JP2002284750A - ５−アミノ−４−ヒドロキシペンタン酸誘導体とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 ５−（アミノメチル）−２−ピロリジノ
ンの合成原料となる、式（Ｉ）で表される5-アミノ-4-
ヒドロキシペンタン酸エステル又はその塩。該誘導体又
はその塩は、対応する5-アミノレブリン酸エステルか
ら、遷移金属触媒及び水素の存在下で接触還元すること
により製造される。また、5-アミノ-4-ヒドロキシペン
タン酸エステルを酸触媒と接触することにより、対応す
るラクトンを製造することもできる。 【効果】 本発明の5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸
誘導体は、５−（アミノメチル）−２−ピロリジノンに
誘導される。本発明の製造法によると、簡単に且つ反応
工程と別に精製工程を必要とすることなく高収率で5-ア
ミノ-4-ヒドロキシペンタン酸誘導体を製造することが
できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品合成中間体
である５-（アミノメチル）−２−ピロリジノン（ピロ
リドン）の合成原料として利用できる５−アミノ−４−
ヒドロキシペンタン酸誘導体、その塩、およびその製造
方法に関する。本発明はまた、５−アミノ−４−ヒドロ
キシペンタン酸誘導体から、化粧品等における保湿剤と
して有用なγ−アミノメチル−γ−ブチロラクトン又は
その塩を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸誘導
体は、機能性物質或いは医薬品合成中間体として注目さ
れる化合物である。5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸
を得る方法は、Herdeisらの方法がC. Herdeis, Synthes
is,(3),232 (1986)に記載されており、また5-アミノ-4-
ヒドロキシペンタン酸又はそのエチルエステルを得る方
法は、米国特許第4,372,974号及び同第4,322,440号に記
載されている。また、γ−アミノメチル−γ−ブチロラ
クトンは、従来、Herdeis外のC. Herdeis, Synthesis,
(3), 232頁(1986)に記載された製造方法や、5-アミノ-4
-ヒドロキシペンタン酸を、酸性水溶液中でラクトン化
する一般的方法が知られていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
米国特許第4,372,974号又は同第4,322,440号に記載され
ている方法では、5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸の
炭素数３以上の炭化水素のエステルは得られないと考え
られる。何故なら、上記の方法では5-アミノレブリン酸
を水素化ホウ素ナトリウムにより還元して5-アミノ-4-
ヒドロキシペンタン酸を生成しているが、この方法を5-
アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸エステルの製造に適用
する場合、エステル部分の炭化水素基の炭素数が大きく
なると、原料の5-アミノレブリン酸エステルおよび生成
物の5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸エステルは水に
溶けにくくなるので、反応系の溶媒として親油性溶媒を
使用せざるを得なくなる。親油性溶媒には還元剤である
水素化ホウ素ナトリウムは溶けないので、還元反応は不
可能になり、従って上記の方法は使用できなくなるから
である。また、従来の5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン
酸エステルの製造方法に於いては、多段階の工程を要す
る結果として、収率が実用に適さないものであるか、或
いは反応試薬である水素化ホウ素ナトリウムより発生す
るホウ素化合物及びナトリウム塩類を除去するのに複雑
な工程を必要とする。従って、反応工程と精製工程が共
に簡便な方法が求められている。

【０００４】更に、吸湿性であるγ−アミノメチル−γ
−ブチロラクトンの製造方法は、水溶液中で反応を行う
ため、反応後の乾燥が非常に困難であるので、簡便な製
法が求められている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は5-アミノ-4-
ヒドロキシペンタン酸誘導体とその製造方法について鋭
意研究を行った結果、5-アミノレブリン酸誘導体を基質
とし不均一系遷移金属触媒を用いて接触還元反応を行う
ことにより、5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸誘導体
を高収率で得られることを見いだし、本発明を完成する
に至った。

【０００６】すなわち本発明により、式（Ｉ）：

【０００７】

【化６】

【０００８】（式Ｉ中、Ｒ¹は炭素数３以上の炭化水素
基を示す）で表される化合物、及びその塩が提供され
る。

【０００９】本発明はまた、式（II）：

【００１０】

【化７】

【００１１】（式II中、Ｒ²は水素原子または炭素数１
以上の炭化水素基を示す）で表される化合物又はその塩
を、遷移金属触媒及び水素の存在下で接触還元すること
を特徴とする、式（III）：

【００１２】

【化８】

【００１３】（式III中、Ｒ²は前に定義したとおりであ
る）で表される化合物又はその塩の製造方法を提供す
る。

【００１４】更に本発明は、式（III）で表される化合
物又はその塩と、酸触媒とを接触することを特徴とす
る、式（IV）：

【００１５】

【化９】

【００１６】で表される化合物又はその塩の製造方法を
提供する。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）：

【００１８】

【化１０】

【００１９】の式中、Ｒ¹は炭素数が３以上の炭化水素
基を示す。該炭化水素基の炭素数は３以上であれば特に
制限されないが、好ましくは３〜５０、特に好ましくは
３〜２０である。

【００２０】Ｒ¹としての炭化水素基は、例えば飽和脂
肪族炭化水素基、不飽和脂肪族炭化水素基、脂環式炭化
水素基、脂環式-脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素
基、芳香族-脂肪族炭化水素基等である。好ましい炭化
水素基は、飽和脂肪族炭化水素基、好ましくは炭素数３
〜２０、特に炭素数３〜１０の飽和脂肪族炭化水素基で
ある。

【００２１】上記飽和脂肪族炭化水素基の例としては、
例えば、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブ
チル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、tert-ペンチル、2-メチルブチル、n-ヘキシ
ル、イソヘキシル、3-メチルペンチル、エチルブチル、
n-ヘプチル、2-メチルヘキシル、n-オクチル、イソオク
チル、tert-オクチル、2-エチルヘキシル、3-メチルヘ
プチル、n-ノニル、イソノニル、1-メチルオクチル、エ
チルヘプチル、n-デシル、1-メチルノニル、n-ウンデシ
ル、1,1-ジメチルノニル、n-ドデシル、n-テトラデシ
ル、n-ヘプタデシル、n-オクタデシル、ラウリル、パル
チミル、ステアリル、及びエチレン、プロピレンおよび
ブチレンの重合物若しくはそれらの共重合物よりなる基
などの炭化水素基があげられ、特に好ましい飽和脂肪族
炭化水素基としてn-プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシ
ル、ｎ-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシルが
あげられる。

【００２２】上記不飽和脂肪族炭化水素基の適当な具体
例としては、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、
2-ブテニル、2-メチルアリル、1,1-ジメチルアリル、3-
メチル-2-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、4-ペンテニ
ル、ヘキセニル、オクテニル、ノネニル、デセニル基、
及びアセチレン、ブタジエンおよびイソプロピレンの重
合物若しくはそれらの共重合物よりなる基などがあげら
れる。

【００２３】上記脂環式炭化水素基の適当な具体例とし
ては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオク
チル、3-メチルシクロヘキシル、4-メチルシクロヘキシ
ル、4-エチルシクロヘキシル、2-メチルシクロオクチ
ル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテ
ニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロオ
クテニル、4-メチルシクロヘキセニル、4-エチルシクロ
ヘキセニル基などがあげられる。上記脂環式-脂肪族炭
化水素基の適当な具体例としては、例えばシクロプロピ
ルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シ
クロヘプチルメチル、シクロオクチルエチル、3-メチル
シクロヘキシルプロピル、4-メチルシクロヘキシルエチ
ル、4-エチルシクロヘキシルエチル、2-メチルシクロオ
クチルエチル、シクロプロペニルブチル、シクロブテニ
ルエチル、シクロペンテニルエチル、シクロヘキセニル
メチル、シクロヘプテニルメチル、シクロオクテニルエ
チル、4-メチルシクロヘキセニルプロピル、4-エチルシ
クロヘキセニルペンチル基などがあげられる。

【００２４】上記芳香族炭化水素基の適当な具体例とし
ては、例えばフェニル、ナフチルなどのアリール基；4-
メチルフェニル、3,4-ジメチルフェニル、3,4,5-トリメ
チルフェニル、2-エチルフェニル、n-ブチルフェニル、
tert-ブチルフェニル、アミルフェニル、ヘキシルフェ
ニル、ノニルフェニル、2-tert-ブチル-5-メチルフェニ
ル、シクロヘキシルフェニル、クレジル、オキシエチル
クレジル、2-メトキシ-4-tert-ブチルフェニル、ドデシ
ルフェニルなどの置換フェニル基などがあげられる。

【００２５】上記芳香族-脂肪族炭化水素基の具体的な
例としては、例えばベンジル、1-フェニルエチル、2-フ
ェニルエチル、2-フェニルプロピル、3-フェニルプロピ
ル、4-フェニルブチル、5-フェニルペンチル、6-フェニ
ルヘキシル、1-（4-メチルフェニル）エチル、2-(4-メ
チルフェニル)エチル、2-メチルベンジル、1,1-ジメチ
ル-2-フェニルエチル基などがあげられる。式（Ｉ）の
化合物の塩としては、塩酸、硫酸、硝酸、亜硝酸等の無
機酸の塩；および酢酸、乳酸、クエン酸、酪酸等の有機
酸の塩が挙げられる。

【００２６】式（III）で表される5-アミノ-4-ヒドロキ
シペンタン酸エステルの合成法は、一般式（II）：

【００２７】

【化１１】

【００２８】（式II中、Ｒ²は水素原子、または炭素数
１以上の炭化水素基を表す）で表される5-アミノレブリ
ン酸誘導体を、遷移金属触媒存在下で接触還元すること
を特徴とする。

【００２９】式（II）中、Ｒ²は水素原子または炭素数
１以上の炭化水素基、好ましくは炭素数１以上の炭化水
素基を表す。該炭化水素は、メチルおよびエチルを含む
以外は、一般式（Ｉ）のＲ¹について記載したと同様の
基である。Ｒ²として好ましい炭化水素基は、飽和脂肪
族炭化水素基、好ましくは炭素数１〜２０、特に炭素数
１〜１０の飽和脂肪族炭化水素基である。該飽和脂肪族
炭化水素基の例としては、Ｒ¹について前述した基があ
げられ、好ましい基としてメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシルがあげられる。式（III）の化合物は塩の
形で存在しても良く、この場合は塩として塩酸、硫酸、
硝酸、亜硝酸等の無機酸の塩；および酢酸、乳酸、クエ
ン酸、酪酸等の有機酸の塩が挙げられる。原料同士の重
縮合反応を防止するために原料濃度を低濃度に保つ必要
があるので、塩を用いるのがより効果的である。

【００３０】一般式（II）で表される化合物及びその塩
は従来公知の方法で合成することができ、例えば特開平
４−９３６０号記載の方法で得ることができる。

【００３１】本発明で式（II）の化合物から式（III）
の化合物へ変換する反応に供される触媒は遷移金属触媒
である。ここで遷移金属触媒とは、遷移金属単体および
遷移金属の化合物、特に遷移金属酸化物、の両者を意味
する。好ましい遷移金属は、周期表で第VIB族、VIIB
族、VIII族及び1Ｂ族の遷移金属元素で、例えば銅、ク
ロム、ルテニウム、ロジウム、イリジウム、ニッケル、
パラジウム、白金が挙げられる。さらに好ましい遷移金
属元素は第VIII族金属であって、例えばルテニウム、ロ
ジウムが挙げられる。これらの元素の１種類或いは２種
類以上を使用してもよい。遷移金属酸化物としては、酸
化ロジウム、酸化ルテニウムが挙げられ、好ましくは酸
化ロジウムである。

【００３２】触媒の形態は特に制限されないが、溶媒に
溶解しない形態が好ましく、担持触媒の形態が好まし
い。触媒の担体としてはアルミナ、炭素、アスベスト等
が使用できる。担体と遷移金属の組み合わせとしては、
ロジウム−アルミナ、ロジウム−炭素、ロジウム−アス
ベストが挙げられ、好ましくはロジウム−アルミナ、ロ
ジウム−炭素である。担持方法としては、遷移金属と担
体の固液接触が利用でき、遷移金属を含有する溶液に担
体を混合して撹拌する方法が簡便である。遷移金属触媒
を反応に供する際は、均一系、不均一系の何れでも良い
が、不均一系が好ましい。

【００３３】遷移金属触媒の添加量は特に制限されない
が、式（II）の化合物量の0.01〜100wt（重量）％、好
ましくは１〜80wt％、特に5〜50wt％である。遷移金属
を担体に担持させる場合の担持量は、担体や調製条件に
よって異なるが、通常、担体量の0.1〜30wt％、好まし
くは1〜10wt％である。この場合の遷移金属触媒量は、
遷移金属に換算して上記範囲に入るように添加する。

【００３４】遷移金属触媒の存在下での式（II）の化合
物の反応は水素雰囲気下で行うが、窒素、アルゴン等の
不活性ガス、および二酸化炭素等の上記反応に不活性な
ガスを共存させて、２種以上のガスを使用しても良い。
２種以上のガスを使用する場合は、ガス全体に対する水
素ガスの含有割合は20〜100ｖｏｌ％である。

【００３５】反応圧力は0〜20MPaであるが、反応時間の
短縮と副反応の防止の面からは2MPa〜6MPaが好ましい。
反応温度は30℃〜200℃であるが、好ましくは50℃〜150
℃、さらに好ましくは70℃〜90℃である。反応時間は過
反応防止の面から15分〜2時間が好ましい。

【００３６】溶媒は、式（II）の化合物が溶解すれば特
に制限されないが、水、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコ
ール系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族溶媒、クロ
ロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、ヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族溶媒等が挙げられる。反応速
度、溶解性、安定性から水、メタノール、エタノール等
が好適である。

【００３７】反応終了後、目的の化合物（Ｉ）は一般法
に従って反応混合物より採取される。例えば、濾過によ
り触媒を除いた後、溶媒を留去することにより得られ
る。得られた目的化合物は必要ならば例えば再結晶、再
沈殿、またはクロマトグラフィー等によりさらに精製で
きる。かかる手順により本発明の式（III）の化合物及
びその塩を得ることができる。

【００３８】式（IV）で表される化合物は、式（III）
の化合物又はその塩と酸触媒とを接触させることによ
り、容易に合成することができる。式（III）における
Ｒ²は水素原子または炭素数１以上の炭化水素基、好ま
しくは炭素数１以上の炭化水素基を表す。該炭化水素
は、メチルおよびエチルを含む以外は、式（Ｉ）のＲ¹
について記載したと同様の基である。好ましい炭化水素
基は、飽和脂肪族炭化水素基、好ましくは炭素数１〜２
０、特に炭素数１〜１０の飽和脂肪族炭化水素基であ
る。上記の酸触媒としては、塩化水素、臭化水素、弗化
水素、酢酸、硫酸などを使用でき、好ましくは塩化水素
である。これらの酸は２種以上を使用しても良い。酸触
媒の添加量は、式（III）の化合物量の0.01〜1000重量
％、好ましくは１〜1000重量％、特に100〜1000重量％
である。式（III）の化合物と酸触媒との接触はプロト
ン性溶媒またはその他の極性溶媒中で行っても良い。プ
ロトン性溶媒としては、プロトン供与性の溶媒であれば
特に制限されないが、水、又はメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール、極性溶媒として
はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジ
メトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル、お
よびアセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル
等、水よりも低沸点の有機溶媒を挙げることができる。
これらの溶媒の１種、または２種以上を混合して使用し
ても良い。反応後の回収の観点から、ジエチルエーテ
ル、アセトン等の低沸点の有機溶媒、又は水と水よりも
低沸点の有機溶媒との混合溶媒、特に水とエーテルとの
混合溶媒、が好ましい。反応（即ち接触）は常温又は加
熱条件下で行う。加熱条件下で接触反応させる場合は、
40〜100℃、好ましくは60〜80℃で反応させる。反応時
間は、4〜8時間が好ましい。接触方法としては、撹拌、
震とう、加熱還流などの方法を用いることができる。反
応終了後、目的の化合物（IV）は一般法により反応混合
物より採取される。例えば、反応液をエバポレータ等で
濃縮後、30〜50ｍｍＨｇで減圧して溶媒を留去すること
により、化合物（IV）が得られる。得られた目的化合物
は、必要ならば例えば再結晶、再沈殿、またはクロマト
グラフィー等によりさらに精製できる。かかる手順によ
り、本発明の式（IV）の化合物及びその塩を得ることが
できる。式（IV）の化合物の塩としては、塩酸、硫酸、
硝酸、亜硝酸等の無機酸；酢酸、乳酸、クエン酸、酪酸
等の有機酸の塩が挙げられる。

【００３９】

【実施例】以下に実施例をあげて、本発明を詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００４０】実施例１（5-アミノ-4-ヒドロキシペンタ
ン酸メチルエステル塩酸塩の合成） 100mlオートクレーブに、5-アミノレブリン酸メチルエ
ステル塩酸塩5.40g、5%ロジウム-アルミナ1.08g及びメ
タノール45mlを入れ、水素ガス(4MPa)を封入した後、80
℃で45分間攪拌した。室温まで冷却して内容物を取り出
し、吸引ろ過して触媒を除去した。ろ液を濃縮乾固さ
せ、5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン酸メチル塩酸塩5.3
8g得た。収率99mol%であった。¹ H NMR(400MHz,CD₃OD)δ(ppm) 1.68-1.89(m,2H,CH₂CH ₂CH(OH));2.44-2.56(m,2H,COCH ₂C
H₂);2.79-2.85(q,1H,CH(OH)CH ₂N);3.04-3.08(q,1H,CH(O
H)CH ₂N);3.68(s,3H,CH ₃);3.80-3.87(m,1H,CH(OH))¹³ C[¹H] NMR(400MHz,CD₃OD)δ(ppm) 30.57(CH₂);30.62(CH₂);45.89(CH₂);52.30(CH₃);67,76
(CH(OH));175.29(CO₂) IR(cm^-1) 3363,1731,1610,1504,1440,1344,1273,1208,1177,1058,
951,887

【００４１】実施例２（5-アミノ-4-ヒドロキシペンタ
ン酸エチルエステル塩酸塩の合成） 100mlオートクレーブに、5-アミノレブリン酸エチルエ
ステル塩酸塩2.98g、5%ロジウム-アルミナ0.50g及びエ
タノール23mlを入れ、水素ガス(4MPa)を封入した後、実
施例1と同様の処理を行い、5-アミノ-4-ヒドロキシペン
タン酸エチルエステル塩酸塩2.92gを得た。収率99mol%
であった。¹ H NMR(400MHz,CD₃OD)δ(ppm) 1.24-1.27(t,3H,CH₂CH ₃);1.73-1.88(m,2H,CH₂CH ₂CH(O
H));2.45-2.54(m,2H,COCH ₂CH₂);2.86-2.92(q,1H,CH(OH)
CH ₂N);3.10-3.14(q,1H,CH(OH)CH ₂N);3.89-3.93(m,1H,CH
(OH)); 4.11-4.16(m,2H,CH ₂CH₃)¹³ C[¹H] NMR(400MHz,CD₃OD)δ(ppm) 14.55(CH₃);30.72(CH₂);30.85(CH₂);45.93(CH₂);61.53
(CH₂CH₃);67.81(CH(OH));174.87(CO₂) IR(cm^-1) 3356,3107,1739,1591,1564,1448,1421,1380,1343,1269,
1178,1053,1001,959,934,907

【００４２】実施例３(5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン
酸n-プロピルエステル塩酸塩の合成） 100mlオートクレーブに5-アミノレブリン酸n-プロピル
エステル塩酸塩3.16g、5%ロジウム-アルミナ0.51g及n-
プロパノール23mlを入れ、水素ガス(4MPa)を封入した
後、80℃で45分間攪拌した。室温まで冷却して内容物を
取り出し、吸引ろ過して触媒を除去した。ろ液にN-プロ
パノールを加えて体積を40mlとし、活性炭素1.04gを加
えて室温下で1時間攪拌し、吸引ろ過して活性炭素を除
去した。ろ液を濃縮乾固させ、n-ヘキサン30mlで固体を
洗浄した後、室温下1mmHgで12時間乾燥させて、5-アミ
ノ-4-ヒドロキシペンタン酸n-プロピルエステル塩酸塩
3.00gを得た。収率95mol%であった。¹ H NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm) 0.91-0.96(t,3H,CH₃);1.60-1.67(m,2H,CH₂);1.72-1.77
(m,1H,CH);1.82-1.86(m,1H,CH);2.47-2.54(m,2H,CH₂);
2.85-2.91(t,1H,CH);3.09-3.13(d,1H,CH);3.88-3.92(m,
1H,CH);4.02-4.05(t,2H,CH₂)¹³ C[¹H] NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm) 10.88(CH₃);23.00(CH₂);30.89(CH₂);30.89(CH₂);30.97
(CH₂);46.06(CH₂);67.23(CH₂O);67.94(CH(OH));175.05
(CO₂) IR(cm^-1) 3354,3106,1735,1591,1558,1421,1345,1269,1179,1047,
1002,951,911

【００４３】実施例４（5-アミノ-4-ヒドロキシペンタ
ン酸n-ブチルエステル塩酸塩の合成） 100mlオートクレーブに、5-アミノレブリン酸n-ブチル
エステル塩酸塩3.35g、5%ロジウム-アルミナ0.50g及びn
-ブタノール25mlを入れ、水素ガス(4MPa)を封入した
後、実施例3と同様の処理を行い、5-アミノ-4-ヒドロキ
シペンタン酸n-ブチルエステル塩酸塩3.22gを得た。収
率95mol%であった。¹ H NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm) 0.91-0.95(t,3H,CH₃);1.32-1.40(m,2H,CH₂);1.57-1.64
(m,2H,CH₂);1.78-1.84(m,2H,CH₂);2.45-2.55(m,2H,C
H₂);3.07-3.21(br d,2H,CH₂);4.04-4.08(t,3H,CH ₂,CH(O
H));5.02(s,1H,CH(OH));7.93(s,3H,NH₃)¹³ C[¹H] NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm) 13.47(CH₃);18.88(CH₂);29.48(CH₂);29.91(CH₂);30.37
(CH₂);45.11(CH2);64.31(CH₂);66.80(CH(OH));173,64(C
O₂) IR(cm^-1) 3358,1734,1603,1462,1342,1270,1178,1062,947

【００４４】実施例５（5-アミノ-4-ヒドロキシペンタ
ン酸メチルエステル塩酸塩の合成） 10mlオートクレーブに、5-アミノレブリン酸n-メチルエ
ステル塩酸塩540.0mg、5%ルテニウム-アルミナ100.0mg
及びメタノール４mlを入れ、水素ガス(10MPa)を封入し
た後、80℃で1時間攪拌した。室温まで冷却して内容物
を取り出し、吸引ろ過した。ろ液濃縮乾固させ、5-アミ
ノ-4-ヒドロキシペンタン酸メチルエステル塩酸塩513.8
mgを得た。

【００４５】実施例６（γ-アミノメチル-γ-ブチロラ
クトン塩酸塩）の合成 100mlナスフラスコに、5-アミノ-4-ヒドロキシペンタン
酸メチルエステル塩酸塩2.70gと酢酸40mlを入れ、4時間
加熱還流した。冷却後、反応液をエバポレータで濃縮
し、ジエチルエーテル100mlを加えた。析出した結晶を
濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、室温下1mmHg
で12時間乾燥して、γ-アミノメチル-γ-ブチロラクト
ン塩酸塩2.12gを得た。収率95mol%であった。¹ H NMR(400MHz,D₂O)δ(ppm) 2.01-2.11(m,1H);2.47-2.55(m,1H);2.66-2.81(m,2H);3.
25-3.30(q,1H);3.40-3.44(q,1H);4.92-4.98(m,1H)¹³ C[¹H]NMR(400MHz,D₂O)δ(ppm) 27.22(CH₂);30.92(CH₂);45.60(CH₂);80.53(CH);183.42
(CO₂)

【００４６】試験例１（５−（アミノメチル）−２−ピ
ロリジノンの合成） 10mlオートクレーブに、5-アミノ−４−ヒドロキシペン
タン酸ｎ−プロピルエステル塩酸塩２６４mgと25%アン
モニア水1.6mlを入れ、水素ガス(10MPa)を封入した後、
170℃で3時間攪拌した。室温まで冷却して内容物を取り
出し、濃縮乾固した。残った固体を1H NMR、13C｛1H｝N
MR、GC-MSで分析した結果、５−（アミノメチル）−２
−ピロリジノンがほぼ定量的に生成しているのを確認し
た。

【００４７】

【発明の効果】本発明の5-アミノ-4-ヒドロキシペンタ
ン酸誘導体は、医薬品合成中間体である５−（アミノメ
チル）−２−ピロリジノンの合成原料として利用でき
る。本発明の製造法によると、簡単に且つ反応工程と別
に精製工程を必要とすることなく高収率で5-アミノ-4-
ヒドロキシペンタン酸誘導体を製造することができる。
また、本発明の式（IV）のラクトンの製造法によると、
低沸点有機溶媒、又は水と低沸点有機溶媒との混合溶媒
を反応系の溶媒として使用できるので、反応液からのラ
クトンの回収のための減圧乾燥（溶媒除去）のために、
水を溶媒として使用する従来法が約２日かかるのに対し
て、本発明では約３時間で済む。

フロントページの続き (72)発明者 田中 享 埼玉県幸手市権現堂1134−２ 株式会社コ スモ総合研究所研究開発センター内 (72)発明者 西川 誠司 埼玉県幸手市権現堂1134−２ 株式会社コ スモ総合研究所研究開発センター内 Ｆターム(参考） 4C037 EA09 4H006 AA01 AA02 AB84 AC41 BA09 BA23 BA24 BA30 BE20 BN10 BT12 BU32 4H039 CA42 CA60 CB20 CH20

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 （式Ｉ中、Ｒ¹は炭素数３以上の炭化水素基を示す）で
   表される化合物又はその塩。
2. 【請求項２】 式（II）： 【化２】 （式II中、Ｒ²は水素原子または炭素数１以上の炭化水
   素基を示す）で表される化合物又はその塩を、遷移金属
   触媒及び水素の存在下で接触還元することを特徴とす
   る、式（III）： 【化３】 （式III中、Ｒ²は前に定義したとおりである）で表され
   る化合物又はその塩の製造方法。
3. 【請求項３】 式（III）： 【化４】 （式III中、Ｒ²は水素原子または炭素数１以上の炭化水
   素基を示す）で表される化合物又はその塩と酸触媒とを
   接触することを特徴とする、式（IV）： 【化５】 で表される化合物又はその塩の製造方法。