JP2001526255A - 炎症性疾患およびアテローム性動脈硬化症を治療または予防するチオ尿素およびベンズアミド化合物、組成物並びに方法 - Google Patents

炎症性疾患およびアテローム性動脈硬化症を治療または予防するチオ尿素およびベンズアミド化合物、組成物並びに方法

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JP2001526255A JP2000525370A JP2000525370A JP2001526255A JP 2001526255 A JP2001526255 A JP 2001526255A JP 2000525370 A JP2000525370 A JP 2000525370A JP 2000525370 A JP2000525370 A JP 2000525370A JP 2001526255 A JP2001526255 A JP 2001526255A
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コナー，デビッド・トーマス
ロアーク，ウィリアム・ハワード
セクストン，カレン
ソレンソン，ローデリック・ジョゼフ
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明は、炎症またはアテローム性動脈硬化症を治療するまたは予防する方法、および式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物も提供する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】
本発明は、炎症性疾患またはアテローム性動脈硬化症を治療または予防するの
に用いることができる化合物に関する。本発明は、炎症性疾患またはアテローム
性動脈硬化症を予防するまたは治療するのに用いることができる医薬組成物、お
よび炎症性疾患またはアテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法にも関
する。特に、本発明のそれら化合物は、酵素１５−リポキシゲナーゼの阻害剤で
あるし且つ単球走化性の阻害剤である。
【０００２】
【発明の背景】
アテローム性動脈硬化症は、泡沫細胞の形成をもたらすマクロファージ中の過
度の細胞内脂質沈着を特徴とする多因性疾患である。内皮下腔中の脂質含有泡沫
細胞の蓄積は、初期のアテローム性動脈硬化症病変である脂肪層の形成をもたら
す。脂質、具体的には、低密度リポタンパク質の酸化的修飾は、泡沫細胞形成の
主要過程として関与している。 リポキシゲナーゼは、リポタンパク質のようないくつかの多不飽和脂肪酸の酸
化を触媒する非ヘム鉄含有酵素である。数種類の異なったリポキシゲナーゼ酵素
が知られており、それぞれ特徴的な酸化作用を有する。一つの特異的リポキシゲ
ナーゼ、すなわち、１５−リポキシゲナーゼ（１５−ＬＯ）は、哺乳動物、具体
的にはウサギおよびヒトのアテローム性動脈硬化症病変中で検出されている。そ
の酵素は、リポタンパク質の酸化的修飾におけるその役割に加えて、アテローム
性動脈硬化症病変での炎症反応において重要である。実際に、１５−ＬＯは、炎
症過程に関与することが知られているサイトカインＩＬ−４によってヒト単球中
で誘導されることが示されている。
【０００３】 ＩＬ−１５の阻害剤は、喘息、乾癬およびアテローム性動脈硬化症などの炎症
性疾患を予防するまたは治療するのに特に有用である。数種類のリポキシゲナー
ゼ酵素が存在するので、炎症およびアテローム性動脈硬化症の経過において１５
−ＬＯの特異的阻害は重要である。アテローム性動脈硬化症に特有の特徴は、コ
レステロールエステルが充満した泡沫細胞の蓄積である。泡沫細胞は、高コレス
テロール血症に応答して動脈壁に侵入し、成熟して組織マクロファージになる循
環性単球に由来する。その酵素１５−ＬＯは、炎症性疾患並びに泡沫細胞の由来
および漸増に関与している（Haratsら，Trends Cardiovasc.Med.,1995;5(1):29-
36を参照されたい）。この酵素は、リン脂質中で見出されるようなエステル化さ
れたポリエン脂肪酸を酸化することができる。１５−ＬＯによって生じるヒドロ
ペルオキシドを還元した抗酸化剤を用いた実験動物の処置は、アテローム性動脈
硬化症病変の進行を遅らせることが示されている。例えば、Sendobryら，Britis
h Journal of Pharmacology, 1997;120:1199-1206 は、高脂肪食を与えられ且つ
１５−ＬＯ阻害剤で処置されたウサギのアテローム発生の抑制を示している。
【０００４】
【発明の要旨】
本発明は、次の式Ｉ：
【０００５】
【化４１】
【０００６】 （式中、Ｘは、
【化４２】
【０００７】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、
【０００８】
【化４３】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、
【０００９】
【化４４】
【００１０】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、
【００１１】
【化４５】
【００１２】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc および
Ｒd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
キル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＮ、
−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハロゲン
、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、
【００１３】
【化４６】
【００１４】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
−ＮＲ’Ｒ’であり；
【００１５】 但し、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ＱはＣ1 〜Ｃ6 アルキルではなく；
更に、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり且つＹが−ＮＨである場合、Ｒb は−ＯＨ
ではなく；更に、ＸおよびＹが−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である場合、Ｒe およびＱは
非置換フェニルではなく；更に、Ｙが−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり且つＸが−ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒe およびＱの両方がアリールではなく；更に、Ｙ
が−ＳＯ2 ＮＨまたは−ＳＯ2 ＮＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり且つＸがＣ（＝Ｏ）
ＮＨまたはＣ（＝Ｏ）ＮＣ1 〜Ｃ6 アルキルである場合、ＱおよびＲe の両方が
非置換フェニルではなく；更に、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＣ 1 〜Ｃ6 アルキルであり且つＸが−ＮＨＣ（＝Ｏ）である場合、Ｒe は非置換フ
ェニル、二または三置換フェニルであり；更に、Ｙが−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’
−である場合、Ｑは非置換アリールではない。） を有する化合物；またはそれらの薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００１６】 式Ｉの化合物の好ましい実施態様において、Ｘは−Ｎ（−Ｒ’）−である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｒ’は水素またはメチル
である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｘは−Ｏ−である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｘは−Ｎ（−Ｒ’）−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｎ（−Ｒ’）−である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｒ’は水素である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｒc は、−ＯＣＨ3 、水
素、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、ハロゲン、−Ｓ−メチルまたは−ＯＣＦ3 である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
（−Ｒ’）−、ＣＨ2 −ＣＨ2 −、−Ｎ（−Ｒ’）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ’）
−または−Ｎ（−Ｒ’）−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【００１７】 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｘは−Ｎ（−Ｒ’）− （ＣＨ2 ）n −である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ （−Ｒ’）−である。 式Ｉの化合物のもう一つ好ましい実施態様において、Ｒc は、水素、ヒドロキ
シ、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＦ3 または−ＯＣＦ3 である。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式Ｉ：
【００１８】
【化４７】
【００１９】 （式中、Ｘは、
【化４８】
【００２０】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、
【化４９】
【００２１】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、
【化５０】
【００２２】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、
【００２３】
【化５１】
【００２４】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ 6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−
ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−
ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハ
ロゲン、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、
【００２５】
【化５２】
【００２６】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
−ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式Ｉ：
【００２７】
【化５３】 （式中、Ｘは、
【００２８】
【化５４】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、
【００２９】
【化５５】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、
【００３０】
【化５６】
【００３１】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、
【００３２】
【化５７】
【００３３】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ 6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−
ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−
ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハ
ロゲン、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、
【００３４】
【化５８】
【００３５】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
−ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 本発明は、式Ｉの化合物を含む薬学的に許容しうる組成物を提供する。 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式Ｉ：
【００３６】
【化５９】 （式中、Ｘは、
【００３７】
【化６０】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、
【００３８】
【化６１】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、
【００３９】
【化６２】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、
【００４０】
【化６３】
【００４１】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ 6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−
ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、
【００４２】
【化６４】
【００４３】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または−ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、単球走化性阻害量の式Ｉ：
【００４４】
【化６５】 （式中、Ｘは、
【００４５】
【化６６】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、
【００４６】
【化６７】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、
【００４７】
【化６８】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、
【００４８】
【化６９】
【００４９】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ 6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−
ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−
ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 −Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハ
ロゲン、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、
【００５０】
【化７０】
【００５１】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
−ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物およびその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 本発明により、式II：
【００５２】
【化７１】
【００５３】 （式中、Ｒe は、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル
、ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＦ3 若しくは−ＯＨより選択される１〜５個の置
換基を有する置換フェニルであり； Ｂは、水素、ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ 1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣＦ3 または−ＯＨであり； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり； Ｑは、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、オ
キサゾリニル、−ＣＦ3 、ＮＯ2 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル若しくは
−Ｃ1 〜Ｃ6 アルキルより選択される１〜５個の置換基を有する置換フェニルで
ある。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩も提供される。
【００５４】 式IIの化合物の好ましい実施態様において、Ｂは−ＯＣＨ3 または−ＯＣＦ3 である。 式IIの化合物の好ましい実施態様において、Ｒe は置換フェニルである。 式IIの化合物の好ましい実施態様において、Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。 式IIの化合物の好ましい実施態様において、Ｂは−ＯＣＨ3 または−ＯＣＦ3 であり；Ｒe は置換フェニルであり；そしてＹは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。 式III ：
【００５５】
【化７２】
【００５６】 （式中、Ｒe は、ピリジル、または、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、ベンゾイ
ル、−ＳＯ3 アルカリ金属、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−
ＣＮ、−ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−ＯＣＦ3 、
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ2 ＮＨ2 、Ｎ（Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル
）2 若しくは−ＳＯＮＨ2 より選択される１〜５個の置換基で置換されているフ
ェニルであり； Ｂは、ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、水素、ハロゲンまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであ
り； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−（Ｏ＝）Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｏ＝）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ
Ｈ2 −であり；そして Ｑは、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル若し
くはＣ1 〜Ｃ6 アルキルより選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル
である。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩も提供される。
【００５７】 式III の化合物の好ましい実施態様において、Ｒe は置換フェニルである。 式III の化合物の好ましい実施態様において、Ｂは−ＯＣＨ3 または−ＯＣＦ 3 またはフッ素である。 式III の化合物の好ましい実施態様において、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2 −である。 式III の化合物の好ましい実施態様において、Ｒe は置換フェニルであり、Ｂ
は−ＯＣＨ3 、−ＯＣＦ3 であり、そしてＹは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）−である。 式IV：
【００５８】
【化７３】
【００５９】 （式中、Ｘは、−ＮＨＣＨ2 −、−Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−ま
たは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり； Ｂは、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、水素または−ＯＨであり； Ｒe は、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、
−ＯＨ、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（（Ｏ＝）Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル）2 、−ＮＯ2 、−Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、ナフチル、−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、フリル、ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ若しくはフェニルより選択され
る１〜５個の置換基で置換されたフェニルであり； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ＝）Ｏ−または−
ＯＣ（＝Ｏ）−であり；そして Ｑは、フェニル、ピリジルまたは置換フェニルであり、ここにおいて、その置
換フェニルは、Ｒe に関して挙げられたものより選択される１〜５個の置換基を
含有してよい。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩も提供される。
【００６０】 式IVの化合物の好ましい実施態様において、Ｒe は置換フェニルである。 式IVの化合物の好ましい実施態様において、Ｂは−ＯＣＨ3 である。 式IVの化合物の好ましい実施態様において、Ｘは−ＮＨＣＨ2 −である。 式IVの化合物の好ましい実施態様において、Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−
ＮＨＣ（＝Ｏ）−である。 式IVの化合物の好ましい実施態様において、Ｒe は置換フェニルであり；Ｂは
−ＯＣＨ3 であり；Ｘは−ＮＨＣＨ2 −であり；そしてＹは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−
または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である。 式Ｖ：
【００６１】
【化７４】
【００６２】 （式中、Ｂは、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキルまたはハロゲンであり； Ａは、フェニル、Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ピリジル、キノリニル、置換フェニル
、チアゾリル、置換チアゾリル、置換ピリジル、置換キノリニル、イミダゾリル
、置換イミダゾリル、ナフチル、置換ナフチル、ベンジル、チエニル、置換チエ
ニル、イソオキサゾリルまたは置換イソオキサゾリルであり、ここにおいて、そ
れら置換基は、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＯ2 、Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル、−ＣＦ3 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、−ＣＯ2 Ｈ、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（（Ｏ＝）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＣＮまたは−ＣＨ 2 −ハロゲンより選択され； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、−Ｃ
（＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、−ＣＨ2 ＮＨ−または−ＮＨ2 ＣＨ−で
あり；そして Ｃは、フェニルまたは置換フェニル、ピリジルまたは置換ピリジルであり、こ
こにおいて、それら置換基は、Ａに関して記載した通りである。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩も提供される。
【００６３】 式Ｖの化合物の好ましい実施態様において、Ａは、Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、置換
フェニルまたはチエニルである。 式Ｖの化合物の好ましい実施態様において、Ｂは−ＯＣＨ3 またはハロゲンで
ある。 式Ｖの化合物の好ましい実施態様において、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ
ＨＣ（＝Ｏ）−または−ＣＨ2 ＮＨ−である。 式Ｖの化合物の好ましい実施態様において、Ａは、Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、置換
フェニルまたはチエニルであり；Ｂは−ＯＣＦ3 またはハロゲンであり；そして
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または−ＣＨ2 ＮＨ−である。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式VI：
【００６４】
【化７５】
【００６５】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
キル、−ＯＣＦ3 、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−
ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式VI：
【００６６】
【化７６】
【００６７】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
キル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ3 、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式VI：
【００６８】
【化７７】
【００６９】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
キル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ3 、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、走化性阻害量の式VI：
【００７０】
【化７８】
【００７１】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
キル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ3 、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法も提供され
る。 本発明は、式VII ：
【００７２】
【化７９】
【００７３】 （式中、Ｘは、−ＣＨ2 ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ2 −、−ＣＨ2 ＮＨ
ＳＯ2 −、−ＮＨＳＯ2 ＣＨ2 −、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ（−ＯＡｃ）Ｈ−、−
ＮＨＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−
、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ（−ＯＨ）Ｈ
−であり； Ｒz は、フェニル、または、ハロゲン若しくは−ＣＦ3 より選択される１〜５
個の置換基で置換されたフェニルであり；または ＸおよびＲz は−Ｎ（ＳＯ2 −３，５−ジクロロフェニル）2 である。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩も提供する。 本発明は、式VIII：
【００７４】
【化８０】
【００７５】 （式中、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；そして Ｒz は、フェニル、ピリジル、または１〜５個の置換基で置換されたフェニル
であり、ここにおいて、それら置換基は、ハロゲン、ピリジルまたは−ＣＯ2 Ｃ 1 〜Ｃ6 アルキルより選択される。） を有する化合物も提供する。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式IIの化合物を投与することを含む方法も提供される。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式IIの化合物を投与することを含む方法も提
供される。
【００７６】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式IIの化合物を投
与することを含む方法も提供される。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、走化性阻害量の式IIの化合物を投与することを含む方法も提供される。 本発明は、式IIの化合物を含む薬学的に許容しうる組成物を提供する。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式III の化合物を投与することを含む方法も提供される。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式III の化合物を投与することを含む方法も
提供される。
【００７７】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式III の化合物を
投与することを含む方法も提供される。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、走化性阻害量の式III の化合物を投与することを含む方法も提供される
。 本発明は、式III の化合物を含む薬学的に許容しうる組成物を提供する。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式IVの化合物を投与することを含む方法も提供される。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式IVの化合物を投与することを含む方法も提
供される。
【００７８】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式IVの化合物を投
与することを含む方法も提供される。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、走化性阻害量の式IVの化合物を投与することを含む方法も提供される。 本発明は、式IVの化合物を含む薬学的に許容しうる組成物を提供する。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式Ｖの化合物を投与することを含む方法も提供される。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式Ｖの化合物を投与することを含む方法も提
供される。
【００７９】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式Ｖの化合物を投
与することを含む方法も提供される。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、走化性阻害量の式Ｖの化合物を投与することを含む方法も提供される。 本発明は、式Ｖの化合物を含む薬学的に許容しうる組成物も提供する。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式VII の化合物を投与することを含む方法も提供される。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式VII の化合物を投与することを含む方法も
提供される。
【００８０】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式VII の化合物を
投与することを含む方法も提供される。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、走化性阻害量の式VII の化合物を投与することを含む方法も提供される
。 本発明は、式VII の化合物を含む薬学的に許容しうる組成物も提供する。 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、アテローム性動
脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する危険のある患者に、
治療的有効量の式VIIIの化合物を投与することを含む方法も提供される。 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するかまたは炎症を有する
危険のある患者に、治療的有効量の式VIIIの化合物を投与することを含む方法も
提供される。
【００８１】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−リポキシゲナーゼ阻
害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量の式VIIIの化合物を
投与することを含む方法も提供される。 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻害を必要としている
患者に、走化性阻害量の式VIIIの化合物を投与することを含む方法も提供される
。
【００８２】 本発明は、式VIIIの化合物を含む薬学的に許容しうる組成物を提供する。 本発明は、化合物： ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミ
ド； ３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−
フルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−安息香酸； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ピリジン−３−イルチオウレイド）
−ベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−（４−フル
オロフェニル）−４−メトキシベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド；または ３−メタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−ベンズアミド を提供する。
【００８３】 本発明は、化合物： ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−ベンズアミ
ド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド；または ３−アミノ−４−エトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド を提供する。
【００８４】 本発明は、化合物： ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−ベンズアミ
ド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−ベン
ズアミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−ベンズア
ミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズア
ミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド
； ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミ
ド；または ３−アミノ−４−メチルスルファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド を提供する。
【００８５】 本発明は、化合物： Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベンズアミ
ド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミ
ド； ３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−メトキシフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−メトキシフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド；または ３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド を提供する。
【００８６】 本発明は、化合物： ３−（３−クロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ３−（３−メチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ３−（３−ニトロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ３−（４−メチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−フェニルアミノ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−フェニルアミノ−４−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド；または ３−フェニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズ
アミド を提供する。
【００８７】 本発明は、化合物： ４−エチル−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ４−エトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド； ４−メチルスルファニル−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−
Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）
−フェニルアミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３−
ピリジル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオ
ロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３，
４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３，
４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； Ｎ−［３−（フェニルアミノ）−４−メトキシフェニル］−ベンズアミド；ま
たは ３−ベンジルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド を提供する。
【００８８】 本発明は、化合物： ３−（３，５−ジクロロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ３−フェノキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−フェノキシ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸フェニルエステル； ４−ヒドロキシ−３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−ベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチ
ルフェニル）−ベンズアミド；または ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒド
ロキシ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド を提供する。
【００８９】 本発明は、化合物： ３−［３−（３−クロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−フェニルチオウレイド）−ベンズア
ミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル
）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−［３−（４−tert−ブチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−クロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ３−［３−（３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−ベンズ
アミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（２，３，５，６−テトラフルオロ
フェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（−３−ｐ−トリルチオウレイド）−ベン
ズアミド；または ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド を提供する。
【００９０】 本発明は、化合物： ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メチル−Ｎ
−フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド
］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（３−シアノフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ３−［３−（３−アセチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−フルオロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ベンズアミド；または ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−エトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド を提供する。
【００９１】 本発明は、化合物： ４−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−ベンゼンスルホン酸； ４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−
フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル
）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド； １−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
キシフェニル｝−３−フェニル尿素； Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
キシフェニル｝−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［３−（４−ニトロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−
４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド；または ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（４−スルファモイルフェニル）−
チオウレイド］−ベンズアミド を提供する。
【００９２】 本発明は、化合物： Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チ
オウレイド］−４−メトキシベンズアミド； ３−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−ｐ−トリルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ｍ−トリルチオウレイド）−ベンズ
アミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−フルオロ−
Ｎ−フェニルベンズアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフェニル
）−チオウレイド］−４−メトキシベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ｏ−トリルチオウレイド）−ベンズ
アミド； ３−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド；または ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド を提供する。
【００９３】 本発明は、化合物： ５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−２−フルオロ−
Ｎ−フェニルベンズアミド； Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（３−ｍ−トリルチ
オウレイド）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（３−ｍ−トリルチ
オウレイド）−ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−チオウレイド］−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［３−（４−スルフ
ァモイルフェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メチルスル
ファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−（３，４−
ジフルオロフェニル）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−チオウ
レイド］−４−メトキシベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド；または ４−エチル−Ｎ−フェニル−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−チオウレイド］−ベンズアミド を提供する。
【００９４】 本発明は、化合物： ４−エチル−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−｛３−［２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェ
ニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−安息香酸； ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−フルオロ−３−［３−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−チオウレイド］−フェニル｝−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウ
レイド］−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ− （３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ− （３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド；または ３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド を提供する。
【００９５】 本発明は、化合物： ３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド； ３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３−（３−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド； ３−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド；または ３−（キノリン−８−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド を提供する。
【００９６】 本発明は、化合物： ３−（２−アセチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−スルホニルアミノ）
−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホニルアミノ）−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（ナフタレン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ３−エタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−フェニルメタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド； ３−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ３−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド； ３−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド； ３−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ３−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキ
シ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ２−メトキシ−５−フェニルカルバモイル炭酸フェニルエステルフェニルエス
テル；または ４−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド を提供する。
【００９７】 本発明は、化合物： ３−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸エチルエステ
ル； ３−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸メチルエステ
ル； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズア
ミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベンズア
ミド； １−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−尿素； ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド；または ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオ
ロフェニル）−ベンズアミド を提供する。
【００９８】 本発明は、化合物： ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフ
ェニル）−ベンズアミド； ３−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ベン
ゾイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ３−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ベン
ゾイルアミノ］−安息香酸エチルエステル； ４−トリフルオロメトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）
