JP2001270862A - ピロリン誘導体の製造法 - Google Patents
ピロリン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JP2001270862A JP2001270862A JP2001010032A JP2001010032A JP2001270862A JP 2001270862 A JP2001270862 A JP 2001270862A JP 2001010032 A JP2001010032 A JP 2001010032A JP 2001010032 A JP2001010032 A JP 2001010032A JP 2001270862 A JP2001270862 A JP 2001270862A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- derivative
- cis
- butene
- producing
- pyrroline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】高収率でピロリン誘導体を製造する。
【解決手段】 シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンと
１級アミンを反応させてピロリン誘導体を製造するに際
し、ピリジン誘導体を共存させることで、高収率で、効
率よくピロリン誘導体が製造できる。更に、シス−２−
ブテン−１，４−ジオールからシス−１，４−ジクロロ
−２−ブテンを単離することなく、連続的に製造でき
る。また、水相と有機相の２相間で反応させることによ
り、更に効率的に、且つ高収率でピロリン誘導体が製造
できる。
１級アミンを反応させてピロリン誘導体を製造するに際
し、ピリジン誘導体を共存させることで、高収率で、効
率よくピロリン誘導体が製造できる。更に、シス−２−
ブテン−１，４−ジオールからシス−１，４−ジクロロ
−２−ブテンを単離することなく、連続的に製造でき
る。また、水相と有機相の２相間で反応させることによ
り、更に効率的に、且つ高収率でピロリン誘導体が製造
できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はシス−１，４−ジク
ロロ−２−ブテンと１級アミン類を反応させて製造する
ピロリン誘導体の製造法に関するものである。
ロロ−２−ブテンと１級アミン類を反応させて製造する
ピロリン誘導体の製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ピロリン誘導体の製造法として、シス−
２−ブテン−１，４−ジオール ジメシレートと１級ア
ミン類を反応させてピロリン誘導体を製造する方法（シ
ンセティック コミュニケーション （１９９０）、２
０巻、２２７頁）は知られているが、原料のシス−２−
ブテン−１，４−ジオール ジメシレートが高価であ
り、工業的製造法としては課題がある。また、シス−
１，４−ジクロロ−２−ブテンとベンジルアミンを反応
させる製造法（シンセティック コミュニケーション
（１９８３）、１３巻、１１１７頁）も知られている
が、反応条件が９２℃、１８時間と厳しく、且つ収率も
６０％と低く、工業的製造法としては課題がある。
２−ブテン−１，４−ジオール ジメシレートと１級ア
ミン類を反応させてピロリン誘導体を製造する方法（シ
ンセティック コミュニケーション （１９９０）、２
０巻、２２７頁）は知られているが、原料のシス−２−
ブテン−１，４−ジオール ジメシレートが高価であ
り、工業的製造法としては課題がある。また、シス−
１，４−ジクロロ−２−ブテンとベンジルアミンを反応
させる製造法（シンセティック コミュニケーション
（１９８３）、１３巻、１１１７頁）も知られている
が、反応条件が９２℃、１８時間と厳しく、且つ収率も
６０％と低く、工業的製造法としては課題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等はこれらの
欠点を解決し、安価な原料から汎用設備で生産できる製
造法を見出すことにある。
欠点を解決し、安価な原料から汎用設備で生産できる製
造法を見出すことにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等はこれらの課
題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明に到達し
た。即ち、シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンと１級
アミンを反応させる際に、ピリジン誘導体を共存させる
ことにより、短時間で、かつ高収率でピロリン誘導体を
製造できることを見出した。また、原料としてシス−
１，４−ジクロロ−２−ブテンだけでなく、シス−２−
ブテン−１，４−ジオールと塩化チオニルをピリジン誘
