JP2002338483A

JP2002338483A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2002338483A
Application number: JP2001145702A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Sonoda; 一朗園田; Masumi Takei; 増美竹井
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2001-05-16
Filing date: 2001-05-16
Publication date: 2002-11-27
Anticipated expiration: 2021-05-16
Also published as: JP3643788B2

Abstract

(57)【要約】【課題】複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制
し、肌荒れや皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向
上した皮膚外用剤を得る。【解決手段】カッコンの抽出物及び抽出分画物
より選択した１種又は２種以上、もしくはその有効成分
である4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コラーゲン
及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より選択し
た１種又は２種以上とを、併用して皮膚外用剤基剤に含
有させる。コラーゲン及びその加水分解物，並びにそれ
らの修飾物としては、海洋動物より抽出したコラーゲン
等を用いることが好ましい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、肌荒れ及び皮膚の
老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に
関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分
画物より選択した１種又は２種以上、もしくはその有効
成分である4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コラー
ゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より選
択した１種又は２種以上とを併用して成る皮膚外用剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において
発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種
々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や
皮膚の老化が進行することが知られている。これまで皮
膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止す
るべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤
等多くの生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。
また、加齢や前記ストレスにより、真皮マトリックス成
分であるコラーゲンの架橋等修飾により皮膚の老化症状
が進行することが明らかになるにつれ、皮膚組織内にお
いてその産生を促進する作用を有する物質の検討もなさ
れている。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反
映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなって
いる。

【０００３】しかしながら、すでに報告されている植物
起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤
に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を
要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用
剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあっ
たりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び
安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少
ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や老化は、
種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反
応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効
果は得られなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚
の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤
を得ることを目的とした。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべく
種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Pueraria
e Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦
活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらに
これらより選択した１種又は２種以上と、コラーゲン及
びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より選択した
１種又は２種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させる
ことにより、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果の
相乗的な向上が得られることを見いだし、本発明を完成
するに至った。

【０００６】特に、カッコン抽出物及び抽出分画物とし
て、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含
有量の高いものを用いると、良好な効果が得られ、また
4',7-ジヒドロキシイソフラボン自体と併用してもよ
い。

【０００７】なお、カッコン抽出物については、ムコ多
糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−
２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９
４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２
３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告され
ている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８
ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作
用については全く知られていない。さらに、7-イソプロ
ポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの
合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue Int
ernational 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出
物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗ア
セチルコリン作用を有することは周知であるものの、か
かる報告はこれまでなされていない。

【０００８】また、コラーゲンやその加水分解物等につ
いては、保湿効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配
合されている（特公昭４６−１３２７５，特公昭４６−
１９５６９等）が、カッコンの抽出物もしくは抽出分画
物又は4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コラーゲン
等とを併用することにより得られる本発明の効果は、こ
れまで全く示唆すらされていない。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において用いるカッコン
（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属す
る落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮
を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッ
コン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができ
る。

【００１０】カッコン（Puerariae Radix）は、生のま
ま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，
乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ま
しい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上
げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズし
てもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の
沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出
溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１
４日間程度とするのが適切である。

【００１１】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。

【００１２】カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒
による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤
に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水
や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用
を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行
ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を
行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に
吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出し
た際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液に
より溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボン
を最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最
も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩ
ＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20（三菱化学株式会社
製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物や
その処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥
し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、
リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包さ
せて用いることもできる。

【００１３】また本発明においては、上記したカッコン
の抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジ
ヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。

【００１４】本発明において、上記カッコン（Pueraria
e Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以
上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと併用す
るコラーゲンは、結合組織を構成する主要タンパク質で
あり、ウシ，ブタ等哺乳動物，鳥類，魚類などの皮膚，
骨，軟骨，腱，骨髄組織等から水，エタノール等の溶媒
や酸性又はアルカリ性水溶液，塩化ナトリウム等の塩類
の水溶液等により抽出したものや、ペプシン，トリプシ
ン等、コラゲナーゼ以外のプロテアーゼにより処理して
得たものが、水溶性を示すため好ましい。また、前記抽
出処理もしくはプロテアーゼ処理により得たコラーゲン
を、さらに加熱処理して変性させたものや、酸又はアル
カリ処理，酵素処理を行って得た加水分解物を用いるこ
ともできる。さらに前記可溶化コラーゲンのサクシニル
化物や、加水分解物のエチルエステル，ヘキサデシルエ
ステル等のアルキル又はアルケニルエステル、アラニン
ミリスチン酸縮合物，イソステアリン酸縮合物，ヤシ油
脂肪酸縮合物，ウンデシレン酸縮合物，樹脂酸縮合物等
の脂肪酸等の縮合物及びそれらの塩、3-クロロ-2-ヒド
ロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド付加
物，グリシントリメチルアンモニウムクロリド付加物等
のカチオン化修飾物及びそれらの塩、3-グリシドキシプ
ロピルメチルジヒドロキシシラン付加物といった付加修
飾物及びそれらの塩といった修飾物を用いることができ
る。本発明においては、前記コラーゲン及びその加水分
解物，並びにそれらの修飾物より１種又は２種以上を選
択して用いる。前記コラーゲン等としては、液状もしく
は粉末状いずれの形態のものでも用いることができ、市
販品を利用することもできる。

