JP2001192631A - グラフト共重合体粘着剤及びこれを用いた医療用粘着テープ並びに経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 官能性モノマーの共重合や外部架橋に頼ら
ず、皮膚に対する適度な接着性、凝集性を有し、かつ、
官能基の影響を受けやすい薬物でも安定に保持できる、
また、架橋剤を使用する場合であっても、その使用量が
ごく少量に抑えられる医療用粘着テープ、経皮吸収製剤
に適した粘着剤を提供する。 【構成】 ペルオキシドモノマーの共重合体からなり６
０℃以上のガラス転移点を持つ主鎖セグメントと、アク
リル系ポリマーからなり−２０℃以下のガラス転移点を
持つ側鎖セグメントから構成されるグラフト共重合体を
作製し、本発明に係る粘着剤を得る。また、必要に応じ
て、架橋処理を施したり、可塑化作用を有するグリセリ
ン脂肪酸エステルなどの有機液状成分を加える。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はブロック共重合体粘
着剤及びこれを用いた医療用粘着テープ並びに経皮吸収
製剤に関する。より具体的には、医療用粘着テープや経
皮吸収製剤などに用いられ、官能基の影響を受けやすい
薬物でも安定に保持可能な粘着剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、薬物を皮膚を通して投与する経皮
吸収製剤や絆創膏（医療用粘着テープ）など粘着剤を用
いた製品が各種開発されている。これらは連続した投薬
の容易さや傷口の保護という観点からは非常に優れたも
のであるが、含有する薬物の性質などにより、特性上大
きな制約を受けたり、接着特性を確保するために、充填
剤や架橋剤のような皮膚刺激の原因となり得るものを添
加する必要がある場合があった。

【０００３】例えば、従来のアクリル系粘着剤は、粘着
剤の凝集力を確保するため、通常、カルボキシル基や水
酸基を有するモノマーが共重合されるが、薬物によって
は、これら官能基の影響を受けて、見かけ上薬物含量の
低下を生じたり、あるいは、各種添加剤や薬物による可
塑化や、凝集破壊を補うために添加される架橋剤の反応
を阻害したりする。

【０００４】この対策として、従来は、官能性モノマー
の代わりに、ガラス転移点の高い無官能性モノマーを共
重合させたり、無機充填剤を配合するなど種々の試みが
なされてきたが、単なる無官能性モノマーを用いたラン
ダム共重合や充填剤の配合だけでは、接着性と凝集性の
両立、更には薬物による影響の回避は非常に困難であっ
た。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、官能
性モノマーの共重合や外部架橋に頼らず、皮膚に対する
適度な接着性、凝集性を有し、かつ官能基の影響を受け
やすい薬物でも安定に保持する粘着剤及び当該粘着剤を
用いた医療用粘着テープ並びに経皮吸収製剤を提供する
ことにある。

【０００６】そこで、本発明者らは上記課題を解決する
ために研究を重ねた結果、６０℃以上のガラス転移点を
持つ主鎖セグメントと−２０℃以下のガラス転移点を持
つ側鎖セグメントからなるグラフト共重合体を含む粘着
剤であって、前記主鎖セグメントがペルオキシドモノマ
ーの共重合体であり、前記側鎖セグメントがアクリル系
ポリマーからなる粘着剤が、官能性モノマーの共重合や
外部架橋に頼らず、皮膚に対する適度な接着性、凝集性
を有し、かつ、官能基の影響を受けやすい薬物でも安定
に保持できること、また、架橋剤を使用する場合であっ
ても、その使用量をごく少量に抑えることが可能なこと
を見い出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明に係る粘着剤は、
６０℃以上のガラス転移点を持つ主鎖セグメントと−２
０℃以下のガラス転移点を持つ側鎖セグメントからなる
グラフト共重合体を含む粘着剤であって、前記主鎖セグ
メントがペルオキシドモノマーの共重合体であり、前記
側鎖セグメントがアクリル系ポリマーであることを特徴
としている。

【０００８】すなわち、本発明における粘着剤は、６０
℃以上のガラス転移点を持つ主鎖セグメントと−２０℃
以下のガラス転移点を持つ側鎖セグメントからなるグラ
フト共重合体を主成分としたものである。

【０００９】本発明に係る粘着剤の凝集性を左右するの
は、主鎖セグメントの分子量、ガラス転移点（Ｔｇ）で
あって、分子量が大きく、Ｔｇが高いほど凝集力が高く
なる。このとき、好ましい数平均分子量としては、ポリ
スチレン換算量として５０，０００〜２００，０００で
あって、また、好ましいＴｇは８０〜１５０℃である。
数平均分子量やガラス転移点がこれよりも小さい（低
い）と、十分な凝集力が得られず、凝集破壊を引き起こ
す原因となる。また、数平均分子量やＴｇがこれよりも
大きく（高く）なると、合成上、その取扱いが困難にな
ったり、重合開始剤として適当なグラフト化ができなく
なる恐れがある。なお、本発明において、数平均分子量
とは、ゲル浸透クロマトグラフィ（ＧＰＣ法）を用い
て、ポリスチレン換算したものを意味するものとする。

