JP2002516902A - カルバペネム抗菌性化合物、該化合物を含有する組成物及び治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、カルバペネム核が６員炭素環に縮合している三環式カルバペネム抗菌剤に関する。前記化合物は更に、少なくとも１個のカチオン基を含む各種置換基で置換されている。前記化合物は式（Ｉ）： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の背景） 本発明は、カルバペネム核の２位が基−Ｚ−ＣＨ_２−を介して結合しているヨ
ードフェノキシで置換されているカルバペネム抗菌剤に関する。Ｚはｔｒａｎｓ
−エテンジイルまたはエチンジイルを表す。ヨードフェノキシ基は更に少なくと
も１個のカチオン基を含む各種置換基で置換されている。

【０００２】 本発明のカルバペネムは、グラム陽性微生物、特にメチシリン耐性黄色ブドウ
球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性表皮ぶどう球菌（ＭＲＳＥ）及びメチシリン
耐性コアグラーゼ陰性ぶどう球菌（ＭＲＣＮＳ）に対して有用である。従って、
本発明の抗菌性化合物は、防除することが困難な病原菌により生ずる感染症を治
療するための治療をかなり助ける。上記病原菌（ＭＲＳＡ／ＭＲＣＮＳ）に対し
て有効であると同時に望ましくない副作用が比較的少ない薬剤に対する要望が増
しつつある。

【０００３】 （発明の要旨） 本発明は、アルコキシ不飽和基を介して結合している芳香族側鎖を含む抗−Ｍ
ＲＳＡカルバペネム抗生物質に関する。前記側鎖により、カルバペネム骨格に関
連しないＭＲＳ活性が付与される。

【０００４】 本発明の化合物は、式Ｉ：

【０００５】

【化２０】 ［式中、 Ｒ^１はＨまたはメチルを表し、 ＣＯ_２Ｍはカルボン酸、カルボキシレートアニオン、医薬的に許容され得るエ
ステル基、または保護基で保護されたカルボン酸を表し、 Ｘはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素またはフッ素）を表し、 Ｐは水素、ヒドロキシル、Ｆ、またはヒドロキシル保護基で保護されたヒドロ
キシルを表し、 Ｚはｔｒａｎｓ−エテンジイルまたはエチンジイルを表し、 各Ｒは独立して−Ｒ^＊、−Ｑ、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ａＲ^ｂ 、−ＯＲ^ｃ、−ＳＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）
Ｒ^ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^ｃ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ 、−ＮＲ^ａＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、未置換である
かまたは１〜４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル
、及び未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロア
ルキルから選択され、 各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは独立して水素、−Ｒ^＊、未置換であるかまたは１〜４
個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または未置換
であるかまたは１〜４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロアルキルを表し
、或いは Ｒ^ａ及びＲ^ｂは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されている、任意に１個以上のＯ、Ｓ、ＮＲ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは上記
と同義である）または−Ｃ（Ｏ）−が介在する４〜６員飽和環を表し、或いは Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されている、任意に１〜３個のＯ、Ｓ、ＮＲ^ａ（ここで、Ｒ^ａは上記
と同義である）または−Ｃ（Ｏ）−が介在する４〜６員飽和環を表し、 各Ｒ^ｄ基は独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＯＲ^ｇ、−Ｓ
Ｒ^ｇ、−ＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＣＯＯＲ^ｇ、−ＳＯＲ^ｇ、−ＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＳＯ_２ ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＳＯ_２Ｒ^ｆ、−ＣＯＲ^ｅ、−ＮＲ^ｅＣＯＲ^ｆ、−ＯＣＯＲ ^ｅ 、−ＯＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＣＯ_２Ｒ^ｈ、−Ｏ
ＣＯ_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＣ（ＮＨ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｎ
Ｒ^ｅＣ（ＮＲ^ｆ）Ｒ^ｇ、−Ｒ^＊または−Ｑを表し、 Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは水素、−Ｒ^＊、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基
で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、或いは Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されている、任意に１〜３個のＯ、Ｓ、−Ｃ（Ｏ）−、またはＮＲ^ｇ （ここで、Ｒ^ｇは上記と同義である）が介在する４〜６員飽和環を表し、 各Ｒ^ｉは独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、フェニル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｈ、−
ＯＲ^ｈ、−ＳＲ^ｈ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ） _２ 、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、−ＣＯ_２Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−ＯＣＯＲ^ｈ、−ＮＨＣＯＲ^ｈ、グアニジニル、カルバミ
ミドイルまたはウレイドを表し、 各Ｒ^ｈは独立して水素、−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、−Ｃ_{３− ６} シクロアルキル基またはフェニルを表すか、２個のＲ^ｈ基が存在するときには
前記Ｒ^ｈ基は一緒になって、任意に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ_２、−Ｃ（Ｏ）−、
ＮＨ及びＮＣＨ_３が介在する４〜６員飽和環を表し、 Ｑは

【０００６】

【化２１】 （式中、ａ及びｂは１、２または３であり、Ｌ⁻は医薬的に許容され得る対イオ
ンであり、αはＯ、ＳまたはＮＲ^ｓを表し、β、δ、λ、μ及びσの２個以上は
Ｎ^＋Ｒ^ｓでない条件でβ、δ、λ、μ及びσはＣＲ^ｔ、ＮまたはＮ^＋Ｒ^ｓを表す
） からなる群から選択され、 Ｒ^＊は

【０００７】

【化２２】 （式中、ｄはＯ、ＳまたはＮＲ^ｋを表し、所与の構造中のｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚ
の２個以上はＮ^＋Ｒ^ｋでない条件でｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚはＣＲ^ｍ、ＮまたはＮ ^＋ Ｒ^ｋを表す） からなる群から選択され、 Ｒ^ｋは水素、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_１−６ 直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｎＱ（ここで、ｎは１、２ま
たは３であり、Ｑは前記と同義である）を表し、 各Ｒ^ｍは独立して水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＯＲ^ｎ、
−ＳＲ^ｎ、−ＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＣＯＯＲ^ｈ、−ＳＯＲ^ｎ、−ＳＯ_２Ｒ^ｎ、−Ｓ
Ｏ_２ＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＮＲ^ｎＳＯ_２Ｒ^ｏ、−ＣＯＲ^ｎ、−ＮＲ^ｎＣＯＲ^ｏ、−ＯＣ
ＯＲ^ｎ、−ＯＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＮＲ^ｎＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＮＲ^ｎＣＯＮＲ^ｏＲ^ｈ、
−ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＣＮＲ^ｎＮＲ^ｏＲ^ｈ、−ＮＲ^ｎＣＮＨＮＲ^ｏＲ^ｈ、−ＮＲ^ｎ Ｃ（ＮＲ^ｏ）Ｒ^ｈ、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_{１ −６} 直鎖もしくは分枝鎖アルキル、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置
換された−Ｃ_３−７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_ｎＱ（ここで、ｎ及びＱ
は上記と同義である）からなる群から選択される基を表し、 Ｒ^ｎ及びＲ^ｏは水素、フェニル、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ 基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、 各Ｒ^ｓは独立して水素、フェニル、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、 各Ｒ^ｔは独立して水素、ハロ、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｕＲ^ｖ、
−ＯＲ^ｕ、−ＳＲ^ｕ、−ＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ、−ＣＯＯＲ^ｈ、−ＳＯＲ^ｕ、−ＳＯ_２ Ｒ^ｕ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｕＲ^ｖ、−ＮＲ^ｕＳＯ_２Ｒ^ｖ、−ＣＯＲ^ｕ、−ＮＲ^ｕＣＯＲ ^ｖ 、−ＯＣＯＲ^ｕ、−ＯＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ、−ＮＲ^ｕＣＯ_２Ｒ^ｖ、−ＮＲ^ｕＣＯＮ
Ｒ^ｖＲ^ｗ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｖ、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置
換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、 Ｒ^ｕ及びＲ^ｖは水素、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換さ
れた−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、或いは Ｒ^ｕ及びＲ^ｖは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換された、任意に１個以上のＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在
する４〜６員飽和環を表し、 各Ｒ^ｗは独立して水素、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換された
−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換された
−Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたフェニル、ま
たは任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたヘテロアリールを表し、或いは Ｒ^ｈ及びＲ^ｗは介在原子と一緒になって、任意に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ_２、
ＮＨまたはＮＣＨ_３が介在する５〜６員飽和環を表し、 Ｒ^ｘは水素、または任意に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ ^ｈ Ｒ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在するＣ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表
し、前記鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、Ｓ
Ｒ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、また
は任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換または１〜
４個のＲ^ｉ基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換されたフ
ェニルまたはヘテロアリール基で置換されており、 Ｒ^ｙ及びＲ^ｚは水素、フェニル、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ 基で置換された、任意にＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介
在する−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、或いは Ｒ^ｘ及びＲ^ｙは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換された、任意にＯ、Ｓ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（
Ｏ）−が介在する４〜６員飽和環を表し、 Ｒ^ｘ及びＲ^ｙが一緒になって上記した４〜６員環を表すとき、Ｒ^ｚは上記と同
義であり、またはＲ^ｚはＲ^ｘ及びＲ^ｙが一緒になって表す環に縮合した別の４〜
６員飽和環を表し、この環には任意にＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在
し、前記環は未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換されている］ で表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である。

【０００８】 医薬組成物及び治療方法も本発明に包含される。

【０００９】 （発明の詳細な説明） 以下、特記しない限り下記するように定義される用語を用いて本発明を詳細に
説明する。

【００１０】 カルボキシレートアニオンは、陰電荷を有する基−ＣＯＯ⁻を指す。

【００１１】 用語「アルキル」は、特記しない限り１〜１０個の炭素原子を含む１価のアル
カン（炭化水素）から誘導される基を指す。アルキルは直鎖、分枝鎖または環状
であり得る。好ましいアルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。置換
されている場合、アルキル基は、有効な結合点において定義されているＲ^ｄ及び
Ｒ^ｉから選択される最高４個の置換基で置換され得る。アルキル基がアルキル基
で置換されていると言う表現は、「分枝鎖アルキル基」と互換可能に使用される
。

