JPS5913720A - フルルビプロフエン脂肪乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は消炎、鎮痛、解熱活性ケ有する化合物の製剤に
関する。

さらに詳しくは、本発明は一般式 （式中、Ｒは水素原子またはアルキル基に示すって表わ
されるプロピオ／酸誘導体から選はれた少なくとも一種
の化合物の脂肪乳剤に関する。

プロピオ／酸誘導体（１）の一つである２−（２−フル
オロ−４−ビフェニル）プロピオンｔＲ（一般名：フル
ルビプロフェン）Ｆｉ優れた鎮痛、消炎、解熱作用を有
し、錠剤として既に市販されている。

ところで、フルルビプロフェンは、その多Ｍ−ｒ連続的
に投与した場合、胃腸障害等音引き起こすので、少量の
投与量で活性の強い、しかも持続性のある製剤が開発さ
れれはフルルビプロフェンによる上記の如き副作用が著
しく軽減できることになる。

従って、かかる製剤４得ることか当面のｄ果題である。

本発明の目的は少量の投力で炎症局所において高い活性
を示すフルルビプロフェン全はじめとするプロピオン酸
誘導体（Ｉ）の新規製剤を提供するにある。

本発明の第２の目的は、炎症局所におけるプロピオ／酸
誘導体（Ｉ）の活性の持続化された新規製剤全提供する
にある。

本発明の他の目的は以下の記載から明らかとなるであろ
う。

本発明は、プロピオン酸誘導体から選ばれた少なくとも
一種の化合物を含有してなる脂肪乳剤である。

本発明の脂肪乳剤は、好１しくけプロピオ／酸誘導体（
Ｉ）ｏ、ｏ　ｌ〜３０％（Ｗ／ｖ）、大豆油５〜５０％
（Ｗ／ｖ）　、好壕しくけ８〜３０％（ｗ／ｖ入太豆油
１００に対する重量比が１〜５０、好まし・くは５〜３
０のｈ（のリン脂悌及び適輩の水よシな前記一般式〇）
においてＲＴ表わされるアルキル基としＣｒ、ｊｌ、た
とえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチルｓｅｅ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘ
キサデシル、オクタデシルなどの炭素数１〜１８個のア
ルキル基かを）げられる。とくにＲとして水素原子（フ
ルルビプロフェン）、エチル基（フルルビプロフェンエ
チル）等全代表的なものとして例示する７５ｉ　（０１
等これらにかぎられるものではない。

本発明のｉ′Ｌ剤に用いる大豆油は一般に高利＋＋ｇｔ
の４１（製大豆油であり、それは精製大豆油を例えＶま
水蒸気蒸留法Ｃ　Ｈ−　Ｊ．　Ｌｉｐｓ，　Ｊ．　Ａｍ
．　Ｏｉｌ　Ｃｈｅ　−ｍｌＢｔ，　ＳＯＣ．、　２７
，　４２２　〜４２３　（１９５０））により、さらに
精製して得た高純度の精製大豆油（純匿：トリクリセリ
ド、ジグリセリドおよびモノグリセリドとして９９９％
以上含有）であることが好ましい。

本発明で使用されるリン脂質も、一般に精製リン脂質で
あり、常法の有機溶媒による分画法によって調製するこ
とができる。すなわち、たとえば粗卵黄リン脂質１３０
１を冷ｎ−ヘキサン２０〇−および冷アセトン１００ｍ
ｌＫ溶解後、攪拌下、徐々に冷アセトン１１７０ｍｌを
添加し、不溶物をろ別回収し、再び冷ｎ−ヘキサン２６
０ｍｌおよび冷アセトン１３０−に溶解する。攪拌下、
再び冷アセトン１１．７０＋ｎ／を加え、不溶物をろ別
回収したのち、溶媒を紹去し、乾燥物６０？を得る。こ
のものは、ホス７アチジルセリンを７０〜８０％。

ホスファチジルエタノールアミンを１２〜２５％含有し
、これ以外のリン脂質として、ホスファチジルイノシト
ール、ホス７アチジルセリン、スフィンゴミエリンを含
有する。［　Ｄ，　Ｊ，　Ｈａｎａｈａｎｅｔ　ａｌ，
Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．、１９２．６２３−６２
８（１９５１））。

