JP2002510290A

JP2002510290A - 複素環化合物、それらの製造方法及びそれらを含む製薬学的組成物

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Publication number: JP2002510290A
Application number: JP55002898A
Authority: JP
Inventors: ギヨーム，ジェラール; ヴィオー，マリー−クロード; ママイ，アーメド; シャルトン，イザベル; レナール，ピエール; ベンジャン，キャロリン; グアディオラ，ベアトリス; ドボ，フィリップ
Original assignee: レラボラトワールセルヴィエ
Priority date: 1997-05-16
Filing date: 1998-05-14
Publication date: 2002-04-02
Also published as: NZ500952A; US6313160B1; DE69837334D1; HK1028028A1; CN1139584C; CA2289599C; EP0998471B1; BR9809643A; FR2763335A1; CN1260789A; US6602903B2; US20020052400A1; HUP0003127A2; NO324562B1; NO995594D0; HUP0003127A3; WO1998052935A1; PL197156B1; EP0998471A1; ES2285775T3

Abstract

(57)【要約】発明は、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、明細書に定義されており；Ｘが、明細書に定義されており；Ｙが、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q、ＳＯ又はＳＯ₂基を表し；ｎが、０〜５の間であり；Ａが、ＮＲ⁵Ｒ⁶又はＣＮＲ⁸Ｒ⁹基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。発明は、医薬を製造するために有用である。

Description

【発明の詳細な説明】複素環化合物、それらの製造方法及びそれらを含む製薬学的組成物本発明は、新規な置換複素環化合物、それらの製造方法及びそれらを含む製薬学的組成物に関する。この新規な化合物は、メラトニン受容体のための非常に活性なリガンドであると証明されている。先行技術から、殺菌剤（Hahn H.G.et al.,J.Korean Chem.Soc.,1994,38(10),p p.776-81)として用いられるか又は哺乳動物の脂質生合成阻害剤（US4308276）として用いられるベンゾキサチインが知られている。また、高血圧、うつ病又は不安の処置で用いるための５HTリガンドとしての数多くの（ジヒドロ）クロメン化合物(WO9426703，DE4135474)、又は心臓血管の疾患の処置に用いるためのドーパミン受容体拮抗剤（WO9608489）が知られている。（ジヒドロ）ベンゾドキシン化合物類は、また、脂質過酸化の抗酸化剤及び阻害剤（EP624582）として、又は肝臓疾患の処置で用いる(JO7242655 and JO72425 43)ために、又はα−アドレナリン受容体ブロッカー（Dewar G．H．et al.，Eur ．J．Med．Chem.-Chim．Ther.，1983，18(3)，pp 286-90）として記載されている。最近１０年間に、多くの研究が、２４時間周期リズム及び内分泌物機能の治療でのメラトニン（５−メトキシ−Ｎ−アセチルトリプタミン）により行われる主要な役割を示している。更に、メラトニン受容体が、特性付けられ、場所が見つけられている。２４時間周期リズムの疾患（J．Neurosurg．1985，63，pp321-341）及び睡眠不全（Psychopharmacology，1990，100，pp222-226）でのそれらの有用な作用に加えて、メラトニンシステムのためのリガンドは、中枢神経システム、特に不安寛解及び抗精神病特性（Neuropharmacology of Pineal Secretins，1990，8(3-4 )，pp264-272）及び痛覚脱失特性（Pharmacopsychiat.，1987，20，pp222-223）及びパーキンソン病（J．Neurosurg．1985，63，pp321-341）及びアルツハイマー病（BrainResearch，1990，528，pp170-174）の処置のために有用な製薬学的特性を有している。これらの化合物は、またある種のガン(Melatonin-Clinical Perspectives，Oxford University Press,1988,pp 164-165)、排卵(Science 198 7， 227，pp359-364）及び糖尿病（Clinical Endocrinology，1986，24，pp359-364 ）及び肥満症（International Journal of Eating Disorders，1996，20(4)，pp 443-446）に関して、活性を示している。メラトニンシステムで作用する方法を提供する化合物は、したがって、メラトニンシステム、特に上述したそれらに関連する病状を処置する臨床医のための優れた医薬である。本発明は、更に特に、式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又はＯＲ⁴基（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃ −Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表すか、又はＸは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するとき、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基（ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基(ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である）、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ −位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁷は、３，４，５−トリメトキシフェニル基を表すことはできず、Ａが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ −位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、２−ヒドロキシプロピル、メチル、又は３−ヒドロキシプロピル基を表すことはできず、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表し、そしてＹが酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２−位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、シクロアルキル以外であり、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表す複素環の４−位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表とき、Ｒ⁸は、水素原子を表し、そしてＹは、酸素原子を表し、かつ結合が単結合であり、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表すことはできず、Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類に関する。製薬学的に許容し得る酸のうち、制限することなく、例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、シュウ酸、グルタル酸、フマール酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、カンファー酸などをあげることができる。製薬学的に許容し得る塩基のうち、制限することなく、例として、水酸化ナトリム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミンなどをあげることができる。本発明の好都合な変法は、式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又はＯＲ⁴基（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基又は置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基（ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基(ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ −位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁷は、３，４，５−トリメトキシフェニル基を表すことはできず、Ａが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ −位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基を表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、２−ヒドロキシプロピル、メチル、又は３−ヒドロキシプロピル基を表すことはできず、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表し、そしてＹが酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２−位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、シクロアルキル以外であり、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表す複素環の４−位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表すとき、Ｒ⁸は、水素原子を表し、そしてＹは酸素原子を表し、かつ結合が単結合であり、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表すことはできず、Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類に関する。本発明の別の好都合な変法は、式(Ｉ)：（式中、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、０、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ − Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡがＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、ｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできない）で示される化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類に関する。本発明の好適な化合物は、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、フェニル又は置換フェニルである式（Ｉ）の化合物、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、１個以上の酸素原子を有する６−員環である、式（Ｉ）の化合物、Ｒ¹が、ＯＲ⁴基を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｘが、ＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表し、そしてＹが、酸素又は硫黄原子を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｘ及びＹが、同時に酸素又は硫黄原子を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｘが、単結合を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｒ³が、水素原子を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｒ³が、アリール基を表す、式（Ｉ）の化合物、Ａが、式ＮＲ⁵Ｒ⁶を表す、式（Ｉ）の化合物である。更に特に、本発明は、ジヒドロベンゾクロメン、ジヒドロクロメン、クロメン及びジヒドロ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン化合物類に関する。更に特に、本発明は、Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２− イル）アセトアミドＮ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル）エチル］アセトアミドＮ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミドである、式（Ｉ）の化合物に関する。本発明の好適な化合物の、異性体類及び製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類は、本発明の必須部分を構成する。本発明は、また式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、出発材料として、式(II)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは、上記と同義であり、そしてｎ’は、０〜４の値をもつことができる）で示される化合物を用い、還元剤に付して、式(III)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）の化合物を得、式(III)の化合物は、更に式(IV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）の化合物の還元によるか、又は式(Ｖ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲンを表す）で示される化合物から出発し、フタルイミド基で置換し、次いで加ヒドラジン分解に付して得ることができ、式（III）の化合物を、アシルクロリドＣｌＣＯＲ⁸又は相当する酸無水物（混合又は対称）(ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である)と縮合させて、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ａ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化試薬と反応させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｂ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、又は式(VI)：（式中、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｃ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、式(Ｉ／ａ)、（Ｉ／ｂ）及び（Ｉ／ｃ）の全体は、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である式(Ｉ／ｄ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＧは、ＣＯＲ⁸、ＣＳＲ⁸又はＣＺＮＨＲ⁸基（ここで、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）を表す）からなり、式(VII)：（式中、Ａｌｋは、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＷは、ハロゲン原子又はトシル基のような脱離基を表す）を用いるか、若しくはジアルキルスルファートを用いる通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｅ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ、Ｇ、Ａｌｋ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、或いは酸性若しくは塩基性媒体中で加水分解し、式(VIII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、酸クロリド形態へ活性化した後又はカップリング剤の存在下に、アミンＨ₂ ＮＲ⁸（ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である）の作用に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｆ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化剤に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｇ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｆ）及び（Ｉ／ｇ）の化合物の全体は、式(Ｉ／ｈ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物からなり、通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式(Ｉ／ｉ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａｌｋ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ａ）〜（Ｉ／ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の全体からなり、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法に関する。式（II）の化合物は、とりわけ、式(IX)：（式中、Ｒ¹及びＲ²は、上記と同義であり、そしてＸ’は、硫黄原子又は酸素原子である）で示される化合物から出発し、アクリルニトリルと縮合させ、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ａ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、還元に付し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｂ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式(Ｘ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義である）で示される化合物から出発し、ウイテッヒ反応に続いて、接触還元に付し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｃ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義であり、そしてｐは、０、１、２、３又は４に等しい）で示される化合物を得、式(XI)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物から出発し、クロロアクリロニトリルと縮合させ、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｄ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得、ジブロモ化することができ、次いでナトリウムヨージドと処理し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｅ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、又はエチル２，３−ジブロモプロピオナートと縮合させ、式(XII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得、ジブロモ化することができ、次いでナトリウムヨージドと処理し、式(XIII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得、化合物(XII)及び(XIII)の全体は、式(XIV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義でありシンボルは、結合が、単結合又は二重結合であることができることを意味する）の化合物からなり、式（XIV）の化合物をリチオ化し、続いて所望の求電子化合物との縮合に付し、式(XV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びシンボルは、上記と同義である）で示される化合物を得、続いて相当するアルコールへ還元し、アルデヒドへ酸化し、ウイテッヒ反応に付し、式(XVI)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びシンボルは、上記と同義であり、そしてｑは、０、１、２又は３に等しい）で示される化合物を得、接触還元し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｆ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、ｎ’及びシンボルは、上記と同義である）で示される化合物を得る。本発明は、Ｘが、単結合を表す式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式(XVII)：（式中、Ｙ、Ｒ¹及びＲ²は、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲン原子を表す）で示される化合物を、式(XVIII)：（式中、Ｒ³、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｊ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｙ、Ｚ、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｊ）は、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法に関する。本発明の化合物及びそれらを含む製薬学的組成物は、メラトニン性システムの疾患の処置に有用であると証明されている。本発明の化合物の薬理学的研究は、事実、それらが非毒性であり、メラトニン受容体に対する非常に高い選択的親和性を有すること、中枢神経システムに関する重要な活性を有すること、特に睡眠不全、抗不安、抗精神病及び痛覚脱失特性に関連する治療特性及び微小循環での活性を有することを示し、本発明の化合物が、ストレス、睡眠不全、不安、季節的情緒不全、心臓血管の病状、不眠症、時差からの不眠及び疲労、精神分裂病、パニックによる攻撃、うつ病、食欲不全、肥満症、不眠症、精神病性不全、癲癇、糖尿病、パーキンソン病、老人性痴呆、正常若しくは病的老化に伴う種々の疾患、偏頭痛、記憶喪失、アルツハイマー病、及びまた心臓循環疾患の処置に有用であることが確立されているを示している。他の分野の活性において、処置において、本発明の化合物は、排卵阻害特性及び免疫調整特性を有し、ガンの治療に用いられることができるように見える。この化合物は、好適には季節的情緒不全、睡眠不全、心臓血管病状、時差からの不眠及び疲労、食欲不全及び肥満症の治療に用いられる。例えば、この化合物は、季節的情緒不全及び睡眠不全の治療に用いられる。本発明は、製薬学的に許容し得る賦形剤の１種以上と組み合わせて式（Ｉ）の生成物を含む製薬学的組成物に関する。本発明の製薬学的組成物のなかで、更に特に、経口、非経口、経鼻、経皮、経皮性、直腸、経舌、経眼又は呼吸投与に適切であり、そして特に錠剤、糖衣錠、舌下錠、サシェット、パケット(paquets)、ゼラチンカプセル、グロセット(glos settes)、ロゼンゲ(lozenges)、座剤、クリーム、軟膏、皮膚ゲル及び飲用又は注射用アンプルに適切でそれらをあげることができる。用量は、患者の性、年令及び体重、投与経路、治療指示の性質又は可能な併用治療により変えることができ、１回以上の投与で、２４時間当たり０.０１ｍｇ〜１ｇの範囲である。以下の実施例は、発明を説明するが、どのような方法においても制限しない。調製１：７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６− カルボアルデヒド工程Ａ：２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルアセタート１ｇ（５ .１４９mmol）をメタノール（７．５ml）の溶液に溶解し、アルゴン雰囲気下で混合物を１０％水酸化ナトリウム溶液の滴下により塩基性にした。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。反応の終わりにメタノールを蒸発させ、反応媒体を２ＮＨＣｌ溶液により酸性化(pH＝１に)し、次に酢酸エチルにより洗浄した。抽出した後、ＭｇＳＯ₄で乾燥を行い、生成物を真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ８／２次に７／３）で精製して油状物を得た。工程Ｂ：６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン工程Ａで得られたアルコール３ｇ（１８．０５mmol）をフラスコ中でＤＭＦ１０mlに溶解した。ＮａＨ（油中６０％）２当量を徐々に加え、不活性雰囲気下で３０分間作用させた。ヨードメタン２当量を次に加えた。混合物を２時間撹拌した；ＤＭＦを蒸発させた。酢酸エチル及び水により洗浄を行い、２相を分離した。合わせた有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を蒸発させた。得られた油状物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ８／２）で精製し、純粋な標記生成物を得た。工程Ｃ：７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６− カルボアルデヒド無水ＤＭＦ３．３当量を三つ口フラスコ中に配置し、次に滴下漏斗を使用してオキシ塩化リン１．３当量を０℃で加えた。周囲温度に戻した後、工程Ｂで得られた化合物（４ｇ：２０．５９mmol）をＤＭＦ６．５mlに溶解し、次に前記の溶液に加えた。加熱を１１０℃で２時間行った。冷却した後、混合物を水により加水分解し、ジクロロメタンにより抽出した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、油状物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３）のクロマトグラフィーに付した。融点：１３０〜１３１℃ 工程Ｄ：７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６ −カルボアルデヒドＡｌＣｌ₃の４当量を無水ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０mlに懸濁した。無水ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０mlに溶解した工程Ｃで得られた化合物１００mg（５．５５mmol）を、不活性雰囲気下でこの混合物に加え、周囲温度で２時間作用させた。混合物を氷冷２ＮＨＣｌ溶液により加水分解した；溶液を次にＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３）で精製を行い、純粋生成物を分離した。融点：１１４〜１１５℃ 調製２：９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボニトリル工程Ａ：２，７−ジメトキシナフタレン２，７−ジヒドロキシナフタレン（１０ｇ：６２．４３mmol）のメチレン化を、アセトン（１００ml）中で硫酸ジメチル（１２．０６ml：１２７mmol：２．０３当量）の存在下で行い、炭酸カリウム（４２．３ｇ：３０６mmol：４．９当量）で乾燥した。反応媒体の温度を６時間５６℃にして、次に１２時間４０℃にした。加水分解（水７．４ml）には周囲温度で２時間の撹拌を要した。セライトを通して塩を濾取し、残った濾液を濃縮した後、ジクロロメタンにより抽出して有機相を得て、それを蒸発させてベージュ色の外観をした固形物を得た。それを活性炭を使用して無色にし、次にＰＥ／ＣＨ₂Ｃｌ₂混合物から再結晶した。融点：１３８℃ 工程Ｂ．２，７−ジメトキシ−１−ナフトアルデヒド予めジクロロメタン１４mlに溶解した四塩化チタン(４．０９ml：３７.５mmol :１.４当量)及びαα−ジクロロメチルメチルエーテル(３.６ml：３７．５mmol ：１．５当量)を、工程Ａで得られた化合物（５ｇ：２６．３mmol）を無水ジクロロメタン（５０ml）に含む溶液へ続けて注入した。これらの操作を０℃で行った後、温度を段階的に２５℃に戻し、そしてその温度を５時間保持した。反応混合物を次に徐々に氷の上に注ぎ、３Ｎ塩酸溶液（１０３ml）を続いて慎重に加えた。錯体の加水分解の後、生成物をジクロロメタンにより抽出し、水次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。濃縮物をジエチルエーテルにより洗浄した後無水残渣を回収して、純粋アルデヒドを分離した。融点：９４℃ 工程Ｃ：２−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ナフトアルデヒド工程Ｂで得られたジメトキシル化生成物（２ｇ：９．２５mmol）を無水ジヒドロメタンに溶解した後、９７％ＢＢｒ₃Ｍｅ₂Ｓ錯体（２．９８ｇ：９．２５mmol ：１当量）を周囲温度で導入した。３５分間撹拌した後、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（pH＝８）により加水分解を行った。生成物をジクロロメタンで抽出し、次にシリカカラムＡｃＯＥｔ／ＰＥ（３／７）で精製した。融点：１２６℃ 工程Ｄ：９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボニトリル工程Ｃで得られたアルデヒド(２ｇ：９.９mmol)を、アクリロニトリル(６.５ml ：４９.４mmol:１０当量)に無水雰囲気下で部分的に可溶化した。溶液は、１,４ −ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２２７mg：２．４７mmol：０．２５当量）を加えた後で透明になり、１８時間還流しながら加熱したとき赤色になった。反応媒体を次に酢酸エチルにより希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２０ ml）、次に１Ｎ塩酸溶液（２０ml）により連続して洗浄した。濃縮有機相を、ＡｃＯＥｔ／ＰＥ混合物により溶離して（０．１／１）フラッシュシリカカラムで精製した。融点：１３４℃ 調製３：２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリル２−クロロアクリロニトリル１．４５ｇ（１５．５mmol）及び無水炭酸カリウム６ｇ（４３．５mmol）を、カテコール６．６ｇ（６０mmol）を含む無水アセトン８０mlに連続して加えた。操作を１時間以内に４回繰り返した；混合物を次に加熱して沸騰させた。アルゴン下で１８時間還流した後、反応混合物を冷却し、次にセライトを通して濾過した。溶媒を蒸発させた後、残渣を水／酢酸エチル混合物（５０：５０）に取り、次に水相を酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を減圧下で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）で精製した後、白色の固形物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。融点：５８℃ 調製４：エチル２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラートエチル２，３−ジブロモプロピオナート２６ｇ（１００mmol）及び無水炭酸カリウム３６．４ｇ（２６４mmol）を、カテコール４０ｇ（１８１mmol）を含む無水アセトン２００mlに加えた。操作を１時間以内に４回繰り返した；混合物を次に加熱して沸騰させた。アルゴン下で１８時間還流した後、反応混合物を冷却し、次にセライトを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した後、残渣を加水分解し、次に水相をエーテルにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。減圧下（１５mmHg；融点＝１５５℃）で蒸留して標記エステルを得た。調製５：エチル１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａ：エチル２，３−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート調製４で得られた２，３−ジヒドロベンゾジオキシン６ｇ（２８．８８mmol）及びＮ−ブロモスクシンイミド１１．２５ｇ（６３．３８mmol）を、へら先端量のＡＩＢＮを含有する無水四塩化炭素１００mlに加えた；混合物を次に不活性雰囲気下で４時間還流しながら加熱した。形成されたスクシンイミドを次に濾取た；溶媒を次に減圧下で蒸発させて、橙色の固形物の形態で標記のジブロモ化エステルを得た。融点：９２℃ 工程Ｂ：エチル１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａで得られたジブロモ化化合物１２ｇ（３２．７８mmol）を無水アセトン６０mlに溶解した；次にヨウ化ナトリウム１８ｇ（１２０mmol）を次にこの溶液に加えた。周囲温度及びアルゴン下で４時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を次に水に取った。水相を次に酢酸エチルで抽出した；有機相を次に飽和チオ硫酸ナトリウムを使用して無色にした。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）で精製して、栗色の固形物の形態で標記エステルを得た。融点：４２℃ 調製６：エチル７−アセチルオキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａ：エチル（６及び７）−アセチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート塩化アセチル９ｇ（１１５．４mmol）を、調製４で得られたエステル１６ｇ（７７mmol）を含む無水二硫化炭素１２０mlの溶液に加えた。温度を０℃に下げた；塩化アルミニウム２５．７０ｇ（１９２．８mmol）を次に反応媒体に非常にゆっくりと加えた。不活性雰囲気下で４時間撹拌した後、混合物を氷冷２N塩酸溶液により加水分解し、次にジクロロメタンで抽出した。有機相を次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：Ｅｔ₂Ｏ／ＰＥ：４０／６０）を通過させて、黄色の油状物の形態で２種の標記エステルを得た。工程Ｂ：７−アセチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２− カルボキシアミド工程Ａで得られた２種のエステル混合物１６ｇ(７５.４mmol)をエタノール／水混合物（３：１）１５０mlに溶解した。アンモニウム２８％溶液５０mlを加えた後、反応媒体を周囲温度で３日間撹拌した。標記アミドが媒体から沈殿し、６位でアシル化した異性体が溶液中に残った。沈殿物を濾取し、エタノールで数回洗浄した後、得られた固形物を水／エタノール混合物（７０／３０）から２〜３回再結晶した。融点：２２０℃ 工程Ｃ：エチル７−アセチル−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン− ２−カルボキシラートエタノール１５０mlを塩酸で飽和した；工程Ｂで得られたアミド６ｇ（２７．１２mmol）を次に溶媒に加えた。１８時間還流した後、混合物を冷却し次に濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を水に取った；水相を次に固形炭酸水素ナトリウムにより中和した。ジクロロメタンにより抽出した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次に真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）を通過させて、白色の固形物の形態で標記エステルを得た。融点：５７℃ 工程Ｄ：エチル７−アセチルオキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ｃで得られたエステル４ｇ（１６mmol）を無水ジクロロメタン６０molに溶解した；メタクロロ過安息香酸を次に媒体に加えた。不活性雰囲気下で１８時間還流しながら加熱した後、混合物を冷却し、次に氷冷水により加水分解した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により数回洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で溶媒を蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）で精製して、シロップの形態で標記エステルを得た。調製７：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−１−エタンアミン工程Ａ：２−ブロモ−１，４−ベンゾジオキシン２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン６ｇ（４４．１mmol）及びＮ− ブロモスクシンイミド１８．８ｇ（１０５．６mmol）を含む無水四塩化炭素８０ mlの溶液を、へら先端量のＡＩＢＮを加えた後で、不活性雰囲気下で還流しながら加熱した。２時間後、形成されたスクシンイミドを濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。粗ジブロモ化生成物を次に無水エーテル９０mlに取った；カリウムtert−ブチラートを次にその溶液に徐々に加えた。アルゴン下及び周囲温度で８時間撹拌した後、塩をセライトを通して濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＰＥ）を通した後、透明な油状物の形態で純粋な標記ブロモ化生成物を得た。工程Ｂ：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−１−エタノール工程Ａで得られた化合物３．７３ｇ（１７．５mmol）を無水テトラヒドロフラン９０mlに溶解した；混合物を次に−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム１６．４ml（２６．２５mmol）(１．６Ｍ／ヘキサン)を次にこの溶液に徐々に加えた；反応混合物を次にアルゴン下に同温度で２時間撹拌した。三フッ化ホウ素エテラート２．２ml（１７．５mmol）及び酸化エチレンの過剰量を連続して溶液に加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液により加水分解した；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２０／８０）を通した後、透明な油状物の形態で純粋な標記アルコールを得た。工程Ｃ：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）エチル−１−ベンゼンスルホナート工程Ｂで得られたアルコール２．２７ｇ（１２．７７mmol）を無水ジクロロエタン５０mlに溶解した。トシルクロリド３．６５ｇ（１８．３５mmol）及びトリエチルアミン５．３ml（３８．１mmol）を連続して媒体に加えた；反応混合物を次に周囲温度及び不活性雰囲気下で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で濃縮して、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１８／８５）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記トシラートを定量的に得た。融点：１０３〜１０５℃ 工程Ｄ：２−（２−ヨードエチル）−１，４−ベンゾジオキシン工程Ｃで得られたトシラート１．３３ｇ（４mmol）を無水アセトン５０mlに溶解した。ヨウ化ナトリウム１，２ｇ（８mmol）を媒体に加えた；反応混合物を次にアルゴン下で３時間還流しながら加熱した。混合物を冷却した後、溶媒を真空中で濃縮した;残渣を次に水に取った。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥して次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２０／８０）を通した後、透明な油状物の形態で純粋なヨウ素化化合物を得た。工程Ｅ：２−[２−（１，４−ベンゾジオキシン）エチル]−１，３−イソインドリンジオン工程Ｄで得られたヨウ素化化合物１ｇ（３．４７mmol）及びフタルイミドカリウム０．９６４ｇ（５．２mmol）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlに溶解した；反応混合物を次にアルゴン下に６０℃で２２時間加熱した。混合物を冷却した後、溶媒を真空中で濃縮した；残渣を次に酢酸エチルに取った。水により洗浄し、水相を酢酸エチルにより抽出した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で濃縮した；次にシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記フタルイミドを得た。融点：１２２〜１２３℃ 工程Ｆ：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−１−エタンアミン工程Ｅで得られたフタルイミド０．８３７ｇ（２．３７mmol）及びヒドラジン一水和物０．３５８ｇ（７．１６mmol）をテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、次に還流しながら５時間加熱した。固形物を濾取した後、濾液を真空中で濃縮した；残渣を次にジクロロメタンに取り、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過した有機相を真空中で濃縮して、黄色の油状物の形態でアミンを得た。調製８:エチル２−[７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル]アセタート工程Ａ：エチル２−[７−（アセチルオキシ）−１，４−ベンゾジオキシン− ２−イル]アセタート調製６で得られたエステル６ｇ（２２．６mmol）を無水四塩化炭素１２０mlに溶解した；Ｎ−ブロモスクシンイミド８．８ｇ（４９．６mmol）を次に媒体に加えた。ＡＩＢＮのへら先端量を加えた後、反応混合物を不活性雰囲気下で６時間還流しながら加熱した。形成されたスクシンイミドを次に濾取した;濾液を次に真空中で濃縮してジブロモ化生成物を定量的に得た。無水アセトン１７０mlに溶解したジブロモ化生成物１０ｇ（２３．６mmol）及びヨウ化ナトリウム１４．４ｇ（８２．６mmol）を、不活性雰囲気下で４時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣を水に取った；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。ナトリウムチオ硫酸ナトリウム飽和溶液を使用して、有機相を無色にした。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０）で精製して、白色の固形物の形態で標記エステルを得た。融点：６６℃ 工程Ｂ：エチル２−[７−ヒドロキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル] アセタート工程Ａで得られたエステル０.８４ｇ（３.７８mmol）を無水エタノール２０ml に溶解した；媒体を次にナトリウムエタノラートのモル溶液（０．５ml）を使用して塩基性ｐＨに調整した。不活性雰囲気下及び周囲温度で１８時間撹拌した後、反応混合物をＤＯＷＥＸＸ−８樹脂（酸形態）により中和した。固形物を濾取した；濾液を次に真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：５０／５０）で精製して、白色の固形物の形態で標記化合物を得た。融点：１６０℃ 工程Ｃ：エチル２−[７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル]アセタート工程Ｂで得られたエステル２．８ｇ（１２．７５mmol）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに溶解した。