JP2002034589A - 新規生理活性物質１１００−５０ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】新規抗線虫化合物の提供。 【解決手段】下記式（Ｉ） で表される化合物又はその塩。並びに、（Ｉ）式で示さ
れる化合物のストレプトマイセス属に属する生産菌（特
にストレプトマイセス・ラベンドレー・ＳＡＮＫ６４２
９７（ＦＥＲＭ ＢＰ−７１６３））を培養し、該培養
物より式（Ｉ）で示される化合物を採取することを特徴
とする、式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は線虫の増殖抑制、線
虫の植物又は動物への寄生抑制、並びに、線虫に起因す
る植物又は動物の各種疾患の予防及び／又は治療に有効
な新規化合物、該化合物の製造法、該化合物を生産する
微生物、該化合物又はその薬理学的に許容される塩を含
むことからなる抗線虫薬等に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品市場においては有用な抗生物質が
多数上市されているが、農薬市場においては抗生物質以
外の合成有機農薬が主流を占め、抗生物質は少ない。従
来より動物薬又は農薬用抗生物質の開発は遅れており、
動物薬又は農薬として使用されている抗生物質の大半
は、医薬用として開発された抗生物質の動物薬又は農薬
への転用である。しかし、近年、医薬用抗生物質の動物
薬又は農薬への転用は抗生物質耐性菌の蔓延を引き起こ
す原因になることを懸念する声が高まりつつある。

【０００３】一方、ミルベマイシン、アベルメクチン等
は、殺ダニ活性及び／又は抗線虫活性を有する物質とし
て見出され、動物薬及び／又は農薬として開発された。
抗線虫活性抗生物質としてはデストマイシン、アンセル
マイシン、アスピキュラマイシン、ミルベマイシン、ア
ベルメクチン等が報告され、動物薬としてミルベマイシ
ン、アベルメクチンが上市されている。しかし、植物に
寄生する土壌線虫に対しては抗生物質以外の合成有機農
薬が主に使用されており、天然有機化合物由来の土壌線
虫用農薬はほとんど知られていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】発明者らは、自然界よ
り新たに分離した放線菌の培養液が抗線虫活性を示すこ
とを見出し、該培養物から抗線虫活性を示す新規化合物
を単離し、本発明を完成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）下記式
（Ｉ）

【０００６】

【化２】 で表される化合物又はその塩、（２）下記の理化学的性
質を有する化合物又はその塩： １）物質の性状：白色粉末状物質、 ２）溶解性：水に可溶、メタノールに難溶、ノルマルヘ
キサン、クロロホルムに不溶、 ３）分子式：Ｃ₃₁Ｈ₅₆Ｎ₆Ｏ₁₅Ｐ_2、 ４）分子量：814（ＦＡＢマススペクトル法により測
定）、 ５）高分解能 ＦＡＢマススペクトル法により測定した
精密質量、[M-H]^-は、次に示す通りである： 実測値：813.3224 計算値：813.3200、 ６）紫外線吸収スペクトル：0.02規定水酸化ナトリウム
水溶液中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す
極大吸収を示す：271 nm (ε 5,090)、 ７）旋光度：0.02規定水酸化ナトリウム水溶液中で測定
した旋光度は、以下に示す値を示す：[α]_D ²²：-3.8°
(c 1.0)、 ８）¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：0.02規定軽水酸化ナ
トリウム水溶液-メタノール (CD₃OH)1 : 1溶液中で、水
のシグナルを4.75 ppmとして測定した¹Ｈ−核磁気共鳴
スペクトルは、以下に示す通りである： 0.79 (6H, d, J=6.8 Hz)、1.08 (2H, m)、1.19 (14H,
m)、1.23 (2H, m)、1.43(3H, m)、2.98 (2H, br. t, J=
7.2 Hz)、3.80 (1H, m)、3.87 (1H, m)、4.06 (1H, dd,
J=1.4, 12.5 Hz)、4.11 (1H, dd, J=4.2, 6.0 Hz)、4.
14 (1H, dd, J=3.6, 5.2 Hz)、4.17 (2H,m)、4.23 (1H,
d, J=12.5 Hz)、4.29 (1H, br. t, J=5.6Hz)、4.44 (1
H, br. dd, J=4.0, 11.9 Hz)、4.61 (1H, dd, J=1.4,
6.0 Hz)、5.28 (1H, m)、5.88 (1H, d, J=3.6 Hz)、6.0
0 (1H, d, J=7.5 Hz)、6.47 (1H, m)、7.86 (1H, d, J=
7.5 Hz) ppm、 ９）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：0.02規定重水酸化ナ
トリウム水-重メタノール (CD₃OD)1 : 1溶液中で、重メ
タノールのシグナルを49.1 ppmとして測定した^{1 3}Ｃ−核
磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである： 23.1 (q × 2)、27.4 (t)、28.0 (t)、28.1 (t)、28.8
(d)、30.3 (t × 5)、30.5 (t)、39.9 (t)、51.3 (t)、
53.7 (t)、55.2 (t)、69.5 (t)、70.0 (d)、71.8(d)、7
6.0 (d)、76.6 (d)、80.7 (d)、83.7 (d)、91.2 (d)、9
7.0 (d)、121.4(s)、142.6 (d)、155.0 (s)、158.6
(s)、167.4 (s)、179.1 (s) ppm、 １０）高速液体クロマトグラフィー による分析： カラム：Senshu Pak ODS-H-2151（センシュー科学
（株）製）直径６mm×長さ150mm 移動相：アセトニトリルを35%含有する 66 mMリン酸緩
衝液 (pH 6.8) 流速：1.5 ml／分 検出：220乃至450 nmの全波長によるフォトダイオード
アレイ検出 保持時間：7.39分、 （３）ストレプトマイセス (Streptomyces) 属に属す
る、（１）又は（２）記載の化合物の生産菌を培養し、
該培養物より（１）又は（２）記載の化合物を採取する
ことを特徴とする、（１）若しくは（２）記載の化合物
又はその塩の製造法、（４）ストレプトマイセス(Strep
tomyces) 属に属する、（１）又は（２）記載の化合物
の生産菌がストレプトマイセス・ラベンドレー（Strept
omyces lavendulae）ＳＡＮＫ ６４２９７（ＦＥＲＭ
ＢＰ−７１６３）である、（３）記載の製造法、
（５）ストレプトマイセス(Streptomyces) 属に属し、
（１）又は（２）記載の化合物を生産することを特徴と
する微生物、（６）ストレプトマイセス・ラベンドレー
（Streptomyces lavendulae）ＳＡＮＫ６４２９７（Ｆ
ＥＲＭ ＢＰ−７１６３）である、（５）記載の微生
物、（７）（１）若しくは（２）記載の化合物又はその
薬理学的に許容される塩を含むことからなる医薬、及
び、（８）（１）若しくは（２）記載の化合物又はその
薬理学的に許容される塩を含むことからなる抗線虫薬、
に関する。

