JP2023509971A - 毛髪成長の刺激 - Google Patents

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Abstract

毛髪成長を増進または刺激することができる組成物および方法、ならびに毛髪成長および脱毛に影響する新規化学物質。

Description

優先権の主張
本出願は、２０２０年１月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／９５９，５９４号明細書の利益を要求する。上記の仮特許出願の全内容は、参考として本明細書に援用される。
本開示は、毛髪の成長を刺激または加速することができるヘアケア組成物および方法に関する。本開示は、また、新規化学化合物、スクエア酸ジ（トリフルオロメチル）プロピルエステル（ＣＦ３－ＳＡＤＢＥ）およびその使用方法に関する。
ほとんどの哺乳動物は毛髪で覆われている。脱毛（脱毛症または禿頭症としても知られている）は、毛髪成長の完全または部分的な損失を含み、人口のかなりの割合に影響する状態である。毛髪の損失は、ある人々にとっては望ましい一方、より若い外見を保ちたい人々にとって懸念の原因になり得る。禿頭症に現在用いられている治療は、ほとんど成功を収めておらず、皮膚の抗アンドロゲン関連毒性または炎症を含めて患者に対して著しい副作用を引き起こす。
本開示は、新規化合物の開発に少なくとも一部基づく。本開示は、また、毛髪成長を刺激、増進、密集化、または加速することに役立ち得る新規化合物の発見に基づく。開示は、また、毛髪の損失を抑止、低減、遅延、または治療する新規治療方法に少なくとも一部基づく。本明細書に記載するように、毛髪の損失は、頭皮および／または毛包に、本明細書に記載する組成物および製剤の有効量を塗布することによって低減、抑止、遅延、または治療することができる。本明細書に記載するように、毛髪成長は、頭皮および／または毛包に本明細書に記載する組成物および製剤の有効量を塗布することによって刺激、増進、密集化、または加速することができる。いくつかの場合には、本明細書に記載する組成物は、スクエア酸ジ（トリフルオロメチル）プロピルエステル（ＣＦ３－ＳＡＤＢＥ）またはその生理学的に許容可能な塩を含み得る。いくつかの場合には、組成物は、ＳＡＤＢＥまたはジフェニルシクロプロペノン（ＤＰＣＰ）を含む。
本明細書に記載する組成物および方法は、毛髪成長を刺激、増進、または加速することに役立ち得る。いくつかの場合には、本明細書に記載する組成物および方法は、公知の治療よりも少ない炎症を示す。
１つの態様では、本開示は、式（１）の化合物：
Figure 2023509971000001
またはスクエア酸ジ（トリフルオロメチル）プロピルエステル（ＣＦ３－ＳＡＤＢＥ）を提供する。いくつかの実施形態では、化合物は、ＣＦ３－ＳＡＤＢＥの生理的塩である。他の態様では、本開示は、式（１）の化合物および医薬的に許容可能な担体を含む、それらからなる、またはそれらから実質的になる医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、組成物は、１つまたは複数の抗炎症剤をさらに含む。抗炎症剤は、グルココルチコイド剤、カルシポトリオール、免疫抑制剤、および／または抗ヒスタミン剤であってもよい。いくつかの場合には、組成物は、ミノキシジル、フィナステリド、ＳＡＤＢＥ、ＤＰＣＰ、およびそれらの組み合わせから選択される薬剤を含むこともできる。いくつかの実施形態では、組成物は、局所または皮下投与のために製剤化されている。
他の態様では、開示は、式（１）の化合物の有効量および医薬的にまたは皮膚科学的に許容可能な担体を含む、それらからなる、またはそれらから実質的になるそれを必要とする哺乳動物の毛髪成長を増進させるための医薬組成物を提供する。
他の態様では、開示は、式（１）の化合物の有効量および皮膚科学的に許容可能な担体を含む、それらからなる、またはそれらから実質的になるそれを必要とする哺乳動物の毛髪成長を増進させるためのヘアケア組成物を提供する。
他の態様では、開示は、対象の成長期の毛包の割合および休止期の毛包の減少した割合を増進させる方法を提供し、方法は、式（１）の化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、それからなる、またはそれから実質的になる。いくつかの実施形態では、対象は、脱毛症を有する。
他の態様では、開示は、対象の脱毛を治療する方法を提供し、方法は、式（１）の化合物の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、それからなる、またはそれから実質的になる。いくつかの場合には、脱毛は、脱毛症に関連している。
他の態様では、開示は、毛髪成長を刺激する方法、毛髪成長を増進させる方法、および脱毛を抑止する方法をそれぞれ提供し、各方法は、式（１）の化合物の治療的有効量を投与することを含む、それからなる、またはそれから実質的になる。
他の態様では、開示は、対象の毛髪成長を増進させる方法を提供し、方法は、対象の毛包および／または毛包を覆う皮膚に製剤の有効量を局所的に塗布することを含み、それからなり、またはそれから実質的になり、製剤は、式（１）の化合物および許容可能な担体を含み、それらからなり、またはそれらから実質的になり、製剤は、１、２、３、またはより多くの回数塗布される。他の態様では、開示は、毛包の成長期への移行を促進する方法、毛髪を密集化する方法、および薄毛を低減する方法をそれぞれ提供し、各方法は、式（１）の有効量を含む、それからなる、またはそれから実質的になる組成物を投与することを含む、それからなる、またはそれから実質的になる。
他の態様では、開示は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの有効量および医薬的にまたは皮膚科学的に許容可能な担体を含む、それらからなる、またはそれらから実質的になるそれを必要とする哺乳動物の毛髪成長を増進させるための医薬組成物を提供し、哺乳動物は、自己免疫疾患を有しない。
他の態様では、開示は、毛包の休止期から成長期への移行を促進する方法を提供し、方法は、それを必要とする対象にＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの有効量を投与することを含み、それからなり、またはそれから実質的になり、対象は、自己免疫疾患を有しない。いくつかの実施形態では、対象は、脱毛症を有する。
他の態様では、開示は、対象の脱毛を治療する方法を提供し、方法は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの治療的有効量を投与することを含み、それからなり、またはそれから実質的になり、脱毛は、自己免疫疾患に関連しない。いくつかの実施形態では、脱毛は、非自己免疫脱毛症に関連している。
他の態様において、開示は、それを必要とする対象の毛髪成長を刺激する方法、それを必要とする対象の毛髪成長を増進する方法、およびそれを必要とする対象の脱毛を抑止する方法をそれぞれ提供し、各方法は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの治療的有効量を投与することを含み、それからなり、またはそれから実質的になり、対象は、自己免疫疾患を有しない。