水素化ナトリウム０．６１ｇ（１６mmol）を次に予め０℃に冷却した反応混合物に徐々に加えた。アルゴン下及び０℃で３０分間撹拌した後、ヨードメタン２．２８ｇ（１６mmol）を反応媒体にくわえた。周囲温度で４時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取り、次に酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル：３０／７０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記エステルを得た。融点：６４℃ 調製９:メチル−３−フェニル−１,４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａ：１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボン酸調製５で得られたエステル４ｇ（１９．４mmol）をエタノール７０mlに溶解した；溶液を次に０℃に冷却した。１５％水酸化ナトリウム溶液３０mlを媒体に徐々に加えた。０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣を次に塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させて、茶色の固形物の形態で標記酸を得た。融点：１８３〜１８４℃ 工程Ｂ：メチル３−（１，１，１−トリブチルスタンニル）−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラートリチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ／ヘプタン）３２．５ml（６５mmol）を含む無水ＴＨＦ４０mlの溶液を−７８℃に冷却した。無水ＴＨＦ２０mlに溶解した工程Ａで得られた酸３．３ｇ（１８．５mmol）を、媒体に徐々に加えた。 −７８℃で５時間撹拌した後、塩化トリブチルスズ１９．６ml（６５mmol）を媒体に加えた。１時間後、塩化アンモニウムの飽和溶液により加水分解を行った；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。そのように形成されたスタンニル化酸（stannylatedacid ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４０mlに溶解した；炭酸水素ナトリウム１４．３１ｇ（１７０mmol）及びヨードメタン５．３１ml（８５mmol）を次にこの溶液に加えた。反応媒体を次にアルゴン下及び光から保護して４０時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣を水に取り、水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。標記のスタンニル化エステルを次にシリカカラム(溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＰＥ：２．５／２．５／９５)を通して精製した。工程Ｃ:メチル３−フェニル−１,４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ｂで得られたスタンニル化エステル９．４ｇ（１９．３mmol）を１，４− ジオキサン７０mlに溶解した;テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０.７４ｇ、ヨードベンゼン５.９ｇ(２８.９mmol)及びヨウ化第一銅０.２６ｇ（１．３８mmol）を次に連続して媒体に加えた。反応混合物を次に不活性雰囲気下で２時間還流しながら加熱した。残った触媒をセライトを通して濾取した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＰＥ：２．５／２．５／９５）で精製して、茶色の固形物の形態で標記エステルを３最終工程全体の収率が６７％で得た。融点：７３℃ 調製１０：メチル−７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン− ２−カルボキシラート工程Ａ：７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボン酸調製８で得られたエステル３ｇ（１２．７mmol）をエタノール／テトラヒドロフラン３：１混合物４０mlに溶離した；溶液を次に０℃に冷却した。媒体を次に８％水酸化ナトリウム溶液によりアルカリ性にした；次に更に３０分間０℃で撹拌を保持した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、水相を酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を真空中で濃縮して、白色の固形物の形態で標記酸を得た。融点：１９７℃ 工程Ｂ：メチル７−メトキシ−３−（１，１，１−トリブチルスタンニル）− １，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａで得られた酸を、調製９の工程Ｂと同じ方法によりスタンニル化した。得られた粗スタンニル化酸３．６７ｇ（７．４０mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２５mlに溶解した;ヨードメタン２．３ml（３７mmol）及び炭酸水素ナトリウム６．２１ｇ（７４mmol）を、次に連続して媒体に加えた。光から保護しながら周囲温度で４日間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取った。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を真空中で濃縮した。シリカゲル(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２．５／９７．５)のクロマトグラフィーに付して、透明な油状物の形態で標記エステルを得た。工程Ｃ:メチル７−メトキシ−３−フェニル−１,４−ベンゾジオキシン−２− カルボキシラートテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム０.２４４ｇ(０.２２mmol)及びヨウ化第一銅０．０８４ｇ（０．４４mmol）を、工程Ｂで得られたエステル２．１５ｇ（４．３５mmol）及びヨードベンゼン１．３３ｇ（６．５４mmol）を含む１，４−ジオキサン２５mlの溶液に加えた。反応混合物を次に不活性雰囲気下で２時間還流しながら加熱して、冷却した。残った触媒をセライトを通して濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム(溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１５／８５)で精製して、油状物の形態で標記エステルを得て、それを徐々に結晶化した。融点：８２〜８３℃ 調製１１：６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメンカルボニトリル２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド０．６１ｇ（４mmol）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン０．１１２ｇ（１mmol）を含むアクリロニトリル１８mlの溶液を、アルゴン下で２４時間還流しながら加熱した。冷却した後、媒体をクロロホルムにより希釈し、次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。有機相を次に塩酸溶液（１Ｎ）により酸性化した；水相を次にクロロホルムにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）を通した後、黄色の固形物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。融点：７０〜７１℃ 調製１２：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタノール工程Ａ：６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメンカルボン酸調製１１で得られたニトリル３．１８ｇ（１７mmol）を１０％水酸化ナトリウム溶液５０mlに加えた；反応混合物を次に４時間還流しながら加熱した。混合物を冷却した後、溶媒を真空中で蒸発させた;得られた残渣を次に塩酸溶液(１Ｎ) により酸性化した。水相を次に酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を蒸発させて、黄色の固形物の形態で純粋な標記酸を得た。融点：１９９℃ 工程Ｂ：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタノール工程Ａで得られた酸２．５ｇ（１２．１３mmol）を含む無水テトラヒドロフラン３０mlの溶液を、−１６℃に冷却した；トリエチルアミン２．５ml（１８．２ mmol）を次に媒体に滴下して加えた。１０分間撹拌した後、クロロギ酸エチル１．９８ｇ（１８．２mmol）を反応混合物に徐々に加えた。溶液をアルゴン下で３時間撹拌し、塩を濾取し、濾液を−１６℃に冷却した。ホウ水酸化ナトリウム１．８４ｇ（４８．５mmol）を媒体に一度に加えた；メタノール１０mlを次に溶液に非常にゆっくりと加えた。−１６℃で２時間撹拌した後、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液により加水分解した；水相を次に酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０次に５０／５０）を通した後、黄色の油状物の形態で純粋な標記のアリルアルコールを得た。調製１３：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−イル−メチルアミン工程Ａ：６−（テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルボアルデヒドジヒドロフランで保護されている調製１の工程Ａで得られた化合物７．５ｇ（３１．８mmol）を含む無水テトラヒドロフラン７０mlの溶液を、−５０℃に冷却した;ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍ／ヘキサン)の溶液６０ml(９５．４mmol)を次に媒体に徐々に加えた。その温度で２時間撹拌した後、ＤＭＦ１０．７ml（１５９mmol）を溶液に徐々に加えた；次に−５０℃で撹拌を更に１時間保持した。周囲温度に戻した後、反応混合物を水により加水分解し、次に酢酸エチルにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し次に真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル１０／９０次に２５／７５）を通して、黄色の結晶の形態で標記アルデヒドを得た。融点：８４℃ 工程Ｂ：６−ヒドロキシ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−５− カルボアルデヒド工程Ａで得られたアルデヒド５ｇ（１８．９mmol）を、水性メタノール(９０％)５０mlに溶解した；シュウ酸５％水性溶液１０mlを媒体に加えた。周囲温度で３時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣を次にジクロロメタンに取り、次に炭酸水素ナトリウム飽和溶液により洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル：１０／９０）でクロマトグラフィーに付して、白色の結晶の形態で標記化合物を得た。融点：６２〜６３℃ 工程Ｃ：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−カルボアルデヒド工程Ｂで得られた化合物３ｇ（１６．６mmol）及びアクロレイン１．４ｇ（２５mmol）を、炭酸カリウム３．４８ｇ（２５mmol）を含む１，４−ジオキサン４０mlの懸濁液に加えた；媒体を次にアルゴン下で３時間還流しながら加熱した。冷却して塩を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をジクロロメタンに取り、次に水により洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。シリカカラム(溶離剤:酢酸エチル／石油エーテル：１０／９０)でクロマトグラフィーに付して、黄色の結晶の形態で標記化合物を得た。融点：１２４〜１２５℃ 工程Ｄ：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−イルメタノール工程Ｃで得られたアルデヒド２．１８ｇ（１０mmol）を無水エタノール２５ml に溶解し、次にホウ水素化ナトリウム０．３８ｇ（１０mmol）を媒体に加えた。１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に１Ｎ塩酸溶液により酸性化した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥し、次に減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル：７０／３０次に５０／５０）を通して、透明のシロップの形態で標記アルコールを得た。工程Ｅ：９−（ブロモメチル）−２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］クロメンジブロモトリフェニルホスホラン３．８３ｇ（９．０９mmol）を、工程Ｄで得られたアルコール２ｇ（９．０９mmol）を含むアセトニトリル２５mmolの溶液に加えた。アルゴン下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次にエーテル／ヘキサン（１／１）の混合物５０mlに取った。形成された沈殿物を濾取し、次に同じ混合物により数回洗浄した。有機相を減圧下で濃縮して、栗色のシロップの形態で標記の臭素化化合物を得た。工程Ｆ：２−（２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ] クロメン−９−イル）−１，３−イソインドリンジオンフタルイミドカリウム２．３６ｇ（１２．７５mmol）及びヨウ化カリウム０．１６６ｇ（１mmol）を、工程Ｅで得られた臭素化化合物２．５４ｇを含む無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlの溶液に加えた，媒体を次にアルゴン下で１０時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取り、ジクロロメタンにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル１０／９０）のクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記フタルイミドを得た。融点：１３７℃ 工程Ｇ：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−イル−メチルアミン工程Ｅで得られたフタルイミド１ｇ（３．０２mmol）を、テトラヒドロフラン２５mlに溶解した。ヒドラジン水和物０．６ｇ（１２mmol）を加えた後、媒体を４時間還流しながら加熱して次に冷却した。形成された固形物を濾取し；濾液を真空中で濃縮して、黄色の油状物の形態で標記アミンを得た。調製１４：９−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−１− オン工程Ａ：３−（７−メトキシ−１，４−ジヒドロ−２−ナフチル）オキシプロパンニトリル７−メトキシ−１，４−ジヒドロ−２−ナフトールから出発して、方法は例１２の工程Ａと同様であった。工程Ｂ：９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−１− オン方法は例１２の工程Ｂ及びＣと同様であった。調製１５：９−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−１− カルボニトリル無水媒体において、調製１４で得られたケトン(５００mg、２．１９mmol)、ジエチルシアノホスファート（２当量；４．３８mmol、７．１５μl）及びリチウムシアニドを含むＤＭＦの０.５Ｍ溶液（３当量;６.５７mmol、１３．１５ml）を、ＴＨＦの２０ml中で混合した。３０分間撹拌した後、反応混合物を加水分解し、次にＡｃＯＥｔにより抽出した。並行して、ヨウ化サマリウム溶液を調製した。サマリウム（４．５当量；９．８６mmol；１．４８ｇ）をＴＨＦ１０mlに懸濁し、次にＴＨＦ１０mlに希釈したジヨードエタン（３当量;６.５７mmol；１．８５ｇ)を滴下して加えた。ヨウ化サマリウム溶液が青色に変ったとき、予め形成した錯体をＴＨＦ５ml及びtert−ブタノール０．２１mlに溶解し、次に加えた。溶液を周囲温度で１２時間撹拌した。反応混合物を１０％ＨＣｌ溶液により加水分解した。ＡｃＯＥｔにより抽出した後、有機相をＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃の１０％溶液、次にＮａＨＣＯ₃の飽和溶液により２回洗浄した。得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(８／２)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。油状物の形態で標記生成物を得た。調製１６：２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イル）アセトニトリル工程Ａ：２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イリデン）アセトニトリル無水媒体において、ジエチルチアノメチルホスファート（３当量;１７.１mmol 、２．７６ml）を、５０％水素化ナトリウム（３当量；１７．１mmol；８２０mg ）を含むＴＨＦ５０mlの懸濁液に０℃で徐々に加えた。反応媒体を０℃で１０分間撹拌し、−７８℃に冷却した。ＴＨＦ１５mlに溶解した調製１４で得られたケトン（１．３ｇ；５．７mmol）を加えた。次に温度を２時間かけて２０〜２５℃ に徐々に戻した。溶媒を除去した後、化合物をＡｃＯＥｔにより抽出した。有機相を大量のＮａＣｌ飽和溶液により洗浄し、次に減圧下で濃縮した。目的化合物を固形物の形態で得た。融点：６１〜６３℃ 工程Ｂ：２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イリデン）アセトニトリルエタノール５０mlに可溶化された工程Ａで得られた飽和化合物（１．７７５当量；７．０７mmol）及びＴＨＦ数的をParr反応器に導入した。１０％パラジウム担持炭（２６６mg；１５重量％）を次に加えた。混合物を４５psiの水素圧下に撹拌しながら１８時間放置した。セライトを通して濾過した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(９／１)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。目的生成物を固形物の形態で得た。融点：１２２〜１２３℃ 調製１７：６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメノンアセトフェノンの水素化ナトリウムでのエチル５−メトキシ−２−(メトキシメトキシ)ベンゾアートによる還元、次にエタノールでのＨＣｌの作用により標記生成物を得た。実施例１：Ｎ−[（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）メチル]アセトアミド工程Ａ：２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−カルボニトリル調製１で得られた化合物１ｇ（５．５５mmol）、アクリロニトリル１０ml及び１，４−ジアゾビシクロ[２．２．２]オクタン０．１５０ｇを２５０mlフラスコに導入した。混合物を不活性雰囲気下に５０℃で２０時間撹拌し、次に冷却した。生成物を加水分解し、次に酢酸エチルにより抽出した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した。生成物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ、１／１）で精製した。融点：１４６℃ 工程Ｂ:３,４−ジヒドロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシ−クロメン−３− カルボニトリル工程Ａで得られた生成物２００mg（０．９３mmol）を、エタノール１５ml及び１０％パラジウム担持炭２０mgと一緒に、Parr水素化装置に導入した。混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過した；エタノールを次に蒸発させた。標記生成物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ、１／１）で精製した。工程Ｃ:３,４−ジヒドロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシ−クロメン−３− イル−メチルアミン工程Ｂで得られた生成物１７５mgを、蒸留エーテル１０mlに溶解した。ＬｉＡｌＨ₄の７７mgをその溶液に加えた。混合物を周囲温度で２４時間反応させた。混合物を次に水０.０８ml、１５％ＮａＯＨの０.０８ml、最後に水０.２５mlにより加水分解した。混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルにより洗浄し、それを蒸発させた。標記生成物をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ：９０／１０）により精製した。工程Ｄ：Ｎ−[（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）メチル]アセトアミド工程Ｃで得られた生成物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂の５mlにフラスコ中で溶解した。氷中に０℃でピリジン０．２ml及び無水酢酸０．２mlを加え、２時間作用させた。生成物を次に加水分解し、ジクロロメタンにより抽出した。ＭｇＳＯ₄で乾燥した有機相を濃縮し、残ったピリジンをトルエンにより蒸発させた。標記生成物をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）により精製し、次にエタノール及びシクロヘキサンから再結晶した。融点：１７８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６３．８７６．５１５．３２実測値％６３．９１６．４３５．１８実施例２：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）アセトアミド工程Ａ：３−ニトロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシクロメン Dean-Stark及び冷却器を備えた三つ口フラスコ中で、調製１で得られた生成物１．３ｇ（７．２１６mmol）をトルエン３０mlに溶解した；ジ−ｎ−ブチルアミン０．５当量及び無水フタル酸２．２当量を加えた。混合物を還流しながら加熱し、２−ニトロエタノール４当量を４バッチで加えた。２０時間の反応の後、反応混合物を冷却した;溶媒を次に蒸発させた。粗残渣をシリカカラム(溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３)で精製し、残った出発生成物を塩基媒体（１０％ＮａＯＨ）中で洗浄して除去して、橙色の結晶の形態で最終生成物を得た。融点：１６８℃ 工程Ｂ：３−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシクロメンフラスコ中で、工程Ａで得られた不飽和生成物１ｇ（４２．５２mmol）をＣＨＣｌ₃の２０ml及びイソプロパノール６mlに溶解した。シリカ４ｇ(２７０〜４００メッシュ)及びＮａＢＨ₄の４当量を酢酸（数滴）と一緒に加えた。沈殿物を濾取し、ＣＨ₂Ｃｌ₂ですすいだ。溶媒をトルエンと共−蒸発させた。標記生成物の精製をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３）で行った。橙色の結晶の形態で純粋な生成物を得た。融点：１５０〜１５１℃ 工程Ｃ:３,４−ジヒドロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシ−クロメン−３− イルアミン工程Ｂで得られた化合物１００mg(０.４２５mmol)をエタノール４mlに４５℃ に加熱して溶解した；ラネ−ニッケル０．０５ｇを反応媒体に導入した；９８％ヒドラジン無水物０．３mlを次に１時間かけて画分に加えた。撹拌を４５℃で３０分間続けた。反応媒体を冷却し、セライトを通して濾過し、残った結晶をエタノールで洗浄した。真空中で蒸発させた後、精製をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂ Ｃｌ₂次にＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９５／５次にＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９／１）で行い、油状物の形態で生成物を得た。工程Ｄ：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）アセトアミド工程Ｃで得られた化合物（１００mg；０．５mmol）をジクロロメタン６mlに溶解した。ピリジン０．４ml及び酢酸無水物０．３mlを加えた。混合物を不活性雰囲気下で２時間撹拌した。混合物を水で加水分解し、次にジクロロメタンで抽出した。溶媒を蒸発させ、残ったピリジンをトルエンと共−蒸発させた。生成物をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ：９５／５）で精製し、シクロヘキサン及びエタノールから再結晶した。融点：１７４〜１７５℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６２．６４６．０７５．６２実測値％６２．３４６．０６５．５７実施例３：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）ベンズアミド工程Ｄの酢酸無水物を安息香酸無水物に代えたが、方法は実施例２と同様であった。実施例４：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]アセトアミド工程Ａ：９−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ]クロメン−２− カルボニトリル調製２で得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｂと同様の方法を使用した。工程Ｂ：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]アセトアミド工程Ａで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃ及びＤと同様の方法を使用した。融点：１３８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．５６６．７１４．９１実測値％７１．５０６．７９４．８６実施例５：Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）アセトアミド工程Ａ：９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボン酸調製２で得られたシアノ化合物（１ｇ：４．２１mmol）及び１０％水酸化ナトリウム溶液（３４ml：８４．３mmol：２０当量）の混合物を、５時間還流しながら加熱した。冷却した反応媒体を酢酸エチルにより塩基性pHで抽出した。残った水性相を２N次に３N塩酸により酸性化して、冷たい状態で酸の沈殿が生じた。濾過により回収した固形物を、五酸化リンの存在下で真空中で乾燥した。融点：２２６℃ 工程Ｂ：９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２ −カルボン酸工程Ａで得られた不飽和酸（７５０mg：２．９mmol）を、エタノール／ジメチルホルムアミドの混合物（２０ml：３ml）にParr装置の反応器の中で可溶化した。触媒である１０％パラジウム担持炭（７５mg；１０重量％）を加えた後、全体を周囲温度で４５psiの圧力で４時間撹拌した。溶媒を除去した；残留油状物を次に沈殿させジエチルエーテルで洗浄した。融点：１６５℃ 工程Ｃ：Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）アセトアミド工程Ｂで得られた酸（５０mg：０．１９mmol）を、アセトン（２ml）に不活性雰囲気下で溶解した後、蒸留トリエチルアミン（０.０７ml:０.５２mmol:２.７当量)及び蒸留クロロギ酸エチル（０．０６ml：０．６８mmol：３．５当量）を連続して０℃で徐々に導入した。３０分間撹拌した後、水１mlに溶解したアジ化ナトリウム（５７mg：０．８７mmol：４．５当量）を加えた。同じ時間が過ぎた後、反応媒体をジクロロメタンにより抽出した。得られた有機相を濃縮し、トルエン１mlに取り、３０分間還流しながら加熱した。熱い状態の間に氷酢酸（１ml ）を次に導入した；次に加熱を１時間３０分続けた。周囲温度で生成物を酢酸エチルにより抽出し、次にフラッシュシリカカラムＣＨＣｌ₃／ＡｃＯＥｔ７／３で精製した。標記生成物をジエチルエーテルにより洗浄した。融点：１８６℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７０．８３６．３２５．１６実測値％７０．７５６．２９４．９５実施例６：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]−２−シクロプロピルアセトアミド最終工程の酢酸無水物をシクロプロパンカルボン酸無水物に代えて、実施例４と同様の方法を使用して標記化合物を得た。実施例７：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]−２−シクロヘキシルカルボキシアミド酢酸の代わりにシクロヘキサンカルボン酸を使用して、実施例５と同様にして標記化合物を得た。実施例８：Ｎ−メチル−９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボキシアミドメチルアミンを実施例５の工程Ｂで得られた酸と縮合して、標記化合物を得た。実施例９：Ｎ−メチル−９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボキシアミドメチルアミンを実施例５の工程Ａで得られた化合物と縮合して、標記化合物を得た。実施例１０：Ｎ−[２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]アセトアミド工程Ａ：２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニルイリデン）アセトニトリルジエチエルシアノメチルホスホナート（１．１５当量）を、水素化ナトリウム（１．１５当量）を含む無水テトラヒドロフランの懸濁液に０℃で徐々に加えた。反応媒体を０℃で１０分間撹拌し、次に−７８℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解した４−クロマノンを加えた。温度を次に徐々に２０〜２５℃に２時間３０分かけて戻した。溶媒を除去した後、化合物を酢酸エチルにより抽出した。有機相を大量の塩化ナトリウム飽和溶液により洗浄し、濃縮し、シリカカラム（ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３／７）で精製（Ｚ／Ｅ混合物）した。工程Ｂ：２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）アセトニトリルエタノール（２０ml）中で可溶化した工程Ａで得られた不飽和化合物（Ｚ＋Ｅ混合物）を、Parr装置の反応器へ導入した。１０（重量）％パラジウム担持炭を次に加えた。二重結合を４５psiの圧力で１２時間加水分解した。触媒を濾過により除去した；溶媒を次に蒸発させた。残留油状物を、ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３／７の混合物により溶離するシリカカラムで精製した。無色の油状物。工程Ｃ：Ｎ−[２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]アセトアミド工程Ｂで得られた飽和シアノ化合物を、Parr装置の反応器中で酢酸無水物により可溶化した。酢酸ナトリウム(１.５当量)及びラネ−ニッケル(生成物５０mg当たり６mg)を次に反応媒体へ導入した。全体を４０psiの水素圧力に５０℃で１２時間加熱した。溶媒が除去されるとすぐに、常温及び常圧状態に戻した後、酢酸エチルにより抽出を行った。濃縮した有機相をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＡｃＯＥｔ７／３）により精製して、目的アミドを得た。無色のガム。実施例１１：Ｎ−[２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]エタンチオアセトアミド実施例１０で得られた化合物をローソン試薬に付して標記化合物を得た。実施例１２：Ｎ−[２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]アセトアミド工程Ａ：２−（４−メトキシフェノキシ）シアノエタン４−メトキシフェノール(１０ｇ：８０.５mmol)及びトリトンＢ(２.２９ml：１．４mmol:０．１８当量)を含むアクリロニトリル（５０ml）の混合物を、４８時間還流しながら加熱した。溶媒を部分的に除去した後、生成物を酢酸エチルにより抽出して、水次に６Ｎ塩酸溶液により洗浄した。残留栗色油状物を、ＡｃＯＥｔ／ＰＥ勾配により溶離してフラッシュシリカカラムで精製した。融点：５８℃（薄黄色固形物）工程Ｂ：３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン酸工程Ａで得られたシアノ化合物（３ｇ：１６．９３mmol）を、３７％濃塩酸（８．３ml：８４．３mmol）を使用して還流しながら加水分解を行った。出発生成物を溶解した後、２時間加熱した終わりに目的生成物が沈殿した。反応媒体を冷却した後、固形物を濾取し、氷−水混合物により洗浄して、炭酸水素ナトリウム１ｇを含有する水１０mlの溶液に導入した。後者を１時間激しく撹拌し、次に濾過した。得られた濾液を冷たい状態で酸性化（３Ｎ塩酸）し濾過して、純粋な酸を得た。融点：１０４℃（白色の固形物）工程Ｃ：６−メトキシ−４−クロマノン酸から出発して生じた酸塩化物に環化を行った。工程Ｂで得られた酸（５００ mg：２．５５mmol）を、塩化チオニル（０．５６ml：７．６５mmol：３当量）の存在下トルエン（２０ml）の還流下に３時間加熱して、酸塩化物を容易に得た。得られた黄色溶液を減圧下で濃縮して溶媒及び過剰試薬を除去した。無水残渣を次に無水ジクロロメタン２０mlに取った；塩化アルミニウム（４６５．９ mg；３．４９mmol：１．５当量）を次に注意深く導入した。反応混合物を１時間周囲温度で１時間撹拌した後、冷たい状態で加水分解した。生成物を抽出し、水により洗浄し、次にシリカカラム（ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３／７）で精製した。融点：４３℃（薄黄色固形物）工程Ｄ：２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニリデン）アセトニトリル工程Ｃで得られた化合物から出発して、方法は実施例１０の工程Ａと同様であった。工程Ｅ：２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）アセトニトリル工程Ｄで得られた化合物から出発して、方法は実施例１０の工程Ｂと同様であった。無色の油状物。工程Ｆ：Ｎ−[２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル )エチル]アセトアミド工程Ｅで得られた化合物から出発して、方法は実施例１０の工程Ｃと同様であった。融点：１３８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６７．４５７．６８５．６２実測値％６６．９０７．７４５．４９実施例１３：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)エチル］ブタンアミド実施例１２の工程Ｅで得られたシアノ化合物を、Parr反応器中でメタノール（５０ml）により可溶化した。ラネーニッケル（生成物５０mg当たり６mg）を次に加えた。混合物を４０psiの水素圧力に５０℃で１２時間加熱した。ニッケルをセライトを通して濾取し、メタノールを蒸発させた。粗混合物を無水ジクロロメタン(１０ml)に溶解した;溶液を次に０℃に冷却した。塩化ブチリル(１.４当量；３．３６mmol；３４８μl)次にトリエチルアミン（３当量；７．２mmol；１．０１３ml）を媒体に加えた。１時間撹拌した終わりに、反応混合物を塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した。ジクロロメタンにより抽出した後、有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。得られた残渣を、溶離剤として：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ（６／４）次に（１／１）次に（４／６）によりフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテル及びペンタンにより洗浄した後、生成物を白色の結晶の形態で得た。融点：６３〜６４℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６９．２９８．３６５．０５実測値％６９．３０８．３１５．０５実施例１４：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−チオクロメニル)エチル］アセトアミド４−メトキシ−ベンゼンチオールを出発生成物として取り、方法は実施例１２と同様であった。実施例１５：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)エチル］−２−フェニルアセトアミド実施例１２の工程Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥの方法に従った；次にニトリルの還元を実施例１の工程Ｃの条件下で行った；塩化フェニルアセチルを次に縮合して標記化合物を得た。実施例１６：Ｎ−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル) メチル］アセトアミド調製３で得られたニトリル１ｇ（６．２mmol）を、酢酸ナトリウム０．７７ｇ（９．３mmol）及びラネーニッケル０．５５ｇ（９．３mmol）を酢酸無水物１５ mlに含む懸濁液に加えた。反応媒体を５０℃の温度で１５時間５０psiの水素圧力下に付した。セライトを通して塩を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた。残渣を次に酢酸エチルに取った；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）を通した後、純粋な標記アミドを白色の固形物の形態で得た。融点：８６℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６３．７６６．３２６．７６実測値％６３．４４６．３９６．５４実施例１７：Ｎ−［(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリル調製３で得られたニトリル２ｇ(１２．４２mmol)、Ｎ−ブロモスクシンイミド５．３４ｇ（３０mmol）及びＡＩＢＮ（２，２’−アゾビス[２−メチルプロパンニトリル]）のへら先端量を含む無水四塩化炭素４０mlを、不活性雰囲気下に６時間還流しながら加熱した。媒体を冷却し、形成されたスクシンイミドを濾取した後、純粋なジブロモ化ニトリルを真空中で溶媒を蒸発させた後で定量的に得た。ジブロモ化ニトリル及びヨウ化ナトリウム６．５２ｇ（４３．５mmol）を含む無水アセトン４０mlを、周囲温度及びアルゴン雰囲気下で３時間撹拌した。反応媒体を真空中で濃縮した；残渣を次に水に取った。水相を次に酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、標記の不飽和ニトリルをシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０）を通した後で純粋な白色の固形物を得た。融点：８６〜８７℃ 工程Ｂ：(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ａで得られたニトリル１ｇ（６．２９mmol）を無水エーテル５０mlに溶解した；水素化アルミニウムリチウム０．３１ｇ（８．１７mmol）を次に溶液に非常にゆっくりと加えた。アルゴン下で３時間還流した後、反応媒体を周囲温度に戻し、次に水０．３１ml、１５％水酸化ナトリウム溶液０．３１ml及び水０．９３mlにより連続して加水分解した。周囲温度で３０分間撹拌した後、塩を濾取した；濾液を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過した有機相を真空中で濃縮して、黄色の油状物の形態で標記アミンを得た。工程Ｃ：Ｎ−［(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ｂで得られたアミン０．６６ｇ（４．０５mmol）を含む無水ピリジン５ml の溶液を０℃に冷却した。酢酸無水物０．４６ml（４．８６mmol）を次に媒体に加えた。アルゴン下に０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣をジクロロメタンに取った。有機相を次に塩酸溶液（１Ｎ）により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、有機相を真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アミンを得た。融点：１１２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３８５．４０６．８３実測値％６４．０４５．５４６．５９実施例１８：Ｎ−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイン−２−イル)メチル］アセトアミド１，２−ベンゼンジチオールを出発生成物として使用して、実施例１６の化合物と同様な方法で標記化合物を得た。実施例１９：Ｎ−［(１，４−ベンゾジチイン−２−イル)メチル］アセトアミド１，２−ベンゼンジチオールを出発生成物として取り、実施例１７の化合物と同様な方法で標記化合物を得た。実施例２０：Ｎ−［３−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２− イル)プロピル］アセトアミド工程Ａ：(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタノール水素化アルミニウムリチウム０．３４２ｇ（９mmol）を、調製５で得られたエステル１．２１ｇ（６mmol）の溶液に加えた，媒体を次に周囲温度及び不活性雰囲気下で３０分間撹拌した。反応混合物を次に水０．３４２ml、１５％水酸化ナトリウム溶液０．３４２ml及び水１．０２６mlにより連続して加水分解した。３０分間撹拌した後、塩を濾取した；濾液を真空中で濃縮した。シリカカラム(溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ：６０／４０)でクロマトグラフィーに付して、油状物の形態で標記アルコールを得て、それを徐々に結晶化させた。融点：５４〜５５℃ 工程Ｂ：１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボアルデヒド塩化オキサリル１．２ml（１４mmol）を無水ジクロロメタン３０mlに含む溶液を、不活性雰囲気下で−６０℃に冷却した；無水ジメチルスルホキシド２ml(２８mmol)を次に媒体に加えた。５分間撹拌した後、工程Ａで得られたアルコール１．５３ｇ（９．３３mmol）を含むジクロロメタン１５mlを溶液に徐々に加えた。１５分後、トリエチルアミン６．５ml（４７mmol）を媒体に加えた。周囲温度に戻した後、溶液を塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した；水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１０／９０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アルデヒドを得た。融点：７７〜７８℃ 工程Ｃ：(Ｅ)−２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−２−プロペンニトリル水素化ナトリウム０.０４６ｇ（１.１５mmol）を無水テトラヒドロフラン１０ mlに含む懸濁液を、０℃に冷却した；ジエチルシアノメチルホスホナート０．１８６ml（１mmol）を次に媒体に加えた。