JP2001510818A

JP2001510818A - ジフェニルエーテル類のニトロ化法

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Publication number: JP2001510818A
Application number: JP2000504089A
Authority: JP
Inventors: アサートン，ジョン・ヒースコウト; ブラウン，スティーブン・マーティン; マックスワージー，ジェイムズ・ピーター; レノン，マーティン
Original assignee: ゼネカ・リミテッド
Priority date: 1997-07-28
Filing date: 1998-07-07
Publication date: 2001-08-07
Also published as: CA2291438A1; AU8346998A; DE69808300D1; IL133151A; WO1999005087A1; TW436472B; HUP0002525A3; IL133151A0; EP1000010A1; CN1176899C; ES2180186T3; ZA986637B; DE69808300T2; KR100571093B1; EP1000010B1; US6028219A; AR015137A1; BR9811048A; DK1000010T3; HUP0002525A2

Abstract

(57)【要約】一般式（Ｉ）：【化１】［式中、Ｒ¹は、水素、又は場合によりハロゲン及びＯＨから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、もしくはＣ₂−Ｃ₆アルキニル；又はＣＯＯＲ⁴、ＣＯＲ⁶、ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵もしくはＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ⁴であり；Ｒ⁴及びＲ⁵は、それぞれ独立して、水素であるか、又は場合により１個以上のハロゲン原子で置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ ⁶は、ハロゲン原子又はＲ⁴基であり；Ｒ²は、水素又はハロであり；Ｒ³は、場合により１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、もしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニル；又はハロである］の化合物の調製法であって、該調製法は、一般式（II）：【化２】［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、一般式（Ｉ）についての定義の通り］の化合物を、有機溶媒の存在下、及び無水酢酸の存在下で、硝酸及び硫酸を含むニトロ化剤と反応させることを含み、無水酢酸：一般式（II）の化合物のモル比は約１：１〜３：１で、硝酸及び硫酸を反応混合物に順次添加することを特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物の調製法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、ニトロ化法に関し、特に除草剤として又は除草剤合成の中間体として
有用なジフェニルエーテル化合物のニトロ化法に関する。

【０００２】ＷＯ９７１０１９９において、ある種の除草剤のニトロ置換ジフェニルエー
テル類の製造法に関する先行技術を検討した結果、いずれの先行技術の方法も、
工業規模の使用に特に満足のいくものではないとの結論に達した。いずれの方法
も、それらの製造工程からは所望の生成物とその他のニトロ化異性体との混合物
が得られるという共通の問題を抱えているからである。ジフェニルエーテル化合
物のニトロ化異性体は、個々に分離することが非常に困難であることが多く、そ
の他の異性体の量が多すぎするために、最終生成物は除草剤に関する管理規制当
局の要件を満たすことができない。この問題は、ニトロ化生成物が所望の除草剤
自体ではなく、除草剤合成の中間体である場合にはさらに深刻化する傾向にある
。というのは、ニトロ化化合物の混合物は、ニトロ化異性体の満足のいく分離が
できた場合に必要とされる量以上のその他の試薬を使用しなければならないこと
を意味するからである。そこで、ニトロ化工程を制御して過剰のニトロ化を回避
し、可能な限り高率の所望の異性体を含む生成混合物の製造を確実にすることが
重要となる。

【０００３】ＷＯ９７１０１９９に、一般式Ｉ：

【０００４】

【化３】

【０００５】［式中、Ｒ¹は、水素、又は場合によりハロゲン及びＯＨから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、もし
くはＣ₂−Ｃ₆アルキニル；又はＣＯＯＲ⁴、ＣＯＲ⁶、ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵もしくはＣＯ
ＮＨＳＯ₂Ｒ⁴であり；Ｒ⁴及びＲ⁵は、それぞれ独立して、水素であるか、又は場合により１個以上の
ハロゲン原子で置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、ハロゲン原子又はＲ⁴基であり；Ｒ²は、水素又はハロであり；Ｒ³は、場合により１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、もしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニル；又はハロである
］の化合物の調製法であって、該調製法は、一般式II：

