JP2810752B2

JP2810752B2 - 新規生理活性物質サイクロオクタチン、その製造法およびその用途

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Publication number: JP2810752B2
Application number: JP3601390A
Authority: JP
Inventors: 富雄竹内; 高明青柳; 博長縄; 雅浜田; 貴之青山
Original assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Current assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Priority date: 1990-02-16
Filing date: 1990-02-16
Publication date: 1998-10-15
Anticipated expiration: 2013-10-15
Also published as: JPH03240495A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は抗リゾホスホリパーゼ作用を有する新規な生
理活性物質サイクロオクタチン（Cyclooctatin）、その
製造法およびその用途に関する。

［従来の技術］細胞膜酵素に対する阻害物質は、免疫調節作用を持つ
ことが報告されている（M.E.Bushell、Bioactive Metab
olites fromMicroorganisms、第403〜418頁、ElsevierS
cience Publishers B.V.,Amsterdam、1989年）。したが
って、リゾホスホリパーゼに対する阻害物質において
も、免疫調節作用が期待される。

リゾホスホリパーゼは、気管支喘息患者のかっ啖中に
チャーコット・ライデン・クリスタル（Charcot Leyden
Crystal）と名付けられた結晶としても見出されてお
り、好酸球等の炎症細胞中に高濃度に存在し、炎症・ア
レルギー反応に深く関わることが報告されている［The
Journal of Immunology、第128巻、1346〜1349頁（198
2）］。

リゾホスホリパーゼ阻害物質としては、ジイソプロピ
ルフルオロリン酸、各種界面活性剤及びアシルカルニチ
ン等が報告されている［蛋白質・核酸・酵素、第32巻、
1091〜1096頁（1987）］。

［発明が解決しようとする課題］ジイソプロピルフルオロリン酸、各種界面活性剤及び
アシルカルニチン等のリゾホスホリパーゼ阻害物質は、
リゾホスホリパーゼに対する特異性が低い。したがっ
て、リゾホスホリパーゼに対する特異性の高い阻害物質
が望まれている。本発明の目的は、そのような特異性の
高いリゾホスホリパーゼ阻害活性を有する生理活性物
質、その製造法及びその用途を提供することにある。

［課題を解決するための手段］本発明を概説すれば、本発明の第一の発明は新規生理
活性物質サイクロオクタチンに関する発明であって、下
記の式（Ｉ）：で表される化合物であることを特徴とする生理活性物質
サイクロオクタチンを提供するものである。

サイクロオクタチンの理化学的性質は下記の通りであ
る。

サイクロオクタチンの理化学的性状（１）色及び形状：無色粉末（２）分子式：C₂₀H₃₄O₃ （３）分子量:322 FD-MS m/z （４）融点:183〜185℃ （５）比旋光度：▲［α］²⁷ _D▼＋90.6°（C 0.5、メタ
ノール）（６）元素分析値:C;74.09％、 H;10.63％（７）紫外線吸収スペクトル:1mg/mlエタノール溶液中
で210〜350nm間に特異的な吸収を示さない。

（８）赤外線吸収スペクトル：添付図面の第１図に示
す。

（９）水素核核磁気共鳴スペクトル：添付図面の第２図
に示す。

（10）炭素核核磁気共鳴スペクトル：添付図面の第３図
に示す。

（11）溶解性：ジメチルスルホキシド、メタノール、ア
セトン、酢酸エチルに可溶であり、水に不溶である。

（12）薄層クロマトグラフィーのRf値： 0.47 シリカゲル（メルク社製Art.5715）薄層を用い、展開
溶媒としてクロロホルム−メタノール（9:1）を用い
た。

本発明の第２の発明は、新規生理活性物質サイクロオ
クタチンの製造法に関する発明であって、ストレプトミ
セス属に属して前記の式（Ｉ）のサイクロオクタチンを
生産する菌を栄養培地中で培養し、その培養物から式
（Ｉ）のサイクロオクタチンを採取することを特徴とす
る生理活性物質サイクロオクタチンの製造法が提供され
る。

本発明に使用されるサイクロオクタチン生産菌の１例
としては、本発明者らにより香川県善通寺の土壌より分
離された放線菌であって、MI614-43F2の菌株番号が付さ
れた菌株がある。MI614-43F2株の菌学的性状は次の通り
である。

