JP2001526283A - 抗凝血物質類としてのオルト−アントラニルアミド誘導体類 - Google Patents

抗凝血物質類としてのオルト−アントラニルアミド誘導体類

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、B, C, D, E, R1, R2及びR3が本明細書に開示される通りである式（III ）の化合物に向けられる。それらの化合物は、抗−凝集剤として有用であることが開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野： 本発明は、酵素、すなわち第Xa因子を阻害し、それにより抗凝血物質として有
用である、オルト−アントラニルアミド誘導体類及びそれらの医薬的に許容でき
る塩に向けられる。それはまた、前記誘導体類又はそれらの医薬的に許容できる
塩を含む医薬組成物、及びそれらの使用方法にも関する。
【０００２】 発明の背景： 第Xa因子は、酵素のトリプシン−様セリンプロテアーゼ種類のメンバーである
。カルシュウムイオン及びリン脂質との第Xa及びVa因子の一対一の結合は、プロ
トロンビンをトロンビンに転換するプロトロンビナーゼ複合体を形成する。トロ
ンビンは、順に、フィブリノーゲンを、不溶性フィブリンを形成するために重合
するフィブリンに転換する。
【０００３】 凝血カスケードにおいては、プロトロンビナーゼ複合体は、内因性（表面活性
化された）及び外因性（血管損傷−組織因子）経路の収斂点である（Biochemist
ry (1991), Vol. 30, p.10363; 及びCell (1988), Vol.53, p.505-518）。凝血
カスケードのモデルは、組織因子経路インヒビター（TFPI）の作用のモデルの発
見によりさらに改良された（Seminars in Hematology (1992), Vol.29, p.159-1
61）。TFPIは、遊離第Xa因子について第Va因子と競争する３種のKunitz型ドメイ
ンを有する循環性多−ドメインセリンプロテアーゼインヒビターである。形成さ
れるとすぐに、第Xa因子及びTFPIの二元複合体は、第VIIa因子及び組織因子複合
体の有力なインヒビターになる。
【０００４】 第Xa因子は、２種の異なった複合体により、“Xa破裂”(Xa burst)経路上での
組織因子−VIIa複合体により、及び凝血カスケードにおける“持続されたXa”経
路の第Xa−VIIIa 因子複合体（TEN アーゼ）により活性化され得る。血管損傷の
後、“Xa破裂”経路は、組織因子（TF）を通して活性化される。凝血カスケード
のアップレギュレーションは、“持続されたXa”経路を通しての高められた第Xa
因子生成を通して生じる。凝血カスケードのダウンレギュレーションは、第Xa因
子を除去するのみならず、また“Xa破裂”経路を通してさらに、因子形成も阻害
する第Xa因子−TFPI複合体の形成により生じる。従って、凝血カスケードは天然
においては、第Xa因子により調節される。
【０００５】 凝血を防ぐためにトロンビンよりも第Xa因子を阻害する主要利点は、トロンビ
ンの多機能性に対する第Xa因子の明確な役割である。トロンビンは、フィブリン
へのフィブリノーゲンの、第VIIIa 因子への第VIII因子の、第Va因子への第V 因
子の、及び第XIa 因子への第XI因子の転換を触媒するのみならず、また血小板、
単球走化性因子、及びリンパ球及び平滑筋細胞のためのミトゲンも活性化する。
トロンビンは、トロンボモジュリンに結合される場合、プロテインC 、すなわち
第Va及びVIIIa 因子のインビボ抗−凝血不活性化因子を活性化する。
【０００６】 循環においては、トロンビンは、ヘパリン又は他のプロテオグリカン−関連グ
リコサミノグリカンにより触媒される反応において、抗トロンビンIII (ATIII)
及びヘパリン補因子II (HCII) により急速に不活性化され、そして組織における
トロンビンはプロテアーゼ、すなわちヘキシンにより不活性化される。トロンビ
ンは、フィブリン結合及び切断に使用される同じアニオン性結合部位及び活性部
位を必要とする、ユニークな“つなぎ留められたリガンド（tethered ligand ）
”トロンビン受容体（Cell (1991), Vol.64, p.1059 ）を通して、及びトロンボ
モジュリン結合及びプロテインC 活性化により、その多細胞活性化機能を実施す
る。従って、種々のグループのインビボ分子標的物はトロンビンを結合するため
に競争し、そして続くタンパク質の分解現象は、受容体、モジュレータ−、基質
又はインヒビターがトロンビンを結合する細胞型に依存して、非常に異なった生
理学的結果を有するであろう。
【０００７】 タンパク質、すなわちアンチスタシン及びマダニ抗−凝血ペプチド（TPA ）に
関する公開されたデータは、第Xa因子インヒビターが効果的な抗−凝血剤である
ことを示す（Thrombosis and Haemostasis (1992), Vol.67, p.371-376; 及びSc
ience (1990), Vol.248, p.593-596）。 Xa因子の活性部位は、機構に基づくインヒビター又は堅く結合するインヒビタ
ーのいずれかによりブロックされ得る（堅く結合するインヒビターは、酵素とイ
ンヒビターとの間での共有結合の欠失により、機構に基づくインヒビターとは異
なる）。２種のタイプの機構に基づくインヒビター、すなわち酵素−インヒビタ
ー結合の加水分解の容易性により区別される、可逆性及び不可逆性インヒビター
が知られている（Thrombosis Res (1992), Vol.67, p.221-231; 及びTrends Pha
rmacol. Sci. (1987), Vol.8, p.303-307 ）。
【０００８】 一連のグアニジノ化合物は、堅く結合するインヒビターの例である（Thrombos
is Res. (1980), Vol.19, p.339-349 ）。アリールスルホニル−ピペリジン−カ
ルボン酸誘導体はまた、トロンビンの堅く結合するインヒビターであり（Bioche
m. (1984), Vol.23, p.85-90）、並びに、一連のアリールアミジン含有化合物、
たとえば３−アミジノフェニルアリール誘導体（Thrombosis Res(1983), Vol.29
, p.635-642 ）及びビス（アミジノ）ベンジルシクロケトン（Thrombosis Res.
(1980), Vol.17, p.545-548 ）もまた、堅く結合するインヒビターであることが
知られている。しかしながら、それらの化合物は、第Xa因子に対して良好でない
選択性を示す。
【０００９】 関連する開示： 公開されたヨーロッパ特許出願第0540051 号（Nagaharaなど. ）は、芳香族ア
ミジン誘導体を記載する。それらの誘導体は、第Xa因子の可逆性阻害を通して強
い抗凝血効果を示すことができる。 α、α' −ビス（アミジノベンジリデン）シクロアルカノン及びα、α' −ビ
ス（アミジノ−ベンジル）シクロアルカノンの合成は、Pharmazie (1977), Vol.
32, No.3, p.141-1451に記載される。それらの化合物は、セリンプロテアーゼイ
ンヒビターであるものとして開示されている。 アメリカ特許5,612,363 号（Mohan など. ）は、N, N−ジ（アリール）環状ウ
レア誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それ
により、抗凝血剤として有用であることが言及されている。
【００１０】 アメリカ特許第5,633,381 号（Dallasなど. ）は、置換されたビス（フェニル
メチレン）シクロケトンの(Z, Z), (Z, E), 及び（E, Z）異性体を記載する。そ
れらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有
用であるものとして開示されている。 アメリカ特許第5,691,364 号（Buckman など. ）は、ベンズアミジン誘導体を
記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝
血剤として有用であるものとして言及されている。 公開されたPCT 特許出願WO/97/21437 号（Amaiz など. ）は、ナフチル−置換
されたベンズイミダゾール誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子イン
ヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用であるものとして開示されて
いる。
【００１１】 公開されたPCT 特許出願WO/97/29067 号（Kochannyなど. ）は、アミノ酸及び
ヒドロキシ酸誘導体により置換されるベンズアミジン誘導体を記載する。それら
の化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用で
あるものとして言及される。 公開されたPCT 特許出願WO/96/10022 号（Faull など. ）、WO/97/29104 号（
Faull など. ）及びWO/97/28129 号は、第Xa因子インヒビターであり、それによ
り、抗血栓剤及び抗凝血剤として有用であるものとして開示されるアミノ複素環
式化合物を記載する。
【００１２】 上記文献、公開された特許出願及びアメリカ特許は、引用により本明細書中に
組込まれる。 発明の要約： 本発明は、ヒト第Xa因子を阻害し、そして従って、血栓活性により特徴づけら
れる疾病状態の処置のための薬理学剤、すなわち抗凝血剤として有用である化合
物類又はそれらの医薬的に許容できる塩に向けられる。 従って、１つの観点においては、本発明は、下記式（III ）：
【００１３】
【化３７】
【００１４】 [ 式中、ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜５であり； 下記式：
【化３８】 は、R2及び１又は複数のR1基により置換されるアリール又は複素環式環であり； 下記式：
【００１５】
【化３９】
【００１６】 は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり； D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8 -N(R5)-C(X)-R8-; -N(R5)-S(O)p -;-R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-; 及
び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは、
p は０〜２であり；X は酵素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リン
カーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5,ヘテロシクリ
ル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、
又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハ
ロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により
置換されていてもよい）であり；
【００１７】 R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
【００１８】 R3は、アリール又はヘテロアリールであり、両者は１又は複数のR14 置換基に
より置換されており、このR14 置換基は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、ア
セチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, R8-N(R10)R11, -R8-N+ (R9)(R16)2, -C
(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、
p は０〜２であり) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２であり) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(
R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （こ
こで、t は１〜６である) 、-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である)
、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[C
H(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)
R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR 17 )-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6,ヘテロシクリル（
ここで、ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して分子の残りに結合されず、そし
て任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、及
びヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してアル
キル基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る
群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）から成る群
から独立して選択され；
【００１９】 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【００２０】 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリ
ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜
２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複
数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００２１】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-
CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(
R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （こ
こで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
ロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択
された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
【００２２】 R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されて
いてもよく；
【００２３】 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から
選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシ
クリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）
、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群
から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり
；あるいは
【００２４】 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O
)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、
t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換さ
れていてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして
【００２５】 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6 により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には
、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N
(R5)R6, 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により
任意に置換されていてもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその
混合物としての化合物；又は医薬的に許容できるその塩を提供する。 もう1 つの観点においては、本発明は、下記式（I ）：
【００２６】
【化４０】
【００２７】 [ 式中、A は、=CH-又は=N- であり； ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜４であり； D は、-N(R5)-C(Z)-又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z は
酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル
環に直接的に結合される）であり； E は、-C(Z)-N(R5)-又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は酸
素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環
、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
あるいは
【００２８】 ２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、フェニル
環に融合された複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキ
ル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基によ
り置換され； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C
(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H
-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -
C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここ
で、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH
)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,
-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、
t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R 8 -N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R 8 -C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であ
り； R3は、下記式（i ）:
【００２９】
【化４１】
【００３０】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘ
テロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、
ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよい）であり；そして
【００３１】 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7 )H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6,
-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(
OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６であ
る) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11,
-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -
C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原
子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、
アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O
)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで
、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして
任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；又は R3は、下記式（ii）：
【００３２】
【化４２】
【００３３】 [ 式中、v は１〜４であり； R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり
； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり；
【００３４】 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００３５】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群
から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成
る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
【００３６】 R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００３７】 R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から
選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシ
クリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）
、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群
から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり
；あるいは
【００３８】 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
もよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして
【００３９】 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、
アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)
R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意に
は、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5,
-N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基によ
り任意に置換されていてもよい）であり； 但し、A が=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （こ
こで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）
であり、E が-C(O)-N(H)- （ここで、窒素原子は、R4置換基を有するフェニル環
に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が５−位置に存在し
、且つメチルであり、R4が４−位置に存在し、且つフルオロである場合、R3は、
v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であ
り得ない] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は
医薬的に許容できるその塩を提供する。
【００４０】 もう1 つの観点においては、本発明は、治療的有効量の上記のような本発明の
化合物（但し書きを含まない）、又は医薬的に許容できるその塩、及び医薬的に
許容できる賦形剤を含んで成る、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有す
るヒトの処置において有用な組成物を提供する。 もう1 つの観点においては、本発明は、治療的有効量の上記のような本発明の
化合物（但し書きを含まない）を、その必要なヒトに投与することを含んで成る
、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有するヒトを処置するための方法を
提供する。 もう1 つの観点においては、本発明は、治療的有効量の上記のような化合物（
但し書きを含まない）を、その必要なヒトに投与することを含んで成る、第Xa因
子の阻害により軽減される疾病状態を有するヒトを処置するための方法を提供す
る。 もう1 つの観点においては、本発明は、本発明の化合物（但し書きを含まない
）の投与によりヒト第Xa因子をインビトロで阻害するための方法を提供する。
【００４１】 発明の特定の記載： 定義： 本明細書及び特許請求の範囲において使用される場合、特にことわらない限り
、次の用語は、次のように示される意味を有する： “アルキル”とは、１〜６個の炭素原子を有する、不飽和を含まない、炭素及
び水素原子のみからなり、そして単結合により分子の残りに結合される、直鎖又
は枝分かれの炭化水素鎖の基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メ
チルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、1,1 −ジメチルエ
チル（ｔ−ブチル）、及び同様のものを言及する。 “アルコキシ”とは、式−ORa （ここで、 Ra は上記で定義されたようなアル
キル基である）で表される基、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ及び同
様のものを言及する。
【００４２】 “アルコキシアルキル”とは、式− Ra −ORa （ここで、個々の Ra は独立し
て、上記に定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえば２−メ
トキシエチル、メトキシメチル、３−エトキシプロピル、及び同様のものを言及
する。 “アルキレン鎖”とは、炭素及び水素原子のみから成り、不飽和を含まない、
及び１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖のニ価の基、たとえばメ
チレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン及び同様のものを言及する。
【００４３】 “アルキリデン鎖”とは、２〜６個の炭素原子を有する、炭素及び水素原子の
みから成る、直鎖又は枝分かれ鎖の不飽和ニ価基（ここで、不飽和は二重結合と
してのみ存在し、そして二重結合は鎖の第１炭素と分子の残りとの間に存在する
ことができる）、たとえばエチリデン、プロピリデン、ｎ−ブチリデン及び同様
のものを言及する。 “アルキリジン鎖”とは、２〜６個の炭素原子を有する、炭素及び水素原子の
みから成る、直鎖又は枝分かれ鎖の不飽和ニ価基（ここで、不飽和は三重結合と
してのみ存在し、そして三重結合は鎖の第１炭素と、それが結合される分子の残
りの炭素原子との間で存在することができる）、たとえばプロピリド−２−メニ
ル、ｎ−ブチリド−１−イニル、及び同様のものを言及する。
【００４４】 “アミノ”とは、-NH2基を意味する。 “アミノカルボニル”とは、-C(O)NH2基を意味する。 “アリール”とは、フェニル又はナフチル基を意味する。特にことわらない限
り、用語“アリール”は、アルキル、ハロ、-OR5（ここで、R5は水素、アルキル
、アリール又はアラルキルである）により任意に置換されていてもよいフェニル
又はナフチル基を意味する。 “アラルキル”とは、式 -R a R b （ここで、 Ra は、 Rb , すなわち上記で
定義されたようなアリール基により置換された、上記で定義されたようなアルキ
ル基である）で表される基、たとえばベンジルを意味する。
【００４５】 “α−アミノ酸”とは、天然に存在し、そして市販のアミノ酸及びその光学異
性体を言及する。典型的な天然の及び市販のアミノ酸は、グリシン、アラニン、
セリン、ホモセリン、トレオニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシ
ン、ノルロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、ヒス
チジン、アルギニン、システイン、ホモシルテイン、メチオニン、フェニルアラ
ニン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、オルト−チロシン、メタ−チ
ロシン、パラ−チロシン、トリプトファン、グルタミン、アスパラギン、プロリ
ン及びヒドロキシプロリンである。“α−アミノ酸の側鎖”は、上記で定義され
たようなα−アミノ酸のα−炭素上に見出される基、たとえば水素（グリシンの
ための）、メチル（アラニンのための）、ベンジル（フェニルアラニンのための
）、及び同様のものを意味する。
【００４６】 “シクロアルキル”とは、飽和され、そして炭素及び水素原子のみから成る３
〜７員の単環式の環状基、たとえばスクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル及び同様のものを意味する。 “DMF ”とは、N, N−ジメチルホルムアミドを言及する。 “DMSO”とは、ジメチルスルホキシドを意味する。 “ジアルキルアミノ”とは、式−N( Ra ) Ra （ここで、個々の Ra は独立し
て、上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえばジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、（イソ−プロピル）（エチル）アミノ及び同様のも
のを意味する。
【００４７】 “ジアルキルアミノカルボニル”とは、式−C(0)N( Ra ) Ra （ここで、個々
のRaは独立して、上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、た
とえば（ジメチルアミノ）カルボニル、（ジエチルアミノ）カルボニル、（（イ
ソ−プロピル）（エチル）アミノ）カルボニル、及び同様のものを意味する。 “ハロ”とは、ブロモ、クロロ、ヨード又はフルオロを意味する。 “ハロアルキル”とは、上記で定義されるような、１又は複数のハロ基により
置換される、上記で定義されたようなアルキル基、たとえばトリフルオロメチル
、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２−トリフルオロエチル、１−フルオ
ロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロ
モメチル−２−ブロモエチル及び同様のものを言及する。
【００４８】 “複素環式環”とは、炭素原子、及び窒素、リン、酸素及び硫黄から成る群か
ら選択された１〜５個のヘテロ原始から成る安定した３〜１５−員環の基を言及
する。本発明のためには、複素環式環の基は、融合された又は架橋された環シス
テムを含む、単環式又は三環式の環システムであり得、そして複素環式環基にお
ける窒素、リン、炭素又は硫黄原子は、任意には、種々の酸化状態に酸化される
。さらに、窒素原子は任意には、４級化され得；そして環基は一部または完全に
飽和され、又は芳香族であり得る。そのような複素環式環基の例は、次のものを
包含するが、但しそれだけには限定されない：
【００４９】 アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベ
ンゾフラニル、カルバゾイル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル
、ナフチルジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、
フェノキサジニル、フタルアジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、
キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、テトラヒドロイ
ソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキ
ソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル
、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、
イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テト
ラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、
オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、
【００５０】 トリアゾリル、インダニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリ
ニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリ
ジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イ
ソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノ
リル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジア
ゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、フリル、テト
ラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモル
ホリニル、チアモルホリニル スルホキシド、チアモルホリニル スルホン、ジ
オキサホスホラニル及びオキサジアゾリル。２種の隣接するR1が、それらが結合
される炭素原子と共に、フェニル環に融合される複素環式環を形成するそれらの
化合物に関しては、最も好ましい複素環式環は、ジオキソラン環（フェニル環と
共に、ベンゾジオキソラン環を形成する）である。
【００５１】 “ヘテロシクリル”とは、上記で定義されたような複素環式環の基を言及し、
但しそのヘテロシクリル環の基は、安定した構造体の形成をもたらすいずれかの
ヘテロ原子又は炭素原子で主構造体に結合され得る。“ヘテロシクリルアルキル
”とは、式− Ra − Rc （ここで、 Ra は上記で定義されたようなアルキル基で
あり、そして Rc は上記で定義されたようなヘテロシクリル環の基である）で表
される基、たとえば（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（モルホリン
−４−イル）メチル、２−（オキサゾリン−２−イル）エチル、及び同様のもの
を言及する。
【００５２】 “N −複素環式環”とは、少なくとも１つの窒素を含む、上記で定義されたよ
うなそれらの複素環式環の基を言及する。そのN −複素環式環の基は、その環に
おける窒素原子を通して主構造体に結合される。それらの例としては、次のもの
を包含するが、但しそれらだけには限定されない：４−メチルピペラジン−１−
イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、オキサゾリン−２−イル
及び同様のもの。N −複素環式環は、３個までの追加のヘテロ原子を含むことが
できる。それらの例としては、テトラゾリル、チアゾリル、チオモルホリニル、
オキサジニル及び同様のものを列挙することができる。
【００５３】 “HPLC”とは、高圧液体クロマトグラフィー意味及する。 “モノアルキルアミノ”とは、式−N(H) Ra （ここで、 Ra は上記で定義され
たようなアルキル基である）で表される基、たとえばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、（ｔ−ブチル）アミノ、及び同様のものを言及する。“モノアルキルアミノ
カルボニル”とは、式−C(O)N(H) Ra （ここで、 Ra は上記で定義されたような
アルキル基である）で表される基、たとえば（メチルアミノ）カルボニル、（エ
チルアミノ）カルボニル、（（ｔ−ブチル）アミノ）カルボニル、及び同様のも
のを言及する。
【００５４】 “任意の”又は“任意には”とは、続いて記載される現象又は環境が生じても
、又は生じなくても良く、そしてその記載は、前記現象又は環境が生じる場合、
及びそれが生じない場合を包含することを意味する。たとえば、“任意に置換さ
れたアリール”とは、アリール基が置換されても又はされなくても良く、そして
その記載は置換されたアリール基及び置換を有さないアリール基の両者を包含す
ることを意味する。 “医薬的に許容できる塩”とは、酸及び塩基の付加塩の両者を包含する。
【００５５】 “医薬的に許容できる酸付加塩”とは、生物学的に及びそうでなくても、所望
する、遊離塩基の生物学的有効性及び性質を保持し、そして次の無機酸及び有機
酸により形成されるそれらの塩を言及し、ここで前記無機酸は塩酸、臭酸、硫酸
、硝酸、リン酸及び同様のものを包含し、そして前記有機酸は、酢酸、トリフル
オロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、蓚酸、マレイン酸、琥珀
酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデリン酸、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、p −トルエンスルホン酸、サリチル酸、及び同様
のものを包含する。
【００５６】 “医薬的に許容できる塩基付加塩”とは、生物学的に及びそうでなくても、所
望する、遊離酸の生物学的有効性及び性質を保持するそれらの塩を言及する。そ
れらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の付加から調製される。無機塩に
由来する塩は、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、
マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩及び同様のものを包含
するが、但しそれらだけには限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム、
ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム塩である。
【００５７】 有機塩に由来する塩は、第一、第二及び第三アミン、置換されたアミン、たと
えば天然に存在する置換されたアミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、
たとえばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチル
アミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノー
ル、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギ
ニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン
、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、トレオブロミン、プリ
ン、ピペラジン、ピペリジン、N −エチルピペリジン、ポリアミン、樹脂及び同
様のものの塩を包含するが、但しそれらだけには限定されない。特に好ましい有
機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチ
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン及びカフェインである。
【００５８】 “治療的有効量”とは、その必要なヒトに投与される場合、血栓活性により特
徴づけられる疾病状態に対して、下記に定義されるような処置をもたらすのに十
分である本発明の化合物の量を言及する。“治療的有効量”を構成する本発明の
化合物の量は、化合物、疾病状態及びその重症度、及び処理されるべきヒトの年
齢に依存して変化するが、しかし当業者により日常決定され得る。 “THF ”とは、テトラヒドロフランを言及する。
【００５９】 “処置する”又は“処置”とは、本明細書において使用される場合、血栓活性
により特徴づけられる、ヒトにおける疾病状態の処置を包含し、そして、 （i ）ヒトにおいて、特にそのようなヒトが疾病状態の素因を有するが、しか
しまだ、それを有するものとして診断されていない場合、疾病状態の発生を妨げ
； （ii）疾病状態を阻害し、すなわちその進行を阻止し；又は （iii ）疾病状態を軽減し、すなわち疾病状態の退行を引き起こすことを包含
する。 本明細書に記載される個々の反応の収率は、理論的収量の百分率として表され
る。
【００６０】 本発明に関して、置換基“-R8-OR5 ”において、“-OR5”基は、アルキレン、
アルキリデン又はアルキリジン鎖におけるいずれかの炭素原子に結合され得る。 本発明の化合物のいくつかは、芳香族複素環式環系から分離されるイミノ、ア
ミノ、オキソ、又はヒドロキシ置換基を有する。この開示に関しては、そのよう
なイミノ、アミノ、オキソ、又はヒドロキシ置換基は、それらの対応する互変異
形、すなわち、それぞれアミノ、イミノ、ヒドロキシ又はオキソ形で存在するこ
とができる。 本発明に関しては、特にことわらない限り、B 環とC 環との間のリンカー成分
（“E ”）及びB 環とR3成分との間のリンカー成分（“D ”）は、独立して、リ
ンカーのいずれかの端上のB 環に結合される。 本発明に関しては、“-N+ (R9)(R16)2”により表される四級塩は、芳香族を含
み、ここで両R16 は、それらが結合される窒素と共に、芳香族環を形成し、そし
てR9は存在しないことが理解されている。
【００６１】 本発明の化合物類、又はそれらの医薬的に許容できる塩は、それらの構造に、
不斉炭素原子、酸化された硫黄原子又は四級化された窒素原子を有することがで
きる。従って、本発明の化合物類及びそれらの医薬的に許容できる塩は、単一の
立体異性体、ラセミ体、及び鏡像異性体及びジアステレオマーの化合物として存
在することができる。化合物はまた、幾何学的異性体としても存在することがで
きる。すべてのそのような単一の立体異性体、ラセミ体及びそれらの混合物、並
びに幾何学的異性体は、本発明の範囲内に存在することが意図される。立体異性
体のラセミ混合物又は非ラセミ混合物から単一の立体異性体の調製、及び/ 又は
分離及び単離方法は、当業界において良く知られている。
【００６２】 本明細書において使用される命名法は、本発明の化合物がベンズアミドの誘導
体として命名されている、I.U.P.A.C.システムの変性された形である。たとえば
、式（I ）[ 式中、A は-N- であり；ｍは１であり；ｎは１であり；E は-C(O)-
N(H)- （ここで窒素原子はピリジン環に結合される）であり；D は-N(H)-C(O)-
（ここで、窒素原子はフェニル環に結合される）であり；R1は５−位置に存在し
、そしてクロロであり；R2は３−位置に存在し、そして-N(R10)R11（ここで、R1 0 及びR11 は、それらが結合される窒素原子と共に、モルホリン−４−イル環を
形成する）であり；R4は、５−位置に存在し、そしてクロロであり；そしてR3は
、下記式（i ）：
【００６３】
【化４３】
【００６４】 [ 式中、R13 はクロロであり、ｒは１であり、そしてR14 は-C(R7)H-N(R10)R11 （ここで、R7は水素であり、R10 はメチルであり、そしてR11 は１−メチルピペ
リジン−４−イルである）である] で表される基から選択される] で表される化
合物から選択された本発明の化合物、すなわち下記式（位置番号が示されている
）：
【００６５】
【化４４】
【００６６】 で表される化合物は、本明細書において、N −（５−クロロピリジン−２−イル
）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）
アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミドとして命名される。 本明細書においては、括弧は、主要原子の置換基を示すために使用される。た
とえば、-C(R7)H-N(R10)R11 は、下記式：
【００６７】
【化４５】
【００６８】 で表される基を示す。カルボニル及びチオカルボニル基は、それぞれ-C(O)-及び
-C(S)-として示され、そして任意には、置換されるイミノ基は =N(R17)として示
される。 反復部分を有する置換基は、角型括弧（又は括弧）及び反復整数により示され
る。たとえば、置換基 -C(R7)H-R8-(R8-O)t -R5 （ここで、ｔは３である）は、
置換基 -C(R7)H-R8-R8-O-R8-O-R8-O-R5 を示す。
【００６９】 利用性及び投与： A.利用性： 本発明の化合物は、セリンプロテアーゼ、すなわち第Xa因子のインヒビターで
あり、そして従って、凝血カスケードにおける第Xa因子の役割に基づいて血栓活
性により特徴づけられる疾病状態において有用である（上記の発明の背景を参照
のこと）。主に、本発明の化合物は、抗−凝血剤として有用である。本発明の化
合物についての主な表示は、心筋梗塞に続く長期の危険性のための予防法である
。追加の表示は、整形手術に続く深静脈血栓症（DVT ）の予防法、又は一時的な
虚血性攻撃に続いての選択された患者の予防法である。
【００７０】 本発明の化合物はまた、クマリンが現在使用されている徴候、たとえばDVT 、
又は他のタイプの手術介入、たとえば冠動脈バイパス移植及び経皮経管冠動脈形
成のためにも有用である。前記化合物はまた、急性前骨髄球性白血病に関連する
血栓合併症、糖尿病、多発生骨髄腫、敗血性ショックに関連する散在性血管内凝
血、電撃性紫斑病関連感染、成人性呼吸困難症候群、不安定性狭心症、及び大動
脈弁又は血管補綴に関連する血栓合併症の処置のためにも有用である。本発明の
化合物はまた、血栓性疾病のための、特に、そのような疾病を進行する高い危険
性を有する患者における予防のためにも有用である。 さらに、本発明の化合物は、凝血カスケードの他の成分を阻害しないで、第Xa
因子を選択的に阻害するためのインビトロ診断試薬として有用である。
【００７１】 B.試験： 第Xa因子に対する本発明の化合物の阻害効果を示すために使用される主なバイ
オアッセイは、セリンプロテアーゼ、試験されるべき本発明の化合物、基質及び
緩衝液のみを包含する単純な色原体アッセイである（たとえば、Thrombosis Res
. (1979), Vol.16, p.245-254 を参照のこと）。たとえば、４種の組織ヒトセリ
ンプロテアーゼ、すなわち遊離第Xa因子、プロトロンビナーゼ、トロンビン（II
a ）及び組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔPA）が、主要バイオアッセイに使
用され得る。ｔPAについてのアッセイは、フィブリン溶解性工程の阻害において
所望しない副作用を示すために、これまで都合良く使用されて来た（たとえば、
J. Med. Chem. (1993), Vol.36, p.314-319 を参照のこと）。
【００７２】 第Xa因子の阻害における本発明の化合物の利用性を示すために有用なもう１つ
のバイオアッセイは、クエン酸塩化された血漿における遊離第Xa因子に対する本
発明の化合物の効能を示す。本発明の化合物の抗凝血効能は、プロトロンビン時
間（PT）、又は活性化された部分的トロンボプラスチン時間（aPTT）のいずれか
を用いて試験され、そして同時に、化合物の選択性がトロンビン血餠時間（TCT
）アッセイにより調べられる。クエン酸塩化された血漿における遊離第Xa因子に
ついてのKiと、一次酸素アッセイにおけるKiとの相互関係が、他の血漿成分と相
互作用するか又はその成分により不活性化される化合物に対してスクリーンする
であろう。PTの延長とKiとの相互関係は、遊離第Xa因子阻害アッセイにおける効
能が臨床学的凝血アッセイにおける効能を説明する必要なインビトロ表示である
。さらに、クエン酸塩化された血漿におけるPTの延長は、続く薬力学的研究にお
ける作用の持続期間を測定するために使用され得る。
【００７３】 本発明の化合物の活性を示すためのアッセイについてのさらなる情報について
は、R. Lottenberg など., Methods in Enzymology (1981), Vol.80, p.341-361
, 及びH. Ohno など., Thrombosis Research (1980), Vol.19, p.579-588 を参
照のこと。
【００７４】 C.一般的な投与： 本発明の化合物類、又はそれらの医薬的に許容できる塩の純粋な形又は適切な
医薬組成物での投与は、類似する利用性を付与するための投与又は剤の許容され
る態様のいずれかを通して実施され得る。従って、たとえば、本発明の化合物は
、固体、半固体、凍結乾燥された粉末、又は液体投与形、たとえば錠剤、坐剤、
ピル、軟質弾性及び硬質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液又はエアロゾル
、又は同様のものの形で、好ましくは正確な投与形の単純な投与のために適切な
単位投与形で、経口、鼻腔内、非経口、局部、経皮内、又は直腸内投与され得る
。本発明の組成物は、従来の医薬キャリヤー又は賦形剤、及び活性剤としての本
発明の化合物を含み、そしてさらに、他の薬剤、医薬剤、キャリヤー、アジュバ
ント、等を含むことができる。
【００７５】 一般的に、投与の意図された態様に依存して、医薬的に許容できる組成物は、
約1 ％〜約99重量％の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩、及び99％
〜1 重量％の適切な医薬的賦形剤を含むであろう。好ましくは、組成物は、約５
％〜75重量％の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含み、そして残
りは適切な医薬的賦形剤である。
【００７６】 投与の好ましい経路は、処置される疾病状態の重症度に従って調整され得る便
利な毎日の投与量レジメを用いての経口路である。そのような経口投与のために
は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む医薬的に許容できる組
成物は、通常使用される賦形剤、たとえば医薬品種のマンニトール、ラクトース
、スターチ、プレゲル化されたスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウ
ムサッカリン、タルク、セルロースエーテル誘導体、グルコース、ゼラチン、ス
クロース、シトレート、プロピルガレート及び同様のもののいずれかの組込みに
より形成される。そのような組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉末、
持効性配合物及び同様のものの形を取る。
【００７７】 好ましくは、そのような組成物は、カプセル、カプレット又は錠剤の形を取り
、又は従って、また、希釈剤、たとえばラクトース、スクロース、リン酸ニカル
シウム及び同様のもの；砕解剤、たとえばクロスカルメロースナトリウム又はそ
の誘導体；滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウム及び同様のもの；及び結合
剤、たとえばスターチ、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ゼラチンエーテ
ル誘導体、及び同様のものを含むであろう。
【００７８】 本発明の化合物類又はそれらの医薬的に許容できる塩または、身体内でゆっく
りと溶解するキャリヤー、たとえばポリオキシエチレングリコール及びポリエチ
レングリコール（PEG ）、たとえばPEG1000 （96％）及びPEG4000 （4 ％）に配
置された約0.5 ％〜約50％の活性成分を用いて、坐剤に配合され得る。 医薬的に投与できる液体組成物は、本発明の化合物（約0.5 ％〜約20％）又は
医薬的に許容できるその塩、及び任意の医薬的アジュバントを、キャリヤー、た
とえば水、塩溶液、水性デキストロース、グリセロール、エタノール及び同様の
ものに溶解し、分散し、同様にし、それにより、溶液又は懸濁液を形成すること
によって調製され得る。
【００７９】 所望には、本発明の医薬組成物はまた、少量の補助物質、たとえば湿潤剤又は
乳化剤、pH緩衝剤、酸化防止剤、及び同様のもの、たとえばクエン酸、ソルビタ
ンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、ブチル化されたヒドロキ
シトルエン、等を含むことができる。 そのような投与形を調製するための実際の方法は、当業者に知らされており、
又は明らかであろう；たとえば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th
Ed., (Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1990) を参照のこと
。投与される組成物は、いずれにせよ、本発明の技法に従って第Xa因子の阻害に
より緩和される疾病状態の処置のために、治療的有効量の本発明の化合物又は医
薬的に許容できるその塩を含むであろう。
【００８０】 本発明の化合物類又はそれらの医薬的に許容できる塩は、次の種々の要因に依
存して変化するであろう治療的有効量で投与される：使用される特定化合物の活
性；化合物の代謝安定性及び作用の長さ；患者の年齢、体重、一般的健康性、性
別及び食事；投与の態様及び時間；排泄の速度；薬剤の組み合わせ；特定の疾病
状態の重症度；及び治療を受ける宿主。一般的には、治療的に有効な毎日の用量
は、約0.14mg〜約14.3mg/kg 体重/ 日の本発明の化合物又は医薬的に許容できる
その塩；好ましくは約0.7mg 〜約10mg/kg 体重/ 日；及び最も好ましくは、約1.
4mg 〜約7.2mg/kg体重/ 日である。
【００８１】 たとえば、70kgの患者への投与のためには、その投与量範囲は、約10mg〜約1.
0g/ 日の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩、好ましくは約50mg〜約
700mg/日、及び最も好ましくは約100mg 〜500mg/日である。 好ましい態様： 発明の要約に開示される化合物類の中で、一定の化合物が好ましい。 本発明の最も好ましい化合物は、下記式（I ）：
【００８２】
【化４６】
【００８３】 [ 式中、A は、=CH-又は=N- であり； ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜４であり； D は、-N(R5)-C(Z)-又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z は
酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル
環に直接的に結合される）であり； E は、-C(Z)-N(R5)-又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は酸
素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環
、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
あるいは
【００８４】 ２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素原子と共に、フェニル環に融合
される複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキル、アリ
ール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換さ
れていてもよく； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C
(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H
-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -
C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここ
で、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH
)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,
-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、
t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R 8 -N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R 8 -C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり
； R3は、下記式（i ）:
【００８５】
【化４７】
【００８６】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘ
テロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、
ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく）であり；そして
【００８７】 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7 )H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6,
-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、
【００８８】 -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[C
H(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10 )R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(N
R17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル
（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（i ）の基に結合され
ず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、
オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよ
い）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原
子を通してアルキル基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N
(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
い）である] で表される基であり；又は R3は、下記式（ii）：
【００８９】
【化４８】
【００９０】 [ 式中、v は１〜４であり； R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり
； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
【００９１】 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【００９２】 ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２
である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N
(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には
、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-O
R5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （
ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選
択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００９３】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原
子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル
、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-
CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(
R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （こ
こで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である) 、及びヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル
、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る
群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から
成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
【００９４】 R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００９５】 R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されて
いてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から
選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシ
クリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）
、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロ
アルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択さ
れた１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【００９６】 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5 , -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々
で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）か
ら成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして
【００９７】 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任
意に置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラル
キル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6から
成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）
である] で表される化合物から選択されたそれらの化合物である。
【００９８】 それらの化合物のうち、好ましい化合物グループは、 A が、=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１〜４であり； D が、-N(R5)-C(Z)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、そしてR5は水
素又はアルキルである) であり； E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、R5は水素又は
アルキルであり、そして窒素がピリジニル環に結合される) であり； R1が、ハロ又はハロアルキルであり； R2が、-N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)
OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１である) 、又は-O-R8-N(R10)R11 であり
、ここで
【００９９】 個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R9は、アルキルであり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル、又は-R8-O-R5 (ここで
、R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルで
ある) であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜１個の追加のヘテロ原
子を含むN-複素環式環（ここで、前記N-複素環式環は任意には、アルキルにより
置換される）を形成し； R3は、下記式（i ）:
【０１００】
【化４９】
【０１０１】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで R7は、水素であり；そして R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、アルキル及び -C(O)R5から
成る群から選択された１又は複数の置換により任意に置換されていてもよいピペ
ラジニルを形成する] で表される基であり；そして R4が水素又はハロであるそれらの化合物である。
【０１０２】 この化合物グループのうち、化合物の好ましいサブグループは、 ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される)
であり； R1が、5 −位置におけるハロであり； R2が、-N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)
OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１である) 、又は-O-R8-N(R10)R11 であり
、ここで
【０１０３】 個々のR5は独立して、水素、メチル又はエチルであり； 個々のR8は独立して、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり； R9は、メチル、又はエチルであり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、又は-R8-OR5(こ
こで、R8はエチレンであり、そしてR5は水素、メチル又はエチルである) であり
；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜１個の追加のヘテロ原
子を含むN-複素環式環（ここで、前記N-複素環式環は任意には、アルキルにより
置換される）を形成し； R3は、下記式（i ）:
【０１０４】
【化５０】
【０１０５】 [ 式中、r は１であり； R13 は、クロロであり；そして R14 は、４−位置に存在し、そして-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで R7は、水素あり；そして R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、メチル又はエチルにより任
意に置換されたピペラジニルを形成する] で表される基であり；そして R4は、５−位置における水素、ブロモ、又はクロロであるそれらの化合物であ
る。
【０１０６】 この化合物のサブグループのうち、好ましい種類の化合物は、 R1が、クロロであり； R2が、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)OR5,又は -O-
(R8-O)t -R5 （ここで、t は１である) であり、ここで 個々のR5は独立して、水素、メチル又はエチルであり； 個々のR8は独立して、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり；そして R9は、メチル、又はエチルであるそれらの化合物である。 このクラスの化合物のうち、より好ましい化合物は、下記群から選択されたそ
れらの化合物である：
【０１０７】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（メチルチオ）メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０１０８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（エトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズ
アミド。
【０１０９】 このサブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましい種類の化合物は、 R1が、クロロであり；そして R2が、-N(R10)R11又は -O-R8-N(R10)R11であり、ここで R8が、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル又は-R8-O-R5 (こ
こで、R8はエチレンであり、そしてR5は水素、メチル又はエチルである) である
それらの化合物である。
【０１１０】 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記群から選択される： N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（３−（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プ
ロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−アミノ−５−クロロベンズアミド。
【０１１１】 このサブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましい種類の化合物は、 R1が、クロロであり；そして R2が、-N(R10)R11又は -O-R8-N(R10)R11であり、ここで R8が、メチレン、エチレン又はプロピレンであり；そして R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜１個の追加のヘテロ原
子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、アルキルによ
り任意に置換され、そしてモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル又はイミ
ダゾリルから成る群から選択されるそれらの化合物である。
【０１１２】 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、次の群から選択される： N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド
； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（３−モルホリニルプロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（３−（ピロリジン−1 −イル）プロポキシ）−５−クロロベン
ズアミド；
【０１１３】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（ピロリジン−1 −イル）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベ
ンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド。
【０１１４】 上記式（i ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１〜４であり； D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素、硫黄又は、水素であり、そしてR5は
水素又はアルキルである）であり； E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、R5は水素又は
アルキルであり、そして窒素はピリジニル基に結合される) である； R1がハロ又はハロアルキルであり； R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5 (ここで、R5は水素又はアルキルである)
であり； R3が、下記式（i ）：
【０１１５】
【化５１】
【０１１６】 [ 式中、r は１であり； R13 はハロであり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7 )H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6,
-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)-R8-O-(R8-O)t -R 5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH
)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である
) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C
(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(
R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子
を通して式（ｉ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N
(R5)R6により置換されていてもよい）又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前
記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に供給されず、そして任意
には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5,
-C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置
換基により置換されていてもよい）であり；ここで
【０１１７】 R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15,
【０１１８】 -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, シクロ
アルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は
複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換される）、又はヘ
テロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
ロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０
〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは
-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されてい
てもよい）であり、
【０１１９】 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１２０】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒にな
って、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記
複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノ
カルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複
数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；又は
【０１２１】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原
子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意にはアルキ
ル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R 8 -CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)
N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （
ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R 8 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１
〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、
ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選
択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群か
ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０１２２】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；
【０１２３】 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から
選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシ
クリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）
、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群
から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり
、ここで
【０１２４】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり、又は 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒
になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、
ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5、
-C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R 5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６で
ある）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
く、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして
【０１２５】 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖である] で表される基であり；そして R4が、水素又はハロである式（I ）のそれらの化合物である。
【０１２６】 このグループの化合物のうち、好ましいサブグループの化合物は、 ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の2 −位置に結合される）
であり； R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5（ここで、R5は水素又はアルキルである）
であり； R3が下記式（i ）：
【０１２７】
【化５２】
【０１２８】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで、 R7は、水素であり； R10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラル
キル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は
０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R 8 -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O
)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O
)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R 5 )-P(O)(OR5)2,
【０１２９】 シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択され
た1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意に
は、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8 -OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されてい
てもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R 9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基
により置換されていてもよい）であり、
【０１３０】 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１３１】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく、ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；あるいは
【０１３２】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る
群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から
成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され、ここで
【０１３３】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖である] で表される基であり；そして
【０１３４】 R4が、５−位置に存在するそれらの化合物である。 このサブグループの化合物のうち、好ましい種類の化合物は、 R10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラル
キル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は
０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R 8 -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O
)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O
)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R 5 )-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群
から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシク
リル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキ
ソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R 8 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により
置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、
アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5 , -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は
０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は
複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０１３５】 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１３６】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されて
いてもよく、ここで、
【０１３７】 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であるそれらの化合物である。 この種類の化合物のうち、好ましいサブクラスの化合物は、 R10 が、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり；そして R11 が水素、アルキル又は-R8-OR5 であり； ここで個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキル鎖であり、そして個
々のR5は水素又はアルキルであるそれらの化合物。
【０１３８】 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、次の群から選択されたそ
れらの化合物である： N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N',N' −ジ (２−
ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１３９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ３−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ２−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−
( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ２, ２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド；
【０１４０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル) アミノ] −３−エトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（（２−ヒドロキシ
エチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（メチルアミノ) メ
チル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキ
シ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（アミノ）メチル−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド；
【０１４１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（ジメチルアミノ)
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−
メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミ
ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−( １−メチル
エチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（エチルアミノ) メチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ
−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（ジエチルアミノ) メ
チル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ
−５−クロロベンズアミド。
【０１４２】 この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、 R10 が、水素、アルキル又は-R8-N(R5)R6 であり；そして R11 が、 -S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、又は-R8-N(R5)R6 であ
り、ここで、 R5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアル
キリジン鎖であり；そして
【０１４３】 R15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラ
ルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択さ
れた１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルア
ルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-O
R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
【０１４４】 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択
される： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ３−( ジメチルアミノ) プロピル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( メチルスルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カ
ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−（メチル）ス
ルホニル−N'−( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド；
【０１４５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( （３, ５−ジメチルイソキサゾール−４−イル) スルホニル) アミノ）メチル
）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−
５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( メチルスルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カ
ルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( （２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル) エチル) スルホニル）アミノ
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メ
トキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１４６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( （２−( ピロリジン−１−イル) エチル) スルホニル）アミノ）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
( ( ジメチルアミノ) スルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'− (２−アミノ
エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−
( ４−( ジメチルアミノ) ブト−３−イン−２−イル) アミノ）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド。
【０１４７】 この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、 R10 が、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり；そして R11 が、ホルミル、シアノ、-C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(0)-S-R5, -
C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2 又は -C(N(R5)R6)=C(R 18 )R10であり、ここで、 個々のR5は、水素又はアルキルであり； R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
【０１４８】 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１４９】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；そして R18 が、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-N
O2であるそれらの化合物である。 このサブクラスの化合物のうち、この好ましい化合物は、下記群から選択され
たそれらの化合物である：
【０１５０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' （２−カルボキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）ア
ミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−（モルホリン−４−イル）エチル）チオウレイド）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド；
【０１５１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）カルボニル）アミノ
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メ
トキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−ヒドロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルウレ
イド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒド
ロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−（クロロ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−）アセトキシ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'' −（２−（
クロロ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−（（（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル）オキシ）エチル）ウレ
イド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−シアノアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（（
フルオロメチルカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（２−アミノエトキシ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド；
【０１５４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（メチルチオ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（（フェニルチオ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ニトロ−１−（メチルアミノ）エテニル）アミノ）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−ジメチル
ホスホラミドエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１５５】 この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、 R10 が、水素、アルキル、ハロアルキル又は-R8-OR5 であり； R11 が、シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から
選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル
（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(
O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換
されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリ
ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜
２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０１５６】 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０１５７】 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
【０１５８】 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記群から選択される： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（モ
ルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズア
ミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−（オキソ）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ジヒドロ−４（H ）−1,３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド；
【０１６１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（t −ブチ
ル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（チアゾール−
２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−メト
キシエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾール−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（4 −トリフルオロメチル−5 −（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル
）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（ヂヒドロ−４（H ）−１, ３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド；
【０１６３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（５−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（４−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド；
【０１６４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（ピラゾー
ル−３−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２, ２,
２−トリフルオロエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５
−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（エ
トキシカルボニル）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−( ３, ４−
ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
；
【０１６５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１, ２,
４−トリアゾール−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド；
【０１６６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（イ
ミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３, ４, ５, ６−テトラヒドロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
；
【０１６７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（（イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−アミ
ノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（メ
チルアミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（３−（メトキシメチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル）メ
チル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（３−（（メチルチオ）メチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イ
ル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１, ３, ２−ジオキサホスホラン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド。
【０１６９】 それらのサブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましい種類の化合物は、 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R 6 )から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていても
よい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
く、ここで
【０１７０】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
【０１７１】 この種類の化合物のうち、好ましいサブクラスの化合物は、前記N −複素環式
環が任意には、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル及びニト
ロから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されるそれらの化合
物である。 このサブクラスの化合物のうち、好ましいサブクラスの化合物は、下記から成
る群から選択される：
【０１７２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４, ５−ジヒド
ロピラゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾール−
１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（モルホリン−４
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピラゾール−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ヒダントイン−
３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（１, ４, ５, ６
−テロラヒドロピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾリン−
１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピロリジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ３, ４, ５
, ６, ７−ヘキサヒドロ−３, ７−ジメチル−２, ６−ジオキソ−１H −プリン
−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０１７５】 N −（ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド； N −（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−メチルイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミ
ダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジメチ
ルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ５−ジメチ
ルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチル−４
−ニトロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４, ５−ジクロ
ロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（クロロメ
チル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（フルオロ
メチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１７８】 この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、前記N
−複素環式環が、アルキル、ニトロ、-R8-CN, -OR5, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R 5 , -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は
１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群か
ら選択された1 又は複数の置換基により任意に置換さる）から成る群から選択さ
れた１又は複数の置換基により置換され、ここで
【０１７９】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであるそれらの化
合物である。 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択
されたそれらの化合物である：
【０１８０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（ヒドロキ
シメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ヒドロキ
シメチル）イミダゾール−１−イル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メトキシ
メチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（ヒドロキ
シメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１８１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ホルミルピ
ペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（N'−アミ
ノ−N'−メチルアミノ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ヒドロキシ
ピペリジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（ミチルチ
オ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１８２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（メチルス
ルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチル−４
−ニトロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（シアノメ
チル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（ピリミジ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１８３】 この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、前記N
−複素環式環が、アルキル、オキソ、=N(R17), -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5 )R6, -(R8-O)t -R5 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る
群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から
成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０１８４】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで、 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり；
【０１８５】 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であるそれらの化合物である。 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、前記N −複素環式環が、
=N(R17) により置換され、そして任意には、アルキル、オキソ、-C(O)OR5, -N(R 5 )R6, -C(O)N(R5)R6, 及び -(R8-O)t -R5 から成る群から選択された１又は複数
の置換基により置換され、ここで、 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；
【０１８６】 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であるそれらの化合物である。 それらの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそ
れらの化合物である：
【０１８７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５−メ
チルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−
２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５, ５
−（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチ
オフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−エチルイミノ−
５, ５−（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−ク
ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５（S
）−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフ
ェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド；
【０１８８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−（R)−
５−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフ
ェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノテトラヒ
ドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カ
ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５−(
メトキシメチル) テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロ
チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−メ
チルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−
２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１８９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((トランス−４, ５−
ジメチル−２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−ク
ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((シス−４, ５−ジメ
チル２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチ
オフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((３−メチル−２−イ
ミノ−２, ３−ジヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフ
ェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−テトラ
ヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル)
カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−１, ２
−ジヒドロピリミジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル
) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−(
ヒドロキシメチル) テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロ
ロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノテトラヒ
ドロチアゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カル
ボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−オ
キソイミダゾリン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カ
ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((テトラヒドロ−２−
イミノ−２H −ピリミジン−１−イルピリミジン−１−イル) メチル) −３−ク
ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（メトキシカル
ボニルアミノ）イミダゾリン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２
−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（シアノイミノ
）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２
−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−３−（
（フェニルアミノ）カルボニル）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル
) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−
５−クロロベンズアミド；
【０１９２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((シス−４, ５−ジメ
トキシ−２−イミノテトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロ
ロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−アミノ−４−イ
ミノ−１, ４−ジヒドロピリミジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェ
ン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（（２−ヒドロ
キシエチル）イミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−ク
ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノピペラジ
ン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミ
ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((４−イミノ−１（４
H ）−ピリジニル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル)
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−１（２
H ）−ピリジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カル
ボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（エチルアミノ
）ピロリジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボ
ニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（（（アミノカ
ルボニル）メチル）イミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −
３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド。
【０１９４】 この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、前記N
−複素環式環は、-N(R5)R6により置換され、そして任意には、アルキル、オキソ
、-N(R5)(R6), -OR5及び-C(O)N(R5)R6（ここで、R5及びR6はそれぞれ独立して、
水素、アルキル、アリール又はアラルキルである）から成る群から選択された１
又は複数の置換基により置換されていてもよいそれらの化合物である。 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択
されたそれらの化合物である：
【０１９５】 N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダ
ゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノテトラ
ゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−アミノ−１,
２, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３, ５−ジアミノ
−４H −１, ２, ４−トリアゾール−４−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
；
【０１９６】 N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−アミノ−５−
（アミノカルボニル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノ
プリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノ
プリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−２−
オキソ−２H −ピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９７】 N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン
−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン
−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−
オキソプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−
オキソプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９８】 N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ジメチルア
ミノ）１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−１,
２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルアミ
ノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジアミノ
−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９９】 N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルアミ
ノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（１−メチル
エチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミ
ノ−５−メチルピラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミ
ノ−５−メチルピラゾール−２−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０２００】 上記グループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、 個々のR14 は、独立してアルキル、-R8-CN, C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-
R8-N+ (R9)(R16)2, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -C(R7)H-S(
O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t
は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-O-N(R5)R6, 又
はヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（ｉ
）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置
換されていてもよい）であり；ここで
【０２０１】 R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり；
【０２０２】 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【０２０３】 ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２
である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N
(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には
、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-O
R5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （
ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０２０４】 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２０５】 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０２０６】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され、
ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；又は
【０２０７】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原
子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意にはアルキ
ル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R 8 -CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)
N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （
ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R 8 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１
〜６である) 、及びヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキ
ル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成
る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）か
ら成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され、ここで
【０２０８】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして
【０２０９】 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり、ここで
【０２１０】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり、又は 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5、 -R8-OR5 , -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R 5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６で
ある）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
く、ここで
【０２１１】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であるそれらの化合物である。 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択
されたそれらの化合物である：
【０２１２】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（ピリジニウム−
１−イル）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ]
−３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−( ヒドロキシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチルスルフィ
ニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２１３】 N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（２−ヒドロキ
シエチル）スルフィニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（ピリジニウム−
１−イル）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−メチル−３−クロロ
チオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−シアノメチル−３―
クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド；
【０２１４】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（２−メチルアミノ
エチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（ヒドロキシ）メチ
ル−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−
５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（イミダゾール
−２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（イミダゾリン−
２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２１５】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（５−ヒドロキ
シメチル−１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチ
オフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（ジエチルアミ
ノ）オキシ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（イミダゾリン−２
−イル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド。
【０２１６】 上記グループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、 個々のR14 が独立して、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)
-C(NR17)-R10, 又は-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２１７】 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【０２１８】 ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２
である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N
(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には
、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-O
R5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （
ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０２１９】 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２２０】 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０２２１】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく、ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；又は
【０２２２】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意に
はアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シ
アノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R 6 , -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２であ
る) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで
、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る
群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から
成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０２２３】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで
【０２２４】 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
ルキリジン鎖であるそれらの化合物である。 このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択
されたそれらの化合物である：
【０２２５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（アミジノ）（
メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
ノエチル）−N'−メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N',N''−ジメチル
−N'''−シアノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −ヒドロキシグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２２６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N''
−（２−アミノエチル）−N'''−シアノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズア
ミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −アミノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N', N'' −ジメチ
ル−N'''−（アミノカルボニル）グアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
フェニル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２２７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
ノ−２−（アミノカルボニル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
ノ−４, ４, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
ピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
チオフェン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２２８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
ピラジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（シクロプ
ロピル（イミノ）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（３−シアノ−１−イミノプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
；
【０２２９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−イミノ−４, ４, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（２−アミノ−２−
（ヒドロキシイミノ）エチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０２３０】 上記式（I ）の化合物のうちもう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
であり；
【０２３１】 R2が、-N(R10)R11であり；ここで、 R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、
R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アル
キル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R3が、下記式（i ）；
【０２３２】
【化５３】
【０２３３】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5（こ
こで、t は１〜３である）であり；ここで、 個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり； R7は水素であり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
【０２３４】 R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２３５】 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
には、-OR5により置換されていてもよい）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキ
ソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
の置換基により任意に置換され、ここで、
【０２３６】 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-O
R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 である] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。 このグループの化合物のうち、好ましいサブグループの化合物は、 R2が、-N(R10)R11であり、ここで、 R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、R8 はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であるそれらの化
合物である。
【０２３７】 このサブグループの化合物のうち、好ましい種類の化合物は、 R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで、 R7は、水素であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロ
アルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置
換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、
アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２３８】 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
には、-OR5により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキ
ソ、=N(R17), -OR5, -R8-RO5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
の置換基により任意に置換され、ここで、
【０２３９】 個々のR5は、水素又はアルキルであり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-O
R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6,又は-R8-C(O)-N(R5)R6で
あるそれらの化合物である。 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される
：
【０２４０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベ
ンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベン
ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベ
ンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（ジ（２−メトキシエチル）アミノ−５−クロ
ロベンズアミド。
【０２４１】 このグループの化合物のうち、もう１つの好ましいサブグループの化合物は、 R2が、-N(R10)R11であり、ここで R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル
及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキルである）から成る群から選択され
た１又は複数の置換基により置換されるそれらの化合物である。 このサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選
択される：
【０２４２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロ
ロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−ク
ロロベンズアミド；
【０２４３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５
−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−ク
ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５
−クロロベンズアミド；
【０２４４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズア
ミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルスル
ホニル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−
イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'' −メチル−
N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）
−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ
ベンズアミド；
【０２４５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ク
ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（ピロリジン−１−イル）−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−メチ
ルエチル）−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−
４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１
−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（カルボキシ）ピペリジン−１−イル）
−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロ
ロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
ズアミド；
【０２４７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−トリフルオロメチル−５−（メトキシカルボニル）ピリミジン−２−イ
ル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−トリフルオロメチル−５−カルボキシピリミジン−２−イル）アミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モ
ルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノテロ
ラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズア
ミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
ズアミド。
【０２４９】 上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
であり； R2が、 -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は、１〜３である）又は -O-(R8-O)t -R 19 であり、ここで、R5は水素又はアルキルであり、個々のR8は独立して、直鎖又
は枝分かれのアルキレン鎖であり、そしてR19 は、ヘテロシクリル( 任意には、
アルキル、アリール、アラルキル、ハロ又はハロアルキルである) であり； R3が、下記式（i ）；
【０２５０】
【化５４】
【０２５１】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロ
アルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置
換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、
アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２５２】 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
、-R8-OR5 により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5 により置換されていてもよい）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
ヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキ
ル、オキソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１
又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
【０２５３】 個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-O
R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 である] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。 このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択さ
れる：
【０２５４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ク
ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５
−クロロベンズアミド；
【０２５５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−
５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロ
ロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズ
アミド；
【０２５６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ
）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５
−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）−５−ク
ロロベンズアミド。
【０２５７】 上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
であり； R2が、-O-R8-N(R10)R11 であり；ここで、 R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、
R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；あるい
は
【０２５８】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アル
キル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換され； R3が、下記式（i ）；
【０２５９】
【化５５】
【０２６０】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２６１】 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして R4は、５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。 このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択さ
れる：
【０２６２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホリン−４−イル）プ
ロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）
−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ）
−５−クロロベンズアミド；
【０２６３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）
−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ
）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５−
クロロベンズアミド；
【０２６４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）−５
−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−
５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロポ
キシ）−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−アミノエトキシ）−５−クロロベンズアミド
。
【０２６５】 上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
であり； R2が、-O-R8-O-C(O)R5 ,-0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11 ,又は -O-R8-CH(OH)-CH 2 -OR5 であり；ここで、
【０２６６】 個々のR5は、水素又はアルキルであり； R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、
R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アル
キル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換され； R3が、下記式（i ）；
【０２６７】
【化５６】
【０２６８】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 又は-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11 であり；こ
こで、 個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり； R7は水素であり；
【０２６９】 R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロ
アルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置
換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、
アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２７０】 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。 このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択さ
れる：
【０２７１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−アセトキシエトキシ）−
５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( ピロリジン−１−イル)
プロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( ピロリジン−
１−イル) プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０２７２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( イミダゾール−１−イル
) プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ）−５
−クロロベンズアミド。
【０２７３】 上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１であり； D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素であり、そしてR5は水素又はアルキル
である）であり； E が、-C(Z)-N(R5)-（ここで、Z は酸素であり、R5は水素又はアルキルであり
、そして窒素はピリジニル環に結合される）であり；
【０２７４】 個々のR1は独立して、水素、ハロ又は-OR5であり；又は ２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素と共に、フェニル環に融合され
るジオキソール環を形成し、ここで前記ジオキソールはアルキルにより任意に置
換され； R2が、水素であり； R3が、下記式（i ）；
【０２７５】
【化５７】
【０２７６】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素であり；そして R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロ
アルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置
換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、
アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２７７】 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。 このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択さ
れる：
【０２７８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３, ４, ５−トリメトキシベンズアミド； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
−（（N'−メチル−N'−( オキサゾリン−２−イル) アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール
； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール；
及び ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
−（（N'−（２−メトキシエチル）−N'−( オキサゾリン−２−イル) アミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベ
ンゾジオキソール。
【０２７９】 上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、-CH-であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素であり、そしてR5は水素又はアルキル
である）であり； E が、-C(Z)-N(R5)-（ここで、Z は酸素であり、R5は水素又はアルキルであり
、そして窒素はR4置換基を有するフェニル環にに結合される）であり； R1は、水素、又はハロであり；
【０２８０】 R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -O-R 8 -CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH 2 -OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-
C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２で
ある) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(
R12)-C(O)OR5であり； R3は、下記式（i ）:
【０２８１】
【化５８】
【０２８２】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリ
ルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及び
シアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されてい
てもよい）であり；そして
【０２８３】 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R 10 )R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(
R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、
-S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5 )-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR 5 , -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R 7 )H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7 )H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり；
【０２８４】 R4は、ハロであり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； R7は、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖で
あり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２８５】 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N
(R5)R15,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選
択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（
任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR 5 , -C(O)OR5, -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又は
ヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、
ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る
群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あ
るいは
【０２８６】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O
)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１
〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群か
ら選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
【０２８７】 個々のR15 は独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R 8 -OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリ
ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N
(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
い）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキ
ル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る
群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あ
るいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく；
【０２８８】 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【０２８９】 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
もよいそれらの化合物である。
【０２９０】 このグループの化合物のうち、好ましいサブグループの化合物は、 D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- であり； R1が、ハロであり； R2は、水素、-OR5, -N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２であ
る) 、-O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5,又は -O-R8-C(O)OR5 であり；ここで
、 個々のR5は、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R9は、アルキルであり； R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個のヘテロ原子を含
むN −複素環式環を形成し； R3が、下記式（i ）；
【０２９１】
【化５９】
【０２９２】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、４−位置に存在し、そして-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素又はアルキルであり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、-R8-OR5,又はヘテロシク
リルであり；又は R10 又はR11 は、それらが結合される窒素と共に、アルキルにより任意に置換
されるピペラジン環を形成し；そして R4が、クロロであるそれらの化合物である。 このサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選
択される：
【０２９３】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
メトキシ−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
ヒドロキシ−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−
フルオロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
（エトキシカルボニル）メトキシ−５−クロロベンゾアミド；
【０２９４】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
((アセトキシ) エトキシ−５) −クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
（２−( モルホリン−４−イル) エトキシ−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
((メチルチオ) メトキシ) −５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
（３−( モルホリン−４−イル) プロポキシ）−５−クロロベンゾアミド；
【０２９５】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（オキサゾリ
ン−２−イル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニ
ル) アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンゾアミド；及び N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（オキサゾリ
ン−２−イル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニ
ル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンゾアミド。
【０２９６】 上記グループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、 D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- であり； R1が、メチル又はクロロであり； R2が、水素、又は-OR5であり； R3が、下記式（i ）:
【０２９７】
【化６０】
【０２９８】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、-OR5（ここで、R5はアルキルである) 、又は
ヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキルにより任意に置換さ
れていてもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、-N(R10)R11, -C
(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O) p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-
R8-CH(OH)-CH2-OR5,又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は
１〜６である) である] で表される基であり；
【０２９９】 R4は、ハロであり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、又はアルキルであり； 個々のR7は、独立して水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R9はアルキルであり、
【０３００】 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-
N(R5)R15, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6により置
換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ア
リール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換さ
れていてもよい）であり；あるいは
【０３０１】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、オキソ、-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5, 及び -C(O)-(R8-O)t -R 5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基
により任意に置換されていてもよく；
【０３０２】 R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R 6 , -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール
、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)
R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）
、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群か
ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるい
は
【０３０３】 R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく；
【０３０４】 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；又は
【０３０５】 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
もよいそれらの化合物である。
【０３０６】 このサブグループの化合物うち、好ましい種類の化合物は、 R3が、下記式：
【化６１】
【０３０７】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、アルキル又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；そして 個々のR14 は独立して、水素、又は-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで R7は、水素又はアルキルであり；
【０３０８】 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2,-C(S)NH2 、-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-
N(R5)R15, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置
換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及びは-C(O
)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていても
よい）であり、
【０３０９】 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、又はアルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； 個々のR15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5,
-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、
アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハ
ロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）である] で表され
る基であるそれらの化合物である。
【０３１０】 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される
： N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−メチルチオフェン−２−イル) カ
ルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−（（４−メチルピペラジン−１−
イル) メチル）チオフェン−２イル）カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズ
アミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ５−（（ジメチルアミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズア
ミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニル)
アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１１】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
（エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニ
ル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
（カルボキシメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニル) アミ
ノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N', N'−ジ（２−
ヒドロキシエチル）アミノ）メチル) チオフェン−２−イル) カルボニル) アミ
ノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（（（N'−（３−ジ
メチルアミノフェニル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル)
アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１２】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４, ５−ジ（n −プロピ
ル）アミノメチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル) チオフェン−２−イル) カルボ
ニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニ
ル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−（エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カル
ボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１３】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カル
ボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（３−（イ
ミダゾール−１−イル）プロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カ
ルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル
) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−メチ
ルプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −
５−クロロベンズアミド；
【０３１４】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル
) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−（モ
ルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボ
ニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−ヒドロキシアミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −
５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−（２−ジエチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カル
ボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１５】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−ヒド
ロキシエチル）−N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル
）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；及
び N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド。 上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物
は、 R3が、下記式：
【０３１６】
【化６２】
【０３１７】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして 個々のR14 は独立して、水素、アルキル又は-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここ
で R7は、水素又はアルキルであり； R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原
子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル
、オキソ、-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5, 及び -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任
意に置換され；ここで
【０３１８】 個々のR5は、水素又はアルキルであり；そして R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖である] で示される基であるそれらの
化合物である。 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される
： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−エチル−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（カルボ
キシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド；
【０３１９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（エトキ
シカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（チオモルホリン
−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（モルホリン−４
−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド；
【０３２０】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（１−（オキソ）
チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（（（２
−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）カルボニル）ピペラジン−１−
イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（モルホリン−４−イル）メチ
ル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（１, １, ４−ト
リ（オキソ）チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（チオモルホリン
−２−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（イミダゾール
−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−メチル−４−（（
４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−メチル−５−（（
４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２２】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４H −１, ２
, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（イミダゾール
−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール
−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール
−２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミド；
【０３２３】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（ピラゾール−
１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−
トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−（２−（
２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−
トリアゾール−２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −５−クロロベンズアミド；
【０３２４】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−オキソモ
ルホリン−４−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダゾール−
１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド。
【０３２５】 上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物
は、 R3が、下記式：
【化６３】
【０３２６】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして 個々のR14 は独立して、-C(R7)H-S(O)p -R15であり、ここで、 p は、０〜２であり； R7は、水素又はアルキルであり；そして、 R15 は、アルキル、-R8-N(R5)R6,又は -R8-C(O)OR5であり、ここで、 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素又はアルキルであり；そして、 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖である] で表される
基であるそれらの化合物である。
【０３２７】 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される
： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルチオ）
メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミ
ド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカ
ルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカ
ルボニルメチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルフ
ィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド；
【０３２８】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（カルボキシ
メチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−ク
ロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルホ
ニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（２−（ジメ
チルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（２−（ジメチ
ルアミノ）エチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルチオ）
メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミ
ド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（メトキシカ
ルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２−（ジメ
チルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルホ
ニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルフ
ィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド。
【０３３０】 上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物
は、 R3が、下記式：
【０３３１】
【化６４】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして 個々のR14 は独立して、ホルミル、-N(R10)R11, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5,又
は -C(O)N(R5)R6 であり、ここで、 R5及びR6はそれぞれ独立して、水素又はアルキルであり； R7は、水素又はアルキルであり；そして R10 及びR11 は、独立して、水素又はアルキルである] で表される基であるそ
れらの化合物である。
【０３３２】 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される
： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−カルボキシチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（ヒドロキシメチ
ル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド。 上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物
は、 R3は、下記式（i ）:
【０３３３】
【化６５】
【０３３４】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、アルキル、ハロ、又は-OR5（ここで、R5はアルキルである) であり；
そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -S
(O) p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である
）、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) であり；ここで、
【０３３５】 R5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； R7は、水素又はアルキルであり； 個々のR8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R10 及びR11 は、独立して、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり、ここで、R8 は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖でありそしてR5は、水素又はアルキルであ
り；そして、 R15 は、アルキル又は-N(R5)R6であり；そして、
【０３３６】 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；又は
【０３３７】 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5 , -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々
で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）か
ら成る群から選択された１又は複数の置換基により置換される] で表される基で
あるそれらの化合物である。
【０３３８】 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される
： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N',N' −ジメ
チル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アンモニオ）メチル）チオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２−ヒドロ
キシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−( ２−メ
トキシエトキシ) エトキシ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３３９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−( ２−(
２−メトキシエトキシ) エトキシ）エトキシ) メチル）チオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−メトキシ
エトキシ) メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N',N' −ジメ
チル−N'−( ３−ヒドロキシプロピル) アンモニオ）メチル）チオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−( ２, ３−ジヒドロキシプロピル) アミノ）メチル）チオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３４０】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−( ２, ３, ４, ５, ６−ペンタヒドロキシヘキシル) アミノ）メチル）チオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−( ２−（ヒドロキシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（メチルスルホニ
ル ）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド
； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−ブロモチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３４１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１−メチルエ
チル）スルホニル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチル
ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（メチルアミノ）スルホニル−
３−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズア
ミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メトキシチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド。
【０３４２】 上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、 A が、-CH-, 又は=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１〜４であり； D が、-N(H)-C(O)- 又は-N(H)-CH2-であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はR4置換基を含む芳香族環に結合される）
であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
あるいは
【０３４３】 R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C
(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０
〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5 )R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8 -CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)
R5, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p
は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は
-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、下記式（ii）:
【０３４４】
【化６６】
【０３４５】 [ 式中、v は、1 〜４であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリ
ルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及び
シアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換される）
であり；そして
【０３４６】 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R 10 )R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5,-C(R 7 )H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O) p -R15 ( ここで
、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、
-S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5 )-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR 5 , -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R 7 )H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7 )H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり；
【０３４７】 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖で
あり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０３４８】 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N
(R5)R15,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5から成る群から選
択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（
任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又は
ヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、
ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る
群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あ
るいは
【０３４９】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O
)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１
〜６である) 及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
【０３５０】 R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R 6 , -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール
、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)
R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換される）、又はヘテ
ロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロ
アルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択され
た１又は複数の置換基により置換される）であり；あるいは
【０３５１】 R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され；
【０３５２】 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【０３５３】 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR 5 , -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）か
ら成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であるそれら化合物である。
【０３５４】 この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される
： N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（ピリジン−３−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（ピリジン−２−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−メトキシフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３５５】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（５−クロロピリジン）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３５６】 N −（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チ
エン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−シアノフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ベンゾ[b] チエン−２−イル) カル
ボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メトキシベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３５７】 N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−メトキシベンズアミド； N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−（ピロリジン−１−イル）メチルベンズアミ
ド；
【０３５８】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−（ジメチルアミノ）メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズア
ミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル) カルボニル) アミノ] −５−（アミノ）メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−ヒドロキシベンズアミド；
【０３５９】 N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−クロロベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −３−メトキシベンズアミド；
【０３６０】 N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −６−フルオロベンズアミド；
【０３６１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシベンズアミド
； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド；
【０３６２】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−アミノベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−メチル−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−メチルベンズアミド；
【０３６３】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−メチル−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロ−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジフルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）
プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド；
【０３６４】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−フ
ルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−メチルベンゾ[b] チ
エン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（ジメチルアミノ）メチルベンゾ
[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３６５】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（ジメチルアミノ）
メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズ
アミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −
５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−（カルボキシ
メチル）ピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニ
ル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３６６】 N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（（メトキシカルボ
ニル）メチルチオ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ]
−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチル
アミノ）ベンズアミド；
【０３６７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N'−
（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカル
ボニル）メチルアミノ）ベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
) アミノ] −５−ヒドロキシ−４−（（１, １−ジメチルエチル）カルボニル）
オキシベンズアミド；及び N'−（４−クロロフェニル）−２− (( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イ
ル) メチル) アミノ−５−ベンズアミド。
【０３６８】 上記に開示される化合物のうち、次の化合物が、本発明の最も好ましい化合物
である： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３６９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３７０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）
プロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド；
【０３７１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−５
（S ）−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ジメチルアミノ
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メ
トキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３７２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミ
ダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルア
ミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（イミダゾリン−２
−イル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド；
【０３７３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルア
ミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０３７４】本発明の化合物の調製 ： 次の記載においては、示される式上の置換基及び/ 又は変数の組み合わせは、
そのような組み合わせが安定した化合物をもたらす場合のみ、許容できることが
、理解される。 例示のためにのみ、及び特にことわらない限り、次の反応スキームは、式（I
）の化合物として上記の発明の要約に示されるような本発明の化合物の調製に向
けられる。特に、単なる例示のために、及び特にことわらない限り、次の反応ス
キームにおいて調製された化合物は、式（I ）[ 式中、D は、-N(R5)-C(O)-（こ
こで、窒素はR1及びR2置換基を有するフェニル環に結合される）であり、そして
E は、-C(O)-N(R5)-（ここで、窒素はピリジニルの 2−位置で結合され（A が=N
- である場合）、又はR4置換基を有するフェニルに結合される（A が=CH-である
場合））であり、そしてR3は下記式（i ）:
【０３７５】
【化６７】 [ 式中、個々のR13 及びR14 は、個々の次の反応スキームに記載される通りであ
る] で表される基である] で表される化合物である。本発明の他の化合物が本明
細書に記載されるような類似する方法により調製されることは理解される。
【０３７６】 A. 式（Ia）の化合物の調製： 式（Ia）の化合物は、R13 がクロロであり、そしてR14 置換基がチエニル基の
4 −位置にある本発明の化合物である。それらの化合物は、下記反応スキームに
記載の通りに調製され、ここでA は、=CH-又は=N- であり；個々のR1a は独立し
て、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、シアノ、-OR5, -S(O)p -R 9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -O-C(O)R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R 5 )R6であり；
【０３７７】 R2a は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、シアノ、-OR5, -S(
O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11 , -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5,
-C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （
ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である)
、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8 -N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６である) 、-O
-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R 8 -N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又は -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで
、p は０〜２である) であり；
【０３７８】 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、シアノ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R 5 )R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；個々のR5及びR6は、式（I ）の化
合物について上記の発明の要約の通りであり；R5a は水素であり；R7は水素又は
アルキルであり；個々のR8及びR9は、式（I ）の化合物について上記の発明の要
約の通りであり；個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 か
ら成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【０３７９】 ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、OR5, -
C(O)OR5, -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテ
ロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、OR5,
-R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群か
ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；
【０３８０】 あるいはR10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -
C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)
R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６であ
る) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、
p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテ
ロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意
に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により
置換され；
【０３８１】 R14aは、シアノ、-N(R10)R11, -N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -S-R15,
-S-R8-C(O)OR5, -S-R8-N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６
である）、-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5（ここで、t は１〜６である）、-S-R 8 -OR15である；又はR14aヘテロシクリルであり、ここで前記複素環式環は任意に
は、アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は
-C(O)N(R5)R6であり、ここで個々のR15 及びR16 は式（I ）の化合物について上
記発明の要約に記載される通りであり、但しいずれもハロアルキルを含んでも又
は含まなくても良く；R17 は式（I ）の化合物について上記発明の要約に記載さ
れる通りであり；そしてX はクロロ又はブロモである： 反応スキーム１：
【０３８２】
【化６８】
【０３８３】
【化６９】
【０３８４】 式（A ）、式（C ）及び式（H ）の化合物は、たとえばAldrich Co. から市販
されている。式（F ）の化合物は、市販されており、又は本明細書に記載されて
いる方法に従って調製され得る。 一般的に、式（Ia）の化合物は最初に、非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチ
レンにおいて、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度で、式（A ）の化合物
と、ハロゲン化剤、たとえば塩化オキサリルとを反応せしめることによって調製
される。前記反応混合物を、周囲温度に暖め、そして約８〜20時間、好ましくは
約16時間、撹拌し、式（B ）の化合物を生成し、これを、標準技法（たとえば、
溶媒の除去）により反応混合物から除去する。
【０３８５】 次に、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度での非プロトン性溶媒、たと
えば塩化メチレンにおける式（B ）の化合物を、塩基、たとえばトリエチルアミ
ンの存在下で式（C ）の化合物似より処理する。次に、前記反応混合物を、約−
10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度で、約20〜30分間、好ましくは約20分間、
撹拌し、次に周囲温度に暖め、そして約１〜約20時間、好ましくは約16時間、撹
拌する。次に、式（D ）の化合物を前記反応混合物から、標準の単離技法、たと
えば溶媒の蒸発、抽出及び濃縮により単離する。
【０３８６】 次に、式（D ）の化合物を、還元剤、たとえば塩化第II錫により標準の還元条
件下での処理により還元し、式（E ）の化合物を生成し、これを、反応混合物か
ら標準技法により単離する。 次に、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度での非プロトン性溶媒、たと
えば塩化メチレンにおける式（E ）の化合物を、塩基、たとえばピリジンの存在
下で、式（F ）の化合物により処理する。次に、式（G ）の化合物を、反応混合
物から、標準の単離技法、たとえば濃縮及び水と共に粉砕することにより単離す
る。
【０３８７】 約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度で非プロトン性溶媒、たとえばDMF
における式（G ）の化合物を、式（H ）の化合物により処理する。その反応混合
物を約20分〜１時間、好ましくは約30分間、撹拌し、そして次に周囲温度に暖め
る。約６〜約20時間、好ましくは約７時間の撹拌の後、式（Ia）の化合物を、反
応混合物から、標準の単離技法、たとえば濾過及びフラッシュクロマトグラフィ
ーによる精製により単離する。
【０３８８】 式（H ）の化合物は酸性塩として存在することができ、ここでその対応する遊
離塩基は、反応混合物への塩基の添加により現場形成され、又は遊離塩基を形成