【０００６】

【化４】

【０００７】［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、一般式Ｉについての定義の通り］の化合物を、有機溶媒の存在下、及び無水酢酸の存在下で、硝酸又は硝酸と硫酸の混合物を含む
ニトロ化剤と反応させることを含み、無水酢酸：一般式IIの化合物のモル比が約
１：１〜３：１であることを特徴とする、一般式Ｉの化合物の調製法が開示され
ている。

【０００８】これらの反応条件は過剰のニトロ化を削減したため、従前の方法に比べて所望
の異性体の割合が向上した。今回、驚くべきことに、工程に硝酸と硫酸の両方を使用する場合、これらの酸
を反応混合物に順次添加することによって、過ニトロ化のレベルをさらに削減で
きることがわかった。

【０００９】本発明に従って、一般式Ｉ：

【００１０】

【化５】

【００１１】［式中、Ｒ¹は、水素、又は場合によりハロゲン及びＯＨから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、もし
くはＣ₂−Ｃ₆アルキニル；又はＣＯＯＲ⁴、ＣＯＲ⁶、ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵もしくはＣＯ
ＮＨＳＯ₂Ｒ⁴であり；Ｒ⁴及びＲ⁵は、それぞれ独立して、水素であるか、又は場合により１個以上の
ハロゲン原子で置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、ハロゲン原子又はＲ⁴基であり；Ｒ²は、水素又はハロであり；Ｒ³は、場合により１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、もしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニル；又はハロである
］の化合物の調製法を提供する。

【００１２】該調製法は、一般式II：

【００１３】

【化６】

【００１４】［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、一般式Ｉについての定義の通り］の化合物を、有機溶媒の存在下、及び無水酢酸の存在下で、硝酸及び硫酸を含むニトロ化剤と反
応させることを含み、無水酢酸：一般式IIの化合物のモル比は約１：１〜３：１
で、硝酸及び硫酸を反応混合物に順次添加することを特徴とする。

【００１５】選択した有機溶媒中の式IIの化合物と無水酢酸の混合物に硫酸を添加し、次い
で硝酸を添加するのが特に好都合であることがわかった。硝酸の濃度は、好ましくは約９０％より大である。

【００１６】反応に用いられる、硫酸：一般式IIの化合物のモル比は、一般的に１．５：１
までであるが、硫酸：一般式IIの化合物のモル比は、０．１：１〜０．３：１が
好適である。

【００１７】ニトロ化の制御が改善されると、所望の生成物の収率が増加し、運転費用も削
減される。本発明の構成において、一般式Ｉの化合物は４−ニトロ異性体を意味する。前
述した２−ニトロ異性体は、次の一般式を有する。

【００１８】

【化７】

【００１９】ニトロ化反応で生成しうるその他のモノニトロ異性体は、６−ニトロ異性体を
含む。

【００２０】

【化８】

【００２１】このほか、３種類の異なるジニトロ異性体も存在しうる。トリニトロ異性体も
形成されうる。本発明の構成において、“Ｃ₁−Ｃ₆アルキル”という用語は、１〜６個の炭素
原子を含む飽和直鎖又は分枝炭化水素鎖のことである。具体的には、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル及びｎ−ヘキシルなどである。
“Ｃ₁−Ｃ₄アルキル”という用語は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルの部分集合で、最大４個
の炭素原子を有するアルキル基のことである。

【００２２】 “Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル”という用語は、２〜６個の炭素原子を含み、最低１個
の二重結合を有する直鎖又は分枝炭化水素鎖のことである。具体的には、エテニ
ル、アリル、プロペニル及びヘキセニルなどである。“Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル”と
いう用語はＣ₂−Ｃ₆アルケニルの部分集合で、最大４個の炭素原子を有するアル
ケニル基のことである。