不活性雰囲気下で１０分間撹拌した後、温度を−７８℃に下げた；工程Ｂで得られたアルデヒド０．１２６ｇ（１mmol）を含むテトラヒドロフラン１０mlを次に媒体に徐々に加えた。その温度で３時間撹拌した後、混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により加水分解した；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１０／９０）でクロマトグラフィーに付して、黄色の固形物の形態で標記の不飽和ニトリルを得た。融点：１３３℃ 工程Ｄ：３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）− プロパンニトリル工程Ｃで得られたニトリル０．５５ｇ（２．９６mmol）を、１０％パラジウム担持炭０．１１ｇを含む無水エタノール１０mlの懸濁液に加えた；混合物を次に５０psiの水素圧力下に１２時間付した。残った触媒をセライトを通して濾取し；溶媒を次に減圧下で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ：７５／２５）を通して、栗色のシロップの形態で標記のニトリルを得た。工程Ｅ：Ｎ−［３−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)プロピル］アセトアミド工程Ｄで得られたニトリル０．５３ｇ（２．８２mmol）を、ラネーニッケル０．２５ｇ（４．２３mmol）及び酢酸ナトリウム０．３４ｇ（４．２３mmol）を含む酢酸無水物８mlの懸濁液に加えた。反応混合物を５０psiの水素圧力下に５０ ℃で６時間付した。残った触媒をセライトを通して濾取し；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を水に取った；反応媒体を次に酢酸エチルにより抽出した。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濾過し減圧下で蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：酢酸エチル）により精製して、透明のシロップの形態で標記のアミドを得た。実施例２１:Ｎ−ブチル−３−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン− ２−イル)プロパンアミド工程Ｄで得られたニトリルを加水分解した後、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリドのような結合剤の存在下、Ｎ−ブチルアミンとの縮合により標記化合物を得た。実施例２２：Ｎ−［２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］アセトアミド工程Ａ：(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２ −イル)メタノール調製６で得られたエステル１．２ｇ（４．５mmol）を無水エタノール２５mlに溶解した。ナトリウムエタノラートのモル溶液０．５mlを加えた後、反応媒体をアルゴン下及び周囲温度で３日間撹拌し、次にDOWEX X-8樹脂（酸形態）によりp H６〜７に調整した。樹脂を濾取し、溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlに取った；溶液を次に０℃に冷却した。６０％水素化ナトリウム０．２１ｇ（５．６２mmol）を含む油状物を次に反応混合物に徐々に加えた。０℃で３０分間撹拌した後ヨードメタン０．８６ｇ（６mmol）を溶液に加えた。媒体を周囲温度で６時間撹拌した；溶媒を次に減圧下で蒸発させた。得られた残渣を水に取った；水相を次に酢酸エチルで柚出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。得られた残渣を水素化アルミニウムリチウムを使用して還元した。シリカカラム(溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０次に５０／５０)を通して、透明の油状物の形態で純粋な標記アルコールを得た。工程Ｂ:[(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２ −イル)メチル]４−メチル−１−ベンゼンスルホナート工程Ａで得られたアルコール２．６７ｇ（１３．６mmol）及びトシルクロリド３．８８ｇ（２０．３５mmol）を無水ジクロロメタン４０mlに溶解した；トリエチルアミン５．７ml（４１mmol）を次にこの溶液に加えた。媒体をアルゴン下及び周囲温度で２２時間撹拌した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１５／８５）のクロマトグラフィーに付した後、白色の固形物の形態で純粋な標記トシラートを得た。融点：８９℃ 工程Ｃ：２−（ヨードメチル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４− ベンゾジオキシン工程Ｂで得られたトシラート４．７６ｇ（１３．３６mmol）及びヨウ化ナトリウム４ｇ（２６．７mmol）を無水アセトン６０mlに溶解した；反応混合物を次にアルゴン下で４８時間還流しながら加熱した。混合物を冷却し、溶媒を真空中で蒸発させてた後、標記のヨウ化化合物をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）を通した後で透明な油状物の形態で得た。工程Ｄ：２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン −２−イル)アセトニトリル工程Ｃで得られたヨウ化化合物１．３５ｇ（４．４３mmol）及びシアン化カリウム１．３７ｇ（２６．６mmol）を無水ヘキサメチルホスホロトリアミド１５ml に溶解した；反応混合物を次にアルゴン下及び周囲温度で２日間撹拌した。溶液を次に炭酸水素ナトリウムの溶液により加水分解した；水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカゲル（溶離剤：ＰＥ次にＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１５／８５）でクロマトグラフィーに付した後、透明な油状物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。工程Ｅ：Ｎ−［２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］アセトアミド工程Ｄで得られたニトリル０．５２ｇ（２．５mmol）及び酢酸ナトリウム０．３１ｇ（３．７５mmol）を酢酸無水物１５mlに溶解した。予めエタノール次に酢酸無水物中で洗浄したラネーニッケル０．２２ｇ（３．７５mmol）を次に溶液に加え、媒体を次に水素雰囲気下（１atm）に５０℃で２２時間加熱した。塩を濾取した後、濾液を減圧下で濃縮した;得られた残渣を次に酢酸エチルに取った。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム(溶媒：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：２．５／９７．５次に１０／９０)を通した後、透明なシロップの形態で純粋な標記アミド得た。実施例２３：Ｎ−フェニル−２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４− ベンゾジオキシン−２−イル)アセトアミド実施例２２の工程Ｄで得られたニトリルを加水分解した後、次に例えばヒドロキシベンゾトリアゾール又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリドのような結合剤の存在下、アニリンの縮合により標記化合物を得た。実施例２４：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシアミド調製８で得られた化合物２．９ｇ（１２．３５mmol）をエタノール５０mlに溶解した;アンモニアの２８％溶液５０mlを次に反応媒体に加えた。周囲温度で４０時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；次にシリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：１０／９０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アミドを得た。融点：１７６℃ 工程Ｂ：７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリル工程Ａで得られたアミド１．７６ｇ（８．５２mmol）及びオキシ塩化リン４．６２ｇ（３０mmol）を無水ピリジン４０mlに溶解した。反応媒体を次に不活性雰囲気下で１時間還流しながら加熱した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により徐々に加水分解した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：４０／６０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。融点：９２℃ 工程Ｃ：(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ｂで得られた化合物から出発して、実施例１７の工程Ｂと同様な方法を使用した。工程Ｄ：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ｃで得られた粗アミン１．７６ｇ（８．５２mmol）を無水ピリジン１０ml に溶解した；混合物を０℃に冷却した。酢酸無水物０．４１ｇ（４mmol）をその溶液に加えた；次に３０分間撹拌を維持した。溶媒を次に真空中で蒸発させた；残渣をジクロロメタンに取った。有機相を次に塩酸溶液（１Ｎ）により酸性活した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させた後、純粋な標記アミドをシリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：１０／９０）を通した後、白色の固形物の形態で得た。融点：１０６℃ 実施例２５：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］−１−シクロプロパンカルボキサミド実施例２４の工程Ｃで得られたアミンを無水ジクロロメタン１６mlに溶解し、混合物を０℃に冷却した。トリエチルアミン２．５ml（１８mmol）及びシクロプロパンカルボン酸塩化物０．４６７ｇ（４．４８mmol）を媒体に徐々に加えた。アルゴン雰囲気下で２５分間撹拌をした後、溶液を塩酸溶液（１Ｎ）により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：２／９８）を通した後、純粋な標記アミドを白色の固形物の形態で得た。融点：１３７℃ 実施例２６：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］−Ｎ’−プロピルウレア実施例２４の工程Ｃで得られたアミンを無水トルエン１６mlに溶解した；ｎ− プロピルイソシアナート０．７８ｇ（９．１７mmol）を次に媒体に加えた。不活性雰囲気下及び周囲温度で４時間撹拌した後、過剰イソシアナートを数滴の水により中和した。溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム( 溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：１０／９０)で精製して、白色の固形物の形態で標記ウレアを得た。融点：１４１〜１４２℃ 実施例２７：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］アセトアミド調製７で得られたアミンを無水ピリジン５mlに取った；温度を０℃に下げた。酢酸無水物０．４８４ｇ（４．７４mmol）を次に媒体加えた。不活性雰囲気下で３０分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣をジクロロメタンに取った。有機相を塩酸溶液（１Ｎ）により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより柚出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：８０／２０）を通した後、栗色のシロップの形態で純粋な標記アミドを得た。実施例２８：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−１− シクロプロパンカルボキサミド調製７で得られたアミンを無水ジクロロエタン１０mlに取った；温度を０℃に下げた。シクロプロパンカルボン酸塩化物０．３８３ｇ（３．６６mmol）及びトリエチルアミン０．７４ｇ（７．３２mmol）を次に媒体に加えた。０℃及び不活性雰囲気下で３０分間撹拌した後、反応混合物を塩酸溶液（１Ｎ）により酸性化した;水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：７０／３０)を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アミドを得た。融点：１０９℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．５６６．１６５．７１実測値％６８．４１６．２１５．５１実施例２９：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−Ｎ’ −プロピルウレア調製７で得られたアミンを無水トルエン２５mlに取った；ｎ−プロピルイソシアナート０．３ｇ（３．５５mmol）を次に溶液に加えた。アルゴン下及び周囲温度で２時間撹拌した後、過剰イソシアナートを数滴の水により中和した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：７０／３０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記ウレアを得た。融点：１２１〜１２２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．１１６．９２１０．６８実測値％６５．００６．９９１０．２４実施例３０：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−Ｎ’ − プロピルチオウレア実施例２９で得られた化合物をローソン試薬で処理して標記化合物を得た。実施例３１：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−Ｎ− ブチルアセトアミド実施例２７で得られた化合物をＤＭＦの塩基性媒体におけるヨウ化ブチルによりアルキル化して標記化合物を得た。実施例３２：Ｎ−［(３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシアミド調製９で得られたエステル２．９６ｇ（１１mmol）をエタノール７０mlに溶解した；アンモニア２８％溶液７０mlを次に媒体に加えた。周囲温度で６日間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：５／９５）で精製して標記アミドを得た。融点．１３５℃ 工程Ｂ：３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリルオキシ塩化リン３.５９ml（３０mmol）を、工程Ａで得られたアミド１.５２ｇ（６mmol）を含む無水ピリジン１５mlの溶液に徐々に加えた。媒体を次にアルゴン下で２時間還流しながら加熱して、次に冷却した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣をジクロロメタンで希釈した;有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により加水分解した。水相をジクロロメタンにより抽出した;有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を次に減圧下で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：４０／６０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記ニトリルを得た。融点：８５〜８６℃ 工程Ｃ：(３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ｂで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃと同様の方法を使用した。黄色の油状物。工程Ｄ：Ｎ−［(３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド酢酸無水物０．４１６ml（４．４mmol）を、工程Ｃで得られたアミン０．８８ｇ（３．６７mmol）を含む無水ピリジン１０mlの予め０℃に冷却した溶液に徐々に加えた。媒体を次にアルゴン下で１時間撹拌し、媒体をジクロロメタンにより希釈し、次に塩酸（１Ｎ）により酸性化した。水相を次にジクロロメタンで抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた；残渣を次にシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：６０／４０）に通して白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１８２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７２．５８５．３７４．９８実測値％７２．３８５．５７５．１８実施例３３：Ｎ−［(３−メチル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド調製５で得られたエステルをリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を使用してリチオ化し、ヨウ化メチルとの縮合により標記化合物を得た。方法は実施例３２の工程Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤと同様である。実施例３４：Ｎ−［(７−メトキシ−３−フェニル−１,４−ベンゾジオキシン− ２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシアミドアンモニアの２８％水溶液１２０mlを、調製１０で得られたエステル０．９４ｇ（３．１５mmol）を含むエタノール３５mlの溶液に加えた。周囲温度で４日間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：メタノール／ジクロロメタン：５／９５）でクロマトグラフィーに付して白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１９３℃ 工程Ｂ：７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリルオキシ塩化リン０.９ml（７.５mmol）を、工程Ａで得られたアミド０.２４ｇ（１．５mmol）を含む無水ピリジン５mlの溶液に徐々に加えた。反応媒体を不活性雰囲気下で１時間還流しながら加熱し、次に冷却した。溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣をジクロロメタンに取り、次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により加水分解した。水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）を通して、白色の固形物の形態で標記ニトリルを得た。融点：９４〜９５℃ 工程Ｃ：(７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ｂで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃと同様の方法を使用した。黄色の油状物。工程Ｄ：Ｎ−［(７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン− ２−イル)メチル］アセトアミド工程Ｃで得られたアミン０．２ｇ（０．７４mmol）を、無水ピリジン３mlの溶液に溶解した；溶液を次に０℃に冷却した。酢酸無水物０．０８５ml（０．８９ mmol）を加えた後、反応媒体を０℃で１時間撹拌した。溶液をジクロロメタンにより希釈し、次に塩酸(１Ｎ)により酸性化した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ:６０／４０)で精製して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１７３℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６９．４４５．５０４．５０実測値％６８．９４５．７７４．６６実施例３５：Ｎ−［(３−ベンジル−７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン −２−イル)メチル］アセトアミド調製８で得られたエステルをＬＤＡを使用してリチオ化し、ヨウ化ベンジルの縮合により標記化合物を得た。方法は実施例３２の工程Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤと同様である。実施例３６：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル) メチル］アセトアミド調製１１で得られたニトリル０．９３５ｇ（５mmol）及び酢酸ナトリウム０. ６２３ｇ（７.５mmol）を、ラネーニッケル０.４４ｇを含む酢酸無水物２０mlの懸濁液に加えた；混合物を次に５０psiの水素圧力下に５０℃で２４時間付した。冷却後、塩を濾過した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチルに取った;有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した後、濾液を真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１０℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．３６７．２８５．９５実測値％６６．５４７．４０５．９０実施例３７：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル) メチル］−１−シクロブタンカルボキサミド調製１１で得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃと同じ方法であった；シクロブタンカルボン酸無水物を次に縮合して標記化合物を得た。実施例３８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル）メチル］アセトアミド工程Ａ：(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メタノール調製１２で得られたアルコール２ｇ（１０．５mmol）をエタノール６０mlに溶解した；予めエタノール中で洗浄したラネーニッケル０．６１６ｇ（１０.５m mol）をその溶液に加えた。反応媒体を５０psiの水素圧力下に５０℃で２２時間付した。残った触媒を濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：５０／５０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で純粋な標記アルコールを得た。融点：５６〜５７℃ 工程Ｂ：[(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル] ４−メチル−１−ベンゼンスルホナート工程Ａで得られたアルコール１．８３ｇ（９．４４mmol）を無水ジクロロメタン４０mlに溶解した；パラートルエンスルホニルクロリド３．１５ｇ（１６．５ mmol）及びトリエチルアミン４．６ml（３３mmol）を次に連続して媒体に加えた。周囲温度及びアルゴン下で２１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。シリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ:１５／８５次に３０／７０)を通した後、透明な油状物の形態で純粋な標記トシラートを得た。工程Ｃ：２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル）アセトニトリル工程Ｂで得られたトシラート１．６ｇ（４．５６mmol）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５mlに溶解した；シアン化カリウム０．７２４ｇ（１１．５mm ol）を次に溶液に加えた。アルゴン下で４時間還流した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に取った。水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）でクロマトグラフィーに付した後、油状物の形態で純粋な標記ニトリルを得て、それを徐々に結晶化させた。融点：５４〜５５℃ 工程Ｄ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ｃで得られたニトリル０.８１２ｇ(４mmol)を、ラネ−ニッケル０.３５ｇ及び酢酸ナトリウム０．５ｇ（６mmol）を含む酢酸無水物４０mlの懸濁液に加えた。反応媒体を次に５０psiの水素圧力下に５０℃で５時間付した。混合物を冷却後、塩を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに取った；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した後、溶媒を真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１４℃ 元素分析ＣＨＮ計算値％６７．４５７．６８５．６２実測値％６７．７２７．７１５．６２実施例３９：Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル）アセトアミド実施例３８の工程Ｃで得られたニトリルを加水分解し、対応する酸塩化物に変換し、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミンと縮合した後、標記化合物を得た。実施例４０：Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ａ：３−（ブロモメチル）−６−メトキシ−２Ｈ−クロメン調製１２で得られたアルコール１．３４ｇ（７mmol）を、アセトニトリル１５ mlに溶解した；ジブロモトリフェニルホスホラン２．９５ｇ（７mmol）を次にその溶液に加えた。周囲温度及び不活性雰囲気下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をエーテル／ヘキサン混合物１：１に取った；媒体を次に１時間撹拌した。塩を濾過し、次にエーテル／ヘキサン混合物１：１により数回洗浄した。有機相を真空中で濃縮して、茶色の固形物の形態で標記のブロモ化化合物を得た。工程Ｂ：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタンアミン工程Ａで得られたブロモ化化合物１．１７ｇ（４．５９mmol）を、無水Ｎ，Ｎ −ジメチルホルムアミド１０mlに溶解した；フタルイミドカリウム１．２７５ｇ（６．９mmol）を次にその媒体に加えた。アルゴン下で１０時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をジクロロメタンに取った；有機相を次に水により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を真空中で蒸発させた。シリカカラム(溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１５／８５)でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で対応するフタルイミドを得た。融点：１４１ ℃ ヒドラジン一水和物０．７２ｇ（１４．３５mmol）を、フタルイミド１．１５ｇ（３．５８mmol）を含むＴＨＦ２０mlの溶液に加えた；混合物を次に４時間還流しながら加熱した。混合物を冷却し、固形物を濾取した後、濾液を真空中で濃縮して黄色の固形物の形態で純粋な標記アミンを得た。工程Ｃ：Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ｂで得られたアミンから出発して、方法は実施例１の工程Ｄと同様であった。融点：１２８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．９４６．４８６．００実測値％６６．４１６．６５５．９５実施例４１：Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミド工程Ｂで得られたアミン０.４９ｇ(２.５７mmol)を含むジクロロメタン１０ml の溶液を０℃に冷却した；トリエチルアミン１ml及び塩化ブチリル０．４１ｇ（３．８５mmol）を次に連続して媒体に加えた。不活性雰囲気下で３０分間撹拌した後、反応混合物を塩酸溶液（１Ｎ）により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ：４０／６０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：９０℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．９４７．３３５．３６実測値％６８．８５７．３５５．３３実施例４２：Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ａ：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタノール２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド３．８ｇ（２５mmol）を、シンナムアルデヒド３．６３ｇ（２７．５mmol）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５mlの溶液に加えた；炭酸カリウム３．８ｇ（２７．５mmol）を次に媒体に加えた。１０分間還流した後、反応混合物を真空中で濃縮した；残渣を水に取った。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、粗生成物を無水エタノール３０mlに溶解した;ホウ水素化ナトリウム０．９５ｇ（２５mmol）を次に媒体に加えた。溶液を次にアルゴン下で１５分間撹拌した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を水に溶解し、次に１Ｎ塩酸溶液により加水分解した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０次に４０／６０）でクロマトグラフィーに付して、黄色の固形物の形態で標記アルコールを４７％の収率で得た。融点：１２０℃ 工程Ｂ：３−（ブロモメチル）−２−フェニル−６−メトキシ−２Ｈ−クロメンジブロモトリフェニルホスホラン４．７９ｇ（８．９５mmol）を、工程Ａで得られたアルコール２．４ｇ（８．９５mmol）を含むアセトニトリル８０mlの溶液に加えた。アルゴン下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣をエーテル／ヘキサン混合物（１／１）に取った。形成された固形物を濾取した；濾液を次に減圧下で濃縮して、栗色のシロップの形態で標記のブロモ化化合物を得た。工程Ｃ：(６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−３−クロメニル)メタンアミンフタルイミドカリウム２．３６ｇ（１２．７６mmol）を、工程Ｂで得られたブロモ化化合物２．８２ｇ（８．５mmol）の溶液に加えた；媒体を１０分間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取った。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した有機相を、真空中で濃縮した。粗生成物をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＰＥ：１５／１５／７０）で精製して、白色の固形物の形態で対応するフタルアミド（融点：１５０℃）を得て、それをヒドラジン一水和物０．７４ml（１５．１２mmol）と一緒に、ＴＨＦ２０mlに再溶解して、４時間還流しながら加熱した。混合物を冷却させ、形成された固形物を次に濾取した。濾液を真空中で蒸発させて、黄色の固形物の形態で標記アミンを９８％の収率で得た。融点：９７〜９８℃ 工程Ｄ：Ｎ−［(６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ｃで得られたアミン０．４２ｇ（１．５７mmol）を含む無水ピリジン５ml の溶液を０℃に冷却した；酢酸無水物０．１８ml（１．９７mmol）を次に媒体に加えた。アルゴン下で３０分間撹拌した後、媒体をジクロロメタンにより希釈し、次に１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させて得られた残渣を、シリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ:７０／３０）で精製して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１４７〜１４８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７３．７７６．１９４．５３実測値％７３．１７６．４６４．４９実施例４３：Ｎ−［(６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミド実施例４２の工程Ｃで得られたアミン０．４５ｇ（１．７mmol）を含む無水ジクロロメタン１５mlの溶液を０℃に冷却した；トリエチルアミン０．７ml （５．１mmol）及び塩化ブチリル０．２６ml（２．５５mmol）を次に媒体に加えた。３０分間撹拌を保持した後、反応混合物を次に１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させて得られた残渣を、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：６０／４０）を通して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１３６〜１３７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７４．７５６．８７４．１５実測値％７４．６８７．１２４．１７実施例４４：Ｎ−（２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］−ジオキシノ［２，３ −ｆ］クロメン−９−イル−メチル）アセトアミド調製１３で得られたアミン０．３７ｇ（１．６９mmol）を含む無水ピリジン３ mlの溶液を０℃に冷却した；酢酸無水物０．２１ｇ（０．１９ml、２mmol）を次に媒体に加えた。３０分間０℃及びアルゴン下で撹拌した後、混合物をジクロロメタンにより希釈し、次に１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム(溶離剤:酢酸エチル／石油エーテル:８０／２０) でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１５１〜１５３℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３５５．７９５．３６実測値％６４．１０５．９２５．３２実施例４５：Ｎ−（２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］−ジオキシノ［２，３ −ｆ］クロメン−９−イル−メチル）ブタンアミド調製１３で得られたアミン０．４ｇ（１．８３mmol）を含む無水ジクロロメタン１５mlの溶液を０℃に冷却した；塩化ブタノール０．２９ｇ（０．３ml、２．７４mmol）を媒体に加えた。３０分間アルゴン下で撹拌した後、１Ｎ塩酸溶液により酸性化した；水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル：５０／５０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１０〜１１２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．４２６．６２４．８４実測値％６６．３２６．６７４．９６実施例４６：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル) メチル］アセトアミド工程Ａ：６−メトキシ−４−クロマンカルボニトリル無水媒体において、実施例１２の工程Ｃで得られた化合物（５００mg、２.８m mol）及びジエチルシアノホスホナート（２当量；８.４mmol、１６.８ml）を、ＴＨＦの２５ml中で混合した。３０分間撹拌した後、反応混合物を加水分解し、次にＡｃＯＥｔにより抽出した。並行して、ヨウ化サマリウム溶液を調製した。サマリウム（４．５当量；１２．６mmol；１．９ｇ）をＴＨＦ１５mlに懸濁した；ＴＨＦ１０mlに希釈したジヨードエタン（３当量；８．４mmol；２．３７ｇ）を次に滴下して加えた。ヨウ化サマリウム溶液が青色に変ったとき、予め形成した錯体をＴＨＦ５ml及びtert−ブタノール０．３mlに溶解し、次にその溶液に加えた。溶液を周囲温度で１２時間撹拌した。反応混合物を１０％ＨＣｌ溶液により加水分解した。ＡｃＯＥｔにより抽出した後、有機相をＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃の１０％溶液、次にＮａＨＣＯ₃の飽和溶液により２回洗浄した。得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(８／２)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。油状物の形態で標記生成物を得た。工程Ｂ：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ａで得られたニトリル（２００mg：１．０５mmol）を、酢酸無水物１５ml にParr装置の反応器の中で可溶化した。ラネーニッケル（６０mg；３０重量％）及び酢酸ナトリウム（１．５当量；１．５８mmol；１３０mg）を加えた。反応器を、５０℃で１２時間５８０psiの水素圧下に配置した。反応が完了したとき、セライトを通して濾過し、次にＡｃＯＥｔによりすすぎを行った。生成物をシリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ(１００％)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた白色の固形物をペンタン−エーテル混合物から再結晶した。融点：１４０〜１４１℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．３６７．２８５．９５実測値％６６．４３７．４０５．９５実施例４７：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル) メチル］ブタンアミド無水媒体において、実施例４６の工程Ａで得られたニトリル（５００mg、２．６４mmol）を、エーテル５ml中で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄（１２６mg；５．５m mol；２．１当量）を次に一部づつ加えた。混合物を２時間還流しながら加熱した。水１３０μl、ＮａＯＨの１５％溶液１３０μl、次に水３７０μlを使用して反応混合物の加水分解を行った。塩をフリットの上に濾取し、ＣＨ₂Ｃｌ₂によりすすいだ；溶媒を次に減圧下で除去した。このようにして得られたアミン（３００mg；１．５３mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂の６mlに０℃で溶解した。トリエチルアミン（３当量；４．５９mmol；６４０μl）及び塩化ブチリル（１．４当量；２．１４mmol；２２２μl）を加えた。撹拌を周囲温度で５時間行った。溶媒を蒸発させた後、生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。残渣をシリカゲル（溶離剤ＡｃＯＥｔ／ＰＥ(１／１)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。油状物の形態で標記生成物を得た。元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．４１８．０４５．３２実測値％６８．４２８．２３５．１５実施例４８：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル］−３−ブタンアミド無水媒体において、実施例１２の工程Ｅで得られたニトリル（７４０mg、３．６４mmol）を、エーテル３０ml中で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄(１．５当量；５．４６mmol；２０７ｍｇ；)を次に一部づつ加えた。混合物をアルゴン下で３時間還流しながら加熱した。周囲温度に戻した後、水２１０μl、ＮａＯＨの１５％溶液２１０μl、次に水６２０μlを連続して加えた。溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。塩をフリットの上に濾取した；濾液をＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた黄色の油状物を直ぐに次に工程：無水媒体中に−１０℃で３−ブタン酸（１．５当量;５．４３mmol;４６７mg）及びＨＯＢＴ(１．５当量; ５.４３mmol;７３３mg)に使用した。混合物をアルゴン下に−１０℃で３０分間撹拌した。並行して、アミンを蒸留ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０mlに溶解し、トリエチルアミン（１当量；３．６２mmol；５０４μl)の存在下に配置した。「活性化された」３−ブタン酸を次に遊離アミンの溶液に加えた。反応媒体を−１０℃で２時間、次に周囲温度で６０時間放置した。混合物を次に１ＮＨＣｌ、水、１ＮＮａＯＨ及び水により連続して洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した；溶媒を次に減圧下で蒸発させた。得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ（３／７)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテルにより洗浄した後、白色の結晶の形態で生成物を得た。融点：７３〜７４℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６９．７９７．６９５．０９実測値％６９．５７７．６７５．１７実施例４９：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２− イル）エチル］アセトアミド工程Ａ：２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）エチル４−メチル−１−ベンゼンスホナートトシルクロリド２．８６ｇ（１５mmol）を、実施例２０の工程Ａのアルコール１．６６ｇ（１０mmol）及びトリエチルアミン３ｇ（３０mmol）を含むジクロロメタン５０mlに加えた。周囲温度及びアルゴン下で２０時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。このようにして得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル７／９３）を通して、白色の固形物の形態で標記トシラートを得た。融点：６８℃ 工程Ｂ：２−（ヨードメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン工程Ａで得られたトシラート１．２ｇ（３．７５mmol）及びヨウ化ナトリウム１．１２ｇ（７．５mmol）を含むアセトン２０mlの溶液を、アルゴン下で３６時間還流しながら加熱した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣を水に取り、次にジクロロメタンにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。シリカゲル（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル：９０／１０）のクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記のヨウ化化合物を９０％の収率で得た。融点：３８〜４０℃ 工程Ｃ：２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）アセトニトリル方法は実施例２２の工程Ｄと同様である。