導体共存下で反応させた粗反応液をそのまま精製せずに
使用しても同様に製造することができることを見出し
た。更に反応を水相と有機溶媒相の２相間で反応させる
ことにより、操作性よく製造できることを見出し、上記
課題を達成した。
題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明に到達し
た。即ち、シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンと１級
アミンを反応させる際に、ピリジン誘導体を共存させる
ことにより、短時間で、かつ高収率でピロリン誘導体を
製造できることを見出した。また、原料としてシス−
１，４−ジクロロ−２−ブテンだけでなく、シス−２−
ブテン−１，４−ジオールと塩化チオニルをピリジン誘
導体共存下で反応させた粗反応液をそのまま精製せずに
使用しても同様に製造することができることを見出し
た。更に反応を水相と有機溶媒相の２相間で反応させる
ことにより、操作性よく製造できることを見出し、上記
課題を達成した。
【０００５】即ち、本発明は、「シス−１，４−ジクロ
ロ−２−ブテンと１級アミン類を反応させて一般式
（１）
ロ−２−ブテンと１級アミン類を反応させて一般式
（１）
【０００６】
【化４】
【０００７】（ここで、Ｒ1は炭素数１〜８のアルキル
基、芳香環が無置換、または置換されているフェニル
基、芳香環が無置換、または置換されているアラルキル
基のいずれかを示す。）で表されるピロリン誘導体を製
造するに際し、ピリジン誘導体を共存させることを特徴
とするピロリン誘導体の製造法。」および「シス−２−
ブテン−１，４−ジオールと塩化チオニルを芳香族炭化
水素溶媒中でピリジン誘導体共存下、反応させる工程、
２層分離した反応液をそれぞれ分液する工程、分離した
上層と１級アミン類を反応させてピロリン誘導体を合成
する工程を含むことを特徴とするピロリン誘導体の製造
法。」である。
基、芳香環が無置換、または置換されているフェニル
基、芳香環が無置換、または置換されているアラルキル
基のいずれかを示す。）で表されるピロリン誘導体を製
造するに際し、ピリジン誘導体を共存させることを特徴
とするピロリン誘導体の製造法。」および「シス−２−
ブテン−１，４−ジオールと塩化チオニルを芳香族炭化
水素溶媒中でピリジン誘導体共存下、反応させる工程、
２層分離した反応液をそれぞれ分液する工程、分離した
上層と１級アミン類を反応させてピロリン誘導体を合成
する工程を含むことを特徴とするピロリン誘導体の製造
法。」である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の原料であるシス−１，４
−ジクロロ−２−ブテン（以下cis-ＤＣＢと略す）は、
シスー２−ブテン−１，４−ジオールのクロル化によっ
て製造できるが、蒸留精製品を使用しても、或いはシス
−２−ブテン−１，４−ジオールと塩化チオニルをピリ
ジン誘導体共存下でクロル化した未精製品をを使用する
こともできる。また、シス−２−ブテン−１，４−ジオ
ールをメシルクロリドと塩基共存下で反応させて合成し
た cis-ＤＣＢで、ジメシル誘導体が含有されているも
のも同様に使用することが可能である。
−ジクロロ−２−ブテン（以下cis-ＤＣＢと略す）は、
シスー２−ブテン−１，４−ジオールのクロル化によっ
て製造できるが、蒸留精製品を使用しても、或いはシス
−２−ブテン−１，４−ジオールと塩化チオニルをピリ
ジン誘導体共存下でクロル化した未精製品をを使用する
こともできる。また、シス−２−ブテン−１，４−ジオ
ールをメシルクロリドと塩基共存下で反応させて合成し
た cis-ＤＣＢで、ジメシル誘導体が含有されているも
のも同様に使用することが可能である。
【０００９】シス−２−ブテン−１，４−ジオールと塩
化チオニルをピリジン誘導体共存下でクロル化した未精
製品を使用する場合は、シス−２−ブテン−１，４−ジ
オールと塩化チオニルを芳香族炭化水素溶媒中でピリジ
ン誘導体共存下、１０〜４０℃で反応させる工程、２５
〜４０℃にて２層分離した反応液をそれぞれ分液する工
程、分離した上層と１級アミン類を反応させてピロリン
誘導体を合成する工程で製造するのが好ましい。
化チオニルをピリジン誘導体共存下でクロル化した未精
製品を使用する場合は、シス−２−ブテン−１，４−ジ
オールと塩化チオニルを芳香族炭化水素溶媒中でピリジ
ン誘導体共存下、１０〜４０℃で反応させる工程、２５
〜４０℃にて２層分離した反応液をそれぞれ分液する工
程、分離した上層と１級アミン類を反応させてピロリン
誘導体を合成する工程で製造するのが好ましい。
【００１０】もう一方の原料である１級アミン類は好ま
しくは、一般式（３）
しくは、一般式（３）
【００１１】
【化５】
【００１２】（ここでＲ1は炭素数１〜８のアルキル
基、芳香環が無置換、または置換されているフェニル
基、芳香環が無置換、または置換されているアラルキル