【００１２】 シクロアルキルは、３〜１５個の炭素原子を含み、炭素原子間に交互または共
鳴二重結合を含まないアルキルを指す。シクロアルキルは、１〜４個の縮合環を
含み得る。

【００１３】 用語「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素
−炭素二重結合を有する直鎖、分枝鎖または環状炭化水素基を指す。好ましいア
ルケニル基には、エテニル、プロペニル、ブテニル及びシクロヘキセニルが含ま
れる。

【００１４】 用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素
−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。好ましいアルキニ
ル基には、エチニル、プロピニル及びブチニルが含まれる。

【００１５】 アリールは、芳香環（例えば、フェニル、置換フェニル等）及び縮合されてい
る環（例えば、ナフチル、フェナントレニル等）を指す。よって、アリール基は
、少なくとも６個の原子を含み、隣接する炭素原子または適当なヘテロ原子間に
交互（共鳴）二重結合を有する環を少なくとも１個含み、前記環は最高５個存在
し、最高２２個の原子を含む。好ましいアリール基は、フェニル、ナフチル及び
フェナントレニルである。アリール基も上記したように置換され得る。好ましい
置換アリールには、フェニル及びナフチルが含まれる。

【００１６】 用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個のヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含
む、５〜６個の環原子を含む単環式芳香族炭化水素基または８〜１０個の原子を
含む二環式芳香族基であり、炭素または窒素原子は結合点であり、１〜２個の別
の炭素原子は任意にＯ及びＳから選択されるヘテロ原子により置換され、１〜３
個の別の炭素原子は任意に窒素ヘテロ原子により置換され、任意に本明細書に記
載されているように置換されている前記基を指す。ヘテロアリールの例は、ピロ
ール、ピリジン、オキサゾール、チアゾール及びオキサジンである。例えばチア
ジアゾールを形成するように、第１窒素原子及び酸素または硫黄原子と共に追加
の窒素原子が存在し得る。例を以下に示す。

【００１７】

【化２３】

【００１８】 ヘテロアリーリウムは、４級窒素原子を有し、よって陽電荷を有するヘテロア
リール基を指す。例を以下に示す。

【００１９】

【化２４】

【００２０】 １個以上の追加窒素原子を含む環内の特定窒素原子上に電荷が示されていると
き、その電荷は生ずる電荷共鳴により環内の別の窒素原子上に存在し得ると理解
される。

【００２１】

【化２５】

【００２２】 用語「ヘテロシクロアルキル」は、環内の炭素原子の１個がＯ、ＳまたはＮか
ら選択されるヘテロ原子により置換されており、最高３個の別の炭素原子がヘテ
ロ原子により置換されていてもよい（非芳香族）シクロアルキル基を指す。

【００２３】 用語「４級窒素」及び「陽電荷」は、テトラアルキルアンモニウム（例えば、
テトラメチルアンモニウム）、ヘテロアリーリウム（例えば、Ｎ−メチルピリジ
ニウム）中の陽電荷を有する窒素、生理学的ｐＨでプロトン化されている塩基性
窒素等を含めた四価の陽電荷を有する窒素原子を指す。よって、カチオン基には
、陽電荷を有する窒素含有基及び生理学的ｐＨでプロトン化されている塩基性窒
素が含まれる。

【００２４】 用語「ヘテロ原子」は、独立して選択されるＯ、ＳまたはＮを意味する。

【００２５】 ハロゲン及び「ハロ」は、臭素、塩素、フッ素及びヨウ素を指す。

【００２６】 アルコキシは、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−Ｏ−（ここで、アルキル基は本明細書
に記載されているように置換されていてもよい）を指す。

【００２７】 基が「置換されている」と言われているとき、特記しない限り、これは該基上
に１〜４個の置換基を含むことを意味する。Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃに関して、
アルキル基上で利用可能な置換基はＲ^ｄから選択される。上記した多くの基が任
意に最高４個のＲ^ｉで置換されている。Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇに関して、これらの
基が置換アルキルを表すとき、該基上で利用可能な置換基はＲ^ｉから選択される
。

【００２８】 官能基が「保護されている」と言われているとき、これは保護されているサイ
トで望ましくない副反応を妨げるように該基が修飾された形態にあることを意味
する。本発明化合物のための好適な保護基は、当業界の技術レベルを考慮し、一
般的な教書、例えばＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏ
ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ニューヨークに所在のＷ
ｉｌｅｙ（１９９１）発行、を参照して本明細書から分かるであろう。適当な保
護基の例は本明細書に記載されている。

【００２９】 アルキル基に１個以上の部分、例えばＯ、Ｓ、Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−等が「介在し
ている」とき、こうしたアルキル基には前記部分が末端にあるアルキル基、及び
前記部分の組合せが途中または末端にあるアルキル基が含まれる。例えば、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８−等の基が含まれる。前記部分
が末端に存在するアルキル基として、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アル
キル−Ｏ−、−Ｃ_ｌ−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｓ
−等が例示される。本明細書中の一般的記載に従って他の部分が含まれることは
自明である。

【００３０】 本発明の幾つかのカルバペネム化合物の場合、Ｍは容易に除去され得るカルボ
キシル保護基であり及び／またはＰはヒドロキシル保護基で保護されているヒド
ロキシルを表す。慣用の保護基は、本明細書に記載されている合成手順中にヒド
ロキシルまたはカルボキシル基を保護するようにブロックするために使用される
公知の基からなる。これらの慣用のブロック基は所望により分子の残りの部分の
開裂または他の分解を引き起こさない方法により容易に除去され得る。前記方法
には、化学及び酵素的加水分解、穏和な条件下での還元剤または酸化剤を用いる
処理、遷移金属触媒を用いる処理、及び求核剤及び接触水素化が含まれる。

【００３１】 カルボキシル保護基の例には、アリル、ベンズヒドリル、２−ナフチルメチル
、ベンジル、シリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ））、フェナ
シル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシフェニル、ｐ
−ニトロベンジル、４−ピリジルメチル及びｔ−ブチルが含まれる。

【００３２】 適当なヒドロキシル保護基の例には、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル（ＴＢＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＤＰＴＢＳ）、ｏ
−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル等が含まれる。

【００３３】 本発明のカルバペネム化合物は、動物及びヒトにおいて細菌感染を治療するた
めに、そのままでも医薬的許容され得る塩及びエステルの形態でも、有用である
。用語「医薬的に許容され得るエステル、塩または水和物」は、当業者に自明の
本発明化合物の塩、エステル及び水和物形態、すなわち実質的に非毒性であり、
化合物の薬物動態特性（例えば、味、吸収、分布、代謝及び排泄）に好ましい影
響を与え得るものを指す。本質的により実際的であり、選択する際にも重要であ
る他の要因は、原料のコスト、生じたバルク薬の結晶化のし易さ、収率、安定性
、溶解性、吸湿性及び流動性である。前記医薬組成物を、活性成分を医薬的に許
容され得る担体と混合して製造することが好都合である。従って、本発明は、新
規なカルバペネム化合物を活性成分として用いる医薬組成物及び細菌感染の治療
方法にも関する。

【００３４】 カルバペネム核の３位に結合している−ＣＯ_２Ｍに関してであるが、これはカ
ルボン酸基（ＭはＨを表す）、カルボキレートアニオン（Ｍは陰電荷を表す）、
医薬的に許容され得るエステル（Ｍはエステル形成基を表す）、または保護基で
保護されたカルボン酸（Ｍはカルボキシル保護基を表す）を表す。上記した医薬
的に許容され得る塩は、−ＣＯＯＭ（ここで、Ｍは、対イオン、例えばナトリウ
ムまたはカリウムのようなアルカリ金属カチオンと釣り合う陰電荷である）の形
態を取り得る。他の医薬的に許容され得る対イオンは、カルシウム、マンガン、
亜鉛、アンモニウムまたはアルキルアンモニウム（例えば、テトラメチルアンモ
ニウム、テトラブチルアンモニウム、コリン、トリエチルヒドロアンモニウム、
メグルミン、トリエタノールヒドロアンモニウム等）カチオンであり得る。

【００３５】 上記した医薬的に許容され得る塩には、酸付加塩が含まれる。従って、式Ｉの
化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される塩の形態で使用することができ
る。前記塩の中には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩
、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウ
ノウ酸塩、、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグル
コン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン
酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸
塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン
酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チ
オシアン酸塩、トシル酸塩及びウンデカン酸塩が含まれる。

【００３６】 医薬的に許容され得るエステルは当業者に自明のものであり、その中に米国特
許第４，３０９，４３８号に詳記されているものが含まれる。前記した医薬的に
許容され得るエステルには生理学的条件下で加水分解されるもの、例えばピバロ
イルオキシメチル、アセトキシメチル、フタリジル、インダニル、メトキシメチ
ル、及び米国特許第４，４７９，９４７号に詳記されているエステルが含まれる
。これらのエステルは「生物不安定エステル」とも呼ばれる。

【００３７】 生物不安定エステルは生物学的に加水分解され得、胃腸粘膜を介する良好な吸
収性、胃酸分解に対する耐性及び他の要因のために経口投与に好適であり得る。
生物不安定エステルには、Ｍがアルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ
アルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、
アルケニルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアリール、ア
ルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、
アリールチオアルキルまたはアルキルチオアリール基を表す化合物が含まれる。
これらの基のアルキルまたはアリール部分はアシルまたはハロ基で置換され得る
。アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、１−アセトキシプロピル、ピバロ
イルオキシメチル、１−イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル、１−シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、フタリジル及び（２−オキソ−５−
メチル−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルであるＭが生物不安定エステ
ル形成部分の例である。

