JP2001508768A - イブプロフェンを含む水性飲料組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 水を添加すると７未満のpHを有する水性調製品を与えるイブプロフェン組成物。組成物は水と組合せると７未満のpHを有する水性調製品を与え、１００℃未満の融点を有するイブプロフェン活性成分を形成する、イブプロフェン薬剤を含む１種以上の薬剤およびイブプロフェン薬剤と緊密混合したリン脂質物質を含む。リン脂質物質は組成物に水を添加すると実質的にイブプロフェン活性成分を含まない水性相および本質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理学的活性成分から成る離散相を含むエマルジョンまたは分散体を含む水性調製品を形成することができる。本発明はこれから製造した水性飲料調製品（特に加熱エマルジョン）および水性飲料調製品の製造方法も供する。

Description

【発明の詳細な説明】 イブプロフェンを含む水性飲料組成物 本発明はイブプロフェンを含有する水性飲料調製品の製造、それから製造した 水性飲料調製品、およびその水性飲料調製品の製造方法に有用な組成物に関する 。 イブプロフェン、すなわち２−（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸は鎮 痛性、抗−炎症性および抗−発熱性を有する薬剤として周知である。通例ラセミ 体イブプロフェンの形で販売される（等量のＳ（＋）−イブプロフェンおよびＲ （−）−イブプロフェン エナンチオマー）。いずれか一方のエナンチオマー、 特にラヤミ体イブプロフェンの活性形であることが認められるＳ（＋）−イブプ ロフェンの精製形であることもでき、イブプロフェンはまた塩の形で、例えばイ ブプロフェンのナトリウムまたリシン塩として入手できる。イブプロフェンは処 方せんのもとで（例えば、Brufen（ＲＴＭ））主として変形関節症、強直性脊椎 症、骨関節炎、術後の痛み、分娩後の痛みおよび軟質組織損傷を含む苦しい、抗 −炎症障害の治療に対し一般に３２００mg／日までの用量で使用される。イブプ ロフェンはまた非処方せん薬剤（例えばNurofen（ＲＴＭ））として、主として 頭痛、片頭痛、リューマチ性痛み、筋肉痛、背痛、神経痛、月経困難、歯痛およ びかぜおよび流感を含む痛みおよび発熱症状の治療に対し、一般に１２００mg／ 日までの用量で使用される。イブプロフェンを含有する組成物は通例２００mg、 ４００mg、６００mgまたは８００mgイブプロフェンを与える単位用量で供される 。 冷水または熱水（好ましくは熱水）の添加により、患者が摂取する場合許容し うる液体生成物を形成するイブプロフェン含有組成物を処方することが望ましい 。このような生成物は痛みの治療およびせきおよびかぜの治療に特別の有用性を 有するが、イブプロフェンを飲料として投与することが有利である治療分野で望 ましい。問題は単に熱水または冷水の添加により、すなわちイブプロフェン組成 物に水を添加する前または後に患者が特別のことをする必要がなく、満足できる 飲料製品を形成する処方の容易な低コストイブプロフェン組成物を供することで ある。 これまで熱水の添加により実質的に直ちに患者に投与できる満足できる水性飲 料調製品を与えるイブプロフェン含有組成物を供することは容易ではなかった。 イブプロフェンに関連する問題の１つは、溶解するとイブプロフェンは口および のどに不快な味および望ましくない後−焼け感覚を有することである。イブプロ フェンはpH７以上の冷水に一層容易に溶解するが、７以上のpHを有するイブプロ フェン含有水性飲料調製品は味のマスクに追加補形薬を添加しなければ許容でき る味の製品を供しない。組成物を許容しうる味の飲料製品にするのに、組成物に 味−マスク成分を添加する処方上の問題とコスト高を避けるために、イブプロフ ェンを未溶解のままにすることが望ましい。従ってイブプロフェン組成物は水を そこに添加する場合イブプロフェンは水性飲料調製品の水性相から分離した離散 相として維持するように処方すべきである。 さらに、任意温度の水の添加により実質的に直ちに患者に投与できる満足でき る水性飲料調製品の形式に適応したイブプロフェン含有製品を処方できることが 望ましい。これは冷水および沸点まで、および沸点を含む温度の水の双方の添加 を含む。冷水と組合せた水性飲料調製品の形成に適応したイブプロフェン含有製 品の処方は冷水を給水せんから容易に入手できるので有利である。他方、熱水と 組合せた水性飲料調製品の形成に適応したイブプロフェン含有製品の処方は、熱 飲料形でイブプロフェンを投与することが望ましいせきやかぜのような疾患の処 置に有利である。 イブプロフェンの融点以上の温度の水と組合せて水性飲料調製品を製造しうる イブプロフェン含有製品の処方には特別の問題があった。ラセミ体イブプロフェ ンにより生ずる特別の問題は７５〜７７℃の範囲の融点を有することである。Ｓ （＋）−イブプロフェンの融点は一層低く、約５５℃である。従って、冷水と組 合せる場合、イブプロフェンは固体形であるが、熱水、例えば薬剤の融点以上（ すなわちラセミ体イブプロフェンでは７７℃）の熱水と組合せた場合、イブプロ フェンは液体形である。こうして、イブプロフェンはその融点より低い温度の冷 水により離散固形相を形成するのみでなく、熱水（＞７７℃）の添加により満足 できるエマルジョンを形成、保持しうる（その間イブプロフェンは溶融過程を経 ながら）ことを確保する方法が供される。さらに、熱水を使用する場合、飲料 を患者に投与する間、例えば３０分までの間飲料全体に均等に分配された均質離 散相としてイブプロフェンを保持することが必要である。この期間中イブプロフ ェンは冷え、固化するであろう。イブプロフェンを離散相として保持することは 尚必要である。こうして、イブプロフェン組成物は単に水（好ましくは熱水）を 添加することにより満足できるイブプロフェン含有水性飲料調製品を形成するこ とができ、そこではイブプロフェンは固状または液状である場合離散相として維 持できることが必要である。さらに、水の添加により実質的に直ちに許容しうる 味の水性飲料調製品を形成し、こうして待ち時間を回避し、撹拌のような特別な 工程に対する要求を最少にする、イブプロフェン組成物を供することも望ましい 。 熱水の添加により飲料製品の形成に適応したイブプロフェン組成物は以前に提 案された。例えば、ＷＯ９３／２０８５０号明細書は熱水を添加できる組成物を 開示する。しかし、この開示によれば、水の添加により溶解する可溶性イブプロ フェン−β−シクロデキストリン複合体を製造する特別な処方工程を必要とする 。 