1.形態 MI614-43F2株は顕微鏡下で分枝した基中菌糸より気菌
糸を伸長し、らせんを形成する。輪生枝及び胞子のうは
認められない。この菌株は、電子顕微鏡観察で個々の胞
子の判別が難しいが、気菌糸の先端には10個以上の胞子
の連鎖があり、各胞子の大きさは0.8〜1.0×1.0〜1.2ミ
クロン位である。なお、胞子の表面はいぼ状である。

2.各種培地における生育状態色の記載について以下の［］内に示す標準は、コン
ティナー・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー
ハーモニー・マニュアル（Container Corporation of A
mericaのColor harmony manual）を用いた。

（１）シュクロース・硝酸塩寒天培地（27℃培養）無色の発育上に灰味白〜明るい灰［3fe,Silver Gray
〜5fe,Ashes］の気菌糸を着生し、培養後21日目頃にな
ると湿潤化してくる。溶解性色素は認められない。

（２）グルコース・アスパラギン寒天培地（27℃培養）発育は無色、気菌糸は明るい灰［2dc,Natural］〜灰
［3ih,Beige Gray〜5ih,Lead Gray］、溶解性色素は認
められない。

（３）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ISP-培地
５、27℃培養）うす黄［2ga,Colonial Yellow］〜黄［2lc,Gold］の
発育上に、黄味白〜明るい灰［3fe,Silver Gray］の気
菌糸を着生し、培養後10日目頃になると気菌糸の上に水
滴がつく、溶解性色素は認められない。

（４）スターチ・無機塩寒天培地（ISP-培地４、27℃培
養）無色〜うす黄茶［2le,Mustard］の発育上に明るい灰
［3fe,Silver Gray］〜灰色［3ih,Beige Gray］の気菌
糸を着生し培養後21日目頃から湿潤して来る。溶解性色
素は、認められない。

（５）チロシン寒天培地（ISP-培地７、27℃培養）うす茶［3ie,Camel］〜黄茶［3ni,Clove Brown］の発
育上に、黄味灰（3ec,Bisque］〜明るい灰［3fe,Silver
Gray］の気菌糸を着生し、溶解性色素はわずかに赤味
茶をおびる。

（６）栄養寒天培地（27℃培養）発育は無色、気菌糸は白〜灰白［2cb,Ivory Tint］で
うっすらと着生し、溶解性色素は認められない。

（７）イースト・麦芽寒天培地（ISP−培地２、27℃培
養）無色〜うす黄茶［2gc,Bamboo〜2le,Mustard］の発育
上に、黄味灰〜明るい灰［2fe,Covert Gray〜3fe,Silve
r Gray］の気菌糸を着生する。溶解性色素は認められな
い。

（８）オートミール寒天培地（ISP−培地３、27℃培
養）発育は無色、気菌糸は明るい灰［2fe,Covert Gray〜3
fe,Silver Gray］〜灰［3ih,Beige Gray］で培養後14日
目頃から湿潤し、暗い灰［3ml,Beaver Gray］となる。
溶解性色素は、認められない。

（９）グリセリン・硝酸塩寒天培地（27℃培養）発育はうす黄［2ea,Lt Wheat］〜黄［2ie,Squash Yel
low］、気菌糸は黄味灰［2ca,Lt Ivory］〜灰白で培養
後７日目頃から気菌糸の上に水滴がつくようになる。溶
解性色素はわずかに黄色味を呈する。

（10）スターチ寒天培地（27℃培養）無色の発育上に明るい灰［3fe,Silver Gray〜5fe,Ash
es］〜灰色［5ih,Iead Gray］の気菌糸を着生するが、
培養後14日目頃から湿潤し、次第に黒っぽくなる。溶解
性色素は認められない。

（11）リンゴ酸石灰寒天培地（27℃培養）発育は無色、気菌糸は白〜灰白色でうっすらと着生す
るが、次第に明るい灰［3fe,Silver Gray〜5fe,Ashes］
となり培養後21日目頃には湿潤して来る。溶解性色素は
認められない。

（12）セルロース（濾紙片添加合成液、27℃培養）発育は無色、気菌糸は灰白色〜明るい灰〜灰色で、溶
解性色素は認められない。

（13）ゼラチン穿刺培養 15％単純ゼラチン培地（20℃培養）では培養後７日目
頃から生育し、無色の発育上にうっすらと白色の気菌糸
を着生する。溶解性色素はわずかに茶色味をおびる。