他の態様では、開示は、それを必要とする対象の毛髪成長を増進させる方法を提供し、方法は、毛包および／または毛包を覆う皮膚に製剤の有効量を局所的に塗布することを含み、それからなり、またはそれから実質的になり、製剤は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰならびに許容可能な担体を含み、それらからなり、またはそれらから実質的になり、製剤は、１、２、３、またはより多くの回数塗布され、対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない。
他の態様では、開示は、それを必要とする対象の毛包の休止期から成長期への移行を促進する方法、それを必要とする対象の毛髪を密集化する方法、およびそれを必要とする対象の薄毛を低減する方法をそれぞれ提供し、各方法は、ＳＡＤＢＥまたはＤＰＣＰの有効量を含む、それからなる、またはそれから実質的になる組成物を投与することを含み、それからなり、またはそれから実質的になり、対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない。
全ての態様のいくつかの実施形態では、脱毛症は、ざ瘡ケロイド症（例えば、ケロイド性毛嚢炎、項部ざ瘡ケロイド症）、円形脱毛症（自己免疫脱毛症；例えば、蛇行状脱毛症）、完全脱毛症、全身性脱毛症、成長期脱毛症、男性ホルモン性脱毛症（例えば、男性および女性型脱毛）、ブロック脱毛症、中央遠心瘢痕性脱毛症、瘢痕性（ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症（例えば、原発性瘢痕性脱毛症）、先天性脱毛症、先天性無毛症、びまん性円形脱毛症、円板状（病変）紅斑性狼瘡（ＤＬＥ）、解離性蜂巣炎（例えば、毛包周囲炎、膿瘍性穿掘性毛嚢炎）、「末期」または「薬効のない」瘢痕性脱毛症、女性型脱毛、脱毛性毛包炎、前頭部硬化性脱毛症、毛幹異常、高アンドロゲン症、貧毛症、遺伝性脱毛症、扁平苔癬、毛孔性扁平苔癬（例えば、びまん性）、脂肪水腫脱毛症（脂肪水腫頭皮）、男性型脱毛（例えば、両側頭骨）、非瘢痕性（ｎｏｎ－ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症、乾癬、乾癬状脱毛症、圧迫性（術後）脱毛症、脂漏性皮膚炎乾癬、休止期脱毛、側頭三角形脱毛症、頭部白癬、ＴＮＦ－α阻害剤誘導乾癬状脱毛症、牽引性脱毛症、結節性裂毛症、抜毛癖、および房状毛嚢炎を挙げることができる。全ての態様のいくつかの実施形態では、自己免疫疾患に関連する脱毛症としては、円形脱毛症が挙げられる。全ての態様のいくつかの実施形態において、自己免疫疾患に関連しない脱毛症（例えば、非自己免疫脱毛症）としては、ざ瘡ケロイド症（例えば、ケロイド性毛嚢炎、項部ざ瘡ケロイド症）、完全脱毛症、全身性脱毛症、成長期脱毛症、男性ホルモン性脱毛症（例えば、男性および女性型脱毛）、ブロック脱毛症、中央遠心瘢痕性脱毛症、瘢痕性（ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症（例えば、原発性瘢痕性脱毛症）、先天性脱毛症、先天性無毛症、びまん性円形脱毛症、円板状（病変）紅斑性狼瘡（ＤＬＥ）、解離性蜂巣炎（例えば、毛包周囲炎、膿瘍性穿掘性毛嚢炎）、「末期」または「薬効のない」瘢痕性脱毛症、女性型脱毛、脱毛性毛包炎、前頭部硬化性脱毛症、毛幹異常、高アンドロゲン症、貧毛症、遺伝性脱毛症、扁平苔癬、毛孔性扁平苔癬（例えば、びまん性）、脂肪水腫脱毛症（脂肪水腫頭皮）、男性型脱毛（例えば、両側頭骨）、非瘢痕性（ｎｏｎ－ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症、乾癬、乾癬状脱毛症、圧迫性（術後）脱毛症、脂漏性皮膚炎乾癬、休止期脱毛、側頭三角形脱毛症、頭部白癬、ＴＮＦ－α阻害剤誘導乾癬状脱毛症、牽引性脱毛症、結節性裂毛症、抜毛癖、および房状毛嚢炎が挙げられる。
全ての態様のいくつかの実施形態では、化合物、製剤、または組成物は、それを必要とする哺乳動物、患者、または対象の皮膚、毛髪、または頭皮に投与される。
全ての態様のいくつかの実施形態では、本明細書に記載する方法は、また、ミノキシジル、フィナステリド、ＤＰＣＰ、ＳＡＤＢＥ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載する方法は、毛髪成長を少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、または３０％増進させる。
全ての態様のいくつかの実施形態では、本明細書に記載する方法は、また、１つまたは複数のステロイドを投与することを含む。
全ての態様のいくつかの実施形態では、本明細書に記載する方法は、また、１つまたは複数の薬剤を投与して、それを必要とする哺乳動物（例えば、患者または対象）の頭皮または皮膚の感受性を減少させることを含む。
全ての態様のいくつかの実施形態では、本明細書に記載する方法は、また、１つまたは複数の薬剤を投与して炎症を調節することを含む。
全ての態様のいくつかの実施形態では、本明細書に記載する製剤は、また、水性ゲル、アルコールゲル、軟膏、油、アルコール性または水性液体、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、およびシリコーン中水型エマルジョンの１つまたは複数を含む。
全ての態様のいくつかの実施形態では、本明細書に記載する製剤は、また、キサンタンガム、グリセリン、ＥＤＴＡ、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、２－ヒドロキシ脂肪アルコールアルコキシレート、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリソルベート２０、ＢＨＴ、ジサッカリドガム、エチルヘキシルグリセリン、カルボマー、ブチレングリコール、アクリレートポリマー、ＰＥＧ－４０硬化ヒマシ油、メチルイソチアゾリノン、メチルクロロイソチアゾリノン、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、ポリグリセリルカプリレート、香料、および水からなる群から選択される許容可能な副成分を含む。
断りのない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、本開示が属している技術分野の当業者に通常理解される意味と同じ意味を有する。方法および材料は、本開示において使用するために本明細書に記載されており、技術分野において公知の他の適切な方法および材料も使用することができる。材料、方法、および実施例は例示にすぎず、限定することを意図しない。本明細書において言及する刊行物、特許出願、特許、シーケンス、データベースエントリ、および他の参考文献は全て、それらの全体が参考として本明細書に援用される。矛盾する場合には、定義を含めて本明細書が優先する。
開示の他の特徴および利点は、次の詳細な説明および図、ならびに特許請求の範囲から明らかであろう。