【００１０】この主鎖セグメントは、ガラス転移点Ｔｇ
が６０℃以上のものであって、ペルオキシドモノマーの
共重合体が用いられる。このペルオキシドモノマーとし
ては特に限定されるものではなく、例えば、ｔ−ブチル
ペルオキシ−アリルカルボナート、ｔ−ブチルペルオキ
シ−２−メタクリロイルオキシエチルカルボナート、ｔ
−ブチルペルオキシ−イソプロピルフマラートが挙げら
れ、これらのモノマーはグラフト重合の開始点となるだ
けでなく適度な凝集力を得られる点で好都合である。ま
た、これらのペルオキシドモノマーと共重合されるモノ
マーとしても本発明の目的を達成できるものであれば限
定されるものではなく、例えばスチレンやメタクリル酸
メチル等の高Ｔｇが期待できるモノマー種が好適に用い
られる。

【００１１】また、本発明に係る粘着剤の粘着性を左右
するのは側鎖セグメントである。このセグメントは−２
０℃以下のガラス転移点を有することが必須の条件であ
って、その他については粘着性を発揮できるようなもの
であればその組成は特に限定されるものではないが、上
記ペルオキシドモノマーの共重合体を重合開始剤とした
場合の共重合性を考慮すると、アクリル酸アルキルエス
テルを主成分とするアクリル系ポリマーが適している。

【００１２】このポリマー組成としては、炭素数が４以
上のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルを用いることが好ましく、具体的にはアルキル基
がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシルな
どの炭素数４〜１３の直鎖アルキル基や分岐アルキル基
などを有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルを用
いることができ、これらは一種若しくは二種以上用いる
ことができる。

【００１３】なお、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルは上記例示のものに限定されるものではなく、本
発明の効果を発揮するのであれば、アルキル基以外のエ
ステル化物や、炭素数１〜３のアルキル基を有する（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルや炭素数１４以上のア
ルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル
を併用してもよいことは言うまでもない。

【００１４】更に共重合可能な以下のようなモノマーを
共重合させてもよい。例えば、側鎖にアミノ基やアルキ
ルアミノ基、ピロリドン基、ピリジン基、イミダゾール
基などを有するアクリル系単量体若しくはビニル単量体
が挙げられ、より具体的に言えばアミノエチル（メタ）
アクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレ
ート、トリメチルアンモニウムエチル（メタ）アクリレ
ート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、
ジメチルアミノブチル（メタ）アクリレートなどの炭素
数が１〜４のアルキル基を有するモノ又はジアルキルア
ミノ（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリド
ン、ビニルピリジン、ビニルイミダゾールなどが挙げら
れる。もちろんこれらの単量体にあっても、その一種若
しくは二種以上を共重合させることができる。

【００１５】また、薬物の種類により、官能性モノマー
を含めてもよい場合や更に架橋を必要とする場合には、
例えば、カルボキシル基（（メタ）アクリル酸、イタコ
ン酸、マレイン酸、無水マレイン酸など）や、ヒドロキ
シル基（（メタ）アクリル酸ヒドロキシルエチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルな
ど）、スルホキシル基（例えばスチレンスルホン酸、ア
リルスルホン酸、スルホプロピル（メタ）アクリレー
ト、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン
酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸など）、
アミノ基（例えば（メタ）アクリル酸アミノエチルエス
テル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル
エステルなど）、アミド基（例えば（メタ）アクリルア
ミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチルア
クリルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミ
ド、Ｎ−メチロールプロパン（メタ）アクリルアミドな
ど）、アルコキシル基（例えば（メタ）アクリル酸メト
キシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリ
コールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレ
ングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポ
リエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メ
トキシポリプロピレングリコールエステル、（メタ）ア
クリル酸テトラヒドロフルフリルエステルなど）などの
官能基を側鎖に有する単量体が挙げられる。

【００１６】本発明に係るグラフト共重合体は、上記主
鎖セグメントを重合開始剤として用い、常法に従って簡
単に得ることができる。すなわち、ペルオキシドモノマ
ーとスチレン若しくはメタクリル酸メチルなどとの共重
合体のトルエン、キシレン、ベンゼン等の溶液中に、側
鎖セグメントを構成するアクリル酸アルキルエステルな
どのモノマーを加え、グラフト共重合させることによ
り、簡単に得ることができる。