工程Ｄ：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）エチル］アセトアミド工程Ｃで得られたニトリル０．４０５ｇ（２．３１mmol）を、ラネーニッケル０．２ｇ（３．４７mmol）及び酢酸ナトリウム０．２８ｇ（３．４７mmol）を酢酸無水物１０mlに含む溶液に加えた；全体を次に５０psiの水素圧力下に５０℃ で６時間加熱した。残った触媒を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた；このように得られた残渣を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール９６／４）のクロマトグラフィーに付して、透明な油状物の形態で標記アミドを得た。実施例５０：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル) メチル］ブタンアミド工程Ａ：６−メトキシ−３−クロマンカルボニトリル調製１１で得られたニトリル０．９ｇ（４．８mmol）を、パラジウム／炭素０．０９ｇを含む無水メタノール１５mlの懸濁液に加えた；混合物を５０psiの水素圧力下に６時間付した。残った触媒を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた ;粗反応生成物を次にシリカカラム(溶離剤:石油エーテル／酢酸エチル７５／２５)により精製して、白色の固形物の形態で標記ニトリルを得た。融点：７９〜８０℃ 工程Ｂ：(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メチルアミン工程Ａで得られたニトリル０．５１ｇ（２．７mmol）をエーテル中で水素化アルミニウムリチウムにより還元して、黄色の油状物の形態で標記アミンを得た。工程Ｃ：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミド工程Ｂで得られたアミン０．４ｇ（２．０６mmol）を含む無水ジクロロメタン２０mlの溶液を０℃に冷却した。トリエチルアミン１ml（７．２mmol）及び塩化ブチリル０．３８ml（３．６mmol）を連続して媒体に加えた。アルゴン下で１時間撹拌した後、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥し、次に真空中で濃縮した、シリカカラム（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル５０／５０）を通した後、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１０〜１１１℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．４１８．０４５．３２実測値％６８．５９８．１３５．３９実施例５１：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ] クロメン−１−イル）エチル］アセトアミド調製１６で得られたニトリル（４００mg；１．５８mmol）を、Parr反応器中で酢酸無水物２２mlにより可溶化した。ラネーニッケル（６０mg；３０重量％）及び酢酸ナトリウム（１．５当量；２．３７mmol；２０８mg）を加えた。反応器を５０psiの水素圧力下に配置した。５０℃で１２時間反応させた後、反応混合物をセライトを通して濾過し、ＣＨ₂Ｃｌ₂ですすいだ。異なった溶媒を蒸発させた；残渣を次に加水分解し、ＡｃＯＥｔにより抽出した。生成物をシリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ（１００％）次にＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ(９５／５)）のフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＡｃＯＥｔ７／３）により精製した。イソプロパノール数滴を含むエーテルから再結晶して固形物を得た。融点：１０６〜１０７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７２．２１７．０７４．６８実測値％７１．８１７．２２４．７０実施例５２：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ] クロメン−１−イル）エチル］ブタンアミド無水媒体おいて、調製１６で得られたニトリル（２００mg；０．７９mmol）を、エーテル５mlに０℃で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄（２．１当量；１．６６mmol ；６３mg）を次に一部づつ加えた。混合物を２時間還流しながら加熱した。媒体の加水分解を水６４μl、１５％ＮａＯＨの６４μl、次に水１９０μlにより行った。塩をフリットの上に濾取し、エーテルによりすすいだ；溶媒を次に減圧下で除去した。このようにして得られたアミン（０．７９mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂の２ mlに０℃で溶解した。トリエチルアミン（３当量；１．８７mmol；２６０μl）及び塩化ブチリル（１．４当量；１．１１mmol；１１５μl）を加えた。撹拌を周囲温度で２時間行った。溶媒を蒸発させた後、生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。残渣をシリカゲル（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００％）次にＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ(９５／５)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｅｔ₂Ｏ／ＥｔＯＨ（８／２）の混合物から再結晶した後、固形物の形態で標記生成物を得た。融点：１１４℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７３．３６７．７０４．２８実測値％７３．００７．５６４．１８実施例５３：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ] クロメン−１−イル）メチル］アセトアミド調製１５で得られたニトリル（２００g；０．８４mmol）を、Parr反応器中で酢酸無水物１５mlにより可溶化した。ラネーニッケル（６０mg；３０重量％）及び酢酸ナトリウム（３当量;２.５２mmol;２００mg）を加えた。反応器を５０psi の水素圧力下に配置した。５０℃で１２時間反応させた後、反応混合物をセライトを通して濾過し、次にＣＨ₂Ｃｌ₂ですすいだ。異なった溶媒を蒸発させた；残渣を次に加水分解し、ＡｃＯＥｔにより抽出した。生成物をシリカゲル（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ(９５／５)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテルにより洗浄した後、固形物の形態で標記化合物を得た。融点：１４５〜１４７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．５５６．７１４．９１実測値％７１．８４６．６６５．０４実施例５４：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｆ] クロメン−１−イル）メチル］ブタンアミド無水媒体おいて、調製１５で得られたニトリル（３００mg;１．２５mmol）を、エーテル５mlに０℃で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄（３当量；３．７５mmol；１４３mg）を次に一部づつ加えた。混合物を３時間還流しながら加熱した。混合物を水２２０μl、１５％ＮａＯＨの６４μl、次に水６５０μlにより加水分解した。塩をフリットの上に濾取し、エーテルによりすすいだ；溶媒を次に減圧下で除去した。このようにして得られたアミン（３００mmol；１．５３mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂の６mlに０℃で溶解した。トリエチルアミン(３当量;３.７６mmol；２５４μl)及び塩化ブチリル（１．４当量；１．７５mmol；１８３μl）を加えた。撹拌を周囲温度で５時間行った。溶媒を蒸発させた後、生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。残渣をシリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ(７／３)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテルから再結晶した後、白色の固形物の形態で標記生成物を得た。融点：１１８〜１１９℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７２．８１７．４０４．４７実測値％７２．４９７．４０４．７１実施例５５：Ｎ−｛[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチル｝アセトアミド工程Ａ：６−ヒドロキシ−２Ｈ−３−クロメンカルボアルデヒド２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド３ｇ（２１．７mmol）及びアクロレイン２.２ml（３２.６mmol）を、炭酸カリウム６ｇ（４３.５mmol）を含む１，４ −ジオキサン５０mlの懸濁液に加えた；媒体を次に１２時間還流しながら加熱した。塩をセライトを通して濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を水に取った；水相を次にエーテルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発させた後、粗生成物をジクロロエタンで滴定して、黄色の固形物の元素分析：で標記化合物を得た。融点：１６５℃ 工程Ｂ：６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメンカルボアルデヒド工程Ａで得られたヒドロキシアルデヒド２ｇ（１１．４mmol）及びヨードペンタン２．７ｇ（１３．６mmol）を、炭酸カリウム１．９ｇ（１３．６mmol）を含む無水アセトン５０mlの懸濁液に加えた；媒体を次に還流しながら加熱した。１時間後、炭酸カリウム１．２ｇを溶液に加え、その操作を１時間後に再び開始した。１２時間還流しながら加熱した終わりに、溶液を冷却し、塩をセライトを通して濾取し、溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル９０／１０）のクロマトグラフィーに付して、黄色のシロップの形態で標記アルデヒドを得た。工程Ｃ：[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メタノールホウ水素化ナトリウム０．２２ｇ（５．７mmol）を、工程Ｂで得られたアルデヒド１．４ｇ（５．７mmol）を無水エタノール２０mlに含む懸濁液に一度に加えた。アルゴン下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に１Ｎ塩酸溶液により酸性化した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を次に減圧下で蒸発させた；粗生成物を次にシリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル４０／６０）により精製して、黄色のシロップの形態で標記アルコールを得た。工程Ｄ：３−（ブロモメチル）−２Ｈ−６−クロメニルペンチルエーテルジブロモトリフェニルホスホラン２ｇ（４．７mmol）を、工程Ｃで得られたアルコール１．１５ｇ（４．６mmol）を無水アセトニトリル２５mlに含む溶液に加えた。媒体を周囲温度で１時間撹拌した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣をエーテル／ヘキセン（１／１）の混合物に取った；形成された固形物を次にセライトを通して濾取した。濾液を蒸発させて、栗色のシロップの形態で標記のブロモ化化合物を得た。工程Ｅ：[６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メタンアミンフタルイミドカリウム１．２５ｇ（６．７５mmol）を、工程Ｄで得られたブロモ化化合物１．４ｇ（４．５mmol）をＤＭＦの１５mlに含む溶液に加えた；媒体を次に周囲温度及びアルゴン下で一晩撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣を水に取った；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム( 溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル１０／９０)のクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記フタルイミドを得た。融点：１２６℃ 工程Ｆ：[６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチルアミンフタルイミド１．２ｇ（３．３mmol）及びヒドラジン一水和物０．７ml （１３．２mmol）をＴＨＦの１０mlに含む溶液を、４時間還流しながら加熱し、次に冷却した。形成された固形物を濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させて、黄色の固形物の形態で標記アミンを得た。融点：５２℃ 工程Ｇ：Ｎ−｛[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチル｝アセトアミド工程Ｆで得られたアミン０．３４ｇ（１．３８mmol）を、酢酸無水物によりピリジン中で通常の方法によりアセチル化した。その反応の粗生成物を、シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル）で精製して、白色の固形物の形態で標記アセトアミドを得た。融点：９７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７０．５６８．０１４．８４実測値％７０．８４７．８９４．８０実施例５６：Ｎ−｛[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチル｝ブタンアミド実施例５５の工程Ｆで得られたアミン０．３７ｇ（１．５mmol）を、塩化ブタノイルにより実施例５４と同様の方法で縮合した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル５０／５０）で精製して、黄色の固形物の形態で標記アミンを単離した。融点：９０℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．８９８．５７４．４１実測値％７１．５４８．５３４．２９実施例５７：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロフロ［２’，３’：５，６］ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−８−イル）エチル］アセトアミド封印された管の中で、５−ヨード−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール（５００mg、１．８mmol）を、ＨＭＰＡの５mlに溶解した。トリエチルアミン(７５０μl、３当量)、ＣｕＩ(３４３mg、１当量)、Ｐｄ（ＩＩ）(３８mg、０．０３当量)及びＮ−[４−（１，１，１−トリメチルシリル）− ３−ブチニル]アセトアミド（６６７mg；２当量）を連続して加えた。反応物を９０℃で１２時間加熱した。冷却した後、フリットの上に濾別し、ＡｃＯＥｔによりすすいだ。バッチを加水分解し、ＡｃＯＥｔにより抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカでフラッシュ精製した（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(８／２)。白色の固形物の形態で標記生成物を得た。融点：１１７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３５５．７９５．３６実測値％６４．３０５．９６５．４６実施例５８：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロフロ［２’，３’：５，６］ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−９−イル）エチル］アセトアミドＣｕＩ（０．１当量）の量以外は、実施例５７のものと同じ方法であった。反応はシリル化中間体Ｎ−｛２−[８−（１，１，１−トリエチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ[２’，３’：５，６］ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−９ −イル］エチル｝アセトアミド］（２９０mg、０．８３mmol）を形成し、それをＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ml）に溶解した，次にそれにＡｌＣｌ₃（４４３mg、４当量）を加えた。１時間撹拌した後、このバッチを漸進的に加水分解し、次にＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し蒸発させた後、残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ(１００％)）でクロマトグラフィーに付した。Ｅｔ₂ Ｏ／トルエン混合物から再結晶した後、標記化合物を得た。融点：１１２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３５５．７９５．３６実測値％６４．５０５．９３５．２７実施例５９：Ｎ−［２−（８−フェニル−２，３−ジヒドロフロ［２’，３’：５，６］ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−９−イル）エチル］アセトアミドＮ−[４−（１，１，１−トリメチルシリル）−３−ブチニル]アセトアミドをＮ−(４−フェニル−３−ブチニル)アセトアミドに代えて、方法は実施例５８と同様であった。融点：１９２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．２０５．６７４．１５実測値％７１．４４５．７４４．２３実施例６０：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ａ：６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメンカルボニトリル調製１７で得られた化合物から出発して、方法は調製１５と同様であった。工程Ｂ：６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメンカルボアルデヒド工程Ａで得られたニトリルを水素化ジイソブチルアルミニウムにより還元して標記化合物を得た。工程Ｃ：２−（６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメニル）アセトニトリル工程Ｂで得られた化合物から出発して、方法は調製１５と同様であった。工程Ｄ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ｃで得られた化合物から出発して、方法は実施例１の工程Ｃ及びＤと同様であった。実施例６１：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ａ：６−メトキシ−２−フェニル−４−クロマノン調製１７で得られた化合物から出発して、方法は実施例１の工程Ｂと同様であった。工程Ｂ：６−メトキシ−４−メチレン−２−フェニルクロマン工程Ａで得られた化合物及びメチレン(トリフェニル)ホスホンから出発して、従来のウィティッヒ反応により標記化合物を得た。工程Ｃ：４−（ブロモメチル）−６−メトキシ−２−フェニルクロマン工程Ｂで得られた化合物にＮＢＳを含むジオキサン／Ｈ₂Ｏを作用させて標記化合物を得た。工程Ｄ：２−（６−メトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４− クロメニル）アセトニトリル工程Ｃで得られた化合物から出発して、方法は実施例３８の工程Ｃと同様であった．工程Ｅ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ｄで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃ及びＤと同様な方法により標記生成物を得た。薬理学的試験実施例Ａ：急性毒性試験それぞれ８匹のマウス（２６±２ｇ）からなる群において経口投与後の急性毒性を評価した。動物は、最初の日は一定間隔で、そして処置の後２週間は毎日観察した。ＬＤ₅₀（動物の５０％を死亡させる投与量）を評価し、本発明の化合物のほとんどは、低毒性であることが証明された。実施例Ｂ：メラトニン受容体結合試験１）ヒツジ隆起部細胞による試験本発明化合物のメラトニン受容体結合試験を、ヒツジ隆起部細胞を用いて、通常の方法により行った。腺下垂体の隆起部は、哺乳動物においては、メラトニン受容体の密度が高いことを特徴としている(Journal of Neuroendocrinology，1 ，pp．1-4，1989)。プロトコル１）ヒツジ隆起部膜を用意し、飽和試験において標的組織として使用して、２− [¹²⁵Ｉ]−ヨードメラトニンに対する結合能及び親和性を測定した。２）ヒツジ隆起部膜を、各種試験化合物をメラトニンと比較して用いた競合結合試験において標的組織として用いた。それぞれの実験は、三重に行い、各化合物について各種濃度を試験した。その結果、統計処理により、試験化合物の結合親和性を測定することができた。結果本発明化合物は、メラトニン受容体に対して強力な親和性を有していた。２）ニワトリ脳ホモジネートの膜に関する研究用いた動物は、生後１２日のヒナである(Gallus domesticus)。ヒナは、到着した日の午後１時〜５時の間に屠殺した。脳を速やかに取り出し、−２００℃で冷凍し、次に−８０℃で保存した。Yuan及びPang（Journal of Endocrinology， 128，pp 475-482，1991）により記載された方法で膜を調製した。pH７．４の緩衝溶液中、膜の存在下で、２−[¹²⁵Ｉ]−ヨードメラトニンを２５℃で６０分間インキュベートした。その終了時に膜懸濁液を濾過した（Whatman GF/C）。フィルター上に保持されている放射能を、Beckman（登録商標）LS 6000液体シンチレーションカウンターを用いて測定した。以下の生成物を用いた． −２−[¹²⁵Ｉ]−ヨードメラトニン −メラトニン −従来使用されている生成物 −新規化合物最初のスクリーニングでは、化合物は、２種類の濃度（１０^-7及び１０^-5Ｍ）で試験を行った。それぞれの結果は、別々に行った３回の測定値の平均である。最初のスクリーニングの結果により選択した活性化合物を、その効果（ＩＣ₅₀）について定量的な測定に付した。１０種類の異なる濃度で使用された。本発明の好ましい化合物について測定したＩＣ₅₀値は、試験した化合物の結合が非常に強力であることを示していた。実施例Ｃ：４枚プレート試験本発明の生成物を、各群１０匹のマウスの群に、食道内投与した。１群には、ゴムシロップを投与した。生成物の投与の３０分後に、床が４枚の金属プレートからなるケージに動物を入れた。動物が１枚のプレートから別のプレートへ移動するたびに、軽い電気ショック（０．３５mA）を与えた。１枚のプレートから別のプレートへの移動の数を、１分間記録した。投与後、本発明の化合物は、１枚のプレートから別のプレートへの移動の数を有意に増大させ、本発明の化合物の抗不安活性が証明された。実施例Ｄ：ラットの運動活性の日周期リズムに対する本発明の化合物の作用昼／夜交替、生理学的、生化学的及び行動学的日周期リズムの多くにおいてメラトニンが関与していることにより、メラトニン作働性受容体リガンドの研究のために薬理学的モデルを確立することが可能となっている。化合物の効果を、多数のパラメータ、特に内因性日周期時計の活性を示す信頼できる指標である運動活性の日周期リズムについて、試験した。本試験では、特定の実験モデル、つまり一時的に単離した（恒久的暗闇）ラットに対するこれらの化合物の効果を評価した。実験プロトコル月齢１ヶ月のLong Evans雄ラットを、実験室に到着後すぐに、２４時間当たり１２時間照明の照明周期（Ｌ／Ｄ１２：１２）に付した。２〜３週間馴れさせた後、運動活性を検出し、それにより日周期リズムを監視するために、記録システムと接続したホイールを取り付けたケージに、ラットを入れた。記録したリズムが、照明周期ＬＤ１２：１２において安定なパターンを示したら、ラットを恒久的暗闇（Ｄ／Ｄ）に入れた。２〜３週間後、自由な経過（内因性時計を反映するリズム）が明らかに確立されたら、ラットには試験化合物を連日投与した。活性リズムを視覚化するために、以下の観察を行った： −照明／暗闇サイクル（Ｌ／Ｄ）による活性リズムへの影響、 −恒久的暗闇におけるリズムに対する影響の消失、 −化合物の連日投与による影響；一時的又は持続的効果。ソフトエアパッケージにより以下が可能であった： −活性の期間及び強度、自由経過及び処置の間の動物のリズムの期間を測定する、 −日周期及び非日周期（例えば、超慨印曲）成分の存在をスペクトル解析により証明する。結果：本発明の化合物は、明らかにメラトニン作働系を介して日周期リズムに強力な作用を及ぼすと考えられた。実施例Ｅ：抗不整脈活性プロトコル（LAWSON J.W．et al．J．Pharmacol．Expert．Therap.，1968，160，pp 22-31 を参照）１群３匹のマウスに、試験物質を腹腔内投与し、３０分後にクロロホルムによる麻酔に付した。動物を次に１５分間観察した。少なくとも２匹のマウスで不整脈が記録されず、２００回／分を超える心拍数が記録されなかったため(対照：４００〜４８０回／分)、有意な保護が示された。実施例Ｆ：医薬組成物：錠剤Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）アセトアミド（実施例５）５ｇを含有する錠剤１，０００錠：実施例５の化合物５ｇ小麦デンプン２０ｇトウモロコシデンプン２０ｇ乳糖３０ｇステアリン酸マグネシウム２ｇシリカ１ｇヒドロキシプロピルセルロース２ｇ

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１１年６月２３日（１９９９．６．２３）【補正内容】明細書複素環化合物、それらの製造方法及びそれらを含む製薬学的組成物本発明は、新規な置換複素環化合物、それらの製造方法及びそれらを含む製薬学的組成物に関する。この新規な化合物は、メラトニン受容体のための非常に活性なリガンドであると証明されている。先行技術から、殺菌剤（Hahn H．G．et al.,J.Korean Chem.Soc.,1994,38(10) ,pp.776-81）として用いられるか又は哺乳動物の脂質生合成阻害剤（US4308276 ）として用いられるベンゾキサチインが知られている。また、高血圧、うつ病又は不安の処置で用いるための５HTリガンドとしての数多くの（ジヒドロ）クロメン化合物(WO9426703，DE4135474)、又は心臓血管の疾患の処置に用いるためのドーパミン受容体拮抗剤（WO9608489）が知られている。（ジヒドロ）ベンゾドキシン化合物類は、また、脂質過酸化の抗酸化剤及び阻害剤(EP624582)として、又は肝臓疾患の処置で用いる(JO7242655 and JO7242543 )ために、又はα−アドレナリン受容体ブロッカー（Dewar G．H．et al．，Eur ．J．Med．Chem.-Chim．Ther.，1983，18(3)，pp286-90）として記載されている。最近１０年間に、多くの研究が、２４時間周期リズム及び内分泌物機能の治療でのメラトニン（５−メトキシ−Ｎ−アセチルトリプタミン）により行われる主要な役割を示している。更に、メラトニン受容体が、特性付けられ、場所が見つけられている。２４時間周期リズムの疾患（J．Neurosurg．1985，63，pp321-341）及び睡眠不全（Psychopharmacology，1990，100，pp222-226）でのそれらの有用な作用に加えて、メラトニンシステムのためのリガンドは、中枢神経システム、特に不安寛解及び抗精神病特性（Neuropharmacology of Pineal Secretins，1990，8(3-4 )，pp264-272）及び痛覚脱失特性（Pharmacopsychiat.，1987，20，pp222-223）及びパーキンソン病（J．Neurosurg．1985，63，pp321-341）及びアルツハイマー病（BrainResearch，1990，528，pp170-174）の処置のために有用な製薬学的特性を有している。これらの化合物は、またある種のガン(Melatonin-Clinical Perspectives，Oxford University Press，1988,pp164-165)、排卵(Science 198 7， 227，pp359-364)及び糖尿病（Clinical Endocrinology，1986，24，pp359-364）及び肥満症（International Journal of Eating Disorders，1996，20(4)，pp44 3-446）に関して、活性を示している。メラトニンシステムで作用する方法を提供する化合物は、したがって、メラトニンシステム、特に上述したそれらに関連する病状を処置する臨床医のための優れた医薬である。本発明は、更に特に、式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）、又はＯＲ⁴基（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃ −Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表すか、又はＸは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するとき、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい)、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣ（Ｈ）_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但し式（Ｉ）の化合物が２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン化合物（Ｘ及びＹは、同時に酸素原子を表し、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基： −ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_a(ここで、Ｒ_aは、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表す)； −（ＣＨ₂）₂−ＮＨＣＯＲ_b(ここで、Ｒ_bは、２，３，４−トリメトキシフェニル基を表す)； −ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_c（ここで、Ｒ_cは、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２− ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基を表す）及び −（ＣＨ₂）₂−ＣＯＮＨＲ_d（ここで、Ｒ_dは、メチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−ヒドロキシプロピル基を表す）以外であり；式（Ｉ）の化合物がクロマン化合物（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、酸素原子を表し、そしてＲ¹、Ｒ²及びＲ³は、上記と同義であり、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基：クロマン基の２−位の−ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_e（ここで、Ｒ_eは、シクロアルキル基を表す）及びクロマン基の４−位の−ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_f（ここで、Ｒ_fは、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表す）以外であり；Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類に関する。製薬学的に許容し得る酸のうち、制限することなく、例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、シュウ酸、グルタル酸、フマール酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、カンファー酸などをあげることができる。製薬学的に許容し得る塩基のうち、制限することなく、例として、水酸化ナトリム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミンなどをあげることができる。本発明の好都合な変法は、式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又はＯＲ⁴基（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基又は置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい)、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい)、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣ（Ｈ）_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但し式（Ｉ）の化合物が２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン化合物（Ｘ及びＹは、同時に酸素原子を表し、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基： −ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_a(ここで、Ｒ_aは、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表す)； −（ＣＨ₂）₂−ＮＨＣＯＲ_b(ここで、Ｒ_bは、２，３，４−トリメトキシフェニル基を表す)； −ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_c（ここで、Ｒ_cは、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２− ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基を表す）及び −（ＣＨ₂）₂−ＣＯＮＨＲ_d（ここで、Ｒ_dは、メチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−ヒドロキシプロピル基を表す）以外であり；式（Ｉ）の化合物がクロマン化合物（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、酸素原子を表し、そしてＲ¹、Ｒ²及びＲ³は、上記と同義であり、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基：クロマン基の２−位の−ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_e（ここで、Ｒ_eは、シクロアルキル基を表す）及びクロマン基の４−位の−ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_f（ここで、Ｒ_fは、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表す）以外であり；Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類に関する。本発明の別の好都合な変法は、式(Ｉ)：（式中、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、０、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡがＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、ｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできない）で示される化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類に関する。本発明の好適な化合物は、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、フェニル又は置換フェニルである式（Ｉ）の化合物、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、１個以上の酸素原子を有する６−員環である、式（Ｉ）の化合物、Ｒ¹が、ＯＲ⁴基を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｘが、ＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表し、そしてＹが、酸素又は硫黄原子を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｘ及びＹが、同時に酸素又は硫黄原子を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｘが、単結合を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｒ³が、水素原子を表す、式（Ｉ）の化合物、Ｒ³が、アリール基を表す、式（Ｉ）の化合物、Ａが、式ＮＲ⁵Ｒ⁶を表す、式（Ｉ）の化合物である。更に特に、本発明は、ジヒドロベンゾクロメン、ジヒドロクロメン、クロメン及びジヒドロ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン化合物類に関する。更に特に、本発明は、Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２− イル）アセトアミドＮ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル）エチル］アセトアミドＮ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミドである、式（Ｉ）の化合物に関する。本発明の好適な化合物の、異性体類及び製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類は、本発明の必須部分を構成する。本発明は、また式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、出発材料として、式(II)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは、上記と同義であり、そしてｎ’は、０〜４の値をもつことができる）で示される化合物を用い、還元剤に付して、式(III)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）の化合物を得、式（III）の化合物は、更に式(IV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）の化合物の還元によるか、又は式(Ｖ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲンを表す）で示される化合物から出発し、フタルイミド基で置換し、次いで加ヒドラジン分解に付して得ることができ、式（III）の化合物を、アシルクロリドＣｌＣＯＲ⁸又は相当する酸無水物（混合又は対称）(ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である)と縮合させて、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ａ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化試薬と反応させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｂ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、又は式(VI)：（式中、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｃ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、式(Ｉ／ａ)、（Ｉ／ｂ）及び（Ｉ／ｃ）の全体は、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である式(Ｉ／ｄ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＧは、ＣＯＲ⁸、ＣＳＲ⁸又はＣＺＮＨＲ⁸基（ここで、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）を表す）からなり、式(VII)：（式中、Ａｌｋは、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＷは、ハロゲン原子又はトシル基のような脱離基を表す）を用いるか、若しくはジアルキルスルファートを用いる通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｅ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ、Ｇ、Ａｌｋ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、或いは酸性若しくは塩基性媒体中で加水分解し、式(VIII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、酸クロリド形態へ活性化した後又はカップリング剤の存在下に、アミンＨ₂ ＮＲ⁸（ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である）の作用に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｆ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化剤に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｇ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｆ）及び（Ｉ／ｇ）の化合物の全体は、式(Ｉ／ｈ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物からなり、通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式（Ｉ／ｉ）：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａｌｋ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ａ）〜（Ｉ／ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の全体からなり、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法に関する。