【００３８】 Ｌ⁻は、適当な電荷バランスを維持するために必要に応じて存在または不在と
することができる。存在する場合、Ｌ⁻は医薬的に許容され得る対イオンを表す
。無機もしくは有機酸から誘導される多くのアニオンが好適である。前記対イオ
ンの代表例は、アセテート、アジペート、アミノサリチレート、アンヒドロメチ
レンサイトレート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼン
スルホネート、ブロミド、サイトレート、カンフォレート、カンファースルホネ
ート、クロリド、エストレート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプ
タノエート、グルコネート、グルタメート、ラクトビオネート、マレート、マレ
エート、マンデレート、メタンスルホネート、パントテネート、ペクチネート、
ホスフェート／ジホスフェート、ポリガラクトウロネート、プロピオネート、サ
リチレート、ステアレート、スクシネート、スルフェート、タータレート及びト
シレートである。他の好適なアニオン種は当業者に自明である。

【００３９】 また、Ｌ⁻がマロネート、タータレートまたはエチレンジアミンテトラアセテ
ート（ＥＤＴＡ）のような２個以上の陰電荷を有する種を表す場合、全電荷バラ
ンス及び中性を維持するために適当数のカルバペネム分子も一緒に存在し得る。

【００４０】 フェノキシ骨格に結合しているＲ基の少なくとも１個は、任意に陽電荷を有す
る部分を含み得る。従って、それはーＲ^＊、Ｑ、または陽電荷を有する基を含む
部分を含み得る。

【００４１】 興味深い式Ｉを有する化合物の亜群は、ＣＯ_２Ｍがカルボキシレートアニオン
を表す化合物である。従って、この場合、Ｍは陽電荷を有するＲ基の場合のよう
に陽電荷を有する基と釣り合う陰電荷を表す。同様に、陽電荷を有するＲ基が２
個以上の陽電荷を含むならば、陰電荷を有する対イオンがカルボキシレートアニ
オンと共に存在して、全電荷中性を与える。

【００４２】 興味深い式Ｉを有する化合物の別の亜群は、１個のＲ基が陽電荷を有する部分
を含む基を表し、残りのＲ基が水素、及び未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｄ 基で置換されたＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基から選択される化合物で
ある。特に、この亜群の輿昧深い化合物には、式Ｉａ（式中、１個のＲ基が陽電
荷を有する部分を含む基を表し、残りのＲ基は水素である）を有する化合物が含
まれる。

【００４３】 １個以上のＲ基中に含まれる陽電荷を有する部分に関し、１〜３個の陽電荷が
存在することが好ましく、カルボキシレートアニオン及び陰電荷を有する対イオ
ンと釣り合う１個の陽電荷が存在することが最も好ましい。

【００４４】 興味深い化合物の別の亜群は、式Ｉ（式中、１個のＲ基は１〜４個のＲ^ｄ基で
置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表し、１個のＲ^ｄ基は−
Ｒ^＊またはＱを表す）で表される。この場合、陽電荷を有する部分−Ｒ^＊または
Ｑはアルキル基に結合している。

【００４５】 興味深い化合物の別の亜群は、式Ｉ（式中、１個のＲ基は陽電荷を有する部分
を含まない基を表す）で表される。

【００４６】 興味深い化合物の別のグループは、式Ｉ（式中、Ｑは

【００４７】

【化２６】 からなる群から選択される）で表される。

【００４８】 特に、興味深い化合物のグループは、式Ｉ（式中、Ｑは

【００４９】

【化２７】 を表す）で表される。

【００５０】 上記した亜群の化合物において、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは
上記と同義であり、水素、及び任意に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ 、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在または末端に存在するＣ_１−８直鎖も
しくは分枝鎖アルキルからなる群から選択される基を表し、前記鎖は未置換であ
るかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２ Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ ^ｗ 、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、
ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、または任意に１〜４個のＲ^ｉ 基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換または１〜４個のＲ^ｉ基で置換され
たＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換されたフェニルまたはヘテロアリ
ール基で置換されている。

【００５１】 興味深い化合物の別のグループは、式Ｉ［式中、Ｑは−Ｎ^＋Ｒ^ｘＲ^ｙＲ^Ｚ（こ
こで、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ及びＲ^ｚは上記と同義である）を表す］で表される。

【００５２】 興味深い化合物の別のグループは、式Ｉ［式中、１個のＲ^＊基が存在し、

【００５３】

【化２８】 ｛式中、ｄはＮＲ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基
を表す）を表し、ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは上
記と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す）を表す｝ から選択される］で表される。

【００５４】 興味深い化合物の別のグループは、式Ｉ［式中、ＲはＡ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ（
ここで、ＡはＯ、ＳまたはＣＨ_２であり、ｎは０〜３であり、Ｑは上記と同義で
ある）である］で表される。

【００５５】 興味深い化合物の別のグループは、式Ｉ（式中、Ｚはｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨ
であり、他の変数はすべて上記と同義である）で表される。

【００５６】 興味深い化合物の別のグループは、式Ｉ（式中、Ｘはヨウ素であり、他の変数
はすべて上記と同義である）で表される。

【００５７】 興味深い化合物の別のグループは、式Ｉ（式中、Ｚは−Ｃ≡Ｃ−であり、他の
変数はすべて上記と同義である）で表される。

【００５８】 特に興味深い式Ｉを有する化合物の好ましい亜群は、式Ｉａ：

【００５９】

【化２９】 ［式中、 Ｇは

【００６０】

【化３０】 であり、 Ｚは上記と同義であり、 ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し、 Ｒ基は陽電荷を有する部分を含み、 Ｒ^ｄ基は上記と同義であり、 Ｒ^ｈ基は水素またはＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表し、 Ｑは

【００６１】

【化３１】 （式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意に１〜２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在また
は末端に存在するＣ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群から選択され
る基を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｏ
Ｒ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ
）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ ^ｗ 、または任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換ま
たは１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換
されたフェニルまたはヘテロアリール基で置換されている） からなる群から選択され、 Ｒ^＊基は

【００６２】

【化３２】 ｛式中、ｄはＮＲ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを
表す）を表し、ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは上記
と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す）を表す｝ から選択される］ で表される化合物である。

【００６３】 この亜群において、他の変数はすべて式Ｉに関して上記した通りである。

【００６４】 式Ｉａを有する化合物の別の好ましい亜群は、 Ｇは１、３〜４、６、８、９または１０であり、 Ｒは−Ｒ^＊、Ｑ、Ａ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ（式中、Ａは上記と同義である）、及
び１個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル鎖からなる群
から選択される陽電荷を有する部分を含み、 Ｒ^ｄ基は独立して−Ｒ^＊及びＱから選択され、 Ｑは

【００６５】

【化３３】 （式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意に１〜２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在する
Ｃ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群から選択される基を表し、前記
鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、Ｓ
ＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、または任意に
１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換または１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換されたフェニルま
たはヘテロアリール基で置換されている） からなる群から選択され、 Ｒ^＊基は

【００６６】

【化３４】 ［式中、ｄはＮＲ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６直鎖もしくは分校鎖アルキルを
表す）を表し、ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは上記
と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す）を表す］ から選択される化合物である。

【００６７】 式Ｉａの更に好ましい亜群は、Ｇが８または９である化合物である。

【００６８】 化合物の別の好ましい亜群は、式Ｉｂ：

【００６９】

【化３５】 （式中、Ｚは上記と同義であり、ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表す）
で表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である。

【００７０】 この亜群において、他の変数はすべて式Ｉに関して上記した通りである。

【００７１】 本発明化合物の別のより好ましい亜群は、式Ｉｃ：

【００７２】

【化３６】 ［式中、Ｒは

【００７３】

【化３７】 （式中、Ｒ^ｘ、ａ、ｂ及びＬ⁻は上記と同義である）である］ で表される。

【００７４】 式Ｉｄを有する化合物の別のより好ましい亜群は、ＲがＡ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ
［式中、ＡはＯ、ＳまたはＣＨ_２であり、 ｎは０〜３であり、 Ｑが

【００７５】

【化３８】 （式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意に１〜２個
のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在する
Ｃ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルから選択される基を表し、前記鎖は未置換
であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、Ｓ
Ｏ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｈ Ｒ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ ^ｗ 、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、または任意に１〜４個の
Ｒ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換または１〜４個のＲ^ｉ基で置換
されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換されたフェニルまたはヘテロ
アリール基で置換されている） からなる群から選択される］ を表す化合物である。

【００７６】 この亜群において、他のすべての変数は式Ｉに関して上記した通りである。

【００７７】 本発明の代表的化合物を以下に例示する。適切ならば、好適なｐＨ（例えば、
ｐＨ７）でプロトン化されたプロトン化アミンも本発明に包含されると認められ
る。

【００７８】

【化３９】 またはその医薬的に許容され得る塩。

【００７９】 本発明化合物は、下記する一般的スキームにより示される２つの基本的方法に
より製造される。

【００８０】 本発明化合物は、フローシートＡ及びＢに記載するように製造される。ビニル
結合カルバペネムは、フローシートＡに示すように、適当に保護された活性化２
−トリフリル−カルバペン−２−エム−３−カルボキシレートＡ１をヒドロキシ
アリルトリアルキルスタンナンと反応させてＡ２を生成し、次いでミツノブ条件
下でヨードフェノキシと反応させてＡ３を生成することにより製造される。存在
する保護基を除去すると、所望の最終ビニル化合物Ａ４が得られる。

【００８１】

【化４０】

【００８２】 アセチレン結合したカルバペネムは、フローシートＢに示すように、中間体Ａ
１を保護ヒドロキシプロパルギルトリアルキルスタンナンと反応させてＡ５を生
成し、プロパルギルヒドロキシ基を脱保護してＡ６を生成し、次いでミツノブ条
件下でヨードフェノキシと反応させてＡ７を生成することにより製造される。存
在する保護基を除去すると、所望の最終アセチレン化合物Ａ８が得られる。