グルコース・ペプトン・ゼラチン培地、（27℃培養）
では、無色の発育上に気菌糸を着生せず、溶解性色素も
認められない。

（14）脱脂牛乳（37℃培養）無色〜うす茶の発育上に、気菌糸は着生せず、溶解性
色素も認められない。

3.生理的性質（１）生育温度範囲グルコース・アスパラギン寒天（グルコース１％、ア
スパラギン0.05％、K₂HPO₄ 0.05％、ひも寒天3.0％、pH
7.0）を用い、20℃、24℃、27℃、30℃、37℃、50℃の
各温度で試験の結果、50℃を除いてそのいずれの温度で
も発育したが最適生育温度は27℃〜37℃付近と思われ
る。

（２）ゼラチンの液化（15％単純ゼラチン培地、20℃培
養；グルコース・ペプトン・ゼラチン培地、27℃培養）単純ゼラチン培地では、培養後14日目頃になってわず
かに液化が認められる。その作用は弱い方である。グル
コース・ペプトン・ゼラチン培地では、培養後５日目頃
より液化が始まり、２週間経過後も培養中試験管の2/3
程度の液化であった。その作用は中等度〜強い方であ
る。

（３）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地
及びスターチ寒天培地、いずれも27℃培養）スターチ・無機塩寒天培地、スターチ寒天培地共に培
養後５日目頃より水解性が認められ、その作用は中等度
である。

（４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化（脱脂牛乳、37℃培
養）培養後７日目頃より凝固を認め、10日目頃にはほぼ完
了し、ペプトン化が始まる。ペプトン化は培養後約３週
間で完了した。その作用は中等度〜強い方である。

（５）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ISP−培地1;ペプトン・イースト・鉄寒天培
地、ISP−培地6;チロシン寒天培地、ISP−培地7;いずれ
も27℃培養）上記の３種の培地でメラニン様色素の生成は陰性であ
った。

（６）炭素源の利用性（プリドハム・ゴトリーブ寒天培
地、ISP−培地9;27℃培養）Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロー
ス、Ｄ−フラクトース、シュクロース、イノシトール、
ラムノース、ラフィノース、Ｄ−マンニトール、ラクト
ースを利用して生育する。

（７）リンゴ酸石灰の溶解（リンゴ酸石灰寒天培地、27
℃培養）培養後５日目頃よりリンゴ酸石灰の溶解が認められ、
その作用は強い方である。

（８）硝酸塩の還元反応（0.1％硝酸カリウム含有ペプ
トン水、ISP−培地８、27℃培養）陽性である。

（９）セルロースの分解（濾紙片添加合成液、27℃培
養）陰性である。

以上の性状を要約するとMI614-43F2株の気菌糸はらせ
んを形成し、輪生枝及び胞子のうは認められない。胞子
の表面はいぼ状である。種々の培地で無色あるいはうす
黄茶〜黄茶の発育上に明るい灰色の豊富な気菌糸を着生
する。培養後21日目頃から気菌糸の湿潤化が認められ、
暗い灰を呈する。溶解性色素はほとんどの培地で認めら
れない。メラニン様色素の生成は陰性である。スターチ
の水解性及び蛋白分解力は共に中等度〜強い方である。
なお、細胞壁に含まれる2,6−ジアミノピメリン酸はLL
−型であった。

これらの性状よりMI614-43F2株はストレプトミセス
（Streptomyces）属に属すると考えられる。近縁の既知
菌種を検索すると、ストレプトミセス・メラノスポロフ
ァシエンス（Streptomyces melanosporofaciens:Inter
national Journal of Systemetic Bacteriology,19巻,4
52頁,1969;Bergey′s Manual of Determinative Bacter
iology,8th editon,772頁,1974）、及びストレプトミセ
ス・ハイグロスコピカス（Streptomyces hygrospicus:
International Journal of Systematic Bacteriology,2
2巻,307頁,1972;S.A.Wakeman著The Actinomycetes,2巻,
230頁,1961;Bergey′s Manual of Determinative Bacte
riology 7th editon,796頁,1957）があげられた。