本８用の乳剤は、更に０．３％（ｗ／ｖ）までの量の炭
素数６〜２２、好ましくは１２〜２０の脂肪以下の量の
ホスファチジンｅを安定化剤として宮んでいてもよい。

乳化袖助剤としての炭ｔ、数６〜２０の脂肪酸Ｖよ医薬
品に添加口■能なものであれば使用できる。当静脂肪酸
は直鎖状、分枝状のいＪ゛れでもよいか、好複しくけ直
鎖状のものが使用される。また天然脂肪酸が好都合に使
用される。好ましい脂肪酸の具体例としてｔま、たとえ
ばステアリン酸、：Ａレイン酸、リノール酸、パルミチ
ン酸、リルン酸などがあげられる。

上記脂肪酸の塩としては、生理的に受入れられる塩、た
とえばアルカリ金属塩（ナトリウム塩。

カリウム塩など）、アル−カリ土類企鵜塩（カルシウム
塩など）などがあけられる。

コレステロール及びホスファチジン酸は医薬用として使
用が可能なものであれば使用できる。

捷た、本発明製剤はアルグミン、デキストラノ。

ビニル重合体、非イオン性界面活性剤、ゼラチン。

ヒドロキシエチル澱粉から選ばれた高分子物質を安定化
剤として配合してもよい。当該安定化剤の添加蝦は、プ
ロピオン酸誘導体（１）　１重量部に対して０１〜５重
量部、好ましく￥′ｉ０５〜１重蝦部である。

アルブミンとしては、ヒト用製剤を得ることを目的とす
る場合には抗原性の問題からヒト由来のものを用いるの
が好ましい。ビニル重合体としては、たとえばポリヒニ
ルビロリトンがあげられる。

また、非イオン性界面活性剤としては、たとえばポリア
ルキレングリコール（たとえは平均分子量１０００〜１
００００、好ましくは４０００〜６０００のポリエチレ
ングリコール）、ポリオキ／アルキレン共重合体（例え
ば平均分子量１０００〜２００００１好ましくは６００
０〜１００００　のポリオキシエチレンーポリオキシブ
ロビレン共重合体）、硬化ヒマシ油ポリオキシアルキレ
ン誘導体（たとえけ硬化ヒ゛マシ油ポリオキシエチレン
−（４（１）−エーテル、同一（２０）−エーテル、同
一（］００）−エーテルなど）、ヒマシ油ポリオキシア
ルキレン誘導体（たとえばヒマシ油ポリオキシエチレノ
〜（４０）−エーテル、同一（１００）−エーテル、同
一（２０）−エーテルなど）などがあけられる。

また乳剤を等張化するために、通常用いられるグリセリ
ンおよびブドウ糖などの等張化剤を添加することもでき
る。

不発明の乳剤は、通常のホモジナイザー、例えば、加圧
噴射型ホモジナイザー又は超音波ホモジナイザーを用い
ることにより製造される。それは、尤７ｖ各々所要量の
大豆油、リン脂質、プロピオン酸誘導体（Ｉ）及び要す
ればその他の添加剤（たと工ば、コレステロール、ホス
ファチジン酸なト）を混合、加熱して溶液とし、均質化
処理することにより油中水型分散液を作り、次いでこれ
に所要酸の水を加え再び均質化を行ない、分散液を水中
油梨乳剤に変換することにより各局に製造される。

（径照：　Ｒ，Ｐ、　Ｇｅｙｅｒ　ｅｔ　ａｌ　、　Ｊ
、　Ａｍ、　Ｏｉｌかくして提供されたプロピオン酸誘
導体（＋１の脂肪乳剤は、新規製剤であり、その平均粒
子径は１．０μ以下（粒子径分布０．１〜１．０μ）で
あることが好ましい。

木製剤は、液状製剤としてその［Ｌ又は凍結乾燥するこ
とによって乾燥製剤としても提供され得る。凍結乾燥は
自体既知の手段によって行われる。投与は、非経口、経
口どちらでもよく、非経口の場合は粒子径等の管理が必
昔である。その投写部は、投ｑルート、剤型、症状など
によって異なるか、成人に対しては、乳剤の場合一般に
ｌＯ〜１．０００ｍｅ１回、凍結乾燥剤の場合は一般に
１〜５００　ｍ？／回である。

