィー（１×１０００ミクロン，溶出剤：
７：３の酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると４３ｍｇ（８２％）の生成物が橙
色油として得られた。

【０３１９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．１６（ｄ，３Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ
），１．７８（ｄ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，１Ｈ），
４．２２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．
１４（ＡＢｑ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３
４（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ
，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ）。

【０３２０】 実施例１９

【０３２１】

【化８３】

【０３２２】 実施例４に記載の手順を使用し、１．５ｍｌのＴＨＦ−Ｈ_２Ｏの２：１混合物
中の２８ｍｇ（０．０４９４ｍｍｏｌ）の実施例１８で得られた生成物の０℃に
冷却した撹拌溶液に１．０Ｎの炭酸水素ナトリウム水溶液（０．０５３ｍｌ，０
．０５３ｍｍｏｌ）を添加した。５％Ｒｈ／Ｃ（１．０ｍｇ）触媒を使用して混
合物を水素化すると橙色残渣が得られた。逆相シリカゲル平板層クロマトグラフ
ィー（１×１０００ミクロン，溶出剤：７：３のＨ_２Ｏ：アセトニトリル）で精
製すると凍結乾燥後に９．３ｍｇ（４１％）の所望生成物が橙色固体として得ら
れた。

【０３２３】 １Ｈ ＮＭＲ（２：１ Ｄ_２Ｏ：ＣＤ_３ＣＮ）δ：１．３４（ｄ，３Ｈ），１
．５１（ｄ，３Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．４
６（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），７．６２−７
．６９（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ）。

【０３２４】 実施例２０

【０３２５】

【化８４】

【０３２６】 実施例５に記載の手順を使用し、実施例１で得られたカルビノール（７２ｍｇ
，０．１３９ｍｍｏｌ）を、５０ｍｇ（０．１６７ｍｍｏｌ）の製造実施例１６
で得られた生成物とトリフェニルホスフィン（４４ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）
と共に、３．０ｍｌの無水ＴＨＦに混合し、０℃に冷却する。混合物をジイソプ
ロピルアゾジカルボキシレート（０．０３３ｍｌ，０．１６７ｍｍｏｌ）で処理
する。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０３２７】 実施例２１

【０３２８】

【化８５】

【０３２９】 実施例６に記載の手順を使用し、２．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の実施例２１で得
られた９０ｍｇ（０．１１３ｍｍｏｌ）の生成物の０℃に冷却した撹拌溶液を酢
酸（０．０１０ｍｌ，０．１６９ｍｍｏｌ）及び１．０Ｍのフッ化テトラブチル
アンモニウム（０．１２４ｍｌ，０．１２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液で順次処理
する。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０３３０】 実施例２２

【０３３１】

【化８６】

【０３３２】 実施例８に記載の手順を使用し、１．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の実施例２１で得
られた７５ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ）の生成物の−２０℃に冷却した撹拌溶液
を２，６−ルチジン（０．０１３ｍｌ，０．１０９ｍｍｏｌ）及びトリフリック
無水物（０．０１９ｍｌ，０．１１４ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた生成物を
精製しないで使用する。

【０３３３】 実施例２３

【０３３４】

【化８７】

【０３３５】 実施例８に記載の手順を使用し、１．０ｍｌのふるい乾燥アセトニトリル中の
６０ｍｇ（０．０７０３ｍｍｏｌ）の実施例７で得られた新しい生成物の周囲温
度の撹拌溶液に４−カルバモイルメチル−１，４−ジアゾナイアビシクロ−｛２
．２．２｝−オクチルトリフラート（２２ｍｇ，０．０７０３ｍｍｏｌ）を添加
する。アセトン／エーテルから沈殿させると生成物が得られる。

【０３３６】 実施例２４

【０３３７】

【化８８】

【０３３８】 実施例９に記載の手順を使用し、１．０ｍｌのＴＨＦ−Ｈ_２Ｏの２：１混合物
中の５０ｍｇ（０．０４３７ｍｍｏｌ）の実施例２３で得られた生成物の０℃に
冷却した撹拌溶液を１．０ＮのＨＣｌ水溶液（０．０４３７ｍｌ，０．０４３７
ｍｍｏｌ）で処理し、１．０Ｎの炭酸水素ナトリウム水溶液（０．０４３７ｍｌ
，０．０４３７ｍｍｏｌ）で中和する。５％のＰｔ／Ｃ（５．０ｍｇ）を使用し
て混合物を水素化し、Ｍａｃｒｏ ｐｒｅｐイオン交換樹脂で処理し、次いでア
ンバークロムＣＧ−１６１樹脂を使用して脱塩すると凍結乾燥後に生成物が得ら
れる。