【００１５】上記コラーゲン及びその加水分解物，並び
にそれらの修飾物の中でも、ヒラメやカレイなど無色素
の魚類，タラ等寒流魚類などの皮，鱗，ウキブクロ等
や、クラゲ，サメヒレといった海洋動物より抽出された
コラーゲン及びその加水分解物等を用いることが好まし
い。

【００１６】本発明においては、カッコン（Puerariae
Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、
もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コラーゲ
ン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より選択
した１種又は２種以上とを皮膚外用剤基剤に含有させ
る。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、カッコン
（Puerariae Radix）の抽出物又は抽出分画物について
はその調製方法により異なるが、０．０００１〜５．０
重量％程度、4',7-ジヒドロキシイソフラボンについて
は０．００００１〜０．１重量％程度、コラーゲン，そ
の加水分解物，並びにそれらの修飾物については０．０
００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。

【００１７】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒
剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧
水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、
メイクアップベースローション，メイクアップベースク
リーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤
型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等の
メイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリー
ム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧
料等として提供することができる。

【００１８】なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコ
ン（Puerariae Radix）抽出物等及びコラーゲン等の他
に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収
剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及
び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤，抗炎症剤，美白剤
等の生理活性成分を含有させることができる。

【００１９】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。

【００２０】まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させ
るカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画
物の調製について示す。

【００２１】［カッコン抽出物１］カッコンの乾燥粉末
２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で
７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃
縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とし
た。

【００２２】［カッコン抽出物２］カッコン５００ｇを
細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹
拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、
グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物
とした。

【００２３】［カッコン抽出物３］カッコン２５０ｇを
乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル
中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収
して、カッコン抽出物３とした。

【００２４】［カッコン抽出分画物１〜４］カッコン
（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノ
ール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して
抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固
して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノー
ル５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加
え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20
（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、
ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタ
ノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、
５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水
溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％
エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞ
れ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。

【００２５】また、以下の本発明の実施例においては、
コラーゲン及びその加水分解物等として、「ＰＡＮＣＯ
ＧＥＮＭＡＲＩＮ」（池田物産株式会社製）の商品名
又は「ＭａｒｉｎｅＣｏｌｌａｇｅｎ」（ＢＲＯＯＫ
Ｓ社製）の商品名で市販されている化粧料用原料を用い
た。前者（以下、魚類由来コラーゲン１という）は、ヒ
ラメ，サケ，イワシ及びマグロの皮ないし骨髄組織から
抽出・精製されたコラーゲンであり、後者（以下魚類由
来コラーゲン２という）は、タラのウキブクロより抽出
したコラーゲンの１．０重量％水溶液である。

【００２６】続いて、本発明に係る皮膚外用剤について
の実施例の処方を示す。

【００２７】［実施例１］ローション剤（１）エタノール２０．００（重量％）（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油１．００（３）カッコン抽出物１０．０５（４）魚類由来コラーゲン１０．０５（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（６）ジプロピレングリコール５．００（７）1,3-ブチレングリコール１０．００（８）精製水６３．８０製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相
とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とす
る。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。

【００２８】［実施例２］乳剤（１）セタノール１．００（重量％）（２）ミツロウ０．５０（３）ワセリン２．００（４）スクワラン６．００（５）ジメチルポリシロキサン２．００（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン１．００モノステアリン酸エステル（７）グリセリルモノステアリン酸エステル１．００（８）グリセリン４．００（９）1,3-ブチレングリコール４．００（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（11）精製水６２．２８（12）カルボキシビニルポリマー１０．００（１．０重量％水溶液）（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００（14）魚類由来コラーゲン２０．１０（15）エタノール５．００（16）カッコン抽出分画物１０．０２製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５
℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を
添加，混合し、次いで(16)を(15)に溶解して加え、混合
する。

【００２９】［実施例３］水中油型クリーム剤（１）ミツロウ６．００（重量％）（２）セタノール５．００（３）還元ラノリン８．００（４）スクワラン２７．５０（５）グリセリル脂肪酸エステル４．００（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．００モノラウリン酸エステル（８）プロピレングリコール５．００（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（10）カッコン抽出分画物２０．０２（11）精製水３７．１３（12）魚類由来コラーゲン２０．２５製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(9)，(10)を(8)に溶解して(11)に加えて混
合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分
に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサー
にて均一に乳化し、冷却した後、４０℃にて(12)を添
加，混合する。