イブプロフェンの水による分散体の形成は既に提案されている（ヨーロッパ特 許出願第２８４１６７号および第３９０３６９号明細書参照）。しかし、そこに 開示された組成物は水の表面に溶融イブプロフェンの油状の滑かな部分を形成す るため熱水添加により満足できる水性製剤を供するには適応しない。 他の提案も水性調製品に離散相としてイブプロフェンを保持するためになされ た。例えば、ＮＳＡＩＤがポリマー壁内にカプセル化されるマイクロカプセルは ＷＯ９５／０５１６６号明細書に開示される。これらは水性サスペンジョン液と して処方できるが、これらのマイクロカプセルは熱水添加に適することは示さな い。またこのようなマイクロカプセルは本発明組成物が避けようとする複雑な製 造工程を必要とする。離散相としてイブプロフェンを保持する他の方法はヨーロ ッパ特許出願第２７４８７０号明細書に開示され、これはイブプロフェンのよう なＮＳＡＩＤ薬剤はポリエトキシル化非イオンまたはソルビタン脂肪酸エステル のような界面活性剤と処方してミセル形成組成物を得ることができることを開示 する。界面活性剤はかなり過剰が必要である（すなわち活性成分量の５倍以上） 。これはイブプロフェンのような比較的投与量の高い薬剤（例えば１００〜４０ ０mg用量）の場合大量の界面活性剤を必要とするので満足できない。 リン脂質物質を使用するリポソームを得ることが提案された。これは水性処方 で薬剤をリポソーム（脂質２重層膜）にカプセル化するものである。例えばヨー ロッパ特許出願第６２２０７２号明細書参照。この特許は脂質として卵黄レシチ ンおよび大豆レシチンに基づくリポソームの形成を開示し、この分散体は少なく とも１種のヒドロキシ酸および少なくとも１種のアミノ酸も含有してリポソーム 分散体を安定化する。しかし、また２重層膜内の薬剤カプセル化は本発明組成物 が避けようとする複雑な製造工程を必要とする。 活性成分を油相中で脂質物質と混合するリン脂質含有脂質エマルジョンの形成 も提案されている。例えば、ヨーロッパ特許出願第７００６７８号明細書は（ａ ）植物油および／または合成または半合成グリセリドのような油成分、（ｂ）卵 黄レシチンおよび／または大豆レシチンを含有する乳化剤、（ｃ）水、（ｄ）薬 剤、（ｅ）クエン酸および（ｆ）選択アミノ酸を含む安定な脂質エマルジョンを 開示する。米国特許第５１１０６０６号明細書も内相として特別の極性液体キャ リアに含まれる薬剤を含むエマルジョンを開示し、内相は乳化剤としてレシチン を使用してＣ₈〜Ｃ₁₂脂肪酸の低級アルキルエステルの外相中に分散し、その成 分比は１〜２０％極性液体、３３〜７０％脂肪酸エステルおよび２０〜６０％レ シチンである。これらの方法はこれらの水性調製品の処方化に比較的複雑な工程 および／またはかなりの数の処方補形薬を開示する。 熱水の添加により安定な水性調製品を供し、その溶融特性を考慮してイブプロ フェンを離散相として維持するために使用できる簡単なイブプロフェン組成物の 処方化方法の開示はない。 溶融イブプロフェンおよび界面活性剤を使ってエマルジョンを形成することが 提案された。しかし、日本特許出願第５２１１１５３３号明細書は最初にポリオ キシエチレン誘導体界面活性剤熱水溶液にイブプロフェンを添加し、次いで混合 物を加熱してイブプロフェンを溶融し、次に冷却してイブプロフェンから沈澱を 生じさせることが必要であることを開示する。次にイブプロフェンを集め、乾燥 し、さらに処方のため採取する。この開示は活性成分を含む組成物に単に熱水を 添加することにより患者に実質的に直ちに投与する満足できる単位用量水性処方 を製造できることを示唆しない。 イブプロフェンのような低融点薬剤はレシチンのような脂質物質および添加熱 水により溶融できることはＷＯ第９４２００７２号明細書にも提案された。しか しこれは固体脂質を溶融し、安定剤を脂質および分散媒体または分散媒体のみに 添加し、次に薬剤は脂質粒子（任意には溶融により）中に添加し、分散媒体は溶 融温度に加熱し、最後に薬剤を含有する溶融脂質配合物を分散媒体中に、好まし くは高速均質化により乳化する複雑な工程も含む。この開示も熱水の添加により 実質的にすぐに水性飲料処方を与えるエマルジョン形成組成物を供することを示 唆しない。 これらの開示はイブプロフェンの溶融特性を考慮すると、この薬剤のエマルジ ョン形成に複雑な処方化工程が必要であることを示唆する。熱水を添加して水の 表面にイブプロフェンの特徴的油の滑かな部分を生ぜずに許容しうる味の製品を 供することができる、比較的簡単な低コスト組成物を得る方法に関する示唆はな い。 イブプロフェンおよび成る種のリン脂質物質のみを含有する離散相を形成しう るイブプロフェン組成物を本発明者は見出した。この組成物は容易に処方でき、 熱水または冷水をイブプロフェン組成物に添加すると実質的にすぐに許容しうる 味の、安定な水性調製品を得ることができる。本組成物はイブプロフェン薬剤と リン脂質物質を緊密に組合せ、０〜１００℃の範囲の温度の水と組合せにより酸 性調製品の形成に適応する。 本明細書において、用語は次のように定義する。「薬剤」とは治療効果を供す る任意の薬理学的活性物質を意味する。薬剤は酸性pHの水性媒体中では異るイオ ン種に形成でき、こうしてここではpH７未満の水に溶解、分散または乳化する場 合薬剤の形である「薬理学的活性成分」を意味する。 「イブプロフェン組成物」とは０〜１００℃の範囲の温度で水と組合せると７ 未満のpHを有する水性調製品を生成するイブプロフェン薬剤を含有する医学組成 物を意味する。 「イブプロフェン活性成分」とはイブプロフェン組成物を０〜１００℃の範囲 の温度の水と組合せた後酸性水性調製品の離散相に存在する１００℃以下の融点 を有するイブプロフェンの形を意味する。 「イブプロフェン薬剤」とはイブプロフェン組成物に存在し、０〜００℃の範 囲の温度の水とイブプロフェン組成物を組合せることにより７未満のpHを有する 水性調製品を形成する場合イブプロフェン活性成分を形成するイブプロフェンの 形を意味する。従ってイブプロフェン薬剤はイブプロフェン自体または誘導体で あることができ、これらは０〜１００℃の範囲の温度の水と組合せると７未満の pHを有する水性調製品を与え、イブプロフェン活性成分を形成する。このような 誘導体は限定されないが、塩、光学的異性体および水和物を含む。塩誘導体はpH ７未満の水を添加するとその場所でイブプロフェン活性成分としてイブプロフェ ンを形成する。適当なイブプロフェンの塩はナトリウムおよびカリウム塩のよう なアルカリ金属塩、リシンまたはアルギニン塩のようなアミノ酸塩、またはメグ ルミン塩のようなアミン塩を含む。