【０３３９】 実施例２５

【０３４０】

【化８９】

【０３４１】 実施例５に記載の手順を使用し、実施例１で得られたカルビノール（８３ｍｇ
，０．１６１ｍｍｏｌ）を、５５ｍｇ（０．１９３ｍｍｏｌ）の製造実施例１７
で得られた生成物とトリフェニルホスフィン（５１ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）
と共に、３．０ｍｌの無水ＴＨＦに混合し０℃に冷却する。混合物をジイソプロ
ピルアゾジカルボキシレート（０．０３８ｍｌ，０．１９３ｍｍｏｌ）で処理す
る。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０３４２】 実施例２６

【０３４３】

【化９０】

【０３４４】 実施例６に記載の手順を使用し、２．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の実施例２５で得
られた５０ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ）の生成物の０℃に冷却した撹拌溶液を酢
酸（０．００６ｍｌ，０．１０３ｍｍｏｌ）及び１．０Ｍのフッ化テトラブチル
アンモニウム（０．０７５ｍｌ，０．０７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液で順次処理
する。シリカゲル平板層クロマトグラフィーで精製すると生成物が得られる。

【０３４５】 実施例２７

【０３４６】

【化９１】

【０３４７】 実施例７に記載の手順を使用し、１．０ｍｌの無水ＴＨＦ中の実施例２６で得
られた６０ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ）の生成物の−２０℃に冷却した撹拌溶液
を、２，６−ルチジン（０．０１３ｍｌ，０．１０９ｍｍｏｌ）及びトリフリッ
ク無水物（０．０１９ｍｌ，０．１１４ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた生成物
を精製しないで使用する。

【０３４８】 実施例２８

【０３４９】

【化９２】

【０３５０】 実施例８に記載の手順を使用し、１．０ｍｌのふるい乾燥アセトニトリル中の
６３ｍｇ（０．０７４７ｍｍｏｌ）の実施例２７で得られた新しい生成物の周囲
温度の撹拌溶液に４−カルバモイルメチル−１，４−ジアゾナイアビシクロ−｛
２．２．２｝−オクチルトリフラート（２４ｍｇ，０．０７４７ｍｍｏｌ）を添
加する。アセトン／エーテルから沈殿させると生成物が得られる。

【０３５１】 実施例２９

【０３５２】

【化９３】

【０３５３】 実施例９に記載の手順を使用し、１．０ｍｌのＴＨＦ−Ｈ_２Ｏの２：１混合物
中の４７ｍｇ（０．０４１６ｍｍｏｌ）の実施例２８で得られた生成物の０℃に
冷却した撹拌溶液を１．０ＮのＨＣｌ水溶液（０．０４１６ｍｌ，０．０４１６
ｍｍｏｌ）で処理し、１．０Ｎの炭酸水素ナトリウム水溶液（０．０４１６ｍｌ
，０．０４１６ｍｍｏｌ）で中和する。５％のＰｔ／Ｃ（４．７ｍｇ）を使用し
て混合物を水素化し、Ｍａｃｒｏ ｐｒｅｐイオン交換樹脂で処理し、次いでア
ンバークロムＣＧ−１６１樹脂を使用して脱塩すると凍結乾燥後に生成物が得ら
れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ， ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 ダイクストラ，ケビン・デイー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB02 CC04 EE01 GG03 HH02 KA05 KB05 KB12 KB13 KB16 KC05 4C072 MM01 4C086 AA01 AA03 CB02 GA02 MA04 NA14 ZB35