基のいずれかを示す。）で表されるものであり、メチル
アミン、ブチルアミン等の炭素数が１〜８のアルキルア
ミン類、芳香環が無置換、または置換されているベンジ
ルアミン、フェネチルアミン等のアラルキルアミン類、
芳香環が無置換、または置換されているアニリン類など
が使用できるが、特に好ましくはエチルアミン、ベンジ
ルアミン、アニリンである。
基、芳香環が無置換、または置換されているフェニル
基、芳香環が無置換、または置換されているアラルキル
基のいずれかを示す。）で表されるものであり、メチル
アミン、ブチルアミン等の炭素数が１〜８のアルキルア
ミン類、芳香環が無置換、または置換されているベンジ
ルアミン、フェネチルアミン等のアラルキルアミン類、
芳香環が無置換、または置換されているアニリン類など
が使用できるが、特に好ましくはエチルアミン、ベンジ
ルアミン、アニリンである。
【００１３】１級アミンの使用量は希釈溶媒を使用する
か否かによって異なる。希釈溶媒を使用する場合には、
cis-ＤＣＢに対して１〜６倍モルが好ましく、さらに
好ましくは３〜４倍モルであり、この範囲であれば反応
は円滑に進行する。ここで、化学量論的には等モルの１
級アミンが反応に使用され、反応で生成する塩酸補足剤
として２倍モルが必要で、合計３倍モルが量論量であ
る。また、希釈溶媒を使用しない場合には生成する１級
アミン塩酸塩や生成したピロリン誘導体塩酸塩のスラリ
ー濃度を２０重量％以下に抑えるために、１級アミンの
使用量はcis-ＤＣＢに対して５〜１０倍モルが好まし
く、さらに好ましくは６〜８倍モルである。また、塩酸
補足剤にトリエチルアミン等の３級アミンを共存させる
ことも可能である。
か否かによって異なる。希釈溶媒を使用する場合には、
cis-ＤＣＢに対して１〜６倍モルが好ましく、さらに
好ましくは３〜４倍モルであり、この範囲であれば反応
は円滑に進行する。ここで、化学量論的には等モルの１
級アミンが反応に使用され、反応で生成する塩酸補足剤
として２倍モルが必要で、合計３倍モルが量論量であ
る。また、希釈溶媒を使用しない場合には生成する１級
アミン塩酸塩や生成したピロリン誘導体塩酸塩のスラリ
ー濃度を２０重量％以下に抑えるために、１級アミンの
使用量はcis-ＤＣＢに対して５〜１０倍モルが好まし
く、さらに好ましくは６〜８倍モルである。また、塩酸
補足剤にトリエチルアミン等の３級アミンを共存させる
ことも可能である。
【００１４】ここで使用する希釈溶媒としては、反応を
阻害しないものならば何れでも良い。例えばシクロへキ
サン等の脂肪族炭化水素類、トルエン等の芳香族炭化水
素類、クロロホルム等の脂肪族ハロゲン化物類、クロロ
ベンゼン等の芳香族ハロゲン化物類等が好ましく使用で
きる。
阻害しないものならば何れでも良い。例えばシクロへキ
サン等の脂肪族炭化水素類、トルエン等の芳香族炭化水
素類、クロロホルム等の脂肪族ハロゲン化物類、クロロ
ベンゼン等の芳香族ハロゲン化物類等が好ましく使用で
きる。
【００１５】触媒として共存させるピリジン誘導体は、
一般式（２）
一般式（２）
【００１６】
【化６】
【００１７】（ここで、Ｒ2，Ｒ3は水素、炭素数１〜８
のアルキル基、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル基で
置換されているジアルキルアミノ基のいずれかを示し、
同一であっても異なっていてもよい。）で表されるもの
が好ましく使用でき、無置換のピリジン、２−メチルピ
リジン等のアルキルピリジン類、２−メチルー５−エチ
ルピリジン等のジアルキルピリジン類、４−ジメチルア
ミノピリジン等のジアルキルアミノピリジン類などが特
に好ましく使用できる。ピリジン誘導体の使用量は cis
-ＤＣＢに対して０．０１〜０．９倍モルが好ましく、
さらに好ましくは０．０２〜０．４倍モルである。この
範囲であれば反応速度、転化率が良好である。また、塩
酸補足剤を兼ねて使用する場合には、cis-ＤＣＢに対し
て２．０１〜２．９倍モルが好ましく、さらに好ましく
は２．０２〜２．４倍モルである。
のアルキル基、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル基で
置換されているジアルキルアミノ基のいずれかを示し、
同一であっても異なっていてもよい。）で表されるもの
が好ましく使用でき、無置換のピリジン、２−メチルピ
リジン等のアルキルピリジン類、２−メチルー５−エチ
ルピリジン等のジアルキルピリジン類、４−ジメチルア
ミノピリジン等のジアルキルアミノピリジン類などが特
に好ましく使用できる。ピリジン誘導体の使用量は cis
-ＤＣＢに対して０．０１〜０．９倍モルが好ましく、
さらに好ましくは０．０２〜０．４倍モルである。この
範囲であれば反応速度、転化率が良好である。また、塩
酸補足剤を兼ねて使用する場合には、cis-ＤＣＢに対し
て２．０１〜２．９倍モルが好ましく、さらに好ましく
は２．０２〜２．４倍モルである。
