JP2001526200A

JP2001526200A - 脱毛症の処置のための組成物および方法

Info

Publication number: JP2001526200A
Application number: JP2000525068A
Authority: JP
Inventors: モリスエイ．マン，
Original assignee: モリスエイ．マン，
Priority date: 1997-12-19
Filing date: 1998-12-18
Publication date: 2001-12-18
Also published as: DE69826149T2; ES2232977T3; DK1039874T3; CA2315395C; JP2010168407A; US6030948A; DE69826149D1; WO1999032072A1; EP1039874B1; EP1039874A1; ATE275379T1; JP2007302705A; CY1105481T1; CA2315395A1; PT1039874E; AU1928199A

Abstract

(57)【要約】それらを必要とする患者の頭皮の脱毛を処置するための、Ｔα１、Ｔβ４、またはそれらの組み合わせを含有する毛再生組成物が開示される。処置方法は、以下：（１）頭皮を洗浄剤で洗浄する工程；（２）洗浄された頭皮をケラチン溶媒系で処置する工程；（３）局所麻酔薬を塗布する工程（必要に応じて）；（４）酸剥離溶液を塗布する工程；（５）過剰活性尿素ゲル処方を塗布する工程（必要に応じて）、および（６）毛再生組成物を塗布する工程、を包含する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の技術分野）本発明は一般に、脱毛症の処置のための組成物および方法に関する。

【０００２】（発明の背景）脱毛症は人類および動物を何千年もの間悩ませてきた問題である。多くの個体
において、脱毛症は、欝病を含む面倒な精神的問題を引き起こし、そして人の自
己についてのイメージおよび性別の印象に影響を与え得る。脱毛症は、雄性およ
び雌性に種々の病因があると仮定されており、この多くは性腺ステロイドに関す
る。脱毛症は女性（例えば、女性型禿頭症）より男性（例えば、男性型禿頭症ま
たは男性ホルモン性脱毛症）においてより一般的である。化粧品の研究は、この
問題を解決するための研究に何百万ドルおよび無限の時間を費やしてきた。

【０００３】脱毛はそれ自体は自然な現象である。発毛は、小胞の発生および発育、定常期
、ならびに最終期（この間に毛が抜け落ちる）を包含する周期をたどる。成育期
（成長期）、後退期（退行期）および休息期（休止（ｔｅｌｅｇｅｎｉｃ）期）
間の変化は、腺として働き、そして休止期の後に排出し、そして交代する多くの
ケラチンを進行的に生成する、毛包の特殊な分泌物が原因である。この周期は、
多数の間葉（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｔｏｕｓ）細胞を含有する真皮から生じる毛
包の成長に始まり、真皮乳頭の形成を生じる。最終段階（成長期）において、真
皮乳頭を取り巻く細胞は、一列に並び、長く成長し、そして角質化を始める細胞
を生成するために、１２時間毎に活発に分裂する。これが発毛である。退行期の
間、有糸分裂はもはや起こらず、球は乳頭から離れ、そして表面にでる。休止期
において、毛は十分に角質化され、排出される準備が整う。３〜４ヶ月後、毛の
発生領域において別の有糸分裂周期が始まり、別の毛包が形成される。

【０００４】種々の技術が、脱毛症の処置に用いられてきたが、当該分野には、この目的の
ための方法および組成物の必要性が残っている。本発明はこの必要性を満たし、
さらに関連する利点を提供する。（発明の要旨）本発明は、脱毛症の処置に有効であり、ヒトおよび他の温血動物における全て
の脱毛症の主な原因は細胞性免疫の減少であるという発見に基づく方法論を提供
する。思春期はアンドロゲンおよびエストロゲンの増加に関係しているため、そ
して、男性ホルモン性脱毛症は思春期の前にはめったに始まらないため、ホルモ
ンの原因が挙げられる。細胞性免疫の欠損が、脱毛領域および脱毛症全体に直接
的な原因であることは公知である。細胞性免疫を調節する胸腺が、思春期に退縮
することもまた公知である。感染性因子は脱毛の原因となる可能性が大きいとい
うことが続いて仮定された。脱毛は炎症なしではめったに起こらない。従って、
種々の脱毛症の形態の原因となる炎症の原因を決定するための研究がなされた。
感染性因子を決定するために、ケラチンを可溶化する化学系、および実質的な剥
脱を引き起こす化学システムが開発された。

【０００５】驚くべきことに、真菌は、ほとんど全ての脱毛症の症例の原因であることが決
定されている。この真菌は皮膚／表皮接合部に存在し、ウッドランプ（ＵＶ）照
射によってはっきり見える。頭皮の培養によって、この真菌は白癬菌種であるこ
とが示された。このことは、性によって決定される変動を伴う。男性の頭皮に寄
生する真菌のタイプは、女性の頭皮に寄生する真菌とは遺伝的に異なる。この理
論に縛られることなく、この真菌は脱毛の主な原因であると考えられている。同
様に、この真菌は外部寄生体によって広がるという発見は驚くべきことである。
この寄生生物は単離され、顕微鏡下で分析され、そしてｄｅｍｏｄｉｃｉｄｅａ
種であることが見い出された。今まで、この寄生生物は、脱毛を経験している試
験被験体全てに見出されてきた。

【０００６】本発明は、真菌感染の問題を解決するため、そして外部寄生体を除去するため
の組成物および方法を提供し、これにより、この処置が必要なヒトを含む温血動
物（本明細書中ではまとめて「患者」と呼ぶ）の頭皮上の脱毛症を処置する。本
明細書中で使用される句「脱毛症を処置する」は、有効量の本発明の毛再生組成
物の局所的な塗布によって、発毛を刺激および／または再生することを意味する
。本明細書中で使用される用語「有効量」は、脱毛合併（例えば、男性型禿頭症
）と関係する発毛を刺激および／または再生する、毛再生組成物の量を意味する
。

【０００７】本発明の毛再生組成物は、Ｔαｌおよび／またはＴβ４を含有し、そして必要
に応じてステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤（ｍｉｔｏｃｉｄｅ
）、バイオフラボノイド、抗真菌物質、抗炎症性脂肪酸および／または皮膚吸収
増強剤を含有する。

【０００８】本明細書中で使用される場合、ＴαｌおよびＴβ４は、サイモシンフラクショ
ン（ｆｒａｃｔｉｏｎ）５の単離された抽出物である；ステロイドには、クエン
酸タモキシフェン、プロゲステロン、プレグネノロン、スピロノラクトン、プレ
グネノロン（ｐｒｅｇｎｅａｏｌｏｎｅ）、デヒドロエピアンドロステロン（Ｄ
ＨＥＡ）、ジオスゲニン、トリフェニルエチレンベースの化合物および／または
テストラクトンが挙げられる；インドールベースの化合物には、インドール、メ
ラトニン、Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］
アセトアミド、スカトールおよび／またはインドール−３−カルビノールが挙げ
られる；殺ダニ剤は、界面活性剤、香料および皮膚透過剤の溶液であり、ここで
、皮膚透過剤にはＰＸ−１３が挙げられ、界面活性剤比はＧｅｎｔｅｋ界面活性
剤が挙げられ、そして香料にはメントール、ベンジルアルコール、オイゲノール
、フェノキシエタノール、イソプロピルパルミテート、イソプロピルミリステー
ト、サリチル酸ベンジル、フェニルエチルサリチラート、チモール、サリチル酸
イソアミル、フェニルエチルサリチラート、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００界面活性
剤、安息香酸、安息香酸ベンジル、サリチル酸メチル、フェノール、オレイン酸
、カプロン酸および／またはカルバリルが挙げられる；バイオフラボノイドには
ケルセチン（ｑｕｅｒｒｅｔｉｎ）メチルカルコンが挙げられる；抗真菌物質に
は、ウンデシレン酸、グリセオフルビン、グリセオフルビン、テルビナフィンお
よび／またはアゾール化合物が挙げられる；抗炎症性脂肪酸には、ＴＥＳトリオ
レート（ｔｒｉｏｌａｔｅ）および／またはＰＸ−１３が挙げられる；そして皮
膚吸収増強剤には、ケリン、ニコチン酸メチル、ＭＳＭ−Ｄｅｃｙメチルスルホ
キシド、ジエチレングリコール、クエン酸、ピルビン酸、フェノキシエタノール
、トランスクトール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤、ホス
ファチジルコリン、ＭＣＴ油および／または水が挙げられる。

【０００９】脱毛症を処置するための本発明の方法には、洗浄剤で患者の頭皮を洗浄する工
程；洗浄した頭皮をケラチン溶媒系で処理する工程；ケラチン処理した頭皮に酸
剥離（ａｃｉｄｐｅｅｌ）溶液を塗布する工程；および本発明の毛再生組成物
を、酸剥離した頭皮に塗布する工程、を包含する。本発明の方法は、酸剥離溶液
が塗布される前ではなく、頭皮がケラチン溶媒系で処理された後に、局所麻酔を
塗布する任意の工程をさらに包含する。好ましくは、このような局所麻酔は、透
過を高める界面活性剤、および透過を促進する可溶化剤を含有する。さらに任意
の工程は、頭皮の表面に存在する突起物を可溶化する活性の強い尿素ゲル処方物
を塗布する工程を包含する。この任意の工程は、毛再生組成物が塗布される前で
はなく、酸剥離溶液が塗布された後に実施される。