【０００７】本発明において、下記式（Ｉ）

【０００８】

【化３】 で表される化合物、又は、下記の物理化学的性状を有す
る化合物を、１１００−５０化合物という： １）物質の性状：白色粉末状物質、 ２）溶解性：水に可溶、メタノールに難溶、ノルマルヘ
キサン、クロロホルムに不溶、 ３）分子式：Ｃ₃₁Ｈ₅₆Ｎ₆Ｏ₁₅Ｐ_2、 ４）分子量：814（ＦＡＢマススペクトル法により測
定）、 ５）高分解能 ＦＡＢマススペクトル法により測定した
精密質量、[M-H]^-は、次に示す通りである： 実測値：813.3224 計算値：813.3200、 ６）紫外線吸収スペクトル：0.02規定水酸化ナトリウム
水溶液中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す
極大吸収を示す：271 nm (ε 5,090)、 ７）旋光度：0.02規定水酸化ナトリウム水溶液中で測定
した旋光度は、以下に示す値を示す：[α]_D ²²：-3.8°
(c 1.0)、 ８）¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：0.02規定軽水酸化ナ
トリウム水溶液-メタノール (CD₃OH)1 : 1溶液中で、水
のシグナルを4.75 ppmとして測定した¹Ｈ−核磁気共鳴
スペクトルは、以下に示す通りである： 0.79 (6H, d, J=6.8 Hz)、1.08 (2H, m)、1.19 (14H,
m)、1.23 (2H, m)、1.43(3H, m)、2.98 (2H, br. t, J=
7.2 Hz)、3.80 (1H, m)、3.87 (1H, m)、4.06 (1H, dd,
J=1.4, 12.5 Hz)、4.11 (1H, dd, J=4.2, 6.0 Hz)、4.
14 (1H, dd, J=3.6, 5.2 Hz)、4.17 (2H,m)、4.23 (1H,
d, J=12.5 Hz)、4.29 (1H, br. t, J=5.6Hz)、4.44 (1
H, br. dd, J=4.0, 11.9 Hz)、4.61 (1H, dd, J=1.4,
6.0 Hz)、5.28 (1H, m)、5.88 (1H, d, J=3.6 Hz)、6.0
0 (1H, d, J=7.5 Hz)、6.47 (1H, m)、7.86 (1H, d, J=
7.5 Hz) ppm、 ９）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：0.02規定重水酸化ナ
トリウム水-重メタノール (CD₃OD)1 : 1溶液中で、重メ
タノールのシグナルを49.1 ppmとして測定した^{1 3}Ｃ−核
磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである： 23.1 (q × 2)、27.4 (t)、28.0 (t)、28.1 (t)、28.8
(d)、30.3 (t × 5)、30.5 (t)、39.9 (t)、51.3 (t)、
53.7 (t)、55.2 (t)、69.5 (t)、70.0 (d)、71.8(d)、7
6.0 (d)、76.6 (d)、80.7 (d)、83.7 (d)、91.2 (d)、9
7.0 (d)、121.4(s)、142.6 (d)、155.0 (s)、158.6
(s)、167.4 (s)、179.1 (s) ppm、 １０）高速液体クロマトグラフィー による分析： カラム：Senshu Pak ODS-H-2151（センシュー科学
（株）製） 直径６mm ×長さ１５０mm 移動相：アセトニトリルを35%含有する66mMリン酸緩衝
液(pH 6.8) 流速：1.5 ml／分 検出：220乃至450nmの全波長によるフォトダイオードア
レイ検出 保持時間：7.39分。

【０００９】１１００−５０化合物は、常法に従って塩
とすることができる。そのような塩としては、例えば、
リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属の塩、カルシウム塩、バリウム塩、マグネシウム塩等
のアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛
塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属の塩；アン
モニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジ
ベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フ
ェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン
塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミ
ン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロ
ロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン
塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、
テトラメチルアンモニア塩、トリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン塩のような有機アミン塩；及びグリシ
ン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、アスパ
ラギン塩のようなアミノ酸塩；等を挙げることができ、
好適には薬理上許容される塩として当該分野で通常使用
されているナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩
である。

【００１０】また、１１００−５０化合物は、常法に従
ってエステルとすることができる。そのようなエステル
としては、例えば、炭素数１乃至６個を有するアルキル
で形成されるエステル等を挙げることができ、好適には
メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、
イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエ
ステル、ｓ−ブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペ
ンチルエステル、イソペンチルエステル、ネオペンチル
エステルである。

【００１１】さらに、１１００−５０化合物は、種々の
異性体を有する。該化合物においては、これらの異性
体、およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式で
示されている。従って、本発明においてはこれらの異性
体、およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むもの
である。

【００１２】また、１１００−５０化合物又はその塩
は、溶剤和物となることがある。例えば大気中に放置し
たり、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水
が付いたり、水和物となる場合があるが、そのような溶
剤和物も本発明に包含される。

【００１３】さらに、１１００−５０化合物は、生体内
において代謝されるることにより上述の（１）又は
（２）記載の化合物に変換される化合物、いわゆるプロ
ドラッグ、及び、植物中若しくは土壌中にて分解される
ことにより、上述の（１）又は（２）記載の化合物に変
換される化合物をも全て含有する。

【００１４】

【発明の実施の形態】１１００−５０化合物は、該化合
物の生産菌を、該化合物の生産に適した培地で培養し、
該培養物から該化合物を採取することによって得られ
る。

【００１５】１１００−５０化合物の生産菌としては、
特に限定されるものではないが、例えば、ストレプトマ
イセス（Strptomyces）属に属する放線菌等を挙げるこ
とができ、好適にはストレプトマイセス・ラベンドレー
（Streptomyces lavendulae） であり、より好適にはス
トレプトマイセス・ラベンドレー ＳＡＮＫ ６４２９
７株（以下、「ＳＡＮＫ ６４２９７株」と言う。）で
ある。ＳＡＮＫ ６４２９７株は北海道紋別郡丸瀬布町
の土壌から分離された。