Claims (29)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、 Ｒ^１は、Ｈまたはメチルを表し； ＣＯ_２Ｍは、カルボン酸、カルボキシレートアニオン、医薬として許容される
   エステル基、または、保護基によって保護されたカルボン酸を表し； Ｐは、水素、ヒドロキシル、Ｆ、または、ヒドロキシル保護基によって保護さ
   れたヒドロキシルを表し； Ｘは存在しないか、または、ＣＨ_２、ＣＨＲ^ａ、ＣＨＲ^ｂ、Ｃ＝ＣＨＲ^ａ、Ｃ
   ＝ＣＨＲ^ｂ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＮＲ^ａ、ＮＲ^ｂを
   表し、但し、いかなる場合にも２つ以上のＲ^ａ及び／またはＲ^ｂが存在すること
   はなく、残りの環位置は水素で置換されており； Ｚは、ｔｒａｎｓ−エテンジイルまたはエチンジイルを表し； Ｒの各々は独立に：−Ｒ^＊；−Ｑ；水素；ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ａ Ｒ^ｂ；−ＯＲ^ｃ；−ＳＲ^ｃ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ；−Ｓ（
   Ｏ）Ｒ^ｃ；−ＳＯ_２Ｒ^ｃ；−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ；−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ；−Ｃ（Ｏ
   ）Ｒ^ａ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ；−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ Ｒ^ｃ；−ＮＲ^ａＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ；未置換ま
   たは１−４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル；
   及び、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロアルキルか
   ら選択され； Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃの各々は独立に、水素、−Ｒ^＊、未置換または１−４個の
   Ｒ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６直鎖状または分枝状アルキル、または、未置換ま
   たは１−４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロアルキルを表すか； あるいは、Ｒ^ａとＲ^ｂとが任意の介在原子と一緒に、１個または複数のＯ、Ｓ
   、ＮＲ^ｃ（Ｒ^ｃは前記と同義）または−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断された４
   −６員環の飽和環を表し、前記環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によ
   って置換されているか； あるいは、Ｒ^ｂとＲ^ｃとが任意の介在原子と一緒に、１−３個のＯ、Ｓ、ＮＲ ^ａ （Ｒ^ａは前記と同義）または−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断された４−６員
   環の飽和環を表し、前記環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によって置
   換されており； Ｒ^ｄの各々は独立に、ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＯＲ^ｇ；−
   ＳＲ^ｇ；−ＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＣＯＯＲ^ｇ；−ＳＯＲ^ｇ；−ＳＯ_２Ｒ^ｇ；−ＳＯ _２ ＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＮＲ^ｅＳＯ_２Ｒ^ｆ；−ＣＯＲ^ｅ；−ＮＲ^ｅＣＯＲ^ｆ；−ＯＣＯ
   Ｒ^ｅ；−ＯＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＮＲ^ｅＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ；−ＮＲ^ｅＣＯ_２Ｒ^ｈ；−
   ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ；−Ｃ（ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ；−ＮＲ^ｅＣ（ＮＨ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ；−
   ＮＲ^ｅＣ（ＮＲ^ｆ）Ｒ^ｇ；−Ｒ^＊または−Ｑを表し； Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは、水素；−Ｒ^＊；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換
   された−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表すか； あるいは、Ｒ^ｅとＲ^ｆとが任意の介在原子と一緒に、１−３個のＯ、Ｓ、−Ｃ
   （Ｏ）−またはＮＲ^ｇ（Ｒ^ｇは前記と同義）によって任意に中断された４−６員
   環の飽和環を表し、前記環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によって置
   換されており； Ｒ^ｉの各々は独立に、ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；フェニル；−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｈ ；−ＯＲ^ｈ；−ＳＲ^ｈ；−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２；−Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_３；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｈ ）_２；−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２；ヘテロアリール；ヘテロアリリウム；−ＣＯ_２ Ｒ^ｈ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ；−ＯＣＯＲ^ｈ；−ＮＨＣＯＲ^ｈ；グアニジニル；カルバ
   ミミドイルまたはウレイドを表し； Ｒ^ｈの各々は独立に、水素、−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基、−
   Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基またはフェニルを表し、２個のＲ^ｈ基が存在すると
   きは、これらのＲ^ｈ基が一緒に、１個または２個のＯ、Ｓ、ＳＯ_２、−Ｃ（Ｏ）
   −、ＮＨ及びＮＣＨ_３によって任意に中断された４−６員環の飽和環を表し； Ｑは： 【化２】 から成るグループから選択され、ここに、 ａ及びｂは１、２または３であり； Ｌ⁻は医薬として許容される対イオンであり； αはＯ、ＳまたはＮＲ^ｓを表し； β、δ、λ、μ及びσはＣＲ^ｔ、ＮまたはＮ^＋Ｒ^ｓを表し、但し、β、δ、λ
   、μ及びσの２つ以上がＮ^＋Ｒ^ｓを表すことはなく； Ｒ^＊は： 【化３】 から成るグループから選択され、ここに、 ｄはＯ、ＳまたはＮＲ^ｋを表し； ｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚは、ＣＲ^ｍ、ＮまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、但し、所与の任
   意の構造中でｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚの２つ以上がＮ^＋Ｒ^ｋを表すことはなく； Ｒ^ｋは、水素；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_１−６の直鎖
   状または分枝状アルキル；または−（ＣＨ_２）_ｎＱを表し、ここに、ｎ＝１、２