【００１０】頭皮の洗浄は、硬い表面のエトキシ化クレンザー（Ｇｅｍｔｅｋ溶液）を含有
するクレンジング（ｃｌｅａｎｓｉｎｇ）シャンプーを用いて達成され得る。ケ
ラチン溶媒系は、尿素ベースの溶液、酢酸ベースの溶液および／または尿素ゲル
処方物を含み、ここで、尿素ゲル処方物は、尿素、クエン酸、尿素過酸化物、プ
ロピレングリコール、エトキシ化アルコールおよびアクリル酸コポリマーを含む
。酸剥離溶液には、生理的酸が挙げられる。任意の界面活性剤および可溶化組成
物には、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤が挙げられる。任意の活性の強い尿素ゲル処方
物は、尿素、クエン酸、尿素過酸化物、２−フェノキシエタノール、プロピレン
グリコール、ＧｅｍｔｅｋＳＣ−１０００および／またはエトキシジグリコール
（ｅｔｈｙｏｘｙｄｉｇｌｙｃｏｌ）を含む。

【００１１】これらおよび他の本発明の局面は、以下の詳細な記載を参照すれば明らかにな
る。

【００１２】（発明の詳細な説明）上記のように、本発明は、毛再生組成物を、処置が必要な患者の頭皮に局所的
に投与することによって脱毛症を処置するための組成物および方法を開示する。
本発明の毛再生組成物の投与は、有効量の毛再生組成物を動物に送達する（毛包
への送達をふくむ）、任意の様式において達成され得る。例えば、頭皮または毛
刺激が所望される他の領域に直接、局所塗布することによる投与であり得る。

【００１３】本発明の毛再生組成物は局所投与のための処方物である。適切な局所用処方物
は、液体、ローション、クリームまたはおよびゲルの形態で１つ以上の毛再生組
成物を含有する。局所投与は、頭皮または他の領域に直接塗布することによって
達成され得る。例えば、このような塗布は、処方物（例えば、ローションまたは
ゲル）を頭皮の皮膚にこすりつけることによって、または液体処方物のスプレー
塗布によって達成され得る。発毛の速度を速めるのに十分な任意の量の局所用処
方物が、有効であり、そして処置は発毛の進行が示されるまでしばしば繰り返さ
れ得る。

【００１４】さらに、本発明の一実施態様において、毛再生組成物が提供され、これはその
活性成分として、サイモシンの特定の抽出物、特にサイモシンフラクション５と
呼ばれる抽出物を含有する。本発明の毛再生組成物中にもまた存在し得る他の組
成物には、ステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノ
イド、抗真菌物質、抗炎症性脂肪酸および皮膚吸収増強剤が挙げられる。上記の
各成分は以下でさらに詳細に記載される。

【００１５】（サイモシンフラクション５）サイモシンフラクション５（ＴＦ５）はウシの胸腺から調製されたポリペプチ
ドの部分精製混合物である。ＴＦ５はウシ胸腺から慣用的に調製した。しかしこ
れは、ブタ、ヒツジ、マウス、ヤギ、ラット、ニワトリおよびヒトの胸腺組織か
らもまた調製し得る。ＴＦ５の調製および単離は、記載されている（Ｈｏｏｐｅ
ｒら、「Ｔｈｅｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ｏｆｂｏｖｉｎｅｔｈｙｍｏｓｉｎ」Ａｎｎ．ＮＹＡｃａｄ．Ｓｃｉ．２
４９：１２５，１９７５）。代表的な精製ストラテジーは、図に例示される。Ｔ
Ｆ５は、少なくとも４０〜５０の異なるポリペプチド（ポリアクリルアミドゲル
プレート（ｐＨ３．５〜９．５）の等電点電気泳動に基づく）から成る。ＴＦ５
は本質的に、脂質、炭水化物およびエンドトキシンを含まない。ＴＦ５は、胸腺
を取り除いたまたは免疫抑制された動物の免疫機能の再生において、原発性免疫
欠損のヒトにおいて、および免疫抑制された癌患者において有効であることが証
明されている。このペプチドの混合物の主な効果は細胞性免疫の刺激である。

【００１６】ＴＦ５における２つの主な生物学的に活性な成分は、サイモシンα１（Ｔα１
）（２８アミノ酸の免疫調節性ペプチド（分子量３，１０８ダルトン））（Ｌｏ
ｗら、「ＴｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｂｉｏｌｏｇｙｏｆＴｈｙ
ｍｏｓｉｎＩ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉ
ｏｎａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＴα₁ ａｎｄｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ β₁ ｆｒｏｍｃａｌｆｔｈｙｍｕｓ」Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２５４：９８１，１９７９）およびサイモシンβ４（Ｔ
β４）（４３アミノ酸のアクチン隔絶型（ｓｅｑｕｅｓｔｅｒｉｎｇ）ペプチド
（分子量４，９６３ダルトン）（Ｌｏｗ，Ｔ．Ｌ．Ｋ．およびＧｏｌｄｓｔｅｉ
ｎ，Ａ．Ｌ．，「Ｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆ
ｔｈｙｍｏｓｉｎ β₄」Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２５７：１０００，１９８２）である。Ｔα１およびＴβ４は、天然では、非常に保存されており、そして
それらのアミノ酸配列はほとんどの哺乳動物種において同一である。１２個より
多くのＴＦ５様調製物が、ウシまたはブタの胸腺組織から調製された。これらの
胸腺抽出物（例えば、サイモスチムリン（ｔｈｙｍｏｓｔｉｍｕｌｉｎ（ＴＰ−
１）、ＴＦＸ、サイマリン（ｔｈｙｍａｌｉｎ）、サイモジェクト（ｔｈｙｍｏ
ｊｅｃｔ）、サイモ（ｔｈｙｍ）−Ｕｖｏｃａｌなど）は、ＴＦ５処方物の改変
物であり、全て、主に１５，０００以下の分子量を有するポリペプチド混合物か
ら成る部分精製調製物である。ＴＦ５の主な生物学的活性成分は、Ｔα１および
Ｔβ４ならびに精製しよく特徴付けられた、低濃度の他のサイモシンペプチド（
例えば、プロサイモシン（ＰｒｏＴα１）、Ｔα２〜Ｔα１１およびＴβ３、
Ｔβ〜Ｔβ１３、ＭＢ３Ｓ、ＭＢ４０、ユビキチン、サイムリン（ｔｈｙｍｕｌ
ｉｎ）（ＦＴＳ）、胸腺体液性因子（ｔｈｙｍｉｃｈｕｍｏｒａｌｆａｃｔ
ｏｒ）（ＴＨＦα２）およびサイモポイエチン（ｔｈｙｍｏｐｏｉｅｔｉｎ）（
ＴＰ））を含有する。ＴＦ５を調製するのに従来使用された種々の手順によって
調製されたＴＦ５様抽出物はまた、カギとなる成分としてαおよびβ、ならびに
ＴＦ５で記載された他のより少ない量のペプチド（例えば、ＰｒｏＴα３、Ｆ
ＴＳ、ＴＨＦα２、ＴＰ、ユビキチンならびにＭＢ３５およびＭＢ４０）を含み
得る。

【００１７】本発明は、ＴＦ５ならびにＴα１および／またはＴβ４を含む全てのＴＦ５様
胸腺抽出物を包含する。Ｔα１およびＴβ４は、創傷治癒を高めるための、細胞
媒介性免疫を刺激するおよび調節するそれらの能力、ならびに微生物感染への耐
性を高めるそれらの能力、微生物固着を減少するそれらの能力に関して特徴付け
られた（Ｂａｕｍａｎｎら、Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆ
ｔｈｙｍｏｓｉｎ α₁ ａｎｄｔｈｙｍｏｓｉｎ β₄、Ｉｎ：Ｍａｕｅｒ、
Ｈ．Ｒ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、Ｈａｇｅｒ，Ｅ．Ｄ．、Ｔｈｙｍｉ
ｃｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃ
ａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｗ．ＺｕｃｋｓｃｈｗｅｒｄｔＶｅｒｌａｇＭｕ
ｎｃｈｅｎ、Ｂｅｒｎ、Ｗｉｅｎ、ＮｅｗＹｏｒｋ、１３−１７頁、１９７７
）。用語ＴＦ５またはＴＦ５様は、本出願での使用として、Ｔα１および／また
はＴβ４を含む胸腺抽出物のみを言う。他のペプチドは、ＴＥＳまたはＴＥＳ様
調製物中にいくらかの濃度で存在し得るが、ＴＦ５またはＴＦ５様調製物中のＴ
α１および／またはＴβ４の存在が、本発明の使用に必要とされ、好ましくは、
それぞれのＴα１および／またはＴβ４について０．０５〜０．１重量％の範囲
の濃度で存在する。