本発明の製剤は、使用時に生理的に供用される水溶液に
よって稀釈又は分散して用いられるのが一般的である。

又、乳剤中に倉まれるプロピオン酸ｖｊ４ｉ体＜１）ト
しての投写部け、成人に対して一般に２〜３００ｍ１１
回である。

本発明の製剤ｔま少量プロビオノ酸誘導体（１）の投与
で高い活性を示し、その活性に長時間持続するものであ
り、たとえば慢性関節リウマチ、ｙ形作を椎症、腰痛症
、痛風発作、屑胛関節尚囲炎、咽喉頭炎、急性中耳炎、
神経痛、膀胱炎、前立腺炎。

歯痛、抜歯後の炎症ならびに疼痛２手術及び外傷後の炎
症、腫脹ならびに疼痛、翼杉性関節症、上気道炎等によ
る急性発熱１頭痛、庸鞘炎、生理痛及び各種癌性疼痛等
の疾患における鎮浦、消炎および解熱に使用される。

木兄１月を製造例及び実験例により更に詳細に説明する
が、本発り］はこれらに限定されるものではない。

実施例 本発明製剤のラットにおける静脈内投与におけるＬＤ５
ｏ値ｉｊ：　ｌ　０％脂肪乳剤として２００　ｍｌ／に
９体重以上、２０％脂肪乳剤としてｌ　５０　ｍｅ／　
ＫＧＩＧ１体上以上り、通常の速度で点滴注入すれは浴
皿現象は全く認められなかった。

実施例 実験動物としてｄｄ系マウス（＋♂、１４〜１７ｆ）ｔ
Ｊｔｌい、フルルヒグロフエン、フルルビプロフェンエ
チルの各々の脂肪乳剤（実施例１に準じて開裂）および
対照としてフルルヒゲロアエンナ）　ＩＪウムの水浴液
製剤のしＤ５ｏ値を氷めに０６々の製剤を静脈内投与し
た場合のＬＤ５ｏをフルルヒブロフエン、フルルビプロ
フェンエチル、フルルヒズロフエン大トリウムの車量と
して表示した（　ｍ７／ハ９）。

その結果、フルルヒゲロアエンか♂６５ｏ、♀Ｓ　ＯＯ
，フルルヒゲロアエンエヂルがｇ８００．♀８００であ
るのに対して、対照は♂４００　、♀４２０でＳす、グ
ロビオン酸誘専体中の脂肪乳剤がきわめて安全性の高い
ものであることか証明された。

実施例 木製剤の生体内活性の持続性に関する比較実験をお仁な
つｚｊ０投与架剤としては、後記の製造例４と同様の方
法にてフルルヒゲロアエン（７，１３牟釈）になるよう
に混入させた脂肪乳化剤を衝、これを（史用した。

投与の方法は、本発明製剤及び対照としてｒｐ販フルル
ヒブロフエンｒｉｉｌを経口投与した。央畦ハ、投与後
３時回、１０時間、３０時間目における炎症部での放射
活性を測定し、その投与量に対する残存６ｈ性の比率を
計算した。

アジュバントとして流切パラフィンにヒト梨結核死菌Ｈ
３□Ｒｖをｌ　Ｑ　ｍｆ／　ｍｌの一度に懸濁しｋもの
を使用する。

関節炎け９週令の雄性ＣＤ系ラットの右後肢足前皮内に
上記アジュバントを００６ゴ　１四元１１ｐ、１注射す
ることにより発症せしめる。

アジュバント投与後３時回に後肢の腫脹をｖｏｌ−ｕｍ
ｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｍｅｔｅｒを用いて測
定し、１５日１に関節炎を発症した初物を選ぶ。

結果は、表１にボされる。この結果から、水牛発明製剤
の経口投与により生体内活性のより高い持続性及び炎症
部への局所集中性か示２！ｈた。

表　　１ 実施例 抗炎症作用（カラゲニン浮腫抑制作用）体重１５　Ｕ　
−１’ｌｏｇ）　Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットｆｚう：１
群６匹として使用した。静脈内投与実験では、１％入−
力ラうニン生理食塩ｇｏ、ｉ７！を定則皮下に注射し、
２時間後に尾静脈より脂肪乳剤を注射し７た。比較剤と
してフルルビゾロフェンＮａ塩を生理食塩液に溶解して
同様に投与した。浮腫抑制効果はカラゲニン注射後２時
間時点の浮腫容積を基準とし、薬物投与１時間後の浮腫
容積のＫｍＪ散を求めて評価し、その結果を表２にホし
友。