【００１７】更に本発明において架橋を施す場合には、
得られたグラフト共重合体溶液に外部架橋剤にて架橋処
理を施して、いわゆるゲル状態とするのがよい。このよ
うに架橋処理を行うことにより、含有する後述するよう
な有機液状成分の流出を防止し、更に凝集力を粘着剤層
に付与できる。具体的には、ポリイソシアネート化合物
や有機過酸化物、有機金属塩、金属アルコラート、金属
キレート化合物、多官能性化合物などの架橋剤を用いた
化学的架橋処理などが用いられる。これらの架橋剤のう
ち、架橋反応性やその取扱い性の観点から、三官能性イ
ソシアネートやアルミニウムキレート化合物が好適であ
る。これらの架橋剤は、塗工、乾燥するまでは溶液の増
粘現象を起こさず、極めて作業性に優れたものである。
この場合の架橋剤の配合量は、グラフト共重合体（固形
分）１００重量部に対して、０．０１〜２重量部程度で
ある。

【００１８】こうして得られたグラフト共重合体（ある
いはその架橋物）は、それ自体で粘着力を有するもので
ある。従って、そのまま粘着剤溶液として用いることが
できるだけでなく、更に本発明においては、粘着性や薬
物放出性のコントロールを行なうため、種々の添加剤を
配合することもできる。例えば、可塑化作用を有する添
加物として、架橋された粘着剤を可塑化させてゲル状に
し、ソフト感を付与するための有機液状成分が挙げられ
る。この有機液状成分は、上記グラフト共重合体と相溶
性を有し、粘着剤層中に均一に溶解分散されるものであ
る。つまり、このような有機液状成分を含有させること
により、粘着剤層に柔軟性を持たせ、皮膚面から剥離す
るときに、粘着力（皮膚接着力）に起因する痛みや皮膚
刺激性を低減できる。更に、粘着剤層が可塑化されるの
で、経皮吸収製剤とした場合に、含有させた薬物の自由
拡散性が良好となり、皮膚面上への放出性（皮膚移行
性）も向上するようになる。

【００１９】このような成分としては、粘着剤に対して
可塑化作用を有するものであればよいが、経皮吸収製剤
として応用する場合には、含有させる経皮吸収用薬物の
経皮吸収性を向上させる吸収促進作用を有するものを用
いてもよい。具体的には、エチレングリコール、ジエチ
レングリコール、トリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン
グリコールなどのグリコール類、オリーブ油、ヒマシ
油、スクワレン、ラノリンなどの油脂類、酢酸エチル、
エチルアルコール、ジメチルデシルスルホキシド、メチ
ルオクチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシルピ
ロリドン、イソソルビトールなどの有機溶媒、液状界面
活性剤、フタル酸エステル、ジエチルセバケート、クエ
ン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリブチルなどの可
塑剤、流動パラフィンなどの炭化水素類、エトキシ化ス
テアリルアルコール、グリセリン脂肪酸エステル、ミリ
スチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、
ラウリル酸エチル、Ｎ−メチルピロリドン、オレイン酸
エチル、オレイン酸、アジピン酸ジイソプロピル、パル
ミチン酸イソプロピル、１，３−ブタンジオールなどが
挙げられ、これらのうち一種以上を配合して用いること
ができる。

【００２０】これらの有機液状成分のうち、好ましい有
機液状成分としては、脂肪酸エステルやグリセリン脂肪
酸エステル（特には、脂肪酸モノグリセリド）が挙げら
れる。しかしながら、これらの脂肪酸エステルやグリセ
リン脂肪酸エステルは、粘着剤を可塑化する作用を発揮
するものであればよいが、必要以上に炭素数の多い脂肪
酸や少ない脂肪酸からなるものでは前記アクリル系共重
合体との相溶性が悪くなったり、製剤を調整する際の加
熱工程で揮散したりする恐れがある。また、分子内に二
重結合を有する脂肪酸からなるものでは酸化分解などを
生じて保存安定性に問題を生じることがある。更に、経
皮吸収製剤とした場合には、単位面積あたりの経皮吸収
用薬物の含有量が多いと製剤中で飽和溶解度以上の薬物
が析出するが、添加する脂肪酸エステルやグリセリン脂
肪酸エステルの種類によっては薬物の結晶析出を阻害し
たり、析出速度を遅くしたりすることがあり、得られる
製剤の外観に不良を生じたり、保存安定性に悪影響を及
ぼすことがある。