するために、式（G ）の化合物との反応の前、塩基により処理される。 いずれかの保護されていないアミノ置換基は、アシル化を回避するために、段
階４の前、保護すべきである。いずれかのカルボキシ置換基はまた段階1 の前エ
ステル化されるべきである。その得られる化合物は、置換されていないアミノ又
はカルボキシ置換基を有する化合物を付与するために当業者に知られている適切
な方法により、必要とされる場合、保護解除され得る。
【０３８９】 D が -N(R5)-S(O)p - （ここでp は２である）である本発明の化合物は、置換
されたチオフェン又はベンゾチオフェン基の塩化スルホニルと式（E ）の化合物
とを反応せしめることによって、上記に開示される方法により調製され得る。 E が -N(R5)-S(O)p - （ここでp は２である）である本発明の化合物は、置換
されたベンゼンスルホニルクロリドと式（C ）の化合物とを反応せしめ、そして
次に上記段階３〜５を進めることによって形成され得る。 R5a が水素である式（E ）の化合物は、R5a がアルキル、アリール又はアラル
キルである化合物を生成するために、段階４の前、適切なアルキル剤により反応
せしめられ得る。
【０３９０】 R13 が -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここでp は０である）である本発明の化合物は
、本明細書に記載されるようにその対応するハロから調製され得る。R13 がヘテ
ロシクリルアルキルである化合物は、その対応するハロアルキルからの置換から
生成され得る。 式（G ）の化合物は、R14aが-N+ (R9)(R16)2である本発明の化合物を調製する
ために、上記方法に類似する方法により、R9及びR16 が式（I ）の化合物につい
ての発明の要約に記載される通りである式N(R9)(R16)2 の第三アミンと反応せし
められ得る。
【０３９１】 いずれかの酸化されていない硫黄および窒素は、所望する酸化された置換基を
生成するために、当業者に知られている方法により、反応スキーム１における最
終段階の後、酸化され得る。 R14aが-N(H)R10基を含む式（Ia）の化合物は、R14aが-N(R10)R11基（ここで、
R11 はヘテロシクリルである）を含む化合物を形成するために、反応性ハロゲン
を有する複素環式化合物と反応せしめられ得る。 R14aが第ニアミノ置換基を含む式（Ia）の化合物は、前記アミノ置換基がアル
キル又はアラルキル基によりさらに置換されている化合物を形成するために、還
元剤、たとえばシアノ硼水素化ナトリウムの存在下で、非プロトン性溶媒、たと
えばアセトニトリルにおいてアルデヒドにより反応せしめられ得る。
【０３９２】 R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 は水素であり、そしてR11 は-R8-OR5 （ここ
で、R5は水素であり、そしてR8はアルキル又はアルコキシアルキルにより任意に
置換されたエチル又はプロピルである）である）である式（Ia）の化合物は、R1 4 が-C(R7)H-N(R10)R11 （ここでR10 及びR11 は、それらが結合される窒素原子
と共に、任意に置換された２−イミノオキサゾリン−３−イル又は任意に置換さ
れたテトラヒドロ−２−アミノ−１, ３−オキサジニルを形成する）である本発
明の化合物を形成するために、臭化シアンにより反応せしめられ得る。
【０３９３】 R14aが-N(R10)R11（ここで、R11 は水素であり、そしてR10 はアルキル、アリ
ール又はアラルキルである）である式（Ia）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)
-CN である本発明の化合物を形成するために塩基性条件下でハロゲン化シアンに
より反応せしめられ、次に、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （ここで、R11 は、複素
環式環における炭素原子を通して窒素に結合されるテトラゾリルである）である
本発明の化合物を形成するために、非プロトン性溶媒において、塩化トリブチル
錫の存在下でアジドに反応せしめられ得る。 式（G ）の化合物が、A が＝N-である場合、その対応するN-オキシドを形成す
るために酸化剤により処理され、そして次に、ピリジニル環が酸化されている本
発明の他の化合物を形成するために、式（H ）の化合物により処理され得る。
【０３９４】 R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 は水素であり、そしてR11 は-R8-N(R5)R6 （
ここで、R8はエチル又はプロピルであり、そして少なくともR5又はR6は水素であ
る）である）である式（Ia）の化合物がさらに、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （こ
こで、R10 及びR11 は、窒素と共に、任意に置換されたイミダゾリニルを形成す
る）である本発明の化合物を形成するために、緩酸性条件下でオルトエステルに
より処理され得る。本発明の他の化合物は同様にして生成され得る。イミダゾリ
ニルが適切なハロアルキルにより置換されているそのような化合物はさらに、イ
ミダゾリニルが適当なハロアルキルで置換されている化合物はさらに非プロトン
性容剤中で式（H ）の化合物で処理され、イミダゾールが対応するR14a基により
置換されている化合物が生成する。
【０３９５】 R14aがN(R10)R11 （ここで、R10 は水素でありそしてR11 は-R8-N(R5)R6 （こ
こで、R8はエチル又はプロピルであり、そして少なくともR5又はR6のいずれかは
水素である）である）式（Ia）の化合物は、さらにオルトエステルにより穏和な
酸性条件下で処理して、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （ここで、R10 及びR11 は窒
素と一緒になって場合によっては置換されていてもよいイミダゾリニルである）
である本発明の化合物を生成せしめることができる。本発明の他の化合物を同様
に製造することができる。イミダゾリルが適当なハロアルキルにより置換されて
いる上記の化合物はさらに式（H ）の化合物により非プロトン溶剤中で処理して
イミダゾリニルが対応するR14a基により置換された化合物を生成せしめることが
できる。
【０３９６】 R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 及びR11 は窒素と一緒になって式R5-OH のプ
ロトン性溶剤中で2-アミノイミダゾリルを形成する）はさらにN-クロロサクシン
イミド(NCS）のごときハロゲン化剤により強酸の存在下で処理して、R14 が-C(R 7 )H-N(R10)R11 （ここで、R10 及びR11 は、4-及び5-位において-OR5により置換
された2-イミノイミダゾリジニルを形成する）である本発明の化合物を生成せし
めることができる。本発明の他の化合物も同様にして製造することができる。 R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 は水素であり、そしてR11 は-R8-N(R5)R6 （
ここで、R5又はR6のいずれかは水素である）である）である式（Ia）の化合物が
さらに、R14 が-C(R7)H-N(R5)-P(O)(OR5)2である本発明の化合物を形成するため
に、塩基の存在下で塩化ホスホリルにより処理され、続いて、式R5-OH の化合物
により処理され得る。
【０３９７】 R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 及びR11 は、窒素と共に、２−メチルチオイ
ミダゾリニルを生成する）である式（Ia）の化合物はさらに、R14 が-C(R7)H-N(
R10)R11 （ここで、R10 及びR11 は、窒素と共に、-N(R5)-R8-OR5 又は＝NR17（
ここで、R17 は-R8-C(O)-N(R5)R6である）により２−位置で置換されたイミダゾ
リニルを生成する）である本発明の化合物を生成するために、N(R5)H-R8-OR5 又
はNH2-R8-C(O)-N(R5)R6 により処理され得る。
【０３９８】 R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 及びR11 は、窒素と共に、ホルミルにより置
換されたN −複素環式を形成する）である式（Ia）の化合物が、R14 が-C(R7)H-
N(R10)R11 （ここで、R10 及びR11 は、窒素と共に、ヒドロキシメチルにより置
換されたN −複素環式を形成する）である本発明の化合物を形成するために、標
準の還元条件下で処理され得る。本発明の他の化合物は同様にして製造され得る
。
【０３９９】 R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 はアルキルであり、そしてR11 はオキサゾリ
ン２−イルである）である式（Ia）の化合物は、R14 が-N(R10)R11（ここで、R1 0 はアルキルであり、そしてR11 は-C(O)-N(R5)R15（ここで、R5は水素であり、
そしてR15 は-R8-O-C(O)R5（ここで、R8はエチルである）である）である本発明
の化合物を形成するために、式R5-C(O)OH の化合物により処理され得る。 式（Ia）の他の化合物は、当業者に知られている方法に従って、本明細書に記
載される方法に従って調製される。
【０４００】 B.式（Ib）の化合物の調製： 式（Ib）の化合物は、本発明の化合物であり、そして反応スキーム２における
通りにして調製され、ここでA は＝CH- は又＝N-であり、個々のR1a は上記反応
スキーム１に定義される通りであり；R2a は上記反応スキーム１に定義される通
りであり；R5は式（I ）の化合物について発明の要約に定義される通りであり；
R5a は水素であり；個々のR4およびR13 は、式（I ）の化合物について発明の要
約に定義される通りであり；R14 は、式（I ）の化合物について発明の要約に定
義される通りであり；そしてX はクロロ又はブロモである： 反応スキーム２：
【０４０１】
【化７０】
【０４０２】 式（E ）の化合物を、上記反応スキーム１において調製する。式（J ）の化合
物は、たとえばLancaster から市販されており、又は式（J ）の化合物を形成す
るために酸に加水分解され、そして次に酸塩化物に転換される、X が−OCH3であ
る（そして、R13 又はR14 が加水分解性基、たとえばエステルを含まない）式（
J ）の化合物から、当業者に知られている方法により調製され得る。さらに、式
（J ）の化合物は、本明細書に開示される方法に従って調製され得る。
【０４０３】 一般的に、式（Ib）の化合物は、式（E ）の化合物を、約−10℃〜約10℃、好
ましくは０℃の温度で、塩基、好ましくはピリジンの存在下で、式（J ）の化合
物により処理することによって調製される。反応混合物を周囲温度に暖め、そし
て次に、約８〜20時間、好ましくは約16時間、撹拌する。次に、式（Ib）の化合
物は、標準の単離技法、たとえば濾過及び再結晶化により反応混合物から単離さ
れる。 R14 が水素、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R10)R11, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -
C(O)OR5, -OR5, -S(O)p -R15（ここで、ｐは０〜２である）、 -S(O)p -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6であり; そしてR1a , R2a 又はR13 がアルキルである式（Ib）
の化合物が、R1a , R2a 又はR13 がハロアルキルである化合物を形成するために
、標準のハロゲン化条件下で処理され得る。次に、その得られる化合物が、R1a , R2a 又はR13 が-C(R7)H-N(R10)R11 又は-C(R7)H-N(R5)R6 である化合物を形成
するために、HN(R10)R11又はHN(R5)R6により処理され得る。
【０４０４】 R14 がシアノである式（Ib）の化合物が、R14 が少なくとも2 つの窒素原子を
含むヘテロシクリルである本発明の化合物を形成するために、式NH2-R8-N(R5)R6 （ここで、少なくとも1 つのR5又はR6が水素である）の化合物により処理され得
る、その対応するイミデートを形成するためにメタノール又はエタノールにより
処理され得る。他方では、そのようにして形成されたイミデートは、R14 がC(NR 17 )-N(R5)R6 （ここで、R17 は式（I ）の化合物についての上記発明の要約に記
載された通りである）である本発明の化合物を形成するために、本明細書に記載
される条件に類似する条件下でさらに処理され得る、R14 が-C(NH)-N(R5)R6であ
る本発明の化合物を形成するために、式N(H)(R5)R6の化合物により処理され得る
。
【０４０５】 １又は複数のR1a がヒドロキシであり、そしてR2が水素である式（Ib）の化合
物が、１又は複数のR1a が-O-C(O)-R5である本発明の化合物を生成するために、
式R5-C(O)-X （ここで、X はクロロ又はブロモである）の化合物によりさらに処
理され得る。 R14 が-N(R10)R11（ここが、少なくとも1 つのR10 又はR11 が水素である）で
ある式（Ib）の化合物が、R14 が-N(R10)R11（ここで、R10 は水素、アルキル、
アリールまたはアラルキルであり、そしてR11 が-C(O)-R15 である）である本発
明の化合物を形成するために、適切なX-C(O)-R15（ここで、X はブロモ又はクロ
ロであり、そしてR15 が式（I ）の化合物についての上記本発明の要約に記載さ
れる通りである）により処理され得る。この工程の間、反応性ヒドロキシ、アミ
ノ又はカルボキシ基を含む式（Ib）の化合物の他の置換基がまた、アシル化され
得る。
【０４０６】 C.式（Ic）の化合物の調製： 式（Ic）の化合物は、本発明の化合物である。それらは、式（Ib）の化合物か
ら調製され、ここでA は＝CH- 又は＝N-であり；R14bは-CH2-R7 （ここで、R7は
下記反応スキーム３に示されるような水素又はアルキルである）であり；個々の
R1a , R2a , R4, R5, R5a 及びR14aは上記反応スキーム１に定義される通りであ
り；そしてR13 は式（I ）の化合物についての本発明の要約に定義された通りで
あり；そしてX はブロモ又はクロロである： 反応スキーム３：
【０４０７】
【化７１】
【０４０８】 式（Ib）の化合物は、本明細書において調製される。式（H ）の化合物は市販
されており、または当業者に知られている方法に従って、又は本明細書に開示さ
れる方法により調製され得る。 一般的に、式（Ic）の化合物は、ハリド基を形成するための条件（たとえば、
照射）下でハロゲン化剤により、有機溶媒、たとえばベンゼン中、式（Ib）の化
合物を、まず処理することによって調製される。次に、式（K ）の化合物が、反
応混合物から、標準技法、たとえば濃縮及び溶媒と共に粉砕することにより単離
される。
【０４０９】 非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチレンにおける式（K ）の化合物が、式（
H ）の化合物により処理される。その反応混合物を周囲温度で、約８〜約20時間
好ましくは約18時間、撹拌する。次に、式（Ic）の化合物を反応混合物から、標
準の単離技法、たとえば抽出、濃縮、及びHPLCによる精製により単離する。 R13 がハロアルキルである本発明の化合物は、当業者に知られている方法に従
って、その対応するアルキル置換基をハロゲン化することによって調製され得る
。次に、そのようにして形成された化合物が、R13 が-C(R7)H-N(R5)R6 である本
発明の化合物を生成するために、式（Ic）の化合物の調製について上記で記載さ
れる条件に類似する条件下で、適切なHN(R5)R6基により処理され得る。
【０４１０】 上記反応スキームにおける良好な収率のためには、R1a , R2a , R4及びR13 が
アルキル基を含まないことが推薦される。なぜならば、このアルキルはまた、ハ
ロゲン化され、そして続いて、反応の間、式（H ）の化合物と反応するであろう
からである。 X がブロモである式（K ）の化合物は、R14aがヒドロキシである式（Ic）の化
合物を形成するために、標準の置換条件下で処理され得る。それらの化合物はさ
らに、R14 が-C(O)OR5である本発明の化合物を形成するためにさらに酸化され得
る、R14 がホルミルである本発明の化合物を形成するために標準の酸化条件下で
酸化され得る。
【０４１１】 D.式（Id）の化合物の調製： 式（Id）の化合物は、R13 がクロロである本発明の化合物である。それらは、
下記の反応スキーム４に示されるように、式（G ）又は（K ）のいずれかの化合
物である式（M ）の化合物から調製され、ここで前記反応スキームにおいて、A
は＝CH- 又は＝N-であり、個々のR1a , R2a , 個々のR4, R5, R5a 及びR7は上記
スキーム１において定義された通りであり；R14cは、-OR5, -S-R15, -S-R8-C(O)
OR5, -S-R8-N(R5)R6, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、ｔは１〜６である）、-S-R8-
OR5, -CN又は-N(R10)R11であり、ここでR10 及びR11 は、それらが結合される窒
素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、
【０４１２】 ここで前記N-複素環式環は、任意には、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリ
ール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, ＝N(R17a), -OR5b, -C(O
)OR5b , -R8-C(O)OR5b, -N(R5b)R6b, -R8-N(R5b )R6b, -C(O)N(R5b)R6b, -R8-C(
O)N(R5b )(R6b ), -N(R5b )-N(R5b )-N(R5b )R6b, C(O)R5b , -C(O)-(R8-O)t -R 5b （ここで、ｔは１〜６である）、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である）
、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である）、 -(R8-O)t -R5b（ここで、ｔ
は１〜６である）、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハ
ロ、ハロアルキル、-OR5b , -C(O)OR5b , -N(R5)R6b 及び-C(O)N(R5b)R6bから成
る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換される）から成る群か
ら選択される1 又は複数の置換基により置換され、ここでR5b 及びR6b はアルキ
ル、アリール又はアラルキルであり、そしてR17aは上記式（I ）の化合物につい
ての発明の要約におけるR17 について定義された通りであり、但し、R17aは水素
ではなく；そして個々のR8, R9及びR15 は上記式（I ）の化合物についての発明
の要約において定義された通りであり；そしてY は金属カチオンである： 反応スキーム４：
【０４１３】
【化７２】 式（N ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て調製され得る。
【０４１４】 一般的に、式（Id）の化合物は、式（N ）の化合物と非プロトン性溶媒中、式
（M ）の化合物とを反応せしめることによって調製される。前記反応混合物が、
周囲温度で、約８〜約20時間、好ましくは約16時間、撹拌される。次に、式（Id
）の化合物が、反応混合物から、標準の単離技法、たとえば抽出、濃縮、及びフ
ラッシュクロマトグラフィーにより単離される。
【０４１５】 他方では、非プロトン性溶媒、たとえばDMF 中、式HR14c の化合物が、その対
応する塩を形成するために、周囲温度で、強塩基、たとえば水素化ナトリウムに
より処理される。次に非プロトン性溶媒、たとえばDMF 中、式（M ）の化合物が
、前記塩を含む反応混合物に添加される。その反応混合物が、約10〜20時間、好
ましくは約18時間、周囲温度で撹拌される。次に式（Id）の化合物が、標準の単
離技法、たとえば抽出、濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーにより反応混合
物から単離される。
【０４１６】 一般的に、この反応スキームは、上記反応スキーム１又は２に使用されるのに
十分に反応性ではない、式HR14c のそれらのアミン、アルコール及びメルカプト
化合物のために使用される。塩は、現場形成され得、又は単離され得る。 R14cがシアノである式（Ia）の化合物はさらに、R14 が-C(R7)H-C(NR17)-R10 （ここで、R17 は-OH である）である本発明の化合物を形成するために、プロト
ン性溶媒において塩基性条件下でヒドロキシルアミンにより処理され得る。
【０４１７】 E.式（If）の化合物の調製： 式（If）の化合物は、R14 置換基が-C(R7)H-N(R10)R11 である本発明の化合物
であり、ここでR7は水素又はアルキルであり、R10 は水素、アルキル、アリール
、アラルキル、-OR5（ここで、R5は水素ではない）、-R8-OR5 （ここでR5は水素
ではない）、-R8-N(R5)R6,シクロアルキル（R5が水素ではない式（I ）の化合物
についての発明の要約に記載されたように任意に置換される）、及びヘテロシク
リルアルキル（R5が水素ではない式（I ）の化合物についての発明の要約に記載
されたように任意に置換される）であり、そしてR11 は-S(O)2-R15a であり、
【０４１８】 ここでR15aはアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R 5 , -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（アルキル、アリール
、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5b , -R8-OR5b, -C(O)OR5b , -N(R5b)R 6b 及び-C(O)N(R5b)R6b（ここで、個々のR5b 及びR6b はアルキル、アリール又は
アラルキルである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に
置換差される）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキ
ル、ハロ、ハロアルキル、-OR5b , R8-OR5b , -C(O)OR5b , -N(R5b)R6b又は-C(O
)N(R5b)R6b（ここで、個々のR5b 又はR6b はアルキル、アリール又はアラルキル
である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される
）である。
【０４１９】 それらは下記反応スキーム５に例示されるようにして式（M ）の化合物から調
製され、ここで、A は＝CH- 又は＝N-であり；R1a , R2a , R4, R5及びR5a は反
応スキーム１に記載の通りであり；R10 及びR15aは上記の通りであり；そしてX
はクロロ又はブロモである： 反応スキーム５：
【０４２０】
【化７３】
【０４２１】 式（O ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て調製され得る。式（Ie）の化合物は、R14aが-N(R10)R11である式（Ia）の化合
物であり、そして本明細書において調製される。 一般的に、式（If）の化合物は、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度で
、塩基、たとえばピリジンの存在下で、式（O ）の化合物により（Ie）の化合物
を処理することによって調製される。反応混合物を周囲温度に暖め、そして約８
〜２０時間、好ましくは約１６時間、撹拌する。次に、式（If）の化合物が、反
応混合物から、標準の単離技法、たとえば真空下での溶媒の除去、及びフラッシ
ュクロマトグラフィーによる精製により単離される。 この反応スキームはまた、R14 が‐C(R7)-N(R10)-S(O)2-N(R10)R11である本発
明の化合物を製造するために、式X-S(O)2-N(R10)R11 の化合物に関しても使用さ
れる。
【０４２２】 F.式（Ig）の化合物の調製： 式（Ig）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 である本発明の化合物であり
、ここで、R7は水素又はアルキルであり、R10 は水素、アルキル、アリール、ア
ラルキル、-OR5（ここで、R5は水素ではない）、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロ
アルキル（R5が水素ではない式（I ）の化合物についての発明の要約に記載のよ
うにして任意に置換される）、及びヘテロシクリルアルキル（R5が水素ではない
式（I ）の化合物についての発明の要約に記載のようにして任意に置換される）
であり；そして
【０４２３】 R11 は-C(O)-N(R5)R15b 又は-C(S)-N(R5)R15b のいずれかであり、ここで個々
のR5は水素であり、そして個々のR15bは水素、アルキル、アラルキル、-R8-OR5,
-R8-C(O)OR5又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に
置換される）である。それらは、下記反応スキーム６に記載のようにして調製さ
れ、ここでA は＝CH- 又は＝N-であり；R1a , R2a , R4, R5及びR5a は反応スキ
ーム1 に記載される通りであり；そしてR15bは上記の通りであり；そしてZ は酸
素又は硫黄のいずれかである： 反応スキーム６：
【０４２４】
【化７４】 式（P ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て調製され得る。式（Ie）の化合物は、R14aが-N(R10)R11である式（Ia）の化合
物であり、そして本明細書に開示される方法により調製される。
【０４２５】 一般的に、式（Ig）の化合物は、非プロトン性溶媒、たとえばジオキサン中、
式（Ie）の化合物を、式（P ）の化合物により処理することによって調製される
。反応混合物を、約８〜約20時間、好ましくは約16時間、周囲温度で撹拌する。
式（Ig）の化合物が、標準の単離技法、たとえば生成物の濃縮、及びフラッシュ
クロマトグラフィーによる精製により反応混合物から単離される。
【０４２６】 他方では、R15bが水素である式（Ig）の混合物を生成するために、式（Ie）の
化合物が、カリウムイソシネート（K-N=C=O ）により反応せしめられ得る。他方
では、式(Ie)の化合物がまず、ホスゲン又は同等物と反応せしめられ、続いて、
その得られる生成物とニ置換されたアミン又は環状アミンとが反応せしめられ、
本発明の化合物が生成され、ここでR14 は-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここでR1 0 は上記式（Ig）の化合物についての通りであり、そしてR11 は-C(O)-N(R5)R15 （ここで、R5及びR15 は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり、
又はR5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、式（I ）の化合物について
発明の要約に定義されているようなN-複素環式環を形成する）である。
【０４２７】 R15bが水素である式（Ig）の化合物はさらに、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （こ
こで、R7は水素又はアルキルであり、そしてR10 は上記反応スキームについて記
載される通りであり、そしてR11 はオキサゾール−２−イル置換基である）であ
る本発明の化合物を形成するために、プロトン性溶媒、好ましくはアルカノール
の存在下で、ハロアセトアルデヒドジアルキルアセタールにより反応せしめられ
得る。
【０４２８】 G.式（Ih）及び（Ij）の化合物の調製： 式（Ih）及び（Ij）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 である本発明の化
合物であり、ここでR7は水素又はアルキルであり、R10 は水素、アルキル、アリ
ール又はアラルキルであり、そしてR11 は-C(O)-R15 であり、ここでR15 は-R8-
OR5, -R8-N(R5)R6又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキ
ル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6（ここで
、R5及びR6は式（I ）の化合物について上記発明の要約に記載された通りである
）により任意に置換される）である。
【０４２９】 それらの化合物は、下記のようにして調製され、ここでA は=CH-又は=N- であ
り；R1a , R2a , R4, R5, R5a は反応スキーム１に記載の通りであり；そしてR7 及びR8は式（I ）の化合物についての発明の要約に記載の通りであり；そしてR1 5c は、-OR5, -N(R5)R6又はヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6（ここで、R5 及びR6は、式(I) の化合物についての発明の要約に記載の通りである）である）
、たとえば４−メチルピペリジンであり；そして個々のX は独立して、ブロモ又
はクロロである： 反応スキーム７：
【０４３０】
【化７５】
【０４３１】 式（Q ）及び式（R ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られてい
る方法により調整され得る。 一般的に、式（Ij）の化合物は、まず、約−10℃〜約10℃、好ましくは約０℃
の温度で、塩基、たとえばジイソプロピルエチルアミンの存在下で、非プロトン
性溶媒、たとえば塩化メチレン中、式（Ie）の化合物を、式（Q ）の化合物によ
り処理することによって調製される。反応混合物を周囲温度に暖め、そして約４
〜約10時間、好ましくは約７時間、撹拌する。次に、式（R ）の化合物を前記反
応混合物に添加し、そしてその得られる反応混合物を約10〜約20時間、好ましく
は約16時間、撹拌する。式（Ij）の化合物を前記反応混合物から、標準の単離技
法、たとえば濃縮、及びHPLCによる精製により単離する。
【０４３２】 他方では、式（Q ）の化合物はホスゲン（Cl-C(O)-Cl）であり得る。それらの
環境下で、最終生成物は、式（Ij）の化合物におけるカルボニルに直接的に結合
されるR15c置換基を有する。他方では、式（Q ）の化合物はまた、R14 が-C(R7)
H-N(R10)R11 （ここで、R10 は式（Ij）の化合物について記載される通りであり
、そしてR11 は-S(O)2-R15（ここで、R15 はR15 について記載される通りである
）である）である本発明の化合物を生成するためにX-S(O)2-R8-Xであり得る。
【０４３３】 H.式（Ik）の化合物の調製： 式（Ik）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R5)R6である本発明の
化合物であり、ここでR5は式（I ）の化合物について発明の要約に記載されてい
る通りであり、R6及びR7は式（I ）の混合物について発明の要約に記載された通
りであり、R10 は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そしてR17 は水素、アルキル、アリール又はアラルキルである。それらは下記反応スキーム
８に例示される通りにして調製され、ここでA は=CH-又は=N- であり；R1a , R2 a , R4, R5, 及びR5a は反応スキーム１に記載の通りであり；R6及びR7は式（I
）の化合物について発明の要約に記載される通りであり；R10 は水素、アルキル
、アリール又はアラルキルであり；R17 は水素、アルキル、アリール又はアラル
キルであり；そしてX はブロモ又はクロロであり、又はX はまた、他の脱離基、
たとえばアルキルチオ（メチルチオ）又はピラゾリルでもあり得る。 反応スキーム８：
【０４３４】
【化７６】
【０４３５】 式（S ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て調製され得る。 一般的に、式（Ik）の化合物は、塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で
、非プロトン性溶媒、たとえばDMF 中、式（Ie）の化合物を、式（S ）の化合物
により処理することによって調製される。反応混合物を、周囲温度〜約50℃、好
ましくは約45℃で、約２〜約４時間、好ましくは約３時間、撹拌する。反応混合
物を周囲温度に冷却し、そして好ましくは、トリフルオロ酢酸により酸性化する
。式（Ik）の化合物を、標準の単離技法、たとえばHPLCによる精製により反応混
合物から単離する。
【０４３６】 I.式（Im）の化合物の調製： 式（Im）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10である本発明の化合
物であり、ここでR7は式（I ）の化合物について発明の要約に記載される通りで
あり、そして個々のR10 及びR17 は独立して、水素、アルキル、アリール又はア
ラルキルである。それらは、下記反応スキーム９に例示されるようにして調製さ
れ、ここでA は=CH-又は=N- であり；R1a , R2a , R4, 個々のR5及びR5a は上記
反応スキーム１に記載の通りであり；R7は式（I ）の化合物についての発明の要
約に記載される通りであり；R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル
、アリール又はアラルキルであり；そしてR20 はアルキルである： 反応スキーム９：
【０４３７】
【化７７】
【０４３８】 式（T ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て又は本明細書に記載される方法により調整され得る。式（Ie）の化合物は、本
明細書において調製される。 一般的に、式（Im）の化合物は、プロトン性溶媒、たとえばメタノール中、式
（Ie）の化合物を、式（T ）の化合物により処理することによって調製される。
反応混合物を、周囲温度で、約８〜約20時間、好ましくは約16時間、撹拌する。
次に、式（Im）の化合物を、標準の単離技法、たとえば濃縮、及びHPLCによる精
製により反応混合物から単離する。
【０４３９】 J.式（In）及び（Io）の化合物の調製： 式（In）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 である本発明の化合物であり
、ここでR7は水素又はアルキルであり、R10 は水素、アルキル又はアラルキルで
あり、そしてR11 は-C(O)-N(R5)R15又は-C(S)-N(R5)R15であり；そして式（Io）
の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 である本発明の化合物であり、R7は水素
又はアルキルであり、そしてR10 は水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
あり、そしてR11 はヘテロシクリル（任意には、アルキルまたはオキソにより置
換される）である。それらは下記に例示されるようにして調製され、ここでA は
=CH-又は=N- であり；R1a , R2a , R4, 個々のR5及びR5a は反応スキーム１に記
載の通りであり；R7は式（I ）の化合物についての発明の要約に記載される通り
であり；R10 は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；Z は酸素又は
硫黄であり；ｎは２又は３であり、そしてX はブロモ又はクロロである： 反応スキーム１０：
【０４４０】
【化７８】
【０４４１】 式（U ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て調製され得る。式（Ie）の化合物が本明細書において調製される。 一般的に、式（Io）の化合物は、まず、非プロトン性溶媒、たとえばテトラヒ
ドロフラン中、式（Ie）の化合物を、約−10℃〜約10℃、好ましくは約０℃の温
度で、過剰モル量の式（U ）の化合物により処理することによって調製される。
反応混合物が周囲温度で、約４〜10時間、好ましくは約７時間、撹拌され、式（
In）の化合物が形成される。反応混合物を、約−10℃〜約10℃、好ましくは約０
℃の温度に冷却し、そして緩酸、好ましくはトリエチルアミンを反応混合物に添
加する。次に、その得られる反応混合物を周囲温度に暖め、そして約20〜30時間
、好ましくは約24時間、撹拌する。次に、式（Io）の化合物を、標準の単離技法
、たとえば揮発物の濃縮、及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により
反応混合物から単離する。
【０４４２】 式（U ）の他の化合物を用いて、式（Io）の化合物を生成することができ、こ
こでそのようにして形成されたヘテロシクリル環はアルキル又はオキソにより置
換されている。たとえば、イソシアネートの窒素が、その窒素から２〜３個の炭
素離れて存在する末端ハロ原子を有する枝分かれ鎖のアルキルにより置換される
場合、そのようにして形成された化合物は、式（Io）の化合物における複素環式
環からアルキル置換基が除去されている。また、窒素が-C(O)-R17 （ここで、R1 7 はハロアルキル（ここで、ハロはハロアルキル基野末端炭素上に存在する）で
ある）により置換される場合、窒素は、複素環式の窒素原子に続くオキソ置換基
を有する複素環式環で終結する。
【０４４３】 K.式（Z ）の化合物の調製： 式（Z ）の化合物は、本発明の化合物の調製における中間体であり、そして下
記に例示されるようにして調製され、ここでR5a はアルキルであり；R7は水素又
はアルキルであり；R13aは水素、ハロ、-OR5（ここで、R5はアルキル、アリール
又はアラルキルである）であり；そしてR14aは反応スキーム１に記載の通りであ
り；そして個々のX はブロモ又はクロロである： 反応スキーム１１：
【０４４４】
【化７９】
【０４４５】 式（V ）及び式（H ）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られてい
る方法に従って、又は本明細書に開示される方法により調製され得る。 一般的に、式（Z ）の化合物はまず、非プロトン性溶媒、たとえば四塩化炭素
中、式（V ）の化合物と、ハロゲン化剤、たとえば塩化スルフリルとを、触媒、
たとえば過酸化ベンゾイルの存在下で反応せしめることによって調製される。反
応混合物を、約12〜約20時間、好ましくは約17時間、還流下で加熱し、次に周囲
温度に冷却する。次に（VV）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、た
とえば揮発物の濃縮、及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により単離
する。
【０４４６】 次に、非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチレン中、式（VV）の化合物を、式
（H ）の化合物により処理する。次に、その得られる反応混合物を周囲温度で、
約10〜約20時間、好ましくは約16時間、撹拌する。次に、式（X ）の化合物を、
反応混合物から、標準の単離技法、たとえば生成物の濃縮、及びフラッシュクロ
マトグラフィーにより精製により単離する。
【０４４７】 次に、プロトン性溶媒、たとえばエタノール中、式（X ）の化合物を、周囲温
度で、塩基性加水分解条件（たとえば、強塩基、たとえば水酸化ナトリウムの添
加により）下で加水分解する。次に、式（Y ）の化合物を、反応混合物から、標
準の単離技法、たとえば揮発物の濃縮、生成物の水への溶解、その水溶液の強酸
ニよる酸性化及び濾過により単離する。 次に、式（Y ）の化合物を、標準の技法により式（Z ）の化合物に転換する。 他方では、式（Y ）の化合物を金属塩として単離し、そして次に、標準技法に
より式（Z ）の化合物に転換する。 次に、式（Z ）の化合物を、反応スキーム１に記載のようにして本発明の化合
物を調製するために式（E ）の化合物と反応せしめることができる。
【０４４８】 L.式（Iq）の化合物の調製： 式（Iq）の化合物は、R2が-O-R8-N(R10)R11 である本発明の化合物であり、こ
こでR8は式(I) の化合物について本発明の要約において定義された通りであり、
そしてR10 及びR11 は、式（I ）の化合物について発明の要約において定義され
た通りであり、但し-OR5, -S(O)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)-N(R5)R15 又は-C(S)-
N(R5)R15ではない。それらを、下記反応スキーム12に例示されるようにして調製
し、ここでA は=CH-又は=N- であり；
【０４４９】 R1a , R4及びR14 は式（I ）の化合物について発明の要約に記載される通りで
あるが、但し、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシではなく、又は求核性アミノを
含まず、そしてR5及びR8は式（I ）の化合物について発明の要約に記載される通
りであり；そしてR2b は-N(R10)R11であり、ここでR10 及びR11 は上記で定義さ
れた通りであり；そしてR13 は、式（I ）の化合物について発明の要約に記載さ
れる通りであるが、但し、R13 はアルキルがわずか1 つのハロゲン原子により置
換されているハロアルキルではなく、又はR13 は求核性窒素を含まず；そして個
々のX はブロモ又はクロロである： 反応スキーム１２：
【０４５０】
【化８０】
【０４５１】 式（AA）及び（CC）の化合物は、市販されている。式（Ip）の化合物は、本明
細書に開示される方法により調製される。 一般的に、式（Iq）の化合物は、非プロトン性溶媒、たとえばDMF 中、式（Ip
）の化合物を、塩基、たとえば炭酸セシウムの存在下で、式（AA）の化合物によ
り処理することによって調製される。その反応混合物を周囲温度で、約16〜約20
時間、撹拌し、式（BB）の化合物を製造する。
【０４５２】 式（CC）の化合物を前記反応混合物に添加し、そしてその得られる反応混合物
を、約60℃〜70℃、好ましくは約65℃の温度に加熱する。その反応混合物を、そ
の温度で、約10〜約14時間、好ましくは約12時間、維持する。次に、反応混合物
を周囲温度に冷却し、そして式（Iq）の化合物を、反応混合物から、標準の単離
技法、たとえば濾過、及びHPLCによる精製により単離する。 式（CC）の化合物が非反応性アミンである場合、アミンのアニオンが、式（Iq
）の化合物を形成するために、式（BB）の化合物と反応する前、調製され得る。
そのような非反応性アミンは、イミダゾール、テトラゾール及びピラゾールを包
含するが、但しそれらだけには限定されない。
【０４５３】 M.式（Ir）の化合物の調製： 式（Ir）の化合物は、R2が-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である）、
-OR9, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、ｔは１〜６である）、-O-R8-C(O)-OR5, -O-R 8 -N(R10)R11,-O-C(O)-R5である本発明の化合物であり、ここで個々のR5, R8及び
R9は、式（I ）の化合物について発明の要約に定義された通りであり；そしてR1 0 及びR11 は式（I ）の化合物について発明の要約に定義された通りである。
【０４５４】 それらは、下記で反応スキーム13に例示されるようにして調製され、ここでA
は=CH-又は=N- であり；R1a , R4及びR14 は式（I ）の化合物について発明の要
約に記載される通りであるが、但し、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシではなく
、又は求核性アミンを含まず；そしてR5及びR8は式（I ）の化合物について発明
の要約に定義された通りであり；そしてR13 は式（I ）の化合物について発明の
要約に記載される通りであるが、但し、R13 はアルキルがわずか1 つのハロゲン
原子により置換されているハロアルキルではなく、又はR13 は求核性窒素を含ま
ず；そしてR2c は-R8-S(O)p -R9 （ここで、ｐは０〜２である) 、-R5, -(R8-O) t -R5 （ここでｔは１〜６である）、-R8-C(O)OR5, -R8-N(R10)R11, -C(O)-R9で
あり、ここで個々のR5, R8, R9, R10 及びR11 は上記に定義された通りであり；
そしてX はクロロ又はブロモである： 反応スキーム１３：
【０４５５】
【化８１】
【０４５６】 式（DD）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て調製され得る。式（Ip）の化合物が、本明細書において調製される。 一般的に、式（Ir）の化合物は、非プロトン性溶媒、たとえばDMF 中、式（Ip
）の化合物を、強塩基、たとえば水素化ナトリウムの存在下で、周囲温度で、式
（DD）の化合物により処理することによって調製される。反応混合物を、約１〜
約４時間、好ましくは約３時間、撹拌し、そして次に、約−10℃〜10℃、好まし
くは０℃の温度に冷却する。次に、反応混合物を緩酸、たとえばトリフルオロ酢
酸により酸性化する。次に式（Ir）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技
法、たとえばHPLCによる精製により単離する。
【０４５７】 他方では、式（Ir）の化合物は、非プロトン性溶媒、たとえばDMF 中、式（Ip
）の化合物を、強塩基、たとえば炭酸セシウムの存在下で、周囲温度で、式（DD
）の化合物により処理することによって調製され得る。次に、反応混合物を、約
50℃〜約65℃、好ましくは約60℃の温度に加熱し、そしてその温度で、約10〜約
20時間、好ましくは約16時間、撹拌する。次に、反応混合物を、周囲温度に冷却
し、そして濾過する。次に得られる濾液を、緩酸、たとえばトリフルオロ酢酸に
より酸性化し、そして式（Ir）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、
たとえばHPLCによる精製により単離する。
【０４５８】 N.式（Is）の化合物の調製： 式（Is）の化合物は、R2が-O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11である本発明の化合物
であり、ここで、R10 及びR11 は式（I ）の化合物について発明の要約に定義さ
れている通りであるが、但し-OR5, -S(O)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)-N(R5)-R15又
は-C(S)-N(R5)R15ではない。それらは、下記反応スキーム１４に例示されている
通りにして調製され、ここで、A は=CH-又は=N- であり；R1a , R4及びR14 は式
（I ）の化合物について発明の要約に記載の通りであるが、但し、ヒドロキシ、
アミノ、カルボキシではなく、又は求核性アミンを含まず；そしてR5及びR8は式
（I ）の化合物について発明の要約に記載の通りであり；そしてR2b は-N(R10)R 11 であり、ここでR10 及びR11 は上記に定義された通りであり；そしてR13 は式
（I ）の化合物に関して発明の要約に記載の通りであるが、但し、R13 はアルキ
ルがわずか1 つのハロゲン原子により置換されているハロアルキルではなく、又
はR13 は求核性窒素を含まず；そして個々のX はブロモ又はクロロである。 反応スキーム１４：
【０４５９】
【化８２】
【０４６０】 式（EE）及び（CC）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている
方法に従って調製され得る。式（Ip）の化合物が、本明細書において調製される
。 一般的に、式（Is）の化合物は、まず、非プロトン性溶媒、たとえばDMF 中、
式（Ip）の化合物を、強塩基、たとえば炭酸セシウムの存在下で、式（EE）の化
合物により処理することによって調製される。その反応混合物を、周囲温度で約
３日間、撹拌する。次に、式（FF）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技
法、たとえば濾過及び濃縮により単離する。 次に、非プロトン溶媒、好ましくはDMF 中、式（FF）の化合物を、式（CC）の
化合物の塩により処理する。その混合物を、周囲温度で約16〜約20時間、好まし
くは約18時間、撹拌する。次に、式（Is）の化合物を、前記反応混合物から、標
準の単離技法、たとえば揮発物の濃縮及びHPLCによる精製により単離する。 O.式（It）の化合物の調製： 式（It）の化合物は、R2が-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5（ここで、R5及びR8は式（I
）の化合物について発明の要約に定義された通りである）である本発明の化合物
である。それらは次の反応スキーム15に例示されているようにして調製され、こ
こでA は=CH-又は=N- であり；R1a , R4及びR14 は、式（I ）の化合物について
発明の要約に記載された通りであるが、但しヒドロキシ、アミノ、カルボキシで
はなく、又は求核性アミンを含まず；そしてR5及びR6は式（I ）の化合物につい
て発明の要約に記載された通りであり；そしてR13 は式（I ）の化合物について
の発明の要約に記載された通りであるが、但しR13 はアルキルがわずか1 つのハ
ロゲン原子により置換されているハロアルキルではなく、又はR13 は求核性窒素
を含まず；そして個々のX はブロモ又はクロロである； 反応スキーム15：
【０４６１】
【化８３】
【０４６２】 式（FF）の化合物を調製する。式（HH）の化合物は、市販されており、又は当
業者に知られている方法に従って調製され得る。 一般的に、式（It）の化合物は、非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチレン中
、式（FF）の化合物を、酸化剤、たとえばジクロロジシアノベンゾキノンの存在
下で過剰量の式（HH）の化合物により処理することによって調製される。反応混
合物を、周囲温度で、約24〜約48時間、好ましくは約48時間、撹拌する。次に、
反応を緩塩基、たとえば水性炭酸水素ナトリウムの添加により停止する。式（It
）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、たとえば抽出、揮発物の濃縮
、及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により単離する。
【０４６３】 P.式（Iv）の化合物の調製： 式（Iv）の化合物は、R2置換基が４−位置にあり、そして-S-R9, -N(R10)R11,
-N(R5)-R8-N(R10)R11, -S-R8-N(R5)-R6, -S-R8-C(O)OR5 又は-N(R5)CH(R12)-C(
O)OR5 である化合物であり、ここでR5, R6, R8, R9及びR12 は式（I ）の化合物
について発明の要約について発明の要約に定義された通りであり、そしてR10 及
びR11 は式（I ）の化合物についての発明の要約に定義された通りであるが、但
しR2が-N(R10)R11である場合、-OR5, -C(O)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)N(R5)R15又
は-C(S)-N(R5)R15のいずれでもない。
【０４６４】 それらは下記反応スキーム16に例示されているようにして調製され、ここでR1 a はハロであり；そしてR4及びR14 は式(I) の化合物について発明の要約に記載
されている通りであるが、但し求核性アミンを含まず；そしてR5は式（I ）の化
合物について発明の要約に記載されている通りであり；そしてR13 は式（I ）の
化合物について発明の要約に記載の通りであるが、但しR13 はアルキルがわずか
1 つのハロゲン原子により置換されているハロアルキルではなく、又はR13 は求
核性窒素を含まず；そしてR2d は-S-R9, -N(R10)R11, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S
-R8-N(R5)R6, -S-R8-C(O)OR5, 又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5（ここでR5, R6, R8 , R9, R10, R11及びR12 はR2について定義された通りである）である： 反応スキーム16：
【０４６５】
【化８４】
【０４６６】 式（II）の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従っ
て調製され得る。式（Iu）の化合物は、本明細書に開示される方法に従って調製
され得る。 一般的に、式（Iv）の化合物は、塩基の存在下で、式（Iu）の化合物を式（II
）の化合物により処理することによって調製される。反応混合物を、約80℃〜約
105 ℃、好ましくは約85℃の温度に、約10〜約20時間、好ましくは約15時間、加
熱する。次に、式（Iv）の化合物を、その反応混合物から、標準の単離技法、た
とえば濃縮、及びHPLCによる精製により単離する。
【０４６７】 Q.式（Ip）の化合物の調製： 式（Ip）の化合物は、R2がヒドロキシである本発明の化合物である。それらの
化合物を下記に例示されるようにして調製し、ここでA は=CH-又は=N- であり；
そしてR1, R4, R5, R13, R14, ｍ及びｎは式（I ）の化合物について発明の要約
に定義された通りである： 反応スキーム１７：
【０４６８】
【化８５】
【０４６９】 式（Iw）の化合物は、本明細書に開示される方法により調製される本発明の化
合物である。 一般的に、式（Ip）の化合物は、非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチレン中
、式（Iw）の化合物を、周囲温度で三臭化硼素により処理することによって調製
され得る。反応混合物を、約10〜約20時間好ましくは約18時間、撹拌する。次に
、式（Ip）の化合物を、反応混合物から標準の単離技法、たとえば抽出及ぶ濃縮
により単離する。 この反応の間、いずれかの他の置換基、たとえばR1, R4, 等がエステル基又は
低級アルキルエーテル基を含む場合、そのエステル基はまた、その対応する酸に
加水分解され、そしてエーテル基がその対応するアルコールに加水分解されるで
あろう。
【０４７０】 R.式（Eb）の化合物の調製： 式（Eb）の化合物は、R1a が５−位置にあり、そしてハロである式（E ）の化
合物である。本発明の化合物の調製において中間体であるそれらの化合物は、下
記反応スキーム18に例示されるようにして調製され、ここでA は=CH-又は=N- で
あり；R2, R4, 及びR5は式（I ）の化合物について発明の要約に記載されている
通りであり；そしてR5a は水素であり、そしてX はクロロ又はブロモである： 反応スキーム18：
【０４７１】
【化８６】
【０４７２】 式（Ea）の化合物を、本明細書に開示される方法により調製する。 一般的に、式（Eb）の化合物は、有機溶媒、たとえばベンゼン中、式（Ea）の
化合物を、ハロゲン化剤により処理することによって調製される。反応混合物を
、約45℃〜約55℃、好ましくは約50℃〜約55℃の温度に加熱する。反応混合物を
周囲温度に冷却し、そして次に、式（Eb）の化合物を、反応混合物から、標準の
単離技法、たとえば濃縮、抽出及び再結晶化により単離する。
【０４７３】 S.式（Db）の化合物の調製： 式（Db）の化合物は、R1a 置換基が５−位置にあり、そしてクロロであり、そ
してR2が３−位置にあり、そして-N(R10)R11, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -N(R5)-CH
(R12)-C(O)OR5 （ここで、R5, R8, R10, R11及びR12 は式（I ）の化合物につい
て発明の要約に定義された通りであるが、但しR2が-N(R10)R11である場合、R10 及びR11 は-S(O)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)N(R5)R15又は-C(S)N(R5)R15 ではない
）である式（D ）の化合物である。本発明の化合物の調製において中間体である
それらの化合物を、下記反応スキーム19に例示されているようにして調製し、こ
こでA は=CH-又は=N- であり；R4及びR5は式（I ）の化合物について発明の要約
に記載の通りであり；そしてR2e は-N(R10)R11, -N(R5)-R8-N(R10)R11, 又は-N
(R5)-CH(R12)-C(O)OR5（ここで、R5, R8, R10, R11及びR12 はR2について定義さ
れた通りである）である： 反応スキーム19：
【０４７４】
【化８７】
【０４７５】 式（Da）の化合物を、本明細書に記載される方法により調製される。式（JJ）
の化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従って調製され
得る。 一般的に、式（Db）の化合物は、極性非プロトン性溶媒、たとえばDMSO中、式
（Da）の化合物を、塩基、たとえばジイソプロピルエチルアミンの存在下で式（
JJ）の化合物により処理することによって調製される。反応混合物を、約100 ℃
〜約120 ℃、好ましくは約110 ℃〜約120 ℃の温度に加熱し、そしてその温度で
、約３〜約５時間、好ましくは約４時間、維持する。次に、反応混合物を周囲温
度に冷却し、そして式（Db）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、た
とえば抽出、濃縮、及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により単離す
る。
【０４７６】 T.式（Ec）の化合物の調製： 式（Ec）の化合物は、R5a が水素である式（E ）の化合物である。本発明の化
合物の調製において中間体であるそれらの化合物は、下記反応スキーム20に例示
されているようにして調製され得る、ここでA は=CH-, 又は=N- であり；R1a は
水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、シアノ、-OR5, -S(O) p , -R9 （ここで、p は０〜２である）、-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 及び-N(R5)R6（ここ
で、個々のR5及びR6は水素ではなく、そしてR9はアルキル、アリール、又はアラ
ルキルである）であり；そしてR2a は上記反応スキーム１に定義された通りであ
り、そしてR4及びR5は式（I ）の化合物について発明の要約に定義された通りで
ある： 反応スキーム20：
【０４７７】
【化８８】
【０４７８】 式（KK）及び式（C ）の化合物、及びホスゲンは、市販されており、又は当業
者に知られている方法にしたがって調製され得る。 一般的に、式（Ec）の化合物はまず、式（KK）の化合物を、非プロトン性溶媒
、たとえばジオキサリンにおいてホスゲンにより処理することによって調製され
る。反応混合物を、周囲温度〜約70℃、好ましくは65℃で約８〜約12時間、好ま
しくは約10時間、撹拌する。反応混合物を周囲温度に冷却し、そして次に、式（
LL）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、たとえば濾過、及び溶媒の
蒸発により単離する。
【０４７９】 極性非プロトン性溶媒、たとえばジオキサン中、式（LL）の化合物を、式（C
）の化合物により処理する。反応混合物を、約10〜約20時間、好ましくは約15時
間、環流下で過熱する。反応混合物を周囲温度に冷却し、そして次に、式（Ec）
の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、たとえば濾過及び濃縮により単
離する。
【０４８０】 U.式（F ）の化合物の調製： 式（F ）の化合物は、本発明の化合物を調製するために使用される中間体であ
り、そして下記反応スキーム21に例示されている通りに調製され得、ここで個々
のR5はアルキルであり、R7は水素又はアルキルであり；そしてM は金属カチオン
であり、そしてX はブロモ又はクロロである： 反応スキーム２１：
【０４８１】
【化８９】
【０４８２】 式（MM）の化合物は、市販されており、又は本明細書に開示される方法又は当
業者に知られている標準の方法に従って調製され得る。 一般的に、式（F ）の化合物はまず、式（NN）の化合物を調製するために、式
（W ）の化合物の調製について本明細書に記載される態様と類似する態様で、式
（MM）の化合物を処理することによって調製される。
【０４８３】 次に、緩酸水溶液中、式（NN）の化合物を、式（SS）の化合物により処理する
。その反応混合物を、約20時間〜約30時間、好ましくは約24時間、還流下で加熱
する。次に、反応混合物を周囲温度に冷却し、そして次に、式（OO）の化合物を
、反応混合物から、標準の単離技法、たとえば濃縮及び抽出により単離する。 次に、式（OO）の化合物を、式（PP）の化合物を調製するために、標準の塩基
性条件下で加水分解する。式（PP）の化合物を、金属塩として単離し、そして次
の段階において使用する。 次に、式（PP）の化合物を、適切な剤、たとえば塩化チオニル又は臭化チオニ
ルによる処理により酸ハロゲン化物に転換する。その得られる式（F ）の化合物
を、反応混合物から標準の単離技法により単離する。
【０４８４】 V.式（RR）の化合物の調製： 式（RR）の化合物は、本発明の化合物の調製における中間体であり、そして下
記反応スキーム22に例示されるとおりにして調製される： 反応スキーム22：
【０４８５】
【化９０】
【０４８６】 式（QQ）の化合物は市販されている。 一般的に、式（RR）の化合物は、式（QQ）の化合物を、緩酸、たとえばトリフ
ルオロ酢酸の存在下で、硝酸により処理することによって調製される。反応混合
物を、約−10℃〜10℃、好ましくは約０℃の温度で、約30分〜１時間、好ましく
は約１時間、撹拌する。反応混合物を周囲温度に暖め、そして約２〜約４時間、
好ましくは約３時間、撹拌する。次に、式（RR）の化合物を、反応混合物から、
標準の単離技法、たとえば沈殿及び濾過により単離する。
【０４８７】 遊離塩基又は酸形で存在する、上記調製されたような本発明のすべての化合物
は、適切な無機又は有機塩基又は酸による処理によりそれらの医薬的に許容でき
る塩に転換され得る。上記で生成された化合物の塩は、標準の技法によりそれら
の遊離塩基又は酸形に転換され得る。 次の特定の調製及び例は、本発明の実施を助けるためのガイドとして提供され
、そして本発明の範囲を制限するものではない。
【０４８８】 調製１．式（B ）の化合物 A.０℃での無水塩化メチレン（200ml ）中、５−クロロ−２−ニトロ安息香酸
（21g, 100m モル）の懸濁液に、数滴のDMF 、続いて、塩化オキサリル（13ml,
150mモル）を添加した。反応を周囲温度に暖めた。16時間後、溶媒を除去し、そ
して粘性油状物を真空下で乾燥せしめ、23g （定量的収量）の５−クロロ−ニト
ロベンゾイルクロリドを得た：MMR （CDCl3 ）8.1 (d,1), 7.7(m, 2) ppm。 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： ３, ５−ジクロロ−２−ニトロベンゾイルクロリド； ５−メチル−２−ニトロベンゾイルクロリド； ５−（クロロ）カルボニル−６−ニトロ−１, ３−ベンゾジオキソール； ３−メトキシ−２−ニトロベンゾイルクロリド；及び ４, ５−ジメトキシ−２−ニトロベンゾイルクロリド。 C.類似する態様で、式（B ）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中間
体を調製することができる。
【０４８９】 調製２．式（D ）の化合物 A.O ℃での塩化メチレン中、５−クロロ−２−ニトロベンゾイルクロリド（23
g 、100mモル）の溶液に、トリエチルアミン（16ml, 115mモル）、続いて４−ク
ロロアニリン（14g, 110m モル）を添加した。その混合物を０℃で20分間、撹拌
し、次に周囲温度に暖めた。
【０４９０】 ５時間後、混合物を真空下で、すべての揮発物から濃縮した。残留固形物を酢
酸エチル（400ml ）に溶解し、そして水（200ml ）、１M の塩酸（２×200ml ）
、１M の炭酸水素ナトリウム（200ml ）及びブライン（200ml ）により洗浄し、
そしてMgSO4 上で乾燥せしめた。真空下での濃縮及び乾燥は、30g （93％の収率
）のN −（４−クロロフェニル）−５−クロロ−２−ニトロベンズアミドを付与
した；NMR(CDCl3)6.1(d, 1), 7.7(br, 1), 7.6(m, 2), 7.5(d, 2), 7.3(d, 2)pp
m 。
【０４９１】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−３, ５ジクロロ−２−ニトロベンズ
アミド；NMR(CDCl3)8.4(s, 1), 8-8.2(m, 3), 7.9(m, 1)ppm; N −（４−クロロフェニル）−４, ５−ジメトキシ−２−ニトロベンズアミド
；MMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(s, 1), 7.4(d, 2), 7.2(s, 1)
, 4.0(s, 3), 3.9(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−３−メトキシ−２−ニトロベンズアミド；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.8(s, 1), 7.7(m, 3), 7.5(d, 1), 7.4(t, 2), 3.9(5, 3), 3.4(
br s, 1)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−５−クロロ−２−ニトロベンズアミ
ド；NMR(CDCl3)8.8(br, 1), 8.3(d, 1), 8.1(s, 1), 7.7(d, 1), 7.5(t, 1), 7.
3(m, 2), 3.9(s, 3)ppm ；
【０４９２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−５−クロロ−ニトロベンズアミド； N −（５−ブロモピリジン−２−イル）−５−クロロ−２−ニトロベンズアミ
ド； N −（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−ニトロベンズアミド； N −（４−ブロモフェニル）−５−メチル−２−ニトロベンズアミド N −（ピリジン−２−イル）−５−クロロ−２−ニトロベンズアミド； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）カルボニル−６−ニトロ−１,
３−ベンゾジオキソール；及び N −（４−クロロフェニル）−３−ニトロ−ピリジン−２−アミド。 C.類似する態様で、式（D ）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中間
体を調製することができる。
【０４９３】 調製３．式（E ）の化合物 A. N−（４−クロロフェニル）−５−２−ニトロベンズアミド（13.2g, 42.4m
モル）及び塩化第ニ錫・２水和物（48g, 213m モル）を、酢酸エチル（90ml）に
おいて組合し、そしてその混合物を、窒素雰囲気下で70℃で加熱した。15分後、
その混合物を周囲温度に冷却し水(750mL) 及び酢酸エチル(750mL) に注いだ。次
にその水性層を1N NaOH 及び飽和NaHCO3溶液の添加によりpH8 に調節し、そして
その層を分離した。
【０４９４】 水性層をさらに、酢酸エチル500ml により抽出した。組み合わされた有機抽出
物を、水（１ｌ）、次にブライン（500ml ）により洗浄し、MgSO4 上で乾燥せし
め、濾過し、そして真空下で濃縮し、11.6g （97％の収率）のN −（４−クロロ
フェニル）−２−アミノ−５−クロロベンズアミドをオフホワイト固形物として
得た；NMR （CDCl3 ）7.7(br s, 1), 7.2-7.5(m, 6), 6.7(d, 1), 5.5(br s, 2)
ppm.
【０４９５】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２, ３−ジアミノ−５−クロロベン
ズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.6(s, 1), 8.4(dd, 1), 8.0(dd, 1), 7.8(m, 1),
7.8(d, 1), 7.2(dd, 1), 7.1(m, 1), 6.8(d, 1), 6.5(s, 2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−ジメチルアミノ−
５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)8.5(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(d, 1), 7.7(d
d, 1), 7.3(d, 1), 7.1(d, 1), 6.0(br s,2), 2.7(s, 6)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−（モルホリン−４
−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)8.3(m, 1), 7.5(m, 1), 7.1-7.
4(m, 3), 3.9(m, 4), 3.2(m, 4)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−アミノ―５−クロロベンズアミ
ド；
【０４９６】 N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−５−メチルベンズアミド； N −（４−ブロモフェニル）−２−アミノ−５−メチルベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−５−クロロ−３−（モルホリン−
４−イル）ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−（４−エトキシカ
ルボニルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−５−（N'−メチル−N'
−（エトキシカルボニルメチル）アミノ）−３−クロロベンズアミド；
【０４９７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−（N',N' −ジ（２
−メトキシエチル）アミノ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−（ピロリジン−１
−イル）−５−クロロベンズアミド； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−アミ
ノ−１, ３−ベンゾジオキソール。
【０４９８】 C.上記A に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−ニトロ−３−（４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−
１−イル）−５−クロロベンズアミド（13g, 26mモル）と、塩化第ニ錫・２水和
物（29g, 130m モル）とを、ピリジン（100ml ）下で反応せしめ、7.1g(60%の収
率) のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−（４−（tert
−プロキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミドを黄
色の固形物として得た；NMR(DMSO-d6)10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(
dd, 1), 7.6(d, 1), 7.1(d, 1), 6.2(d, 2), 3.3(m, 4), 2.7(br, 4), 1.4(s, 9
)ppm。
【０４９９】 D.水（４ｌ）中、ハイドロサルファイト（300g, 1.7 モル）に、N −（５−ク
ロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−メトキシベンズアミド（140g, 0.
45モル）を添加した。テトラヒドロフラン（２ｌ）及び1.4 −ジオキサン（２ｌ
）を添加し、そして得られる混合物を周囲温度で撹拌した。16時間後、その溶液
を、炭酸カリウムの添加により塩基性にし、そして相を分離した。有機相を真空
下ですべての揮発物から濃縮し、オフホワイトの固形物を得た。その固形物を水
により洗浄し、濾過し、そして真空下で乾燥せしめ、111g(88%の収率) のN −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−メトキシベンズアミドを得
た；NMR(CDCl3)8.8(br, 1), 8.3(d, 1), 8.1(s, 1), 7.7(dd, 1), 7.1(dd, 1),
6.8(d, 1), 6.6(t, 1), 5.9(br, 1), 3.9(s, 3)ppm。
【０５００】 E. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−３−メトキシベンズアミド。 F. メタノール（20ml）中、N −（４−ブロモフェニル）−２−ニトロ−５−
クロロベンズアミド（0.50g, 1,4m モル）の懸濁液に、炭素上５％白金（Deguss
a 型、50％水、0.20g ）を添加し、そしてその混合物を窒素下で撹拌した。0.5
時間後、混合物を濾過し、そして真空下で揮発物から濃縮し、0.45g （99％の収
率）のN −（４−ブロモフェニル）−２−アミノ−５−クロロベンズアミドを白
色固形物として得た；NMR(DMSO-d6)10.2(s, 1), 7.5-7.7(m, 5), 7.2(dd, 1), 6
.8(d, 1)ppm 。
【０５０１】 G. 類似する態様で、次の化合物を創造した： N −フェニル−２−アミノ−４, ５−ジメトキシベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−５−メチルベンズアミ
ド； N −フェニル−２−アミノ−５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−３−アミノピリジン−２−アミド。 H. 上記のそれらの方法に類似する態様で、式(E) の他の化合物及び本発明の
化合物の対応する中間体を調製することができる。
【０５０２】 調製４．式（G ）の化合物 A. ０℃での塩化メチレン（40ml）中、３−クロロ−４−クロロメチル−２−
（クロロカルボニル）チオフェン（3.1g, 13.5m モル）の溶液に、N −（４−ク
ロロフェニル）−２−アミノ−５−クロロベンズアミド（3.8g, 13.5m モル）、
続いて５分後、ピリジン（1.6ml, 16mモル）を添加した。その混合物を周囲温度
に暖めた。その混合物を真空下で濃縮した。得られる固形物を水及び少量のアセ
トニトリルと共に粉砕し、そして真空下で乾燥せしめ、5.1g(80 ％の収率) のN
−（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを黄褐色の
粉末として得た；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1)
, 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 4.8(s, 2)ppm 。
【０５０３】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)9.3(br, 1), 9.1(br, 1), 8.3(d, 1), 8.0(d,
1), 7.7(d, 1), 7.6(s, 1), 7.2(d, 1), 7.0(d, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−
４−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.4
(s, 1), 7.8-8.2(m, 1), 7.4(m, 2), 4.7(s, 2), 3.7(m, 4), 2.9(m, 4)ppm；
【０５０４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)10.8(s, 1), 9.5(
s, 1), 8.4(s, 1), 7.8-8.2(m, 3), 7.4(m, 2), 4.7(s, 2), 3.4(m, 8), 2.9(s,
3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)10.7(s, 1), 9.6(
s, 1), 8.3(s, 1), 7.8-8.2(m, 3), 7.5(m, 2), 4.6(s, 2), 3.2-3.5(m, 10), 1
.4(m, 3)ppm;
【０５０５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−( エトキ
シカルボニル) ピペリジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)
10.8(s, 1), 9.5(s, 1), 7.1-8.4(m, 6), 4.5(s, 2), 3.0-3.5(m, 7), 1.8-2.2(
m, 4), 1.2(t, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（
N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチルアミノ）ベンズアミド；NMR(CD
Cl3)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.5(s, 1), 7.8-8.2(m, 3), 7.5(m, 2), 4.6(s, 2
), 3.0-3.6(m, 4), 2.9(s, 3), 1.1(t, 3);
【０５０６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−(N',N'−ジ（２
−メトキシエチル）アミノ) −５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)10.8(s, 1)
, 9.5(s, 1), 7.3-8.6(m, 6), 4.4(s, 2), 2.8-3.8(m, 11)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−アミノ−５−ク
ロロベンズアミド；NMR(CDCl3)10.9(s, 1), 9.7(s, 1), 7.4-8.6(m, 6), 4.2(s,
2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズア
ミド；NMR(DMSO-d6)11.4(s, 1), 11.0(s, 1), 7.6-8.4(m, 7), 4.8(s, 2)ppm;
【０５０７】 N −（4 −クロロフェニル）−２−[ （（４, ５−ジ（クロロメチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド
；NMR(DMSO-d6)11.2(s, 1), 10.7(s, 1), 8.3(d, 1), 7.4-7.9(m, 6), 5.1(s, 2
), 4.8(s, 2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ジメチルアミノ
−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.5(s, 1), 9.6(s, 1), 8.3(d,
1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 2), 7.8(dd, 1), 7.7(d, 1), 4.6(s, 2), 3.0(s, 6)ppm
; N −（ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.6(s, 1), 8.4(d, 1), 8.3(t, 1), 8.0(d, 1), 7.9(s, 1), 7.8(
s, 1), 7.7(d, 1), 7.6(dd, 1), 7.5(t, 1), 4.6(s, 2)ppm;
【０５０８】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロ
チオフェン）−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル
）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン）−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ピロリジン
−１−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン）−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−
５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロ
チオフェン）−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロ
ベンズアミド；
【０５０９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン）−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（tert
−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−
１, ３−ベンゾジオキソール； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロ
チオフェン）−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロ
チオフェン）−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.4(s, 1), 9.5(s, 1), 8.1(s,1), 7.7(d, 2),
7.3-7.4(m, 4), 4.8(s, 2), 3.9(s, 3)ppm。 C. 上記のそれらの方法に類似する態様で、式（G ）の他の化合物及び本発明
の化合物の対応する中間体を調製することができる。
【０５１０】 調製５．式（K ）の化合物 A. 無水ベンゼン（250ml ）中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５
−メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミド（2.6g, 6.0mモル）の懸濁液に、N −ブロモスクシンイミド（1.
2g, 6.6mモル）及び過酸化ベンゾイル（0.15g, 0.6m モル）を添加した。その混
合物を、250 ワットのランプにより照射しながら、環流した。28時間後、反応物
を真空下ですべての揮発物から濃縮し、そして得られる固形物をベンゼンと共に
粉砕した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、2.3g
（75％の収率）のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−ブロモメチル−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズア
ミドを白色固形物として付与した；NMR(DMSO−d6)11.1(s, 1), 10.7(s, 1), 8.3
(d, 1), 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 7.3(s, 1), 4.9(s, 2)
ppm 。
【０５１１】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−（ブロモメチル）ベンゾ[b] チ
エン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d 6 )11.4(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 7.4-8.2(m, 10), 5.3(s, 2)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（６−ブロモメチル）ベンゾ[b] チエ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)
11.4(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 7.4-8.2(m, 10), 4.9(s, 2)ppm 。 C. 類似する態様で、式（K ）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５１２】 調製６．式（T ）の化合物 A. ３, ３, ３−トリフルオロプロピルブロミド（10.0g, 56.5mモル）、シア
ン化カリウム（5.2g, 79.8m モル）、テトラブチルアンモニウムヨージド（0.1g
, 0.3mモル）及びDMSO(10ml)の混合物を、60℃で15時間、加熱した。冷却の後、
その混合物を、エチルエーテル（80ml）及び水（100ml ）により抽出した。有機
層を水（３×100ml ）により洗浄し、乾燥せしめ（硫酸ナトリウム）、そして濾
過した。エタノール（10ml）を添加し、そしてその溶液を０℃に冷却し、そして
HCl ガスにより飽和した。容器を密封し、そして周囲温度で15時間、静置した。
次に、その混合物を、ヘキサン（200ml ）及びエチルエーテル（40ml）の溶液に
添加した。沈殿物を集め、そして真空下で乾燥せしめ、3.2gのエチル（２, ２,
２−トリフルオロエチル）アセトイミデート塩酸塩を付与した；NMR(DMSO-d6/TF
A)4.4(q, 3), 2.9(t, 2), 2.6(m, 2), 1.3(t, 3)ppm 。 B. 類似する態様で、式（T ）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５１３】 調製７．式（W ）の化合物 A. 無水四塩化炭素（1.5 ｌ）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４
−メチルチオフェン（100g, 0.53モル）に、塩化スルフリル（65ml, 0.81モル）
及び過酸化ベンゾイル（2.5g, 10m モル）を添加した。反応物を17時間、還流下
で加熱し、次に周囲温度に冷却し、そして真空下ですべての揮発物から濃縮した
。得られる油状物のシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製
は、63g （54％の収率）の２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（クロロ
メチル）チオフェンを黄色の油状物として付与し、これは放置すると、細かな針
状物に結晶化した：NMR(CDCl3)7.6(s, 1), 4.6(s. 2), 3.9(s, 3)ppm。
【０５１４】 B. 無水ベンゼン（25ml）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−メ
チルチオフェン（0.25g, 1.3m モル）に、N −ブロモスクシンイミド（0.28g, 1
.6m モル）及び過酸化ベンゾイル（0.03g, 0.13mモル）を添加した。その混合物
を、250 ワットのランプにより照射しながら、還流した。２時間後、反応物を冷
却し、そして真空下ですべての揮発物から濃縮した。シリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラフィーによる精製は、0.20g （58％の収率）の２−メトキシカルボ
ニル−３−クロロ−４−（ブロモメチル）チオフェンを、白色固形物として付与
した：NMR(CDCl3)7.6(s, 1), 4.4(s, 2), 3.9(s, 3)ppm。 C. 類似する態様で、式（W ）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５１５】 調製８．式（X ）の化合物 A. 塩化メチレン（7.5ml ）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−
（ブロモメチル）チオフェン（0.20g, 0.74mモル）に、１−メチルピペラジン（
0.095ml, 0.86mモル）を混合し、そしてその混合物を周囲温度で撹拌した。16時
間後、その混合物を塩化メチレン（20ml）上に注ぎ、そして水性希NaHCO3、水及
びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮
した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、0.085g（
40％の収率）の２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（（4 −メチルピペ
ラジン−1 −イル）メチル）チオフェンを、黄褐色固形物として付与した；NMR(
CDCl3)7.4(s, 1), 3.9(s, 3), 3.5(s, 2), 2.3-2.7(br m, 8), 2.2(s, 3)ppm 。 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： ２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（（モルホリン−４−イル）メチ
ル）チオフェン； ２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（（チオモルホリン−４−イル）
メチル）チオフェン。 C. 類似する態様で、式（X ）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５１６】 調製９．式（Y ）の化合物 A.エタノール（16ml）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−５−メチル
チオフェン（1.3g, 6.8mモル）の溶液に、水性水酸化ナトリウム( １N, 16ml,
16m モル) を添加し、そしてその混合物を周囲温度で撹拌した。３時間後、混合
物を真空下で、すべての揮発物から濃縮した。残留固形物を、水（60ml）に溶解
し、１N のHCl により酸性化し、そして固形物を濾過により集め、1.2g（95％の
収率）の２−カルボキシ−３−クロロ−５−メチルチオフェンを白色固形物とし
て付与した；NMR(CDCl3)6.8(s, 1), 2.5(s, 3)ppm 。
【０５１７】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： ２−カルボキシ−３−メトキシベンゾ[b] チオフェン； ２−カルボキシ−３−クロロ−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メ
チル）チオフェン、塩酸塩； ２−カルボキシ−３−クロロ−４−シアノチオフェン。 C. 類似する態様で、式（Y ）の他の化合物、及び本発明の化合物の対応する
中間体を調製することができる。
【０５１８】 調製10．式（FF）の化合物 A. DMF(200ml) 中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（４−N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベ
ンズアミド（4.5g, 8.0mモル）の溶液に、炭酸セシウム（18g, 55mモル）、続い
てエピブロモヒドリン（1.4ml, 16mモル）を添加した。この混合物を、周囲温度
で３日間、撹拌し、次に濾過した。濾液を真空下で濃縮し、定量的収率のN −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−( メチ
ルスルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−（２, ３−エポキシプロポキシ）−５−クロロベンズアミド
を付与した；NMR(CDCl3)9.2(s, 1), 8.8(s, 1), 8.2(d, 1), 8.1(s, 1), 7.7(d,
1), 7.6(s,1), 7.3(s, 1), 7.1(s, 1), 4.4(d, 1), 4.3(s, 2), 4.0(m, 1), 3
.4(br m, 1), 3.0(br m, 1), 2.9(s, 3), 2.8(s, 3), 2.7(br m, 1)ppm。
【０５１９】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −( ５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−((ジメチルアミノ) スルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２，３−エポキシプロポキシ）−５−
クロロベンズアミド。 C.類似する態様で、式（FF）の他の化合物、及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５２０】 調製11. 式（Ｅb ）の化合物 A.ベンゼン(2 l) 中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−
３−メトキシベンズアミド(39g, 140mモル) に、N −クロロスクシンイミド（20
g, 148m モル）を添加し、そして反応物を50〜55℃で加熱した。24時間後、反応
物を周囲温度に冷却し、そして真空下で、すべての揮発物から濃縮した。得られ
る固形物を酢酸エチル（1 l ）に溶解し、水（3 ×100ml ）により洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥せしめ、そして濃縮した。ベンゼンからの再結晶化は、40g
（90% の収率）のN −( ５−クロロピリジン−２−イル) −２−アミノ−３−メ
トキシー５−クロロベンズアミドを、オフホワイトの針状物として付与した：NM
R （CDCl3 ）8.6(br, 1), 8.3(m, 2), 7.7(dd, 1), 7.1(d, 1), 6.8(d, 1), 5.9
(br, 1), 3.9(s, 3)ppm 。
【０５２１】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −( ４−クロロフェニル) −２−アミノ−３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド。 C. ０℃でのクロロホルム（３ml）中、N −（４−クロロフェニル）−２−ア
ミノ−３−メチルベンズアミド（0.40g, 1.5m モル）の溶液に、SO2Cl2(0.31g,
2.3mモル) を添加した。その混合物を、周囲温度に暖め、そして１時間、撹拌し
た。真空下でのすべての揮発物の濃縮は、N −（４−クロロフェニル）−２−ア
ミノ−３−メチル−５−クロロベンズアミドを、黄色の固形物として付与した；
NMR(DMSO-d6)10.2(s, 1), 7.8(d, 2), 7.6(s, 1), 7.4(d, 2), 7,2(s, 1), 6.2(
br, 2), 2.1(5, 3)ppm。
【０５２２】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−４−フルオロ−５−クロロベンズ
アミド。 E. 上記のそれらの方法に類似する態様で、式（Eb）の他の化合物及び本発明
の化合物の対応する中間体を調製することができる。
【０５２３】 調製12．式（Db）の化合物 A. DMSO(50ml) 中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３
, ５−ジクロロベンズアミド（12g, 34mモル）の溶液に、モルホリン（3.6g, 41
m モル）、続いてN,N −ジイソプロピルエチルアミン（8.9g, 69m モル）を添加
した。その混合物を110 〜120 ℃で４時間、加熱し、次に周囲温度に冷却し、水
（50ml）により停止し、そして酢酸エチル（３×100ml ）により抽出した。組み
合わされた有機物を、ブライン（２×30ml）により洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーによる精製は、6.3g（46％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−
イル）−２−ニトロ−３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド
を付与した；NMR(CDCl3)8.2(m, 1), 7.7(m, 1), 7.2-7.4(m, 3), 3.8(m, 4), 3.
0(m, 4)ppm.
【０５２４】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)9.8(br s, 1)
, 8.4(d, 1), 8.0(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.6(d, 2), 3.4(d, 2), 3.3(d, 2), 3.2
(m,4), 2.8(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−（４−（tert−ブ
トキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DM
SO-d6)11.5(br, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.6(d, 1
), 3.4(br, 4), 2.9(m, 4), 1.4(s, 9)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−ニトロ−３−（モルホリン−４−イル）−
５−クロロベンズアミド；
【０５２５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−（４（エトキシカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−クロロ−５−（N'
−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチルアミノ）ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−（N',N' −ジ（２
−メトキシエチル）アミノ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−ニトロ−３−（ピロリジン−１
−イル）−５−クロロベンズアミド。
【０５２６】 C. ジメチルスルホキシド（60ml）中、N −（５−クロロピリジン２−イル）
−２−ニトロ−３, ５−ジクロロベンズアミド（4.0g, 12m モル）の溶液中に、
過剰のジメチルアミンガスを泡立てた。その混合物を、圧力管において密封し、
そして50℃で加熱した。３時間後、その混合物を周囲温度に冷却し、次に水中に
注ぎ、そして塩化メチレンにより抽出した。
【０５２７】 組み合わされた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、そして真空下
で濃縮し、3.8g（93％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
ニトロ−３−ジメチルアミノ−５−クロロベンズアミドを付与した；NMR(CDCl3)
9.6(s, 1), 8.2(d, 1), 7.8(d, 1), 7.7(dd, 1), 7.1(d, 1), 6.9(d, 1), 2.8(s
, 6)ppm 。 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン２−イル）−２−ニトロ−３−アミノ−５−クロロ
ベンズアミド。 E. 上記のそれらの方法に類似する態様で、式（Db）の他の化合物及び本発明
の化合物の対応する中間体を調製することができる。
【０５２８】 調製13．式（LL）の化合物 A. １, ４−ジオキサン（120ml ）中、アントラニル酸（10g, 73mモル）及び
ホスゲン（トルエンにおける1.9M溶液、50ml, 94m モル）の混合物を、周囲温度
で撹拌した。50時間後、その混合物を65℃で10時間、加熱し、次に周囲温度に冷
却した。固形物を濾過により集め、エチルエーテルにより洗浄し、そして真空下
で乾燥せしめ、11g （92％の収率）のベンズオキサジン−２, ４−ジオンを黄褐
色の固形物として付与した；NMR(DMSO-d6)11.7(s, 1), 7.9(d, 1), 7.7(t, 1),
7.2(t, 1), 7.1(d, 1)ppm 。
【０５２９】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： ６, ７−ジフルオロベンズオキサジン−２, ４−ジオン；NMR(DMSO-d6)11.9(s
, 1), 8.0(t, 1), 7.0(dd, 1)ppm; ６−フルオロベンズオキサジン−２, ４−ジオン； ７−フルオロベンズオキサジン−２, ４−ジオン； ８−メチルベンズオキサジン−２, ４−ジオン； ７−アザベンズオキサジン−２, ４−ジオン。 C. 類似する態様で、式（LL）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５３０】 調製14．式（Ec）の化合物 ２−アミノ−（N −４−クロロフェニル）ベンズアミド A. １, ４−ジオキサン（30ml）中、ベンズオキサジン−２, ４−ジオン（1.
6g, 10m モル）及び４−クロロアニリン（2.5g, 20m モル）の混合物を、15時間
、還流下で加熱した。冷却の後、固形物を濾過し、そして濾液を濃縮し、エチル
エーテルにより洗浄した。洗浄物をさらに、固形物に濃縮した。冷エチルエーテ
ル（10ml）による追加の洗浄は、N −（４−クロロフェニル）−２−アミノベン
ズアミドを、黄褐色の固形物として付与した；NMR(DMSO-d6)10.1(s, 1), 7.8(d,
2), 7.6(d,1), 7.4(d,2), 7.2(t.1), 6.8(d, 1), 6.6(t, 1), 6.3(s, 2)ppm 。
【０５３１】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−４, ５−ジフルオロベンズアミド
；NMR(DMSO-d6)10.1(s, 1), 7.8(m, 3), 7.4(d, 2), 6.7(dd, 1), 6.6(br s, 2)
ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−５−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−４−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−３−メチルベンズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−３−アミノピリジン−４−アミド。 C.類似する態様で、式（Ec）の他の化合物及び本発明の対応する中間体を調製
することができる。
【０５３２】 調製15．式（OO）の化合物 A. 氷酢酸（500ml ）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（クロ
ロメチル）チオフェン（48g 、0.21モル）に、酢酸ナトリウム（35g, 0.42 モル
）を添加した。その反応物を24時間、還流下で加熱し、次に冷却し、そして真空
下で濃縮した。残留する油状物を、飽和水性炭酸水素ナトリウムの添加により塩
基性にし、そして得られる溶液を酢酸エチル（４×150ml ）により抽出した。組
み合わされた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして濃縮し、47g （90
％の収率）の２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（アセトキシメチル）
チオフェンを淡褐色の油状物として付与した；NMR(CDCl3)7.6(s, 1), 5.1(s, 2)
, 3.9(s, 3), 2.1(s, 3)ppm 。 B. 類似する態様で、式（OO）の他の化合物及び本発明の対応する中間体を調
製することができる。
【０５３３】 調製16. 式（PP）の化合物 A. １, ４−ジオキサン（350ml ）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ
−４−（アセトキシメチル）チオフェン（83g, 0.33 モル）の溶液に、水（200m
l ）中、水酸化ナトリウム（26.5g, 0.66 モル）の溶液を添加し、そしてその化
合物を周囲温度で撹拌した。１時間後、ジオキサンを真空下で除去し、そしてそ
の水溶液を酢酸エチル（２×100ml ）により洗浄した。水性層を、濃HCl の添加
によりpHを２にし、次にｎ−ブタノ−ル（４×200ml ）により抽出した。組み合
わされた抽出物を濃縮し、そして得られる固形物を真空下で感想せしめ、63g （
90％の収率）の２−カルボキシ−３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）チオフ
ェンを、黄褐色粉末として付与した；NMR(DMSO-d6)7.7(s, 1), 4.4(s, 2)ppm 。
【０５３４】 B. 類似する態様で、次の化合物を調製した： ２−カルボキシ−３−クロロ−４−（２−（N −メチル−N −tert−ブトキシ
カルボニルアミノ）エチル）チオフェン。 C. 上記A に記載される態様に類似する態様で、２−メトキシカルボニル−３
−クロロ−４−（（モルホリン−４−イル）メチル）チオフェン（2.0g, 8.2mモ
ル）を、１, ４−ジオキサン（20ml）において、水性水酸化ナトリウム（１M, 8
.2m モル）を反応せしめた。真空下でのすべての揮発物の濃縮は、2.0g（86％の
収率）の２−カルボキシ−３−クロロ−４−（（モルホリン−４−イル）メチル
）チオフェンのナトリウム塩を付与した；NMR(DMSO-d6)7.3(s, 1), 3.5(m, 4),
3,3(d, 2), 2.3(m, 4)ppm 。
【０５３５】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： ２−カルボキシ−３−クロロ−４−（（チオモルホリン−４−イル）メチル）
チオフェンのナトリウム塩。 E. 上記態様に類似する態様で、式（PP）の他の化合物及び本発明の化合物の
対応する中間体を調製することができる。
【０５３６】 調製17．式（F ）の化合物 A. ２−カルボキシ−３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）チオフェン（83
g, 0.43mモル）を、塩化チオニル（200ml ）に添加し、そしてその混合物を４〜
６時間、還流下で加熱した。周囲温度への冷却の後、その混合物を真空下ですべ
ての揮発物を濃縮し、続いて、１, ２−ジクロロエタンからの濃縮を反復した。
残留油状物を塩化メチレン（250ml ）に溶解し、濾過し、そして濃縮し、100g（
89％の収率）の２−クロロカルボニル−３−クロロ−４−（クロロメチル）チオ
フェンを、黄褐色の蝋状固形物を付与した；NMR(CDCl3)7.8(s, 1), 4.6(s, 2)pp
m 。 B. 類似する態様で、式（F ）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５３７】 調製18．式（RR）の化合物 A. ０℃でのトリフルオロ酢酸（400ml ）中、５−カルボキシ−１, ３−ベン
ゾオキソール（50g, 300m モル）に、HNO3(38ml, 900m モル) を滴下した。 そ
の反応混合物を０℃で１時間、撹拌し、次に周囲温度に暖め、そして３時間、撹
拌した。その混合物を氷水中に注ぎ、そして得られる沈殿物を濾過により集めた
。固形物を一晩空気乾燥せしめ、58g （92% の収率）の５−カルボキシ−６−ニ
トロ−１, ３−ベンゾジオキソールを、黄色の固形物として付与した；NMR(DMSO
-d6)7.6(s, 1), 7.3(s, 1), 6.3(s, 2)ppm。 B. 類似する態様で、式（RR）の他の化合物及び本発明の化合物の対応する中
間体を調製することができる。
【０５３８】 調製19． A. ０℃での塩化メチレン（16ml）中、２−カルボキシ−３−クロロ−５−メ
チルチオフェン（1.2g, 6.6mモル）の懸濁液に、塩化オキサリル（0.6ml, 7.3m
モル）及び一滴のDMF を添加した。その勘合物を周囲温度で５時間、撹拌し、次
にすべての揮発物から濃縮し、そして真空下で乾燥せしめ、1.3g（定量的な収率
）の２−クロロカルボニル−３−クロロ−５−メチルチオフェンを淡黄色の固形
物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)7.4(s, 1), 2.5(s, 3)ppm 。
【０５３９】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： ２−クロロカルボニル−３−メトキシベンゾ[b] チオフェン； ２−クロロカルボニル−３−クロロ−４−シアノチオフェン； ２−クロロカルボニル−３−メチル−５−ニトロチオフェン； ２−クロロカルボニル−３−メチル−４−ニトロチオフェン；及び ２−クロロカルボニル−３−クロロ−４−（２−N −メチル−N −tert−ブト
キシカルボニルアミノ）エチル）チオフェン。 C. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５４０】 調製20． A. ０℃での硫酸（250ml ）中、３, ５−ジクロロ安息香酸（50g, 0.26 モル
）の溶液に、硝酸（18g, 0.28 モル）を滴下し、そしてその混合物を周囲温度に
ゆっくりと暖めた。５時間後、その混合物を氷上に注ぎ、そして白色の沈殿物を
濾過により集めた。固形物を水（３×30ml）により洗浄し、そして真空下で乾燥
せしめ、55g （90％の収率）の３, ５−ジクロロ−２−ニトロ安息香酸を付与し
た；NMR(CDCl3)8.3(s, 1)ppm。 B. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できある。
【０５４１】 調製21． A. ０℃でのメタノール（10ml）中、（R ）−（−）−１−アミノ−２−プロ
パノール（0.40g, 5.3m モル）の溶液に、酢酸ナトリウム（0.82g, 10mモル）及
び臭化シアン（アセトニトリルにおいた５M, 1ml, 5.0m モル）を添加した。反
応物を周囲温度にゆっくりと暖め、そして２時間、撹拌した。混合物を真空下で
濃縮した。少量の水を添加し、そしてその溶液を、飽和K2CO3 水溶液の添加によ
り塩基性にした。その混合物を塩化メチレンにより抽出し、K2CO3 上で乾燥せし
め、そして真空下で濃縮し、0.3g（60％の収率）の２−イミノ−５（R ）−メチ
ルオキサゾリジンを付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)5.7(br s, 2), 4.5(m, 1), 3.6
(dd, 1), 3.0(dd, 1), 1.2(d, 3)ppm 。
【０５４２】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： ２−イミノ−５（S ）−メチルオキサゾリジン；NMR(DMSO-d6/TFA)5.7(br s,
2), 4.5(m, 1), 3.6(dd, 1), 3.0(dd, 1), 1.2(d, 3)ppm; ２−イミノ−５−メチルオキサゾリジン；NMR(DMSO-d6/TFA)5.7(br s, 2), 4.