【００１６】ＳＡＮＫ ６４２９７株の菌学的性質は次
の通りである。 １．形態学的特徴 ＳＡＮＫ ６４２９７株は、ＩＳＰ〔インターナショナ
ル・ストレプトマイセス・プロジェクト（Internationa
l Streptomyces Project）〕規定の寒天培地上２８℃、
１４日間の培養により、次のような形態学的特徴を示し
た。顕微鏡下観察では、ＳＡＮＫ ６４２９７株の基生
菌糸は良好に伸長、分岐し、黄味茶ないし薄黄味橙色を
示すが、ノカルディア（Nocardia）属菌株様の菌糸断裂
やジグザグ伸長は観察されない。気菌糸は単純分岐し、
薄茶、明るい茶味灰ないし薄ピンク色を示す。気菌糸の
先端に１０乃至５０個またはそれ以上の胞子連鎖を形成
し、胞子連鎖の形態はループ、フック、鈎状や螺旋状を
示す。走査型電子顕微鏡による観察では、胞子の表面構
造は平滑（Smooth）状を示す。胞子は楕円形で、その大
きさは０．６μｍ乃至０．８μｍ×０．８μｍ乃至１．
１μｍである。また、気菌糸の車軸分岐、菌核や胞子の
うなどの特殊器官は観察されない。 ２．各種培養基上の諸性質 ＳＡＮＫ ６４２９７株の各種培養基上で２８℃、１４
日培養後の性状は表１に示すとおりである。表１． 培地の種類 項目 ＳＡＮＫ ６４２９７株の性状 蔗糖・硝酸寒天 Ｇ あまり良くない、平坦、白 (9/N) ＡＭ あまり良くない、ヒ゛ロート゛状、薄ヒ゜ンク (7.5R 8/2) Ｒ 薄ヒ゜ンク (10R 8/2) ＳＰ 産生せずク゛ルコース ・アスハ゜ラキ゛ン寒天 Ｇ あまり良くない、平坦、薄茶 (5YR 7/4) ＡＭ 良い、ヒ゛ロート゛状、薄赤味茶 (10R 7/3) Ｒ 薄橙 (5YR 8/2) ＳＰ 産生せずク゛リセリン ・アスハ゜ラキ゛ン寒天 Ｇ 良好、平坦、薄黄味橙 (10YR 8/3) (ISP 5) ＡＭ 豊富に形成、ヒ゛ロート゛状、明るい茶味灰 (5R 8/2) Ｒ 薄黄味茶 (10YR 7/4) ＳＰ 産生せず 澱粉・無機塩寒天 Ｇ 良好、平坦、薄黄味橙 (10YR 8/3) (ISP 4) ＡＭ 豊富に形成、ヒ゛ロート゛状、明るい茶味灰 (2.5YR 7/2) Ｒ 薄黄味灰 (10YR 7/4) ＳＰ 産生せず チロシン寒天 Ｇ 非常に良好、隆起状、茶 (5YR 4/6) (ISP 7) ＡＭ 豊富に形成、ヒ゛ロート゛状、 明るい茶味灰から薄ヒ゜ンク (5R 8/2 - 5R 7/3) Ｒ 灰味茶 (7.5YR 4/3) ＳＰ 産生せず 栄養寒天 Ｇ 良好、隆起状、薄黄味茶 (10YR 7/3) (Difco） ＡＭ 着生しない Ｒ 明るいオリーフ゛(10Y 6/6) ＳＰ 産生せずイーストエキス ・麦芽エキス寒天 Ｇ 非常に良好、隆起状、灰味茶 (7.5YR 6/3) (ISP 2) ＡＭ 豊富に形成、ヒ゛ロート゛状、薄茶 (7.5R 7/3) Ｒ 鈍赤味橙 (2.5YR 5/8) ＳＰ 産生せずオートミール 寒天 Ｇ 良好、平坦、黄味茶 (10YR 7.6) (ISP 3) ＡＭ 良い、ヒ゛ロート゛状、薄ヒ゜ンク (10R 8/2) Ｒ 明るい茶 (7.5YR 6/6) ＳＰ 産生せずヘ゜フ゜トン・イーストエキス 鉄寒天 Ｇ 非常に良好、隆起状、薄黄味茶 (2.5Y 8/4) (ISP 6) ＡＭ 着生せず Ｒ 薄黄味茶 (2.5Y 8/3) ＳＰ 産生せずホ゜テトエキス ・人参エキス寒天 Ｇ あまり良くない、平坦、薄黄味茶 (10YR 7/4) ＡＭ あまり良くない、ヒ゛ロート゛状、薄赤味茶 (10R 7/3) Ｒ 明るい茶味灰 (7.5YR 8/2) ＳＰ 産生せず 水寒天 Ｇ 良くない、平坦、白 (9/N) ＡＭ 良くない、ヒ゛ロート゛状、白 (9/N) Ｒ 茶味白 (10YR 9/1) ＳＰ 産生せず 表１中、項目Ｇは生育、ＡＭは気菌糸、Ｒは裏面、ＳＰは可溶性色素をそれぞ れ表す。色調の記述は「色の標準（日本色彩研究所版）」によるものであり、カ ッコ内の色調の表示は、マンセル方式に準拠したカラーナンバーである。 ３．生理学的性質 ２８℃にて培養を開始してから２乃至２１日後に観察し
たＳＡＮＫ ６４２９７株の生理学的性質は表２に示す
とおりである。表２． 澱粉の水解 陽性 ゼラチンの液化 陰性 硝酸塩の還元 陰性 ミルクのペプトン化 陰性 ミルクの凝固 陽性 メラニン様色素の生産性 （培地１） 陽性 （培地２） 陰性 （培地３） 陰性 基質分解性 カゼイン 陰性 チロシン 陽性 キサンチン 陰性 生育温度範囲（培地４） ４乃至３３℃ 生育適正温度（培地４） １５乃至３１℃ 食塩耐性 ５％ 表２中、培地１はトリプトン・イーストエキス・ブロス(ISP 1)、培地２はペ プトン・イーストエキス・鉄寒天(ISP 6)、培地３はチロシン寒天(ISP 7)、培地 ４はイーストエキス・麦芽エキス寒天(ISP 2)をそれぞれ指す。 また、プリドハム・ゴトリーブ寒天培地(ISP ９)を使用
して、２８℃、１４日間培養後に観察したＳＡＮＫ ６
４２９７株の炭素源の資化性は表３に示すとおりであ
る。表３． Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−フルクトース ± Ｌ−アラビノース − Ｌ−ラムノース − Ｄ−キシロース − シュークロース − イノシトール − ラフィノース − Ｄ−マンニトール − 対照 − 表３中、＋は資化すること、±は弱く資化すること、−は資化しないことを、そ れぞれ示す。

【００１７】４．菌体成分 ＳＡＮＫ ６４２９７株の細胞壁を長谷川らの方法 (T.
Hasegawa, et al., J. Gen. Appl. Microbiol. 29, 31
9乃至322, 1983)に従い検討した結果、ＬＬ−ジアミノ
ピメリン酸が検出されたことから、本菌株の細胞壁タイ
プはタイプＩであることが確認された。また、ＳＡＮＫ
６４２９７株の全細胞中の糖成分をエム・ピー・レシ
ェバリエの方法 (M.P. Lechevalier, J. Lab. Clin. Me
d. 71, 934乃至944, 1968) に従い検討した結果、特徴
的な成分は検出されなかった。

【００１８】以上の菌学的性質から、本菌株は、放線菌
のうち、ストレプトマイセス属に属することが明らかに
された。ＩＳＰ〔インターナショナル・ストレプトマイ
セス・プロジェクト（International Streptomyces Pro
ject）〕基準、ワックスマン著、ジ・アクチノミセテス
（S. A. Waksman、The Actinomycetes）第２巻、ブキャ
ナンとギボンズ編、ホルトらによるバージーズ・マニュ
アル（R. E. Buchananand N. E. Gibbons、 Bergey's M
anual of Determinative Bacteriology）第８版（1974
年）、バージーズ・マニュアル（Bergey's Manual of S
ystematic Bacteriology） 第４巻（1989年）、及びス
トレプトマイセス属の放線菌に関する最近の文献に記載
されている菌種と比較したところ、本菌株が放線菌の中
でもストレプトマイセス・ラベンドレーに極めて近縁で
あることが判明した。しかしながら、ストレプトマイセ
ス・ラベンドレーとは、食塩耐性及びカゼインの分解性
に差異が認められた。この様な菌学的特徴を有する本菌
株は従来知られたストレプトマイセス・ラベンドレーと
は異なるものと考えられるが、これらの差異のみによる
別種とすることはできず、本菌株をストレプトマイセス
・ラベンドレー ＳＡＮＫ ６４２９７株と同定した。
なお、該菌株は２０００年５月１６日付けで日本国茨城
県つくば市東１−１−３の通商産業省工業技術院生命工
学工業技術研究所に国際寄託され、受託番号ＦＥＲＭ
ＢＰ−７１６３が付与された。

【００１９】放線菌の諸性質及び／又は形質は一定した
ものではなく、自然に又は人工的に容易に変化し得るこ
とは周知のとおりである。本発明のＳＡＮＫ ６４２９
７株は、そのような諸性質及び／又は形質の変化した株
（以下、「変異株」という。）をも包含する。これらの
変異株の中には、遺伝学的方法、例えば、組み換え、形
質導入、形質転換等により得られたものも含まれる。Ｓ
ＡＮＫ ６４２９７株及びその変異株、並びにそれらと
明確には区別されない菌株のうち、１１００−５０化合
物を生産する菌株は、本発明のＳＡＮＫ ６４２９７株
に包含される。

【００２０】１１００−５０化合物の生産菌を培養する
に際し使用される培地としては、微生物が同化できる炭
素源、窒素源、無機塩、有機栄養源等より選択されたも
のを適宜含有する培地であれば、合成培地又は天然培地
の何れをも用いることが可能である。

【００２１】炭素源としては、例えば、グルコース、フ
ルクトース、マルトース、シュークロース、マンニトー
ル、グリセロール、デキストリン、オート麦、ライ麦、
コーンスターチ、ジャガイモ、トウモロコシ粉、大豆
粉、綿実油、水飴、糖蜜、大豆油、クエン酸、酒石酸、
これら２つ以上の混合物等が挙げられる。

【００２２】培地中の炭素源の含有量は、上限が１０重
量％乃至３０重量％、下限が０．１重量％乃至１重量％
であり、好適な範囲は１重量％乃至１０重量％である。

【００２３】窒素源としては、例えば、大豆粉、フス
マ、落花生粉、綿実粉、スキムミルク、カゼイン加水分
解物、ファーマミン（シェフィールド・ケミカル社
製）、魚粉、コーンスティープリカー、ペプトン、肉エ
キス、生イースト、乾燥イースト、イーストエキス、マ
ルトエキス、硝酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、硫酸
アンモニウム、これら２つ以上の混合物等が挙げられ
る。

【００２４】培地中の窒素源の含有量は、上限が６重量
％乃至２０重量％、下限が０．０１重量％乃至０．２重
量％であり、好適な範囲は０．２重量％乃至６重量％で
ある。

【００２５】栄養無機塩としては、例えば、ナトリウ
ム、アンモニウム、カルシウム、フォスフェート、サル
フェート、クロライド、カーボネート等が挙げられる。

【００２６】また、カリウム、コバルト、マンガン、
鉄、マグネシウム、ストロンチウム等の微量の金属を培
地中に含有させてもよい。

【００２７】さらに、液体培養に際しては、消泡剤とし
てシリコン油、植物油、界面活性剤等を使用してもよ
い。

【００２８】１１００−５０化合物生産菌の培養に用い
る培地のｐＨは、上限がｐＨ８．０乃至ｐＨ１０．０、
下限がｐＨ３．０乃至ｐＨ６．０であり、好適な範囲は
ｐＨ６．０乃至ｐＨ８．０である。

【００２９】１１００−５０化合物生産菌の培養温度の
上限は３０℃乃至３２℃、下限は５℃乃至２３℃であ
り、好適な範囲は２０℃乃至３０℃、より好適な範囲は
２３℃乃至３０℃である。

【００３０】１１００−５０化合物生産菌の培養時間の
上限は７乃至１４日、下限は６時間乃至２日であり、好
適な範囲は２日乃至７日、より好適な範囲は３日乃至７
日である。

【００３１】１１００−５０化合物は、該化合物生産菌
を好気的に培養することにより得ることができる。好気
的な培養法としては、好気的培養法として通常用いられ
る方法であれば特に限定されないが、例えば、固体培養
法、振盪培養法、通気撹拌培養法等を挙げることができ
る。

【００３２】１１００−５０生産株の培養は、通常、小
規模な培養（以下、「種培養」という。）から開始し、
必要に応じて培養をスケールアップする（以下、スケー
ルの大きな培養を「大量培養」という。）。１１００−
５０生産菌がじゅうぶん生長した培養液の一部又は全部
をより多量の培地に接種して該菌をじゅうぶん生長させ
ることにより、培養をスケールアップすることができ
る。種培養から大量培養へのスケールアップは、１段階
で又は２以上の段階に分けて行う。

【００３３】種培養には、坂口フラスコ、水流調節壁の
ついた三角フラスコ、又は通常の三角フラスコ等を用い
る。

【００３４】大量培養に用いる培養器は、培養の目的に
依存して選択されるが、例えば、、坂口フラスコ、三角
フラスコ、撹拌機及び通気装置付きジャーファーメンタ
ー、タンク等を挙げることができる。

【００３５】培養液中に存在する１１００−５０化合物
は、珪藻土等をろ過助剤とするろ過操作又は遠心分離に
より該培養物を分別し、そのろ液又は上清中及び菌体よ
り抽出することができる。また、１１００−５０化合物
の物理化学的性質を利用することにより、該抽出液から
該化合物を精製単離することができる。

【００３６】ろ液又は上清から１１００−５０化合物を
得る場合、ろ液又は上清を直接精製に供することができ
る。菌体から１１００−５０化合物を得る場合、菌体を
５０％乃至９０％の含水アセトン又は含水メタノールで
抽出し、減圧濃縮等により有機溶媒を除去した後、精製
に供することができる。

【００３７】ろ液、上清又は菌体抽出液（以下、「粗画
分」という。）中に存在する１１００−５０化合物は、
その物理化学的性状を利用した吸着クロマトグラフィ
ー、イオン交換クロマトグラフィー、分配クロマトグラ
フィー、高速液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬ
Ｃ」という。）等の精製手段に供することより、単離す
ることができる。

【００３８】吸着クロマトグラフィーに用いる吸着剤と
しては、例えば、活性炭、アンバーライトＸＡＤ−２、
同ＸＡＤ−４、同ＸＡＤ−７（以上、ローム・アンド・
ハース社製）等、ダイヤイオンＨＰ−１０、同ＨＰ−２
０、同ＨＰ−２０ＡＧ、同ＨＰ−５０（以上、三菱化学
（株）製）等を挙げることができる。目的化合物が吸着
剤に吸着する場合、粗画分を吸着剤と接触させることに
より目的化合物を吸着剤に吸着させ、非吸着画分を分別
除去した後、メタノール水、アセトン水、ブタノール水
等により吸着画分を吸着剤から溶出させることにより、
溶出画分中に目的化合物を回収することができる。目的
化合物が吸着剤に吸着しない場合、粗画分を吸着剤と接
触させ、不純物を吸着剤に吸着させることにより、非吸
着画分中に目的化合物を回収することができる。

【００３９】イオン交換クロマトグラフィーに用いるイ
オン交換樹脂としては、特に限定されるものではない
が、好適には陰イオン交換樹脂である。陰イオン交換樹
脂としては、例えば、 ＤＥＡＥ−セルロース（ブラウ
ン社製）、ＤＥＡＥ−セファデックス、ＱＡＥ−セファ
デックス（以上、ファルマシア・ファイン・ケミカルズ
社製）、デュオライトＡ−２（ダイアモンド・シャムロ
ック・ケミカル社製）、アンバーライトＩＲＡ−６８
（ローム・アンド・ハース社製）、ダウエックス１×
４、ダウエックス２１Ｋ、ＳＢＲ−Ｐ（以上ダウ・ケミ
カル社製）等を挙げることができる。目的化合物がイオ
ン交換樹脂に吸着する場合、粗画分をイオン交換樹脂と
接触させることにより目的化合物をイオン交換樹脂に吸
着させ、非吸着画分を分別除去した後、水系の移動相の
イオン強度又はｐＨを変化させることにより目的化合物
を溶出画分中に回収することができる。目的化合物がイ
オン交換樹脂に吸着しない場合、粗画分をイオン交換樹
脂と接触させ、不純物をイオン交換樹脂に吸着させるこ
とにより、非吸着画分中に目的化合物を回収することが
できる。

【００４０】分配クロマトグラフィーとしては、溶媒抽
出、分配カラムクロマトグラフィー等を挙げることがで
きる。粗画分の溶媒抽出に用いる溶媒としては、ジメチ
ルアンモニウムクロライド、ベンジルアンモニウムクロ
ライド、セチルアンモニウムクロライドの如き４級アン
モニウム塩を水と混合しない溶媒に溶解させたもの等を
挙げることができる。このような非水溶性溶媒で粗画分
を抽出すると、目的化合物はその４級アンモニウム塩と
して、非水溶性溶媒中に回収される。水と混合しない溶
媒としては、ジクロロメタン等を挙げることができる。
分配カラムクロマトグラフィーに用いるカラムとして
は、例えば、シリカゲル、マグネシウム−シリカゲル系
のフロリジル、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシ
アファインケミカルズ社製）、トヨパール ＨＷ−４０
（東ソー（株）製）、ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐ（三
菱化学（株）製）、コスモシール１４０Ｃ₁₈−ＯＰＮ
（ナカライテスク社製）等を挙げることができる。分配
カラムを展開する溶媒としては、特に限定されるもので
はないが、例えば、メチレンクロリド、酢酸エチル、メ
タノール、エタノール、アセトニトリル、アセトン含有
アンモシア水、酢酸、水、これら２つ以上の混合溶媒等
を挙げることができる。

【００４１】ＨＰＬＣに用いるカラムとしては、例え
ば、順相カラム、逆相カラム、吸着カラム、イオン交換
カラム等を挙げることができ、好適には逆相カラムであ
る。逆相カラムとしては、例えば、Ｓｅｎｓｈｕ Ｐａ
ｋ ＯＤＳ Ｈ−２１５１、同Ｈ−４２５１（センシュ
ー科学（株）製）等を挙げることができる。逆相カラム
の移動相としては、アセトニトリル又はメタノールと水
系緩衝液との混合溶媒等を使用することができる。