【００２３】 “Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル”という用語は、２〜６個の炭素原子を含み、最低１個
の三重結合を有する直鎖又は分枝炭化水素鎖のことである。具体的には、エチニ
ル、プロピニル及びヘキシニルなどである。“Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル”という用語
はＣ₂−Ｃ₆アルキニルの部分集合で、最大４個の炭素原子を有するアルキニル基
のことである。

【００２４】 “ハロゲン”という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素のことであり、対
応する“ハロ”という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードのことであ
る。

【００２５】本発明の反応条件は、過剰のニトロ化反応を最小限にし、生成混合物中におけ
る所望の４−ニトロ異性体の量を最大限にするため、特に都合がよい。本発明の方法の好適な温度範囲は、約−１５〜１５℃、更に好ましくは−１０
〜１０℃である。

【００２６】本発明の方法における、溶媒：式IIの化合物（存在するすべての異性体を含む
）の重量比は、好ましくは４．２５：１以下で、１：１〜２．５：１の比が好適
である。

【００２７】反応は、任意の適切な溶媒中で実施でき、使用できる溶媒の例は、ジクロロメ
タン（ＤＣＭ）、エチレンジクロリド（ＥＤＣ）、クロロホルム、テトラクロロ
エチレン（パークロン）及びジクロロベンゾトリフルオリド（ＤＣＢＴＦ）のよ
うなハロゲン化溶媒を含む。あるいは、酢酸、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）もしくはジオキサンのようなエーテル、スルホラン、ニトロベン
ゼン、ニトロメタン、液体二酸化硫黄又は液体二酸化炭素のような溶媒も、すべ
て反応に首尾よく使用できる。

【００２８】パークロンが好適な溶媒である。硫酸の添加後、標準的には硝酸を約３０分〜１５時間かけて反応混合物に添加
する。添加速度は、選択した反応溶媒によって異なるが、約１〜６時間、又は好
ましくは２〜４時間かけて添加するのが、多くの溶媒、例えばＥＤＣ及びＤＣＭ
にとって適当である。

【００２９】しかしながら、反応をパークロン中で実施する場合、通常、反応速度がＥＤＣ
又はＤＣＭのような他の溶媒中で実施する反応よりも幾分遅いので、硝酸をもっ
とゆっくり、例えば２〜１５時間、又は更に好ましくは２〜６時間かけて添加す
るのが好都合であることが多い。

【００３０】本発明の方法は、一般式Ｉの任意の化合物の調製に使用できるが、Ｒ²がクロロで、Ｒ³がトリフルオロメチルであるのが特に好適である。特に好適な一般式Ｉの化合物は、Ｒ¹がＣＯＯＨ又はＣＯＮＨＳＯ₂ＣＨ₃の化合物である。これらの化合物は、５−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ
）−２−ニトロ安息香酸（アシフルオルフェン[acifluorfen]）及び５−（２− クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）−Ｎ−メタンスルホニ
ル−２−ニトロベンズアミド（ホメサフェン[fomesafen]）であり、いずれも効力ある除草剤である。

【００３１】アシフルオルフェンは、それだけで除草剤であるほかに、ホメサフェン合成の
中間体としても働く。アシフルオルフェンは、その酸塩化物に転化でき、次にこ
れをメタンスルホンアミドと反応させてホメサフェンを得ることができる。これ
らのステップはいずれも、例えばＥＰ−Ａ−０００３４１６に開示された従来法
によって実施できる。

【００３２】本発明を以下の実施例によってさらに説明するが、実施例の中で以下の略語を
使用する。ｐｐｈ−百分率；Ａｃ₂Ｏ−無水酢酸；ＨＰＬＣ−高速液体クロマトグラフィー。