【００８３】

【化４１】

【００８４】 フローシートＣには、上に定義した電荷を有する基Ｑを有する縮合ビアリール
カルバペネムの合成が記載されている。典型的には、フローシートＡ及びＢから
の中間体Ａ３及びＡ７は上に定義したＲ基を有しており、これによりＱが導入さ
れる。従って、一般的な中間体Ａ９を選択的に脱保護してアルコールＡ１０を生
成し、これを中間体Ａ１１に変換することによりＱでの置換のために活性化され
る。Ａ１１をＱと反応させると、４級アンモニウム中間体Ａ１２が得られる。存
在する保護基を除去すると、所望生成物Ａ１３が得られる。

【００８５】

【化４２】

【００８６】 上記フローシートに関して、Ｍ^＋が金属カチオン（例えば、Ｎａ^＋）であり得
ることを除いて、Ｐ、Ｒ^１、Ｒ及びＭは式Ｉの化合物に関して定義した通りであ
る。Ｄｙｋｓｔｒａら，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，３９，ｐ．１８６５（１９９８）
参照。

【００８７】 Ｐ^＊はカルボキシル保護基を表す。

【００８８】 本発明の多くの化合物は、ＭＲＳＡ／ＭＲＣＮＳに対して生物学的に活性であ
る。インビトロの抗菌活性から、化合物を感受性細菌に感染している哺乳動物に
投与したときのインビボ活性が予測される。

【００８９】 一般的な感受性テストを用いて、本発明化合物はＭＲＳＡに対して活性である
ことが分かる。

【００９０】 本発明化合物は、該化合物を医薬的に許容され得る担体と組合せることにより
医薬組成物に処方され得る。前記担体の例を以下に示す。

【００９１】 本発明化合物は、粉末または結晶形態、溶液または懸濁液の形態で使用され得
る。前記化合物は、各種方法により、特に局所、経口または（静脈内または筋肉
内）注射による非経口により投与され得る。

【００９２】 好ましい投与（デリバリー）経路である注射用組成物は、アンプルの単位投与
形態で、またはマルチドーズ容器で製造され得る。注射用組成物は、油性または
水性ビヒクル中の懸濁液、溶液または乳濁液のような形態を取り得、各種の製剤
化成分を含み得る。或いは、活性成分は、投与時に滅菌水のような適当なビヒク
ルを用いて再構成される（凍結乾燥または非凍結乾燥）粉末の形態であってもよ
い。注射用組成物の場合、担体は通常滅菌水、食塩水または別の注射用液体（例
えば、筋肉注射用ラッカセイ油）からなる。各種緩衝剤、保存剤等を配合するこ
とができる。

【００９３】 局所用組成物は、軟膏剤、クリーム剤またはローション剤を形成するためには
疎水性または親水性基剤のような担体、塗布剤を形成するためには水性、油性ま
たはアルコール性液体、または散剤を形成するためには乾燥希釈剤を用いて処方
され得る。

【００９４】 経口用組成物は、錠剤、カプセル剤、経口懸濁剤及び経口液剤のような形態を
取り得る。前記経口用組成物は、慣用の製剤化成分のような担体を使用し得、徐
放性及び即放性形態が含まれ得る。

【００９５】 投与量は、治療対象者の状態及び体型、投与経路及び頻度、選択した特定化合
物に対する病原菌の感受性、感染の毒力及び他の要因に大きく依存する。しかし
ながら、抗菌業界で周知の治療原則に従う医者の自由裁量の余地も残されている
。感染の種類及び治療対象者の独自性とは別にして、正確な投与計画に影響を及
ぼす他の要因は化合物の分子量である。

【００９６】 ヒトに投与するための単位剤型あたりの液体または固体の組成物は約０．０１
〜約９９％、好ましくは約１０〜６０％の活性物質を含み得る。前記組成物は、
通常約１５ｍｇ〜約２．５ｇの活性成分を含む。しかしながら、一般的に、約２
５０〜１０００ｍｇの範囲の投与量を使用することが好ましい。非経口投与する
場合、単位剤型は通常、滅菌水溶液中に純粋化合物を含み得、または中性ｐＨ及
び等張性に調整され得る液剤として使用される可溶性粉末の形態を取り得る。

【００９７】 本発明は細菌感染の治療を要する哺乳動物における細菌感染の治療方法をも包
含し、その方法は前記哺乳動物に対して該感染を治療するのに有効な量の式Ｉの
化合物を投与することを含む。

【００９８】 式Ｉの抗菌性化合物を投与するための好ましい方法には、経口及び非経口、例
えばｉ．ｖ．注入、ｉ．ｖ．ボーラス注射及びｉ．ｍ．注射が含まれる。

【００９９】 成人の場合、１日あたり約５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の式Ｉの抗菌性化合物を１
〜４回分割投与することが好ましい。抗菌性化合物の好ましい投与量は１日あた
り２５０〜１０００ｍｇを１〜４回分割投与する。より具体的には、軽い感染の
場合、１日あたり約２５０ｍｇを２〜３回分割投与することが推奨される。感受
性の高いグラム陽性菌に中程度に感染している場合には、１日あたり約５００ｍ
ｇを３〜４回分割投与することが推奨される。抗生物質に対する感受性が上限に
ある微生物にひどく、命を脅かすほど感染している場合には、１日あたり約１０
００〜２０００ｍｇを３〜４回分割投与することが推奨され得る。

【０１００】 小児の場合、１日あたり約５〜２５ｍｇ／ｋｇ体重を２〜４回分割投与するこ
とが好ましい。１０ｍｇ／ｋｇの用量が通常推奨される。

【０１０１】 式Ｉの化合物は、カルバペネムとして公知の広範なクラスに属する。多くのカ
ルバペネムは、デヒドロペプチダーゼ（ＤＨＰ）として公知の腎酵素による攻撃
を受けやすい。この攻撃、すなわち分解を受けると、カルバペネム抗菌剤の効力
が低下する恐れがある。本発明化合物の多くは前記した攻撃を受けにくく、従っ
てＤＨＰ阻害剤を使用する必要がない。しかしながら、本発明においてＤＨＰ阻
害剤の使用は任意であり、使用してもよい。ＤＨＰ阻害剤及びそのカルバペネム
との併用は、例えば１９７９年７月２４日出願の欧州特許出願第７９１０２６１
６．４号明細書（特許番号０ ００７ ６１４）及び１９８２年８月９日出願の
欧州特許出願第８２１０７１７４．３号明細書（公開番号０ ０７２ ０１４）
に記載されている。

【０１０２】 ＤＨＰ阻害が所望または所要される場合には、本発明化合物を上記した特許明
細書または特許出願公開明細書に記載されている適当なＤＨＰ阻害剤と共に使用
され得る。上記した欧州特許出願には、本発明のカルバペネムのＤＨＰ感受性を
測定するための方法が記載されており、適当な阻害剤、配合組成物及び治療方法
も開示されている。配合組成物中の式Ｉの化合物：ＤＨＰ阻害剤の好ましい重量
比は約１：１である。

【０１０３】 好ましいＤＨＰ阻害剤は、７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシエチルチオ
）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸
またはその有用な塩である。

【０１０４】 本発明を下記する非限定的実施例を参照して更に説明する。

【０１０５】 製造例１

【０１０６】

【化４３】 市販の４−ヒドロキシベンジルアルコール（５００ｍｇ，４．０３ｍｍｏ１）
を無水ＤＭＦ（５．０ｍｌ）に溶解し、Ｎ_２雰囲気下に置き、０℃に冷却した。
このＤＭＦ溶液を撹絆しながら、この溶液にイミダソール（３０１ｍｇ，４．３
３ｍｍｏ１）及びｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６０４ｍｇ，４．０３ｍ
ｍｏ１）を順次添加した。反応物を室温に加温し、１８時間撹絆した。

【０１０７】 反応混合物を酢酸エチルで抽出し、Ｈ_２Ｏ−希炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和ブラインで分配した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真
空下で濃縮して、粘性油状物を得た。

【０１０８】 粗生成物をフラッシュクロマトグラフイー（２３０−４００メッシュシリカゲ
ル）で精製し、ヘキサン：酢酸エチル（４：１）混合物で溶離して、９０８ｍｇ
のシリルエーテルを得た。

【０１０９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１０（ｓ，６Ｈ）、０．９４（ｓ，９Ｈ
）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。

【０１１０】 製造例２

【０１１１】

【化４４】 ４−ヒドロキシシリルエーテル（１００ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）をシーブ
乾燥したジクロロメタン（２．０ｍｌ）に溶解し、Ｎ_２雰囲気下に置いた。ジク
ロロメタン溶液を撹拌しながら、この溶液に酢酸タリウム（１０９ｍｇ，０．４
１８ｍｍｏｌ）を添加し、黄褐色懸濁液を周囲温度で５分間撹拌した。次いで、
ヨウ素（１０９ｍｇ，０．８１３ｍｍｏｌ）を添加した。紫色懸濁液を２時間撹
拌し、セライトプラグを用いて濾過し、酢酸エチル（２０ｍｌ）で濯いだ。

【０１１２】 酢酸エチル抽出物をＨ_２Ｏ−氷、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和ブラ
インで分配した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、１
０８ｍｇの黄褐色固体を得た。

【０１１３】 粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（４：１）を溶離液とする薄層クロマトグラ
フィーにより精製して、１４５ｍｇのヨードフェノールを得た。

【０１１４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ
）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、５．１８（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５
８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１１５】 製造例３

【０１１６】

【化４５】 製造例１と同様にして、カルビノールをシリルエーテルに収率で変換した。

【０１１７】 製造例４

【０１１８】

【化４６】 製造例２と同様にして、フェノールをヨードフェノールに変換した。 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６（ｓ，６Ｈ）、０．９１（ｓ，９Ｈ
）、１．６８（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、５．２２（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８
．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７
．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１１９】 製造例５

【０１２０】

【化４７】 製造例１と同様にして、カルビノールをシリルエーテルに変換した。 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１２（ｓ，６Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ
）、５．７２（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１
Ｈ）、６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ
）。