−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−トリフルオロメトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−安息香酸メチルエステル； ３−｛３−［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキ
シフェニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−トリフルオ
ロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド；または ３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−４−トリ
フルオロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド を提供する。
【００９９】 本発明は、化合物： ４−｛３−［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキ
シフェニル］−チオウレイド｝−ベンゼンスルホン酸； ４−｛３−［５−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフェ
ニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−｛３−［５−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフェ
ニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ４−｛３−［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフ
ェニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−｛３−［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフ
ェニル］−チオウレイド｝−安息香酸； Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−フル
オロフェニル｝−３，４−ジフルオロベンズアミド； １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−｛３−［３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−チオウレイド］−４−メトキシフェニル｝−尿素； ３−（３−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイド］−２−メ
トキシフェニル｝−チオウレイド）−安息香酸メチルエステル； ３−（３−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイド］−２−メ
トキシフェニル｝−チオウレイド）−安息香酸；または １−｛３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−チオウレイ
ド］−４−メトキシフェニル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素 を提供する。
【０１００】 本発明は、化合物： １−｛３−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４
−メトキシフェニル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ安
息香酸ベンジルエステル； ３−（ドデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ４−メトキシ−３−（オクタン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−（デカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド； ３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３，５−ジクロロ−Ｎ−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイ
ド］−２−メトキシフェニル｝−ベンゼンスルホンアミド； ３−（１−メチルエチル−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド； ４−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルスルファモイル）−
安息香酸；または ３−（オクタンデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド を提供する。
【０１０１】 本発明は、化合物： ３−（３−アミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド；または ３−（ドデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジ
クロロフェニル）−ベンズアミド を提供する。
【０１０２】 本発明は、化合物： ３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（トルエン−４−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−アミノベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−アミノベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（１−ドデカンスルホニルア
ミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（クロロメチルスルホニルア
ミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−ニトロベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド；または ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−
４−メトキシフェニル］−ベンズアミド を提供する。
【０１０３】 本発明は、化合物： ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−
４−メトキシフェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−フルオロ−３−（チオフェン−２−スルホニ
ルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； チオフェン−２−スルホン酸｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウ
レイド］−２−メトキシフェニル｝−アミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルチオベンズアミド； ３，５−ジクロロ−Ｎ−（２−メトキシ−５−フェニルアミノメチルフェニル
）−ベンゼンスルホンアミド； ３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（４−ジエチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフル
オロフェニル）−ベンズアミド； ３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド；または ４−メトキシ−３−（３−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド を提供する。
【０１０４】 本発明は、化合物： ４−メトキシ−３−（３−ニトロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ４−メトキシ−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド； ４−メトキシ−３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３，５−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； 酢酸４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メ
チル］−フェニルエステル； ４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
］−安息香酸メチルエステル； ３−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（２−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド；または ４−メトキシ−３−（４−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド を提供する。
【０１０５】 本発明は、化合物： ３−（４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ３−（４−ジエチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−
ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−ベンジルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−
ベンズアミド； ３−（３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ３−（３−シアノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフ
ェニルアミノ］−メチル｝−安息香酸； ３−（３−クロロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ３−（４−tert−ブチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−（４−シアノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド；または ４−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフ
ェニルアミノ］−メチル｝−安息香酸 を提供する。
【０１０６】 本発明は、化合物： ４−メトキシ−３−（４−プロポキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズ
アミド； ３−［（ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ４−メトキシ−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド； ３−（４−ブチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド； ３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−ベンズアミド； ３−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
］−安息香酸； ３−（３，４−ジメチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド； ３−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド；または ３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキ
シフェニル］−ベンズアミド を提供する。
【０１０７】 本発明は、化合物： ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メ
トキシフェニル］−ベンズアミド； ３−｛［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフェニ
ルアミノ］−メチル｝−安息香酸； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイドメチル］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド； ３−［（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−メチル］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−フェニルメタンスルホニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド； ３−［ビス［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； （２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルカルバモイル）−酢酸フ
ェニルメチルエステル； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル
）−エチルアミノ］−ベンズアミド；または ４−メトキシ−３−［３−（３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド を提供する。
【０１０８】 本発明は、化合物： ３−［（３，５−ジクロロベンゾイル）アミノ］−４−メチル−Ｎ−フェニル
ベンズアミド； ３−［［（シアノイミノ）［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］メチル］
アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（３
，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（４
−フルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（３
，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−ピリ
ジン−３−イルベンズアミド； ４−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ベ
ンゾイルアミノ｝−安息香酸エチルエステル； ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−フェニル｝−ベンズアミド；または ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメ
チル）−アミノ］−フェニル｝−ベンズアミド を提供する。
【０１０９】 本発明は、化合物： ３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−４−
メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ３−（４−ジメチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（２−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド； Ｎ−｛３−［（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキン−６−イルメチル
）−アミノ］−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド； ３−（４−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド； ４−メトキシ−３−（３−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド；または ３−（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド を提供する。
【０１１０】 本発明は、化合物： ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド； ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，
４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，
４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド； ４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
］−安息香酸； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［３−（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］
−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド；または ３−（３−アセチルアミノフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド を提供する。
【０１１１】
【発明の詳細な記述】
“アルキル”という用語は、直鎖または分岐状鎖炭化水素を意味する。アルキ
ル基の典型的な例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、
ブチル、tert−ブチル、sec −ブチル、ペンチルおよびヘキシルである。好まし
くは、そのアルキル基は、１〜６個の炭素原子を含有する。 “アルコキシ”という用語は、酸素原子に結合したアルキル基を意味する。ア
ルコキシ基の典型的な例には、メトキシ、エトキシ、tert−ブトキシ、プロポキ
シおよびイソブトキシが含まれる。 “ハロゲン”という用語には、塩素、フッ素、臭素およびヨウ素が含まれる。
【０１１２】 “アルケニル”という用語は、１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有
する分岐状鎖または直鎖炭化水素を意味する。 “アリール”という用語は、芳香族炭化水素を意味する。アリール基の典型的
な例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。 “ヘテロ原子”という用語には、酸素、窒素および硫黄が含まれる。 “ヘテロアリール”という用語は、その芳香族炭化水素の１個またはそれ以上
の炭素原子がヘテロ原子で置換えられているアリール基を意味する。ヘテロアリ
ール基の例には、ピリジル、イミダゾリル、ピロリル、チエニル、フリル、ピラ
ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、キノリル、ナフチリジニルお
よびイソオキサゾリルが含まれるが、これらに制限されるわけではない。 “シクロアルキル”という用語は、環状炭化水素を意味する。シクロアルキル
基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキ
シルが含まれる。
【０１１３】 “置換された”という用語は、基本有機基が１個またはそれ以上の置換基を有
することを意味する。例えば、置換されたシクロヘキシルは、１個またはそれ以
上の置換基を有するシクロヘキシル基を意味する。置換基には、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ8 アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ8 ア
ルキル、−Ｎ（Ｃ1 〜Ｃ8 アルキル）2 、−ＯＣ1 〜Ｃ8 アルキルおよび−ＯＨ
が含まれるが、これらに制限されるわけではない。 “複素環”という用語は、１個またはそれ以上の原子がヘテロ原子で置換えら
れているシクロアルキル基を意味する。複素環の例には、ピロリジニル、ピペリ
ジニルおよびピペラジニルが含まれるが、これらに制限されるわけではない。 “−”という記号は、結合を意味する。 “患者”という用語は、ヒトを含めた全ての動物を意味する。患者の例には、
ヒト、ウシ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジおよびブタが含まれる。 当業者は、アテローム性動脈硬化症および炎症を有する患者を容易に識別する
ことができる。
【０１１４】 治療的有効量は、患者に投与された場合に、アテローム性動脈硬化症または炎
症の症状を改善する本発明の化合物の量である。 本発明の化合物は、単独でかまたは医薬組成物の一部分として患者に投与する
ことができる。それら組成物は、経口、直腸、非経口（静脈内、筋肉内または皮
下）、クモ膜下槽内、腟内、腹腔内、膀胱内、局所（散剤、軟膏剤または滴剤）
にかまたは口腔若しくは鼻腔噴霧剤として患者に投与することができる。 非経口注射に適した組成物は、生理学的に許容しうる滅菌水性または非水性の
液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤および滅菌注射用液剤または分散剤に還元する
ための滅菌散剤を含むことができる。適当な水性および非水性の担体、希釈剤、
溶剤またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール類（プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、グリセロール等）、それらの適当な混合物、
植物油（オリーブ油など）、およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステル
類が含まれる。適当な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用に
よって、分散剤の場合に必要な粒度の維持によって、および界面活性剤の使用に
よって維持することができる。
【０１１５】 これら組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤および調剤などのアジュバントも含
有してよい。微生物の作用の防止は、種々の抗細菌薬および抗真菌薬、例えば、
パラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等によって確実にする
ことができる。等張剤、例えば、糖類、塩化ナトリウム等を含むのが望ましいこ
ともありうる。注射用製剤の長期吸収は、吸収を遅らせる物質、例えば、モノス
テアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらすことができる。
【０１１６】 経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が含
まれる。このような固体剤形の場合、その活性化合物は、クエン酸ナトリウムま
たはリン酸二カルシウムのような少なくとも１種類の不活性な普通の賦形剤（ま
たは担体）と、または（ａ）充填剤若しくは増量剤、例えば、デンプン、ラクト
ース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、（ｂ）結合剤、例
えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロ
リドン、スクロースおよびアラビアゴム、（ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール
、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、バレイショ若しくはタピオカ
デンプン、アルギン酸、ある種の錯ケイ酸塩および炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解
遅延剤、例えば、パラフィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば、第四アンモニウム化
合物、（ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセリンモノステアラ
ート、（ｈ）吸着剤、例えば、カオリンおよびベントナイト、および（ｉ）滑沢
剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固
体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム若しくはそれらの混合物と
混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、それら剤形は、緩衝剤を含ん
でもよい。
【０１１７】 同様の種類の固形組成物は、ラクトースすなわち乳糖、更には、高分子量ポリ
エチレングリコール等のような賦形剤を用いて充填ゼラチン軟および硬カプセル
剤中の充填剤として用いることもできる。 錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤のような固体剤形は、当該技術
分野において周知の腸溶コーティングおよびその他のようなコーティングおよび
シェルを用いて製造することができる。それらは、不透明剤を含有してよいし、
しかもそれらが腸管のある部分で１種類または複数の活性化合物を遅延方式で放
出するような組成を有することもできる。用いることができる埋込用組成物の例
は、ポリマー物質およびろうである。それら活性化合物は、該当する場合、上述
の賦形剤の一つまたはそれ以上を用いたマイクロカプセルに封入された形でもあ
りうる。
【０１１８】 経口投与用の液状剤形には、薬学的に許容しうる乳剤、液剤、懸濁剤、シロッ
プ剤およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、それら液状剤形は、
水または他の溶媒などの当該技術分野において通常用いられる不活性希釈剤、可
溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭
酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレング
リコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油剤、特に、
綿実油、グラウンドナッツ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およ
びゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング
リコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルまたはこれら物質の混合物等を含有
してよい。
【０１１９】 このような不活性希釈剤の他に、その組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化
剤、甘味剤、着香剤および芳香剤のようなアジュバントを含むこともできる。 懸濁剤は、活性化合物の他に、懸濁化剤、例えば、エトキシル化イソステアリ
ルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微
結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガ
カントまたはこれら物質の混合物等を含有してよい。 直腸投与用組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、カカオ脂、ポリエチレ
ングリコールまたは坐剤用ろうのような、常温で固体であるが体温で液体であり
、したがって、直腸または腟腔内で融解し、活性化合物を放出する適当な非刺激
性賦形剤または担体と混合することによって製造されうる坐剤である。 本発明の化合物の局所投与用剤形には、軟膏剤、散剤、噴霧剤および吸入剤が
含まれる。その活性成分は、滅菌条件下において生理学的に許容しうる担体およ
び必要とされることがありうる任意の保存剤、緩衝剤または噴射剤と混合される
。眼科用製剤、眼軟膏剤、散剤および液剤も、本発明の範囲内であると考えられ
る。
【０１２０】 本明細書中で用いられる“薬学的に許容しうる塩、エステル、アミドおよびプ
ロドラッグ”という用語は、ゾンデ医学判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、
アレルギー応答等を伴うことなく患者の組織と接触した状態で用いるのに適し、
適当な受益性／危険性割合に相応し、そして予定の用途に有効である本発明の化
合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、エステル、アミドおよびプロドラッグ、
更には、可能な場合、本発明の化合物の双性イオン形を意味する。塩という用語
は、本発明の化合物の比較的無毒性の無機および有機酸付加塩を意味する。これ
ら塩は、それら化合物の最終の単離および精製中に現場で、または遊離塩基の形
の精製された化合物を適当な有機または無機酸と別々に反応させ、そのようにし
て形成される塩を単離することによって製造することができる。典型的な塩には
、臭化水素酸塩、塩化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸
塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩
、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシラート、クエン酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシレート、グル
コヘプトン酸塩、ラクチオビオネートおよびラウリルスルホン酸塩等が含まれる
。これらには、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等
のようなアルカリ金属およびアルカリ土類金属を基剤とする陽イオン、更には、
アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチル
アミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン
等が含まれるがこれらに制限されるわけではない無毒性のアンモニウム、第四ア
ンモニウムおよびアミン陽イオンが含まれうる。（例えば、本明細書中に援用さ
れる、S.M.Berge ら，Pharmaceutical Salts, J.Pharm.Sci.,1977;66:1-19 を参
照されたい）。
【０１２１】 本発明の化合物の薬学的に許容しうる無毒性エステルの例には、アルキル基が
直鎖または分岐状鎖であるＣ1 〜Ｃ6 アルキルエステルが含まれる。許容しうる
エステルには、Ｃ5 〜Ｃ7 シクロアルキルエステル、更には、ベンジルなどがあ
るがこれらに制限されるわけではないアリールアルキルエステルも含まれる。Ｃ 1 〜Ｃ4 アルキルエステルが好適である。本発明の化合物のエステルは、慣用法
にしたがって製造することができる。
【０１２２】 本発明の化合物の薬学的に許容しうる無毒性アミドの例には、アンモニア、第
一Ｃ1 〜Ｃ6 アルキルアミンおよび第二Ｃ1 〜Ｃ6 ジアルキルアミンから誘導さ
れるアミドが含まれ、ここにおいて、それらアルキル基は直鎖または分岐状鎖で
ある。第二アミンの場合、そのアミンは、１個の窒素原子を含有する５員または
６員複素環の形であってもよい。アンモニア、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキル第一アミンお
よびＣ1 〜Ｃ2 ジアルキル第二アミンから誘導されるアミドが好適である。本発
明の化合物のアミドは、慣用法にしたがって製造することができる。
【０１２３】 “プロドラッグ”という用語は、例えば、血液中の加水分解によって in vivo
で速やかに変換されて上の式を有する親化合物を生じる化合物を意味する。充分
な考察は、本明細書中に両方とも援用される、A.C.S.Symposium Seriesの T.Hig
uchiおよび V.Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol.14に、およ
び Bioreversible Carriers in Drug Design, Edward B.Roche監修，American P
harmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に与えられている。 更に、本発明の化合物は、非溶媒和の形で、更には、水、エタノール等のよう
な薬学的に許容しうる溶媒との溶媒和の形で存在しうる。概して、それら溶媒和
の形は、本発明の目的に関して非溶媒和の形と同等と考えられる。
【０１２４】 本発明の化合物は、それら化合物における不斉中心の存在によっていろいろな
立体異性体で存在しうる。それら化合物の立体異性体並びにラセミ体混合物を含
めたそれらの混合物は全て、本発明の一部分を成すと考えられる。 本発明の化合物は、患者に約０．１〜約１，０００ｍｇ／日の範囲の用量レベ
ルで投与することができる。約７０ｋｇの体重の正常な成人には、約０．０１〜
約１００ｍｇ／ｋｇ（体重）／日の範囲の用量が好ましい。しかしながら、用い
られる具体的な用量は変化しうる。例えば、その用量は、患者の必要条件、治療
される異常の重症度および用いられる化合物の薬理活性を含めた多数の因子に依
存しうる。特定の患者への最適用量の決定は、当業者に周知である。
【０１２５】 本発明の範囲には、有機合成に用いられ且つ当業者に知られている組合せ化学
を含めた標準的な技法によって、または消化および代謝を含めた生物学的機序に
よって合成される化合物が含まれる。 以下に示される実施例は、本発明の具体的な実施態様を詳しく説明するための
ものであり、いずれにせよ、請求の範囲を含めた明細書の範囲を制限するための
ものではない。
【０１２６】
【実施例】 本出願を通して、次の略語を用いる。 ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＰＢＳ リン酸緩衝化生理食塩水 ＡＰＣＩ 大気圧化学イオン化 ｍ．ｐ． 融点 ＣＩ 化学イオン化 ＨＰＯＤＥ ヒドロペルオキシオクタデカジエノエート ＨＯＤＥ ヒドロキシオクタデカジエノエート
【０１２７】 生物学的実施例 ウサギ網状赤血球１５−ＬＯ検定（ｈ１５ＬＯ） 本１５−ＬＯ検定は、脂肪酸であるリノール酸を酸化してヒドロペルオキシ脂
肪酸１３−（Ｓ）ＨＰＯＤＥにして、共役ジエンを形成させる１５−ＬＯの能力
を利用する。１５−ＬＯ阻害剤を、１５−ＬＯ酵素と一緒にリノール酸基質の存
在下でインキュベートする。その初期反応を阻害されない（最大）反応と比較し
て阻害率（％）を生じる。その反応で生成される１３−（Ｓ）ＨＰＯＤＥを還元
して、より安定な該当するヒドロキシ脂肪酸１３−ヒドロキシオクタデカジエノ
エート（１３−ＨＯＤＥ）にする。これは、試料中の人工非酵素脂質過酸化およ
び生成物分解を妨げる。１３−ＨＰＯＤＥは、個々の試料のピーク面積を、基準
１３−ＨＯＤＥを用いて作成される標準曲線からの面積と比較することによって
定量される。この検定は、２単位のウサギ網状赤血球１５−ＬＯを１７４μＭリ
ノール酸の存在下で用いて行なわれる。その反応を４℃で１５分間インキュベー
トする。全反応容量は、０．２％コール酸Ｎａを含有するＰＢＳ中で１００μＬ
である。その反応を、１００μＬの移動相および１０μＬの亜リン酸トリエチル
を用いて停止させ、これにより、１３−ＨＰＯＤＥはより安定な１３−ＨＯＤＥ
に還元される。 １５−リポキシゲナーゼは、フェニルヒドラジンで処置されたウサギから得ら
れ、Rapoportの方法（Rapoport S.M.,Schewe T.,Wiesner R.ら，The lipoxygena
se of reticulocytes.Purification,characterization,and biological dynamic
s of the lipoxygenase; its identity with the respiratory inhibitors of t
he reticulocyte. European Journal of Biochemistry, 1979;96:545-561）によ
って精製された。次の化学薬品を購入し、受取ったたまま用いた。リノール酸（
NUJCheck Prep ）、１３−ＨＰＯＤＥ（Biomol.Research Labs）、コール酸ナト
リウム（Sigma ）、亜リン酸トリメチル（Fluka Chemicals ）。
【０１２８】 単球漸増検定 単球の漸増または走化性を、当業者に周知の方法によって検定した。具体的に
は、本明細書中に援用される J.Clin.Invest.,1988;82:1853-1863 に記載された
方法を用いた。 合成例 ジアリールアミンである本発明の化合物は、アミノベンズアニリドを、適当に
置換されたトリアリールビスムチンと、エーテル、テトラヒドロフラン、ジクロ
ロメタン、クロロホルムまたは類似のものなどの溶媒中で反応させることによっ
て製造することができる。その反応時間は、有機塩基および銅塩の存在下におい
て２０℃〜７０℃、好ましくは、４０℃〜５０℃の温度で１時間〜９６時間、概
して４時間である。その有機塩基は、ピリジン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、トリアル
キルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のような多数のいずれか、好ましく
はトリエチルアミンより選択されうる。その銅塩は、銅（Ｉ）若しくは銅（II）
の種または銅自体でもありうるが、好ましくは、酢酸銅（II）である。その反応
は、少なくとも化学量論的量のそれぞれの試薬を必要とするが、それらは大過剰
で用いることができ；典型的には、それぞれほぼ等モル量を用いる。それらトリ
アリールビスマス試薬は、トリアリールＢｉ（III ）またはＢｉ（Ｖ）化合物で
あってよく、後者は、ジハロ種またはジアシル種でもあり、トリス（置換フェニ
ル）ビスムチン類が好適である。 必要なトリアリールビスムチン類は、商業的に入手可能であるかまたは文献で
知られている方法を用いて、例えば、ＴＨＦ中においてグリニャール試薬を塩化
Ｂｉ（III ）と反応させることによって商業的に入手可能な物質から製造される
。
【０１２９】 或いは、この種類の化合物は、周知のウルマン反応によって製造することがで
きるが、この場合、アミノベンズアニリドを、ブロモ−またはヨードベンゼンな
どの適当に置換されたアリールハライドと、炭酸カリウム若しくは炭酸ナトリウ
ムなどの塩基またはＮ−エチルモルホリンのような有機塩基および上記のような
銅塩の存在下において、キシレン、トルエン、メシチレン、ＤＭＦまたはＤＭＡ
のような高沸点溶媒中で反応させる。その反応は、典型的には、１００℃〜２０
０℃、好ましくは、１５０℃〜１６０℃の温度で行なわれる。その試薬の濃度は
臨界的ではないが；典型的には、そのベンズアニリドに相対して２倍〜５倍過剰
の試薬を用い、その反応時間は、それら芳香環上に存在する置換基に依存して３
時間〜３日間に延長する。
【０１３０】 必要なアミノベンズアニリドは、商業的に入手可能であるかまたは化学文献で
周知の方法によって製造される。 本発明のチオ尿素は、当該技術分野においていずれも周知である種々の方法で
製造することができる。本特許において好都合なチオ尿素の製造方法は、置換ア
ミノベンズアニリドを、置換フェニルイソチオシアナートと、ＴＨＦ、酢酸エチ
ル、エーテル、ジクロロメタンまたはジオキサンのような無極性の非プロトン性
溶媒中において約０度〜約７０度で約２時間〜３日間反応させることである。得
られた生成物は、濾過によって集められるしまたは反応混合物の濃縮後に濾過に
よって集めることによって得られる。 様々な種類のイソチオシアナートが周知であり、当業者に広く利用可能である
。
【０１３１】 本発明のスルホンアミドは、当該技術分野において周知の方法を用いて製造す
ることができる。典型的な製造では、アミノベンズアニリドと、等モル量の塩化
スルホニルとを、そのままでかまたはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ト
ルエン、ジオキサン若しくは類似のものなどの非反応性有機溶媒中で、トリアル
キルアミン、ピリジン、ＤＡＢＣＯまたはＤＢＵなどの塩基の存在下において、
典型的には０度〜約１５０度の広範囲の温度および５分間〜５日間の時間にわた
って反応させた後、当業者に周知の処理手順を行なう。それら反応物のモル比は
臨界的ではないが、本発明の化合物については等モル比が好適である。同様に、
本発明のスルホンアミドは、好ましくは、ピリジンを溶媒として用い、室温で約
３日間の反応時間を用いて製造される。 必要な塩化スルホニルは、概して、商業的に入手可能であるしまたは化学文献
で周知の方法によって容易に製造される。
【０１３２】 出発物質 次の実施例で用いられる安息香酸、ベンズアルデヒドおよびアニリンは、製造
業者、例えば、Aldrich Chemical Companyから得られる。３−アミノ−４−メト
キシベンズアニリドは、Apinまたは Pfaltz & Bauer から得られる。トリフェニ
ルビスマスは、Alfaから得られる。他のトリス（アリール）ビスムチン類は、次
の文献に記載の手順を用いて製造される。 トリス（２−メトキシフェニル）ビスムチン CA 111(1989):154111j トリス（３−メチルフェニル）ビスムチン 同書中 トリス（３−クロロフェニル）ビスムチン Synthesis 1994:775 トリス（３−トリフルオロメチルフェニル）− 同書中 ビスムチン トリス（４−メチルフェニル）ビスムチン J.Coord.Chem., 1982;12(1):53-57 トリス［４−（４，４−ジメチル−２− 国際特許公開第ＷＯ オキサゾリノ）−フェニル］−ビスムチン ９６／２２９９４号， 1996年8 月1 日 トリス（３，５−ジメチルフェニル）ビスムチン J.Organomet Chem., 1994;468(1-2):37に記 載のグリニャール試薬を 用いることを除き、 Synthesis, 1994:775 に 示される手順にしたがっ て製造できる
【０１３３】 実施例１ ３−アミノ−４−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：４−メチル−３−ニトロ−Ｎ−フェニルベンズアミド 塩化オキサリル（３ｍＬ，３５ミリモル）を、テトラヒドロフランまたはジク
ロロメタン（１２５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１／２ｍＬ）の混合物
中の３−ニトロ−４−メチル安息香酸（５．０ｇ，２８ミリモル）の撹拌溶液に
、Ｎ2 下において氷浴温度で滴加した。その混合物を室温まで暖めた。１時間後
、その溶媒を減圧下においてロータリーエバポレーターによって除去した。その
残留物を新しいテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中に再溶解させ、Ｎ2 下にお
いて氷浴温度まで再冷却し、同時に、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中のアニ
リン（５．２ｇ，５６ミリモル）の溶液を滴加した。室温で１６時間撹拌後、そ
の混合物をロータリーエバポレーターによって半量まで濃縮し、その残留物を水
（２００ｍＬ）中で撹拌した。数時間後、その沈殿物を濾去し、水で３回洗浄し
、乾燥させて生成物（６．８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１４７〜１４８℃。 Ｃ14Ｈ12Ｎ2 Ｏ3 の理論値： Ｃ，６５．６２；Ｈ，４．７２；Ｎ，１０．９３。 実測値：Ｃ，６５．４５；Ｈ，４．６４；Ｎ，１０．８７。
【０１３４】 工程Ｂ：３−アミノ−４−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド ラネーニッケル（１ｇ）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）およびメタノー
ル（１００ｍＬ）の混合物中の３−ニトロ−４−メチル−Ｎ−フェニルベンズア
ミド（６．２ｇ，２４ミリモル）の溶液に加え、水素雰囲気下において、最初は
５０ｐｓｉの圧力で、必要量の水素が消費されるまで室温で振とうさせた。その
触媒を濾過によって除去し、その濾液はロータリーエバポレーターによって溶媒
を除去された。その残留物を減圧下で乾燥させて、純粋な生成物（５．５ｇ）が
得られた。ｍ．ｐ．１４９〜１５１℃。 Ｃ14Ｈ14Ｎ2 Ｏの理論値： Ｃ，７４．３１；Ｈ，６．２４；Ｎ，１２．３８。 実測値：Ｃ，７４．０９；Ｈ，６．２０；Ｎ，１２．１７。
【０１３５】 実施例２ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（５．５ｍＬ，６３．０
５ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（１１．３０ｇ，５７．３２
ミリモル）、ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１．２９ミリモル）および４
−クロロアニリン（１４．６ｇ，１１４ミリモル）を用いて製造し、生成物（４
．４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９１〜１９２℃。 Ｃ14Ｈ13Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌの理論値： Ｃ，６０．７７；Ｈ，４．７４；Ｎ，１０．１２。 実測値：Ｃ，６０．７１；Ｈ，４．６７；Ｎ，１０．０３。
【０１３６】 実施例３ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，３４．３
９ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミ
リモル）、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ，６．５ミリモル）および４−メ
トキシアニリン（６．２５ｇ，５０．７ミリモル）を用いて製造し、生成物（４
．４５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６４〜１６７℃。 Ｃ14Ｈ16Ｎ2 Ｏ3 の理論値： Ｃ，６６．１６；Ｈ，５．９２；Ｎ，１０．２９。 実測値：Ｃ，６６．２１；Ｈ，５．７３；Ｎ，１０．３５。
【０１３７】 実施例４ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミ
ド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（５．０ｍＬ，５７．３
１ミリモル）、３−ニトロ−４−メトキシ安息香酸（５．０４ｇ，２５．５６ミ
リモル）、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ，６．４６ミリモル）および３，
４−ジクロロアニリン（８．３ｇ，５１ミリモル）を用いて製造し、生成物（５
．４５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７９〜１８２℃。 Ｃ14Ｈ12Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌ2 の理論値： Ｃ，５４．０４；Ｈ，３．８９；Ｎ，９．００。 実測値：Ｃ，５３．３０；Ｈ，３．７６；Ｎ，８．８３。
【０１３８】 実施例５ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジル）−ベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（２．０ｍＬ，２２．９
３ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（４．００ｇ，２０．２９ミ
リモル）、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ，６．４６ミリモル）および３−
アミノピリジン（３．８３ｇ，４０．６９ミリモル）を用いて製造し、生成物 （３．９８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９３〜１９６℃。 Ｃ13Ｈ13Ｎ3 Ｏ2 ・０．２５Ｍ ＭｅＯＨの理論値： Ｃ，６３．３３；Ｈ，５．６２；Ｎ，１６．７３。 実測値：Ｃ，６３．３３；Ｈ，５．４１；Ｎ，１６．８８。
【０１３９】 実施例６ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−ベンズアミ
ド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，３４．４
ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミリ
モル）、ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）および３，
４−ジメチルアニリン（６．２ｇ，５１ミリモル）を用いて製造し、生成物（５
．９９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１３８〜１４２℃。 Ｃ16Ｈ18Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７１．０９；Ｈ，６．７１；Ｎ，１０．３６。 実測値：Ｃ，７０．６３；Ｈ，６．７９；Ｎ，１０．２８。
【０１４０】 実施例７ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド 塩化オキサリル（５．８ｍＬ，６６．４９ミリモル）を、テトラヒドロフラン
（２５０ｍＬ）中の４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（１３．００ｇ，６５．
９４ミリモル）およびジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１．９４ミリモル）
の溶液に、窒素雰囲気下において氷浴温度で滴加した。その反応を一晩撹拌し、
室温まで徐々に暖めた。その溶媒を真空中で除去した。その残留物をヘキサンで
研和し、濾過して、１５．６８ｇのオフホワイト固体（酸塩化物）を得た。その
酸塩化物（５．００ｇ，２３．１９ミリモル）をテトラヒドロフラン（２５０ｍ
Ｌ）中に溶解させ、窒素雰囲気下において氷浴温度まで冷却し、同時に、テトラ
ヒドロフラン（５０ｍＬ）中の４−トルイジン（１４．６ｇ，１３２ミリモル）
を加えた。その反応を一晩撹拌し、室温まで暖めた。その溶媒を１２５ｍＬの容
量まで濃縮し、酢酸エチル（１２５ｍＬ）で希釈した。その有機層を１Ｎ ＨＣ
ｌ、１Ｎ ＮａＯＨ、ブライン（２ｘ４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ 4 ）、濾過し、蒸発させた。その固体をヘキサンで研和し、濾過によって集めて
、１．２３ｇのニトロベンズアミドが得られた。そのベンズアミド（１．０６ｇ
，３．７１ミリモル）を、実施例１の工程Ｂに記載の手順にしたがって還元して
、生成物（０．８９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９０〜１９４℃。 Ｃ15Ｈ16Ｎ2 Ｏ2 ・０．１Ｍ Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，６９．８０；Ｈ，６．３３；Ｎ，１０．６８。 実測値：Ｃ，６９．６９；Ｈ，６．１１；Ｎ，１０．７７。
【０１４１】 実施例８ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド 実施例７に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，３４．３
９ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミ
リモル）、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ，６．５ミリモル）および４−フ
ルオロアニリン（５．０ｍＬ，５２．７８ミリモル）を用いて製造し、生成物 （４．４５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６４〜１６７℃。 Ｃ14Ｈ13Ｎ2 Ｏ2 Ｆの理論値： Ｃ，６４．６１；Ｈ，５．０３；Ｎ，１０．７６。 実測値：Ｃ，６４．４３；Ｈ，４．９５；Ｎ，１０．７１。
【０１４２】 実施例９ ３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：３−ニトロ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３．４ｇ，６５ミリモル）を、４−フル
オロ−３−ニトロ安息香酸（１１．２１ｇ，６１ミリモル）、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール水和物（８．７２ｇ，６５ミリモル）、アニリン（６．３ｇ，
６８ミリモル）およびジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に全て一度
に加え（発熱）、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濾過し、
その溶媒をロータリーエバポレーター（７０℃）によって除去し、その残留物を
酢酸エチル（３００ｍＬ）中に取った。その酢酸エチル溶液を水（３ｘ２００ｍ
Ｌ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、溶媒を除去して、橙色
固体残留物を残した。その固体をヘキサン／酢酸エチルから再結晶させ、更に精
製することなく次の工程で用いた。シリカゲルを介する濾過により、ジクロロメ