表−２ラット後肢足前カラクニン浮腫に対する抑制作用
（静脈内） 経口投与実験では、動物を１晩絶食させ脂肪乳剤を経口
投与し、比較剤として、フルルビプロフェンン錠を乳鉢
ですりつぶして１０％アラビアゴムで懸濁液としで経口
投与した。経口投与後１時間に１％入−カラクニン生理
食塩液０，１ｍｌを足踵皮下に注射し、注射８時開後の
浮肺谷積から浮腫抑制率を算出してその結果を表３に示
した。

表−３ラット後肢足岨カラケニン浮腫に対する抑制作用
（経口） 被検化合物　　投与量（瞠／Ｋｇ）　　抑制率（チ）フ
ルルビプロフェン錠　　　０．３　　　　　　　Ｂｏ、
１１　　　　　　　４４．９ フルルビプロフェン　　　　０．８　　　　　　４１．
４脂肪乳剤　　１　　　　　５７．５ フルルビプロフエン　　　　０．３　　　　　　４５．
６エヂルエステル脂肪乳剤１　　　　　　　　６５．２
実施例 鎮痛作用（ランダル・セリブト法） 体ｆｆ１１２０−１５０９のＷｉｓｔａｒ系雄性ラット
を１群８匹として使用した。１％λ−力ラケニう生坤食
塙漱をＱ、　ｌ　ｍｅずつ右後肢足岨皮下に注射してカ
ラゲニン浮腫を惹起した。カラゲニン注射後２時間に炎
症足踵と非炎症足前の圧刺激鎮痛閾値を圧刺激鎮痛効果
測定器（ＵＧＯＢＡＳＩＬ）で測定後被検製剤を尾静脈
内に注射した。被検製剤投与後１．２および３時間に同
様にして炎症足踵と非炎症足前の圧刺激鎮痛閾値を測定
した。各時間の非炎症足前の閾値から炎症足跡の閾値を
差し引いた値の総和を疼痛係数とした。

各被検製剤群の疼痛係数を対照群の疼痛係数と比較して
抑制率を算出して鎮痛作用とした。

第１図に各被検製剤における各活性成分の容量作用曲線
を示した。

なお、被検製剤としては、フルルビプロフェン脂肪乳剤
（第１図中の三角印）、フルルビプロフェン・エチルエ
ステル（第１図中の白丸印）及び対照としてのフルルビ
プロフェン・ナトリウム塩の生理食塩溶液（８１図中の
黒丸印）を使１４１シた。

第１図に示した結果から明らかなように木兄朋の脂肪乳
剤は対照に比較して２〜３倍の強力な鎮痛作用をボした
。

実施例 解熱作用（イースト発熱法） 体重１４０−１６０ｒのＷｉｇｔａｒ系雄性ラットを１
群６匹として使用し友。実験前日に正常体温を測定した
ラットの背部皮下に、２０％イースト生理食塩水懸濁液
を２ｍ１ｆつ注射した。１８時間後に３９°Ｃ以上に体
温が上昇したラットを選んで群分けし、投与前値を測定
後被検製剤を尾静脈内に投与した。投与後１．２　、：
（および４時間に体温を測定し、各投与群で最大効果を
示した時間における発熱抑制率を発熱体温から算出した
。

第２図に各被検製剤における各活性成分の容量作用曲線
を示した。

なお、被検製剤としては、フルルビプロフェン脂肪乳剤
（第１図中の三角印）、フルルビプロフェン・エチルエ
ステル（第１図中の白丸印）及び対照としてのフルルビ
プロフェン・ナトリウム塩の生理穴塩液（第１図中の黒
丸印）を使用した。

第２図に示した結果から明らかなように本発明脂肪乳剤
は対照に比較して約２倍の強力な鎮痛作用を示した。

製造例１ 精製大豆油２００．（ｌ　　に精製卵黄リン脂質２４．
Ｏｖｌ　フルルビプロフェン２１、オレイン酸ナトリウ
ム０．５２およびホスファチジン酸０．５ｒ’に加え、
４０〜７５°Ｃに加温溶解せしめる。これに１０００ｔ
ｎｌの蒸留水を加え、マントン−カラリン卆、トモシナ
イザーを用いて、１段目］、　ＯＵ　Ｋｇ／ｆｆｌ、合
計圧４５０に９／−の加用下でｌＯ匣１ｉｆｆｉ過さセ
乳化する。