【０１２１】 製造例６

【０１２２】

【化４８】 製造例２と同様にして、フェノールをヨードフェノールに変換した。 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１０（ｓ，６Ｈ）、０．９４（ｓ，９Ｈ
）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、５．２９（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．
９Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５
６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１２３】 製造例７

【０１２４】

【化４９】 製造例１と同様にして、カルビノールをシリルエーテルに変換した。 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０８（ｓ，６Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ
）、２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
２Ｈ）、６．６５−６．６９（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１２５】 製造例８

【０１２６】

【化５０】 製造例２と同様にして、フェノールをヨードフェノールに変換した。 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１０（ｓ，６Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ
）、２．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
２Ｈ）、５．４９（ｓ，１Ｈ）、６．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６．１Ｈｚ
，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１２７】 製造例９

【０１２８】

【化５１】 メチルエステル（Ｓｔａｎｌｅｙ，Ｗ．Ｍ．，ＭｃＭａｈａｎ，Ｅ．，Ａｄａ
ｍｓ，Ｒ．，ＪＡＣＳ，５５，７０６（１９３３））（５００ｍｇ，１．７１２
ｍｍｏｌ）を４８％ ＨＢｒ（２．９ｍｌ）及び酢酸（１．４９ｍｌ）に溶解し
、Ｎ_２雰囲気下に置いた。反応物を１２０℃で４時間撹拌した。冷却した反応混
合物を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を用いてｐＨ１０．０の塩基性と
し、酢酸エチル−Ｈ_２Ｏ及び氷で分配した。水性層を保存し、２．０Ｎ塩酸水溶
液を用いてｐＨ２．５に酸性化して、溶液から沈殿した白色固体を得た。この固
体を焼結ガラス漏斗に集め、脱イオンＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）で洗浄し、真空下で乾
燥して、２８６ｍｇの安息香酸を得た。

【０１２９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−Ｍｅ_２ＣＯ）δ：７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｔ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１
Ｈ）。

【０１３０】 製造例１０

【０１３１】

【化５２】 安息香酸（２８６ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５．０ｍｌ）に溶
解し、Ｎ_２雰囲気下に置いた。ＴＨＦ溶液を撹拌しながら、この溶液にボラン−
ＴＨＦ複合体（２．１６ｍｌ）を２０分間を要して滴下し、反応物を室温で２時
間撹拌した。次いで、ＴＨＦ溶液にメタノール（１０ｍｌ）を１時間を要してゆ
っくり添加した。

【０１３２】 反応物を酢酸エチルで抽出し、Ｈ_２Ｏ−氷及び飽和ブラインで分配した。酢酸
エチル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮乾固した。粗生成物
を酢酸エチル：ヘキサン（７：３）混合物を溶離液とするシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーにより精製して、１２０ｍｇのベンジルアルコールを得た。

【０１３３】 製造例１１

【０１３４】

【化５３】 製造例１と同様にして、カルビノールをシリルエーテルに変換した。 ０．１０（ｓ，６Ｈ）、０．９５（ｓ，９Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．
９４（ｓ，１Ｈ）、６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、６
．８３（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１３５】 製造例１２

【０１３６】

【化５４】 シーブ乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中に市販の２−（
４−ヒドロキシフェニル）エタノール（３．０ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）を含む溶
液を０℃で撹拌しながら、この溶液にイミダゾール（１．６４ｇ，２３．９ｍｍ
ｏｌ）、ニートなトリエチルシリルトリフレート（５．４ｍｌ，２３．９ｍｍｏ
ｌ）を順次添加した。生じた溶液を周囲温度に加温し、１８時間撹拌した。反応
混合物を酢酸エチルで希釈し、冷１．０Ｎ ＨＣｌ水溶液、濃炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、真空下で濃縮して、無色油状物を得た。ヘキサン：酢酸エチル（４：１
）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィー（５０：１ ＳｉＯ_２：生成物
）にかけて、２．７ｇ（４９％）の無色油状物を得た。

【０１３７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６２（ｑ，６Ｈ）、０．９５（ｔ，９Ｈ
）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、３．８０（ｔ，２Ｈ）、６．２５（ｓ，１Ｈ）、７
．０５（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）。

【０１３８】 製造例１３

【０１３９】

【化５５】 ジクロロメタン（３０ｍｌ）中に製造例１２で得た生成物（２．０ｇ，７．９
１ｍｍｏｌ）を含む溶液を周囲温度で撹拌しながら、この溶液に酢酸タリウム（
Ｉ）（２．０８ｇ，７．９１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。懸濁液を５分間撹
拌後、ヨウ素（４．０ｇ，１５．８１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２．５時間
撹拌した。生じたスラリーをジエチルエーテルで希釈し、セライトを介して濾過
した。濾液を水−氷、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和ブラインで洗浄し
た。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、黄褐色固体を得
た。ヘキサン：酢酸エチル（４：１）を溶離液とするフラッシュクロマトグラフ
ィー（１００：１ ＳｉＯ_２：生成物）にかけて、７４４ｍｇ（２７％）の生成
物を結晶性固体を得た。

【０１４０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０８（ｔ，９Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ
）、３．７５（ｔ，２Ｈ）、５．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、
７．５２（ｄ，１Ｈ）。

【０１４１】 更に、３６３ｍｇ（１７．４％）の構造式：

【０１４２】

【化５６】 を有する４−ヒドロキシエチル−２−ヨードフェノールを黄褐色固体として得た
。

【０１４３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．７８（ｔ，２Ｈ）、３．７６（ｔ，２Ｈ
）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）。

【０１４４】 製造例１４

【０１４５】

【化５７】 シーブ乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）中に製造例１３
で得た４−ヒドロキシエチル−２−ヨードフェノール（１２１ｍｇ，０．４５８
ｍｍｏｌ）を含む溶液を０℃で撹拌しながら、この溶液にイミダゾール（３４ｍ
ｇ，０．５０４ｍｍｏｌ）及びニートな塩化トリメチルシリル（０．０５７ｍｌ
，０．５０４ｍｍｏｌ）を順次添加した。冷却浴を外し、溶液を周囲温度で１８
時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、濃炭酸水素ナトリウム水溶液
及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で
濃縮して、１５３ｍｇ（１００％）の白色結晶性固体を得た。

【０１４６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０８（ｔ，９Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ
）、３．７５（ｔ，２Ｈ）、５．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、
７．５２（ｄ，１Ｈ）。

【０１４７】 製造例１５

【０１４８】

【化５８】 シーブ乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中に市販のプロパ
ルギルアルコール（５．０ｇ，３５．７２ｍｍｏｌ）を含む溶液を０℃に冷却し
、撹拌しながらこの溶液にイミダゾール（６６８ｍｇ，９．８３ｍｍｏｌ）及び
ニートな塩化トリエチルシリル（１６．２ｍｌ，９６．２１ｍｍｏｌ）を順次添
加した。冷却浴を外し、混合物を周囲温度で１０分間撹拌した。生じた溶液を酢
酸エチルで希釈し、水−氷、０．５Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和ブライ
ンで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し
て、無色油状物を得た。分別蒸留して、３．０３ｇ（５１％）の純粋生成物（沸
点＝５７〜６１℃／３．７ｍｍＨｇ）を無色油状物として得た。

【０１４９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６５（ｑ，６Ｈ）、０．９５（ｔ，９Ｈ
）、２．４３（ｔ，１Ｈ）、４．３５（ｄｄ，２Ｈ）。

【０１５０】 製造例１６

【０１５１】

【化５９】 ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に製造例１５で得た生成物（３．０３ｇ，１８．１５ｍ
ｍｏｌ）を含む溶液を−７８℃に冷却し、撹拌しながらこの溶液にｎ−ブチルリ
チウム（８．０ｍｌ，１９．９６ｍｍｏｌ）を３０分間を要して滴下した。反応
物を放置して−２０℃に加温し、１時間撹拌した。次いで、ニートな塩化トリｎ
−ブチルスズ（５．８９ｍｌ，２１．７８ｍｍｏ）を３０分間を要して滴下した
。反応混合物を０℃に加温し、１時間撹拌した。生じた暗色溶液を酢酸エチルで
希釈し、水−氷及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過し、真空下で濃縮して、褐色油状物を得た。ヘキサン：ジクロロメタ
ン（９：１）を溶離液とする２００−４００メッシュフロリジル（１００：１
フロリジル：生成物）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにかけて、６．１
２ｇ（７４％）の生成物を無色油状物として得た。

【０１５２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６４（ｑ，６Ｈ）、０．９１（ｔ，６Ｈ
）、１．０２（ｔ，１８Ｈ）、１．３１（ｍ，６Ｈ）、１．７２（ｍ，６Ｈ）、
４．３４（ｓ，２Ｈ）。

【０１５３】 実施例１

【０１５４】

【化６０】 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中にカルバペネム２−イルトリ
フレート１（１００ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）及び製造例１６で得たプロパル
ギルスタンナン（１１２ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）を含む溶液を０℃に冷却し
、撹拌しながらこの溶液に臭化リチウム（２８ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）及び
塩化ビス−アセトニトリルパラジウム（ＩＩ）（２．１ｍｇ，０．００８２ｍｍ
ｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水−氷及
び飽和ブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真
空下で濃縮して、橙色油状物を得た。ヘキサン：酢酸エチル（４：１）を溶離液
とするシリカゲル薄層クロマトグラフィー（２×１０００ミクロン）にかけて、
７０ｍｇ（６８％）の所望生成物を淡黄色油状物として得た。

【０１５５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５９（ｍ，１２Ｈ）、０．７３（ｍ，１
８Ｈ）、１．２４（ｄ，３Ｈ）、１．２６（ｄ，３Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）
、３．２０（ｄｄ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、４，２５（ｄｄ，１Ｈ）、
４．５３（ｓ，２Ｈ）、５．２８−５．４９（ｑ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ
）、８．２１（ｄ，２Ｈ）。