タン／メタノール９５：５で溶離して、分析用試料が得られた。ｍ．ｐ．１５５
〜１５７℃。 Ｃ13Ｈ9 ＦＮ2 Ｏ3 の理論値： Ｃ，６０．００；Ｈ，３．４９；Ｎ，１０．７６。 実測値：Ｃ，５９．９４；Ｈ，３．４８；Ｎ，１０．６９。
【０１４３】 工程Ｂ：３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド 亜鉛末（１４ｇ）を、酢酸（８０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−
フェニルベンズアミド（１．９９ｇ，７．６ミリモル）の溶液に０℃で加えた。
その混合物を撹拌し、室温まで暖めた。４時間後、その混合物を濾過し、その残
留物を酢酸エチルで洗浄した。その濾液および洗液を一緒にし、ロートバプによ
って乾固させ、その残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ3 とに分配した。その有機層を飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させ、
濾過し、溶媒を除去した。その残留物を酢酸エチル／ヘキサン中で研和し、その
懸濁した固体を濾去して、生成物（１．５５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６７〜
１７０℃。 Ｃ13Ｈ11ＦＮ2 Ｏの理論値： Ｃ，６７．８２；Ｈ，４．８２；Ｎ，１２．１７。 実測値：Ｃ，６７．７６；Ｈ，４．７０；Ｎ，１２．０６。
【０１４４】 実施例１０ ３−アミノ−４−エトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：３−ニトロ−４−エトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例９からの４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−フェニルベンズアミド（２．
３４ｇ，９ミリモル）を、エタノール（１００ｍＬ）中に金属ナトリウム（２．
２９ｇ，１００ミリモル）を溶解させることによって調製される溶液に全て一度
に加えた。その混合物を室温で１時間撹拌後、クエン酸溶液（１０％水溶液，４
ｍＬ）を加えた。次に、その反応混合物を濃縮乾固させ、その残留物を、シリカ
ゲル上においてヘキサン／酢酸エチル１：１を溶離剤として用いるクロマトグラ
フィーによって分離して、生成物を橙色固体（１．０９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ
．１８９〜１９０℃。 Ｃ15Ｈ14Ｎ2 Ｏ4 の理論値： Ｃ，６２．９３；Ｈ，４．９３；Ｎ，９．７９。 実測値：Ｃ，６３．０９；Ｈ，４．４２；Ｎ，９．５７。
【０１４５】 工程Ｂ：３−アミノ−４−エトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド ４−エトキシ−３−ニトロ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．７７ｇ，２７ミ
リモル）を、実施例９の工程Ｂに記載の手順にしたがって還元して、生成物（０
．４８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８９〜１９０℃。 Ｃ15Ｈ16Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７０．２９；Ｈ，６．２９；Ｎ，１０．９３。 実測値：Ｃ，７０．２９；Ｈ，６．１１；Ｎ，１０．８２。
【０１４６】 実施例１１ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−ベンズアミ
ド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，４．３９
ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミリ
モル）、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ，６．５ミリモル）および３，５−
ジメチルアニリン（６．４ｍＬ，５１．３３ミリモル）を用いて製造し、生成物
（４．７９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１５５〜１６２℃。 Ｃ16Ｈ18Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７１．０９；Ｈ，６．７１；Ｎ，１０．３６。 実測値：Ｃ，７０．７８；Ｈ，６．９０；Ｎ，１０．１６。
【０１４７】 実施例１２ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−ベン
ズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，４．３９
ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミリ
モル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）および３−クロロ−４−メ
チルアニリン（７．０ｍＬ，５７．６９ミリモル）を用いて製造した。シリカゲ
ル上において９５：５ジクロロメタン／メタノール中のクロマトグラフィーによ
り、生成物（２．７２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１５３〜１５７℃。 Ｃ15Ｈ15Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌの理論値： Ｃ，６１．９７；Ｈ，５．２０；Ｎ，９．６３。 実測値：Ｃ，６１．８７；Ｈ，５．１５；Ｎ，９．７２。
【０１４８】 実施例１３ ３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（２．５ｍＬ，２８．６
６ミリモル）、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（４．０２ｇ，１９．９４ミリ
モル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）およびアニリン（３．６ｍ
Ｌ，３９．５１ミリモル）を用いて製造し、ヘキサン中の研和後に生成物（３．
３９ｇ）が得られた。酢酸エチルからの再結晶後ｍ．ｐ．１９４〜１９７℃。 Ｃ13Ｈ11Ｎ2 ＯＣｌの理論値： Ｃ，６３．２９；Ｈ，４．４９；Ｎ，１１．３６。 実測値：Ｃ，６３．４４；Ｈ，４．７３；Ｎ，１１．３１。
【０１４９】 実施例１４ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−ベンズア
ミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，３４．３
９ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミ
リモル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）および２，４−ジフルオ
ロアニリン（５．２ｍＬ，５１．０７ミリモル）を用いて製造し、生成物（６．
０７ｇ）が得られた。ヘキサン中の研和後ｍ．ｐ．１６６〜１６８℃。 Ｃ14Ｈ12Ｎ2 Ｏ2 Ｆ2 の理論値： Ｃ，６０．４３；Ｈ，４．３５；Ｎ，１０．０７。 実測値：Ｃ，６０．３５；Ｈ，４．３１；Ｎ，１０．０１。
【０１５０】 実施例１５ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズア
ミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，３４．３
９ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミ
リモル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）および３，４−ジフルオ
ロアニリン（５．０ｍＬ，５０．４２ミリモル）を用いて製造し、生成物（６．
１７ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７１〜１７２℃。 Ｃ14Ｈ12Ｎ2 Ｏ2 Ｆ2 の理論値： Ｃ，６０．４３；Ｈ，４．３５；Ｎ，１０．０７。 実測値：Ｃ，６０．４５；Ｈ，４．３６；Ｎ，１０．１２。
【０１５１】 実施例１６ ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−ベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，３４．３
９ミリモル）、４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２５．３６ミ
リモル）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ，６．４６ミリモル）および３−クロロアニリン
（５．４ｍＬ，５１．０５ミリモル）を用いて製造した。還元は記載のように行
われたが、ＤＭＦを溶媒として用いて、ヘキサン中の研和後に生成物（２．２９
ｇ）が得られた。酢酸エチルからの再結晶後ｍ．ｐ．１４４〜１４６℃。 Ｃ14Ｈ13Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌの理論値： Ｃ，６０．７７；Ｈ，４．７４；Ｎ，１０．１２。 実測値：Ｃ，６０．５９；Ｈ，４．６１；Ｎ，１０．１０。
【０１５２】 実施例１７ ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：３−ニトロ−４−エチル安息香酸 ４−エチル安息香酸（１２．０ｇ，７９．９ミリモル）を、発煙硝酸（６２ｍ
Ｌ）に室温で撹拌しながら少量ずつ加えた。その添加後、その混合物を水（５０
０ｍＬ）中に注ぎ、撹拌し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。飽和ブライ
ン（１５０ｍＬ）を加え、その混合物を振とう後、分離した。その有機溶液をブ
ラインで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過、ロートバプによる減
圧下での溶媒の除去および残留物のヘキサン中での研和により、生成物（１３．
３ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチルからの再結晶後純粋。 Ｃ9 Ｈ9 ＮＯ4 の理論値： Ｃ，５５．３９；Ｈ，４．６５；Ｎ，７．１８。 実測値：Ｃ，５５．３４；Ｈ，４．６１；Ｎ，７．０８。
【０１５３】 工程Ｂ：３−ニトロ−４−エチル−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（２．０ｍＬ，２２．９
３ミリモル）、３−ニトロ−４−エチル安息香酸（４．００ｇ，２０．５１ミリ
モル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）およびアニリン（３．８ｍ
Ｌ，４１．７０ミリモル）を用いて製造して、生成物（４．１ｇ）が得られた。
ヘキサン中での研和後ｍ．ｐ．１１１〜１１３℃。 Ｃ15Ｈ14Ｎ2 Ｏ・０．１Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，７４．４１；Ｈ，６．７４；Ｎ，１１．５７。 実測値：Ｃ，７４．２６；Ｈ，６．７２；Ｎ，１１．４０。
【０１５４】 実施例１８ ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（２．０ｍＬ，２２．９
３ミリモル）、実施例１７の工程Ａからの３−ニトロ−４−エチル安息香酸（４
．０１ｇ，２０．５６ミリモル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）
および３，４−ジクロロアニリン（６．６４ｇ，４０．９８ミリモル）を用いて
製造して、生成物（２．１ｇ）が得られた。シリカゲル上においてヘキサン中の
酢酸エチルの１０〜２５％勾配を溶離剤として用いるクロマトグラフィー後ｍ．
ｐ．１１５〜１１７℃。 Ｃ15Ｈ14Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏの理論値： Ｃ，５８．２７；Ｈ，４．５６；Ｎ，９．０６。 実測値：Ｃ，５８．１０；Ｈ，４．５４；Ｎ，９．０２。
【０１５５】 実施例１９ ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミ
ド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（２．０ｍＬ，２２．９
３ミリモル）、実施例１７の工程Ａからの３−ニトロ−４−エチル安息香酸（３
．８５ｇ，１９．７４ミリモル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）
および３，４−ジフルオロアニリン（４．０ｍＬ，４０．３４ミリモル）を用い
て製造して、生成物（４．９ｇ）が得られた。ヘキサン中での研和後ｍ．ｐ．１
０８〜１１０℃。 Ｃ15Ｈ14Ｎ2 ＯＦ2 の理論値： Ｃ，６５．２１；Ｈ，５．１１；Ｎ，１０．１４。 実測値：Ｃ，６４．８９；Ｈ，４．９２；Ｎ，９．９７。
【０１５６】 実施例２０ ３−アミノ−４−メチルスルファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：３−ニトロ−４−メチルスルファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド １００％エタノール中の実施例１３の工程Ａからの３−アミノ−４−クロロ−
Ｎ−フェニルベンズアミド（１２．０６ｇ，４３．６ミリモル）を、ナトリウム
チオメトキシド（３．４２ｇ，６８．５ミリモル）で処理した。その反応混合物
を室温で一晩撹拌後、濃縮乾固させた。その残留物を、酢酸エチル（６００ｍＬ
）および１Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）の混合物と一緒に振とうし、不溶性物質を
濾過によって集めた。得られた固体を水で、次にジエチルエーテルで数回洗浄し
た後、乾燥させて、生成物（１０．８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２１９〜２２２
℃。 Ｃ14Ｈ12Ｎ2 Ｏ3 Ｓの理論値： Ｃ，５８．３２；Ｈ，４．２０；Ｎ，９．７２。 実測値：Ｃ，５８．０６；Ｈ，４．１３；Ｎ，９．７３。
【０１５７】 工程Ｂ：３−アミノ−４−メチルスルファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例９の工程Ｂに記載の手順にしたがって、４−メチルスルファニル−３−
ニトロ−Ｎ−フェニルベンズアミド（４．９４ｇ，１７．１ミリモル）を用いて
、生成物（３．７２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１４３〜１４５℃。 Ｃ14Ｈ14Ｎ2 ＯＳの理論値： Ｃ，６５．０９；Ｈ，５．４６；Ｎ，１０．８４。 実測値：Ｃ，６５．１７；Ｈ，５．４１；Ｎ，１０．７８。
【０１５８】 実施例２１ Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド 工程Ａ：Ｎ−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）−ベンズアミド 塩化ベンゾイル（１２ｍＬ，１０３ミリモル）を、酢酸エチル（４００ｍＬ）
中の４−フルオロ−３−ニトロアニリン（１５．６４ｇ，１００ミリモル）およ
びトリエチルアミン（１７ｍＬ，１２２ミリモル）に室温で滴加した。その反応
混合物を２時間撹拌後、一晩放置した。その反応混合物を、１０％クエン酸水溶
液（２００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）およびブライン
（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して約
１００ｍＬにし、この時点で固体が沈殿し始めた。その混合物を０度まで冷却し
、淡黄色固体を濾過によって集めて、生成物（２１．１ｇ）を２回の収量で生じ
た。 Ｃ13Ｈ9 ＦＮ2 Ｏ3 の理論値： Ｃ，６０．００；Ｈ，３．４９；Ｎ，１０．７６。 実測値：Ｃ，６０．００；Ｈ，３．２７；Ｎ，１０．８４。
【０１５９】 工程Ｂ：Ｎ−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド 実施例１０の工程Ａに記載の手順にしたがって、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニ
トロフェニル）−ベンズアミド（５．２ｇ，２０ミリモル）およびナトリウム （１．３ｇ，５７ミリモル）から、エタノールの代わりにメタノールを用いて、
シリカゲル上においてジクロロメタン／メタノール９９：１中のクロマトグラフ
ィー後に、生成物（３．７ｇ）が得られた。 工程Ｃ：Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド 実施例９の工程Ｂに記載の手順にしたがって、Ｎ−（４−メトキシ−３−ニト
ロフェニル）−ベンズアミド（３．６８ｇ，１３．５ミリモル）および亜鉛末 （２０ｇ）を用いて、シリカゲル上において酢酸エチル／ヘキサン中のクロマト
グラフィーおよび同溶媒からの再結晶後に、生成物（２．５ｇ）が得られた。 Ｃ14Ｈ14Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６９．４１；Ｈ，５．８２；Ｎ，１１．５６。 実測値：Ｃ，６９．２６；Ｈ，５．５９；Ｎ，１１．２８。
【０１６０】 実施例２２ ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベンズアミ
ド 工程Ａ：３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）−ベ
ンズアミド ３，４−ジクロロベンゾイルクロリド（４．３ｇ，２０．５ミリモル）を、酢
酸エチル（２００ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロアニリン（３．１４ｇ，
２０．１ミリモル）およびトリエチルアミン（３ｍＬ，２１．５ミリモル）に室
温で全部一度に加えた。その反応混合物を室温で一晩撹拌後、酢酸エチルを用い
て約５００ｍＬまで希釈した。その酢酸エチルを、１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）
、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で逐次的
に洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。
その残留物のヘキサン（１２５ｍＬ）および数ミリリットルの酢酸エチル中での
研和により、濾過による生成物（５．６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２０２〜２０
４℃。
【０１６１】 工程Ｂ：３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベ
ンズアミド 工程Ａからの３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）
−ベンズアミド（１．５６ｇ，４．７ミリモル）を、実施例９の工程Ｂに記載の
手順にしたがって還元して、生成物（１．１５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１５１
〜１５３℃。 Ｃ13Ｈ9 Ｃｌ2 ＦＮ2 Ｏの理論値： Ｃ，５２．２０；Ｈ，３．０３；Ｎ，９．３６。 実測値：Ｃ，５２．１５；Ｈ，３．５５；Ｎ，９．２０。
【０１６２】 実施例２３ ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミ
ド 工程Ａ：３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−ベ
ンズアミド 実施例１０の工程Ａに記載の手順にしたがって、実施例２２の工程Ａからの３
，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）−ベンズアミド （５．２ｇ，２０ミリモル）およびナトリウム（１．３ｇ，５７ミリモル）から
、エタノールの代わりにメタノールを用いて製造して、生成物（５．８ｇ）が得
られた。シリカゲル上においてジクロロメタン／メタノール９９：１中のクロマ
トグラフィー後ｍ．ｐ．２１５〜２１８℃。 Ｃ14Ｈ10Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ4 の理論値： Ｃ，４９．２９；Ｈ，２．９５；Ｎ，８．２１。 実測値：Ｃ，４９．４７；Ｈ，３．２３；Ｎ，７．９９。
【０１６３】 工程Ｂ：３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベ
ンズアミド 実施例９の工程Ｂに記載の手順にしたがって、３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−
ニトロ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド（３．６５ｇ，１０．７ミリモ
ル）から製造して、生成物（１．１９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．不明瞭（徐々に
分解）。 Ｃ14Ｈ12Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，５４．０４；Ｈ，３．８９；Ｎ，９．００。 実測値：Ｃ，５３．８１；Ｈ，４．０５；Ｎ，８．５４。
【０１６４】 実施例２４ １−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル尿素 工程Ａ：１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−３−フェニル尿素 フエニルイソシアナート（１２．０ｇ，０．１モル）を、酢酸エチル（４００
ｍＬ）中の４−フルオロ−３−ニトロアニリン（１５．６ｇ，０．１モル）に室
温で加えた。その反応混合物を一晩撹拌後、その容量を約２００ｍＬまで減少さ
せ、得られた懸濁液を濾過して、生成物（１４．３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２
００〜２０２℃。濾液の濃縮後、濾過によって追加収量の生成物（５．４ｇ）が
得られた。 Ｃ13Ｈ10ＦＮ3 Ｏ3 の理論値： Ｃ，５６．７３；Ｈ，３．６６；Ｎ，１５．２７。 実測値：Ｃ，５６．７４；Ｈ，３．４３；Ｎ，１５．４６。
【０１６５】 工程Ｂ：１−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−３−フェニル尿素 工程Ａからの生成物（５．５２ｇ，２０ミリモル）を、メタノール（２００ｍ
Ｌ）中に溶解させ、メタノール中のナトリウムメトキシド（７．１ｍＬ，２５％
ｗ／ｗ）を加えた。室温で一晩放置後、その反応混合物を濃縮乾固させ、酢酸エ
チル中に取り、１０％クエン酸で、次にブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグ
ネシウム）、濾過し、濃縮乾固させた。その残留物を、シリカゲル上において酢
酸エチルを溶離剤として用いるクロマトグラフィーによって２回分離した。生成
物が多い画分をアセトン−エーテル中で研和し、その不溶性部分を濾過によって
集めて、次の工程で用いるのに十分純粋な生成物（１．６４ｇ）が得られた。
【０１６６】 工程Ｃ：１−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル尿素 実施例９の工程Ｂに記載の手順にしたがって、上の工程Ｂからの生成物（１．
６４ｇ，５．７ミリモル）を用いて製造して、３回の収量で生成物（０．７１５
ｇ）が得られた。シリカゲル上において塩化メチレン中のメタノールの２〜４％
勾配を溶離剤として用いるクロマトグラフィー後、酢酸エチルからの再結晶後ｍ
．ｐ．１７４〜１７５℃。 Ｃ14Ｈ15Ｎ3 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６５．３６；Ｈ，５．８８；Ｎ，１６．３３。 実測値：Ｃ，６５．１５；Ｈ，５．５５；Ｎ，１６．１９。
【０１６７】 実施例２５ ３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド ３−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド（１．５ｇ，７．０ミリモル）、トリ
フェニルビスマス（３．７ｇ，８．０ミリモル）、酢酸銅（II）（１．３ｇ，７
．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０．７３ｇ，７．０ミリモル）の混合
物を、不活性雰囲気下においてジクロロメタン（１００ｍＬ）中で撹拌し、加熱
して還流させた。４〜２４時間後（反応の完了はｔｌｃを用いて監視した）、そ
の混合物を冷却させた後、追加のジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ
塩酸（２５０ｍＬ）中に撹拌した。２時間後、層を分離し、そしてその有機相を
、２Ｎ ＨＣｌ、水、０．５Ｍ水性炭酸カリウム、水、飽和水性塩化ナトリウム
で逐次的に洗浄後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させた。その溶液を濾過した後、減圧下
で溶媒を除去して固体残留物を生じ、これを、シリカゲルのカラム上におけるク
ロロホルム中でのクロマトグラフィーによって精製して、生成物（１．０ｇ）が
得られた。トルエンからの再結晶後ｍ．ｐ．１３４〜１３５℃。 Ｃ19Ｈ16Ｎ2 Ｏの理論値： Ｃ，７９．１４；Ｈ，５．５９；Ｎ，９．７１。 実測値：Ｃ，７９．１７；Ｈ，５．４２；Ｎ，９．６３。
【０１６８】 実施例２６ ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の３−アミノ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド（２．０ｇ，９．４ミリモル）、３，５−ジクロロヨードベンゼン（２
．６５ｇ，９．７ミリモル）、Ｎ−エチルモルホリン（１．１ｇ，９．５ミリモ
ル）および酢酸銅（II）（０．１ｇ，０．６ミリモル）の混合物を、不活性雰囲
気下において撹拌し、加熱して還流させた。１２０時間後、その混合物を冷却さ
せ、水（３００ｍＬ）中に撹拌し、濃塩酸を用いて酸性にした。その混合物をジ
クロロメタン（３００ｍＬ）で抽出し、その抽出物を分離し、そして２Ｎ塩酸、
水、０．５Ｍ水性炭酸カリウム、水、飽和水性塩化ナトリウムで逐次的に洗浄後
、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させた。その溶液を濾過し、減圧下で溶媒を除去して固体
残留物を残し、これに、シリカゲルのカラム上におけるクロロホルム中でのクロ
マトグラフィーを施して、生成物（０．１ｇ）が得られた。エチルアルコールか
らの再結晶後ｍ．ｐ．１６４〜１６５℃。 Ｃ19Ｈ14Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏの理論値： Ｃ，６３．８８；Ｈ，３．９５；Ｎ，７．８４。 実測値：Ｃ，６３．６４；Ｈ，４．０４；Ｎ，７．６１。
【０１６９】 実施例２７ ３−（２−メトキシフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０
．８５ｇ，４．０ミリモル）、トリス（２−メトキシフェニル）ビスムチン（２
．２ｇ，４．１ミリモル）、酢酸銅（II）（０．７５ｇ，４．１ミリモル）およ
びトリエチルアミン（０．４２ｇ，４．１ミリモル）を用いて製造して固体残留
物を生じ、これに、シリカゲルのカラム上におけるクロロホルム中でのクロマト
グラフィーを施して、生成物（０．９ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶
後ｍ．ｐ．１５３〜１５４℃。 Ｃ20Ｈ18Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７５．４５；Ｈ，５．７０；Ｎ，８．８０。 実測値：Ｃ，７５．２１；Ｈ，５．６５；Ｎ，８．７２。
【０１７０】 実施例２８ ４−メトキシ−３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（１．５ｇ，６．２ミリモル）、トリフェニルビスマス（２．９ｇ，
６．６ミリモル）、酢酸銅（II）（１．１３ｇ，６．２ミリモル）およびトリエ
チルアミン（０．６２ｇ，６．２ミリモル）を用いて製造して固体を生じ、これ
をエタノールから再結晶させた後、シリカゲルのカラム上におけるクロロホルム
中でのクロマトグラフィーを行って、生成物（０．８ｇ）が得られた。エチルア
ルコールからの追加の再結晶後ｍ．ｐ．１９４〜１９５℃。 Ｃ20Ｈ18Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７５．４５；Ｈ，５．７０；Ｎ，８．８０。 実測値：Ｃ，７４．６６；Ｈ，５．４３；Ｎ，８．６７。
【０１７１】 実施例２９ ３−（２−メトキシフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（０．８ｇ，３．２ミリモル）、トリス（２−メトキシフェニル）ビ
スムチン（１．８ｇ，３．４ミリモル）、酢酸銅（II）（０．６ｇ，３．４ミリ
モル）およびトリエチルアミン（０．３４ｇ，３．４ミリモル）を用いて製造し
て、生成物（０．９ｇ）が得られた。シリカゲルのカラム上におけるクロロホル
ム中でのクロマトグラフィー後、エタノールから再結晶後ｍ．ｐ．１５５〜１５
６℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ3 の理論値： Ｃ，７２．４０；Ｈ，５．７９；Ｎ，８．０４。 実測値：Ｃ，７２．１３；Ｈ，５．７３；Ｎ，７．９４。
【０１７２】 実施例３０ ３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（０．７ｇ，２．９ミリモル）、トリス（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）ビスムチン（２．０ｇ，３．１ミリモル）、酢酸銅（II）（０．５４ｇ
，３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０．２９ｇ，２．９ミリモル）を
用いて製造して、生成物（０．７ｇ）が得られた。アセトニトリルからの再結晶
後ｍ．ｐ．１８３〜１８４℃。 Ｃ21Ｈ17ＦＮ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６５．２８；Ｈ，４．４３；Ｎ，７．２５。 実測値：Ｃ，６４．８９；Ｈ，４．１３；Ｎ，７．２４。
【０１７３】 実施例３１ ３−（３−クロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（１．５ｇ，６．２ミリモル）、トリス（３−クロロフェニル）ビス
ムチン（３．５ｇ，６．４ミリモル）、酢酸銅（II）（１．１６ｇ，６．４ミリ
モル）およびトリエチルアミン（０．６５ｇ，６．４ミリモル）を用いて製造し
て固体を生じ、これを、シリカゲルのカラム上におけるクロロホルム／酢酸エチ
ル９９：１中でのクロマトグラフィーによって精製して、生成物（１．８ｇ）が
得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１６８〜１７０℃。 Ｃ20Ｈ17ＣｌＮ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６８．０９；Ｈ，４．８６；Ｎ，７．９４。 実測値：Ｃ，６７．９１；Ｈ，４．７１；Ｎ，７．８０。
【０１７４】 実施例３２ ３−（３−メチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（１．０ｇ，４．１ミリモル）、トリス（３−メチルフェニル）ビス
ムチン（２．２ｇ，４．６ミリモル）、酢酸銅（II）（０．８ｇ，４．４ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（０．４４ｇ，４．４ミリモル）を用いて製造して
、生成物（０．７ｇ）が得られた。アセトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．１６
０〜１６１℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７５．８８；Ｈ，６．０６；Ｎ，８．４３。 実測値：Ｃ，７５．６３；Ｈ，６．１１；Ｎ，８．４７。
【０１７５】 実施例３３ ３−（３−ニトロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド メシチレン（２０ｍＬ）中の３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド（２．０ｇ，８ミリモル）、１−ヨード−３−ニトロベンゼン（２．５ｇ
，１０ミリモル）、炭酸カリウム（２．８ｇ，２０ミリモル）およびヨウ化銅 （Ｉ）（０．４ｇ，２ミリモル）の混合物を、不活性雰囲気下において撹拌し、
加熱して還流させた。４８時間後、その混合物を冷却させた後、テトラヒドロフ
ラン（１００ｍＬ）で希釈し、Celiteを介して濾過した。その濾液は減圧下で溶
媒を除去されて油状残留物を残し、これを酢酸エチル（２５０ｍＬ）中に溶解さ
せ、そして２Ｎ塩酸（２ｘ２００ｍＬ）、水、０．５Ｍ水性炭酸カリウム、水お
よび飽和水性塩化ナトリウムで逐次的に抽出後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させた。そ
の溶液を濾過し、その濾液は減圧下で溶媒を除去された。得られた残留物に、シ
リカゲルのカラム上におけるクロロホルム中でのクロマトグラフィーを施して、
生成物（０．１８ｇ）が得られた。アセトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．２２
０〜２２１℃。 Ｃ20Ｈ17Ｎ3 Ｏ4 の理論値： Ｃ，６６．１１；Ｈ，４．７２；Ｎ，１１．５６。 実測値：Ｃ，６５．８１；Ｈ，４．６３；Ｎ，１１．４７。
【０１７６】 実施例３４ ３−（４−メチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（１．１ｇ，４．５ミリモル）、トリス（４−メチルフェニル）ビス
ムチン（２．５ｇ，５．２ミリモル）、酢酸銅（II）（０．８２ｇ，４．５ミリ
モル）およびトリエチルアミン（０．４６ｇ，４．５ミリモル）を用いて製造し
て、生成物（０．８ｇ）が得られた。アセトニトリルから、次に酢酸エチルから
再結晶後ｍ．ｐ．１８７〜１８８℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７５．８８；Ｈ，６．０６；Ｎ，８．４３。 実測値：Ｃ，７５．５７；Ｈ，５．８３；Ｎ，８．３４。
【０１７７】 実施例３５ ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 実施例３３の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（２．０ｇ，８．３ミリモル）、３，５−ジクロロヨードベンゼン （４．５ｇ，１６．５ミリモル）、炭酸カリウム（２．９ｇ，２１．０ミリモル
）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．５ｇ，２．６ミリモル）を用いて製造してゴム状
残留物を生じ、これに、シリカゲルのカラム上におけるジクロロメタン中でのク
ロマトグラフィーを施して、生成物（０．３ｇ）が得られた。エタノールからの
再結晶後ｍ．ｐ．２０７〜２０８℃。 Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 ・０．２Ｃ2 Ｈ6 Ｏの理論値： Ｃ，６１．８０；Ｈ，４．３７；Ｎ，７．０７。 実測値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，４．０４；Ｎ，７．０８。
【０１７８】 実施例３６ ３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（１．５ｇ，６．３ミリモル）、トリス（３，５−ジメチルフェニル
）ビスムチン（３．３ｇ，６．３ミリモル）、酢酸銅（II）（１．１５ｇ，６．
３ミリモル）およびトリエチルアミン（０．６４ｇ，６．３ミリモル）を用いて
製造して、生成物（１．１ｇ）が得られた。ジクロロメタンおよび酢酸エチル１
０：１の混合物から再結晶後ｍ．ｐ．１９８〜１９９℃。 Ｃ22Ｈ22Ｎ2 Ｏ2 ・０．５ＣＨ2 Ｃｌ2 の理論値： Ｃ，７５．５２；Ｈ，６．３５；Ｎ，７．９９。 実測値：Ｃ，７５．５６；Ｈ，６．３２；Ｎ，７．９２。
【０１７９】 実施例３７ ３−フェニルアミノ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例９からの３−アミノ−４−フルオロ−
Ｎ−フェニルベンズアミド（０．９３ｇ，４．０ミリモル）、トリフェニルビス
マス（１．９ｇ，４．３ミリモル）、酢酸銅（II）（０．８ｇ，４．４ミリモル
）およびトリエチルアミン（０．４５ｇ，６．３ミリモル）を用いて製造して、
生成物（０．４ｇ）が得られた。シリカゲルのカラム上におけるジクロロメタン
／酢酸エチル９５：５中でのクロマトグラフィー後ｍ．ｐ．１３２〜１３３℃。 Ｃ19Ｈ15ＦＮ2 Ｏの理論値： Ｃ，７４．５０；Ｈ，４．９４；Ｎ，９．１４。 実測値：Ｃ，７４．２１；Ｈ，４．９６；Ｎ，９．００。
【０１８０】 実施例３８ ３−フェニルアミノ−４−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例１からの３−アミノ−４−メチルベン
ズアニリド（１．０ｇ，４．４ミリモル）、トリフェニルビスマス（２．０ｇ，
４．５ミリモル）、酢酸銅（II）（０．８２ｇ，４．５ミリモル）およびトリエ
チルアミン（０．４６ｇ，４．５ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．８
ｇ）が得られた。シリカゲルのカラム上におけるジクロロメタン／酢酸エチル９
９：１中でのクロマトグラフィー後、エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１１９
〜１２０℃。 Ｃ20Ｈ18Ｎ2 Ｏ・０．１Ｃ2 Ｈ6 Ｏの理論値： Ｃ，７９．３６；Ｈ，６．０１；Ｎ，８．９８。 実測値：Ｃ，７９．０２；Ｈ，６．００；Ｎ，９．２６。
【０１８１】 実施例３９ ３−フェニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズ
アミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例８からの３−アミノ−４−メチル−Ｎ
−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド（１．０ｇ，３．８ミリモル）、ト
リフェニルビスマス（１．８ｇ，４．１ミリモル）、酢酸銅（II）（０．８ｇ，
４．４ミリモル）およびトリエチルアミン（０．４４ｇ，４．４ミリモル）を用
いて製造して、生成物（０．８ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．
ｐ．１５１〜１５２℃。 Ｃ20Ｈ17ＦＮ2 Ｏ2 ・０．１Ｃ2 Ｈ6 Ｏの理論値： Ｃ，７１．１６；Ｈ，５．２０；Ｎ，８．２２。 実測値：Ｃ，７０．８４；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．０９。
【０１８２】 実施例４０ ３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−
フルオロフェニル）−ベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例８からの３−アミノ−４−メトキシ−
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド（１．０ｇ，３．８ミリモル）、
トリス（３−トリフルオロメチルフェニル）ビスムチン（２．８ｇ，４．３ミリ
モル）、酢酸銅（II）（０．８ｇ，４．４ミリモル）およびトリエチルアミン （０．４４ｇ，４．４ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．９ｇ）が得ら
れた。アセトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．１６３〜１６４℃。 Ｃ21Ｈ16Ｆ4 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６２．３８；Ｈ，３．９９；Ｎ，６．９３。 実測値：Ｃ，６２．１８；Ｈ，４．００；Ｎ，６．８４。
【０１８３】 実施例４１ ４−エチル−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例１７からの３−アミノ−４−エチル−
Ｎ−フェニルベンズアミド（１．０ｇ，４．２ミリモル）、トリス（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）ビスムチン（２．９ｇ，４．５ミリモル）、酢酸銅（II
）（０．８ｇ，４．４ミリモル）およびトリエチルアミン（０．４５ｇ，４．５
ミリモル）を用いて製造してシロップ状物を生じ、これをエーテルから再結晶さ
せて、生成物（０．４２ｇ）が得られた。アセトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ
．１３３〜１３４℃。 Ｃ22Ｈ19Ｆ3 Ｎ2 Ｏの理論値： Ｃ，６８．７４；Ｈ，４．９８；Ｎ，７．２９。 実測値：Ｃ，６８．７１；Ｈ，４．７９；Ｎ，７．３０。
【０１８４】 実施例４２ ４−エトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例１０からの３−アミノ−４−エトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．６ｇ，２．３ミリモル）、トリス（３−トリ
フルオロメチルフェニル）ビスムチン（１．６ｇ，２．５ミリモル）、酢酸銅 （II）（０．４５ｇ，２．５ミリモル）およびトリエチルアミン（０．２５ｇ，
２．５ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．５３ｇ）が得られた。エチル
アルコールからの再結晶後ｍ．ｐ．１８４〜１８５℃。 Ｃ22Ｈ19Ｆ3 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６５．９９；Ｈ，４．７８；Ｎ，７．００。 実測値：Ｃ，６５．８２；Ｈ，４．７３；Ｎ，６．９２。
【０１８５】 実施例４３ ４−メチルスルファニル−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−
Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例２０からの３−アミノ−４−メチルス
ルファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．５ｇ，１．９ミリモル）、トリス
（３−トリフルオロメチルフェニル）ビスムチン（１．４ｇ，２．１ミリモル）
、酢酸銅（II）（０．４ｇ，２．２ミリモル）およびトリエチルアミン（０．２
１ｇ，２．１ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．２５ｇ）が得られた。
アセトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．１６９〜１７０℃。 Ｃ21Ｈ17Ｆ3 Ｎ2 ＯＳの理論値： Ｃ，６２．６８；Ｈ，４．２６；Ｎ，６．９６。 実測値：Ｃ，６２．３４；Ｈ，４．１１；Ｎ，６．８７。
【０１８６】 実施例４４ ３−［４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）
−フェニルアミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（１．６ｇ，６．６ミリモル）、トリス［４−（４，４−ジメチル−
２−オキサゾリニル）−フェニル］ビスムチン（４．８ｇ，６．６ミリモル）、
酢酸銅（II）（１．２ｇ，６．６ミリモル）およびトリエチルアミン（０．６７
ｇ，６．６ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．８ｇ）が得られた。アセ
トニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．２２１〜２２２℃。 Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ3 の理論値： Ｃ，７２．２７；Ｈ，６．０６；Ｎ，１０．１１。 実測値：Ｃ，７１．０４；Ｈ，５．９２；Ｎ，９．９１。
【０１８７】 実施例４５ ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３−
ピリジル）−ベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例５からの３−アミノ−４−メトキシ−
Ｎ−（３−ピリジル）−ベンズアミド（１．０ｇ，４．１ミリモル）、トリス （３−トリフルオロメチルフェニル）ビスムチン（２．８ｇ，４．３ミリモル）
、酢酸銅（II）（０．８ｇ，４．４ミリモル）およびトリエチルアミン（０．４
４ｇ，４．３ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．６ｇ）が得られた。ア
セトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．１８４〜１８５℃。 Ｃ20Ｈ16Ｆ3 Ｎ3 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６２．０１；Ｈ，４．１６；Ｎ，１０．８５。 実測値：Ｃ，６１．９３；Ｈ，４．１４；Ｎ，１０．８５。
【０１８８】 実施例４６ ４−メトキシ−３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオ
ロフェニル）−ベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例８からの３−アミノ−４−メトキシ−
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド（１．０ｇ，３．８ミリモル）、
トリス（３，５−ジメチルフェニル）ビスムチン（２．１ｇ，４．０ミリモル）
、酢酸銅（II）（０．８ｇ，４．４ミリモル）およびトリエチルアミン（０．４
５ｇ，４．４ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．６ｇ）が得られた。ア
セトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．１９９〜２００℃。 Ｃ22Ｈ21ＦＮ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７２．５１；Ｈ，５．８１；Ｎ，７．６９。 実測値：Ｃ，７２．３２；Ｈ，５．７６；Ｎ，７．６０。
【０１８９】 実施例４７ ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３，
４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例４からの３−アミノ−４−メトキシ−
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド（０．９ｇ，２．９ミリモル
）、トリス（３−トリフルオロメチルフェニル）ビスムチン（２．１ｇ，３．３
ミリモル）、酢酸銅（II）（０．６ｇ，３．３ミリモル）およびトリエチルアミ
ン（０．３４ｇ，３．３ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．４ｇ）が得
られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１５４〜１５５℃。 Ｃ21Ｈ15Ｃｌ2 Ｆ3 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，５５．４０；Ｈ，３．３２；Ｎ，６．１５。 実測値：Ｃ，５５．２１；Ｈ，３．２０；Ｎ，５．８８。
【０１９０】 実施例４８ ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３，
４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例１５からの３−アミノ−４−メトキシ
−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド（１．１ｇ，４．０ミリ
モル）、トリス（３−トリフルオロメチルフェニル）ビスムチン（２．８ｇ，４
．３ミリモル）、酢酸銅（II）（０．８ｇ，４．３ミリモル）およびトリエチル
アミン（０．４４ｇ，４．３ミリモル）を用いて製造して、生成物（１．２ｇ）
が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１６６〜１６９℃。 Ｃ21Ｈ15Ｆ5 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，５９．７２；Ｈ，３．５８；Ｎ，６．６３。 実測値：Ｃ，５９．５８；Ｈ，３．４４；Ｎ，６．４４。
【０１９１】 実施例４９ Ｎ−［３−（フェニルアミノ）−４−メトキシフェニル］−ベンズアミド 実施例２５の手順にしたがって、実施例２１からのＮ−（３−アミノ−４−メ
トキシフェニル）−ベンズアミド（１．０ｇ，４．１ミリモル）、トリフェニル
ビスマス（２．０ｇ，４．５ミリモル）、酢酸銅（II）（０．８２ｇ，４．５ミ
リモル）およびトリエチルアミン（０．４６ｇ，４．６ミリモル）を用いて製造
して、生成物（０．６ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．２０
９〜２１０℃。 Ｃ20Ｈ18Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７５．４５；Ｈ，５．７０；Ｎ，８．８０。 実測値：Ｃ，７５．２６；Ｈ，５．７５；Ｎ，８．４２。
【０１９２】 実施例５０ ３−ベンジルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド ベンズアルデヒド（２．２ｇ，２１．０ミリモル）を、ジクロロメタン（２５
０ｍＬ）中の３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（５．０ｇ
，２１．０ミリモル）の撹拌溶液に不活性雰囲気下において室温で加えた後、酢
酸（１．２６ｇ，２１．０ミリモル）を加えた。１時間後、水素化トリアセトキ
シホウ素ナトリウム（４．７ｇ，２１．０ミリモル）を一度に加えた。１８時間
後、飽和水性重炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）を加え、その混合物を２〜３時間
撹拌した。層を分離し、その有機相を水で、次に飽和水性塩化ナトリウムで洗浄
後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させた。その溶液を濾過し、減圧下で溶媒を除去して、
生成物（６．５ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１６４〜１
６５℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７５．８８；Ｈ，６．０６；Ｎ，８．４３。 実測値：Ｃ，７５．６２；Ｈ，６．０２；Ｎ，８．４４。
【０１９３】 実施例５１ ３−（３，５−ジクロロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 実施例５０の手順にしたがって、３，５−ジクロロベンズアルデヒド（０．８
８ｇ，５．０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド（１．２２ｇ，５．０ミリモル）、酢酸（０．２４ｇ，５．３ミリモル）およ
び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１．１２ミリモル）を用いて製造し
て、生成物（０．６５ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１６
４〜１６５℃。 Ｃ21Ｈ18Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６２．８６；Ｈ，４．５２；Ｎ，６．９８。 実測値：Ｃ，６２．５８；Ｈ，４．４１；Ｎ，６．８３。
【０１９４】 実施例５２ ３−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 実施例５０の手順にしたがって、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（１．
９４ｇ，１１．６ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド（２．８ｇ，１１．６ミリモル）、酢酸（０．６９ｇ，１１．５ミリモル
）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２．６ｇ，１１．７ミリモル
）を用いて製造して、生成物（２．９ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶
後ｍ．ｐ．１８７〜１８８℃。 Ｃ23Ｈ24Ｎ2 Ｏ4 の理論値： Ｃ，７０．３９；Ｈ，６．１６；Ｎ，７．１４。 実測値：Ｃ，７０．３１；Ｈ，６．００；Ｎ，７．１０。