式（II）の化合物は、とりわけ、式(IX)：（式中、Ｒ¹及びＲ²は、上記と同義であり、そしてＸ’は、硫黄原子又は酸素原子である）で示される化合物から出発し、アクリルニトリルと縮合させ、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ａ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、還元に付し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｂ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式(Ｘ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義である）で示される化合物から出発し、ウイテッヒ反応に続いて、接触還元に付し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｃ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸ’は、上記と同義であり、そしてｐは、０、１、２、３又は４に等しい）で示される化合物を得、式(XI)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物から出発し、クロロアクリロニトリルと縮合させ、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｄ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得、ジブロモ化することができ、次いでナトリウムヨージドと処理し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｅ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、又はエチル２，３−ジブロモプロピオナートと縮合させ、式(XII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得、ジブロモ化することができ、次いでナトリウムヨージドと処理し、式(XIII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得、化合物（XII）及び（XIII）の全体は、式(XIV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ及びＹは、上記と同義でありシンボルは、結合が、単結合又は二重結合であることができることを意味する）の化合物からなり、式（XIV）の化合物をリチオ化し、続いて所望の求電子化合物との縮合に付し、式(XV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びシンボルは、上記と同義である）で示される化合物を得、続いて相当するアルコールへ還元し、アルデヒドへ酸化し、ウイテッヒ反応に付し、式(XVI)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びシンボルは、上記と同義であり、そしてｑは、０、１、２又は３に等しい）で示される化合物を得、接触還元し、式（II）の化合物の特定の場合である、式(II／ｆ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｙ、ｎ’及びシンボルは、上記と同義である）で示される化合物を得る。本発明は、Ｘが、単結合を表す式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式(XVII)：（式中、Ｙ、Ｒ¹及びＲ²は、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲン原子を表す）で示される化合物を、式(XVIII)：（式中、Ｒ³、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｊ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｙ、Ｚ、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｊ）は、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法に関する。本発明の化合物及びそれらを含む製薬学的組成物は、メラトニン性システムの疾患の処置に有用であると証明されている。本発明の化合物の薬理学的研究は、事実、それらが非毒性であり、メラトニン受容体に対する非常に高い選択的親和性を有すること、中枢神経システムに関する重要な活性を有すること、特に睡眠不全、抗不安、抗精神病及び痛覚脱失特性に関連する治療特性及び微小循環での活性を有することを示し、本発明の化合物が、ストレス、睡眠不全、不安、季節的情緒不全、心臓血管の病状、不眠症、時差からの不眠及び疲労、精神分裂病、パニックによる攻撃、うつ病、食欲不全、肥満症、不眠症、精神病性不全、癲癇、糖尿病、パーキンソン病、老人性痴呆、正常若しくは病的老化に伴う種々の疾患、偏頭痛、記憶喪失、アルツハイマー病、及びまた心臓循環疾患の処置に有用であることが確立されているを示している。他の分野の活性において、処置において、本発明の化合物は、排卵阻害特性及び免疫調整特性を有し、ガンの治療に用いられることができるように見える。この化合物は、好適には季節的情緒不全、睡眠不全、心臓血管病状、時差からの不眠及び疲労、食欲不全及び肥満症の治療に用いられる。例えば、この化合物は、季節的情緒不全及び睡眠不全の治療に用いられる。本発明は、製薬学的に許容し得る賦形剤の１種以上と組み合わせて式（Ｉ）の生成物を含む製薬学的組成物に関する。本発明の製薬学的組成物のなかで、更に特に、経口、非経口、経鼻、経皮、経皮性、直腸、経舌、経眼又は呼吸投与に適切であり、そして特に錠剤、糖衣錠、舌下錠、サシェット、パケット(paquets)、ゼラチンカプセル、グロセット(glos settes)、ロゼンゲ(lozenges)、座剤、クリーム、軟膏、皮膚ゲル及び飲用又は注射用アンプルに適切でそれらをあげることができる。用量は、患者の性、年令及び体重、投与経路、治療指示の性質又は可能な併用治療により変えることができ、１回以上の投与で、２４時間当たり０.０１ｍｇ〜１ｇの範囲である。以下の実施例は、発明を説明するが、どのような方法においても制限しない。調製１：７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６− カルボアルデヒド工程Ａ：２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルアセタート１ｇ（５．１４９mmol）をメタノール（７．５ml）の溶液に溶解し、アルゴン雰囲気下で混合物を１０％水酸化ナトリウム溶液の滴下により塩基性にした。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。反応の終わりにメタノールを蒸発させ、反応媒体を２ＮＨＣｌ溶液により酸性化(pH＝１に)し、次に酢酸エチルにより洗浄した。抽出した後、ＭｇＳＯ₄で乾燥を行い、生成物を真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ８／２次に７／３）で精製して油状物を得た。工程Ｂ：６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン工程Ａで得られたアルコール３ｇ（１８．０５mmol）をフラスコ中でＤＭＦ１０mlに溶解した。ＮａＨ（油中６０％）２当量を徐々に加え、不活性雰囲気下で３０分間作用させた。ヨードメタン２当量を次に加えた。混合物を２時間撹拌した；ＤＭＦを蒸発させた。酢酸エチル及び水により洗浄を行い、２相を分離した。合わせた有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を蒸発させた。得られた油状物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ８／２）で精製し、純粋な標記生成物を得た。工程Ｃ：７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６− カルボアルデヒド無水ＤＭＦ３．３当量を三つ口フラスコ中に配置し、次に滴下漏斗を使用してオキシ塩化リン１．３当量を０℃で加えた。周囲温度に戻した後、工程Ｂで得られた化合物（４ｇ：２０．５９mmol）をＤＭＦ６．５mlに溶解し、次に前記の溶液に加えた。加熱を１１０℃で２時間行った。冷却した後、混合物を水により加水分解し、ジクロロメタンにより抽出した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、油状物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３）のクロマトグラフィーに付した。融点：１３０〜１３１℃ 工程Ｄ：７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６ −カルボアルデヒドＡｌＣｌ₃の４当量を無水ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０mlに懸濁した。無水ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０mlに溶解した工程Ｃで得られた化合物１００mg（５．５５mmol）を、不活性雰囲気下でこの混合物に加え、周囲温度で２時間作用させた。混合物を氷冷２ＮＨＣｌ溶液により加水分解した；溶液を次にＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３）で精製を行い、純粋生成物を分離した。融点：１１４〜１１５℃ 調製２：９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボニトリル工程Ａ：２，７−ジメトキシナフタレン２，７−ジヒドロキシナフタレン（１０ｇ：６２．４３mmol）のメチレン化を、アセトン（１００ml）中で硫酸ジメチル（１２．０６ml：１２７mmol：２．０３当量）の存在下で行い、炭酸カリウム（４２．３ｇ：３０６mmol：４．９当量）で乾燥した。反応媒体の温度を６時間５６℃にして、次に１２時間４０℃にした。加水分解（水７．４ml）には周囲温度で２時間の撹拌を要した。セライトを通して塩を濾取し、残った濾液を濃縮した後、ジクロロメタンにより抽出して有機相を得て、それを蒸発させてベージュ色の外観をした固形物を得た。それを活性炭を使用して無色にし、次にＰＥ／ＣＨ₂Ｃｌ₂混合物から再結晶した。融点：１３８℃ 工程Ｂ：２，７−ジメトキシ−１−ナフトアルデヒド予めジクロロメタン１４mlに溶解した四塩化チタン(４．０９ml：３７.５mmol ：１.４当量)及びαα−ジクロロメチルメチルエーテル(３.６ml：３７．５mmol ：１．５当量)を、工程Ａで得られた化合物（５ｇ：２６．３mmol）を無水ジクロロメタン（５０ml）に含む溶液へ続けて注入した。これらの操作を０℃で行った後、温度を段階的に２５℃に戻し、そしてその温度を５時間保持した。反応混合物を次に徐々に氷の上に注ぎ、３Ｎ塩酸溶液（１０３ml）を続いて慎重に加えた。錯体の加水分解の後、生成物をジクロロメタンにより抽出し、水次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。濃縮物をジエチルエーテルにより洗浄した後無水残渣を回収して、純粋アルデヒドを分離した。融点：９４℃ 工程Ｃ：２−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−ナフトアルデヒド工程Ｂで得られたジメトキシル化生成物（２ｇ：９．２５mmol）を無水ジヒドロメタンに溶解した後、９７％ＢＢｒ₃Ｍｅ₂Ｓ錯体（２．９８ｇ：９．２５mmol ：１当量）を周囲温度で導入した。３５分間撹拌した後、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（pH＝８）により加水分解を行った。生成物をジクロロメタンで抽出し、次にシリカカラムＡｃＯＥｔ／ＰＥ（３／７）で精製した。融点：１２６℃ 工程Ｄ：９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボニトリル工程Ｃで得られたアルデヒド(２ｇ：９.９mmol)を、アクリロニトリル(６.５ml ：４９.４mmol：１０当量)に無水雰囲気下で部分的に可溶化した。溶液は、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２２７mg：２．４７mmol：０．２５当量）を加えた後で透明になり、１８時間還流しながら加熱したとき赤色になった。反応媒体を次に酢酸エチルにより希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(２０ml)、次に１Ｎ塩酸溶液（２０ml）により連続して洗浄した。濃縮有機相を、ＡｃＯＥｔ／ＰＥ混合物により溶離して（０．１／１）フラッシュシリカカラムで精製した。融点：１３４℃ 調製３：２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリル２−クロロアクリロニトリル１．４５ｇ（１５．５mmol）及び無水炭酸カリウム６ｇ（４３．５mmol）を、カテコール６．６ｇ（６０mmol）を含む無水アセトン８０mlに連続して加えた。操作を１時間以内に４回繰り返した；混合物を次に加熱して沸騰させた。アルゴン下で１８時間還流した後、反応混合物を冷却し、次にセライトを通して濾過した。溶媒を蒸発させた後、残渣を水／酢酸エチル混合物（５０：５０）に取り、次に水相を酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を減圧下で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）で精製した後、白色の固形物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。融点：５８℃ 調製４：エチル２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラートエチル２，３−ジブロモプロピオナート２６ｇ（１００mmol）及び無水炭酸カリウム３６．４ｇ（２６４mmol）を、カテコール４０ｇ（１８１mmol）を含む無水アセトン２００mlに加えた。操作を１時間以内に４回繰り返した；混合物を次に加熱して沸騰させた。アルゴン下で１８時間還流した後、反応混合物を冷却し、次にセライトを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した後、残渣を加水分解し、次に水相をエーテルにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。減圧下（１５mmHg；融点＝１５５℃）で蒸留して標記エステルを得た。調製５：エチル１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａ：エチル２，３−ジブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート調製４で得られた２，３−ジヒドロベンゾジオキシン６ｇ（２８．８８mmol）及びＮ−ブロモスクシンイミド１１．２５ｇ（６３．３８mmol）を、へら先端量のＡＩＢＮを含有する無水四塩化炭素１００mlに加えた；混合物を次に不活性雰囲気下で４時間還流しながら加熱した。形成されたスクシンイミドを次に濾取た；溶媒を次に減圧下で蒸発させて、橙色の固形物の形態で標記のジブロモ化エステルを得た。融点：９２℃ 工程Ｂ：エチル１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａで得られたジブロモ化化合物１２ｇ（３２．７８mmol）を無水アセトン６０mlに溶解した；次にヨウ化ナトリウム１８ｇ（１２０mmol）を次にこの溶液に加えた。周囲温度及びアルゴン下で４時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を次に水に取った。水相を次に酢酸エチルで抽出した；有機相を次に飽和チオ硫酸ナトリウムを使用して無色にした。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）で精製して、栗色の固形物の形態で標記エステルを得た。融点：４２℃ 調製６：エチル７−アセチルオキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａ：エチル（６及び７）−アセチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート塩化アセチル９ｇ（１１５．４mmol）を、調製４で得られたエステル１６ｇ（７７mmol）を含む無水二硫化炭素１２０ｍｌの溶液に加えた。温度を０℃に下げた；塩化アルミニウム２５．７０ｇ（１９２．８mmol）を次に反応媒体に非常にゆっくりと加えた。不活性雰囲気下で４時間撹拌した後、混合物を氷冷２N塩酸溶液により加水分解し、次にジクロロメタンで抽出した。有機相を次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：Ｅｔ₂Ｏ／ＰＥ：４０／６０）を通過させて、黄色の油状物の形態で２種の標記エステルを得た。工程Ｂ：７−アセチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２− カルボキシアミド工程Ａで得られた２種のエステル混合物１６ｇ（７５．４mmol）をエタノール／水混合物（３：１）１５０mlに溶解した。アンモニウム２８％溶液５０mlを加えた後、反応媒体を周囲温度で３日間撹拌した。標記アミドが媒体から沈殿し、６位でアシル化した異性体が溶液中に残った。沈殿物を濾取し、エタノールで数回洗浄した後、得られた固形物を水／エタノール混合物（７０／３０）から２〜３回再結晶した。融点：２２０℃ 工程Ｃ：エチル７−アセチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン −２−カルボキシラートエタノール１５０mlを塩酸で飽和した；工程Ｂで得られたアミド６ｇ（２７．１２mmol）を次に溶媒に加えた。１８時間還流した後、混合物を冷却し次に濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を水に取った；水相を次に固形炭酸水素ナトリウムにより中和した。ジクロロメタンにより抽出した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次に真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）を通過させて、白色の固形物の形態で標記エステルを得た。融点：５７℃ 工程Ｄ：エチル７−アセチルオキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ｃで得られたエステル４ｇ（１６mmol）を無水ジクロロメタン６０molに溶解した；メタクロロ過安息香酸を次に媒体に加えた。不活性雰囲気下で１８時間還流しながら加熱した後、混合物を冷却し、次に氷冷水により加水分解した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により数回洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で溶媒を蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３０／７０）で精製して、シロップの形態で標記エステルを得た。調製７：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−１−エタンアミン工程Ａ：２−ブロモ−１，４−ベンゾジオキシン２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン６ｇ（４４．１mmol）及びＮ− ブロモスクシンイミド１８.８ｇ（１０５.６mmol）を含む無水四塩化炭素８０ml の溶液を、へら先端量のＡＩＢＮを加えた後で、不活性雰囲気下で還流しながら加熱した。２時間後、形成されたスクシンイミドを濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。粗ジブロモ化生成物を次に無水エーテル９０mlに取った；カリウムtert−ブチラートを次にその溶液に徐々に加えた。アルゴン下及び周囲温度で８時間撹拌した後、塩をセライトを通して濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＰＥ）を通した後、透明な油状物の形態で純粋な標記ブロモ化生成物を得た。工程Ｂ：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−１−エタノール工程Ａで得られた化合物３．７３ｇ（１７．５mmol）を無水テトラヒドロフラン９０mlに溶解した；混合物を次に−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム１６．４ml（２６．２５mmol）(１．６Ｍ／ヘキサン)を次にこの溶液に徐々に加えた；反応混合物を次にアルゴン下に同温度で２時間撹拌した。三フッ化ホウ素エテラート２．２ml（１７．５mmol）及び酸化エチレンの過剰量を連続して溶液に加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液により加水分解した；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ．２０／８０）を通した後、透明な油状物の形態で純粋な標記アルコールを得た。工程Ｃ：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）エチル−１−ベンゼンスルホナート工程Ｂで得られたアルコール２．２７ｇ（１２．７７mmol）を無水ジクロロエタン５０mlに溶解した。トシルクロリド３．６５ｇ（１８．３５mmol）及びトリエチルアミン５．３ml（３８．１mmol）を連続して媒体に加えた；反応混合物を次に周囲温度及び不活性雰囲気下で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で濃縮して、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１８／８５）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記トシラートを定量的に得た。融点：１０３〜１０５℃ 工程Ｄ：２−（２−ヨードエチル）−１，４−ベンゾジオキシン工程Ｃで得られたトシラート１．３３ｇ（４mmol）を無水アセトン５０mlに溶解した。ヨウ化ナトリウム１，２ｇ（８mmol）を媒体に加えた；反応混合物を次にアルゴン下で３時間還流しながら加熱した。混合物を冷却した後、溶媒を真空中で濃縮した；残渣を次に水に取った。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥して次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２０／８０）を通した後、透明な油状物の形態で純粋なヨウ素化化合物を得た。工程Ｅ：２−[２−（１，４−ベンゾジオキシン）エチル]−１，３−イソインドリンジオン工程Ｄで得られたヨウ素化化合物１ｇ（３．４７mmol）及びフタルイミドカリウム０．９６４ｇ（５．２mmol）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlに溶解した；反応混合物を次にアルゴン下に６０℃で２２時間加熱した。混合物を冷却した後、溶媒を真空中で濃縮した；残渣を次に酢酸エチルに取った。水により洗浄し、水相を酢酸エチルにより抽出した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で濃縮した；次にシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記フタルイミドを得た。融点：１２２〜１２３℃ 工程Ｆ：２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−１−エタンアミン工程Ｅで得られたフタルイミド０．８３７ｇ（２．３７mmol）及びヒドラジン一水和物０．３５８ｇ（７．１６mmol）をテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、次に還流しながら５時間加熱した。固形物を濾取した後、濾液を真空中で濃縮した；残渣を次にジクロロメタンに取り、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過した有機相を真空中で濃縮して、黄色の油状物の形態でアミンを得た。調製８:エチル２−[７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル]アセタート工程Ａ：エチル２−[７−（アセチルオキシ）−１，４−ベンゾジオキシン− ２−イル]アセタート調製６で得られたエステル６ｇ（２２．６mmol）を無水四塩化炭素１２０mlに溶解した；Ｎ−ブロモスクシンイミド８．８ｇ（４９．６mmol）を次に媒体に加えた。ＡＩＢＮのへら先端量を加えた後、反応混合物を不活性雰囲気下で６時間還流しながら加熱した。形成されたスクシンイミドを次に濾取した；濾液を次に真空中で濃縮してジブロモ化生成物を定量的に得た。無水アセトン１７０mlに溶解したジブロモ化生成物１０ｇ（２３．６mmol）及びヨウ化ナトリウム１４．４ｇ（８２．６mmol）を、不活性雰囲気下で４時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣を水に取った；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。ナトリウムチオ硫酸ナトリウム飽和溶液を使用して、有機相を無色にした。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０）で精製して、白色の固形物の形態で標記エステルを得た。融点：６６℃ 工程Ｂ：エチル２−[７−ヒドロキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル] アセタート工程Ａで得られたエステル０．８４ｇ（３．７８mmol）を無水エタノール２０ mlに溶解した；媒体を次にナトリウムエタノラートのモル溶液（０．５ml）を使用して塩基性pHに調整した。不活性雰囲気下及び周囲温度で１８時間撹拌した後、反応混合物をＤＯＷＥＸＸ−８樹脂（酸形態）により中和した。固形物を濾取した；濾液を次に真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：５０／５０）で精製して、白色の固形物の形態で標記化合物を得た。融点：１６０℃ 工程Ｃ：エチル２−[７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル]アセタート工程Ｂで得られたエステル２．８ｇ（１２．７５mmol)を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに溶解した。水素化ナトリウム０．６１ｇ（１６mmol）を次に予め０℃に冷却した反応混合物に徐々に加えた。アルゴン下及び０℃で３０分間撹拌した後、ヨードメタン２．２８ｇ（１６mmol）を反応媒体にくわえた。周囲温度で４時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取り、次に酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル：３０／７０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記エステルを得た。融点：６４℃ 調製９:メチル−３−フェニル−１,４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａ：１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボン酸調製５で得られたエステル４ｇ（１９．４mmol）をエタノール７０mlに溶解した；溶液を次に０℃に冷却した。１５％水酸化ナトリウム溶液３０mlを媒体に徐々に加えた。０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣を次に塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させて、茶色の固形物の形態で標記酸を得た。融点：１８３〜１８４℃ 工程Ｂ：メチル３−（１，１，１−トリブチルスタンニル）−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラートリチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ／ヘプタン）３２．５ml（６５mmol）を含む無水ＴＨＦ４０mlの溶液を−７８℃に冷却した。無水ＴＨＦ２０mlに溶解した工程Ａで得られた酸３．３ｇ（１８．５mmol）を、媒体に徐々に加えた。 −７８℃で５時間撹拌した後、塩化トリブチルスズ１９．６ml（６５mmol）を媒体に加えた。１時間後、塩化アンモニウムの飽和溶液により加水分解を行った；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。そのように形成されたスタンニル化酸（stannylated acid ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４０mlに溶解した；炭酸水素ナトリウム１４．３１ｇ（１７０mmol）及びヨードメタン５．３１ml（８５mmol）を次にこの溶液に加えた。反応媒体を次にアルゴン下及び光から保護して４０時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣を水に取り、水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。標記のスタンニル化エステルを次にシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＰＥ：２．５／２．５／９５）を通して精製した。工程Ｃ:メチル３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ｂで得られたスタンニル化エステル９．４ｇ（１９．３mmol）を１，４− ジオキサン７０mlに溶解した；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０.７４ｇ、ヨードベンゼン５.９g(２８.９mmol)及びヨウ化第一銅０.２６ｇ（１．３８mmol）を次に連続して媒体に加えた。反応混合物を次に不活性雰囲気下で２時間還流しながら加熱した。残った触媒をセライトを通して濾取した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＰＥ：２．５／２．５／９５）で精製して、茶色の固形物の形態で標記エステルを３最終工程全体の収率が６７％で得た。融点：７３℃ 調製１０：メチル−７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン− ２−カルボキシラート工程Ａ：７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボン酸調製８で得られたエステル３ｇ（１２．７mmol）をエタノール／テトラヒドロフラン３：１混合物４０mlに溶離した；溶液を次に０℃に冷却した。媒体を次に８％水酸化ナトリウム溶液によりアルカリ性にした；次に更に３０分間０℃で撹拌を保持した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、水相を酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を真空中で濃縮して、白色の固形物の形態で標記酸を得た。融点：１９７℃ 工程Ｂ：メチル７−メトキシ−３−（１，１，１−トリブチルスタンニル）− １，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシラート工程Ａで得られた酸を、調製９の工程Ｂと同じ方法によりスタンニル化した。得られた粗スタンニル化酸３．６７ｇ（７．４０mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２５mlに溶解した；ヨードメタン２．３ml（３７mmol）及び炭酸水素ナトリウム６．２１ｇ（７４mmol）を、次に連続して媒体に加えた。光から保護しながら周囲温度で４日間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取った。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を真空中で濃縮した。シリカゲル（溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２．５／９７．５）のクロマトグラフィーに付して、透明な油状物の形態で標記エステルを得た。工程Ｃ:メチル７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２ −カルボキシラートテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム０.２４４ｇ（０.２２mmol）及びヨウ化第一銅０.０８４ｇ（０．４４mmol）を、工程Ｂで得られたエステル２．１５ｇ（４．３５mmol）及びヨードベンゼン１．３３ｇ（６．５４mmol）を含む１，４−ジオキサン２５mlの溶液に加えた。反応混合物を次に不活性雰囲気下で２時間還流しながら加熱して、冷却した。残った触媒をセライトを通して濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１５／８５）で精製して、油状物の形態で標記エステルを得て、それを徐々に結晶化した。融点：８２〜８３℃ 調製１１：６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメンカルボニトリル２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド０．６１ｇ（４mmol）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン０．１１２ｇ（１mmol）を含むアクリロニトリル１８mlの溶液を、アルゴン下で２４時間還流しながら加熱した。冷却した後、媒体をクロロホルムにより希釈し、次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。有機相を次に塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した；水相を次にクロロホルムにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）を通した後、黄色の固形物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。融点：７０〜７１℃ 調製１２：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタノール工程Ａ：６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメンカルボン酸調製１１で得られたニトリル３．１８ｇ（１７mmol）を１０％水酸化ナトリウム溶液５０mlに加えた；反応混合物を次に４時間還流しながら加熱した。混合物を冷却した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に塩酸溶液(１Ｎ) により酸性化した。水相を次に酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を蒸発させて、黄色の固形物の形態で純粋な標記酸を得た。融点：１９９℃ 工程Ｂ：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタノール工程Ａで得られた酸２．５ｇ（１２．１３mmol）を含む無水テトラヒドロフラン３０mlの溶液を、−１６℃に冷却した；トリエチルアミン２．５ml（１８．２ mmol）を次に媒体に滴下して加えた。１０分間撹拌した後、クロロギ酸エチル１．９８ｇ（１８．２mmol）を反応混合物に徐々に加えた。溶液をアルゴン下で３時間撹拌し、塩を濾取し、濾液を−１６℃に冷却した。ホウ水酸化ナトリウム１．８４ｇ（４８．５mmol）を媒体に一度に加えた；メタノール１０mlを次に溶液に非常にゆっくりと加えた。−１６℃で２時間撹拌した後、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液により加水分解した；水相を次に酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０次に５０／５０）を通した後、黄色の油状物の形態で純粋な標記のアリルアルコールを得た。調製１３：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−イル−メチルアミン工程Ａ：６−（テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルボアルデヒドジヒドロフランで保護されている調製１の工程Ａで得られた化合物７．５ｇ（３１．８mmol）を含む無水テトラヒドロフラン７０mlの溶液を、−５０℃に冷却した;ｎ−ブチルリチウム(１.６Ｍ／ヘキサン)の溶液６０ml(９５.４mmol)を次に媒体に徐々に加えた。その温度で２時間撹拌した後、ＤＭＦ１０．７ml（１５９mmol）を溶液に徐々に加えた；次に−５０℃で撹拌を更に１時間保持した。周囲温度に戻した後、反応混合物を水により加水分解し、次に酢酸エチルにより柚出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し次に真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル１０／９０次に２５／７５）を通して、黄色の結晶の形態で標記アルデヒドを得た。融点：８４℃ 工程Ｂ：６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５ −カルボアルデヒド工程Ａで得られたアルデヒド５ｇ（１８.９mmol）を、水性メタノール(９０％ )５０mlに溶解した；シュウ酸５％水性溶液１０mlを媒体に加えた。周囲温度で３時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣を次にジクロロメタンに取り、次に炭酸水素ナトリウム飽和溶液により洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル：１０／９０）でクロマトグラフィーに付して、白色の結晶の形態で標記化合物を得た。融点：６２〜６３℃ 工程Ｃ：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−カルボアルデヒド工程Ｂで得られた化合物３ｇ（１６．６mmol）及びアクロレイン１．４ｇ（２５mmol）を、炭酸カリウム３．４８ｇ（２５mmol）を含む１，４−ジオキサン４ Omlの懸濁液に加えた；媒体を次にアルゴン下で３時間還流しながら加熱した。冷却して塩を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をジクロロメタンに取り、次に水により洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル：１０／９０）でクロマトグラフィーに付して、黄色の結晶の形態で標記化合物を得た。融点：１２４〜１２５℃ 工程Ｄ：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−イルメタノール工程Ｃで得られたアルデヒド２．１８ｇ（１０mmol）を無水エタノール２５ml に溶解し、次にホウ水素化ナトリウム０．３８ｇ（１０mmol）を媒体に加えた。１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に１Ｎ塩酸溶液により酸性化した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥し、次に減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカカラム（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル：７０／３０次に５０／５０）を通して、透明のシロップの形態で標記アルコールを得た。工程Ｅ：９−（ブロモメチル）−２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメンジブロモトリフェニルホスホラン３．８３ｇ（９．０９mmol）を、工程Ｄで得られたアルコール２ｇ（９．０９mmol）を含むアセトニトリル２５mmolの溶液に加えた。アルゴン下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次にエーテル／ヘキサン（１／１）の混合物５０mlに取った。形成された沈殿物を濾取し、次に同じ混合物により数回洗浄した。有機相を減圧下で濃縮して、栗色のシロップの形態で標記の臭素化化合物を得た。工程Ｆ：２−（２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ] クロメン−９−イル）−１，３−イソインドリンジオンフタルイミドカリウム２．３６ｇ（１２．７５mmol）及びヨウ化カリウム０．１６６ｇ（１mmol）を、工程Ｅで得られた臭素化化合物２．５４ｇを含む無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlの溶液に加えた；媒体を次にアルゴン下で１０時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取り、ジクロロメタンにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル１０／９０）のクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記フタルイミドを得た。融点：１３７℃ 工程Ｇ：２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］ジオキシノ[２，３−ｆ]クロメン−９−イル−メチルアミン工程Ｅで得られたフタルイミド１ｇ（３．０２mmol）を、テトラヒドロフラン２５mlに溶解した。ヒドラジン水和物０．６ｇ（１２mmol）を加えた後、媒体を４時間還流しながら加熱して次に冷却した。形成された固形物を濾取し；濾液を真空中で濃縮して、黄色の油状物の形態で標記アミンを得た。調製１４：９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１ −オン工程Ａ：３−（７−メトキシ−１，４−ジヒドロ−２−ナフチル）オキシプロパンニトリル７−メトキシ−１，４−ジヒドロ−２−ナフトールから出発して、方法は例１２の工程Ａと同様であった。工程Ｂ：９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１ −オン方法は例１２の工程Ｂ及びＣと同様であった。調製１５：９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１ −カルボニトリル無水媒体において、調製１４で得られたケトン(５００mg、２．１９mmol)、ジエチルシアノホスファート（２当量；４．３８mmol、７．１５μl）及びリチウムシアニドを含むＤＭＦの０．５Ｍ溶液（３当量；６.５７mmol、１３.１５ml）を、ＴＨＦの２０ml中で混合した。３０分間撹拌した後、反応混合物を加水分解し、次にＡｃＯＥｔにより抽出した。並行して、ヨウ化サマリウム溶液を調製した。サマリウム（４．５当量；９．８６mmol；１．４８ｇ）をＴＨＦ１０mlに懸濁し、次にＴＨＦ１０mlに希釈したジヨードエタン（３当量；６．５７mmol；１．８５ｇ）を滴下して加えた。ヨウ化サマリウム溶液が青色に変ったとき、予め形成した錯体をＴＨＦ５ml及びtert−ブタノール０．２１mlに溶解し、次に加えた。溶液を周囲温度で１２時間撹拌した。反応混合物を１０％ＨＣｌ溶液により加水分解した。ＡｃＯＥｔにより抽出した後、有機相をＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃の１０％溶液、次にＮａＨＣＯ₃の飽和溶液により２回洗浄した。得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(８／２)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。油状物の形態で標記生成物を得た。調製１６：２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イル）アセトニトリル工程Ａ：２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イリデン）アセトニトリル無水媒体において、ジエチルチアノメチルホスファート（３当量；１７.１mmo l、２．７６ml）を、５０％水素化ナトリウム（３当量；１７．１mmol；８２０m g）を含むＴＨＦ５０mlの懸濁液に０℃で徐々に加えた。反応媒体を０℃で１０分間撹拌し、−７８℃に冷却した。ＴＨＦ１５mlに溶解した調製１４で得られたケトン（１．３ｇ；５．７mmol）を加えた。次に温度を２時間かけて２０〜２５ ℃に徐々に戻した。溶媒を除去した後、化合物をＡｃＯＥｔにより抽出した。有機相を大量のＮａＣｌ飽和溶液により洗浄し、次に減圧下で濃縮した。目的化合物を固形物の形態で得た。融点：６１〜６３℃ 工程Ｂ：２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イリデン）アセトニトリルエタノール５０mlに可溶化された工程Ａで得られた飽和化合物（１．７７５当量；７．０７mmol）及びＴＨＦ数的をParr反応器に導入した。１０％パラジウム担持炭（２６６mg；１５重量％）を次に加えた。混合物を４５psiの水素圧下に撹拌しながら１８時間放置した。セライトを通して濾過した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(９／１)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。目的生成物を固形物の形態で得た。融点：１２２〜１２３℃ 調製１７：６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメノンアセトフェノンの水素化ナトリウムでのエチル５−メトキシ−２−(メトキシメトキシ)ベンゾアートによる還元、次にエタノールでのＨＣｌの作用により標記生成物を得た。実施例１：Ｎ−[（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）メチル］アセトアミド工程Ａ：２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−カルボニトリル調製１で得られた化合物１ｇ(５．