   または３、Ｑは前記と同義であり； Ｒ^ｍの各々は独立に、水素；ハロ；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＯＲ ^ｎ ；−ＳＲ^ｎ；−ＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＣＯＯＲ^ｈ；−ＳＯＲ^ｎ；−ＳＯ_２Ｒ^ｎ；
   −ＳＯ_２ＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＮＲ^ｎＳＯ_２Ｒ^ｏ；−ＣＯＲ^ｎ；−ＮＲ^ｎＣＯＲ^ｏ；−
   ＯＣＯＲ^ｎ；−ＯＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ；−ＮＲ^ｎＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＮＲ^ｎＣＯＮＲ^ｏＲ ^ｈ ；−ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ；−ＣＮＲ^ｎＮＲ^ｏＲ^ｈ；−ＮＲ^ｎＣＮＨＮＲ^ｏＲ^ｈ；−Ｎ
   Ｒ^ｎＣ（ＮＲ^ｏ）Ｒ^ｈ；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_１−６ の直鎖状または分枝状アルキル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−
   Ｃ_３−７シクロアルキル；または−（ＣＨ_２）_ｎＱを表し、ここに、ｎ及びＱは
   前記と同義であり； Ｒ^ｎ及びＲ^ｏは、水素；フェニル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換され
   た−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表し； Ｒ^ｓの各々は独立に、水素；フェニル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換
   された−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表し； Ｒ^ｔの各々は独立に、水素；ハロ；フェニル；；−ＣＮ；−ＮＯ_２；−ＮＲ^ｕ Ｒ^ｖ；−ＯＲ^ｕ；−ＳＲ^ｕ；−ＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ；−ＣＯＯＲ^ｈ；−ＳＯＲ^ｕ；−
   ＳＯ_２Ｒ^ｕ；−ＳＯ_２ＮＲ^ｕＲ^ｖ；−ＮＲ^ｕＳＯ_２Ｒ^ｖ；−ＣＯＲ^ｕ；−ＮＲ^ｕ ＣＯＲ^ｖ；−ＯＣＯＲ^ｕ；−ＯＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ；−ＮＲ^ｕＣＯ_２Ｒ^ｖ；−ＮＲ^ｕ ＣＯＮＲ^ｖＲ^ｗ；−ＯＣＯ_２Ｒ^ｖ；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された
   −Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表し； Ｒ^ｕ及びＲ^ｖは、水素；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_{１− ６} の直鎖状または分枝状アルキルを表すか； あるいは、Ｒ^ｕとＲ^ｖとが任意の介在原子と一緒に、１個または複数のＯ、Ｓ
   、ＮＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断された４−６員環の飽和環を表
   し、前記環は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基によって置換されており； Ｒ^ｗの各々は独立に、水素；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ _１−６ の直鎖状または分枝状アルキル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換さ
   れたＣ_３−６シクロアルキル；１−４個のＲ^ｉ基で任意に置換されたフェニル；
   または１−４個のＲ^ｉ基で任意に置換されたヘテロアリールを表すか； あるいは、Ｒ^ｈとＲ^ｗとが任意の介在原子と一緒に、１個または２個のＯ、Ｓ
   、ＳＯ_２、ＮＨまたはＮＣＨ_３によって任意に中断された５−６員環の飽和環を
   表し； Ｒ^ｘは、水素、または、１個または２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ ^＋ Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断されたＣ_１−８の直鎖状また
   は分枝状アルキルを表し、この鎖は、未置換であるかまたは１−４個のハロ、Ｃ
   Ｎ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２ Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ
   （Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリール基で置換されており、この基
   は１−４個のＲ^ｉ基で任意に置換されているかまたは未置換もしくは１−４個の
   Ｒ^ｉ基で任意に置換された１−２個のＣ_１−３の直鎖状または分枝状アルキル基
   で任意に置換されており； Ｒ^ｙ及びＲ^ｚは、水素；フェニル；未置換または１−４個のＲ^ｉ基で置換され
   且つＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断され
   た−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを表すか； あるいは、Ｒ^ｘとＲ^ｙとが任意の介在原子と一緒に、未置換または１−４個の
   Ｒ^ｉ基で置換され且つＯ、Ｓ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）
   −によって任意に中断された４−６員環の飽和環を表し； Ｒ^ｘとＲ^ｙとが一緒に前記に定義の４−６員環の環を表すときは、Ｒ^ｚは前記
   と同義であるか、または、Ｒ^ｚが、互いに結合したＲ^ｘとＲ^ｙとによって表され
   る環に融合した４−６員環の付加的な飽和環を表し、前記環はＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗま
   たは−Ｃ（Ｏ）−によって任意に中断されており、前記環は未置換であるかまた
   は１−４個のＲ^ｉ基で置換されている〕で示される化合物または医薬として許容
   されるその塩。
2. 【請求項２】 ＣＯ_２Ｍがカルボキシレートアニオンを表すことを特徴とす
   る請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 １個のＲが正電荷部分を含む基を表し、残りのＲ基が、水素
   、及び、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_１−６の直鎖状または分
   枝状アルキルから選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 １個のＲが正電荷部分を含む基を表し、残りのＲ基が水素を
   表すことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ基が１−３個の正電荷を含むことを特徴とする請求項１に
   記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ基が、カルボキシレートアニオン及び負電荷をもつ対イオ
   ンによって平衡された２個の正電荷を含むことを特徴とする請求項５に記載の化
   合物。
7. 【請求項７】 １個のＲ基が、１−４個のＲ^ｄ基によって置換された−Ｃ_{１ −６} の直鎖状または分枝状アルキル基を表し、１個のＲ^ｄ基が、−Ｒ^＊またはＱ
   を表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｑが、 【化４】 から成るグループから選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｑが、 【化５】 〔式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは
   ２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任
   意に中断もしくは終結されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成る
   グループから選択された構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４