【０１９５】 実施例５３ ３−フェノキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１の工程Ａの手順にしたがって、３−フェノキシ安息香酸（１．２ｇ，
５．５ミリモル）、塩化オキサリル（０．５５ｍＬ，６．３ミリモル）およびア
ニリン（１．０ｇ，１０．７ミリモル）を用いて製造して、生成物（１．５ｇ）
が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１１１〜１１２℃。 Ｃ19Ｈ15ＮＯ2 の理論値： Ｃ，７８．８７；Ｈ，５．２３；Ｎ，４．８４。 実測値：Ｃ，７８．６９；Ｈ，５．２５；Ｎ，４．８２。
【０１９６】 実施例５４ ３−フェノキシ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル メタノール（２００ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸（６．
３ｇ，３８ミリモル）の周囲温度の撹拌懸濁液を、ＨＣｌガスを用いて溶液が得
られるまで飽和させた。１６時間後、その混合物は減圧下で溶媒を除去されて、
結晶性生成物（７．１ｇ）が得られた。シリカゲル上においてジクロロメタン中
の２．５％メタノールで溶離するクロマトグラフィー後ｍ．ｐ．６４〜６５℃。 Ｃ9 Ｈ10Ｏ4 の理論値： Ｃ，５９．３４；Ｈ，５．５３。 実測値：Ｃ，５９．４１；Ｈ，５．３９。
【０１９７】 工程Ｂ：３−フェノキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル 実施例２５の手順にしたがって、３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチ
ルエステル（１．２ｇ，６．６ミリモル）、トリフェニルビスマス（３．２ｇ，
７．３ミリモル）、酢酸銅（II）（１．３２ｇ，７．３ミリモル）およびトリエ
チルアミン（０．７３ｇ，７．２ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．９
ｇ）が得られた。メタノール中での研和後ｍ．ｐ．６１〜６３℃。
【０１９８】 工程Ｃ：３−フェノキシ−４−メトキシ安息香酸 ３−フェノキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（０．８ｇ，３．１ミ
リモル）を、メタノール（８ｍＬ）および４Ｎ水酸化カリウム（１０ｍＬ）の混
合物中で撹拌し、加熱して還流させた。２時間後、その混合物を水（６０ｍＬ）
中に撹拌し、エーテル（２５ｍＬ）で抽出した。その水溶液を撹拌し、４Ｎ Ｈ
Ｃｌで酸性にし、得られた沈殿を濾去し、水で洗浄し、乾燥させて、生成物（０
．７ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８６〜１８７℃。 Ｃ14Ｈ12Ｏ4 の理論値： Ｃ，６８．８５；Ｈ，４．９５。 実測値：Ｃ，６８．６５；Ｈ，４．７４。
【０１９９】 工程Ｄ：３−フェノキシ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１の手順にしたがって、３−フェノキシ−４−メトキシ安息香酸（０．
３ｇ，１．２ミリモル）、塩化オキサリル（０．１９ｇ，１．５ミリモル）およ
びアニリン（０．２２ｇ，２．４ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．３
ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．２００〜２０１℃。 Ｃ20Ｈ17ＮＯ3 の理論値： Ｃ，７５．２２；Ｈ，５．３７；Ｎ，４．３９。 実測値：Ｃ，７５．０１；Ｈ，５．３６；Ｎ，４．１７。
【０２００】 実施例５５ ３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸フェニルエステル 工程Ａ：３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルエステル 実施例２５の手順にしたがって、３−メトキシ−４−アミノ安息香酸メチルエ
ステル（１．５ｇ，６．９ミリモル）、トリフェニルビスマス（３．１ｇ，７．
０ミリモル）、酢酸銅（II）（１．３ｇ，７．２ミリモル）およびトリエチルア
ミン（０．７３ｇ，７．２ミリモル）を用いて製造して、生成物（１．５ｇ）が
得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．７９〜８１℃。
【０２０１】 工程Ｂ：３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸 ３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（０．４ｇ，
１．６ミリモル）、メタノール（１０ｍＬ）および４Ｎ水酸化ナトリウム（１５
ｍＬ）の混合物を撹拌し、加熱して還流させた。２時間後、そのメタノールをロ
ータリーエバポレーターによって除去し、残留する水性懸濁液を撹拌し、４Ｎ ＨＣｌで酸性にした。その沈殿を濾去し、水で洗浄し、乾燥させて、生成物（０
．３５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９８〜２００℃。 Ｃ14Ｈ13ＮＯ3 の理論値： Ｃ，６９．１２；Ｈ，５．３９；Ｎ，５．７６。 実測値：Ｃ，６８．２７；Ｈ，５．５３；Ｎ，５．６５。
【０２０２】 工程Ｃ：３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸フェニルエステル Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４１ｇ，２．５ミリモル）を、ジ
メチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安
息香酸（０．６ｇ，２．５ミリモル）の撹拌溶液に不活性雰囲気下で加えた。３
０分後、その溶液を５０℃まで１時間加熱した後、フェノール（０．２４ｇ，２
．６ミリモル）を加え、次にジアザビシクロウンデセン（０．４０ｇ，２．６ミ
リモル）を加え、５０℃での加熱を更に２０時間続けた。その混合物を冷却させ
た後、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、そして２Ｎ ＨＣｌ、水、０
．５Ｎ Ｋ2 ＣＯ3 および飽和ブラインで逐次的に洗浄後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥
させた。その溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルのカラム上における酢
酸エチル中でのクロマトグラフィーによって分離して、生成物（０．２７ｇ）が
得られた。アセトニトリルからの再結晶後ｍ．ｐ．１３０〜１３１℃。 Ｃ20Ｈ17ＮＯ3 の理論値： Ｃ，７５．２２；Ｈ，５．３７；Ｎ，４．３９。 実測値：Ｃ，７４．９２；Ｈ，５．５１；Ｎ，４．４５。
【０２０３】 実施例５６ ４−ヒドロキシ−３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 工程Ａ：３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル 濃Ｈ2 ＳＯ4 （９ｍＬ）を、メタノール（２８０ｍＬ）中の３−アミノ−４−
メトキシ安息香酸（２０．０６ｇ，１１０．４ミリモル）の撹拌溶液に少量ずつ
加えた。その混合物を加熱して一晩還流させた後、室温まで冷却し、その溶媒を
真空中で除去した。その残留物を１０％水性炭酸カリウムと一緒に振とうさせた
後、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。その残留固体
を、ヘキサンを用いて研和し、濾過して、生成物（１０．８２ｇ）が得られた。 ｍ．ｐ．７５〜７７℃。 Ｃ9 Ｈ11ＮＯ3 の理論値： Ｃ，５９．６６；Ｈ，６．１２；Ｎ，７．７３。 実測値：Ｃ，５９．９３；Ｈ，６．２２；Ｎ，７．５４。
【０２０４】 工程Ｂ：２−アセチルアミノ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル 無水酢酸（６．５ｍＬ，６８．８０ミリモル）を、２００ｍＬの酢酸エチル中
の３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（１０．５８ｇ，５８．３
９ミリモル）の溶液に加えた。その反応を室温で撹拌した。３日後、その混合物
を濾過し、その濾液を、飽和水性重炭酸ナトリウムを用いてｐＨ＝５になるまで
洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下で溶媒を除去した。その残留物を、ヘ
キサンを用いて研和し、濾過して黄褐色固体を生じ、これを、最初の濾過後に漏
斗に残った残留物と一緒にし、乾燥させて、所望の生成物（９．６ｇ）が得られ
た。ｍ．ｐ．１２３〜１２６℃。 Ｃ11Ｈ13ＮＯ4 の理論値： Ｃ，５９．１９；Ｈ，５．８７；Ｎ，６．２７。 実測値：Ｃ，５９．０３；Ｈ，５．８１；Ｎ，６．２３。
【０２０５】 工程Ｃ：３−［アセチル−（３，５−ジクロロフェニル）−アミノ］−４−メ
トキシ安息香酸メチルエステル メシチレン（６０ｍＬ）中の２−アセチルアミノ−４−メトキシ安息香酸メチ
ルエステル（９．５８ｇ，４２．９２ミリモル）、１−ブロモ−３，５−ジクロ
ロベンゼン（２８．８０ｇ，１２７．４８ミリモル）、ヨウ化銅（２．３２ｇ，
１２．１８ミリモル）および重炭酸ナトリウム（８．７２ｇ，１０３．８０ミリ
モル）の混合物を加熱して還流させた。７日後、その混合物を冷却させ、酢酸エ
チル（３００ｍＬ）で希釈した。得られた固体を濾過によって取り出し、酢酸エ
チルで洗浄した。その濾液を真空中で濃縮し、その残留物を、シリカゲル上にお
いてヘキサン／酢酸エチル（９：１→１：１）を用いて溶離するクロマトグラフ
ィーによって分離して、生成物（１１．６ｇ）が得られた。ヘキサン中での研和
後ｍ．ｐ．１００〜１０１℃。 Ｃ17Ｈ15Ｃｌ2 ＮＯ4 の理論値： Ｃ，５５．４５；Ｈ，４．１１；Ｎ，３．８０。 実測値：Ｃ，５５．１２；Ｈ，３．９７；Ｎ，３．７３。
【０２０６】 工程Ｄ：３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メ
チルエステル 濃ＨＣｌ（４５ｍＬ）を、テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）およびメタノール
（７５ｍＬ）の混合物中の３−［アセチル−（３，５−ジクロロフェニル）−ア
ミノ］−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（１１．４６ｇ，３１．１２ミリ
モル）の溶液に加えた。その反応を加熱して還流させた。３日後、その溶媒を真
空中で除去し、その残留物を酢酸エチル中に溶解させ、乾燥させた（ＭｇＳＯ4 ）。その酢酸エチルを減圧下で除去して、生成物（２．４ｇ）が得られた。シリ
カゲル上における酢酸エチル中でのクロマトグラフィー後、エーテル／ヘキサン
１：９からの再結晶後ｍ．ｐ．１３４〜１３５℃。 Ｃ15Ｈ13Ｃｌ2 ＮＯ3 の理論値： Ｃ，５５．２４；Ｈ，４．０２；Ｎ，４．２９。 実測値：Ｃ，５５．２０；Ｈ，４．０８；Ｎ，４．０７。
【０２０７】 工程Ｅ：３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ安息香酸 ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルエス
テル（４．４８ｇ，１３．７４ミリモル）、１００ｍＬの濃ＨＢｒおよび６０ｍ
Ｌの酢酸の溶液を加熱して還流させた。６日後、その反応を室温まで冷却し、濃
水性水酸化アンモニウムをｐＨ＝４になるまで少量ずつ加えた。その混合物を酢
酸エチルで３回抽出し、合わせた抽出物を、ブライン（２ｘ）およびＨ2 Ｏ（２
ｘ）で洗浄後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させ、真空中で溶媒を除去した。その残留物
を５％エーテル／ヘキサンを用いて研和し、濾去し、乾燥させて、生成物（３．
７ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６６〜１６７℃。 Ｃ13Ｈ9 Ｃｌ2 ＮＯ3 ・Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，４９．３９；Ｈ，３．５１；Ｎ，４．３２。 実測値：Ｃ，４９．１６；Ｈ，３．３４；Ｎ，４．２３。
【０２０８】 工程Ｆ：３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．６８ｇ，１２．９９ミリモル）を、テ
トラヒドロフラン（４５ｍＬ）中の３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−
４−ヒドロキシ安息香酸（３．５９ｇ，１２．０５ミリモル）およびアニリン （１．１９ｍＬ，１３．０６ミリモル）の溶液に氷浴温度で加えた。周囲温度で
５日後、その白色沈殿を濾過によって集め、酢酸エチルで洗浄した。その濾液を
真空中で乾固させ、酢酸エチル中に溶解させ、そしてＨ2 Ｏ、１Ｎ ＨＣｌおよ
びブラインで逐次的に洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し
、その溶媒を減圧下で除去した。その粗製物質を、シリカゲル上において４：１
のヘキサン／酢酸エチル中で溶離するクロマトグラフィーによって分離した。そ
の溶出液を１Ｎ ＮａＯＨで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、減圧下
で溶媒を除去した。得られた泡状物を、ヘキサンを用いて研和して、生成物（１
．１５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６０〜１６２℃。 Ｃ19Ｈ14Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌ2 ・０．２５Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，６０．４１；Ｈ，３．８７；Ｎ，７．４２。 実測値：Ｃ，６０．３４；Ｈ，３．６３；Ｎ，７．２０。
【０２０９】 実施例５７ ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−ベンズアミド 実施例５６の工程Ｆに記載の手順にしたがって、実施例５６の工程Ｅからの３
−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ安息香酸（０．６５２
ｇ，２．１９ミリモル）、４−アニシジン（０．２７６ｇ，２．２４ミリモル）
および１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．５３８ｇ，２．６１ミリ
モル）を用いて製造して、生成物（０．１９ｇ）が得られた。シリカゲル上にお
いてヘキサン中の酢酸エチルの２０〜２５％勾配を用いるクロマトグラフィー後
ｍ．ｐ．１８６〜１８７℃。 Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，５８．２６；Ｈ，４．１６；Ｎ，６．８０。 実測値：Ｃ，５８．１７；Ｈ，４．１３；Ｎ，６．６１。
【０２１０】 実施例５８ ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチ
ルフェニル）−ベンズアミド 実施例５６の工程Ｆに記載の手順にしたがって、実施例５６の工程Ｅからの３
−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ安息香酸（０．３６５
ｇ，１．２２ミリモル）、ｐ−トルイジン（０．１３４ｇ，１．２５ミリモル）
および１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．４８ミリモル）を用いて
製造して、生成物（０．３４ｇ）が得られた。シリカゲル上において酢酸エチル
／ヘキサン１：１を用いるクロマトグラフィー後、ヘキサン中での研和後ｍ．ｐ
．１７９〜１８３℃。 Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 ・０．２５Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，６１．３１；Ｈ，４．２５；Ｎ，７．１５。 実測値：Ｃ，６１．３４；Ｈ，４．４８；Ｎ，７．１８。
【０２１１】 実施例５９ ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒド
ロキシ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド 触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを、ＤＣＣの後に反応混合物に加えたこ
とを除き、実施例５６の工程Ｆに記載の手順にしたがって製造した。したがって
、実施例５６の工程Ｅからの３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒ
ドロキシ安息香酸（０．５０１ｇ，１．６８ミリモル）、３−ヒドロキシ−４−
メトキシアニリン（０．２３４ｇ，１．６８ミリモル）および１，３−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（０．４１６ｇ，２．０２ミリモル）は、生成物（０．
０６ｇ）が得られた。シリカゲル上において酢酸エチル／ヘキサン１：１を用い
るクロマトグラフィー後ｍ．ｐ．１７０〜１７１℃。 Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ4 ・０．４Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，５６．３２；Ｈ，３．９７；Ｎ，６．５７。 実測値：Ｃ，５６．５５；Ｈ，４．３２；Ｎ，５．９８。
【０２１２】 実施例６０ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド 酢酸エチル（３０ｍＬ）の中の３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド（０．２７７ｇ，１．１４ミリモル）および３，５−ジクロロフェニル
イソチオシアナート（０．２３８ｇ，１．１７ミリモル）の混合物を、溶液が得
られるまで加温した後、室温で３日間放置した。その反応を、結晶性沈殿が得ら
れるまで濃縮した後、室温で一晩放置した。その固体を濾過によって集め、酢酸
エチル／ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、生成物（０．４２３ｇ）が得られた。 ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃。 Ｃ21Ｈ17Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，５６．５１；Ｈ，３．８４；Ｎ，９．４１。 実測値：Ｃ，５６．２０；Ｈ，３．６９；Ｎ，９．２８。
【０２１３】 実施例６１ ３−［３−（３−クロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２１８ｇ，０．９０ミリモル）および３−クロロフェニ
ルイソチオシアナート（０．１２ｍＬ，０．９２ミリモル）を用いて製造して、
生成物（０．２８６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６５〜１６８℃。 Ｃ21Ｈ18ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６１．２３；Ｈ，４．４０；Ｎ，１０．２０。 実測値：Ｃ，６１．０１；Ｈ，４．３５；Ｎ，１０．１５。
【０２１４】 実施例６２ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−フェニルチオウレイド）−ベンズア
ミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２４５ｇ，１．０１ミリモル）およびフェニルイソチオ
シアナート（０．１２ｍＬ，１．００ミリモル）を用いて製造して、生成物（０
．２１６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７４〜１７６℃。 Ｃ21Ｈ19Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６６．８２；Ｈ，５．０７；Ｎ，１１．１３。 実測値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，５．１３；Ｎ，１１．０４。
【０２１５】 実施例６３ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル
）−チオウレイド］−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．１９８ｇ，０．８２ミリモル）および４−（トリフルオ
ロメチル）フェニルイソチオシアナート（０．１６９ｇ，０．８３ミリモル）を
用いて製造して、生成物（０．３０６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９４〜１９６
℃。 Ｃ22Ｈ18Ｆ3 Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，５９．３２；Ｈ，４．０７；Ｎ，９．４３。 実測値：Ｃ，５９．０４；Ｈ，４．０５；Ｎ，９．３５。
【０２１６】 実施例６４ ３−［３−（４−tert−ブチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２１６ｇ，０．８９ミリモル）および４−ｔ−ブチルフ
ェニルイソチオシアナート（０．１７６ｇ，０．９２ミリモル）を用いて製造し
て、生成物（０．１８０ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９８〜２００℃。 Ｃ25Ｈ27Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・０．３３Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，６８．３２；Ｈ，６．３４；Ｎ，９．５６。 実測値：Ｃ，６８．２２；Ｈ，６．４９；Ｎ，９．５９。
【０２１７】 実施例６５ ３−［３−（４−クロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２４３ｇ，１．０ミリモル）および４−クロロフェニル
イソチオシアナート（０．１７４ｇ，１．０３ミリモル）を用いて製造した。ヘ
キサン／酢酸エチル（１：１）中での研和により、生成物（０．３６２ｇ）が得
られた。ｍ．ｐ．１７９〜１８０℃。 Ｃ21Ｈ18ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６１．２３；Ｈ，４．４０；Ｎ，１０．２０。 実測値：Ｃ，６０．９４；Ｈ，４．２３；Ｎ，１０．０３。
【０２１８】 実施例６６ ３−［３−（３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２４３ｇ，１．０ミリモル）および３−ニトロフェニル
イソチオシアナート（０．１８３ｇ，１．０ミリモル）を用いて製造した。ヘキ
サン／酢酸エチル（４：１）中での研和により、生成物（０．３７０ｇ）が得ら
れた。ｍ．ｐ．１８８〜１８９℃。 Ｃ21Ｈ18Ｎ4 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５９．７１；Ｈ，４．２９；Ｎ，１３．２６。 実測値：Ｃ，５８．９２；Ｈ，４．２３；Ｎ，１２．７２。
【０２１９】 実施例６７ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−ベンズ
アミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２４３ｇ，１．０ミリモル）およびベンゾイルイソチオ
シアナート（０．１７１ｇ，１．０４ミリモル）を用いて製造して、生成物（０
．３７１ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２１９〜２２２℃。 ＣＩ質量スペクトル：［Ｍ＋Ｈ+ ］+ ＝４０６。 Ｃ22Ｈ19Ｎ3 Ｏ3 Ｓの理論値： Ｃ，６５．１７；Ｈ，４．７２；Ｎ，１０．３６。 実測値：Ｃ，６４．９８；Ｈ，４．５７；Ｎ，１０．２６。
【０２２０】 実施例６８ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（２，３，５，６−テトラフルオロ
フェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２４３ｇ，１．０ミリモル）および２，３，５，６−テ
トラフルオロフェニルイソチオシアナート（０．２２４ｇ，１．１ミリモル）を
用いて製造して、生成物（０．３９８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７０〜１７４
℃。 Ｃ21Ｈ15Ｆ4 Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，５６．１２；Ｈ，３．３６；Ｎ，９．３５。 実測値：Ｃ，５５．７４；Ｈ，３．２２；Ｎ，９．１９。
【０２２１】 実施例６９ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（−３−ｐ−トリルチオウレイド）−ベン
ズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．２４３ｇ，１．０ミリモル）および４−メチルフェニル
イソチオシアナート（０．２０５ｇ，１．３８ミリモル）を用いて製造した。そ
の反応は２日後に完了しなかったので、その混合物を酢酸エチルで３０ｍＬまで
希釈し、少量の追加の４−メチルフェニルイソチオシアナートを加えた。その混
合物を蒸気浴上で、溶媒が残らなくなるまで沸騰させ、その残留物をヘキサン／
酢酸エチル（４：１）中で研和し、濾過して、生成物（０．２５５ｇ）が得られ
た。ｍ．ｐ．１５６〜１５８℃。 ＣＩ質量スペクトル：［Ｍ＋Ｈ+ ］+ ＝３９２。 Ｃ22Ｈ21Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，６５．９７；Ｈ，５．５４；Ｎ，１０．４９。 実測値：Ｃ，６６．１６；Ｈ，５．６０；Ｎ，１０．３１。
【０２２２】 実施例７０ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノベンズアニリド（０．２１
３ｇ，１．０ミリモル）および３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート （０．２０８ｇ，１．０ミリモル）を用いて製造した。酢酸エチル中での研和に
より、生成物（０．３０４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７４〜１７７℃。 ＡＰＣＩ質量スペクトル，Ｍ＝４１６．１。 Ｃ20Ｈ15Ｃｌ2 Ｎ3 ＯＳの理論値： Ｃ，５７．７０；Ｈ，３．６３；Ｎ，１０．０９。 実測値：Ｃ，５８．０３；Ｈ，３．５７；Ｎ，９．９９。
【０２２３】 実施例７１ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メチル−Ｎ
−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．５ｇ，２．２ミリモル）および３，５−ジクロロフェニ
ルイソチオシアナート（０．４５８ｇ，２．２ミリモル）を用いて製造した。酢
酸エチル中での研和により、２回の収量で生成物（０．８０２ｇ）が得られた。 ｍ．ｐ．１８２〜１８４℃。 Ｃ21Ｈ17Ｃｌ2 Ｎ3 ＯＳの理論値： Ｃ，５８．６１；Ｈ，３．９８；Ｎ，９．７６。 実測値：Ｃ，５８．５４；Ｈ，３．７７；Ｎ，９．６１。
【０２２４】 実施例７２ ３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．
０ミリモル）、３，４−ジメトキシフェニルイソチオシアナート（０．７８７ｇ
，４．０ミリモル）および酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合物を５０℃。まで短時
間加熱した後、室温で一晩放置した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し（約
１００ｍＬ）、８０℃まで短時間加熱した後、室温で５日間放置した。その沈殿
を濾去して、生成物（０．５５２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７０〜１７１℃。 Ｃ23Ｈ23Ｎ3 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，６３．１４；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．６０。 実測値：Ｃ，６３．０２；Ｈ，５．４４；Ｎ，９．５８。
【０２２５】 実施例７３ ３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド
］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．０ミリモル）および４−クロロ−３− （トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート（０．９６１ｇ，４．０ミ
リモル）を用いて製造した。ヘキサン／酢酸エチル（３：２）中での研和により
、生成物（１．９１ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７２〜１７３℃。 Ｃ23Ｈ17Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，５５．０６；Ｈ，３．５７；Ｎ，８．７６。 実測値：Ｃ，５４．８８；Ｈ，３．２６；Ｎ，８．５８。
【０２２６】 実施例７４ ３−［３−（３−シアノフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．０ミリモル）および３−シアノフェニル
イソチオシアナート（０．６４９ｇ，４．０ミリモル）を用いて製造した。沸騰
酢酸エチル／ジクロロメタン（１：１）中での研和により、生成物（１．３５８
ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８３〜１８５℃。 Ｃ22Ｈ18Ｃｌ2 Ｎ4 Ｏ2 Ｓ・０．２Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６５．１８；Ｈ，４．７０；Ｎ，１３．３４。 実測値：Ｃ，６４．９８；Ｈ，４．８０；Ｎ，１３．４０。
【０２２７】 実施例７５ ４−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−安息香酸 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．０ミリモル）および４−カルボキシフェ
ニルイソチオシアナート（０．７２２ｇ，４．０ミリモル）を用いて製造して、
生成物（１．３６９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２０１〜２０２℃。 Ｃ22Ｈ19Ｎ3 Ｏ4 Ｓ・０．２５Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，６２．０３；Ｈ，４．６１；Ｎ，９．８７。 実測値：Ｃ，６１．９２；Ｈ，４．７３；Ｎ，９．５９。
【０２２８】 実施例７６ ３−［３−（３−アセチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７１ｇ，４．００ミリモル）および３−アセチルフェ
ニルイソチオシアナート（０．７０９ｇ，４．００ミリモル）を用いて製造して
、生成物（１．１３５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７６〜１７７℃。 Ｃ23Ｈ21Ｎ3 Ｏ3 Ｓの理論値： Ｃ，６５．８５；Ｈ，５．０５；Ｎ，１０．０２。 実測値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，４．９３；Ｎ，９．８３。
【０２２９】 実施例７７ ３−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７３ｇ，４．００ミリモル）および４−クロロ−３−
ニトロフェニルイソチオシアナート（０．８５９ｇ，４．００ミリモル）を用い
て製造して、生成物（１．２９６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７４〜１７５℃。 Ｃ21Ｈ17Ｎ4 Ｏ4 ＣｌＳの理論値： Ｃ，５５．２０；Ｈ，３．７５；Ｎ，１２．２６。 実測値：Ｃ，５５．１９；Ｈ，３．８７；Ｎ，１２．２９。
【０２３０】 実施例７８ ３−［３−（４−フルオロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド 酢酸エチル（７５ｍＬ）中の３−アミノ−４−メトキシベンズアニリド（０．
９７３ｇ，４．００ミリモル）の混合物を約６０℃まで短時間加熱した。その混
合物を濾過して清澄化し、４−フルオロフェニルイソチオシアナート（０．４９
ｍＬ，４．０４ミリモル）をその濾液に加えた。３日後、その混合物を、結晶性
沈殿が得られるまで濃縮後、室温で数時間放置した。濾過後、集められた固体の
エーテル中での研和により、生成物（０．４９４９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１
８２〜１８３℃。 Ｃ21Ｈ18Ｎ3 Ｏ2 ＦＳの理論値： Ｃ，６３．７８；Ｈ，４．５９；Ｎ，１０．６３。 実測値：Ｃ，６３．７２；Ｈ，４．４６；Ｎ，１０．４５。
【０２３１】 実施例７９ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ベンズアミド 酢酸エチル（８０ｍＬ）中の実施例３からの３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）−ベンズアミド（０．６８１ｇ，２．５０ミリモル）
の混合物を６０℃まで短時間加熱した後、濾過して清澄化し、３，５−ジクロロ
フェニルイソチオシアナート（０．５１１ｇ，２．５０ミリモル）と混合した。
その反応を室温で３日間放置後、３分の２容量まで濃縮し、一晩放置した。濾過
により、生成物（０．９４８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７５〜１８２℃。 Ｃ22Ｈ19Ｎ3 Ｏ3 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５５．４７；Ｈ，４．０２；Ｎ，８．８２。 実測値：Ｃ，５５．４２；Ｈ，３．９０；Ｎ，８．７３。
【０２３２】 実施例８０ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−エトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例１０からの３−アミノ−４−エ
トキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．３３５ｇ，１．３０ミリモル）および
３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．２６６ｇ，１．３０ミリモ
ル）を用いて製造して、生成物（０．４６０９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２０１
〜２０２℃。 Ｃ22Ｈ19Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ2 Ｓ・１／３Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，５６．６６；Ｈ，４．２５；Ｎ，９．０１。 実測値：Ｃ，５６．６４；Ｈ，３．９８；Ｎ，８．８７。
【０２３３】 実施例８１ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ピリジン−３−イルチオウレイド）
−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．００ミリモル）および３−ピリジルイソ
チオシアナート（０．５６５ｇ，４．１５ミリモル）を用いて製造した。ヘキサ
ン／酢酸エチル（３：２）中での研和により、生成物（１．４４１ｇ）が得られ
た。ｍ．ｐ．１７８〜１７９℃。 Ｃ20Ｈ18Ｎ4 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６３．４７；Ｈ，４．７９；Ｎ，１４．８０。 実測値：Ｃ，６２．８８；Ｈ，４．７８；Ｎ，１４．６５。
【０２３４】 実施例８２ ４−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−ベンゼンスルホン酸 ジメチルホルムアミドを溶媒として用いたことを除き、実施例６０に記載の手
順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．
９７２ｇ，４．００ミリモル）および４−スルホフェニルイソチオシアナートナ
トリウム塩（１．０２ｇ，４．０ミリモル）を用いて製造した。そのジメチルホ
ルムアミドをロータリーエバポレーターによって６０℃で除去して、酢酸エチル
中での研和後、生成物が得られた。ｍ．ｐ．＞２８０℃。 Ｃ21Ｈ18Ｎ3 Ｏ5 Ｓ2 Ｎａ・１．２５Ｈ2 Ｏ・０．６７ＤＭＦの理論値： Ｃ，５０．１６；Ｈ，４．６１；Ｎ，９．３３。 実測値：Ｃ，５０．２１；Ｈ，４．３２；Ｎ，８．９１。
【０２３５】 実施例８３ ４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−
フェニルベンズアミド ヘキサン／酢酸エチルを用いた研和で得られる生成物の採集後に不純物が存在
したことを除き、実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．００ミリモル）および４
−メトキシフェニルイソチオシアナート（０．７７ｇ，５．１６ミリモル）を用
いて製造した。不純物は、その固体をジクロロメタン／メタン９５：５中でスラ
リーにした後、濾過することによって除去されて、生成物が得られた。ｍ．ｐ．
１６８〜１６９℃。 Ｃ22Ｈ21Ｎ3 Ｏ3 Ｓの理論値： Ｃ，６４．８５；Ｈ，５．１９；Ｎ，１０．３１。 実測値：Ｃ，６４．５５；Ｈ，５．１７；Ｎ，１０．１８。
【０２３６】 実施例８４ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル
）−チオウレイド］−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．００ミリモル）および３−トリフルオロ
メチルフェニルイソチオシアナート（０．８２ｇ，４．０４ミリモル）を用いて
製造した。ヘキサン／酢酸エチル中での研和により、２回の収量で生成物（１．
１２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７７〜１７８℃。 Ｃ22Ｈ18Ｎ3 Ｏ2 Ｆ3 Ｓの理論値： Ｃ，５９．３２；Ｈ，４．０７；Ｎ，９．４３。 実測値：Ｃ，５９．３３；Ｈ，３．８５；Ｎ，９．３７。
【０２３７】 実施例８５ ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．００ミリモル）および３，４−ジクロロ
フェニルイソチオシアナート（０．８２ｇ，４．０２ミリモル）を用いて製造し
て、２回の収量で生成物（１．４０ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７４〜１７５℃
。 Ｃ21Ｈ17Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５６．５１；Ｈ，３．８４；Ｎ，９．４１。 実測値：Ｃ，５６．５４；Ｈ，３．６０；Ｎ，９．３６。
【０２３８】 実施例８６ １−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
キシフェニル｝−３−フェニル尿素 実施例７８に記載の手順にしたがって、実施例２４の工程Ｃからの１−（４−
メトキシ−３−アミノフェニル）−３−フェニル尿素（０．３９０ｇ，１．５２
ミリモル）および３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．３１１ｇ
，１．５２ミリモル）を用いて製造した。濾過により、研和することなく、生成
物（０．５１８７ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２１８〜２１９℃。 Ｃ21Ｈ18Ｎ4 Ｏ2 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５４．６７；Ｈ，３．９３；Ｎ，１２．１４。 実測値：Ｃ，５４．７３；Ｈ，３．９５；Ｎ，１１．８９。
【０２３９】 実施例８７ Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
キシフェニル｝−ベンズアミド 実施例７８に記載の手順にしたがって、実施例２１からのＮ−（３−アミノ−
４−メトキシフェニル）−ベンズアミド（０．８８ｇ，３．６２ミリモル）およ
び３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．７３９ｇ，３．６２ミリ
モル）を用いて製造した。濾過により、研和することなく、生成物（１．３１ｇ
）が得られた。ｍ．ｐ．１９４〜１９５℃。 Ｃ21Ｈ17Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５６．５１；Ｈ，３．８４；Ｎ，９．４１。 実測値：Ｃ，５６．３０；Ｈ，３．７４；Ｎ，９．２２。
【０２４０】 実施例８８ ４−メトキシ−３−［３−（４−ニトロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７６ｇ，４．０２ミリモル）および４−ニトロフェニ
ルイソチオシアナート（０．７２３ｇ，４．０２ミリモル）を用いて製造して、
エーテル中での研和後、生成物（１．３９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８３〜１
８４℃。 Ｃ21Ｈ18Ｎ4 Ｏ4 Ｓ・１／６ＥｔＯＡｃの理論値： Ｃ，５９．５３；Ｈ，４．４６；Ｎ，１２．８２。 実測値：Ｃ，５９．０１；Ｈ，４．０８；Ｎ，１２．７１。
【０２４１】 実施例８９ ３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−
４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．００ミリモル）および３，５−ジ（トリ
フルオロメチル）フェニルイソチオシアナート（１．０８ｇ，３．９８ミリモル
）を用いて製造して、生成物（１．０７６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９２〜１
９３℃。 Ｃ23Ｈ17Ｎ3 Ｏ2 Ｆ6 Ｓの理論値： Ｃ，５３．８０；Ｈ，３．３４；Ｎ，８．１８。 実測値：Ｃ，５３．７１；Ｈ，３．１５；Ｎ，８．１５。
【０２４２】 実施例９０ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（４−スルファモイルフェニル）−
チオウレイド］−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７４ｇ，４．０１ミリモル）および４−イソチオシア
ナトベンゼンスルホンアミド（０．８５８ｇ，４．００ミリモル）を用いて製造
して、生成物（０．８５８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９３〜１９５℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ4 Ｏ4 Ｓ2 の理論値： Ｃ，５５．２５；Ｈ，４．４２；Ｎ，１２．２７。 実測値：Ｃ，５４．９１；Ｈ，４．３４；Ｎ，１２．０１。
【０２４３】 実施例９１ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−（４−フル
オロフェニル）−４−メトキシベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例８からの３−アミノ−Ｎ−（４
−フルオロフェニル）−４−メトキシベンズアミド（０．５２０ｇ，２．００ミ
リモル）および３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．４０９ｇ，
２．００ミリモル）を用いて製造した。濾過により、２回の収量で生成物（０．
７１ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７５〜１７８℃。 Ｃ21Ｈ16Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ2 ＦＳの理論値： Ｃ，５４．３２；Ｈ，３．４７；Ｎ，９．０５。 実測値：Ｃ，５４．０７；Ｈ，３．５３；Ｎ，８．８８。
【０２４４】 実施例９２ Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チ
オウレイド］−４−メトキシベンズアミド ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例２からの３−アミノ−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）−４−メトキシベンズアミド（１．１１３ｇ，４．０２ミリモル）および３
，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．８２０ｇ，４．０２ミリモル
）の混合物を室温で一晩放置した。次に、その混合物を５０ｍＬのＨ2 Ｏで希釈
し、その沈殿を濾過によって集め、乾燥させた。最初にエーテル、次にアセトン
中で研和後、濾過により、生成物（１．１９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８０〜
１８５℃。 Ｃ21Ｈ16Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ3 Ｓの理論値： Ｃ，５２．４６；Ｈ，３．３５；Ｎ，８．７４。 実測値：Ｃ，５２．３４；Ｈ，３．５１；Ｎ，８．９２。
【０２４５】 実施例９３ ３−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．９７５ｇ，４．
０１ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）フェニルイソチオシアナート（０．７
１６ｇ，４．００ミリモル）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で放
置した。５日後、その混合物をロータリーエバポレーターによって３分の２容量
まで濃縮し、一晩放置後、８０度まで４時間加熱した。その沈殿を濾過によって
集め、その母液を８０度まで更に３時間加熱した。更に多くの沈殿を濾過によっ
て集め、その母液を再度８０度まで加熱し、７時間後、室温まで一晩冷却させた
。残りの母液を濃縮乾固させ、その残留物をヘキサン中で研和し、固体を濾去し
、酢酸エチルで洗浄した。それらロットを全部一緒にすることにより、生成物 （０．９０５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７９〜１８０℃。 Ｃ23Ｈ24Ｎ4 Ｏ2 Ｓ・０．１Ｍ ＥｔＯＡｃの理論値： Ｃ，６５．４６；Ｈ，５．８２；Ｎ，１３．０５。 実測値：Ｃ，６５．２４；Ｈ，５．７０；Ｎ，１２．８６。
【０２４６】 実施例９４ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−ｐ−トリルベンズアミド 塩化メチレン（７５ｍＬ）中の実施例７からの３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ
−ｐ−トリルベンズアミド（０．５１５ｇ，２．０１ミリモル）の懸濁液をその
沸点まで加熱後、３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．４１１ｇ
，２．０１ミリモル）を加え、その反応を室温で放置した。２日後、その混合物
は４０℃で溶媒を除去され、その残留物を温塩化メチレン中で研和した。その固
体を濾去し、塩化メチレン／メタノール中に再溶解させ、濾過して清澄化した。
溶媒の蒸発により、生成物（０．３０５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７８〜１８
０℃。 Ｃ22Ｈ19Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５７．４０；Ｈ，４．１６；Ｎ，９．１３。 実測値：Ｃ，５６．９９；Ｈ，４．１１；Ｎ，９．０７。
【０２４７】 実施例９５ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ｍ−トリルチオウレイド）−ベンズ
アミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７３ｇ，４．００ミリモル）および３−メチルフェニ
ルイソチオシアナート（０．５５ｍＬ，４．０７ミリモル）を用いて製造して、
２回の収量で生成物（０．３０５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６８〜１７１℃。 Ｃ22Ｈ21Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・０．１Ｍ Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，６７．１８；Ｈ，５．４３；Ｎ，１０．６９。 実測値：Ｃ，６７．００；Ｈ，５．３２；Ｎ，１０．５５。
【０２４８】 実施例９６ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−フルオロ−
Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例９からの３−アミノ−４−フル
オロ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．４８１ｇ，２．０９ミリモル）および３
，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．４２７ｇ，２．０９ミリモル
）を用いて製造した。濾過により、２回の収量で生成物（０．４５ｇ）が得られ
た。ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。 Ｃ20Ｈ14Ｎ3 ＯＣｌ2 ＳＦの理論値： Ｃ，５５．３１；Ｈ，３．２５；Ｎ，９．６７。 実測値：Ｃ，５５．２１；Ｈ，３．１２；Ｎ，９．６２。
【０２４９】 実施例９７ Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフェニル
）−チオウレイド］−４−メトキシベンズアミド 実施例７８に記載の手順にしたがって、実施例４からの３−アミノ−４−メト
キシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド（０．９３２ｇ，３．
００ミリモル）および３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．３３
５ｇ，１．６４ミリモル）を用いて製造した。２日後、濾過により、生成物（０
．４２６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８９〜１９１℃。 Ｃ21Ｈ15Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ4 Ｓの理論値： Ｃ，４８．９５；Ｈ，２．９３；Ｎ，８．１６。 実測値：Ｃ，４８．９６；Ｈ，２．８７；Ｎ，８．０５。
【０２５０】 実施例９８ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ｏ−トリルチオウレイド）−ベンズ
アミド ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．９７２ｇ，４．
００ミリモル）、２−メチルフェニルイソチオシアナート（０．５５ｍＬ，４．
１１ミリモル）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で放置した。４日
後、その反応を８０℃まで３時間加熱後、室温で更に５日間放置した。濾過によ
り、生成物（０．８０４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃。 Ｃ22Ｈ21Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６７．５０；Ｈ，５．４１；Ｎ，１０．７３。 実測値：Ｃ，６６．９６；Ｈ，５．４７；Ｎ，１０．５６。
【０２５１】 実施例９９ ３−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例９８に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９７４ｇ，４．０１ミリモル）および３，５−ジメチル
フェニルイソチオシアナート（０．６６ｇ，４．０４ミリモル）を用いて製造し
て、生成物（０．４２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２０３〜２０５℃。 Ｃ23Ｈ23Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６８．１２；Ｈ，５．７２；Ｎ，１０．３６。 実測値：Ｃ，６７．８３；Ｈ，５．６６；Ｎ，１０．２６。
【０２５２】 実施例１００ ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の実施例５からの３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−ピリ
ジン−３−イルベンズアミド（０．７２７ｇ，２．９９ミリモル）および３，５
−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．６１１ｇ，２．９９ミリモル）の
溶液を室温で３日間放置した。その溶媒を真空中で除去し、その残留物を水で希
釈後、一晩放置した。懸濁した固体を濾去し、そして酢酸エチル、エーテル、次
に沸騰メタノールを逐次的に用いて研和して、生成物（０．５７ｇ）が得られた
。ｍ．ｐ．１７９〜１８０℃。 Ｃ20Ｈ16Ｎ4 Ｏ2 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５３．７０；Ｈ，３．６１；Ｎ，１２．５３。 実測値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，３．５２；Ｎ，１２．４３。
【０２５３】 実施例１０１ ５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−２−フルオロ−
Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、塩化オキサリル（３．０ｍＬ，３４．３
９ミリモル）、２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸（５．００ｇ，２７．０１ミ
リモル）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ，１２．９２ミリモル）およびアニリン（５．０
ｍＬ，５４．８８ミリモル）を用いて製造し、純粋な生成物（５．７６ｇ）が得
られた。ｍ．ｐ．１２０〜１２２℃。 Ｃ13Ｈ11Ｎ2 ＯＦの理論値： Ｃ，６７．８２；Ｈ，４．８２；Ｎ，１２．１７。 実測値：Ｃ，６７．５９；Ｈ，４．８０；Ｎ，１２．０８。
【０２５４】 工程Ｃ：５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−２−フ
ルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（０．９２０ｇ，４．００ミリモル）および３，５−ジクロロ
フェニルイソチオシアナート（０．８１７ｇ，４．００ミリモル）を用いて製造
し、生成物（１．５２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９５〜１９６℃。 Ｃ20Ｈ14Ｎ3 ＯＣｌ2 Ｆの理論値： Ｃ，５５．３１；Ｈ，３．２５；Ｎ，９．６８。 実測値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，３．２８；Ｎ，９．４３。
【０２５５】 実施例１０２ Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（３−ｍ−トリルチ
オウレイド）−ベンズアミド 酢酸エチル（３５ｍＬ）中の実施例６からの３−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメ
チルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（０．５４１ｇ，２．００ミリモル
）および３−メチルフェニルイソチオシアナート（０．２８ｍＬ，２．０７ミリ
モル）の溶液を、その溶媒がほとんど全部蒸発するまで沸騰させた。室温で２日
後の濾過により、２回の収量で生成物（０．４４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１５
５〜１６０℃。 Ｃ24Ｈ25Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６８．７１；Ｈ，６．０１；Ｎ，１０．０２。 実測値：Ｃ，６８．１１；Ｈ，３．０９；Ｎ，９．８１。
【０２５６】 実施例１０３ Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（３−ｍ−トリルチ
オウレイド）−ベンズアミド 実施例１０２に記載の手順にしたがって、実施例１１からの３−アミノ−Ｎ−
（３，５−ジメチルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（０．５４２ｇ，２
．０１ミリモル）および３−メチルフェニルイソチオシアナート（０．２８ｍＬ
，２．０７ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．４１ｇ）が得られた。ｍ
．ｐ．１８８〜１８９℃。 Ｃ24Ｈ25Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６８．７１；Ｈ，６．０１；Ｎ，１０．０２。 実測値：Ｃ，６８．５９；Ｈ，５．９３；Ｎ，９．８５。
【０２５７】 実施例１０４ Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−チオウレイド］−４−メトキシベンズアミド ジクロロメタン（４０ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例１２からの３
−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４−メトキシベンズアミ
ド（０．５８１ｇ，２．００ミリモル）および３，５−ジクロロフェニルイソチ
オシアナート（０．４０９ｇ，２．００ミリモル）の溶液を室温で放置した。１
６時間後、濾過により、生成物（０．５７ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９５〜１
９６℃。 Ｃ22Ｈ18Ｎ3 Ｏ2 Ｃｌ3 Ｓの理論値： Ｃ，５３．４０；Ｈ，３．６７；Ｎ，８．４９。 実測値：Ｃ，５３．１３；Ｈ，３．５４；Ｎ，８．３７。
【０２５８】 実施例１０５ Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［３−（４−スルフ
ァモイルフェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド 実施例７８に記載の手順にしたがって、実施例３９からの３−アミノ−Ｎ− （３，４−ジクロロフェニル）−４−メトキシベンズアミド（０．６２２ｇ，２
．００ミリモル）および４−イソチオシアナトベンゼンスルホンアミド（０．４
２８ｇ，２．００ミリモル）を用いて製造した。濾過により、研和することなく
、生成物（０．７１４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９０〜１９３℃。 Ｃ21Ｈ18Ｎ4 Ｏ4 Ｓ2 Ｃｌ2 の理論値： Ｃ，４８．００；Ｈ，３．４５；Ｎ，１０．６６。 実測値：Ｃ，４７．８６；Ｈ，３．６４；Ｎ，１０．４０。
【０２５９】 実施例１０６ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メチルスル
ファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の実施例２０からの３−アミノ−Ｎ−フェニル
−４−メチルスルファニルベンズアミド（０．３２７ｇ，１．２７ミリモル）お
よび３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．２５８ｇ，１．２６ミ
リモル）の溶液を４０℃まで短時間加温した後、室温で放置した。４日後、ＤＭ
Ｆ（５ｍＬ）を加え、その混合物を４時間放置後、その溶媒を真空中で除去し、
その残留物を水で洗浄した。濾過により、生成物（０．３６３５ｇ）が得られた
。エーテル中での研和後ｍ．ｐ．１７２〜１７５℃。 Ｃ21Ｈ17Ｎ3 ＯＳ2 Ｃｌ2 ・Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，５３．５０；Ｈ，３．８５；Ｎ，８．９２。 実測値：Ｃ，５３．４８；Ｈ，３．８３；Ｎ，８．８６。
【０２６０】 実施例１０７ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−（３，４−
ジフルオロフェニル）−４−メトキシベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例１５からの３−アミノ−Ｎ− （３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシベンズアミド（０．８３４ｇ，
３．００ミリモル）および３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．
６１２４ｇ，３．００ミリモル）を用いて製造し、３回の収量で生成物（１．２
０６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８０〜１８３℃。 Ｃ21Ｈ15Ｎ3 Ｏ2 Ｆ2 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５２．２９；Ｈ，３．１３；Ｎ，８．７１。 実測値：Ｃ，５２．０２；Ｈ，３．０７；Ｎ，８．６１。
【０２６１】 実施例１０８ Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−チオウ
レイド］−４−メトキシベンズアミド 実施例１００に記載の手順にしたがって、実施例１６からの３−アミノ−Ｎ−
（３−クロロフェニル）−４−メトキシベンズアミド（０．５５４５ｇ，２．０
１ミリモル）および４−フルオロフェニルイソチオシアナート（０．３０７３ｇ
，２．０１ミリモル）を用い、メタノール中での研和を省略して製造し、生成物
（０．７７５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８４〜１８５℃。 Ｃ21Ｈ17Ｎ3 Ｏ2 ＳＦＣｌの理論値： Ｃ，５８．６７；Ｈ，３．９９；Ｎ，９．７７。 実測値：Ｃ，５８．５１；Ｈ，３．９４；Ｎ，９．８１。
【０２６２】 実施例１０９ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド 酢酸エチル中の３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンア
ミド（０．４５１４ｇ，１．６２ミリモル）の懸濁液を、溶液が得られるまで加
熱した。３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．３３１０ｇ，１．
６２ミリモル）を加え、その混合物を室温で放置した。４日後、その反応を濃縮
してその元の容量の１／３にし、一晩放置した。その溶液を濃縮して油状物を生
じ、これをヘキサンを用いて研和し、得られた固体を濾去し、乾燥させ、エーテ
ル中で研和して、生成物（０．２２７５ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６３〜１６
５℃。 Ｃ20Ｈ17Ｎ3 Ｏ3 Ｓ2 Ｃｌ2 ・０．６７Ｈ2 Ｏの理論値： Ｃ，４８．５８；Ｈ，３．７４；Ｎ，８．５０。 実測値：Ｃ，４８．５４；Ｈ，３．７０；Ｎ，８．２１。
【０２６３】 実施例１１０ ４−エチル−Ｎ−フェニル−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−チオウレイド］−ベンズアミド 実施例７８に記載の手順にしたがって、実施例１７からの３−アミノ−Ｎ−フ
ェニル−４−エチルベンズアミド（０．９６１ｇ，４．００ミリモル）および３
−（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート（０．８２ｇ，４．０４
ミリモル）を用いて製造した。濾過により、研和することなく、生成物（１．４
６４１ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６６〜１６７℃。 Ｃ23Ｈ20Ｎ3 ＯＳＦ3 ・０．４３ＥｔＯＡｃの理論値： Ｃ，６１．６８；Ｈ，４．９１；Ｎ，８．７３。 実測値：Ｃ，６１．６７；Ｈ，４．８９；Ｎ，８．７３。
【０２６４】 実施例１１１ ４−エチル−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例１９からの３−アミノ−Ｎ− （３，４−ジフルオロフェニル）−４−エチルベンズアミド（１．５２１６ｇ，
５．５１ミリモル）および３−（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナ
ート（１．１２ｇ，５．５１ミリモル）を用いて製造して、生成物（１．７８ｇ
）が得られた。ｍ．ｐ．１６９〜１７０℃。 Ｃ23Ｈ18Ｎ3 ＯＳＦ5 ・０．３３ＥｔＯＡｃの理論値： Ｃ，５７．４４；Ｈ，４．０９；Ｎ，８．２６。 実測値：Ｃ，５７．２４；Ｈ，３．９４；Ｎ，８．３６。
【０２６５】 実施例１１２ ３−｛３−［２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェ
ニル］−チオウレイド｝−安息香酸 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例５からの３−アミノ−４−メト
キシ−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド（０．７２ｇ，３．０ミリモル）お
よび３−カルボキシフェニルイソチオシアナート（０．５３ｇ，３．０ミリモル
）を用いて製造した。酢酸エチル中、次に熱メタノール中での研和により、生成
物（１．０ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９１〜１９２℃。 Ｃ21Ｈ18Ｎ4 Ｏ4 Ｓ・０．６６ＣＨ3 ＯＨの理論値： Ｃ，５８．６３；Ｈ，４．７０；Ｎ，１２．６２。 実測値：Ｃ，５８．５４；Ｈ，４．３２；Ｎ，１２．９８。
【０２６６】 実施例１１３ ３−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−安息香酸 酢酸エチル（６０ｍＬ）中の４−メトキシ−３−アミノ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）および３−カルボキシフェニルイソチオ
シアナート（０．５４ｇ，３．０ミリモル）の混合物を５０℃まで短時間加温後
、室温で一晩放置した。次に、その混合物を５０℃まで再加温し、濾過し、濃縮
乾固させた。その残留物の酢酸エチル中での研和後、濾過により、生成物（１．
０８３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９６〜１９７℃。 Ｃ22Ｈ19Ｎ3 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，６２．６９；Ｈ，４．５４；Ｎ，９．９７。 実測値：Ｃ，６２．４３；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．８３。
【０２６７】 実施例１１４ ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−フルオロ−３−［３−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−チオウレイド］−フェニル｝−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例２２からの３，４−ジクロロ−
Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベンズアミド（０．６９ｇ，２．
３ミリモル）および３−トリフルオロメチルフェニルイソチオシアナート（０．
４７ｇ，２．３ミリモル）を用いて製造して、生成物（０．５３２ｇ）が得られ
た。ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃。 Ｃ21Ｈ13Ｃｌ2 Ｆ4 Ｎ3 ＯＳの理論値： Ｃ，５０．２１；Ｈ，２．６１；Ｎ，８．３７。 実測値：Ｃ，５０．３０；Ｈ，２．６３；Ｎ，８．１４。
【０２６８】 実施例１１５ ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウ
レイド］−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド 実施例６０に記載の手順にしたがって、実施例２３の工程Ｂからの３，４−ジ
クロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド（０．７２
ｇ，２．３ミリモル）および３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０
．４７ｇ，２．３ミリモル）を用いて製造して、シリカゲル上においてヘキサン
／酢酸エチル３：２を溶離剤として用いるクロマトグラフィー後、生成物（０．
３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８３〜１８６℃。 Ｃ21Ｈ15Ｃｌ4 Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，４８．９５；Ｈ，２．９３；Ｎ，８．１６。 実測値：Ｃ，４９．１６；Ｈ，３．１８；Ｎ，８．０２。
【０２６９】 実施例１１６ ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ− （３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例１５からの３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−
（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド（０．８３４ｇ，３．００ミリ
モル）、３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．７３６ｇ，３．０
０ミリモル）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの溶液を窒素下におい
て室温で撹拌した。１６時間後、その溶媒を真空中で除去し、その残留物を酢酸
エチルおよび１Ｎ ＨＣｌの混合物と一緒に振とうさせた後、濾過した。層を分
離し、その有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4 を用いて乾燥させ、濃縮乾固
させ、ヘキサン中で研和し、濾過して固体を生じ、これを、濾過工程で得られた
ものと一緒にして、生成物（１．３８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２２８〜２３１
℃。 Ｃ20Ｈ14Ｃｌ2 Ｆ2 Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，４９．３０；Ｈ，２．９０；Ｎ，５．７５。 実測値：Ｃ，４８．６１；Ｈ，２．９７；Ｎ，５．５８。
【０２７０】 実施例１１７ ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ− （３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド 実施例１１６に記載の手順にしたがって、実施例４からの３−アミノ−４−メ
トキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド（０．９３２ｇ，３
．００ミリモル）、３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．７３７
ｇ，３．００ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジンを用いて製造して、
生成物（１．５３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．＞２３０℃（分解）。 Ｃ20Ｈ14Ｃｌ4 Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，４６．１８；Ｈ，２．７１；Ｎ，５．３８。 実測値：Ｃ，４７．０２；Ｈ，２．８２；Ｎ，５．３７。
【０２７１】 実施例１１８ ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 実施例１１６に記載の手順にしたがって、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド（０．７２９６ｇ，３．００ミリモル）、３，５−ジクロロ
ベンゼンスルホニルクロリド（０．７３２７ｇ，３．００ミリモル）および４−
ジメチルアミノピリジンを用いて製造して、生成物（１．０１ｇ）が得られた。 ｍ．ｐ．２２２〜２２８℃。 Ｃ20Ｈ16Ｎ2 Ｏ4 Ｃｌ2 Ｓの理論値： Ｃ，５３．２３；Ｈ，３．５７；Ｎ，６．２１。 実測値：Ｃ，５３．２３；Ｈ，３．５１；Ｎ，６．１１。
【０２７２】 実施例１１９ ３−メタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−ベンズアミド 実施例１１６に記載の手順にしたがって、実施例４からの３−アミノ−４−メ
トキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド（０．６１１７ｇ，
１．９７ミリモル）および無水メタンスルホン酸（０．２５０５ｇ，１．４４ミ
リモル）を用いて７日間で製造した。最初の濾過工程で生成物は得られなかった
。酢酸エチル／ヘキサン（１：１）中での研和後、酢酸エチルからの再結晶によ
り、生成物（０．０６３９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２２６〜２２８℃。 Ｃ15Ｈ14Ｎ2 Ｏ4 ＳＣｌ2 の理論値： Ｃ，４６．２８；Ｈ，３．６３；Ｎ，７．２０。 実測値：Ｃ，４６．２１；Ｈ，３．６６；Ｎ，７．１１。
【０２７３】 実施例１２０ ３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 酢酸エチル（７０ｍＬ）中の３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド（０．９７２６ｇ，４．００ミリモル）、トリエチルアミン（０．５６ｍ
Ｌ，４．０２ミリモル）およびベンゼンスルホニルクロリド（０．５１ｍＬ，４
．００ミリモル）の混合物を、溶液が得られるまで短時間加熱した。その反応を
窒素下において室温で一晩撹拌した。追加の相当量のトリエチルアミンおよび１
／２相当量のベンゼンスルホニルクロリドを加え、その混合物を５０〜６０℃ま
で加熱した。７時間後、その溶媒を真空中で除去し、その残留物を酢酸エチル中
に溶解させ、１Ｎ ＨＣｌで、次に飽和ＮａＨＣＯ3 で洗浄した。その有機層を
濾過し、ＭｇＳＯ4 を用いて乾燥させ、ロータリーエバポレーターによって溶媒
を除去した。その残留物のヘキサン／酢酸エチル（４：１）中での研和により、
生成物（０．２６８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９０〜１９４℃。 Ｃ20Ｈ18Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，６２．８１；Ｈ，４．７４；Ｎ，７．３２。 実測値：Ｃ，６２．４３；Ｈ，４．８６；Ｎ，７．０７。
【０２７４】 実施例１２１ ３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（２．２１ｇ，１０．０ミリモル）
、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（２．４３ｇ，１０．
０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）の混合物を、薄層クロマトグラフィー
で反応が完了したことが示されるまで室温で放置した。次に、その混合物を水 （４００ｍＬ）と酢酸エチル（４００ｍＬ）とに分配した。層を分離し、その有
機層を、水（２ｘ４００ｍＬ）、１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）およびブライン （１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、溶媒を除去
した。その残留物のヘキサン／酢酸エチル（１：１）中での研和および濾過によ
り、生成物（３．７５４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８４〜１８６℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ5 Ｓの理論値： Ｃ，６１．１５；Ｈ，４．８９；Ｎ，６．７９。 実測値：Ｃ，６１．２０；Ｈ，５．０３；Ｎ，６．７８。
【０２７５】 実施例１２２ ３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、３−ニトロベンゼンスルホニルクロ
リド（２．４４ｇ，１０ミリモル）および３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（２．４３ｇ，１０．０ミリモル）を用いて製造して、生成物
（３．５２２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２０８〜２１０℃。 Ｃ20Ｈ17Ｎ3 Ｏ6 Ｓの理論値： Ｃ，５６．２０；Ｈ，４．０１；Ｎ，９．８３。 実測値：Ｃ，５６．４３；Ｈ，４．１０；Ｎ，９．８１。
【０２７６】 実施例１２３ ３−（３−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、３−クロロベンゼンスルホニルクロ
リド（２．２７ｇ，１０ミリモル）および３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（２．４３ｇ，１０．０ミリモル）を用いて製造して、生成物
（３．８４６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９７〜１９９℃。 Ｃ20Ｈ17ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５６．２０；Ｈ，４．０１；Ｎ，９．８３。 実測値：Ｃ，５６．４３；Ｈ，４．１０；Ｎ，９．８１。
【０２７７】 実施例１２４ ３−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、４−メチルベンゼンスルホニルクロ
リド（２．０６ｇ，１０ミリモル）および３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド（２．４３ｇ，１０．０ミリモル）を用いて製造して、生成物
（３．０５３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２００〜２０２℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，６３．６２；Ｈ，５．０８；Ｎ，７．０７。 実測値：Ｃ，６３．４３；Ｈ，５．１８；Ｎ，６．８６。
【０２７８】 実施例１２５ ３−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、４−フルオロベンゼンスルホニルク
ロリド（２．１４ｇ，１０ミリモル）および３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド（２．４３ｇ，１０．０ミリモル）を用いて製造して、生成
物（３．５２２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２０９〜２１１℃。 Ｃ20Ｈ17ＦＮ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５９．９９；Ｈ，４．２８；Ｎ，７．００。 実測値：Ｃ，５９．９６；Ｈ，４．２４；Ｎ，６．８７。
【０２７９】 実施例１２６ ３−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド ピリジン（５ｍＬ）を、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）および２，３−ジブロモチオフェン−５−ス
ルホニルクロリド（１．０ｇ，３．０ミリモル）の混合物に加え、不活性雰囲気
下において室温で撹拌した。２０時間後、その混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し
、４Ｎ ＨＣｌを用いて酸性にし、ジクロロメタン（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した
。不溶性物質を濾去し、水で洗浄した。合わせた抽出物を、２Ｎ ＨＣｌ、水お
よび飽和ブラインで逐次的に洗浄後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させた。その溶媒を減
圧下で除去し、その残留物を、上記固体と一緒にして、生成物（０．７ｇ）が得
られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．２０５〜２１０℃。 Ｃ18Ｈ14Ｂｒ2 Ｎ2 Ｏ4 Ｓ2 ・０．３ＥｔＯＨの理論値： Ｃ，３９．８９；Ｈ，２．５８；Ｎ，５．００。 実測値：Ｃ，４０．２６；Ｈ，２．６５；Ｎ，５．１８。
【０２８０】 実施例１２７ ３−（２−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド ピリジン（５ｍＬ）を、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）および２−クロロベンゼンスルホニルクロリ
ド（０．６３ｇ，３．０ミリモル）の混合物に加え、不活性雰囲気下において室
温で撹拌した。２０時間後、その混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、濃ＨＣｌを
用いて酸性にした。２時間後、その混合物をジクロロメタン（２ｘ５０ｍＬ）で
抽出した。合わせた抽出物を、希水性ＨＣｌ、水および飽和ブラインで逐次的に
洗浄後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させ、減圧下で溶媒を除去して、生成物（１．１ｇ
）が得られた。ジエチルエーテル中での研和後ｍ．ｐ．１０７〜１０９℃。 Ｃ20Ｈ17ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・０．３エーテルの理論値： Ｃ，５７．９９；Ｈ，４．５９；Ｎ，６．３８。 実測値：Ｃ，５７．８６；Ｈ，４．６５；Ｎ，６．１６。
【０２８１】 実施例１２８ ３−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−
Ｎ−フェニルベンズアミド ピリジン（５ｍＬ）を、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド
（０．７３ｇ，３．０ミリモル）および３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）の混合物に加え、室温で撹拌し
た。２０時間後、その混合物を水（５０ｍＬ）に加え、２Ｎ ＨＣｌを用いて酸
性にし、１時間撹拌した。その沈殿を濾去し、水で洗浄し、乾燥させて、生成物
（１．２ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１９７〜１９８℃。 Ｃ21Ｈ17Ｆ3 Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５６．００；Ｈ，３．８０；Ｎ，６．２２。 実測値：Ｃ，５６．０１；Ｈ，３．８５；Ｎ，６．１２。
【０２８２】 実施例１２９ ３−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド 実施例１２８に記載の手順にしたがって、１−ブタンスルホニルクロリド（０
．４７ｇ，３．０ミリモル）および３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）を用いて製造して、生成物（１．０
ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶後ｍ．ｐ．１８２〜１８３℃。 Ｃ18Ｈ22Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５９．６５；Ｈ，６．１２；Ｎ，７．７３。 実測値：Ｃ，５９．６８；Ｈ，６．０９；Ｎ，７．６０。
【０２８３】 実施例１３０ ３−（キノリン−８−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 実施例１２６に記載の手順にしたがって、８−キノリンスルホニルクロリド （０．６８ｇ，３．０ミリモル）および３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）を用いて製造して、生成物（１
．０ｇ）が得られた。ジエチルエーテル中での研和およびエタノールからの再結
晶後ｍ．ｐ．１８７〜１８８℃。 Ｃ23Ｈ19Ｎ3 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，６３．７３；Ｈ，４．４２；Ｎ，９．６９。 実測値：Ｃ，６３．６８；Ｈ，４．４０；Ｎ，９．６６。
【０２８４】 実施例１３１ ３−（２−アセチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−スルホニルアミノ）
−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１２６に記載の手順にしたがって、２−アセトアミド−４−メチル−５
−チアゾールスルホニルクロリド（０．７６ｇ，３．０ミリモル）および３−ア
ミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル
）を用いて製造して、生成物（０．７ｇ）が得られた。ジエチルエーテル中での
研和後ｍ．ｐ．２６０〜２６１℃。 Ｃ20Ｈ20Ｎ4 Ｏ5 Ｓ2 の理論値： Ｃ，５２．１６；Ｈ，４．３８；Ｎ，１２．１７。 実測値：Ｃ，５２．１５；Ｈ，４．２６；Ｎ，１１．８７。
【０２８５】 実施例１３２ ３−（２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホニルアミノ）−４−メトキシ
−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１２７に記載の手順にしたがって、２，５−ジクロロチオフェン−３−
スルホニルクロリド（０．７５ｇ，３．０ミリモル）および３−アミノ−４−メ
トキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）を用いて製
造して、生成物（０．９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１８９〜１９０℃。 Ｃ18Ｈ14Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ4 Ｓ2 の理論値： Ｃ，４７．２７；Ｈ，３．０９；Ｎ，６．１３。 実測値：Ｃ，４７．５１；Ｈ，３．０４；Ｎ，５．９１。
【０２８６】 実施例１３３ ３−（ナフタレン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 実施例１２７に記載の手順にしたがって、１−ナフタレンスルホニルクロリド
（０．６８ｇ，３．０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）、およびジクロロメタンの代わりに
酢酸エチルを用いて製造して、生成物（０．８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２１２
〜２１３℃。 Ｃ24Ｈ20Ｎ2 Ｏ4 Ｓ2 の理論値： Ｃ，６６．６５；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．４８。 実測値：Ｃ，６６．４８；Ｈ，４．７５；Ｎ，６．３５。
【０２８７】 実施例１３４ ３−エタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、エタンスルホニルクロリド（１．５
ｍＬ，１５．８ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）を用いて製造し
て、生成物（３．０２３ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）中で
の研和後ｍ．ｐ．１７５〜１７７℃。 Ｃ16Ｈ18Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５７．４７；Ｈ，５．４３；Ｎ，８．３８。 実測値：Ｃ，５７．６５；Ｈ，５．３７；Ｎ，８．３５。
【０２８８】 実施例１３５ ３−フェニルメタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、ベンジルスルホニルクロリド（１．
９０ｇ，１０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）を用いて製造して
、生成物（２．５ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）中での研和
後ｍ．ｐ．２１６〜２１６℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ4 Ｓ2 の理論値： Ｃ，６３．６２；Ｈ，５．０８；Ｎ，７．０７。 実測値：Ｃ，６３．６１；Ｈ，５．００；Ｎ，７．００。
【０２８９】 実施例１３６ ３−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、３，４−ジクロロベンゼンスルホニ
ルクロリド（２．４５ｇ，１０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）
を用いて製造して、生成物（４．１８３ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル
（１：１）中での研和後ｍ．ｐ．１９１〜１９３℃。 Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５３．２３；Ｈ，３．５７；Ｎ，６．２１。 実測値：Ｃ，５３．３０；Ｈ，３．４８；Ｎ，６．１４。
【０２９０】 実施例１３７ ３−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、２，４−ジフルオロベンゼンスルホ
ニルクロリド（２．１９ｇ，１０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ
）を用いて製造して、生成物（３．５３２ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチ
ル（１：１）中での研和後ｍ．ｐ．１９８〜２００℃。 Ｃ20Ｈ16Ｆ2 Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５７．４１；Ｈ，３．８５；Ｎ，６．７０。 実測値：Ｃ，５７．５２；Ｈ，３．９４；Ｎ，６．６５。
【０２９１】 実施例１３８ ３−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、３−メチルベンゼンスルホニルクロ
リド（１．９１ｇ，１０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）を用い
て製造して、生成物（３．５８７ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル（１：
１）中での研和後ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，６３．６２；Ｈ，５．０８；Ｎ，７．０７。 実測値：Ｃ，６３．６３；Ｈ，５．１４；Ｎ，６．９６。
【０２９２】 実施例１３９ ３−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、Ｎ−アセチルスルファニリルクロリ
ド（２．３３ｇ，１０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）を用いて
製造して、生成物（１．８０ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）
中での研和後ｍ．ｐ．２５０〜２５１℃。 Ｃ22Ｈ21Ｎ3 Ｏ5 Ｓの理論値： Ｃ，６０．１２；Ｈ，４．８２；Ｎ，９．５６。 実測値：Ｃ，６０．０４；Ｈ，４．９０；Ｎ，９．４７。
【０２９３】 実施例１４０ ３−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、２−ナフタレンスルホニルクロリド
（２．２８ｇ，１０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）を用いて製
造して、生成物（４．１３９ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）
中での研和後ｍ．ｐ．２２３〜２２５℃。 Ｃ24Ｈ20Ｎ3 Ｏ5 Ｓの理論値： Ｃ，６６．６５；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．４８。 実測値：Ｃ，６６．４４；Ｈ，４．５５；Ｎ，６．３７。
【０２９４】 実施例１４１ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド ピリジン（２５ｍＬ）を、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）および１−メチルイミダゾール−４−スルホ
ニルクロリド（１．８２ｇ，１０ミリモル）の混合物に加え、その混合物を撹拌
後、室温で放置した。４日後、その混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（４
００ｍＬ）とに分配した。不溶性物質を濾過によって集め、水で洗浄し、自然乾
燥させた。その有機抽出物を、水（２ｘ４００ｍＬ）、１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍ
Ｌ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、溶媒を除去した。その残留物を、上で得られた固体と一緒にして、生成
物（３．０７ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）中での研和後ｍ
．ｐ．２５０〜２５２℃。 Ｃ18Ｈ18Ｎ4 Ｏ5 Ｓの理論値： Ｃ，５５．９５；Ｈ，４．７０；Ｎ，１４．５０。 実測値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，４．７４；Ｎ，１４．５３。
【０２９５】 実施例１４２ ３−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 実施例１２１に記載の手順にしたがって、２−チオフェンスルホニルクロリド
（１．８２ｇ，１０ミリモル）、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド（２．４３ｇ，１０ミリモル）およびピリジン（２５ｍＬ）を用いて製
造して、生成物（３．４５７ｇ）が得られた。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）
中での研和後ｍ．ｐ．１８０〜１８３℃。 Ｃ18Ｈ16Ｎ2 Ｏ4 Ｓ2 の理論値： Ｃ，５５．６５；Ｈ，４．１５；Ｎ，７．２１。 実測値：Ｃ，５５．８０；Ｈ，４．１３；Ｎ，７．１１。
【０２９６】 実施例１４３ ３−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキ
シ−Ｎ−フェニルベンズアミド ピリジン（５ｍＬ）を、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド（０．７３ｇ，３．０ミリモル）およびダンシルクロリド（０．８１ｇ，３．
０ミリモル）の混合物に加え、不活性雰囲気下において室温で撹拌した。２０時
間後、その混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽
出した。合わせた抽出物を、水で、次に飽和ブラインで洗浄後、ＭｇＳＯ4 上で
乾燥させ、減圧下で溶媒を除去して、生成物（１．３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．
２３１〜２３２℃。 Ｃ26Ｈ25Ｎ3 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，６５．６７；Ｈ，５．３０；Ｎ，８．８４。 実測値：Ｃ，６５．４４；Ｈ，５．２９；Ｎ，８．６９。
【０２９７】 実施例１４４ ２−メトキシ−５−フェニルカルバモイル炭酸フェニルエステルフェニルエス
テル テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中のクロロギ酸フェニル（０．７５ｇ，４．８
ミリモル）の溶液を、テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−４
−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（１．１ｇ，４．５ミリモル）および１
，４−ジアザビシクロオクタン（０．５ｇ，４．５ミリモル）の撹拌溶液に不活
性雰囲気下において氷浴温度で滴加した。その混合物を室温まで徐々に暖めた。
２０時間後、追加のジアザビシクロオクタン（０．６ｇ，５．３ミリモル）およ
びクロロギ酸フェニル（０．７５ｇ，４．８ミリモル）を加え、その混合物を加
熱して還流させた。２０時間後、その混合物を氷水中に撹拌し、酢酸エチル（２
ｘ７５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、水、氷冷１Ｎ ＨＣｌ、２Ｎ Ｋ 2 ＣＯ3 および飽和ブラインで逐次的に洗浄後、ＭｇＳＯ4 上で乾燥させた。そ
の溶媒を減圧下で除去し、その残留物をエタノールから再結晶させて、生成物（
０．７ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１５２〜１５３℃。 Ｃ21Ｈ17ＮＯ3 の理論値： Ｃ，６９．４１；Ｈ，４．７２；Ｎ，３．８５。 実測値：Ｃ，６９．１４；Ｈ，４．５９；Ｎ，３．９１。
【０２９８】 実施例１４５ ４−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド 三臭化ホウ素−ジメチルスルフィド錯体（３．１ｇ，９．９ミリモル）を、１
，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の実施例２８からの４−メトキシ−３−フ
ェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド（０．９ｇ，２．８ミリモル）の撹拌
懸濁液に不活性雰囲気下で加え、その混合物を加熱して還流させた。１．５時間
後、その混合物を冷却させ、水（１２５ｍＬ）中に注ぎ、ジクロロメタン（２ｘ
７５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、水、次に飽和ブラインで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ4 上で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去し、その残留物を酢酸エチル
中に溶解させ、シリカゲルの短いカラムを介して濾過した。その濾液は溶媒を除
去され、その残留物をトルエンから再結晶させて、生成物（０．３ｇ）が得られ
た。ｍ．ｐ．１５８〜１５９℃。 Ｃ19Ｈ16Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７４．９８；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．２０。 実測値：Ｃ，７４．４８；Ｈ，４．９５；Ｎ，８．８２。
【０２９９】 実施例１４６（中間体） ３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベン
ズアミド 工程Ａ：３−ニトロ−４−トリフルオロメトキシ安息香酸 濃硫酸（３ｍＬ）中の４−トリフルオロメトキシ安息香酸（ＴＣＩ，ポートラ
ンド，ＯＲ）（１．０ｇ，４．９ミリモル）の懸濁液を、不活性雰囲気下におい
て室温で、溶液が得られるまで撹拌した。発煙硝酸（１ｍＬ）を滴加した。２０
時間後、その混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、撹拌した。１時間後、その沈
殿を濾去し、水で洗浄し、乾燥させて、生成物（０．８ｇ）が得られた。ｍ．ｐ
．１３７〜１３９℃。 Ｃ8 Ｈ4 Ｆ3 ＮＯ5 の理論値： Ｃ，３８．２６；Ｈ，１．６１；Ｎ，５．５８。 実測値：Ｃ，３７．８９；Ｈ，１．６３；Ｎ，５．５４。
【０３００】 工程Ｂ：３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）ベンズアミド 実施例１に記載の手順にしたがって、工程Ａからの３−ニトロ−４−トリフル
オロメトキシ安息香酸（５．１ｇ，２０．５ミリモル）、塩化オキサリル（２．
１ｍＬ，２０．５ミリモル）および４−フルオロアニリン（Aldrich ，ミルウォ
ーキー，ＷＩ）（４．６ｇ，４１．１ミリモル）を用いて製造して、生成物（５
．７ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１３９〜１４０℃。 Ｃ14Ｈ10Ｆ4 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，５３．５１；Ｈ，３．２１；Ｎ，８．９１。 実測値：Ｃ，５３．３４；Ｈ，３．２０；Ｎ，８．８０。
【０３０１】 実施例１４７（中間体） ３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例１４６の手順を用いるが、ＴＣＩおよび Aldrichから商
業的に入手可能である４−トリフルオロメトキシ安息香酸およびアニリンを出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６０〜１６２℃。
【０３０２】 実施例１４８ ３−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸エチルエステ
ル 標題化合物は、実施例１の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能で
ある３−アミノ−４−メトキシ安息香酸および３−アミノ安息香酸エチルを出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１４４〜１４６℃。
【０３０３】 実施例１４９ ３−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸メチルエステ
ル 工程Ａ：３−（３−ニトロ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸メチ
ルエステル ４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸（５．０ｇ，２５ミリモル）を、塩化チオ
ニル（２０ｍＬ）に不活性雰囲気下で加え、撹拌し、加熱して還流させた。２時
間後、その混合物をロータリーエバポレーターによってストリッピング乾固させ
、２回分のベンゼンを逐次的に混合した後、残留物を分離して固体を残した。こ
の残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中に溶解させ、そして氷浴中で冷却
された３−アミノ安息香酸メチル（３．８３ｇ，２５ミリモル）およびピリジン
（２ｍＬ）の撹拌溶液に滴加した。その添加後、その混合物を室温まで暖めた後
、その溶媒を減圧下で除去した。その残留物を１Ｎ ＨＣｌ中に懸濁させ、撹拌
し、濾去し、そして１Ｎ ＨＣｌ、１Ｎ ＮａＨＣＯ3 （２Ｘ）および水（２Ｘ
）で逐次的に洗浄した。得られた固体をメタノール（５００ｍＬ）中で短時間沸
騰させた後、冷却させた。濾過により、生成物（８．０ｇ）が得られた。次の工
程に十分な純度でｍ．ｐ．２３３〜２３５℃。
【０３０４】 工程Ｂ：３−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸メチ
ルエステル ラネーニッケル（１ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）中の工程Ａ
からの３−（３−ニトロ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸メチルエ
ステル（４．０ｇ，１２ミリモル）の溶液に加え、水素雰囲気下において、最初
は５０ｐｓｉの圧力で、必要量が吸収されるまで室温で振とうさせた。触媒を濾
過によって除去し、その濾液は、ロータリーエバポレーターによって溶媒を除去
された。その残留物のメタノール（１５０ｍＬ）からの再結晶により、生成物 （２．３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６０〜１６２℃。 Ｃ16Ｈ16Ｎ2 Ｏ4 の理論値： Ｃ，６３．９９；Ｈ，５．３７；Ｎ，９．３３。 実測値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，５．４７；Ｎ，９．２９。
【０３０５】 実施例１５０ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズア
ミド 標題化合物は、実施例２３の手順を用いるが、実施例１５１の製造からの３，
４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）−ベンズアミドを
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１４８〜１５１℃。