５５mmol)、アクリロニトリル１０ml及び１，４−ジアゾビシクロ[２．２．２]オクタン０．１５０ｇを２５０mlフラスコに導入した。混合物を不活性雰囲気下に５０℃で２０時間撹拌し、次に冷却した。生成物を加水分解し、次に酢酸エチルにより抽出した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した。生成物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ、１／１）で精製した。融点：１４６℃ 工程Ｂ：３,４−ジヒドロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシークロメン−３− カルボニトリル工程Ａで得られた生成物２００mg（０．９３mmol）を、エタノール１５ml及び１０％パラジウム担持炭２０mgと一緒に、Parr水素化装置に導入した。混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過した；エタノールを次に蒸発させた。標記生成物をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ、１／１）で精製した。工程Ｃ：３,４−ジヒドロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシ−クロメン−３− イル−メチルアミン工程Ｂで得られた生成物１７５mgを、蒸留エーテル１０mlに溶解した。ＬｉＡｌＨ₄の７７mgをその溶液に加えた。混合物を周囲温度で２４時間反応させた。混合物を次に水０.０８ml、１５％ＮａＯＨの０.０８ml、最後に水０.２５mlにより加水分解した。混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルにより洗浄し、それを蒸発させた。標記生成物をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ：９０／１０）により精製した。工程Ｄ：Ｎ−[（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）メチル]アセトアミド工程Ｃで得られた生成物を、ＣＨ₂Ｃｌ₂の５mlにフラスコ中で溶解した。氷中に０℃でピリジン０．２ml及び無水酢酸０．２mlを加え、２時間作用させた。生成物を次に加水分解し、ジクロロメタンにより抽出した。ＭｇＳＯ₄で乾燥した有機相を濃縮し、残ったピリジンをトルエンにより蒸発させた。標記生成物をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）により精製し、次にエタノール及びシクロヘキサンから再結晶した。融点：１７８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６３．８７６．５１５．３２実測値％６３．９１６．４３５．１８実施例２：Ｎ−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシ−クロメン −３−イル)アセトアミド工程Ａ：３−ニトロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシクロメン Dean-Stark及び冷却器を備えた三つ口フラスコ中で、調製１で得られた生成物１．３ｇ（７．２１６mmol）をトルエン３０mlに溶解した；ジ−ｎ−ブチルアミン０．５当量及び無水フタル酸２．２当量を加えた。混合物を還流しながら加熱し、２−ニトロエタノール４当量を４バッチで加えた。２０時間の反応の後、反応混合物を冷却した;溶媒を次に蒸発させた。粗残渣をシリカカラム(溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３)で精製し、残った出発生成物を塩基媒体（１０％ＮａＯＨ）中で洗浄して除去して、橙色の結晶の形態で最終生成物を得た。融点：１６８℃ 工程Ｂ：３−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシクロメンフラスコ中で、工程Ａで得られた不飽和生成物１ｇ（４２．５２mmol）をＣＨＣｌ₃の２０ml及びイソプロパノール６mlに溶解した。シリカ４ｇ(２７０〜４００メッシュ)及びＮａＢＨ₄の４当量を酢酸（数滴）と一緒に加えた。沈殿物を濾取し、ＣＨ₂Ｃｌ₂ですすいだ。溶媒をトルエンと共−蒸発させた。標記生成物の精製をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ７／３）で行った。橙色の結晶の形態で純粋な生成物を得た。融点：１５０〜１５１℃ 工程Ｃ：３,４−ジヒドロ−２Ｈ−６,７−エチレンジオキシ−クロメン−３− イルアミン工程Ｂで得られた化合物１００mg(０.４２５mmol)をエタノール４mlに４５℃ に加熱して溶解した；ラネーニッケル０．０５ｇを反応媒体に導入した；９８％ヒドラジン無水物０．３mlを次に１時間かけて画分に加えた。撹拌を４５℃で３０分間続けた。反応媒体を冷却し、セライトを通して濾過し、残った結晶をエタノールで洗浄した。真空中で蒸発させた後、精製をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂ Ｃｌ₂次にＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９５／５次にＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ９／１）で行い、油状物の形態で生成物を得た。工程Ｄ：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）アセトアミド工程Ｃで得られた化合物（１００mg；０．５mmol）をジクロロメタン６mlに溶解した。ピリジン０．４ml及び酢酸無水物０．３mlを加えた。混合物を不活性雰囲気下で２時間撹拌した。混合物を水で加水分解し、次にジクロロメタンで抽出した。溶媒を蒸発させ、残ったピリジンをトルエンと共−蒸発させた。生成物をシリカカラム（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ：９５／５）で精製し、シクロヘキサン及びエタノールから再結晶した。融点：１７４〜１７５℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６２．６４６．０７５．６２実測値％６２．３４６．０６５．５７実施例３：Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−６，７−エチレンジオキシ−クロメン−３−イル）ベンズアミド工程Ｄの酢酸無水物を安息香酸無水物に代えたが、方法は実施例２と同様であった。実施例４：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]アセトアミド工程Ａ：９−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２ −カルボニトリル調製２で得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｂと同様の方法を使用した。工程Ｂ：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]アセトアミド工程Ａで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃ及びＤと同様の方法を使用した。融点：１３８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．５６６．７１４．９１実測値％７１．５０６．７９４．８６実施例５：Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）アセトアミド工程Ａ：９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボン酸調製２で得られたシアノ化合物（１ｇ：４．２１mmol）及び１０％水酸化ナトリウム溶液（３４ml：８４．３mmol：２０当量）の混合物を、５時間還流しながら加熱した。冷却した反応媒体を酢酸エチルにより塩基性pHで抽出した。残った水性相を２N次に３N塩酸により酸性化して、冷たい状態で酸の沈殿が生じた。濾過により回収した固形物を、五酸化リンの存在下で真空中で乾燥した。融点：２２６℃ 工程Ｂ：９−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２ −カルボン酸工程Ａで得られた不飽和酸（７５０mg：２．９mmol）を、エタノール／ジメチルホルムアミドの混合物（２０ml：３ml）にParr装置の反応器の中で可溶化した。触媒である１０％パラジウム担持炭（７５mg；１０重量％）を加えた後、全体を周囲温度で４５psiの圧力で４時間撹拌した。溶媒を除去した；残留油状物を次に沈殿させジエチルエーテルで洗浄した。融点：１６５℃ 工程Ｃ：Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）アセトアミド工程Ｂで得られた酸（５０mg：０．１９mmol）を、アセトン（２ml）に不活性雰囲気下で溶解した後、蒸留トリエチルアミン（０.０７ml:０.５２mmol:２.７当量）及び蒸留クロロギ酸エチル（０．０６ml：０．６８mmol：３．５当量）を連続して０℃で徐々に導入した。３０分間撹拌した後、水１mlに溶解したアジ化ナトリウム（５７mg：０．８７mmol：４．５当量）を加えた。同じ時間が過ぎた後、反応媒体をジクロロメタンにより抽出した。得られた有機相を濃縮し、トルエン１mlに取り、３０分間還流しながら加熱した。熱い状態の間に氷酢酸(１ml) を次に導入した；次に加熱を１時間３０分続けた。周囲温度で生成物を酢酸エチルにより抽出し、次にフラッシュシリカカラムＣＨＣｌ₃／ＡｃＯＥｔ７／３で精製した。標記生成物をジエチルエーテルにより洗浄した。融点：１８６℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７０．８３６．３２５．１６実測値％７０．７５６．２９４．９５実施例６：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]−２−シクロプロピルアセトアミド最終工程の酢酸無水物をシクロプロパンカルボン酸無水物に代えて、実施例４と同様の方法を使用して標記化合物を得た。実施例７：Ｎ−[（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）メチル]−２−シクロヘキシルカルボキシアミド酢酸の代わりにシクロヘキサンカルボン酸を使用して、実施例５と同様にして標記化合物を得た。実施例８：Ｎ−メチル−９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボキシアミドメチルアミンを実施例５の工程Ｂで得られた酸と縮合して、標記化合物を得た。実施例９：Ｎ−メチル−９−メトキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−カルボキシアミドメチルアミンを実施例５の工程Ａで得られた化合物と縮合して、標記化合物を得た。実施例１０：Ｎ−[２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]アセトアミド工程Ａ：２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニルイリデン）アセトニトリルジエチエルシアノメチルホスホナート（１．１５当量）を、水素化ナトリウム（１．１５当量）を含む無水テトラヒドロフランの懸濁液に０℃で徐々に加えた。反応媒体を０℃で１０分間撹拌し、次に−７８℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解した４−クロマノンを加えた。温度を次に徐々に２０〜２５℃に２時間３０分かけて戻した。溶媒を除去した後、化合物を酢酸エチルにより抽出した。有機相を大量の塩化ナトリウム飽和溶液により洗浄し、濃縮し、シリカカラム（ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３／７）で精製（Ｚ／Ｅ混合物）した。工程Ｂ：２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）アセトニトリルエタノール（２０ml）中で可溶化した工程Ａで得られた不飽和化合物（Ｚ＋Ｅ混合物）を、Parr装置の反応器へ導入した。１０（重量）％パラジウム担持炭を次に加えた。二重結合を４５psiの圧力で１２時間加水分解した。触媒を濾過により除去した；溶媒を次に蒸発させた。残留油状物を、ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３／７の混合物により溶離するシリカカラムで精製した。無色の油状物。工程Ｃ：Ｎ−[２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]アセトアミド工程Ｂで得られた飽和シアノ化合物を、Parr装置の反応器中で酢酸無水物により可溶化した。酢酸ナトリウム(１.５当量)及びラネーニッケル(生成物５０mg当たり６mg)を次に反応媒体へ導入した。全体を４０psiの水素圧力に５０℃で１２時間加熱した。溶媒が除去されるとすぐに、常温及び常圧状態に戻した後、酢酸エチルにより抽出を行った。濃縮した有機相をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＡｃＯＥｔ７／３）により精製して、目的アミドを得た。無色のガム。実施例１１：Ｎ−[２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]エタンチオアセトアミド実施例１０で得られた化合物をローソン試薬に付して標記化合物を得た。実施例１２：Ｎ−[２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル]アセトアミド工程Ａ：２−（４−メトキシフェノキシ）シアノエタン４−メトキシフェノール(１０ｇ：８０.５mmol)及びトリトンＢ(２.２９ml：１.４mmol：０.１８当量)を含むアクリロニトリル(５０ml)の混合物を、４８時間還流しながら加熱した。溶媒を部分的に除去した後、生成物を酢酸エチルにより抽出して、水次に６Ｎ塩酸溶液により洗浄した。残留栗色油状物を、ＡｃＯＥｔ／ＰＥ勾配により溶離してフラッシュシリカカラムで精製した。融点：５８℃（薄黄色固形物）工程Ｂ：３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン酸工程Ａで得られたシアノ化合物（３ｇ：１６．９３１mmol）を、３７％濃塩酸（８．３ml：８４．３mmol）を使用して還流しながら加水分解を行った。出発生成物を溶解した後、２時間加熱した終わりに目的生成物が沈殿した。反応媒体を冷却した後、固形物を濾取し、氷−水混合物により洗浄して、炭酸水素ナトリウム１ｇを含有する水１０mlの溶液に導入した。後者を１時間激しく撹拌し、次に濾過した。得られた濾液を冷たい状態で酸性化（３Ｎ塩酸）し濾過して、純粋な酸を得た。融点：１０４℃（白色の固形物）工程Ｃ：６−メトキシ−４−クロマノン酸から出発して生じた酸塩化物に環化を行った。工程Ｂで得られた酸（５００ mg：２.５５mmol）を、塩化チオニル（０.５６ml：７.６５mmol：３当量）の存在下トルエン（２０ml）の還流下に３時間加熱して、酸塩化物を容易に得た。得られた黄色溶液を減圧下で濃縮して溶媒及び過剰試薬を除去した。無水残渣を次に無水ジクロロメタン２０mlに取った；塩化アルミニウム（４６５．９ mg；３．４９mmol：１．５当量）を次に注意深く導入した。反応混合物を１時間周囲温度で１時間撹拌した後、冷たい状態で加水分解した。生成物を抽出し、水により洗浄し、次にシリカカラム（ＡｃＯＥｔ／ＰＥ３／７）で精製した。融点：４３℃（薄黄色固形物）工程Ｄ：２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニリデン) アセトニトリル工程Ｃで得られた化合物から出発して、方法は実施例１０の工程Ａと同様であった。工程Ｅ：２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)アセトニトリル工程Ｄで得られた化合物から出発して、方法は実施例１０の工程Ｂと同様であった。無色の油状物。工程Ｆ：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)エチル］アセトアミド工程Ｅで得られた化合物から出発して、方法は実施例１０の工程Ｃと同様であった。融点：１３８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６７．４５７．６８５．６２実測値％６６．９０７．７４５．４９実施例１３：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)エチル］ブタンアミド実施例１２の工程Ｅで得られたシアノ化合物を、Parr反応器中でメタノール（５０ml）により可溶化した。ラネーニッケル（生成物５０mg当たり６mg）を次に加えた。混合物を４０psiの水素圧力に５０℃で１２時間加熱した。ニッケルをセライトを通して濾取し、メタノールを蒸発させた。粗混合物を無水ジクロロメタン(１０ml)に溶解した；溶液を次に０℃に冷却した。塩化ブチリル(１.４当量；３．３６mmol；３４８μl)次にトリエチルアミン（３当量；７．２mmol；１．０１３ml）を媒体に加えた。１時間撹拌した終わりに、反応混合物を塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した。ジクロロメタンにより抽出した後、有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。得られた残渣を、溶離剤として：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ（６／４）次に（１／１）次に（４／６）によりフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテル及びペンタンにより洗浄した後、生成物を白色の結晶の形態で得た。融点：６３〜６４℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６９．２９８．３６５．０５実測値％６９．３０８．３１５．０５実施例１４：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−チオクロメニル)エチル］アセトアミド４−メトキシ−ベンゼンチオールを出発生成物として取り、方法は実施例１２と同様であった。実施例１５：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)エチル］−２−フェニルアセトアミド実施例１２の工程Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥの方法に従った；次にニトリルの還元を実施例１の工程Ｃの条件下で行った；塩化フェニルア七チルを次に縮合して標記化合物を得た。実施例１６：Ｎ−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル) メチル］アセトアミド調製３で得られたニトリル１ｇ（６．２mmol）を、酢酸ナトリウム０．７７ｇ（９．３mmol）及びラネーニッケル０．５５ｇ（９．３mmol）を酢酸無水物１５ mlに含む懸濁液に加えた。反応媒体を５０℃の温度で１５時間５０psiの水素圧力下に付した。セライトを通して塩を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた。残渣を次に酢酸エチルに取った；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）を通した後、純粋な標記アミドを白色の固形物の形態で得た。融点：８６℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６３．７６６．３２６．７６実測値％６３．４４６．３９６．５４実施例１７：Ｎ−［(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリル調製３で得られたニトリル２ｇ(１２．４２mmol)、Ｎ−ブロモスクシンイミド５．３４ｇ（３０mmol）及びＡＩＢＮ（２，２’−アゾビス[２−メチルプロパンニトリル]）のへら先端量を含む無水四塩化炭素４０mlを、不活性雰囲気下に６時間還流しながら加熱した。媒体を冷却し、形成されたスクシンイミドを濾取した後、純粋なジブロモ化ニトリルを真空中で溶媒を蒸発させた後で定量的に得た。ジブロモ化ニトリル及びヨウ化ナトリウム６．５２ｇ（４３．５mmol）を含む無水アセトン４０mlを、周囲温度及びアルゴン雰囲気下で３時間撹拌した。反応媒体を真空中で濃縮した；残渣を次に水に取った。水相を次に酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、標記の不飽和ニトリルをシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０）を通した後で純粋な白色の固形物を得た。融点：８６〜８７℃ 工程Ｂ：(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ａで得られたニトリル１ｇ（６．２９mmol）を無水エーテル５０mlに溶解した；水素化アルミニウムリチウム０．３１ｇ（８．１７mmol）を次に溶液に非常にゆっくりと加えた。アルゴン下で３時間還流した後、反応媒体を周囲温度に戻し、次に水０．３１ml、１５％水酸化ナトリウム溶液０．３１ml及び水０．９３mlにより連続して加水分解した。周囲温度で３０分間撹拌した後、塩を濾取した；濾液を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過した有機相を真空中で濃縮して、黄色の油状物の形態で標記アミンを得た。工程Ｃ：Ｎ−［(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ｂで得られたアミン０．６６ｇ（４．０５mmol）を含む無水ピリジン５ml の溶液を０℃に冷却した。酢酸無水物０．４６ml（４．８６mmol）を次に媒体に加えた。アルゴン下に０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣をジクロロメタンに取った。有機相を次に塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、有機相を真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アミンを得た。融点：１１２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３８５．４０６．８３実測値％６４．０４５．５４６．５９実施例１８：Ｎ−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイン−２−イル)メチル］アセトアミド１，２−ベンゼンジチオールを出発生成物として使用して、実施例１６の化合物と同様な方法で標記化合物を得た。実施例１９：Ｎ−［(１，４−ベンゾジチイン−２−イル)メチル］アセトアミド１，２−ベンゼンジチオールを出発生成物として取り、実施例１７の化合物と同様な方法で標記化合物を得た。実施例２０：Ｎ−［３−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２− イル)プロピル］アセトアミド工程Ａ：(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタノール水素化アルミニウムリチウム０．３４２ｇ（９mmol）を、調製５で得られたエステル１．２１ｇ（６mmol）の溶液に加えた；媒体を次に周囲温度及び不活性雰囲気下で３０分間撹拌した。反応混合物を次に水０．３４２ml、１５％水酸化ナトリウム溶液０．３４２ml及び水１．０２６mlにより連続して加水分解した。３０分間撹拌した後、塩を濾取した；濾液を真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ：６０／４０）でクロマトグラフィーに付して、油状物の形態で標記アルコールを得て、それを徐々に結晶化させた。融点：５４〜５５℃ 工程Ｂ：１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボアルデヒド塩化オキサリル１．２ml（１４mmol）を無水ジクロロメタン３０mlに含む溶液を、不活性雰囲気下で−６０℃に冷却した；無水ジメチルスルホキシド２ml（２８mmol）を次に媒体に加えた。５分間撹拌した後、工程Ａで得られたアルコール１．５３ｇ（９．３３mmol）を含むジクロロメタン１５mlを溶液に徐々に加えた。１５分後、トリエチルアミン６．５ml（４７mmol）を媒体に加えた。周囲温度に戻した後、溶液を塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した；水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１０／９０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アルデヒドを得た。融点：７７〜７８℃ 工程Ｃ：(Ｅ)−２−（１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）−２−プロペンニトリル水素化ナトリウム０.０４６ｇ(１.１５mmol)を無水テトラヒドロフラン１０ml に含む懸濁液を、０℃に冷却した；ジエチルシアノメチルホスホナート０．１８６ml（１mmol）を次に媒体に加えた。不活性雰囲気下で１０分間撹拌した後、温度を−７８℃に下げた；工程Ｂで得られたアルデヒド０．１２６ｇ（１mmol）を含むテトラヒドロフラン１０mlを次に媒体に徐々に加えた。その温度で３時間撹拌した後、混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により加水分解した；水相を次に酢酸エチルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１０／９０）でクロマトグラフィーに付して、黄色の固形物の形態で標記の不飽和ニトリルを得た。融点：１３３℃ 工程Ｄ：３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）− プロパンニトリル工程Ｃで得られたニトリル０．５５ｇ（２．９６mmol）を、１０％パラジウム担持炭０．１１ｇを含む無水エタノール１０mlの懸濁液に加えた；混合物を次に５０psiの水素圧力下に１２時間付した。残った触媒をセライトを通して濾取し；溶媒を次に減圧下で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ：７５／２５）を通して、栗色のシロップの形態で標記のニトリルを得た。工程Ｅ：Ｎ−［３−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)プロピル］アセトアミド工程Ｄで得られたニトリル０．５３ｇ（２．８２mmol）を、ラネーニッケル０．２５ｇ（４．２３mmol）及び酢酸ナトリウム０．３４ｇ（４．２３mmol）を含む酢酸無水物８mlの懸濁液に加えた。反応混合物を５０psiの水素圧力下に５０ ℃で６時間付した。残った触媒をセライトを通して濾取し；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を水に取った；反応媒体を次に酢酸エチルにより抽出した。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濾過し減圧下で蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：酢酸エチル）により精製して、透明のシロップの形態で標記のアミドを得た。実施例２１:Ｎ−ブチル−３−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン− ２−イル)プロパンアミド工程Ｄで得られたニトリルを加水分解した後、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリドのような結合剤の存在下、Ｎ−ブチルアミンとの縮合により標記化合物を得た。実施例２２：Ｎ−［２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］アセトアミド工程Ａ：(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２ −イル)メタノール調製６で得られたエステル１．２ｇ（４．５mmol）を無水エタノール２５mlに溶解した。ナトリウムエタノラートのモル溶液０．５mlを加えた後、反応媒体をアルゴン下及び周囲温度で３日間撹拌し、次にDOWEX X-8樹脂（酸形態）によりp H６〜７に調整した。樹脂を濾取し、溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlに取った；溶液を次に０℃に冷却した。６０％水素化ナトリウム０．２１ｇ（５．６２mmol）を含む油状物を次に反応混合物に徐々に加えた。０℃で３０分間撹拌した後ヨードメタン０．８６ｇ（６mmol）を溶液に加えた。媒体を周囲温度で６時間撹拌した；溶媒を次に減圧下で蒸発させた。得られた残渣を水に取った；水相を次に酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。得られた残渣を水素化アルミニウムリチウムを使用して還元した。シリカカラム(溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０次に５０／５０)を通して、透明の油状物の形態で純粋な標記アルコールを得た。工程Ｂ:[(７−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２− イル)メチル]４−メチル−１−ベンゼンスルホナート工程Ａで得られたアルコール２．６７ｇ（１３．６mmol）及びトシルクロリド３．８８ｇ（２０．３５mmol）を無水ジクロロメタン４０mlに溶解した；トリエチルアミン５．７ml（４１mmol）を次にこの溶液に加えた。媒体をアルゴン下及び周囲温度で２２時間撹拌した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１５／８５）のクロマトグラフィーに付した後、白色の固形物の形態で純粋な標記トシラートを得た。融点：８９℃ 工程Ｃ：２−（ヨードメチル）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４− ベンゾジオキシン工程Ｂで得られたトシラート４．７６ｇ（１３．３６mmol）及びヨウ化ナトリウム４ｇ（２６．７mmol）を無水アセトン６０mlに溶解した；反応混合物を次にアルゴン下で４８時間還流しながら加熱した。混合物を冷却し、溶媒を真空中で蒸発させてた後、標記のヨウ化化合物をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）を通した後で透明な油状物の形態で得た。工程Ｄ：２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン −２−イル)アセトニトリル工程Ｃで得られたヨウ化化合物１．３５ｇ（４．４３mmol）及びシアン化カリウム１．３７ｇ（２６．６mmol）を無水ヘキサメチルホスホロトリアミド１５ml に溶解した；反応混合物を次にアルゴン下及び周囲温度で２日間撹拌した。溶液を次に炭酸水素ナトリウムの溶液により加水分解した；水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカゲル（溶離剤：ＰＥ次にＡｃＯＥｔ／ＰＥ：１５／８５）でクロマトグラフィーに付した後、透明な油状物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。工程Ｅ：Ｎ−［２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］アセトアミド工程Ｄで得られたニトリル０．５２ｇ（２．５mmol）及び酢酸ナトリウム０．３１ｇ（３．７５mmol）を酢酸無水物１５mlに溶解した。予めエタノール次に酢酸無水物中で洗浄したラネーニッケル０．２２ｇ（３．７５mmol）を次に溶液に加え、媒体を次に水素雰囲気下（１atm）に５０℃で２２時間加熱した。塩を濾取した後、濾液を減圧下で濃縮した；得られた残渣を次に酢酸エチルに取った。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶媒:ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂:２．５／９７．５次に１０／９０）を通した後、透明なシロップの形態で純粋な標記アミド得た。実施例２３：Ｎ−フェニル−２−(７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４− ベンゾジオキシン−２−イル)アセトアミド実施例２２の工程Ｄで得られたニトリルを加水分解した後、次に例えばヒドロキシベンゾトリアゾール又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリドのような結合剤の存在下、アニリンの縮合により標記化合物を得た。実施例２４：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシアミド調製８で得られた化合物２．９ｇ（１２．３５mmol）をエタノール５０mlに溶解した；アンモニアの２８％溶液５０mlを次に反応媒体に加えた。周囲温度で４０時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；次にシリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：１０／９０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アミドを得た。融点：１７６℃ 工程Ｂ：７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリル工程Ａで得られたアミド１．７６ｇ（８．５２mmol）及びオキシ塩化リン４．６２ｇ（３０mmol）を無水ピリジン４０mlに溶解した。反応媒体を次に不活性雰囲気下で１時間還流しながら加熱した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により徐々に加水分解した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：４０／６０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記ニトリルを得た。融点：９２℃ 工程Ｃ：(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ｂで得られた化合物から出発して、実施例17の工程Ｂと同様な方法を使用した。工程Ｄ：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ｃで得られた粗アミン１．７６ｇ（８．５２mmol）を無水ピリジン１０ml に溶解した；混合物を０℃に冷却した。酢酸無水物０．４１ｇ（４mmol）をその溶液に加えた；次に３０分間撹拌を維持した。溶媒を次に真空中で蒸発させた；残渣をジクロロメタンに取った。有機相を次に塩酸溶液(１Ｎ)により酸性活した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。溶媒を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させた後、純粋な標記アミドをシリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：１０／９０）を通した後、白色の固形物の形態で得た。融点：１０６℃ 実施例２５：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］−１−シクロプロパンカルボキサミド実施例２４の工程Ｃで得られたアミンを無水ジクロロメタン１６mlに溶解し、混合物を０℃に冷却した。トリエチルアミン２．５ml（１８mmol）及びシクロプロパンカルボン酸塩化物０．４６７ｇ（４．４８mmol）を媒体に徐々に加えた。アルゴン雰囲気下で２５分間撹拌をした後、溶液を塩酸溶液(ぬＮ)により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ2：２／９８）を通した後、純粋な標記アミドを白色の固形物の形態で得た。融点：１３７℃ 実施例２６：Ｎ−［(７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］−Ｎ’−プロピルウレア実施例２４の工程Ｃで得られたアミンを無水トルエン１６mlに溶解した；ｎ− プロピルイソシアナート０．７８ｇ（９．１７mmol）を次に媒体に加えた。不活性雰囲気下及び周囲温度で４時間撹拌した後、過剰イソシアナートを数滴の水により中和した。溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤．ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂・１０／９０）で精製して、白色の固形物の形態で標記ウレアを得た。融点：１４１〜１４２℃ 実施例２７：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］アセトアミド調製７で得られたアミンを無水ピリジン５mlに取った；温度を０℃に下げた。酢酸無水物０．４８４ｇ（４．７４mmol）を次に媒体加えた。不活性雰囲気下で３０分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣をジクロロメタンに取った。有機相を塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤．ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：８０／２０）を通した後、栗色のシロップの形態で純粋な標記アミドを得た。実施例２８：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−１− シクロプロパンカルボキサミド調製７で得られたアミンを無水ジクロロエタン１０mlに取った；温度を０℃に下げた。シクロプロパンカルボン酸塩化物０．３８３ｇ（３．６６mmol）及びトリエチルアミン０．７４ｇ（７．３２mmol）を次に媒体に加えた。０℃及び不活性雰囲気下で３０分間撹拌した後、反応混合物を塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した;水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：７０／３０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記アミドを得た。融点：１０９℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．５６６．１６５．７１実測値％６８．４１６．２１５．５１実施例２９：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−Ｎ’ −プロピルウレア調製７で得られたアミンを無水トルエン２５mlに取った；ｎ−プロピルイソシアナート０．３ｇ（３．５５mmol）を次に溶液に加えた。アルゴン下及び周囲温度で２時間撹拌した後、過剰イソシアナートを数滴の水により中和した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：７０／３０）を通した後、白色の固形物の形態で純粋な標記ウレアを得た。融点：１２１〜１２２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．１１６．９２１０．６８実測値％６５．００６．９９１０．２４実施例３０：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−Ｎ’ − プロピルチオウレア実施例２９で得られた化合物をローソン試薬で処理して標記化合物を得た。実施例３１：Ｎ−［２−(１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)エチル］−Ｎ− ブチルアセトアミド実施例２７で得られた化合物をＤＭＦの塩基性媒体におけるヨウ化ブチルによりアルキル化して標記化合物を得た。実施例３２：Ｎ−［(３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシアミド調製９で得られたエステル２．９６ｇ（１１mmol）をエタノール７０mlに溶解した；アンモニア２８％溶液７０mlを次に媒体に加えた。周囲温度で６日間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣を、シリカカラム（溶離剤：ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂：５／９５）で精製して標記アミドを得た。融点：１３５℃ 工程Ｂ：３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリルオキシ塩化リン３.５９ml(３０mmol)を、工程Ａで得られたアミド１.５２ｇ（６mmol）を含む無水ピリジン１５mlの溶液に徐々に加えた。媒体を次にアルゴン下で２時間還流しながら加熱して、次に冷却した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣をジクロロメタンで希釈した;有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により加水分解した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を次に減圧下で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：４０／６０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記ニトリルを得た。融点：８５〜８６℃ 工程Ｃ：(３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ｂで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃと同様の方法を使用した。黄色の油状物。工程Ｄ：Ｎ−［(３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド酢酸無水物０．４１６ml（４．４mmol）を、工程Ｃで得られたアミン０．８８ｇ（３．６７mmol）を含む無水ピリジン１０mlの予め０℃に冷却した溶液に徐々に加えた。媒体を次にアルゴン下で１時間撹拌し、媒体をジクロロメタンにより希釈し、次に塩酸(１Ｎ)により酸性化した。水相を次にジクロロメタンで抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた；残渣を次にシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：６０／４０）に通して白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１８２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７２．５８５．３７４．９８実測値％７２．３８５．５７５．１８実施例３３：Ｎ−［(３−メチル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メチル］アセトアミド調製５で得られたエステルをリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を使用してリチオ化し、ヨウ化メチルとの縮合により標記化合物を得た。方法は実施例３２の工程Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤと同様である。実施例３４：Ｎ−［(７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン −２−イル)メチル］アセトアミド工程Ａ：７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキシアミドアンモニアの２８％水溶液１２０mlを、調製１０で得られたエステル０．９４ｇ（３．１５mmol）を含むエタノール３５mlの溶液に加えた。周囲温度で４日間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：メタノール／ジクロロメタン：５／９５）でクロマトグラフィーに付して白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１９３℃ 工程Ｂ：７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニトリルオキシ塩化リン０.９ml（７.５mmol）を、工程Ａで得られたアミド０.２４ｇ（１．５mmol）を含む無水ピリジン５mlの溶液に徐々に加えた。反応媒体を不活性雰囲気下で１時間還流しながら加熱し、次に冷却した。溶媒を真空中で蒸発させた後、残渣をジクロロメタンに取り、次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により加水分解した。水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）を通して、白色の固形物の形態で標記ニトリルを得た。融点：９４〜９５℃ 工程Ｃ：(７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル)メタンアミン工程Ｂで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃと同様の方法を使用した。黄色の油状物。工程Ｄ：Ｎ−［(７−メトキシ−３−フェニル−１，４−ベンゾジオキシン− ２−イル)メチル］アセトアミド工程Ｃで得られたアミン０．２ｇ（０．７４mmol）を、無水ピリジン３mlの溶液に溶解した；溶液を次に０℃に冷却した。酢酸無水物０．０８５ml（０．８９ mmol）を加えた後、反応媒体を０℃で１時間撹拌した。溶液をジクロロメタンにより希釈し、次に塩酸(１Ｎ)により酸性化した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣をシリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ:６０／４０)で精製して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１７３℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６９．４４５．５０４．５０実測値％６８．９４５．７７４．６６実施例３５：Ｎ−［(３−ベンジル−７−メトキシ−１，４−ベンゾジオキシン −２−イル)メチル］アセトアミド調製８で得られたエステルをＬＤＡを使用してリチオ化し、ヨウ化ベンジルの縮合により標記化合物を得た。方法は実施例３２の工程Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤと同様である。実施例３６：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル) メチル］アセトアミド調製１１で得られたニトリル０．９３５ｇ（５mmol）及び酢酸ナトリウム０. ６２３ｇ（７．５mmol）を、ラネーニッケル０.４４ｇを含む酢酸無水物２０ml の懸濁液に加えた；混合物を次に５０psiの水素圧力下に５０℃で２４時間付した。冷却後、塩を濾過した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチルに取った;有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した後、濾液を真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１０℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．３６７．２８５．９５実測値％６６．５４７．４０５．９０実施例３７：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル) メチル］−１−シクロブタンカルボキサミド調製11で得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃと同じ方法であった；シクロブタンカルボン酸無水物を次に縮合して標記化合物を得た。実施例３８：Ｎ−［２−(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ａ：(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル）メタノール調製１２で得られたアルコール２ｇ（１０．５mmol）をエタノール６０mlに溶解した；予めエタノール中で洗浄したラネーニッケル０．６１６ｇ（１０.５m mol）をその溶液に加えた。反応媒体を５０psiの水素圧力下に５０℃で２２時間付した。残った触媒を濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：５０／５０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で純粋な標記アルコールを得た。融点：５６〜５７℃ 工程Ｂ：[(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル] ４−メチル−１−ベンゼンスルホナート工程Ａで得られたアルコール１．８３ｇ（９．４４mmol）を無水ジクロロメタン４０mlに溶解した；パラ−トルエンスルホニルクロリド３．１５ｇ（１６．５ mmol）及びトリエチルアミン４．６ml（３３mmol）を次に連続して媒体に加えた。周囲温度及びアルゴン下で２１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。シリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ:１５／８５次に３０／７０)を通した後、透明な油状物の形態で純粋な標記トシラートを得た。工程Ｃ：２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル）アセトニトリル工程Ｂで得られたトシラート１．６ｇ（４．５６mmol）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５mlに溶解した；シアン化カリウム０．７２４ｇ（１１．５mm ol）を次に溶液に加えた。アルゴン下で４時間還流した後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に取った。水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、減圧下で濃縮した。シリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：２５／７５）でクロマトグラフィーに付した後、油状物の形態で純粋な標記ニトリルを得て、それを徐々に結晶化させた。融点：５４〜５５℃ 工程Ｄ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)エチル］アセトアミド工程Ｃで得られたニトリル０.８１２ｇ(４mmol)を、ラネーニッケル０.３５ｇ及び酢酸ナトリウム０．５ｇ（６mmol）を含む酢酸無水物４０mlの懸濁液に加えた。反応媒体を次に５０psiの水素圧力下に５０℃で５時間付した。混合物を冷却後、塩を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに取った；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した後、溶媒を真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１４℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６７．４５７．６８５．６２実測値％６７．７２７．７１５．６２実施例３９：Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル）アセトアミド実施例３８の工程Ｃで得られたニトリルを加水分解し、対応する酸塩化物に変換し、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミンと縮合した後、標記化合物を得た。実施例４０：Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ａ：３−（ブロモメチル）−６−メトキシ−２Ｈ−クロメン調製１２で得られたアルコール１.３４ｇ（７mmol）を、アセトニトリル１５m lに溶解した；ジブロモトリフェニルホスホラン２．９５ｇ（７mmol）を次にその溶液に加えた。周囲温度及び不活性雰囲気下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をエーテル／ヘキサン混合物１：１に取った；媒体を次に１時間撹拌した。塩を濾過し、次にエーテル／ヘキサン混合物１：１により数回洗浄した。有機相を真空中で濃縮して、茶色の固形物の形態で標記のブロモ化化合物を得た。工程Ｂ：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタンアミン工程Ａで得られたブロモ化化合物１.１７ｇ（４.５９mmol）を、無水Ｎ,Ｎ− ジメチルホルムアミド１０mlに溶解した；フタルイミドカリウム１．２７５ｇ（６．９mmol）を次にその媒体に加えた。アルゴン下で１０時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残渣をジクロロメタンに取った；有機相を次に水により洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を真空中で蒸発させた。シリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ:１５／８５)でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で対応するフタルイミドを得た。融点：１４１℃ ヒドラジン一水和物０.７２ｇ（１４.３５mmol）を、フタルイミド１.１５ｇ（３．５８mmol）を含むＴＨＦ２０mlの溶液に加えた；混合物を次に４時間還流しながら加熱した。混合物を冷却し、固形物を濾取した後、濾液を真空中で濃縮して黄色の固形物の形態で純粋な標記アミンを得た。工程Ｃ：Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ｂで得られたアミンから出発して、方法は実施例１の工程Ｄと同様であった。融点：１２８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．９４６．４８６．００実測値％６６．４１６．６５５．９５実施例４１:Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミド工程Ｂで得られたアミン０.４９ｇ(２.５７mmol)を含むジクロロメタン１０ml の溶液を０℃に冷却した；トリエチルアミン１ml及び塩化ブチリル０．４１ｇ（３．８５mmol）を次に連続して媒体に加えた。不活性雰囲気下で３０分間撹拌した後、反応混合物を塩酸溶液(１Ｎ)により酸性化した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空下で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ：４０／６０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：９０℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．９４７．３３５．３６実測値％６８．８５７．３５５．３３実施例４２:Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ａ：(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メタノール２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド３．８ｇ（２５mmol）を、シンナムアルデヒド３．６３ｇ（２７．５mmol）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５mlの溶液に加えた；炭酸カリウム３．８ｇ（２７．５mmol）を次に媒体に加えた。１０分間還流した後、反応混合物を真空中で濃縮した；残渣を水に取った。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、粗生成物を無水エタノール３０mlに溶解した;ホウ水素化ナトリウム０.９５ｇ（２５mmol）を次に媒体に加えた。溶液を次にアルゴン下で１５分間撹拌した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を水に溶解し、次に１Ｎ塩酸溶液により加水分解した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：３０／７０次に４０／６０）でクロマトグラフィーに付して、黄色の固形物の形態で標記アルコールを４７％の収率で得た。融点：１２０℃ 工程Ｂ：３−（ブロモメチル）−２−フェニル−６−メトキシ−２Ｈ−クロメンジブロモトリフェニルホスホラン４．７９ｇ（８．９５mmol）を、工程Ａで得られたアルコール２．４ｇ（８．９５mmol）を含むアセトニトリル８０mlの溶液に加えた。アルゴン下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣をエーテル／ヘキサン混合物（１／１）に取った。形成された固形物を濾取した；濾液を次に減圧下で濃縮して、栗色のシロップの形態で標記のブロモ化化合物を得た。工程Ｃ：(６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−３−クロメニル)メタンアミンフタルイミドカリウム２．３６ｇ（１２．７６mmol）を、工程Ｂで得られたブロモ化化合物２．８２ｇ（８．５mmol）の溶液に加えた；媒体を１０分間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に水に取った。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した有機相を、真空中で濃縮した。粗生成物をシリカカラム（溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＰＥ：１５／１５／７０）で精製して、白色の固形物の形態で対応するフタルアミド（融点：１５０℃）を得て、それをヒドラジン一水和物０．７４ml（１５．１２mmol）と一緒に、ＴＨＦ２０mlに再溶解して、４時間還流しながら加熱した。混合物を冷却させ、形成された固形物を次に濾取した。濾液を真空中で蒸発させて、黄色の固形物の形態で標記アミンを９８％の収率で得た。融点．９７〜９８℃ 工程Ｄ：Ｎ−［(６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ｃで得られたアミン０．４２ｇ（１．５７mmol）を含む無水ピリジン５ml の溶液を０℃に冷却した；酢酸無水物０．１８ml（１．９７mmol）を次に媒体に加えた。アルゴン下で３０分間撹拌した後、媒体をジクロロメタンにより希釈し、次に１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させて得られた残渣を、シリカカラム(溶離剤:ＡｃＯＥｔ／ＰＥ:７０／３０)で精製して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１４７〜１４８℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７３．７７６．１９４．５３実測値％７３．１７６．４６４．４９実施例４３：Ｎ−［(６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミド実施例４２の工程Ｃで得られたアミン０．４５ｇ（１．７mmol）を含む無水ジクロロメタン１５mlの溶液を０℃に冷却した；トリエチルアミン０．７ml （５．１mmol）及び塩化ブチリル０．２６ml（２．５５mmol）を次に媒体に加えた。３０分間撹拌を保持した後、反応混合物を次に１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した。水相をジクロロメタンにより抽出した；有機相を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させて得られた残渣を、シリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ：６０／４０）を通して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１３６〜１３７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７４．７５６．８７４．１５実測値％７４．６８７．１２４．１７実施例４４：Ｎ−（２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］−ジオキシノ［２，３ −ｆ］クロメン−９−イル−メチル）アセトアミド調製１３で得られたアミン０．３７ｇ（１．６９mmol）を含む無水ピリジン３ mlの溶液を０℃に冷却した；酢酸無水物０．２１ｇ（０．１９ml、２mmol）を次に媒体に加えた。３０分間０℃及びアルゴン下で撹拌した後、混合物をジクロロメタンにより希釈し、次に１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した。水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム(溶離剤:酢酸エチル／石油エーテル:８０／２０) でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１５１〜１５３℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３５５．７９５．３６実測値％６４．１０５．９２５．３２実施例４５：Ｎ−（２，３−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］−ジオキシノ［２，３ −ｆ］クロメン−９−イル−メチル）ブタンアミド調製１３で得られたアミン０．４ｇ（１．８３mmol）を含む無水ジクロロメタン１５mlの溶液を０℃に冷却した；塩化ブタノール０．２９ｇ（０．３ml、２．７４mmol）を媒体に加えた。３０分間アルゴン下で撹拌した後、１Ｎ塩酸溶液により酸性化した；水相をジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル：５０／５０）でクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１０〜１１２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．４２６．６２４．８４実測値％６６．３２６．６７４．９６実施例４６：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル) メチル］アセトアミド工程Ａ：６−メトキシ−４−クロマンカルボニトリル無水媒体において、実施例１２の工程Ｃで得られた化合物（５００mg、２.８m mol）及びジエチルシアノホスホナート（２当量；８．４mmol、１６．８ml）を、ＴＨＦの２５ml中で混合した。３０分間撹拌した後、反応混合物を加水分解し、次にＡｃＯＥｔにより抽出した。並行して、ヨウ化サマリウム溶液を調製した。サマリウム（４．５当量；１２．６mmol；１．９ｇ）をＴＨＦ１５mlに懸濁した；ＴＨＦ１０mlに希釈したジヨードエタン（３当量；８．４mmol；２．３７ｇ）を次に滴下して加えた。ヨウ化サマリウム溶液が青色に変ったとき、予め形成した錯体をＴＨＦ５ml及びtert−ブタノール０．３mlに溶解し、次にその溶液に加えた。溶液を周囲温度で１２時間撹拌した。反応混合物を１０％ＨＣｌ溶液により加水分解した。ＡｃＯＥｔにより抽出した後、有機相をＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃の１０％溶液、次にＮａＨＣＯ₃の飽和溶液により２回洗浄した。得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(８／２)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。油状物の形態で標記生成物を得た。工程Ｂ：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル)メチル］アセトアミド工程Ａで得られたニトリル（２００mg：１．０５mmol）を、酢酸無水物１５ml にParr装置の反応器の中で可溶化した。ラネーニッケル（６０mg；３０重量％）及び酢酸ナトリウム（１．５当量；１．５８mmol；１３０mg）を加えた。反応器を、５０℃で１２時間５８０psiの水素圧下に配置した。反応が完了したとき、セライトを通して濾過し、次にＡｃＯＥｔによりすすぎを行った。生成物をシリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ(１００％)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた白色の固形物をペンタン−エーテル混合物から再結晶した。融点：１４０〜１４１℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６６．３６７．２８５．９５実測値％６６．４３７．４０５．９５実施例４７：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル) メチル］ブタンアミド無水媒体において、実施例４６の工程Ａで得られたニトリル（５００mg、２．６４mmol）を、エーテル５ml中で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄（１２６mg；５．５m mol；２．１当量）を次に一部づつ加えた。混合物を２時間還流しながら加熱した。水１３０μl、ＮａＯＨの１５％溶液１３０μl、次に水３７０μlを使用して反応混合物の加水分解を行った。塩をフリットの上に濾取し、ＣＨ₂Ｃｌ₂によりすすいだ；溶媒を次に減圧下で除去した。このようにして得られたアミン（３００mg；１．５３mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂の６mlに０℃で溶解した。トリエチルアミン（３当量；４．５９mmol；６４０μl）及び塩化ブチリル（１．４当量；２．１４mmol；２２２μl）を加えた。撹拌を周囲温度で５時間行った。溶媒を蒸発させた後、生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。残渣をシリカゲル（溶離剤ＡｃＯＥｔ／ＰＥ(１／１)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。油状物の形態で標記生成物を得た。元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．４１８．０４５．３２実測値％６８．４２８．２３５．１５実施例４８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４−クロメニル）エチル］−３−ブタンアミド無水媒体において、実施例１２の工程Ｅで得られたニトリル（７４０mg、３．６４mmol）を、エーテル３０ml中で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄（１．５当量；５．４６mmol；２０７mg；）を次に一部づつ加えた。混合物をアルゴン下で３時間還流しながら加熱した。周囲温度に戻した後、水２１０μl、ＮａＯＨの１５％溶液２１０μl、次に水６２０μlを連続して加えた。溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。塩をフリットの上に濾取した；濾液をＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた黄色の油状物を直ぐに次に工程：無水媒体中に−１０℃で３−ブタン酸（１.５当量；５.４３mmol；４６７mg）及びＨＯＢＴ(１.５当量; ５.４３mmol;７３３mg)に使用した。混合物をアルゴン下に−１０℃で３０分間撹拌した。並行して、アミンを蒸留ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０mlに溶解し、トリエチルアミン（１当量；３．６２mmol；５０４μl）の存在下に配置した。「活性化された」３−ブタン酸を次に遊離アミンの溶液に加えた。反応媒体を−１０℃で２時間、次に周囲温度で６０時間放置した。混合物を次に１ＮＨＣｌ、水、１ＮＮａＯＨ及び水により連続して洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した；溶媒を次に減圧下で蒸発させた。得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(３／７)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテルにより洗浄した後、白色の結晶の形態で生成物を得た。融点：７３〜７４℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６９．７９７．６９５．０９実測値％６９．５７７．６７５．１７実施例４９：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２− イル）エチル］アセトアミド工程Ａ：２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）エチル４−メチル−１−ベンゼンスホナートトシルクロリド２．８６ｇ（１５mmol）を、実施例２０の工程Ａのアルコール１．６６ｇ（１０mmol）及びトリエチルアミン３ｇ（３０mmol）を含むジクロロメタン５０mlに加えた。周囲温度及びアルゴン下で２０時間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。このようにして得られた残渣をシリカゲル（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル７／９３）を通して、白色の固形物の形態で標記トシラートを得た。融点：６８℃ 工程Ｂ：２−（ヨードメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン工程Ａで得られたトシラート１．２ｇ（３．７５mmol）及びヨウ化ナトリウム１．１２ｇ（７．５mmol）を含むアセトン２０mlの溶液を、アルゴン下で３６時間還流しながら加熱した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣を水に取り、次にジクロロメタンにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空中で濃縮した。シリカゲル（溶離剤:石油エーテル／酢酸エチル:９０／１０）のクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記のヨウ化化合物を９０％の収率で得た。融点：３８〜４０℃ 工程Ｃ：２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）アセトニトリル方法は実施例２２の工程Ｄと同様である。工程Ｄ：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）エチル］アセトアミド工程Ｃで得られたニトリル０．４０５ｇ（２．３１mmol）を、ラネーニッケル０．２ｇ（３．４７mmol）及び酢酸ナトリウム０．２８ｇ（３．４７mmol）を酢酸無水物１０mlに含む溶液に加えた；全体を次に５０psiの水素圧力下に５０℃ で６時間加熱した。残った触媒を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた；このように得られた残渣を次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液により洗浄した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた後、シリカカラム（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール９６／４）のクロマトグラフィーに付して、透明な油状物の形態で標記アミドを得た。実施例５０：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル) メチル］ブタンアミド工程Ａ：６−メトキシ−３−クロマンカルボニトリル調製１１で得られたニトリル０．９ｇ（４．８mmol）を、パラジウム／炭素０．０９ｇを含む無水メタノール１５mlの懸濁液に加えた；混合物を５０psiの水素圧力下に６時間付した。残った触媒を濾取した後、溶媒を真空中で蒸発させた ;粗反応生成物を次にシリカカラム(溶離剤:石油エーテル／酢酸エチル７５／２５)により精製して、白色の固形物の形態で標記ニトリルを得た。融点：７９〜８０℃ 工程Ｂ：(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メチルアミン工程Ａで得られたニトリル０．５１ｇ（２．７mmol）をエーテル中で水素化アルミニウムリチウムにより還元して、黄色の油状物の形態で標記アミンを得た。工程Ｃ：Ｎ−［(６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミド工程Ｂで得られたアミン０．４ｇ（２．０６mmol）を含む無水ジクロロメタン２０mlの溶液を０℃に冷却した。トリエチルアミン１ml（７．２mmol）及び塩化ブチリル０．３８ml（３．６mmol）を連続して媒体に加えた。アルゴン下で１時間撹拌した後、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液により酸性pHに調整した；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥し、次に真空中で濃縮した、シリカカラム（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル５０／５０）を通した後、白色の固形物の形態で標記アミドを得た。融点：１１０〜１１１℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６８．４１８．０４５．３２実測値％６８．５９８．１３５．３９実施例５１：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イル）エチル］アセトアミド調製１６で得られたニトリル（４００mg；１．５８mmol）を、Parr反応器中で酢酸無水物２２mlにより可溶化した。ラネーニッケル（６０mg；３０重量％）及び酢酸ナトリウム（１．５当量；２．３７mmol；２０８mg）を加えた。反応器を５０psiの水素圧力下に配置した。５０℃で１２時間反応させた後、反応混合物をセライトを通して濾過し、ＣＨ₂Ｃｌ₂ですすいだ。異なった溶媒を蒸発させた；残渣を次に加水分解し、ＡｃＯＥｔにより抽出した。生成物をシリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ（１００％）次にＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ(９５／５)）のフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＡｃＯＥｔ７／３）により精製した。イソプロパノール数滴を含むエーテルから再結晶して固形物を得た。融点：１０６〜１０７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７２．２１７．０７４．６８実測値％７１．８１７．２２４．７０実施例５２：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イル）エチル］ブタンアミド無水媒体おいて、調製１６で得られたニトリル（２００mg；０．７９mmol）を、エーテル５mlに０℃で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄（２．１当量；１．６６mmol ；６３mg）を次に一部づつ加えた。混合物を２時間還流しながら加熱した。媒体の加水分解を水６４μl、１５％ＮａＯＨの６４μl、次に水１９０μlにより行った。塩をフリットの上に濾取し、エーテルによりすすいだ；溶媒を次に減圧下で除去した。このようにして得られたアミン（０．７９mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂の２ mlに０℃で溶解した。トリエチルアミン（３当量；１．８７mmol；２６０μl）及び塩化ブチリル（１．４当量;１．１１mmol;１１５μl）を加えた。撹拌を周囲温度で２時間行った。溶媒を蒸発させた後、生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。残渣をシリカゲル（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００％）次にＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ(９５／５)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｅｔ₂Ｏ／ＥｔＯＨ（８／２）の混合物から再結晶した後、固形物の形態で標記生成物を得た。融点：１１４℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７３．３６７．７０４．２８実測値％７３．００７．５６４．１８実施例５３：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イル）メチル］アセトアミド調製１５で得られたニトリル（２００mg；０．８４mmol）を、Parr反応器中で酢酸無水物１５mlにより可溶化した。ラネーニッケル（６０mg；３０重量％）及び酢酸ナトリウム(３当量;２.５２mmol;２００mg)を加えた。反応器を５０psiの水素圧力下に配置した。５０℃で１２時間反応させた後、反応混合物をセライトを通して濾過し、次にＣＨ₂Ｃｌ₂ですすいだ。異なった溶媒を蒸発させた；残渣を次に加水分解し、ＡｃＯＥｔにより抽出した。生成物をシリカゲル（溶離剤：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ(９５／５)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテルにより洗浄した後、固形物の形態で標記化合物を得た。融点：１４５〜１４７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．５５６．７１４．９１実測値％７１．８４６．６６５．０４実施例５４：Ｎ−［２−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−１−イル)メチル］ブタンアミド無水媒体おいて、調製１５で得られたニトリル（３００mg；１．２５mmol）を、エーテル５mlに０℃で可溶化した；ＬｉＡｌＨ₄（３当量；３．７５mmol；１４３mg）を次に一部づつ加えた。混合物を３時間還流しながら加熱した。混合物を水２２０μl、１５％ＮａＯＨの６４μl、次に水６５０μlにより加水分解した。塩をフリットの上に濾取し、エーテルによりすすいだ；溶媒を次に減圧下で除去した。このようにして得られたアミン（３００mmol；１．５３mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂の６mlに０℃で溶解した。トリエチルアミン(３当量;３．７６mmol；２５４μl)及び塩化ブチリル（１．４当量，１．７５mmol;１８３μl）を加えた。撹拌を周囲温度で５時間行った。溶媒を蒸発させた後、生成物をＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。残渣をシリカゲル（溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ＰＥ(７／３)）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。エーテルから再結晶した後、白色の固形物の形態で標記生成物を得た。融点：１１８〜１１９℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７２．８１７．４０４．４７実測値％７２．４９７．４０４．７１実施例５５：Ｎ−｛[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチル｝アセトアミド工程Ａ：６−ヒドロキシ−２Ｈ−３−クロメンカルボアルデヒド２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド３ｇ（２１．７mmol）及びアクロレイン２．２ml(３２.６mmol)を、炭酸カリウム６ｇ（４３.５mmol）を含む１,４− ジオキサン５０mlの懸濁液に加えた；媒体を次に１２時間還流しながら加熱した。塩をセライトを通して濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣を水に取った；水相を次にエーテルにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発させた後、粗生成物をジクロロエタンで滴定して、黄色の固形物の元素分析：で標記化合物を得た。融点：１６５℃ 工程Ｂ：６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメンカルボアルデヒド工程Ａで得られたヒドロキシアルデヒド２ｇ（１１．４mmol）及びヨードペンタン２．７ｇ（１３．６mmol）を、炭酸カリウム１．９ｇ（１３．６mmol）を含む無水アセトン５０mlの懸濁液に加えた；媒体を次に還流しながら加熱した。１時間後、炭酸カリウム１．２ｇを溶液に加え、その操作を１時間後に再び開始した。１２時間還流しながら加熱した終わりに、溶液を冷却し、塩をセライトを通して濾取し、溶媒を次に真空中で蒸発させた。シリカカラム（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル９０／１０）のクロマトグラフィーに付して、黄色のシロップの形態で標記アルデヒドを得た。工程Ｃ：[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メタノールホウ水素化ナトリウム０．２２ｇ（５．７mmol）を、工程Ｂで得られたアルデヒド１．４ｇ（５．７mmol）を無水エタノール２０mlに含む懸濁液に一度に加えた。アルゴン下で１５分間撹拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた；得られた残渣を次に１Ｎ塩酸溶液により酸性化した。水相を酢酸エチルにより抽出した；有機相を次に硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を次に減圧下で蒸発させた；粗生成物を次にシリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル４０／６０）により精製して、黄色のシロップの形態で標記アルコールを得た。工程Ｄ：３−（ブロモメチル）−２Ｈ−６−クロメニルペンチルエーテルジブロモトリフェニルホスホラン２ｇ（４．７mmol）を、工程Ｃで得られたアルコール１．１５ｇ（４．６mmol）を無水アセトニトリル２５mlに含む溶液に加えた。媒体を周囲温度で１時間撹拌した；溶媒を次に真空中で蒸発させた。得られた残渣をエーテル／ヘキセン（１／１）の混合物に取った；形成された固形物を次にセライトを通して濾取した。濾液を蒸発させて、栗色のシロップの形態で標記のブロモ化化合物を得た。工程Ｅ：[６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メタンアミンフタルイミドカリウム１．２５ｇ（６．７５mmol）を、工程Ｄで得られたブロモ化化合物１．４ｇ（４．５mmol）をＤＭＦの１５mlに含む溶液に加えた；媒体を次に周囲温度及びアルゴン下で一晩撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた後、得られた残渣を水に取った；水相を次にジクロロメタンにより抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し次に濾過した有機相を、真空中で濃縮した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル１０／９０）のクロマトグラフィーに付して、白色の固形物の形態で標記フタルイミドを得た。融点：１２６℃ 工程Ｆ：[６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチルアミンフタルイミド１．２ｇ（３．３mmol）及びヒドラジン一水和物０．７ml （１３．２mmol）をＴＨＦの１０mlに含む溶液を、４時間還流しながら加熱し、次に冷却した。形成された固形物を濾取した；溶媒を次に真空中で蒸発させて、黄色の固形物の形態で標記アミンを得た。融点：５２℃ 工程Ｇ：Ｎ−｛[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチル｝アセトアミド工程Ｆで得られたアミン０．３４ｇ（１．３８mmol）を、酢酸無水物によりピリジン中で通常の方法によりアセチル化した。その反応の粗生成物を、シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル）で精製して、白色の固形物の形態で標記アセトアミドを得た。融点：９７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７０．５６８．０１４．８４実測値％７０．８４７．８９４．８０実施例５６：Ｎ−｛[(６−（ペンチルオキシ）−２Ｈ−３−クロメニル]メチル｝ブタンアミド実施例５５の工程Ｆで得られたアミン０．３７ｇ（１．５mmol）を、塩化ブタノイルにより実施例５４と同様の方法で縮合した。シリカカラム（溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル５０／５０）で精製して、黄色の固形物の形態で標記アミンを単離した。融点：９０℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．８９８．５７４．４１実測値％７１．５４８．５３４．２９実施例５７：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロフロ［２'，３’：５，６］ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−８−イル）エチル］アセトアミド封印された管の中で、５−ヨード−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−オール（５００mg、１．８mmol）を、ＨＭＰＡの５mlに溶解した。トリエチルアミン(７５０μl、３当量)、ＣｕＩ(３４３mg、１当量)、Ｐｄ（ＩＩ）(３８mg、０．０３当量)及びＮ−[４−（１，１，１−トリメチルシリル）− ３−ブチニル]アセトアミド（６６７mg；２当量）を連続して加えた。反応物を９０℃で１２時間加熱した。冷却した後、フリットの上に濾別し、ＡｃＯＥｔによりすすいだ。バッチを加水分解し、ＡｃＯＥｔにより抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカでフラッシュ精製した（溶離剤：ＰＥ／ＡｃＯＥｔ(８／２)。白色の固形物の形態で標記生成物を得た。融点：１１７℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３５５．７９５．３６実測値％６４．３０５．９６５．４６実施例５８：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロフロ［２’，３’：５，６］ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−９−イル）エチル］アセトアミドＣｕＩ（０．１当量）の量以外は、実施例５７のものと同じ方法であった。反応はシリル化中間体Ｎ−｛２−［８−(１，１，１−トリエチルシリル)−２，３ −ジヒドロフロ[２’，３’：５，６]ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−９−イル]エチル｝アセトアミド］(２９０mg、０．８３mmol)を形成し、それをＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ml）に溶解した；次にそれにＡｌＣｌ₃（４４３mg、４当量）を加えた。１時間撹拌した後、このバッチを漸進的に加水分解し、次にＣＨ₂Ｃｌ₂により抽出した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し蒸発させた後、残渣をシリカカラム（溶離剤：ＡｃＯＥｔ(１００％)）でクロマトグラフィーに付した。Ｅｔ₂Ｏ／トルエン混合物から再結晶した後、標記化合物を得た。融点．１１２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％６４．３５５．７９５．３６実測値％６４．５０５．９３５．２７実施例５９：Ｎ−［２−（８−フェニル−２，３−ジヒドロフロ［２’，３’：５，６］ベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−９−イル）エチル］アセトアミドＮ−[４−（１，１，１−トリメチルシリル）−３−ブチニル]アセトアミドをＮ−（４−フェニル−３−ブチニル）アセトアミドに代えて、方法は実施例５８と同様であった。融点：１９２℃ 元素分析：ＣＨＮ計算値％７１．２０５．６７４．１５実測値％７１．４４５．７４４．２３実施例６０：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ａ：６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメンカルボニトリル調製１７で得られた化合物から出発して、方法は調製１５と同様であった。工程Ｂ：６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメンカルボアルデヒド工程Ａで得られたニトリルを水素化ジイソブチルアルミニウムにより還元して標記化合物を得た。工程Ｃ：２−（６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメニル）アセトニトリル工程Ｂで得られた化合物から出発して、方法は調製１５と同様であった。