【００２１】よって、用いる脂肪酸エステルとしては、
好ましくは炭素数が１２〜１６、更に好ましくは１２〜
１４の高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコー
ルからなる脂肪酸エステルが採用される。このような高
級脂肪酸としては、好ましくはラウリン酸（Ｃ１２）、
ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）であ
り、特にミリスチン酸を用いることがよい。また、低級
１価アルコールとしては、メチルアルコール、エチルア
ルコール、プロピルアルコール、ブチルアルコールが挙
げられ、これらは直鎖アルコールに限定されず分岐アル
コールであってもよい。また、望ましくはイソプロピル
アルコールが用いられる。従って、最も好ましい脂肪酸
エステルは、ミリスチン酸イソプロピルである。

【００２２】一方、グリセリン脂肪酸エステルとして
は、炭素数が８〜１０の高級脂肪酸とのグリセリドが好
ましい。このような高級脂肪酸としては、好ましくはカ
プリル酸（オクタン酸、Ｃ８）、ペラルゴン酸（ノナン
酸、Ｃ９）、カプリン酸（デカン酸、Ｃ１０）であり、
特にカプリル酸を用いたカプリル酸モノグリセリドやジ
グリセリドやトリグリセリドである。

【００２３】これらの有機液状成分は、粘着剤を構成す
るグラフト共重合体１００重量部に対して、４０〜１５
０重量部、好ましくは８０〜１５０重量部である。この
範囲を外れて含有させた場合には、実用的な皮膚接着性
や低皮膚刺激性を得ることができず、また、経皮吸収用
薬物の放出性（皮膚移行性）の点でも十分ではない。こ
のような問題は、皮膚貼付用製剤としての製品の大きさ
（面積）が小さいほど顕著に現れやすい。

【００２４】また、これ以外にも、経皮吸収用薬物の安
定に影響を及ぼさない範囲で、あるいは皮膚刺激性に悪
影響を及ぼさない範囲で、その他の添加剤、例えばタル
クなどの充填剤、香料、着色料などを添加することも差
し支えない。

【００２５】こうして得られた粘着剤は、そのまま支持
体上に塗布するか、別途セパレータ上に塗布して粘着剤
層を形成したのちこれを支持体上に転写するなどによ
り、医療用粘着テープとして提供されるものであるが、
本発明にあっては、粘着剤層に経皮吸収用薬物を配合し
て経皮吸収製剤に好適に用いられるものである。この経
皮吸収用薬物は、その治療目的に応じて任意に選択する
ことができ、例えばコルチコステロイド類、鎮痛消炎
剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿
剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン
剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモ
ン剤、抗うつ剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生
体医薬などの種々の薬物であって、皮膚面上に滞留する
ものではなく、皮下若しくは血中まで浸透して局所作用
若しくは全身作用を発揮する経皮吸収可能な薬物が使用
できる。これらの薬物は必要に応じて二種以上を併用し
てもよい。また、上記粘着剤層への均一な分散性や経皮
吸収性の観点から、これらの薬物のうち脂溶性薬物（溶
解量０．４ｇ以下／水１００ｍｌ、常温）が特に好適な
薬物として挙げられる。もちろん、経皮吸収される薬物
に限らず、皮膚の傷口などに直接作用する薬物を含有さ
せることとしてもよいのは言うまでもない。

【００２６】これらの経皮吸収用薬物の含有量は、薬物
種や投与目的に応じて適宜設定することができるが、通
常、粘着剤中に１〜４０重量％、好ましくは３〜３０重
量％程度の範囲である。含有量が１重量％に満たない場
合には、治療や予防に有効な量の放出が期待できない場
合があり、また、４０重量％を越えると増量による効果
の増大が期待できないので経済的にも不利であるばかり
か、皮膚に対する接着性にも劣る傾向を示す。なお、本
発明においては上記薬物は粘着剤中に全部溶解している
必要はなく、粘着剤への溶解度以上の薬物を含有させて
未溶解状態の薬物が含有されていてもよいものである。
この場合、未溶解状態の薬物は経皮吸収製剤中で含有量
にバラツキがないように均一に分散している必要があ
る。

【００２７】但し、長期間に及ぶ持続放出性の付与や単
位面積当たりの含有量を増加させて放出量の増大を図
る、皮膚刺激性の軽減のために製剤の小型化を図るなど
の観点から、上記含有量の範囲を越えて配合させてもよ
いのは言うまでもない。