【００１８】反応液濃度は、反応時のスラリー性状を良
好にして、かつ析出結晶の濾過作業を円滑に実施するた
めには、析出する塩酸塩濃度が５〜２０％が好ましい。
この場合には生成したピロリン誘導体濃度は約２〜７％
と希薄である。
好にして、かつ析出結晶の濾過作業を円滑に実施するた
めには、析出する塩酸塩濃度が５〜２０％が好ましい。
この場合には生成したピロリン誘導体濃度は約２〜７％
と希薄である。
【００１９】反応温度は１級アミン類の種類にもよる
が、通常は２０〜１００℃、好ましくは２５〜９０℃で
ある。
が、通常は２０〜１００℃、好ましくは２５〜９０℃で
ある。
【００２０】反応方法は、１級アミン、触媒のピリジン
誘導体、必要に応じて塩酸補足剤、及び有機溶媒を混合
し、所定の温度にて攪拌しながらシス−１，４−ジクロ
ロ−２−ブテンを滴下しても、逆にシス−１，４−ジク
ロロ−２−ブテン、触媒のピリジン誘導体、必要に応じ
て塩酸補足剤、及び有機溶媒を混合し、所定の温度にて
攪拌しながら１級アミンを滴下する方法の何れも採用で
きるが、シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンを滴下す
る方法の方が好ましい。
誘導体、必要に応じて塩酸補足剤、及び有機溶媒を混合
し、所定の温度にて攪拌しながらシス−１，４−ジクロ
ロ−２−ブテンを滴下しても、逆にシス−１，４−ジク
ロロ−２−ブテン、触媒のピリジン誘導体、必要に応じ
て塩酸補足剤、及び有機溶媒を混合し、所定の温度にて
攪拌しながら１級アミンを滴下する方法の何れも採用で
きるが、シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンを滴下す
る方法の方が好ましい。
【００２１】反応時間は反応温度、１級アミンの種類と
使用量、ピリジン誘導体の種類と使用量等により異なる
が、通常は２〜３０時間である。
使用量、ピリジン誘導体の種類と使用量等により異なる
が、通常は２〜３０時間である。
【００２２】反応終了後、析出結晶を濾過で除去し、濾
過母液を濃縮・蒸留すればピロリン誘導体が得られる。
ここで、析出する塩酸塩は１級アミンを大過剰使用した
場合には大部分が１級アミン塩酸塩であるが、１級アミ
ンを３〜５倍モルしか使用しない場合には析出結晶中に
目的物のピロリン誘導体塩酸塩が混入するので、そのま
ま濾過すると収率が低下する。従って、ピロリン誘導体
回収率を向上させるには、１級アミンを大過剰使用する
か、或いは塩酸補足剤を過剰に使用すればよい。
過母液を濃縮・蒸留すればピロリン誘導体が得られる。
ここで、析出する塩酸塩は１級アミンを大過剰使用した
場合には大部分が１級アミン塩酸塩であるが、１級アミ
ンを３〜５倍モルしか使用しない場合には析出結晶中に
目的物のピロリン誘導体塩酸塩が混入するので、そのま
ま濾過すると収率が低下する。従って、ピロリン誘導体
回収率を向上させるには、１級アミンを大過剰使用する
か、或いは塩酸補足剤を過剰に使用すればよい。
【００２３】反応液性状を改善するには反応を水相と有
機溶媒相の２相間で実施する事もできる。この場合、有
機溶媒を希釈剤として使用すると１級アミン使用量も少
なく、かつ分液性も良好で、反応が円滑に進行する。
機溶媒相の２相間で実施する事もできる。この場合、有
機溶媒を希釈剤として使用すると１級アミン使用量も少
なく、かつ分液性も良好で、反応が円滑に進行する。
【００２４】ここで、使用する有機溶媒は、水と混合せ
ず、反応に不活性なものなら何れでも良い。好ましくは
芳香族炭化水素はトルエン、エチルベンゼン等のアルキ
ルベンゼン類、キシレン、シメン等のジアルキルベンゼ
ン類、メシチレン等のトリアルキルベンゼン類、テトラ
メチルベンゼン等のテトラアルキルベンゼン類等である
が、回収再使用を考慮するとトルエン、キシレン、クメ
ン等の芳香族炭化水素類が更に好ましく使用できる。
ず、反応に不活性なものなら何れでも良い。好ましくは
芳香族炭化水素はトルエン、エチルベンゼン等のアルキ
ルベンゼン類、キシレン、シメン等のジアルキルベンゼ
ン類、メシチレン等のトリアルキルベンゼン類、テトラ
メチルベンゼン等のテトラアルキルベンゼン類等である
が、回収再使用を考慮するとトルエン、キシレン、クメ
ン等の芳香族炭化水素類が更に好ましく使用できる。
【００２５】反応方法は、前記の如くに反応させてか
ら、塩酸塩が析出してスラリー性状が悪化してきてから
２相間で反応する方法、或いは反応初期から２相間で反
応する方法の何れでも良い。
ら、塩酸塩が析出してスラリー性状が悪化してきてから
２相間で反応する方法、或いは反応初期から２相間で反
応する方法の何れでも良い。
【００２６】水相のｐＨは９〜１３、好ましくは９．５
〜１１．５であり、この範囲であればピロリン収率が良
好である。
〜１１．５であり、この範囲であればピロリン収率が良
好である。
【００２７】水相のｐＨは水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物や水
酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物で調整す
る。反応が進行して塩酸が発生するに従い、これらのア
ルカリは消費されてｐＨが低下する。そこで、反応系の
水相を常にｐＨ９〜１３に保つために、アルカリを添加
しながら反応を進める方法が好ましい。
リウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物や水
酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物で調整す
る。反応が進行して塩酸が発生するに従い、これらのア
ルカリは消費されてｐＨが低下する。そこで、反応系の
水相を常にｐＨ９〜１３に保つために、アルカリを添加
しながら反応を進める方法が好ましい。
【００２８】反応温度は２０〜８０℃、好ましくは２５
〜７０℃であるが、一定温度で反応させても、或いは途
中で温度を変えても、何れでも良い。
〜７０℃であるが、一定温度で反応させても、或いは途
中で温度を変えても、何れでも良い。
【００２９】反応終了後、水相を分離してから濃縮・蒸
留すればピロリン誘導体が得られる。
留すればピロリン誘導体が得られる。
【００３０】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこの範囲に限定されるものではない。
なお、ここで使用する試薬類は工業グレード品である。
また、ピロリン誘導体、ピロール誘導体の分析はＧＣで
行った。
するが、本発明はこの範囲に限定されるものではない。
なお、ここで使用する試薬類は工業グレード品である。
また、ピロリン誘導体、ピロール誘導体の分析はＧＣで
行った。
【００３１】実施例１ トルエン９００ｇ、シス−１，４−ジクロロ−２−ブテ
ン（以下、ＤＣＢと略す）１００．０ｇ（0.8mol）、ピ
リジン７．９ｇ（0.1mol）を仕込み、３０℃にて攪拌し
ながらベンジルアミン３４２．９ｇ（3.2mol）を約１時
間で滴下した。滴下終了後、６０℃に昇温して更に３時
間攪拌した。反応液中に１−ベンジルピロリンは、９
４．３ｇ含まれていた（収率７４．０％）。室温まで冷
却してから析出結晶を濾過した後、母液を濃縮した。濃
縮液からヘリパック充填塔（約６段）を装着した減圧蒸
留で、６１〜６４℃（266Pa）の留分として１−ベンジ
ルピロリンを８２．２ｇ得た。化学純度は９５．２％で
あった。
ン（以下、ＤＣＢと略す）１００．０ｇ（0.8mol）、ピ
リジン７．９ｇ（0.1mol）を仕込み、３０℃にて攪拌し
ながらベンジルアミン３４２．９ｇ（3.2mol）を約１時
間で滴下した。滴下終了後、６０℃に昇温して更に３時
間攪拌した。反応液中に１−ベンジルピロリンは、９
４．３ｇ含まれていた（収率７４．０％）。室温まで冷
却してから析出結晶を濾過した後、母液を濃縮した。濃
縮液からヘリパック充填塔（約６段）を装着した減圧蒸
留で、６１〜６４℃（266Pa）の留分として１−ベンジ
ルピロリンを８２．２ｇ得た。化学純度は９５．２％で
あった。
【００３２】実施例２ 実施例１で、滴下物をベンジルアミンからＤＣＢに変更
して、同様に実施した。反応液中に１−ベンジルピロリ
ンは１０４．６ｇ含まれていた（収率８２．１％）。
して、同様に実施した。反応液中に１−ベンジルピロリ
ンは１０４．６ｇ含まれていた（収率８２．１％）。
【００３３】比較例１ 実施例１で、ピリジンの替わりにトリエチルアミン８．
１ｇ（０．１mol)を使用し、同様に実施した。反応液中
に１−ベンジルピロリンは８３．２ｇ含まれていた（収
率６５．３％）。
１ｇ（０．１mol)を使用し、同様に実施した。反応液中
に１−ベンジルピロリンは８３．２ｇ含まれていた（収
率６５．３％）。
【００３４】実施例３ トルエン２６７ｇ、シス−２−ブテン−１，４−ジオー
ル８９．０ｇ（１mol）及びピリジン１９．８ｇ（0.25m
ol)を仕込み、攪拌しながら塩化チオニル２５５．０ｇ
（2.14mol)を反応液温度が１０〜１５℃を保つようなス
ピードで滴下した。排ガスはアルカリ水溶液を経由さ
せ、塩酸、亜硫酸ガス、過剰の塩化チオニルをトラップ
してから大気中に放出した。滴下終了後、反応液温度を
３０〜３５℃に保ちながら更に１時間熟成した。転化率
は約１００％であった。次いで、１０〜１２ｋＰａの微
減圧にて更に１時間攪拌して系中の塩酸、過剰の塩化チ
オニルを除去した。攪拌を止め、静置すると２層が分液
するので下層を分離した。
ル８９．０ｇ（１mol）及びピリジン１９．８ｇ（0.25m
ol)を仕込み、攪拌しながら塩化チオニル２５５．０ｇ
（2.14mol)を反応液温度が１０〜１５℃を保つようなス
ピードで滴下した。排ガスはアルカリ水溶液を経由さ
せ、塩酸、亜硫酸ガス、過剰の塩化チオニルをトラップ
してから大気中に放出した。滴下終了後、反応液温度を