（図１Ａ～図１Ｄ）ＳＡＤＢＥおよびＤＰＣＰの局所塗布を使用して、マウスの成長期の誘導および毛髪成長を実証する。図１Ａは、ＳＡＤＢＥおよびＤＰＣＰの分子構造を示す。両方は接触感作性物質（ハプテン）である。図１Ｂは、毛包が休止期に停止したマウスの皮膚へのハプテンの局所投与のためのスケジュールを示す概略図である。図１Ｃは、ハプテンで局所的に投与されたマウスの写真の集合である。赤色の円は、治療された側腹部が成長期および毛髪成長を実証することを示す。緑色の円は、未治療の側腹部が休止期を実証することを示す。接触感作性物質での治療は、しばしば皮膚炎症（赤色の「＊」）を生じる。図１Ｄは、基準値の未治療側（に対する）割合として治療された側での増進した皮膚色素沈着強度（成長期のマーカー）によって測定された相対的な成長期誘導を示すグラフである。 （図２Ａ～図２Ｃ）成長期および毛髪成長を引き起こす新規化合物を示す。図２Ａは、合成され、改善された成長期誘導、および／または減少した炎症を示したＳＡＤＢＥ誘導体の分子構造を示す。図２Ｂは、ＳＡＤＢＥ、ＣＦ３－ＳＡＤＢＥ、およびＣＣｌ－ＳＡＤＢＥで投与されたマウスの画像を示す。ＣＦ３－ＳＡＤＢＥは、成長期および毛髪成長を、炎症がより少ないＳＡＤＢＥと少なくとも同じくらい効率的に引き起こすように見えた。ＣＣｌ－ＳＡＢＤＥは、炎症も成長期および毛髪成長も生じなかった。赤色の円は、治療された側腹部が成長期および毛髪成長を実証することを示す。緑色の円は、未治療の側腹部が休止期を実証することを示す。点線で示された赤色の円は、毛髪が休止期に残った状態で、ＣＣｌ－ＳＡＤＢＥで治療された側腹部を示す。（赤色の「＊」）は、ＳＡＤＢＥで治療された側腹部の炎症を示す。図２Ｃは、ＳＡＤＢＥおよびその誘導体についての相対的な成長期誘導を示すグラフである。 （図３Ａ～図３Ｂ）ＣＦ３－ＳＡＤＢＥがＳＡＤＢＥより少ない炎症で成長期および毛髪成長を効率的に引き起こすことを示す。図３Ａは、１００ｍＭのＳＡＤＢＥでの治療が１４日目までに実質的な炎症で成長期を引き起こす（青色の「＊」、青色の円）一方、同量のＣＦ３－ＳＡＤＢＥが非常に見えにくい炎症（赤色の円）で成長期を引き起こすことを示す画像である。健全な毛髪成長は、両方の治療で治療された側腹部に１７日目までに観察される。図３Ｂは、両方の治療のための時間にわたって測定した基準値の未治療側の割合としての相対的な成長期誘導を示すグラフである。 （図４Ａ～図４Ｃ）ＣＦ３－ＳＡＤＢＥ治療が休止期の休止する毛包を成長期に入るように誘導することを示す画像である。図４Ａは、左側腹部が１００ｍＭのＣＦ３－ＳＡＤＢＥで治療され、右側腹部が未治療のマウスの肉眼による外観を示す画像である。図４Ｂは、成長期の毛包を示す、ＣＦ３－ＳＡＤＢＥのヘマトキシリンおよびエオシン（Ｈ＆Ｅ）染色で治療された皮膚であり（赤色の「＊」）、図４Ｃは、未治療の皮膚の毛包が休止期に残ることを示す（緑色の「＊」）。 ＳＡＤＢＥより早く、炎症が少ないＣＦ３－ＳＡＤＢＥが引き起こす成長期および毛髪成長を示す画像である。ＣＦ３－ＳＡＤＢＥでの治療は、１０日目までに明白な成長期を引き起こす一方、ＳＡＤＢＥは引き起こさない（紫色の矢印）。ＳＡＤＢＥは、また、１４日目までにより明白な炎症を引き起こす（青色の「＊」）。健全な毛髪成長は、治療された側腹部に１７日目までに観察される。
脱毛を治療するための組成物は、充分に開発されておらず、現在利用できる治療法は、ほとんど成功を収めていない化合物の投与を含み、それは患者に不快感をもたらす。
毛髪成長組成物
本明細書に記載するように、多くのハプテン誘導体化合物を開発した。これらの化合物は、毛髪成長を増進または刺激する。いくつかの化合物は、皮膚に対する炎症を最小化しながら毛髪成長を増進させる。式（１）の化合物を合成した：
Figure 2023509971000002
続いて、本化合物の局所送達は、先の剃毛後全面的に、マウスのビヒクル対照の治療した反対側の皮膚と比較して、マウスの加速された毛髪成長を示した。いくつかの場合には、新規化合物（例えば、ＣＦ３－ＳＡＤＢＥ）の局所送達は、また、公知の治療より少ない炎症を示した。さらに、ＣＦ３－ＳＡＤＢＥは、また、局所送達時の成長期の初期の誘導によって測定されるような増大した効果を示すように思われた。
本明細書で開発され、有用なハプテン誘導体の限定しないリストとしては、次の化合物が挙げられる：
Figure 2023509971000003
局所毛髪成長剤の治療活性および安全性を向上させるために、本ハプテン誘導体化合物を設計した。溶解度および可能な皮膚浸透特性を向上させる試みでは、ＰＥＧまたは飽和アルキル長鎖を導入してジブチルエステル部分を交換した。しかし、両方の化合物は、動物モデルの毛髪成長を促進する上では活性ではなかった。
その後、より短いアルキル鎖を導入した。ＣＦ３またはＣＬ置換アルキル鎖を設計した。両方の化合物は、同様の架橋反応性を有する可能性があることが推測された。驚いたことに、ＣＦ３置換化合物は、ＣＬ置換化合物が低活性を示す一方、毛髪成長を促進する上で活性であった。これは、毛髪成長促進活性が、架橋剤としての化合物の反応性に単純に関連しないことを示した。
ＣＦ３化合物（例えば、上記のＣＦ３－ＳＡＤＢＥまたはＭＧＨ－ＣＳ－４）は、公知の治療に比べて加速された毛髪成長および一見したところ多少低下した炎症を示した。
ＣＦ３－ＳＡＤＢＥの合成
Figure 2023509971000004
スクエア酸（９ｍｍｏｌ）およびアルコール（３６ｍｍｏｌ）のトルエン（９ｍｌ）溶液を、ディーンスターク装置を１６時間使用して、１００℃で還流した。反応の完了後、トルエンを真空中で濃縮し、生じた溶液を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、次いで塩水で洗浄した。揮発分を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製してそれぞれの化合物を得た。
毛髪成長を刺激するための組成物の使用
本明細書に記載する化合物は、脱毛を治療する、毛髪成長を増進させる、脱毛を低減する、毛髪成長を刺激する、毛髪を密集化する、または薄毛を低減するための組成物において使用することができる。脱毛は、様々な条件によって引き起こされる可能性がある。これらの条件のいくつかは、自己免疫疾患に関連しており、いくつかの条件は、自己免疫に関連していない。
毛髪成長を増進させるためのＣＦ３－ＳＡＤＢＥおよび他の新規化合物の使用
本明細書に示すように、ＣＦ３－ＳＡＤＢＥは、脱毛の治療および／またはそれを必要とする対象の毛髪成長を増進させることにおいて使用することができる。ＣＦ３－ＳＡＤＢＥは、自己免疫疾患に関連する脱毛症（例えば、円形脱毛症）または自己免疫疾患に関連しない脱毛症の治療において役立つことができる。脱毛症の条件（自己免疫関連脱毛症および非自己免疫脱毛症）の限定しないリストとしては、ざ瘡ケロイド症（例えば、ケロイド性毛嚢炎、項部ざ瘡ケロイド症）、円形脱毛症（自己免疫脱毛症；例えば、蛇行状脱毛症）、完全脱毛症、全身性脱毛症、成長期脱毛症、男性ホルモン性脱毛症（例えば、男性および女性型脱毛）、ブロック脱毛症、中央遠心瘢痕性脱毛症、瘢痕性（ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症（例えば、原発性瘢痕性脱毛症）、先天性脱毛症、先天性無毛症、びまん性円形脱毛症、円板状（病変）紅斑性狼瘡（ＤＬＥ）、解離性蜂巣炎（例えば、毛包周囲炎、膿瘍性穿掘性毛嚢炎）、「末期」または「薬効のない」瘢痕性脱毛症、女性型脱毛、脱毛性毛包炎、前頭部硬化性脱毛症、毛幹異常、高アンドロゲン症、貧毛症、遺伝性脱毛症、扁平苔癬、毛孔性扁平苔癬（例えば、びまん性）、脂肪水腫脱毛症（脂肪水腫頭皮）、男性型脱毛（例えば、両側頭骨）、非瘢痕性（ｎｏｎ－ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症、乾癬、乾癬状脱毛症、圧迫性（術後）脱毛症、脂漏性皮膚炎乾癬、休止期脱毛、側頭三角形脱毛症、頭部白癬、ＴＮＦ－α阻害剤誘導乾癬状脱毛症、牽引性脱毛症、結節性裂毛症、抜毛癖、および房状毛嚢炎が挙げられる（例えば、Bolognia, et. al., Dermatology. Elsevier Health Sciences, June 8, 2012. Pages 1163-1187. Section 11: Hair, Nails, and Mucous Membranes. 69: Alopecias参照）。これらの状態を診断する、または対象をこれらの状態と同定する方法は、本技術分野において公知であり、例えば、Bolognia, et. al., Dermatology. Elsevier Health Sciences, June 8, 2012. Pages 1163-1187. Section 11: Hair, Nails, and Mucous Membranes. 69: Alopecias参照。