そこで、MI614-43F2株と前記２菌株を実地に比較検討
しその結果を第１表に示した。

第１表から明らかなように、MI614-43F2株はストレプ
トミセス・メラノスポロファシエンス及びストレプトミ
セス・ハイグロスコピカスに極めて近い性状を示した。

しかしながら、MI614-43F2株が示す牛乳の凝固、イノ
シトール及びラフィノースの利用、ISP−培地７で生産
する赤味茶の溶解性色素、黄味灰〜明るい灰色の気菌
糸、これらの性状は明らかにストレプトミセス・ハイグ
ロスコピカスと相違する。

MI614-43F2株がシュクロースを利用するのは、両者と
反する点であるが、ストレプトミセス・メラノスポロフ
ァシエンスとは、極めて近い関係にあると考えられた。
従って、MI614-43F2株をストレプトミセス・メラノスポ
ロファシエンス（Streptomyces melansporofaciens）M
I614-43F2と同定した。

なお、MI614-43F2株を工業技術院微生物工業技術研究
所に寄託申請し、昭和63年12月２日に微工研菌寄第1043
1号として受託された。

MI614-43F2株は他の放線菌の場合に見られるように、
その性状が変化しやすい。たとえば、MI614-43F2株に由
来する突然変異株（自然発生または誘発性）、形質融合
体または遺伝子組み換え体であっても、サイクロオクタ
チンの生産能を有するストレプトミセス属の菌はすべて
本発明の方法に使用することができる。

本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が利用し
うる栄養物を含有する培地で培養する。炭素源として
は、グルコース、水飴、デキストリン、シュクロース、
でんぷん、糖蜜、動・植物油等を使用できる。また、窒
素源としては、大豆粉、小麦、小麦胚芽、コーンスティ
ープ・リカー、綿実かす、肉エキス、ペプトン、酵母エ
キス、硫酸アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を利用で
きる。その他、必要に応じ、ナトリウム、コバルト、塩
素、硫酸、燐酸、及びその他のイオンを生成することの
できる無機塩類を添加することは有効である。また、菌
の生育を助け、生理活性物質サイクロオクタチンの生産
を促進するような有機及び無機物を適当に添加すること
ができる。

培養法としては、好気的条件での培養法、特に深部培
養法が適している。培養に適当な温度は15〜37℃である
が、多くの場合、26〜30℃付近で培養する。生理活性物
質サイクロオクタチンの生産は培地や培養条件により異
なるが、振盪培養、タンク培養とも通常１〜10日の間で
その蓄積が最高に達する。培養物中の生理活性物質サイ
クロオクタチンの蓄積量が最高になった時に、培養を停
止し、培養液から目的物質を単離精製する。

本発明によって得られるサイクロオクタチンの培養液
からの採取にあたっては、その性状を利用した通常の分
離手段を適宜組み合わせて抽出して精製することができ
る。サイクロオクタチンは培養液及び菌体の両方に存
在する。培養濾液よりは、酢酸ブチル等の水不混和性の
有機溶媒で抽出できるほか、ダイヤイオンHP-2MG等の有
機吸着剤に吸着後、含水メタノール、含水アセトン等で
溶出できる。菌体よりは、メタノール、アセトン等の有
機溶剤で抽出後、抽出液を減圧濃縮し、培養液と同様
の方法で更に溶媒抽出することができる。

上述の方法に加え、脂溶性物質の採取に用いられる公
知の方法、例えば吸着クロマトグラフィー、ゲル濾過ク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーよりのかき
取り、高速液体クロマトグラフィー等を適宜組み合わ
せ、あるいは繰り返すことによってサイクロオクタチン
を純粋に単離することができる。

本発明の第３の発明は、サイクロオクタチンを有効成
分とするリゾホスホリパーゼ阻害剤および免疫抑制剤で
ある。

サイクロオクタチンは以下の試験例に示すように細胞
膜酵素であるリゾホスホリパーゼを強く阻害するが毒性
を示さない。従ってサイクロオクタチンはリゾホスホリ
パーゼ阻害剤及び免疫抑制剤として極めて有用である。
サイクロオクタチンは、通常、経口投与あるいは静脈、
皮内、筋肉内投与などの非経口投与によって投与するこ
とができる。投与量は投与する対象、投与ルートなどに
よって変動するが通常0.5〜100mg/Kg/日、好ましくは１
〜50mg/Kg/日である。