３０〜３５℃に保ちながら更に１時間熟成した。転化率
は約１００％であった。次いで、１０〜１２ｋＰａの微
減圧にて更に１時間攪拌して系中の塩酸、過剰の塩化チ
オニルを除去した。攪拌を止め、静置すると２層が分液
するので下層を分離した。
【００３５】上層のトルエン層は３９２．０ｇであり、
ＤＣＢが１００．１ｇ含有されていた（収率８０．１
％）。この溶液中にはピリジン塩酸塩が約４ｇ含有され
ていた。
ＤＣＢが１００．１ｇ含有されていた（収率８０．１
％）。この溶液中にはピリジン塩酸塩が約４ｇ含有され
ていた。
【００３６】ベンジルアミン２５８．０ｇ（2.4mol）及
び、トルエン１６０ｇを３０℃にて攪拌しながら、前記
ＤＣＢ含有トルエン層３９２．０ｇを約３０分で滴下し
た。この間、４６wt%水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、水相のｐＨを１０〜１１に維持した。次いで、液温
を６０℃まで昇温し、更にｐＨを１０〜１１に維持しな
がら３時間攪拌した。トルエン層には１−ベンジルピロ
リンが１１４．８ｇ（収率９０．０％）含有されてい
た。
び、トルエン１６０ｇを３０℃にて攪拌しながら、前記
ＤＣＢ含有トルエン層３９２．０ｇを約３０分で滴下し
た。この間、４６wt%水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、水相のｐＨを１０〜１１に維持した。次いで、液温
を６０℃まで昇温し、更にｐＨを１０〜１１に維持しな
がら３時間攪拌した。トルエン層には１−ベンジルピロ
リンが１１４．８ｇ（収率９０．０％）含有されてい
た。
【００３７】実施例４〜６ ベンジルアミンの使用量を変えた以外は、実施例３と同
様に実施した。
様に実施した。
【００３８】
【表１】
【００３９】実施例７ ＤＣＢ含有トルエン層の滴下温度６０℃に変更した以外
は実施例３と同様に実施したところ、１−ベンジルピロ
リンが１１２．５ｇ（収率８８．３％）得られた。
は実施例３と同様に実施したところ、１−ベンジルピロ
リンが１１２．５ｇ（収率８８．３％）得られた。
【００４０】実施例８ アニリン３７．３ｇ（0.4mol）、トルエン４０ｇを３０
℃にて攪拌しながら、実施例３のＤＣＢ含有トルエン層
３４．２ｇを約１０分で滴下した。次いで、６０℃に昇
温して更に２時間攪拌した。反応液中には１−フェニル
ピロリンが９．４ｇ（８１．０％）得られた。
℃にて攪拌しながら、実施例３のＤＣＢ含有トルエン層
３４．２ｇを約１０分で滴下した。次いで、６０℃に昇
温して更に２時間攪拌した。反応液中には１−フェニル
ピロリンが９．４ｇ（８１．０％）得られた。
【００４１】
【発明の効果】本発明によれば、シス−１，４−ジクロ
ロ−２−ブテンからから高収率で、効率よく、ピロリン
誘導体が製造できる。更に、変異原性のあるシス−１，
４−ジクロロ−２−ブテンを単離することなく、シス−
２−ブテン−１，４−ジオールから連続的にピロリン誘
導体を製造できる。
ロ−２−ブテンからから高収率で、効率よく、ピロリン
誘導体が製造できる。更に、変異原性のあるシス−１，
４−ジクロロ−２−ブテンを単離することなく、シス−
２−ブテン−１，４−ジオールから連続的にピロリン誘
導体を製造できる。
Claims (5)
- 【請求項１】シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンと１
級アミン類を反応させて一般式（１） 【化１】 （ここで、Ｒ1は炭素数１〜８のアルキル基、芳香環が
無置換、または置換されているフェニル基、芳香環が無
置換、または置換されているアラルキル基のいずれかを
示す。）で表されるピロリン誘導体を製造するに際し、
ピリジン誘導体を共存させることを特徴とするピロリン
誘導体の製造法。 - 【請求項２】シス−２−ブテン−１，４−ジオールと塩
化チオニルを芳香族炭化水素溶媒中でピリジン誘導体共
存下、反応させる工程、２層分離した反応液をそれぞれ
分液する工程、分離した上層と１級アミン類を反応させ
てピロリン誘導体を合成する工程を含むことを特徴とす
るピロリン誘導体の製造法。 - 【請求項３】ピリジン誘導体が一般式（２） 【化２】 （ここで、Ｒ2，Ｒ3は水素、炭素数１〜８のアルキル
基、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル基で置換されて
いるジアルキルアミノ基のいずれかを示し、同一であっ
ても異なっていてもよい。）で表されることを特徴とす
る請求項１または２記載のピロリン誘導体の製造法。 - 【請求項４】１級アミン類が一般式（３） 【化３】 （ここでＲ1は炭素数１〜８のアルキル基、芳香環が無
置換、または置換されているフェニル基、芳香環が無置
換、または置換されているアラルキル基のいずれかを示
す。）で表される化合物であることを特徴とする請求項
１から３のいずれか１項記載のピロリン誘導体の製造