自己免疫脱毛症を超える脱毛症治療用のＳＡＤＢＥまたはＤＰＣＰの使用
本明細書に記載するように、驚くことに、化合物ＳＡＤＢＥおよびＤＰＣＰを使用して自己免疫疾患に関連しない脱毛症を治療することもできる（例えば、円形脱毛症以外の脱毛症の状態の治療のために）。ＳＡＤＢＥおよびＤＰＣＰを、円形脱毛症、自己免疫関連脱毛症の治療に使用した。しかし、本開示の前に、ＤＰＣＰおよび／またはＳＡＤＢＥが、自己免疫疾患のない哺乳動物の毛髪成長を増進させる可能性があることは知られていなかった。本明細書において示すように、ＳＡＤＢＥは、自己免疫疾患のない哺乳動物の毛髪成長を増進させた（例えば、促進させた）。また、ＤＰＣＰは、自己免疫疾患のない哺乳動物の増進した毛髪成長を示した。
非自己免疫関連脱毛症の条件の限定しないリストとしては、ざ瘡ケロイド症（例えば、ケロイド性毛嚢炎、項部ざ瘡ケロイド症）、完全脱毛症、全身性脱毛症、成長期脱毛症、男性ホルモン性脱毛症（例えば、男性および女性型脱毛）、ブロック脱毛症、中央遠心瘢痕性脱毛症、瘢痕性（ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症（例えば、原発性瘢痕性脱毛症）、先天性脱毛症、先天性無毛症、びまん性円形脱毛症、円板状（病変）紅斑性狼瘡（ＤＬＥ）、解離性蜂巣炎（例えば、毛包周囲炎、膿瘍性穿掘性毛嚢炎）、「末期」または「薬効のない」瘢痕性脱毛症、女性型脱毛、脱毛性毛包炎、前頭部硬化性脱毛症、毛幹異常、高アンドロゲン症、貧毛症、遺伝性脱毛症、扁平苔癬、毛孔性扁平苔癬（例えば、びまん性）、脂肪水腫脱毛症（脂肪水腫頭皮）、男性型脱毛（例えば、両側頭骨）、非瘢痕性（ｎｏｎ－ｓｃａｒｒｉｎｇ）脱毛症、乾癬、乾癬状脱毛症、圧迫性（術後）脱毛症、脂漏性皮膚炎乾癬、休止期脱毛、側頭三角形脱毛症、頭部白癬、ＴＮＦ－α阻害剤誘導乾癬状脱毛症、牽引性脱毛症、結節性裂毛症、抜毛癖、および房状毛嚢炎が挙げられる。これらの状態を診断する、または対象をこれらの状態と同定する方法は、本技術分野において公知であり、例えば、Bolognia, et. al., Dermatology. Elsevier Health Sciences, June 8, 2012. Pages 1163-1187. Section 11: Hair, Nails, and Mucous Membranes. 69: Alopecias参照。
組み合わせ治療
いくつかの実施形態では、本明細書に記載する方法は、組み合わせ治療を施すことを含むことができる。本明細書に記載する組成物および方法で施すことができる治療選択肢の限定しないリストとしては、局所コルチコステロイド、経口コルチコステロイド、および病巣内コルチコステロイド（例えば、クロベタゾール、フルオシノニド）、局所刺激薬（例えば、アントラリン、タザロテン、アゼライン酸）、局所ミノキシジル、局所フィナステリド、デュタステリド、局所免疫療法、全身性コルチコステロイド（例えば、パルス状投薬）、経口フィナステリド（例えば、タイプＩＩ５α－リダクターゼ阻害剤）、経口テトラサイクリン（例えば、ドキシサイクリン、ミノサイクリン）、経口リファンピンおよびクリンダマイシン、ＴＮＦ－α阻害剤、ＰＰＡＲ－γアゴニスト（例えば、塩酸ピオグリタゾン）、イソトレチノイン、経口硫酸亜鉛、経口抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン）、全身性ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路阻害剤（例えば、トファシチニブまたはルキソリチニブ、局所または経口光化学療法、エキシマレーザ、全身性コルチコステロイド（例えば、慢性）、および全身性シクロスポリンが挙げられる。
製剤および組成物の投与
開示の組成物は、様々な方法で利用することができる。例えば、それらは、乾燥製剤または湿潤溶液の成分であり得る。それらは、禿げ領域（例えば、頭皮）に注入される（例えば、皮内にまたは皮下に注入される）注射可能な組成物の成分として提供されることができる。あるいは、本明細書に記載する化合物は、禿げ領域または脱毛の領域に局所的に塗布される組成物の成分とすることができる。これは、毛髪の外観を密集化するという目的で行うことができる。これらの組成物は、任意の公知の非毒性送達剤および／または浸透剤と組み合わせて任意に塗布することができる。
開示の組成物は、局所的に、または注入によって投与することができる。必要用量は、投与経路の選択；製剤の性質；対象の状態の性質；対象のサイズ、治療の表面積、年齢および性別；投与される他の薬剤；および主治医の判断に依存する。いくつかの実施形態では、適切な用量は、０．０１～５００．０ｍｇ／ｋｇの範囲にある。必要とされる種々の用量は、様々な投与経路の異なる効率を考慮して期待されている。これらの用量レベルの変化は、本技術分野においてよく理解されるように、最適化のための標準的経験的慣例によって調整され得る。投与は、単回でまたは複数回（例えば、２、３、４、６、８、１０、２０、５０、１００、１５０、またはそれ以上の倍数）とすることができる。開示の組成物は、また、単一の局所治療において投与することができる。開示の組成物は、複数の局所治療において投与することができる。複数の投与は、毎日、一日おきに、週２回、毎週、隔週、月１回、またはそれらの任意の組み合わせとすることができる。本明細書に記載する組成物の投与は、一日、一週、一月、一年、またはさらに長い間行うことができる。適切な送達ビヒクル（例えば、クリーム、エマルジョン、水溶液、または固体）への化合物のカプセル化は、送達の効率を高め得る。要求される投薬は、また、皮膚の変動性に依存する。用量の差は、毛髪を支持する位置での異なる皮膚の厚さ、塗布数、皮膚のタイプ、異なる兆候（例えば、脱毛症の異なる原因）、および／または対象による異なる許容範囲により必要となり得る。
本出願の組成物は、それらを、本技術分野において公知の様々な医薬的に許容可能な担体、添加剤、または安定剤のうちのいずれか１つまたは複数と混合することによって、保管用に調製することができる。許容可能な担体、添加剤、または安定剤は、使用された用量および濃度で受容者に無毒であり、次のものを含む：リン酸塩、クエン酸塩、および他の非毒性有機酸などの緩衝液；アスコルビン酸などの抗酸化剤；低分子量（１０未満の残基）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、またはリジンなどのアミノ酸；単糖、二糖類、およびグルコース、マンノース、またはデキストランを含む他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート剤；マンニトールまたはソルビトールなどの糖アルコール；ナトリウムなどの塩生成性対イオン；および／またはＴｗｅｅｎ、プルロニック、またはＰＥＧなどのノニオン界面活性剤。