【００１８】免疫無防備状態の患者の感染を防ぐ際のＴＦ５またはＴＦ５様調製物の重要性
は、免疫抑制された動物における研究によって最初に示された（Ｏａｔｅｓ，Ｋ
．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ．Ｉｎ：ＤｅＶｉｔａ
、Ｄ．Ｔ．、Ｈｅｌｌｍａｎ，Ｓ．、Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ，Ｓ．Ａ．（編）、Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙｏｆｃａｎｃｅｒ、第２版、ＪＢＬ
ｉｐｅｎｃｏｔｔ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、７０５−７１８頁，１９９５；
Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｓｏｆｔｈｙｍｏｓｉｎａｌｐｈａ−１」、ＣａｎｃｅｒＩｎｖｅｓｔ．
１２：５４５−５４７、１９９４）。初期の研究では、ＢＣＯ、Ｃａｎｄｉｄａ
、またはＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓで感染された免疫抑制されたマウスの生存率
の増加は、これらの動物がＴＦ５、Ｔα１またはＴＦ５様調製物で処置された場
合に、示された（Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｆ．Ｍ．およびＭｏｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｅ．
、「ＲｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆＴ−ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅ
ｓｓｂｙｔｈｙｍｏｓｉｎ：Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｔｉｔｕｂ
ｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｍｏｕｓｅｌｕｎｇ」、Ｉｎ
ｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｍ．２３：３３０、１９７９；Ｂｉｓｔｏｎｉら、「Ｉｎｃ
ｒｅａｓｅｏｆｍｏｕｓｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＣａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｂｙＴｙｍｏｓｉｎａ１」、
Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．３６（２）：６０９−６１４、１９８２）。Ｔ細胞
欠乏マウスでは、ＴＦ５は、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉ
ｓに対する細胞性免疫を回復することが見出されている（Ｌｏｎｇｌｅｙ，Ｒ．
Ｅ．およびＣｏｚａｄ，Ｇ．Ｃ．、「Ｔｈｙｍｏｓｉｎｒｅｓｔｏｒａｔｉｏ
ｎｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙｔｏＢｌａｓｔｏｍｙｃｅ
ｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓｉｎＴ−ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｅｄｍｉ
ｃｅ」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｍ．２６（１）：１８７−９２、１９７９）。
同様な研究では、Ｌｉｓｔｅｒｉａｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｓに対する細胞媒介
性免疫が、ＴＦ５で処置した後にタンパク質栄養不足のマウスで増加した。ＴＦ
５またはＴα１の投与はまた、ニューカッスル病ウイルスで感染されたマウスで
産生されるインターフェロン（ＩＦＮ）の量において有意な増加を刺激した（Ｈ
ｕａｎｇら、「Ｔｈｙｍｏｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｏｄｕｌａｔｅｓ
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ」、Ｊ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒ
ｏｎＲｅｓ．１：４１１，１９８１）。同様なマウスでの研究において、ＴＦ
５またはＴｏｃ１の注入は、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓの感染に対す
る耐性を増加した（Ｂｉｓｔｏｎｉら、「Ｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｍｏｕｓｅ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓｉｎｆｅ
ｃｔｉｏｎｂｙＴｙｍｏｓｉｎａ１」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．３
６（２）：６０９−６１４，１９８２；Ｓａｌｖｉｎ，Ｓ．Ｂ．およびＮｅｔａ
，Ｒ．、「Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔ
ｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｉｎｂｒｅｄｍｕｒｉｎｅｓｔｒａｉｎｓ
．Ｉ．Ｖａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｈｙ
ｍｉｃｈｏｒｍｏｎｅｓｉｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＣ
ａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ」、ＣｅｌｌＩｍｍｕｎｏｌ．７５：１６０
、１９８３）。ＴＦ５の投与後に感染試薬での感染に対する耐性の増加は、ＭＩ
ＦおよびＩＦＮなどの特定のサイトカインの放出の増加に起因する（Ｓａｌｖｉ
ｎ，Ｓ．Ｂ．およびＮｅｔａ，Ｒ．、「Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｓｕｓ
ｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｉｎｂｒｅｄｍ
ｕｒｉｎｅｓｔｒａｉｎｓ．Ｉ．Ｖａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｒｅ
ｓｐｏｎｓｅｔｏｔｈｙｍｉｃｈｏｒｍｏｎｅｓｉｎｍｉｃｅｉｎ
ｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ」、ＣｅｌｌＩ
ｍｍｕｎｏｌ．７５：１６０，１９８３）。ＴＦ５およびＴα１の注入はまた、
Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、およびＳｅｒｒａｔｉａｍａｒ
ｅｓｃｅｎｓでの日和見感染に対して、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）−また
はモルヒネで免疫抑制されたマウスを保護することが示された（Ｉｓｈｉｔｓｕ
ｋａら、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｙｍｏｓｉｎ
ａｇａｉｎｓｔｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎ
ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ」、ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎ
ｏｔｈｅｒ．１４：１４５，１９８３；ＤｉＦｒａｎｃｅｓｃｏら、「Ｃｏｍ
ｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｏｆｆｌｕｃｏａｚｏｌｅａｎｄｔｈｙｍｏ
ｓｉｎ α₁ ｏｎｓｙｓｔｅｍｉｃｃａｎｄｉｄａｓｉｓｉｎｍｉｃｅｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｂｙｍｏｒｐｈｉｎｅｔｒｅａｔ
ｍｅｎｔｓ」、Ｃｌｉｎ．Ｅｘ．Ｉｍｍｕｎｏ．９７：３４７−３５２、１９９
４）。抗ウイルス薬のアマンタジンおよびインターフェロンと組み合わせて投与
されたＴα１の有効性はまた、インフルエンザウイルスで感染されたマウスで示
された。この新しい組み合わせ治療プロトコルは、長期生存を有意に増化させ、
肺中のウイルス濃度（ｔｉｔｅｒ）を減少させ、そして、ナチュラルキラー細胞
活性、細胞障害性のＴリンパ球応答、およびＣＤ４＋／ＣＤ８＋リンパ球のサブ
セットなどの試験された多数の免疫学的なパラメータを回復させることが見出さ
れた（Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｉら、「Ｅｆｆｉｃａｎｃｙｏｆｃｏｍｂｉｎａ
ｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈａｍａｎｔａｄｉｎｅ、Ｔα₁、ａｎｄ α／β ＩＦＮｉｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈｉｎｆｌｕ
ｅｎｚａＡｖｉｒｕｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．
１８：９５−１０２、１９９６）。

【００１９】種々のＴＦ５またはＴＦ５様調製物（例えば、ＴＨＦ、ＴＦＸ、ＴＰ−Ｉ）を
使用するヒトの臨床研究は、胸腺因子の投与がウイルス感染（例えば、帯状疱疹
、単純疱疹、アデノウイルス、肝炎、およびサイトメガロウイルス）の過程を短
くし得、これらの患者にＴ細胞免疫の回復を増加し得ることが示された（Ａｊｉ
ｕｔｉら、「Ａｐｌａｃｅｂｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆ
ｔｈｙｍｉｃｈｏｒｍｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎ
ｔｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｌａｂｉａｌｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｉｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔｈｏｓｔ：Ｒｅｓｕｌｔａｆｔｅｒ
ａ１ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗｕｐ」、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍ
ｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．３０：１１、１９８４；Ｂｕｓｉｎｃｏ，Ｌ．およびＲ
ｅｚｚａ，Ｅ．、「Ｔｈｅｒａｐｙｏｆｖｉｒａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎ
ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴＰ−１
」、ＴｈｙｍｉｃＨｏｒｍｏｎｅｓａｎｄＴ−ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ（
Ａ．Ｆ．Ｗｉｇｚｅｌら）、Ａｃａｄｅｍｉｃｐｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ
、２９５頁、１９８１；Ｄｅｍａｒｔｉｎｏら、「Ｔ−ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ
ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｅｃｔ
ｉｏｎｓ：Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｕｓｅｏｆｔｈｙｍｏｓｔｉｍｕ
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ｅｔｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．ＴｉｓｓｕｅＲｅａｃｔ．６：２２３、１９８４；Ｓ
ｃｈｕｌｏｆ，Ｒ．Ｓ．およびＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃ
ａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｙｍｏｓｉｎａｎｄｏｔｈｅ
ｒｔｈｙｍｉｃｈｏｒｍｏｎｅｓ」、ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉ
ｎＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｒ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎおよ
びＮ．Ｒ．Ｒｏｓｅ、編）、ＣｈｕｒｃｈｉｌｌＬｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ、Ｅ
ｄｉｎｂｕｒｇｈ、２４３頁、１９８３；Ｔｒｉａｎｉｎら、「Ｔｈｅｒｏｌ
ｅｏｆＴＨＦａｔｈｙｍｉｃｈｏｒｍｏｎｅ，ａｓａｒｅｇｕｌ
ａｔｏｒｏｆＴ−ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｈｕ
ｍａｎｓ」、ＣｕｒｒｅｎｔＣｏｎｃｅｐｔｓｉｎＨｕｍａｎＩｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｙａｎｄＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ（Ｓ
ｅｒｒｐｕら、編）、ＥｌｓｅｖｉｅｒＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ、ＮｅｗＹｏ
ｒｋ、２９５頁、１９８１）。これらの研究は、ＴＦ５またはＴＦ５様調製物が
免疫無防備状態の宿主の感染を防ぐまたは弱毒化することに有用であり得る。