【００２８】これらの成分を含有する粘着剤は、例え
ば、適当な支持体上に塗布され、粘着剤層を形成する。
当該支持体としては、粘着剤層に含有されるグラフト共
重合体や有機液状成分、経皮吸収用薬物などが支持体中
を通って背面から失われて含有量の低下を引き起こさな
いものが好ましい。具体的にはポリエステル、ナイロ
ン、サラン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化
ビニル、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリテ
トラフルオロエチレン、サーリン、金属箔などの単独フ
ィルム又はこれらの積層フィルムなどを用いることがで
きる。これらのうち支持体と粘着剤層との接着力（投錨
力）を良好とするために、支持体を上記材質からなる無
孔のプラスチックフィルムと多孔質フィルムとの積層フ
ィルムとすることが好ましい。この場合、粘着剤層は多
孔質フィルム側に形成するようにすることが好ましい。

【００２９】このような多孔質フィルムとしては、粘着
剤層との投錨力が向上するものが採用されるが、具体的
には紙、織布、不織布、編布、機械的に穿孔処理を施し
たシートなどが挙げられ、これらのうち取扱い性などの
観点からは、特に紙、織布、不織布が好ましい。多孔質
フィルムは投錨力向上、粘着テープや経皮吸収製剤全体
の柔軟性及び貼付操作性などの点から１０〜２００μ
ｍ、プラスタータイプや粘着テープタイプのような薄手
の製剤の場合には１０〜１００μｍの範囲のものが採用
される。

【００３０】また、多孔質フィルムとして織布や不織布
を用いる場合、目付量を５〜３０ｇ／ｍ²、好ましくは
６〜１５ｇ／ｍ²とするのがよい。本発明において最も
好適な支持体としては、１．５〜６μｍ厚のポリエステ
ルフィルムと、目付量６〜１２ｇ／ｍ²のポリエステル
製不織布との積層フィルムである。

【００３１】

【実施例】次に以下の実施例に基づいて、本発明につい
て更に詳細に説明する。 １．ペルオキシモノマーの作製 （１）ｔ−ブチルペルオキシ−アリルカルボナート（Ａ
ＰＯ） 撹拌機、温度計を備えたフラスコに４４重量部のアリル
アルコールを仕込み、５℃で５０重量部相当のホスゲン
を１２０分かけてゆっくり吹き込んだ。その後、温度を
２０℃に上げて、窒素ガスを２４０分間吹き込み、脱ガ
スをした。生成物を分液漏斗で３回水洗し、硫酸マグネ
シウムで脱水した後、蒸留し（約５３℃／８０ｍｍＨ
ｇ）、アリルクロロホルマートを得た。これとは別に、
撹拌機、温度計、冷却管を備えたフラスコに１０wt％水
酸化ナトリウム水溶液１００重量部を入れ、５℃に保
ち、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド５０重量部を加えた
後、先のアリルクロロホルマート５０重量部を６０分か
けて滴下した。滴下後、２０℃で６０分間撹拌し、有機
層を分取、３回水洗後、硫酸マグネシウムで脱水し、Ａ
ＰＯを得た。

【００３２】（２）ｔ−ブチルペルオキシ−２−メタク
リロイルオキシエチルカルボナート（ＥＰＯ） 撹拌機、温度計を備えたフラスコに２−メタクリロイル
オキシエチルクロロホルマート５０重量部とｔ−ブチル
ペルオキシド２０重量部を入れ、０℃に冷却した。これ
に１０wt％水酸化カリウム水溶液１５０重量部を６０分
かけて滴下し、更に１２０分間撹拌して反応させた。次
に有機層を分離し、５wt％水酸化ナトリウム水溶液で洗
浄、更に水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水して
ＥＰＯを得た。

【００３３】（３）ｔ−ブチルペルオキシ−イソプロピ
ルフマラート（ＰＰＯ） 撹拌機、温度計を備えたフラスコにｔ−ブチルペルオキ
シド６０重量部と１０wt％水酸化ナトリウム２００重量
部を入れ、０℃に冷却した。この中へ４−クロロ−４−
オキソ−２−ブテン酸イソプロピル８０重量部を６０分
かけて滴下し、更に１２０分間撹拌して反応させた。次
に有機層を分離し、ＥＰＯと同様に洗浄脱水してＰＰＯ
を得た。

【００３４】２．主鎖ポリマーの作製 （１）ＡＰＯ共重合体 トルエンに上記ｔ−ブチルペルオキシ−アリルカルボナ
ート（ＡＰＯ）１０重量部、スチレン（ＳＴ）９０重量
部、ＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）０．４重
量部を合計で６０wt％となるように仕込み、不活性ガス
（Ｎ₂）雰囲気下６５℃で６時間、更に７０℃で１２時
間、撹拌、反応させ、主鎖ポリマー溶液を得た。この主
鎖ポリマーをＧＰＣ分析したところ、この共重合体の分
子量は、ポリスチレン換算で約７０，０００であった。