組成物は、頭皮および／または毛髪への塗布に適する任意の形態、例えば、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、化粧液、スティック、ペンシル、スプレー、エアゾール、軟膏、液体洗浄剤および固体バー、シャンプーおよびヘアーコンディショナー、ペースト、泡、ミルク、パップ、水－油２層系組成物、水－油－粉末３層系組成物、美容液、粉末、ムース、シェービングクリーム、ワイプ、ストリップ、パッチ、ヒドロゲル、皮膜形成品、使い捨てアプリケーターなどとすることができる。組成物は、シャンプー、ヘアーコンディショナー、またはヘアローションとすることができる。組成物の形態は、組成物中に存在する場合、選択された特定の皮膚科学的に許容可能な担体から得られてもよい。組成物は、水性、水性－アルコール性、もしくは油状溶液、ローションもしくは美容液型分散液、またはエマルジョン（例えば、液体または半液体稠度のミルクタイプのエマルジョン）の形態であってもよい。組成物は、水性もしくは無水クリームまたはゲルタイプの軟稠度を備えた懸濁液またはエマルジョン、またはあるいはマイクロカプセルもしくは微粒子、またはイオンおよび／または非イオンタイプの小胞分散液の形態であってもよい。組成物は、無水または水性であってもよい。
本明細書に記載する組成物は、組成物に対して皮膚科学的に許容可能な担体（本明細書において単に「担体」とも称する）を含むことができる。表現「皮膚科学的に許容可能な担体」は、本明細書において使用するように、担体が毛髪／頭皮への局所塗布に適し、良好な美観性を有し、組成物中の毛髪抗老化剤と混合可能であり、適切でない安全性または毒性の懸念を引き起こさないことを意味する。適切な担体を選択して所望の製品形態を得る。さらに、成分の溶解度または分散性は、担体の形態および特徴に影響し得る。いくつかの実施形態では、担体は、組成物の約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９８重量％、またはもしくは約８０重量％～約９５重量％のレベルで存在する。
担体は、種々様々の形態とすることができる。限定しない例としては、単純溶液（例えば、水性、有機溶媒、または油性）、エマルジョン、および固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、または非晶質物質）が挙げられる。ある実施形態では、皮膚科学的に許容可能な担体は、エマルジョンの形態である。エマルジョンは、連続的な水相（例えば、水中油型および水中油中水型）または連続的な油相（例えば、油中水型および油中水中油型）を有するものに一般に分類され得る。本開示の油相は、シリコーン油、炭化水素油、エステル、エーテルなどの非シリコーン油、およびそれらの混合物を含んでいてもよい。
水相は、例えば、脱塩水または蒸留水などの水を含む。水性担体において使用され得る他の許容可能な担体としては、限定されないが、エタノールなどのアルコール化合物が挙げられる。１つの実施形態によれば、組成物は、アルコール、ジプロピレングリコール、および／または水を含む。
組成物は、ｐＨが約３．０～約１０（例えば、約ｐＨ４．０～約ｐＨ９．０、約ｐＨ５．０～約ｐＨ９．０、または約ｐＨ６．０～約ｐＨ８．０）の範囲であり、２５℃で組成物の標準水素電極を使用して、直接ｐＨ測定を行うことによって測定され得る。したがって、組成物のｐＨは、例えば、約６～約９の範囲内であってもよい。
エマルジョンは、さらに乳化剤を含んでいてもよい。組成物は、担体を十分に乳化するために乳化剤の任意の適切な割合を含んでいてもよい。適切な重量範囲は、乳化剤を組成物の重量に対して約０．１重量％～約１０重量％または約０．２重量％～約５重量％を含む。乳化剤は、非イオン系、アニオン系、またはカチオン系であってもよい。適切な乳化剤は、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号明細書および第４，４２１，７６９号明細書、ならびにMcCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986)に開示されており、それらの全体が参考として本明細書に援用される。適切なエマルジョンは、所望の製品形態に応じて広範囲の粘性を有していてもよい。乳化剤の限定しない例としては、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベート６０、およびＧａｔｔｅｆｏｓｓｅによるＴｒｅｆｏｓｅ（登録商標）の名で販売されているＰＥＧ－６／ＰＥＧ－３２／ステアリン酸グリセロール混合物が挙げられる。エマルジョンは、組成物の約５重量％～約８０重量％（例えば、約５重量％～約５０重量％）に及び得る脂肪相を含んでいてもよい。本明細書に記載するエマルジョンのうちのいずれかは、油、ワックス、乳化剤、および共乳化剤の群から選択される１つまたは複数の薬剤を含んでいてもよい。ヘアケア組成物において使用される油、ワックス、乳化剤、および共乳化剤の例は、本技術分野において周知である。乳化剤および共乳化剤は、組成物の０．３重量％～約３０重量％（例えば、約０．５重量％～約２０重量％）に及ぶ割合で組成物内に存在していてもよい。エマルジョンは、脂質小胞を含んでいてもよい。
組成物（例えば、本明細書に記載する組成物のうちのいずれか）は、親水性ゲル化剤（例えば、カルボキシビニルポリマー、アクリルコポリマー（例えば、アクリレート／アクリル酸アルキルコポリマー）、ポリアクリルアミド、多糖（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）、天然ガム、およびクレー）、親油性ゲル化剤（例えば、改質クレー（例えば、ｂｅｔｏｎｅｓ）、脂肪酸の金属塩（例えば、ステアリン酸アルミニウム）および疎水性シリカ、エチルセルロースおよびポリエチレン）、親水性または親油性添加剤、防腐剤、抗酸化剤、溶媒（例えば、エタノール、イソプロパノール、およびプロピレングリコール）、香料、充填材、臭気吸収剤、染料、油（例えば、鉱油（例えば、流動パラフィン）、植物油（例えば、シアバターまたはひまわり油）、動物油（例えば、ペルヒドロスクアレン）、合成油（例えば、ピュアセリン油）またはシリコーン油）、ワックス（例えば、シクロメチコン、ミツロウ、カルナバワックスまたはパラフィンワックス）、界面活性剤、防腐剤、金属イオンキレート剤、水溶性高分子、増粘剤、色素、紫外線保護剤、保湿剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、クレンジング剤、および乾燥剤の１つまたは複数（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２）を含むことができ、例えば、１つまたは複数の各薬剤は、例えば、組成物の約０．０１重量％～約１０重量％で組成物中に存在する。
本明細書において提供される組成物のうちのいずれもが、少なくとも１つの防腐剤および／または染料を含むことができる。