【００２０】ＴＦ５およびＴＦ５様調製物はまた、一次的および二次的免疫欠損の患者の臨
床試験に使用されている。免疫系の先天性欠損に関する多数の症候群が、このカ
テゴリーに含まれる。これらには、Ｔ細胞、Ｂ細胞または両方のリンパ球集団欠
損（ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｄｅｆｅｃｔ）が含まれ得る。ＴＦ５およびＴＦ５
様調製物でインキュベーションした後のインビボのＥロゼット（Ｅｒｏｓｅｔｔ
ｅ）形成細胞の割合および数の増加が報告されている（Ｓｃｈｕｌｏｆ，Ｒ．Ｓ
．およびＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａ
ｔｉｏｎｓｏｆｔｈｙｍｏｓｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｔｈｙｍｉｃｈ
ｏｒｍｏｎｅｓ」、ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＣｌｉｎｉｃａｌ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｒ．Ａ．ＴｈｏｍｐｓｏｎおよびＮ．Ｒ．Ｒｏｓｅ、
編）、ＣｈｕｒｃｈｉｌｌＬｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ、Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ、２
４３頁、１９８３）。

【００２１】いくつかの胸腺調製物（例えば、ＴＦ５、ＴＰ−Ｉ、ＴＰ−５、サイムリン、
ＴＨＦ、およびＴＰＸ）が、一次的免疫欠損病の子供の臨床試験において研究さ
れてきた（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃ
ａｔｉｏｓｏｆｔｈｙｍｏｓｉｎａｌｐｈａ−１」、ＣａｎｃｅｒＩｎ
ｖｅｓｔ．１２：５４５−５４７、１９９４、Ｔｒｉａｎｉｎら、「Ｔｈｅｒ
ｏｌｅｏｆＴＨＦａｔｈｙｍｉｃｈｏｒｍｏｎｅ，ａｓａｒｅｇ
ｕｌａｔｏｒｏｆＴ−ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎ
ｈｕｍａｎｓ」、ＣｕｒｒｅｎｔＣｏｎｃｅｐｔｓｉｎＨｕｍａｎＩｍ
ｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ
（ｓｅｒｒｐｕら、編）、ＥｌｓｅｖｉｅｒＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ、Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ、２９５頁，１９８１；Ｂａｃｈ，Ｊ．Ｆ．およびＤａｒｄｅｎｎｅ，
Ｍ．「Ｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆｔｈｙｍｕｌｉｎ（ＦＴＳ）
」、ＴｈｙｍｉｃＨｏｒｍｏｎｅｓａｎｄＬｙｍｐｈｏｋｉｎｅｓ（Ａ．
Ｌ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、編）、ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ
、５９３頁、１９８４；Ｄａｖｉｅｓ，Ｅ．Ｇ．およびＬｅｖｉｎｓｋｙ，Ｒ．
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ｈｏｒｍｏｎｅｓｈｏｒｍｏｎｅｓｆｏｒｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎ
ｃｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」、ＴｈｙｍｉｃＦａｃｔｏｒＴｈｅｒａｐｙ、
第１６巻（Ｎ．Ａ．ＢｙｒｏｎおよびＪ．Ｒ．Ｈｏｂｂｓ、編）、Ｓｅｒｏｎｏ
シンポジウム刊行物、ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ、Ｎｅｗｙｏｒｋ、１５６頁
、１９８４；Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｔｈｙｍｏｓｉｎａｌｐｈ−
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；Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉら、「Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａ
ｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｃａｌｆｔｈｙｍｕｓｅｘｔｒａ
ｃｔＴＦＸ−Ｐｏｌｆａ」、ＴｈｙｍｉｃＨｏｒｍｏｎｅｓａｎｄＬｙ
ｍｐｈｏｋｉｎｅｓ（Ａ．Ｌ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，編）、ＰｌｅｎｕｍＰｒ
ｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ、５４５頁、１９８４；Ｗａｒａら、「Ｔｈｙｍｏｓ
ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ５ｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉ
ｔｈｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｓ」、ＴｙｍｉｃＦａｃｔｏｒＴｈｅｒａｐｙ、第１６巻（Ｎ．Ａ．Ｂｙｒ
ｏｎおよびＪ．Ｒ．Ｈｏｂｂｓ、編）、ＳｅｒｏｎｏＳｙｍｐｏｓｉａＰｕ
ｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ、ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ、１２３頁
、１９８４）。これらの研究は、胸腺因子が細胞免疫応答再形成およびこれらの
患者の臨床的状態の改善に有用であることを示す。

【００２２】Ｔα１フラクションおよびＴβ４フラクションは、完全に特徴付けられ、微生
物固着を減少し、創傷治癒を高め、細胞媒介性免疫を刺激する能力が示される。
従って、これらの特定の胸腺フラクションの局所的な塗布は、真菌類および他の
感染に抵抗するための皮膚の能力を増加し、そして反応を真菌にのせ（ｍｏｕｎ
ｔ）、真菌を除く皮膚の能力を補助するようである。毛の成長は、以前に記載さ
れた処置の後に物質が適用された全ての場合で示された。

【００２３】（ステロイド）種々のステロイドが真菌の増殖に影響を与える。性ステロイドジヒドロテスト
ステロン（ＤＨＴ）、テストステロン、およびエストラジオールは、体液の攻撃
から真菌の菌糸を保護することが見出されている。ＤＨＴは、テストステロン（
これはエストラジオールよりも保護性である）よりもより保護性である。他のス
テロイドは、この効果をブロックする。これらには、プロゲステロン、スピロノ
ラクトン、プログネノロン、およびジヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）
が挙げられる。相対的なブロックの有効性は、上記でプロゲステロンがはるかに
最強である。大変興味深いことに、ジオスゲニン（植物から誘導されたプロゲス
テロンアナログ）は、プロゲステロンとほぼ同じ効果である。

【００２４】真菌性の炎症の最終的な効果は、上皮成長因子（ＥＧＦ）の産生の増加である
。これは、ケラチンの過剰増殖（ｏｖｅｒｇｒｏｗｔｈ）および爪の共同性の肥
厚が示される爪真菌症に置いて明白に明らかである。毛においては、これは毛が
成長する孔を狭くする。最終的には、末端の毛が除かれ、細かい胎毛型の毛によ
って置き換わる。この時の真皮乳頭は、静止状態を想定することが強いられる。
ＤＨＴ、テストステロン、およびエストラジオールが、上皮成長因子の形成を促
進することもまた留意するべきである（ＤＨＴ＞テストステロン＞エストラジオ
ール）。

【００２５】ＤＨＴ、テストステロン、エストラジオールおよびＥＧＦをブロックする物質
は、従って、脱毛症の予防および処置に価値があると考えられる。使用された全
身性の抗エストロゲンには、クエン酸タモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｔｅｎ）、
種々のトリフェニルエチレンベースの化合物およびテストステロンが挙げられる
。

【００２６】（真菌）本明細書中に記載される真菌は、Ｄｅｍｏｄｅｘによって拡散されると考えら
れる。外寄生生物は、所定の小胞部位で摂取する間、真菌を摂取し、その部位か
ら移動し排便することによって真菌を拡散する。真菌の除去は、適切な殺菌剤、
およびＤｅｍｏｄｅｘの除去を必要とする。適切な殺菌剤には、ケトコナゾール
、ミコナゾール、ウンデシレン（ｕｎｄｅｃｙｌｅｒｉｃ）酸、およびＫＭｎＯ ₄ が挙げられるが、これらには限定されない。

【００２７】（抗真菌物質）種々のアゾール（特にケトコナゾール）は、脱毛症の処置に有意な役割を有す
ることが見出されている。ケトコナゾールはまた、テストステロン、ＤＨＴ、お
よびエストラジオールをまた非特異的にブロックするので重要である。しかし、
長期間に渡るこの化合物での全身性の処置は、男性および女性のリビドーの損失
となる。局所的な処置の状況では、この問題は起こらず、脱毛症に対する効果は
ずっとより有意である。ウンデシレン酸および種々の全身性の調製物がまた、使
用され得る。これらは、グリソエフルビア（ｇｒｉｓｏｅｆｕｌｖｉａ）、テル
ビナフィンおよびフルコナゾールならびに他のアゾール、ならびにアンポテロシ
ン（ａｍｐｏｔｅｒｏｃｉｎ）Ｂおよびアンポテロシン様化合物を含む。

【００２８】（バイオフラボノイド（ｂｉｏｆｌａｖｏｎｏｉｄ）およびＥＧＦ）驚くべきことに、バイオフラボノイドは、上皮成長因子（ＥＧＦ）の産生を抑
制し得る。これらのうちの最強のものであるケルセチンメチルカルコンは、水溶
性である。この化合物は、比較的低濃度で効果的にＥＧＦをブロックする。これ
は、大いに毛の損失を減少し、毛の成長に有意に寄与する。ポリアミンはまた、
この能力を有する。プロトシン、プロタミンなどは全て、ＥＧＦをブロックする
ことによって毛の再成長を促進する。しかし、これらの物質は、そのにおいのた
めに局所的な使用については美容的に好ましくない。バイオフラボノイド（特に
、ケルセチンメチルカルコン）を含む化合物は、大いに毛の損失を減少し、毛の
再成長を促進することが見出された。