法。 - 【請求項５】シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンと１
級アミン類を、水相と有機溶媒相の２相間で反応させる
ことを特徴とする請求項１、３，４のいずれか１項記載
のピロリン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001010032A JP4710140B2 (ja) | 2000-01-20 | 2001-01-18 | ピロリン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000011922 | 2000-01-20 | ||
| JP2000-11922 | 2000-01-20 | ||
| JP2000011922 | 2000-01-20 | ||
| JP2001010032A JP4710140B2 (ja) | 2000-01-20 | 2001-01-18 | ピロリン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001270862A true JP2001270862A (ja) | 2001-10-02 |
| JP4710140B2 JP4710140B2 (ja) | 2011-06-29 |
Family
ID=26583862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001010032A Expired - Lifetime JP4710140B2 (ja) | 2000-01-20 | 2001-01-18 | ピロリン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4710140B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010150211A (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-08 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | １−アラルキル−３−ピロリン化合物の製造法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07215947A (ja) * | 1993-07-30 | 1995-08-15 | Sanofi Sa | １−ベンゼンスルホニル−１，３−ジヒドロ−２ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン誘導体 |
-
2001
- 2001-01-18 JP JP2001010032A patent/JP4710140B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07215947A (ja) * | 1993-07-30 | 1995-08-15 | Sanofi Sa | １−ベンゼンスルホニル−１，３−ジヒドロ−２ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン誘導体 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| JPN6010065071, Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ．, 1983, １３, １１１７−１１２３ * |
| JPN6010065072, Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．, 1991, ５６, ５４４３−５４４５ * |
| JPN6010065073, Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．, 1985, ５０, ３７９７−３８０６ * |
| JPN6010065075, Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ．, 1990, ２０, ２２７−２３０ * |
| JPN6010065077, Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．, 1994, ３５, ３７５−３７８ * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010150211A (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-08 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | １−アラルキル−３−ピロリン化合物の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4710140B2 (ja) | 2011-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080064885A1 (en) | Process for Producing 2-Oxo-1-Phenyl-3-Oxabicyclo[3.1.0]Hexane | |