【０１５６】 実施例２

【０１５７】

【化６１】 無水ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中に実施例１で得た生成物（７７ｍｇ，０．１２２
ｍｍｏｌ）を含む溶液を０℃で撹拌しながら、この溶液に酢酸（１１ｍｌ，０．
１８３ｍｍｏｌ）及びフッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液
（０．１２２ｍｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）を順次添加した。混合物を１時間撹拌
し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和ブライン
で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、黄
色固体を得た。ヘキサン：酢酸エチル（１：１）を溶離液とするシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（１×１０００ミクロン）にかけて、３３ｍｇ（５３％）の
黄色結晶性固体を得た。

【０１５８】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５７（ｑ，６Ｈ）、０．９０（ｔ，９Ｈ
）、１．２２（ｔ，６Ｈ）、１．７４（ｔ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、３
．２３（ｄｄ，１Ｈ）、４．２３−４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ
）、５．２６−５．４８（ｑ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，
２Ｈ）。

【０１５９】 実施例３

【０１６０】

【化６２】 実施例２で得た生成物（８２ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）、実施例７で得た生
成物（５８ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４６ｍｇ
，０．１７９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２．０ｍｌ）中で合わせ、０℃に冷却し
た。ニートなジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０３５ｍｌ，０．１
７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０分間撹拌した。生じた溶液を真空下で濃
縮して、橙色油状物を得た。ヘキサン：酢酸エチル（４：１）を溶離液とするシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（１×１０００ミクロン）にかけて、６６ｍｇ
（５６％）の黄色油状物を得た。

【０１６１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１（ｓ，９Ｈ）、０．６３（ｑ，６Ｈ）
、０．８９（ｔ，９Ｈ）、１．１４（ｄ，３Ｈ）、１．２５（ｄ，３Ｈ）、２．
７５（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｔ
，２Ｈ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ＡＢｑ，
２Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ
）、８．２１（ｄ，２Ｈ）。

【０１６２】 実施例４

【０１６３】

【化６３】 無水ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中に実施例３で得た生成物（６６ｍｇ，０．０８９
６ｍｍｏｌ）を含む溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらこの溶液に酢酸（０．０
０７６ｍｌ，０．１３４ｍｍｏｌ）及びフッ化テトラブチルアンモニウムの１．
０Ｍ ＴＨＦ溶液（０．０８９ｍｌ，０．０８９ｍｍｏｌ）を順次添加した。混
合物を１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水−氷、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、真空下で濃縮して、無色油状物を得た。ヘキサン：酢酸エチル（１：１）を
溶離液とするフラッシュクロマトグラフィー（５０：１ ＳｉＯ_２：生成物）に
かけて、４９ｍｇ（７２％）の黄褐色固体を得た。

【０１６４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５５（ｑ，６Ｈ）、０．９５（ｔ，９Ｈ
）、１．１５（ｄ，３Ｈ）、１．２５（ｄ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，２Ｈ）、３
．１８（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｄｄ，１Ｈ）、３．８５（ｂｔ，３Ｈ）、４．
２５（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｄｄ，１Ｈ）、４．９（ｓ，２Ｈ）、５．３（Ａ
Ｂｑ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ
，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）。

【０１６５】 実施例５

【０１６６】

【化６４】 無水ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中に実施例４で得た生成物（４９ｍｇ，０．０６４
５ｍｍｏｌ）を含む溶液を−２０℃に冷却し、撹拌しながらこの溶液にニートな
２，６−ルチジン（０．００７９ｍｌ，０．０６７８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液
を５分間撹拌した。次いで、ニートな無水トリフル酸（０．０１２ｍｌ，０．０
７１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、水−氷、２．０Ｎ ＨＣｌ水溶液（０．０５０ｍｌ）及び飽和ブラ
インで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮
して、５７ｍｇ（１００％）の所望生成物を得た。これを精製せずに使用した。

【０１６７】 実施例６

【０１６８】

【化６５】 シーブ乾燥したアセトニトリル（１．０ｍｌ）中に実施例５で製造したばかり
の生成物（５７ｍｇ，０．０６４５ｍｍｏｌ）を含む溶液を周囲温度で撹拌しな
がら、この溶液に４−カルバモイルメチル−１，４−ジアゾニアビシクロ−｛２
．２．２｝−オクチルトリフレート（２１ｍｇ，０．０６４５ｍｍｏｌ）を添加
した。溶液を３０分間撹拌し、真空下で濃縮乾固し、アセトン（１．０ｍｌ）に
再溶解した。溶液をジエチルエーテル（８．０ｍｌ）で希釈して、乳白色懸濁液
を得た。これを遠心し、乾燥して、５３ｍｇ（７６％）の半精製の非晶質固体を
得た。

【０１６９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_６ＣＯ）δ：０．５８（ｑ，６Ｈ）、０．９３（ｔ，９Ｈ
）、１．２１（ｍ，６Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、３
．５８（ｔ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．３１
（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｄｄ，１Ｈ）、４．４７（ｂｔ，６Ｅ）、４．６５（
ｓ，２Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）、５．２９−５．４７（ＡＢｑ，２Ｈ）、７
．１１（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｂｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．
７２（ｂｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、８．２１
（ｄ，１Ｈ）。

【０１７０】 実施例７

【０１７１】

【化６６】 ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（２：１）混合物中に実施例６で得た生成物（３５ｍｇ，０．
０２９２ｍｍｏｌ）を含む溶液を０℃に冷却し、撹拌しながらこの溶液に１．０
Ｎ ＨＣｌ水溶液（０．０２９ｍｌ，０．０２９ｍｍｏｌ）を添加した。冷却浴
を外し、反応物を周囲温度で１．５時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１．
０Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．０２９ｍｌ，０．０２９ｍｍｏｌ）を用い
て中和した。次いで、５％Ｐｔ／Ｃ触媒（３．５ｍｇ）を添加し、混合物を水素
雰囲気中、周囲温度及び圧力下で激しく２２分間撹拌した。反応混合物をセライ
トを通して濾過し、真空下で濃縮して、黄褐色残渣を得た。これを脱イオン水（
２．０ｍｌ）に再溶解した。粗生成物の水溶液をＭａｃｒｏ ｐｒｅｐイオン交
換樹脂を含むカラムに通し、５％ブライン水溶液で溶離し、次いでアンバークロ
ムＣＧ−１６１樹脂を用いて脱塩し、凍結乾燥して、１５．８ｍｇ（７９％）の
白色固体を得た。

【０１７２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（２：１ Ｄ_２Ｏ：ＣＤ_３ＣＮ）δ：１．２２（ｄ，３Ｈ）、１
．４１（ｄ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，３Ｈ）、３．５６（ｄｄ，１Ｈ）、３．９
２（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｂｔ，６Ｈ）、４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．４４（
ｂｔ，６Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，
１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）。

【０１７３】 実施例８

【０１７４】

【化６７】 実施例３に記載の手順を用い、実施例２で得た生成物（７０ｍｇ，０．１３６
ｍｍｏｌ）、２−ヨードフェノール（３６ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）及びトリ
フェニルホスフィン（４３ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）を合わせ、無水ＴＨＦ（
１．０ｍｌ）に溶解する。溶液を０℃に冷却し、ジイソプロピルアゾジカルボキ
シレート（０．０３２ｍｌ，０．１６３ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間撹拌する
。シリカゲル薄層クロマトグラフィーにより精製して、生成物を得る。

【０１７５】 実施例９

【０１７６】

【化６８】 実施例７に記載の手順を用い、ＴＨＦ：水（２：１）溶液（１．０ｍｌ）中の
実施例８で得た生成物（８２ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）を１．０Ｎ ＨＣｌ水
溶液（０．１１４ｍｌ，０．１１４ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１．５時間
撹拌する。生じた溶液を０℃に冷却し、１．０Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液（０
．２２８ｍｌ，０．２２８ｍｍｏｌ）で塩基性とする。水素雰囲気中、大気圧下
で５％Ｐｔ／Ｃ触媒を用いて接触還元し、その後アンバークロムＣＧ−１６１樹
脂を用いて精製し、凍結乾燥して、所望生成物を得る。

【０１７７】 実施例１０

【０１７８】

【化６９】 ２−イル−カルバペネムトリフレート１（２００ｍｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）
、Ｊｕｎｇ，Ｍ．Ｅ．，Ｌｉｇｈｔ，Ｌ．Ａ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．，２３，３８５１（１９８２）に記載されているように製造した（Ｅ）−
トランス：（Ｚ）−シスビニルスタンナンの２：１混合物（０．１４４ｍｌ，０
．４９３ｍｍｏｌ）、パラジウムジベンジリジンアセトン−クロロホルム複合体
（１７ｍｇ，０．０１６５ｍｍｏｌ）及びトリス−トリフリルホスフィン（７．
６ｍｇ，０．０３２９ｍｍｏｌ）を合わせ、室温においてＮ−メチルピロリジノ
ン（４．０ｍｌ）に溶解した。次いで、前記溶液に塩化亜鉛の１．０Ｍエーテル
溶液（０．０３２９ｍｌ，０．０３２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６時間撹
拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水−氷及び飽和ブラインで洗浄した。有
機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、褐色油状物を
得た。酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を溶離液とするシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（４×１０００ミクロン）にかけて、１０３ｍｇ（６０％）の所望生
成物を無色油状物として得た。

【０１７９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５８（ｍ，６Ｈ）、０．９４（ｔ，９Ｈ
）、１．２２（ｄ，３Ｈ）、１．２９（ｄ，３Ｈ）、３．２３（ｄｄ，１Ｈ）、
３．３７（ｄ，１Ｈ）、４．１９（ｄｄ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．
３２（ｄｄ，２Ｈ）、５．２６−５．４８（ｑ，２Ｈ）、６．１８（ｄｄ，１Ｈ
）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，２Ｈ）。