【００２９】（殺ダニ剤）外寄生生物の存在およびその脱毛における役割は、効果的な殺ダニ剤の開発を
刺激した。芳香剤ベースの化学薬品、皮膚浸透剤、好ましくはＰＸ−１３、およ
び界面活性剤を使用すると、この寄生生物が効率的に除去され得ることが発見さ
れた。同時に、この化合物は、任意のダニ、昆虫、またはキチンで覆われた生物
を効率的に殺し得た。これは、完全に予期しなかった。エアロゾル化した形式で
の芳香剤部分の有効性が認められたが、本発明によって示された新規性は、界面
活性剤および抗リパーゼ組成物（例えばＰＸ−１３）の同時投与において固有で
ある。ＰＸ−１３は、米国特許第５，６５９，０５５号に記載され、本明細書中
で参考として援用される。

【００３０】有効性の定量的分析は、Ｄｅｍｏｄｅｘ種で決定した。このダニは、通常の殺
虫剤および殺ダニ剤（例えば、ピレトリン、リンダン）ならびに他の代表的なホ
スホジエステラーゼ抑制剤（例えばマラチオン）に対して特に耐性を有する。種
々の化合物に対する代表的なインビトロの殺傷時間が、表１に示され、好ましい
実施例を比較される。種々の芳香剤組成物はまた、成分の範囲と共に以下の表１
に示される。

【００３１】（表１）（インビトロでのＤＥＭＯＤＥＸに対する殺傷時間）１．リンダン３８分２．混合ピレトリン９２分３．マラチオン２７分４．芳香剤１１５分５．芳香剤２１２分６．芳香剤３１７分７．ＰＸ−１３３分８．ＰＸ−１３＋芳香剤＜２分９．コントロールオレイン酸４２分１０．コントロール（カプリリル酸／カプロン酸）＞４５分（中程度鎖グリセリド）（芳香剤Ｉ）（％）（範囲）安息香酸１５０〜８０安息香酸ベンジル５００〜９０サリチル酸メチル９．５０〜１００フェノール０．５０〜８０チモール５０〜８０オイゲノール５０〜８０サリチル酸ベンジル１５０〜９０（芳香剤ＩＩ）安息香酸１５０〜８０安息香酸ベンジル５００〜９０サリチル酸イソアミル５０〜１００フェノール１０〜８０チモール４．５０〜８０オイゲノール４．５０〜８０サリチル酸ベンジル１５０〜９０サリチル酸フェニルエチル５０〜１００（芳香剤ＩＩＩ）安息香酸１５０〜８０安息香酸ベンジル５００〜９０サリチル酸メチル５０〜１００サリチル酸イソアミル５０〜１００サリチル酸フェニルエチル５０〜１００サリチル酸ベンジル１００〜１００フェノール０．５０〜８０チモール４．５０〜８０上記成分は、重量％で示され、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ
、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような商業的供
給者から入手可能である。

【００３２】（インドールベ−ス化合物）特定のインドールベースの化合物は、脱毛に有意な効果を有する。これらには
、インドール、スカトール、インドール−３−カルビノールおよびメラトニンが
挙げられるが、これらに限定されない。これらは、実質的に全てのエストロゲン
の効果を遮断することにより効果を発揮する。メラトニンは、効果的な産児制限
剤として経口で高用量で使用され、そしてインドール−３−カルビノールとメラ
トニンの組み合わせは、どちらの単独よりもさらに強力である。さらに、これら
の化合物は抗真菌特性を有する。非常に高濃度のインドールが、ジャスミンの芳
香ならびに柑橘類の花に基づく芳香（例えば、オレンジおよびレモン）の中に見
出されるということがまた注目されるべきである。

【００３３】メラトニンは、げっ歯類の発毛の周期パターンを変化させることが見出された
（Ｈｏｕｓｓａｙ、１９６６ａ、ｂ；Ｒｏｓｅら、１９８４）。メラトニン組成
物およびこれらのメラトニン組成物を使用する方法は、頭皮の美容的および身体
的外観を処置するために発展してきた（Ｐｉｅｒｐａｏｌｉ、Ｗ．、Ｒｅｇｅｌ
ｓｏｎ、Ｗ．、ＭｅｌａｔｏｎｉｎＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄＵｓ
ｅｓＴｈｅｒｅｏｆ．米国特許第４，７４６，６７４号（１９８８））。

【００３４】ステロイドホルモン産生に関するメラトニンの効果がいくつかの系で観察され
た（Ｅｌｌｉｓ、１９７２；Ｆｒｅｈｎら、１９７４；Ｏｇｌｅ＆Ｋｉｔａｙ、
１９７７）。メラトニンは、プロゲステロンおよびテストステロンの両方に関し
て精細管の５−アルファリダクターゼを増加させることが見出された。メラトニ
ンは、睾丸間質細胞および細管の両方におけるアンドロゲン合成を減少させた（
Ｅｌｌｉｓ．１９７２）。現在、５−アルファリダクターゼ調節剤が男性型禿頭
症を処置するため使用されている。

【００３５】メラトニンは、ＭＣＦ−７癌細胞におけるエストロゲン媒介の細胞増殖を阻害
する（Ｃｏｓ、Ｓ．Ｂｌａｓｋ、Ｄ．Ｅ．、ＭｅｌａｔｏｎｉｎＭｏｄｕｌａ
ｔｅｓＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＡｃｔｉｖｉｔｙｉｎＭＣＦ−７
ＨｕｍａｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＣｅｌｌｓ．Ｊ．ＰｉｎｅａｌＲ
ｅｓｅａｒｃｈ１７：２５−３２（１９９４））。Ｍｏｌｉｓら（１９９５）
は、メラトニンがエストロゲンレセプターの発現をダウンレギュレートすること
を示した。このグループはまた、エストロゲンレセプター媒介のメッセンジャー
ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の発現が、ＭＣＦ−７乳癌細胞においてメラトニンにより阻
害されることを示した（Ｍｏｌｉｓ、Ｔ．Ｍ．、Ｓｐｒｉｇｇｓ、Ｌ．Ｌ．、Ｈ
ｉｌｌ、Ｓ．Ｍ．、ＭｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＥｓｔｒｏｇｅｎＲｅｃｅ
ｐｔｏｒｍＲＮＡＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙＭｅｌａｔｏｎｉｎｉｎ
ＭＣＦ−７ＨｕｍａｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＣｅｌｌｓ．Ｍｏｌ
．Ｅｎｄｉｃｒｉｎｏｌ．８：１６８１−９０（１９９４））。

【００３６】メラトニンの阻害機構は、エストロゲン性増殖刺激に対する遮断から生じる細
胞周期応答への効果に関連し、おそらく、エストロゲンレセプターの有効度への
影響を介する（Ｃｒｅｓｐｏら、１９９４；Ｈｉｌｌら、１９９２）。

【００３７】メラトニンは、本発明の組成物に含まれる。任意の特定の仮説により束縛され
ることを望まないが、メラトニンは、エストロゲンおよびアンドロゲンの効果に
対する毛包の応答に影響し、これにより毛包を占有しそして脱毛症を引き起こす
真菌を抑制する。メラトニンのようなインドールは抗真菌活性ならびに殺菌作用
を有し、これにより真菌および他の病原体の増殖を予防または阻害する（Ｔｓｏ
ｔｉｎｉｓら、１９９７）。メラトニンはまた、そのフリーラジカル捕捉活性の
ために、脱毛を予防するのに役立ち得る（Ｒｅｉｔｅｒら、１９９７）。

【００３８】（抗炎症性脂肪酸）ＴＥＳトリオレエートまたはＰＸ−１３（米国特許第５，６５９，０５５号）
として公知の別の物質は、炎症を劇的に減少させることが可能であり、そしてそ
の構造の性質により真菌増殖を阻害する。これらの物質の処置後成分としての併
用は、劇的に毛再生を高める。

【００３９】（皮膚吸収エンハンサー）皮膚吸収エンハンサーは、患者の頭皮での毛再生組成物の浸透性および溶解性
を促進する。皮膚吸収エンハンサーには、ケリン、ニコチン酸メチル、ＭＳＭ−
デシルメチルスルホキシド、ジエチレングリコール、クエン酸、ピルビン酸、フ
ェノキシエタノール、トランスキュトール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、Ｇｅｍｔ
ｅｋ界面活性剤、ホスファチジルコリン、ＭＣＴ油および水が挙げられる。