5(m, 1), 3.6(dd, 1), 3.0(dd, 1), 1.2(d, 3)ppm; ２−イミノ−５, ５−メチルオキサゾリジン；NMR(DMSO-d6/TFA)3.3(s, 2), 1
.3(s, 6)ppm;及び ２−イミノ−４−メチルオキサゾリジン。 C. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５４３】 調製22． A. ０℃でのCH2Cl2（25ml）中、１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール
（4.0g, 45m モル）の溶液に、CH2Cl2（５ml）中、エチルイソシアネート（3.2g
, 45m モル）の溶液を滴下した。その混合物を周囲温度で18時間、撹拌し、次に
真空下ですべての揮発物から濃縮し、定量的収率のN −（２−メチル−２−ヒド
ロキシプロピル）−N'−エチルウレアを黄色の固形物として付与した；NMR(DMSO
-d6/TFA)5.9(m, 1), 5.7(m, 1), 3.0(m, 2), 2.9(d, 2), 1.0(s, 6), 0.9(t, 3)
ppm 。 B. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５４４】 調製23． A. ０℃でのCH2Cl2（100ml ）中、N −（２−メチル−２−ヒドロキシプロピ
ル）−N'−エチルウレア（7.2g, 45m モル）の溶液に、CH2Cl2中、塩化チオニル
（5.4g, 45m モル）の溶液を添加した。その混合物を周囲温度に暖めた。２時間
後、混合物を真空下で濃縮し、そして得られる固形物を煮沸水とともに粉砕した
。その混合物を周囲温度に冷却し、そして飽和K2CO3 水溶液の添加により塩基化
した。その混合物を塩化メチレンにより抽出し、K2CO3 上で乾燥せしめ、そして
真空下で濃縮し、3.2g(50 ％の収率) の２−エチルアミノ−５, ５−ジメチルオ
キサゾリンを付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)3.2(s, 2), 3.0(q. 2), 1.3(s, 6), 1
.0(t, 3)ppm 。 B. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５４５】 調製24． A. テトラヒドロフラン（20ml）中、１−アミノ−２−プロパノール（2.0g,
27m モル）の溶液に、テトラヒドロフラン（５ml）中、チオカルボニルジイミダ
ゾール（5.3g, 27m モル）の溶液と添加した。その混合物を周囲温度で３時間、
撹拌し、次に真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ
ーによる精製は、2.9g(93 ％の収率) の５−メチル−２チオキソオキサゾリジン
を付与した；NMR(CDCl3)8.4(br s, 1), 5.0(m, 1), 3.8(t, 1), 3.4(t, 1), 1.5
(d, 3)ppm; B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： ４−メチル−２−チオキソオキサゾリジン。 C. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５４６】 調製25． A. POCl3(40ml)中、５−メチル−２−チオキソオキサゾリジン（2.7g, 23m モ
ル）の溶液PCL5(48g, 23m モル) を添加した。その混合物を100 ℃で３時間、加
熱し、次に周囲温度に冷却し、そして真空下で濃縮した。その得られる油状物を
塩化メチレンに溶解し、シリカゲルを通して濾過し、そして濃縮し、定量的収率
の２−クロロ−５−メチル−２−オキサゾリンを付与した。 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： ２−クロロ−４−メチル−２−オキサゾリン。 C. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５４７】 調製26． A.クロロメチルメチルエーテル（10ml）中、２−カルボキシ−３−クロロチオ
フェン（2.0g, 12.3m モル）の溶液に、TiCl4(4.0ml, 6.9g, 36mモル) を窒素下
で０℃で添加した。その得られる暗オレンジ色の懸濁液を周囲温度に暖めた。５
時間後、反応混合物を塩化メチレン（75ml）および氷水(100ml) 上に、激しく撹
拌しながら添加した。層を分離し、そして水性層を酢酸エチル（100ml ）により
抽出し、そして組み合わされた有機物を、３部分の水性炭酸水素ナトリウム（10
0ml, 25 〜50％飽和されている）により抽出した。
【０５４８】 組み合わされた水性抽出物を、濃HCl の添加により酸性にし、そしてその得ら
れる沈殿物を酢酸エチル（３×100ml ）により抽出した。組み合わされた有機抽
出物を硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、そして真空下ですべての揮発物から濃
縮した。得られる固形物をアセトニトリル、水及びトリフルオロ酢酸に溶解し、
そして水中、30〜55％のアセトニトリルグラジエント及び0.1 ％のトリフルオロ
酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCにより精製し、0.83g (26 ％の収率)
の２−カルボキシ−３−クロロ−４, ５−ジ（クロロメチル）チオフェンを白色
固形物として付与した；NMR(CDCl3)4.8(s, 2), 4.6(s, 2)ppm 。 B. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５４９】 調製27． A.N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メ
トキシ−５−クロロベンズアミド（0.054g, 0.11m モル）及び１, １−ジ（メチ
ルチオ）−２−ニトロエテン（0.092g, 0.56m モル）を、DMF(1ml)に溶解し、そ
して窒素下で16時間、50℃で撹拌した。次に、その反応を混合物を、水（25ml）
と酢酸エチル(60ml)との間に分け、層を分離し、そして水性層を酢酸エチル（30
ml）により抽出した。
【０５５０】 組み合わされた有機層を、水（３×30ml）、ブライン（30ml）により洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そして真空下で乾燥せしめ
た。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、70
％酢酸エチル/ へキサンにより溶離し、N −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ニトロ−１−メチルチオエテニル
）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを黄色の発泡体として付与した。
【０５５１】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルチオ（シアノイミノ）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド。 C. 類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することが
できる。
【０５５２】 調製28． A.N −（５−クロロピリジン−２−イル）−2 −[ （（４−（２−アミノ−２
−（ヒドロキシイミノ）エチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド(3.06g, 5.8mモル) を、
トリクロロ酢酸（3.8g, 23m モル）に溶解し、そしてその混合物を85℃に加熱し
た。トリクロロアセチルクロリド（1.3ml, 11.6mモル）を添加し、そして温度を
94℃に高めた。１時間後、反応混合物を室温に冷却し、水（150ml ）及び少量の
酢酸エチルにより希釈し、そして１N のNaOHによりpHを塩基性にした。水性層を
酢酸エチル（300ml ）により抽出した。
【０５５３】 有機相を、１M の炭酸水素ナトリウム（150ml ）により洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そして真空下で乾燥せしめた。粗生成物
を、25％の酢酸エチル/ ヘキサンにより溶離することにより、シリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、N −（５−クロロピリジン−２−
イル）−２−[ （（４−（（５−トリクロロメチル−１, ２, ４−オキサジアゾ
ール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−クロロベンズアミドを付与した。 B.類似する態様で、本発明の他の対応する中間体を調製することができる。
【０５５４】 調製29． A.０℃でのトリフルオロ酢酸（80ml）中、２−カルボキシ−３−メチルチオフ
ェン（10g, 70.3mモル）の溶液に、HNO3（1.2ml, 1.0当量）を滴下した。その反
応混合物を周囲温度に暖め、そして４時間後、さらに1.0 当量のHNO3を添加した
。反応混合物を、水性炭酸水素ナトリウムにより塩基性にし、そして酢酸エチル
により洗浄した。水生層を、濃塩酸により酸性にし、そして酢酸エチルにより抽
出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮し、5.75
g （53％）の２−カルボキシ−３−メチル−５−ニトロチオフェン及び２−カル
ボキシ−３−メチル−４−ニトロチオフェンを黄色の固形物として付与した。 B.類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することがで
きる。
【０５５５】 調製30． A.N −tert−ブトキシカルボニルピペラジン（2.94g, 16.0mモル）を窒素下で
ピリジン（8ml ）に溶解し、そしてその溶液を０℃に冷却した。メタンスルホニ
ルクロリド（1.5ml, 19.3mモル）を添加した。５分後、さらにピリジン（５ml）
を添加し、そしてその反応混合物を周囲温度に暖めた。40分後、ピリジンを真空
下で除去した。残留物を酢酸エチル（250ml ）に溶解し、0.1Mのクエン酸（３×
125ml ）により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そ
して真空下で、乾燥せしめ、3.8g（92％）のN −tert−ブトキシカルボニル−N'
−メチルスルホニルピペラジンを付与した。
【０５５６】 B.N −tert−ブトキシカルボニル−N'−メチルスルホニルピペラジン（3.84g,
14.5mモル）を、窒素下で塩化メチレン（100ml ）に懸濁し、そしてトリフルオ
ロに酢酸（10ml）を添加した。３時間後、反応混合物を真空下で濃縮し、そして
残留物を（150ml ）に溶解した。水性層をエーテル（２×75ml）により洗浄した
。次に、水性層のpHをを10に調節し、そしてそれを塩化メチレン（３×120ml ）
により抽出した。塩化メチレン層を硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、そして真
空下で濃縮し、0.99g のN −メチルスルホニルピペラジンを付与した。10％メタ
ノール/ 塩化メチレン（３×120ml ）による水性層のさらなる抽出は、0.44g の
N −メチルスルホニルピペラジン（合計1.43ｇ（59％）であった）。 C.類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間体を調製することがで
きる。
【０５５７】 調製31． A.ヒドロキシアミン塩酸塩（6.12g, 88mモル）を、メタノール（25ml）にナト
リウム（2.02g ）を溶解することによって調製されたナトリウムメトキシドの容
液に添加した。追加のメタノール（50ml）、続いて（メチルチオ）アセトニトリ
ル（6.0ml, 71.5mモル）を添加した。反応混合物を５時間、還流し、熱いまま濾
過し、真空下で濃縮し、そして真空下で乾燥せしめ、定量的収率で１−アミノ−
１−ヒドロキシイミノ−２−メチルチオエタンを付与した。
【０５５８】 B.類似する態様で、１−アミノ−１−ヒドロキシイミノ−２−メトキシエタン
を調製した。 C.１−アミノ−１−ヒドロキシイミノ−２−メチルチオエタン（11.32g, 94.2
m モル）を、窒素下で無水クロロホルム（60ml）に懸濁した。クロロホルム（20
ml）中、塩化クロロアセチル（7.5ml, 94.2mモル）の溶液を滴下した。1 時間の
撹拌の後、クロロホルム（20ml）中、トリエチルアミン（15.8ml, 113mモル）の
溶液を滴下した。その反応化合物を15分間、撹拌し、次に、水（２×70ml）によ
り洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そして真空下で乾
燥せしめ、11.4g （62％の収率）の１−アミノ−１−（（クロロメチル）カルボ
ニルオキシ）イミノ−２−メチルチオエタンを、褐色の半固形物として得た。
【０５５９】 D.類似する態様で、１−アミノ−１−（（クロロメチル）カルボニルオキシ）
イミノ−２−メトキシエタンを調製した。 E.１−アミノ−１−（（クロロメチル）カルボニルオキシ）イミノ−２−メチ
ルチオエタン（3.04g, 15.5mモル）を、窒素下でキシレン（15ml）に溶解した。
その反応混合物を３時間、還流し、真空下で濃縮し、そして真空下で乾燥せしめ
た。粗生成物を、10％酢酸エチル/ ヘキサンにより溶離することによりシリカ上
でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1.14g （41％の収率）の５−
クロロメチル−３−メチルチオメチル−１, ２, ４−オキサジアゾールを付与し
た。
【０５６０】 F.類似する態様で、５−クロロメチル−３−メチルチオメチル−１, ２, ４−
オキサジアゾールを調製した。 G.上記のそれらの方法に類似する態様で、本発明の化合物の他の対応する中間
体を調製することができる。
【０５６１】 調製32． A.無水酢酸（30.91g, 0.303 モル）を０℃に冷却し、そして蟻酸（20.6g, 0.3
94モル）を滴下した。０℃での30分間の撹拌の後、反応混合物を室温にし暖め、
そして次に、50℃に加熱した。その反応混合物を５時間、撹拌し、次に周囲温度
に冷却した。生成物、すなわち酢酸蟻酸無水物を、さらなる精製を伴わないで、
次の段階に使用した。
【０５６２】 B.THF （100ml ）中、酢酸蟻酸無水物（26.4g, 0.303モル）の溶液に、THF （
200ml ）中、２−アミノイミダゾール（25.2g, 0.303モル）を周囲温度で添加し
た。16時間の撹拌の後、反応混合物を濃縮し、そして得られる固形物を塩化メチ
レンに懸濁した。NH3(g)を前記懸濁液中に泡立て、そして反応混合物を濃縮した
。その得られる白色スラリーをシリカカラム上に負荷し、そして塩化メチレン中
、０〜10％メタノールのグラジエント溶離し、25.9g の２−（ホルミルアミノ）
イミダゾールを白色固形物をして付与した。 C.類似する態様で、次の化合物を調製した： ２−（アセチルアミノ）イミダゾール。
【０５６３】 D.THF （200ml ）中、２−（ホルミルアミノ）イミダゾール（25.9g, 0.233モ
ル）の懸濁液に、BH3 −THF （THF 中、１M の溶液900ml, 0.9モル）を周囲温度
で添加した。その得られる白色の濁った溶液を周囲温度で16時間、撹拌した。反
応メタノールにより停止し、そして酢酸エチル中、３N のHCl によりpHを２に調
節した。その溶液を１時間、加熱還流し、そして次に濃縮した。得られる固形物
をTHF に溶解し、そしてNH3 （g ）を前記溶液中に泡立てた。得られる白色の固
形物を濾過により除去し、そして濾液を濃縮し、２−（メチルアミノ）イミダゾ
ールを暗油状物として付与した。
【０５６４】 E.類似する態様で、次の化合物を調製した： ２−（エチルアミノ）イミダゾール。 F.上記のそれらの方法に類似する態様で、本発明の他の対応する中間体を調製
することができる。
【０５６５】 調製33． A.塩化メチレン（100ml ）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−ヒ
ドロキシメチルチオフェン（６g, 29mモル）の溶液に、トリエチルアミン（8.1m
l, 58mモル）及び塩化メタンスルホニル（2.5ml, 32mモル）を周囲温度で添加し
た。６時間の撹拌の後、その反応混合物を濃縮し、２−メトキシカルボニル−３
−クロロ−４−（メチルスルホニルオキシ）メチルチオフェンを付与した。その
粗生成物をDMF(150ml)に溶解し、そして過剰のシアン化カリウムをその溶液に添
加した。反応混合物を周囲温度で16時間、撹拌し、次に注ぎ、そして塩化メチレ
ンにより抽出した。組み合わされた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、濾
過し、そして真空下で濃縮し、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−シア
ノメチルチオフェンを付与した。
【０５６６】 B.２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−シアノメチルチオフェン（2g,
9.27m モル）を、THF （100ml ）に溶解し、そしてBH3 −THF （THF における１
M の溶液18.6ml, 18.6m モル）を添加した。周囲温度での16時間の撹拌の後、反
応を水、続いて１M のNaOHにより停止した。炭酸カリウムを添加し、２つの層を
付与した。有機層を分離し、そして真空下で濃縮し、２−メトキシカルボニル−
３−クロロ−４−（２−アミノエチル）チオフェンを付与した。
【０５６７】 C.２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（２−アミノエチル）チオフェ
ンを、THF （50ml）に溶解し、そして炭酸水素ジ−tert−カルボニル（2.23g, 1
0.2mモル）を周囲温度で添加した。１時間後、水を添加し、そして反応混合物を
塩化メチレンにより抽出した。組み合わされた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥
せしめ、濾過し、真空下で濃縮し、そしてゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製し、1.42g の２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（２−
（tert−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）チオフェンを付与した。
【０５６８】 D. DMF（10ml）中、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−４−（２−N −メ
チル−N −tert−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）−チオフェン（0.93g, 2
.91mモル）の溶液に、NaH （0.23g, 5.82mモル）及びヨードメタン（0.36ml, 5.
82m モル）を周囲温度で添加した。48時間の撹拌の後、水を添加し、そしてその
反応混合物を塩化メチレンにより抽出した。組み合わされた抽出物を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥せしめ、濾過し、真空下で濃縮し、そしてシリカゲル上でのフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製し、２−メトキシカルボニル−３−クロロ−
４−（２−（N −メチル−N −tert−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）チオ
フェン（0.45g ）を付与した。 E.上記のそれらの方法に類似する態様で、本発明の他の対応する中間体を調製
することができる。
【０５６９】 調製34． A.DMF50ml 中、２−クロロ−３−ニトロピリジン（5g, 31.6m モル、 1.0当量
）の溶液に、シアン化銅（2.47g, 38mモル、1.2 当量）を添加し、そしてその反
応物を100 ℃で16時間、加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、そして水10
0ml 中に注いだ。混合物酢酸エチル（３×50ml）により抽出し、そして組み合わ
された酢酸エチル部分を硫酸ナトリウム乾燥せしめ、そして濃縮した。粗材料を
、３：７の酢酸エチル/ ヘキサンによりシリカ上でクロマトグラフィー処理し、
２−シアノ−３−ニトロピリジンを黄色の固形物として得た。
【０５７０】 B.エタノール50ml中、２−シアノ−３−ニトロピリジン（0.5g, 3.4mモル、１
当量）の溶液に、HCl ガスを添加した。反応周囲温度で16時間、撹拌し、そして
濃縮した。残留物を水50mlに溶解し、その溶液を飽和水性炭酸ナトリウムにより
中和し、そして酢酸エチル（３×50ml）により抽出した。組み合わされた酢酸エ
チル抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして濃縮した。残留物をクロマ
トグラフィー処理し、２−エトキシカルボニル−３−ニトロピリジン（0.5g, 90
％の収率）を淡黄色の油状物として付与した。
【０５７１】 C.メタノール20ml及び水5ml 中、２−エトキシカルボニル−３−ニトロピリジ
ン（0.5g, 2.5mモル、1 当量）の溶液に、水酸化リチウム（0.2g, 4.5mモル、1.
8 当量）を添加し、そしてその混合物を周囲温度で16時間、撹拌した。反応物を
濃縮し、そして１N のKOH （50ml）を添加した。溶液を酢酸エチル25mlにより洗
浄し、１N のHCl により酸性化し、そして酢酸エチル（３×50ml）により抽出し
た。組み合わされた酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして
濃縮し、２−カルボキシ−３−ニトロピリジンを、黄色の固形物（0.4g、95％の
収率）として付与した。 D.上記のそれらの方法に類似する態様で、B 環が複素環式である本発明の化合
物のための他の中間体を調製することができる。
【０５７２】 例１．式（Ia）の化合物 A. ０℃でのDMF （40ml）中、N −（４−（クロロフェニル）−２−[ （（４
−クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.0g, 2.1mモル）の溶液に、１−メチ
ルピペラジン（1.2ml, 1.1g, 11mモル）を添加し、そしてその混合物を０℃で0.
5 時間、撹拌し、次に周囲温度に暖めた。７時間後、反応混合物を水（150ml ）
中に注ぎ、そして得られる固形物を濾過により集め、水（50ml）及びアセトニト
リル（10ml）により洗浄した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
による精製は、0.77g （64％の収率）のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （
（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを
、白色発泡体として付与した； NMR(DMSO-d6/TFA)10.4(s, 1), 9,4(s, 1), 7.2-
8.1(m, 7), 4.4(s, 2), 3.8(s, 3), 3.0-3.8(br m, 8), 2.8(s, 3)ppm 。
【０５７３】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベンズアミド； NMR(DMSO-d6/T
FA)11.0(s, 1), 9.7(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(s, 1), 7.8(dd, 1), 7
.7(d,1), 7.5(d, 1), 4.4(s, 2), 3.6-3.3(br m, 8), 2.9(s, 6), 2.8(s, 3)ppm
; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベ
ンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.7(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1)
, 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.6(d, 1), 7.5(d, 1), 4.4-4.3(br m, 2), 3.2-3.0
(br m, 4), 2.9(s, 6), 2.8(d, 6), 2.7(s, 3), 2.3(br s, 2)ppm ；
【０５７４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベン
ズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.7(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1),
8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.6(d, 1), 7.4(d,1), 4.4 (br s, 2), 3.5 (br s, 4)
, 2.9(s, 12), 2.8(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベ
ンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.7(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1)
, 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(d, 1), 7.5(d, 1), 4.5-4.3(br m, 2), 3.65-3.
5(br m, 3), 3.1-3.0(br m, 2), 2.9(s, 6), 2.8(s, 3), 2.7(s, 3), 2.4-2.3(
br m, 2), 2.1-1.9(br m, 2)ppm;
【０５７５】 N −（ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド； NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 8.5(d, 1), 8.3(t, 1
), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(s, 1), 7.8(d, 1), 7.6(d, 1), 7.5(t, 1), 4.4
(s, 2), 3.6-3.2(br m, 8), 2.9(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−( ３−(
イミダゾール−1 −イル) プロピル) アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1)
, 10.8(s, 1), 9.1(s, 1), 8.4(d, 1), 8.2(s, 1), 7.9(d, 1), 7.8-7.6(m, 5),
7.4(d, 2), 4.3(t, 2), 4.2(br s, 2), 3.0(br s, 2), 2.2(m, 3)ppm;
【０５７６】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−( ２−(
モルホリン−４−イル) エチル) アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)7.4-8.5(m, 7),
3.3-3.7(m, 8), 2.4-2.7(m, 6)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−( ２−( モ
ルホリン−４−イル) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)7.4-
8.6(m, 7), 3.6(s, 2), 3.0-3.7(m, 8), 2.4-2.7(m, 6)ppm;/TFA)
【０５７７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ヒドロキシ
ピペリジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9
(s, 1), 9.5(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.2(d, 1), 8.1(s, 1), 7.8(d, 1)
, 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(m, 2), 3.9(s, 3), 3.8(br s, 1), 3.4(m.1), 3.
2(m, 2), 3.0(m.1), 1,8(m, 4)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズア
ミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 10.1(br s, 1), 8.4(d, 1),
8.3(s, 1), 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 4.4(s, 2), 3.6(m,
2), 3.4(br s, 6), 2.8(s, 3), 2.0(br s, 4)ppm;
【０５７８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(br s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.2(m, 1
), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(m, 2), 4.0(m, 1), 3.9
(s, 3), 3.4(m, 2), 3.1(m, 2), 2.8(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO
-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 9.4(br s, 1), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(
d, 1), 7.9(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(br s, 2), 3.9(s, 3), 3.8(m,
2), 3.2(m, 4), 1.3(m, 3)ppm;
【０５７９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11
.2(s, 1), 10.8(s, 1), 10.0(br s, 1), 8.4(d, 1), 8.3(s, 1), 8.0(s, 1), 7.
8(d, 2), 7.7(d, 1), 7.4(d, 2), 4.4(s, 2), 3.6(m, 4), 3.3(br s, 2), 2.8(s
, 3), 2.0(br s, 4)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
リジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（ピロリジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO
-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s,1), 8.4(s, 1), 8.2(d, 1), 8.1(s, 1), 7.9(d, 1)
, 7.0(s, 1), 6.9(s, 1), 4.3(s, 2), 3.5(br s, 4), 3.4(br s, 8), 2.9(s, 3)
, 1.9(br s, 4)ppm;
【０５８０】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)11.1(s, 1), 8.7(s, 1),
8.3(d, 1), 7.7(d, 2), 7.5(s, 2), 7.4(d, 2), 7.3(dd, 1), 3.7(t, 2), 3.6(
s, 2), 2.7(t, 2), 2.3(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペリジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7
.9(s, 1), 7.8(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 3.4(s, 2), 2.4(m,
4), 2.3(m, 4), 2.1(s, 3)ppm;
【０５８１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.8
(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2
), 3.5(s, 2), 2.5(d, 2), 2.3(d, 2), 2.2(s, 3), 2.1(s, 6)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)11.1(s, 1), 8.6(s,
1), 8.3(d, 1), 7.7(d, 2), 7.6(s, 1), 7.5(d, 1), 7.4(d, 2), 7.3(dd, 1),
4.2(q, 2), 3.7(s, 2), 3.3(s, 2), 2.5(s, 3), 1.3(t, 3)ppm;
【０５８２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
；NMR(DMSO-d6)8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.4(d, 1), 7.
2(d, 1), 3.9(s, 3), 3.4(s, 2), 2.4(t, 2), 2.2(t, 2), 2.1(s, 3), 2.0(s, 6
), 1.5(m, 2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,
1), 9.3(s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7,7(s, 1), 7.4(s, 1), 7.
2(s, 1), 3.9(s, 3), 3.4(s, 2), 3.3(s, 3), 2.2-2.5(br m, 11), 1.0(t, 3)pp
m;
【０５８３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO
-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1
), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.2(s, 1), 4.4(t, 1), 3.9(s, 3), 3.5(m, 4), 3.3
(d, 2), 2.4(m, 3)ppm; ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ （
（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −１, ３−ベンゾジオキソ
ール；NMR(DMSO-d6/TFA)11.5(s, 1), 11.0(s, 1), 9.6(s, 1), 7.5-8.4(m, 6),
6.1(s, 2), 4.4(m, 2), 3.8(t, 2), 3.2(m, 2), 2.8(s, 3)ppm;
【０５８４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド
；NMR(DMSO-d6)10.9(br s, 1), 9.3(br s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d,
1), 7.8(s, 1), 7.2(s, 1), 7.1(s, 1), 3.6(m, 1), 3.5(br s, 2), 3.3(m, 2),
2.5(m, 1), 2.3(m, 1), 2.2(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（ｔ−ブチル）
アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(br, 1), 9.4(br, 1
), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.4(s, 1), 7.2(s, 1), 3.
9(s, 1), 3.6(s, 2), 1.1(s, 9)ppm;
【０５８５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−（ジメチ
ルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズ
アミド；
【０５８６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−（ピロリ
ジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズア
ミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（４−ヒドロキ
シシクロヘキシル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ （
（４−（（（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −１, ３−ベンゾジオキソール；
【０５８７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−メトキシ
エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s, 1)
, 9.5(br s, 1), 9.4(s, 1), 8.2(d, 1), 8.1(s, 1), 8.0(d, 1), 7.8(dd, 1),
7.1(s, 2), 4.3(br d, 2), 3.75(t, 2), 3.15(br m, 4), 1.2(t, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３, ４, ５−トリメトキシベンズアミド；
【０５８８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（エチルアミノ）メ
チル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ
−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1H), 9.40(s, 1H), 8.80(br
s, 2H), 8.75(d, 1H), 8.20(d, 1H), 8.10(s,1H), 7.80(dd, 1H), 7.48(d, 1H)
, 7.60(d, 1H), 4.15(s, 2H), 3.85(s, 3H), 3.05(br s, 2H), 1.20(t, 3H)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1H),9
.38(s, 1H), 8.30(d, 1H), 8.20(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.70(s, 1H), 7.40(d,
1H), 7.25(d, 1H), 3.90(s, 3H), 3.30(s, 2H), 2.40(q, 2H), 2.10(s, 3H), 1
.00(t, 3H)ppm;
【０５８９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ホルミルピ
ペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(s, 1H
), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.
4(d, 1), 7.2(d, 1), 3.9(s, 3), 3.5(s, 2), 3.3(s, 4), 2.4(m, 4)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピロリジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)9.1(s, 1), 8.8(s, 1), 8.
3(d, 1), 8.2(d, 1), 7.7(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.3(d, 1), 7.1(d, 1), 3.9(s,
3), 3.6(s, 2), 2.6(m, 4), 1.8(m, 4)ppm;
【０５９０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（１−メチ
ルエチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO
-d6/TFA)12.4(s, 1), 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd,
1), 7.8(d, 2), 7.6(s, 1), 7.3(dd, 2), 7.0(br d, 2), 5.1(s, 2), 3.9(s, 3
), 3.8(m,1), 1.2(d, 6)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（モルホリン−４
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)9.1(s, 1), 8.7(s, 1), 8.
2(d, 1), 8.1(s, 1), 7.6(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.2(d, 1), 7.0(s, 1), 3.9(s,
3), 3.7(bs, 4), 3.5(s, 2), 2.5(bs, 4)ppm;
【０５９１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−メチ
ルエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)9.1(s, 1), 8.9
(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.6(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 7.05(s,
1), 3.9(s, 3), 3.8(s, 2), 2.9(m, 1), 1.0(d, 6)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（ジエチルアミノ）
メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキ
シ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.5(s, 1), 9.4(s,
1), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4
.2(s, 2), 3.8(s, 3), 3.1(bs, 4), 1.2(m, 6)ppm;
【０５９２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−４
−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.6(br s, 1), 9.4(s, 1), 9.2(br s, 1), 8.3(
d, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.2(d, 2), 4.8(t, 1), 4.6(dd, 2
), 4.3(t, 1), 4.1(m, 1), 3.8(s, 3), 1.2(d, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（メチルス
ルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d 6 )10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4
(d, 1), 7.2(d, 1), 3.9(s, 3), 3.5(s, 2), 3.1(s, 4), 2.9(s, 3), 2.5(s, 4)
ppm;
【０５９３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２（S ）, ３
（S ）−３−ヒドロキシブト−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２（R ）, ３
（S ）−３−ヒドロキシブト−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド；
【０５９４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（アミノカルボ
ニルメチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２, ３−ジヒ
ドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０５９５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（３−アミノプ
ロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（N'' −メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ピロリン−１−イル）−５−ク
ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ジ（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０５９６】 C.上記A に類似する態様で、N −( ５−クロロピリジン−２−イル) −２−[
（（４−( クロロメチル) −3 −クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−5 −クロロベンズアミド(2.0g, 4.0m モル) を、２−ア
ミノイミダゾール(1.3g, 16mモル) と反応せしめ、N −( ５−クロロピリジン−
２−イル) −２−[((4−（（２−アミノイミダゾール−１−イル）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミドを付与し、
【０５９７】 これを、水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Vydac カラム上でのHPLCにより精製し、N −( ５−クロロピリジン−２−
イル) −２−[ （（４−( （２−アミノイミダゾール−１−イル) メチル）−3
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−5 −ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を白色固形物として付与した；NMR(DMSO
-d6/TFA)10.9(s,1),10.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(br,
1), 7.6(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 6.9(dt, 1), 5.0(s, 2), 4.8(s, 3)ppm
。
【０５９８】 D.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−５
（S ）−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.3(d,
1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 5.1(m, 1),
4.6(q, 2), 3.9(s, 3), 3.9(d, 1), 3.4(t, 1), 1.4(d, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（チアゾール−
２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(
s, 1), 7.4(d, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 7.1(d, 1), 5.2(s, 2), 3.8(s, 3)p
pm;
【０５９９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−1 −イル）−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s, 1), 9.5(s, 1), 8.4(d, 1),
8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.5(d, 2), 3.6(s, 2), 3.5(br m, 2), 3
.4(br m, 4), 3.2-2.8(br m, 8), 2.8(s, 3), 2.7(s, 3), 2.6-2.4(br m, 2)ppm
; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（２−ジエチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1),
10.8(s, 1), 8.3(m, 2), 8.0(s, 1), 7.7(m, 3), 7.4(d, 2), 4.4(s, 2), 3.5
(m, 3), 3.2(q, 4), 2.8(s, 3), 1.2(t, 6)ppm;
【０６００】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−1 −イル）−５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.0(s, 1), 9.6(s
, 1), 8.4(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(d, 2), 4.4(br d,
2), 3.8(t, 2), 3.5(m, 2), 3.3(m, 2),3.2(m, 2), 3.1(d, 4), 2.8(s, 3), 2.
7(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−５
−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8
.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 5.1(m, 1), 4.6(q,
2), 3.9(s, 3), 3.9(d, 1), 3.4(t, 1), 1.4(d, 3)ppm;
【０６０１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−５
, ５−（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.
3(d, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.6(s,
2), 3.8(s, 3), 3.5(s, 2), 1.5(s, 6)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−エチルイミ
ノ−５, ５−（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s,
1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1),7.9(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.
6(s, 2), 3.8(s, 3), 3.5(s, 2), 3.3(q, 2), 1.4(s, 6),1.1(t, 3)ppm;
【０６０２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−５
（R ）−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.3(d,
1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 5.1(m, 1),
4.6(q, 2), 3.9(s, 3), 3.9(d, 1), 3.4(t, 1), 1.4(d, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−( モルホリン−４−イル) −５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.6(s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 3.9(s,
2), 3.7(br d, 4), 3.0-3.7(m, 8), 2.9(br d, 2), 2.8(s, 3)ppm;
【０６０３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s,1), 9.6(s, 1
), 7.3-8.4(m, 6), 4.1(br d, 4), 2.6-3.8(m, 14)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド、トリ
フルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s,1), 9.6(s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 4.
1(br d, 4), 2.8-3.8(m, 14)ppm;
【０６０４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N'−
（２−( ジメチルアミノ) エチル）アミノ）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−( エトキシカル
ボニル) メチルアミノ）ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)
10.9(s,1), 9.6(s, 1),6.9-8.4(m, 6), 5.6(s, 2), 4.4(s, 2), 4.3(s, 2), 4.
1(q, 2), 3.5(br d, 4), 3.0(s, 3), 2.8(s, 3), 2.7(s, 3), 1.2(t, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドルキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s,1), 9.6(s, 1), 7.3-8
.5(m, 6), 4.2-4.5(m, 2), 3.6-3.9(m, 6), 3.1-3.3(m, 2), 2.9(br d, 2), 2.8
(s, 3)ppm;
【０６０５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリヂン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s,1), 9.5(s,
1), 7.3-8.5(m, 6), 3.0-4.2(m, 14), 2.9(s, 3), 2.5(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−( モルホリン−４−イル) エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５
−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11(s,1), 9.6(
s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 4.1 (br d, 2), 3.8(br d, 4), 3.7(br d, 4), 3.0-3.4
(m, 8), 2.9(br d, 2), 2.5(s, 3)ppm;
【０６０６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３−( ジメチルアミノ) プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s,1), 9.5(s,
1), 7.3-8.5(m, 6), 2.9-3.7 (m, 14), 2.4(m, 4), 2.1(s, 3), 2.2(s, 6), 1.
6(m, 2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−( ピロリジン−１−イル) エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５
−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11(s,1), 9.6(
s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 2.8-4.2(m, 14), 2.5(s, 3), 1.8-2.0(m, 4)ppm;
【０６０７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズア
ミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s,1), 9.6(s, 1), 7.3-8.5
(m, 6), 4.2-4.6(m, 2), 3.6-3.8(m, 6), 3.3(s, 3H) , 2.6-2.8(m, 4)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−( モルホリン−４−イル) −５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.6(s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 2.9-3.
9(m, 18), 2.5(s, 3), 1.2(t, 3)ppm;
【０６０８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N',N' −ジ（２
−ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s,1), 9.6(s, 1), 7.2-8.5(m, 6), 4.0-4.6(m,
4), 3.1-3.4(m, 4), 1.1(s, 3), 1.2(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(br d, 1), 9.6(br d, 1), 7.2-8.5(m, 6
), 4.2-4.5(m, 4), 3.9(s, 3), 3.0-3.4(m, 2) , 2.7(s, 3),2.2(m, 2)ppm;
【０６０９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−メチ
ルエチル）−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−
４−イル）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)
10.9(d,1), 9.6(d, 1), 7.3-8.5(m, 6), 4.7(m, 2), 3.3-3.8(m, 13), 2.9(s,
3), 2.1(m, 4), 1.3(m, 6)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−( モルホリン−４−イル) −５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.5(s, 1), 9.7(s, 1), 7.2-8.3(m, 7),
4.2-4.5(m, 2), 3-3.9(m, 8), 2.9(br d, 4), 2.8(s, 3)ppm;
【０６１０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(s, 1), 7.
2-8.5(m, 6), 4.2-4.6(m, 2), 3.9(s, 3), 3.0-3.3(m, 2), 2.9(s, 3), 1.3(s,
3), 1.2(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１
−イル）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 1
0.9(s, 1), 9.5(s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 4.2-4.5(m, 2), 4.0(q, 2), 3.7(t, 2)
, 3.0-3.5(m, 4), 2.6-2.9(m, 5), 1.6-2.0(m, 4), 1.1(t, 3)ppm;
【０６１１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−( モルホリン−４−イル) −５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(s,
1), 7.3-8.5(m, 6), 3.8-4.4(m, 3), 3.7(s, 3), 2.7-3.5(m, 11)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ジヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−( ジ（２−メトキシエチル）アミノ) −５−
クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.7
(s, 1), 7.3-8.4(m, 6), 4.2-4.5(m, 2), 3.7(t, 2), 3.2-3.4(m, 10), 3.1(s,
6)ppm;
【０６１２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペラジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.8(br, 1), 9.4(s,
), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.2(d, 1), 7.9(dd, 1), 4.4(dd, 2), 3.6(br, 2),
3.1(br, 2), 2.9(s, 3), 2.8(s, 3), 2.4(br, 2), 2.0(q, 2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1),
8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.2(2s, 2), 4.4(s, 2), 3.6(s, 4), 2.
9(s, 6), 2.8(s, 3)ppm;
【０６１３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(br, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s,
1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 4.4(d, 1), 4.3(d, 1), 3.8(t, 2),
3.2(br, 2), 2.8(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−フルオロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1
), 10.7(s, 1), 8.3(dd, 1), 7.9(s, 1), 7.8(m, 1), 7.7(d, 2), 7.5(m, 1), 7
.4(d, 2), 3.6(s, 2), 3.4(br, 2), 3.0(br, 6), 2.8(s, 3)ppm;
【０６１４】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)
11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 9.0(br s, 2), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.0(s, 1), 7
.8(d, 2), 7.7(d, 1), 7.4(d, 2), 4.2(s, 2), 3.7(m, 2), 3.5(m, 4), 3.2(br
s, 2)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−（２−（
２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢
酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 8.3(s, 1), 8.0(
s, 1), 7.8(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 4.4(s, 2), 3.8(br s, 2), 3.5(m,
14)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−（２−メ
チルプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド；
【０６１５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（ピロリジン−１−イル）−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.8(s, 1), 9.6(s, 1), 9.6(
br s, 1), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(d, 1), 7.0(s, 1), 6.9(s,
1), 4.4(d, 1), 4.3(d, 1), 3.8(m, 2), 3.4(m, 4), 3.2(m, 2), 2.8(s, 3), 1.
9(br s, 4)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NM
R(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 7.9(d, 1), 7
.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 4.4(m, 2), 3.1(m, 4), 2.8(s, 9), 2.1(m,
2)ppm;
【０６１６】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（２, ３, ４, ５, ６−ペンタヒドロキシへキシル）アミノ）メチル）チオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s, 1), 10.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1)
, 7.9(d, 1), 7.6(d, 2), 7.5(dd, 1), 7.3(d, 2), 4.3(s, 2), 4.1(m, 1), 3.9
(m, 1), 3.7(d, 1), 3.6(dd, 1), 3.5(d, 1), 3.4(dd, 1), 3.3(m, 2), 3.0(br,
1), 2.8(s, 3), 2.5(s, 1)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−（２−ヒ
ドロキシエチル）−N'−（１, １−ジ（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエ
チル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s
, 1), 8.7(br, 1), 8.3(d, 1), 8.1(s, 1), 7.9(d, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1)
, 7.4(d, 2), 4.3(s, 2), 3.8(s, 1), 3.6(s, 8), 3.5(s, 1)ppm;
【０６１７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.6(d, 1), 8.4(
d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(m, 2), 7.6(d, 1), 7.5(m, 1), 7.4(s, 1),
7.2(s, 1), 4.5(s, 2), 4.3(s, 2), 3.9(s, 3), 2.8(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NM
R(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(d, 2), 8.0(s, 1), 7.7(m, 3),
7.4(d, 2), 3.6(m, 2), 3.0(m, 2), 2.8(s, 3), 1.8-2.4(br, 4)ppm;
【０６１８】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−（２−ヒ
ドロキシエチル）−N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチ
ル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、
トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 8
.2(s, 1), 8.0(s, 1), 7.7(m, 2), 7.4(d, 2), 4.4(s, 2), 3.8(m, 4), 3.5(m,
3), 3.2(m, 5)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−エチルピ
ペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s, 1),
10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 2), 7.7(m, 3), 7.4(d, 2), 3.6(s, 2), 3.4(b
r, 3), 3.2(m, 2), 3.0(m, 3), 2.4(m, 2), 1.1(t, 2)ppm;
【０６１９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1)
, 10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 8.2(s, 1), 8.0(s, 1), 7.7(m, 3), 7.4(d, 2), 4.3
(br, 2), 2.8-4.0(br, 8), 2.0(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−（メチル
ピペラジン−１−イル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０６２０】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
N'−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 8.0(d, 2), 7.8(d, 2), 7.7
(d, 1), 7.4(d, 2), 4.4(s, 2), 3.6(m, 1), 3.5(m, 1), 3.2-3.4(br, 3), 2.5(
s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(d
d, 1), 7.3(d, 2), 4.4(s, 2), 3.8(s, 3), 3.1-3.8(m, 8), 2.9(s, 3)ppm;
【０６２１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/
TFA)10.4(s, 1), 9.4(s, 1), 8.2(s, 1), 7.5(d, 2), 7.3(d, 2), 7.1(m, 2), 4
.4(s, 2), 3.1-3.9(m, 8), 2.9(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NM
R(DMSO-d6/TFA)10.8(s,1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8
(dd, 1), 7.1(m, 2), 4.4(s, 2), 3.0-3.8(br m, 8), 2.9(s, 3)ppm;
【０６２２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s,1), 9.4(s, 1), 8.9(br s, 2), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 8.
0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.2(t, 2), 3.8(s, 3), 3.6(t,
2), 3.0(br s, 2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピリジニウム−
１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/
TFA)10.9(br s, 1), 9.4(s, 1), 9.1(d, 2), 8.6(t, 1), 8.3(s, 1), 8.1(m, 4)
, 7.8(dd, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 5.8(s, 2), 3.8(s, 3)ppm;
【０６２３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピリジニウム−
１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d 6 /TFA)10.8(s, 1), 9.4(s, 1), 9.1(d, 2), 8.6(dd, 1), 8.3(s, 1), 8.2(m, 3)
, 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.1(m, 2), 5.9(s, 2)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 7.2-8.3(m, 6), 4.0-
4.5(m, 2), 3.8(s, 3), 2.3-3.3(m, 5), 1.1(m, 3)ppm;
【０６２４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノテト
ラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.6(br s, 1), 9.4(s, 1), 9.2(br s,
1), 7.2-8.3(m, 6), 4.7(t, 2), 4.5(s, 2), 3.8(s, 3), 3.7(t, 2)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N',N' −ジメ
チル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ）メチル）チオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NM
R(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(s, 1), 7
.7(m, 3), 7.4(d, 2), 4.6(s, 2), 3.9(br m, 2), 3.4(br m, 2), 3.0(s, 6)ppm
;
【０６２５】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N',N' −ジメ
チル−N'−（３−ヒドロキシプロピル）アンモニオ）メチル）チオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.0(s, 1),
7.8(m, 3), 7.4(d, 2), 4.5(s, 2), 3.5(t, 1), 3.4(m, 3), 3.0(s, 6), 1.9(m
, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチル
アミノ）ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
【０６２６】 N −（４−メチルフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] ベ
ンズアミド、トリフルオロ酢酸塩； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−アミノ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダゾール−
１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/
TFA)12.18(br s, 1), 10.45(s, 1), 9.50(s, 1), 7.75(s, 1), 7.69(s, 1), 7.6
5(d, 2), 7.39(d, 1), 7.36(d, 2), 7.28(d, 1), 6.98(d, 1), 6.91(d, 1), 5.0
5(s, 1), 3,85(s, 3)ppm;
【０６２７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、
トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.3(d, 1), 8.
2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(d, 1), 7.2(d, 1), 4.4(s, 2), 3.8(s,
3), 3.5(s, 4), 2.9(s, 6), 2.8(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（（１, １−ジ（ヒドロキシ
メチル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸
塩；NMR(DMSO-d6)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.7(br, 1), 8.4(d, 1), 8.2(s, 1)
, 7.9(s, 1), 7.7(m, 3), 7.4(d, 2), 5.4(br, 1), 4.3(s, 2), 3.6(s, 6)ppm;
【０６２８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−メチル−２
−イミノ−２, ３−ジヒドロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.8(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d
, 1), 8.1(d, 1), 7.9(br s, 2), 7.8(dd, 1), 7.6(s, 1), 7.3(dd, 2), 7.0(dd
, 2), 5.0(s, 2), 3.9(s, 3), 3.4(s,3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（１, ４, ５, ６
−テトラヒドロイミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1),
8.3(s, 1), 8.05(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.6
(s, 2), 3.9(s, 3), 3.2(bm, 4), 1.8(bm, 3)ppm;
【０６２９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ヒドロキシ）メ
チル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキ
シ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA-d)10.9(s
, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(dd, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(d, 1), 7.3(dd, 2
), 4.4(s, 2), 3.9(s,3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−アミ
ノエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 9.2(br s, 1), 8.4(d, 1), 8.2(d, 1), 8
.1(s, 1), 7.8-8.0(m, 2), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.3(s, 2), 3.9(s, 3), 3.2
-3.4(m, 4)ppm;
【０６３０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メトキシ
メチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 10.4(s, 1), 9.4(d, 1), 8.4(d, 1),
8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6(s, 2), 4.55(
s, 2), 3.9(s, 3), 3.8(br s, 4), 3.4(s, 3), ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（ピリミジ
ン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 9.0(s, 1), 8.6(d, 1
), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd,1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6
(s, 2), 3.9(s, 3), 3.4(m, 2), 2.6(m, 2), 1.6-1.8(m, 4)ppm.
【０６３１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（５−ヒドロキ
シメチル−１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8.4(d
, 1), 8.1(d, 1), 7.7(dd, 1), 7.6(s, 1), 7.5(s, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1),
4.5(s, 2), 4.3(s, 2), 3.9(s, 3), 3.6(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（イミダゾール
−２−イル）チオ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.6
(s, 2), 7.5(s, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1), 4.4(s, 2), 3.8(s, 3)ppm;
【０６３２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、及びN −（５−クロロピ
リジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−メチルイミダゾール−１−イル）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド（２：１の混合物）、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6)10.77(s, 0.3), 10.75(s, 0.7), 9.37(s, 0.3), 9.36(s, 0.7), 9.04(d
, 0.7), 9.01(d, 0.3), 8.32(d, 1), 8.06(d, 1), 7.98(s, 0.7), 7.88(dd, 1),
7.80(s, 0.3), 7.45(t, 0.3), 7.38(t, 0.7), 7.35(m, 1), 7.26(d, 1), 5.36(
s, 0.6), 5.34(s, 1.4), 3.84(s, 3), 2.23(s, 3)ppm;
【０６３３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（ヒドロキ
シメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、及びN −
（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ヒドロキシメチ
ル）イミダゾール−１−イル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（２：１の混合物）、トリ
フルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.78(s, 0.4), 10.77(s, 0.6), 9.37(s, 1), 9.
10(d, 0.6), 9.01(d,0.4), 8.32(d, 1), 8.06(dd, 1), 8.00(s, 0.6), 7.88(dd,
1), 7.81(s, 0.4), 7.58(s, 0.4), 7.52(s, 0.6), 7.36(m, 1), 7.26(m, 1), 5
.40(s, 0.8), 5.38(s, 1.2), 4.50(s, 0.8), 4.47(s, 1.2), 3.84(1, 3)ppm;
【０６３４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
ピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1), 10.38(t, 1), 9.85(s, 1), 9.70(b,
1), 9.53(s, 1), 9.40(s, 1), 8.85(ddd, 2), 8.35(d, 1), 8.08(d, 1), 7.95(s
, 1), 7.90(dd, 1), 7.70(ddd, 2), 7.38(d, 1), 7.25(d, 1), 4.60(d, 2), 3.8
3(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
ピラジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.90(s, 1), 10.60(b, 1), 10.00(s, 1), 9.7
0(s, 1), 9.40(d, 2), 9.00(d, 1), 8.90(d, 1), 8.30(d, 1), 8.10(d, 1), 7.9
0(s, 1), 7.85(dd, 1), 7.30(d, 1), 7.25(d, 1), 4.65(d, 2), 3.80(s, 3)ppm;
【０６３５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（イ
ミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリ
フルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1), 9.40(s, 1), 9.00(s, 1), 8.35(d,
1), 8.10(d, 1), 8.00(s, 1), 7.90(dd, 1), 7.50(s, 1), 7.40(s, 1), 7.25(s
, 1), 4.20(s, 2), 3.80(s, 3), 3.30(t, 2), 3.00(t, 2)ppm;
【０６３６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジメチ
ルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、及びN −（５−ク
ロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ５−ジメチルイミダゾール
−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（９：１の混合物）、トリフルオロ
酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1), 9.42(s, 0.2), 9.40(s, 0.8), 8.35(d, 1),
8.10(d, 1), 7.90(m, 2), 7.40(d, 0.2), 7.35(d, 1), 7.25(d, 1), 7.20(d, 0
.8), 5.30(s, 0.4), 5.25(s, 1.6), 3.80(s, 3), 2.58(s, 2.5), 2.54(s, 0.5),
2.18(d, 2.5), 2.13(d, 0.5)ppm;
【０６３７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（N'−アミ
ノ−N'−メチルアミノ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.80(s, 1), 9.30(s, 1), 8.30(d, 1),
8.20(s, 1), 8.05(dd, 1), 7.90(dd, 1), 7.80(s, 1), 7.35(dd, 1), 7.25(d,
1), 4.90(s, 2), 3.80(s, 3), 3.65(t, 2), 3.50(t, 2), 3.15(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)
12.20(s, 1), 11.30(b, 1), 11.10(s, 1), 8.35(d, 1), 8.20(d, 1), 8.10(s, 1
), 7.90(m, 2), 7.70(b, 2), 7.60(s, 1), 7.55(dd, 1), 6.85(s, 1), 6.80(s,
1), 5.50(s, 2)ppm;
【０６３８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルチ
オ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢
酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 10.1(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(
d, 1), 7.9(s, 1), 7.8(d, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.6(s, 2), 3.8(s, 3),
3.8(s, 4), 2.6(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾリン−
２−−イル）チオ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.6(s, 1), 10.3(s, 2), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9
(s, 1), 7.8(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.5(s, 2), 3.8(s, 3), 3.8(s, 4)
ppm;
【０６３９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルア
ミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 8.1
(d, 1), 7.8(d, 1), 7.7(d, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1), 4.6(d, 2), 3.9(s, 3)
, 3.6(m, 2), 2.9-3.2(m, 5), 2.2(m, 2)ppm; 及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルア
ミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 2), 7.8
(d, 1), 7.6(s, 1), 7.35(s, 1), 7.3(s, 1), 7.0(s, 1), 6.9(s, 1), 5.1(s, 2
), 3.9(s, 3), 3.2(m, 2), 1.2(t, 3)ppm 。
【０６４０】 E.メチルアミン（テトラヒドロフランにおいて2.0M、16ml、32m モル）に、DM
F （10ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズア
ミド（3.0g、6.3mモル）の溶液を添加し、そしてその混合物を周囲温度で撹拌し
た。４時間後、反応混合物を水（100ml ）中に注ぎ、真空下で濃縮し、テトラヒ
ドロフランを除去し、そして酢酸エチル（２×７５ml）により抽出した。組み合
わされた有機物をブライン（75ml）により洗浄し、流酸マグネシウム上で乾燥せ
しめ、そして真空下ですべての揮発物から濃縮した。シリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィーによる精製は、1.1g（38％の収率）のN −（５−クロロピ
リジン−２−イル）−２−［（（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−５−クロロベンズアミドを黄色
の固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)11.4(s, 1), 11.0(s, 1), 8.9(br s
, 2), 7.6-8.4(m, 7), 4.2(m, 2), 2.6(m, 3)ppm。
【０６４１】 F.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［（（４−（（メチルアミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)9.8(br, 1), 9.1(br, 1), 8.3(d, 1
), 7.9(d, 1), 7.6(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.1(d, 1), 7.0(d, 1), 3.9(s, 3), 3.
7(s, 2), 2.4(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［（（４−（（メチルアミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)
11.0(s, 1), 9.6(s, 1), 9.0(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(d
d, 1), 7.4(d, 2), 4.1(s, 2), 3.5(d, 2), 3.3(d, 2), 3.1(d, 4), 2.8(s, 3),
2.6(s, 3)ppm;
【０６４２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［（（４−（（メチルアミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−（４
−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズア
ミド；NMR(DMSO-d6)8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(s, 2), 7.8(dd, 1), 7.6(br, 1
), 7.4(s, 2), 7.3(br, 1), 3.6(s, 2), 2.9(br, 8), 2.3(s, 3), 1.4(s, 9)ppm
; ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−［４
−（（（メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル］アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［（（４−（（メチルアミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−（モ
ルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(s, 1), 9.
6(s, 1), 7.2-8.4(m, 6), 4.4(s, 2), 3.7(m, 4), 3.3(m, 4), 2.9(s, 3)ppm;
【０６４３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［（（４−（（エチルアミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［（（４−（（エチルアミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−（モ
ルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−［（（４−（（メチルアミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド；
【０６４４】 N −（４−クロロフェニル）−２−［（（４−（（メチルアミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−（モルホリン−
４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−［（（４−（（N'−メチル−N'
−（（１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ］−３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(s, 1), 9.6(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d,
1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 1), 7.2(d, 1), 3.9(s, 3),
3.8(s, 2), 3.6(s, 2), 2.2(s, 3)ppm。
【０６４５】 G. DMF(30ml)中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（クロロメチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド（0.70g, 1.6m モル）、N-ヒドロキシ−N −メチルアミン塩酸塩（0.
26g, 3.2m モル）、K2CO3(0.94g, 3.2m モル) 及びトリエチルアミン（0.88ml,
6.4mモル）の懸濁液を、周囲温度で撹拌した。16時間後、混合物を氷水（200ml
）上に注ぎ、そして得られる沈殿物を濾過により集めた。
【０６４６】 水中、アセトニトリルグラジェント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dy
namax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （
（３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−ヒドロキシアミノ）メチル）チオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s,
1), 8.4(d, 1), 8.2(s, 1), 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 4.