用語、「対象」または「患者」は、本明細書において動物を含めて定義される。いくつかの実施形態では、動物は、哺乳動物であり、限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象は子どもである。
化粧品組成物での化合物の使用
本開示は、毛髪成長を刺激、増進、密集化、または加速することに役立つことができる化粧品組成物の開発に少なくとも一部分基づく。これらの化粧品組成物は、脱毛症の、または脱毛症のない対象において使用し得る。本明細書に記載するように、毛髪成長は、例えば、一時的に、頭皮および／または毛包に、本明細書に記載する美容的有効量の組成物および製剤を塗布することによって刺激、増進、密集化、または加速することができる。本明細書に記載するように、毛髪の損失は、頭皮および／または毛包に、本明細書に記載する美容的有効量の組成物および製剤を塗布することによって低減、抑止、遅延、または治療することができる。
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載する化合物の１つまたは複数、および医薬的に許容可能な担体を含む化粧品組成物を提供する。いくつかの場合には、化粧品組成物は、また、１つまたは複数の抗炎症剤を含む。抗炎症剤は、グルココルチコイド剤、カルシポトリオール剤、抗ヒスタミン剤、および／または他の免疫抑制剤とすることができる。本明細書に記載する組成物は、また、例えば、ミノキシジルまたはフィナステリドを含めて、本技術分野において公知の任意の毛髪成長剤を含むことができる。
本明細書に記載する化粧品組成物は、局所または皮下投与のために製剤化されていてもよい。
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載する化合物の１つまたは複数の有効量および医薬的にまたは皮膚科学的に許容可能な担体を含むそれを必要とする哺乳動物の毛髪成長を増進させるための化粧品組成物を提供する。また、毛髪成長を増進させる方法も本明細書に記載されており、方法は、毛包および／または毛包を覆う皮膚に製剤の有効量を１回または複数回局所的に塗布することを含み、製剤は、本明細書に記載する１つまたは複数の化合物および美容上許容可能な担体を含む。美容上許容可能な担体は、水性ゲル、アルコールゲル、軟膏、油、アルコール性または水性液体、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、およびシリコーン中水型エマルジョンの１つまたは複数を含むことができる。いくつかの場合に、本明細書に記載する組成物は、また、キサンタンガム、グリセリン、ＥＤＴＡ、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、２－ヒドロキシ脂肪アルコールアルコキシレート、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリソルベート２０、ＢＨＴ、ジサッカリドガム、エチルヘキシルグリセリン、カルボマー、ブチレングリコール、アクリレートポリマー、ＰＥＧ－４０硬化ヒマシ油、メチルイソチアゾリノン、メチルクロロイソチアゾリノン、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、ポリグリセリルカプリレート、香料、および水からなる群から選択される美容上許容可能な副成分を含む。
本開示の組成物および方法は、次の実施例においてさらに記載されており、特許請求の範囲に記載された開示の範囲を制限しない。
[実施例１]
ＳＡＤＢＥおよびＤＰＣＰの局所投与
ＳＡＢＤＥおよびＤＰＣＰ（図１ａ参照）の毛髪成長への影響を測定するために、化合物の局所投与の４日前に６匹の８週齢の雌のＣ５７ＢＬ／６マウスの両方の側腹部を剃毛した（－４日目）。この期間に、マウスを目視によって監視して毛髪成長がないことを確認し、剃毛された領域全体が、８週齢のマウスから予想される通り、休止期において停止していることを確認した。投与の日（０日目）に、２％ＳＡＢＤＥまたは２％ＤＣＰＣを、綿棒を使用して３匹の各々のマウスの剃毛された左側腹部に局所的に投与した（図１ｂ参照）。毛髪成長および炎症を視覚化するために、９日目および１６日目に画像を撮影した（図１ｃ参照）。皮膚色素沈着強度をＩｍａｇｅＪによって定量した。成長期誘導指数を、未治療側に対する治療側の皮膚色素沈着強度（成長期のマーカー）の変化として（つまり、その割合として）算出する（図１ｄ参照）。
成長期誘導指数は、例えば、組織学的方法（例えば、Ｈ＆Ｅ、他の染色または染色なしで）および／または他の視覚的な形態方法（例えば、毛髪成長の生物学的パラメータを測定する方法）を含めて、本技術分野において公知の任意の方法によって決定することができる。次いで、この値を特定の実験（個々のマウス）に標準化し、基準値の未治療側に対する割合としての、治療側の皮膚色素沈着強度（成長期のマーカー）によって相対的な成長期誘導として示す。成長期（または他の段階）の分析は、例えば、組織生検および／または形態分析を含めて、本技術分野において公知の任意の方法によって行うことができる。
炎症は、病変の組織学的等級付け、視覚的な識別、および定量化などの公知の方法によって測定することができる。存在する皮膚病変（例えば、図３ａにおける青色の＊参照）の数、サイズ、および範囲を、例えば、組織学的方法（例えば、Ｈ＆Ｅ、他の染色または染色なしで）および／または他の視覚的な形態方法を含めて、本技術分野において公知の任意の方法を使用することによって視覚化、定量化することができる。
[実施例２]
新規化合物の局所投与
毛髪成長へのＳＡＢＤＥ、ＣＦ３－ＳＡＢＤＥ、またはＣＣｌ－ＳＡＢＤＥ（図２ａを参照）の影響を比較するために、最初の治療の４日前に８週齢の３匹の雌のＣ５７ＢＬ／６マウスの胸部を各化合物の２％で予め感作し、両側腹部を剃毛した（０日目）。３、５、および７日目に、ＳＡＢＤＥ、ＣＦ３－ＳＡＢＤＥ、またはＣＣｌ－ＳＡＢＤＥの２％を、綿棒を使用して、各マウスの剃毛された左側腹部に局所的に投与した。毛髪成長および炎症を視覚化するために、１７日目に画像を撮影した（図２Ｂおよび図２Ｃ参照）。
[実施例３]
公知および新規化合物の比較
ＳＡＤＢＥまたはＣＦ３－ＳＡＤＢＥの局所治療用量の影響を、実施例１に記載した方法を使用して測定した。図３では、使用された局所治療用量は、１００ｍＭのＳＡＤＢＥまたはＣＦ３－ＳＡＤＢＥの５０ｕＬであった。
[実施例４]
ＣＦ３－ＳＡＤＢＥによる成長期の誘導
ＣＦ３－ＳＡＤＢＥの局所治療用量の影響を、実施例１に記載した方法を使用して、測定、視覚化した。ＣＦ３－ＳＡＤＢＥで治療されたマウスの肉眼による外観を画像化した（図４ａ参照）。ＣＦ３－ＳＡＤＢＥを、１００ｍＭのＣＦ３－ＳＡＤＢＥの１００ｕＬの用量で左側腹部に投与した（図４Ｂ参照）。右側腹部は未治療のままであった（図４Ｃ参照）。
[実施例５]
ＳＡＤＢＥより炎症が少ないＣＦ３－ＳＡＤＢＥによる成長期の初期の誘導
１００ｍＭのＣＦ３－ＳＡＤＢＥでの局所治療の成長期誘導および炎症に対する影響を、実施例１に記載した方法を使用して測定、視覚化した。１００ｍＭのＣＦ３－ＳＡＤＢＥでの治療は、１０日目までに明らかな成長期を引き起こした。１００ｍＭのＳＡＤＢＥでの治療は、１０日目までに明らかな成長期を引き起こさなかった（図５における紫色の矢印参照）。これは、ＣＦ３－ＳＡＤＢＥの改善した効能を示す。ＳＡＤＢＥは、また、１４日目までにより明らかな炎症を引き起こした（図５における青色の「＊」参照）。健全な毛髪成長が、治療された側腹部に１７日目までに観察された。