イブプロフェンはラセミ形またはＳ（＋）− およびＲ（−）−エナンチオマーまたはこれらのエナンチオマーの混合物である 。好ましいエナンチオマーは治療的に有効なエナンチオマーとして認められるＳ （＋）−イブプロフェンである。本発明はイブプロフェン薬剤の無水および水和 形、例えばイブプロフェン塩（例えばナトリウム塩）の１水塩および２水塩、の 双方にも適用する。好ましくは、イブプロフェン薬剤はラセミ体イブプロフェン または実質的に純水のＳ（＋）−イブプロフェン、一層好ましくはラセミ体イブ プロフェンを含む。 「水性調製品」とはイブプロフェン組成物を０〜１００℃の範囲の温度の水と 組合せる場合生成する、患者が摂取するための調製品を意味する。水性調製品は 実質的にイブプロフェン活性成分を含まない水性相および実質的にすべてのイブ プロフェン活性成分を添加した離散相を含む。水性相はそこに溶解した薬理学的 可溶性活性成分を含有できる。水性生調製品はイブプロフェン活性成分の分散体 形であることができる。「分散体」とはイブプロフェン活性成分が水性相中に均 一分散する分散相として固形で懸濁することを意味する。別の高融点不溶性薬理 学的活性成分を使用する場合、熱水添加により液体イブプロフェン活性成分が固 体の薬理学的活性成分と混合した分散体を形成できる。分散相はイブプロフェン 活性成分およびリン脂質物質を含む本質的に不溶性の薬理学的活性成分から成る 。水性調製品はイブプロフェン活性成分のエマルジョン形でもよい。「エマルジ ョ ン」とは場合により液体の薬理学的活性成分を含むイブプロフェン活性成分が水 性相中に均一分布する油相として液体形で懸濁するＯ／Ｗ型エマルジョンを意味 する。油相はイブプロフェン活性成分およびリン脂質物質を含む本質的に不溶性 の薬理学的活性成分から成る。 「離散」とはイブプロフェン活性成分を含む不溶性の薬理学的活性成分を含有 する相は水性相から分離し、別個であることを意味する。イブプロフェン活性成 分は水性相に溶解しない。しかし、水性相中に均一に分散する。リン脂質物質に より水性相から分離した別個の相として保持される。ここに規定したように、離 散相はイブプロフェン活性成分およびリン脂質成分を含む本質的に不溶性の薬理 学的活性成分から成る。 「不溶性」とはpH７未満の水に不溶であることを意味する。 本発明は水と組合せると７未満のpHを有する水性調製品を与え、１００℃未満 の融点を有するイブプロフェン活性成分を形成する、イブプロフェン薬剤を含む １種以上の薬剤を含むイブプロフェン組成物を供し、組成物は水を添加すると７ 未満のpHを有する水性調製品を与え、そしてイブプロフェン薬剤と緊密混合した リン脂質物質を含み、リン脂質物質は組成物に水を添加すると実質的にイブプロ フェン活性成分を含まない水性相および本質的にリン脂質物質およびイブプロフ ェン活性成分を含む不溶性薬理学的活性成分から成る離散相を含む水性調製品（ 例えばエマルジョンまたは分散体を含む）を形成することができる特徴を有する 。 本発明のそれ以上の特徴では、 （ａ）１００℃未満の融点を有するイブプロフェン活性成分、および （ｂ）水と組合せると離散相中にイブプロフェン活性成分を形成しうるリン脂質 物質 を含む、水性相および離散相を含む単位用量水性調製品を供し、その特徴は水性 調製品は７未満のpHを有し、その水性相は本質的にイブプロフェン活性成分を含 まず、その離散相は本質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を含む 不溶性の薬理学的活性成分から成る。 本発明により達成される特別の利点は製造者が容易に処方できる組成物、およ び最少量の均質化補形剤の使用により患者が非常に容易に調製できる許容しうる 味の飲料製品の提供である。イブプロフェン組成物に単に熱水を添加することに より熱飲料を調製できることは特に有利である。本発明はイブプロフェンの体内 への吸収が最適化される、すなわちイブプロフェン相は水性調製品中に均一分配 される液体処方も供する。 ラセミ体イブプロフェンおよびＳ（＋）−イブプロフェンは好ましいイブプロ フェン活性成分である。イブプロフェン活性成分がラセミ体イブプロフェンであ る場合、添加水は８０〜１００℃、好ましくは９０〜１００℃の範囲の温度で好 ましくはあるべきである。イブプロフェン活性成分がＳ（＋）−イブプロフェン である場合、添加水は６０〜１００℃、好ましくは８０〜１００℃の範囲の温度 で好ましくはあるべきである。好ましくは水性相がイブプロフェン活性成分の融 点以上の温度である場合、離散油相は本質的にリン脂質物質および液体イブプロ フェン活性成分から成る。一層好ましくは離散油相は本質的にリン脂質物質およ びラセミ体イブプロフェンまたはＳ（＋）−イブプロフェンのイブプロフェンか ら成る。 イブプロフェン組成物に水を添加して形成した水性調製品は水性相およびイブ プロフェン活性成分を添加した離散相も含む。水性相は飲料の形成に十分量の水 を含む。従ってイブプロフェン組成物に添加する水量は許容しうる水性飲料調製 品を供するような量である。より低量の水は通例イブプロフェンの用量により決 定され、例えば１００mgのような低用量は均一分散体またはエマルジョンの形成 に４００mgイブプロフェン用量の場合より必要な水量が少ない。範囲の上端は個 人が１個の単位用量に対し飲むために調製する水量により決定される。一般に水 量は１０〜５０ml、一層好ましくは５０〜３００ml、もっとも好ましくは１００ 〜２５０mlの範囲にあると考えられる。 リン脂質物質は離散相が安定で、水性相に均質微細構造を保有するような水と イブプロフェン活性成分間の界面を供する。リン脂質物質および任意の界面活性 剤は離散相と外部水性相間の界面を供する。リン脂質物質は水性相の離散相とし てイブプロフェン活性成分を懸濁する。 他の懸濁または分散成分は本質的に不溶性薬理学的活性成分から成る離散相の 他に水性調製品に含むこともできる。好ましくは、イブプロフェン組成物はすべ ての補形剤がイブプロフェン組成物と組合せる場合水に溶解するように、薬剤以 外には水溶性補形剤のみを含有する。しかし、水性相に分散し、本質的にリン脂 質物質およびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理学的活性成分から成る離 散相の部分を形成しない或る種のセルロースのような不溶性物質を含有できる。 このような他の成分はエマルジョンの安定化および／またはエマルジョンの粘度 の修正を助けることができる。好ましくはイブプロフェン薬剤はイブプロフェン 組成物に使用される唯一の実質的不溶性薬剤であり、一層好ましくは唯一の実質 的不溶性成分である。 イブプロフェン組成物中のイブプロフェン量は所要の治療法による。イブプロ フェン組成物から得た水性調製品の投与は１日に唯１回または１日に数回、例え ば治療が必要とする限り１日に２〜４回である。イブプロフェン組成物の各用量 単位は適当には５００〜８００mgイブプロフェン、好ましくは１００〜４００mg 、もっとも好ましくは１００〜２００mgイブプロフェン／単位容量の等用量を与 える量でイブプロフェン薬剤を含有する。Ｓ（＋）−イブプロフェンを単独で使 用する場合、これらの量は例えば適当には２５〜８００ｍｇ、好ましくは５０〜 ３００ｍｇ、一層好ましくは１００〜２００mgＳ（＋）−イブプロフェンに低減 できる。必要の場合イブプロフェン組成物の２単位以上の用量（例えば錠剤、顆 粒袋、さじ一杯）を採り、そこに水を添加する。こうしてイブプロフェン組成物 はイブプロフェン組成物の１用量単位より多く使用できるような上記量より小量 のイブプロフェン薬剤を含有できる。 望む場合、それ以上の薬剤は使用できる。水の添加により酸性水性調製品を供 するそれ以上の薬剤から製造した薬理学的活性成分は離散相または水性相に溶解 または分散できる。可溶性薬理学的活性成分は水性相の部分を形成する。不溶性 薬理学的活性成分は離散相を形成する。それ以上の薬剤例はせきまたはかぜの治 療に通常使用する任意成分、例えば抗ヒスタミン剤、カフェインまたは別のキサ ンチン誘導体、せきどめ剤、充血除去剤、去痰剤、筋肉弛緩剤、ビタミンおよび コデインまたは別のＮＳＡＩＤまたはその組合せのような共−鎮痛剤（ＣＯ−an algesic）を含む。好ましくは非−鎮痛剤である適当な抗ヒスタミン剤はアク リバスチン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ブロモジフェンヒド ラミン、ブロモフェニラミン、カルビノキサミン、セチリジン、クロルフェニラ ミン、シプロヘブタジン、デキスブロムフェニラミン、デキスクロルフェニラミ ン、ジフェニルヒドラミン、エバスチン、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチ ジン、レボキュバスチン、メクイタジン、オキサトミド、フェニンダミン、フェ ニルトロキサミン、ピリルアミン、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、 ターフェナジン、トリペレンアミンまたはトリプロリジンを含む。適当なせきど め剤はカラミフェン、コデイン（リン酸コデイン）またはデキストロメトルファ ンを含む。適当な充血除去剤はシュードエフェドリン、フェニルプロパノールア ミン、およびフェニルエフリンを含む。適当な去痰剤はグァイフェネシン、クエ ン酸カリウム、グアヤコルスルホン酸カリウム、硫酸カリウムおよびテルピンハ イドレートを含む。適当なビタミンはビタミンＣを含む。好ましくは水溶性薬剤 はそれ以上の薬剤が液体調製品の水性相に存在するように使用される。これらの 他の薬理学的活性成分の使用量は当業者に周知のものである。適当な用量に関す る指標に対しＨＩＭＳ、フィジシャンズ デスクレジスターおよびＯＴＣハンド ブックを引用できる。 水性相対離散相比は使用イブプロフェン薬剤の用量によるが、適当には水性相 対離散相比は１０，０００：１〜１：１重量部、一層好ましくは５，０００：１ 〜１００：１、もっとも好ましくは２，０００：１〜５００：１重量部の範囲に ある。水は１０，０００：１〜１：１重量部、好ましくは５，０００：１〜１０ ０：１重量部、一層好ましくは２，０００：１〜５００：１重量部のイブプロフ ェン組成物に対する比で添加できる。 イブプロフェン薬剤の性質、所要用量およびイブプロフェン組成物の形態によ り、イブプロフェン薬剤はイブプロフェン組成物重量で１〜９９重量％、望まし くは２〜８０重量％である。イブプロフェン組成物は固体形（例えば錠剤、粉末 、顆粒など）または液体形である。イブプロフェン組成物が錠剤形である場合、 イブプロフェン薬剤は好ましくは組成物の５０〜８０重量％、特に５５〜７０重 量％の範囲まで含む。イブプロフェン組成物の粉末形、例えば微粉末または顆粒 である場合、イブプロフェン薬剤は好ましくは組成物の３〜２０重量％、特に４ 〜 １０重量％の範囲で含む。イブプロフェン組成物が濃縮液形である場合、イブプ ロフェン薬剤は好ましくは組成物の１〜１０重量％、一層好ましくは２〜５重量 ％含む。 選択したリン脂質物質は水と組合せることによりイブプロフェン活性成分を離 散相中に形成し、０〜１００℃の任意温度で７未満のpHを有する水性調製品を得 ることができる。水は最低融点の不溶性薬剤（通例イブプロフェン活性成分）の 融点以下である場合、分散相が本質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性 成分を含む不溶性薬理学的活性成分から成る分散相が形成される。水が最高融点 不溶性薬剤（通例イブプロフェン活性成分）の融点以上の温度である場合、油相 が本質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理学的活 性成分から成るエマルジョンが形成される。リン脂質物質は天然に存在するリン 脂質および合成リン脂質の双方を含む。レシチン物質またはリン脂質物質を使用 するのがよい。例は大豆レシチン、卵レシチン、植物レシチンおよびその水素添 加物、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコ リン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジアセチルホスフェート、ホスフ ァチジルグリセロール、ホファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン 、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリ ンを含む。レシチンはホスファチドの複雑な混合物であり、主としてホスファチ ジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリンおよびホ スファチジルイノシトールから成り、トリグセヤリド、脂肪酸および生の植物起 源から分離した炭水化物のような他の物質の各種量と組合せたものである。レシ チン組成物は起源および精製度により変化する。卵レシチンは６９％ホスファチ ジルコリンおよび２４％ホスファチジルエタノールアミンを含有し、一方大豆レ シチンはこれらの成分をそれぞれ２１％および２２％の量で、１９％ホスファチ ジルイノシトールと一緒に含有する。レシチンは実際に水に不溶であるが、水と 混合するとこれらは水和してエマルジョンを形成する。特別の利点は上記と同じ 天然レシチン物質を使用することにより得られる（Excipients Handbook，２版 １９９４，Ed A Wade and P J Weller参照）。好ましくは１種のリン脂質物質を 使用することで、もっとも好ましくは天然に存在するレシチンである。特に好ま しい特徴では大豆レシチンを使用することである。 それ以上の利点は僅か少部のリン脂質物質が本発明の水性調製品を得るのに必 要である事実にある。好ましくはリン脂質物質は本発明によりイブプロフェン活 性成分の１０重量％未満の範囲で使用する。これは最少補形剤により用量形を処 方することが望ましいので有利である。 リン脂質量はイブプロフェン組成物の形およびイブプロフェン薬剤の性質およ び用量による。好ましい組成物はリン脂質物質を０．００１：１〜０．５：１重 量部、一層好ましくは０．０１：１〜０．３：１重量部、もっとも好ましくは０ ．０２：１〜０．２：１重量部、特に０．０３〜０．０７重量部のイブプロフェ ン薬剤に対する比で含む。好ましい組成物はリン脂質物質を１０重量％末満、例 えば０．０１〜５重量％、一層好ましくは０．０２５〜２重量％、特にイブプロ フェン組成物の０．１〜１．５重量％の量で含有する。 １種以上の非リン脂質界面活性剤をリン脂質物質と組合せて使用して所望の乳 化効果を得ることはしばしば有利である。有利には、環境温度で固体の界面活性 剤を使用する。限定されないが、例はラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンエス テル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポロキサマー、ポリオキシエチレ ンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む。好ま しくはラウリル硫酸ナトリウムを界面活性剤として使用する。有利には界面活性 剤は１０重量％未満の量で、例えばイブプロフェン組成物の０．０１〜５重量％ 、一層好ましくは０．０２５〜２重量％、特に０．１〜１．５重量％の量で使用 する。好ましくは界面活性剤が組成物に含まれる場合、１０：１〜１：１０重量 部、好ましくは５：１〜１：５重量部のリン脂質物質に対する比で含む。 本発明により形成した水性調製品は酸性、すなわち７未満のpHを有する。水性 調製品は酸性pHであり、イブプロフェン活性成分は離散相内に保持することを確 保することにより味の良い飲料処方が供されることが分かった。いくつかの場合 形成調製品は活性成分および使用する任意の補形剤の選択により７または以下の pHを有する。しかし、選択したイブプロフェン塩または他の誘導体、例えばナト リウム塩またはカリウム塩が７以上のpHを与えると思われる場合、イブプロフェ ン組成物は７以下のpHを有する水性調製品を供する酸性成分を含有すべきである 。 通常このようなイブプロフェン組成物に水を添加する場合、イブプロフェンは沈 澱を生じ、不満足な分散体を形成する。しかし本発明によれは、イブプロフェン はリン脂質物質により離散相中に形成する。従って、好ましい特徴では適当量の 酸性成分の添加は形成水性調製品が酸性pHを有することを保証する。こうしてイ ブプロフェン組成物のそれ以上の好ましい成分は酸性成分である。このような成 分は水の添加により形成した液体調製品が７未満、好ましくは６未満、一層好ま しくは５未満、もっとも好ましくは４．５未満のpHを有することを保証する。酸 性成分の例は１種以上のクエン酸、酒石酸またはリンゴ酸、またはクエン酸ナト リウムのようなその塩を含む。好ましくは酸性成分は投与中７未満のpHを維持す るために使用する緩衝系である。適当な緩衝系の例はクエン酸ナトリウムと合わ せたクエン酸を含む。 使用する場合酸性成分は用量形の３５％まで、例えばイブプロフェン組成物の １〜３０重量％、好ましくは５〜２８重量％、または好ましくは１０〜２５重量 ％を適当には形成できる。イブプロフェン薬剤に対し１：２０〜２０：１重量部 、好ましくは１：１０〜１０：１重量部、もっとも好ましくは８：１〜１：１重 量部の比で使用できる。 イブプロフェン組成物は固体または液体形でよく、許容しうる組成物、分散体 およびエマルジョンの製造に必要であるような他の医薬的に許容しうる補形剤を 含有できる。 イブプロフェン薬剤およびリン脂質物質を担持し、水性調製品の形成を助ける 水溶性キャリア物質を使用することは好ましい。キャリア物質はイブプロフェン 組成物のイブプロフェン薬剤およびリン脂質物質と緊密混合して均質混合物を形 成する。水溶性キャリアの例は単糖類、多糖類を含む糖および糖アルコール、例 えばグラニュー糖、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルトデキス トリン、ラクトース、シュクロース、フラクトース、デキストリン、グルコース およびシクロデストリンおよびポリエチレングリコールを含む。水溶性キャリア 、好ましくは糖成分の使用量は組成物の形および必要な用量による。適当にはイ ブプロフェン組成物の１〜９９ｗ／ｗ％、好ましくは５〜８０ｗ／ｗ％、一層好 ましくは１０〜７０ｗ／ｗ％、もっとも好ましくは２０〜６５ｗ／ｗ％の範囲で 使 用できる。 液体形の場合、イブプロフェン薬剤は溶媒に溶解または懸濁してシラップまた は濃縮物を形成することができる。水をシラップまたは濃縮物に添加して液体飲 料調製品を形成することができる。活性成分と組合せる場合適当な液体キャリア はアルコール、グリコール、食用油を含む。さらに、液体イブプロフェン組成物 は粘度修正剤、ゲル化剤、フレーバ、甘味料および着色料を含むこともできる。 好ましくは、イブプロフェン組成物は固体形、例えば粉末、顆粒または錠剤で ある。任意の処方助剤、崩壊剤、例えばクロスカルメロースナトリウム、澱粉お よび澱粉誘導体（好ましくは組成物の１０重量％までの量、例えば１〜１０重量 ％、一層好ましくは２〜８重量％）、結合剤、例えばポリビニルピロリドン、Ｈ ＰＭＣ、澱粉およびその誘導体（好ましくは組成物の５重量％までの量、例えば １〜５重量％、一層好ましくは２〜４重量％）、圧縮できる結合剤のような打錠 助剤、例えば微結晶セルロース（好ましくは組成物の２０重量％まで、例えば５ 〜２０重量％）、コロイド性シリカおよびシリカ誘導体のような流動助剤（好ま しくは組成物の３重量％までの量、例えば１〜３重量％、一層好ましくは０．５ 〜２重量％）、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤（ 好ましくは組成物の３重量％までの量、例えば１〜３重量％、一層好ましくは０ ．５〜２重量％）および必要な場合フレーバ付与助剤、甘味料、着色助剤などを 使用できる。 分散体の分散相である離散相またはエマルジョンの油相は場合により活性成分 に懸濁した脂質または他の疎水性成分のような本発明で重要でない水不溶性物質 を小割合含むことができる。例は当業者には周知であり、長鎖脂肪酸のモノ、ジ およびトリグリセリド、脂肪酸エステル、ワックス、植物油、不溶性セルロース 物質および不溶性架橋結合ポリビニルピロリドンを含む。このような物質は適当 には活性成分の１０重量％まで、例えば０〜５重量％を形成できる。好ましい組 成物はこのような物質を含まないか、微量を含む。 水性調製品はイブプロフェン組成物と水を０〜１００℃の範囲の任意温度で組 合せることにより形成する。イブプロフェンが単独薬剤であるか、または使用す る他の任意薬剤が高融点を有する場合、イブプロフェン組成物をイブプロフェン 活性成分の融点以下の温度で水と組合せると分散体形の水性調製品が形成する。 大部分の場合、水は５〜５０℃、一層好ましくは１０〜３０℃の範囲の温度であ る。環境温度以上の温度（例えば約２５℃以上）である場合、水は加熱が必要で ある。水と組成物を組合せると、水性調製品が実質的にすぐに形成し、患者にす ぐに投与できる。イブプロフェン組成物はイブプロフェン活性成分の融点以上の 温度に加熱した水と組合せると、イブプロフェン活性成分が液体形の水性調製品 が形成される。イブプロフェン組成物自体は加熱水と混合前予備加熱工程を必要 としない。大部分の場合イブプロフェン活性成分は大部分の薬剤が１００℃以上 の融点を有するので最低融点を有する。イブプロフェン組成物と合せた時の水温 はイブプロフェン活性成分の融点および水の沸点により規定された範囲にある。 好ましくは水はイブプロフェン活性成分の融点より少なくとも５℃または１０℃ 高い温度〜１００℃間の範囲の温度である。大部分の場合、水は５０〜１００℃ 、好ましくは６０〜１００℃、一層好ましくは７０〜１００℃、もっとも好まし くは８０〜１００℃の範囲の温度にある。加熱水とイブプロフェン組成物を合せ ると、水性調製品が実質的にすぐに形成し、液体温度が熱つ過ぎないことを條件 として患者にすぐに投与できる。必要な場合、加熱水と合せた後水性調製品は撹 拌してエマルジョンの形成を助けることができる。水を沸点まで加熱する場合、 患者は短時間（例えば５〜１０分）希望して待つことができ、その間に水性調製 品は投与に対し許容しうると温度に冷却する。 好ましくは水性調製品はイブプロフェン組成物（例えば固体形、例えば錠剤、 顆粒、または液体形、例えば液体濃縮物）の単位用量を容器に入れ、水を添加す ることにより形成する。これはもっとも簡単な活性成分の投与方法であり、本発 明の別の特別の利点を形成する。別法では、イブプロフェン組成物の単位用量は 既に水を入れた容器に添加できる。好ましくは、水は直接イブプロフェン組成物 に添加する。 別の特徴では、本発明は次の緊密混合物、 （ａ）水と併用して、７未満のpHを有する水性調製品を得る場合、１００℃未 満の融点を有するイブプロフェン活性成分を形成するイブプロフェン薬剤を含む １種以上の薬剤、 （ｂ）イブプロフェン組成物と水を合せると離散相中にイブプロフェン活性成 分を形成しうるリン脂質物質、および必要の場合、 （ｃ）７未満のpHを有する水性調製品を得るのに適応した酸性成分、 を含むイブプロフェン組成物と水を組合せる工程を特徴とする、実質的にイブプ ロフェンを含まない水性相およびイブプロフェンを添加した離散相を含む単位用 量水性調製品の製造方法を供する。この方法では水とイブプロフェン組成物の組 合せにより７未満のpHを有する水性調製品を実質的にすぐに形成し、離散相は本 質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理学的活性成 分から成る。 好ましい方法では、イブプロフェンと水をイブプロフェン活性成分の融点以上 の温度で組合せることによりエマルジョンが供される。 さらに好ましくは、次の工程、 （１）多量の水を活性イブプロフェン成分の融点および水の沸点により規定さ れた範囲の温度に加熱し、 （２）（ａ）水と合せて７未満のpHを有する水性調製品を得る場合、１００℃ 未満の沸点を有するイブプロフェン活性成分を形成するイブプロフェン薬剤、（ ｂ）イブプロフェン組成物と水を活性イブプロフェン成分の融点および水の沸点 により規定された範囲の温度で組合せると活性イブプロフェン成分を乳化できる リン脂質物質、および任意には必要の場合、（ｃ）７未満のpHを有するエマルジ ョン形の水性調製品を得るのに適応した酸性成分、の緊密混合物を含むイブプロ フェン組成物と加熱水を組合せる、 を含む水性媒体に活性イブプロフェン成分を乳化する方法が供され、この方法で はイブプロフェン組成物と加熱水の組合せにより実質的に直ちに７未満のpHを有 する均一水性エマルジョンが形成され、油相は本質的にリン脂質物質およびイブ プロフェン活性成分から成る。 本発明により形成されたエマルジョン形の好ましい水性調製品は、活性イブプ ロフェン成分の融点以上の温度の水を添加すると実質的に直ちに微小均一エマル ジョンとして形成される。さらに、冷却すると、活性イブプロフェン成分は固化 するので、固体粒子は合体させずに微細分散体形で保有される。これは、沸騰水 がエマルジョン形の水性調製品の製造に使用される場合、患者は飲用前活性イブ プロフェン成分の融点以下の温度に水性調製品の冷却を要求できるので有利であ る。本発明の水性エマルジョンから形成したこのような分散体は２４時間まで安 定であることが分かった。 エマルジョンまたは分散体を含む本発明水性調製品は快い味で、治療に有効で ある。これらは水性調製品で供されるので、従って飲料製品を飲むことにより摂 取すると有用である。イブプロフェンおよびその誘導体は主として抗炎症剤、鎮 痛剤および下熱剤であるが、他の治療用途、例えば歯根膜骨損失、掻痒症、アル ツハイマー病などにも提案されている。本発明水性調製品はイブプロフェンが有 効な、変形関節炎、骨関節炎および強直性脊椎炎、血清反応陰性(seronegitive) 関節症、関節周囲の疾病および軟組織損傷を含むすべての治療用途の処置におけ る使用が示される。これらは術後の痛み、分娩後の痛み、歯痛、月経困難、頭痛 、片頭痛、リューマチ痛、筋肉痛、背痛、神経痛および／または粘膜スケルタル （mucsoskeletal）痛または呼吸感染、かぜまたはインフルエンザ、痛風または 早朝硬直（morning stiffness）と関連する痛みまたは不快の処置に使用するこ ともできる。 従って、それ以上の特徴では本発明は、 （ａ）１００℃未満の融点を有するイブプロフェン活性成分、および （ｂ）水と合せるとイブプロフェン活性成分を離散相中に形成しうるリン脂質 物質 を含む水性相および離散相を含む単位用量水性調製品をその必要時にヒトに投与 することを含む、治療応答、好ましくは抗炎症、鎮痛および／または下熱応答を 得る方法を供し、その特徴は、水性調製品は７未満のpHを有し、水性相は本質的 にイブプロフェン活性成分を含まず、離散相は本質的にリン脂質物質およびイブ プロフェン活性成分を含む薬理学的活性成分から成ることである。 別の特徴では、本発明は、 （ａ）イブプロフェン薬剤を水と組合せると７未満のpHを有する水性調製品を 与え、１００℃未満の融点を有するイブプロフェン活性成分を形成する、イブプ ロフェン薬剤を含む１種以上の薬剤と、離散相は本質的にリン脂質物質およびイ ブプロフェン活性成分を含む（場合により他の補形剤を含む）不溶性薬理学的活 性成分から成るエマルジョンまたは分散体を含む水性調製品を形成しうるリン脂 質物質との緊密混合物を形成し、および （ｂ）混合物を単位用量組成物に処方化すること含む、０〜１００℃の範囲の 温度で水を添加すると実質的にイブプロフェンを含まない水性相およびイブプロ フェン離散相を有する水性調製品を供するのに適応したイブプロフェン組成物の 製造方法を供する。 組成物の処方では、組合せおよび混合方法はブレンダーに導入されるすべての 固体成分について単一工程でよく、均質混合物が得られるまで混合する。別法で は、別の界面活性剤および場合により他の成分を含むリン脂質物質と顆粒化して 顆粒を形成し、次に乾燥し、残りの補形剤と合せて均質混合物を形成する。別法 では顆粒は粉砕して粉末を形成し、これを残りの補形剤と組合せて均質混合物を 形成する。顆粒化工程または混合は乾燥または液体結合剤、例えばポリビニルピ ロリドンを含有する溶媒系または水性エタノールのような水性結合剤により行な うことができる。これらは直接適当な貯蔵要素に粉末または顆粒として（例えば 袋入り）送り、または錠剤に圧縮するため打錠機に供給する。 本発明は次の非限定例により説明する。 例中、大豆レシチンは商品名Emultop（商標）としてルーカス マイヤー（ド イツ）により供給される。例 １ イブプロフェン ２００mg グラニュー糖 ２５００mg クエン酸 ５００mg クエン酸ナトリウム ４００mg フレーバ ４００mg ラウリル硫酸ナトリウム １０mg 着色料 １０mg 甘味料 ４２mg 大豆レシチン １０mg イブプロフェンおよび大豆レシチンを一緒に粉砕し、次に均質混合物が得られ るまで残りの粉末補形剤と混合した。次に混合物は２００mgイブプロフェン／袋 に包装した。 袋の内容物をカップに入れ、２００mlの実質的沸騰水を添加した。イブプロフ ェンは溶融し、直ちに乳化して満足できる飲料処方を形成した。乳化相は飲料中 に均等分配された小滴として供され、満足できる僅かに曇った均質外観であった 。イブプロフェンの滑かな油部分は表面に形成されなかった。処方は僅かに冷却 し、飲料として患者に投与する用意ができた。エマルジョンは冷却する場合保持 された(例えば３０分以上)。 ２００mlの冷水を上記組成物を含有する別の袋に添加した。直ちに分散体が形 成されて満足できる飲料製品を与えた。 より少量の熱水(例えば>８５℃)、温水(４０〜８５℃)、またはより冷水（例 えば<４０℃）の各１５０ml、１００mlおよび５０mlを顆粒混合物に添加してエ マルジョン／分散体を形成した。 顆粒混合物は顆粒化液として水性エタノールを使用し、高速ミキサーでイブプ ロフェン、大豆レシチンおよびラウリル硫酸ナトリウムを顆粒化することにより 製造することもできる。次に形成顆粒は乾燥し、粉砕して微粉末を得る。粉末は 残りの補形剤に添加し、均質混合物を得るまで混合する。次に混合物は２００mg ／袋に、袋に包装できる。例２〜５ 例１と同じ方法でイブプロフェンまたはその誘導体を含有する顆粒混合物を製 造した。 結果：例２〜３ 袋の内容物をカップに入れ、２００mlの非常に熱い水（>９５℃）を添加した 。イブプロフェンは溶融し、直ちに乳化して満足できる飲料処方を形成した。乳 化相は飲料中に均等分配された小滴として供され、満足できる僅かに曇った均質 外観を示した。イブプロフェンの滑かな油部分は形成しなかった。処方は僅かに 冷却し、飲料として患者に投与する用意ができた。エマルジョンは冷却する場合 保持された（例えば３０分以上）。例 ４ ２００mlの沸騰水を添加すると満足できる粗エマルジョンが形成され、大部分 の乳化イブプロフェン相は飲料の上部に位置する。イブプロフェンの滑かな油部 分が飲料の表面に存在しなかった。例 ５ ２００mlの沸騰水を添加すると満足できる粗エマルジョンが形成し、大部分の 乳化イブプロフェン相は飲料の上部に位置した。イブプロフェンの滑かな油状部 分は存在しなかった。過剰の卵レシチンは表面に見ることもできた。 例４の組成物に卵レシチンを２０〜４０mg、例えば３０mgの量で使用すること が好ましい。例６〜１１ 次の活性剤を乾燥粉末として例１の顆粒混合物と混合した。 結果 実施例の混合物を別々にカップに入れ、２００mlの熱水（>９０℃）を添加し た。イブプロフェンは溶融し、直ちに乳化して満足できる飲料処方を形成した。 乳化相は飲料中に均等分配された小滴として供され、満足できる僅かに曇った均 質外観を示した。イブプロフェンの滑かな油状部分は形成しなかった。処方は僅 かに冷却でき、次に飲料として患者に投与する用意ができた。エマルジョンは冷 却する場合保持された（例えば３０分以上）。例１２ 各例１〜１１において、ソルビトールは糖の代りに使用できる。例１３ 各例１〜１２において、リンゴ酸はクエン酸の代りに使用できる。例１４ 各例１〜１３はラウリル硫酸ナトリウムを省略できる。例１５ 各例１〜１４は２００mgのイブプロフェンの代りに１００mg、３００または４ ００mgのラセミ体イブプロフェンまたはＳ（＋）−イブプロフェンを含有できる 。例１６ 次の組成物は例１記載のように製造することもできる。 イブプロフェン ２００mg クエン酸 ５００mg 大豆レシチン １０mg 微結晶セルロース ５００mg

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. 組成物は水を添加して７未満のpHを有する水性調製品を得、そしてイブプ ロフェン薬剤と緊密に混合したリン脂質物質を含み、リン脂質物質は組成物に水 を添加すると実質的にイブプロフェン活性成分を含まない水性相および本質的に リン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理学的活性成分から 成る離散相を含む水性調製品を形成できることを特徴とする、水と混合して７未 満のpHを有する水性調製品を得る場合、１００℃未満の融点を有するイブプロフ ェン活性成分を形成する、イブプロフェン薬剤を含む１種以上の薬剤を含むイブ プロフェン組成物。 2. イブプロフェン活性成分の融点以上の温度で水と組合せると、本質的にリ ン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理学的活性成分から成 る離散油相を有するエマルジョンの形成に適応する、請求項１記載の組成物。 3. ８０〜１００℃の範囲の温度で水と組合せると、本質的にリン脂質物質お よびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理学的活性成分から成る離散油相を 有するエマルジョンの形成に適応する、請求項１または２記載の組成物。 4. イブプロフェン活性成分はイブプロフェンまたはＳ（＋）−イブプロフェ ンを含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。 5. イブプロフェン薬剤はラセミ体イブプロフェンまたはＳ（＋）−イブプロ フェンである、請求項１から４のいずれか１項に記載の組成物。 6. リン脂質物質対イブプロフェン薬剤の比は０．０２：１〜０．２〜１重量 部の範囲にある、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。 7. リン脂質物質対イブプロフェン薬剤の比は０．０３〜０．０７重量部の範 囲にある、請求項６記載の組成物。 8. リン脂質物質は１種以上の天然レシチン物質を含む、請求項１から７のい ずれか１項に記載の組成物。 9. リン脂質物質は大豆レシチンを含む、請求項８に記載の組成物。 10. 酸性成分を含有する、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物。 11. 非リン脂質界面活性剤を含有する、請求項１から１０のいずれか１項に 記載の組成物。 12. リン脂質対界面活性剤比は１：５〜５：１重量部の範囲にある、請求項 １１記載の組成物。 13. 界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項１１または１２記 載の組成物。 14. さらに糖成分を含むキャリアを含む、請求項１から１３のいずれか１項 に記載の組成物。 15. 抗ヒスタミン、せきどめ、充血除去剤、去痰剤、筋肉弛緩剤、ビタミン 、カフェイン、および共−鎮痛薬またはその混合物を含むせきおよび／またはか ぜ治療に有用なそれ以上の薬剤を含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載 の組成物。 16. （ａ）１０0℃未満の融点を有するイブプロフェン活性成分および （ｂ）水と組合せるとイブプロフェン活性成分を離散相に形成しうるリン脂質物 質、 を含む水性相および離散相を含む単位用量水性調製品であって、水性調製品は７ 未満のpHを有し、その水性相は本質的にイブプロフェン活性成分を含まず、その 離散相は本質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を含む不溶性薬理 学的活性成分から成ることを特徴とする上記水性調製品。 17. 水性相がイブプロフェン活性成分の融点以上の温度である場合、離散油 相は本質的にリン脂質物質および液体イブプロフェン活性成分から成る、請求項 １６記載の水性調製品。 18. イブプロフェン活性成分はイブプロフェンまたはＳ（＋）−イブプロフ ェンである、請求項１７記載の水性調製品。 19. 水性相が抗ヒスタミン、咳どめ、充血除去剤、去痰剤、筋肉弛緩剤、カ フェイン、ビタミンおよび共−鎮痛薬またはその混合物を含むせきおよび／また はかぜ治療に有用なそれ以上の薬剤を含有する、請求項１６から１８のいずれか １項に記載の水性調製品。 20. 離散相は本質的にリン脂質物質およびイブプロフェンから成る、請求項 １６から１９のいずれか１項に記載の水性調製品。 21. リン脂質は１種以上の天然に存在するレシチン物質を含む、請求項１６ から２０のいずれか１項に記載の水性調製品。 22. （ａ）水と組合せると７未満のpHを有する水性調製品を与え、１００℃ 未満の融点を有するイブプロフェン活性成分を形成するイブプロフェン薬剤を含 む１種以上の薬剤、 （ｂ）イブプロフェン組成物を水と組合せるとイブプロフェン活性成分を離散相 中に形成しうるリン脂質物質、および必要の場合、 （ｃ）７未満のpHを有する水性調製品を得るのに適応した酸性成分、 の緊密混合物を含むイブプロフェン組成物を水と組合せる工程を特徴とし、水と イブプロフェン組成物の組合せにより７未満のpHを有する水性調製品を実質的に 直ちに形成し、離散相は本質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性成分を 含む不溶性薬理学的活性成分から成る、実質的にイブプロフェンを含まない水性 相およびイブプロフェンを添加した離散相を含む単位用量水性調製品の製造方法 。 23. イブプロフェン組成物と水をイブプロフェン活性成分の融点以上の温度 で組合わせることにより水性エマルジョンを製造する、請求項２１記載の方法。 24. 離散相は本質的にイブプロフェンから成る、請求項２２または２３に記 載の方法。 25. （ａ）イブプロフェン薬剤と水を組合せると７未満のpHを有する水性調 製品を与え１００℃未満の融点を有するイブプロフェン活性成分を形成するイブ プロフェン薬剤を含む１種以上の薬剤と、エマルジョンまたは分散体を含む水性 調製品を形成しうるリン脂質物質との緊密混合物を形成し、エマルジョンまたは 分散体の離散相は本質的にリン脂質物質およびイブプロフェン活性成分、任意に は他の補形剤を含む不溶性薬理学的活性成分から成り、および （ｂ）混合物を単位用量組成物に処方する、ことを含む、０〜１００℃の範囲 の温度で水を添加して実質的にイブプロフェンを含まない水性相および離散イブ プロフェン相を有する水性調製品を供するのに適応したイブプロフェン組成物の 製造方法。 26. 請求項１６から２１のいずれか１項に記載の単位用量水性調製品をその 必要とするヒトに投与することを含む抗炎症、鎮痛および／または下熱応答を得 る方法。 27. 炎症、痛みおよび／または発熱を治療する薬剤の製造に請求項１６から ２１のいずれか１項で特許請求した調製品の使用。