   個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ 、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈ Ｒ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ ^ｗ 、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されてお
   り、前記フェニル及びヘテロアリールは１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_{１ −３} の直鎖状もしくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル
   基は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｗは前記と同義である〕を表すことを特徴とする請求項８に
   記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｑが−Ｎ^＋Ｒ^ｘＲ^ｙＲ^ｚを表し、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ及びＲ^ｚが前
    記と同義であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 １個のＲ^＊基が存在し、この基は、 【化６】 〔式中、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキルを
    表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、ここに、Ｒ^ｋは前記と
    同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕から選択されることを特徴とする請求項１に記
    載の化合物。
12. 【請求項１２】 ＣＯ_２Ｍがカルボキシレートアニオンを表し； 縮合ビアリールプラットフォームに結合した１個のＲ基は少なくとも１個の正
    電荷部分を含み、残りのＲ基は、水素、及び、未置換もしくは１−４個のＲ^ｄ基
    で置換されたＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキルから選択され； Ｒ^ｄは前記と同義であり； Ｒ^ｈは水素またはＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を表し； Ｑは： 【化７】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻は前記と同義であり、ａ及びｂは２を表し、Ｒ^ｘは、水素、または、１個も
    しくは２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）
    −で任意に中断もしくは終結されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルか
    ら成るグループから選択された構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは
    １−４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ ^ｈ Ｒ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（
    Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換さ
    れており、前記フェニル及びヘテロアリールは１−４個のＲ^ｉ基または１−２個
    のＣ_１−３の直鎖状もしくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記ア
    ルキル基は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^＊は： 【化８】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
    枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
    前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物
    。
13. 【請求項１３】 ＲがＡ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑであり、Ａは、Ｏ、ＳまたはＣ
    Ｈ_２であり、ｎは０−３であり、Ｑは前記と同義であることを特徴とする請求項
    １に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｚがｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨであることを特徴とする請求
    項１に記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｚが−Ｃ≡Ｃ−であることを特徴とする請求項１に記載の
    化合物。
16. 【請求項１６】 ＸがＣＨＲ^ａ、ＣＯ、ＯまたはＳであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 構造式Ｉａ： 【化９】 であり； Ｚは前記と同義であり； ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し； ＸはＣＨ_２、ＣＨＲ^ａ、ＣＯ、Ｏ、ＳまたはＮＲ^ａを表し； １つのＲ基は少なくとも１個の正電荷部分を含み、残りのＲ基は、水素、及び
    、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_１−６の直鎖状または分枝状ア
    ルキル基から選択され； Ｒ^ｄは前記と同義であり； Ｒ^ｈは水素またはＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を表し； Ｑは： 【化１０】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ−、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
    中断もしくは終結されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグル
    ープから選択される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個の
    ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ ^＋ （Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ 、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、
    ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_{１ −３} の直鎖状もしくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル
    基は未置換であるかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^＊は： 【化１１】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
    枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
    前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示されることを特徴とする請求項１に
    記載の化合物。
18. 【請求項１８】 Ｇが１、２または５であることを特徴とする請求項１７に
    記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｒが、 【化１２】 を表し、Ｒ^ｘ、ａ、ｂ及びＬ⁻が前記と同義であることを特徴とする請求項１７
    に記載の化合物。
20. 【請求項２０】 構造式Ｉｂ： 【化１３】 であり； Ｚは前記と同義であり； ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し； １つのＲ基は正電荷部分を含む縮合ビアリールプラットフォームに結合し、そ