【００３５】（２）ＥＰＯ共重合体 酢酸エチルに上記ｔ−ブチルペルオキシ−２−メタクリ
ロイルオキシエチルカルボナート（ＥＰＯ）８重量部、
メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）９２重量部、ＡＩＢＮ
０．４重量部を合計で６０wt％となるように仕込み、不
活性ガス（Ｎ ₂）雰囲気下６５℃で６時間、更に７５℃
で１２時間、撹拌、反応させ、主鎖ポリマー溶液を得
た。この主鎖ポリマーをＧＰＣ分析したところ、この共
重合体の分子量は、ポリスチレン換算で約１５０，００
０であった。

【００３６】（３）ＰＰＯ共重合体 酢酸エチルに上記ｔ−ブチルペルオキシ−イソプロピル
フマラート（ＰＰＯ）１０重量部、メタクリル酸メチル
（ＭＭＡ）９０重量部、ＡＩＢＮ０．４重量部を合計で
６０wt％となるように仕込み、不活性ガス（Ｎ₂）雰囲
気下６０℃で６時間、更に７０℃で１２時間、撹拌、反
応させ、主鎖ポリマー溶液を得た。この主鎖ポリマーを
ＧＰＣ分析したところ、この共重合体の分子量は、ポリ
スチレン換算で約６０，０００であった。

【００３７】（４）ＡＰＯ共重合体 酢酸エチルに上記ｔ−ブチルペルオキシ−アリルカルボ
ナート（ＡＰＯ）１０重量部、メタクリル酸メチル（Ｍ
ＭＡ）４０重量部、酢酸ビニル（ＶＡｃ）５０重量部、
ＡＩＢＮ０．４重量部を合計で６０wt％となるように仕
込み、不活性ガス（Ｎ₂）雰囲気下６５℃で６時間、更
に７０℃で１２時間、撹拌、反応させ、主鎖ポリマー溶
液を得た。この主鎖ポリマーをＧＰＣ分析したところ、
この共重合体の分子量は、ポリスチレン換算で約１１
０，０００であった。

【００３８】３．粘着剤の作製 （実施例１）トルエンに上記ＡＰＯ共重合体１０重量
部、２−エチルヘキシルアクリレート（２−ＥＨＡ）８
０重量部、ブチルアクリレート（ＢＡ）２０重量部を合
計で６０wt％となるように仕込み、不活性ガス（Ｎ₂）
雰囲気下７５℃で３０分、８０℃で３０分、更に８５℃
で２４時間撹拌、反応させ、粘着剤溶液（粘着剤ＡＰＯ
−ＥＨＡ）を得た。この溶液を乾燥後の厚みが３００
μｍとなるようにポリエステルライナー上に塗布し、４
０℃で２０分、次に６０℃２０分、更に１００℃１０分
間乾燥して粘着剤を得た。この粘着剤を回収して熱分析
を行なったところ、約−４０℃に２−ＥＨＡ・ＢＡ共重
合体に基づくＴｇが、約９５℃にＡＰＯ共重合体に基
づくＴｇが観測された。

【００３９】（実施例２）トルエン／キシレン混合溶媒
（容量比５／１）中に、上記ＥＰＯ共重合体８重量部、
２−エチルヘキシルアクリレート（２−ＥＨＡ）９２重
量部を合計で６０wt％となるように仕込み、不活性ガス
（Ｎ₂）雰囲気下７５℃で６０分、８５℃で１２０分、
９０℃で２４時間、撹拌、反応させ、粘着剤溶液（粘着
剤ＥＰＯ−ＥＨＡ）を得た。この溶液から実施例１と同
様にして粘着剤を得た。この粘着剤を回収して、熱分析
を行なったところ、約１０５℃にＥＰＯ共重合体に基づ
くＴｇが、約−４５℃にポリ２−ＥＨＡに基づくＴｇが
観測された。

【００４０】（実施例３）トルエン中に、上記ＰＰＯ共
重合体１０重量部、２−エチルヘキシルアクリレート
（２−ＥＨＡ）９０重量部を合計で６０wt％となるよう
に仕込み、不活性ガス（Ｎ₂）雰囲気下７０℃で６０
分、７５℃で１２０分、８０℃で２４時間、撹拌、反応
させ、粘着剤溶液（粘着剤ＰＰＯ−ＥＨＡ）を得た。
この溶液から実施例１と同様にして粘着剤を得た。この
粘着剤を回収して、熱分析を行なったところ、約１０５
℃にＰＰＯ共重合体に基づくＴｇが、約−４５℃にポリ
２−ＥＨＡに基づくＴｇが観測された。