【００３０】［実施例４］ゲル剤（１）ジプロピレングリコール１０．００（重量％）（２）カルボキシビニルポリマー０．５０（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（５）カッコン抽出分画物３０．０２（６）魚類由来コラーゲン１０．１０（７）精製水８８．２８製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，
(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。

【００３１】［実施例５］水中油型乳剤型軟膏（１）白色ワセリン２５．００（重量％）（２）ステアリルアルコール２５．００（３）グリセリン１２．００（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．００（５）魚類由来コラーゲン１０．０５（６）魚類由来コラーゲン２０．１０（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（８）精製水３５．２５（９）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％１．５０エタノール溶液製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(5)〜(8)の水相成分を混合，
加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を
撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０
℃にて(9)を添加，混合する。

【００３２】［実施例６］リポソーム剤（１）グリセリン２．０（重量％）（２）1,3-ブチレングリコール３．０（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル０．２（４）エタノール１０．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水７９．７（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン，魚類由来５．０コラーゲン１内包リポソーム製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加
して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。な
お、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，魚類由来コ
ラーゲン内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイソフ
ラボンを１．０(w/v)％含有する５０容量％エタノール
水溶液５０ｍｌと、魚類由来コラーゲン１の２．５(w/
v)％水溶液５０ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して
５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調
製し、遠心分離により回収して得た。

【００３３】［実施例７］油中水型エモリエントクリーム（１）流動パラフィン３０．００（重量％）（２）マイクロクリスタリンワックス２．００（３）ワセリン５．００（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００（５）L-グルタミン酸ナトリウム１．６０（６）L-セリン０．４０（７）プロピレングリコール３．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）カッコン抽出物２０．５０（10）魚類由来コラーゲン２０．０２（11）精製水５２．２８（12）香料０．１０製法：(5)，(6)を(11)の一部に溶解して５０℃とし、あ
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(8)，(9)を(7)
に溶解して(10)とともに(11)の残部に添加し、７０℃に
加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳
化する。冷却後、４０℃にて(12)を添加，混合する。

【００３４】［実施例８］メイクアップベースクリーム（１）ステアリン酸１２．００（重量％）（２）セタノール２．００（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５０（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．００エステル（５）プロピレングリコール１０．００（６）魚類由来コラーゲン１０．０１（７）水酸化カリウム０．３０（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）精製水６７．４９（10）酸化チタン２．００（11）ベンガラ０．４０（12）黄酸化鉄０．１０（13）香料０．１０（14）カッコン抽出物３１．００製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(5)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解し、こ
れに(10)〜(12)の顔料成分を添加してホモミキサーにて
均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に
前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(13)，(14)を添加，混合する。

【００３５】［実施例９］乳液状ファンデーション（１）ステアリン酸２．００（重量％）（２）スクワラン５．００（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００（４）セタノール１．００（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００（６）1,3-ブチレンクリコール６．００（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（８）カッコン抽出物１０．０１（９）水酸化カリウム０．０８（10）精製水５３．５４（11）酸化チタン９．００（12）タルク７．４０（13）ベンガラ０．５０（14）黄酸化鉄１．１０（15）黒酸化鉄０．１０（16）魚類由来コラーゲン２０．０２（17）香料０．１５製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(7)，(8)を(6)に溶解して(9)とともに(10)に
加えて混合，加熱溶解し、これに(11)〜(15)の顔料成分
を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とす
る。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホ
モミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(16)，
(17)を添加，混合する。

【００３６】［実施例１０］ハンドクリーム（１）セタノール４．００（重量％）（２）ワセリン２．００（３）流動パラフィン１０．００（４）グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０イソステアリン酸エステル（６）酢酸トコフェロール０．２５（７）グリセリン２０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）カッコン抽出分画物１０．０２（10）魚類由来コラーゲン１０．０５（11）精製水５９．５８製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)
に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水
相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一
に乳化し、冷却する。

【００３７】上記した本発明に係る実施例のうち、実施
例１〜実施例６について、中波長紫外線（ＵＶＢ）によ
る皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際
実施例１〜実施例６において、それぞれ配合したカッコ
ン抽出物又は分画物及び魚類由来コラーゲン、或いは
4',7-ジヒドロキシイソフラボン，魚類由来コラーゲン
内包リポソームを、表１に示すように代替して比較例１
〜比較例６とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレ
スマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較
例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回背部に塗布し、１０
０ｍＪ／ｃｍ²／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間
照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を
観察し、表２に示す判定基準に従って点数化して評価し
た。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結
果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係に
より表３に示した。