次いで、この乳化液に４４２２のグリセリンを加え、２
０〜４０”Ｃの注射用蒸留水７３Ｑ　ｍＡケ加えホモミ
キサーで粗乳化−「る。これを１４Ｊ、び７７トノーガ
ウリンＵｒＪホモジナイザーを用い、１段目１２０にり
／ｃ−１合計圧５００　Ｋｑ／−の加）上下でＩ　Ｏ回
通過さセ乳化する。これによりフルルビフロフェンを含
有する均質化された極めて微細な脂肪乳剤が得られた。

製造例２ オレイン酸ナトリウムを配合しないという点を除き、製
造例１と同様の処理をし、フＩしｌレヒプロフエンを含
有する脂肪乳剤を得た。

製造例３ 製造例１でホスファチジン酸のかわりにコレステロール
０．５２を加え、同様な処理をし、フルルビプロフェン
を含有する脂肪乳沖］を得た。

製造例４ 精製大豆油２００７に精製卵黄リン１河買２４２、オレ
イン酸ナトリウｔ、０．２５？、ホスファチジン酸（１
，２ＦＭおよびフルルビプ「１フゴノ拳エチルエステル
２０！ｆ′を混合し２、以下９Ｊ造例１と回様な操作Ｖ
ｃ　Ｊ：　！ｌ）　、　７　／しｌレヒプロフエン自エ
チルエスブｌしを角付する脂肪乳剤を得る。

製造例５ 製造例】においてフルルビフロフェンの代りにフルルビ
フロフェン・フチルエステルｋＫ加−する以外製造例１
をくりかえし、フルルビフロフェン・グチルエステルを
段付する脂肪乳剤を得る。

製造例６ ｉ　製大豆油２０ｒにフルルビフロフェン・セチルエス
テル４９加え、８０°Ｃで溶解する。ついで精製卵黄リ
ン脂質、５　ｙ′ｆ：加え、８（ビＣで激しく攪拌しな
がら溶解後、蒸留水２００ゴを加えてホモミキサーで帽
拌し粗乳化液とする。粗乳化液をマントン−ガラリン型
ホモジナイザーにまり晶圧乳化す−ｔｒｆｆｉめて微細
なフルルビフロフェン・セチルエステルを含有する脂肪
乳剤を得た。

製造例７ 製造例１でｒ！＋られた脂肪乳剤にアルシブミノ５０１
を加え、その後凍結乾燥処理をおこない）Ｊし・レヒブ
ロフエンを含有フ゛る乾燥製剤ケ得た。

製造例８ 製造例６で冑られた脂肪乳剤にアＩレフミンｌＯＶを添
加し、凍結乾燥処理を行ないフルＩレヒグロフエン・セ
チルエステルを含有する乾燥製剤を１ルする。

製造例９ 製造例１で得られた脂肪乳剤にアＩレフ゛ミン又は、セ
ラチン又は、ポリビニルピロリドン又は、デキストラン
又はゾル、ロニツクＦ６８又は、ＰＥＧ４０００等を２
０７添加し、凍結乾燥処理を行ないフルルビフロフェン
を含有する乾燥製剤を得る。

製造例１Ｏ Ｍ製大豆１１Ｂ１２０　ｙにフルルビプロフェン４りを
加え、８０°Ｃで溶解する。ついで精９！卵黄リン脂質
５ｆを加え、８０℃で激しく攪拌しながら溶解後、蒸留
水２００ｍ／を加えてホモミキサーで攪拌し粗乳化液と
する。粗乳化液をマントノーカラリン梨ホモジナイザー
により高圧乳化させ極めて微細なフルルビプロフェンを
含イ」する脂肪乳剤を得た。

製造例１Ｉ Ｆｆｑ製犬豆油２０　ｙにフルルビフロフェン・プロピ
ルエステル４２を加え、８０°ＣＴ俗解スル。ついで精
製卵黄リン脂質５２を加え、８０゛Ｃで激しく撹拌しな
かｌ１ｌ−溶解後、蒸留水２　（ｌ　Ｏｍｅを加えてホ
モミキサーで攪拌し粗乳化液とする。粗乳化液をマント
ン−カラリン稈Ｊホモジづイ→ノーＯてより高圧−？’
Ｌ化さ−ｅ極めて微細なフルルビフロフェン・７０ビル
エステルを含有する脂肪乳剤を得た。

Ｐ！Ｊ造例１２ 精製大豆油２０　ｙにフルルビフロフェン・ペンデルエ
ステルを４１加え、８０°Ｃで溶解する。ついで精製卵
黄リン脂質５２を加え、８０゛Ｃで激しく攪拌しなから
溶解後、蒸留水２００鹸を加えてホモミキサーで攪拌し
粗乳化液とする。粗乳化液をマントン−カラリン型ホモ
ジナイザーにより高圧乳化さ一＋！：極めて微細なフル
ルヒブロフエン・ペンデルエステルを含有−ｊ〜る脂肪
乳剤を得ｋ。

製造例１３ 精製大豆１’ｌ１３２０　Ｆにフルルヒゾロフエン・ヘ
キシルエステル４２を加え、８０°Ｃで溶解する。つい
で精製卵黄リン脂質５２を加え、８０゛Ｃで激しく攪拌
しなから溶解後、蒸留水２００ｍ／！を加えてホモミギ
ザーで攪拌し粗乳化液とする。粗乳化液をマントン−ガ
ラリン型ホモジナイザーにより高圧乳化させ極めて微細
なフルルヒプロフエン・ヘキシルエステルを含有する脂
肪乳剤をｆ好た。

製造例１４ 精製大豆油２０１にフルルヒプロフエン・オクチルエス
テルを４２加え、８０°Ｃで溶解する。ついで精製卵黄
リン脂質５２を加え、８０°Ｃで激しく攪拌しながら溶
解後、蒸留水２００ｉを加えてホモミキャーで攪拌し粗
乳化液とする。粗乳化液をマントン−カラリン型ホモシ
ナイヤーにより高圧乳化させ極めて微細なフルルヒプロ
フエン・オクチルニスデル孕含有する脂肪乳削ケ得た。

【図面の簡単な説明】

第１図はランダル・セリット方による本発明製剤の鎮痛
作用を示すグラフであり、第２図はラットイースト発熱
方法による本発明製剤の′ＨｆＨｆ熱作用ケグラフであ
る。 特許ｆＪ　’艷Ｑ人　株式会社ミドリ十字第１頁の続き ０発　明　者　須山忠和 京都府綴喜郡田辺町松井ケ丘４ 丁目３番７号 ■出　願　人　科研製薬株式会社 東京都文京区本駒込２丁目２８番 ８号

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （式中、１工は水累坤、子寸たはアルキル基孕ン乏わす
   〕で表わされるプロピオン酸誘導体から選はれた少なく
   とも一独の化合物をτ有してなる脂肪乳剤。 （２）　　プロピオン酸誘導体０．０１〜３０　％　（
   ｗ／ｖバ大豆油５〜５０％（ｗ／ｖ）、大豆油１００に
   対する重量比が１〜５０の量のリン脂質及び適肖肛の水
   よりなる特許請求の範囲第（１）項記載の脂肪乳剤。 （３）　　プロピオン酸誘導体が２−（２−フルオロ−
   ４−ビフェニル）プロピオン酸である％ｉｆＦ匠へ求の
   わ、間第（１）項又は第（２）項記載の脂肪乳剤０（４
   ）　　プロピオン酸誘導体が２−（２−フルオロ−４−
   ビフェニル〕プロピオン酸エチルである竹許精求の範囲
   第（１）項又は第（２）項記載の脂肪乳剤。 （５）等張化剤が含まれる特許請求の範囲第（１）項又
   は第Ｃ）項記載の脂肪乳剤。 （６）　　０．３％（Ｗ／Ｖ）までの指の炭素４９６−
   ’２２の脂肪酸またはその生理的に受入れられる壌欠乳
   化補助剤または乳化安定剤として含む特許請求のＩＩｘ
   囲第間第）項又は第（２）項記載の脂肪乳剤。 （７）安定化剤として０．５％（Ｗ／Ｖ）以下のコレス
   テロール又は５％（ｗ／ｖ）以下のホスファチジン酸ゲ
   添加してなる特許請求の範囲第（１）項又は第（２）項
   記載の脂肪乳剤。 （８）安定化剤としてアルフミン、デキストラン、ビニ
   ル１（合体、非イオン性界面活性剤、ゼラチンおよびヒ
   ドロキシエチル澱粉より越はれた少なくとも一柚を添加
   してなる府許側求の範囲第（１）項、第（２）項または
   第（７）項記載の脂肪乳剤。