【０３０６】 実施例１５１ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベンズア
ミド 標題化合物は、実施例２２の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である４−フルオロ−３−ニトロアニリンおよび３，４−ジフルオロベンゾイル
クロリドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１３５〜１４２℃。
【０３０７】 実施例１５２ １−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−尿素 標題化合物は、実施例２４の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３，４−ジクロロフェニルイソシアナートを出発物質として用いて製造さ
れている。ｍ．ｐ．２０２〜２０４℃。
【０３０８】 実施例１５３ ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ
−フェニルベンズアミド（Aldrich ）およびトリス（４−フルオロフェニル）ビ
スムタンを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７８〜１８０℃。
【０３０９】 実施例１５４ ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオ
ロフェニル）−ベンズアミド 酢酸銅（II）（０．５ｇ，２．８ミリモル）を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）
中の実施例８からの３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）
−ベンズアミド（０．７ｇ，２．７ミリモル）、３，５−ジクロロベンゼンホウ
酸（Lancaster Synthesis,Ltd., ランカシャー，英国）（１．０ｇ，５．２ミリ
モル）、トリエチルアミン（０．８８ｇ，８．６ミリモル）および約２ｇの粉砕
４Ａモレキュラーシーブの撹拌混合物に加え、乾燥用試験管を装備したフラスコ
中において室温で撹拌した。１８時間後、その混合物を濾過し、その残留物をジ
クロロメタンで洗浄し、その濾液は減圧下で溶媒を除去された。その残留物を、
シリカゲルのカラム上におけるＣＨＣｌ3 ／ＥｔＯＡｃ（９：１）中のクロマト
グラフィーによって分離して結晶性固体を得、これをエーテル中で研和し、濾去
し、乾燥させて、生成物（０．１３ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２２０℃。 Ｃ20Ｈ15Ｃｌ2 ＦＮ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，５９．２８；Ｈ，３．７３；Ｎ，６．９１。 実測値：Ｃ，５８．４４；Ｈ，３．６９；Ｎ，６．５７。
【０３１０】 実施例１５５ ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフ
ェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発物
質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９３〜１９４℃。
【０３１１】 実施例１５６ ３−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ベン
ゾイルアミノ］−安息香酸メチルエステル 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、実施例１４９の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１２８〜１２９℃。
【０３１２】 実施例１５７ ３−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ベン
ゾイルアミノ］−安息香酸エチルエステル 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、実施例１４８の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６９〜１７０℃。
【０３１３】 実施例１５８ ４−トリフルオロメトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）
−Ｎ−フェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、実施例１４７の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１２９〜１３０℃。
【０３１４】 実施例１５９ ４−トリフルオロメトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、実施例１４６の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１４３〜１４４℃。
【０３１５】 実施例１６０ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、実施例２３の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１５１〜１５２℃。
【０３１６】 実施例１６１ ３−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
イド］−安息香酸メチルエステル 標題化合物は、実施例６０の手順を用いるが、Aldrich または Trans World C
hemicals,Inc.,ロックビル，ＭＤから商業的に入手可能である３−アミノ−４−
メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−カルボメトキシフェニルイソチ
オシアナートを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７８〜１８０
℃。
【０３１７】 実施例１６２ ３−｛３−［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキ
シフェニル］−チオウレイド｝−安息香酸 標題化合物は、実施例１１３の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２１〜２２２℃。
【０３１８】 実施例１６３ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−トリフルオ
ロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド 実施例１４６からの３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（４−フル
オロフェニル）−ベンズアミド（０．２９２ｇ，０．９２ミリモル）および３，
５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（Lancaster ）（０．１９１ｇ，０．
９３ミリモル）の混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）中において室温で２日間放
置した。濃縮乾固およびヘキサン／酢酸エチル（４：１）中での研和後、薄層ク
ロマトグラフィーは、反応が起こっていることを示さなかった。追加の３，５−
ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．２３ｇ，１．１３ミリモル）を加え
、そのままの反応混合物を蒸気浴上で加熱した。酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え
、沸騰乾固させた。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）中での研和により、生成物
（０．１２０ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６５〜１６６℃。 Ｃ21Ｈ13Ｃｌ2 Ｆ4 Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，４８．６６；Ｈ，２．５３；Ｎ，８．１１。 実測値：Ｃ，４８．４４；Ｈ，２．４５；Ｎ，７．８９。
【０３１９】 実施例１６４ ３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−４−トリ
フルオロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド 酢酸エチル（２５ｍＬ）中の３−トリフルオロメチルフェニルイソチオシアナ
ート（Trans World ）（０．３５ｇ，１．７ミリモル）および実施例１４６から
の３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベ
ンズアミド（０．５ｇ，１．６ミリモル）の混合物を不活性雰囲気下において室
温で４０時間撹拌後、加熱して還流させた。１５時間後、追加量（０．３５ｇ，
１．７ミリモル）のイソチオシアナートを加え、その混合物を室温で撹拌した。
数日後、その混合物を蒸気浴上で濃縮して濃厚な油状物にした。冷却すると、そ
の残留物が部分結晶し、これをヘキサン中で研和した後、一晩放置した。濾過に
より固体を生じ、これをシリカゲル上においてＣＨＣｌ3 ／ＥｔＯＡｃ（９：１
）中のクロマトグラフィーによって分離して、生成物（０．３９ｇ）が得られた
。ｍ．ｐ．１５３〜１５４℃。 Ｃ22Ｈ14Ｆ7 Ｎ3 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，５１．０７；Ｈ，２．７３；Ｎ，８．１２。 実測値：Ｃ，５１．４１；Ｈ，２．９７；Ｎ，７．９２。
【０３２０】 実施例１６５ ４−｛３−［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキ
シフェニル］−チオウレイド｝−ベンゼンスルホン酸ナトリウム塩 標題化合物は、実施例８２の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．＞２８０℃。
【０３２１】 実施例１６６ ４−｛３−［５−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフェ
ニル］−チオウレイド｝−安息香酸 標題化合物は、実施例１１３の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０３〜２０５℃。
【０３２２】 実施例１６７ ３−｛３−［５−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフェ
ニル］−チオウレイド｝−安息香酸 標題化合物は、実施例１１３の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２１８〜２２０℃。
【０３２３】 実施例１６８ ４−｛３−［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフ
ェニル］−チオウレイド｝−安息香酸 標題化合物は、実施例１０２の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２００〜２０３℃。
【０３２４】 実施例１６９ ３−｛３−［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフ
ェニル］−チオウレイド｝−安息香酸 標題化合物は、実施例１０２の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２１８〜２２０℃。
【０３２５】 実施例１７０ Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−フル
オロフェニル｝−３，４−ジフルオロベンズアミド 標題化合物は、実施例１１３の手順を用いるが、実施例１５１の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９７℃。
【０３２６】 実施例１７１ １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−｛３−［３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−チオウレイド］−４−メトキシフェニル｝−尿素 標題化合物は、実施例１０２の手順を用いるが、実施例１５２の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０２℃。
【０３２７】 実施例１７２ ３−（３−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイド］−２−メ
トキシフェニル｝−チオウレイド）−安息香酸メチルエステル 標題化合物は、実施例１０２の手順を用いるが、実施例１５２の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９３〜１９４℃。
【０３２８】 実施例１７３ ３−（３−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイド］−２−メ
トキシフェニル｝−チオウレイド）−安息香酸 標題化合物は、実施例１０２の手順を用いるが、実施例１５２の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０９〜２１１℃。
【０３２９】 実施例１７４ １−｛３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−チオウレイ
ド］−４−メトキシフェニル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素 標題化合物は、実施例１１３の手順を用いるが、実施例１５２の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１８１℃。
【０３３０】 実施例１７５ １−｛３−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４
−メトキシフェニル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素 標題化合物は、実施例１１３の手順を用いるが、実施例１５２の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６２〜１７０℃。
【０３３１】 実施例１７６ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ安
息香酸ベンジルエステル 工程Ａ：４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸ベンジルエステル 実施例１の工程Ａと同様に製造された酸塩化物（１５．０７ｇ，１６２ミリモ
ル）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中に溶解させ、テトラヒドロフラン中
の２．０Ｍ塩化ベンジルマグネシウムをその急速撹拌された溶液に加えた。１時
間後、その反応を飽和塩化アンモニウム水溶液を用いて急冷した。その混合物を
酢酸エチル（７００ｍＬ）で希釈し、層を分離し、その有機層を１Ｎ水酸化カリ
ウムおよびブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮し
て油状物を残した。その油状物を、シリカゲルを介して酢酸エチルを溶離剤とし
て用いて濾過し、それらの無極性画分をシリカゲル上において最初は（１：１）
、次に（４：１）のヘキサン／酢酸エチル中のクロマトグラフィーによって２回
分離した。その溶出物の濃縮後、ヘキサンおよび少量の酢酸エチル中での研和に
より、生成物（１．６５５ｇ）が得られた。 Ｃ15Ｈ13ＮＯ5 の理論値： Ｃ，６２．２７；Ｈ，４．５６；Ｎ，４．８８。 実測値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，４．４６；Ｎ，４．７５。
【０３３２】 工程Ｂ：３−アミノ−４−メトキシ安息香酸ベンジルエステル 工程Ａからの生成物（１．５２ｇ，５．３ミリモル）を実施例９の工程Ｂの手
順にしたがって反応させて、生成物（１．０５ｇ）が油状物として得られた。 Ｃ15Ｈ15ＮＯ3 の理論値： Ｃ，７０．０２；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．４４。 実測値：Ｃ，７０．２２；Ｈ，５．９６；Ｎ，５．３１。
【０３３３】 工程Ｃ：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メ
トキシ安息香酸ベンジルエステル 工程Ｂからの生成物（０．１４０５ｇ，０．５５ミリモル）を実施例６０の手
順にしたがって３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（０．１２８ｇ，
０．８８ミリモル）と反応させて、生成物（０．２１４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ
．１４４〜１４５℃。 Ｃ22Ｈ18Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，５７．２７；Ｈ，３．９３；Ｎ，６．０７。 実測値：Ｃ，５７．３２；Ｈ，４．０９；Ｎ，５．８４。
【０３３４】 実施例１７７ ３−（ドデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 標題化合物は、実施例１２６の手順を用いるが、Aldrich および Alfa から商
業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドお
よび１−ドデカンスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造されている。 ｍ．ｐ．１５６〜１５７℃。
【０３３５】 実施例１７８ ４−メトキシ−３−（オクタン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 標題化合物は、実施例１２７の手順を用いるが、Aldrich および Lancaster から商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミドおよび１−オクタンスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造されて
いる。ｍ．ｐ．１５４〜１５５℃。
【０３３６】 実施例１７９ ３−（デカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド 標題化合物は、実施例１２８の手順を用いるが、Aldrich および Lancaster から商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミドおよび１−デカンスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造されてい
る。ｍ．ｐ．１６０〜１６１℃。
【０３３７】 実施例１８０ ３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２０〜２２２℃。
【０３３８】 実施例１８１ ３，５−ジクロロ−Ｎ−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイ
ド］−２−メトキシフェニル｝−ベンゼンスルホンアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例４の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃。
【０３３９】 実施例１８２ ３−（１−メチルエチル−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可
能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよびイソプロ
ピルスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１３
５〜１４０℃。
【０３４０】 実施例１８３ ４−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルスルファモイル）−
安息香酸 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可
能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−カル
ボキシベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造されている。ｍ
．ｐ．２１２〜２１４℃。
【０３４１】 実施例１８４ ３−（オクタンデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich および Lancaster から商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミドおよび１−オクタデカンスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造さ
れている。ｍ．ｐ．１５４〜１５６℃。
【０３４２】 実施例１８５ ３−（３−アミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例９の手順を用いるが、実施例１８０の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２１２〜２１４℃。
【０３４３】 実施例１８６ ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２３４〜２３６℃。
【０３４４】 実施例１８７ ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２８〜２３０℃。
【０３４５】 実施例１８８ ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可
能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−ニト
ロベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ
．２２４〜２２７℃。
【０３４６】 実施例１８９ ３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２１〜２２５℃。
【０３４７】 実施例１９０ ４−メトキシ−３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２１〜２４０℃。
【０３４８】 実施例１９１ ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０８〜２１１℃。
【０３４９】 実施例１９２ ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich または Maybridge C
hemical Company,Ltd., コーンウォール，英国から商業的に入手可能である３−
アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−シアノベンゼンス
ルホニルクロリドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０６〜２
０８℃。
【０３５０】 実施例１９３ ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１３１〜１３５℃。
【０３５１】 実施例１９４ ３−（ドデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジ
クロロフェニル）−ベンズアミド ピリジン（５ｍＬ）を、１−ドデカンスルホニルクロリド（Maybridge ）（０
．８ｇ，３．０ミリモル）および実施例４からの３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ
−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド（０．７３ｇ，３．０ミリモル
）の混合物に加え、室温で撹拌した。５日後、その混合物を蒸気浴上で１．５時
間加熱し、冷却させ、水（１５０ｍＬ）に加え、４Ｎ ＨＣｌを用いて酸性にし
、１時間撹拌した。その沈殿を濾去し、水で、次にエタノールで洗浄し、乾燥さ
せて、生成物（１．３ｇ）が得られた。エタノールからの再結晶およびシリカゲ
ル上におけるＣＨＣｌ3 ／ＥｔＯＡｃ（９：１）中のクロマトグラフィー後ｍ．
ｐ．１５１〜１５２℃。 Ｃ26Ｈ36Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ4 Ｓの理論値： Ｃ，５７．４５；Ｈ，６．６８；Ｎ，５．１５。 実測値：Ｃ，５７．６８；Ｈ，６．６７；Ｎ，４．９０。
【０３５２】 実施例１９５ ３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich または Maybridge から商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミドおよび３−シアノベンゼンスルホニルクロリドを出発物質として用いて製造
されている。ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃。
【０３５３】 実施例１９６ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−メトキシベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例２３の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃。
【０３５４】 実施例１９７ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（トルエン−４−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例２３の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２８〜２３０℃。
【０３５５】 実施例１９８ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−アミノベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１／９Ｂの手順を用いるが、実施例１５０の標題化
合物を出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０５〜２０９℃。
【０３５６】 実施例１９９ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−アミノベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１／９Ｂの手順を用いるが、実施例１５０の標題化
合物を出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２９〜２３１℃。
【０３５７】 実施例２００ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（１−ドデカンスルホニルア
ミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１４３の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１３２℃。
【０３５８】 実施例２０１ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（クロロメチルスルホニルア
ミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１４３の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９１〜１９３℃。
【０３５９】 実施例２０２ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２３１〜２４９℃。
【０３６０】 実施例２０３ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−ニトロベンゼンスルホ
ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１５０〜１６０℃。
【０３６１】 実施例２０４ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−
４−メトキシフェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２５５〜２５７℃。
【０３６２】 実施例２０５ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−
４−メトキシフェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２１２〜２１４℃。
【０３６３】 実施例２０６ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−フルオロ−３−（チオフェン−２−スルホニ
ルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、実施例１５１の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０２〜２０３℃。
【０３６４】 実施例２０７ チオフェン−２−スルホン酸｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウ
レイド］−２−メトキシフェニル｝−アミド 標題化合物は、実施例１４３の手順を用いるが、実施例１５２の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０５〜２０８℃。
【０３６５】 実施例２０８ ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルチオベンズアミド 実施例１１８からの３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４
−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（３．６１ｇ，８．０ミリモル）および
Lawesson's 試薬（３．５７ｇ，８．８ミリモル）の混合物をテトラヒドロフラ
ン（２５０ｍＬ）中において室温で一晩撹拌した。その反応混合物を５０℃まで
約１時間、次に６５℃まで約４時間加温した後、室温で一晩撹拌した。その混合
物を濃縮乾固させ、その残留物を酢酸エチル中に溶解させ、シリカゲルを介して
濾過した。その溶出物の濃縮後、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）中での研和に
より、粗生成物（３．０６ｇ）が得られた。この一部分（０．８ｇ）をシリカゲ
ル上におけるヘキサン／酢酸エチル（１：１）中のクロマトグラフィーによって
分離して、純粋な試料（０．３２４ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２０６〜２０８℃
。 Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ3 Ｓ2 の理論値： Ｃ，５１．４０；Ｈ，３．４５；Ｎ，５．９９。 実測値：Ｃ，５１．４０；Ｈ，３．６６；Ｎ，５．５４。
【０３６６】 実施例２０９ ３，５−ジクロロ−Ｎ−（２−メトキシ−５−フェニルアミノメチルフェニル
）−ベンゼンスルホンアミド エタノール（８０ｍＬ）中の実施例２０８からの３−（３，５−ジクロロベン
ゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルチオベンズアミド（１．
０ｇ，２．１ミリモル）およびラネーニッケル（２１ｇ）の混合物を、５０度で
１．５時間、次に室温で３日間撹拌した。その反応混合物を、Celiteを介して濾
過し、濃縮乾固させ、酢酸エチル／メタノール／テトラヒドロフラン中に溶解さ
せ、濾過し、濃縮して油状物にした。その油状物を、シリカゲルを介して２回、
最初はヘキサン／酢酸エチル（３：１）中で、次にヘキサン／酢酸エチル（８５
：１５）中で濾過した。その溶出物の濃縮後、ヘキサン／酢酸エチル中での研和
により、生成物８／３１／９８１１／６／９８（０．１００ｇ）が得られた。ｍ
．ｐ．１０５〜１０８℃。 Ｃ20Ｈ18Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ3 Ｓの理論値： Ｃ，５４．９３；Ｈ，４．１５；Ｎ，６．４１。 実測値：Ｃ，５５．４０；Ｈ，４．２３；Ｎ，６．３０。
【０３６７】 実施例２１０ ３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６０〜１６３℃。
【０３６８】 実施例２１１ ３−（４−ジエチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−ジエチ
ルアミノベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１
８０〜１８１℃。
【０３６９】 実施例２１２ ３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフル
オロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃。
【０３７０】 実施例２１３ ３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−ヒドロ
キシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６８
〜１７０℃。
【０３７１】 実施例２１４ ４−メトキシ−３−（３−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−フルオ
ロベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１３７〜
１４０℃。
【０３７２】 実施例２１５ ４−メトキシ−３−（３−ニトロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−ニトロ
ベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７２〜１
７５℃。
【０３７３】 実施例２１６ ４−メトキシ−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−メトキ
シベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７３〜
１７４℃。
【０３７４】 実施例２１７ ４−メトキシ−３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび１−ナフタ
アルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃
。
【０３７５】 実施例２１８ ４−メトキシ−３−（３，５−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich または Lancasterから
商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド
および３，５−ジメチルベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されてい
る。ｍ．ｐ．１６８〜１７０℃。
【０３７６】 実施例２１９ ３−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび２，３−ジ
フルオロベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１
３４〜１３５℃。
【０３７７】 実施例２２０ 酢酸４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メ
チル］−フェニルエステル 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−アセト
キシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９３
〜１９５℃。
【０３７８】 実施例２２１ ４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
］−安息香酸メチルエステル 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドまたは４−カルボ
メトキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１
７０〜１７２℃。
【０３７９】 実施例２２２ ３−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび２−フルア
ルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１８８〜１９０℃。
【０３８０】 実施例２２３ ４−メトキシ−３−（２−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび２−メチル
ベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６７〜１
６９℃。
【０３８１】 実施例２２４ ４−メトキシ−３−（４−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−フルオ
ロベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６５〜
１６７℃。
【０３８２】 実施例２２５ ３−（４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−ニトロ
−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ
．ｐ．１７５〜１７６℃。
【０３８３】 実施例２２６ ３−（４−ジエチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−
ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１６５〜１６７℃。
【０３８４】 実施例２２７ ３−ベンジルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−
ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７６〜１７８℃。
【０３８５】 実施例２２８ ３−（３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−ヒドロ
キシ−４−ニトロベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ
．ｐ．１４０〜１４３℃。
【０３８６】 実施例２２９ ３−（３−シアノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−シアノ
ベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７２〜１
７４℃。
【０３８７】 実施例２３０ ３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフ
ェニルアミノ］−メチル｝−安息香酸 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２４０〜２４３℃。
【０３８８】 実施例２３１ ３−（３−クロロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−クロロ
ベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０３〜２
０５℃。
【０３８９】 実施例２３２ ３−（４−tert−ブチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−tert−
ブチルベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９
５〜１９７℃。
【０３９０】 実施例２３３ ３−（４−シアノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−シアノ
ベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１３０〜１
３３℃。
【０３９１】 実施例２３４ ４−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフ
ェニルアミノ］−メチル｝−安息香酸 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．＞２４０℃。
【０３９２】 実施例２３５ ４−メトキシ−３−（４−プロポキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズ
アミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−ｎ−プ
ロポキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１
５４〜１５６℃。
【０３９３】 実施例２３６ ３−［（ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−フェニ
ルベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２２２〜
２２３℃。
【０３９４】 実施例２３７ ４−メトキシ−３−（４−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−メチル
ベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１８４〜１
８６℃。
【０３９５】 実施例２３８ ４−メトキシ−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび２−メトキ
シベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７７〜
１７９℃。
【０３９６】 実施例２３９ ３−（４−ブチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−ｎ−ブ
チルベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７１
〜１７３℃。
【０３９７】 実施例２４０ ３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１５３〜１５５℃。
【０３９８】 実施例２４１ ３−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
］−安息香酸 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−カルボ
キシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２１０
〜２１２℃。
【０３９９】 実施例２４２ ３−（３，４−ジメチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich または Maybridgeから
商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド
および３，４−ジメチルベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されてい
る。ｍ．ｐ．１６３〜１６４℃。
【０４００】 実施例２４３ ３−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−イソプ
ロピルベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７
４〜１７６℃。
【０４０１】 実施例２４４ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキ
シフェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例２３の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９７〜１９９℃。
【０４０２】 実施例２４５ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メ
トキシフェニル］−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７４〜１７６℃。
【０４０３】 実施例２４６ ３−｛［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフェニ
ルアミノ］−メチル｝−安息香酸 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２１８〜２２１℃。
【０４０４】 実施例２４７ ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイドメチル］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ：４−メトキシ−３−シアノ安息香酸 水（１５０ｍＬ）中の安息香酸４−メトキシ−３−シアノメチル（Maybridge
）（９．９４ｇ，５２ミリモル）および１Ｎ水酸化ナトリウム（５１ｍＬ）の混
合物を５０℃まで短時間加熱後、その溶液が僅かに濁った状態になるまで水を加
えた。室温で５日後、その混合物からメタノールを除去し、それを水（２００ｍ
Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（廃棄される）で１回抽出した。その水溶液を、１Ｎ
ＨＣｌを用いて酸性にした後、酢酸エチル（４００ｍＬ）で抽出した。その抽
出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を除去
した。その残留物のヘキサン／酢酸エチル中での研和および濾過により、生成物
（６．７９ｇ）が得られた。 Ｃ9 Ｈ7 ＮＯ3 の理論値： Ｃ，６１．０２；Ｈ，３．９８；Ｎ，７．９１。 実測値：Ｃ，６１．１０；Ｈ，３．９７；Ｎ，７．９３。
【０４０５】 工程Ｂ：４−メトキシ−３−シアノ−Ｎ−フェニルベンズアミド 実施例１の工程Ａに記載の手順にしたがって、上の工程Ａからの４−メトキシ
−３−シアノ安息香酸を用いて製造して、生成物（１．７８１ｇ）が得られた。 Ｃ15Ｈ12Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，７１．４２；Ｈ，４．７９；Ｎ，１１．１０。 実測値：Ｃ，７１．１０；Ｈ，４．８０；Ｎ，１１．０２。
【０４０６】 工程Ｃ：４−メトキシ−３−アミノメチル−Ｎ−フェニルベンズアミド 上の工程Ｂからの生成物（１．６４ｇ，６．５ミリモル）を、ラネーニッケル
（２ｇ）の存在下において、水素ガス吸収が止むまで水素ガス（４６ｐｓｉ）に
暴露した。反応混合物の濃縮により、粗生成物（１．４３ｇ）が得られた。その
生成物を、次のように製造されるそのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル誘導体へ
の変換によって精製した。そのアミン（１．４３ｇ，５．６ミリモル）を、ジオ
キサン／水（１：１）（１１０ｍＬ）中のジ炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．６８ｇ，
７．８ミリモル）を用いて、最初は５０℃で、次に室温で３日間処理した。その
ジオキサンをロータリーエバポレーターによって除去し、その残留物を酢酸エチ
ル（１５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を、１０％クエン酸溶液（５０ｍ
Ｌ）、重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄
後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を除去した。数ｍＬの酢酸エ
チルを含有するヘキサン中における得られた固体の研和により、カルバメート （１．６１ｇ）が得られた。そのカルバメート（１．２９ｇ，３．６ミリモル）
をジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解させ、塩化水素ガスを約３分間まで通気
した。そのフラスコに栓をし、室温で４時間撹拌した。その沈殿を濾過によって
集め、ジクロロメタン、エーテルおよびヘキサンで逐次的に洗浄して、生成物 （１．０４３ｇ）が得られた。 Ｃ15Ｈ16Ｎ2 Ｏ2 ・ＨＣｌの理論値： Ｃ，６１．５４；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．５７。 実測値：Ｃ，６０．０３；Ｈ，５．７６；Ｎ，９．２２。
【０４０７】 工程Ｄ：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイドメチル］−
４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 上の工程Ｃからの生成物（０．１５８５ｇ，０．５４ミリモル）、トリエチル
アミン（０．５ｍＬ）および３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート（La
ncaster ）（０．１３８ｇ，０．６８ミリモル）の混合物を５０℃まで短時間加
熱後、室温で一晩放置した。次に、その反応混合物を５０℃まで再加温し、濾過
し、濃縮して油状物にし、これをヘキサン／酢酸エチル（２：１）中で研和し、
シリカゲルを介して酢酸エチル中で濾過して、生成物（０．０６７ｇ）が得られ
た。ｍ．ｐ．２０８〜２１０℃。 Ｃ15Ｈ16Ｎ2 Ｏ2 ・ＨＣｌの理論値： Ｃ，６１．５４；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．５７。 実測値：Ｃ，６０．０３；Ｈ，５．７６；Ｎ，９．２２。
【０４０８】 実施例２４８ ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich または Lancaster から商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミドおよび３，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリドを出発物質として用い
て製造されている。ｍ．ｐ．２２６〜２２８℃。
【０４０９】 実施例２４９ ３−［（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−メチル］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例１２０の手順を用いるが、実施例２４７の標題化合物を
出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２０３〜２０６℃。 実施例２５０ ４−メトキシ−３−フェニルメタンスルホニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 標題化合物は、実施例１２１の手順を用いるが、Aldrich または Lancaster から商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
ミドおよび３，５−ジクロロベンジルスルホニルクロリドを出発物質として用い
て製造されている。ｍ．ｐ．２１４〜２１７℃。
【０４１０】 実施例２５１ ３−［ビス［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−４−メト
キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例２５の手順を用いるが、Aldrich または Lancasterから
商業的に入手可能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド
および３，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリドを出発物質として用いて製
造されている。ｍ．ｐ．２２８〜２３１℃。
【０４１１】 実施例２５２ （２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルカルバモイル）−酢酸フ
ェニルメチルエステル 塩化アセトキシマンデロイル（１．１０ｇ，５ミリモル）を、酢酸エチル（５
０ｍＬ）中の４−メトキシ−３−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド（１．２４
ｇ，５ミリモル）およびトリエチルアミン（１．２５ｍＬ，９ミリモル）の混合
物に加えた。そのフラスコを短時間撹拌後、室温で一晩放置した。その反応混合
物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ
）、次にブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾
過した。溶媒の除去後、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）中での研和により、生
成物（１．４６ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１６８〜１７１℃。 Ｃ24Ｈ22Ｎ2 Ｏ5 の理論値： Ｃ，６８．８９；Ｈ，５．３０；Ｎ，６．６９。 実測値：Ｃ，６８．６８；Ｈ，５．１４；Ｎ，６．３９。
【０４１２】 実施例２５３ ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル
）−エチルアミノ］−ベンズアミド 工程Ａ：４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−アセチルアミノ］−ベンズアミド ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．０８ｇ，１０ミリモル）を、ジクロロ
メタン（８０ｍＬ）中の４−メトキシ−３−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド
（２．４４ｇ，１０ミリモル）および３−トリフルオロメチルフェニル酢酸（２
．０６ｇ，１０ミリモル）の撹拌混合物に室温で加えた後、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール水和物（１．３６ｇ，１０ミリモル）を加えた。一晩撹拌後、そ
の反応混合物を濾過し、その固体を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機濾液を
、重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）、次にブライン（１００ｍＬ）で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残留物のヘキサン／
酢酸エチル（１：１）中での研和により、生成物（３．０２３ｇ）が得られた。 Ｃ23Ｈ19Ｆ3 Ｎ2 Ｏ3 の理論値： Ｃ，６４．４８；Ｈ，４．４７；Ｎ，６．５４。 実測値：Ｃ，６４．４６；Ｈ，４．５１；Ｎ，６．６４。
【０４１３】 工程Ｂ：４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−チオアセチルアミノ］−ベンズアミド 実施例２０８に記載の手順にしたがって、上の工程Ａからの生成物（２．１４
ｇ，５ミリモル）および Lawesson's 試薬（４．０４ｇ，１０ミリモル）を用い
て製造して、生成物（０．２６１ｇ）が得られた。 Ｃ23Ｈ19Ｆ3 Ｎ2 Ｏ2 Ｓの理論値： Ｃ，６２．１５；Ｈ，４．３１；Ｎ，６．３０。 実測値：Ｃ，６１．８２；Ｈ，４．３８；Ｎ，６．２７。
【０４１４】 工程Ｃ：４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−エチルアミノ］−ベンズアミド 実施例２０９に記載の手順にしたがって、上の工程Ｃからの生成物（０．１８
５ｇ，０．４２ミリモル）およびラネーニッケル（５ｇ）を用いて製造して、生
成物（０．０７９ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．１４２〜１４４℃。 Ｃ23Ｈ21Ｆ3 Ｎ2 Ｏ2 の理論値： Ｃ，６６．６６；Ｈ，５．１１；Ｎ，６．７６。 実測値：Ｃ，６６．５５；Ｈ，５．０３；Ｎ，６．６２。
【０４１５】 実施例２５４ ４−メトキシ−３−［３−（３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フ
ェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例６０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよびベンゾイル
イソチオシアナートを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．２１７〜
２１９℃。
【０４１６】 実施例２５５ ３−［（３，５−ジクロロベンゾイル）アミノ］−４−メチル−Ｎ−フェニル
ベンズアミド 標題化合物は、実施例２５２の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可
能である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３，５−
ジクロロベンゾイルクロリドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．
２０２〜２０５℃。
【０４１７】 実施例２５６ ３−［［（シアノイミノ）［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］メチル］
アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 工程Ａ： 実施例６０からの３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］
−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド（１．８３ｇ，４．１ミリモル）を
、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のヨウ化メチル（２ｍＬ，３２ミリモル）
と一緒に２時間撹拌後、室温で一晩放置した。その沈殿を集め、テトラヒドロフ
ランおよびエーテルで洗浄し、自然乾燥させて、次の工程で用いるのに適した粗
生成物（２．００７ｇ）が得られた。
【０４１８】 工程Ｂ： 工程Ａからの生成物（１．８７ｇ，４．１ミリモル）およびシアナミド（Aldr
ich ）（０．１９９ｇ，４．７ミリモル）を、窒素下のアセトニトリル（５０ｍ
Ｌ）中において僅かに還流未満の温度で加熱した。約１８時間後、追加のシアナ
ミド（０．２３ｇ）を加えた。２時間後、更にシアナミド（０．３９ｇ）を加え
た後、イソプロパノール（６０ｍＬ）を加え、その混合物を加熱して還流させた
。１８時間後、追加のシアナミド（０．５９ｇ）を加え、１８時間後にもう１回
（０．８８ｇ）加えた。その１８時間後、その混合物を冷却させ、その沈殿を濾
去して、生成物（０．３６１ｇ）が得られた。ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃。 Ｃ22Ｈ17Ｃｌ2 Ｎ5 Ｏ2 の理論値： Ｃ，５８．１６；Ｈ，３．７７；Ｎ，１５．４２。 実測値：Ｃ，５７．９２；Ｈ，３．８４；Ｎ，１５．３６。
【０４１９】 実施例２５７ ３−（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
フェニルベンズアミド １Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍＬ）を、メタノール（８０ｍＬ）中の実施例２５
２からの（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルカルバモイル）−
酢酸フェニルメチルエステル（１．２９ｇ，３．１ミリモル）に加え、その反応
混合物を、その溶媒の大部分が無くなるまで沸騰させた。追加の１Ｎ水酸化ナト
リウム（４ｍＬ）およびメタノール（８０ｍＬ）を加え、その混合物を再度濃縮
してほぼ乾固させた。酢酸エチル（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）および１Ｎ
ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、層を分離し、その有機層をブライン（５０ｍＬ）
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して油状物にした。ヘキサン／
酢酸エチル（４：１）中での研和により、生成物（０．８２６ｇ）が得られた。 ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。 Ｃ22Ｈ20Ｎ2 Ｏ4 の理論値： Ｃ，７０．２０；Ｈ，５．３６；Ｎ，７．４４。 実測値：Ｃ，６９．７８；Ｈ，５．１２；Ｎ，７．１５。
【０４２０】 実施例２５８ ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（３
，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７２〜１７４℃。
【０４２１】 実施例２５９ ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−フェ
ニルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から商業的に入手可能
である３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび２−チオフ
ェンカルボキシアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１
９５〜１９７℃。
【０４２２】 実施例２６０ ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（４
−フルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例８の標題化合物を出発物
質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７９〜１８１℃。
【０４２３】 実施例２６１ ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（３
，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例４の標題化合物を出発物
質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７８〜１８０℃。
【０４２４】 実施例２６２ ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−ピリ
ジン−３−イルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例５の標題化合物を出発物
質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１５４〜１５５℃。
【０４２５】 実施例２６３ ４−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ベ
ンゾイルアミノ｝−安息香酸エチルエステル 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１４８の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１５３〜１５５℃。
【０４２６】 実施例２６４ ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−フェニル｝−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例２３の標題化合物を出発
物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１８５〜１８８℃。
【０４２７】 実施例２６５ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメ
チル）−アミノ］−フェニル｝−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物を出
発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１８７〜１８９℃。
【０４２８】 実施例２６６ ３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−４−
メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３，４−メチ
レンジオキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ
．１８５〜１８７℃。
【０４２９】 実施例２６７ ４−メトキシ−３−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３，５−ジフ
ルオロベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１７
５〜１７７℃。
【０４３０】 実施例２６８ ３−（４−ジメチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−ジメチル
アミノベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１９
５〜１９７℃。
【０４３１】 実施例２６９ ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニ
ルベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−トリフル
オロメチルベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．
１６７〜１７１℃。
【０４３２】 実施例２７０ ４−メトキシ−３−（２−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
ミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび２−フルオロ
ベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１４２〜１
４４℃。
【０４３３】 実施例２７１ Ｎ−｛３−［（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキン−６−イルメチル
）−アミノ］−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３，４−エチ
レンジオキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ
．１７４〜１７５℃。
【０４３４】 実施例２７２ ３−（４−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
アミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび４−ヒドロキ
シベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１８８〜
１９０℃。
【０４３５】 実施例２７３ ４−メトキシ−３−（３−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
ド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３−メチルベ
ンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１８４〜１８
５℃。
【０４３６】 実施例２７４ ３−（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
ズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から購入することがで
きる３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミドおよび３，４−ジフ
ルオロベンズアルデヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍ．ｐ．１５
０〜１５２℃。 本発明の化合物を製造するのに用いられる出発物質の供給業者は、以下の表Ａ
に示される。
【０４３７】 実施例２７５ ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，
４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５の標題化合物および Aldrichから入手可能であるピリジン−３−カルボキシアルデヒドを出発物質と
して用いて製造されている。ｍｐ１４８〜１４９℃。
【０４３８】 実施例２７６ ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，
４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例４の標題化合物および A
ldrichから入手可能であるピリジン−３−カルボキシアルデヒドを出発物質とし
て用いて製造されている。ｍｐ１４５〜１４７℃。
【０４３９】 実施例２７７ ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
ル−３−ベンズアミド； 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から入手可能である３
−アミノ−４−メトキシベンズアニリドおよびピリジン−３−カルボキシアルデ
ヒドを出発物質として用いて製造されている。ｍｐ１７８〜１８０℃。
【０４４０】 実施例２７８ ４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
］−安息香酸 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、Aldrich から入手可能である３
−アミノ−４−メトキシベンズアニリドおよび４−カルボキシベンズアルデヒド
を出発物質として用いて製造されている。ｍｐ＞２４０℃。
【０４４１】 実施例２７９ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［３−（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］
−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド 標題化合物は、実施例５０の手順を用いるが、実施例１５０の標題化合物およ
び Aldrichから入手可能であるピリジン−３−カルボキシアルデヒドを出発物質
として用いて製造されている。ｍｐ１７７〜１７９℃。
【０４４２】 実施例２８０ ３−（３−アセチルアミノフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
ンズアミド 標題化合物は、実施例１５４の手順を用いるが、Aldrich から入手可能である
３−アミノ−４−メトキシベンズアニリドおよび Lancasterから入手可能である
３−アセトアミドベンゼンホウ酸を出発物質として用いて製造されている。ｍｐ
２０２〜２０３℃。
【０４４３】
【表１】
【０４４４】
【表２】
【０４４５】
【表３】
【０４４６】
【表４】
【０４４７】
【表５】
【０４４８】
【表６】
【０４４９】
【表７】
【０４５０】
【表８】
【０４５１】
【表９】
【０４５２】
【表１０】
【０４５３】
【表１１】
【０４５４】 上記の検定の結果を以下の表１，２および３に示す。
【表１２】
【０４５５】
【表１３】
【０４５６】
【表１４】
【０４５７】
【表１５】
【０４５８】
【表１６】
【０４５９】
【表１７】
【０４６０】
【表１８】
【０４６１】
【表１９】
【０４６２】
【表２０】
【０４６３】
【表２１】
【０４６４】
【表２２】
【０４６５】 in vivo 試験−方法 生化学的方法 下行胸大動脈全体を、そのコレステロールエステル（ＣＥ）、フリーのコレス
テロールおよび全リン脂質含量について検定した。それら脂質は、Folch らの手
順（Folch J.,Lees M.,Sloane-Stanley G.H., A simple method for the isolat
ion and purification of total lipids from animal tissue, J.Biol.Chem.,19
57;226:497-509）によってクロロホルム：メタノール（２：１）中で抽出され、
３００〜５００μＬの内部標準、すなわち、酢酸エチル：アセトン（２：１）中
の４−ヒドロキシコレステロールの２００ｍｇ／ｍｌ溶液を、それら胸大動脈試
料の抽出物に加えた。抽出後、その有機相を窒素下で乾燥させ、イソオクタン／
テトラヒドロフラン（９７：３）中に再溶解させた。その胸大動脈の脂質含量お
よび組成は、ＨＰＬＣ法を用いて測定した。
【０４６６】 細胞化学的方法 大動脈弓病変の組織学的評価および大動脈弓横断病変面積の定量化のために、
大動脈弁から遠位の上行大動脈の１ｃｍセグメントを、１０％中性緩衝化ホルマ
リン中で２４時間固定した。それら血管を脱水し、キシレン中で清浄にし、Tiss
ue Tek VIPオートプロセッサー（Miles Scientific, エルクハート，インディア
ナ）を用いて溶融パラフィン（＜６０℃）を浸潤させた。それら組織セグメント
をバラフィン中に包埋し、Reichert-Jung ミクロトーム（Baxter, マグロウ・パ
ーク，イリノイ）を用いて５μｍ切片を作成した。大動脈弓病変の組織学的外観
を充分に表示させるために、２０個の切片それぞれから３個のリボンを切断した
。切片からのリボンはそれぞれ、約１００μｍ離れた間隔で置かれた。３対の切
片、すなわち、それぞれのリボンからの１組を、清浄な３−アミノプロピルトリ
エトキシシラン被覆スライドガラスに固着させ、染色されるまで貯蔵した。全体
の組織学的特性は、Verhoeff's弾性線維染色切片で評価された。
【０４６７】 体型測定法 大動脈弓内のアテローム性動脈硬化症の全体の範囲を測定した。更に、Verhoe
ff's弾性線維染色法を用いて染色された高コレステロール血症に誘発される病変
の部位である大動脈弓の切片を、病変横断面の定量化に用いた。内弾性板（ＩＥ
Ｌ）は青黒環として識別され、その領域の画像は、ディジタルカメラを用いて集
められた。ＩＥＬ内面積は、Image Pro Plus画像分析ソフトウェアを用いて定量
化された。大動脈弓内腔の面積も同様に定量化された。病変面積は、内弾性板に
よって囲まれた面積とその内腔面積との差として決定された。
【０４６８】 大動脈弓病変の範囲も測定した。組織学的評価のために得られた第一肋間動脈
口への１ｃｍセグメントから遠位の部分を、縦断切開された被験動物から取出し
、その血管表面の画像を、ディジタルカメラを用いて集めた。それら病変は、隆
起した不透明な部分として識別され、それら面積は、Image Pro Plus画像分析ソ
フトウェアを用いて測定された。大動脈弓全体の面積も測定された。アテローム
性動脈硬化症病変によって覆われた大動脈弓の百分率を計算した。
【０４６９】
【表２３】
【０４７０】 注：全ての血管効力変化は、血漿コレステロールレベルの変化の不存在下で観
察される。 実験デザイン：ウサギに０．２５％コレステロール、３％ピーナッツ油、３％
ココナッツ油を含む食餌を１０ｍｇ／ｋｇの上記化合物と一緒に又は化合物なし
で１２週間与えた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/421 Ａ６１Ｋ 31/421 ４Ｃ０５５ 31/426 31/426 ４Ｃ０５６ 31/4406 31/4406 ４Ｃ０８６ Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 ４Ｃ２０６ 29/00 29/00 ４Ｈ００６ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/80 Ｃ０７Ｃ 233/80 235/56 235/56 237/40 237/40 237/44 237/44 255/58 255/58 275/40 275/40 279/28 279/28 311/08 311/08 311/13 311/13 311/21 311/21 311/29 311/29 311/44 311/44 311/46 311/46 311/48 311/48 323/63 323/63 327/48 327/48 335/20 335/20 335/22 335/22 Ｃ０７Ｄ 213/38 Ｃ０７Ｄ 213/38 213/75 213/75 213/78 213/78 215/36 215/36 233/84 233/84 263/04 263/04 277/44 277/44 307/52 307/52 317/54 317/54 319/18 319/18 333/20 333/20 333/34 333/34 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ロアーク，ウィリアム・ハワード アメリカ合衆国ミシガン州48104，アン・ アーバー，グラッドストーン・アベニュー 2810 (72)発明者 セクストン，カレン アメリカ合衆国マサチューセッツ州01851， ローウェル，ウエストフォード・ストリー ト 1009，ナンバー 19 (72)発明者 ソレンソン，ローデリック・ジョゼフ アメリカ合衆国ミシガン州48105，アン・ アーバー，ブライアークリフ 2820 Ｆターム(参考） 4C022 CA01 KA01 4C023 CA01 4C031 HA07 4C033 AD15 AD16 AD17 AD20 4C037 HA23 4C055 AA01 BA01 CA02 CA06 CA27 CA53 CA58 CB04 CB08 CB10 CB11 CB17 DA01 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE02 BB09 BC02 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BB02 BC17 BC28 BC69 BC82 CA01 MA01 MA04 MA10 NA14 ZA45 ZB11 ZB32 ZC20 4C206 AA01 AA02 AA03 GA07 GA08 GA31 JA11 JA13 JA74 MA01 MA04 MA13 MA14 NA14 ZA45 ZB11 ZC02 ZC20 4H006 AA01 AA03 AA05 AB20 BJ50 BM30 BP30

Claims (102)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｘは、 【化２】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、 【化３】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、 【化４】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
    り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、 【化５】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
    ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc および
    Ｒd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
    キル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＮ、
    −ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハロゲン
    、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、 【化６】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
    ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
    ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
    −ＮＲ’Ｒ’であり； 但し、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、ＱはＣ1 〜Ｃ6 アルキルではなく；
    更に、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり且つＹが−ＮＨである場合、Ｒb は−ＯＨ
    ではなく；更に、ＸおよびＹが−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である場合、Ｒe およびＱは
    非置換フェニルではなく；更に、Ｙが−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり且つＸが−ＮＨ
    Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、Ｒe およびＱの両方がアリールではなく；更に、Ｙ
    が−ＳＯ2 ＮＨまたは−ＳＯ2 ＮＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり且つＸがＣ（＝Ｏ）
    ＮＨまたはＣ（＝Ｏ）ＮＣ1 〜Ｃ6 アルキルである場合、ＱおよびＲe の両方が
    非置換フェニルではなく；更に、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＣ 1 〜Ｃ6 アルキルであり且つＸが−ＮＨＣ（＝Ｏ）である場合、Ｒe は非置換フ
    ェニル、二または三置換フェニルであり；更に、Ｙが−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’
    −である場合、Ｑは非置換アリールではない。） を有する化合物；またはそれらの薬学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 Ｘが−Ｎ（−Ｒ’）−である請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ’が水素またはメチルである請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｘが−Ｏ−である請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｘが−Ｎ（−Ｒ’）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（−Ｒ’）−である請
    求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ’が水素である請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒc が、−ＯＣＨ3 、水素、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、ハロゲン、
    −Ｓ−メチルまたは−ＯＣＦ3 である請求項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｙが、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ’）−、ＣＨ2 −ＣＨ2 −、
    −Ｎ（−Ｒ’）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ’）−または−Ｎ（−Ｒ’）−Ｃ（＝Ｏ
    ）−である請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｘが−Ｎ（−Ｒ’）−（ＣＨ2 ）n −である請求項１に記載
    の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ’）−である請求項１に記載
    の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒc が、水素、ヒドロキシ、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、ハ
    ロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＦ3 または−ＯＣ
    Ｆ3 である請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の式Ｉ： 【化７】 （式中、Ｘは、 【化８】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、 【化９】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、 【化１０】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
    り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、 【化１１】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
    ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ 6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−
    ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−
    ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハ
    ロゲン、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、 【化１２】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
    ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
    ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
    −ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  13. 【請求項１３】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の式Ｉ： 【化１３】 （式中、Ｘは、 【化１４】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、 【化１５】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、 【化１６】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
    り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、 【化１７】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
    ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ 6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−
    ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−
    ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハ
    ロゲン、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、 【化１８】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
    ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
    ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
    −ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  14. 【請求項１４】 請求項１に記載の化合物を含む薬学的に許容しうる組成物
    。
  15. 【請求項１５】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の式Ｉ： 【化１９】 （式中、Ｘは、 【化２０】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、 【化２１】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、 【化２２】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
    り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、 【化２３】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
    ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ 1 〜Ｃ6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ 2 、−ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、 【化２４】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
    ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
    ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または−ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  16. 【請求項１６】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、単球走化性阻害量の式Ｉ： 【化２５】 （式中、Ｘは、 【化２６】 であり； ｎはそれぞれ独立して、０〜３であり； Ｙは、 【化２７】 であり； Ｑは、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、 【化２８】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｒ’またはシクロアルキルであ
    り； Ｒ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒe は、 【化２９】 Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ナフチル、ベンジ
    ルまたはダンシルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc およびＲd はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ1 〜Ｃ 6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−
    ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ、−ＯＣＦ3 、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−
    ＳＯ3 −アルカリ金属、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＨ2 −ハ
    ロゲン、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、 【化３０】 ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール、シクロアルキ
    ル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
    ベンゾイル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ
    ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 ＮＲ’Ｒ’、−ＣＨＯ、−ＳＯ2 ＮＨ2 または
    −ＮＲ’Ｒ’である。） の化合物およびその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  17. 【請求項１７】 式II： 【化３１】 （式中、Ｒe は、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル
    、ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＦ3 若しくは−ＯＨより選択される１〜５個の置
    換基を有する置換フェニルであり； Ｂは、水素、ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、ハロゲン、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＣ 1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣＦ3 または−ＯＨであり； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり； Ｑは、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、オ
    キサゾリニル、−ＣＦ3 、ＮＯ2 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル若しくは
    −Ｃ1 〜Ｃ6 アルキルより選択される１〜５個の置換基を有する置換フェニルで
    ある。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩。
  18. 【請求項１８】 Ｂが−ＯＣＨ3 または−ＯＣＦ3 である請求項１７に記載
    の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒe が置換フェニルである請求項１７に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である請求項１７に記載の化合物
    。
  21. 【請求項２１】 Ｂが−ＯＣＨ3 または−ＯＣＦ3 であり；Ｒe が置換フェ
    ニルであり；そしてＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である請求項１７に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 式III ： 【化３２】 （式中、Ｒe は、ピリジル、または、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、ベンゾイ
    ル、−ＳＯ3 アルカリ金属、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−
    ＣＮ、−ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ3 Ｈ、−ＯＣＦ3 、
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＳＯ2 ＮＨ2 、Ｎ（Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル
    ）2 若しくは−ＳＯＮＨ2 より選択される１〜５個の置換基で置換されているフ
    ェニルであり； Ｂは、ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、水素、ハロゲンまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであ
    り； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
    −（Ｏ＝）Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｏ＝）Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ
    Ｈ2 −であり；そして Ｑは、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル若し
    くはＣ1 〜Ｃ6 アルキルより選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニル
    である。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩。
  23. 【請求項２３】 Ｒe が置換フェニルである請求項２２に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｂが−ＯＣＨ3 または−ＯＣＦ3 またはフッ素である請求
    項２２に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 Ｙが、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または
    −Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2 −である請求項２２に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒe が置換フェニルであり、Ｂが−ＯＣＨ3 、−ＯＣＦ3 であり、そしてＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である請求項
    ２２に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 式IV： 【化３３】 （式中、Ｘは、−ＮＨＣＨ2 −、−Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−ま
    たは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり； Ｂは、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、水素または−ＯＨであり； Ｒe は、フェニル、ピリジル、または、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、
    −ＯＨ、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（（Ｏ＝）Ｃ1 〜Ｃ6 アル
    キル）2 、−ＮＯ2 、−Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、ナフチル、−ＣＦ3 、−ＯＣＦ3 、−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＣＯ2 Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、フリル、ＣＮ、−ＣＯ2 Ｈ若しくはフェニルより選択され
    る１〜５個の置換基で置換されたフェニルであり； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ＝）Ｏ−または−
    ＯＣ（＝Ｏ）−であり；そして Ｑは、フェニル、ピリジルまたは置換フェニルであり、ここにおいて、該置換
    フェニルは、Ｒe に関して挙げられたものより選択される１〜５個の置換基を含
    有してよい。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩。
  28. 【請求項２８】 Ｒe が置換フェニルである請求項２７に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｂが−ＯＣＨ3 である請求項２７に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 Ｘが−ＮＨＣＨ2 −である請求項２７に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である
    請求項２７に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Ｒe が置換フェニルであり；Ｂが−ＯＣＨ3 であり；Ｘが
    −ＮＨＣＨ2 −であり；そしてＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）
    −である請求項２７に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 式Ｖ： 【化３４】 （式中、Ｂは、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキルまたはハロゲンであり； Ａは、フェニル、Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、ピリジル、キノリニル、置換フェニル
    、チアゾリル、置換チアゾリル、置換ピリジル、置換キノリニル、イミダゾリル
    、置換イミダゾリル、ナフチル、置換ナフチル、ベンジル、チエニル、置換チエ
    ニル、イソオキサゾリルまたは置換イソオキサゾリルであり、ここにおいて、そ
    れら置換基は、ハロゲン、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＯ2 、Ｃ1 〜Ｃ6 アル
    キル、−ＣＦ3 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、−ＣＯ2 Ｈ、−ＮＨ2 、−ＮＨＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−Ｎ（（Ｏ＝）Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル）2 、−ＣＮまたは−ＣＨ 2 −ハロゲンより選択され； Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、−Ｃ
    （＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、−ＣＨ2 ＮＨ−または−ＮＨ2 ＣＨ−で
    あり；そして Ｃは、フェニルまたは置換フェニル、ピリジルまたは置換ピリジルであり、こ
    こにおいて、それら置換基は、Ａに関して記載した通りである。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩。
  34. 【請求項３４】 Ａが、Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、置換フェニルまたはチエニル
    である請求項３３に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 Ｂが−ＯＣＨ3 またはハロゲンである請求項３３に記載の
    化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｙが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または−
    ＣＨ2 ＮＨ−である請求項３３に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 Ａが、Ｃ1 〜Ｃ18アルキル、置換フェニルまたはチエニル
    であり；Ｂが−ＯＣＦ3 またはハロゲンであり；そしてＹが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
    −、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−または−ＣＨ2 ＮＨ−である請求項３３に記載の化合物
    。
  38. 【請求項３８】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の式VI： 【化３５】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
    または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
    キル、−ＯＣＦ3 、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−
    ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
    Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
    、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
    クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  39. 【請求項３９】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の式VI： 【化３６】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
    または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
    キル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ3 、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
    Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
    、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
    クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  40. 【請求項４０】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の式VI： 【化３７】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
    または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
    キル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ3 、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
    Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
    、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
    クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  41. 【請求項４１】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、走化性阻害量の式VI： 【化３８】 （式中、Ｑは、−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−
    または−Ｎ（−Ｒ5 ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ5 ）−であり、 Ｒ5 はそれぞれ独立して、水素またはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり； Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して、水素、−ＳＣ1 〜Ｃ6 アル
    キル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＦ3 、−ＮＯ2 、−ＣＯＯＲ5 、−ＳＯ3 ＮＲ5 Ｒ5 、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ3 、−ＯＣ1 〜Ｃ6 アルキル、−ＮＲ5 Ｒ5 、Ｃ1 〜
    Ｃ6 アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリール、置換アリール
    、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシ
    クロアルキルである。） の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
  42. 【請求項４２】 式VII ： 【化３９】 （式中、Ｘは、−ＣＨ2 ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ2 −、−ＣＨ2 ＮＨ
    ＳＯ2 −、−ＮＨＳＯ2 ＣＨ2 −、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ（−ＯＡｃ）Ｈ−、−
    ＮＨＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−
    、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ（−ＯＨ）Ｈ
    −であり； Ｒz は、フェニル、または、ハロゲン若しくは−ＣＦ3 より選択される１〜５
    個の置換基で置換されたフェニルであり；または ＸおよびＲz は−Ｎ（ＳＯ2 −３，５−ジクロロフェニル）2 である。） を有する化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩。
  43. 【請求項４３】 次の式VIII： 【化４０】 （式中、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；そして Ｒz は、フェニル、ピリジル、または１〜５個の置換基で置換されたフェニル
    であり、ここにおいて、それら置換基は、ハロゲン、ピリジルまたは−ＣＯ2 Ｃ 1 〜Ｃ6 アルキルより選択される。） を有する化合物。
  44. 【請求項４４】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の請求項１７に記載の化合物を投与することを
    含む方法。
  45. 【請求項４５】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の請求項１７に記載の化合
    物を投与することを含む方法。
  46. 【請求項４６】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の請求項１７に記載の化合物を投与することを含む方法。
  47. 【請求項４７】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、走化性阻害量の請求項１７に記載の化合物を投与す
    ることを含む方法。
  48. 【請求項４８】 請求項１７に記載の化合物を含む薬学的に許容しうる組成
    物。
  49. 【請求項４９】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の請求項２２に記載の化合物を投与することを
    含む方法。
  50. 【請求項５０】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の請求項２２に記載の化合
    物を投与することを含む方法。
  51. 【請求項５１】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の請求項２２に記載の化合物を投与することを含む方法。
  52. 【請求項５２】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、走化性阻害量の請求項２２に記載の化合物を投与す
    ることを含む方法。
  53. 【請求項５３】 請求項２２に記載の化合物を含む薬学的に許容しうる組成
    物。
  54. 【請求項５４】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の請求項２７に記載の化合物を投与することを
    含む方法。
  55. 【請求項５５】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の請求項２７に記載の化合
    物を投与することを含む方法。
  56. 【請求項５６】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の請求項２７に記載の化合物を投与することを含む方法。
  57. 【請求項５７】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、走化性阻害量の請求項２７に記載の化合物を投与す
    ることを含む方法。
  58. 【請求項５８】 請求項２７に記載の化合物を含む薬学的に許容しうる組成
    物。
  59. 【請求項５９】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の請求項３３に記載の化合物を投与することを
    含む方法。
  60. 【請求項６０】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の請求項３３に記載の化合
    物を投与することを含む方法。
  61. 【請求項６１】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の請求項３３に記載の化合物を投与することを含む方法。
  62. 【請求項６２】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、走化性阻害量の請求項３３に記載の化合物を投与す
    ることを含む方法。
  63. 【請求項６３】 請求項３３に記載の化合物を含む薬学的に許容しうる組成
    物。
  64. 【請求項６４】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の請求項４２に記載の化合物を投与することを
    含む方法。
  65. 【請求項６５】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の請求項４２に記載の化合
    物を投与することを含む方法。
  66. 【請求項６６】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の請求項４２に記載の化合物を投与することを含む方法。
  67. 【請求項６７】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、走化性阻害量の請求項４２に記載の化合物を投与す
    ることを含む方法。
  68. 【請求項６８】 請求項４２に記載の化合物を含む薬学的に許容しうる組成
    物。
  69. 【請求項６９】 アテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であっ
    て、アテローム性動脈硬化症を有するかまたはアテローム性動脈硬化症を有する
    危険のある患者に、治療的有効量の請求項４３に記載の化合物を投与することを
    含む方法。
  70. 【請求項７０】 炎症を治療または予防する方法であって、炎症を有するか
    または炎症を有する危険のある患者に、治療的有効量の請求項４３に記載の化合
    物を投与することを含む方法。
  71. 【請求項７１】 １５−リポキシゲナーゼを阻害する方法であって、１５−
    リポキシゲナーゼ阻害を必要としている患者に、１５−リポキシゲナーゼ阻害量
    の請求項４３に記載の化合物を投与することを含む方法。
  72. 【請求項７２】 単球の走化性を阻害する方法であって、単球の走化性の阻
    害を必要としている患者に、走化性阻害量の請求項４３に記載の化合物を投与す
    ることを含む方法。
  73. 【請求項７３】 請求項４３に記載の化合物を含む薬学的に許容しうる組成
    物。
  74. 【請求項７４】 化合物： ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミ
    ド； ３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−
    フルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
    イド］−安息香酸； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ピリジン−３−イルチオウレイド）
    −ベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−（４−フル
    オロフェニル）−４−メトキシベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド；または ３−メタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニ
    ル）−ベンズアミド。
  75. 【請求項７５】 化合物： ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−ベンズアミ
    ド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド；または ３−アミノ−４−エトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド。
  76. 【請求項７６】 化合物： ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−ベンズアミ
    ド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−ベン
    ズアミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−ベンズア
    ミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズア
    ミド； ３−アミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−ベンズアミド； ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド
    ； ３−アミノ−４−エチル−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミ
    ド；または ３−アミノ−４−メチルスルファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド。
  77. 【請求項７７】 化合物： Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベンズアミ
    ド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミ
    ド； ３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−メトキシフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−メトキシフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド；または ３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
    ルベンズアミド。
  78. 【請求項７８】 化合物： ３−（３−クロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ３−（３−メチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ３−（３−ニトロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ３−（４−メチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−フェニルアミノ−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−フェニルアミノ−４−メチル−Ｎ−フェニルベンズアミド；または ３−フェニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズ
    アミド。
  79. 【請求項７９】 化合物： ４−エチル−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ４−エトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−フェニ
    ルベンズアミド； ４−メチルスルファニル−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−
    Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）
    −フェニルアミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３−
    ピリジル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオ
    ロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３，
    ４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−Ｎ−（３，
    ４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； Ｎ−［３−（フェニルアミノ）−４−メトキシフェニル］−ベンズアミド；ま
    たは ３−ベンジルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド。
  80. 【請求項８０】 化合物： ３−（３，５−ジクロロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ３−フェノキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−フェノキシ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（フェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸フェニルエステル； ４−ヒドロキシ−３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メト
    キシフェニル）−ベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチ
    ルフェニル）−ベンズアミド；または ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒド
    ロキシ−４−メトキシフェニル）−ベンズアミド。
  81. 【請求項８１】 化合物： ３−［３−（３−クロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−フェニルチオウレイド）−ベンズア
    ミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル
    ）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−［３−（４−tert−ブチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−クロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ３−［３−（３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−ベンズ
    アミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（２，３，５，６−テトラフルオロ
    フェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（−３−ｐ−トリルチオウレイド）−ベン
    ズアミド；または ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド。
  82. 【請求項８２】 化合物： ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メチル−Ｎ
    −フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ
    −Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド
    ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（３−シアノフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ３−［３−（３−アセチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−
    フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
    キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（４−フルオロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−Ｎ−
    フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ベンズアミド；または ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−エトキシ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド。
  83. 【請求項８３】 化合物： ４−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
    イド］−ベンゼンスルホン酸； ４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−
    フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル
    ）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド； １−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
    キシフェニル｝−３−フェニル尿素； Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メト
    キシフェニル｝−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［３−（４−ニトロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−
    ４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド；または ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［３−（４−スルファモイルフェニル）−
    チオウレイド］−ベンズアミド。
  84. 【請求項８４】 化合物： Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チ
    オウレイド］−４−メトキシベンズアミド； ３−［３−（４−ジメチルアミノフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ
    −Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−ｐ−トリルベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ｍ−トリルチオウレイド）−ベンズ
    アミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−フルオロ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフェニル
    ）−チオウレイド］−４−メトキシベンズアミド； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−（３−ｏ−トリルチオウレイド）−ベンズ
    アミド； ３−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド；または ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド。
  85. 【請求項８５】 化合物： ５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−２−フルオロ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド； Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（３−ｍ−トリルチ
    オウレイド）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（３−ｍ−トリルチ
    オウレイド）−ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロフ
    ェニル）−チオウレイド］−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［３−（４−スルフ
    ァモイルフェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メチルスル
    ファニル−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−（３，４−
    ジフルオロフェニル）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−チオウ
    レイド］−４−メトキシベンズアミド； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ−
    Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド；または ４−エチル−Ｎ−フェニル−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）
    −チオウレイド］−ベンズアミド。
  86. 【請求項８６】 化合物： ４−エチル−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３−トリフ
    ルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−ベンズアミド； ３−｛３−［２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェ
    ニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
    イド］−安息香酸； ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−フルオロ−３−［３−（３−トリフルオロメチ
    ルフェニル）−チオウレイド］−フェニル｝−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウ
    レイド］−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ− （３，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ− （３，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド；または ３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド。
  87. 【請求項８７】 化合物： ３−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
    ルベンズアミド； ３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３−（３−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
    ルベンズアミド； ３−（４，５−ジブロモチオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ
    −Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−
    Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
    アミド；または ３−（キノリン−８−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド。
  88. 【請求項８８】 化合物： ３−（２−アセチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−スルホニルアミノ）
    −４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホニルアミノ）−４−メトキシ
    −Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（ナフタレン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ３−エタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−フェニルメタンスルホニルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド； ３−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ３−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
    フェニルベンズアミド； ３−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
    フェニルベンズアミド； ３−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メト
    キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ３−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキ
    シ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ２−メトキシ−５−フェニルカルバモイル炭酸フェニルエステルフェニルエス
    テル；または ４−ヒドロキシ−３−フェニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド。
  89. 【請求項８９】 化合物： ３−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸エチルエステ
    ル； ３−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイルアミノ）−安息香酸メチルエステ
    ル； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−ベンズア
    ミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−ベンズア
    ミド； １−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−３−（３，４−ジクロロフェニ
    ル）−尿素； ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド；または ３−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオ
    ロフェニル）−ベンズアミド。
  90. 【請求項９０】 化合物： ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フルオロフ
    ェニル）−ベンズアミド； ３−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ベン
    ゾイルアミノ］−安息香酸メチルエステル； ３−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−ベン
    ゾイルアミノ］−安息香酸エチルエステル； ４−トリフルオロメトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）
    −Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−トリフルオロメトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）
    −Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェ
    ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３−［３−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−チオウレ
    イド］−安息香酸メチルエステル； ３−｛３−［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキ
    シフェニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−トリフルオ
    ロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド；または ３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−チオウレイド］−４−トリ
    フルオロメトキシ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ベンズアミド。
  91. 【請求項９１】 化合物： ４−｛３−［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキ
    シフェニル］−チオウレイド｝−ベンゼンスルホン酸； ４−｛３−［５−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフェ
    ニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−｛３−［５−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフェ
    ニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ４−｛３−［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフ
    ェニル］−チオウレイド｝−安息香酸； ３−｛３−［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフ
    ェニル］−チオウレイド｝−安息香酸； Ｎ−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−フル
    オロフェニル｝−３，４−ジフルオロベンズアミド； １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−｛３−［３−（３，５−ジクロロフ
    ェニル）−チオウレイド］−４−メトキシフェニル｝−尿素； ３−（３−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイド］−２−メ
    トキシフェニル｝−チオウレイド）−安息香酸メチルエステル； ３−（３−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイド］−２−メ
    トキシフェニル｝−チオウレイド）−安息香酸；または １−｛３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−チオウレイ
    ド］−４−メトキシフェニル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素。
  92. 【請求項９２】 化合物： １−｛３−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−４
    −メトキシフェニル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−尿素； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイド］−４−メトキシ安
    息香酸ベンジルエステル； ３−（ドデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ４−メトキシ−３−（オクタン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−（デカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
    アミド； ３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
    −ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３，５−ジクロロ−Ｎ−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウレイ
    ド］−２−メトキシフェニル｝−ベンゼンスルホンアミド； ３−（１−メチルエチル−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェ
    ニルベンズアミド； ４−（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルスルファモイル）−
    安息香酸；または ３−（オクタンデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
    ルベンズアミド。
  93. 【請求項９３】 化合物： ３−（３−アミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
    −ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（３，４
    −ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４
    −ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フ
    ルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フ
    ルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フ
    ルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−フ
    ルオロフェニル）−ベンズアミド；または ３−（ドデカン−１−スルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジ
    クロロフェニル）−ベンズアミド。
  94. 【請求項９４】 化合物： ３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−メトキシベンゼンスルホ
    ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（トルエン−４−スルホニルア
    ミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−アミノベンゼンスルホ
    ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−アミノベンゼンスルホ
    ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（１−ドデカンスルホニルア
    ミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（クロロメチルスルホニルア
    ミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−ニトロベンゼンスルホ
    ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−メトキシ−３−（３−ニトロベンゼンスルホ
    ニルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド；または ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−
    ４−メトキシフェニル］−ベンズアミド。
  95. 【請求項９５】 化合物： ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−
    ４−メトキシフェニル］−ベンズアミド； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−フルオロ−３−（チオフェン−２−スルホニ
    ルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド； チオフェン−２−スルホン酸｛５−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−ウ
    レイド］−２−メトキシフェニル｝−アミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルチオベンズアミド； ３，５−ジクロロ−Ｎ−（２−メトキシ−５−フェニルアミノメチルフェニル
    ）−ベンゼンスルホンアミド； ３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフ
    ルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−（４−ジエチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフル
    オロフェニル）−ベンズアミド； ３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
    アミド；または ４−メトキシ−３−（３−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド。
  96. 【請求項９６】 化合物： ４−メトキシ−３−（３−ニトロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ４−メトキシ−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド； ４−メトキシ−３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−フェ
    ニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３，５−ジメチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； 酢酸４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メ
    チル］−フェニルエステル； ４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
    ］−安息香酸メチルエステル； ３−［（フラン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ４−メトキシ−３−（２−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド；または ４−メトキシ−３−（４−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド。
  97. 【請求項９７】 化合物： ３−（４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ３−（４−ジエチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−
    ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−ベンジルアミノ−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−
    ベンズアミド； ３−（３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ３−（３−シアノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフ
    ェニルアミノ］−メチル｝−安息香酸； ３−（３−クロロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ３−（４−tert−ブチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−（４−シアノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド；または ４−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−メトキシフ
    ェニルアミノ］−メチル｝−安息香酸。
  98. 【請求項９８】 化合物： ４−メトキシ−３−（４−プロポキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズ
    アミド； ３−［（ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェ
    ニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（４−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ４−メトキシ−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド； ３−（４−ブチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド； ３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（３，４−ジクロ
    ロフェニル）−ベンズアミド； ３−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
    ］−安息香酸； ３−（３，４−ジメチルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド； ３−（４−イソプロピルベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド；または ３，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−メトキ
    シフェニル］−ベンズアミド。
  99. 【請求項９９】 化合物： ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メ
    トキシフェニル］−ベンズアミド； ３−｛［５−（３，４−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メトキシフェニ
    ルアミノ］−メチル｝−安息香酸； ３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−チオウレイドメチル］−４−メト
    キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド； ３−［（３，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−メチル］−４−メト
    キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−フェニルメタンスルホニルアミノ−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド； ３−［ビス［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−４−メト
    キシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； （２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルカルバモイル）−酢酸フ
    ェニルメチルエステル； ４−メトキシ−Ｎ−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル
    ）−エチルアミノ］−ベンズアミド；または ４−メトキシ−３−［３−（３−ニトロフェニル）−チオウレイド］−Ｎ−フ
    ェニルベンズアミド。
  100. 【請求項１００】 化合物： ３−［（３，５−ジクロロベンゾイル）アミノ］−４−メチル−Ｎ−フェニル
    ベンズアミド； ３−［［（シアノイミノ）［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］メチル］
    アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ３−（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−
    フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（３
    ，４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−フェ
    ニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（４
    −フルオロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（３
    ，４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド； ４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−ピリ
    ジン−３−イルベンズアミド； ４−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ベ
    ンゾイルアミノ｝−安息香酸エチルエステル； ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメチ
    ル）−アミノ］−フェニル｝−ベンズアミド；または ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（チオフェン−２−イルメ
    チル）−アミノ］−フェニル｝−ベンズアミド。
  101. 【請求項１０１】 化合物： ３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−４−
    メトキシ−Ｎ−フェニルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ３−（４−ジメチルアミノベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド； ４−メトキシ−３−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニ
    ルベンズアミド； ４−メトキシ−３−（２−フルオロベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズア
    ミド； Ｎ−｛３−［（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキン−６−イルメチル
    ）−アミノ］−４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド； ３−（４−ヒドロキシベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベンズ
    アミド； ４−メトキシ−３−（３−メチルベンジルアミノ）−Ｎ−フェニルベンズアミ
    ド；または ３−（３，４−ジフルオロベンジルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベン
    ズアミド。
  102. 【請求項１０２】 化合物： ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−フェニ
    ルベンズアミド； ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，
    ４−ジフルオロフェニル）−ベンズアミド； ３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−４−メトキシ−Ｎ−（３，
    ４−ジクロロフェニル）−ベンズアミド； ４−［（２−メトキシ−５−フェニルカルバモイルフェニルアミノ）−メチル
    ］−安息香酸； ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［３−（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］
    −４−メトキシフェニル｝−ベンズアミド；または ３−（３−アセチルアミノフェニルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−フェニルベ
    ンズアミド。
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