【００３８】

【表１】

【００３９】

【表２】

【００４０】

【表３】

【００４１】表３より明らかなように、対照において
は、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成
されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深
いしわの形成が認められていた。カッコン抽出分画物４
と魚類由来コラーゲンのすべてを精製水に代替した比較
例５塗布群では、対照と比べて有意なしわの形成抑制効
果は見られていなかった。有効成分として、カッコンの
抽出分画物のみを含有する比較例２及び比較例４、及び
4',7-ジヒドロキシイソフラボンのみを内包するリポソ
ームを含有する比較例６塗布群では、２０週後に軽微な
しわの形成が認められる程度で、しわの形成は良好に抑
制されており、また魚類由来コラーゲンのみを含有する
比較例１及び比較例３塗布群でも、対照に比べてしわ形
成に対する抑制効果は認められていたが、それぞれ対応
する実施例塗布群では、いずれも２０週後に微小なしわ
の形成が認められた程度で、それぞれ対応する比較例塗
布群に比べて、しわ形成に対する抑制効果は有意に向上
していた。

【００４２】続いて、本発明の実施例１〜実施例１０に
ついて使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評
価した。その際、実施例７〜実施例１０において、配合
したカッコン抽出物及び魚類由来コラーゲンを表４に示
すように代替して比較例７〜比較例１０とし、上記比較
例１〜比較例６とともに同時に使用試験に供した。

【００４３】

【表４】

【００４４】皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成
及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０
才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及
び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月
間連続して使用させて評価した。小じわの程度について
は肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性につい
てはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試
験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや
改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各
評価を得たパネラー数にて表５に示した。

【００４５】

【表５】

【００４６】表５より明らかなように、カッコン抽出分
画物及び魚類由来コラーゲンのすべてを精製水に代替し
た比較例５使用群では、皮膚の老化症状の改善傾向はほ
とんど見られておらず、有効成分として魚類由来コラー
ゲンのみを含有する比較例１，比較例３，比較例７及び
比較例９の各使用群においても、明確な改善を認めたパ
ネラーは少なかった。カッコンの抽出物又は抽出分画物
もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンを含有する比
較例２，比較例４，比較例６，比較例８及び比較例１０
の各使用群のそれぞれにおいては、かなり良好なしわ及
び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、実施例使用
群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べ
て、明確な改善を認めたパネラーは有意に多くなってい
た。

【００４７】また、本発明の実施例１〜実施例１０及び
比較例１〜比較例１０について、肌荒れ症状の改善効果
を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症
状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を
１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブライ
ンドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価し
た。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表６に
示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値
を算出して表７に示した。

【００４８】

【表６】

【００４９】

【表７】

【００５０】表７より明らかなように、本発明の実施例
使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認め
られ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好
な状態まで改善されていた。これに対し比較例使用群に
おいても、比較例５使用群を除きかなり良好な肌荒れの
改善が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する
実施例使用群に比べて小さいものであった。

【００５１】なお実施例１〜実施例１０については、２
５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く
認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部
閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は
認められなかった。

【００５２】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、安
定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の老化の防
止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ること
ができた。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ 7/48 Ｃ０７Ｄ 311/36 7/48 Ａ６１Ｋ 37/12 Ｃ０７Ｄ 311/36 37/18 Ｆターム(参考） 4C062 EE44 4C083 AA082 AA111 AA112 AB032 AB232 AB242 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC342 AC422 AC432 AC442 AC482 AC582 AC782 AC841 AC842 AD042 AD092 AD152 AD431 AD432 AD512 AD662 CC02 CC03 CC04 CC05 CC12 DD32 DD33 DD41 DD45 EE12 EE13 4C084 AA02 BA37 BA43 CA45 DC50 MA02 MA63 NA14 ZA891 4C086 AA01 AA02 BA08 MA02 MA04 MA07 MA63 NA14 ZA89 4C088 AB59 AC13 BA08 CA14 MA02 MA63 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】カッコン（Puerariae Radix）の抽出物
及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上と、コラ
ーゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より
選択した１種又は２種以上とを含有して成る、皮膚外用
剤。
【請求項２】カッコン（Puerariae Radix）の抽出分
画物が、抽出物をイオン交換吸着樹脂に吸着させた後、
水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量
％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される
画分であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外
用剤。
【請求項３】 4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コ
ラーゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物よ
り選択した１種又は２種以上とを含有して成る、皮膚外
用剤。
【請求項４】コラーゲン及びその加水分解物，並びに
それらの修飾物が、海洋動物より抽出したコラーゲン及
びその加水分解物，並びにそれらの修飾物であることを
特徴とする、請求項１〜請求項３に記載の皮膚外用剤。