【０１８０】 実施例１１

【０１８１】

【化７０】 実施例３に記載の手順を用い、実施例１０で得た生成物（１１３ｍｇ，０．２
１８ｍｍｏｌ）、実施例７で得た生成物（８１ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）及び
トリフェニルホスフィン（６３ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）を合わせ、無水ＴＨ
Ｆ（２．０ｍｌ）に溶解する。溶液を撹拌しながら０℃に冷却し、ジイソプロピ
ルアゾジカルボキシレート（０．０４８ｍｌ，０．２４１ｍｍｏｌ）で処理する
。ヘキサン：酢酸エチル（４：１）を溶離液とするシリカゲル薄層クロマトグラ
フィー（１×１０００ミクロン）により精製して、生成物を得る。

【０１８２】 実施例１２

【０１８３】

【化７１】 実施例４に記載の手順を用い、無水ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中の実施例１１で得
た生成物（９１ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）を酢酸（０．００１０ｍｌ，０．１
８５ｍｍｏｌ）及びフッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液（
０．１３６ｍｌ，０．１３６ｍｍｏｌ）で順次処理する。シリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて、標記生成物を得る。

【０１８４】 実施例１３

【０１８５】

【化７２】 実施例５に記載の手順を用い、無水ＴＨＦ（１．０ｍｌ）中の実施例１３で得
た生成物（５９ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）をニートな２，６−ルチジン（０．
０１１ｍｌ，０．０９３１ｍｍｏｌ）及びニートな無水トリフル酸（０．０１６
ｍｌ，０．０９７５ｍｍｏｌ）で処理して、所望生成物を得る。

【０１８６】 実施例１４

【０１８７】

【化７３】 実施例６に記載の手順を用い、シーブ乾燥したアセトニトリル（１．０ｍｌ）
中の実施例１３で得た生成物（７０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を４−カルバモ
イルメチル−１，４−ジアゾニアビシクロ−｛２．２．２｝−オクチルトリフレ
ート（２５ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）と反応させる。所望生成物をアセトン／
エーテル溶液から沈殿させて得る。

【０１８８】 実施例１５

【０１８９】

【化７４】 実施例７に記載の手順を用い、ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（２：１）混合物中の実施例１
４で得た生成物（７３ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、１．０Ｎ
ＨＣｌ水溶液（０．０６０ｍｌ，０．０６０ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１
．５時間撹拌する。生じた溶液を０℃に冷却し、１．０Ｎ炭酸水素ナトリウム水
溶液（０．０６０ｍｌ，０．０６０ｍｍｏｌ）で塩基性とする。混合物を５％Ｐ
ｔ／Ｃ触媒（６．７ｍｇ）を用いて接触水素化して、粗な残留物を得、これをＭ
ａｃｒｏ ｐｒｅｐイオン交換樹脂で処理し、アンバークロムＣＧ−１６１樹脂
で脱塩し、凍結乾燥して、１９ｍｇ（４４％）の所望生成物を得る。

【０１９０】 実施例１６

【０１９１】

【化７５】 実施例３に記載の手順を用い、実施例１０で得たカルビノール（５７ｍｇ，０
．１１０ｍｍｏｌ）、２−ヨードフェノール（２９ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）
及びトリフェニルホスフィン（３５ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）を合わせ、無水
ＴＨＦ（１．０ｍｌ）に溶解する。溶液を撹拌しながら０℃に冷却し、ジイソプ
ロピルアゾジカルボキシレート（０．０２６ｍｌ，０．１３２ｍｍｏｌ）で処理
する。シリカゲル薄層クロマトグラフィーにかけて、所望生成物を得る。

【０１９２】 実施例１７

【０１９３】

【化７６】 実施例７に記載の手順を用い、ＴＨＦ：水（２：１）溶液（１．０ｍｌ）中の
実施例１６で得た生成物（５９ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）を１．０Ｎ ＨＣｌ
水溶液（０．０８１ｍｌ，０．０８１ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１．５時
間撹拌する。生じた溶液を０℃に冷却し、１．０Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液（
０．１６２ｍｌ，０．１６２ｍｍｏｌ）で塩基性とする。混合物を５％Ｐｔ／Ｃ
触媒（５．９ｍｇ）を用いて接触水素化し、アンバークロムＣＧ−１６１樹脂で
精製し、凍結乾燥して、所望生成物を得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ， ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 ダイクストラ，ケビン・デイー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 Ｆターム(参考） 4C050 KA02 KB05 KB13 KB16 KC05 4C072 MM01 UU01 4C086 AA01 AA03 CC08 DA45 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZB35