【００４０】次の表２は、皮膚吸収エンハンサーに使用され得る成分の濃度範囲を提供する
。

【００４１】（表２）（皮膚吸収エンハンサー）ケリン０〜１０ニコチン酸メチル０〜２０デシルメチルスルホキシド０〜６０ジエチレングリコール０〜９０クエン酸０〜４５ピルビン酸０〜４５フェノキシエタノール０〜８５トランスキュトール０〜９０Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤０〜２０ホスファチジルコリン０〜１０ＭＣＴ油０〜３０水０〜８０上記の成分は重量％で示され、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ
、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような市販の供
給元から入手可能である。

【００４２】次の表３は、皮膚吸収エンハンサーの好ましい処方を提供する。

【００４３】（表３）（皮膚吸収エンハンサー）ケリン０．１ニコチン酸メチル０．２ＭＳＭ−デシルメチルスルホキシド２ジエチレングリコール４クエン酸４ピルビン酸２フェノキシエタノール６トランスキュトール４．７Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤０．２５ホスファチジルコリン０．１ＭＣＴ油２水７４．６５上記の成分は重量％で示され、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ
、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような市販の供
給元から入手可能である。

【００４４】（外寄生生物）外寄生生物の二次的問題は、急性的または慢性的のいずれかで治療され得る。
カルバリル、リンダン、マラチオンおよび他の不可逆的ホスホジエステラーゼイ
ンヒビターのような薬剤での急性（すなわち、急速の）除去が実行可能なアプロ
ーチである。しかしながら驚いたことに、本発明者らは、オレイン酸銅が、真菌
増殖および外寄生生物に影響するため、長期間に亘ってより有効な薬剤であると
いうことを見出した。オレイン酸銅は、インビトロで外寄生生物の即死を引き起
こし、そして長期投与は、同様に増殖を阻害した。有効であることが確かめられ
た他の抗真菌物質には、種々のアゾール誘導体、ウンデシレン酸、およびＫＭｎ
Ｏ₄のような他の物質が挙げられる。

【００４５】オレイン酸銅はニキビダニ属（Ｄｅｍｏｄｅｘ）の殺傷に有効であるが、それ
は灰色または金色の毛の黄色変色を引き起こし得る。このことが、オレイン酸銅
を、より化粧品的に適さないものとしている。驚いたことに、しかしながら、Ｐ
Ｘ−１３は、ニキビダニ属のキチン層を通して実質的に全ての殺ダニ（ｍｉｔｏ
ｃｉｄａｌ）剤の浸透性を劇的に高めることが見出された。これには、種々の異
なる殺虫剤および普通は殺虫性でない物質が挙げられる。有効な殺虫剤であるこ
とが公知な物質は、通常期待されるよりも非常に低濃度で有効である。ニキビダ
ニ属に対して有効であることが確かめられた非殺虫性組成物には、種々の異なる
芳香成分が挙げられるが、これに限定されない。これらには、界面活性剤含有ビ
ヒクル中のフェノール性の芳香および多数のサリチル酸ベースの芳香が挙げられ
る。代表的なサリチル酸ベースの芳香を表４に示す。

【００４６】（表４）（サリチル酸ベースの芳香）（範囲）（代表値）ティーツリー油．０１〜９５３０ＰＸ−１３．０１〜８０１０サリチル酸メチル．０１〜９０５Ｇｅｍｔｅｋ物質．０１〜５０５チモール．０１〜８０１オイゲノール．０１〜８０１ベンジルアルコール．０１〜８０１０フェノキシエタノール．０１〜８０１０ＰＥＧ−２０．０１〜５０５水．０１〜８０２３（細胞媒介性免疫（ＣＭＩ）および脱毛症）細胞媒介性免疫および脱毛症の重要性は軽視されるべきでない。種々の異なる
因子がＣＭＩを高めることが見出された。これらには胸腺ペプチド、イノシンプ
ラノベクス（ｉｎｏｓｉｎｅｐｒａｎｏｄｅｘ）および種々の同属体、ならび
にインターフェロンおよびインターフェロン様タンパク質が挙げられるが、これ
らに限定されない。

【００４７】円形細胞浸潤が脱毛に関連していつも起こることが知られている。この浸潤の
結果として起こる炎症性サイトカインは脱毛に寄与し得る。従って、円形細胞と
顆粒球との間の不均衡が脱毛の原因であると考えられている。それゆえ、種々の
理由（これには顆粒球が貪食しそして効果的に外寄生生物を殺す能力が含まれる
）のため、顆粒球の遊走を誘導することが望まれる。顆粒球およびマクロファー
ジの遊走を誘導しそして調節することは、種々の異なる方法で達成され得る。こ
れには、表５に示されるような胸腺ペプチドおよび顆粒球遊走因子の使用が挙げ
られるが、これらに限定されない。

【００４８】（表５）（範囲）（代表値）１．胸腺ペプチド（フラクション５）０．１〜５０１％２．Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ^* ０．００００１〜２０．００１（顆粒球遊走因子）３．水／ゲル化剤４９〜９９．９９７．９９９＠例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）（ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ）の１％４．ベンジルアルコール（保存剤）．０１〜５１^* ＣｏｍｍｏｎｗｅａｌｔｈＢｉｏｔｅｃｈ、Ｒｉｃｈｍｏｎｄ、Ｖｉｒｇｉｎｉａから入手可能。

【００４９】（神経成長および毛成長）脱毛の進展につれて萎縮する第一の構造体のひとつは、所定の毛包に分布する
神経である。従って、全ての脱毛症は、神経成長および再生が毛の成長相への回
復に陽性に作用するということに関連する。種々の異なる因子が神経再生を促進
することは公知である。これらには、神経成長因子（例えば、ＮＧＦ−１）、ペ
プチドが挙げられるが、これらに限定されない。オキソ樹状（ｏｘｏ−ｄｅｎｔ
ｒｉｔｉｃ）結合および神経成長を増加させることが公知の他の因子には、ピラ
セタム、アニラセタムなどのような置換３級アミンが挙げられる。この能力で有
用である他の因子には、血流を高める物質と関連する銀杏抽出物が挙げられる。
これには、表６の成分により示されるような有機ナイトレート、ケリン、ミノキ
シジル、ニコチン酸およびニコチン酸誘導体が挙げられるが、これらに限定され
ない。さらに、毛成長（すなわち、休止期の成長期への転換）を誘導するには表
７の組成物で示したような神経成長因子および免疫調節因子の組み合わせが、単
独のいずれよりもさらに良好であるということに注目すべきである。

【００５０】（表６）（範囲）（代表値）１．ピラセタム．１〜７０１０２．銀杏２４％ギンコシド抽出物．１〜２０５３．ニコチン酸メチル．０１〜１０．２４．水およびゲル化剤− １０〜９５７９．４Ｃａｌｂｏｐｏｌ（登録商標）１％（ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ）５．テルジトール（Ｔｅｒｇｉｔｏｌ）１５−５−７．０１〜２．４６．フェノキシエタノール．０１〜１０５（表７）（範囲）（代表値）１．胸腺ペプチド．１〜５０１％（フラクション５）２．Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ．０００１〜２０．００１（顆粒球遊走因子）３．ピラセタム．１〜７０１０４．ニコチン酸メチル．０１〜１０．２５．テルジトール１５−５−７．０１〜２．４６．水／ゲル化剤１５〜９５８２．３９９＠例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）（ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ）の２％７．銀杏２４％ギンコシド．１〜２０３８．フェノキシエタノール．０１〜１０３（脱毛症の処置のための方法論）本発明の方法では、次の工程が以下の順序で実施される：（１）頭皮をクレン
ジング剤で洗浄する工程；（２）クレンジングした頭皮をケラチン溶媒系で処置
する工程；（３）局所麻酔薬（必要に応じて）を塗布する工程；（４）酸剥離溶
液を塗布する工程；（５）機能亢進性尿素ゲル処方物（必要に応じて）を塗布す
る工程、および（６）毛再生組成物を塗布する工程。この手順は、試験した被験
者の１００％で毛成長の結果となった（これには、男性ホルモン性脱毛症、完全
脱毛症、全身性脱毛症および円形脱毛症の個々人が含まれる）。さらに、本発明
の方法および組成物を利用して、試験した全ての被験者は、硬毛でのある程度の
毛再成長を経験した。

【００５１】（工程１：頭皮のクレンジング）頭皮のクレンジングは、脱毛症を処置するための本発明の方法の第一工程であ
る。クレンジングは物質の使用を意味し、これにはステロイド構造物を可溶化で
きる種々の異なる界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。これらの
最も有効なものは、Ｇｅｍｔｅｋ（Ｐｈｏｅｎｉｘ、Ａｒｉｚｏｎａ）に開発さ
れそして販売されるＧｅｍｔｅｋ溶液（独自の組成物である）。この組成物は硬
質表面エトキシレート化クレンザーであり、これはラノリンでさえ可溶化できる
。それは多数の他の現在入手可能な界面活性剤と組み合わせて混合される。この
組み合わせは、実質的に全てのステロイドベースの構造物を非常に効果的に可溶
化することが見出された。