6(d, 1), 4.5(d, 1), 3.1(s, 3)ppm。
【０６４７】 H. 類似する態様で、次の化合物を調製した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N''
−アミノグアニジノ）メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(d, 1), 7.7(
s, 1), 7.4(s, 2), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.6(s, 2), 3.8(s, 3)ppm 。
【０６４８】 I. DMF中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（メチルアミノ
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メ
トキシ−５−クロロベンズアミド（0.20g, 0.4m モル）の溶液に、メチル−クロ
ロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボキシレート（0.12g, 0
.48mモル）及びジイソプロピルエチルアミン（0.10g, 0.8m モル）を添加した。
その混合物を、周囲温度で16時間、撹拌し、そして次にブライン（10ml）上に注
ぎ、酢酸エチル（３×25ml）により抽出した。
【０６４９】 組み合わされた有機物をブライン（10ml）により洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。シリカゲル上でのクロマトグラフィーに
よる精製は、0.26g(92％の収率) のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２
−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−トリフルオロメチル−５−（メトキシ
カルボニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを
付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 7.3-8.9(m, 7), 4.9(m, 2
), 3.9(s, 3), 3.8(s, 3), 3.2(s, 3)ppm 。
【０６５０】 J. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−トリフルオロメチル−５−（メトキシカルボニル）ピリミジン−２−イ
ル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TF
A)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 7.3-9(m, 7), 4.9(s, 2), 3.8(s, 3), 3.8(br s,4),
3.2(s, 3), 2.9(br s, 4), 2.8(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（４−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド；NMR(CDCl3)9.0(s, 1), 8.6(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(d, 1), 7.6(d, 1), 7.4
(s, 1), 7.3(d, 1), 7.1(s, 1), 4.4(m, 3), 4.1(m, 1), 3.9(s, 3), 3.8(t, 1)
, 3.3(q, 2), 1.2(d, 3), 1.1(t, 3)ppm;
【０６５１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（シアノメチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9
(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 1
), 7.2(d, 1), 3.9(s, 3), 3.7(s, 2), 3.5(s, 2), 2.2(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（エ
トキシカルボニル）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.9(s, 1), 9.5(s, 1), 9.4(s, 1), 8.2
(d, 1), 8.1(d, 2), 7.9(dd, 1), 7.6(m, 2), 7.2(s, 2), 4.6(s, 2), 3.9(t, 2
), 3.8(s, 3), 3.4(t, 2)ppm;
【０６５２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−（エトキシカルボニル）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−
４−イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(s, 1
), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(s, 1), 7.7(dd, 1), 7.55(m, 1), 7
.3(m, 2), 5.6(s, 1), 5.4(s, 1), 4.4(s, 2), 4.1(q, 2), 3.6(m, 4), 2.95(s,
2), 2.9(m, 4), 1.2(t, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（３−（メチルチオ）メチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル
）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(s, 1),
9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 1), 7.2(d
, 1), 4,0(s, 2), 3.9(s, 3), 3.8(s, 2), 3.6(s, 2), 2.3(s, 3), 2.1(s, 3)pp
m;及び
【０６５３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（３−（メトキシメチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル）メ
チル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(s, 1), 9.4(
s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 1), 7.2(d, 1)
, 4,5(s, 2), 4.0(s, 2), 3.9(s, 3), 3.6(s, 2), 3.3(s, 3), 2.3(s, 3)ppm 。
【０６５４】 K. 上記I に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミノ
（1.5g, 3mモル）と、２−クロロ−５−メチル−４, ５−ジヒドロオキサゾリン
（2.7g, 25m モル）及びトリエチルアミン（0.78ml, 5.6mモル）とを反応せしめ
、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（５−メチル−４, ５−ジヒドロキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミドを付与した。
【０６５５】 水中、20％アセトニトリルグランジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸による
C18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、トリフルオロ酢酸塩を白色固形物
として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d,
1), 7.9(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 4.2(m, 1),
3.8(s, 3), 3.2(m, 2) 2.8(s, 3), 1.4(d, 3)ppm。
【０６５６】 L. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロオピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（３, ４−
ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミン] −３−メトキシ−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(
br s, 1), 8.0(d, 1), 7.7(dd, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s,
3), 3.1-3.3(m, 6)ppm 。
【０６５７】 M.DMF(5ml)中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（
メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.50g, 1.0m モル）の溶液に、
２−フルオロピルジン（１ml, 12m モル）及び炭酸セシウム（0.33, 1.0mモル）
を添加し、そしてその混合物を125 ℃で加熱した。72時間後、混合物を周囲温度
に冷却し、濾過し、そして水性トリフルオロ酢酸により酸性にした。
【０６５８】 水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Vy
dac カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−
２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５
−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸酸塩を白色固形物として付与した；NM
R(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 8.0-7.9(m, 3)
, 7.8(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.4(s, 1), 7.2(d, 1), 7.1(d, 1), 6.9(t, 1), 4.8
(s, 2), 3.8(s, 3), 3.2(s, 3)ppm 。
【０６５９】 N. 圧力容器における、アセトニトリル（3ml ）中、N −（４−クロロフェニ
ル）−２−[ （（4,５−ジ（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（0.075g, 0.14m モル）の懸
濁液に、プロピルアミン（0.025ml, 0.30mモル）を添加した。容器を密封し、そ
して懸濁液を50℃で10日間、加熱し、そしてプロピルアミンの追加の0.025ml 部
分を３及び９日後に添加した。混合物を周囲温度に冷却し、そして真空下ですべ
ての揮発物から濃縮した。
【０６６０】 得られる固形物を、アセトニトリル、水及びトリフルオロ酢酸に溶解し、そし
て水中、25〜60％のアセトニトリル及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Vyda
c カラム上でのHPLCにより精製し、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３
−クロロ−４, ５−ジ（（ｎ−プロピル）アミノメチル）チオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、白
色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)11.3(s, 1), 10.8(s, 1), 8.9(br s
, 2), 8.7(br s, 2), 8.4(d, 1), 7.4-8.0(m, 6), 4.6(s, 2), 4.3(s, 2), 3.0(
m, 4), 1.6(m, 4), 0.9(m, 6)ppm。
【０６６１】 O. 上記I に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
（0.86g, 1.7m モル）と、２−メタンスルホニル−４−アミノピリミジン（0.60
g, 3.5m モル）及びジイソプロピルエチルアミン（0.90ml, 5.2mモル）とを,DMS
O において90℃で反応せしめた。
【０６６２】 シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製は、0.78g （76％の収率）の
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−
（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを
、淡褐色の固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8
.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(d, 1), 7.5(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d,
1), 6.0(br s, 1), 5.9(d, 1), 4.8(s, 2), 3.9(s, 3), 3.0(s, 3)ppm。
【０６６３】 P. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−アミ
ノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d 6 )10.90(s, 1H), 9.38(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.6
9(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.28(d, 1H), 5.96-5.92(m, 2H), 5.80-
5.74(m, 2H), 4.35(s, 2H), 3.90(s, 3H)ppm;
【０６６４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（メ
チルアミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
NMR(DMSO-d6)11.90(br s, 1H), 10.90(s, 1H), 9.40(s,1H), 8.50(s, 1H), 8.30
(d, 1H), 8.10(d, 1H), 8.00-7.50(m, 3H), 7.40(d, 1H), 7.25(d, 1H), 6.20-6
.00(m, 2H), 4.60-4.35(m, 2H), 4.00-3.80(m, 3H), 2.90-2.80(m, 3H)ppm 。
【０６６５】 Q. DMF（20ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（2.1g, 4.1mモル）の溶液に、２, ２,
２−トリフルオロエチルアミン（3.2ml, 41mモル）を添加した。その混合物を75
℃で18時間、加熱し、次に、周囲温度に冷却し、そして真空下で濃縮し、過剰の
２, ２, ２−トリフルオロエチルアミンを除去した。水を添加し、そしてその混
合物を塩化メチレンにより抽出した。
【０６６６】 有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。シリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、2.2g（95％の収率）のN
−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２, ２, ２−トリ
フルオロエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した；NMR(DMSO
-d6/TFA)10.8(s, 1), 9.4(s, 1), 8.2(d, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd,
1), 7.2(d, 2), 4.2(s, 2), 4.1(q, 2), 3.8(s, 3)ppm 。
【０６６７】 R. THF(23ml)中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（
（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.57g, 1.1m モル）の溶液
に、メチルクロロチオールホルメート（0.10ml, 1.15m モル）を０℃で添加し、
そしてその混合物を２時間、撹拌した。反応物を真空下で濃縮し、そして残留物
を酢酸エチル及び１M のHCl に溶解した。
【０６６８】 層を分離し、そして有機層をブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
せしめ、そして真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィーによる精製は、0.26g （42％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イ
ル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（メチルチオ）カルボニル）アミ
ノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−
メトキシ−５−クロロベンズアミドを、白色固形物として付与した：NMR(DMSO-d 6 )10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.6(s, 1), 7.4
(s, 1), 7.2(s, 1), 4.4(s, 2), 3.9(s, 3), 3.0(s, 3), 2.2(s, 3)ppm。
【０６６９】 S. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（（フェニルチオ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NM
R(CDCl3)9.0(s, 1), 8.8(s, 1), 8.2(d, 1), 8.1(d, 1), 7.6(d, 1), 7.5(m, 3)
, 7.4(m, 3), 7.0(s, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s, 3), 3.5(q, 2), 1.2(m, 3)ppm 。
【０６７０】 T. 上記C に記載される態様に類似する態様で、DMF （6ml ）を、N −（５−
クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド（0.87g, 1.73mモル）及びイミダゾール（0.35g, 5.18mモル）の混合物に
周囲温度で添加した。前記混合物を45℃で15時間、加熱した。冷却した後、追加
のイミダゾール（0.25g, 3.67mモル）を添加し、そして加熱を、５日間続けた。
その混合物を氷浴において冷却し、そしてトリフルオロ酢酸（0.5ml ）を滴下し
た。
【０６７１】 水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、0.85g のN −（５−クロロピリ
ジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾール−１−イル）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を白色固形物として付与した；NMR(DMSO
-d6/TFA)10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 9.20(s, 1), 8.25(d, 1), 8.05(d, 1), 7.9
5(s, 1), 7.80(dd, 1), 7.70(s, 1), 7.60(s, 1), 7.30(d, 1), 7.20(d, 1), 5.
40(s, 2), 3.80(s, 3)ppm 。
【０６７２】 U. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミ
ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NM
R(DMSO-d6/TFA)10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 8.25(d, 1), 8.05(d, 1), 7.80(m, 2
), 7.50(s, 2), 7.30(d, 1), 7.20(d, 1), 5.30(s, 2), 3.80(s, 3), 2.60(s, 3
)ppm;
【０６７３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１, ２,
４−トリアゾール−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 10.3(s, 1), 9.4(s, 1), 9.2(s,
1), 8.4(d, 1), 8.1(m, 2), 7.9(m, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1), 5.6(s, 2), 3.
9(s, 3)ppm；
【０６７４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミ
ノプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノ
プリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6)10.90(s, 0.5), 10.85(s, 0.5), 9.40(s, 0.5), 9.38(s, 0.5), 8.50(b
, 0.6), 8.34(m, 1), 8.18(b, 0.4), 8.14(s, 1), 8.04-8.09(m, 2), 7.94(b, 1
), 7.88(dd, 1), 7.72(b, 0.4), 7.56(s, 0.6), 7.36(m, 2), 7.26(dd, 1), 5.2
8(s, 1), 5.20(s, 1), 3.85(s, 1.5), 3.84(s, 1.5)ppm;
【０６７５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−１
, ２−ジヒドロピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 8.85(d, 1), 8.50(
d, 1), 8.30(d, 1), 8.10(d, 1), 7.80(dd, 1), 7.75(s, 1), 7.30(s, 1), 7.25
(s, 1), 7.05(dd, 1), 5.25(s, 2), 3.80(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−１
（２H ）−ピリジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.90(s, 1), 9.40(s, 1), 8.60(b, 2), 8.30(d, 1),
8.10(d, 1), 8.00(d,1), 7.80-7.90(m, 2), 7.45(s, 1), 7.30(s, 1), 7.25(s,
1), 7.10(d, 1), 6.90(m, 1), 5.30(s, 2), 3.80(s, 3)ppm;
【０６７６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３, ５−ジアミ
ノ−４H −１, ２, ４−トリアゾール−４−イル）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1)
, 8.1(d, 1), 8.1(s, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 5(s,
2), 3.8(s, 3)ppm;
【０６７７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノテト
ラヒドロチアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA-d)8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(s, 1), 7.8(dd, 1), 7
.3(dd, 2), 4.7(s, 2), 3.9(t, 2), 3.8(s, 3), 3.5(t,2)ppm;及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−イミノ−１
（４H ）−ピリジニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
NMR(DMSO-d6)10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 8.30(d, 1), 8.15(m, 4), 8.05(d, 1),
7.90(s, 1), 7.85(dd, 1), 7.35(d, 1), 7.25(d, 1), 6.80(d, 2), 5.30(s, 2)
, 3.80(s, 3)ppm 。
【０６７８】 V.上記T に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.31g, 0.6
m モル）及びピラゾール（0.56g, 6.7m モル）を、DMF(20ml) において混合した
。その混合物を、50℃で２日間、加熱した、次に、それを水に添加し、そして沈
殿物を濾過により単離した。固形物をCH2Cl2（200ml ）に溶解し、そして水（２
×50ml）及びブライン（２×50ml）により洗浄し、乾燥せしめ（硫酸ナトリウム
）、そして濃縮した。
【０６７９】 溶離剤として20：１のCH2Cl2：CH3OH を用いてのシリカゲルクロマトグラフィ
ーによる精製及び沈殿は、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（
４−（（N'−（ピラゾール−３−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
を、白色固形物をして付与した；NMR(DMSO-d6)11.55(br s, 1H), 10.90(s, 1H),
9.35(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.64(s, 1H), 7.40-
7.25(m, 3H), 5.60(br s, 1H), 5.50(s, 1H), 4.20(s, 2H), 3.85(s, 3H)ppm 。 W.上記I に記載される態様に類似する態様で、周囲温度での２−メトキシ−３
, ４, ５, ６−テトラヒドロピリジン（0.27g, 2.4m モル）、N −（５−クロロ
ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド（1.0g, 2.0mモル）及びDMF(10ml) の溶液に、N,N −ジイソプロピル
エチルアミン（0.65g, 5.0m モル）を添加した。その溶液を70℃に３日間、暖め
た。
【０６８０】 次に、それを水に注いだ。その混合物を酢酸エチルにより抽出した。有機層を
ブラインにより洗浄し、乾燥せしめ（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。水中
、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax
カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３, ４, ５, ６−テトラヒドロピリジン−２
−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドのトリフルオロ酢酸塩を、白色
固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8.4(d, 1),
9.2(br s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(d, 1), 7.9(m, 2), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6
(d, 2), 3.9(s, 3), 2.6-3.4(7), 1.6(m, 3)ppm 。
【０６８１】 X.上記O に記載される様態に類似する態様で、２−アミノ−４−クロロ−６−
メチルピリミジン（0.3g, 2.1mモル）、N −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.25g, 0
.5m モル）、N,N −ジイソプロピルエチルアミン（0.44ml, 2.5mモル）及びDMSO
（5ml ）の混合物を、窒素下で100 ℃で15時間、加熱した。その混合物を氷浴に
おいて冷却し、そしてトリフルオロ酢酸（0.5ml ）を滴下した。
【０６８２】 水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、0.24g のN −（５−クロロピリ
ジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−アミノ−６−メ
チルピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s, 1), 9.4
0(s, 1), 8.30(d, 1), 8.10(d, 1), 7.80(d, 1), 7.60(m, 2), 7.30(s, 1), 7.2
5(s, 1), 6.35(s, 0.3), 6.30(s, 0.7), 4.80(s, 1.5), 4.60(s, 0.5), 3.80(s,
3), 2.22(s, 2.2), 2.18(s, 0.8)ppm。
【０６８３】 Y.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 8.30(d, 1), 8
.10(d, 1),8.09(b, 1), 7.90(dd, 1), 7.60(s, 1), 7.35(s, 1), 7.25(s, 1), 6
.70(d, 1), 4.65(b, 2), 3.80(s, 3), 3.30(s, 3)ppm; 及び
【０６８４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 8.30(d, 1), 8.20(b, 2
), 8.10(d, 1), 7.80(dd, 1), 7.60(s, 1), 7.30(s, 1), 7.25(s, 1), 7.00(d,
2), 4.75(s, 2), 3.80(s, 3), 3.20(s, 3)ppm 。
【０６８５】 Z.上記E に類似する態様で、DMF(5ml)中、N −（５−クロロピリジン−２−イ
ル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.0g, 2.0mモル
）と、ジメチルアミン（テトラヒドロフランにおいて1.33M, 7.5ml, 10m モル）
とを反応せしめ、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（
ジメチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与し；
【０６８６】 これを、水性HCl からの凍結乾燥により精製し、N −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、塩酸塩を白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 10.1(b
r s, 1), 9.5(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.3(dd,
2), 4.3(br s, 2), 3.9(s, 3), 2.8(br s, 6)ppm 。 AA. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法により及び
当業者に知られている方法により調製することができる。
【０６８７】 例２．式（Ic）の化合物 A.塩化メチレン（25ml）中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−（
ブロモメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５
−クロロベンズアミド（0.75g, 1.5m モル）の懸濁液に、１−メチルピペラジン
（0.8ml, 7.3m モル）を添加した。その得られる混合物を、周囲温度で18時間、
撹拌し、次に塩化メチレンにより希釈した。混合物を、飽和水性炭酸水素ナトリ
ウムにより洗浄し、そして水性層を塩化メチレンにより逆−抽出した。組み合わ
された有機物を、硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。
【０６８８】 得られる固形物をアセトニトリル、水及びトリフルオロ酢酸に溶解した。水中
、20〜80％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18
Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（４−クロロフェニル）−２−[
（（５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩を付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s 1), 10.7(s, 1), 8.3(d, 1), 7.7(
d, 2), 7.6(dd, 1), 7.3(s, 2), 7.2(dd, 1), 4.5(s, 2), 3.6-3.2(br m, 8), 2
.8(s, 3)ppm 。
【０６８９】 B.上記A に記載される態様に類似する態様で、N −（４−クロロフェニル）−
２−[ （（５−（ブロモメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（0.5g, 1.0mモル）と、チオモルホリン
（0.5ml, 4.8m モル）とを反応せしめた。シリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィーによる精製は、0.4g（73％の収率）のN −（４−クロロフェニル）−
２−[ （（５−（（チオモルホリン−４−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを淡黄色粉末と
して付与した；NMR(CDCl3)11.0(s, 1), 9.0(s, 1), 8.2(d, 1), 7.8(d, 2), 7.5
(d, 1), 7.4(d, 2), 7.4(s, 1), 7.2(dd, 1), 3.7(s, 2), 2.8(m, 4), 2.7(m, 4
)ppm。
【０６９０】 C.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（２−（ジメ
チルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d,
1), 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 7.2(s, 1), 4.0(s, 2),
3.3(m, 2), 2.8-2.7(m, 8)ppm ； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（N'−メチル−
N'−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1),
10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(
d, 2),4.6(s, 2), 3.5(s, 4), 2.8(s, 6), 2.7(s, 3)ppm ；
【０６９１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（エトキ
シカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.2(s, 1), 10
.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.3-8.0(m, 7), 4.4(s, 2), 4.2(m, 4), 3.3(br d, 8),
1.2(t, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド；
【０６９２】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（モルホリン−４
−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（N'−メチル−N'
−（エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０６９３】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（N',N' −ジ（２
−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（（（２
−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）カルボニル）ピペラジン−１−
イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（N'−（３−
ジメチルアミノフェニル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０６９４】 N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−（ピロリジン−１−イル）メチルベンズア
ミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−（ジメチルアミノ）メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−（４−メチルピペラジン−１−
イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−（アミノ）メチルベンズアミド；
【０６９５】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−６−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−６−（４−（エトキシ
カルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.4(s, 1),
10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.4-8.0(m, 9), 4.1(m, 2), 3.6(s, 2), 3.2(s, 2), 3
.1(m, 1), 2.7(m, 1), 2.4(br m, 6), 1.2(t, 3)ppm 。
【０６９６】 D.圧力容器における、塩化メチレン（1.5ml ）中、N −（４−クロロフェニル
）−２−[ （（３−（ブロモメチル）ベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（0.075g, 0.14m モル）の懸濁液に、ジ
メチルアミン塩酸塩（0.035g, 0.43m モル）、続いてBio-Rad AG-X8 アニオン交
換樹脂（0.55g, 0.7m モル, OH−形）を添加した。容器を密封し、そしてその混
合物を周囲温度で3.5 時間、撹拌した。
【０６９７】 容器を開き、そして反応混合物を塩化メチレン（25ml）及びアセトニトリル（
25ml）により希釈し、濾過し、そして真空下で濃縮した。シリカゲル上のフラッ
シュクロマトグラフィーによる精製、続くアセトニトリルからの結晶化は、0.03
0g（43％の収率）のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−（ジメチルア
ミノ）メチルベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミドを、結晶固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)13.2(s, 1),
10.7(s, 1), 7.3-8.1(m, 11), 3.9(s, 2), 2.1(s, 6)ppm 。
【０６９８】 E.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −５−( ピロリジン−1 −イル) メチルベンズ
アミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −５−( ジメチルアミノ) メチルベンズアミド
；
【０６９９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−６−（ジメチルアミノ
）メチルベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−（（ジメチルアミノ）メチル）
−３−クロロチオフェン−2 −イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズ
アミド。 F. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法により及
び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０７００】 例３．式（Id）の化合物 A. DMF(12ml)中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（クロロメチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ
−５−クロロベンズアミド（0.52g, 1.1m モル）の溶液に、ナトリウムチオメト
キシド（0.39g, 5.5m モル）を添加し、そしてその反応混合物を周囲温度で撹拌
した。16時間後、混合物を水（100ml ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（２×80ml
）により抽出した。組み合わされた有機物を、水（２×80ml）、１M の塩酸（２
×80ml）及びブライン（80ml）により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ
、そして真空下ですべての揮発物から濃縮した。
【０７０１】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる、得られる固形物の精
製は、0.36g （68％の収率）のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−ク
ロロ−４−（（メチルチオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −５−クロロベンズアミドを、淡黄色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6)
11.1(s, 1), 10,8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(
dd, 1), 7.4(d, 2), 3.7(s, 2), 2.0(s, 3)ppm。
【０７０２】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルチオ）
メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミ
ド；NMR(CDCl3)11.0(s, 1), 9.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(d, 2), 7.5(d, 1), 7.
4(d, 2), 7.1(dd, 1), 6.9(s, 1), 3.8(s, 2), 2.1(s, 3)ppm;
【０７０３】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（イミダゾール
−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.7(s, 1), 9.2(s, 1), 8.3(d, 1)
, 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.3-7.2(m, 4), 7.4(s, 1), 7.3(s, 2), 5.6(s, 2)pp
m; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−シアノメチル−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d,
1), 7.8(m, 2), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 3.9(s, 2), 3.8(s, 3)ppm 。
【０７０４】 C.上記A に記載される態様に類似される態様で、N −（４−クロロフェニル）
−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（0.30g, 0.64mモル）と、ナトリウム
イミダゾール（0.17g, 1.9m モル）とを、DMF （10ml）において反応せしめ、N
−（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（イミダゾール−１
−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミドを付与した。
【０７０５】 水中、アセトニトリル及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム
上でのHPLCによる精製は２種の生成物を付与した。最初に溶出する物質は、N −
（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（イミダゾール−１−
イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、クリーム色の固形物として付与した；NMR(DM
SO-d6/TFA)11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 9.2(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(s, 1), 7.9(d
, 1), 7.7(m, 5), 7.4(d, 2), 5.4(s, 2)ppm。
【０７０６】 後者の溶出する物質は、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ
−４−（ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５
−クロロベンズアミドを、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s
, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1)
, 7.4(d, 2), 5.4(br, 1), 4.4(s, 2)ppm 。
【０７０７】 D. DMF(10ml)中、１, ２, ４−トリアゾール（0.40g, 5.7m モル）の溶液に、
NaH （鉱油における60％懸濁液、0.23g, 5.7m モル）を添加し、そしてその混合
物を周囲温度で撹拌した。10分後、DMF （5ml ）中、N −（４−クロロフェニル
）２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド0.90g, 1.9m モル）添加し、そして撹
拌を続けた。18時間後、その混合物を水上に注ぎ、そして塩化メチレンにより抽
出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。
【０７０８】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、0.99g （77％
の収率）のN −（４−クロロフェニル）２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２
, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミドを、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d
6/TFA)11.2(s, 1), 10.7(s, 1), 9.3(s, 1), 8.5(s, 1), 8.3(d, 1), 8.0(s, 1)
, 7.9(d, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 5.5(s, 2)ppm 。
【０７０９】 E. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール−
１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.7(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d,
1), 8.0(s, 1), 7.85(d, 1), 7.7(d, 2), 7.5(dd, 1), 7.3(d, 2), 5.7(s, 2)pp
m ； N −（４−クロロフェニル）２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール−
２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.7(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d,
1), 8.1(s, 1), 7.9(d, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 5.9(s, 2)ppm
；
【０７１０】 N −（４−クロロフェニル）２−[ （（３−クロロ−４−（（ピラゾール−１
−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s, 1), 10.7(s, 1), 7.3-8.4(m, 10), 6.3(
s, 1), 5.3(s, 2)ppm ； N −（４−クロロフェニル）２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−ト
リアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s, 1), 10.7(s, 1), 7.3-8.
4(m, 9), 5.3(s, 2)ppm ；
【０７１１】 N −（４−クロロフェニル）２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−ト
リアゾール−２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.9(s, 1), 7.3-8.
5(m, 10), 5.6(br s, 2)ppm ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−イミ
ノ−３−メチル−５−オキソイミダゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(br s, 1), 9.4(s, 1), 8.4
(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(m, 2), 7.4(s, 1), 7.3(m, 2), 4.5(d, 2), 4.2(s, 2)
, 3.9(s, 3), 3.1(s, 3)ppm;
【０７１２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４, ５−ジクロ
ロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)
10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 8.30(d, 1), 8.10(d, 1), 7.80-7.86(m, 2), 7.65(s
, 1), 7.30(d, 1), 7.25(d, 1), 5.20(s, 2), 3.80(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチル−４
−ニトロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d
6/TFA)10.85(s, 1), 9.40(s, 1), 8.30(d, 1), 8.20(s, 1), 8.10(d, 1), 7.80(
dd, 1), 7.70(s, 1), 7.30(d, 1), 7.25(d, 1), 5.20(s, 2), 3.80(s, 3), 2.30
(s, 3)ppm 。
【０７１３】 F. DMF(5ml) 中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（4 −（クロロメチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イルカルボニル）−５−クロロベンズアミド
（0.70g, 1.5m モル）の溶液に、２−（ジメチルアミノ）エタンチオール（2.1g
, 15m モル）、続いて炭酸カリウム（1.0g, 7.2mモル）を添加し、そして反応物
を周囲温度で撹拌した。24時間後、その混合物を水(100ml) 中に注ぎ、そして得
られる固形物を濾過により集め、水により洗浄し、そして真空下で乾燥せしめた
。
【０７１４】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、0.28g （35％
の収率）のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２
−（ジメチルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを、クリーム色の固形物として付与した
；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7
.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 3.7(s, 2), 2.5(t, 2), 2.4(t, 2), 2.1(s,
6)ppm。
【０７１５】 G.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（メトキシカ
ルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1),
7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 3.8(s, 2), 3.6(
s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４, ５−ジヒド
ロピラゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10
.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(m, 2), 7.4(s, 1), 7.2(d,
2), 4.2(s, 2), 3.9(s, 3), 3.1(t, 2), 2.7(t, 2)ppm;
【０７１６】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカ
ルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.0(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1),
7.9(s, 1), 7.8(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 7.1(s, 1), 4.1(s, 2), 3.6(
s, 3), 3.4(s, 2)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−６−（（メトキシカル
ボニルメチルチオ）メチルベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −５−クロロベンズアミド；
【０７１７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピラゾール−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(s, 1H), 9.40(s, 1
H), 8.36(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.78(d, 1H), 7.66(s, 1H), 7.
46(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.26(d, 1H), 6.30(s, 1H), 5.35(s, 2H), 3.83(s, 3
H)ppm;
【０７１８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ヒドラントイン
−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.82(s, 1H), 9.40
(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.18(s, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.70(s, 1H
), 7.38(d, 1H), 7.27(d, 1H), 4.46(s, 2H), 3.97(s, 2H), 3.88(s, 3H)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルイ
ミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； NMR(DMSO-d6/T
FA)10.9(s, 1), 9.4(d, 1),9.3(m, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.9
(m, 2), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s, 3), 3.6(t, 2), 3.4(m,2),
3.0(t, 3), 2.1(m, 2), 1.2(t, 3)ppm;
【０７１９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノピペ
リジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s,
1), 9.3(d, 1), 9.1(s, 1), 8.6(br s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1
), 7.6(d, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s, 3), 3.4(m, 2), 2.7
(m, 2), 1.9(m, 4)ppm。
【０７２０】 H. ０℃での２−メトキシエタノール（20ml）に、NaH （0.45g, 11mモル）を
添加した。その溶液を周囲温度に暖め、そして16時間、撹拌した。N −（５−ク
ロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−クロロメチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル] アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド（1.0g, 2.3mモル）を添加し、そして撹拌を３時間続けた。次に、その混合物
を65℃で、４時間、加熱し、次に氷水（200ml ）上に注いだ。
【０７２１】 得られる固形物を濾過により集め、水及び50％エーテル/ ヘキサンにより洗浄
し、そして真空下で乾燥せしめ、0.65g （52％の収率）のN −（４−クロロフェ
ニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズ
アミドを、淡黄色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)11.1(s, 1), 10.7(s
, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 2), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(s, 1), 7.4(s, 1),
4.4(s, 2), 3.5(m, 6), 3.4(m, 2), 3.2(s, 3)ppm 。
【０７２２】 I. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−（２−（
２−メトキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）メチル）チオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.2(s, 1), 10
.8(s, 1), 8.4(d, 1), 7.9(s, 1), 7.8(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d,
2), 4.4(d, 2), 3.6(m, 4), 3.5(m, 6), 3.4(m, 2), 3.2(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−メトキシ
エトキシ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド；
【０７２３】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２, ２−ジ
メチルジオキソラン−４−イル）メトキシ）メチル）チオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)11.1(s, 1), 10.8
(s, 1), 8.3(d, 1), 8.0(d, 2), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 4.5(s, 2)
, 4.2(t, 1), 4.0(t, 1), 3.6(m, 1), 3.4(d, 2), 1.2(d, 6)ppm。
【０７２４】 J. 上記F に記載される態様に類似する態様で、３−ジメチルアミノ−５−メ
チルピラゾール（0.38g, 3.0m モル）、N −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.0g, 2.0mモル）及
びDMSO（10ml）の溶液に、K2CO3 （1.0g, 7.2mモル）を添加した。その混合物を
周囲温度で16時間、撹拌し、次にそれを水中に注いだ。固形物を濾過により単離
した。
【０７２５】 水中、25〜95％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上のHPLCによる精製は、下記の化合物のトリフルオロに酢
酸塩を付与した：N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（
３−ジメチルアミノ−５−メチルピラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−いる）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1H), 9.50(s, 1H), 8.40(d, 1H), 8.10(d, 1H
), 7.90(dd, 1H), 7.60(s, 1H), 7.40(d, 1H), 7.25(d, 1H), 6.45(s, 1H), 4.9
0(s, 2H), 3.90(s, 3H), 2.50(s, 6H), 2.25(s, 3H)ppm, 及び
【０７２６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルア
ミノ−５−メチルピラゾール−２−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(
DMSO-d6)10.90(s, 1H), 9.40(s, 1H), 8.40(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H
), 7.38(s, 1H), 7.28(d, 1H), 7.25(d, 1H), 5.60(s, 1H), 5.00(s, 2H), 3.90
(s, 3H), 2.70(s, 3H), 2.20(s, 3H)ppm。
【０７２７】 K. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノテト
ラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NM
R(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 2), 7
.7(s, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1), 5.3(s, 1), 3.9(s, 3)ppm 。
【０７２８】 L. 上記J に記載される態様に類似する態様で、N,N −ジエチルヒドロキシル
アミン（0.45g, 5.0m モル）、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[
（（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.51g, 1.0m モル）及びDMSO
（10ml）の溶液に、K2CO3 （0.68g, 4.9m モル）を添加した。その混合物を40℃
で２日間、撹拌し、次にそれを水中に注いだ。得られる混合物をCH2Cl2（２×50
ml）により抽出した。有機層を１％K2CO3 、ブラインにより洗浄し、木炭により
処理し、そして濃縮した。
【０７２９】 １％NH4OH と共に10：１のCH2Cl2：CH3OH を用いてのシリカゲルクロマトグラ
フィーによる精製、続くCH2Cl2及びヘキサンからの沈殿は、N −（５−クロロピ
リジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（ジエチルアミノ）オキシ）メチル）
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５
−クロロベンズアミドを、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6)8.35(s, 1H
), 8.20(s, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.35(s, 1H), 7.30(s, 1H), 4.2
0(s, 2H), 3.85(s, 3H), 3.20-2.80(m, 4H), 1.20(t, 6H)ppm 。
【０７３０】 M. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン２−イル）−２−[ （（４−（（３−アミノ−１, ２
, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/
TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.3(m, 2), 8.1(d, 1), 7.9(dd,1), 7
.7(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 5.1(s, 2), 3.9(s, 3), ppm 。
【０７３１】 N. 上記F に記載される態様に類似する態様で、２−メチル−４, ５−ジヒド
ロイミダゾール（1.50g, 17.8mモル）、N,N −ジエチルヒドロキシルアミン（0.
45g, 5.0m モル）、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（
クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミド（2.00g, 4m モル）及びDMF （15ml）の溶
液に、K2CO3 （2.50g, 18.1mモル）を添加した。その混合物を周囲温度で16時間
、撹拌した。
【０７３２】 水中、20〜50％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミダゾリン−１−イル）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミドのトリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 10.2(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 8.0
(s, 1), 7.8(d, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.6(s, 2), 3.8(s, 3), 3.7(s, 4)
, 2.3(s, 3)ppm。
【０７３３】 O. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−アミノ−５
−（アミノカルボニル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.8(s, 1)
, 8.4(d, 1), 8.1(dd, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 5.
3(s, 2), 3.9(s, 3)ppm;及び
【０７３４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノピペ
リジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(
DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.3(d, 1), 9,1(s, 1), 8.6(br s, 1), 8.3(d, 1), 8
.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.6(d, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s,
3), 3.4(m, 2), 2.7(m, 2), 1.9(m, 4)ppm 。
【０７３５】 P. 上記F に記載される態様に類似する態様で、テオブロミン（1.06g, 5.9m
モル）、N,N −ジエチルヒドロキシルアミン（0.45g, 5.0m モル）、N −（５−
クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド（0.32g, 0.6m モル）及びDMF （40ml）の溶液に、K2CO3 （0.74g, 5.3m
モル）を添加した。その混合物を40℃で６日間、撹拌し、次にそれを、水中に注
いだ。
【０７３６】 固形物を濾過により単離した。CH2Cl2及びCH3OH からの再結晶化による精製は
、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ３, ４, ５
, ６, ７−ヘキサヒドロ−３, ７−ジメチル−２, ６−ジオキソ−１H −プリン
−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを、白色固形物をして付与した；NM
R(DMSO-d6)10.90(s, 1H), 9.40(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.12(d, 1H), 8.06(s, 1
H), 7.90(dd, 1H), 7.55(s, 1H), 7.38(d, 1H), 7.27(d, 1H), 4.97(s, 2H), 3.
90(s, 6H), 3.40(s, 3H)ppm 。
【０７３７】 Q. 上記P に記載される態様に類似する態様で、シトシン（0.3g, 3.0mモル）
、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド（0.25g, 0.5m モル）、炭酸セシウム（0.5g, 1.5mモル）及
びDMF(5ml)の混合物を、60℃で15時間、窒素下で加熱した。その混合物を氷浴に
おいて冷却し、そしてトリフルオロ酢酸（0.5ml ）を滴下した。
【０７３８】 水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラムでのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２−
イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−２−オキソ−２H −ピリミジン−１−
イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミドのトリフルオロ酢酸塩0.17g を白色固形物
として付与した；NMR(DMSO-d6, 40 ℃)10.75(s, 1), 9.35(s, 1), 9.30(b, 1),
8.35(b, 1), 8.30(d, 1), 8.05(d, 1), 7.95(d, 1), 7.85(dd, 1), 7.90(s, 1),
7.35(d, 1), 7.25(d, 1), 6.00(d, 1), 4.90(s, 2), 3.85(s, 3)ppm。
【０７３９】 R. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリ
ン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩、及びN −
（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン−７
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TF
A)0.75(s, 0.5), 10.74(s, 0.5), 9.35(m, 1.5), 8.83(s, 0.5), 8.82(b, 0.5),
8.55(s, 0.5), 8.30(m, 1.5), 8.27(s, 0.5), 8.12(b, 1), 8.06(d, 1), 7.86(
m, 1.5), 7.70(s, 1), 7.34(t, 1), 7.25(t, 1), 5.56(s, 1), 5.35(s, 1), 3.8
0(s, 3)ppm;
【０７４０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６
−オキソプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸
塩、及びN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミ
ノ−６−オキソプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.75(s, 1), 10.65(s, 0.5), 9.33(s, 1), 8.38(s, 0.
5), 8.31(t.1), 8.06(dd, 1), 7.91(s, 0.5), 7.88(dd, 0.5), 7.86(dd, 0.5),
7.69(s, 0.5), 7.50(s, 0.5), 7.34(d, 1), 7.25(d, 1), 6.75(b, 1), 6.50(b,
1), 5.40(s, 1), 5.10(s, 1), 3.85(s, 3)ppm;
【０７４１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−４
−イミノ−１, ４−ジヒドロピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズア
ミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.80(s, 1), 9.35(s, 1), 8.33(
d, 1), 8.22(s, 1), 8.10(s, 1), 8.07(d, 1), 8.10(s, 1), 7.88(dd, 1), 7.72
(d, 1), 7.65(s, 1), 7.36(d, 1), 7.26(d, 1), 6.40(d, 1), 5.00(s, 2), 3.85
(s, 3)ppm;
【０７４２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
チオフェン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリ
フルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s, 1), 10.10(s, 1), 9.60(s, 1), 9.
40(s, 1), 9.20(s, 1), 8.29(d, 1), 8.10(d, 1), 8.00(dd, 1), 7.91(dd, 1),
7.84(s, 1), 7.82(dd, 1), 7.30(d, 1), 7.26(m, 2), 4.55(d, 2), 3.80(s, 3)p
pm; 及び
【０７４３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジアミ
ノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.85(s, 1), 9.30(s, 1), 8.30(d, 1), 8
.10(d, 1), 8.00(b, 1), 7.80(dd, 1), 7.35(s, 1), 7.30(s, 1), 7.25(s, 1),
3.80(s, 3), 3.40(s, 2)ppm 。
【０７４４】 S. 上記D に記載される態様に類似する態様で、ベンズアミジン塩酸塩（0.78
mg, 5mモル）及びDMF （10ml）の溶液に、NaH （0.21g, 5.2m モル）を添加した
。その混合物を周囲温度で30時間、撹拌した。その混合物を０℃に冷却し、次に
、N,N −ジエチルヒドロキシルアミン（0.45g, 5.0m モル）、N −（５−クロロ
ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
（0.51mg, 1mモル）を添加した。その混合物を周囲温度に暖め、そして５日間、
撹拌した。混合物を水に添加し、そして得られる沈殿物を濾過により単離した。
【０７４５】 水中、25〜95％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（フェニル）メチル）アミノ）メチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ
−５−クロロベンズアミドのトリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR(DMSO-d6)10.9
0(s, 1H), 10.10(br s, 1H), 9.65(br s, 1H), 9.40(s, 1H), 9.25(br s, 1H),
8.40(d, 1H), 9.10(d, 1H), 7.95(s, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.80-7.70(m, 3H), 7
.65-7.59(m, 2H), 7.40(d, 1H), 7.30(d, 1H), 4.55(s, 2H), 3.85(s, 3H)ppm。
【０７４６】 T. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
ノ−２−（アミノカルボニル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1H), 9.40(s, 1H), 8.90(s, 2H)
, 8.70(s, 2H), 8.40(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.70(s, 1H), 7.60
(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.25(s, 1H), 3.90(s, 3H), 3.80(m, 2H)
, 3.20(m, 2H)ppm; 及び
【０７４７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（シクロプ
ロピル（イミノ）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6)10.90(s, 1H),8.60(br s, 1H), 9.38(s, 1H), 8.70(br
s, 1H), 8.38(d, 1H), 8.10(d, 1H), 8.00-7.80(m, 2H), 7.40(d, 1H), 7.25(d,
1H), 4.40(s, 2H), 3.90(s, 3H), 1.98-1.85(m, 1H), 1.20-1.10(m, 4H)ppm 。 U. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０７４８】 例４．式（If）の化合物 A. ０℃でのピリジン（20ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−
２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.3g, 2.5m
モル）の溶液に、塩化メタンスルホニル（0.20ml, 2.8mモル）を添加した。その
溶液を、撹拌しながら、周囲温度に暖めた。16時間後、ピリジンを真空下で除去
した。得られる油状物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製し、1.1g（75％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミドを、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1),
9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s,
1), 4.2(s, 2), 3.9(s, 3), 3.0(s, 3), 2.7(s, 3)ppm。
【０７４９】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルスル
ホニル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−
イル）−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 7
.3-8.5(m, 6), 4.3(s, 2), 2.8-4.1(m, 14), 2.5(s, 3), 2.2-2.5(m, 2), 1.0-1
.2(m, 4)ppm;
【０７５０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1),
7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(s, 2), 3.9(s, 3), 2.8(s, 6), 2.7(s,
3)ppm;
【０７５１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（３, ５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）スルホニル）アミノ）メチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ
−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s,
1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(s, 2), 3.
9(s, 3), 2.7(s, 3), 2.6(s, 3), 2.4(s, 3)ppm;
【０７５２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（メチル）
スルホニル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
ベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1
), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.9(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.2(s, 2), 3.9
(s, 3), 3.6(m, 2), 3.2(m, 2), 3.1(s, 3), 2.8(s, 6)ppm;及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（（２−クロロ
エチル）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０７５３】 C. 上記A に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル] カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−
５−クロロベンズアミド（0.7g, 1.2mモル）と、塩化メタンスルホニル（0.1ml,
1.3m モル）とを反応せしめ、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[
（（４−（（N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル
）−５−クロロベンズアミドを付与した。
【０７５４】 水中、20〜80％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、トリフルオロ酢酸塩を白色固
形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.4(d, 1), 8.
2(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 2), 4.3(s, 2), 3.4(d, 2), 3.0(s,
2), 2.9(s, 3), 2.7(s, 3), 2.4(br s, 3), 2.2(s, 4)ppm。
【０７５５】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−( メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)9.8(s, 1), 7.3-8.7(m, 6), 3.9(s,
2), 4.3(s, 2), 3.8-4.0(m, 4), 2.8-3.0(m, 4), 2.9(s, 3)ppm。 E. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０７５６】 例５．式（Ig）の化合物 A.ジオキサン（20ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （
（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.0g, 2.0mモル）の
溶液に、エチルイソシアネート（0.18ml, 2.2mモル）を添加し、そして反応物を
周囲温度で撹拌した。16時間後、混合物を真空下で、すべての揮発物から濃縮し
た。
【０７５７】 残留固形物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、
0.85g （74％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４
−（（N'−メチル−N'−エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを、白
色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1)
, 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 3.9(
s, 3), 3.1(q, 2), 2.8(s, 3), 1.0(t, 3)ppm 。
【０７５８】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−
５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6)10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.3(d, 1), 8.
1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 6.4(t, 1), 4.3(s,
2), 3.3(m, 4), 3.1(m, 2), 2.9(m, 4), 2.8(s, 3), 1.4(s, 9), 1.0(t, 3)ppm
。
【０７５９】 C. 上記A に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
（1.0g, 2.0mモル）を、THF （20ml）中、モルホリノエチルイソチオシアネート
（0.34g, 2.0m モル）と反応せしめ、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−
２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−（モルホリン−４−イル）エチル
）チオウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した。
【０７６０】 水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dy
namax カラム上でのHPLCによる精製は、トリフルオロ酢酸塩を白色固形物として
付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.7(br s, 1), 9.3(s, 1), 7.2-8.3(m
, 7), 4.9(s, 2), 3.9(t, 4), 3.8(s, 3), 3.7(t, 2), 3.5(d, 2), 3.3(br, 2),
3.2(br, 5)ppm。
【０７６１】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−
５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(d, 1),
9.6(d, 1), 7.3-8.5(m, 6), 2.9-4.5(m, 12), 2.8(s, 3), 2.4(br d, 2), 1.7-2
.0(m, 4)ppm 。
【０７６２】 E. メタノール（4ml ）中、シアン化カリウム（0.70g, 8.6m モル）の溶液を
、酢酸（1.5ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.10g, 0.20mモル）の溶液
に滴下し、そしてその混合物を周囲温度で20時間、撹拌した。
【０７６３】 濃縮、及び水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオ
ロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピ
リジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルウレイド）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO
-d6/TFA)10.9(br s, 1), 9.3(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(s, 1), 7.8(d, 1), 7.5(s
, 1), 7.2(s, 2), 4.4(s, 2), 3.8(s, 3), 2.9(s, 3)ppm 。
【０７６４】 F. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒド
ロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(CDCl3)9.7(br s
, 1), 9.0(s, 1), 8.3(d, 1), 8.0(d, 1), 7.7(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.2(d, 1),
7.0(s, 1), 5.8(br s, 2), 4.4(s, 2), 3.9(s, 3), 3.8(br s, 1), 3.7(t, 2),
3.4(t, 2)ppm 。
【０７６５】 G. CH2Cl2 （5ml ）中、ビス（トリクロロメチル）カーボネート（0.15g, 0.5
1mモル）の溶液に、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（
（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.10g, 0.20mモル）を添加し
、そしてその混合物を0.5 時間、撹拌した。次に、エタノールアミン（0.40ml,
6.6mモル）を添加し、そしてその混合物を周囲温度で４時間、撹拌した。
【０７６６】 真空下での濃縮、及び水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％
トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５
−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒ
ドロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸
塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA)10.9(br s, 1), 9.3(s, 1)
, 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.7(br s, 1), 7.5(s, 1), 7.3(s, 1),
7,2(s, 2), 4.4(s, 2), 3.8(s, 3), 3.4(t, 2), 3.1(t, 2), 2.8(s, 3)ppm 。
【０７６７】 H. 類似する態様で、次の混合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミ
ノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−
メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)10
.9(s, 1), 9,7(s, 1), 9.3(s, 1), 7.2-8.3(m, 6), 4.3(s, 2), 3.9(s, 3), 3.0
-3.7(m, 12), 2.7(s, 3)ppm 。
【０７６８】 I. ジオキサン（5ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[
（（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.42g, 0.87mモル
）の溶液に、エチル３−イソシアネートプロピオネート（0.15ml, 1.0mモル）を
添加し、そしてその混合物を周囲温度で撹拌した。0.5 時間後、水（2ml ）を添
加し、不均質混合物をもたらした。LiOH・H2O （過剰量）を添加し、そしてその
混合物を2 時間、撹拌し、次に真空下で濃縮した。
【０７６９】 水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によりC18 Dy
namax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−カルボニル）ウレイド）メチル）
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５
−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NM
R(DMSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.
5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(s, 2), 3.9(s, 3), 3.3(t,2), 2.8(s, 3)
, 2.4(t, 2)ppm。 J. 本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法
、及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０７７０】 例６．式（Ij）の化合物 A. ０℃でのCH2Cl2（10ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２
−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.6g, 3.2mモ
ル）及びジイソプロピルエチルアミン（1.7ml, 9.6m モル）の溶液に、２−クロ
ロアセチルクロリド（0.25ml, 3.2mモル）を添加した。その混合物を撹拌し、そ
して周囲温度に暖めた。7 時間後、４−ヒドロキシピペリジン（0.65g, 6.4m モ
ル）を添加し、そしてその反応物を16時間、撹拌した。
【０７７１】 混合物を真空下ですべての揮発物から濃縮し、そして得られる油状物を、水中
、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax
カラム上でのHPLCにより精製し、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）
メチル）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢
酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(br s,
1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.7(s, 1), 7.4(s, 1), 7
.3(s, 1), 4.5(m, 2), 4.3(m, 2), 3.9(m, 1), 3.9(s, 3), 3.6(m, 1), 3.4(m,
1), 3.2(m, 2), 3.0(s, 3), 2.0(m, 2), 1.7(m, 2)ppm 。
【０７７２】 B. DMF(5ml) 中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（
（N'−メチル−N'−（（２−クロロエチル）スルホニル）アミノ）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド（1.1g, 1.8mモル）の溶液に、Cs2CO3（5.7g, 18m モル）、続
いて４−ヒドロキシピペリジン（0.27g, 2.6m モル）を添加した。その混合物を
周囲温度で16時間、撹拌し、次に濾過し、そして真空下で濃縮した。
【０７７３】 得られる油状物のシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製
は、1.0g（82％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（
４−（（N'−メチル−N'−（（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エ
チル）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを白色固形物として
付与した；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(br s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1
), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(s, 2), 3.9
(m, 1), 3.9(s, 3), 3.7(m, 2), 3.5(m, 2), 3.3(m, 2), 3.2(m, 1), 3.0(m, 1)
, 2.8(m, 3), 2.0(m, 1), 1.8(m, 2), 1.6(m, 1)ppm 。
【０７７４】 C. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）スルホニル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8
.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 3.9(s,
3), 3.6(m, 6), 3.1(br m, 2), 2.8(s, 3), 2.1(m, 2), 1.9(m,2)ppm。 D. 本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法
、及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０７７５】 例７．式（Ik）の化合物 A. DMF（3ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.10g, 0.20mモル）の溶液
に、トリエチレンアミン（0.28ml, 2.0mモル）及び１H −ピラゾール−１−カル
ボキサミジン塩酸塩（0.30g, 2.0m モル）を添加した。その混合物を周囲温度で
15時間、撹拌し、次に45℃で３時間、加熱した。
【０７７６】 冷却された混合物を、トリフルオロ酢酸により酸性化し、そして水中、20〜70
％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax
カラム上でのHPLCにより精製し、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（（アミジノ）（メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(
s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.6(s, 1), 7.4(br s,
4), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.5(s, 2), 3.8(s, 3), 2.9(s, 3)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法
、及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０７７７】 例８．式（Im）の化合物 A. MeOH （30ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４
−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.70g, 1.4m モル）の溶
液に、トリエチルアミン（3ml, 22mモル）及びエチルアセトイミデート塩酸塩（
過剰量）を添加した。反応物を周囲温度で16時間、撹拌し、次に真空下ですべて
の揮発物から濃縮した。
【０７７８】 水中、アセトニトリル及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム
上でのHPLCによる残留油状物の精製は、 N −（５−クロロピリジン−２−イル
）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミノエチル）−N'−メチルアミノ）メチル
）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−
５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；
NMR(DMSO-d6/TFA) (回転異性体が観察された) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 9.3(br
s, 1), 8.6(br s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s,
1), 7.3(s, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s, 3), 3.1(s, 3), 2.3(s, 3)ppm。
【０７７９】 B. DMF（30ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（3.0g, 6.0mモル）の溶液に
、N,N −ジイソプロピルエチルアミン（1.94g, 15mモル）及び２−メチルチオイ
ミダゾリンヨウ酸塩（1.9g, 7.8mモル）を添加した。その混合物を90℃で20時間
、加熱した。冷却された混合物を水に注ぎ、酢酸エチルにより抽出し、乾燥せし
め（MgSO4 ）、そして真空下で濃縮した。
【０７８０】 水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３, ４−ジヒドロ−２H −ピ
ロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸
塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.7(d, 1),
9.4(d, 1), 8.3(m, 1), 8.2(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(d, 1), 7.7(d, 1), 7.3(d,
1), 7.2(d, 1), 4.6(d, 2), 3.9(s, 3), 3.6(m, 2), 2.9-3.2(m, 5), 2.2(m, 2
)ppm。
【０７８１】 C.水素化ナトリウム（60％, 0.1g, 2.5mモル）をエチル（２−トリフルオロエ
チル）アセトイミデート塩酸塩（0.53g, 2.5m モル）及びDMF （4ml ）の混合物
に分けて添加し、そして０℃で5 分間、次に周囲温度で20分間、撹拌した。その
混合物を０℃に再び冷却し、そしてN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２
−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.25g, 0.5m
モル）を添加した。周囲温度での15時間の撹拌の後、炭酸セシウム（0.6g, 1.8m
モル）を添加し、そして撹拌を5 日間、続けた。混合物を氷浴において冷却し、
そしてトリフルオロ酢酸（0.5ml ）を滴下した。
【０７８２】 水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、0.15g のN −（５−クロロピリ
ジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−イミノ−４, ４
, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.90(s, 1), 9.
3-9.4(m, 2), 8.90(d, 1), 8.30(m, 1), 8.10(d, 1), 7.75-7.85(m, 2), 7.30(s
, 1), 7.25(s, 1), 4.70(s, 0.8), 4.60(s, 1.2), 3.80(s, 1), 3.20(s, 1.8),
3.00(s, 1.2), 2.90(m, 2), 2.60(m, 2)ppm 。
【０７８３】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（３−シアノ−１−イミノプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6) 10.90(s, 1), 9.90(s, 1H), 9.70(s, 1H)
, 9.40(s, 1H), 8.40(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.80(s, 1H), 7.40
(d, 1H), 7.25(d, 1H), 4.80(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.55(q, 2H), 3.20-3.10(m
, 2H), 3.00-2.90(m, 2H), 1.20(t, 3H)ppm;及び
【０７８４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
ノ−４, ４, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.85(s, 1), 9.90(b, 1), 9.40(b,
1), 9.35(s, 1), 9.00(b, 1), 8.28(d, 1), 8.08(d, 1), 7.85(s, 1), 7.80(dd,
1), 7.25(d, 1), 4.40(d, 2), 3.80(s, 3), 2.60-2.70(m, 4)ppm 。 E. 本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法
、及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０７８５】 例９．式（Io）の化合物 A. ０℃でのTHF （30ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（1.0g, 2.1mモル）の溶液に、２
−ブロモエチルイソシアネート（0.24ml, 2.6mモル）を添加し、そしてその混合
物を周囲温度で撹拌した。7 時間後、追加の0.12ml（1.3mモル）の２−ブロモエ
チルイソシアネートを添加した。さらに16時間後、混合物を０℃に冷却し、そし
てトリエチルアミン（0.60ml, 4.3mモル）を添加した。反応混合物をゆっくりと
周囲温度に暖め、そして24時間、撹拌し、次に真空下ですべての揮発物から濃縮
した。
【０７８６】 得られるガム状物を、酢酸エチル（50ml）に溶解し、ブライン（50ml ）によ
り洗浄し、MgSO4 上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。シリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィーによる精製は、0.77g （67％）のN −（５−クロ
ロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（（オキサゾ
リン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを、白色発泡体として付与した；NMR(
CDCl3) 11.2(s, 1), 8.7(s, 1), 8.6(d, 1), 7.4-8.3(m, 6), 4.4(s, 2), 4.4(t
, 2), 3.8(t, 2), 3.0(s, 3)ppm 。
【０７８７】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO
-d6/TFA)11.0(s, 1), 10.1(br d, 1), 9.5(s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 4.7(m, 2),
4(m, 2), 3.9(s, 3), 3.6(m, 2), 3.2(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサ
ゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6) 10.