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、 Ｒ^１はＨまたはメチルを表し、 ＣＯ_２Ｍはカルボン酸、カルボキシレートアニオン、医薬的に許容され得るエ
   ステル基、または保護基で保護されたカルボン酸を表し、 Ｘはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素またはフッ素）を表し、 Ｐは水素、ヒドロキシル、Ｆ、またはヒドロキシル保護基で保護されたヒドロ
   キシルを表し、 Ｚはｔｒａｎｓ−エテンジイルまたはエチンジイルを表し、 各Ｒは独立して−Ｒ^＊、−Ｑ、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ａＲ^ｂ 、−ＯＲ^ｃ、−ＳＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）
   Ｒ^ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^ｃ、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ 、−ＮＲ^ａＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、未置換である
   かまたは１〜４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル
   、及び未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロア
   ルキルから選択され、 各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは独立して水素、−Ｒ^＊、未置換であるかまたは１〜４
   個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または未置換
   であるかまたは１〜４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_３−７シクロアルキルを表し
   、或いは Ｒ^ａ及びＲ^ｂは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されている、任意に１個以上のＯ、Ｓ、ＮＲ^ｃ（ここで、Ｒ^ｃは上記
   と同義である）または−Ｃ（Ｏ）−が介在する４〜６員飽和環を表し、或いは Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されている、任意に１〜３個のＯ、Ｓ、ＮＲ^ａ（ここで、Ｒ^ａは上記
   と同義である）または−Ｃ（Ｏ）−が介在する４〜６員飽和環を表し、 各Ｒ^ｄ基は独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＯＲ^ｇ、−Ｓ
   Ｒ^ｇ、−ＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＣＯＯＲ^ｇ、−ＳＯＲ^ｇ、−ＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＳＯ_２ ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＳＯ_２Ｒ^ｆ、−ＣＯＲ^ｅ、−ＮＲ^ｅＣＯＲ^ｆ、−ＯＣＯＲ ^ｅ 、−ＯＣＯＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＣＯ_２Ｒ^ｈ、−Ｏ
   ＣＯ_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（ＮＲ^ｅ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−ＮＲ^ｅＣ（ＮＨ）ＮＲ^ｆＲ^ｇ、−Ｎ
   Ｒ^ｅＣ（ＮＲ^ｆ）Ｒ^ｇ、−Ｒ^＊または−Ｑを表し、 Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは独立して水素、−Ｒ^＊、未置換であるかまたは１〜４個
   のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、或いは Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されている、任意に１〜３個のＯ、Ｓ、−Ｃ（Ｏ）−またはＮＲ^ｇ（
   ここで、Ｒ^ｇは上記と同義である）が介在する４〜６員飽和環を表し、 各Ｒ^ｉは独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、フェニル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｈ、−
   ＯＲ^ｈ、−ＳＲ^ｈ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ） _２ 、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、−ＣＯ_２Ｒ ^ｈ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−ＯＣＯＲ^ｈ、−ＮＨＣＯＲ^ｈ、グアニジニル、カルバミ
   ミドイルまたはウレイドを表し、 各Ｒ^ｈは独立して水素、−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、−Ｃ_{３− ６} シクロアルキル基またはフェニルを表すか、２個のＲ^ｈが存在するときには前
   記Ｒ^ｈは一緒になって、任意に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ_２、−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ
   及びＮＣＨ_３が介在する４〜６員飽和環を表し、 Ｑは 【化２】 （式中、ａ及びｂは１、２または３であり、Ｌ⁻は医薬的に許容され得る対イオ
   ンであり、αはＯ、ＳまたはＮＲ^ｓを表し、β、δ、λ、μ及びσの２個以上は
   Ｎ^＋Ｒ^ｓでない条件でβ、δ、λ、μ及びσはＣＲ^ｔ、ＮまたはＮ^＋Ｒ^ｓを表す
   ） からなる群から選択され、 Ｒ^＊は 【化３】 （式中、ｄはＯ、ＳまたはＮＲ^ｋを表し、所与の構造中のｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚ
   の２個以上はＮ^＋Ｒ^ｋでない条件でｅ、ｇ、ｘ、ｙ及びｚはＣＲ^ｍ、ＮまたはＮ ^＋ Ｒ^ｋを表す） からなる群から選択され、 Ｒ^ｋは水素、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_１−６ 直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｎＱ（ここで、ｎは１、２ま
   たは３であり、Ｑは前記と同義である）を表し、 各Ｒ^ｍは独立して水素、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＯＲ^ｎ、
   −ＳＲ^ｎ、−ＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＣＯＯＲ^ｈ、−ＳＯＲ^ｎ、−ＳＯ_２Ｒ^ｎ、−Ｓ
   Ｏ_２ＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＮＲ^ｎＳＯ_２Ｒ^ｏ、−ＣＯＲ^ｎ、−ＮＲ^ｎＣＯＲ^ｏ、−ＯＣ
   ＯＲ^ｎ、−ＯＣＯＮＲ^ｎＲ^ｏ、−ＮＲ^ｎＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＮＲ^ｎＣＯＮＲ^ｏＲ^ｈ、
   −ＯＣＯ_２Ｒ^ｈ、−ＣＮＲ^ｎＮＲ^ｏＲ^ｈ、−ＮＲ^ｎＣＮＨＮＲ^ｏＲ^ｈ、−ＮＲ^ｎ Ｃ（ＮＲ^ｏ）Ｒ^ｈ、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換された−Ｃ_{１ −６} 直鎖もしくは分枝鎖アルキル、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置
   換された−Ｃ_３−７シクロアルキル、及び−（ＣＨ_２）_ｎＱ（ここで、ｎ及びＱ
   は上記と同義である）からなる群から選択される基を表し、 Ｒ^ｎ及びＲ^ｏは水素、フェニル、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ 基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、 各Ｒ^ｓは独立して水素、フェニル、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、 各Ｒ^ｔは独立して水素、ハロ、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｕＲ^ｖ、
   −ＯＲ^ｕ、−ＳＲ^ｕ、−ＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ、−ＣＯＯＲ^ｈ、−ＳＯＲ^ｕ、−ＳＯ_２ Ｒ^ｕ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｕＲ^ｖ、−ＮＲ^ｕＳＯ_２Ｒ^ｖ、−ＣＯＲ^ｕ、−ＮＲ^ｕＣＯＲ ^ｖ 、−ＯＣＯＲ^ｕ、−ＯＣＯＮＲ^ｕＲ^ｖ、−ＮＲ^ｕＣＯ_２Ｒ^ｖ、−ＮＲ^ｕＣＯＮ
   Ｒ^ｖＲ^ｗ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｖ、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置
   換された−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、 Ｒ^ｕ及びＲ^ｖは水素、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換さ
   れた−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、或いは Ｒ^ｕ及びＲ^ｖは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換された、任意に１個以上のＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在
   する４〜６員飽和環を表し、 各Ｒ^ｗは独立して水素、未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換された
   −Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換された
   Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたフェニル、また
   は任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたヘテロアリールを表し、或いは Ｒ^ｈ及びＲ^ｗは介在原子と一緒になって、任意に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ_２、
   ＮＨまたはＮＣＨ_３が介在する５〜６員飽和環を表し、 Ｒ^ｘは水素、または任意に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ ^ｈ Ｒ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在するＣ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表
   し、前記鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、Ｓ
   Ｒ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−
   Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、
   ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、また
   は任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換または１〜
   ４個のＲ^ｉ基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換されたフ
   ェニルまたはヘテロアリール基で置換されており、 Ｒ^ｙ及びＲ^ｚは水素、フェニル、または未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ 基で置換された、任意にＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介
   在する−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表し、或いは Ｒ^ｘ及びＲ^ｙは介在原子と一緒になって、未置換であるかまたは１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換された、任意にＯ、Ｓ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（
   Ｏ）−が介在する４〜６員飽和環を表し、 Ｒ^ｘ及びＲ^ｙが一緒になって上記した４〜６員環を表すとき、Ｒ^ｚは上記と同
   義であり、またはＲ^ｚはＲ^ｘ及びＲ^ｙが一緒になって表す環に縮合した別の４〜
   ６員飽和環を表し、この環には任意にＯ、Ｓ、ＮＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在
   し、この環は未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｉ基で置換されている］ で表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
2. 【請求項２】 ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表す請求項１に記載
   の化合物。
3. 【請求項３】 １個のＲ基は陽電荷を有する部分を含む基を表し、残りのＲ
   基は水素、及び未置換であるか１〜４個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_１−６直鎖もし
   くは分枝鎖アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 １個のＲ基は陽電荷を有する部分を含む基を表し、残りのＲ
   基は水素である請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ基は１〜３個の陽電荷を含む請求項１に記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ基はカルボキシレートアニオン及び負電荷を有する対イオ
   ンと釣り合う１個の陽電荷を含む請求項５に記載の化合物。
7. 【請求項７】 １個のＲ基は１〜４個のＲ^ｄ基で置換された−Ｃ_１−６直鎖
   もしくは分枝鎖アルキルを表し、１個のＲ^ｄ基は−Ｒ^＊またはＱを表す請求項１
   に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｑは 【化４】 からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｑは 【化５】 （式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意に１〜２個
   のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在また
   は末端に存在するＣ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群から選択され
   る基を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｏ
   Ｒ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ
   （Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ
   ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ ^ｗ 、または任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換ま
   たは１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換
   されたフェニルまたはヘテロアリール基で置換されており、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ及びＲ^ｗ は上記と同義である） を表す請求項８に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｑは−Ｎ^＋Ｒ^ｘＲ^ｙＲ^ｚ（ここで、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ及びＲ^ｚは
    上記と同義である）を表す請求項１に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 １個のＲ^＊基が存在し、 【化６】 ［式中、ｄはＮＲ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基
    を表す）を表し、ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは上
    記と同義であり、Ｒは水素を表す）を表す］ から選択される請求項１に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し、 フェノキシ骨格に結合している１つのＲ基は少なくとも１個の陽電荷を有する
    部分を含み、残りのＲ基は水素、及び未置換であるかまたは１〜４個のＲ^ｄ基で
    置換されたＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルから選択され、 Ｒ^ｄ基は上記と同義であり、 Ｒ^ｈ基は水素またはＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表し、 Ｑは 【化７】 （式中、Ｌ⁻は上記と同義であり、ａ及びｂは２であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意
    に１〜２個のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−
    が介在または末端に存在するＣ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群か
    ら選択される基を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、
    ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２ Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、または任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の
    、未置換または１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アル
    キルで置換されたフェニルまたはヘテロアリール基で置換されている） からなる群から選択され、 Ｒ^＊基は 【化８】 ［式中、ｄはＮＲ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを
    表す）を表し、ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは上記
    と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す）を表す］ から選択される請求項１に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 ＲはＡ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ（ここで、ＡはＯ、ＳまたはＣ
    Ｈ_２であり、ｎは０〜３であり、Ｑは上記と同義である）である請求項１に記載
    の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｚはｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨである請求項１に記載の化合
    物。
15. 【請求項１５】 ＺはＣ≡Ｃである請求項１に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ｘはヨウ素である請求項１に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 式Ｉａ： 【化９】 ［式中、 Ｇは 【化１０】 であり、 Ｚは上記と同義であり、 ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表し、 Ｒ基は陽電荷を有する部分を含み、 Ｒ^ｄ基は上記と同義であり、 Ｒ^ｈ基は水素またはＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表し、 Ｑは 【化１１】 （式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意に１〜２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在また
    は末端に存在するＣ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群から選択され
    る基を表し、前記鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｏ
    Ｒ^ｗ、ＳＲ^ｗ、ＳＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ
    （Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ
    ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ ^ｗ 、または任意に１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換ま
    たは１〜４個のＲ^ｉ基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換
    されたフェニルまたはヘテロアリール基で置換されている） からなる群から選択され、 Ｒ^＊基は 【化１２】 ｛式中、ｄはＮＲ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを
    表す）を表し、ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは上記
    と同義であり、Ｒ^ｍは水素を表す）を表す｝ から選択される］ で表される請求項１に記載の化合物。
18. 【請求項１８】 Ｇは１、３〜４、６、８、９または１０であり、 Ｒは−Ｒ^＊、Ｑ、Ａ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ（式中、ＡはＯ、ＳまたはＣＨ_２であ
    り、ｎは０〜３である）、及び１個のＲ^ｄ基で置換されたＣ_１−６直鎖もしくは
    分枝鎖アルキル鎖からなる群から選択される陽電荷を有する部分を含み、 Ｒ^ｄ基は独立して−Ｒ^＊及びＱから選択され、 Ｑは 【化１３】 （式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意に１〜２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在する
    Ｃ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群から選択される基を表し、前記
    鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、Ｓ
    ＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ
    （Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、または任意に
    １〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換または１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換されたフェニルま
    たはヘテロアリール基で置換されている） からなる群から選択され、 Ｒ^＊基は 【化１４】 ［式中、ｄはＮＲ^ｋ（Ｒ^ｋは−Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキルを表す）を
    表し、ｅ、ｇ、ｘ及びｙはＣＲ^ｍまたはＮ^＋Ｒ^ｋ（ここで、Ｒ^ｋは上記と同義で
    あり、Ｒ^ｍは水素を表す）を表す］ から選択される請求項１７に記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｇは８または９である請求項１８に記載の化合物。
20. 【請求項２０】 式Ｉｂ： 【化１５】 （式中、Ｚは上記と同義であり、ＣＯ_２Ｍはカルボキシレートアニオンを表す）
    で表される請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
21. 【請求項２１】 式Ｉｃ： 【化１６】 ［式中、Ｒは 【化１７】 （式中、Ｒ^ｘ、ａ、ｂ及びＬ⁻は上記と同義である）を表す］ で表される請求項１に記載の化合物。
22. 【請求項２２】 ＲはＡ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｑ ［式中、ＡはＯ、ＳまたはＣＨ_２であり、 ｎは０〜３であり、 Ｑは 【化１８】 （式中、Ｌ⁻、ａ及びｂは上記と同義であり、Ｒ^ｘは水素、及び任意に１〜２個
    のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^ｗ、Ｎ^＋Ｒ^ｈＲ^ｗまたは−Ｃ（Ｏ）−が介在する
    Ｃ_１−８直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群から選択される基を表し、前記
    鎖は未置換であるかまたは１〜４個のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｗ、ＳＲ^ｗ、Ｓ
    ＯＲ^ｗ、ＳＯ_２Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＲ^ｗ、Ｎ^＋（Ｒ^ｈ）_２Ｒ^ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｗ、Ｃ
    （Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＳＯ_２ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＣＯ_２Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＯＣ（Ｏ
    ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈＲ^ｗ、または任意に
    １〜４個のＲ^ｉ基で置換されたかまたは１〜２個の、未置換または１〜４個のＲ ^ｉ 基で置換されたＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルで置換されたフェニルま
    たはヘテロアリール基で置換されている） からなる群から選択される］ を表す請求項１に記載の化合物。
23. 【請求項２３】 【化１９】 である化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
24. 【請求項２４】 請求項１に記載の化合物を医薬的に許容され得る担体と共
    に含む医薬組成物。
25. 【請求項２５】 請求項１に記載の化合物を医薬的に許容され得る担体と混
    合して製造される医薬組成物。
26. 【請求項２６】 細菌感染の治療を要する哺乳動物患者に対して請求項１項
    に記載の化合物を有効量投与することを含む前記患者における細菌感染を治療ま
    たは予防するための方法。