【００５２】本発明の代表的なクレンジングシャンプーを表８に示す。

【００５３】（表８）（クレンジングシャンプー）脱塩水２０．０〜５０．０エトキシレート化アルコール（Ｇｅｍｔｅｋ溶液）０．２〜５．０ラウレト（ｌａｕｒｅｔｈ）硫酸ナトリウム５．０〜２５．０茶ラウリル硫酸塩５．０〜２５．０コカミドプロピルベタイン２．０〜１０．０コカミドＤＥＡ１．０〜５．０クエン酸０．１〜１．０ＥＤＴＡ四ナトリウム塩０．１〜２．０四級化アセトアミドＭＥＡ０．１〜５．０ポリソルベート−６００．１〜５．０ポリソルベート−８００．１〜５．０ＰＥＧ−ＰＰＧブロック共重合体０．０１〜５．０香料所望であれば保存剤所望であれば着色剤所望であれば上記成分は重量％で示され、Ｇｅｍｔｅｋ（Ｐｈｏｅｎｉｘ、ＡＺ）から得た
エトキシレート化アルコール以外は、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕ
ｉｓ、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような市販
の供給元から得られる。

【００５４】（工程２：ケラチン溶媒系の塗布）頭皮またはその他の患った部分の洗浄のための適切な界面活性剤ベースの材料
を使用した後に、ケラチン溶媒系が塗布される。ケラチン溶媒系は、ケラチンを
有効に可溶化させ得る尿素か、またはケラチンを可溶化し得る酢酸ベースの溶媒
のどちらかを含む。しかし、尿素（これは、酢酸と一緒には存在しない）には安
全の限界があることに注意すべきである。従って、尿素ベースの溶液は、より広
範に使用されてきた。本発明のケラチン溶媒系は、尿素ゲル処方物、過剰活性（
ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｅ）尿素ゲル処方物、およびさらに酢酸ベース溶液を含む
。

【００５５】（酢酸ベース処方）次の表９は、酢酸ベース溶液中で使用され得る成分の濃度範囲を提供する。

【００５６】（表９）（酢酸ベースの処方）酢酸０．１〜１００プロピレングリコール０．１〜９９ＰＥＧ−４００．１〜９９フェノキシエタノール０．１〜９９テルジトール１５５７０．１〜９０ＰＥＧ−４０００．１〜９９上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００５７】次の表１０は、酢酸ベース溶液の好ましい処方を提供する。

【００５８】（表１０）（酢酸ベースの処方）酢酸１５プロピレングリコール５０ＰＥＧ−４０１２フェノキシエタノール６テルジトール１５５７１ＰＥＧ−４００１６上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００５９】（尿素ベースゲルの処方）次の表１１は、尿素ゲル処方で使用され得る成分の濃度範囲を提供する。

【００６０】（表１１）（尿素ベースゲルの処方）尿素試薬グレード１．０〜４０．０クエン酸ＮＦ０．１〜１０．０尿素−ペルオキシド０．１〜５．０プロピレングリコールＮＦ２０．０〜９０．０エトキシル化したアルコール２．０〜２０．０アクリル酸コポリマー０．１〜１．０添加する研磨用ポリエチレンビーズ０．１〜１０上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００６１】（任意の工程３：芳香ベースの局所麻酔薬）次に、酸剥離（ｐｅｅｌ）溶液の局所的な投与の前に、特有の芳香ベースの局
所麻酔薬を塗布することが役に立ち、これは、局所麻酔薬は、酸剥離溶液の不快
感を大きく減少させることによる。この組成物はまた、酸溶液の浸透を容易にし
、そして驚くことに抗真菌性のおよび駆虫性の特性をインビトロで実証する。こ
の組成物により、定量的に不快感が６０％以上減少し、そして浸透がフルオレセ
イン色素法による測定で３５％まで増加する。

【００６２】代表的な芳香ベースの麻酔薬を表１２に示す。

【００６３】（表１２）（麻酔性の芳香）メタノール０〜５０ベンジルアルコール０〜８０オイゲノール０〜５０フェノキシエタノール０〜８０パルミチン酸イソプロピル０〜８０ミリスチン酸イソプロピル０〜８０サリチル酸ベンジル０〜５０サリチル酸フェニルエチル０〜５０チモール０〜５０サリチル酸イソアミル０〜５０トリトンＸ−１００界面活性剤０〜５０上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００６４】次の表１３は、麻酔性の芳香の好ましい処方を提供する。

【００６５】（表１３）（麻酔性の芳香）メタノール９．５ベンジルアルコール１９オイゲノール０．９５フェノキシエタノール１９パルミチン酸イソプロピル１９ミリスチン酸イソプロピル１９サリチル酸ベンジル１．４２サリチル酸フェニルエチル１．４２チモール４．７５サリチル酸イソアミル１．２１トリトンＸ−１００界面活性剤４．７５上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００６６】（工程４：酸剥離系）任意の芳香ベース局所麻酔薬の塗布に続いて、表６に示される組成物を有する
酸ベース系が塗布される。この組成物は、浸透を高める界面活性剤および浸透を
さらに容易にする可溶化系と組合わせた、一連の生理学的な酸（クエン酸および
ピルビン酸を含む）を含む。この酸剥離系により、１分〜８時間またはそれ以上
の間、頭皮上のどこかに保持することが可能となる。この酸剥離系が、約３０分
以上、頭皮上に保持することが可能な場合、閉鎖キャップが、頭皮を覆う頭部に
配置されうる。本明細書中で使用されるように、閉鎖キャップは、任意の構造を
意味し、これは、頭部の頭皮に配置された場合、酸剥離系が頭皮の表面から離れ
るのを防ぐ。

【００６７】次の表１４は、酸剥離溶液において使用され得る成分の濃度範囲を提供する。

【００６８】（表１４）（酸剥離）クエン酸−ＮＦ２．０〜３０．０サリチル酸酸−ＮＦ１．０〜２０．０サリチル酸酸メチル１．０〜２０．０１−メタノール０．１〜１０．０ポリソルベート−８００．１〜１０．０２−フェノキシエタノール０．５〜１０．０ピルビン酸０．１〜２０．０テルジトール１５−Ｓ−７０．１〜５．０ニコチン酸メチル０．１〜１．０エチルアルコール，ＳＤ−４０１０．０〜５０．０脱塩水１０．０〜５０．０上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００６９】代表的な酸剥離系は、表１５に示される。

【００７０】（表１５）（酸剥離）クエン酸２０．００サリチル酸１０．００サリチル酸メチル１０．００メタノール１．００ポリソルベート−８０３．００２−フェノキシエタノール６．００ピルビン酸１０．００テルジトール１５−Ｓ−７１．００ニコチル酸メチル０．５０アルコールＳＤ−４０Ａ（１９０）２３．００脱塩水１５．５０上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００７１】（任意の工程５：過剰活性尿素ゲルの処方の適用）過剰活性尿素ゲル処方物は、毛再生組成物の塗布前の、頭皮の表面にある可溶
化突起物（ｂｕｍｐ）中において有効性がある。次の表１６は、過剰活性尿素ゲ
ルの好ましい処方物を提供する。

【００７２】（表１６）（過剰活性な尿素ゲルの処方）尿素２０．００クエン酸４．００尿素−過酸化物１．００２−フェノキシエタノール１５．００プルロニックＦ−１２７３．００プロピレングリコール４１．００ＧｅｍｔｅｋＳＣ−１０００１０．００エトキシジグリコール５．００ポリエチレンビーズ１．００上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００７３】（工程６：毛再生組成物の塗布）本発明の毛再生組成物に使用される物質は、典型的に男性と女性とでは異なる
。男性の組成物は、プロゲステロン剤を含まないが、女性の組成物は、このよう
な薬剤を含む。この組成物中のＴα１および／またはＴβ４の含有物は、細胞性
免疫の向上を補助する。

【００７４】次の図１７は、男性用の好ましい毛再生組成物を図示する。

【００７５】（表１７）（毛再生組成物（男性用））ケトコナゾール１ＰＸ−１３５サイモシンフラクション５０．１ジオスゲニン０．２メラトニン０．０２５インドール−３−カルビノール０．１芳香剤１フェノキシエタノール６皮膚吸収エンハンサー１０プレグネノロン０．２ＤＨＥＡ０．１ケルレチン（ｑｕｅｒｒｅｔｉｎ）メチルカルコン１Ｌ−サイロキシン０．００３賦形剤適量上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００７６】次の表１８は、男性用の毛再生組成物に使用され得る成分の濃度範囲を提供す
る。

【００７７】（表１８）（毛再生組成物（男性用））ケトコナゾール０〜１０ＰＸ−１３０〜５０サイモシンフラクション５０．０１〜１０ジオスゲニン０〜２０メラトニン０〜１０インドール−３−カルビノール０〜２０芳香剤０〜１０フェノキシエタノール０〜９０皮膚吸収エンハンサー０〜９０プレグネノロン０〜１０ＤＨＥＡ０〜１０ケルレチンメチルカルコン０〜５０Ｌ−サイロキシン０〜１賦形剤適量上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００７８】次の表１９は、女性用の毛再生組成物の好ましい処方を示す。

【００７９】（表１９）（毛再生組成物（女性用））ケトコナゾール１ＰＸ−１３５サイモシンフラクション５０．１プロゲステロン０．２メラトニン０．０２５フェノキシエタノール６皮膚吸収エンハンサー１０芳香剤１インドール−３−カルビノール０．１プレグネノロン０．２ＤＨＥＡ０．１ケルレチンメチルカルコン１Ｌ−サイロキシン０．００３賦形剤２．５上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００８０】次の表２０は、女性用の毛再生組成物に使用され得る成分の濃度範囲を提供す
る。

【００８１】（表２０）（毛再生組成物（女性用））ケトコナゾール０〜１０ＰＸ−１３０〜５０サイモシンフラクション５０．０１〜１０プロゲステロン０〜２０メラトニン０〜１０フェノキシエタノール０〜９０皮膚吸収エンハンサー０〜９０芳香剤０〜１０インドール−３−カルビノール０〜２０プレグネノロン０〜２０ＤＨＥＡ０〜２０ケルレチンメチルカルコン０〜５０Ｌ−サイロキシン０〜１賦形剤適量上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌ
ｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような
製造業者から入手可能である。

【００８２】前記から、本発明の特定の実施態様は、明細書中に例示のために記載したので
あって、種々の改変は、本発明の意図および範囲から逸脱することなくなされ得
ることが理解される。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲によるもの以外
で限定されることはない。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、胸腺組織由来のサイモシンフラクション５の生成を図示する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/352 Ａ６１Ｋ 31/352 31/366 31/366 31/404 31/404 31/4045 31/4045 31/4196 31/4196 31/496 31/496 31/566 31/566 31/57 31/57 31/573 31/573 31/585 31/585 38/00 47/10 47/10 47/14 47/14 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷＦターム(参考） 4C076 AA09 AA11 AA16 BB31 CC04 CC18 CC34 DD37 DD45 EE17 FF34 4C083 AC151 AC171 AC241 AC251 AC301 AC311 AC341 AC351 AC471 AC681 AC841 AC851 AD091 AD411 AD491 AD531 AD641 BB01 BB41 BB60 CC37 EE22 4C084 AA02 AA03 BA05 CA17 CA25 DA06 DA07 MA02 MA63 NA14 ZA921 4C086 AA01 AA02 BA05 BA15 BA17 BC13 BC50 BC60 DA08 DA10 DA13 MA02 MA04 MA63 NA14 ZA92 4C206 AA01 AA02 DA03 FA07 FA31 MA02 MA04 MA83 ZA92 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】毛再生組成物であって、Ｔα１、Ｔβ４、またはそれらの組
み合わせを、ステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボ
ノイド（ｂｉｏｆｌａｖａｎｏｉｄ）、抗真菌材料、および抗炎症性脂肪酸から
選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて含有する、毛再生組成物。
【請求項２】Ｔα１およびＴβ４の供給源としてチモシンフラクション５
を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】前記ステロイドが、クエン酸タモキシフェン、プロゲステロ
ン、プレグネノロン、スピロノラクトン、プレグネアオロン（ｐｒｅｇｎｅａｏ
ｌｏｎｅ）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、ジオスゲニン、トリ
フェニルエチレンベースの化合物、またはテストラクトンである、請求項１に記
載の組成物。
【請求項４】前記インドールベースの化合物が、インドール、メラトニン
、Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アセトア
ミド、スカトール、またはインドール−３−カルビノールである、請求項１に記
載の組成物。
【請求項５】前記殺ダニ剤が、界面活性剤、芳香剤、および皮膚浸透剤で
ある、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】前記皮膚浸透剤が、ＰＸ−１３である、請求項５に記載の組
成物。
【請求項７】前記界面活性剤が、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤である、請求項
５に記載の組成物。
【請求項８】前記芳香剤が、メントール、ベンジルアルコール、オイゲノ
ール、フェノキシエタノール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプ
ロピル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸フェニルエチル、チモール、サリチル
酸イソアミル、サリチル酸フェニルエチル、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００界面活性
剤、安息香酸、安息香酸ベンジル、サリチル酸メチル、フェノール、オレイン酸
、カプロン酸、またはカルバリルである、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】前記バイオフラボノイドが、ケルレチン（ｑｕｅｒｒｅｔｉ
ｎ）メチルカルコンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】前記抗真菌材料が、ウンデシレン酸、グリセオフルビン、
テルビナフィン、またはアゾール化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】前記アゾール化合物が、ケトコナゾールまたはフルコナゾ
ールである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】前記抗炎症性脂肪酸が、ＴＥＳトリオレートまたはＰＸ−
１３である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】前記組成物が、Ｔα１、Ｔβ４、ステロイド、インドール
ベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノイド、抗真菌材料、および抗炎症性
脂肪酸を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】それらを必要とする患者の頭皮の脱毛を処置するための方
法であって、以下の工程：頭皮を洗浄剤で洗浄する工程；該洗浄された頭皮をケ
ラチン溶媒系で処置する工程；酸剥離溶液をケラチン処理された頭皮に塗布する
工程；および毛再生組成物を該酸剥離された頭皮に塗布する工程、を包含し、こ
こで、該毛再生組成物は、Ｔα１、Ｔβ４、またはそれらの組み合わせを含有す
る、方法。
【請求項１５】前記毛再生組成物がさらに、ステロイド、インドールベー
スの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノイド、抗真菌材料、および抗炎症性脂肪
酸を含有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】前記頭皮の洗浄工程が、洗浄シャンプーによって達成され
る、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】前記洗浄シャンプーが、硬質表面エトキシル化クレンザー
を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】前記硬質表面エトキシル化クレンザーが、Ｇｅｍｔｅｋ溶
液である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】前記ケラチン溶媒系が、酢酸ベースの処方物または尿素ベ
ースのゲル処方物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】請求項１９に記載の方法であって、前記尿素ベースのゲル
処方物が、以下：尿素、クエン酸、尿素過酸化物、プロピレングリコール、エト
キシル化アルコール、またはアクリル酸コポリマーのうちの少なくとも１種を含
有する、方法。
【請求項２１】前記酸剥離溶液の塗布前に、局所麻酔薬を塗布する工程を
さらに包含する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】前記局所麻酔薬が芳香剤を含むか、または前記局所麻酔薬
が芳香剤である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】界面活性剤または可溶化組成物をさらに含有する、請求項
２１に記載の方法。
【請求項２４】前記酸剥離溶液が、少なくとも１種の生理学的な酸を含有
する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２５】前記生理学的な酸が、クエン酸、アルコルビン酸、または
ピルビン酸である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】前記酸剥離溶液を約１分間、前記頭皮に保持させる、請求
項１４に記載の方法。
【請求項２７】前記酸剥離溶液を約１時間、前記頭皮に保持させ、そして
閉鎖キャップを該頭皮上に配置する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２８】前記酸剥離溶液を約８時間まで前記頭皮に保持させ、そし
て閉鎖キャップを該頭皮を覆う頭部に配置する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２９】前記毛再生組成物の塗布前に、過剰活性尿素ゲル処方物を
塗布し、前記頭皮の表面上に存在する突起物（ｂｕｍｐ）を可溶化する工程をさ
らに包含する、請求項１４に記載の方法。
【請求項３０】前記過剰活性尿素ゲル処方物が、以下：尿素、クエン酸、
尿素過酸化物、２−フェノキシエタノール、プロピレングリコール、Ｇｅｍｔｅ
ｋＳＣ−１０００、またはエトキシジグリコールのうちの少なくとも１種を含
有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】前記ステロイドが、クエン酸タモキシフェン（ｔａｍｏｘ
ｉｔｅｎｃｉｔｒａｔｅ）、プロゲステロン、プレグネノロン、スピロノラク
トン、プレグネアオロン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、ジオス
ゲニン、トリフェニルエチレンベースの化合物、またはテストラクトンである、
請求項１５に記載の方法。
【請求項３２】前記インドールベースの化合物が、メラトニン、Ｎ−［２
−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アセトアミド、スカ
トール、およびインドール−３−カルビノールである、請求項１５に記載の方法
。
【請求項３３】前記抗炎症性脂肪酸が、ＴＥＳトリオレートまたはＰＸ−
１３である、請求項１５に記載の方法。
【請求項３４】前記殺ダニ剤が、界面活性剤、芳香剤、および皮膚浸透剤
の溶液である、請求項１５に記載の方法。
【請求項３５】前記皮膚浸透剤が、ＰＸ−１３である、請求項３４に記載
の方法。
【請求項３６】前記界面活性剤が、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤である、請求
項３４に記載の方法。
【請求項３７】前記芳香剤が、メントール、ベンジルアルコール、オイゲ
ノール、フェノキシエタノール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソ
プロピル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸フェニルエチル、チモール、サリチ
ル酸イソアミル、サリチル酸フェニルエチル、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００界面活
性剤、安息香酸、安息香酸ベンジル、サリチル酸メチル、フェノール、オレイン
酸、カプロン酸、またはカルバリルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】前記バイオフラボノイドが、ケルレチン（ｑｕｅｒｒｅｔ
ｉｎ）メチルカルコンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項３９】前記抗真菌材料が、ウンデシレン酸、グリセオフルビン、
テルビナフィン、またはアゾール化合物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項４０】前記アゾール化合物が、ケトコナゾールまたはフルコナゾ
ールである、請求項３９に記載の方法。