【００３３】比較例中、“混合酸”という用語は、３３．６％の硝酸と６６．４％の硫酸を
含む混合物のことである。与えられたモル量は、混合物中の硝酸のモルである。比較例Ａパークロン中で３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）安息香酸をニトロ化してアシフルオルフェンを得るための一般法ａ）ニトロ化Ａｃ₂Ｏ（量については表Ｉ及びII参照）を、パークロン（５４ｇ、０．６３５ｍｏｌ）中の３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキ
シ）安息香酸（Ｉ、Ｒ¹がＣＯＯＨ、Ｒ²がクロロ、Ｒ³がトリフルオロメチル）（２０ｇ、０．０６３ｍｏｌ）に加え、混合物を攪拌及び４０℃に加熱して出発
物質を溶解した。次に混合物を適当な反応温度に冷却した（この間出発物質の任
意の結晶化が観察された）。混合酸（１３ｇ、０．０６９ｍｏｌ）を２時間にわ
たって滴下添加し、反応をＨＰＬＣでモニターして反応の完了を調べた。さらに
混合酸を添加し、出発物質の濃度を約１ｐｐｈに低減させた。ｂ）後処理反応混合物を以下のように３回洗浄した。洗浄１−水（３０ｍｌ）を加え、混合物を約３８℃で洗浄し、水性層を分離した
。洗浄２−水（２５ｍｌ）を加え、混合物を約３８℃で洗浄し、水性層を分離した
。洗浄３−水（２５ｍｌ）を加え、混合物を約３８℃で洗浄し、水性層を分離した
。

【００３４】次に水（８０ｍｌ）を加えて混合物を３８℃に加熱し、水酸化ナトリウム（４
７％溶液、６．４ｇ、０．０７６ｍｏｌ）を加えて混合物をｐＨ１０〜１１に塩
基性化した。混合物を加熱してパークロンを蒸留除去し、アシフルオルフェンの
ナトリウム塩溶液を得た。該溶液を室温に冷却し、最小限量の水の助けを借りて
ボトルに移した。これを用いて溶液の重量測定と分析を行った。

【００３５】比較例Ａの一般法に従って実施した実験１．１〜２．３の結果を以下の表Ｉ及
びIIに示す。これらのいずれの実験も、８４．３％の３−（２−クロロ−α，α
，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）安息香酸を含む２０ｇの粗出発物質を
使用した。表Ｉに記載の実験はいずれも使用した溶媒量が５４．０ｇであったが
、表IIに詳細を示した実験では、溶媒量が変動した。いずれの表とも、“反応物
”という用語は、３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオ
キシ）安息香酸のことである。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【表２】

【００３８】実施例１３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）安息香酸ナトリウム塩のニトロ化３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）安息香酸
ナトリウム塩（３６．４％溶液５５０ｇ）をニトロ化容器に加え、次いでパーク
ロン（７３４ｇ）を加えた。混合物を攪拌しながら８０℃に加熱し、９８％硫酸
（６３ｇ）をゆっくり加え、ｐＨを２とした。混合物を分離させ、水性層を除去
した。溶媒層を水（１００ｇ）を用いて８０℃で洗浄し、分離後、１２０℃まで
のバッチ温度で水を共沸除去して乾燥させた。

【００３９】パークロン中の３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオ
キシ）安息香酸溶液を６０℃に冷却し、Ａｃ₂Ｏ（１９５ｇ）と９８％の硫酸（６３ｇ）を攪拌しながら添加した。混合物を０℃に冷却し、９０％硝酸（５３ｇ
）を０℃で３時間半かけて激しく攪拌しながら加えた。得られた混合物を０℃で
１時間攪拌し、次いで水（１９０ｇ）を加えた。混合物を８０℃に加熱し、次い
で沈降させた。水性層を除去し、溶媒層を水（１６２ｇ）を用いて８０℃で洗浄
した。約３６０ｇのパークロンを直接蒸留により除去し、残りは加えた水と共に
共沸蒸留により除去した。すべてのパークロンを除去後、得られた溶融アシフル
オルフェンと水の混合物を９０℃で水酸化ナトリウム（１５％溶液１５８ｇ）で
処理した。添加完了後、混合物を４５℃に冷却し、水酸化ナトリウム（１５％溶
液３９ｇ）を添加してｐＨを７〜９とした。得られたアシフルオルフェンナトリ
ウム塩の４０％水溶液を放置冷却した。収率８５％であった。

【００４０】生成物のサンプルを酸性化し、沈殿したアシフルオルフェン酸をろ過、洗浄、
及び乾燥した。アシフルオルフェンとニトロ化異性体の真正分析標準を用い、Ｈ
ＰＬＣにより以下の分析結果を得た。

【００４１】アシフルオルフェン７６．５％不純物は、％重量×１００／％アシフルオルフェンで表した。２’−ニトロ異性体７．５６’−ニトロ異性体３．９反応物１．５総ジニトロ異性体１．１トリニトロ類０．４実施例２３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）安息香酸ナトリウム塩のニトロ化パークロン中で３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオ
キシ）安息香酸ナトリウム塩をニトロ化してアシフルオルフェンを得るための更
なる実験を以下の一般手順に従って実施した。

【００４２】３−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）安息香酸
ナトリウム塩（１００％ｗｔ、１ｍｏｌ／ｍｏｌ）とパークロン（２．２６ｍｌ
／ｇナトリウム塩）の溶液を反応容器に入れ、８０℃に加熱した。次に９８％硫
酸を加えてｐＨを１．７に調整した。次に上部の水性相を除去し、残りの水を蒸
留除去した。共蒸留(co-distilled)したパークロンは容器に戻した。混合物を３
０〜４０℃に冷却し、無水酢酸（１．８〜３．０ｍｏｌ／ｍｏｌ）と９８％硫酸
（０．１〜１．０ｍｏｌ／ｍｏｌ）を加えた。混合物を０〜５℃に冷却し、９８
％硝酸（約１．２１ｍｏｌ／ｍｏｌ）を２〜３時間かけて加えた。この間バッチ
温度を０〜５℃に維持した。反応を採取して反応の完了をチェックし、必要であ
ればさらに硝酸を加えた。混合物を水で反応停止し、上部の水性層を８０℃で除
去した。次に、反応塊を８０℃で水で洗浄し、上部の水性層を除去して粗アシフ
ルオルフェン−パークロン混合物を残した。パークロンを共沸蒸留し、残ったパ
ークロンと酢酸を水蒸気蒸留によって除去し、粗アシフルオルフェン溶融物を得
た。これを１５％水酸化ナトリウム水溶液を用いて９０℃で中和し、アシフルオ
ルフェン塩溶液を形成させた。

【００４３】結果を表IIIに示す。

【００４４】

【表３】

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年１月２８日（２０００．１．２８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】［式中、Ｒ¹は、水素、又は場合によりハロゲン及びＯＨから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、もし
くはＣ₂−Ｃ₆アルキニル；又はＣＯＯＲ⁴、ＣＯＲ⁶、ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵もしくはＣＯ
ＮＨＳＯ₂Ｒ⁴であり；Ｒ⁴及びＲ⁵は、それぞれ独立して、水素であるか、又は場合により１個以上の
ハロゲン原子で置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、ハロゲン原子又はＲ⁴基であり；Ｒ²は、水素又はハロであり；Ｒ³は、場合により１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、もしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニル；又はハロである
］の化合物の調製法であって、前記調製法は、一般式II：

【化２】［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、一般式Ｉについての定義の通り］の化合物を、有機溶媒の存在下、及び無水酢酸の存在下で、硝酸及び硫酸を含むニトロ化剤と反
応させることを含み、無水酢酸：一般式IIの化合物のモル比は約１：１〜３：１
で、硝酸及び硫酸を反応混合物に順次添加することを特徴とする、一般式Ｉの化
合物の調製法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ブラウン，スティーブン・マーティンイギリス国ウエスト・ヨークシャーエイチディー２１エフエフ，ハダーズフィールド，リーズ・ロード，ゼネカ・ハダーズフィールド・ワークス，ピー・オー・ボックスエイ38 (72)発明者マックスワージー，ジェイムズ・ピーターイギリス国ウエスト・ヨークシャーエイチディー２１エフエフ，ハダーズフィールド，リーズ・ロード，ゼネカ・ハダーズフィールド・ワークス，ピー・オー・ボックスエイ38 (72)発明者レノン，マーティンイギリス国ウエスト・ヨークシャーエイチディー２１エフエフ，ハダーズフィールド，リーズ・ロード，ゼネカ・ハダーズフィールド・ワークス，ピー・オー・ボックスエイ38 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC51 BB12 BB17 BB18 BB21 BB22 BB25 BB30 BC10 BE02 BE03 TB02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式Ｉ：【化１】［式中、Ｒ¹は、水素、又は場合によりハロゲン及びＯＨから選ばれた１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、もし
くはＣ₂−Ｃ₆アルキニル；又はＣＯＯＲ⁴、ＣＯＲ⁶、ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵もしくはＣＯ
ＮＨＳＯ₂Ｒ⁴であり；Ｒ⁴及びＲ⁵は、それぞれ独立して、水素であるか、又は場合により１個以上の
ハロゲン原子で置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ⁶は、ハロゲン原子又はＲ⁴基であり；Ｒ²は、水素又はハロであり；Ｒ³は、場合により１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、もしくはＣ₂−Ｃ₄アルキニル；又はハロである
］の化合物の調製法であって、前記調製法は、一般式II：【化２】［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、一般式Ｉについての定義の通り］の化合物を、有機溶媒の存在下、及び無水酢酸の存在下で、硝酸及び硫酸を含むニトロ化剤と反
応させることを含み、無水酢酸：一般式IIの化合物のモル比は約１：１〜３：１
で、硝酸及び硫酸を反応混合物に順次添加することを特徴とする、一般式Ｉの化
合物の調製法。
【請求項２】有機溶媒中の式IIの化合物と無水酢酸の混合物に、硫酸を添
加し、次いで硝酸を添加する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】硝酸の濃度が約９０％より大である、請求項１又は２に記載
の方法。
【請求項４】溶媒が、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、エチレンジクロリド（
ＥＤＣ）、クロロホルム、テトラクロロエチレン（パークロン）又はジクロロベ
ンゾトリフルオリド（ＤＣＢＴＦ）のようなハロゲン化溶媒；酢酸；アセトニト
リル；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジオキサンのようなエーテル；スルホ
ラン；ニトロベンゼン；ニトロメタン；液体二酸化硫黄又は液体二酸化炭素であ
る、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】溶媒がパークロンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】反応が、約−１５〜１５℃の温度で実施される、前記請求項
のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】反応が、−１０〜１０℃の温度で実施される、請求項６に記
載の方法。
【請求項８】一般式Ｉの化合物において、Ｒ²がクロロ、Ｒ³がトリフルオ
ロメチルである、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】一般式Ｉの化合物が、５−（２−クロロ−α，α，α−トリ
フルオロ−４−トリルオキシ）−２−ニトロ安息香酸（アシフルオルフェン）又
は、５−（２−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−４−トリルオキシ）−Ｎ−メタ
ンスルホニル−２−ニトロベンズアミド（ホメサフェン）である、前記請求項の
いずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】一般式Ｉの化合物がアシフルオルフェンであり、さらに、
該アシフルオルフェンをその酸塩化物に転化するステップと、該酸塩化物をメタ
ンスルホンアミドで処理してホメサフェンにするステップとを含む、請求項１に
記載の方法。