【００４２】１１００−５０化合物は、これらの精製手
段から選ばれる精製手段の１回若しくは２回以上の繰り
返し、又は複数の精製手段の組み合わせにより、単離す
ることができる。

【００４３】粗画分を得るまでの工程及び各精製工程に
おける１１００−５０化合物の挙動は、ＨＰＬＣ分析又
は抗線虫活性を指標として追跡することができる。

【００４４】ＨＰＬＣ分析の好適な条件は次の通りであ
る； カラム：Senshu Pak ODS-H-2151（センシュー科学
（株）製）直径６mm×長さ150mm 移動相：アセトニトリルを35%含有する 66 mMリン酸緩
衝液 (pH 6.8) 流速：1.5 ml／分 検出：220乃至450 nmの全波長によるフォトダイオード
アレイ検出 保持時間：7.39分。

【００４５】本発明の提供する１１００−５０化合物は
抗線虫活性を有しており、ギョウチュウ、カイチュウ等
の動物寄生性線虫、ネコブセンチュウ、ネグサレセンチ
ュウ、シストセンチュウ、マツノザイセンチュウ等の植
物寄生性線虫を防除するのに有効であり、線虫によって
引き起こされる様々な動物及び植物病害の予防又は治療
に有用である。

【００４６】医薬又は動物薬として用いる場合、１１０
０−５０化合物又はその薬理学的に許容される塩は、種
々の形態で投与され得る。その投与形態としては、錠
剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等に
よる経口投与、注射剤又は点滴剤による静脈内投与、筋
肉内投与、腹腔内投与、皮下投与、坐剤による直腸内投
与等を挙げることができる。これらの投与方法に用いら
れる各種製剤は、常法に従って主薬の他に、賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤等、医薬又は動物薬の製剤技術分野
において通常使用し得る既知の成分を加えることによ
り、製剤化し得る。

【００４７】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
して当該分野で通常用いられるものを使用でき、例え
ば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、
澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケ
イ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シ
ロップ、グルコース液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボ
キシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、
リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾
燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン
末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の
崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油
等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩類、ラウリル硫
酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、澱粉等の保
湿剤、澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド
状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、硼
酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を挙げるこ
とができる。また、錠剤は、必要に応じ、糖衣錠、ゼラ
チン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、二重
錠、多層錠等とすることができる。

【００４８】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
して当該分野で通常用いられるものを使用でき、例え
ば、グルコース、乳糖、カカオバター、澱粉、硬化植物
油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、ト
ラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナ
ラン寒天等の崩壊剤等を挙げることができる。

【００４９】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して当該分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
ポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコー
ル、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グ
リセリド等を挙げることができる。

【００５０】注射剤として調製される場合、液剤、乳剤
及び懸濁剤は、滅菌されており且つ血液と等張であるの
が好ましく、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形
するに際しては、希釈剤として当該分野で通常用いられ
ているものを使用でき、例えば、水、エタノール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げること
ができる。また、等張を維持するのに必要な食塩、グル
コース、あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめ
てもよく、通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添
加してもよい。

【００５１】これらの製剤には、必要に応じ、着色剤、
保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬又は動物薬
を含有せしめてもよい。

【００５２】これらの製剤に含まれる１１００−５０化
合物の量は、その上限が３０重量％乃至７０重量％、下
限が０．１重量％乃至１重量％であり、好適な範囲は１
重量％乃至３０重量％である。

【００５３】これらの製剤の投与方法は特に限定される
ものではないが、製剤の形態、動物種、年齢、性別、疾
患の程度等の諸条件に応じて決定される。注射剤を静脈
内投与する場合、注射剤単独で、又はグルコース、アミ
ノ酸等の通常の補液と混合して投与される。

【００５４】１１００−５０化合物のヒト又は動物に対
する投与量は、症状、動物種、年齢、体重、投与方法、
剤形等に依存するが、通常１日あたり投与する量の上限
は１００ｍｇ乃至２０００ｍｇ、下限は０．１ｍｇ乃至
１０ｍｇであり、好適な範囲は１ｍｇ乃至１００ｍｇ、
より好適な範囲は１０ｍｇ乃至１００ｍｇである。投与
回数は、数日に１回、１日に１回、又は１日数回であ
る。

【００５５】１１００−５０化合物を農薬として用いる
場合、単独で使用することもできるが、通常、担体、界
面活性剤、分散剤、補助剤等を配合し、粉剤、乳剤、微
粒剤、粒剤、水和剤、油性の懸濁液、エアゾール等の組
成物（以下、「農薬用組成物」という。）として使用す
る。

【００５６】担体としては、例えば、タルク、ベントナ
イト、クレー、カオリン、ケイソウ土、ホワイトカーボ
ン、バーミキュライト、消石灰、ケイ砂、硫安、尿素等
の固体担体、ケロシン、鉱油等の炭化水素、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、クロロホル
ム、四塩化炭素等の塩素化炭化水素、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン、シクロヘキ
サノン、イソホロン等のケトン類、酢酸エチル、エチレ
ングリコールアセテート、マレイン酸ジブチル等のエス
テル類、メタノール、ｎ−ヘキサノール、エチレングリ
コール等のアルコール類、水等の液体担体、空気、窒
素、炭酸ガスなどの気体担体等を挙げることができる。
気体担体と配合すれば、混合噴射することができる。

【００５７】界面活性剤及び分散剤は、農薬用組成物の
植物への付着、吸収の向上、薬剤の分散、乳化、展着な
どの性能を向上させる目的で配合する。このような界面
活性剤及び分散剤としては、例えば、アルコール硫酸エ
ステル類、アルキルスルホン酸塩、リグニンスルホン酸
塩、ポリオキシエチレングリコールエーテル等を挙げる
ことができる。

【００５８】補助剤は、農薬用組成物の性状を改善する
目的で配合する。このような補助剤としては、例えば、
カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコー
ル、アラビアゴム等を挙げることができる。

【００５９】農薬用組成物の製造においては、その用途
に応じ、担体、界面活性剤、分散剤及び補助剤からなる
群より、一つ以上を選択して配合することができる。

【００６０】農薬用組成物に含有せしめる１１００−５
０化合物の量は、乳剤では１重量％乃至５０重量％、粉
剤では０．１重量％乃至２５重量％、水和剤では１重量
％乃至９０重量％、粉剤では０．５重量％乃至５重量
％、油剤では０．５重量％乃至５重量％、エアゾールで
は０．１重量％乃至５重量％である。