5(s, 1), 10.3(m, 1), 9.4(s, 1), 7.3-8.0(m, 7), 4.8(m, 2), 4.6(s, 2), 3.9
(m, 2), 3.8(s, 3), 3.0(s, 3)ppm;
【０７８８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(DM
SO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 10.3(d, 1), 9.4(s, 1), 7.3-8.4(m, 6), 4.8(t, 2),
4.5(s, 2), 3.9(t, 2), 3.8(s, 3), 3.0(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（ジヒドロ−４（H ）−１, ３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 9.3(br s, 1), 8.
4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.6(m, 2
), 4.5(s, 2), 3.9(s, 3), 3.4(m, 4), 2.0(m, 2), 11.1(t, 3)ppm;
【０７８９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR(CD
Cl3) 9.0(s, 1), 8.9(s, 1), 8.2(d, 1), 8.1(d, 1), 7.6(dd, 1), 7.4(s, 1),
7.3(d, 1), 7.0(d, 1), 4.4(s, 2), 4.3(t, 2), 3.9(s, 3), 3.8(t, 2), 3.3(q,
2), 1.1(t, 3)ppm;
【０７９０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２, ２,
２−トリフルオロエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５
−クロロベンズアミド；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1),
8.1(d, 1), 7.8(d, 1), 7.75(d, 1), 7.2(d, 2), 4.9(t, 2), 4.7(s, 2), 4.4(
br s, 2), 3.9(t, 2), 3.8(s, 3)ppm 。
【０７９１】 C. 上記A に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
（1.5g, 3.0mモル）を、３−ブロモプロピルイソシアネート（0.54ml, 3.6mモル
）、続いてトリエチルアミン（2.0ml, 15mモル）と反応せしめ、N −（５−クロ
ロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ジヒドロ−４
（H ）−１, ３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ドを付与した。
【０７９２】 水中、アセトニトリル及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム
上でのHPLCによる精製は、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；
NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 9.3(br s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d,
1), 7.9(d, 1), 7.9(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.6(m, 2), 4.5(s, 2), 3.
9(s, 3), 3.4(m, 2), 3.0(s, 3), 2.0(s, 2)ppm 。
【０７９３】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 10.3(d, 1), 9
.4(s, 1), 7.2-8.4(m, 6), 4.8(t, 2), 4.6(s, 2), 3.9(t, 2), 3.8(s, 3), 3.7
(br d, 4), 3.0(s, 3), 2.9(br d, 4)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 10.1(br d, 1), 9.4(d, 1), 7.2-8
.4(m, 6), 4.7(d, 2), 4.0(q, 2), 3.9(s, 3), 3.4-3.7(m, 4), 1.0-1.2(m, 3)p
pm;
【０７９４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（オキソ）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 10.5(s, 1), 9.4(d,
1), 7.3-8.4(m, 6), 4.5-4.8(m, 4), 3.9(s, 3), 3.4-3.7(m, 4), 3.0(d, 3)ppm
; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサ
ゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド、
トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.5(s, 1), 10.3(d, 1), 9.6(s, 1),
7.3-8.1(m, 7), 4.9(t, 2), 4.6(s, 2), 3.9(t, 2), 3.7(br d, 4), 3.0(s, 3),
2.9(br d, 4)ppm;
【０７９５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 10.3(s, 1), 9
.5(s, 1), 7.3-8.1(m, 6), 4.9(m, 2), 4.6(s, 2), 3.9(m, 2), 3.7(m, 4), 3.4
(m, 2), 2.9(m, 4), 1.0(m, 3)ppm;
【０７９６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（t −ブチ
ル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1),
8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(d, 1), 7.2(d, 1), 4.4(s, 2), 4.1(
t, 2), 3.9(s, 3), 3.6(t, 2), 1.4(s, 9)ppm;
【０７９７】 ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール
、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.4(s, 1), 10.0(s, 1), 9.2(s, 1)
, 6.5-7.4(m, 6), 5.2(s, 2), 3.8(t, 2), 3.6(s, 2), 2.8(t, 2), 2.0(s, 3)pp
m; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−メト
キシエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 10.3(d, 1), 9
.4(s, 1), 7.2-8.4(m, 6), 4.8(m, 2), 4.6(s, 2), 3.9(s, 6), 3.5(s, 2), 3.4
(s, 2), 3.2(d, 2)ppm;
【０７９８】 ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
−（（N'−（２−メトキシエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベ
ンゾジオキソール、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.5(d, 1), 11.0(
s, 1), 10.3(d, 1), 7.5-8.4(m, 6), 6.1(s, 2), 4.8(s, 2), 4.6(s, 2), 3.9(m
, 3), 3.4-3.6(m, 4), 3.2(d, 2)ppm 。 E. 本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法
、及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０７９９】 例10. 式（Iq）の化合物 A.ジメチルホルムアミド（50ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベ
ンズアミド（2.1g, 3.7mモル）及び炭酸セシウム(8g, 25mモル) の混合物を、周
囲温度で1.0 時間、撹拌した。 ジメチルホルムアミド（1.5ml ）中、１−クロ
ロ−３−ヨードプロパン（1.1g, 5.6mモル）の溶液を滴下し、そして撹拌を18時
間、続けた。次に、２−（メチルアミノ）エタノール（1.5ml, 18.7mモル）を添
加し、そしてその混合物を65℃で12時間、加熱した。周囲温度に冷却した後、混
合物を濾過し、そして濾液をトリフルオロ酢酸により酸性化した。
【０８００】 水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（N'−メチ
ル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロポキシ）−５−クロロベンズア
ミド、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA) 1
1.0(s, 1), 9.6(s, 1), 9.4(br m, 1), 8.3(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8
(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 4.2(br t, 2), 3.0-4.0(m, 14), 2
.9(s, 3), 2.8(s, 3), 2.1(m, 2)ppm 。
【０８０１】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（３−モルホリニルプロポキシ）−５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.9(br s, 1), 9.6(s, 1),
8.4(d, 10), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(
s, 2), 4.2(t, 2), 3.9(d, 2), 3.3-3.8(m, 12), 3.3(t, 2), 2.9-3.1(m,2), 2.
9(s, 3), 2.1(m, 2)ppm;
【０８０２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.6(s, 1), 8.
4(d, 1), 8.2(s, 1), 8.15(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s,
2), 4.2(t, 2), 3.2-3.8(m, 12), 3.0 (m, 2), 2.9(s, 3), 2.1(m, 2), 1.9(m,
2), 1.8(m, 2)ppm;
【０８０３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホリン−４−イル）プ
ロポキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA)
11.0(s, 1), 9.9(br s, 1), 9.8(br m, 1), 9.6(s, 1), 8.4(d, 1), 8.2(s, 1)
, 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(br m, 2), 4.2(t, 2),
3.9(d, 2), 3.5-3.7(m, 5), 3.4(d, 2), 3.3 (t, 2), 3.0(m, 4), 2.8(s, 3), 2
.7(s, 3), 2.3(m, 2), 2.1(m, 2), 2.0(br q, 2)ppm;
【０８０４】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−（３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド、
トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.6(s, 1), 9.9(br m, 1), 9.7(s, 1)
, 8.2(s, 1), 7.7(d, 2), 7.4(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(d, 2), 4.4(s, 2), 4.2(
br t, 2), 3.9(d, 2), 3.0-3.7(m, 16), 2.9(s, 3), 2.1(m, 2)ppm;
【０８０５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）
−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1
), 9.7(br s, 2), 9.6(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1),
7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(br d, 2), 4.2(t, 2), 3.7(t, 2), 3.5(m, 2), 3.
3(m, 2), 3.2 (m, 2), 2.9(m, 2), 2.7(s, 3), 2.1(m, 2), 1.9(m, 2), 1.8(m,
2)ppm;
【０８０６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ）
−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1
), 9.8(br s, 1), 9.7(br s, 1), 9.6(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1
), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(br d, 2), 4.2(t, 2), 3.9(d, 2),
3.7(t, 2), 3.6(t, 2), 3.4(d, 2), 3.3(m, 2), 3.2 (m, 2), 3.0(m, 2), 2.7(
s, 3), 2.1(m, 2)ppm;
【０８０７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベ
ンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.7(s, 1),
9.0(s, 1), 8.4(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.6(s
, 1), 7.3(s, 2), 4.4(br m, 4), 4.0(t, 2), 3.1-3.7(m, 8), 2.8(s, 3), 2.2(
m, 2)ppm;
【０８０８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ
）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s,
1), 10.7(s, 1), 9.1(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1),
7.7(s, 1), 7.6(s, 1), 7.3(s, 2), 4.2-4.5(m, 4), 4.0(t, 2), 3.8(t, 2), 3
.2(m, 2), 2.8(s, 3), 2.2(m, 2)ppm;
【０８０９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロポ
キシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.
0(br s, 1), 9.5(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(
s, 1), 7.3(s, 1), 4.2(br s, 2), 3.1-3.9(m, 10), 2.9(s, 3), 2.7(s, 3), 2.
2(m, 2), 1.2(t, 3)ppm;
【０８１０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）プロポキ
シ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6) 11.0(s, 1
), 9.6(s, 1), 7.9-8.7(m, 8), 7.4(d, 2), 4.4(m, 6), 3.9(m, 2), 2.8(s, 3),
2.2(m, 2)ppm 。
【０８１１】 C. DMF（30ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（N'−メチル−N'−（２−ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−
５−クロロベンズアミド（1.3g, 1.7mモル）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油
における60％分散液、0.16g, 4.0m モル）、続いて0.5 時間後、２−ブロモエチ
ルアセテート（0.37g, 2.2m モル）を添加した。その混合物を周囲温度で撹拌し
た。24時間後、NaOH（25％水溶液、3ml ）を添加し、そしてその混合物をさらに
4 時間、撹拌した。
【０８１２】 その混合物をトリフルオロ酢酸により酸性化し、そして水中、20〜70％アセト
ニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上
でのHPLCにより精製し、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４
−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、白色固
形物として付与した；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(s, 1), 8.3(d, 1), 8
.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 4.2(t,
2), 3.7(t, 2), 3.6(m, 2), 3.5(m, 2), 3.0-3.8(br m, 4), 2.8(s, 3), 2.0(b
r s, 4)ppm。
【０８１３】 また、この反応から、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４
−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ア
セトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を得た；NM
R(DMSO-d6/TFA) 10.8(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7
.8(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 4.3(s, 4), 3.6(m, 4), 3.5(m,
4), 3.1-3.6(br m, 4), 2.8(s, 3), 1.9(s, 3)ppm 。
【０８１４】 D.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s,
1), 8.1(d, 10), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 4.2(t, 2),
3.7(t, 2), 3.1-3.9(br m, 8), 2.8(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(s
, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1),
4.4(s, 2), 4.1(t, 2), 3.7(t, 2), 3.5(br s, 4), 2.9(s, 6), 2.8(s, 3)ppm;
【０８１５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.6
(s, 1), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1
), 4.4(br, 4), 4.2(t, 2), 3.9-3.3(m, 6), 3.2(s, 3), 2.9(s, 3), 2.4-2.2(m
, 4)ppm 。 E.本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法、
及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０８１６】 例11. 式（Ir）の化合物 A. DMF(15ml)中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（
（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシエトキシ−５−クロロベンズアミド
（1.0gm 1.8mモル）の溶液に、水素化ナトリウム（0.051g, 2.2mモル）を添加し
、そしてその混合物を周囲温度で撹拌した。0.5 時間後、エチルブロモアセテー
ト（0.30g, 1.8m モル）を添加し、そして撹拌を続けた。3 時間後、混合物を０
℃に冷却し、そしてトリフルオロ酢酸により酸性化した。
【０８１７】 水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Vy
dac カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−
２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メト
キシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を白色固形物として付与し
た；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(dd, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s
, 1), 7.9(dd, 1), 4.6(s, 2), 4.3(q, 2), 4.2(s, 2), 3.8(s, 4), 3.4(s, 4),
3.4(s, 3), 1.2(t, 3)ppm。
【０８１８】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（メチルチオ）メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.8(s, 1), 9.3(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1),
8.1(s, 1), 7.9(dd, 1), 7.12(s, 1), 4.9(s, 2), 4.3(s, 2), 3.6(s, 4), 3.5(
s, 4), 3.2(s, 3), 2.4(s, 3)ppm;
【０８１９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５
−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9
.5(s, 1), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(br, 1), 7.2(s, 1), 7.2(s,
1), 4.4(s, 2), 4.2(br, 2), 3.7(br, 2), 3.6(br, 2), 3.5(br, 2), 3.3(s, 3
), 2.8(s, 3), 1.9(br, 4)ppm;
【０８２０】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−（エトキシカルボニル）メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ
酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.6(s, 1/2), 10.5(s, 1), 9.3(s, 1/2), 7.8(s, 1
), 7.6(d, 2), 7.4(d, 2), 7.2(s, 1), 7.1(s, 1), 4.6(s, 2), 4.2(q, 2), 3.6
(s, 2), 3.4(br, 8), 3.2(t, 3), 3.1(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−（（アセトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸
塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.4(s, 1), 9.5(s, 1), 7.7(d, 2), 7.4(s, 1), 7.2(d,
2), 7.1(s, 1), 4.4(s, 2), 4.4(s, 4), 3.5(br, 8), 2.9(s, 3), 1.9(s, 1)pp
m;
【０８２１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）−５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.6(s, 1), 9.7(s, 1), 8.2(s, 1), 7.7
(d, 2), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.2(d, 2), 4.5(s, 2), 4.4(s, 2), 3.9-3.1(m
, 20), 2.9(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−（( メチルチオ）メトキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸
塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.6(s, 1), 9.6(s, 1), 8.2(s, 1), 7.7(d, 2), 7.5(s,
1), 7.3(d, 2), 5.4(s, 2), 4.4(s, 2), 3.2(br, 8), 3.9(s, 3), 2.2(s, 3)pp
m 。
【０８２２】 C. DMF（20ml）中、 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４
−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド（2.
0g, 3.6mモル）の溶液に、炭酸セシウム（8.0g, 25m モル）及び２−ブロモエチ
ルエチルエーテル（0.71g, 4.6m モル）を添加した。その懸濁液を60℃で16時間
、加熱した。その混合物を周囲温度に冷却し、そして濾過し、そして濾液をトリ
フルオロ酢酸により酸性化した。
【０８２３】 水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dy
namax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−エトキシエトキシ）
−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した
；NMR(DMSO-d6/TFA) 11.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1
), 7.9(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 4.2(t, 2), 3.7(t, 2), 3.
5(q, 2), 3.5(br, 8), 2.9(s, 3), 1.0(t, 3)ppm。
【０８２４】 D.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(br s, 1), 9
.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s,
1), 4.3(br d, 2), 4.2(t, 2), 3.7(t, 2), 3.6(m, 2), 3.3(s, 3), 3.2(m, 3),
2.8(s, 3)ppm;
【０８２５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(
d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.2(s, 1), 4.5(s, 2)
, 4.0(t, 2), 3.0-3.8(m, 16), 3.2(s, 3), 1.2(t, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−アミノエトキシ）−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.6(s, 1), 8.3(d, 1)
, 8.1(d, 1), 7.9(br s, 3), 7.8(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(s, 1),
4.3(t, 2), 4.2(s, 2), 3.2(m, 2)ppm;
【０８２６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）
−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8(br,
1), 10.3(br, 1), 9,4(br, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(d, 1)
, 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.8-4.4(m, 3), 4.2(m, 2), 3.9(m, 2), 3.7(m, 2),
3.5(m, 2), 3.4(m,2), 3.2(s, 3), 3.0(s, 2), 2.8(s, 2)ppm;
【０８２７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５−
クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0(br s, 1),
9.6(br s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.4(s, 1), 7
.3(s, 1), 4.4(m. 2), 4.2(s, 2), 3.6(m, 4), 3.1(m, 2), 2.9(s, 3), 2.7(s,
3), 1.9(m, 2), 1.8(m, 2)ppm;
【０８２８】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）
−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0(s,
1), 9.6(br s, 1), 9.5(s, 1), 9.0(s, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1),
7.8(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.6(m, 4), 4.4(
m, 1), 4.3(m, 1), 3.8(t, 2), 3.2(m, 2), 2.8(s, 3)ppm;
【０８２９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）−５
−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1),
10.4(s, 1), 9.0(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.7(
s, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(d, 1), 4.6(br, 4), 4.2(s, 2), 2.9(s, 3)
, 2.6(s, 3)ppm;
【０８３０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−
５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1)
, 9.6(s, 1), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(s, 1), 7.4
(s, 1), 4.6(s, 2), 4.9-3.6(m, 8), 3.2(dd, 4), 2.8(s, 3), 2.0(s, 3), 1.9(
br, 4)ppm;
【０８３１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(br
s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1), 8.2(m, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.4(s, 1)
, 7.3(s, 1), 4.4(m, 2), 4.3(m, 2), 4.0(m, 1), 3.7(m, 2), 3.4(m, 2), 3.3(
s, 3), 3.1(m, 2), 2.8(br s, 3)ppm;
【０８３２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−エトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1
), 7.9(d, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s, 1), 4.2-4.5(br, 2)
, 4.1(q, 2), 3.7(m, 2), 3.1(m, 2), 2.8(s, 3), 1.3(t, 3)ppm;
【０８３３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.4
(d, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.4(br d
, 2), 4.2(br t, 2), 3.8(t, 2), 3.6(br t, 2), 3.2(s, 3), 3.2-3.1(br m, 4)
, 1.3(t, 3)ppm。
【０８３４】 E.上記B に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−
クロロベンズアミド（7.0g, 13m モル）と、炭酸セシウム（29g, 89mモル）及び
２−ブロモエチルメチルエーテル（2.6g, 19m モル）とを、DMF （100ml ）にお
いて60℃で反応せしめた。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによ
る精製は、4.8g（62％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−
クロロベンズアミドを、黄色の固形物として付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9
(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 2), 7.9(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1)
, 4.2(s, 2), 4.2(br, 2), 3.6(s, 2), 3.8-3.0(br, 8), 3.2(s, 3), 2.9(s, 3)
ppm 。
【０８３５】 F.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；NMR (DMS
O-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.3(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(d,
1), 7.4(s, 1), 7.2(s, 1), 8.1(d, 10), 7.8(d, 1), 7.4(s, 1), 7.2(s, 1),
4.4(s, 2), 4.3(s, 2), 3.6(s, 2), 3.2(s, 3), 3.8-3.2(br, 8), 3.2(q, 2), 1
.2(t.3)ppm;
【０８３６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−
クロロベンズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA) 9.2(s, 1), 9.0(s, 1), 8.3(d, 1), 8
.1(d, 1), 7.7(dd, 1), 7.6(s, 1), 7.3(d, 1), 7.1(d, 1), 4.3(s, 2), 4.2(t,
2), 3.9(t, 2), 3.7(m, 2), 3.5(m, 2), 3.4(s, 3), 2.9(s, 3), 2.85(s, 3)pp
m;及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシベンズア
ミド。 G.本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法、
及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０８３７】 例12．式（Is）の化合物 A.DMF （20ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２, ３−エポキシプロポキシ
）−５−クロロベンズアミド（0.20g, 0.30mモル）の溶液に、イミダゾールナト
リウム塩（0.15g, 1.6m モル）を添加し、そしてその混合物を周囲温度で撹拌し
た。18時間後、混合物を真空下ですべての揮発物から濃縮し、そして残留物をア
セトニトリル、水及びトリフルオロ酢酸に溶解した。
【０８３８】 水中、20〜80％アセトニトリル及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynama
x カラム上でのHPLCによる精製は、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２
−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ
−３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0(s,
1), 9.6(s, 1), 9.0(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7
.6(d, 2), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.4-4.3(m, 2), 4.25(br m, 1), 4.2(s, 2),
4.1-4.0(br m, 2), 2.9(s, 3), 2.7(s, 3)ppm。
【０８３９】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン
−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NM
R (DMSO-d6/TFA) 11.0(s, 1), 9.6(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1),
7.8(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.3(s, 2), 4.2(br m, 1), 4.1(br s, 2),
3.5(br m, 2), 3.3(br m, 2), 3.0(br m, 2), 2.8(s, 9), 2.7(s, 3), 2.0-1.8
(br m, 4)ppm;
【０８４０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）
プロポキシ）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/T
FA) 11.0(s, 1), 9.5(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.7(s, 1),
7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.2(s, 2), 4.2(br m, 1), 4.1(br s, 2), 3.5(br m, 2
), 3.3(br m, 2), 3.0(br m, 2), 2.9(s, 3), 2.7(s, 3), 2.0-1.8(br m, 4)ppm
。 C.本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法、
及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０８４１】 例13．式（It）の化合物 A.塩化メチレン（3ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[
（（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２, ３−エポキシプ
ロポキシ）−５−クロロベンズアミド（0.20g, 0.3m モル）の溶液に、メタノー
ル（5ml ）、続いて、２, ３−ジクロロ−５, ６−ジシアノ−１, ４−ベンゾキ
ノン（DDQ ）（0.040g, 0.20m モル）を添加し、そしてその混合物を周囲温度で
撹拌した。48時間後、反応を炭酸水素ナトリウム水溶液により停止し、そして塩
化メチレンにより抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして真
空下で濃縮した。
【０８４２】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製、続く塩化メチレ
ン−ヘキサンからの沈殿は、0.080g（38％の収率）のN −（５−クロロピリジン
−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミ
ノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ）−５−クロロベンズアミドを、淡
褐色の固形物として付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3
(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 1), 7.2(s, 1), 4.2(s, 2
), 4.1-4.0(br m, 2), 4.0-3.9(m, 1), 3.4-3.3(m, 1), 3.2(s, 3), 2.9(s, 3),
2.7(s, 3)ppm 。 B.本発明の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０８４３】 例14．式（Iv）の化合物 A.1 −メチルピペラジン（1ml, 10.0mモル）中、N −（４−クロロフェニル）
−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−４, ５−ジフルオロベンズアミド（0.045g, 0.090mモル）の溶液を、85℃で15
時間、加熱した。
【０８４４】 濃縮、及び水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオ
ロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、N −（４−クロロフ
ェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 12
.0(s, 1), 10.4(s, 1), 9.9(br s, 1), 8.3(d, 1), 8.0(m, 1), 7.9(m, 1), 7.8
(d, 1), 7.7(d, 2), 7.6(m, 2), 7.3(d, 2), 3.7(d, 2), 3.6(d, 2), 3.2(m, 4)
, 2.9(s, 3)ppm。
【０８４５】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA) 12.5
(s, 1), 10.2(s, 1), 8.1(m, 1), 8.0(d, 1), 7.9(m, 1), 7.8(d, 1), 7.7(d, 2
), 7.6(m, 2), 7.4(d, 2), 3.2-4.0(m, 12), 2.9(s, 3), 2.0(m, 2)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −４−（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド。
【０８４６】 C.２−ジメチルアミノエタンチオール塩酸（1.4g, 10 モル）を、水性炭酸ナ
トリウム（15％溶液、20ml）中において0.5 時間、撹拌した。その溶液を、酢酸
エチル（40ml）により抽出し、そして有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、
そして真空下で濃縮した。DMF （1.0ml ）中、前記残留油状物の溶液に、N −（
４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −４, ５−ジフルオロベンズアミド（0.45g, 0.09mモル）を
添加し、そしてその混合物を105 ℃で加熱した。15時間後、混合物を周囲温度に
冷却し、そして真空下で濃縮した。
【０８４７】 水中、20〜70％アセトニトリル及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynama
x カラム上でのHPLCによる精製は、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３
−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）チオ）ベンゾ[b] チエン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−フルオロ
ベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を、黄褐色の固形物として付与した；NMR (D
MSO-d6/TFA) 11.6(s, 1), 10.7(s, 1), 9.8(br s, 1), 9.4(br s,1), 8.4(d, 1)
, 8.0(dd, 2), 7.8(d, 1), 7.7(d, 2), 7.5(m, 2), 7.4(d, 2), 3.4(br m, 4),
3.2(br m, 4), 2.8(s, 6), 2.6(s, 6)ppm 。
【０８４８】 D. 本発明の他の混合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法
、及び当業者に知られている方法により調製することができる。 例15．式（Ip）の化合物 A.塩化メチレン（120ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド（4.6g, 8.0mモル）の溶液に、三臭化硼素（塩化メチレンにおけ
る１M 溶液、80ml、80m モルを添加した。18時間後、その混合物を氷（約300g）
上にゆっくりと注いだ。酢酸エチル（300ml ）を添加し、そして水性層を、飽和
NaHCo3溶液によりpH7 に調節した。層を分離し、そして水性層をさらに、酢酸エ
チル（300ml ）により抽出した。
【０８４９】 組み合わされた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃
縮し、4.5g（100 ％の収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[
（（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロ
ロベンズアミドを、黄褐色の固形物として付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s
, 1), 9.3(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.1(dd, 2)
, 4.2(s, 2), 2.9(s, 3), 2.7(s, 3)ppm。
【０８５０】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；NMR
(DMSO-d6/TFA) 10.6(s, 1), 10.4(s, 1), 9.6(s, 1), 8.1(m, 1), 7.9(m, 1), 7
.7(d, 2), 7.6(m, 2), 7.4(d, 2), 7.1(d, 2)ppm； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；NMR
(DMSO-d6/TFA) 11.0(br s, 1), 9.4(br s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd,
1), 7.8(s, 1), 7.4(s, 2), 7.3(t, 2), 7.1(s, 1), 7.0(s, 1), 4.6(t, 2), 3
.9(s, 3)ppm;
【０８５１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド
；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8(s, 1), 9.3(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd,
1), 7.7(s, 1), 7.1(d, 2), 4.2(s, 2), 2.7(s, 6), 2.65(s, 3)ppm; N −フェニル−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド；
【０８５２】 N −フェニル−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド。 C. 本発明の他の化合物を、この例に記載されるそれらの方法に類似する方法
、及び当業者に知られている方法により調製することができる。
【０８５３】 例16．式（Ib）の化合物 A. 0℃でのピリジン（5ml ）中、N −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−
５−メチルベンズアミド（0.11g, 42mモル）の溶液に、２−クロロカルボニル−
３−クロロベンゾ[b] チオフェン（0.15g, 0.64mモル）を添加し、そしてその混
合物を、撹拌しながら、周囲温度に暖めた。16時間後、混合物を水（5ml ）上に
注ぎ、そして得られる白色固形物を濾過により集め、そして真空下で乾燥せしめ
た。アセトニトリルからの再結晶化は、0.095g（50％の収率）のN −（４−クロ
ロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−メチルベンズアミドを、白色結晶性固形物として付与した；NM
R (DMSO-d6/TFA)11.4(s, 1), 10.7(s, 1), 8.2(d, 1), 7.4-8.2(m, 10), 2.4(s,
3)ppm。
【０８５４】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−ブロモフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA) 11
.3(s, 1), 10.7(s, 1), 8.2(d, 1), 7.4-8.2(m, 10), 2.4(s, 3)ppm; N −（４−ブロモフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA) 11
.4(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 7.5-8.2(m, 10)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−６−メチルベンゾ[b]
チエン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR (DMS
O-d6/TFA) 11.3(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.4-7.9(m, 9), 2.5(s, 3)ppm
;
【０８５５】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メチルベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA) 11
.2(s, 1), 10.7(s, 1), 8.4(d, 1), 7.4-8.0(m, 10), 2.8(s, 3)ppm; N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チ
エン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；NMR (DMSO-
d6/TFA) 11.3(s, 1), 11.2(s, 1), 8.4(d, 1), 7.4-8.2(m, 9), 2.4(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−メチル−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドNMR (DMSO-d6/TFA
) 11.0(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.4-7.9(m, 6), 7.0(d, 2), 2.5(d, 3)
ppm;
【０８５６】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−フルオロベンズアミド； NMR (DMSO-d6/TFA)
11.7(s, 1), 11.2(s, 1), 8.3(dd, 1), 8.2(m, 1), 7.9(m, 1), 8.0(d, 2), 7.
7(d, 1), 7.6(m, 1), 7.5(dt, 1), 7.4(d, 2)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４−メチルベンズアミド； NMR (DMSO-d6/TFA) 1
1.6(s, 1), 10.6(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(dd, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(d, 1), 7.7
(d, 2) 7.6(s, 1), 7.5(d, 1), 7.4(d, 2), 7.1(d, 1) 2.4(s, 3)ppm； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −3 −メチル−５−クロロベンズアミド； NMR (DM
SO-d6/TFA) 10.6(s, 1), 10.2(s, 1), 8.1(dd, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(d, 2), 7.
6-7.5(m, 4), 7.4(d, 2), 2.4(s, 3)ppm；
【０８５７】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； NMR (DMSO-d6/TFA) 1
1.4(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 7.4-8.1(m, 10)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メトキシベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； NMR (DMSO-d6) 11.
4(s, 1), 10.7(s, 1), 8.4(d, 1),8.0(m, 2), 7.8(d, 2), 7.6(s, 1), 7.4(m, 5
), 4.2(s, 3), 2.3(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロシベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] ベンズアミド； NMR (DMSO-d6) 11.4(s, 1), 10.
7(s, 1), 8.4(d, 2), 8.1(m,1), 7.9(m, 1), 7.9(d,1), 7.8(d, 2), 7.6(m, 3),
7.4(d, 2), 7.3(t, 1)ppm;
【０８５８】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロシベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −４, ５−ジフルオロベンズアミド； NMR (DMSO
-d6) 11.6(s, 1), 10.7(s, 1), 8.4(dd, 1), 8.1(m, 2), 8.0(d,1), 7.8(d, 2),
7.6(m, 2), 7.4(d, 2)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； NMR (
DMSO-d6) 10.5(s, 1), 9.8(s, 1), 8.1(m,1), 7.9(m, 1), 7.7(d, 2), 7.6(m, 2
), 7.4(s, 1), 7.4(d, 2), 7.3(s, 1), 3.9(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４−フルオロ−５−クロロベンズアミド； NMR (
DMSO-d6) 11.7(s, 1),10.8(s, 1), 8.4(d,1), 8.2(m, 2), 8.0(d, 1), 7.7(d, 2
), 7.6(m, 2), 7.4(d, 2)ppm;
【０８５９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メチルチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−メチル−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −フェニル−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（ピリジン−３−イル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（２, ４−ジフルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０８６０】 N −（ピリジン−２−イル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−メトキシフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−メチルフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０８６１】 N −（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b]
チエン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−シアノフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（ベンゾ[b] チエン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−メチルベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０８６２】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−( メチルスルホニ
ル) チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メトキシベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−ブロモチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（( １−メチルエ
チル) スルホニル) チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチル
ベンズアミド；
【０８６３】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−ブロモ−３−メトキシチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メトキシチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] ベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−メトキシベンズアミド； N −フェニル−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メチルベンズアミド；
【０８６４】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４−( トリフルオロ) メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−( ４−メチルピペラジン−１−イル) ベンズ
アミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −５−ヒドロキシベンズアミド； N −フェニル−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−クロロベンズアミド；
【０８６５】 N −フェニル−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −６−フルオロベンズアミド；
【０８６６】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −４−メチル−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メチルベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−メチル−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8(s, 1), 9.3(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1),
7.8(dd, 1), 7.5(d, 1), 7.3(dd, 2), 3.9(s, 3), 2.2(s, 3)ppm;
【０８６７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−シアノ−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３メトキシ−５−クロロベンズ
アミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−ニトロ−３−メチルチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−ニトロ−３−メチルチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−３−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] ピリジン−２−アミド；
【０８６８】 N −フェニル−２−[ （（１−ブロモナフチ−２−イル）カルボニル）アミノ
] −５−メチルベンズアミド；NMR (DMSO-d6) 10.9(s, 1), 10.4(s, 1), 8.26(d
, 1), 8.16(d, 1), 8.06(t, 2), 7.76(m, 1), 7.6-7.7(m, 5), 7.46(d, 1), 7.
30(t, 2), 7.07(t, 1), 2.4(s, 3)ppm; N −フェニル−２−[ （（ナフチ−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メ
チルベンズアミド；NMR (DMSO-d6) 11.45(s, 1), 10.6(s, 1), 8.5(s, 1), 8.25
(d, 1), 8.05(d, 2), 8.0(d, 1), 7.95(d, 1), 7.75(m, 3), 7.6(m, 2), 7.4(m,
3), 2.4(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
イル）カルボニル）アミノ] ピリジン−４−アミド；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1)
, 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.6(d, 1), 8.2(d, 1), 8.0(d, 1), 7.8(m, 3), 7.6
(m, 2), 7.4(d, 2)ppm 。
【０８６９】 C. 塩化チオニル（50ml）中、２−カルボキシ−３−クロロ−４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）メチルチオフェンHCl 塩（2.0g, 5.8mモル）の懸濁液
を還流下で加熱した。90時間後、その混合物を周囲温度に冷却し、そして真空下
ですべての揮発物から濃縮した。０℃でのピリジン（20ml）中、前記得られた固
形物の懸濁液に、ピリジン（5ml ）中、N −（５−クロロピリジン−2 −イル）
−２−アミノ−５−クロロベンズアミド（1.5g, 5.2mモル）を添加した。前記混
合物を撹拌し、そして周囲温度に徐々に暖めた。16時間後、混合物を真空下です
べての揮発物から濃縮した。
【０８７０】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、黄褐色発泡体
として、2.2g（80％収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （
（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを付与した；NMR
(DMSO-d6/TFA) 11.4(s, 1), 11.0(s, 1), 7.6-8.4(m, 7), 4.4(s, 2), 3.0-4.0(
br m, 8), 2.9(s, 3)ppm。
【０８７１】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA) 11.4(s, 1), 11.0(s,
1), 7.6-8.5(m, 7), 4.4(s, 2), 3.0-3.8(br s, 8), 2.9(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−メチル−４−（（
４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０８７２】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−メチル−５−（（
４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
）アミノ] −５−クロロベンズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−( チオモルホリン
−４−イル) メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(s, 1)
, 7.8(s, 1), 7.6(m, 3), 7.4(d, 2), 3.5(s, 2), 2.6(m, 8)ppm 。
【０８７３】 E. −10℃でのピリジン（20ml）中、ナトリウム３−クロロ−４−（モルホリ
ン−４−イル）メチル−２−チオフェンカルボキシレート（1.0g, 3.9mモル）及
びN −（４−クロロフェニル）−２−アミノ−５−クロロベンズアミド（0.88g,
3.1m モル）の混合物に、POCl3 （0.40ml, 4.3mモル）を添加した。45分後、前
記混合物を氷−水上に注ぎ、そして得られる固形物を濾過により集めた。１−ブ
タノールからの結晶化は、黄褐色固形物として、0.26g （13％収率）のN −（４
−クロロフェニル）−２−[ （（４−（モルホリン−４−イル）メチル−３−ク
ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを
付与した；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(s, 1), 7.
8(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 2), 7.4(d, 3), 3.6(s, 2), 3.3(br, 4), 2.4(br,
4)ppm。
【０８７４】 F. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（メチルアミノ）スルホニル−
３−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズア
ミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
−イル）スルホニル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −５−クロロベンズアミド。
【０８７５】 G.塩化メチレン（10ml）中、２−クロロカルボニル−３−クロロ−４−（２−
（N −メチル−N −tert−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）チオフェン（0.
095g, 0.28m モル）の溶液に、ピリジン（0.056ml, 0.56mモル）及びN −（５−
クロロピリジン−２−イル）−２−アミノ−３−メトキシ−５−クロロベンズア
ミド（0.096g, 0.31m モル）を添加し、そしてその混合物を周囲温度で撹拌した
。周囲温度下で４日後、反応混合物を真空下で濃縮し、そして塩化メチレンに溶
解した。トリフルオロ酢酸を添加し、そして反応混合物を周囲温度で２日間撹拌
した。反応を、飽和NaHCO3水溶液により停止し、そして塩化メチレンにより抽出
した。組み合わされた抽出物をNa2SO4上で乾燥せしめ、濾過し、そして真空下で
濃縮した。
【０８７６】 生成物を、水中、25〜95％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオ
ロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPL により精製し、白色固形物として、
0.054gのN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（２−メチル
アミノエチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (D
MSO-d6/TFA)10.9(s, 1), 9.3(s, 1), 8.4(br s, 2), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.
8(dd, 1), 7.6(s, 1), 7.2(s, 2), 3.8(s, 3), 3.1(br s, 2), 2.9(m, 2), 2.5(
d, 3)ppm。 H. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０８７７】 例17． A. 塩化メチレン（5ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド
（0.20g, 0.37mモル）の溶液に、炭酸カリウム（0.10g, 0.74mモル）及び臭化シ
アン（アセトニトリルにおいて5.0M, 0.10ml, 0.50m モル）を添加し、そして混
合物を周囲温度で撹拌した。２時間後、水（10ml）を添加し、そしてその混合物
を酢酸エチル（3 ×20ml）により抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン
（10ml）により洗浄し、Na2SO4上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。
【０８７８】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、0.1gのN −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−シアノ
アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミドを付与した。得られる
生成物をトルエン（10ml）に溶解し、そしてアジ化ナトリウム（0.058g、0.88m
モル）及び塩化トリブチル錫（0.29g, 0.88mモル）を添加し、その混合物を、還
流下で２時間、加熱し、次に周囲温度に冷却し、そしてブライン（10ml）上に注
いだ。
【０８７９】 その混合物を酢酸エチル（３×20ml）により抽出し、そして組み合わされた有
機物をブライン（10ml）により洗浄し、Na2SO4上で乾燥せしめ、そして真空下で
濃縮した。水中、20〜80％アセトニトリルグラジエント及び0.1 トリフルオロ酢
酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、白色固形物として、N −
（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（テ
トラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(s, 1),
8.3(s, 1), 8.1(m, 1), 7.9(m, 1), 7.7(s, 1), 7.4(m, 2), 4.6(s, 2), 3.7(m
, 4), 3.0(s, 3), 2.9(m, 4)ppm 。
【０８８０】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフ
ルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.3(s, 1), 8.3(s, 1), 8.0(m,
1), 7.8(m, 1), 7.6(s, 1), 7.2(m, 2), 4.5(s, 2), 3.8(s, 3), 3.0(s, 3)ppm
。
【０８８１】 C.上記A に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（（エチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（
0.60g, 1.2m モル）を、臭化シアン（アセトニトリル中、5M, 0.6ml, 3.0m モル
）及び炭酸カリウム（0.56g, 4.0m モル）と、CH2Cl2下で反応せしめ、N −（５
−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−シアノア
ミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した。
【０８８２】 この材料は、トルエン下で、アジ化ナトリウム（0.25g, 3.8m モル）及び塩化
トリブチル錫（1.3g, 3.9mモル）と反応した。シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーによる精製は、0.37g （53％収率）の N−（５−クロロピリジン
−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（テトラゾール−５−イル
）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9
(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(m, 1), 7.9(m, 1), 7.6(s, 1), 7.2-7.4(m
, 2), 4.5(s, 2), 4.0(m, 2), 3.9(s. 3), 1.1(m, 3)ppm 。 D. 本発明のほかの化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び
当業者に知られている方法により調製することができる。
【０８８３】 例18． A. メタノール中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロ
ベンズアミノ（0.29g, 0.50mモル）の溶液に、臭化シアン（アセトニトリル中、
5M, 0.1ml, 0.5m モル）及びK2CO3 （0.5g, 3.6mモル）を添加し、そしてその反
応を周囲温度で撹拌した。１時間後、その混合物を、酢酸エチル及び水上に注ぎ
、そして層を分離した。有機層をMgSO4 上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮し
た。
【０８８４】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、黄色の固形物
として、0.25g （82％収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[
（（４−（（２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−
イル）−５−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1),
9.6(s, 1), 9.5(s, 1), 9.2(s, 1), 7.4-8.4(m, 6), 4.8(t, 2), 4.6(s, 2), 3.
7(t, 2), 3.6(s, 4), 2.9(s, 4)ppm。
【０８８５】 B.DMF （5ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.30g, 0.59mモル）の溶液に、２−ヒ
ドロキシ−３−メトキシプロピルアミン（1.0g, 9.5mモル）を添加し、そしてそ
の混合物を周囲温度で撹拌した。16時間後、混合物を、トリフルオロ酢酸により
酸性化し、そして水中、20〜60％アセトニトリルグラジエントおよび0.1 ％トリ
フルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラムでのHPLCにより精製した。メタノール5m
l 中、前記得られる溶液に、臭化シアン（アセトニトリル中、5M, 0.1ml, 0.5m
モル）及びK2CO3 （0.3g, 2.2mモル）を添加し、そして反応を周囲温度で撹拌し
た。
【０８８６】 ３時間後、その混合物を酢酸エチルと水との間に分け、そして有機層を真空下
で濃縮した。水中、20〜60％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオ
ロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、白色固形物としてN
−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−５−（
メトキシメチル）オキサゾリン−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(s, 1), 9
.4(s, 1), 9.2(s, 1), 7.2-8.3(m, 6), 5.2(s, 1), 4.6(m, 2), 3.8-4.0(m, 2),
3.9(s, 3), 3.5-3.7(m, 2), 3.3(s, 3)ppm 。
【０８８７】 C.上記A に記載される態様に類似する態様で、メタノール（20ml）中、N −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−アミノエチル
）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.57g, 1.08mモル）の溶液に、酢酸
ナトリウム（0.18g, 2.16mモル）及び臭化シアン（アセトニトリル中、5M, 0.26
ml, 1.29m モル）を添加した。周囲温度での３時間の撹拌の後、反応混合物を濃
縮し、そして飽和炭酸水素ナトリウム（水溶液）を添加した。その反応混合物を
塩化メチレンにより抽出し、そして組み合わされた抽出物をNa2CO4上で乾燥せし
めた。
【０８８８】 得られる生成物を濾過し、濃縮し、そして水中、20〜95％アセトニトリルグラ
ジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCによ
り精製し、白色固形物として、0.37g のN −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（２−イミノ−テトラヒドロイミダゾール−１−イル）メチ
ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ
−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/T
FA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 2), 8.0(br s, 1), 7.8(dd, 1
), 7.75(s, 1), 7.3(d, 2), 4.5(s, 2), 3.8(s, 3), 3.5(s, 4)ppm。
【０８８９】 D. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（trans −４, ５
−ジメチル−２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 9.1(s, 1), 8.3(d
, 1), 8.0(d, 1), 7.6(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 7.2(d, 1),
7.1(d, 1), 3.9(m, 5), 3.6(d, 1), 3.3(m, 1), 2.5(m, 1), 1.2(d, 3), 1.1(d
, 3)ppm;
【０８９０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（(cis−４, ５−ジ
メチル−２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 9.1(d, 2), 8.3(d, 1)
, 8.0(d, 1), 7.6(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 7.2(d, 1), 7.1
(d, 1), 3.9(m, 6), 3.3(m, 1), 2.7(m, 1), 1.2(d, 3), 1.1(d, 3)ppm;
【０８９１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−４
−オキソイミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.3(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(m, 2),
7.7(d, 1), 7.6(d, 1), 7.5(s, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1), 4.4(s, 2), 4.3(s,
2), 3.8(s, 3) ppm;
【０８９２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−４
−( ヒドロキシメチル) テトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(br
s, 1), 9.4(s, 1), 9.2(br s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd,
1), 7.3(d, 2), 4.8(m, 2), 4.5(m, 2), 4.1(m, 2), 3.8(s, 3), 3.7(d, 1), 3
.4(d, 2) ppm; 及び
【０８９３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（テトラヒドロ−
２−イミノ−２H −ピリミジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、ト
リフルオロ酢酸塩；NMR(DMSO-d6/TFA) 10.85(s, 1), 9.30(s, 1), 8.3(d, 1), 8
.10(d, 1), 7.80(m, 2), 7.65(s, 1), 7.20-7.30(m, 4), 4.45(s, 2), 3.80(s,
3), 3.20-3.30(m, 4), 1.90(m, 2)ppm 。
【０８９４】 E.アセトニトリル（20ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.0g, 2.0mモル
）及びK2CO3(0.97g, 7.0mmol) の混合物に、臭化シアン（アセトニトリル中、5M
, 0.8ml, 4.0m モル）を添加した。周囲温度での３時間の撹拌の後、その反応物
を、水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出した。
【０８９５】 その酢酸エチル抽出物を真空下で濃縮し、そしてシリカゲルでのフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製し、1.2gのN −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−シアノアミノ）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.
1(m, 2), 7.8(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.3(s, 2), 3.9(s,
3), 2.9(s, 3)ppm。 F. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法及び当業
者に知られている方法により調製することができる。
【０８９６】 例19． A.エタノール（5ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （
（４−（（N'−メチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.10g, 0.20m
モル）の懸濁液に、クロロアセトアルデヒドジエチルアセタール（0.3ml, 2.0m
モル）を添加した。その混合物を還流下で４日間、加熱し、次に周囲温度に冷却
し、そして水上に注いだ。その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液により中和
し、そして固形物を濾過により集めた。
【０８９７】 水中、20〜80％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamac カラム上でのHPLCによる精製は、白色固形物として、N −（５−
クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾ
ール−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸を
付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1),
7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.6(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 7.0(s, 1), 4.5(
s, 2), 3.8(s, 3), 3.0(s, 3)ppm。 B.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
者に知られている方法により調製することができる。
【０８９８】 例20． A.アセトニトリル（5ml ）中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−
クロロ−４−（（（（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）メチル）チオ
フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（0.25g, 0
.46mモル）の溶液に、ホルムアルデヒド（水中、37％の溶液0.19ml, 2.3mモル）
、続いてNaCNBH3 (0.045g, 0.69mモル) を添加し、そしてその混合物を周囲温度
で撹拌した。２時間後、混合物を、真空下ですべての揮発物から濃縮した。
【０８９９】 水中、アセトニトリルグラジエンド及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dy
namax カラム上でのHPLCによる精製は、白色固形物として、N −（４−クロロフ
ェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（２−（ヒドロキ
シエトキシ）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-
d6/TFA) 11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 9.6(br s, 1), 8.4(d, 1), 8.3(s, 1) 7.9(s
, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 4.5(d, 1), 4.3(d, 1), 3.8(m, 2),
3.5(m, 4), 3.4(br s, 1), 2.8(s, 3)ppm 。
【０９００】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（２−（ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(br s, 1), 9.5(
s, 1), 8.4(s, 1), 8.2(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1),
4.5(d, 1), 4.3(d, 1), 3.9(s, 3), 3.8(m, 2), 3.5(m, 4), 3.4(br s, 2), 2.
8(s, 3)ppm；
【０９０１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−（４−ヒドロキシシクロへキシル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、
トリフルオロ酢酸塩；NMR (CDCl3) 9.1(s, 1), 9.0(s, 1), 7.0-8.2(m, 6), 4.4
(s, 2), 3.9(s, 3), 3.6(m, 1), 3.5(s, 2), 2.5(m, 1), 2.2(s, 3), 1.8-2.1(m
, 4), 1.4(m, 4)ppm;
【０９０２】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（（イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6) 10.90(s, 1H), 9.30(s, 1H), 8.35(d,
1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.85(s, 2H), 7.60(s, 2H), 7.40(d, 1H),
7.25(d, 1H), 4.05(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.60(s, 2H), 2.50(q, 2H), 1.00(t,
3H)ppm; 及び
【０９０３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
−（４−（ジメチルアミノ）ブト−３−イン−２−イル）アミノ）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6) 10.90-10.85(m, 1H),
9.40-9.30(m, 1H), 8.38(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.90(dd, 1H), 7.65(s, 1H), 7
.60(s, 1H), 7.39(d, 1H), 7.25(d, 1H), 4.42-3.38(m, 2H), 3.90(s, 3H), 3.4
0-3.25(m, 2H), 2.50(s, 3H), 2.10-2.00(m, 3H), 1.10-0.90(m, 3H)ppm 。
【０９０４】 C.N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−
N'' −エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−（４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル
）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸（約2g, 2.7mモル）を、アセト
ニトリル（40ml）に溶解し、そしてアセトアルデヒド（約1ml, 18mモル）、続い
て数滴の酢酸を添加した。１時間後、さらに数滴の酢酸を添加した。数時間後、
より一層のアセトアルデヒド及び酢酸を添加し、そしてその反応混合物を周囲温
度で16時間、撹拌した。さらに酢酸(10ml)を添加し、その反応混合物を１時間撹
拌し、次にシアノ硼水素化ナトリウム（0.51g, 8.0m モル）を反応混合物に添加
した。
【０９０５】 その反応混合物を１時間撹拌し、真空下で濃縮し、そして残留物を酢酸エチル
（100ml ）に取った。酢酸エチル層を、１M の炭酸水素ナトリウム（２×50ml）
、ブライン（50ml）により洗浄し、MgSO4 上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮
した。粗生成物を、逆相分離HPLCにより精製、そして凍結乾燥し、化合物N −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −エチ
ルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド、トリ
フルオロ酢酸塩（一水和物）を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(
s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 2), 6.4(br, 1
), 4.3(s, 2), 3.6(d, 2), 3.4(d, 2), 3.2(d, 3), 3.0(d, 5), 2.8(s, 3), 1.2
(t, 3), 1.0(t, 3)ppm。 D. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９０６】 例21． A.テトラヒドロフラン/ メタノール/ 水（３：１：１；体積比）（35ml）中、
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（エトキシ
カルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（0.61g, 1.0m モル）の溶液に、
水酸化リチウム一水和物（0.12g, 3.0m モル）を添加した。その溶液を周囲温度
で１時間、撹拌し、次に水（25ml）により希釈し、１N のHCl の添加によりpH3
に調節し、そして真空下で濃縮し、テトラヒドロフラン及びメタノールを除去し
た。
【０９０７】 残留油状物を、アセトニトリル、水及びトリフルオロ酢酸により希釈し、そし
て水中、50〜65％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCにより精製し、白色固形物として、N −（４−
クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（カルボキシメチル）
ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド、トリオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 1
0.8(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 1), 7.3-7.7(m, 6), 4.4(s, 2), 4.2(s, 2), 3.
4(br s, 4), 3.2(br s, 4)ppm 。
【０９０８】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−６−（４−（カルボキ
シメチル）ピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；(DMSO-d6/TFA)11.4(s, 1), 10.8(
s, 1), 8.4(d, 1), 8.3(br s, 1), 8.1(d, 1), 8.0(d, 1), 7.4-7.7(m, 6), 4.6
(s, 2), 4.2(s, 2), 3.5(br s, 8)ppm;
【０９０９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−( カルボキシ) ピペリジン−１−イル
）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s
, 1), 9.6(s, 1), 7.3-8.5(m, 6), 4.2-4.5(m, 2), 3.7(t, 2), 3.6(s, 3), 3.0
-3.3(m, 4), 2.6-2.9(m, 4), 1.6-2.0(m, 4)ppm;
【０９１０】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（４−トリフルオロメチル−５−カルボキシピリミジン−２−イル）アミノ
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（
モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR
(DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 8.9(m, 1), 8.3(br s, 1), 8.1(m, 1),
7.8(m, 1), 7.6(m, 1), 7.6(m, 1), 7.4(s, 2), 4.8(s, 2), 3.6(m, 4), 3.2(s
, 3), 2.9(m, 4)ppm;
【０９１１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−カルボキシチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（N'−メチル−N'
' −（カルボキシメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（カルボキシ
メチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−ク
ロロベンズアミド。 C.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
界において知られている方法により調製することができる。
【０９１２】 例22． A.0 ℃でのメタノール（20ml）中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（
３−クロロ−５−（チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（0.1g, 0.2mモル）の懸濁液に
水（5ml ）中、カリウムペルオキシモノスルフェート（0.13g, 0.2m モル）の溶
液を添加した。５分後、反応を、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液の添加により
停止した。その混合物を、塩化メチレン/ エタノールにより抽出し、そして有機
相をNa2SO4上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。
【０９１３】 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、淡黄色粉末と
して0.064g（62％収率）のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ
−５−（１−（オキソ）チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6 /TFA) 11.2(s, 1), 10.7(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(s, 1), 7.7(m, 2), 7.6(m, 1)
, 7.4(m, 3), 4.7(s, 2), 3.7(m, 2), 3.5(m, 2), 2.9(br s, 4)ppm 。
【０９１４】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルフ
ィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(dd, 1), 7.9(d, 1),
7.8(dd, 2), 7.7(dd, 1), 7.4(d, 2), 7.2(s, 1), 4.4(dd, 2), 3.3(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルホ
ニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(br d, 1), 7.9(s, 1),
7.8-7.6(br m, 3), 7.4(br d, 2), 7.2(s, 1), 4.8(s, 2), 3.0(s, 3)ppm;
【０９１５】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（２−（ジメ
チルアミノ）エチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1), 10.8(s,
1), 8.3(d, 1), 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.5(d, 1), 7.3(d, 2), 7.2(s, 1), 4.
4(dd, 2), 3.4(m, 2), 3.2-2.8(m, 2), 2.7(s, 6)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルホ
ニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミド；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(s, 1), 7.
9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 4.6(s, 2), 3.0(s, 3)ppm;
【０９１６】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルフ
ィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
ンズアミド；NMR (DMSO-d6) 11.1(s, 1), 10.7(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(s, 1),
7.8(s,1), 7.7(d, 2), 7.6(dd, 1), 7.4(d, 2), 4.1(dd, 2), 2.5(s, 3)ppm; N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（１, １, ４−ト
リ( オキソ) チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド。
【０９１７】 C.DMF （40ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（2.0g, 4.0mモル）の溶液に、ナトリウ
ムチオメトキシド（1.4g, 20m モル）を添加した。その混合物を周囲温度で16時
間、撹拌し、次に氷水（200ml ）上に注ぎ、濾過し、そして乾燥せしめ、1.55g
の粗生成物N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチル
チオ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した。
【０９１８】 −20℃でのCH2Cl2（30ml）中、前記生成物の溶液に、３−クロロペルオキシ安
息香酸（mCPBA ）(0.71g, 3.3mモル) を、等しく２回に分けて添加した。２時間
後、反応物を、氷水（200ml ）上に注いだ。得られる固形物を濾過により集め、
そしてCH2Cl2（30ml）及びTHF （5ml ）により洗浄し、黄褐色の固形物として、
0.72g （34％収率）のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（メチルスルフィニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMS
O-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8,3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.8(s,
1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.2(d, 1), 4.0(d, 1), 3.9(s, 3), 2.6(s, 3)ppm
。
【０９１９】 D.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカ
ルボニルメチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −５−クロロベンズアミド。
【０９２０】 E.上記C に記載される態様に類似する態様で、N −（５−クロロピリジン−２
−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.20g, 0.4
2mモル）と、モルホリン（0.18ml, 2.1mモル）、続いてmCPBA （0.24g, 0.84mモ
ル）とを反応せしめ、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４
−（（４−オキソモルホリン−４−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを付与した。水中、20〜80％アセト
ニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上
でのHPLCによる精製は、白色固形物として、トリフルオロ酢酸を付与した；NMR
(DMSO-d6/TFA)11.2(s, 1), 10.8(s, 1), 8.4(d, 1), 8.3(s, 1), 7.9(s, 1), 7,
7(d, 2), 7.6(s, 1), 7,4(d, 2), 4.9(s, 2), 3.9(m, 6), 3.5(m, 2)ppm 。
【０９２１】 F.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−ヒドロキ
シエチル）スルフィニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR (DMSO-d6/TFA)
10.8(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(m, 1), 7.3(s, 1), 7.2(s
, 1), 4.2(d, 1), 4.0(d, 1), 3.9(s, 3), 3.8(m, 2), 2.9(m, 1),l 2.8(m, 1)p
pm。 G.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
界において知られている方法により調製することができる。
【０９２２】 例23． A.塩化メチレン（30ml）及びトリフルオロ酢酸（3ml ）中、N −（５−クロロ
ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −エチルウレイド
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（
４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズ
アミド（4.7g, 6.5mモル）の溶液を周囲温度で撹拌した。１時間後、追加のトリ
フルオロ酢酸（10ml）を添加し、そして反応物をさらに３時間、撹拌した。
【０９２３】 次に、その混合物を濃縮し、そして真空下で乾燥せしめ、淡褐色油状物として
、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルN''
−エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（ピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド、トリフル
オロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.