他の実施形態
開示はその詳細な説明と共に記載されているが、前述の説明は、開示の範囲を説明するためのものであり、開示の範囲を制限しないように意図し、それは添付の特許請求の範囲によって定義されることが理解される。他の態様、利点、および変更は、次の特許請求の範囲に入る。

Claims (54)

  1. 式（１）：
    Figure 2023509971000005
     の化合物。
  2. 請求項１の化合物および医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  3. １つまたは複数の抗炎症剤をさらに含む、請求項２に記載の医薬組成物。
  4. 前記抗炎症剤は、グルココルチコイド剤、カルシポトリオール、免疫抑制剤、および抗ヒスタミン剤からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
  5. ミノキシジル、フィナステリド、ＳＡＤＢＥ、ＤＰＣＰ、およびそれらの組み合わせから選択される薬剤をさらに含む、請求項２に記載の医薬組成物。
  6. 前記組成物は、局所または皮下投与のために製剤化ざれている、請求項２に記載の医薬組成物。
  7. 請求項１に記載の化合物の有効量および医薬的にまたは皮膚科学的に許容可能な担体を含むそれを必要とする哺乳動物の毛髪成長を増進させるための医薬組成物。
  8. 請求項１に記載の化合物の有効量および皮膚科学的に許容可能な担体を含むそれを必要とする哺乳動物の毛髪成長を増進させるためのヘアケア組成物。
  9. 対象の成長期の毛包の割合および休止期の毛包の減少した割合を増進させる方法であって、前記方法は、請求項１に記載の化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  10. 前記対象は、脱毛症を有する、請求項９に記載の方法。
  11. 前記脱毛症は、ざ瘡ケロイド症、円形脱毛症、完全脱毛症、全身性脱毛症、成長期脱毛症、男性ホルモン性脱毛症、ブロック脱毛症、中央遠心瘢痕性脱毛症、瘢痕性脱毛症、先天性脱毛症、先天性無毛症、びまん性円形脱毛症、円板状紅斑性狼瘡（ＤＬＥ）、解離性蜂巣炎、「末期」または「薬効のない」瘢痕性脱毛症、女性型脱毛、脱毛性毛包炎、前頭部硬化性脱毛症、毛幹異常、高アンドロゲン症、貧毛症、遺伝性脱毛症、扁平苔癬、毛孔性扁平苔癬、脂肪水腫脱毛症、男性型脱毛、非瘢痕性脱毛症、乾癬、乾癬状脱毛症、圧迫性脱毛症、脂漏性皮膚炎乾癬、休止期脱毛、側頭三角形脱毛症、頭部白癬、ＴＮＦ－α阻害剤誘導乾癬状脱毛症、牽引性脱毛症、結節性裂毛症、抜毛癖、および房状毛嚢炎からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
  12. 対象の脱毛を治療する方法であって、前記方法は、請求項１に記載の化合物の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  13. 前記脱毛は、脱毛症に関連している、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記化合物は、それを必要とする哺乳動物の皮膚、毛髪、または頭皮に投与される、請求項１２に記載の方法。
  15. 請求項１に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、毛髪成長を刺激する方法。
  16. 請求項１に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、毛髪成長を増進させる方法。
  17. 請求項１に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、脱毛を抑止する方法。
  18. 対象の毛髪成長を増進させる方法であって、前記方法は、前記対象の毛包および／または毛包を覆う皮膚に製剤の有効量を局所的に塗布することを含み、前記製剤は、請求項１に記載の化合物および許容可能な担体を含み、前記製剤は、１、２、３、またはより多くの回数塗布される、方法。
  19. 前記許容可能な担体は、水性ゲル、アルコールゲル、軟膏、油、アルコール性または水性液体、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、およびシリコーン中水型エマルジョンの１つまたは複数を含む、請求項１８に記載の方法。
  20. 前記製剤は、キサンタンガム、グリセリン、ＥＤＴＡ、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、２－ヒドロキシ脂肪アルコールアルコキシレート、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリソルベート２０、ＢＨＴ、ジサッカリドガム、エチルヘキシルグリセリン、カルボマー、ブチレングリコール、アクリレートポリマー、ＰＥＧ－４０硬化ヒマシ油、メチルイソチアゾリノン、メチルクロロイソチアゾリノン、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、ポリグリセリルカプリレート、香料、および水からなる群から選択される許容可能な副成分をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  21. 前記製剤は、ミノキシジル、フィナステリド、ＤＰＣＰ、ＳＡＤＢＥ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  22. 前記方法は、毛髪成長を少なくとも約１０％増進させる、請求項１８に記載の方法。
  23. 前記方法は、毛髪成長を少なくとも約１５％増進させる、請求項２１に記載の方法。
  24. 前記方法は、毛髪成長を少なくとも約２０％増進させる、請求項２１に記載の方法。
  25. １つまたは複数のステロイドを投与することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  26. １つまたは複数の薬剤を投与して、それを必要とする哺乳動物の頭皮または皮膚の感受性を減少させることをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  27. １つまたは複数の薬剤を投与して炎症を調節することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  28. 毛包の成長期への移行を促進する方法であって、前記方法は、化合物１の有効量を含む組成物を投与することを含む、方法。
  29. 化合物１の有効量を含む組成物を投与することを含む、毛髪を密集化する方法。
  30. 化合物１の有効量を含む組成物を投与することを含む、薄毛を低減する方法。
  31. ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの有効量、および医薬的にまたは皮膚科学的に許容可能な担体を含むそれを必要とする哺乳動物の毛髪成長を増進させるための医薬組成物であって、
    前記哺乳動物は、自己免疫疾患を有しない、医薬組成物。
  32. 毛包の休止期から成長期への移行を促進する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象にＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの有効量を投与し、前記対象は自己免疫疾患を有しない、方法。
  33. 前記対象は、脱毛症を有する、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記脱毛症は、ざ瘡ケロイド症、完全脱毛症、全身性脱毛症、成長期脱毛症、男性ホルモン性脱毛症、ブロック脱毛症、中央遠心瘢痕性脱毛症、瘢痕性脱毛症、先天性脱毛症、先天性無毛症、びまん性円形脱毛症、円板状紅斑性狼瘡（ＤＬＥ）、解離性蜂巣炎、「末期」または「薬効のない」瘢痕性脱毛症、女性型脱毛、脱毛性毛包炎、前頭部硬化性脱毛症、毛幹異常、高アンドロゲン症、貧毛症、遺伝性脱毛症、扁平苔癬、毛孔性扁平苔癬、脂肪水腫脱毛症、男性型脱毛、非瘢痕性脱毛症、乾癬、乾癬状脱毛症、圧迫性脱毛症、脂漏性皮膚炎乾癬、休止期脱毛、側頭三角形脱毛症、頭部白癬、ＴＮＦ－α阻害剤誘導乾癬状脱毛症、牽引性脱毛症、結節性裂毛症、抜毛癖、および房状毛嚢炎からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
  35. 対象の脱毛を治療する方法であって、前記方法は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの治療的有効量を投与することを含み、
    前記脱毛は、自己免疫疾患に関連していない、方法。
  36. 前記脱毛は、非自己免疫脱毛症に関連している、請求項３５に記載の方法。
  37. 前記非自己免疫脱毛症は、ざ瘡ケロイド症、完全脱毛症、全身性脱毛症、成長期脱毛症、男性ホルモン性脱毛症、ブロック脱毛症、中央遠心瘢痕性脱毛症、瘢痕性脱毛症、先天性脱毛症、先天性無毛症、びまん性円形脱毛症、円板状紅斑性狼瘡（ＤＬＥ）、解離性蜂巣炎、「末期」または「薬効のない」瘢痕性脱毛症、女性型脱毛、脱毛性毛包炎、前頭部硬化性脱毛症、毛幹異常、高アンドロゲン症、貧毛症、遺伝性脱毛症、扁平苔癬、毛孔性扁平苔癬、脂肪水腫脱毛症、男性型脱毛、非瘢痕性脱毛症、乾癬、乾癬状脱毛症、圧迫性脱毛症、脂漏性皮膚炎乾癬、休止期脱毛、側頭三角形脱毛症、頭部白癬、ＴＮＦ－α阻害剤誘導乾癬状脱毛症、牽引性脱毛症、結節性裂毛症、抜毛癖、および房状毛嚢炎からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
  38. 前記化合物は、それを必要とする哺乳動物の皮膚、毛髪、または頭皮に投与される、請求項３５に記載の方法。
  39. それを必要とする対象の毛髪成長を刺激する方法であって、前記方法は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの治療的有効量を投与することを含み、前記対象は、自己免疫疾患を有しない、方法。
  40. それを必要とする対象の毛髪成長を増進させる方法であって、前記方法は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの治療的有効量を投与することを含み、前記対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない、方法。
  41. それを必要とする対象の脱毛を抑止する方法であって、前記方法は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰの治療的有効量を投与することを含み、前記対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない、方法。
  42. それを必要とする対象の毛髪成長を増進させる方法であって、前記方法は、毛包および／または毛包を覆う皮膚に製剤の有効量を局所的に塗布することを含み、前記製剤は、ＳＡＤＢＥおよび／またはＤＰＣＰ、ならびに許容可能な担体を含み、前記製剤は、１、２、３、またはより多くの回数塗布され、前記対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない、方法。
  43. 前記許容可能な担体は、水性ゲル、アルコールゲル、軟膏、油、アルコール性または水性液体、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、およびシリコーン中水型エマルジョンの１つまたは複数を含む、請求項４２に記載の方法。
  44. 前記製剤は、キサンタンガム、グリセリン、ＥＤＴＡ、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、２－ヒドロキシ脂肪アルコールアルコキシレート、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリソルベート２０、ＢＨＴ、ジサッカリドガム、エチルヘキシルグリセリン、カルボマー、ブチレングリコール、アクリレートポリマー、ＰＥＧ－４０硬化ヒマシ油、メチルイソチアゾリノン、メチルクロロイソチアゾリノン、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、ポリグリセリルカプリレート、香料、および水からなる群から選択される許容可能な副成分をさらに含む、請求項４２に記載の方法。
  45. 前記製剤は、ミノキシジル、フィナステリド、ＤＰＣＰ、ＳＡＤＢＥ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤を含む、請求項４２に記載の方法。
  46. 前記方法は、毛髪成長を少なくとも約１０％増進させる、請求項４２に記載の方法。
  47. 前記方法は、毛髪成長を少なくとも約１５％増進させる、請求項４２に記載の方法。
  48. 前記方法は、毛髪成長を少なくとも約２０％増進させる、請求項４２に記載の方法。
  49. １つまたは複数のステロイドを投与することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
  50. １つまたは複数の薬剤を投与して、それを必要とする哺乳動物の頭皮または皮膚の感受性を減少させることをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
  51. １つまたは複数の薬剤を投与して炎症を調節することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
  52. それを必要とする対象の毛包の休止期から成長期への移行を促進する方法であって、前記方法は、ＳＡＤＢＥまたはＤＰＣＰの有効量を含む組成物を投与することを含み、前記対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない、方法。
  53. それを必要とする対象の毛髪を密集化する方法であって、前記方法は、ＳＡＤＢＥまたはＤＰＣＰの有効量を含む組成物を投与することを含み、前記対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない、方法。
  54. それを必要とする対象の薄毛を低減する方法であって、前記方法は、ＳＡＤＢＥまたはＤＰＣＰの有効量を含む組成物を投与することを含み、前記対象は、自己免疫疾患に関連する脱毛を有しない、方法。
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