【００４１】（実施例４）トルエン中に、上記ＰＰＯ共
重合体１０重量部、２−エチルヘキシルアクリレート
（２−ＥＨＡ）８７重量部、アクリル酸（ＡＡ）３重量
部を合計で６０wt％となるように仕込み、不活性ガス
（Ｎ₂）雰囲気下７０℃で６０分、７５℃で１２０分、
８０℃で２４時間、撹拌、反応させ、粘着剤溶液（粘着
剤ＰＰＯ−ＥＨＡ）を得た。この溶液から実施例１と
同様にして粘着剤を得た。この粘着剤を回収して、熱分
析を行なったところ、約１１０℃にＰＰＯ共重合体に基
づくＴｇが、約−３５℃に２−ＥＨＡ・ＡＡ共重合体に
基づくＴｇが観測された。

【００４２】（実施例５）トルエンに上記ＡＰＯ共重合
体１５重量部、２−エチルヘキシルアクリレート（２
−ＥＨＡ）８５重量部を合計で６０wt％となるように仕
込み、不活性ガス（Ｎ₂）雰囲気下７５℃で３０分、８
０℃で３０分、更に８５℃で２４時間撹拌、反応させ、
粘着剤溶液（粘着剤ＡＰＯ−ＥＨＡ）を得た。この溶
液から実施例１と同様にして粘着剤を得た。この粘着剤
を回収して、熱分析を行なったところ、約８０℃にＡＰ
Ｏ共重合体に基づくＴｇが、約−４５℃にポリ２−Ｅ
ＨＡに基づくＴｇが観測された。

【００４３】（比較例１）不活性ガス（Ｎ₂）雰囲気下
でアクリル酸２−エチルヘキシル９５重量部とアクリル
酸５重量部を酢酸エチルに合計で６０wt％となるように
仕込み、過酸化ベンゾイルの存在下６０℃で共重合させ
て、粘着剤溶液（比較粘着剤）を得た。

【００４４】４．医療用粘着テープの作製 支持体として２μｍ厚ポリエステルシートと８ｇ／ｍ²
ポリエステル不織布の積層体（不織布側に粘着剤層を積
層する）を、またライナーに７５μｍ厚のポリエステル
シート（積層面にシリコーン処理したもの）を用い、乾
燥後の粘着剤層の厚みが約６０μｍとなるように、表１
の粘着剤層組成に従い、常法に従って塗工し、医療用粘
着テープ（又は経皮吸収製剤）を得た。なお、粘着剤層
組成物には、酢酸エチル、トルエン、ＴＨＦなどの溶媒
を適宜使用し、また、乾燥は１００℃、５分間（熱風循
環乾燥器中）行なった。

【００４５】

【表１】

【００４６】５．評価試験 次に各医療用粘着テープ（又は経皮吸収製剤）を用い
て、下記のとおり接着力の測定及び貼付官能試験並びに
薬物安定性試験について評価した。 （接着力の測定）ベークライト板に幅２４ｍｍに切断し
た帯状の各粘着テープを貼付し、荷重３００ｇのローラ
ーを１往復させて密着させた後、１８０度方向に３００
ｍ／ｍｉｎの速度で剥離し、その際の剥離力を測定し
た。

【００４７】（貼付官能試験）得られた各粘着テープを
２０ｃｍ²に切断し、３人の健康なパネラーの胸部に貼
付してもらった。貼付２４時間後に剥離し、その時の苦
痛などを次の基準で総合評価した。 ◎：良好に貼付されており、かつ、剥離時に痛みをほと
んど伴わず剥離できた。 ○：良好に貼付されており、かつ、剥離時にわずかに痛
みを伴った。 △：部分的に剥がれていた。または良好に貼付されてい
たが、剥離時に痛かった。 ×：脱落した。又は良好に貼付されていたが、剥離時に
非常に痛く、二度と貼りたくないと思った。

【００４８】（薬物安定性試験）得られた各粘着テープ
を２０ｃｍ²に切断した後、メタノールで薬物を抽出
し、高速液体クロマトグラフィを用いて粘着剤中の薬物
量を測定した。この含量を初期値とした。別途切断した
粘着テープをポリエチレンがラミネートされたヒートシ
ール性フィルムからなる包材で密封包装し、４０℃で３
ヶ月保存した。この保存品を用いて、初期値測定と同様
にして粘着剤中の薬物量を測定し、残存量を次式から算
出した。 残存量（％）＝｛保存後の薬物含量（ｇ）／初期値
（ｇ）｝×１００（％）

【００４９】（評価結果）表２に各種試験の結果を示し
た。比較テープ２は凝集破壊のために試験が行なえなか
った。また、比較テープ１は薬物の安定性も悪く、剥離
に痛みを伴い、貼付感が悪いものであった。更に比較テ
ープ３は良好な貼付感を示したが、薬物の安定性は悪か
った。これに対し、各実施テープは若干接着力が強く剥
離に不快感があるものも見受けられたが、接着力も一般
に良好とされている４０〜２５０ｇの範囲内に収まり、
概ね貼付感も良かった。また、薬物の安定性も良好なも
のであった。なお、官能試験では、全例で脱落などの大
きな欠点もなかった。