1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 2), 4.3(s, 2), 3.1(m, 10), 2.8(s,
3), 1.0(t, 3)ppm 。 B.本発明のほかの化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９２４】 例24． A.N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２, ２−
ジメチルジオキソラン−４−イル）メトキシ）メチル）チオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド9955（0.10g, 0.17mモル）を、
１M のHCl （1.0ml ）及びTHF （1.0ml ）の混合物において、周囲温度で撹拌し
た。16時間後、前記混合物を水上に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出した。有
機を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。
【０９２５】 水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dy
namax カラム上でのHPLSによる精製は、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （
（３−（２, ３−ジヒドロキシプロポキシ）メチルチオフェン−２−イル）カル
ボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6) 11.0(s
, 1), 10.7(s, 1), 8.3(d, 1), 7.9(d, 2), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2),
4.4(s, 2), 3.5(m, 1), 3.4(m, 1), 3.3(m, 2)ppm。 B.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
者に知られている方法により調製することができる。
【０９２６】 例25． A.無水エタノール（15ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−シアノ−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.10g, 0.21mモル）の溶液を、−78℃
に冷却し、そしてHCl （g ）を15分間、混合物を通して泡立てた。得られる混合
物を、密封した容器において周囲温度で20時間、撹拌し、次に、加熱を伴わない
で、真空下ですべての揮発物から濃縮した。残留物を無水エタノール（10ml）に
溶解し、そして、１, ２−ジアミノエタン（0.14ml, 2.1mモル）により60℃で処
理した。１時間後、混合物を、周囲温度に冷却し、そして真空下で濃縮した。
【０９２７】 シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製、続くトリフルオロ酢酸から
の凍結乾燥は、黄色の固形物として、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−
２−[ （（４−（イミダゾリン−２−イル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩を付与した；NMR(CDCl3 ）10.9(s, 1), 10.4(s, 1), 9,7(s, 1), 8.6(s
, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(d, 1), 7.3(d, 2), 4.0(s, 4), 3.9(s, 3)pp
m 。 B.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
者に知られている方法により製造することができる。
【０９２８】 例26． A.塩化メチレン（4.0ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.093g, 0.19m モル）の溶
液に、mCPBA （0.044g, 0.20m モル）を添加した。その反応の混合物を周囲温度
で16時間、撹拌した。その混合物を酢酸エチル（20ml）に注ぎ、そして飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（２×5ml ）により洗浄した。有機層を乾燥せしめ、そし
て真空下で濃縮し、粗ピリジンN −オキシドを付与した。その粗材料をDMF （3.
0ml ）に溶解し、そしてトリメチルエチレンジアミン（0.115ml, 0.9m モル）を
添加した。反応物を周辺温度で16時間撹拌し、そして水及び酢酸エチル中に注い
だ。
【０９２９】 酢酸エチル層を水（２×２ml）により洗浄し、そして濃縮した。水中、アセト
ニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上
でのHPLCによる精製は、0.028gのN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メ
チル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキ
シ−５−クロロベンズアミドN −オキシド、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NM
R (DMSO-d6/TFA) 10.6(br s, 1), 9.8(s, 1), 8.6(d, 1), 8.3(d, 1), 8.2(s, 1
), 7.6(dd, 1), 7.4(dd, 2), 4.4(s, 2), 3.9(s, 3), 3.6(s, 4), 2.9(s, 6), 2
.8(s, 3)ppm 。 B.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
者に知られている方法により調製することができる。
【０９３０】 例27． A.ヒドロキシルアミノ塩酸塩（0.58g, 8.3m モル）を、メタノール（50ml）に
ナトリウム（0.17g ）を溶解することによって調製されたナトリウムメトキシド
の溶液に溶解した。次に、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（
４−シアノメチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（2.56g, 5.2m モル）及び追加のメタノ
ール（30ml）を添加した。
【０９３１】 その反応混合物を16時間、還流し、次にナトリウムメトキシド（0.20g のナト
リウム、25mlのメタノール）中、ヒドロキシルアミン塩酸塩（0.67g, 9.6m モル
）の溶液を添加した。その反応混合物を24時間、還流し、次にナトリウムメトキ
シド（0.19g のナトリウム、60mlのメタノール）中、ヒドロキシル塩酸塩（0.63
g, 9.1m モル）の溶液を添加した。その反応混合物を、さらに24時間、還流し、
濾過し、真空下で濃縮し、そして真空下で乾燥せしめた。
【０９３２】 水中、20〜70％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によ
るC18 Dynamax カラム上でのHPLCによる精製は、白色固形物として、N −（５−
クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（２−アミノ−２−（ヒドロキシ
イミノ）エチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸を付与した；NMR (D
MSO-d6) 10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8.9(br, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd,
1), 7.8(s, 0.5), 7.7(s, 0.5), 7.4(d, 1), 7.2(d, 1), 3.9(s, 3), 3.7(s,
2)ppm 。
【０９３３】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N''
−ヒドロキシグアニジノ）メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩；
NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 10.6(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(m, 2
), 7.9(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.5(s, 2), 3.9(s, 3), 3.
0(s, 3)ppm。 C. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９３４】 例28． A.DMF （15ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.5g, 3.0mモル）の溶液に、周囲温度
でエチレンジアミン（0.09g, 15mモル）を添加した。２時間後、反応物を水中に
注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出した。その酢酸エチル溶液を乾燥せしめ（硫
酸ナトリウム）、そして真空下で濃縮し、粗アミン添加物を付与した。その添加
物に、酢酸（20ml）中、トリエチルオルトホルメート（1.33g, 9m モル）を添加
した。
【０９３５】 周囲温度で１時間撹拌した後、反応物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより
抽出した。酢酸エチル層を乾燥せしめ（硫酸ナトリウム）、真空下で濃縮し、そ
して水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18
Dynamax カラム上でのHPLCにより精製し、0.87g のN −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド（870mg ）、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10
.9(s, 1), 10.3(s, 1), 9.4(s, 1), 8.6(d, 2), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.8(dd
, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 2), 4.6(s, 2), 3.7-3.9(m, 7)ppm 。
【０９３６】 B. 類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−ヒドロキシ
−１, ４, ５, ６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.9(s, 1), 9
.4(s, 1), 8.5(d, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.8(dd, 1), 7.3(d,
1), 7.2(d, 1), 4.6(m, 2), 4.62(br s, 1), 3.9(s, 3), 3.1-3.6(m, 4)ppm 。
【０９３７】 C.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
者に知られている方法により調製することができる。
【０９３８】 例29． A.メタノール（10ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （
（４−（（２−アミノイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
（0.053g, 0.96m モル）及び硫酸（0.10g, 1.06mモル）の混合物に、N −クロロ
スクシンイミド（0.192g, 1.43m モル）を添加した。周囲温度で６時間撹拌した
後、その反応物を水に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出した。酢酸エチル抽出
物を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そしてシリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、0.33g のN −（５−クロロピリジ
ン−２−イル）−２−[ （（４−（（cis −４, ５−ジメトキシ−２−イミノテ
トラヒドロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した
；NMR (CDCl3) 9.0(d, 2), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.7(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.
3(d, 1), 7.1(d, 1), 6.0(br s, 1), 4.8(m, 2), 4.6(d, 1), 4.3(d, 1), 3.9(s
, 3), 3.4(s, 3), 3.3(s, 3)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９３９】 例30． A.0 ℃でのジクロロメタン（20ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル
）−２−[ （（４−（（N'−（２−アミノエチル）アミノ）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミド（0.64g, 1.2m モル）及びトリエチルアミン（0.31g, 3.1m モル）の
溶液に、POCl3 （0.14g, 0.923m モル）を添加した。その反応物を周囲温度に暖
め、そして16時間撹拌した。
【０９４０】 反応を、メタノールにより停止し、真空下で濃縮し、そして水中、アセトニト
リルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上での
HPLCにより精製し、0.13g のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （
（４−（（（２−ジメチルホスホアミドエチル）アミノ）メチル）−３−クロロ
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
ズアミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.
4(s, 1), 8.9(br s, 1), 8.4(d, 1), 8.2(d, 1), 8.1(s, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(
s, 1), 7.3(s, 1), 4.2(s, 2), 3.9(s, 3), 3.6(s, 3), 3.55(s, 3), 3.1(m, 4)
ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９４１】 例31． A.ジクロロメタン（7ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−
[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.70g, 1.4m モ
ル）及びトリエチルアミン（0.16g, 1.5m モル）の混合物に、エチレンクロロホ
スフェート（0.19g, 1.5m モル）を0 ℃で添加した。反応物を周囲温度に暖め、
そして２時間撹拌した。次に、反応をメタノールにより停止した。その反応混合
物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出した。
【０９４２】 酢酸エチル抽出物を真空下で濃縮し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィーにより精製し、0.70g のN −（５−クロロピリジン−２−イル）
−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１, ３, ２−ジオキサホスホラン−２
−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA
) 10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(s, 1), 7.
4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.4(m, 4), 4.2(d, 2), 3.9(s, 3), 2.6(d, 3)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９４３】 例32． A.酢酸（10ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（N'−（２−アミノエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（1.5g,
2.9mモル）及びトリエチルオルトクロロアセテート（1.3g, 8.6mモル）の混合物
を、周囲温度で16時間、撹拌した。
【０９４４】 溶媒を、真空下で除去し、そして得られる残留物を、水中、アセトニトリルグ
ラジエントおよび0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLC
により精製し、0.14g のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４
−（（２−（クロロメチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した。生成物（0.14g, 0.24mモル）を、アセ
トニトリル（３ml）中、テトラブチルアンモニウムシアニド（0.097g, 0.36m モ
ル）により処理し、そしてその混合物を周囲温度で16時間撹拌した。
【０９４５】 次にそれを、水中、アセトニトリルグラジエントおよび0.1 ％トリフルオロ酢
酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCにより直接的に精製し、0.020gの N−（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（シアノメチル）イ
ミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を
付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.8(br s, 1), 9.4(d, 1), 8.4(d,
1), 8.2(d, 1), 8.1(s, 1), 7.9(dd, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.7(s, 2), 4
.5(br s, 2), 3.7-3.9(m, 7)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９４６】 例33． A.N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチル
チオ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.60g, 1.03m
モル）及び２−アミノエタノール（0.18g, 3.1m モル）の混合物を、イソプロパ
ノール下で16時間、還流した。
【０９４７】 真空下で溶媒を除去した後、得られる粗生成物を、水中、アセトニトリルグラ
ジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCによ
り精製し、0.13のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（
２−（（２−ヒドロキシエチル）イミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メ
トキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した; NMR (DMSO-
d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8.4(br s, 2), 8.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.7(m
, 1), 7.6(s, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1), 4.5(s, 2), 3.9(s, 3), 3.4-3.7(m,
6), 3.2-3.35(m, 2)ppm 。
【０９４８】 B.DMF 中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−
（メチルチオ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.88
g, 1.5m モル）、グリシンアミド塩酸塩（0.33g, 3.0m モル）及びジイソプロピ
ルエチルアミン（0.49g, 3.8m モル）の混合物を、75〜80℃で10時間、撹拌した
。次に反応物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出した。
【０９４９】 酢酸エチル層を、硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そして水
中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynama
x カラム上でのHPLCにより精製し、0.47g のN −（５−クロロピリジン−２−イ
ル）−２−[ （（４−（（２−（（（アミノカルボニル）メチル）イミノ）テト
ラヒドロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 9.4(d, 1), 8.6(br s, 2), 8.2(d, 1)
, 8.1(d, 1), 7.6(m, 2), 7.4(br s, 1), 7.2(br s, 1), 4.5(s, 2), 3.9(s, 5)
, 3.6(m, 4)ppm。 C.本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当業
者に知られている方法により調製することができる。
【０９５０】 例34． A.DMF 中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロ
メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
キシ−５−クロロベンズアミド（1.0g, 2.0mモル）及び２−ホルミルイミダゾー
ル（1.2g, 12.5m モル）の混合物を、110 ℃で10時間、撹拌した。周囲温度に冷
却した後、反応混合物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出した。その酢
酸エチル抽出物を真空下で濃縮し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィーにより精製し、イミダゾールアダクトを付与した。0 ℃でのメタノー
ル（10ml）中、前記イミダゾールアダクトに、薄層クロマトグラフィーが反応の
完結を示すまで、NaBH4 を添加した。反応物を水中に注ぎ、そして酢酸エチルに
より抽出した。
【０９５１】 酢酸エチル抽出を真空下で濃縮し、そして水中、アセトニトリルグラジエント
及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCにより精製し
、0.21g のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（
ヒドロキシメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、
トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(d, 1), 8
.3(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(m, 2), 7.6(s, 2), 7.35(d, 1), 7.25(d, 1), 5.4(s
, 2), 4.8(s, 2), 3.9(s, 3)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９５２】 例35． A.N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−
N'−（２−ニトロ−１−メチルチオエテニル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド（0.185g, 0.30m モル）を、DMF （3ml ）に窒素下で溶解した。THF （0.
75ml, 1.5mモル）中、メチルアミンの2.0M溶液を添加した。反応混合物を、周囲
温度で16時間撹拌し、次に水（50ml）中に注いだ。水性層を酢酸エチル（３×30
ml）により抽出した。組み合わされた有機層を、水（３×40ml）、ブライン（40
ml）により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そして
真空下で乾燥せしめた。
【０９５３】 水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフルオロ酢酸によるC18 Dy
namax カラム上でのHPLCによる精製は、幾何学的異性体の混合物として、N −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−
ニトロ−１−（メチルアミノ）エテニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ド、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6) 10.9(d, 1), 9.6(br 0.5),
9.4(s, 1), 8.8(br, 0.5), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.85(s, 0.33
), 7.75(s, 0.33), 7.7(s, 0.33), 7.4(d, 1), 7.2(d, 1), 6.2(s, 1), 4.9(s,
0.67), 4.7(s, 0.67), 4.4(s, 0.67), 3.9(s, 3), 3.3(s, 1), 3.2(s, 1), 3.1(
d, 1), 3.0(d, 1), 2.9(d, 1), 2.8(s, 1)ppm 。
【０９５４】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N''
−（２−アミノエチル）N'''−シアノグアニジノ）メチル−３−クロロチオフェ
ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
、トリフルオロ酢酸塩；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1)
, 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(br s, 2), 7.7(s, 1), 7.3(d, 2), 7.2(s, 1),
4.6(s, 2), 3.8(s, 3), 3.5(m, 2), 2.9(br s, 5)ppm。
【０９５５】 C.DMF （10ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（N'−メチル−N'−（メチルチオ（シアノイミノ）メチル）アミノ）メチル）
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５
−クロロベンズアミド（0.1g, 0.17m モル）の溶液に、メチルアミン（THF 中、
２M 溶液、0.84ml, 1.7mモル）を添加した。周囲温度での16時間の撹拌の後、反
応混合物を真空下で濃縮し、THF を除去し、水中に注ぎ、そして濾過した。
【０９５６】 塩化メチレン中、１〜８％メタノールグラジエントを用いてのシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、続いてCH2Cl2及びヘキサンから沈殿せしめ、白色
固形物として、0.072gのN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４
−（N', N'' −ジメチル−N'''−シアノグアニジノ）メチル−３−クロロチオフ
ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
ドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d,
1), 7.9(dd, 1), 7.6(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 7.2(br d,1), 4.5(s, 2)
, 3.8(s, 3), 2.9(d, 3), 2.85(s, 3)ppm 。 D. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９５７】 例36． A.ジメチルアミン（40％水溶液、0.51ml, 4.1mモル）を、DMF （2ml ）に、窒
素下で溶解し、そしてN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（５−トリクロロメチル−１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル
）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−
５−クロロベンズアミド（0.151g, 0.23m モル）を添加した。反応混合物を周囲
温度で40分間撹拌し、次に水（40ml）中に注いだ。水性層を酢酸エチル（３×25
ml）により抽出した。
【０９５８】 組み合わされた有機層を、水（3 ×25ml）、ブライン（25ml）により洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、真空下で濃縮し、そして真空下で感想せしめ
た。粗生成物を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
、75％酢酸エチル/ ヘキサンにより溶出し、N −（５−クロロピリジン−２−イ
ル）−２−[ （（４−（（５−（ジメチルアミノ）−１, ２, ４−オキサジアゾ
ール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6) 10
.9(br, 1), 9.4(br, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7.4(
d, 1), 7.2(d, 1), 3.9(s, 3), 3.8(s, 2), 3.0(s, 6)ppm。
【０９５９】 B.類似する態様で、次の化合物を調製した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−１
, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；NMR
(DMSO-d6) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.7(s
, 3), 7.4(d, 1), 7.2(d, 1), 3.9(s, 3), 3.8(s, 2)ppm 。 C. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９６０】 例37． A. N−（４−クロロフェニル）−２−[ （（（４, ５）−ニトロ−３−メチル
チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド（1g,
2.1mモル）を、４：１の比のエタノール/ 水の溶液（43ml）において撹拌した。
この溶液に、鉄（0.59g, 10.6mモル）及び塩化アンモニウム（5.0 当量）を添加
し、そしてその反応混合物を１時間、還流した。反応混合物を周囲温度に冷却し
、Celite(r) を通して濾過し、そしてCelite(r) 層を塩化メチレン及び酢酸エチ
ルにより洗浄した。
【０９６１】 濾過液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム
上で乾燥せしめ、錆色の固形物0.71g （75％収率）を付与した。１：１の比の酢
酸エチル/ ヘキサンの溶液により溶出する、シリカ上でのフラッシュクロマトグ
ラフィーによる精製は、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−アミノ−
３−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズア
ミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.7(s, 1), 10.6(s, 1), 8.4(d, 1), 8.0
(s, 1), 7.8(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 5.8(s, 1), 2.4(s, 3)ppm、及びN
−（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−アミノ−３−メチルチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを付与した。
【０９６２】 B.0 ℃でのピリジン（3ml ）中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５
−アミノ−３−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
ロベンズアミド（0.05g, 0.114m モル）の溶液に、塩化アセチル（0.009ml, 0.1
25m モル）を添加し、そしてその反応物を周囲温度に暖めた。反応物を３時間撹
拌し、そして水及び氷中に注いだ。
【０９６３】 得られる固形物を濾過により集め、水により洗浄し、そして真空化で乾燥せし
め、0.03g （55％）のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−アセトアミ
ド−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
ズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6) 11.4(s, 1), 10.8(s, 1), 10.7(s, 1), 8.
3(d, 1), 7.9(s, 1), 7.8(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 6.5(s, 1), 2.4(s, 3
), 2.0(d, 3)ppm 。 C. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９６４】 例38． A.３M のHCl （10ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （
（４−（N', N'' −ジメチル−N'''−シアノグアニジノ）メチル−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミド（0.3g, 0.52m モル）の懸濁液を、周囲温度で24時間撹拌した。その反応
混合物を、２N のNaOH及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によりpHを塩基性にし
た。反応混合物を濾過し、そして固形物を塩化メチレンに溶解した。
【０９６５】 その溶液を、硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、濾過し、濃縮し、そして塩化メ
チレン中、１〜８％メタノールグラジエントを用いてのシリカ上でのフラッシュ
クロマトグラフィー処理、続くCH2Cl2及びヘキサンからの沈殿により精製し、白
色固形物として、0.115gのN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（
４−（N', N'' −ジメチル−N'''−（アミノカルボニル）グアニジノ）メチル−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.4(s, 1), 8
.8(br s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.8(m, 2), 7.3(d, 2), 6.9(br m, 1), 4
.6(s, 2), 3.8(s, 3), 3.0(s, 3), 2.9(d, 3)ppm。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９６６】 例39． A.DMF （50ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
（（N'−（２−アミノエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.9g,
1.7mモル）の溶液に、過剰のジメチル−N −シアノジチオイミドカーボネートを
添加した。周囲温度で16時間の撹拌の後、反応混合物を真空下で濃縮した。水を
添加し、そして反応混合物を塩化メチレンにより抽出した。組み合わされた抽出
物を、硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、濾過し、濃縮し、そして塩化メチレン中
、１〜８％メタノール溶液を用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製
し、白色固形物を付与した。その固形物をアセトニトリルに溶解し、そして16時
間、還流下で加熱した。
【０９６７】 溶液を濃縮し、そして水中、25〜95％アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％
トリフルオロ酢酸によりC18 Dynamax カラム上でのHPLCにより精製し、白色固形
物として、0.084gのN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（
（２−（シアノイミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s,
1), 9.4(s, 1), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 8.0(s, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(s, 1), 7
.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.3(s, 2), 3.8(s, 3), 3.4(m, 4)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９６８】 例40． A.ジオキサン（10ml）及び水（2ml ）中、N −（４−クロロフェニル）−２−
[ （（５−ブロモメチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
ノ] −５−クロロベンズアミド（0.3g, 0.58m モル）の溶液に、CaCO3 （0.29g,
2.89mモル）を添加した。得られる濁った溶液を還流下で64時間、加熱し、そし
て次に、周囲温度に冷却した。
【０９６９】 反応混合物を濃縮し、ジオキサンを除去し、そしてシリカ上でのフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製し、続いてCH2Cl2及びヘキサンから沈殿せしめ、黄
色の固形物として、0.15g の、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−ヒ
ドロキシメチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５
−クロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1(s, 1), 10.7(s, 1)
, 8.4(d, 1), 7.9(s, 1), 7.7(d, 2), 7.5(d, 1), 7.3(d, 2), 7.0(s, 1), 4.6(
s, 2)ppm。
【０９７０】 B.DMF （6ml ）中、N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−ヒドロキシ
メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
ベンズアミド（0.085g, 0.19m モル）の溶液に、周囲温度で、ピリジニウムジク
ロメート（PDC ）（0.25g, 0.65mモル）を添加した。20時間の撹拌の後、水を添
加し、そして反応混合物を塩化メチレンにより抽出した。組み合わされた抽出物
を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、濾過し、真空下で濃縮し、そしてシリカ上で
のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色固形物として、0.035gの
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−ホルミル−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドを付与した；NMR
(DMSO-d6) 11.3(s, 1), 10.8(s, 1), 9.9(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1(s, 1), 7.9(s
, 1), 7.7(d, 2), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2)ppm。
【０９７１】 C.CCl4（10ml）及びベンゼン（15ml）中、N −（４−クロロフェニル）−２−
[ （（５−ホルミル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
−５−クロロベンズアミド（0.31g, 0.69mモル）の溶液に、N −ブロモスクシン
イミド（NBS ）（0.18g, 1.03mモル）及び２, ２’−アゾビスイソブチロニトリ
ル（AIBN）（0.011g, 0.068mモル）を添加した。反応混合物を、還流下で１時間
、加熱し、そして得られる透明な黄色溶液を0 ℃に冷却した。メタノール（0.1m
l ）を添加し、そしてその反応混合物を周囲温度で14時間、撹拌した。水を添加
し、そして反応混合物を塩化メチレンにより抽出した。
【０９７２】 組み合わされた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、濾過し、真空下で濃
縮し、そしてシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色
固形物をして、0.27g のN −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−メトキシ
カルボニル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−ク
ロロベンズアミドを付与した；NMR (DMSO-d6/TFA)11.3(s, 1), 10.8(s, 1), 8.3
(d, 1), 7.9(s, 1), 7.7(m, 3), 7.6(d, 1), 7.4(d, 2), 3.8(s, 3), ppm。
【０９７３】 D.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−（ジエチルアミノ）カルボニル
−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズ
アミド；NMR (CDCl3) 11.0(s, 1), 9.2(s, 1), 8.4(d, 1), 7.7(d, 2), 7.5(s,
1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 7.2(d, 1), 7.0(s, 1), 3.5(q, 4), 1.2(t, 6)ppm
。 E. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９７４】 例41． A.40℃でのエタノール（50ml）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−
２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル
）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−
５−クロロベンズアミド（5.0g, 8.03m モル）の溶液に、サリチル酸（1.22g, 8
.03mモル）、続いて、酢酸エチル（125ml ）を添加した。その溶液を、前に調製
されたN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル
−N'−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドのサリ
チル酸塩の結晶により種結晶化した。
【０９７５】 結晶化は、前記溶液が周囲温度に冷却されるにつれて生じる。周囲温度で１時
間後、結晶生成物を濾過により単離した。固形物を酢酸エチル(50ml)により洗浄
し、次に真空下で24時間、35℃で乾燥せしめ、白色固形物として、5.4g（87％）
のN −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドのサリチル
酸塩を付与した。バイアルを、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[
（（４−（（N'−メチル−N'−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３
−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
ロロベンズアミドのサリチル酸塩（200mg ）により充填した。
【０９７６】 バイアルを145 ℃での油浴に配置し、固形物を溶融し、次に、周囲温度に冷却
し、オフホワイトの固形物として、定量的収率で、N −（５−クロロピリジン−
２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−（（（２−ヒドロキ
シフェニル）カルボニル）オキシ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチ
オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
アミドを付与した；NMR (DMSO-d6) 10.9(s, 0.5), 10.5(s, 0.5), 9.3(s, 0.5),
8.4(d, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.8(dd, 1), 7.5(m, 2), 7.4(d, 1), 7.3
(d, 1), 6.9(m, 2), 6.7(t, 1), 4.3(m, 4), 3.9(s, 3), 3.4(d, 2), 3.3(d, 4)
, 2.7(s, 3)ppm。
【０９７７】 B.類似する態様で、次の化合物を製造した： N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
' −（２−（アセトキシ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン
−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
NMR (DMSO-d6) 10.9(s, 0.5), 9.3(s, 0.5), 8.4(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(dd, 1
), 7.5(s, 1), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 6.6(t, 1), 4.4(s, 2), 4.0(t, 2), 3.9
(s, 3), 3.4(d, 2), 3.3(m, 2), 2.8(s, 3), 2.0(s, 3)ppm 。 C. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９７８】 例42． A.0 ℃でのTHF(10ml) 中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （
（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.70g, 1.4m モル）
の溶液に、２−ブロモエチルイソシアネート（0.63ml, 4.2mモル）を添加し、そ
してその混合物を周囲温度で撹拌した。30分後、混合物を冷却し、真空下で濃縮
し、そして残留物をDMF （4ml ）に溶解した。ピロリジン（0.50g, 7.0m モル）
を添加した。その反応物を１時間撹拌し、そして水及び酢酸エチル中に注いだ。
【０９７９】 酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。
シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、0.050gのN −（５−
クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−ピ
ロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２
−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを付与
した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.6(m, 1), 9.4(s, 1), 8.3(d, 1), 8.1
(d, 1), 7.9(dd, 1), 7.5(s, 1), 7.4(s, 1), 7.3(s, 1), 4.4(s, 2), 3.9(s, 3
), 3.6(m, 2), 3.4(m, 2), 3.2(m, 2), 3.0(m, 2), 2.9(s, 3), 2.0(m, 2), 1.8
(m, 2)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９８０】 例43． A.ジクロロメタン（100ml ）中、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２
−[ （（４−（（２−イミノテトラヒドロイミダゾール−１−イル）メチル）−
３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
クロロベンズアミド（0.072g, 1.3mモル）及びトリエチルアミン（0.13g, 1.3m
モル）の混合物に、0 ℃で、メチルクロロホルメート（0.12g, 1.3m モル）を添
加した。反応物を暖め、そして周囲温度で１時間撹拌した。次に、反応をメタノ
ールにより停止し、そして酢酸エチルと水との間に抽出した。
【０９８１】 酢酸エチル抽出物を、水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフル
オロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCにより精製し、0.12g のN −（５
−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メトキシカルボニル
アミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド、トリフルオ
ロ酢酸塩を付与した；NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s, 1), 9.5(s, 1), 9.4(s, 1),
8.3(d, 2), 8.1(d, 1), 7.9(m, 2), 7.4(d, 1), 7.3(d, 1), 4.6(s, 2), 3.9(s,
3), 3.8(s, 3), 3.6(m, 4)ppm。
【０９８２】 B.類似する態様で、ジクロロメタン（100ml ）中、N −（５−クロロピリジン
−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノテトラヒドロイミダゾール−１−
イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
−メトキシ−５−クロロベンズアミド（0.56g, 1.0m モル）及びトリエチルアミ
ン（0.41g, 3.0m モル）の混合物に、0 ℃で、フェニルイソシアネート（0.36g,
3.0m モル）を添加した。反応物を暖め、そして周囲温度で１時間撹拌した。次
に、反応をメタノールにより停止し、そして酢酸エチルと水との間に抽出した。
【０９８３】 酢酸エチル抽出物を、水中、アセトニトリルグラジエント及び0.1 ％トリフル
オロ酢酸によるC18 Dynamax カラム上でのHPLCにより精製し0.12g のN −（５−
クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−３−（（フェニ
ルアミノ）カルボニル）テトラヒドロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−
クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド、トリフルオロ酢酸塩を付与した; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9(s,
1), 9.7(s, 1), 9.6(s, 1), 9.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.1(d, 1), 7.9(s, 1), 7.
8(dd, 1), 7.1-7.5(m, 7), 4.6(s, 2), 3.9(s, 3), 3.6-3.8(m, 4)ppm 。 C. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９８４】 例44． A.３−メチル−２−ホルミルベンゾ[ ｂ] チオフェン（0.68g, 3.83mモル）及
びN'−（４−クロロフェニル）−２−アミノ−５−ベンズアミド（1.0g, 3.83m
モル）を、0 ℃で酢酸（20ml）において２時間撹拌した。シアノ硼水素化ナトリ
ウム（0.48g, 7.64mモル）を添加し、そして反応物を周囲温度で16時間撹拌した
。反応物を水に注ぎ、そして得られる淡黄色沈殿物を濾過により集めた。
【０９８５】 酢酸エチル/ ヘキサンにおけるフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、
白色固形物として、0.14g （10％）のN'−（４−クロロフェニル）−２−（（３
−メチルベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）メチル）アミノ−５−ベンズアミドを
付与した；NMR （CDCl3 ）7.8(s, 1), 7.7(s, 1), 7.6(s, 1), 7.5(d, 2), 7.4(
m, 3), 7.2(d, 2), 6.8(d, 2), 4.6(s, 2), 2.4(s, 3), 2.3(s, 3)ppm 。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９８６】 例45． A.0 ℃でのCH2Cl2（1ml ）及びピリジン（1ml ）中、N −フェニル−２−[ （
（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ] −４, ５−
ジヒドロキシベンズアミド（0.09g, 0.21mモル）の溶液に、塩化トリメチルアセ
チル（0.027ml, 0.22mモル）を添加した。その溶液を、撹拌しながら、周囲温度
に暖めた。16時間後、反応混合物を、酢酸エチルと希HCl との間に分けた。有機
層を硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして真空下で濃縮した。
【０９８７】 得られる油状物を、シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
、白色固形物として、0.038g（40％収率）のN −フェニル−２−[ （（３−クロ
ロベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−ヒドロキシ−４
−（（１, １−ジメチルエチル）カルボニル）オキシベンズアミドを付与した；
NMR (DMSO-d6) 12.2(s, 1), 10.8(s, 1), 10.4(s, 1), 8.3(s, 1), 8.2(d, 1),
8.0(d, 1), 7.6-7.7(m, 4), 7.4(t, 2), 7.1(t, 1), 1.3(s, 9)ppm。 B. 本発明の他の化合物を、この例に記載される方法に類似する方法、及び当
業者に知られている方法により調製することができる。
【０９８８】 例46． この例は、本発明の化合物、又は医薬的に許可できるその塩、たとえばN −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピリジニウム−１−イル
）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒ
ドロキシ−５−クロロベンズアミドを含む、経口投与のための代表的な医薬組成
物の調製を示す： A. 成分 ％wt./wt. 本発明の化合物 20.0％ ラクトース 79.5％ ステアリン酸マグネシウム 0.5％ 上記成分を混合し、そしてそれぞれ100mg を含む硬質−シェルゼラチンカプセ
ル中に分散し、ここで１つのカプセルはほぼ合計の毎日の投与量である。
【０９８９】 B. 成分 ％wt./wt. 本発明の化合物 20.0％ ステアリン酸マグネシウム 0.9％ スターチ 8.6％ ラクトース 69.6％ PVP （ポリビニルピロリジン） 0.9％ ステアリン酸マグネシウムを除く上記成分を組合し、そして粒質液体として水
を用いて、粒質化する。次にその配合物を乾燥せしめ、ステアリン酸マグネシウ
ムと共に混合し、そして適切な錠剤化機械により錠剤に形成する。
【０９９０】 C. 成分 本発明の化合物 0.1g プロピレングリコール 20.0g ポリエチレングリコール400 20.0g ポリソルベート80 1.0g 水 100ml までの十分な量 本発明の化合物を、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400 及び
ポリソルベート80に溶解する。次に十分な量の水を、撹拌しながら添加し、溶液
100ml を得、これを濾過し、そして瓶に保存する。
【０９９１】 D. 成分 ％wt./wt. 本発明の化合物 20.0％ ピーナッツ油 78.0％ Span60 2.0％ 上記成分を溶解し、混合し、そして軟質弾性カプセル中に充填する。 E. 成分 ％wt./wt. 本発明の化合物 1.0％ メチル又はカルボキシメチルセルロース 2.0％ 0.9 ％塩溶液 100ml までの十分な量 本発明の化合物を、セルロース/ 塩溶液に溶解し、濾過し、そして使用のため
に瓶に保存する。
【０９９２】 例47． この例は、本発明の化合物、又は医薬的に許可できるその塩、たとえばN −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −エチ
ルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドを含む、非経口投与のための代表的
な医薬組成物の調製を示す：
【０９９３】 成分 本発明の化合物 0.02g プロピレングリコール 20.0g ポリエチレングリコール400 20.0g ポリソルベート80 1.0g 0.9 ％塩溶液 100mlまでの十分な量 本発明の化合物を、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400 及び
ポリソルベート80に溶解する。次に、十分な量の0.9 ％塩溶液を撹拌しながら、
添加し、100ml のI.V.溶液を提供し、これを0.2mの膜フィルターを通して濾過し
、そして無菌条件下で包装する。
【０９９４】 例48． この例は、本発明の化合物、又は医薬的に許可できるその塩、たとえばN −（
４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロベンゾ[ ｂ] チエン−２−イル）
カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミドを含む、坐剤のための代表的な
医薬組成物の調製を示す： 成分 ％wt./wt. 本発明の化合物 1.0％ ポリエチレングリコール1000 74.5％ ポリエチレングリコール4000 24.5％ 前記成分を一緒に溶融し、そして蒸気浴上で混合し、そして合計2.5gの重量で
型中に注ぐ。
【０９９５】 例49． この例は、本発明の化合物、又は医薬的に許可できるその塩、たとえばN −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−
（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−アセトキシエトキシ）−５−クロ
ロベンズアミドを含む、吸入剤のための代表的な医薬組成物の調製を示す： 成分 ％wt./wt. 本発明の超微紛化合物 1.0％ 超微紛ラクトース 99.0％ 上記成分を微粉砕し、混合し、そして用量ポンプを備えて吸入機に充填する。
【０９９６】 例50． この例は、本発明の化合物、又は医薬的に許可できるその塩、たとえばN −（
５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ジヒ
ドロ−４（H ）−１, ３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロ
ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
ンズアミドを含む、噴霧形のための代表的な医薬組成物の調製を示す： 成分 ％wt./wt. 本発明の化合物 0.005％ 水 89.995％ エタノール 10.000％ 本発明の化合物を、エタノールに溶解し、そして水と共にブレンドする。次に
、その配合物を用量ポンプを備えたネブライザーに充填する。
【０９９７】 例51． この例は、本発明の化合物、又は医薬的に許可できるその塩、たとえばN −（
４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−
２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミドを含む、エ
アロゾル形のための代表的な医薬組成物の調製を示す： 成分 ％wt./wt. 本発明の化合物 0.10 ％ 噴射剤11/12 98.90 ％ オレイン酸 1.00 ％ 本発明の化合物を、オレイン酸及び噴射剤において分散する。次に、得られる
混合物を、計量弁を備えたエアロゾル容器中注ぐ。
【０９９８】 例52.(第Xa因子及びトロンビンについてのインビトロアッセイ） このアッセイは、第Xa因子、トロンビン及び組織プラスミノーゲン活性化因子
に対する本発明の化合物の活性を示す。活性を、酵素によるペプチドｐ−ニトロ
アニリドの分解の初期速度として決定した。分解生成物ｐ−ニトロアニリンは、
9920M -1cm-1のモル消衰係数を伴って、405nm で吸光する。
【０９９９】 試薬及び溶液： ジメチルスルホキシド（DMSO）（Baker 分析品種）： アッセイ緩衝液： 50mMのトリスHCl 、150mM のNaCl、2.5mM のCaCl2 、及び0.1 ％ポリエチレン
グリコール6000、pH7.5 。
【１０００】 酵素（Enzyme Research Lab.）: １．ヒト第Xa因子原液：アッセイ緩衝液において0.281mg/ml、−80℃で貯蔵さ
れる（使用液（２×）：アッセイ緩衝液において106ng/ml又は2nM 、使用の前に
調製される）。 ２．ヒトトロンビン原液：供給者により特定されるような濃度、−80℃で貯蔵
される（使用液（２×）：アッセイ緩衝液において1200ng/ml 又は32nM、使用の
前に調製される）。 ３．ヒト組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA ）（Two Chains, Sigma or A
merican Diagnostica Inc.）原液：供給者により特定されるような濃度、−80℃
で貯蔵される（使用液（２×）：アッセイ緩衝液において1361ng/ml 又は20nM、
使用の前に調製される）。
【１００１】 色原体基質（Pharmacia Hepar Inc.）: １．S2222 （FXa アッセイ）原液：脱イオン水において6mM 、４℃で貯蔵され
る（使用液（４×）：アッセイ緩衝液において656 μM ）。 ２．S2302 （トロンビンアッセイ）原液：脱イオン水において10mM、４℃で貯
蔵される（使用液（４×）：アッセイ緩衝液において1200μM ）。 ３．S2288 （tPA アッセイ）原液：脱イオン水において10mM、４℃で貯蔵され
る（使用液（４×）：Sigma tPA に関してアッセイ緩衝液において1484μM 、又
はAmerican Diagnostica tPAに関して1120μM ）。 標準インヒビター化合物原液： DMSOにおいて5mM 、−20℃で貯蔵される。 試験化合物（本発明の化合物）原液： DMSOにおいて10mM、−20℃で貯蔵される。
【１００２】 アッセイ方法： アッセイを、合計200 μl の体積で96−ウェルマイクロタイタープレートにお
いて実施した。アッセイ成分は、標準インヒビター又は試験化合物の不在又は存
在下で、最終濃度50mMのトリスHCl, 150mMのNaCl、2.5mM のCaCl2 、0.1 ％ポリ
エチレングリコール6000（pH7.5 ）、及び次の濃度での酵素及び基質であった：
（１）1nM の第Xa因子（低ピコモル範囲でのKiXaと共に0.1nM 又は0.2nM の第Xa
因子）及び164 μM のS2222 ；（２）16nMのトロンビン及び300 μM のS2302 ；
及び（３）10nMのtRA 及び371 μM 又は280 μM のS2288 。
【１００３】 アッセイにおける標準インヒビター化合物の濃度は、１：３の希釈溶液におい
て、５μM 〜0.021 μM であった。アッセイにおける試験化合物の濃度は典型的
には、１：３の希釈溶液において10μM 〜0.041 μM であった。可能性ある試験
化合物に関しては、第Xa因子アッセイに使用される濃度はさらに、100 倍（100n
M 〜0.41nM）又は1000倍（10nM〜0.041nM ）に希釈された。使用されるすべての
基質濃度は、本発明のアッセイ条件下で、それらのKm値に等しい。アッセイは周
囲温度で行われた。
【１００４】 アッセイにおける第１段階は、DMSOにおける10mMの試験化合物原液の調製（可
能性ある試験化合物に関しては、10mMの原液が、第Xa因子アッセイに関しては、
さらに0.1 又は0.01μM に希釈された）、続いて、次の通りに、深い96ウェルプ
レートにおけるBiomek 1000 による10mMの原液の一連の希釈による試験化合物使
用液（４×）の調製： （a ）次のように２段階で、10mMの原液を1 ：250 に、アッセイ緩衝駅により
希釈することによって、40μM の使用液の調製：１：100 、及び１：2.5 ； （b ）40μM の溶液（個々の濃度に関して600 μl ）の他の５種の一連の希釈
溶液（１：３）の製造。合計６種の希釈された試験化合物溶液をアッセイに使用
した。標準インヒビター化合物（5mM の原液）又はDMSO（対照）は、試験化合物
についての上記段階と同じ希釈段階を通して得られた。
【１００５】 アッセイにおける次の段階は、Biomek を有するマイクロタイタープレートに
、50μl の試験化合物使用液（４×）（40μM 〜0.164 μM ）を二重反復して分
散することであった。これに、Biomek と共に、100 μl の酵素使用液（２×）
を添加した。得られる溶液を、周囲温度で10分間インキュベートした。 前記溶液に、Biomek と共に、50μl の基質使用液（４×）を添加した。 酵素運動学を、周囲温度で、THERMOmax プレートリーダーにより、５分間、40
5nm で、10秒間隔で測定した。低濃度の第Xa因子が第Xa因子アッセイにおいて必
要とされる場合、酵素運動学を、15分間（0.2nM の第Xa因子）又は30分間（0.1n
M の第Xa因子）、周囲温度で測定した。
【１００６】 試験化合物のKiの計算： 酵素初期速度を、最初に２分の読み取りに基づいて、mOD/分として計算した。
IC50値を、EXCEL スプレッド−シートを伴って、Log-Logit 等式（直線）又はMo
rrison等式（非直線）にデータを適合することによって決定した。次に、Ki値を
、IC50を２により割り算することによって得た。通常、3nM 以下のKi（第Xa因子
）値を、Morrison等式から計算した。 本発明の化合物は、このアッセイにおいて試験される場合、ヒト第Xa因子及び
ヒトトロンビンを阻害する選択能力を示した。
【１００７】 例53. ヒトプロトロンビナーゼについてのインビトロアッセイ このアッセイは、プロトロンビナ−ゼを阻害する本発明の化合物の能力を示す
。プロトロンビナーゼ（PTアーゼ）は、中間体としてのメイゾトロンビンと共に
、フラグメント1.2 及びトロンビンを生成するために、プロトロンビンの活性化
を触媒する。このアッセイは、エンドポイントアッセイである。プロトロンビナ
ーゼの活性を、トロンビン（反応生成物の1 つ）の活性により、又はトロンビン
標準曲線に基づいての時間当たりのトロンビンの量（nM対mOD/分）により測定す
る。本発明の化合物のIC50（PTアーゼ）の決定のために、PTアーゼ活性を、トロ
ンビン活性（mOD/分）により示した。
【１００８】 材料： 酵素： １．ヒト第Va因子（Haematologic Technologies Inc., カタログ番号HCVA-011
0 ）使用液：50％グリセロール、2mM のCaCl2 における1.0mg/ml、−20℃で貯蔵
される。 ２．ヒト第Xa因子（Enzyme Res. Lab., カタログ番号HFXa 1011 ）使用液：ア
ッセイ緩衝液（BSA を含まない）において0.281mg/ml、−80℃で貯蔵される。 ３．ヒトプロトロンビン（FII ）（Enxyme Res. Lab., カタログ番号HP1002）
使用液：アッセイ緩衝液（BSA を含まない）において4.85mg/ml に希釈されたFI
I 、−80℃で貯蔵される。
【１００９】 リン脂質（PCPS）小胞： PCPS小胞（80％PC、20％PS）を、Barenholz など., Biochemistry (1977), Vo
l.16, pp.2806-2810により報告される方法の変法により調製した。ホスファチジ
ルセリン（Avanti Polar Lipids, Inc., カタログ番号840032）： クロロホルムにおいて10mg/ml 、脳から精製された、窒素又はアルゴン下で−
20℃で貯蔵された。 ホスファチジルコリン（Avanti Polar Lipids, Inc., カタログ番号850457）：
【１０１０】 クロロホルムにおいて50mg/ml 、16:0〜18:1の合成のパルミトイル：オレオイ
ル、窒素又はアルゴン下で−20℃で貯蔵された。 Spectrozyme-TH (American Diagnostica Inc., カタログ番号238L、50μモル、
周囲温度で貯蔵された) 使用液： 10mlのdH2Oに溶解された50μモル。 BSA （Sigma Chem Co., カタログ番号A −7888、Fraction V, RIA 品種）。
【１０１１】 アッセイ緩衝液： 50mMのトリスHCl, pH7.5, 150mM のNaCl, 2.5mM のCaCl2, 0.1% のPEG 6000（
BDH ）、0.05％のBSA （Sigma, Fr. V, RIA 品種）。 １つのプレートアッセイのために、次の使用液を調製する： １．プロトロンビナーゼを複合体： （a ） アッセイ緩衝液により最終1200μl に希釈された、100 μM のPCPS（PC
PS原液（4.36mM）27.5μl ）。 （b ） 25nM のヒト第Va因子：5.08μl のVa原液（1mg/ml）をアッセイ緩衝液に
より希釈し、最終1200μl にした。 （c ） ５pMのヒト第Xa因子：アッセイ緩衝液により1:1,220,000 に希釈された
希第Xa因子原液（0.281mg/ml）。少なくとも1200μl を調製する。 PCPS、Va及びXaの順で、等体積（1100μl ）の個々の成分を組合す。すぐに使
用するか又は氷に貯蔵する（使用前、周囲温度に戻す）。
【１０１２】 ２．6 μM のヒトプロトロンビン（FII ）：アッセイ緩衝液により124 μl のFI
I 原液（4.85mg/ml ）を、最終1400μl に希釈する。 ３．20mMのEDTA/ アッセイ緩衝液：0.5MのEDTA（pH8.5 ）0.8ml 及びアッセイ緩
衝液19.2ml。 ４．0.2mM のSpectrozyme-TH/EDTA 緩衝液：0.44mlのSPTH原液（5mM ）及び10.5
6ml の20mMのEDTA/ アッセイ緩衝液。 ５．試験化合物（本発明の化合物）：10mMの原液（DMSO）からの使用液（５×）
の調製、及び一連の１：３の希釈溶液の調製。化合物を６種の濃度で二重反復し
てアッセイした。
【１０１３】 アッセイ条件及び方法： プロトロンビナーゼ反応を、PTアーゼ（20μM のPCPS、5nM のhFVa及び１pMの
hFXa）、1.2 μM のヒト第II因子及び種々の濃度の試験化合物（5 μM 〜0.021
μM 又はそれよりも低濃度範囲）を含む最終混合物50μl において行った。反応
を、PTアーゼの添加により開始し、そして周囲温度で6 分間インキュベートした
。反応を、EDTA/ 緩衝液を添加し、最終10mMにすることによって停止した。次に
、トロンビン（生成物）の活性を、THEROmaxマイクロプレートリーダーにより、
周囲温度で5 分間（10秒間隔）、405nm で基質として0.1mM のSpectrozymo −TH
の存在下で測定した。反応を、96−ウェルマイクロタイタープレートにおいて行
った。
【１０１４】 アッセイの最終段階においては、10μl の希釈された試薬化合物（５×）又は
緩衝液を、プレートに二重反復して添加した。次に、10μl のプロトロンビン（
hFII）( ５×) を個々のウェルに添加した。次に、30μl のPTアーゼを個々のウ
ェルに添加し、約30秒間、混合した。次に、プレートを、周囲温度で6 分間イン
キュベートした。 次の段階において、50μｌの20mMのEDTA（アッセイ緩衝液における）を、個々
のウェルに添加し、反応を停止した。次に、得られる溶液を約10秒間混合した。
次に、0.2mM のSpectrozyme 100 μl を個々のウェルに添加した。次に、トロン
ビン反応を、Molecular Devices マイクロプレートリーダーにより、10秒間隔で
、5 分間、405nm で測定した。
【１０１５】 計算： トロンビン反応速度を、5 分間の反応からのOD読み取りを用いて、mOD/分とし
て示した。IC50値を、Log-Logit 曲線適合プログラムにより計算した。 本発明の化合物は、このアッセイにおいて試験される場合、プロトロンビナー
ゼを阻害する能力を示した。
【１０１６】 例54. インビボ アッセイ 次のアッセイは、抗−凝集剤として作用する化合物の能力を示す。 雄のラット（250 〜330g）を、ナトリウムペントバルビタールにより麻酔し(9
0mg/kg, j.p.) 、そして手術のために用意した。血圧の測定のために、及び凝集
変動（プロトロンビン時間（PT）及び活性化された部分トロンボプラスチン時間
（aPTT））をモニターするために血液サンプルを採取するために、左頸動脈にカ
ニューレを挿入した。試験化合物（すなわち、本発明の化合物及び標準）の投与
及びトロンボプラスチン注入のために、尾の静脈にカニューレを挿入した。腹部
を中心線を通して切開し、そして腹部大静脈を、 腎静脈から２〜３cm離れて取り
出した。
【１０１７】 腹部大靜脈のこの２〜３cmのセグメントにおけるすべての種々の枝を縛った。
すべての手術の後、動物は、実験の開始前、安定化された。試験化合物を、静脈
ボーラスとして投与した（ｔ＝０）。３分後（ｔ＝３）トロンボプラスチンの５
分間の注入を開始した。２分間の注入（ｔ＝５）の後、腹部大静脈を近位及び遠
位端の両端で縛った。血管を60分間、静置し、その後、動物から切除し、スリッ
トを開放し、クロット（存在するなら）を注意して除去し、そして重量を測定し
た。結果に対する統計学的分析を、Wilcoxin-matched-peirs signed rank test
を用いて行った。 本発明の化合物は、このアッセイにおいて試験される場合、血液の凝集を阻害
する能力を示した。
【１０１８】 本発明の例が特定の態様により記載されて来たが、種々の変更が本発明の範囲
内で行われ得ることが、当業者により理解されるべきである。さらに、多くの修
飾が、特定の状況、材料、物質の組成、工程、工程段階に、本発明の範囲内で適
合され得る。すべてのそのような修飾は、本発明の範囲内である。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年７月３１日（２０００．７．３１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 [ 式中、ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜５であり； 下記式：
【化２】 は、R2及び１又は複数のR1基により置換されたアリール又は複素環式環であり； 下記式：
【化３】 は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり； D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8 -N(R5)-C(X)-R9-; -N(R5)-S(O)p -;-R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-; 及
び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは、
p は０〜２であり；X は酸素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リン
カーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5,ヘテロシクリ
ル（任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又
はヘテロシクリルアルキル（任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、
ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換
されていてもよい）であり； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、アリール又はヘテロアリールであり、両者は１又は複数のR14 置換基に
より置換されており、このR14 置換基は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、ア
セチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, R8-N(R10)R11, -R8-N+ (R9)(R16)2, -C
(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、
p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(
R5)-(R8-O)t -R5 ( ここで、t は１〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 ( こ
こで、t は１〜６である) 、-R8-O-(R8-O)t -R5 ( ここで、t は１〜６である)
、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[C
H(OH)]t -CH2-OR5（ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)
R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR 17 )-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6,ヘテロシクリル（
ここで、ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して分子の残りに結合されず、そし
て任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、及び
ヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してアルキ
ル基に結合されず、そして任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
ロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群か
ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）から成る群から
独立して選択され； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-
CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(
R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （こ
こで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
ロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選
択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群か
ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-O
R5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキ
ルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に
置換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒
になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、
ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5,
-R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R 8 -O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は
１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されて
いてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意
に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール
、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 及び-C(O)N(R 5 )R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）で
ある] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は医薬
的に許容できるその塩； ただし、以下の化合物：
【化４】 は除く。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正内容】
【化５】 [ 式中、A は、=CH-又は=N- であり； ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜４であり； D は、-N(R5)-C(Z)-又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z は
酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル
環に直接的に結合される）であり； E は、-C(Z)-N(R5)-又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は酸
素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環
、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , - C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, 又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり
；あるいは ２つの隣接するR1は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニ
ル環に融合した複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキ
ル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基によ
り置換され； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C
(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H
-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -
C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここ
で、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH
)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,
-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、
t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R 8 -N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R 8 -C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり
； R3は、下記式（i ）:
【化６】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘ
テロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、
ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11,-C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-
N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(
R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O) p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０
〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O) p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R 6 , -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5(ここで、t は１〜６
である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(
OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６であ
る) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11,
-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -
C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原
子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、
アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O
)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで
、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして
任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；あるいは R3は、下記式（ii）：
【化７】 [ 式中、v は１〜４であり； R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり
； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群
から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成
る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
もよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アラルキル、ハロ、ハ
ロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換さ
れていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラル
キル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6から
成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）
であり； 但し、a) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （
ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される
）であり、E が-C(O)-N(H)- （ここで、窒素原子は、R4置換基を有するフェニル
環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が５−位置に存在
し、且つメチルであり、R4が４−位置に存在し、且つフルオロである場合、R3は
、v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基で
あり得ず、そしてb) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-
C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結
合される）であり、E が-N(H)-C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を
有するフェニル環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が
水素であり、R4が３−位置に存在し、且つ-C(O)-NH2 である場合、R3は、v が１
であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であり得な
い] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は医薬的に許
容できるその塩から選択される請求項１記載の化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５０
【補正方法】変更
【補正内容】
【化８】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリ
ルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及び
シアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されてい
てもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R 10 )R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(
R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、
-S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5 )-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR 5 , -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R 7 )H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7 )H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり； R4は、ハロであり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； R7は、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖で
あり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-
N(R5)R15, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から
選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル
（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又
はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成
る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；
あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O
)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１
〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群か
ら選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R 8 -OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリ
ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O
)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていても
よい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラル
キル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から
成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり
；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
もよい請求項２記載の化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６４
【補正方法】変更
【補正内容】
【化９】 [ 式中、v は、1 〜４であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリ
ルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及び
シアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されてい
てもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R 10 )R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(
R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、
-S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5 )-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここ
で、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR 5 , -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R 7 )H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7 )H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖で
あり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)
-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5から成る群から
選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル
（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又
はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から
成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり
；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O
)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は
１〜６である) 及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群か
ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R 6 , -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール
、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R 5 )R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく
）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル
、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群
から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく）であり；ある
いは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；又は 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
もよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 である請求項２記載の化合物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６６
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１０】 [ 式中、ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜５であり； 下記式：
【化１１】 は、R2及び１又は複数のR1基により置換されるアリール又は複素環式環であり； 下記式：
【化１２】 は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり； D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8 -N(R5)-C(X)-R8-; -N(R5)-S(O)p -; -R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-;
及び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは
、p は０〜２であり；X は酵素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リ
ンカーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5, ヘテロシク
リル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキ
ソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）
、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6によ
り置換されていてもよい）であり； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、アリール又はヘテロアリールであり、両者は１又は複数のR14 置換基に
より置換されており、このR14 置換基は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、ア
セチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, R8-N(R10)R11, -R8-N+ (R9)(R16)2, -C
(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、
p は０〜２であり) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２であり) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(
R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （こ
こで、t は１〜６である) 、-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である)
、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[C
H(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)
R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR 17 )-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して分子の残りに結合されず、そ
して任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、
及びヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してア
ルキル基に結合されず、そして任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る
群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）から成る群
から独立して選択され； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
、p は０〜２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択され
た１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-
CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(
R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （こ
こで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
ロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選
択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群か
ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-O
R5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキ
ルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に
置換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O
)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、
t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換さ
れていてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6 により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には
、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N
(R5)R6, 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により
任意に置換されていてもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその
混合物としての化合物；又は医薬的に許容できるその塩、及び医薬的に許容でき
る賦形剤を含んで成る、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有するヒトの
処置において有用な医薬組成物； ただし、以下の化合物：
【化１３】 は除く。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６８
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１４】 [ 式中、ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜５であり； 下記式：
【化１５】 は、R2及び１又は複数のR1基により置換されるアリール又は複素環式環であり； 下記式：
【化１６】 は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり； D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8 -N(R5)-C(X)-R8-; -N(R5)-S(O)p -;-R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-; 及
び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは、
p は０〜２であり；X は酵素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リン
カーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5,ヘテロシクリ
ル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、
又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハ
ロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により
置換されていてもよい）であり； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10 )R11, R8-N(R10)R11, -R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8 -OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２で
あり) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は
１〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-R8-
O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)
H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は
１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(
R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N
(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6,ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒
素原子を通して分子の残りに結合されず、そして任意には、アルキル、アリール
、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C
(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、及びヘテロシクリルアルキル（ここ
で、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してアルキル基に結合されず、そして任意
には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5,
-C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置
換基により置換されていてもよい）から成る群から独立して選択された１又は複
数のR14 置換により両者とも置換されたアリール又はヘテロシクリルであり； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリ
ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜
２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複
数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原
子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、ハロ、
ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R 17 ), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -
R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t
は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R 9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である
) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1
又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択され
た１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -R8-OR5,
-C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R 5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６で
ある）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
く； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意
に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール
、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 及び-C(O)N(R 5 )R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていて
もよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物
；又は医薬的に許容できるその塩の使用； ただし、以下の化合物：
【化１７】 の使用を除く。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６９
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１８】 [ 式中、A は、=CH-又は=N- であり； ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜４であり； D は、-N(R5)-C(Z)- 又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z
は酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニ
ル環に直接的に結合される）であり； E は、-C(Z)-N(R5)- 又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は
酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル
環、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
又は ２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、フェニル
環に融合される複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキ
ル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基によ
り置換されていてもよく； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、下記式（i ）:
【化１９】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘ
テロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、
ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置
換されていてもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7 )H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6,
-C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(
OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６であ
る) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11,
-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -
C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原
子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、
アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O
)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで
、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして
任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；あるいは R3は、下記式（ii）：
【化２０】 [ 式中、v は１〜４であり； R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり
； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
、p は０〜２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択され
た１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群
から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成
る群から選択された１又は複数の置換基により置換され； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されて
いてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5 , -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々
で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）か
ら成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任
意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリー
ル、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N
(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されてい
てもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合
物、又は医薬的に許容できるその塩を、その必要なヒトに投与することを含んで
成る請求項６８記載の使用。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】 アメリカ特許第5,633,381 号（Dallasなど. ）は、置換されたビス（フェニル
メチレン）シクロケトンの(Z, Z), (Z, E), 及び（E, Z）異性体を記載する。そ
れらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有
用であるものとして開示されている。 WO96/28427に対応するアメリカ特許第5,691,364 号（Buckman など. ）は、ベ
ンズアミジン誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであ
り、それにより、抗凝血剤として有用であるものとして言及されている。 公開されたPCT 特許出願WO/97/21437 号（Amaiz など. ）は、ナフチル−置換
されたベンズイミダゾール誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子イン
ヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用であるものとして開示されて
いる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２５】 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、ア
ラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6 により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には
、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N
(R5)R6, 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により
任意に置換されていてもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその
混合物としての化合物；又は医薬的に許容できるその塩を提供する。 ただし、以下の化合物は除く。
【化２１】 もう1 つの観点においては、本発明は、下記式（I ）：
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３９】 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、
アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)
R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意に
は、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5,
-N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基によ
り任意に置換されていてもよい）であり； 但し、a) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （
ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される
）であり、E が-C(O)-N(H)- （ここで、窒素原子は、R4置換基を有するフェニル
環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が５−位置に存在
し、且つメチルであり、R4が４−位置に存在し、且つフルオロである場合、R3は
、v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基で
あり得ず、そしてb) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-
C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結
合される）であり、E がN(H)-C(O)-（ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有
するフェニル環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が水
素であり、R4が３−位置に存在し、且つ-C(O)-NH2 である場合、R3は、v が１で
あり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であり得ない
] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は医薬的に許
容できるその塩を提供する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4535 Ａ６１Ｋ 31/4535 31/4545 31/4545 31/496 31/496 31/506 31/506 31/52 31/52 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 333/70 Ｃ０７Ｄ 333/70 409/06 409/06 409/12 409/12 409/14 409/14 413/14 413/14 417/14 417/14 473/06 473/06 473/34 473/34 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 コチャーニー，モニカ ジェイ． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94901， サン ラファエル，アーウィン ストリー ト 193 (72)発明者 リー，ウィージオング アメリカ合衆国，カリフォルニア 94549， ラファイエット，ホー アベニュ 933 ＃10 (72)発明者 リアン，エイミー メイ アメリカ合衆国，カリフォルニア 94803， リッチモンド，チェロ ノルテ 5572 (72)発明者 モリッシー，マイケル エム． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94506， ダンビル，アルタ ビスタ 129 (72)発明者 フィリップス，ゲイリー ビー． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94523， プレザント ヒル，シェトランド ドライ ブ 3043 (72)発明者 サチー，カーナ リン アメリカ合衆国，カリフォルニア 94114， サン フランシスコ，クリッパー ストリ ート 202 ＃１ (72)発明者 サカタ，スティーブン ティー． アメリカ合衆国，カリフォルニア 92612， アーバイン，パラロ ベルデ ロード 1411 (72)発明者 ショー，ケネス ジェイ． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94901， サン ラファエル，オークモント コート 16 (72)発明者 スナイダー，アール．マイケル アメリカ合衆国，カリフォルニア 94558， ナパ，ローレイン ドライブ 1031 (72)発明者 ウー，シュン シー． アメリカ合衆国，ニュージャージー 08648，ローレンスビル，フォックステー ル コート 7121 (72)発明者 イェー，ビン アメリカ合衆国，カリフォルニア 94806， リッチモンド，リッチモンド パークウェ イ 3400，アパートメント 3022 (72)発明者 ツァオ，ツーチュン アメリカ合衆国，カリフォルニア 94803， エル ソブランテ，チェロ サー 5368 (72)発明者 グリーデル，ブライアン ディー． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94530， エル チェリット，リバティー ストリー ト 526 Ｆターム(参考） 4C023 HA03 4C063 AA01 BB09 CC92 DD04 DD10 DD12 DD25 DD29 DD41 DD47 DD52 DD54 DD58 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC05 BC07 BC17 BC21 BC38 BC42 BC50 BC60 BC62 BC69 BC71 BC72 BC73 GA06 GA08 GA09 GA12 MA01 NA14 ZA36 ZA54 ZB26 ZB27 ZC35

Claims (69)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式（III ）： 【化１】 [ 式中、ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜５であり； 下記式： 【化２】 は、R2及び１又は複数のR1基により置換されたアリール又は複素環式環であり； 下記式： 【化３】 は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり； D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8 -N(R5)-C(X)-R9-; -N(R5)-S(O)p -;-R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-; 及
    び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは、
    p は０〜２であり；X は酸素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リン
    カーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5,ヘテロシクリ
    ル（任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
    -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又
    はヘテロシクリルアルキル（任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、
    ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換
    されていてもよい）であり； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
    〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
    である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、アリール又はヘテロアリールであり、両者は１又は複数のR14 置換基に
    より置換されており、このR14 置換基は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、ア
    セチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, R8-N(R10)R11, -R8-N+ (R9)(R16)2, -C
    (O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、
    p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(
    R5)-(R8-O)t -R5 ( ここで、t は１〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 ( こ
    こで、t は１〜６である) 、-R8-O-(R8-O)t -R5 ( ここで、t は１〜６である)
    、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[C
    H(OH)]t -CH2-OR5（ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)
    R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR 17 )-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6,ヘテロシクリル（
    ここで、ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して分子の残りに結合されず、そし
    て任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
    R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、及び
    ヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してアルキ
    ル基に結合されず、そして任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
    ロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群か
    ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）から成る群から
    独立して選択され； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
    キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
    (O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
    、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
    、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-
    CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(
    R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （こ
    こで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
    ロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選
    択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群か
    ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
    、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-O
    R5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキ
    ルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に
    置換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒
    になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、
    ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5,
    -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R 8 -O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は
    １〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されて
    いてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
    O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意
    に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール
    、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 及び-C(O)N(R 5 )R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）で
    ある] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は医薬
    的に許容できるその塩。
  2. 【請求項２】 下記式（I ）: 【化４】 [ 式中、A は、=CH-又は=N- であり； ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜４であり； D は、-N(R5)-C(Z)-又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z は
    酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル
    環に直接的に結合される）であり； E は、-C(Z)-N(R5)-又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は酸
    素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環
    、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , - C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, 又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり
    ；あるいは ２つの隣接するR1は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニ
    ル環に融合した複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキ
    ル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基によ
    り置換され； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C
    (O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H
    -OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -
    C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここ
    で、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH
    )-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、
    t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R 8 -N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R 8 -C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり
    ； R3は、下記式（i ）: 【化５】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘ
    テロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、
    ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
    ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11,-C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-
    N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(
    R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O) p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０
    〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O) p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R 6 , -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5(ここで、t は１〜６
    である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
    (R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(
    OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６であ
    る) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11,
    -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -
    C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原
    子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、
    アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O
    )N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで
    、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして
    任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
    R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
    の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；あるいは R3は、下記式（ii）： 【化６】 [ 式中、v は１〜４であり； R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり
    ； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
    キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
    (O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
    、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
    ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
    -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
    t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群
    から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成
    る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
    もよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
    C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任
    意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリー
    ル、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N
    (R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されてい
    てもよい）であり； 但し、A が=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （こ
    こで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）
    であり、E が-C(O)-N(H)- （ここで、窒素原子は、R4置換基を有するフェニル環
    に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が５−位置に存在し
    、且つメチルであり、R4が４−位置に存在し、且つフルオロである場合、R3は、
    v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であ
    り得ない] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は
    医薬的に許容できるその塩から選択される請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 A が、=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１〜４であり； D が、-N(R5)-C(Z)- (ここで、Z は酸素、硫黄又はH2であり、そしてR5は水素
    又はアルキルである) であり； E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、R5は水素又は
    アルキルであり、そして窒素がピリジニル環に結合される) であり； R1が、ハロ又はハロアルキルであり； R2が、-N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)
    OR5, -O-(R8-O)t -R5 ( ここで、t は１である) 、又は-O-R8-N(R10)R11 であり
    、ここで 個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R9は、アルキルであり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル、又は-R8-O-R5 (ここで
    、R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルで
    ある) であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜１個の追加の
    ヘテロ原子を含むN-複素環式環（ここで、前記N-複素環式環は任意には、アルキ
    ルにより置換されていてもよい）を形成し； R3は、下記式（i ）: 【化７】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで R7は、水素であり；そして R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、アルキル及び -C(
    O)R5から成る群から選択された１又は複数の置換により任意に置換されていても
    よいピペラジニルを形成する] で表される基であり；そして R4が水素又はハロである請求項３記載の化合物
  4. 【請求項４】 ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される)
    であり； R1が、5 −位置におけるハロであり； R2が、-N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)
    OR5, -O-(R8-O)t -R5 ( ここで、t は１である) 、又は-O-R8-N(R10)R11 であり
    、ここで 個々のR5は独立して、水素、メチル又はエチルであり； 個々のR8は独立して、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり； R9は、メチル、又はエチルであり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、又は-R8-O-R5（
    ここで、R8はエチレンであり、そしてR5は水素、メチル又はエチルである) であ
    り；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜１個の追加の
    ヘテロ原子を含むN-複素環式環（ここで、前記N-複素環式環は任意には、アルキ
    ルにより置換されていてもよい）を形成し； R3は、下記式（i ）: 【化８】 [ 式中、r は１であり； R13 は、クロロであり；そして R14 は、４−位置に存在し、そして-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで R7は、水素あり；そして R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、メチル又はエチル
    により任意に置換されていてもよいピペラジニルを形成する] で表される基であ
    り；そして R4は、５−位置における水素、ブロモ、又はクロロである請求項３記載の化合
    物。
  5. 【請求項５】 R1が、クロロであり； R2が、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)OR5,又は -O-
    (R8-O)t -R5 ( ここで、t は１である) であり、ここで 個々のR5は独立して、水素、メチル又はエチルであり； 個々のR8は独立して、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり；そして R9は、メチル、又はエチルである請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（
    （４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（メチルチオ）メトキシ−５−クロロベンズア
    ミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（エトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズ
    アミドから成る群から選択される請求項５記載の化合物。
  7. 【請求項７】 R1が、クロロであり；そして R2が、-N(R10)R11又は -O-R8-N(R10)R11であり、ここで R8が、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル又は-R8-O-R5 (こ
    こで、R8はエチレンであり、そしてR5は水素、メチル又はエチルである) である
    請求項４記載の化合物。
  8. 【請求項８】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（
    （４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（３−（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プ
    ロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−アミノ−５−クロロベンズアミドから成る群から選択される請求
    項７記載の化合物。
  9. 【請求項９】 R1が、クロロであり；そして R2が、-N(R10)R11又は -O-R8-N(R10)R11であり、ここで R8が、メチレン、エチレン又はプロピレンであり；そして R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜１個の追加のヘテロ原
    子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、アルキルによ
    り任意に置換され、そしてモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル又はイミ
    ダゾリルから成る群から選択される請求項４記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−
    （（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
    ズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド
    ； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（３−モルホリニルプロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（３−（ピロリジン−1 −イル）プロポキシ）−５−クロロベン
    ズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（ピロリジン−1 −イル）−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベ
    ンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペ
    ラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミドから成る群
    から選択される請求項９記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 A が、=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１〜４であり； D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素、硫黄又は、水素であり、そしてR5は
    水素又はアルキルである）であり； E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、R5は水素又は
    アルキルであり、そして窒素はピリジニル基に結合される) である； R1がハロ又はハロアルキルであり； R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5 (ここで、R5は水素又はアルキルである)
    であり； R3が、下記式（i ）： 【化９】 [ 式中、r は１であり； R13 はハロであり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
    ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7 )H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
    ２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6,
    -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5(ここで、t は１〜６で
    ある) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R 7 )H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-
    CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である)
    、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R 7 )H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7 )H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を
    通して式（ｉ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラ
    ルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R 5 )R6により置換されていてもよい）又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前記
    ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に供給されず、そして任意に
    は、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C
    (O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により置換されていてもよい）であり；ここで R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリ
    ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜
    ２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
    の置換基により置換されていてもよい）であり、 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
    ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
    を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
    、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
    R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
    ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され、
    ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意に
    はアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シ
    アノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R 6 , -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２であ
    る) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで
    、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る
    群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から
    成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり、又は 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここ
    で前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5、 -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R 5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６で
    ある）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
    く、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である] で表される基であり；そして R4が、水素又はハロである請求項2 記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の2 −位置に結合される）
    であり； R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5（ここで、R5は水素又はアルキルである）
    であり； R3が下記式（i ）： 【化１０】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで、 R7は、水素であり； R10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラル
    キル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は
    ０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R 8 -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O
    )-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O
    )H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R 5 )-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群
    から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシク
    リル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキ
    ソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R 8 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により
    置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、
    アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5 , -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は
    ０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は
    複数の置換基により置換されていてもよい）であり、 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
    ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく、ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
    ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
    -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
    t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群
    から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成
    る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である] で表される基であり；そして R4が、５−位置に存在する請求項１１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 R10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル
    、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２であ
    る）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)N
    H2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)
    R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=
    C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ
    及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていても
    よい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、
    ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は
    ０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は
    -C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任
    意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5,
    -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群か
    ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
    ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく、ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 である請求項１２記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 R10 が、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり；そして R11 が水素、アルキル又は-R8-OR5 であり； ここで個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキル鎖であり、そして個
    々のR5は水素又はアルキルである請求項１３記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（（４−
    （クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N',N' −ジ (２−
    ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
    ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ３−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ２−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−
    ( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ２, ２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチ
    オフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（（２−ヒドロキシ
    エチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) ア
    ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（メチルアミノ) メ
    チル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキ
    シ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（アミノ）メチル−３
    −クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（ジメチルアミノ)
    メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メト
    キシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−
    メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミ
    ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−( １−メチル
    エチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) ア
    ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（エチルアミノ) メチ
    ル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ
    −５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（ジエチルアミノ) メ
    チル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ
    −５−クロロベンズアミドから成る群から選択される請求項１４記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 R10 が、水素、アルキル又は-R8-N(R5)R6 であり；そして R11 が、 -S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、又は-R8-N(R5)R6 であ
    り、ここで、 R5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアル
    キリジン鎖であり；そして R15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラ
    ルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択さ
    れた１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルア
    ルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-O
    R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である請求項１３記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（
    （N'−メチル−N'−( ３−( ジメチルアミノ) プロピル) アミノ）メチル）−３
    −クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( メチルスルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カ
    ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
    ２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−（メチル）ス
    ルホニル−N'−( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロ
    ロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
    ンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
    ２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( （３, ５−ジメチルイソキサゾール−４−イル) スルホニル) アミノ）メチル
    ）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−
    ５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( メチルスルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カ
    ルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( （２−（４−ヒドロキシピペラジン−１−イル) エチル) スルホニル）アミノ
    ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メ
    トキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( （２−( ピロリジン−１−イル) エチル) スルホニル）アミノ）メチル）−３
    −クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−
    ( ( ジメチルアミノ) スルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
    ２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'− (２−アミノ
    エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) ア
    ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−
    ( ４−( ジメチルアミノ) ブト−３−イン−２−イル) アミノ）メチル）−３−
    クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