【００６１】農薬用組成物は、溶剤を用いて適宜希釈
し、植物の種子、根、茎葉、土壌等に施用する。

【００６２】

【実施例】以下に実施例、試験例及び製剤例を挙げて本
発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。

【００６３】実施例１．ＳＡＮＫ ６４２９７株の培養 ＳＡＮＫ ６４２９７株を、ＭＰ培地１００ｍｌを含む
５００ｍｌ容の坂口フラスコ５０本にそれぞれ１白金耳
接種し、回転式振盪機の回転数１５０ｒｐｍ、２７℃に
て５日間培養した。

【００６４】ＭＰ培地 マルトース １５ｇ グルコース ５ｇ ファーマメディア １０ｇ イーストエキス ３ｇ リン酸二カリウム ２ｇ 塩化ナトリウム ５ｇ 脱イオン水 １０００ｍｌ シリコンＫＳ−６６ ０．０１％（容積／容積） 滅菌前のｐＨはｐＨ７．２、１２１℃にて２０分間滅菌
した。

【００６５】実施例２．１１００−５０化合物の精製 実施例１で得られた培養物３．３Ｌにアセトン３Ｌを加
え、３０分間撹拌した後、セライト５４５ （セライト
・コーポレーション社製）をろ過助剤としてろ過した。
得られたろ液をロータリーエバポレーターを用いて減圧
下で溶媒を留去し、１．６Ｌまで濃縮した。この濃縮液
をダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）を充填した
カラム（８００ｍｌ）に付した。カラムを３Ｌの純水で
洗浄した後、１Ｌの９０％メタノール水で溶出した。得
られた溶出画分１Ｌをロータリーエバポレーターで濃縮
乾固し、得られた粗抽出物に直ちにメタノール１００ｍ
ｌを加え、不溶物をろ過した。得られたろ液をロータリ
ーエバポレーターで１６ｍｌまで濃縮し、メタノールで
平衡化したセファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社
製）カラム１８０ｍｌに２回に分けて供与した。カラム
をメタノールで展開し、溶出液のうち色のついた画分１
８５ｍｌを回収した。２回分の溶出画分計３７０ｍｌを
ロータリーエバポレーターで濃縮乾固し、２．３ｇの活
性画分が得られた。該活性画分にアセトン１００ｍｌを
添加した後、アセトン可溶部をろ別し、アセトン不溶物
を回収して風乾し、粗活性粉末２．２ｇを得た。

【００６６】以降の精製では、活性画分を下記のカラム
及び分析条件を用いたＨＰＬＣにより活性成分の挙動を
モニターした。

【００６７】 カラム：Ｓｅｎｓｈｕ Ｐａｋ ＯＤＳ Ｈ−２１５１
直径６ｍｍ×長さ１５０ｍｍ（センシュー科学（株）
製） 移動相 ：アセトニトリルを３５％（容積／容積）含有
する２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８） 流 速：１．５ｍｌ／分 検 出：フォトタ゛イオート゛アレーによる２２０ｎｍ乃至４５０
ｎｍの全波長検出 保持時間：７．３９分 上述の粗活性粉末２．２ｇを、アセトニトリルを１０％
（容積／容積）含む２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．
８）５０ｍｌに溶解し、同じ溶媒系で予め平衡化したコ
スモシール１４０Ｃ₁₈−ＯＰＮ（ナカライテスク社製）
を充填したカラム１００ｍｌに２回に分けて供した。
該カラムを、アセトニトリルを１０％（容積／容積）含
む２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）２００ｍｌ及び
アセトニトリルを２０％（容積／容積）含む２０ｍＭリ
ン酸緩衝液（ｐＨ６．８）２００ｍｌで洗浄した後、ア
セトニトリルを３９％（容積／容積）含む２０ｍＭリン
酸緩衝液（ｐＨ６．８）４００ｍｌで溶出した。

【００６８】得られた溶出画分４００ｍｌをロータリー
エバポレーターで２０ｍｌまで濃縮した後、ダイヤイオ
ンＣＨＰ−２０Ｐ（三菱化学社製）を充填したカラム５
ｍｌに供与した。該カラムを ０．０６規定アンモニア
水２０ｍｌで洗浄後、アセトンを２０％（容積／容積）
含む０．０６規定アンモニア水２０ｍｌで溶出した。溶
出液２０ｍｌをロータリーエバポレーターで５ｍｌまで
濃縮した後、濃アンモニア水を用いてｐＨ９に調整し、
凍結乾燥した。その結果、部分精製活性粉末５５ｍｇが
得られた。

【００６９】この部分精製粉末を、アセトニトリルを３
５％（容積／容積）含む２０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ
６．８）１ｍｌに溶解し、同じ溶媒系で予め平衡化した
ＨＰＬＣカラム（センシューパック ＯＤＳ Ｈ−４２
５１：直径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍ）に５１回に分け
て供した。カラムを、同じ溶媒系を用いて流速５ｍｌ／
分で展開し、１０．５分乃至１１．５分に溶出されるピ
ークを分取した。５１回分のピーク画分を合わせ、ロー
タリーエバポレーターでアセトニトリルを留去した後、
ダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐを充填したカラム５ｍｌに
供与した。カラムを０．０６規定アンモニア水２０ｍｌ
で洗浄した後、アセトンを２０％（容積／容積）含有す
る０．０６規定アンモニア水２０ｍｌで溶出した。溶出
液２０ｍｌをロータリーエバポレーターで５ｍｌまで濃
縮した後、濃アンモニア水を用いてｐＨ９に調整し、凍
結乾燥を行い、１１００−５０化合物２１ｍｇが得られ
た。 試験例１．抗線虫活性の測定 キタネコブセンチュウ（Meloidgyne hapla）２期幼虫懸
濁液（２００匹／ｍｌ）５ｍｌに、適宜希釈した１１０
０−５０化合物の水溶液５ｍｌを加えて、２４時間薬液
浸漬した。この薬剤処理線虫懸濁液を、滅菌した土壌で
育てた子葉期のキュウリ（加賀節成り）のポットの土壌
に潅注した。潅注から１０日後にキュウリの根部を水洗
し、キタネコブセンチュウの感染によって形成された根
瘤数を計数し、根瘤形成の阻止率を求めた。

【００７０】１１００−５０化合物の ５０％根瘤形成
阻止濃度は、０．０５ｐｐｍ以下であった。 製剤例１．カプセル剤 １１００−５０化合物 １００ｍｇ 乳糖 １００ｍｇ トウモロコシ澱粉 １４８．８ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．２ｍｇ 全量 ３５０ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいに通し
た後、この粉末をゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤
とする。

【００７１】

【発明の効果】本発明の化合物並びにその薬学的及び／
又は農薬学的に許容される塩は、キタネコブセンチュウ
等の各種線虫に対して優れた生育阻害効果を示し、それ
らの線虫に起因する植物病に対する予防若しくは治療、
及び／又は動物の線虫感染症の予防若しくは治療に有用
である。また、本発明の化合物は、本化合物の有機化学
的変換及び微生物学的変換による誘導体合成における原
料化合物としても有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） //(Ｃ１２Ｐ 19/26 (Ｃ１２Ｐ 19/26 Ｃ１２Ｒ 1:465） Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｎ 1/20 (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:465） Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 松本 卓 茨城県つくば市御幸が丘33 三共株式会社 内 (72)発明者 高橋 秀次 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 石川 瑞枝 北海道北広島市北の里27番地の４ 北海三 共株式会社内 (72)発明者 鰐渕 恭子 北海道北広島市北の里27番地の４ 北海三 共株式会社内 Ｆターム(参考） 4B064 AF21 AF33 BA09 BE01 BG01 BG09 BH01 BH04 BH05 BH06 CA04 DA02 DA11 4B065 AA50X AC14 BA22 CA19 CA46 CA47 4C057 CC03 DD03 LL17 LL18 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 EA17 GA02 GA07 MA01 MA04 MA52 NA14 ZB37

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式（Ｉ） 【化１】 で表される化合物又はその塩。
2. 【請求項２】下記の理化学的性質を有する化合物又はそ
   の塩： １）物質の性状：白色粉末状物質、 ２）溶解性：水に可溶、メタノールに難溶、ノルマルヘ
   キサン、クロロホルムに不溶、 ３）分子式：Ｃ₃₁Ｈ₅₆Ｎ₆Ｏ₁₅Ｐ_2、 ４）分子量：814（ＦＡＢマススペクトル法により測
   定）、 ５）高分解能 ＦＡＢマススペクトル法により測定した
   精密質量、[M-H]^-は、次に示す通りである： 実測値：813.3224 計算値：813.3200、 ６）紫外線吸収スペクトル：0.02規定水酸化ナトリウム
   水溶液中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す
   極大吸収を示す：271 nm (ε 5,090)、 ７）旋光度：0.02規定水酸化ナトリウム水溶液中で測定
   した旋光度は、以下に示す値を示す：[α]_D ²²：-3.8°
   (c 1.0)、 ８）¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：0.02規定軽水酸化ナ
   トリウム水溶液-メタノール (CD₃OH)1 : 1溶液中で、水
   のシグナルを4.75 ppmとして測定した¹Ｈ−核磁気共鳴
   スペクトルは、以下に示す通りである： 0.79 (6H, d, J=6.8 Hz)、1.08 (2H, m)、1.19 (14H,
   m)、1.23 (2H, m)、1.43(3H, m)、2.98 (2H, br. t, J=
   7.2 Hz)、3.80 (1H, m)、3.87 (1H, m)、4.06 (1H, dd,
   J=1.4, 12.5 Hz)、4.11 (1H, dd, J=4.2, 6.0 Hz)、4.
   14 (1H, dd, J=3.6, 5.2 Hz)、4.17 (2H,m)、4.23 (1H,
   d, J=12.5 Hz)、4.29 (1H, br. t, J=5.6Hz)、4.44 (1
   H, br. dd, J=4.0, 11.9 Hz)、4.61 (1H, dd, J=1.4,
   6.0 Hz)、5.28 (1H, m)、5.88 (1H, d, J=3.6 Hz)、6.0
   0 (1H, d, J=7.5 Hz)、6.47 (1H, m)、7.86 (1H, d, J=
   7.5 Hz) ppm、 ９）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：0.02規定重水酸化ナ
   トリウム水-重メタノール (CD₃OD)1 : 1溶液中で、重メ
   タノールのシグナルを49.1 ppmとして測定した^{1 3}Ｃ−核
   磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである： 23.1 (q × 2)、27.4 (t)、28.0 (t)、28.1 (t)、28.8
   (d)、30.3 (t × 5)、30.5 (t)、39.9 (t)、51.3 (t)、
   53.7 (t)、55.2 (t)、69.5 (t)、70.0 (d)、71.8(d)、7
   6.0 (d)、76.6 (d)、80.7 (d)、83.7 (d)、91.2 (d)、9
   7.0 (d)、121.4(s)、142.6 (d)、155.0 (s)、158.6
   (s)、167.4 (s)、179.1 (s) ppm、 １０）高速液体クロマトグラフィー による分析： カラム：Senshu Pak ODS-H-2151（センシュー科学
   （株）製）直径６mm × 長さ１５０mm 移動相：アセトニトリルを35%含有する 66 mMリン酸緩
   衝液 (pH 6.8) 流速：1.5 ml／分 検出：220乃至450 nmの全波長によるフォトダイオード
   アレイ検出 保持時間：7.39分。
3. 【請求項３】ストレプトマイセス (Streptomyces) 属に
   属する、請求項１又は２記載の化合物の生産菌を培養
   し、該培養物より請求項１又は２記載の化合物を採取す
   ることを特徴とする、請求項１若しくは２記載の化合物
   又はその塩の製造法。
4. 【請求項４】ストレプトマイセス(Streptomyces) 属に
   属する、請求項１又は２記載の化合物の生産菌がストレ
   プトマイセス・ラベンドレー（Streptomyces lavendula
   e）ＳＡＮＫ ６４２９７（ＦＥＲＭ ＢＰ−７１６
   ３）である、請求項３記載の製造法。
5. 【請求項５】ストレプトマイセス(Streptomyces) 属に
   属し、請求項１又は２記載の化合物を生産することを特
   徴とする微生物。
6. 【請求項６】ストレプトマイセス・ラベンドレー（Stre
   ptomyces lavendulae）ＳＡＮＫ６４２９７（ＦＥＲＭ
   ＢＰ−７１６３）である、請求項５記載の微生物。
7. 【請求項７】請求項１若しくは２記載の化合物又はその
   薬理学的に許容される塩を含むことからなる医薬。
8. 【請求項８】請求項１若しくは２記載の化合物又はその
   薬理学的に許容される塩を含むことからなる抗線虫薬。