【００５０】更に、外部架橋剤を用いた場合でも、従来
の約半分程度の架橋剤量で外部架橋の効果を発揮させる
ことができ、しかも、多量の可塑作用を有する有機液状
成分を加えても十分な接着力、凝集力を発揮することが
できた。

【００５１】

【表２】

【００５２】

【発明の効果】本発明によれば、官能性モノマーの共重
合や外部架橋にたよらず、皮膚に対する適度な接着性、
凝集性を有し、かつ、官能基の影響を受け易い薬物でも
安定に保持可能な粘着剤を提供できる。従って、この粘
着剤を用いることにより、適度な貼付性、薬物の安定を
保持可能な医療用粘着テープ、経皮吸収用薬物などの各
種薬物を保持させた経皮吸収製剤を提供できるものであ
る。

【００５３】また、架橋剤を使用する場合でも、その使
用量を極少量にできるので、架橋剤による皮膚刺激性な
どをも除去できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｆ 267/06 Ｃ０８Ｆ 291/06 291/06 Ｃ０９Ｊ 7/02 Ｚ Ｃ０９Ｊ 7/02 Ａ６１Ｌ 15/06 (72)発明者 東尾 和広 大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東 電工株式会社内 Ｆターム(参考） 4C076 AA74 BB31 CC11 DD45 EE03 EE10 EE12 EE47 EE50 FF63 FF70 4C081 AA03 AA12 BB04 BB06 CA031 CA081 CC02 CC05 CE02 CE07 DA02 DA14 4J004 AA06 AA10 AB01 CA04 CA05 CA06 CA08 CB03 EA06 FA09 4J026 AA17 AA44 AA45 AA55 BA27 BA40 DA02 DA08 DA12 DB02 DB09 FA04 GA01 GA09 4J040 DL001 DL121 GA05 GA07 GA08 GA13 GA25 HB09 HB10 HB30 KA23 KA31 KA38 KA43 LA02 MA10 MA14 NA02

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ６０℃以上のガラス転移点を持つ主鎖セ
   グメントと−２０℃以下のガラス転移点を持つ側鎖セグ
   メントからなるグラフト共重合体を含む粘着剤であっ
   て、 前記主鎖セグメントがペルオキシドモノマーの共重合体
   であり、前記側鎖セグメントがアクリル系ポリマーであ
   ることを特徴とするグラフト共重合体粘着剤。
2. 【請求項２】 前記ペルオキシドモノマーが、ｔ−ブチ
   ルペルオキシ−アリルカルボナート、ｔ−ブチルペルオ
   キシ−２−メタクリロイルオキシエチルカルボナート、
   ｔ−ブチルペルオキシ−イソプロピルフマラートの何れ
   か１種若しくは２種以上であることを特徴とする請求項
   １記載のグラフト共重合体粘着剤。
3. 【請求項３】 前記主鎖セグメントが、スチレン若しく
   はメタクリル酸メチルと前記ペルオキシドモノマーの共
   重合体からなることを特徴とする請求項１又は２記載の
   グラフト共重合体粘着剤。
4. 【請求項４】 前記ソフトセグメントが、アクリル酸ア
   ルキルエステルを主成分とする共重合体からなる請求項
   １、２又は３記載のグラフト共重合体粘着剤。
5. 【請求項５】 前記アクリル酸アルキルエステル系共重
   合体が、官能基を有しないことを特徴とする請求項４記
   載のグラフト共重合体粘着剤。
6. 【請求項６】 前記アクリル酸アルキルエステル系共重
   合体が、官能基を有し、更に外部架橋されたことを特徴
   とする請求項４記載のグラフト共重合体粘着剤。
7. 【請求項７】 可塑化作用を有する添加剤を含有するこ
   とを特徴とする請求項１乃至６の何れかに記載のグラフ
   ト共重合体粘着剤。
8. 【請求項８】 シート状若しくはテープ状の基材上に粘
   着剤層を有する医療用粘着テープにおいて、 前記粘着剤層は、請求項１乃至７の何れかに記載のグラ
   フト共重合体粘着剤からなることを特徴とする医療用粘
   着テープ。
9. 【請求項９】 経皮吸収用薬物を含有する粘着剤層を有
   する経皮吸収製剤において、 前記粘着剤層は、請求項１乃至７の何れかに記載のグラ
   フト共重合体粘着剤からなることを特徴とする経皮吸収
   製剤。