投与する際の製剤としては慣用的に用いられている剤
形が挙げられる。経口投与の場合には、デンプンなどの
通常の賦形剤などとともに成型された錠剤、顆粒剤、カ
プセル剤などが用いられる。非経口投与の場合には生理
食塩水、溶解剤などを用いて成型された通常の注射剤な
どが用いられる。

［発明の効果］以上に詳細に説明したように、本発明では新規な生理
活性物質サイクロオクタチンが提供され、この化合物は
リゾホスホリパーゼを強く阻害し、従って、リゾホスホ
リパーゼ阻害剤及び免疫抑制剤として極めて有用であ
る。

［実施例］次に実施例によって本発明のサイクロオクタチンの製
造例及び製剤例を示す。

実施例１種培地及び生産培地として、ガラクトース2.0％、デ
キストリン2.0％、グリセリン1.0％、バクトーソイトン
（ディフコ社製）1.0％、コーンスティープ・リカー
（イワキ社製）0.5％、硫酸アンモニウム0.2％、炭酸カ
ルシウム0.2％、消泡剤としてシリコンKM-70（信越化学
社製）：大豆油（局法）（1:1）の混液0.05％を含む培
地を用いた。なお、殺菌前の培地はpH7.4に調整して使
用した。

500ml容三角フラスコに110mlを分注した前記培地を12
0℃で20分間滅菌し、これにストレプトミセス・メラノ
スポロファシエンスMI614-43F2株（FERM P-10431）の斜
面培養の１〜２白金耳を接種し、27℃、180回転／分の
回転式振盪機にて３日間培養した。この種培養液2mlを
前記培地110mlを分注滅菌した500mlの三角フラスコへ移
植し、前記同条件下で４日間振盪培養した。培養終了
後、培養液を濾過し培養濾液と菌体に分別した。

培養濾液39lに酢酸ブチル39lを加え、よく攪拌して有
効成分を抽出し、これを濃縮して褐色の粗物質3.28gを
得た。この粗物質をメタノール20mlに溶解し、シリカゲ
ル60（メルク社製、Art.7734）20gを加えて減圧下に濃
縮乾固した。次に、これをクロロホルムで懸濁後、あら
かじめクロロホルムで充填したシリカゲル60 400mlのカ
ラムにかけ、クロロホルムで洗浄した。続いて、有効成
分をクロロホルム：メタノール（95:5）で溶出し、濃縮
乾固して褐色の粗物質2.09gを得た。この粗物質をメタ
ノール15mlに溶解し、シリカゲル60 15gを加えて濃縮乾
固した。次に、これをクロロホルム：酢酸エチル：酢酸
（60:35:5）で懸濁後、あらかじめ同混合溶媒で充填し
たシリカゲル60 285mlのカラムにかけ、有効成分を同混
合溶媒で溶出し、濃縮乾固して褐色の粉末1.13gを得
た。次に、この粉末をあらかじめ45％アセトニトリルで
平衡化した高速液体クロマトグラフィー（HPLC）用カラ
ム（資生堂社製、カプセルパックC₁₈、20Φ×250mm、流
速8ml/min）へ通し、前記平衡液で溶出し、得られた活
性画分を濃縮乾固して、薄い褐色の粉末23.3mgを得た。
さらに、この粉末をメタノールに溶解後、あらかじめメ
タノールで充填したセファデックスLH-20（ファルマシ
アファインケミカル社製）200mlのカラムにかけ、メタ
ノールを溶媒としたゲル濾過クロマトグラフィーを行
い、得られた活性画分を濃縮乾固することにより、純粋
なサイクロオクタチンの無色粉末を13.6mg得た。純粋な
サイクロオクタチンを用いて、赤外線吸収スペクトル、
水素核核磁気共鳴スペクトル及び炭素核核磁気共鳴スペ
クトルを測定した。

サイクロオクタチンの培養工程ならびに精製工程中で
の追跡は、抗リゾホスホリパーゼ活性の測定に基づいて
行った。その測定は、Biochimica et Biophysica Acta,
第369巻、50〜63頁（1974）に記載の方法の改良法で行
った。