    ロベンズアミドから成る群から選択される請求項１６記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 R10 が、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり；そして OR11が、ホルミル、シアノ、-C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(0)-S-R5, -
    C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2 又は -C(N(R5)R6)=C(R 18 )R10であり、ここで、 個々のR5は、水素又はアルキルであり； R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり；そして R18 が、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-N
    O2である請求項１３記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−メチル−N'' −エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２
    −イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' （２−カルボキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）ア
    ミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
    −メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（２−（モルホリン−４−イル）エチル）チオウレイド）メチル）−３−ク
    ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）カルボニル）アミノ
    ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メ
    トキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（２−ヒドロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２
    −イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルウレ
    イド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
    −メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒド
    ロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
    ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（２−（クロロ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２
    −イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（２−）アセトキシ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロ
    チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
    ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'' −（２−（
    クロロ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −（２−（（（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル）オキシ）エチル）ウレ
    イド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
    −メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −シアノアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）ア
    ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（（
    フルオロメチルカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
    オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（（２−アミノエトキシ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
    ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（（メチルチオ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
    −イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（（フェニルチオ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
    ２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ニトロ−１−（メチルアミノ）エテニル）アミノ）メチル）−３−クロ
    ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
    ンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−ジメチル
    ホスホラミドエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
    ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る群から選
    択される請求項18記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 R10 が、水素、アルキル、ハロアルキル又は-R8-OR5 であ
    り； R11 は、シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から
    選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル
    （任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
    OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(
    O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換
    されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリ
    ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜
    ２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
    の置換基により置換されていてもよい）であり、 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
    ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である請求項１３記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロ
    ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズア
    ミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
    ２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（４−（オキソ）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
    オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（ジヒドロ−４（H ）−1,３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３
    −クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（t −ブチ
    ル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（チアゾール−
    ２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−メト
    キシエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロ
    チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
    ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（オキサゾール−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（4 −トリフルオロメチル−5 −（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル
    ）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（ヂヒドロ−４（H ）−１, ３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−
    ３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
    クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（５−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
    ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（４−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
    ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（ピラゾー
    ル−３−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
    ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２, ２,
    ２−トリフルオロエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）
    −３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５
    −クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（エ
    トキシカルボニル）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチ
    オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−( ３, ４−
    ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１, ２,
    ４−トリアゾール−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−ク
    ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−ク
    ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（（１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−
    ３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−
    クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（イ
    ミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
    −イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（３, ４, ５, ６−テトラヒドロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３
    −クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（（イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
    ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−アミ
    ノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（メ
    チルアミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（（３−（メトキシメチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル）メ
    チル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
    ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（（３−（（メチルチオ）メチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イ
    ル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（１, ３, ２−ジオキサホスホラン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロ
    ロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
    ンズアミドから成る群から選択される請求項２０記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３
    個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は
    、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニ
    トロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R 8 -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,-C(O)-
    (R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜
    ２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （
    ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラ
    ルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)
    から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよ
    い）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である請求項１２記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 前記N −複素環式環が任意には、アルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、アリール、アラルキル及びニトロから成る群から選択された１又は複数
    の置換基により置換されていてもよい請求項２２記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（４, ５−ジヒドロピラゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾール−
    １−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（モルホリン−４
    −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピラゾール−１
    −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ヒダントイン−
    ３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（１, ４, ５, ６
    −テロラヒドロピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾリン−
    １−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピロリジン−１
    −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ３, ４, ５
    , ６, ７−ヘキサヒドロ−３, ７−ジメチル−２, ６−ジオキソ−１H −プリン
    −１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
    ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
    −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペ
    ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミ
    ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルイミ
    ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−メチルイミ
    ダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミ
    ダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジメチ
    ルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ５−ジメチ
    ルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチル−４
    −ニトロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４, ５−ジクロ
    ロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（クロロメ
    チル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（フルオロ
    メチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る群か
    ら選択される請求項２３記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 前記N −複素環式環が、アルキル、ニトロ、-R8-CN, -OR 5 , -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -
    (R8-O)t -R5 ( ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、
    アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6及び
    -C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換
    されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換さ
    れ、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルである請求項２２
    記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロ
    チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
    ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ヒドロキ
    シメチル）イミダゾール−１−イル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メトキシ
    メチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（ヒドロキ
    シメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ホルミルピ
    ペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（N'−アミ
    ノ−N'−メチルアミノ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフ
    ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ヒドロキシ
    ピペリジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
    ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（ミチルチ
    オ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
    ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（メチルス
    ルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチル−４
    −ニトロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（シアノメ
    チル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（ピリミジ
    ン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る
    群から選択される請求項２５記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 前記N −複素環式環が、アルキル、オキソ、=N(R17), -C(
    O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -(R8-O)t -R5 、及びヘテロシクリル（アルキ
    ル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に
    置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置
    換され、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで、 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である請求項２２記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 前記N −複素環式環が、=N(R17) により置換され、そして
    任意には、アルキル、オキソ、-C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, 及び -(R8-
    O)t -R5 から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていても
    よく、ここで、 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である請求項２７記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((
    ２−イミノ−５−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−
    クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
    ロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５, ５
    −（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチ
    オフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−エチルイミノ−
    ５, ５−（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−ク
    ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５（S
    ）−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフ
    ェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５−（
    R)−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフ
    ェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノテトラヒ
    ドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カ
    ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５−(
    メトキシメチル) テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロ
    チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
    ズアミド N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−メ
    チルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−
    ２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((トランス−４, ５−
    ジメチル−２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−ク
    ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((シス−４, ５−ジメ
    チル２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチ
    オフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((３−メチル−２−イ
    ミノ−２, ３−ジヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフ
    ェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−テトラ
    ヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル)
    カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−１, ２
    −ジヒドロピリミジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル
    ) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−(
    ヒドロキシメチル) テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロ
    ロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
    ンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノテトラヒ
    ドロチアゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カル
    ボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−オ
    キソイミダゾリン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カ
    ルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((テトラヒドロ−２−
    イミノ−２H −ピリミジン−１−イルピリミジン−１−イル) メチル) −３−ク
    ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（メトキシカル
    ボニルアミノ）イミダゾリン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２
    −イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（シアノイミノ
    ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２
    −イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−３−（
    （フェニルアミノ）カルボニル）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル
    ) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−
    ５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((シス−４, ５−ジメ
    トキシ−２−イミノテトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロ
    ロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベ
    ンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−アミノ−４−イ
    ミノ−１, ４−ジヒドロピリミジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェ
    ン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（（２−ヒドロ
    キシエチル）イミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−ク
    ロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノピペラジ
    ン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミ
    ノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((４−イミノ−１（４
    H ）−ピリジニル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル)
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−１（２
    H ）−ピリジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カル
    ボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（エチルイミノ
    ）ピロリジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボ
    ニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（（（アミノカ
    ルボニル）メチル）イミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −
    ３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−
    クロロベンズアミドから成る群から選択される請求項２８記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 前記N −複素環式環は、-N(R5)R6により置換され、そして
    任意には、アルキル、オキソ、-N(R5)(R6), -OR5及び-C(O)N(R5)R6（ここで、R5 及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルである）
    から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい請求
    項２２記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（
    （２−アミノイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノテトラ
    ゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−アミノ−１,
    ２, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３, ５−ジアミノ
    −４H −１, ２, ４−トリアゾール−４−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−アミノ−５−
    （アミノカルボニル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノ
    プリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノ
    プリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−２−
    オキソ−２H −ピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン
    −９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
    ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン
    −７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
    ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−
    オキソプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
    ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−
    オキソプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
    ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ジメチルア
    ミノ）−１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズア
    ミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−１,
    ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルアミ
    ノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
    ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジアミノ
    −６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２
    −イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルアミ
    ノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カ
    ルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（１−メチル
    エチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミ
    ノ−５−メチルピラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミ
    ノ−５−メチルピラゾール−２−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る
    群から選択される請求項３０記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 個々のR14 は、独立してアルキル、-R8-CN, C(R7)H-R8-N(
    R10)R11, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H
    -O-R15, -C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)-
    (R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -C
    H2-OR5（ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(
    R7)H-O-N(R5)R6, 又は ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒
    素原子を通して式（ｉ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリー
    ル、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は
    -C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）であり；ここで R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
    キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
    (O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
    、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
    ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく、ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意に
    はアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シ
    アノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R 6 , -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２であ
    る) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで
    、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る
    群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から
    成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり、又は 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5、 -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R 5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６で
    ある）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
    く、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である請求項１１記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−
    （（ピリジニウム−１−イル）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カ
    ルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−( ヒドロキシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフ
    ェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチルスルフィ
    ニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３
    −メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２, ３−ジヒドロキシプロピル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（２−ヒドロキ
    シエチル）スルフィニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボ
    ニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（ピリジニウム−
    １−イル）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ]
    −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−メチル−３−クロロ
    チオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベン
    ズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−シアノメチル−３―
    クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロ
    ロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（２−メチルアミノ
    エチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
    キシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（ヒドロキシ）メチ
    ル−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−
    ５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（イミダゾール
    −２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）
    アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（イミダゾリン−
    ２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）ア
    ミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（５−ヒドロキ
    シメチル−１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチ
    オフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズ
    アミド； N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（ジエチルアミ
    ノ）オキシ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ
    ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（イミダゾリン−２
    −イル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メト
    キシ−５−クロロベンズアミドから成る群から選択される請求項３２記載の化合
    物。
  34. 【請求項３４】 個々のR14 が独立して、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R 11 , -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, 又は-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6 であり、ここ
    で R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
    キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
    (O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
    、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラ
    ルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく、ここで、 個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2 であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意に
    はアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シ
    アノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R 6 , -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２であ
    る) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで
    、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る
    群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から
    成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり、ここで R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルで
    あり、そして 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はア
    ルキリジン鎖である請求項１１記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（（アミジノ）（メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
    ノエチル）−N'−メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N',N''−ジメチル
    −N'''−シアノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −ヒドロキシグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N''
    −（２−アミノエチル）−N'''−シアノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズア
    ミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −アミノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
    ル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N', N'' −ジメチ
    ル−N'''−（アミノカルボニル）グアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
    フェニル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カル
    ボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
    ノ−２−（アミノカルボニル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミ
    ノ−４, ４, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
    ピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
    チオフェン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２
    −イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（
    ピラジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（シクロプ
    ロピル（イミノ）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（３−シアノ−１−イミノプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
    ； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（１−イミノ−４, ４, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−ク
    ロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロ
    ベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（２−アミノ−２−
    （ヒドロキシイミノ）エチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る群から選択される
    請求項３４記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
    であり； R2が、-N(R10)R11であり；ここで、 R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、
    R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    ヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意に
    は、アルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選
    択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R3が、下記式（i ）； 【化１１】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5（こ
    こで、t は１〜３である）であり；ここで、 個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり； R7は水素であり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
    O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
    意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
    キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
    は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
    任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
    、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
    には、-OR5により置換されていてもよい）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    ヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキ
    ル、オキソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１
    又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-O
    R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6,又は-R8-C(O)-N(R5)R6で
    ある] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロである請求項２記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 R2が、-N(R10)R11であり、ここで、 R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、R8 はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）である請求項３６
    記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで、 R7は、水素であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
    O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
    意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
    キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
    は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
    任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
    、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
    には、-OR5により置換されていてもよい）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
    子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキ
    ソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
    の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、 ここのR5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-O
    R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6,又は-R8-C(O)-N(R5)R6で
    ある請求項３７記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−
    ３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）ア
    ミノ−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベン
    ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベ
    ンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（ジ（２−メトキシエチル）アミノ−５−クロ
    ロベンズアミドから成る群から選択される請求項３８記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 R2は、-N(R10)R11であり、ここで R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    ヘテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキルである）から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい請求項３６記載の化
    合物。
  41. 【請求項４１】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３
    −クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４
    −イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒド
    ロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニ
    ル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５
    −クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５
    −クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズア
    ミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルスル
    ホニル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−
    クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−
    イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチ
    オフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−
    ５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ
    ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ク
    ロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（ピロリジン−１−イル）−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−メチ
    ルエチル）−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−
    ３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−
    ４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１
    −イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（カルボキシ）ピペリジン−１−イル）
    −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロ
    ロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    ' −エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミ
    ド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
    ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
    ズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（４−トリフルオロメチル−５−（メトキシカルボニル）ピリミジン−２−イ
    ル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
    ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（４−トリフルオロメチル−５−カルボキシピリミジン−２−イル）アミノ）
    メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モ
    ルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノテロ
    ラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズア
    ミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベン
    ズアミドから成る群から選択される請求項４０記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
    であり； R2が、 -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は、１〜３である）又は -O-(R8-O)t -R 19 であり、ここで、R5は水素又はアルキルであり、個々のR8は独立して、直鎖又
    は枝分かれのアルキレン鎖であり、そしてR19 は、ヘテロシクリル( 任意には、
    アルキル、アリール、アラルキル、ハロ又はハロアルキルにより置換されていて
    もよい) であり； R3が、下記式（i ）； 【化１２】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
    O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
    意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
    キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
    は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
    任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
    、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
    には、-OR5により置換されていてもよい）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
    子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキ
    ソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
    の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、 個々のR5は、水素又はアルキルであり； R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-O
    R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 である] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロである請求項２記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３
    −クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ
    エトキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェ
    ン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−
    クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５
    −クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−
    ５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロ
    ロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズ
    アミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −３−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ
    ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５
    −クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）−５−ク
    ロロベンズアミドから成る群から選択される請求項４２記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
    であり； R2が、-O-R8-N(R10)R11 であり；ここで、 R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、
    R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；あるい
    は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原
    子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アル
    キル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により置換され； R3が、下記式（i ）； 【化１３】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
    O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
    意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
    キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
    は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
    任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
    、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
    には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして R4は、５−位置に存在し、そして水素又はハロである請求項２記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−
    ３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホ
    リン−４−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）
    −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ）
    −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）
    −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ
    ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５−
    クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）−５
    −クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イ
    ル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−
    ５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロポ
    キシ）−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（２−アミノエトキシ）−５−クロロベンズアミド から成る群から選択される請求項４４記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 A が、=N- であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）
    であり； R2が、-O-R8-O-C(O)R5 ,-0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11 ,又は -O-R8-CH(OH)-CH 2 -OR5 であり；ここで、 個々のR5は、水素又はアルキルであり； R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、
    R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    ヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意に
    は、アルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選
    択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R3が、下記式（i ）； 【化１４】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 又は-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11 であり；こ
    こで、 個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり； R7は水素であり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
    O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
    意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
    キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
    は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
    任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
    、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
    には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロである請求項２記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル
    ）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−アセ
    トキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( ピロリジン−１−イル)
    プロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（ヂメチルアミノ）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−
    ２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( ピロリジン−
    １−イル) プロポキシ）−５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( イミダゾール−１−イル
    ) プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'
    −（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ）−５
    −クロロベンズアミドから成る群から選択された請求項４６記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 A が、=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１であり； D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素であり、そしてR5は水素又はアルキル
    である）であり； E が、-C(Z)-N(R5)-（ここで、Z は酸素であり、R5は水素又はアルキルであり
    、そして窒素はピリジニル環に結合される）であり； 個々のR1は独立して、水素、ハロ又は-OR5であり；あるいは ２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素と共に、フェニル環に融合され
    てジオキソール環を形成し、ここで前記ジオキソールはアルキルにより任意に置
    換されていてもよく； R2が、水素であり； R3が、下記式（i ）； 【化１５】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素であり；そして R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(
    O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R1 5 , -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任
    意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アル
    キル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又
    は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（
    任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、 個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして 個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には
    、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意
    には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロである請求項２記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−
    （（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロ
    チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３, ４, ５−トリメトキシベン
    ズアミド； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
    −（（N'−メチル−N'−( オキサゾリン−２−イル) アミノ）メチル）−３−ク
    ロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール
    ； ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
    −（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ）メチル）−３−クロ
    ロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール；
    及び ５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４
    −（（N'−（２−メトキシエチル）−N'−( オキサゾリン−２−イル) アミノ）
    メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベ
    ンゾジオキソールから成る群から選択される請求項４８記載の化合物。
  50. 【請求項５０】 A が、-CH-であり； ｍが、１であり； ｎが、１であり； D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素であり、そしてR5は水素又はアルキル
    である）であり； E が、-C(Z)-N(R5)-（ここで、Z は酸素であり、R5は水素又はアルキルであり
    、そして窒素はR4置換基を有するフェニル環にに結合される）であり； R1は、水素、又はハロであり； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -O-R 8 -CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH 2 -OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-
    C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２で
    ある) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(
    R12)-C(O)OR5であり； R3は、下記式（i ）: 【化１６】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリ
    ルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及び
    シアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されてい
    てもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R 10 )R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(
    R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、
    -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5 )-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここ
    で、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR 5 , -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R 7 )H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7 )H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり； R4は、ハロであり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； R7は、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖で
    あり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
    ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-
    N(R5)R15, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から
    選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル
    （任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
    OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又
    はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
    、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成
    る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；
    あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O
    )OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１
    〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群か
    ら選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R 8 -OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリ
    ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O
    )N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていても
    よい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラル
    キル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から
    成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり
    ；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
    もよい請求項２記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- であり； R1が、ハロであり； R2は、水素、-OR5, -N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２であ
    る) 、-O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5,又は -O-R8-C(O)OR5であり；ここで、 個々のR5は、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R9は、アルキルであり； R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個のヘテロ
    原子を含むN −複素環式環を形成し； R3が、下記式（i ）； 【化１７】 [ 式中、r は、１であり； R13 は、ハロであり；そして R14 は、４−位置に存在し、そして-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、 R7は水素又はアルキルであり； R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、-R8-OR5,又はヘテロシク
    リルであり；又は R10 又はR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、アルキルにより任
    意に置換されていてもよいピペラジン環を形成し；そして R4が、クロロである請求項５０記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチル
    ピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニ
    ル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
    ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
    ヒドロキシ−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
    ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−
    フルオロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
    ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
    （エトキシカルボニル）メトキシ−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
    ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
    ((アセトキシ) エトキシ−５) −クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
    ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
    （２−( モルホリン−４−イル) エトキシ−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
    ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
    ((メチルチオ) メトキシ) −５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イ
    ル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−
    （３−( モルホリン−４−イル) プロポキシ）−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（２−ヒドロ
    キシエチル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル
    ) アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンゾアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（オキサゾリ
    ン−２−イル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニ
    ル) アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンゾアミド；及び N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（オキサゾリ
    ン−２−イル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニ
    ル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンゾアミドから成る群から選択され
    た請求項５１記載の化合物。
  53. 【請求項５３】 D が、-N(H)-C(O)- であり； E が、-C(O)-N(H)- であり； R1が、メチル又はクロロであり； R2は、水素、又は-OR5であり； R3は、下記式（i ）: 【化１８】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、-OR5（ここで、R5はアルキルである) 、又は
    ヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキルにより任意に置換さ
    れていてもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、-N(R10)R11, -C
    (R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
    ２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
    である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-
    R8-CH(OH)-CH2-OR5,又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は
    １〜６である) である] で表される基であり； R4は、ハロであり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、又はアルキルであり； 個々のR7は、独立して水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R9はアルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
    ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-
    N(R5)R15, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
    、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6により置
    換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ア
    リール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換さ
    れていてもよい）であり；又は R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、オキソ、-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5, 及び -C(O)-(R8-O)t -R 5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基
    により置換されていてもよく； R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R 6 , -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール
    、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R 5 )R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい
    ）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群
    から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ある
    いは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；又は 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
    もよい請求項５０記載の化合物。
  54. 【請求項５４】 R3が、下記式： 【化１９】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、アルキル又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；そして 個々のR14 は独立して、水素、又は-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで R7は、水素又はアルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
    ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2,-C(S)NH2 、-C(O)-N(R5)R15, -C(S)
    -N(R5)R15,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
    、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置
    換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ア
    リール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換さ
    れていてもよい）であり、 ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、又はアルキルであり； 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； 個々のR15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5,
    -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、
    アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)
    R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）
    、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群
    から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）である] で表
    される基である請求項５３記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−メチルチオフ
    ェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−（（４−メチルピペラジン−１−
    イル) メチル）チオフェン−２イル）カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズ
    アミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ５−（（ジメチルアミノ）メチル）−
    ３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズア
    ミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
    （２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニル)
    アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
    （エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニ
    ル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
    （カルボキシメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニル) アミ
    ノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N', N'−ジ（２−
    ヒドロキシエチル）アミノ）メチル) チオフェン−２−イル) カルボニル) アミ
    ノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（（（N'−（３−ジ
    メチルアミノフェニル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル)
    アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４, ５−ジ（n −プロピ
    ル）アミノメチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロ
    ベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−
    （２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル) チオフェン−２−イル) カルボ
    ニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニ
    ル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −（エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カル
    ボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カル
    ボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（３−（イ
    ミダゾール−１−イル）プロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カ
    ルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル
    ) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−メチ
    ルプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル
    ) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−（モ
    ルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボ
    ニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −ヒドロキシアミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −（２−ジエチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カル
    ボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−ヒド
    ロキシエチル）−N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル
    ）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；及
    び N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'
    −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミドから成る群から選択され
    る請求項５４記載の化合物。
  56. 【請求項５６】 R3が、下記式： 【化２０】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして 個々のR14 は独立して、水素、アルキル又は-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここ
    で R7は、水素又はアルキルであり； R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、オキソ、-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5,及び-C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基に
    より置換されていてもよく；ここで 個々のR5は、水素又はアルキルであり；そして R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖である] で示される基である請求項５
    ３記載の化合物。
  57. 【請求項５７】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−メチル−３
    −クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミ
    ド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（カルボ
    キシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニ
    ル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１
    −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−（（４−メチルピペラジン−１
    −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（エトキ
    シカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（チオモルホリン
    −４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
    ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（モルホリン−４
    −イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
    ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（１−（オキソ）
    チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
    ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（（（２
    −（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）カルボニル）ピペラジン−１−
    イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
    ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（モルホリン−４−イル）メチ
    ル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
    ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（１, １, ４−ト
    リ（オキソ）チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボ
    ニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（チオモルホリン
    −４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
    ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（イミダゾール
    −１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
    ロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−メチル−４−（（
    ４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−メチル−５−（（
    ４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４H −１, ２
    , ４−チアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）ア
    ミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（イミダゾール
    −１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
    ロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール
    −１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
    ロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール
    −２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロ
    ロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（ピラゾール−
    １−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
    ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−
    トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
    ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−（２−（
    ２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン
    −２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−
    トリアゾール−２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ
    ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−エチルピ
    ペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−オキソモ
    ルホリン−４−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−アセチル
    ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −５−クロロベンズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダゾール−
    １−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −５−クロロベンズアミドから成る群から選択される請求項５６記載の化合物。
  58. 【請求項５８】 R3が、下記式： 【化２１】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして 個々のR14 は独立して、-C(R7)H-S(O)p -R15であり、ここで、 p は、０〜２であり； R7は、水素又はアルキルであり；そして、 R15 は、アルキル、-R8-N(R5)R6,又は -R8-C(O)OR5であり、ここで、 R5及びR6は、それぞれ独立して、水素又はアルキルであり；そして、 個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖である] で表される
    基である請求項５３記載の化合物。
  59. 【請求項５９】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５
    −（（メチルチオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５
    −クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカ
    ルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカ
    ルボニルメチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルフ
    ィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
    ンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（カルボキシ
    メチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−ク
    ロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルホ
    ニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
    ズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（２−（ジメ
    チルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
    ノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（２−（ジメチ
    ルアミノ）エチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル
    ）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルチオ）
    メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミ
    ド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（メトキシカ
    ルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ]
    −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２−（ジメ
    チルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
    ノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルホ
    ニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベン
    ズアミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルフ
    ィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベ
    ンズアミドから成る群から選択される請求項５８記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 R3が、下記式： 【化２２】 [ 式中、r は、１又は２であり； R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして 個々のR14 は独立して、ホルミル、-N(R10)R11, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5,又
    は -C(O)N(R5)R6 であり、ここで、 R5及びR6はそれぞれ独立して、水素又はアルキルであり； R7は、水素又はアルキルであり；そして R10 及びR11 は、独立して、水素又はアルキルである] で表される基である請
    求項５３記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５
    −カルボキシチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズ
    アミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（ヒドロキシメチ
    ル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミドか
    ら成る群から選択される請求項６０記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 R3は、下記式（i ）: 【化２３】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、アルキル、ハロ、又は-OR5（ここで、R5はアルキルである) であり；
    そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -
    S(O)p -R15、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R 7 )H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-
    OR5,又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である)
    であり；ここで、 R5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり； R7は、水素又はアルキルであり； 個々のR8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり； R10 及びR11 は、独立して、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり、ここで、R8 は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖でありそしてR5は、水素又はアルキルであ
    り；そして、 R15 は、アルキル又は-N(R5)R6であり；そして、 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；又は 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
    もよい] で表される基である請求項５０記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４
    −（（N',N' −ジメチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アンモニオ）メチル）
    チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２−ヒドロ
    キシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−( ２−メ
    トキシエトキシ) エトキシ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミ
    ノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−( ２−(
    ２−メトキシエトキシ) エトキシ）エトキシ) メチル）チオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−メトキシ
    エトキシ) メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロ
    ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N',N' −ジメ
    チル−N'−( ３−ヒドロキシプロピル) アンモニオ）メチル）チオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
    N'−( ２, ３−ジヒドロキシプロピル) アミノ）メチル）チオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
    N'−( ２, ３, ４, ５, ６−ペンタヒドロキシヘキシル) アミノ）メチル）チオ
    フェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−
    N'−( ２−（ヒドロキシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−
    イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（メチルスルホニ
    ル ）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド
    ； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−ブロモチオフェン−２−イル）
    カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１−メチルエ
    チル）スルホニル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチル
    ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（メチルアミノ）スルホニル−
    ３−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズア
    ミド；及び N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メトキシチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミドから成る群から選択される請
    求項６２記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 A が、-CH-, 又は=N- であり； ｍが、１〜３であり； ｎが、１〜４であり； D が、-N(H)-C(O)- 又は-N(H)-CH2-であり； E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はR4置換基を含む芳香族環に結合される）
    であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
    又は R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C
    (O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０
    〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5 )R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8 -CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)
    R5, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p
    は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は
    -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、下記式（ii）: 【化２４】 [ 式中、v は、1 〜４であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
    -OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリ
    ルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及び
    シアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されてい
    てもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R 10 )R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(
    R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、
    -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5 )-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここ
    で、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR 5 , -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R 7 )H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7 )H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖で
    あり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホ
    ルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5 )R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)
    -N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5から成る群から
    選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル
    （任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、
    -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又
    はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
    、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から
    成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり
    ；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O
    )OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は
    １〜６である) 及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群か
    ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R 6 , -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール
    、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R 5 )R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく
    ）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群
    から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく）であり；ある
    いは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；又は 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
    もよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 である請求項２記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２
    −イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（ピリジン−３−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（ピリジン−２−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−メトキシフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（５−クロロピリジン）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（３−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チ
    エン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−シアノフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ベンゾ[b] チエン−２−イル) カル
    ボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メトキシベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−メトキシベンズアミド； N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
    ) アミノ] −３−メチルベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−（ピロリジン−１−イル）メチルベンズアミ
    ド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−（ジメチルアミノ）メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズア
    ミド； N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−
    イル) カルボニル) アミノ] −５−（アミノ）メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−ヒドロキシベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
    ) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
    ) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−クロロベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
    ) アミノ] −３−メトキシベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
    ) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −６−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシベンズアミド
    ； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−アミノベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−メチル−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−メチルベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−メチル−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロ−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジフルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）
    プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−フ
    ルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
    プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−メチルベンゾ[b] チ
    エン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（ジメチルアミノ）メチルベンゾ
    [b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（ジメチルアミノ）
    メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズ
    アミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（４−メチルピペラジン−１−イ
    ル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベ
    ンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −
    ５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−（カルボキシ
    メチル）ピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニ
    ル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（（メトキシカルボ
    ニル）メチルチオ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ]
    −５−クロロベンズアミド； N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペ
    ラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）
    アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチル
    アミノ）ベンズアミド； N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N'−
    （２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−３−クロロチオフェン−２−イル
    ）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカル
    ボニル）メチルアミノ）ベンズアミド； N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル
    ) アミノ] −５−ヒドロキシ−４−（（１, １−ジメチルエチル）カルボニル）
    オキシベンズアミド；及び N'−（４−クロロフェニル）−２− (( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イ
    ル) メチル) アミノ−５−ベンズアミドから成る群から選択される請求項６４記
    載の化合物。
  66. 【請求項６６】 治療的有効量の、下記式（III ）： 【化２５】 [ 式中、ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜５であり； 下記式： 【化２６】 は、R2及び１又は複数のR1基により置換されるアリール又は複素環式環であり； 下記式： 【化２７】 は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり； D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8 -N(R5)-C(X)-R8-; -N(R5)-S(O)p -; -R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-;
    及び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは
    、p は０〜２であり；X は酵素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リ
    ンカーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5, ヘテロシク
    リル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキ
    ソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）
    、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6によ
    り置換されていてもよい）であり； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
    〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
    である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、アリール又はヘテロアリールであり、両者は１又は複数のR14 置換基に
    より置換されており、このR14 置換基は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、ア
    セチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, R8-N(R10)R11, -R8-N+ (R9)(R16)2, -C
    (O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、
    p は０〜２であり) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２であり) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(
    R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （こ
    こで、t は１〜６である) 、-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である)
    、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[C
    H(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)
    R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR 17 )-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル
    （ここで、ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して分子の残りに結合されず、そ
    して任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、
    及びヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してア
    ルキル基に結合されず、そして任意に、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ
    、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る
    群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）から成る群
    から独立して選択され； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
    キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
    (O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
    、p は０〜２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択され
    た１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
    、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-
    CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(
    R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （こ
    こで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハ
    ロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選
    択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群か
    ら選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル
    、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-O
    R5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキ
    ルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に
    置換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O
    )-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、
    t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換さ
    れていてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
    O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、ア
    ラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6 により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には
    、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N
    (R5)R6, 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により
    任意に置換されていてもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその
    混合物としての化合物；又は医薬的に許容できるその塩、及び医薬的に許容でき
    る賦形剤を含んで成る、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有するヒトの
    処置において有用な医薬組成物。
  67. 【請求項６７】 治療的有効量の、下記式（I ）: 【化２８】 [ 式中、A は、=CH-又は=N- であり； ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜４であり； D は、-N(R5)-C(Z)- 又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z
    は酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニ
    ル環に直接的に結合される）であり； E は、-C(Z)-N(R5)- 又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は
    酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル
    環、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
    又は ２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、フェニル
    環に融合される複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキ
    ル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基によ
    り置換されていてもよく； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
    〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
    である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、下記式（i ）: 【化２９】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
    -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘ
    テロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、
    ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
    ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7 )H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
    ２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6,
    -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
    である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
    (R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(
    OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６であ
    る) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11,
    -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -
    C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原
    子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、
    アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O
    )N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで
    、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして
    任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
    R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
    の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；あるいは R3は、下記式（ii）： 【化３０】 [ 式中、v は１〜４であり； R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり
    ； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
    キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
    (O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
    、p は０〜２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択され
    た１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
    ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
    -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
    t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群
    から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換され）から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と
    一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成
    し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-O
    R5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜
    ６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていて
    もよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
    C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任
    意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリー
    ル、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N
    (R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されてい
    てもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合
    物、又は医薬的に許容できるその塩を含んで成る請求項６６記載の医薬組成物。
  68. 【請求項６８】 血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有するヒトを処
    理するための方法であって、治療的有効量の、下記式（III ）： 【化３１】 [ 式中、ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜５であり； 下記式： 【化３２】 は、R2及び１又は複数のR1基により置換されるアリール又は複素環式環であり； 下記式： 【化３３】 は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり； D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8 -N(R5)-C(X)-R8-; -N(R5)-S(O)p -;-R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-; 及
    び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは、
    p は０〜２であり；X は酵素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リン
    カーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5,ヘテロシクリ
    ル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、
    又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハ
    ロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により
    置換されていてもよい）であり； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
    〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
    である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10 )R11, R8-N(R10)R11, -R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8 -OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２で
    あり) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は
    １〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-R8-
    O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)
    H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は
    １〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(
    R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N
    (R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6,ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒
    素原子を通して分子の残りに結合されず、そして任意には、アルキル、アリール
    、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C
    (O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、及びヘテロシクリルアルキル（ここ
    で、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してアルキル基に結合されず、そして任意
    には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5,
    -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置
    換基により置換されていてもよい）から成る群から独立して選択された１又は複
    数のR14 置換により両者とも置換されたアリール又はヘテロシクリルであり； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリ
    ール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜
    ２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複
    数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原
    子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、ハロ、
    ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R 17 ), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -
    R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t
    は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R 9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である
    ) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1
    又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択され
    た１又は複数の置換基により置換されていてもよく； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘ
    テロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、
    アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5 , -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキル
    アミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
    、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
    記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -R8-OR5,
    -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R 5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６で
    ある）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよ
    く； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(
    O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意
    に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール
    、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 及び-C(O)N(R 5 )R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていて
    もよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物
    ；又は医薬的に許容できるその塩を、その必要なヒトに投与することを含んで成
    る方法。
  69. 【請求項６９】 治療的有効量の、下記式（I ）： 【化３４】 [ 式中、A は、=CH-又は=N- であり； ｍは、１〜３であり； ｎは、１〜４であり； D は、-N(R5)-C(Z)- 又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z
    は酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニ
    ル環に直接的に結合される）であり； E は、-C(Z)-N(R5)- 又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は
    酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル
    環、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり； 個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5 , -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；
    又は ２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、フェニル
    環に融合される複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキ
    ル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基によ
    り置換されていてもよく； R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
    、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6 , -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R 7 )H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-
    S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０
    〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R1 0 )R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６
    である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R1 1 , -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり； R3は、下記式（i ）: 【化３５】 [ 式中、r は、1 又は2 であり； R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6,
    -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘ
    テロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、
    ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置
    換されていてもよい）であり；そして 個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シア
    ノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7 )H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜
    ２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6,
    -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６
    である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C
    (R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(
    OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６であ
    る) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11,
    -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -
    C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原
    子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、
    アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O
    )N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで
    、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして
    任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-O
    R5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数
    の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；あるいは R3は、下記式（ii）： 【化３６】 [ 式中、v は１〜４であり； R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり
    ； 個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ
    、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり； 個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり
    ； 個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり； 個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはア
    ルキリジン鎖であり； 個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり； 個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、
    アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで
    、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)
    R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2 , -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R 5 )-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -
    R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から
    成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテ
    ロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル
    、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アル
    キル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C
    (O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで
    、p は０〜２である) 、-N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択され
    た１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加の
    へテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意には
    アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シア
    ノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6,
    -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である
    ) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、
    t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、
    ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群
    から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成
    る群から選択された１又は複数の置換基により置換され； R12 はα−アミノ酸の側鎖であり； 個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール
    、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5 , ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロア
    ルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から
    選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシク
    リルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキ
    ル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択
    された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；又は R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子
    を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール
    、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)O
    R5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカ
    ルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されて
    いてもよく； 個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N
    (R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された
    １又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（ア
    ルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)
    R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリル
    アルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O
    )OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換
    基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは 両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に
    、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前
    記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5 , -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々
    で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）か
    ら成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく； 個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、
    -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6 であり； R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2 であり；そして 個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-
    C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル
    、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任
    意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリー
    ル、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N
    (R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されてい
    てもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合
    物、又は医薬的に許容できるその塩を、その必要なヒトに投与することを含んで
    成る請求項６８記載の方法。
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