    の他のＲ基は、水素、及び、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_{１− ６} の直鎖状または分枝状アルキル基から選択され； Ｒ^ｄは前記と同義であり； Ｑは： 【化１４】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
    中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
    される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
    及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
    しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
    るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^ｈは水素またはＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を表し； Ｒ^ｗは前記と同義であり； Ｒ^＊は： 【化１５】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
    枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
    前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示されることを特徴とする請求項１に
    記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
21. 【請求項２１】 Ｇが７または８であることを特徴とする請求項２０に記載
    の化合物。
22. 【請求項２２】 Ｒが、 【化１６】 を表し、Ｒ^ｘ、ａ、ｂ及びＬ⁻が前記と同義であることを特徴とする請求項２０
    に記載の化合物。
23. 【請求項２３】 式Ｉｃ： 【化１７】 であり； Ｚは前記と同義であり； ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し； １つのＲ基は正電荷部分を含む縮合ビアリールプラットフォームに結合し、そ
    の他のＲ基は、水素、ハロ、及び、未置換または１−４個のＲ^ｄ基で置換された
    Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基から選択され； Ｒ^ｄは前記と同義であり； Ｑは： 【化１８】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
    中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
    される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
    及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
    しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
    るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^ｈは水素またはＣ_１−６の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を表し； Ｒ^ｗは前記と同義であり； Ｒ^＊は： 【化１９】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
    枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
    前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示されることを特徴とする請求項１に
    記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
24. 【請求項２４】 構造式Ｉｄ： 【化２０】 〔式中、 Ｚは前記と同義であり； Ｒは、−Ｒ^＊、Ｑ、Ａ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ、及び、１個のＲ^ｄ基で置換された
    Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基から成るグループから選択された正電
    荷部分を含み、ここにＡはＣＨ_２、ｎは２または３であり； Ｒ^ｄは独立に−Ｒ^＊またはＱから選択され； Ｑは： 【化２１】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
    中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
    される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
    及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
    しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
    るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^＊は： 【化２２】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
    枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
    前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示されることを特徴とする請求項１に
    記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
25. 【請求項２５】 構造式Ｉｅ： 【化２３】 〔式中、 Ｒは、−Ｒ^＊、Ｑ、Ａ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ、及び、１個のＲ^ｄ基で置換された
    Ｃ_１−６の直鎖状または分枝状アルキル基から成るグループから選択された正電
    荷部分を含み、ここにＡは前記と同義であり； Ｒ_ｄは独立に−Ｒ^＊またはＱから選択され； Ｑは： 【化２４】 から成るグループから選択され、ここに、 Ｌ⁻、ａ及びｂは前記と同義であり、Ｒ^ｘは、水素、または、１個もしくは２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗもしくは−Ｃ（Ｏ）−で任意に
    中断されたＣ_１−８の直鎖状もしくは分枝状アルキルから成るグループから選択
    される構成要素を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１−４個のハロ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されており、前記フェニル
    及びヘテロアリール基は１−４個のＲ^ｉ基または１−２個のＣ_１−３の直鎖状も
    しくは分枝状アルキル基で任意に置換されており、前記アルキル基は未置換であ
    るかまたは１−４個のＲ^ｉ基で置換されており； Ｒ^＊は： 【化２５】 から選択され、ここに、ｄはＮＲ^ｋを表し；Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６の直鎖状または分
    枝状アルキルを表し；ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋを表し、Ｒ^ｋは
    前記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す〕で示されることを特徴とする請求項１に
    記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
26. 【請求項２６】 式 【化２６】 で表される化合物または医薬として許容されるその塩。
27. 【請求項２７】 医薬として許容される担体に組合せた請求項１に記載の化
    合物から成る医薬組成物。
28. 【請求項２８】 請求項１に記載の化合物を医薬として許容される担体と組
    合せることによって製造された医薬組成物。
29. 【請求項２９】 必要に応じて有効量の請求項１に記載の化合物を患者に投
    与することから成る哺乳類患者の細菌感染の治療または予防方法。