| JP2001270862A (ja) | ピロリン誘導体の製造法 | |
| US7468174B2 (en) | Method for producing chlorosulfonyl isocyanate | |
| JPH04270260A (ja) | イソチオシアネートの製造方法 | |
| US5998652A (en) | Process for preparing 2-cyanobiphenyl compound | |
| EP2468702B1 (en) | Method for producing aryl, heteroaryl, or alkenyl-substituted unsaturated hydrocarbon | |
| JP4220619B2 (ja) | 炭酸インデンの製造方法 | |
| JP3551735B2 (ja) | 光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の製造方法 | |
| JP3061492B2 (ja) | グリシジルアリールスルホナート類の製造法 | |
| JPH0656760A (ja) | ２，５−ジクロロアルキルチオベンゼンの製造法 | |
| CN108473431B (zh) | 2-氨基烟酸苄酯衍生物的制造方法 | |
| US20010005767A1 (en) | Process for the preparation of poly(fluoroalkyl)acetophenones | |
| JP3661825B2 (ja) | 有機インジウム化合物の製造方法 | |
| JPH0374658B2 (ja) | ||
| JP4465775B2 (ja) | ジクロロブテンの製造法 | |
| EP0976733A1 (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| JP2001322981A (ja) | Ｎ，ｎ’−カルボニルビスラクタムの製造方法 | |
| JPH058704B2 (ja) | ||
| JP2008247746A (ja) | ハロヨードアニリン類の製造方法 | |
| JP5397907B2 (ja) | 光学活性リン化合物の製造方法 | |
| US4855503A (en) | Preparation of P,P'-oxybis(aniline) | |
| CN103068789A (zh) | 选择性间位氯化烷基苯胺的方法 | |
| JP2006182739A (ja) | 有機ビスマス化合物およびその製法 | |
| CN110183355A (zh) | 一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法 | |
| JPS581114B2 (ja) | ユウキロダンユウドウタイノゴウセイホウホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20080110 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080111 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080110 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100303 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100303 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20101027 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101130 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110121 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110301 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110307 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4710140 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |