JP2002508375A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2002508375A5 JP2002508375A5 JP2000539024A JP2000539024A JP2002508375A5 JP 2002508375 A5 JP2002508375 A5 JP 2002508375A5 JP 2000539024 A JP2000539024 A JP 2000539024A JP 2000539024 A JP2000539024 A JP 2000539024A JP 2002508375 A5 JP2002508375 A5 JP 2002508375A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- embedded image
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 42
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 0 *CCCC1=CCC=CC1 Chemical compound *CCCC1=CCC=CC1 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N Carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 4-Piperidinone Chemical compound O=C1CCNCC1 VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 206010003130 Arrhythmia supraventricular Diseases 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- -1 alkyl quaternary ammonium salt Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 下記式I:
【化1】
[式中、R1およびR2は独立してH、C1-4アルキルであるか、または一緒になって−O−(CH2)2−O−、−(CH2)4−または−(CH2)5−を形成し;
R9はC1-12アルキル、フェニル、ナフチル、C1-3アルキルフェニル(これら4つの基は全て場合により−OH、ハロ、シアノ、ニトロ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシから選択される置換基1つ以上で置換されているか、またはこれらを末端としている)または−(CH2)qCy1であり;
R10はHまたは−OHであり;
R11はHまたはC1-4アルキルであり;
R12はOH、シアノ、ハロ、アミノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、−N(H)S(O)2R16、−OS(O)2R16a、−N(H)C(O)N(H)R17または−C(O)N(H)R18から選択される任意の置換基1つ以上であり;
Aは単結合、C1-4アルキレン、−(CH2)nN(R20)−、−(CH2)nS(O)p−、−(CH2)nO−(これら後者3つの基において、−(CH2)n−基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)、−C(O)N(R20)−(この後者の基において、−C(O)−基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)、−N(R20)C(O)O(CH2)n−、−N(R20)(CH2)n−(後者2つの基においてN(R20)基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)または−(CH2)mC(H)(OH)(CH2)n−(こ
の後者の基において−(CH2)m−基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)であり;
Bは単結合、C1-6アルキレン、−N(R23)(CH2)r−または−O(CH2)r−(後者2つの基において−(CH2)r−基はビスピジン窒素原子に連結している)であり;
mは1、2または3であり;
nおよびrは独立して0、1、2、3または4であり;
pは0、1または2であり;
qは0、1、2または3であり;
XはOまたはSであり;
Cy1はO、NまたはSから選択されるヘテロ原子1つ以上を含む5員〜7員の複素環であり、その環は場合によりC(O)R21またはC(O)OR22から選択される置換基1つ以上で置換されており;
R16、R16a、R20およびR23は独立してHまたはC1-4アルキルであり;そして、
R17、R18、R21およびR22は独立してHまたはC1-6アルキルである]の化合物または製薬上許容しうるその誘導体。
【請求項2】 R1がH、C1-4アルキルであるか、または、R2と一緒になって−O(CH2)2O−または−(CH2)4−である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】 R2がHであるか、または、R1と一緒になって−O(CH2)2O−または−(CH2)4−である請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】 R9が場合により置換されたフェニル、場合により置換されたC1-3アルキルフェニル、場合により置換された、場合により不飽和の、直鎖、分枝鎖または環状の、C1-12アルキル(後者の基にはO原子が介在していてもよい)または−(CH2)qCy1である請求項1〜3の何れか1項に記載の化合物。
【請求項5】 R9が直鎖または分枝鎖のC2-7アルキルである請求項4に記載の化合物。
【請求項6】 R10が−OHである請求項1〜5の何れか1項に記載の化合物。
【請求項7】 R11がH、CH3またはCH2OHである請求項1〜6の何れか1項に記載の化合物。
【請求項8】 R12が存在しないか、または、シアノ、OH、ニトロ、N(H)SO2R16、N(H)C(O)N(H)R17、C(O)N(H)R18、OS(O)2R16a、アミノおよびC1-6アルキルから選択される置換基1つ以上である請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物。
【請求項9】 R12がパラ位にあり、これがシアノ、ニトロまたはN(H)S(O)2R16、(ここでR16はC1-3アルキルである)である請求項8に記載の化合物。
【請求項10】 XがOである請求項1〜9の何れか1項に記載の化合物。
【請求項11】 Aが単結合、O、−CH2−、−(CH2)2−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−CH2S−、−CH2N(R20)−、−C(O)N(R20)−、−N(R20)C(O)O(CH2)n−、−CH2CH(OH)−またはN(R20)(CH2)n−である請求項1〜10の何れか1項に記載の化合物。
【請求項12】 Bが場合により不飽和の、直鎖または分枝鎖のC1-4アルキレン(この基には場合によりOが介在していてもよい)である請求項1〜11の何れか1項に記載の化合物。
【請求項13】 Bを担持するビスピジン窒素がC1-4アルキルも担持して第4アンモニウム塩を形成する場合、アルキル基はメチルである請求項1〜12の何れか1項に記載の化合物。
【請求項14】 R9が−(CH2)qCy1である場合は、qは0、1または2であり、そしてCy1は窒素原子少なくとも1つを含む請求項1〜13の何れか1項に記載の化合物。
【請求項15】 製薬上許容しうる補助剤、希釈剤または担体との混合物として請求項1〜14の何れか1項に記載の化合物または製薬上許容しうるその誘導体を含む医薬組
成物。
【請求項16】 請求項1〜14の何れか1項に記載の化合物または製薬上許容しうるその誘導体を含有する不整脈の予防または治療において用いるための医薬組成物。
【請求項17】 不整脈が心房または心室不整脈である請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項18】 不整脈の症状に罹患しているか、または罹患しやすいヒトに請求項1〜14の何れか1項に記載の化合物の治療有効量を投与することを包含する上記症状の予防または治療の方法。
【請求項19】 下記工程:
(a) 下記式II:
【化2】
[式中R1、R2、R10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物の下記式III:
R9XC(O)L1 (III)
[式中L1は脱離基であり、そしてR9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物との反応;
(b) BがCH2でありR10がOHである式Iの化合物については、下記式IV:
【化3】
[式中R1、R2、R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物の下記式V:
【化4】
[式中R11、R12およびAは請求項1の通り定義される]の化合物との反応;
(c) 上記した式IVの化合物の下記式VI:
【化5】
[式中L2は脱離基であり、そしてR10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物との反応;
(d) R11がHである式Iの化合物については、下記式VIII:
【化6】
[式中R1、R2、R9、R12、A、BおよびXは請求項1の通り定義される]の化合物の還元;
(e) R1およびR2がともにHである式Iの化合物については、下記式IX:
【化7】
[式中R9、R10、R11、R12、X、AおよびBは請求項1の通り定義され、そしてC=0基は活性化し得る]の相当する化合物の還元;
(f) R1およびR2が一緒になって−O(CH2)2O−である式Iの化合物については、上記した式IXの相当する化合物とエタン−1,2−ジオールとの反応;
(g) ビスピジン窒素Nオキシド誘導体である式Iの化合物については、式Iの相当する化合物の相当するビスピジン窒素の酸化;
(h) アルキル基がビスピジン窒素に連結しているC1-4アルキル第4アンモニウム塩誘導体である式Iの化合物については、式Iの相当する化合物のビスピジン窒素における下記XI:
RbHal (XI)
[式中RbはC1-4アルキルでありHalがCl、BrまたはIである]の化合物との反応
;
(i) R10およびR11がHであり、BがC1-6アルキレンであり、Aが−N(R20)(CH2)n−である式Iの化合物については、下記式XII:
【化8】
[式中BaはC1-6アルキレンであり、そして、R1、R2、R9、R20およびXは請求項1の通り定義される]の化合物の下記式XIII:
【化9】
[式中R12およびnは請求項1の通り定義され、Halは上記の通り定義される]との反応;
(j) 上記式IIの化合物の下記式XIV:
R9XH (XIV)
[式中R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物との1,1′−カルボニルジイミダゾールの存在下における反応;または、
(k) 1つのR12置換基の他のものへの変換;
を包含する請求項1記載の式Iの化合物の製造方法。
【請求項20】 請求項19に記載の式IVの化合物または保護されたその誘導体。
【請求項21】 請求項19に記載の式IXの化合物または保護されたその誘導体。
【請求項22】 下記式XVI:
【化10】
[式中R10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物または保護されたその誘導体。
【請求項23】 下記式XVIII:
【化11】
[式中R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物または保護されたその誘導体。
【請求項24】 下記物質:
(i) 下記式XXIX:
【化12】
[式中R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物;または、
(ii) 4−ピペリドン、
の(適当な)何れかと、下記物質:
(1) 下記式XXXI:
【化13】
[式中R10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物;または、(2) NH3、
の(適当な)何れかとの、何れの場合においてもホルムアルデヒドの存在下の反応を包含する式IX、XVIまたはXVIIIの化合物の製造方法。
【請求項25】 有機酸の存在下に反応を行う請求項24に記載の方法。
【請求項26】 有機酸が酢酸である請求項25に記載の方法。
【請求項1】 下記式I:
【化1】
[式中、R1およびR2は独立してH、C1-4アルキルであるか、または一緒になって−O−(CH2)2−O−、−(CH2)4−または−(CH2)5−を形成し;
R9はC1-12アルキル、フェニル、ナフチル、C1-3アルキルフェニル(これら4つの基は全て場合により−OH、ハロ、シアノ、ニトロ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシから選択される置換基1つ以上で置換されているか、またはこれらを末端としている)または−(CH2)qCy1であり;
R10はHまたは−OHであり;
R11はHまたはC1-4アルキルであり;
R12はOH、シアノ、ハロ、アミノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、−N(H)S(O)2R16、−OS(O)2R16a、−N(H)C(O)N(H)R17または−C(O)N(H)R18から選択される任意の置換基1つ以上であり;
Aは単結合、C1-4アルキレン、−(CH2)nN(R20)−、−(CH2)nS(O)p−、−(CH2)nO−(これら後者3つの基において、−(CH2)n−基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)、−C(O)N(R20)−(この後者の基において、−C(O)−基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)、−N(R20)C(O)O(CH2)n−、−N(R20)(CH2)n−(後者2つの基においてN(R20)基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)または−(CH2)mC(H)(OH)(CH2)n−(こ
の後者の基において−(CH2)m−基はR10およびR11を担持している炭素原子に連結している)であり;
Bは単結合、C1-6アルキレン、−N(R23)(CH2)r−または−O(CH2)r−(後者2つの基において−(CH2)r−基はビスピジン窒素原子に連結している)であり;
mは1、2または3であり;
nおよびrは独立して0、1、2、3または4であり;
pは0、1または2であり;
qは0、1、2または3であり;
XはOまたはSであり;
Cy1はO、NまたはSから選択されるヘテロ原子1つ以上を含む5員〜7員の複素環であり、その環は場合によりC(O)R21またはC(O)OR22から選択される置換基1つ以上で置換されており;
R16、R16a、R20およびR23は独立してHまたはC1-4アルキルであり;そして、
R17、R18、R21およびR22は独立してHまたはC1-6アルキルである]の化合物または製薬上許容しうるその誘導体。
【請求項2】 R1がH、C1-4アルキルであるか、または、R2と一緒になって−O(CH2)2O−または−(CH2)4−である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】 R2がHであるか、または、R1と一緒になって−O(CH2)2O−または−(CH2)4−である請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】 R9が場合により置換されたフェニル、場合により置換されたC1-3アルキルフェニル、場合により置換された、場合により不飽和の、直鎖、分枝鎖または環状の、C1-12アルキル(後者の基にはO原子が介在していてもよい)または−(CH2)qCy1である請求項1〜3の何れか1項に記載の化合物。
【請求項5】 R9が直鎖または分枝鎖のC2-7アルキルである請求項4に記載の化合物。
【請求項6】 R10が−OHである請求項1〜5の何れか1項に記載の化合物。
【請求項7】 R11がH、CH3またはCH2OHである請求項1〜6の何れか1項に記載の化合物。
【請求項8】 R12が存在しないか、または、シアノ、OH、ニトロ、N(H)SO2R16、N(H)C(O)N(H)R17、C(O)N(H)R18、OS(O)2R16a、アミノおよびC1-6アルキルから選択される置換基1つ以上である請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物。
【請求項9】 R12がパラ位にあり、これがシアノ、ニトロまたはN(H)S(O)2R16、(ここでR16はC1-3アルキルである)である請求項8に記載の化合物。
【請求項10】 XがOである請求項1〜9の何れか1項に記載の化合物。
【請求項11】 Aが単結合、O、−CH2−、−(CH2)2−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−CH2S−、−CH2N(R20)−、−C(O)N(R20)−、−N(R20)C(O)O(CH2)n−、−CH2CH(OH)−またはN(R20)(CH2)n−である請求項1〜10の何れか1項に記載の化合物。
【請求項12】 Bが場合により不飽和の、直鎖または分枝鎖のC1-4アルキレン(この基には場合によりOが介在していてもよい)である請求項1〜11の何れか1項に記載の化合物。
【請求項13】 Bを担持するビスピジン窒素がC1-4アルキルも担持して第4アンモニウム塩を形成する場合、アルキル基はメチルである請求項1〜12の何れか1項に記載の化合物。
【請求項14】 R9が−(CH2)qCy1である場合は、qは0、1または2であり、そしてCy1は窒素原子少なくとも1つを含む請求項1〜13の何れか1項に記載の化合物。
【請求項15】 製薬上許容しうる補助剤、希釈剤または担体との混合物として請求項1〜14の何れか1項に記載の化合物または製薬上許容しうるその誘導体を含む医薬組
成物。
【請求項16】 請求項1〜14の何れか1項に記載の化合物または製薬上許容しうるその誘導体を含有する不整脈の予防または治療において用いるための医薬組成物。
【請求項17】 不整脈が心房または心室不整脈である請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項18】 不整脈の症状に罹患しているか、または罹患しやすいヒトに請求項1〜14の何れか1項に記載の化合物の治療有効量を投与することを包含する上記症状の予防または治療の方法。
【請求項19】 下記工程:
(a) 下記式II:
【化2】
[式中R1、R2、R10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物の下記式III:
R9XC(O)L1 (III)
[式中L1は脱離基であり、そしてR9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物との反応;
(b) BがCH2でありR10がOHである式Iの化合物については、下記式IV:
【化3】
[式中R1、R2、R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物の下記式V:
【化4】
[式中R11、R12およびAは請求項1の通り定義される]の化合物との反応;
(c) 上記した式IVの化合物の下記式VI:
【化5】
[式中L2は脱離基であり、そしてR10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物との反応;
(d) R11がHである式Iの化合物については、下記式VIII:
【化6】
[式中R1、R2、R9、R12、A、BおよびXは請求項1の通り定義される]の化合物の還元;
(e) R1およびR2がともにHである式Iの化合物については、下記式IX:
【化7】
[式中R9、R10、R11、R12、X、AおよびBは請求項1の通り定義され、そしてC=0基は活性化し得る]の相当する化合物の還元;
(f) R1およびR2が一緒になって−O(CH2)2O−である式Iの化合物については、上記した式IXの相当する化合物とエタン−1,2−ジオールとの反応;
(g) ビスピジン窒素Nオキシド誘導体である式Iの化合物については、式Iの相当する化合物の相当するビスピジン窒素の酸化;
(h) アルキル基がビスピジン窒素に連結しているC1-4アルキル第4アンモニウム塩誘導体である式Iの化合物については、式Iの相当する化合物のビスピジン窒素における下記XI:
RbHal (XI)
[式中RbはC1-4アルキルでありHalがCl、BrまたはIである]の化合物との反応
;
(i) R10およびR11がHであり、BがC1-6アルキレンであり、Aが−N(R20)(CH2)n−である式Iの化合物については、下記式XII:
【化8】
[式中BaはC1-6アルキレンであり、そして、R1、R2、R9、R20およびXは請求項1の通り定義される]の化合物の下記式XIII:
【化9】
[式中R12およびnは請求項1の通り定義され、Halは上記の通り定義される]との反応;
(j) 上記式IIの化合物の下記式XIV:
R9XH (XIV)
[式中R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物との1,1′−カルボニルジイミダゾールの存在下における反応;または、
(k) 1つのR12置換基の他のものへの変換;
を包含する請求項1記載の式Iの化合物の製造方法。
【請求項20】 請求項19に記載の式IVの化合物または保護されたその誘導体。
【請求項21】 請求項19に記載の式IXの化合物または保護されたその誘導体。
【請求項22】 下記式XVI:
【化10】
[式中R10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物または保護されたその誘導体。
【請求項23】 下記式XVIII:
【化11】
[式中R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物または保護されたその誘導体。
【請求項24】 下記物質:
(i) 下記式XXIX:
【化12】
[式中R9およびXは請求項1の通り定義される]の化合物;または、
(ii) 4−ピペリドン、
の(適当な)何れかと、下記物質:
(1) 下記式XXXI:
【化13】
[式中R10、R11、R12、AおよびBは請求項1の通り定義される]の化合物;または、(2) NH3、
の(適当な)何れかとの、何れの場合においてもホルムアルデヒドの存在下の反応を包含する式IX、XVIまたはXVIIIの化合物の製造方法。
【請求項25】 有機酸の存在下に反応を行う請求項24に記載の方法。
【請求項26】 有機酸が酢酸である請求項25に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9704709-6 | 1997-12-17 | ||
SE9704709A SE9704709D0 (sv) | 1997-12-17 | 1997-12-17 | Pharmaceutically active compounds |
PCT/SE1998/002276 WO1999031100A1 (en) | 1997-12-17 | 1998-12-10 | Novel bispidine antiarrhythmic compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002508375A JP2002508375A (ja) | 2002-03-19 |
JP2002508375A5 true JP2002508375A5 (ja) | 2006-02-02 |
Family
ID=20409426
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000539024A Pending JP2002508375A (ja) | 1997-12-17 | 1998-12-10 | 新規なビスピジン抗不整脈性化合物 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6291475B1 (ja) |
EP (1) | EP1047695B1 (ja) |
JP (1) | JP2002508375A (ja) |
KR (1) | KR20010024723A (ja) |
CN (1) | CN1284956A (ja) |
AR (1) | AR017217A1 (ja) |
AT (1) | ATE261964T1 (ja) |
AU (1) | AU1795399A (ja) |
BR (1) | BR9813668A (ja) |
CA (1) | CA2314490A1 (ja) |
DE (1) | DE69822513T2 (ja) |
DK (1) | DK1047695T3 (ja) |
EE (1) | EE200000365A (ja) |
ES (1) | ES2216337T3 (ja) |
HU (1) | HUP0102307A3 (ja) |
ID (1) | ID24638A (ja) |
IL (1) | IL136374A0 (ja) |
IS (1) | IS5522A (ja) |
NO (1) | NO20003137L (ja) |
NZ (1) | NZ504909A (ja) |
PL (1) | PL341388A1 (ja) |
PT (1) | PT1047695E (ja) |
SE (1) | SE9704709D0 (ja) |
SI (1) | SI1047695T1 (ja) |
SK (1) | SK7812000A3 (ja) |
TR (1) | TR200001757T2 (ja) |
WO (1) | WO1999031100A1 (ja) |
ZA (1) | ZA9811130B (ja) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9803517D0 (sv) | 1998-10-15 | 1998-10-15 | Astra Ab | Pharmaceutical preparation |
TWI229674B (en) | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
SE9902270D0 (sv) * | 1999-06-16 | 1999-06-16 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
US20040229900A1 (en) * | 1999-06-16 | 2004-11-18 | Astrazeneca Ab | Bispidine compounds useful in the treatment of cardiac arrythmias |
US20050004113A1 (en) * | 1999-06-16 | 2005-01-06 | Astrazeneca Ab | New bispidine compounds useful in the treatment of cardiac arrhythmias |
SE9902269D0 (sv) * | 1999-06-16 | 1999-06-16 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
SE9902268D0 (sv) * | 1999-06-16 | 1999-06-16 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
SE9902271D0 (sv) * | 1999-06-16 | 1999-06-16 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
US7038054B1 (en) * | 1999-09-03 | 2006-05-02 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | Diazabicyclononane scaffold for combinatorial synthesis |
SE9903759D0 (sv) | 1999-10-18 | 1999-10-18 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
US6815438B2 (en) | 1999-12-14 | 2004-11-09 | Neurosearch A/S | Heteroaryl-diazabicycloalkanes |
SE9904765D0 (sv) | 1999-12-23 | 1999-12-23 | Astra Ab | Pharmaceutically-useful compounds |
SE0002603D0 (sv) * | 2000-07-07 | 2000-07-07 | Astrazeneca Ab | New compounds |
AR030302A1 (es) * | 2000-07-07 | 2003-08-20 | Astrazeneca Ab | Compuestos de bispidina, formulacion farmaceutica, uso para la fabricacion de medicamentos, proceso para la preparacion de estos compuestos y compuestos intermediarios |
US6808924B1 (en) | 2000-07-11 | 2004-10-26 | Claudia Lanari | Mouse mammary tumor lines expressing estrogen and progesterone receptors |
AR030756A1 (es) | 2000-10-02 | 2003-09-03 | Astrazeneca Ab | Compuesto de oxabispidina util en el tratamiento de arritmias cardiacas |
SE0003795D0 (sv) | 2000-10-20 | 2000-10-20 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutically useful compounds |
SE0100326D0 (sv) | 2001-02-02 | 2001-02-02 | Astrazeneca Ab | New compounds |
SE0101327D0 (sv) | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms |
TWI259836B (en) * | 2001-04-12 | 2006-08-11 | Astrazeneca Ab | Modified release formulation suitable for antiarrhythmic compounds |
SE0101324D0 (sv) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New process |
SE0101329D0 (sv) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
ATE289310T1 (de) * | 2001-06-01 | 2005-03-15 | Neurosearch As | Heteroaryl-diazabicycloalkanderivaten als cns- modulatoren |
TW200418468A (en) * | 2002-11-18 | 2004-10-01 | Solvay Pharm Gmbh | Liquid pharmaceutical formulations containing 3,7-diazabicyclo[3,3,1]nonane compounds and method of treatments relating to anti-arrhytmic events |
JP2007530541A (ja) * | 2004-03-22 | 2007-11-01 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グルココルチコイドミメチックスとしてのα−トリフルオロメチルアルコール又はアミン |
SE0401540D0 (sv) | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
SE0401539D0 (sv) | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
AU2006258293B2 (en) | 2005-06-13 | 2010-06-17 | Astrazeneca Ab | New oxabispidine compounds for the treatment of cardiac arrhythmias |
CN102485725B (zh) * | 2010-12-02 | 2015-07-22 | 武汉药明康德新药开发有限公司 | 一种双氮杂环桥环类药物模板及其制备方法和应用 |
WO2012172043A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Laboratoire Biodim | Purine derivatives and their use as pharmaceuticals for prevention or treatment of bacterial infections |
CN102875550B (zh) * | 2011-07-12 | 2016-01-06 | 常州合全药业有限公司 | 1,3,7-三取代-3,7-二氮杂双环[3,3,1]壬烷衍生物及制备方法 |
CN104151277A (zh) * | 2014-06-30 | 2014-11-19 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 盐酸决奈达隆一种氧化杂质的制备方法 |
CN113683585B (zh) * | 2021-09-26 | 2023-07-11 | 齐鲁工业大学 | 一种含环氧基邻苯二甲腈单体的制备方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2428792A1 (de) | 1974-06-14 | 1976-01-02 | Knoll Ag | Neue antiarrhythmika |
DE3112055A1 (de) | 1981-03-27 | 1982-10-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Bispidinderivate, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
DE3234697A1 (de) | 1982-09-18 | 1984-03-22 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Neue diazabicyclo-(3,3,1)-nonane |
PT88381B (pt) | 1987-09-09 | 1995-07-06 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Processo para a preparacao de novos compostos 3,7-diazabiciclo{3,3,1} nonano, e de composicoes farmaceuticas que contem estes compostos |
DE3732094A1 (de) | 1987-09-24 | 1989-04-06 | Basf Ag | Bispidinderivate als klasse iii-antiarrhythmika |
US5110933A (en) * | 1989-11-13 | 1992-05-05 | Board Of Regents Of Oklahoma State University | Salts of 3-azabicyclo[3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof |
US5468858A (en) | 1993-10-28 | 1995-11-21 | The Board Of Regents Of Oklahoma State University Physical Sciences | N-alkyl and n-acyl derivatives of 3,7-diazabicyclo-[3.3.1]nonanes and selected salts thereof as multi-class antiarrhythmic agents |
FR2713081B1 (fr) | 1993-11-29 | 1996-01-12 | Celsa Lg | Filtre sanguin perfectionné à deux séries de pattes en pétales. |
-
1997
- 1997-12-17 SE SE9704709A patent/SE9704709D0/xx unknown
-
1998
- 1998-12-04 ZA ZA9811130A patent/ZA9811130B/xx unknown
- 1998-12-10 BR BR9813668-2A patent/BR9813668A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-12-10 SK SK781-2000A patent/SK7812000A3/sk unknown
- 1998-12-10 NZ NZ504909A patent/NZ504909A/en unknown
- 1998-12-10 TR TR2000/01757T patent/TR200001757T2/xx unknown
- 1998-12-10 US US09/214,756 patent/US6291475B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-10 DK DK98962796T patent/DK1047695T3/da active
- 1998-12-10 AU AU17953/99A patent/AU1795399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-10 KR KR1020007006585A patent/KR20010024723A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-12-10 PL PL98341388A patent/PL341388A1/xx unknown
- 1998-12-10 IL IL13637498A patent/IL136374A0/xx unknown
- 1998-12-10 ES ES98962796T patent/ES2216337T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-10 AT AT98962796T patent/ATE261964T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-10 SI SI9830633T patent/SI1047695T1/xx unknown
- 1998-12-10 JP JP2000539024A patent/JP2002508375A/ja active Pending
- 1998-12-10 ID IDW20001081A patent/ID24638A/id unknown
- 1998-12-10 DE DE69822513T patent/DE69822513T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-10 EP EP98962796A patent/EP1047695B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-10 CN CN98813573A patent/CN1284956A/zh active Pending
- 1998-12-10 WO PCT/SE1998/002276 patent/WO1999031100A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-10 HU HU0102307A patent/HUP0102307A3/hu unknown
- 1998-12-10 PT PT98962796T patent/PT1047695E/pt unknown
- 1998-12-10 EE EEP200000365A patent/EE200000365A/xx unknown
- 1998-12-10 CA CA002314490A patent/CA2314490A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-16 AR ARP980106399A patent/AR017217A1/es unknown
-
2000
- 2000-06-02 IS IS5522A patent/IS5522A/is unknown
- 2000-06-16 NO NO20003137A patent/NO20003137L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2002508375A5 (ja) | ||
RU2214999C2 (ru) | Производное 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты, способ его получения(варианты), фармацевтический препарат, способ лечения и промежуточный продукт | |
JP2004514663A5 (ja) | ||
JP2006512301A5 (ja) | ||
RU2000130189A (ru) | Новое производное i 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты | |
JP2003511450A5 (ja) | ||
JP2002516900A5 (ja) | ||
SK3796A3 (en) | Process for the synthesis of azetidinones | |
JP2001526218A5 (ja) | ||
US20090318389A1 (en) | Agonists of the sphingosine-1 phosphate receptor | |
RU98120057A (ru) | Производные d-пролина | |
JPH04982B2 (ja) | ||
JP2003128673A5 (ja) | ||
JP2006524662A5 (ja) | ||
NZ543065A (en) | Isoquinoline derivatives and their use as gfat inhibitors | |
RU95113148A (ru) | Производное 2-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-метокси-1,3-пропандиола | |
JP2005511697A5 (ja) | ||
JP2003503449A5 (ja) | ||
JP2578098B2 (ja) | 変性骨疾患の予防治療剤 | |
JP2005516898A5 (ja) | ||
JP2004525178A5 (ja) | ||
JP3539926B2 (ja) | 抗ウイルス性ピリミジンジオン誘導体及びそれらの製造方法 | |
IL97902A (en) | Macrocyclic stra-aza compounds, processes for their preparation and use in magnetic resonance imaging | |
WO2013184484A1 (en) | Processes and reagents for making diaryliodonium salts | |
AU726239B2 (en) | 2-phenoxyaniline derivatives |