工程Ｄ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−４Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ｃで得られた化合物から出発して、方法は実施例１の工程Ｃ及びＤと同様であった。実施例６１：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ａ：６−メトキシ−２−フェニル−４−クロマノン調製１７で得られた化合物から出発して、方法は実施例１の工程Ｂと同様であった。工程Ｂ：６−メトキシ−４−メチレン−２−フェニルクロマン工程Ａで得られた化合物及びメチレン（トリフェニル）ホスホンから出発して、従来のウィティッヒ反応により標記化合物を得た。工程Ｃ：４−（ブロモメチル）−６−メトキシ−２−フェニルクロマン工程Ｂで得られた化合物にＮＢＳを含むジオキサン／Ｈ₂Ｏを作用させて標記化合物を得た。工程Ｄ：２−（６−メトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−４− クロメニル）アセトニトリル工程Ｃで得られた化合物から出発して、方法は実施例３８の工程Ｃと同様であった．工程Ｅ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−４−クロメニル）エチル］アセトアミド工程Ｄで得られた化合物から出発して、実施例１の工程Ｃ及びＤと同様な方法により標記生成物を得た。薬理学的試験実施例Ａ：急性毒性試験それぞれ８匹のマウス（２６±２ｇ）からなる群において経口投与後の急性毒性を評価した。動物は、最初の日は一定間隔で、そして処置の後２週間は毎日観察した。ＬＤ₅₀（動物の５０％を死亡させる投与量）を評価し、本発明の化合物のほとんどは、低毒性であることが証明された。実施例Ｂ：メラトニン受容体結合試験１）ヒツジ隆起部細胞による試験本発明化合物のメラトニン受容体結合試験を、ヒツジ隆起部細胞を用いて、通常の方法により行った。腺下垂体の隆起部は、哺乳動物においては、メラトニン受容体の密度が高いことを特徴としている(Journal of Neuroendocrinology,1， pp．1-4，1989)。プロトコル１）ヒツジ隆起部膜を用意し、飽和試験において標的組織として使用して、２− [¹²⁵Ｉ]−ヨードメラトニンに対する結合能及び親和性を測定した。２）ヒツジ隆起部膜を、各種試験化合物をメラトニンと比較して用いた競合結合試験において標的組織として用いた。それぞれの実験は、三重に行い、各化合物について各種濃度を試験した。その結果、統計処理により、試験化合物の結合親和性を測定することができた。結果本発明化合物は、メラトニン受容体に対して強力な親和性を有していた。２）ニワトリ脳ホモジネートの膜に関する研究用いた動物は、生後１２日のヒナである(Gallus domesticus)。ヒナは、到着した日の午後１時〜５時の間に屠殺した。脳を速やかに取り出し、−２００℃で冷凍し、次に−８０℃で保存した。Yuan及びPang（Journal of Endocrinology， 128，pp 475-482，1991）により記載された方法で膜を調製した。pH7．４の緩衝溶液中、膜の存在下で、２−[¹²⁵Ｉ]−ヨードメラトニンを２５℃で６０分間インキュベートした。その終了時に膜懸濁液を濾過した(Whatman GF/C)。フィルター上に保持されている放射能を、Beckman（登録商標）LS 6000液体シンチレーションカウンターを用いて測定した。以下の生成物を用いた： −２−[¹²⁵Ｉ]−ヨードメラトニン −メラトニン −従来使用されている生成物 −新規化合物最初のスクリーニングでは、化合物は、２種類の濃度（１０^-7及び１０^-5Ｍ）で試験を行った。それぞれの結果は、別々に行った３回の測定値の平均である。最初のスクリーニングの結果により選択した活性化合物を、その効果（ＩＣ₅₀）について定量的な測定に付した。１０種類の異なる濃度で使用された。本発明の好ましい化合物について測定したＩＣ₅₀値は、試験した化合物の結合が非常に強力であることを示していた。実施例Ｃ：４枚プレート試験本発明の生成物を、各群１０匹のマウスの群に、食道内投与した。１群には、ゴムシロップを投与した。生成物の投与の３０分後に、床が４枚の金属プレートからなるケージに動物を入れた。動物が１枚のプレートから別のプレートへ移動するたびに、軽い電気ショック（０．３５mA）を与えた。１枚のプレートから別のプレートへの移動の数を、１分間記録した。投与後、本発明の化合物は、１枚のプレートから別のプレートへの移動の数を有意に増大させ、本発明の化合物の抗不安活性が証明された。実施例Ｄ：ラットの運動活性の日周期リズムに対する本発明の化合物の作用昼／夜交替、生理学的、生化学的及び行動学的日周期リズムの多くにおいてメラトニンが関与していることにより、メラトニン作働性受容体リガンドの研究のために薬理学的モデルを確立することが可能となっている。化合物の効果を、多数のパラメータ、特に内因性日周期時計の活性を示す信頼できる指標である運動活性の日周期リズムについて、試験した。本試験では、特定の実験モデル、つまり一時的に単離した（恒久的暗闇）ラットに対するこれらの化合物の効果を評価した。実験プロトコル月齢１ヶ月のLong Evans雄ラットを、実験室に到着後すぐに、２４時間当たり１２時間照明の照明周期（Ｌ／Ｄ１２：１２）に付した。２〜３週間馴れさせた後、運動活性を検出し、それにより日周期リズムを監視するために、記録システムと接続したホイールを取り付けたケージに、ラットを入れた。記録したリズムが、照明周期ＬＤ１２：１２において安定なパターンを示したら、ラットを恒久的暗闇（Ｄ／Ｄ）に入れた。２〜３週間後、自由な経過（内因性時計を反映するリズム）が明らかに確立されたら、ラットには試験化合物を連日投与した。活性リズムを視覚化するために、以下の観察を行った： −照明／暗闇サイクル（Ｌ／Ｄ）による活性リズムへの影響、 −恒久的暗闇におけるリズムに対する影響の消失、 −化合物の連日投与による影響；一時的又は持続的効果。ソフトエアパッケージにより以下が可能であった： −活性の期間及び強度、自由経過及び処置の間の動物のリズムの期間を測定する、 −日周期及び非日周期（例えば、超慨日性）成分の存在をスペクトル解析により証明する。結果：本発明の化合物は、明らかにメラトニン作働系を介して日周期リズムに強力な作用を及ぼすと考えられた。実施例Ｅ抗不整脈活性プロトコル（LAWSON J.W．et al．J．Pharmacol．Expert．Therap.，1968，160，pp22-31を参照）１群３匹のマウスに、試験物質を腹腔内投与し、３０分後にクロロホルムによる麻酔に付した。動物を次に１５分間観察した。少なくとも２匹のマウスで不整脈が記録されず、２００回／分を超える心拍数が記録されなかったため(対照：４００〜４８０回／分)、有意な保護が示された。実施例Ｆ：医薬組成物：錠剤Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン−２−イル）アセトアミド（実施例５）５ｇを含有する錠剤１，０００錠：実施例５の化合物５ｇ小麦デンプン２０ｇトウモロコシデンプン２０ｇ乳糖３０ｇステアリン酸マグネシウム２ｇシリカ１ｇヒドロキシプロピルセルロース２ｇ請求の範囲１．式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又はＯＲ⁴基（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃ −Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい)、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表すか、又はＸは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するとき、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣ（Ｈ）_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但し式（Ｉ）の化合物が２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン化合物（Ｘ及びＹは、同時に酸素原子を表し、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基： −ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_a(ここで、Ｒ_aは、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表す)； −（ＣＨ₂）₂−ＮＨＣＯＲ_b(ここで、Ｒ_bは、２，３，４−トリメトキシフェニル基を表す)； −ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_c（ここで、Ｒ_cは、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２− ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基を表す）及び −（ＣＨ₂）₂−ＣＯＮＨＲ_d（ここで、Ｒ_dは、メチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−ヒドロキシプロピル基を表す）以外であり；式（Ｉ）の化合物がクロマン化合物（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、酸素原子を表し、そしてＲ¹、Ｒ²及びＲ³は、上記と同義であり、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基：クロマン基の２−位の−ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_e（ここで、Ｒ_eは、シクロアルキル基を表す）及びクロマン基の４−位の−ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_f（ここで、Ｒ_fは、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表す）以外であり；Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。２．式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又はＯＲ⁴基(ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）、置換若しくは非置換の、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基又は置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい)、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表すか、又はＹは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい)、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣ（Ｈ）_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但し式（Ｉ）の化合物が２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン化合物（Ｘ及びＹは、同時に酸素原子を表し、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基： −ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_a(ここで、Ｒ_aは、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表す)； −（ＣＨ₂）₂−ＮＨＣＯＲ_b（ここで、Ｒ_bは、２，３，４−トリメトキシフェニル基を表す)； −ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_c（ここで、Ｒ_cは、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２− ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基を表す）及び −（ＣＨ₂）₂−ＣＯＮＨＲ_d（ここで、Ｒ_dは、メチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−ヒドロキシプロピル基を表す）以外であり；式（Ｉ）の化合物がクロマン化合物（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、酸素原子を表し、そしてＲ¹、Ｒ²及びＲ³は、上記と同義であり、そして結合は、一重結合である）であるとき、基−（ＣＨ₂）_n−Ａは、以下の基：クロマン基の２−位の−ＣＨ₂−ＮＨＣＯＲ_e（ここで、Ｒ_eは、シクロアルキル基を表す）及びクロマン基の４−位の−ＣＨ₂−ＣＯＮＨＲ_f（ここで、Ｒ_fは、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表す）以外であり；Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。３．式(Ｉ)：（式中、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、Ｃ（Ｈ）_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい)、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、０、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、^R6は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である）、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡがＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、ｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできない）で示される化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。４．二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、フェニル又は置換フェニルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。５．二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、１個以上の酸素原子を有する６−員環である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。６．Ｒ¹が、ＯＲ⁴基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。７．Ｘが、Ｃ（Ｈ）_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表し、そしてＹが、酸素又は硫黄原子を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。８．Ｘ及びＹが、同時に酸素又は硫黄原子を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。９．Ｘが、単結合を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１０．Ｒ³が、水素原子を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１１．Ｒ³が、アリール基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１２．Ａが、式ＮＲ⁵Ｒ⁶を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１３．ジヒドロベンゾクロメン類、ジヒドロクロメン類、クロメン類、ジヒドロ −６，７−エチレンジオキシ−クロメン類である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１４．Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン− ２−イル）アセトアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１５．Ｎ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル）エチル］アセトアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１６．Ｎ−［(６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル)メチル］ブタンアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１７．請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、出発材料として、式(II)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは、上記と同義であり、そしてｎ’は、０〜４の値をもつことができる）で示される化合物を用い、還元剤に付して、式(III)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）の化合物を得、式（III）の化合物は、更に式(IV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）の化合物の還元によるか、又は式(Ｖ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲンを表す）で示される化合物から出発し、フタルイミド基で置換し、次いで加ヒドラジン分解に付して得ることができ、式（III）の化合物を、アシルクロリドＣｌＣＯＲ⁸又は相当する酸無水物（混合又は対称）(ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である)で縮合して、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ａ) ：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化試薬に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｂ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、又は式(VI)：（式中、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｃ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、式(Ｉ／ａ)、（Ｉ／ｂ）及び（Ｉ／ｃ）の全体は、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である式(Ｉ／ｄ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＧは、ＣＯＲ⁸、ＣＳＲ⁸又はＣＺＮＨＲ⁸基（ここで、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）を表す）からなり、式(VII)：（式中、Ａｌｋは、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＷは、ハロゲン原子又はトシル基のような脱離基を表す）を用いるか、若しくはジアルキルスルファートを用いる、通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｅ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ、Ｇ、Ａｌｋ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、或いは酸性若しくは塩基性媒体中で加水分解し、式(VIII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、酸クロリド形態へ活性化した後又はカップリング剤の存在下に、アミンＨ₂ ＮＲ⁸（ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である）の作用に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｆ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化剤に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｇ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｆ）及び（Ｉ／ｇ）の化合物の全体は、式(Ｉ／ｈ) （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物からなり、通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式(Ｉ／ｉ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａｌｋ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ａ）〜（Ｉ／ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の全体からなり、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法。１８．Ｘが、単結合を表す式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式(XVII)：（式中、Ｙ、Ｒ¹及びＲ²は、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲン原子を表す）で示される化合物を、式(XVIII)：（式中、Ｒ³、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｊ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｙ、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｊ）は、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法。１９．製薬学的に許容し得る賦形剤の１種以上と組み合わせて、請求項１〜１６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物又は製薬学的に許容し得る酸若しくは塩基とのその付加塩の少なくとも１種を活性成分として含む製薬学的組成物。２０．メラトニン性システムの疾患の処置で使用するための、請求項１９記載の製薬学的組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/385 Ａ６１Ｋ 31/385 31/39 31/39 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/10 3/10 9/06 9/06 9/12 9/12 15/00 15/00 25/00 25/00 25/04 25/04 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/28 25/28 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 311/92 １０１Ｃ０７Ｄ 311/92 １０１ 319/20 319/20 327/06 327/06 335/06 335/06 339/08 339/08 493/04 １０６ 493/04 １０６Ｃ (72)発明者ママイ，アーメドフランス国、エフ―45000 オルレアン、プラス・デュボワ、９、アパルトマン32 (72)発明者シャルトン，イザベルフランス国、エフ―91330 イエル、リュ・ドゥ・ベルヴュ、54 (72)発明者レナール，ピエールフランス国、エフ―78150 ル・シェスネイ、アヴニュ・デュ・パルク、３ (72)発明者ベンジャン，キャロリンフランス国、エフ―94220 シャラントン・ル・ポン、リュ・ドゥ・パリ、139 (72)発明者グアディオラ，ベアトリスフランス国、エフ―92210 サン・クルド、アヴニュ・ドュ・ヴァル・ルカミュ、７ (72)発明者ドボ，フィリップフランス国、エフ―45430 マルディ、リュ・ウージェン・ファルノー、131

Claims

【特許請求の範囲】１．式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又はＯＲ⁴基（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃ −Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表すか、又はＸは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するとき、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ −位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁷は、３，４，５−トリメトキシフェニル基を表すことはできず、Ａが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ − 位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基を表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、２−ヒドロキシプロピル、メチル、又は３−ヒドロキシプロピル基を表すことはできず、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表し、そしてＹが酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２−位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、シクロアルキル以外であり、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表す複素環の４−位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表すとき、Ｒ⁸は、水素原子を表し、そしてＹは酸素原子を表し、かつ結合が単結合であり、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表すことはできず、Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは、硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。２．式(Ｉ)：（式中、Ｒ¹は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又はＯＲ⁴基（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基、アリール−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基又は置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表し、Ｒ²は、水素原子を表すか、又は二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表すか、又はＹは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、ＸとＹは、同時にＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表すことはできないと理解され、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成するときには、０、１、２、３、４又は５に等しいか、又はｎは、Ｒ¹が上記と同義であり、そしてＲ²が水素原子を表すとき、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸ 及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ −位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、エチル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニルエチル、フェニルエチル、ベンジル、フェニル、クロロメチル又はトリフルオロメチル基を表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁷は、３，４，５−トリメトキシフェニル基を表すことはできず、Ａが、Ｘ及びＹが同時に酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２ −位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表すとき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同時に水素原子を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、メチル、エチル、ｎ−ブチル、２−ヒドロキシプロピル又は３−メトキシプロピル基を表すことはできず、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、２−ヒドロキシプロピル、メチル、又は３−ヒドロキシプロピル基を表すことはできず、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表し、そしてＹが酸素原子を表し、かつ結合が単結合である複素環の２−位において、ＮＨＣＯＲ⁷を表し、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁷は、シクロアルキル以外であり、Ａが、ＸがＣＨ₂基を表す複素環の４−位において、ＣＯＮＨＲ⁸を表すとき、Ｒ⁸は，水素原子を表し、そしてＹは酸素原子を表し、かつ結合が単結合であり、そしてｎが１に等しいとき、Ｒ⁸は、ベンジル又は１−フェニル−２−ヒドロキシエチル基を表すことはできず、Ａが、ＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、そしてｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできず、Ｘが、ＣＨ₂基を表し、Ｒ¹が、上記と同義であり、そしてＲ²が、水素原子を表すとき、Ａは、置換若しくは非置換フェニル基により置換された、ウレア又はチオウレア基を表すことはできない）で示される化合物であるが、式（Ｉ）の化合物は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ⁸Ｒ⁹（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）により３−位に置換されたチオクマロン基（Ｘは、ＣＨ₂基を表し、Ｙは硫黄原子を表し、Ｒ¹は、上記と同義であり、そしてＲ²は、水素原子である）を表すことはできない化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。３．式(Ｉ)：（式中、二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、アリール基、又は１個若しくは２個の酸素原子を含む６−員環を形成し、Ｘは、単結合を表し、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_q基(ここで、ｑは、０、１又は２に等しい) 、ＳＯ、若しくはＳＯ₂を表し、Ｒ³は、水素原子、アリール基、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル基を表し、ｎは、０、１、２、３、４又は５に等しく、 −（ＣＨ₂）_n−鎖は、１個以上のハロゲン原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、ＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルカルボニル基及び直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルコキシカルボニル基から選択される、１個以上の同一又は異なる基で置換されていることができ、Ａは、ＮＲ⁵Ｒ⁶基(ここで、Ｒ⁶は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキル基を表し、Ｒ⁵は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁷基（ここで、Ｚは、酸素原子又は硫黄原子を表し、そしてＲ⁷は、水素原子、Ｒ⁸基（ここで、Ｒ⁸は、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基、置換若しくは非置換の（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基(ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である)、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル基、置換若しくは非置換の、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル基、アリール基又はアリール−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基（ここで、アルキル部分は、直鎖若しくは分岐である）を表す）を表す）を表す)、又はＮＲ⁸Ｒ⁹基(ここで、Ｒ⁹は、水素原子又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＲ⁸は、上記と同義である)、又は−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹基（ここで、Ｚ、Ｒ⁸及びＲ⁹は、上記と同義である）を表し、下記シンボル：は、結合が単結合又は二重結合であることができることを意味し、二つの隣接結合は、同時に二重結合であることはできず、原子の結合価が守られると理解され、用語「アリール」は、場合により１個以上のハロゲン原子、又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されている、フェニル又はナフチル基を意味し、「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」に関して用いられる用語「置換」は、基が、１個以上のハロゲン原子、又は又はＯＨ、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びトリハロアルキルから選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味し、「シクロアルキル」及び「シクロアルキルアルキル」に関連して用いられる用語「置換」は、環部分が、１個以上のハロゲン、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル基、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ基、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノ選択される、同一又は異なる基の１個以上により置換されていることを意味すると理解されるが、但しＡがＮＨＣＳＮＨＲ⁸を表し、ｎが２に等しいとき、Ｒ⁸は、アリール基を表すことはできない）で示される化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。４．二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、フェニル又は置換フェニルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。５．二つの隣接炭素原子に位置するＲ¹及びＲ²が、それらに結合する炭素原子と一緒になって、１個以上の酸素原子を有する６−員環である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。６．Ｒ¹が、ＯＲ⁴基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。７．Ｘが、ＣＨ_q基（ここで、ｑは、０、１又は２に等しい）を表し、そしてＹが、酸素又は硫黄原子を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。８．Ｘ及びＹが、同時に酸素又は硫黄原子を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。９．Ｘが、単結合を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１０．Ｒ³が、水素原子を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１１．Ｒ³が、アリール基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１２．Ａが、式ＮＲ⁵Ｒ⁶を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１３．ジヒドロベンゾクロメン類、ジヒドロクロメン類、クロメン類、ジヒドロ −６，７−エチレンジオキシ−クロメン類である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１４．Ｎ−（９−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン− ２−イル）アセトアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１５．Ｎ−［２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル）エチル］エチル］アセトアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１６．Ｎ−［（６−メトキシ−２Ｈ−３−クロメニル）メチル］ブタンアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー類、及びジアステレオマー類、並びに製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩類。１７．請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、出発材料として、式(II)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは、上記と同義であり、そしてｎ’は、０〜４の値をもつことができる）で示される化合物を用い、還元剤に付して、式（III）：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）の化合物を得、式（III）の化合物は、更に式(IV)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）の化合物の還元によるか、又は式(Ｖ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲンを表す）で示される化合物から出発し、フタルイミド基で置換し、次いで加ヒドラジン分解に付して得ることができ、式（III）の化合物を、アシルクロリドＣｌＣＯＲ⁸又は相当する酸無水物（混合又は対称）(ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である)で縮合して、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ａ) ：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化試薬に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｂ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、又は式(VI)：（式中、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｃ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得、式(Ｉ／ａ)、(Ｉ／ｂ)及び（Ｉ／ｃ）の全体は、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である式(Ｉ／ｄ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎは、上記と同義であり、そしてＧは、ＣＯＲ⁸、ＣＳＲ⁸又はＣＺＮＨＲ⁸基（ここで、Ｚ及びＲ⁸は、上記と同義である）を表す）からなり、式(VII)：（式中、Ａｌｋは、直鎖若しくは分岐の（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基を表し、そしてＷは、ハロゲン原子又はトシル基のような脱離基を表す）を用いるか、若しくはジアルキルスルファートを用いる通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｅ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ、Ｇ、Ａｌｋ及びｎは、上記と同義である）で示される化合物を得るか、或いは酸性若しくは塩基性媒体中で加水分解し、式(VIII)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、酸クロリド形態へ活性化した後又はカップリング剤の存在下に、アミンＨ₂ ＮＲ⁸（ここで、Ｒ⁸は、上記と同義である）の作用に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｆ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、ローソン試薬（Lawesson's reagent）のようなチオン化剤に付し、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｇ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｆ）及び（Ｉ／ｇ）の化合物の全体は、式(Ｉ／ｈ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物からなり、通常のアルキル化技術によりアルキル化することができ、式(Ｉ／ｉ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁸、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａｌｋ及びｎ’は、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ａ）〜（Ｉ／ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の全体からなり、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法。１８．Ｘが、単結合を表す式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式(XVII)：（式中、Ｙ、Ｒ¹及びＲ²は、上記と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲン原子を表す）で示される化合物を、式(XVIII)：（式中、Ｒ³、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｉ）の特定の場合である式(Ｉ／ｊ)：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｙ、ｎ及びＡは、上記と同義である）で示される化合物を得、式（Ｉ／ｊ）は、通常の分離技術により精製することができ、所望ならば、製薬学的に許容し得る酸又は塩基とのそれらの付加塩へ転換し、場合により通常の分離技術によりそれらの異性体へ分離することを特徴とする方法。１９．製薬学的に許容し得る賦形剤の１種以上と組み合わせて、請求項１〜１６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物又は製薬学的に許容し得る酸若しくは塩基とのその付加塩の少なくとも１種を活性成分として含む製薬学的組成物。２０．メラトニン性システムの疾患の処置で使用するための、請求項１９記載の製薬学的組成物。