即ち、試験管に4mM 1−パルミトイル−グリセロ−３
−ホスホリルコリン50μｌ、１−［1-¹⁴C］パルミトイ
ル−グリセロ−３−ホスホリルコリン２×10⁴dpm、40mM
カリウム燐酸緩衝液（pH7.5）250μｌ、検体を含む水溶
液180μｌを加えた混合溶液を37℃、３分間加温した
後、牛肝臓のホモジェネートよりブタノール抽出、DEAE
−セファデックスA-50カラムにより部分精製したリゾホ
スホリパーゼ溶液20μｌを加え、37℃、１時間反応させ
た。反応後、イソプロピルアルコール：ヘプタン:0.5規
定硫酸（80:20:2v/v）混液1mlを加えて攪拌し、反応を
停止する。その後、遠心（3000rpm、5min）により上層
と下層に分離し、この上層より酸素によって遊離した
［1-¹⁴C］パルミチン酸の放射活性（ａ）を測定した。
同時に検体を含まない緩衝液のみを用いた盲検の放射活
性（ｂ）を測定し、リゾホスホリパーゼ阻害率を［（ｂ
−ａ）/b］×100により計算した。50％阻害率を示す検
体の濃度をIC₅₀の値とした。この定量法で純粋なサイク
ロオクタチンは1.57μg/mlの濃度でリゾホスホリパーゼ
を50％阻害した。

実施例２サイクロオクタチン30重量部、結晶乳糖120部、結晶
セルロース147部及びステアリン酸マグネシウム３部を
Ｖ型混合機で打錠し、１錠300mgの錠剤を得た。

［試験例］次に試験例によって、サイクロオクタチンが免疫抑制
作用を持ち、毒性を示さないことを示す。

試験例１本例はリンパ球幼若化反応に対するサイクロオクタチ
ンの抑制効果を例証するものである。試験法は次の通り
である。

培養には20％牛胎児血清、25mM Hepes buffer、100μ
g/mlのストレプトマイシン及び100単位/mlのペニシリン
Ｇを添加したRPMI 1640培地を用いた。培養は96穴の平
底マイクロプレート（COSTAR）で行った。マイトジェン
は、リポポリサッカライド（LPS）とコンカナバリンＡ
（Con A）をそれぞれ最終濃度100、５μg/mlで用いた。

脾臓細胞は、BALB/cマウス（雌性、25週齢）から脾臓
を取り出し単細胞浮遊液を作り、hyper shockで赤血球
を除去し調整した。各ウエルに２×10⁵個の脾細胞と、
それぞれの希釈濃度の被検化合物を加え総量0.2mlと
し、これを72時間培養した。培養終了の８時間前にウエ
ル当たり37K Bqの［³H］−チミジンを添加し、その細胞
内への取り込み量を測定した。効果の判定は、それぞれ
の被検化合物添加群の対照に対する［³H］−チミジンの
取り込み量の比率によった（日本免疫学会編、免疫実験
操作法、第2267〜2276頁）。

サイクロオクタチンは、LPS添加群、Con A添加群とも
濃度に依存してリンパ球幼若化反応を抑制した。［³H］
−チミジンの取り込みの50％阻害濃度（IC₅₀）は、LPS
で35μg/ml、Con Aで51μg/mlであった。

試験例２サイクロオクタサンをマウスに腹腔内投与してその毒
性を調べた所、100mg/Kg投与でも毒性を示さなかった。

【図面の簡単な説明】

第１図はサイクロオクタチンの臭化カリウム錠内での赤
外線吸収スペクトルを示す。第２図はサイクロオクタチ
ンの重メタノール中で測定した400MHz水素核核磁気共鳴
スペクトルを示す。第３図はサイクロオクタチンの重メ
タノール中で測定した100MHz炭素核核磁気共鳴スペクト
ルを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ１２Ｒ 1:465） (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07C 33/05 C12P 7/02 A61K 31/045 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の式（Ｉ）：で表される化合物である生理活性物質サイクロオクタチ
ン。
【請求項２】ストレプトミセス属に属して請求項１記載
のサイクロオクタチンを生産する菌を栄養培地中で培養
し、その培養物からサイクロオクタチンを採取すること
を特徴とする、生理活性物質サイクロオクタチンの製造
法。
【請求項３】請求項１記載のサイクロオクタチンを有効
成分とするリゾホスホリパーゼ阻害剤および免疫抑制
剤。